PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ALTUVOCT 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ALTUVOCT 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ALTUVOCT 750 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• ALTUVOCT 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• ALTUVOCT 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• ALTUVOCT 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• ALTUVOCT 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍALTUVOCT 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 250 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 83 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa.

ALTUVOCT 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 500 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 167 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 750 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 250 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa.

• ALTUVOCT 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 1 000 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 333 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa.

ALTUVOCT 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 2 000 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 667 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa.

ALTUVOCT 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 3 000 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 1 000 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa.

ALTUVOCT 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 4 000 IU efanesoktokogu alfa. Přípravek ALTUVOCT obsahuje po rekonstituci přibližně 1 333 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII, efanesoktokogu alfa.

Účinnost se stanovuje jednofázovým koagulačním testem s reagencií Actin‑FSL na základě aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT).

Efanesoktokog alfa (lidský koagulační faktor VIII [rDNA]) je protein, který obsahuje

• 2 829 aminokyselin.

Efanesoktokog alfa se vyrábí technologií rekombinantní DNA v buněčné linii odvozené z lidských embryonálních ledvinových buněk (HEK). Ve výrobním procesu nejsou používány žádné suroviny lidského či zvířecího původu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Prášek: lyofilizovaný, bílý až téměř bílý prášek nebo koláč lyofilizátu. Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok.

pH: 6,5 až 7,2 Osmolalita: 586 až 688 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený deficit faktoru VIII). Přípravek ALTUVOCT lze podávat všem věkovým skupinám.
• 4.2 Dávkování a způsob podání Léčba se má provádět pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou hemofilie.

Po příslušném proškolení ve správném postupu podávání injekcí (viz bod 6.6 a příbalová informace) si pacient může podávat injekce přípravku ALTUVOCT sám, nebo mu je může podávat jeho pečovatel, pokud ošetřující lékař rozhodne, že je to vhodné.

Monitorování léčby Odpověď na faktor VIII se u jednotlivých pacientů může lišit a dosahovat různých hodnot poločasu a obnovy (recovery) faktoru VIII v plazmě. U pacientů s podváhou nebo nadváhou může být nutná úprava dávky stanovené podle tělesné hmotnosti. Během rutinní profylaxe není monitorování hladiny faktoru VIII za účelem úpravy dávky obvykle nutné. V případě velkého chirurgického výkonu nebo při život ohrožujícím krvácení je stanovení hladiny faktoru VIII nezbytné ke stanovení dávky a frekvence opakovaných injekcí.

Použije-li se ke stanovení aktivity faktoru VIII ve vzorku krve pacientů jednofázový koagulační test na základě tromboplastinového času (aPTT) in vitro, mohou být výsledky aktivity faktoru VIII významně ovlivněny typem reagencie použité při stanovení aPTT i referenčním standardem použitým v testu. Může rovněž dojít k významným odchylkám mezi výsledky vyšetření získanými v jednofázovém koagulačním testu na základě aPTT a výsledky získanými chromogenní metodou podle Evropského lékopisu. To je zvláště důležité při změně laboratoře a/nebo reagencií používaných v testu.

Ke stanovení aktivity faktoru VIII přípravku ALTUVOCT v plazmě se doporučuje používat validovaný jednofázový koagulační test. Během klinického vývoje byl používán jednofázový koagulační test s reagencií Actin-FSL.

Podle zjištění komparativní analýzy vzorků v klinické studii mají být výsledky získané za použití chromogenního testu děleny hodnotou 2,5, aby se získala přibližná úroveň aktivity faktoru VIII

• u pacienta (viz bod 4.4). V terénní studii porovnávající různé reagencie aPTT byla dále
• v jednofázovém koagulačním testu prokázána přibližně 2,5násobně vyšší hodnota aktivity faktoru VIII za použití reagencie Actin-FS místo reagencie Actin-FSL a přibližně o 30 % nižší hodnoty výsledků za použití reagencie SynthASil. Dávkování

Dávka a doba trvání substituční léčby závisí na závažnosti deficitu faktoru VIII, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.

Počet podaných jednotek faktoru VIII se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (International Units, IU), které odpovídají mezinárodnímu standardu WHO pro koncentráty léčivých přípravků obsahujících faktor VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě) nebo lépe v IU (vzhledem k mezinárodnímu standardu pro faktor VIII v plazmě).

Jedna IU aktivity faktoru VIII odpovídá množství faktoru VIII v jednom ml normální lidské plazmy. Při dávce 50 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti se předpokládaná plazmatická obnova (recovery) faktoru VIII v plazmě in vivo vyjádřená v IU/dl (nebo jako % normální hodnoty) odhaduje podle následujícího vzorce:

Odhadovaný přírůstek faktoru VIII (v IU/dl nebo jako % normální hodnoty) = 50 IU/kg × 2 (IU/dl na IU/kg).

Léčba podle potřeby “on demand“

Dávkování přípravku ALTUVOCT v případě léčby „on demand“, k léčbě krvácivých příhod a při perioperační léčbě je uvedeno v tabulce 1.

• Tabulka 1: Návod k dávkování přípravku ALTUVOCT při léčbě krvácivých příhod a při chirurgických výkonech

Stupeň krvácení / typ chirurgického výkonu

Doporučená dávka Další informace

Krvácení Časný hemartros, časné krvácení do svalů nebo krvácení do ústní dutiny

Jedna dávka 50 IU/kg U menších a středně závažných krvácivých příhod, ke kterým dochází během 2 až 3 dnů po profylaktické dávce, lze použít nižší dávku 30 IU/kg.

Po 2 až 3 dnech lze zvážit další dávku 30 nebo 50 IU/kg.

Rozsáhlejší hemartros, rozsáhlejší krvácení do svalů nebo hematom

Jedna dávka 50 IU/kg Vždy po 2 až 3 dnech lze zvažovat další dávky 30 nebo 50 IU/kg, dokud krvácení neodezní.

Život ohrožující krvácení Jedna dávka 50 IU/kg Vždy po 2 až 3 dnech lze zvažovat další dávky 30 nebo 50 IU/kg, dokud nepomine ohrožení.

Stupeň krvácení / typ chirurgického výkonu

Doporučená dávka Další informace

Chirurgický výkon Menší chirurgický výkon včetně extrakce zubu

Jedna dávka 50 IU/kg Po 2 až 3 dnech lze zvážit další dávku 30 nebo 50 IU/kg.

Velký chirurgický výkon Jedna dávka 50 IU/kg Vždy po 2 až 3 dnech lze podávat další

dávky 30 nebo 50 IU/kg podle klinické potřeby, dokud není dosaženo dostatečného zhojení rány.

Při opětovném zahájení profylaxe (pokud přichází v úvahu) po léčbě krvácení se doporučuje ponechat mezi poslední dávkou 50 IU/kg k léčbě krvácení a opětovným zahájením profylaxe interval alespoň 72 hodin. Poté lze pokračovat v obvyklé profylaxi podle pravidelného dávkovacího schématu pacienta.

Profylaxe

Při rutinní profylaxi u dospělých a dětí je doporučené dávkování přípravku ALTUVOCT 50 IU/kg jednou týdně.

Zvláštní populace Starší pacienti

Zkušenosti u pacientů ve věku ≥65 let jsou omezené. Doporučené dávkování je stejné jako u pacientů ve věku <65 let.

Pediatrická populace Doporučené dávkování je stejné jako u dospělých. Způsob podání Intravenózní podání. Celá dávka přípravku ALTUVOCT se má podávat intravenózně injekcí po dobu 1 až 10 minut; doba podávání má zohlednit komfort pacienta. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

• U přípravku ALTUVOCT byly pozorovány hypersenzitivní reakce alergického typu včetně anafylaktických reakcí. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se objeví příznaky hypersenzitivity, okamžitě ukončili používání léčivého přípravku a kontaktovali svého lékaře. Pacienti mají být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí, jako je kopřivka, generalizovaná kopřivka, svědění, nauzea, zvracení, tíseň na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe.
• V případě šoku je nutné dodržet standardní terapeutické postupy pro léčbu šoku. Inhibitory

Tvorba neutralizačních protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je při léčbě jedinců s hemofilií A známou komplikací. Tyto inhibitory jsou obvykle IgG imunoglobuliny cílící na prokoagulační aktivitu faktoru VIII; stanovují se v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmy za použití modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí s tíží onemocnění i s expozicí faktoru VIII, přičemž nejvyšší je během prvních 50 expozičních dnů. Toto riziko trvá i nadále v průběhu celého života, není však vysoké.

Klinický význam vzniku inhibitorů závisí na titru inhibitoru; nízké titry inhibitorů představují nižší riziko nedostatečné klinické odpovědi než vysoké titry.

Obecně mají být všichni pacienti léčení přípravky s koagulačním faktorem VIII pečlivě monitorováni z hlediska vzniku inhibitorů pomocí vhodných klinických sledování a laboratorních testů. Pokud není dosaženo předpokládané úrovně plazmatické aktivity faktoru VIII nebo pokud není krvácení zvládnuto přiměřenou dávkou, má být provedeno vyšetření na přítomnost inhibitorů faktoru VIII. U pacientů s vysokou hladinou inhibitorů nemusí být léčba faktorem VIII účinná a mají se zvážit jiné možnosti léčby. Léčbu takových pacientů mají vést lékaři se zkušenostmi s léčbou hemofilie a s inhibitory faktoru VIII.

Monitorování pomocí laboratorních testů Při použití chromogenního testu nebo jednofázového koagulačního testu s reagencií Actin-FS se k získání přibližné aktivity faktoru VIII u pacienta vydělí výsledek hodnotou 2,5 (viz bod 4.2). Je třeba poznamenat, že tento konverzní faktor představuje pouze odhad (průměrný poměr výsledku chromogenního testu / jednofázového koagulačního testu s reagencií Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; n = 3 353). Kardiovaskulární příhody

• U pacientů s přítomností kardiovaskulárních rizikových faktorů může substituční léčba faktorem VIII zvýšit kardiovaskulární riziko. Komplikace související s katetrizací

Pokud je nutné použít centrální žilní katétr (CŽK), je třeba vzít v úvahu riziko komplikací souvisejících s CŽK včetně lokálních infekcí, bakteriemie a trombózy v místě zavedení katétru.

Pediatrická populace Uvedená upozornění a opatření platí pro dospělé i děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků obsahujících lidský koagulační faktor VIII (rDNA) s jinými léčivými přípravky.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s faktorem VIII provedeny. Vzhledem k vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou k dispozici zkušenosti s použitím faktoru VIII v těhotenství a v období kojení. Proto má být faktor VIII použit v těhotenství a v období kojení pouze tehdy, pokud je to jednoznačně indikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ALTUVOCT nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkySouhrn bezpečnostního profilu

Vzácně byly pozorovány hypersenzitivní nebo alergické reakce (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a bodání v místě podání injekce, zimnici, zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, tíseň na hrudi, brnění, zvracení, sípání), které mohou v některých případech přejít do závažné anafylaxe (včetně šoku).

• U pacientů s hemofilií A léčených faktorem VIII včetně přípravku ALTUVOCT může dojít k tvorbě neutralizačních protilátek (inhibitorů) (viz bod 5.1). Pokud tyto inhibitory vzniknou, může se stav projevit nedostatečnou klinickou odpovědí. V takovém případě se doporučuje kontaktovat pracoviště specializované na léčbu hemofilie. Tabulkový přehled nežádoucích účinků

• V tabulce 2 níže jsou uvedené nežádoucí účinky podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (třídy orgánových systémů a preferované termíny). Frekvence nežádoucích účinků vycházejí z klinických studií fáze 3 u 277 dříve léčených pacientů (previously treated patients, PTP) s těžkou hemofilií A, z nichž bylo 161 (58,2 %) dospělých (ve věku 18 let a více), 37 (13,4 %) dospívajících (ve věku od 12 do <18 let) a 79 (28,5 %) dětí ve věku do 12 let. Nežádoucí účinky po použití léčivého přípravku (ADR) (shrnuté v tabulce 2) byly hlášeny

• u 111 (40,1 %) z 277 pacientů léčených v klinických studiích rutinní profylaxí nebo léčbou „on demand“ nebo byly hlášeny po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo.

Frekvence výskytu byly hodnoceny podle následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku ALTUVOCT

• 1 Hlášeno po uvedení přípravku na trh

• 2 Bolest hlavy včetně migrény.

• 3 Vyrážka včetně makulopapulózní vyrážky.

• 4 Kopřivka včetně papulózní kopřivky.

• 5 Reakce v místě podání injekce včetně hematomu v místě podání injekce a dermatitidy v místě podání injekce. Pediatrická populace

Mezi pediatrickými a dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné věkově specifické rozdíly

• v nežádoucích účincích. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U přípravků obsahujících lidský koagulační faktor VIII (rDNA) nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika, hemostatika, koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02. Mechanismus účinku Efanesoktokog alfa je indikován k substituční léčbě faktorem VIII. Aktivovaný faktor VIII účinkuje jako kofaktor aktivovaného faktoru IX a urychluje konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin pak přeměňuje fibrinogen na fibrin a může tak dojít k vytvoření sraženiny. Hemofilie A je dědičná porucha srážlivosti krve vázaná na chromozom X způsobená sníženou hladinou funkčního faktoru VIII:C, která vede ke krvácení do

kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů buď spontánně nebo jako následek poranění při úrazu nebo při chirurgickém výkonu. Substituční léčba zvyšuje plazmatickou hladinu faktoru VIII, a tím přechodně koriguje deficit faktoru a sklon ke krvácení.

Je důležité zmínit, že roční míra krvácení (annualized bleeding rate, ABR) není mezi různými koncentráty faktoru a mezi různými klinickými studiemi porovnatelná.

Přípravek ALTUVOCT (efanesoktokog alfa) neboli rekombinantní koagulační faktor VIII Fc‑von Willebrandův faktor‑XTEN je rekombinantní fúzní protein, který přechodně nahrazuje chybějící koagulační faktor VIII potřebný k účinné hemostáze.

Efanesoktokog alfa je protein, faktor VIII (FVIII), který je navržený tak, aby se nevázal na endogenní von Willebrandův faktor (vWF) s cílem překonat limit poločasu daného interakcemi FVIII‑vWF. Oblastí vWF, která interaguje s FVIII, je doména D’D3. Vazba domény D’D3 vWF na fúzní protein rFVIII‑Fc poskytuje FVIII ochranu a stabilitu a brání jeho interakci s endogenním vWF. Tím se překonává limitace poločasu faktoru FVIII daná clearance vWF.

Oblast Fc lidského imunoglobulinu G1 (IgG1) se váže na neonatální receptor Fc (FcRn). FcRn je součástí přirozeně se vyskytující dráhy, která zpožďuje lysozomální degradaci imunoglobulinů tím, že je vrací zpět do oběhu, a tak prodlužuje plazmatický poločas fúzního proteinu. Efanesoktokog alfa obsahuje 2 polypeptidy XTEN, které dále zlepšují jeho farmakokinetiku (FK). Přirozená doména B faktoru VIII (kromě 5 aminokyselin) je nahrazena prvním polypeptidem XTEN vloženým mezi aminokyselinové zbytky N745 a E1649 faktoru VIII; druhý XTEN je vložen mezi doménu D’D3 a Fc.

Klinická účinnost a bezpečnost Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku ALTUVOCT byly hodnoceny ve dvou multicentrických prospektivních otevřených klinických studiích fáze 3 (jedna studie u dospělých a dospívajících [XTEND‑1] a jedna pediatrická studie u dětí ve věku <12 let [XTEND‑Kids, viz část Pediatrická populace]) u dříve léčených pacientů (PTP) s těžkou hemofilií A (<1 % endogenní aktivity FVIII nebo dokumentovaná genetická mutace odpovídající těžké hemofilii A). Dlouhodobé hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku ALTUVOCT probíhá také v dlouhodobé pokračovací studii. Ve všech studiích byla hodnocena účinnost rutinní profylaxe s dávkou 50 IU/kg jednou týdně. Studie potvrdily hemostatickou účinnost v léčbě krvácivých epizod a během perioperační léčby u pacientů podstupujících velké nebo menší chirurgické výkony. Dále byla hodnocena účinnost profylaxe přípravkem ALTUVOCT v intraindividuálním porovnání s předchozím profylaktickým podáváním faktoru VIII. Toto porovnání bylo provedeno u pacientů, kteří se před zařazením do studie XTEND‑1 účastnili prospektivní observační studie (OBS16221). Klinická účinnost během rutinní profylaxe u dospělých a dospívajících

Do dokončené studie u dospělých a dospívajících (XTEND‑1) bylo zařazeno celkem 159 PTP (158 mužů a 1 žena) s těžkou hemofilií A. Pacienti byli ve věku 12 až 72 let, z toho bylo 25 dospívajících pacientů ve věku od 12 do 17 let. Všech 159 zařazených pacientů dostalo alespoň jednu dávku přípravku ALTUVOCT a bylo možné je hodnotit z hlediska účinnosti. Studii dokončilo celkem 149 pacientů (93,7 %).

Účinnost přípravku ALTUVOCT v dávce 50 IU/kg jednou týdně při rutinní profylaxi byla hodnocena podle odhadu průměrné roční míry krvácení (annualized bleeding rate, ABR) (tabulka 3) a porovnáním ABR při profylaxi během studie s ABR při profylaxi faktorem VIII před zahájením studie (tabulka 4). Celkem 133 dospělých a dospívajících, kteří dostávali profylaxi faktorem VIII před zařazením do studie, bylo přiřazeno k podávání přípravku ALTUVOCT v rutinní profylaxi v dávce 50 IU/kg jednou týdně po dobu 52 týdnů (rameno A). Dalších 26 pacientů, kteří podstoupili epizodickou („on demand“) léčbu faktorem VIII před zařazením do studie, dostávalo epizodickou léčbu (“on demand“) přípravkem ALTUVOCT v dávce 50 IU/kg po dobu 26 týdnů a poté rutinní profylaxi v dávce 50 IU/kg jednou týdně po dobu 26 týdnů (rameno B). Celkem 115 pacientů

v rameni A absolvovalo alespoň 50 expozičních dnů a 17 pacientů v rameni B absolvovalo alespoň 25 expozičních dnů rutinní profylaxe.

• Tabulka 3: Souhrn roční míry krvácení (ABR) při profylaxi přípravkem ALTUVOCT, při léčbě přípravkem ALTUVOCT “on demand“ a po převedení na profylaxi přípravkem ALTUVOCT u pacientů ve věku ≥12 let

• 1 Všechny analýzy cílových parametrů krvácení vycházejí z léčených krvácení.
• 2 Pacienti přiřazení k profylaxi přípravkem ALTUVOCT po dobu 52 týdnů.
• 3 Pacienti přiřazení k podávání přípravku ALTUVOCT po dobu 26 týdnů.
• 4 Na základě negativního binomického modelu. ABR = roční míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozpětí, 25. až

75. percentil. Porovnáním intraindividuálních hodnot ABR během profylaxe ve studii a před vstupem do studie bylo prokázáno, že během rutinní profylaxe přípravkem ALTUVOCT došlo v porovnání s profylaxí faktorem VIII před vstupem do studie ke statisticky významnému snížení ABR o 77 % (viz tabulka 4).

• Tabulka 4: Porovnání intraindividuální roční míry krvácení (ABR) při profylaxi přípravkem ALTUVOCT s ABR při profylaxi faktorem VIII před vstupem do studie u pacientů ve věku ≥12 let

• 1 Na základě negativního binomického modelu.
• 2 Prospektivní observační studie (OBS16221). ABR = roční míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozpětí, 25. až

75. percentil.

Porovnáním intraindividuálních hodnot ABR (n = 26) během prvních 26 týdnů léčby „on demand“ přípravkem ALTUVOCT s hodnotami ABR v následujících 26 týdnech při profylaxi přípravkem ALTUVOCT podávaným jednou týdně (rameno B) bylo u profylaktického režimu jednou týdně prokázáno klinicky významné snížení krvácení o 97 % a zvýšení počtu pacientů bez krvácení z 0 na 76,9 %.

Účinnost při léčbě krvácení

Ve studii s dospělými a dospívajícími (XTEND‑1) bylo přípravkem ALTUVOCT léčeno celkem 362 krvácivých epizod, které se vyskytly převážně v rámci léčby “on demand“ v rameni B. Většinu epizod tvořilo krvácení do kloubů. Léčebná odpověď na první injekci byla hodnocena pacienty nejdříve 8 hodin po podání. Ke zhodnocení odpovědi na léčbu byla použita 4bodová stupnice stanovující výbornou, dobrou, přijatelnou a žádnou odpověď. Účinnost při léčbě krvácivých epizod

• u pacientů ve věku ≥12 let je shrnuta v tabulce 5. Zvládání krvácivých epizod byla ve všech léčebných ramenech podobná.

Tabulka 5: Souhrn účinnosti při léčbě krvácení u pacientů ve věku ≥12 let

Perioperační léčba krvácení

Dosažení perioperační hemostázy bylo ve studiích fáze 3 hodnoceno při 49 velkých chirurgických výkonech u 41 pacientů (32 dospělých a 9 dospívajících a dětí). Z uvedených 49 velkých chirurgických výkonů byla k udržení hemostázy během výkonu u 48 výkonů zapotřebí jedna předoperační dávka; u 1 velkého výkonu během rutinní profylaxe nebyla v den výkonu či den před výkonem podána žádná předoperační úvodní dávka. Medián dávky na jednu předoperační injekci byl 50 IU/kg (rozmezí 12,7‑84,7). Během perioperačního období (ode dne před chirurgickým výkonem do

14. dne po výkonu) byly průměrná (SD) celková spotřeba 171,85 (51,97) IU/kg a průměrný počet injekcí 3,9 (1,4).

Klinické zhodnocení hemostatické odpovědi při velkém chirurgickém výkonu se provádělo s použitím 4bodové stupnice uvádějící výbornou, dobrou, přijatelnou a špatnou/žádnou odpověď. Hemostatický účinek přípravku ALTUVOCT byl u 48 ze 49 chirurgických výkonů (98 %) hodnocen jako „výborný“ nebo „dobrý“. U žádného chirurgického výkonu nebyl výsledek hodnocen jako „špatný/žádný“ ani „chybějící“.

Typy hodnocených velkých chirurgických výkonů zahrnují velké ortopedické výkony, jako jsou artroplastiky (náhrady kolenního, kyčelního a loketního kloubu), revize kloubů a artrodéza hlezenního kloubu. Dalšími velkými chirurgickými výkony byly extrakce molárů, rekonstrukce a extrakce zubů, cirkumcize, resekce cévní malformace, hernioplastika a rhinoplastika/mentoplastika. U dalších 25 malých chirurgických výkonů byla ve všech dostupných případech hemostáza hlášena jako „výborná“.

Imunogenita

Imunogenita byla hodnocena během klinických studií s přípravkem ALTUVOCT u dříve léčených dospělých a dětí s diagnózou těžké hemofilie A. Vznik inhibitorů přípravku ALTUVOCT nebyl

• v klinických studiích zjištěn.

Během klinických studií fáze 3 (medián trvání léčby 96,3 týdne) se u 4/276 (1,4 %) hodnotitelných pacientů v průběhu léčby přechodně vytvořily protilátky proti léku (anti-drug antibodies, ADA). Nebyl pozorován žádný vliv ADA na farmakokinetiku, účinnost či bezpečnost.

Pediatrická populace Rutinní profylaxe Účinnost dávky 50 IU/kg přípravku ALTUVOCT podávaného jednou týdně jako rutinní profylaxe

• u dětí ve věku <12 let byla hodnocena podle odhadu průměrné ABR. K podávání přípravku ALTUVOCT při rutinní profylaxi v dávce 50 IU/kg intravenózně jednou týdně po dobu 52 týdnů bylo přiřazeno celkem 74 dětí (38 dětí ve věku <6 let a 36 dětí ve věku od 6 do <12 let). U všech 74 pacientů vedla rutinní profylaxe k celkové průměrné ABR (95% CI) v hodnotě 0,9 (0,6; 1,4) a k mediánu (Q1; Q3) ABR v hodnotě 0 (0; 1,0) pro léčená krvácení.

Analýza senzitivity (n = 73) nezahrnující jednoho pacienta, který neabsolvoval profylaktickou léčbu jednou týdně podle specifikace v protokolu pro prodloužené období, vykázala průměrnou hodnotu ABR (95% CI) 0,6 (0,4; 0,9) u léčených krvácení (medián [Q1; Q3] 0 [0; 1,0]). U 47 dětí (64,4 %) nebyla zaznamenána žádná krvácivá epizoda, která by vyžadovala léčbu. Průměrná hodnota ABR (95% CI) u léčených spontánních krvácení byla 0,2 (0; 0,3) (medián [Q1; Q3] 0 [0; 0]). U léčených krvácení do kloubů byla průměrná hodnota ABR (95% CI) 0,3 (0,2; 0,6) a medián (Q1; Q3) činil 0 (0;

• 0). Léčba krvácení

Účinnost při léčbě krvácení u dětí ve věku <12 let byla hodnocena v pediatrické studii, z níž byl vyloučen jeden pacient, který neabsolvoval profylaktickou léčbu jednou týdně podle specifikace

• v protokolu pro prodloužené období. Přípravkem ALTUVOCT bylo léčeno celkem 43 krvácivých epizod. Krvácení odeznělo u 95,3 % krvácivých epizod po jedné injekci přípravku ALTUVOCT v dávce 50 IU/kg. Medián (Q1; Q3) celkové dávky při léčbě krvácivé epizody byl 52,6 IU/kg (50,0; 55,8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika přípravku ALTUVOCT byla hodnocena ve studiích fáze 3 XTEND‑1, do níž bylo zařazeno 159 dospělých a dospívajících, a XTEND‑Kids, do níž bylo zařazeno 74 dětí ve věku <12 let. Všichni dostávali jednou týdně intravenózní injekci 50 IU/kg. U dětí ve věku <12 let byl farmakokinetický (FK) profil po jedné dávce přípravku ALTUVOCT dostupný u 37 pacientů.

Bylo prokázáno, že efanesoktokog alfa má přibližně 4násobně delší poločas v porovnání s přípravky s faktorem VIII se standardním poločasem a přibližně 2,5- až 3násobně delší poločas v porovnání s přípravky s faktorem VIII a prodlouženým poločasem. FK parametry po jedné dávce přípravku ALTUVOCT jsou uvedeny v tabulce 6. Tyto parametry vycházely z plazmatické aktivity faktoru VIII stanovené jednofázovým koagulačním testem na základě aPTT. Po jedné dávce 50 IU/kg vykázal přípravek ALTUVOCT vysokou trvalou aktivitu faktoru VIII s prodlouženým poločasem ve všech

věkových kohortách. V pediatrických kohortách byl zjištěn trend k nárůstu AUC a snížení clearance se zvyšujícím se věkem. FK profil v ustáleném stavu (26. týden) byl srovnatelný s FK profilem zjištěným po první dávce.

Tabulka 6: Farmakokinetické (FK) parametry po jedné dávce přípravku ALTUVOCT podlevěku (jednofázový koagulační test s použitím reagencie Actin-FSL)

• a Výpočet vycházející ze 128 profilů.
• b n = 17 AUC0‑tau = plocha pod křivkou závislosti aktivity na čase během dávkovacího intervalu; CL = clearance; MRT = průměrný rezidenční čas; SD = směrodatná odchylka; t½z = terminální poločas; Vss = distribuční objem v ustáleném stavu; Cmax = maximální aktivita

Ve studii XTEND‑1 byla u dospělých, jimž byl podáván přípravek ALTUVOCT, v ustáleném stavu při profylaxi podávané jednou týdně zachována normální až téměř normální (>40 IU/dl) aktivita faktoru VIII v průměru (SD) po dobu 4,1 (0,7) dne. Aktivita faktoru VIII vyšší než 10 IU/dl byla zachována u 83,5 % dospělých a dospívajících pacientů po celou dobu trvání studie. U dětí ve věku <12 let, kterým byl přípravek ALTUVOCT podáván jednou týdně, byla v ustáleném stavu zachována normální až téměř normální (>40 IU/dl) aktivita faktoru VIII po dobu 2 až 3 dnů a aktivita faktoru VIII >10 IU/dl po dobu přibližně 7 dnů (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Farmakokinetické (FK) parametry přípravku ALTUVOCT v ustáleném stavu podlevěku (jednofázový koagulační test s použitím reagencie Actin-FSL)

• a Maximální a minimální hodnota a přírůstková obnova (recovery) v ustáleném stavu byly vypočteny s použitím dostupných hodnot naměřených v 52. týdnu/při návštěvě s odběrem vzorku k FK analýze na konci studie.
• b Čas do aktivity faktoru VIII byl odhadnut pomocí populačního FK modelu pro pediatrické pacienty.
• c Čas do aktivity faktoru VIII byl odhadnut pomocí populačního FK modelu pro dospělé pacienty.

Maximální hodnota = 15 min. po podání dávky v ustáleném stavu; minimální hodnota = hodnota aktivity faktoru VIII před podáním dávky v ustáleném stavu; SD = směrodatná odchylka

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic (včetně měření z farmakologických studií bezpečnosti) a jedné studie hemokompatibility provedené in vitro neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie hodnotící genotoxicitu, kancerogenitu, reprodukční toxicitu či embryofetální vývojovou toxicitu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Prášek

Sacharosa Dihydrát chloridu vápenatého (E 509) Histidin Arginin-hydrochlorid Polysorbát 80 (E 433)

Rozpouštědlo Voda pro injekci

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.

Používat se má pouze dodávaný adaptér a infuzní souprava, protože v důsledku adsorpce koagulačního faktoru VIII na vnitřní povrch některých injekčních prostředků může dojít k selhání léčby.

• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička

• 4 roky

Během doby použitelnosti lze léčivý přípravek uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum, kdy byl léčivý přípravek vyjmut z chladničky, je nutné zaznamenat na krabičce. Pokud byl přípravek uchováván při pokojové teplotě, již nesmí být vrácen do chladničky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce nebo po šesti měsících po vyjmutí krabičky z chladničky, podle toho, co nastane dříve.

Po rekonstituci Léčivý přípravek má být použit okamžitě po rekonstituci. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení přípravku ALTUVOCT 250 IU, 500 IU, 750 IU, 1 000 IU, 2 000 IU, 3 000 IU a 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok obsahuje:

• – skleněnou injekční lahvičku (sklo třídy I) s práškem a chlorbutylovou pryžovou zátkou,
• – sterilní adaptér injekční lahvičky pro rekonstituci,
• – předplněnou skleněnou injekční stříkačku se 3 ml rozpouštědla s brombutylovou pryžovou pístovou zátkou,
• – píst,
• – sterilní infuzní soupravu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek ALTUVOCT se má podávat intravenózně po rekonstituci prášku rozpouštědlem dodaným v injekční stříkačce. Injekční lahvičkou se má opatrně kroužit, dokud se všechen prášek nerozpustí. Po rekonstituci má být roztok čirý a bezbarvý až lehce opalizující. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo které obsahují částice či usazeniny.

Vždy používejte aseptickou techniku. Další informace o rekonstituci Přípravek ALTUVOCT se podává intravenózní injekcí po rozpuštění prášku pro injekci v rozpouštědle dodávaném v předplněné injekční stříkačce. Součástí balení přípravku ALTUVOCT je:

A. Injekční lahvička s práškem

B. 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce

C. Píst D. Adaptér injekční lahvičky

E. Infuzní souprava

Budete potřebovat také tampóny napuštěné alkoholem (F), které nejsou součástí balení přípravku ALTUVOCT.

K natažení roztoku z většího počtu injekčních lahviček do jedné injekční stříkačky můžete použít samostatnou velkou injekční stříkačku (G). Pokud nemáte velkou injekční stříkačku k dispozici, postupujte podle kroků 6 až 8 a podejte si roztok z jednotlivých injekčních stříkaček.

F. Tampóny napuštěné alkoholem G. Velká injekční stříkačka Přípravek ALTUVOCT se nesmí míchat s jinými injekčními nebo infuzními roztoky. Před otevřením balení si umyjte ruce.

Rekonstituce

Přípravek ALTUVOCT má být použit okamžitě po rekonstituci (viz bod 6.3). Podání

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/24/1824/001
• EU/1/24/1824/002
• EU/1/24/1824/003
• EU/1/24/1824/004
• EU/1/24/1824/005
• EU/1/24/1824/006
• EU/1/24/1824/007

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACEDatum první registrace: 17. června 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Biogen MA Inc. 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC 27709 USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93 113 64 Stockholm Švédsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ALTUVOCT 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 250 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 83 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst,

• 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/001

Lot

altuvoct 250

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

ALTUVOCT 250 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

250 IU

ALTUVOCT 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 500 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 167 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst, 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/002

Lot

altuvoct 500

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

ALTUVOCT 500 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

500 IU

ALTUVOCT 750 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 750 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 250 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst, 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/003

Lot

altuvoct 750

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

ALTUVOCT 750 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

750 IU

• ALTUVOCT 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

• Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 1 000 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 333 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst, 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/004

Lot

altuvoct 1000

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

• ALTUVOCT 1 000 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

• 1 000 IU

• ALTUVOCT 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

• Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 2 000 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 667 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst, 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/005

Lot

altuvoct 2000

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

• ALTUVOCT 2 000 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

• 2 000 IU

• ALTUVOCT 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

• Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 3 000 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 1 000 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst,

• 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/006

Lot

altuvoct 3000

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

• ALTUVOCT 3 000 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

• 3 000 IU

• ALTUVOCT 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

• Prášek: Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 4 000 IU efanesoktokogu alfa (přibližně 1 333 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80 Rozpouštědlo: voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Obsah: 1 injekční lahvička s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst,

• 1 adaptér injekční lahvičky, 1 infuzní souprava

Intravenózní podání, po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek lze nepřetržitě uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum vyjmutí z chladničky: ____________

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

• EU/1/24/1824/007

Lot

altuvoct 4000

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

• ALTUVOCT 4 000 IU prášek pro injekční roztok prášek pro injekci

efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII) i.v.

EXP

Lot

• 4 000 IU

Rozpouštědlo pro přípravek ALTUVOCT voda pro injekci

EXP

Lot

• 3 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

ALTUVOCT 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ALTUVOCT 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ALTUVOCT 750 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• ALTUVOCT 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• ALTUVOCT 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• ALTUVOCT 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• ALTUVOCT 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek ALTUVOCT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ALTUVOCT používat
3. Jak se přípravek ALTUVOCT používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ALTUVOCT uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek ALTUVOCT a k čemu se používá

Přípravek ALTUVOCT obsahuje léčivou látku efanesoktokog alfa, bílkovinu nahrazující faktor VIII.

Přípravek ALTUVOCT se používá k léčbě a prevenci krvácení u pacientů s hemofilií A (dědičná porucha srážlivosti krve způsobená nedostatkem faktoru VIII) a může být použit u pacientů všech věkových skupin.

Faktor VIII je bílkovina, která se přirozeně vytváří v těle a je nutná pro srážení krve a zastavení krvácení. Pacientům s hemofilií A faktor VIII chybí nebo neúčinkuje správně.

Přípravek ALTUVOCT nahrazuje nesprávně účinkující nebo chybějící faktor VIII. Přípravek ALTUVOCT zvyšuje hladinu faktoru VIII v krvi a přispívá tak ke tvorbě krevní sraženiny v místě krvácení, čímž se přechodně napravuje sklon ke krvácení.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ALTUVOCT používat

Nepoužívejte přípravek ALTUVOCT

• jestliže jste alergický(á) na efanesoktokog alfa nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před použitím přípravku ALTUVOCT se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

• Existuje vzácně se vyskytující možnost, že se u Vás objeví reakce z přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí (závažná, náhlá alergická reakce) na přípravek ALTUVOCT. Známky alergické reakce mohou zahrnovat svědění celého těla, kopřivku, tíseň na hrudi, obtížné dýchání a nízký krevní tlak. Pokud se kterýkoli z těchto příznaků vyskytne, ukončete ihned podávání injekce a kontaktujte svého lékaře.
• Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že pro zvládání krvácení je dávka, kterou dostáváte Vy nebo Vaše dítě, nedostatečná. Může pro to být několik důvodů. U některých osob léčených tímto přípravkem se mohou tvořit protilátky proti faktoru VIII (známé také jako inhibitory faktoru VIII). Tvorba inhibitorů faktoru VIII je známá komplikace, která se může vyskytnout během léčby všemi přípravky s faktorem VIII. Tyto inhibitory, zejména při vysokých hladinách, brání správnému účinku léčby. Případný vznik inhibitorů bude u Vás nebo Vašeho dítěte pečlivě sledován.

Kardiovaskulární příhody Jestliže máte onemocnění srdce nebo Vám hrozí riziko onemocnění srdce, je třeba, abyste při používání přípravků s faktorem VIII byl(a) zvláště opatrný(á) a promluvil(a) si se svým lékařem.

Komplikace související s katetrizací Pokud musíte mít zavedený centrální žilní katétr (CŽK), je nutné zvážit riziko komplikací spojené s jeho použitím, včetně místních infekcí, přítomnosti bakterií v krvi a krevních sraženin v místě zavedení katétru.

Další léčivé přípravky a přípravek ALTUVOCT Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek ALTUVOCT nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3. Jak se přípravek ALTUVOCT používá

Léčbu přípravkem ALTUVOCT zahájí lékař, který má zkušenosti s léčbou pacientů s hemofilií A. Přípravek ALTUVOCT se podává injekcí do žíly.

Po řádném proškolení ve správném postupu podávání injekcí si mohou pacienti či jejich pečovatelé podávat přípravek ALTUVOCT doma. Lékař Vám vypočte dávku (v mezinárodních jednotkách neboli „IU“) závislou na Vaší tělesné hmotnosti a na tom, zda se používá k předcházení nebo k léčbě krvácení.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Vedení záznamů Pokaždé, když použijete přípravek ALTUVOCT, zaznamenejte si datum, název a číslo šarže léčivého přípravku.

Prevence krvácení Obvyklá dávka přípravku ALTUVOCT je 50 mezinárodních jednotek (IU) na kilogram tělesné hmotnosti. Injekce se podává jednou týdně.

Léčba krvácení Dávka přípravku ALTUVOCT je 50 mezinárodních jednotek (IU) na kilogram tělesné hmotnosti. Dávka i frekvence podávání může být upravena podle závažnosti a místa krvácení.

Použití u dětí a dospívajících Přípravek ALTUVOCT se může používat u dětí každého věku; doporučená dávka je stejná jako

• u dospělých.

Jak se přípravek ALTUVOCT podává Přípravek ALTUVOCT se podává injekcí do žíly. Další informace naleznete v části „Pokyny k podávání přípravku ALTUVOCT“.

Jestliže jste použil(a) více přípravku ALTUVOCT, než jste měl(a) Informujte svého lékaře co nejdříve. Vždy používejte přípravek ALTUVOCT přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek ALTUVOCT Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Podejte si dávku, co nejdříve si vzpomenete, a pak pokračujte v normálním plánu dávkování. Pokud si nejste jistý(á), co máte dělat, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek ALTUVOCT Pokud ukončíte používání přípravku ALTUVOCT, nemusíte být nadále chráněn(a) proti krvácení nebo může dojít k tomu, že se stávající krvácení nezastaví. Nepřestávejte používat přípravek ALTUVOCT bez porady se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se objeví reakce z přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí, musí být podávání injekce okamžitě ukončeno a musíte neprodleně kontaktovat svého lékaře.

Mezi příznaky reakcí z přecitlivělosti / anafylaktických reakcí patří:

• otok obličeje,

• vyrážka,

• svědění celého těla,

• kopřivka,

• tíseň na hrudi,

• potíže s dýcháním,

• pálení a bodání v místě podání injekce,

• zimnice,

• zrudnutí,

• bolest hlavy,

• nízký krevní tlak,

• celkový pocit nemoci,

• pocit na zvracení,

• neklid a zrychlený srdeční tep,

• pocit závratě,

• ztráta vědomí.

Riziko tvorby inhibitorů U dětí, které dosud nebyly léčeny přípravky s faktorem VIII, je tvorba inhibujících protilátek velmi častá (viz bod 2) (může postihnout více než 1 z 10 osob); u pacientů, kteří již byli faktorem VIII dříve léčeni (mají za sebou více než 150 dnů léčby), je riziko méně časté (může postihnout až 1 ze 100 osob). Pokud se u Vás či Vašeho dítěte budou tvořit inhibující protilátky, může tento léčivý přípravek přestat správně účinkovat a Vy nebo Vaše dítě můžete mít přetrvávající krvácení. Jestliže tato situace nastane, je třeba okamžitě kontaktovat lékaře.

U tohoto léčivého přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky. Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• bolest hlavy
• artralgie (bolest kloubů) Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
• bolest v končetině (horních končetin, rukou, dolních končetin nebo chodidel)
• bolest zad
• ekzém (svědivá, zarudlá nebo suchá kůže)
• vyrážka
• kopřivka (svědivá vyrážka)
• horečka
• zvracení Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
• reakce v místě podání injekce (včetně tvorby podlitin a zánětu)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek ALTUVOCT uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před rekonstitucí může být prášek přípravku ALTUVOCT nepřetržitě uchováván při pokojové teplotě (≤30 °C) po dobu nepřesahující 6 měsíců. Datum, kdy byl přípravek vyjmut z chladničky, je nutné zaznamenat na krabičce. Pokud byl přípravek uchováván při pokojové teplotě, již nesmí být vrácen do chladničky.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce nebo po šesti měsících po vyjmutí krabičky z chladničky, podle toho, co nastane dříve.

Po rekonstituci prášku přípravku ALTUVOCT v rozpouštědle dodaném v předplněné injekční stříkačce se má roztok použít okamžitě. Připravený roztok neuchovávejte v chladničce.

Po rekonstituci má být roztok čirý a bezbarvý až lehce opalizující. Přípravek nepoužívejte, pokud si všimnete, že je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ALTUVOCT obsahuje

• Léčivou látkou je efanesoktokog alfa (rekombinantní lidský koagulační faktor VIII). Jedna injekční lahvička přípravku ALTUVOCT obsahuje nominálně 250, 500, 750, 1 000, 2 000, 3 000 nebo 4 000 IU efanesoktokogu alfa.
• Dalšími složkami jsou sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, arginin-hydrochlorid, polysorbát 80.

Jak přípravek ALTUVOCT vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek ALTUVOCT je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek je bílý až téměř bílý prášek nebo koláč. Rozpouštědlo dodávané k přípravě injekčního roztoku je čirý, bezbarvý roztok. Po přípravě je injekční roztok čirý a bezbarvý až lehce opalizující.

Jedno balení přípravku ALTUVOCT obsahuje 1 injekční lahvičku s práškem, 3 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 píst, 1 adaptér injekční lahvičky a 1 infuzní soupravu.

Držitel rozhodnutí o registraci Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE‑112 76 Stockholm Švédsko

Výrobce Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93 113 64 Stockholm Švédsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Na opačné straně příbalové informace naleznete pokyny pro přípravu a podávání.

Pokyny k podávání přípravku ALTUVOCT

PŘED POUŽITÍM PŘÍPRAVKU ALTUVOCT SI POZORNĚ PŘEČTĚTE TYTO POKYNY

Přípravek ALTUVOCT se podává injekcí do žíly po rozpuštění prášku pro injekci v rozpouštědle dodávaném v předplněné injekční stříkačce.

Pokud k podání dávky potřebujete větší počet injekčních lahviček, obdržíte větší počet balení a v ideálním případě i velkou injekční stříkačku.

Před prvním použitím přípravku ALTUVOCT Vám zdravotnický pracovník ukáže, jak se přípravek správně připravuje a podává. Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se zdravotnického pracovníka.

Důležité informace

Ujistěte se, že balení obsahuje správný název a sílu přípravku a že rozumíte frekvenci podávání přípravku ALTUVOCT.

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti nebo pokud je balení otevřené nebo se zdá být poškozené.

Přípravek ALTUVOCT se nesmí míchat s jinými injekčními roztoky. Přípravek ALTUVOCT má být ideálně uchováván v chladničce. Před použitím nechte injekční lahvičku a injekční stříkačku s rozpouštědlem přirozeně ohřát na pokojovou teplotu. Nepoužívejte vnější zdroj tepla. Před použitím zkontrolujte všechny součásti. Pokud se zdají být poškozené, nepoužívejte je. Všechny součásti jsou určeny pouze k jednorázovému použití. Před přípravou soupravy si umyjte ruce a očistěte rovný povrch. Pokud s injekční stříkačkou nemanipulujete, ponechte ji bezpečně položenou na čistém povrchu. Popis součástí balení (k dispozici v krabičce)

Přípravek ALTUVOCT se připravuje rozpuštěním prášku pro injekci (A) v rozpouštědle dodávaném v předplněné injekční stříkačce (B). Roztok přípravku ALTUVOCT se pak podává za použití infuzní soupravy (E).

A. Injekční lahvička s práškem

B. 3ml předplněná injekční stříkačka (obsahující rozpouštědlo)

C. Píst D. Adaptér injekční lahvičky

E. Infuzní souprava

Další vybavení (není součástí balení) Ujistěte se, že máte po ruce tampóny napuštěné alkoholem (F). Je možné, že Vám lékárník poskytl samostatnou velkou injekční stříkačku (G) k natažení roztoku z většího počtu injekčních lahviček do jediné injekční stříkačky. Pokud jste velkou injekční stříkačku neobdržel(a), postupujte podle kroků 6 až 8 a podejte si roztok z jednotlivých injekčních stříkaček.

F. Tampóny napuštěné alkoholem G. Velká injekční stříkačka Příprava roztoku

Podání

PŘÍLOHA IV VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy / aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) efanesoktokogu alfa dospěl výbor PRAC k těmto vědeckým závěrům:

Vzhledem dostupným údajům o hypersenzitivních reakcích ze spontánních hlášení, včetně několika případů s úzkou časovou souvislostí, pozitivní dechallenge a/nebo rechallenge, a vzhledem k věrohodnosti mechanizmu účinku, PRAC považuje příčinnou souvislost mezi efanesoktokogem alfa a hypersenzitivními reakcemi včetně anafylaktických reakcí za přinejmenším za možnou. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u přípravků obsahujících efanesoktokog alfa mají být příslušným způsobem upraveny.

Po přezkoumání doporučení výboru PRAC výbor CHMP souhlasí s jeho celkovými závěry a zdůvodněním.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se efanesoktokogu alfa výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících efanesoktokog alfa zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.