PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Adjupanrix suspenze a emulze pro injekční emulzi Pandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍPo smísení obsahuje 1 dávka (0,5 ml):Chřipkový virus štěpený, inaktivovaný, obsahující antigen* ekvivalentní:A/VietNam/1194/2004 (H5N1), použitá varianta (NIBRG-14) 3,75 mikrogramu**

• • připraveno ve vejcích
• ** hemaglutinin (HA) Tato vakcína splňuje doporučení SZO a rozhodnutí EU pro pandemii.

Adjuvans AS03 obsahující skvalen (10,69 miligramu), DL--tokoferol (11,86 miligramu) a polysorbát 80 (4,86 miligramu).

Smísením obsahu injekční lahvičky se suspenzí a injekční lahvičky s emulzí vznikne multidávkové balení. Množství dávek v injekční lahvičce naleznete v bodě 6.5.

Pomocné látky se známým účinkem Vakcína obsahuje 5 mikrogramů thiomersalu a 5 miligramů polysorbátu 80 (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Suspenze a emulze pro injekční emulzi. Suspenze je bezbarvá slabě opalescentní tekutina. Emulze je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Profylaxe chřipky během oficiálně vyhlášené pandemické situace. Adjupanrix se má podávat v souladu s oficiálními doporučeními.
• 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování

Dospělí ve věku 18 let a starší Jedna dávka o objemu 0,5 ml ve zvolený den. Druhá dávka vakcíny o objemu 0,5 ml se má podat v intervalu nejméně tří týdnů až dvanácti měsíců po první dávce pro maximální účinnost.

Na základě velmi omezených údajů mohou dospělí starší 80 let potřebovat k dosažení imunitní odpovědi podání dvojité dávky vakcíny Adjupanrix ve zvolený den a poté v intervalu nejméně tří týdnů (viz bod 5.1).

Pediatrická populace

Děti ve věku od 6 měsíců do < 36 měsíců: Jedna dávka o objemu 0,125 ml (odpovídá čtvrtině dávky pro dospělé v jedné injekci) ve zvolený den. Druhá dávka o objemu 0,125 ml bude podána nejdříve 3 týdny po první dávce pro maximální účinnost.

Děti a dospívající ve věku od 36 měsíců do < 18 let: Jedna dávka o objemu 0,25 ml (odpovídá polovině dávky pro dospělé v jedné injekci) ve zvolený den. Druhá dávka o objemu 0,25 ml bude podána nejdříve 3 týdny po první dávce pro maximální účinnost.

Děti ve věku do 6 měsíců: Bezpečnost a účinnost vakcíny Adjupanrix u dětí ve věku do 6 měsíců nebyla stanovena.

Způsob podání Očkování se má provádět formou intramuskulární injekce. V případě podání dvojité dávky má být každá injekce aplikována do opačných končetin, přednostně do deltového svalu nebo do anterolaterální strany stehna (v závislosti na svalové hmotě). Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Anafylaktická (tj. život ohrožující) reakce v anamnéze na kteroukoli látku nebo na stopové zbytky látek obsažených ve vakcíně (vaječná a kuřecí bílkovina, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát a deoxycholát sodný). Pokud je pro případ okamžité potřeby k dispozici zařízení pro resuscitaci, může být během pandemie vhodné podání této vakcíny. Viz bod 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ, že se po aplikaci této vakcíny vzácně vyvine anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Hypersensitivita Opatrnosti je zapotřebí při aplikaci vakcíny osobám se známou hypersenzitivitou (jinou než je anafylaktická reakce) na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na thiomersal a na residua (na vaječnou a kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát a deoxycholát sodný). Současná onemocnění Pokud to pandemická situace dovoluje, má být očkování osob trpících závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí odloženo. Trombocytopenie a poruchy koagulace

Adjupanrix nelze za žádných okolností aplikovat intravaskulárně. Pro subkutánní podání vakcíny Adjupanrix nejsou žádné dostupné údaje. Proto je třeba, aby zdravotničtí pracovníci zvážili přínos a možná rizika podání vakcíny osobám s trombocytopenií nebo s jakoukoli poruchou koagulace, které mohou být kontraindikací intramuskulárního podání, pokud možný přínos očkování nepřeváží riziko krvácení.

Ochrana Údaje o podání vakcín obsahujících adjuvans AS03 před podáním nebo po podání jiných typů vakcín proti chřipce určených k prepandemické nebo pandemické vakcinaci nejsou k dispozici.

• U pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být protilátková odpověď nedostatečná. Protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech očkovaných osob (viz bod 5.1). Synkopa

Jako psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou se může objevit v průběhu, nebo i před očkováním synkopa (mdloba). Synkopa může být během zotavování doprovázena různými neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie a tonicko-klonické křeče končetin. Je důležité předem zajistit, aby při eventuální mdlobě nemohlo dojít k úrazu.

Narkolepsie Epidemiologické studie týkající se další vakcíny obsahující AS03 adjuvans (Pandemrix H1N1, rovněž vyráběné ve stejné továrně jako vakcína Adjupanrix) ukázaly v několika evropských zemích zvýšené riziko výskytu narkolepsie s nebo bez kataplexie u očkovaných ve srovnání s neočkovanými jedinci.

• U dětí/dospívajících (ve věku do 20 let) tyto studie ukázaly výskyt dalších 1,4 až 8 případů nad běžnou incidenci na 100 000 očkovaných jedinců. Dostupná epidemiologická data u dospělých ve věku nad 20 let ukázala přibližně 1 další případ na 100 000 očkovaných jedinců. Tato data naznačují, že toto dodatkové navýšení rizika má tendenci ke snížení se zvyšujícím se věkem očkovaného. V klinických studiích s vakcínou Adjupanrix nebyla narkolepsie pozorována, nicméně klinické studie nejsou zaměřeny na detekci velmi vzácných nežádoucích účinků s incidencí tak nízkou, jako je narkolepsie (≈1,1/100 000 osobo-roků). Pediatrická populace

Klinická data u dětí mladších 6 let, které obdržely dvě dávky chřipkové vakcíny vyrobené v rámci připravenosti na pandemii (H5N1), ukazují, že po podání druhé dávky se zvyšuje četnost výskytu horečky (≥ 38 °C měřeno v axile). Proto se u malých dětí (např. přibližně do 6 let věku) doporučuje po očkování sledovat teplotu a provést opatření ke snížení horečky (jako je podání antipyretik dle klinické potřeby).

Pomocné látky Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) na dávku, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“. Tato vakcína obsahuje 5 miligramů polysorbátu 80 na dávku. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou k dispozici údaje o současném podání vakcíny Adjupanrix s jinými vakcínami. Pokud by měla být vakcína podána současně s jinou vakcínou, pak je nutno vakcíny aplikovat do různých končetin. Je třeba pamatovat na to, že nežádoucí účinky mohou být výraznější.

Pokud se pacient podrobuje imunosupresivní terapii, může být imunologická odpověď snížena. Po očkování proti chřipce se mohou vyskytnout falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA na stanovení protilátek proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), viru hepatitidy C a zejména proti HTLV-1. V těchto případech je metoda Western Blot negativní. Tyto přechodně falešně pozitivní výsledky mohou být způsobeny tvorbou protilátek IgM v rámci odpovědi na očkování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

• V současné době nejsou žádné údaje o podávání vakcíny Adjupanrix těhotným ženám.

Vakcína obsahující AS03 a HA odvozený z H1N1 byla podávána ženám ve všech trimestrech těhotenství. Informace o výsledcích více než 200 000 žen očkovaných během těhotenství jsou v současné době omezené. Nejsou známky zvýšeného rizika nežádoucích následků u více než 100 těhotných žen sledovaných v prospektivní klinické studii.

Studie na zvířatech s vakcínou Adjupanrix nenaznačují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Údaje získané od těhotných žen, které byly očkovány různými inaktivovanými sezónními vakcínami bez adjuvans, nesvědčí pro malformace nebo fetální či neonatální toxicitu. Použití vakcíny Adjupanrix během těhotenství by mělo být zváženo a pokud je očkování nezbytné, je nutné, aby bylo v souladu s oficiálními doporučeními. Kojení Adjupanrix může být aplikován v období kojení. Fertilita Data týkající se fertility nejsou dostupná.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé z účinků uvedených v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky” mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkySouhrn bezpečnostního profilu

Klinické studie hodnotily výskyt níže uvedených nežádoucích účinků přibližně u 5 000 subjektů ve věku 18 let a starších očkovaných vakcínou H5N1 obsahující kmen A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) s nejméně 3,75 mikrogramy HA/AS03.

Dvě klinické studie hodnotily výskyt nežádoucích účinků u přibližně 824 dětí ve věku 3 až < 18 let očkovaných poloviční dávkou pro dospělé 0,25 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 (H5N1) s nejméně 1,9 mikrogramu HA/AS03.

Tři klinické studie hodnotily výskyt nežádoucích účinků u přibližně 437 dětí ve věku 6 až < 36 měsíců očkovaných buď poloviční dávkou pro dospělé 0,25 ml (n = 400) nebo čtvrtinovou dávkou pro dospělé 0,125 ml (n = 37).

Seznam nežádoucích účinků Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle četnosti výskytu následovně:

Četnost je následující: Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000)

Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích provedených s vakcínou vyrobenou v rámci připravenosti na pandemii jsou uvedeny níže (více informací o vakcínách vyrobených v rámci připravenosti na pandemii viz bod 5.1).

• V každé skupině četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti. Dospělí Byly hlášeny následující nežádoucí účinky na dávku:

Pediatrická populace Byly hlášeny následující nežádoucí účinky na dávku: Děti ve věku od 6 měsíců do < 36 měsíců Údaje pro tuto věkovou skupinu jsou odvozeny ze souboru údajů o bezpečnosti ze 3 studií (D-PANH5N1-013, Q-PAN-H5N1-021 a Q-PAN-H5N1-023).

1V každé věkové skupině se ve srovnání s první dávkou po podání druhé dávky zvyšuje četnost výskytu horečky.

Děti ve věku od 36 měsíců do < 18 let Údaje pro tuto věkovou skupinu jsou odvozeny ze spojení údajů o bezpečnosti ze 2 studií (D-PANH5N1-032 a Q-PAN-H5N1-021).

1V každé věkové skupině se ve srovnání s první dávkou po podání druhé dávky zvyšuje četnost výskytu horečky. NA = není dostupné

Podobných výsledků reaktogenity bylo dosaženo v klinické studii (D-PAN-H5N1-009), která byla prováděna u dětí ve věku od 3 do 5 let a od 6 do 9 let a ve které 102 dětí dostalo 2 poloviční dávky pro dospělé (0,25 ml) vakcíny Adjupanrix. V této studii byla horečka častá, ale po druhé dávce základního očkování nebyl zaznamenán její zvýšený výskyt. Dále byly pozorovány následující nežádoucí účinky: ekchymóza v místě vpichu, svalový třes a zvýšené pocení. Všechny tři nežádoucí účinky byly časté.

• Postmarketingové sledování Nejsou k dispozici žádná data z postmarketingového sledování aplikace vakcíny Adjupanrix. Vakcína s adjuvans AS03 a obsahem 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/California/7/2009 (H1N1) V průběhu postmarketingového sledování po očkování vakcínou obsahující adjuvans AS03 a 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/California/7/2009 (H1N1) byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Poruchy imunitního systém Anafylaxe, alergické reakce. Poruchy nervového systému Febrilní křeče. Poruchy kůže a podkožní tkáně Angioedém, generalizované kožní reakce, kopřivka. Interpandemické trivalentní vakcíny Navíc, při postmarketingovém sledování interpandemických trivalentních vakcín byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Vzácné: Neuralgie, přechodná trombocytopenie. Velmi vzácné: Vaskulitida s přechodným postižením ledvin. Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida, neuritida a syndrom Guillain-Barré.

Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační prostředek thiomersal (organická sloučenina s obsahem rtuti), který může vyvolat reakce přecitlivělosti (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti chřipce, ATC kód J07BB02. Farmakodynamické účinky

V této části jsou uvedeny klinické zkušenosti získané po podání vakcín vyrobených v rámci připravenosti na pandemii.

Vakcíny vyrobené v rámci připravenosti na pandemii obsahují chřipkové antigeny odlišné od současně cirkulujících virů chřipky. Tyto antigeny mohou být považovány za “nové” antigeny a simulují situaci, ve kterých je cílová populace k očkování imunologicky naivní. Údaje získané s vakcínou vyrobenou v rámci připravenosti na pandemii podpoří vakcinační strategii, která bude pravděpodobně použita

• u pandemické vakcíny: údaje o klinické imunogenitě, bezpečnosti a reaktogenitě získané s vakcínami vyrobenými v rámci připravenosti na pandemii jsou relevantní pro pandemické vakcíny. Dospělí Dospělí ve věku 18 - 60 let

V klinických studiích, které hodnotily imunogenitu vakcíny obsahující adjuvans AS03 a 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004, byla u subjektů ve věku 18 - 60 let tvorba protilátek proti hemaglutininu (anti-HA) následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40;
• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr  1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT.

Po dvou dávkách podaných v intervalu 21 dní nebo 6 měsíců mělo 96,0 % subjektů čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru a 98 - 100 % mělo titr alespoň 1:80.

• U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI)  1:40

• V klinické studii (Q-Pan-H5N1-001), ve které byly 140 subjektům ve věku 18 - 60 let podány

• v den 0 a den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 , byly odpovědi anti-HA protilátek následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40;

• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr  1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek bylo pozorováno

• u 79,2 % subjektů ke dni 21 po podání první dávky, u 95,8 % subjektů ke dni 21 po podání druhé dávky a u 87,5 % subjektů po 6 měsících po podání druhé dávky.

V druhé studii byly 49 subjektům ve věku 18 - 60 let podány v den 0 a den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005. Ke dni 42 byla, pokud jde o anti-HA protilátky, míra sérokonverze 98 %, séroprotekce byla u všech subjektů a faktor sérokonverze byl 88,6. Navíc, všechny subjekty měly titry virus neutralizačních protilátek alespoň 1:80.

Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná podáním vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

Anti-HA protilátkové odpovědi na kmen A/Indonesia/5/2005 po podání vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 byly následující:

*anti-HA  1:40

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40;
• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr  1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT.

Bez ohledu na dávkovací schéma mělo čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek

• v séru proti kmeni A/Indonesia/5/2005 po podání dvou dávek více jak 90 % očkovaných. Po podání dvou dávek v intervalu 6 měsíců měly všechny subjekty titr alespoň 1:80.

• U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii bylo pozorováno přetrvávání anti-HA protilátek na kmen A/Indonesia/5/2005. Míra séroprotekce byla po 6 měsících 2,2 %; po 12 měsících 4,7 %; po 24 měsících 2,4 % a po 36 měsících 7,8 %.

• V jiné studii (D-Pan-H5N1-007) byla u 50 subjektů ve věku 18 - 60 let 21 dní po podání druhé dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 míra séroprotekce anti-HA protilátek 20 % na kmen A/Indonesia/5/2005, 35 % na kmen A/Anhui/01/2005 a 60 % na kmen A/Turkey/Turkey/1/2005.

Zkřížená imunitní odpověď získaná po podání vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/5/2005 (H5N1)

Po podání 2 dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 v den 0 a den 21 140 subjektům ve věku 18 - 60 let byly odpovědi anti-HA protilátek na kmen A/Vietnam/1194/2004 následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40;
• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr  1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Ke dni 180 byla míra séroprotekce 13 %.

Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek proti kmeni A/Vietnam/1194/2004 mělo 49 % subjektů 21 dní po podání první dávky, 67,3 % subjektů 21 dní po podání druhé dávky a 44,9 % subjektů 6 měsíců po podání druhé dávky.

Alternativní schémata

Prodloužený dávkovací interval byl zkoumán ve studii D-H5N1-012, ve které obdržela skupina jedinců ve věku 18 – 60 let dvě dávky vakcíny Adjupanrix v intervalu 6 nebo 12 měsíců. Dvacet jedna dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce 89,6 % a míra odpovědi na vakcínu 95,7 % proti A/Vietnam/1194/2004. Dvacet jedna dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 12 měsících, míra séroprotekce 92,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. V této studii byla rovněž sledována zkřížená imunitní odpověď proti A/Indonesia/5/2005. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce 83,3 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu, po 12 měsících míra séroprotekce 84,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %.

Podání jedné dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 podávané po jedné nebo dvou dávkách vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004

V klinické studii (D-Pan-H5N1-012), byly subjekty ve věku 18 – 60 let očkovány jednou dávkou vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného buď z kmene A/Vietnam/1194/2004 nebo z kmene A/Indonesia/05/2005 6 měsíců poté, co byly očkovány jednou nebo dvěma základními dávkami vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 v den 0, respektive v den 0 a 21. Odpovědi anti-HA protilátek byly následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40;
• 2míra sérokonverze posilovací dávky: podíl subjektů, které byly před přeočkováním buď séronegativní a po přeočkování měly protektivní postvakcinační titr  1:40, nebo které byly před přeočkováním séropozitivní a po přeočkování měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze posilovací dávky: poměr geometrického středního titru (GMT) před přeočkováním a GMT po přeočkování.

Bez ohledu na to, zda byla před 6 měsíci podána jedna nebo dvě dávky základního očkování, byly míra séroprotekce proti A/Indonesia po dávce vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 > 80 % a míra séroprotekce proti kmeni A/Vietnam po dávce vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 > 90 %. Všechny subjekty dosáhly titrů virus neutralizačních protilátek alespoň 1:80 proti každému z těchto dvou kmenů bez ohledu na typ HA ve vakcíně, resp. vakcínách a bez ohledu na počet předchozích dávek.

V další klinické studii (D-Pan-H5N1-015) obdrželo 39 subjektů ve věku 18 – 60 let posilovací dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 14 měsíců poté, co jim byly podány dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 v den 0 a den 21. Míra séroprotekce na kmen A/Indonesia byla v den 21 po přeočkování 92 % a v den 180 69,2 %.

V další klinické studii (D-Pan-H5N1-038) obdrželo 387 subjektů ve věku 18 – 60 let posilovací dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 36 měsíců poté, co jim byly podány dvě dávky vakcíny odvozené z kmene A/Vietnam/1194/2004. Po 21 dnech po přeočkování byla míra séroprotekce 100 %, míra sérokonverze posilovací dávky 99,7 % a faktor sérokonverze posilovací dávky proti kmeni A/Indonesia/5/2005 byl 123,8.

Starší jedinci (60 let a více)

V další klinické studii (D-Pan-H5N1-010) obdrželo 297 subjektů starších 60 let (rozdělených do skupin od 61 do 70 let, od 71 do 80 let a starší 80 let) buď jednu dávku nebo dvojitou dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) v den 0 a v den 21. Ke dni 42 byla anti-HA protilátková odpověď následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40;
• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr  1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT.

Ačkoli byla adekvátní imunitní odpověď ke dni 42 dosažena po podání dvou jednotlivých dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), vyšší odpověď byla pozorována po podání dvou dvojitých dávek vakcíny.

Velmi omezené údaje séronegativních subjektů starších 80 let (n = 5) ukazují, že po podání dvou jednotlivých dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) nedosáhl žádný subjekt míry séroprotekce. Nicméně po podání dvou dvojitých dávek vakcíny byla míra séroprotekce ke dni 42 75 %.

• U subjektů v D-Pan-H5N1-010 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující:

• 1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI)  1:40

Navíc u 44,8 % subjektů a u 56,1 % subjektů podle příslušné dávkovací skupiny došlo ode dne 0 ke dni 42 ke čtyřnásobnému zvýšení titru neutralizačních protilátek v séru a ke dni 42 byl u 96,6 %, respektive 100 % subjektů titr alespoň 1:80.

Dvanáct a dvacet čtyři měsíce po očkování byly titry virus neutralizačních protilátek následující:

1geometrický střední titr; 2čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru; 3procento subjektů, které měly titry virus neutralizačních protilátek v séru alespoň 1:80.

• U 297 subjektů starších 60 let mělo 42 dní po podání druhé dávky AS03 adjuvované vakcíny obsahující 3,75 mikrogramů HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 míru séroprotekce antiHA protilátek 23 % a míru sérokonverze na kmen A/Indonesia/5/2005 23 % a sérokonverzní faktor

byl 2,7. Titru virus neutralizačních protilátek v poměru alespoň 1:40 nebo alespoň 1:80 dosáhlo 87 %, resp. 67 % z 87 testovaných subjektů.

• U subjektů ve studii D-Pan-H5N1-010, které obdržely jednu dávku, bylo sledováno přetrvávání antiHA protilátek proti kmenu A/Indonesia/5/2005. Míra séroprotekce byla po 12 měsících 16,3 % a po 24 měsících 4,7 %. Míra sérokonverze virus neutralizačních protilátek na kmen A/Indonesia/5/2005 byla po 12 měsících 15,7 % a po 24 měsících 12,2 %. Procento subjektů dosahujících titru virus neutralizačních protilátek > 1/80 bylo po 12 měsících 54,9 % a po 24 měsících 44,9 %. Pediatrická populace (děti ve věku od 6 měsíců do < 18 let) Děti ve věku od 6 měsíců do < 36 měsíců
• V klinické studii Q-Pan-H5N1-023 dostalo 37 dětí ve věku od 6 do < 36 měsíců dvě dávky o objemu 0,125 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 H5N1 ve dnech 0 a 21.

Imunitní odpovědi anti-HA proti homolognímu kmeni (A/Indonesia/05/2005) byly z hlediska míry sérokonverze v této věkové skupině ve dni 42 (21 dní po druhé dávce) následující:

1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP);

• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování  1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru;

• 3faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0).

• U dětí ve věku 6 až < 36 měsíců očkovaných dávkou o objemu 0,125 ml (Q-Pan-H5N1-023), 100 % subjektů (n = 31) mělo míru odpovědi na očkování pro A/Indonesia/05/2005, 96,9 % subjektů (n = 32) mělo míru odpovědi na očkování pro heterologní kmen A/Vietnam/1194/2004 a 96,9 % subjektů (n = 32) mělo míru odpovědi na očkování pro heterologní kmen A/duck/Bangladesh/19097/2013.

Subjekty zařazené do studie Q-Pan-H5N1-023 byly sledovány z hlediska přetrvávání imunitní odpovědi anti-HA proti homolognímu kmeni A/Indonesia/05/2005 a heterologním kmenům A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 a A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 po 12 měsících. Míra sérokonverze 12 měsíců po druhé dávce u dětí ve věku od 6 do < 36 měsíců byla následující:

1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve dni 385 (přetrvávání imunitní odpovědi);

• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování  1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru.

• V studii Q-Pan-H5N1-023, po základním očkování dvěma dávkami o objemu 0,125 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 (H5N1) byla ve 12. měsíci podána jedna posilovací dávka stejné vakcíny Q-H5N1. Imunitní odpověď anti-HA proti kmeni A/Indonesia/05/2005 byla hodnocena 7 dní po posilovací dávce. Míra sérokonverze byla následující:

1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve dni 392 (po posilovací dávce);

• 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování  1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru. Děti ve věku od 36 měsíců do < 18 let

V klinické studii (D-Pan-H5N1-032) bylo 312 dětí ve věku od 3 do < 18 let očkováno dvěma dávkami o objemu 0,25 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 H5N1 ve dnech 0 a 21. Níže uvedený výsledek je uveden ze skupiny, kde subjekty dostaly 2 dávky (D0, D21) vakcíny H5N1 Indonesia, 1 posilovací dávku (D182) vakcíny H5N1 Turkey (1,9 mikrogramů HA + AS03B) a 1 dávku (D364) vakcíny Havrix. 21 dní po druhé dávce (den 42) byly imunitní odpovědi z hlediska míry sérokonverze proti homolognímu kmeni následující:

• 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve dni 42;

• 2kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) ve dni 42;

• 3míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování  1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru;

• 4faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0).

Subjekty zařazené do studie D-Pan-H5N1-032 byly sledovány z hlediska přetrvávání imunitní odpovědi anti-HA proti homolognímu kmeni A/Indonesia/05/2005 a heterolognímu kmeni A/Turkey/01/2005 po 6 měsících. Míra sérokonverze ve dni 182 u dětí ve věku od 3 do < 18 let byla následující:

1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) v den 42; 2kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) ve dni 42;

• 3míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování  1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru; 3faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0).

Po základním očkování dvěma dávkami o objemu 0,25 ml obsahující kmen A/Indonesia/2005 (H5N1) byla v 6. měsíci podána dětem ve věku od 3 do < 18 let jedna posilovací dávka D-H5N1 obsahující kmen A/Turecko/2005/HA (D-PAN-H5N1-032). Protilátková imunogencita po podání posilovací dávky proti kmeni A/Indonesia/05/2005 byla hodnocena 10 dní (den 192) a přetrvávání protilátek

• 6 měsíců (den 364) po posilovací dávce. Míry a faktory sérokonverze v těchto časových bodech byly následující:

• 1kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) v 6. měsíci;

• 2kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) v 6. měsíci;

• 3kohorta imunogenity podle protokolu (ATP) ve 12. měsíci;

• 4kohorta imunogenity pro specifickou věkovou skupinu podle protokolu (ATP) ve 12. měsíci; 5míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly buď séronegativní před očkováním a mají ochranný titr po očkování  1:40, nebo kteří byli séropozitivní před očkováním a mají 4-násobné zvýšení titru; 6faktor sérokonverze: poměr recipročního HI titru po očkování a recipročního HI titru před očkováním (v den 0). Podobné výsledky imunogenity u primárního očkování byly získány v klinické studii (D-PAN-H5N1-

• 9. provedené u 102 dětí ve věku od 3 do 5 let a od 6 do 9 let, které dostaly dvě dávky vakcíny Adjupanrix o objemu 0,25 ml obsahující kmen A/Vietnam/1194/2004. Tato studie dále hodnotila přetrvávání protilátek proti homolognímu kmenu A/Vietnam/1194/2004 až 24 měsíců po druhé dávce. Míra sérokonverze ve 24. měsíci byla 38,3 % u dětí ve věku od 3 do 5 let a 22,9 % u dětí ve věku od 6 do 9 let. Byly také pozorovány zkřížené protilátkové odpovědi proti heterolognímu kmeni A/Indonesia/05/2005, které, ačkoli klesaly, přetrvávaly až 24 měsíců po druhé dávce. Informace z neklinických studií:

Schopnost vakcíny vyvolat ochranu proti homologním a heterologním kmenům byla hodnocena v neklinických studiích za použití modelových testů na fretkách.

• V každém experimentu byla čtyřem skupinám po 6 fretkách intramuskulárně podána vakcína s adjuvans AS03 obsahující HA odvozený z kmene H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Dávky 15, 5, 1,7 nebo 0,6 mikrogramu HA byly testovány v experimentu s homologním kmenem a dávky 15, 7,5, 3,8 nebo 1,75 mikrogramu HA byly testovány v experimentu s heterologním kmenem. Kontrolní skupiny zahrnovaly fretky, kterým bylo podáno samotné adjuvans, vakcína bez adjuvans (15 mikrogramů HA) nebo fosforečnanem pufrovaný fyziologický roztok. Fretky byly očkovány v den 0 a 21 a poté byly v den 49 intratracheální cestou provokovány smrtelnou dávkou kmene H5N1/A/Vietnam/1194/04 nebo heterologního kmene H5N1/A/Indonesia/5/05. Z fretek, které dostaly adjuvovanou vakcínu, bylo chráněno 87 % respektive 96 % před smrtelnou dávkou

homologního a heterologního kmene. U očkovaných zvířat bylo také oproti kontrole redukováno vylučování virů do horních cest dýchacích, což naznačuje snížení rizika virového přenosu. Všechna zvířata, ať už z kontrolní skupiny, která dostala vakcínu bez adjuvans nebo z kontrolní skupiny s adjuvans, uhynula nebo musela být pro celkově špatný stav tři až čtyři dny po začátku provokace utracena.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností”. To znamená, že z odborných příčin nebylo možné získat úplné údaje o tomto přípravku. Evropská léková agentura bude každoročně hodnotit nově dostupné informace a tento Souhrn údajů o přípravku (SmPC) bude v případě potřeby aktualizován.

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.
• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání, lokální snášenlivosti, samičí fertility, embryofetální a postnatální toxicity (až do konce období laktace) neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Injekční lahvička se suspenzí: Polysorbát 80 Oktoxinol 10 Thiomersal Chlorid sodný (NaCl) Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného (Na2HPO4x 12 H2O) Dihydrogenfosforečnan draselný (KH2PO4) Chlorid draselný (KCl) Hexahydrát chloridu hořečnatého (MgCl2 x 6 H2O) Voda pro injekci Injekční lahvička s emulzí: Chlorid sodný (NaCl) Hydrogenfosforečnan sodný (Na2HPO4) Dihydrogenfosforečnan draselný (KH2PO4) Chlorid draselný (KCl) Voda pro injekci Adjuvancia viz bod 2.

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

• 6.3 Doba použitelnosti

5 let. Po smísení se vakcína musí použít během 24 hodin. Chemická a fyzikální stabilita vakcíny po smísení byla při 25 °C prokázána po dobu 24 hodin.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahující:

• jedno balení s 10 injekčními lahvičkami (sklo typu I) se 2,5 ml suspenze se zátkou (butylpryž). - jedno balení s 10 injekčními lahvičkami (sklo typu I) se 2,5 ml suspenze se zátkou (butylpryž).

Objem vzniklý smísením 1 injekční lahvičky se suspenzí (2,5 ml) a 1 injekční lahvičky s emulzí (2,5 ml) odpovídá 10 dávkám vakcíny (5 ml).

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Balení vakcíny Adjupanrix se skládá ze dvou kontejnerů: Suspenze: multidávková injekční lahvička obsahující antigen Emulze: multidávková injekční lahvička obsahující adjuvans.

Před aplikací se obě složky musí smísit. Návod na mísení a na aplikaci vakcíny:

1. Před smísením obou složek by se emulze (adjuvans) a suspenze (antigen) měly nechat vytemperovat na pokojovou teplotu (minimálně po dobu 15 minut): každá injekční lahvička by se měla protřepat a vizuálně zkontrolovat zda neobsahuje jakékoliv cizorodé částice a/nebo zda není změněn fyzikální vzhled. Pokud jsou pozorovány cizorodé částice nebo změna vzhledu (včetně částic pryže ze zátky), vakcínu nemíchejte.
2. Vakcína se smísí tak, že se obsah celé injekční lahvičky obsahující adjuvans natáhne do 5 ml injekční stříkačky a přidá se do injekční lahvičky obsahující antigen. K této injekční stříkačce se doporučuje použít jehlu velikosti 23-G. V případě, že ale není k dispozici tato velikost jehly, může být použita jehla velikosti 21-G. Ke snadnějšímu odebrání celého obsahu by měla být lahvička obsahující adjuvans držena v poloze dnem vzhůru.
3. Po přidání adjuvans do antigenu se směs musí důkladně protřepat. Smísená vakcína je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná emulze. Pokud jsou pozorovány jiné změny, vakcínu nepodávejte.
4. Objem injekční lahvičky vakcíny Adjupanrix po smísení je alespoň 5 ml. Vakcína by měla být podávána v souladu s doporučeným dávkováním (viz bod 4.2).
5. Před každou aplikací se injekční lahvička musí protřepat a vizuálně zkontrolovat na přítomnost jakýchkoli cizích částic a/nebo abnormálního fyzikálního vzhledu. V případě zpozorování něčeho neobvyklého (včetně částic pryže ze zátky) vakcínu nepodávejte.
6. Jedna dávka vakcíny 0,5 ml, 0,25 ml nebo 0,125 ml se odebere do injekční stříkačky s odpovídajícím dílkováním a podává se intramuskulárně. K této injekční stříkačce se doporučuje použít jehlu velikosti ne větší než 23-G.
7. Po smísení musí být vakcína použita do 24 hodin. Smísená vakcína může být uchována buď v chladničce (2 °C – 8 °C), nebo při pokojové teplotě nepřesahující 25 °C. Pokud je smísená vakcína uchovávána v chladničce, měla by se před odebráním každé dávky nechat vytemperovat na pokojovou teplotu (minimálně po dobu 15 minut).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/09/578/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. října 2009 Datum posledního prodloužení registrace: 31. července 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACI

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky GlaxoSmithKline Biologicals Branch of the SmithKline Beecham Pharma GmbH & Co. KG Zirkusstr. 40 01069 Dresden Německo Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží GlaxoSmithKline Biologicals SA 89, rue de l'Institut B-1330 Rixensart Belgie

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Adjupanrix může být uvedena na trh pouze tehdy, když existuje oficiální deklarace WHO/EU

• o pandemii chřipky a za podmínky, že držitel rozhodnutí o registraci pro Adjupanrix bere v úvahu

• oficiálně deklarovaný pandemický kmen.

• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Mimo období pandemie budou periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti předkládány s normální periodicitou a v normálním formátu, spolu se zvláštním přehledem nežádoucích účinků vyžadujících zvláštní pozornost (AESI) a možných nežádoucích účinků spojených s adjuvans. Tyto zprávy by měly zahrnovat údaje z probíhajících studií, nebo, pokud je to vhodné, aktuálního použití kmenů získaných v rámci připravenosti na pandemii a bezpečnostní údaje týkající se adjuvantního systému.

Za účelem účinného sledování bezpečnostního profilu vakcíny Adjupanrix během oficiálně vyhlášené pandemie chřipky typu H5N1 bude společnost GSK Biologicals připravovat měsíční zjednodušené PSURy spolu se souhrnem distribuce vakcíny, jak je popsáno v doporučeních výboru CHMP pro farmakovigilanční plány vakcín proti pandemické chřipce (EMEA/359381/2009). Příprava a předkládání bezpečnostních zpráv jsou popsány níže.

Cíle zjednodušeného PSUR Cíle zjednodušeného PSUR, jak je uvádí CHMP, zahrnují:

• Sdělit regulačním orgánům nežádoucí příhody, které byly hlášeny v předem stanoveném časovém období a které mohou mít největší důsledky pro poměr přínosů a rizik během pandemie;
• Upozornit na jakékoli předběžné obavy o bezpečnosti a upřednostnit je pro další hodnocení v odpovídajícím časovém rámci.

Frekvence předkládání

• Měření času se začíná od prvního pondělí po odeslání první šarže vakcíny.
• První ukončení sběru dat je o 28 dní později.
• Zpráva bude předložena nejpozději do 43. dne (15 dní po ukončení sběru dat), jak bylo dohodnuto s Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) během pandemie chřipky H1N1, protože 14. den po ukončení sběru dat bude vždy připadat na neděli.
• Během prvních 6 měsíců pandemie jsou zprávy předkládány každý měsíc.
• GSK Biologicals a (Co-)Rappoteur budou posuzovat periodicitu v šestiměsíčních intervalech. Formát zjednodušeného PSURu

Zpráva by měla zahrnovat následující tabulky souhrnných dat za použití předem daných šablon uvedených v doporučeních výboru CHMP (EMEA/359381/2009) následujícím pořadí:

1. Přehled všech spontánně nahlášených případů v každé zemi , rozdělených podle typu hlášení (lékařsky potvrzená nebo lékařsky nepotvrzená) a závažnosti během periody a kumulativně
2. Přehled všech spontánně nahlášených nežádoucích příhod podle SOC, High Level Term (HLT) a Preferred Term (PT), rozdělených podle typu hlášení (lékařsky potvrzená nebo lékařsky nepotvrzená), včetně počtu smrtelných případů během periody a kumulativně
3. Nežádoucí příhody vyžadující zvláštní pozornost (AESI) rozdělené podle typu hlášení (lékařsky potvrzená nebo lékařsky nepotvrzená). AESI jsou definovány následovně:

• Neuritida PT „Neuritida“
• Konvulze užší standardizovaný dotaz MedDRA (SMQ) „Konvulze“
• Anafylaxe užší SMQ „Anafylaktická reakce“ a užší SMQ „Angioedém“
• Encefalitida užší SMQ „Neinfekční encefalitida“
• Vaskulitida užší SMQ „Vaskulitida“
• Syndrom Guillain-Barré užší SMQ „Syndrom Guillain-Barré“ (PT "Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie" a "Demyelinizační polyneuropatie" budou zařazeny do kategorie "Demyelinizace").
• Demyelinizace užší SMQ „ Demyelinizace“ (protože GBS je do této SMQ také zahrnut, mohou se v řadě případů tyto dvě kategorie překrývat)
• Obrna lícního nervu PT „Obrna lícního nervu“
• Narkolepsie: PT Narkolepsie; SMQ "Křeče,", SMQ "Generalizované konvulzivní záchvaty po imunizaci", SMQ "Imunitně zprostředkované/autoimunitní poruchy"
• Autoimunitní hepatitida: PT "Autoimunitní hepatitida", SMQ "Imunitně zprostředkované autoimunitní poruchy"
• Zvýšené koncentrace jaterních enzymů: PT "Jaterní enzymy zvýšené", SMQ "Vyšetření související s játry, příznaky a symptomy"
• Potenciální imunitně zprostředkovaná onemocnění: GSKMQ_pIMD

4. Přehled závažných neočekávaných účinků (SOC, HLT a PT), rozdělených podle typu hlášení (lékařsky potvrzená nebo lékařsky nepotvrzená) nahlášených v periodě a kumulativně.

5. Přehled všech spontánních nežádoucích účinků podle věkových skupin, SOC, HLT a PT nahlášených během periody a kumulativně, rozdělených podle typu hlášení (lékařsky potvrzená nebo lékařsky nepotvrzená). Měly by být použity následující věkové skupiny: < 2 roky, 2 – 8 let, > 9 let, a věk neznámý.

6. Přehled všech spontánně nahlášených nežádoucích účinků (SOC, HLT a PT) u těhotných žen, rozdělených podle typu hlášení (lékařsky potvrzená nebo lékařsky nepotvrzená) během periody a kumulativně

Při uvádění dat budou vzata do úvahy následující doporučení:

• Tabulka 1 zprávy PSUR bude založena na počtu hlášení, zatímco všechny ostatní tabulky budou založeny na počtu reakcí (uvedených na úrovni PT, seřazených podle SOC a HLT).
• Všechny tabulky jsou založeny na generických a nikoli na produktově specifických údajích na základě předpokladu, že název přípravku nebude zmíněn ve významném množství hlášených případů. Produktově specifické údaje budou hodnoceny během zpracování signálů.
• Termín „Kumulativně“ znamená všechny nežádoucí příhody od začátku použití vakcíny.
• Všechny lékařsky nepotvrzené případy jsou ty, které byly zadány do celosvětové GSK databáze pro klinickou bezpečnost (dále jen ARGUS) do ukončení sběru dat. Ty, které ještě nebyly zadány,budou nahlášeny v následujícím PSURu.
• Termín "Závážné" označuje závažnost pomocí regulačních kritérií založených na výsledcích reakce; tato definice bude použita ve všech tabulkách.
• Formuláře CIOMS I pro fatální případy a hlášení o GBS budou uvedeny v přílohách.

Bude poskytnut krátký souhrn celkového počtu nových nežádoucích příhod od poslední zjednodušené PSUR, v němž budou zdůrazněny validované signály a oblasti zájmu, prioritizace hodnocení signálů (v případě více signálů) a předložený vhodný časový harmonogram pro předložení kompletní zprávy hodnotící signály.

Signály u těhotných žen budou shrnuty v tabulce, která bude obsahovat následující údaje: gestační věk v době očkování, gestační věk v době výskytu nežádoucí příhody, nežádoucí příhoda a výsledek reakce.

Zpráva o distribuci vakcíny V kontextu se zprávou o bezpečnosti bude poskytnut přehled o distribuci vakcíny, který bude obsahovat podrobnosti o množství dávek vakcíny distribuovaných:

• i) v členských státech EU v průběhu periody hlášení podle čísla šarže,

• ii) v členských státech EU kumulativně a

• iii) ve zbytku světa.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PROREGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Adjupanrix suspenze a emulze pro injekční emulzi Pandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans)

Po smísení obsahuje 1 dávka (0,5 ml): Chřipkový virus štěpený, inaktivovaný, obsahující antigen ekvivalentní: A/VietNam/1194/2004 (H5N1), použitá varianta (NIBRG-14) 3,75 mikrogramu* Adjuvans AS03 obsahující skvalen, DL--tokoferol a polysorbát 80.

• hemaglutinin

Polysorbát 80 Oktoxinol 10 Thiomersal Chlorid sodný (NaCl) Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného (Na2HPO4 x 12 H2O) Hydrogenfosforečnan sodný (Na2HPO4) Dihydrogenfosforečnan draselný (KH2PO4) Chlorid draselný (KCl) Hexahydrát chloridu hořečnatého (MgCl2 x 6 H2O) Voda pro injekci

Suspenze a emulze pro injekční emulzi

• 10 injekčních lahviček: suspenze (antigen)

• 10 injekčních lahviček: emulze (adjuvans)

Objem vzniklý smísením 1 injekční lahvičky se suspenzí (2,5 ml) a 1 injekční lahvičky s emulzí (2,5 ml) odpovídá 10 dávkám po 0,5 ml vakcíny

Intramuskulární podání. Před použitím protřepat. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Suspenze a emulze se musí před podáním smísit.

EXP

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Likvidujte v souladu s místními předpisy.

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie

EU/1/09/578/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Adjupanrix suspenze pro injekční emulzi

Chřipkový virus štěpený, inaktivovaný, obsahující antigen* ekvivalentní 3,75 mikrogramu hemaglutininu/dávku

• Antigen A/VietNam/1194/2004 (H5N1), použitá varianta (NIBRG-14)

Pomocné látky: Polysorbát 80 Oktoxinol 10 Thiomersal Chlorid sodný Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Hexahydrát chloridu hořečnatého Voda pro injekci

Injekční suspenze antigenu 10 injekčních lahviček: suspenze 2,5 ml v injekční lahvičce Po smísení s emulzí adjuvans: 10 dávek po 0,5 ml

Intramuskulární podání. Před použitím protřepat. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Suspenze se před podáním musí smísit pouze s emulzí adjuvans.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

GSK Biologicals SA, Rixensart - Belgie

EU/1/09/578/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

Adjupanrix emulze pro injekční emulzi

Obsah: Adjuvans AS03 obsahující skvalen (10,69 miligramu), DL--tokoferol (11,86 miligramu) a polysorbát 80 (4,86 miligramu).

Pomocné látky: Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Voda pro injekci

Injekční emulze adjuvans 10 injekčních lahviček: emulze 2,5 ml

Intramuskulární podání. Před použitím protřepat. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Emulze se před podáním musí smísit pouze se suspenzí antigenu.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

GSK Biologicals SA, Rixensart - Belgie

EU/1/09/578/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

Adjupanrix suspenze antigenu A/VietNam/1194/2004 (H5N1) použitá varianta (NIBRG-14) i.m.

Před podáním se musí smísit s emulzí adjuvans.

EXP Po smísení: Použijte vakcínu během 24 hodin a uchovávejte ji do 25 °C. Datum a čas smísení:

Lot

2,5 ml Po smísení s emulzí adjuvancia: 10 dávek po 0,5 ml

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C), chraňte před mrazem, chraňte před světlem.

Adjupanrix emulze adjuvans i.m.

Před podáním se musí smísit se suspenzí antigenu.

EXP

Lot

2,5 ml

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C), chraňte před mrazem, chraňte před světlem.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele Adjupanrix suspenze a emulze pro injekční emulzi Pandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám vakcína bude podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Tato vakcína byla předepsána výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Adjupanrix a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost před zahájením očkování vakcínou Adjupanrix

3. Jak se vakcína Adjupanrix podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak vakcínu Adjupanrix uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je vakcína Adjupanrix a k čemu se používá

Co je vakcína Adjupanrix a k čemu se používá Adjupanrix je vakcína určená k ochraně před onemocněním chřipkou při oficiálně vyhlášené pandemické situaci.

Pandemická chřipka je typ chřipky, který se vyskytuje v intervalech, jejichž délka se liší od méně než 10 let až po mnoho desetiletí. Rychle se šíří po celém světě. Příznaky pandemické chřipky jsou podobné příznakům obyčejné chřipky, ale jsou obvykle mnohem závažnější.

Jak vakcína Adjupanrix účinkuje Pokud je někomu podána vakcína, přirozený obranný systém organismu (imunitní systém) vytváří vlastní ochranu (protilátky) proti této nemoci. Žádná ze složek vakcíny nemůže vyvolat chřipku.

Tak jako všechny vakcíny, Adjupanrix nemusí plně chránit všechny očkované osoby.

2. Čemu musíte věnovat pozornost před zahájením očkování vakcínou Adjupanrix

Vakcína Adjupanrix nesmí být podána

• Jestliže jste dříve měl(a) nějakou náhlou život ohrožující alergickou reakci na jakoukoliv složku obsaženou v této vakcíně (jsou uvedeny v bodě 6) nebo na jiné složky, které se mohou ve vakcíně vyskytovat ve velmi malém množství jako například: na vaječnou a kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát (antibiotikum) nebo na deoxycholát sodný.

• Příznaky alergické reakce mohou být svědivá kožní vyrážka, dušnost a otok obličeje nebo jazyka.
• Pokud je pro případ, že byste měl(a) alergickou reakci, ihned dostupná lékařská terapie, můžete být během pandemie očkován(a).

Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká, nesmí Vám být vakcína Adjupanrix podána. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se před očkováním se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Upozornění a opatření Před podáním vakcíny Adjupanrix se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:

• jestliže jste měl(a) nějakou alergickou reakci jinou než náhlou život ohrožující alergickou reakci na jakoukoliv složku vakcíny Adjupanrix (uvedenou v bodě 6) nebo na thiomersal, vaječnou a kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát (antibiotikum) nebo na deoxycholát sodný;
• jestliže máte závažné infekční onemocnění s vysokou horečkou (vyšší než 38 °C). Pokud to platí ve Vašem případě, bude zřejmě Vaše očkování odloženo na dobu, až se budete cítit lépe. Mírná infekce, jako je například nachlazení, by neměla být problém, ale je na Vašem lékaři aby zvážil, jestli můžete být očkován(a) vakcínou Adjupanrix;
• jestliže máte problémy s imunitním systémem, protože Vaše odpověď na očkování může být snížená;
• jestliže se máte podrobit krevnímu testu za účelem zjištění infekce některými typy virů. V několika prvních týdnech po očkování vakcínou Adjupanrix nemusí být výsledky těchto testů správné. Informujte lékaře, který požaduje tyto testy, že Vám byla nedávno podána vakcína Adjupanrix.
• jestliže máte problém s krvácením, nebo se Vám snadno dělají modřiny.

Při injekčním podávání léčiva nebo i před ním může dojít k mdlobám. Informujte proto lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste již někdy při injekci omdlel(a).

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistý(á), poraďte se před podáním vakcíny Adjupanrix s lékařem nebo zdravotní sestrou. Očkování Vám možná nebude doporučeno, nebo bude zapotřebí ho odložit.

Děti ve věku do < 6 let Jestliže bylo Vaše dítě očkováno, měl(a) byste vědět, že nežádoucí účinky mohou být intenzivnější po očkování druhou dávkou, a to především pokud jde o horečku nad 38 °C. Proto se po očkování každou dávkou vakcíny doporučuje sledování teploty a její snižování (např. podáváním paracetamolu nebo jiných léků snižujících teplotu).

Další léčivé přípravky a vakcína Adjupanrix Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat nebo jestli jste se v nedávné době podrobil(a) jinému očkování.

Zvláště, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se léčíte léky (jako např. léčba kortikosteroidy nebo chemoterapie při nádorovém onemocnění), které ovlivňují imunitní systém. Přesto můžete být vakcínou Adjupanrix očkován(a), ale Vaše odpověď na očkování nemusí být dostatečná.

Vakcína Adjupanrix není určena k současnému podávání s jinými vakcínami. Avšak pokud je to nutné, další vakcíny by měly být aplikovány do různých končetin. Jakékoliv nežádoucí účinky, které se vyskytnou, mohou být závažnější.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky” mohou mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje nebo obsluhovat stroje. Nejlépe bude, když se ujistíte, jak na Vás vakcína Adjupanrix působí, než začnete dělat tyto aktivity.

Vakcína Adjupanrix obsahuje thiomersal Vakcína Adjupanrix obsahuje thiomersal jako konzervační prostředek a je možné, že by u Vás mohl vyvolat alergickou reakci. Pokud víte, že máte Vy nebo Vaše dítě na něco alergii, informujte o tom svého lékaře.

Vakcína Adjupanrix obsahuje sodík a draslík Vakcína Adjupanrix obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku a méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě bez sodíku a draslíku.

Vakcína Adjupanrix obsahuje polysorbát 80 Tato vakcína obsahuje 5 miligramů polysorbátu 80. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě jakékoli alergie.

3. Jak se Vakcína Adjupanrix podáváDospělí od 18 let

• Od 18 let výše: Dostanete dvě dávky vakcíny Adjupanrix (každá o objemu 0,5 ml). Druhá dávka se má podat po uplynutí intervalu nejméně tří týdnů a až dvanáct měsíců po první dávce.
• Od 80 let výše: Dostanete dvě dvojité dávky vakcíny Adjupanrix. První dvě dávky Vám budou podány ve zvolený den. Druhé dvě dávky mají být podány po uplynutí intervalu nejméně tří týdnů po první dávce.

Děti ve věku od 6 měsíců do < 36 měsíců

Vaše dítě dostane dvě dávky vakcíny Adjupanrix (každá o objemu 0,125 ml, to odpovídá čtvrtině dávky pro dospělé v jedné injekci). Druhá dávka se má podat po uplynutí intervalu nejméně tří týdnů po první dávce.

Děti a dospívající ve věku od 36 měsíců do < 18 let

Vaše dítě dostane dvě dávky vakcíny Adjupanrix (každá o objemu 0,25 ml, to odpovídá polovině dávky pro dospělé v jedné injekci). Druhá dávka se má podat po uplynutí intervalu nejméně tří týdnů po první dávce.

Vakcínu Adjupanrix Vám aplikuje Váš lékař nebo zdravotní sestra.

• Vakcína Adjupanrix se podává jako injekce do svalu.

• Podává se obvykle do horní části paže.

• Injekce dvojité dávky Vám budou aplikovány do opačných paží.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití této vakcíny, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U této vakcíny se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Alergické reakce Alergické reakce, které mohou způsobit, že Vám nebezpečně klesne krevní tlak. Pokud tento stav není léčen, může vést až k šoku. Vaši lékaři vědí, že k tomuto může dojít a mají pro tyto případy připravenou pohotovostní léčbu.

Jiné nežádoucí účinky: Nežádoucí účinky u dospělých ve věku ≥ 18 let Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob

• bolest hlavy;

• únava;

• bolest, zarudnutí, otok nebo tvrdá bulka v místě vpichu injekce;

• horečka;

• bolestivé svaly, bolest kloubu. Časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 z 10 osob

• pocit tepla, svědění nebo podlitina v místě vpichu injekce;

• zvýšené pocení, svalový třes, příznaky podobné chřipce;

• otok uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech. Méně časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 ze 100 osob

• brnění nebo pocit necitlivosti rukou nebo nohou;

• spavost;

• závrať;

• průjem, zvracení, bolest břicha, pocit na zvracení;

• svědění, vyrážka;

• celkový pocit nemoci;

• nespavost. Nežádoucí účinky u dětí ve věku od 6 do < 36 měsíců Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob

• zažívací potíže (jako je průjem a zvracení);

• snížená chuť k jídlu;

• spavost;

• bolest v místě vpichu;

• horečka;

• podrážděnost/mrzutost. Časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 z 10 osob

• zarudnutí a otok v místě vpichu. Méně časté: mohou se vyskytnout u více než 1 ze 100 osob

• (tvrdá) bulka, strup, podlitina a vyrážka v místě vpichu injekce;

• otok obličeje;

• vyrážka, včetně červených skvrn;

• kopřivka. Nežádoucí účinky u dětí ve věku od 3 do < 6 let Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob

• snížená chuť k jídlu;

• spavost;

• bolest v místě vpichu injekce;

• podrážděnost/mrzutost. Časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 z 10 osob

• zažívací potíže (jako je pocit na zvracení, průjem, zvracení a bolest břicha);

• horečka;

• začervenání a otok v místě vpichu injekce. Méně časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 ze 100 osob

• bolest hlavy;

• vyrážka;

• bolestivé svaly;

• únava;

• zimnice;

• podlitina a svědění v místě vpichu injekce. Nežádoucí účinky u dětí ve věku od 6 do < 18 let Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob

• bolest hlavy;

• bolest svalů;

• bolest kloubů;

• bolest v místě vpichu injekce;

• únava. Časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 z 10 osob

• zažívací potíže (jako je pocit na zvracení, průjem, zvracení a bolest břicha);

• nadměrné pocení;

• horečka;

• začervenání a otok v místě vpichu;

• zimnice. Méně časté: mohou se vyskytnout u méně než 1 ze 100 osob

• snížená chuť k jídlu;

• podrážděnost/mrzutost;

• spavost;

• pocit necitlivosti;

• závratě;

• mdloby;

• třes;

• vyrážka;

• kožní vřed;

• ztuhlost pohybového aparátu;

• svědění v místě vpichu;

• bolest v podpaží.

U dětí ve věku od 3 do 9 let byly pozorovány také následující nežádoucí účinky: modřiny, svalový třes a zvýšené pocení.

Nežádoucí účinky uvedené níže se vyskytly u H1N1 vakcíny obsahující AS03. Mohou se také vyskytnout u vakcíny Adjupanrix. Pokud se kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků vyskytne, ihned o tom, prosím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru:

• Alergické reakce vedoucí k nebezpečně nízkému krevnímu tlaku. Pokud tento stav není léčen, může vést k šoku. Lékaři vědí, že k tomuto stavu může dojít a mají pro tyto případy připravenou pohotovostní léčbu.
• Záchvaty.
• Celkové kožní reakce včetně kopřivky (vyrážka).

Nežádoucí účinky uvedené níže se mohou vyskytnout během několika dní nebo týdnů po očkování vakcínami proti chřipce, kterými se očkuje pravidelně každý rok. Ty se mohou objevit i u vakcíny Adjupanrix. Pokud se kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků vyskytne, prosím, ihned o tom informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru:

Velmi vzácné: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 osob

• Onemocnění mozku a nervů, jako zánět centrálního nervového systému (encefalomyelitis), zánět nervů (neuritis), nebo druh ochrnutí, který se nazývá „Guillain-Barré syndrom“.
• Zánět krevních cév (vaskulitida) s následnou kožní vyrážkou, bolesti kloubů a postižení ledvin.

Vzácné: mohou se vyskytnout u méně než 1 z 1 000 osob

• Závažná bodavá nebo pulzující bolest v průběhu jednoho nebo několika nervů.
• Nízký počet krevních destiček, který může způsobit krvácení nebo tvorbu podlitin.

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak vakcínu Adjupanrix uchovávat

Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.

Před smísením vakcíny: Nepoužívejte suspenzi a emulzi po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Po smísení složek vakcíny: Po smísení použijte vakcínu během 24 hodin a uchovávejte ji při teplotě do 25 °C. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co vakcína Adjupanrix obsahuje

• Léčivá látka: Chřipkový virus štěpený, inaktivovaný, obsahující antigen* ekvivalentní: A/VietNam/1194/2004 (H5N1), použitá varianta (NIBPG-14) 3,75 mikrogramu**v 1 dávce 0,5 ml

• • připraveno ve vejcích
• ** vyjádřeno v mikrogramechhemaglutininu

Tato vakcína splňuje doporučení SZO a rozhodnutí EU pro pandemickou situaci.

• Adjuvans: Vakcína obsahuje ‘adjuvans’ AS03. Toto adjuvans obsahuje skvalen (10,69 miligramu), DL-tokoferol (11,86 miligramu) a polysorbát 80 (4,86 miligramu). Adjuvancia se používají ke zlepšení odpovědi organismu na očkování.
• Ostatní pomocné látky: Dalšími pomocnými látkami jsou: polysorbát 80, oktoxinol 10, thiomersal, chlorid sodný (NaCl), dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného (Na2HPO4 x 12 H2O), hydrogenfosforečnan sodný (Na2HPO4), dihydrogenfosforečnan draselný (KH2PO4), chlorid draselný (KCl), hexahydrát chloridu hořečnatého (MgCl2 x 6 H2O), voda pro injekci.

Jak vakcína Adjupanrix vypadá a co obsahuje toto balení

Suspenze je bezbarvá slabě opalescentní tekutina. Emulze je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná tekutina.

Před podáním vakcíny se obě složky musí smísit dohromady. Rekonstituovaná vakcína je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná emulze.

Jedno balení vakcíny Adjupanrix obsahuje:

• jedno balení obsahující 10 injekčních lahviček po 2,5 ml suspenze (antigen);
• jedno balení obsahující 10 injekčních lahviček po 2,5 ml emulze (adjuvans). Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Belgie

Další informace o této vakcíně získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Lietuva GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +370 80000334

България GlaxoSmithKline Biologicals SA Тел. + 359 80018205

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 [email protected]

Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf.: + 45 36 35 91 00 [email protected]

Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Magyarország GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: + 36 80088309

Malta GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 356 80065004

Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)33 2081100 [email protected]

Eesti GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +372 8002640

Ελλάδα GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100

España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 900 202 700 [email protected]

France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 [email protected]

Hrvatska GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: + 385 800787089

Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 495 5000

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: + 39 (0)45 7741 111

Κύπρος GlaxoSmithKline Biologicals SA Τηλ: + 357 80070017

Latvija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 371 80205045

Norge

GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00

Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]

Polska

GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

Portugal GlaxoSmithKline - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

România GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +40 800672524

Slovenija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 386 80688869

Slovenská republika GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: + 421 800500589

Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

• Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Balení vakcíny Adjupanrix se skládá ze dvou kontejnerů: Suspenze: multidávková injekční lahvička obsahující antigen, Emulze: multidávková injekční lahvička obsahující adjuvans.

Před aplikací se obě složky musí smísit. Návod na mísení a na aplikaci vakcíny:

1. Před smísením obou složek, by se emulze (adjuvans) a suspenze (antigen) měly nechat vytemperovat na pokojovou teplotu (minimálně po dobu 15 minut): každá injekční lahvička by se měla protřepat a vizuálně zkontrolovat zda neobsahuje jakékoliv cizorodé částice a/nebo zda není změněn fyzikální vzhled. Pokud jsou pozorovány cizorodé částice nebo změna vzhledu (včetně částic pryže ze zátky), vakcínu nemíchejte.
2. Vakcína se smísí tak, že se obsah celé injekční lahvičky obsahující adjuvans natáhne do 5 ml injekční stříkačky a přidá se do injekční lahvičky obsahující antigen. K této injekční stříkačce se doporučuje použít jehlu velikosti 23-G. V případě, že ale není k dispozici tato velikost jehly, může být použita jehla velikosti 21-G. Ke snadnějšímu odebrání celého obsahu by měla být injekční lahvička obsahující adjuvans držena v poloze dnem vzhůru.
3. Po přidání adjuvans do antigenu se směs musí důkladně protřepat. Smísená vakcína je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná emulze. Pokud jsou pozorovány jiné změny, vakcínu nepodávejte.
4. Objem injekční lahvičky vakcíny Adjupanrix po smísení je alespoň 5 ml. Vakcína by měla být podávána v souladu s doporučeným dávkováním (viz bod 3 “Jak se vakcína Adjupanrix podává”).
5. Před každou aplikací se injekční lahvička musí protřepat a vizuálně zkontrolovat na přítomnost jakýchkoli cizích částic a/nebo abnormálního fyzikálního vzhledu. V případě zpozorování něčeho neobvyklého (včetně částic pryže ze zátky) vakcínu nepodávejte.
6. Jedna dávka vakcíny 0,5 ml, 0,25 ml nebo 0,125 ml se odebere do injekční stříkačky s odpovídajícím dílkováním a podává se intramuskulárně. K této injekční stříkačce se doporučuje použít jehlu velikosti ne větší než 23-G.
7. Po smísení musí být vakcína použita do 24 hodin. Smísená vakcína může být uchována buď v chladničce (2 °C – 8 °C), nebo při pokojové teplotě nepřesahující 25 °C. Pokud je smísená vakcína uchovávána v chladničce, měla by se před odebráním každé dávky nechat vytemperovat na pokojovou teplotu (minimálně po dobu 15 minut).

Vakcína nesmí být nikdy aplikována do žíly. Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.