Načítání…
Načítání…
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečíků.
Pomocné látky se známým účinkem Amsparity 20 mg injekční roztok obsahuje 0,08 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,4 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Amsparity je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs) nebyla dostatečná. Při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Amsparity podáván samostatně (účinnost při monoterapii viz bod 5.1). Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů mladších 2 let.
Entezopatická artritida Přípravek Amsparity je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let,
u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována (viz bod 5.1). Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
4 let věku, u kterých odpověď na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu vhodnými kandidáty.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Amsparity má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
Pacienti si po absolvování adekvátního školení injekční techniky mohou přípravek Amsparity aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Během léčby přípravkem Amsparity je třeba optimalizovat dávky ostatních současně užívaných léčiv (např. kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků).
Dávkování Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Amsparity pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 1). Přípravek Amsparity se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k odpovědi.
Použití adalimumabu v této indikaci u pacientů mladších než 2 roky není relevantní. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Entezopatická artritida Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let
Tabulka 2. Dávka přípravku Amsparity u pacientů s entezopatickou artritidou Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
Tabulka 3. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným podáváním 20 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným podáváním 40 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování léčby nad 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Je-li léčba přípravkem Amsparity indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu v této indikaci u dětí mladších než 4 roky není relevantní. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Crohnova choroba u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 4). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
Tabulka 4. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
| Hmotnost pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4 |
|---|---|---|
| < 40 kg | 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br> 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br> | 20 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br> 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2<br> | 40 mg jednou za dva týdny |
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do
hmotnosti (tabulka 5). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
U pediatrické uveitidy nejsou žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 5. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Amsparity může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití úvodní dávky přípravku Amsparity
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby (viz bod 5.1).
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin Adalimumab nebyl hodnocen u této populace pacientů. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Způsob podání Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a typech balení.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Amsparity. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by měl být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Amsparity ještě před zahájením léčby (viz Jiné oportunní infekce).
Pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Amsparity k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Amsparity se přeruší a je nutno zahájit vhodnou antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být opatrní při zvažování léčby přípravkem Amsparity u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
Závažné infekce
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i úmrtí.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby přípravkem Amsparity musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či inaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto vyšetření má spočívat v podrobném posouzení osobní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti či na možné dřívější kontakty s osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena příslušná skríningová vyšetření (tj. kožní tuberkulinový test a RTG vyšetření hrudníku), přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v Kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena u pacientů s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby. Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba konzultovat lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou tuberkulózy.
Profylaktickou antituberkulózní terapii je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Amsparity také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a není jisté, že byli adekvátně léčeni.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Amsparity nebo po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu (např. přetrvávající kašel, vyčerpání či váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost).
Jiné oportunní infekce
U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k úmrtí.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako jsou horečka, malátnost, úbytek hmotnosti, pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku Amsparity by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B Reaktivace viru hepatitidy B se objevila u pacientů užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru (HbsAg pozitivní). Některé z případů byly fatální. Pacienti by měli být vyšetřeni na přítomnost HBV infekce ještě před započetím léčby přípravkem Amsparity. Pacienty s pozitivním testem na infekci hepatitidy B je doporučeno konzultovat s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B. Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Amsparity, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV infekce. Adekvátní údaje o profylaktické antivirové léčbě nositelů HBV souběžně s léčbou antagonistou TNF, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k reaktivaci HBV, musí být přípravek Amsparity vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou terapii a další podpůrnou léčbu. Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy, a demyelinizačního onemocnění periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s opatrností zvážit použití přípravku Amsparity u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Amsparity. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Amsparity a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému. Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Amsparity a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů. Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů. Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNFantagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, adolescentů a mladých dospělých (do 22 let) užívajících TNF-blokátory (zahájení léčby v ≤ 18 letech věku), včetně adalimumabu, hlášeny malignity, z nichž
některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a adolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů, spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo 6merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo 6merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického Tbuněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Amsparity vyloučit (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto pacientů (viz bod 4.8).
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Amsparity. U pacientů užívajících TNFantagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkelových buněk (viz bod 4.8).
Ve výzkumné klinické studii, hodnotící užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní (CHOPN), bylo u pacientů léčených infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou pacientů. Všichni pacienti byli těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem vzniku
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik dysplázie nebo kolorektálního karcinomu (např. pacienti s dlouhotrvající ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou), u kterých se v minulosti vyskytla dysplázie nebo kolorektální karcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou dostupné žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali, pokud možno, všechna doporučená očkování
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) se nedoporučuje u kojenců, které byly adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním (třída I/II podle NYHA) se musí přípravek Amsparity podávat s opatrností. Přípravek Amsparity je kontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání (viz bod 4.3). U pacientů, u kterých dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Amsparity ukončena. Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Amsparity může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Amsparity vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Amsparity nesmí dále pokračovat
(viz bod 4.8). Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a anakinry (viz bod 4.5).
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs (např. anakinra a abatacept) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý biologický poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Amsparity, musí být pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. Existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientů podstupujících artroplastiku během léčby adalimumabem. Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické struktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let (3,7 %), léčených adalimumabem, byla vyšší než u pacientů ve věku do 65 let (1,5 %). Některé z těchto infekcí byly fatální. Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí. Pediatrická populace Viz Očkování výše. Pomocné látky se známým účinkem Polysorbát
Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 80. Amsparity 20 mg injekční roztok obsahuje 0,08 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,4 ml, což odpovídá
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,4 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Adalimumab byl hodnocen u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl adalimumab podáván v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinovat přípravek Amsparity s anakinrou se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“).
Kombinovat přípravek Amsparity s abataceptem se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“).
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Těhotenství Z velkého počtu (přibližně 2 100) prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence. Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad. Míra výskytu těhotenství ukončených porodem alespoň jednoho živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla 6/69 (8,7 %) u žen léčených adalimumabem s RA a 5/74 (6,8 %) u neléčených žen s RA (neupravená OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52) a 16/152 (10,5 %) u žen léčených adalimumabem s CD a 3/32 (9,4 %) u neléčených žen s CD (neupravená OR 1,14, 95% CI 0,31–4,16). Upravená OR
(vypočtená pro rozdíly při výchozím stavu) byla 1,10 (95% CI 0,45–2,73) s kombinací RA a CD. Mezi sekundárními cílovými parametry (spontánní potraty, menší vrozené vady, předčasný porod, porod s vážnými nebo oportunními infekcemi) nebyly hlášeny žádné výrazné rozdíly mezi ženami léčenými adalimumabem a neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek, embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozených matkám, které byly v těhotenství adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) kojencům, které byly in utero adalimumabu vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení Z omezených (limitovaných) informací v publikované literatuře vyplývá, že adalimumab je vylučován do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Žádné účinky na kojeného novorozence/dítě se neočekávají. Proto lze přípravek Amsparity během kojení podávat. Fertilita Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Adalimumab může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit vertigo a zrakové poruchy (viz bod 4.8).
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou), stejně jako pacienty s axiální spondylartritidou (ankylozující spondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS), psoriatickou artritidou a pacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou, pacienty s hidradenitis suppurativa a uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako jsou nasofaryngitida, infekce horních dýchacích cest a sinusitida), reakce v místě injekčního vpichu (erytém, svědění, krvácení, bolest nebo otoky), bolesti hlavy a muskuloskeletální bolest.
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních příhod, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace* | Velmi časté | Infekce dýchacích cest (včetně infekce dolních a horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané herpetickými viry) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Časté | Systémové infekce (včetně sepse, kandidózy a chřipky), střevní infekce (včetně virové gastroenteritidy), infekce kůže a měkkých tkání (včetně paronychia, celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes zoster), ušní infekce, orální infekce (včetně herpes simplex, orálního herpes a zubních infekcí), infekce reprodukčního systému (včetně vulvovaginální mykotické infekce), infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), plísňové infekce, kloubní infekce | |
| Méně časté | Neurologické infekce (včetně virové meningitidy), oportunní infekce a tuberkulóza (včetně kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí způsobených mycobacterium avium complex), bakteriální infekce, oční infekce, divertikulitida1 | |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Časté | Karcinom kůže vyjma melanomu (včetně bazocelulárního a dlaždicobuněčného karcinomu), benigní neoplázie |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | Lymfom**, novotvary solidních orgánů (včetně karcinomu prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázy), melanom** | |
| Vzácné | Leukémie1 | |
| Není známo | Hepatosplenický Tbuněčný lymfom1, karcinom z Merkelových buněk (neuroendokrinní karcinom kůže)1 Kaposiho sarkom | |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Velmi časté | Leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), anémie |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Časté | Leukocytóza, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Méně časté | Idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Vzácné | Pancytopenie |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Časté | Hypersenzitivita, alergie (včetně sezónní alergie) |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Méně časté | Sarkoidóza1, vaskulitida |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Vzácné | Anafylaxe1 |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Velmi časté | Zvýšení lipidů |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Časté | Hypokalemie, zvýšení kyseliny močové, abnormální hladina sodíku v krvi, hypokalcemie, hyperglykemie, hypofosfatemie, dehydratace |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Psychiatrické poruchy | Časté | Alterace nálady (včetně deprese), úzkost, nespavost |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Velmi časté | Bolesti hlavy |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Časté | Parestezie (včetně hypestezie), migréna, útlak nervových kořenů |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Méně časté | Cévní mozková příhoda1, třes, neuropatie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Vzácné | Roztroušená skleróza, demyelinizační poruchy (např. optická neuritida, Guillain-Barré syndrom)1 |
| Poruchy oka<br><br> | Časté | Poruchy zraku, konjunktivitida, blefaritida, otoky oka |
| Poruchy oka<br><br> | Méně časté | Diplopie |
| Poruchy ucha a labyrintu<br><br> | Časté | Vertigo |
| Poruchy ucha a labyrintu<br><br> | Méně časté | Ztráta sluchu, tinitus |
| Srdeční poruchy* | Časté | Tachykardie |
| Srdeční poruchy* | Méně časté | Infarkt myokardu1, arytmie, městnavé srdeční selhání |
| Srdeční poruchy* | Vzácné | Srdeční zástava |
| Cévní poruchy | Časté | Hypertenze, záchvaty zrudnutí, hematomy |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | Aneurysma aorty, cévní arteriální okluze, tromboflebitida | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Časté | Astma, dyspnoe, kašel |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Méně časté | Plicní embolie1, intersticiální plicní choroba, chronická obstrukční plicní nemoc, pneumonitida, pleurální výpotek1 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Vzácné | Plicní fibróza1 |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Velmi časté | Bolesti břicha, nauzea a zvracení |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Časté | Krvácení z GI traktu, dyspepsie, gastroesofageální refluxní choroba, sicca syndrom |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Méně časté | Pankreatitida, dysfagie, edém obličeje |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Vzácné | Perforace střeva1 |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Velmi časté | Zvýšení jaterních enzymů |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Méně časté | Steatóza jater, cholecystitida a cholelithiáza, zvýšení bilirubinu |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Vzácné | Hepatitida, reaktivace hepatitidy B1, autoimunitní hepatitida1 |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Není známo | Selhání jater1 |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Velmi časté | Vyrážka (včetně exfoliativní vyrážky) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Časté | Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy (včetně palmoplantární pustulózní psoriázy)1, urtikarie, tvorba modřin (včetně purpury), dermatitida (včetně ekzému), onychoklázie, hyperhidróza, alopecie1, pruritus |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Méně časté | Noční pocení, zjizvení |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Vzácné | Erythema multiforme1, Stevens-Johnsonův syndrom1, angioedém1, kožní vaskulitida1, lichenoidní kožní reakce1 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Není známo | Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Velmi časté | Muskuloskeletální bolesti |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Časté | Svalové spasmy (včetně zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Méně časté | Rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Vzácné | Lupus-like syndrom1 |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté | Poškození ledvin, hematurie |
| Poruchy ledvin a močových cest | Méně časté | Nokturie |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | Erektilní dysfunkce |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Velmi časté | Reakce v místě injekčního vpichu (včetně erytému v místě vpichu injekce) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Časté | Bolesti na hrudi, edém, pyrexie1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Méně časté | Záněty |
| Vyšetření*<br><br> | Časté | Poruchy koagulace a krvácení (včetně prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času), pozitivní test autoprotilátek (včetně protilátek proti dvoušroubovici DNA), zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi |
| Vyšetření*<br><br> | Není známo | Zvýšení tělesné hmotnosti2) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté | Poruchy hojení |
** včetně otevřené fáze prodloužených studií
1 včetně údajů ze spontánního hlášení
0,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s (mínus) -0,4 kg až 0,4 kg v případě placeba během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Uveitida Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekčního vpichu
se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou) pozorovány žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem, v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 (4,4 a 10,5) (na 1 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti, v porovnání s četností jejich výskytu 6,3 (3,4 a 11,8) na 1 000 pacientoroků u kontrolní skupiny. Skupina s adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 444 pacientů bylo v kontrolní skupině (průměrná doba trvání léčby byla 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolou). Četnost výskytu kožních karcinomů nemelanomového typu (95% interval spolehlivosti) byla 8,8 (6,0 a 13,0) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 (1,3 a 7,6) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 (1,4 a 5,4) na 1 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1 a 4,5) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů. Četnost výskytu lymfomů (95% interval spolehlivosti) byla 0,7 (0,2 a 2,7) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1 a 4,5) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončená otevřená prodloužení studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech spontánně hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientoroků léčby. Spontánně hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby (viz bod 4.4).
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4). Autoprotilátky
Ve studiích I–V u pacientů s revmatoidní artritidou byla prováděna vyšetření na autoprotilátky v různých časových bodech. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání methotrexátu. V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let se nevyskytlo žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 % (5 ze 192) pacientů, z nichž 4 byli vystaveni současné léčbě imunosupresivy.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 80 mg v týdnu 0, následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1) se u dospělých pacientů s uveitidou léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida, včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), ATC kód: L04AB04
Přípravek Amsparity je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Mechanismus účinku Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VACM-1 a ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM).
Farmakodynamické účinky Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu (C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (FW)) a sérových cytokinů (IL-6). Po podání adalimumabu byly rovněž sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které vyvolávají přestavbu tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu. Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické hodnocení střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem. Klinická účinnost a bezpečnost Dospělí s revmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg (10 mg v případě nesnášenlivosti methotrexátu) jednou týdně nebyla dostatečně účinná, při konstantní dávce 10–25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až vysoce aktivní časnou revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (průměrné trvání nemoci méně než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden / v kombinované terapii s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese onemocnění (stanovené pomocí RTG vyšetření). Studie RA III měla také výsledným ukazatelem změnu kvality života.
ACR odpověď Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
| Odpověď<br><br> | Studie RA Ia** | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Odpověď<br><br> | Placebo/ MTXc n = 60 | Adalimumab b/MTXc n = 63 | Placebo n = 110 | Adalimumabb n = 113 | Placebo /MTXc n = 200 | Adalimumabb /MTXc n = 207 |
| ACR 20 | ||||||
| 6 měsíců | 13,3 % | 65,1 % | 19,1 % | 46,0 % | 29,5 % | 63,3 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 24,0 % | 58,9 % |
| ACR 50 | ||||||
| 6 měsíců | 6,7 % | 52,4 % | 8,2 % | 22,1 % | 9,5 % | 39,1 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 9,5 % | 41,5 % |
| ACR 70 | ||||||
| 6 měsíců | 3,3 % | 23,8 % | 1,8 % | 12,4 % | 2,5 % | 20,8 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 4,5 % | 23,2 % |
** p < 0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability (HAQ) a hodnoty CRP (mg/dl)).
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny s adalimumabem 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 (75,4 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 72 pacientů (63,2 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 41 pacientů (36 %) dosáhlo odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů (79 %) odpovědi ACR 20, 56 pacientů (69,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 43 pacientů (53,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
Ve studiích RA I–IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem, vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu (viz tabulka 8).
| Odpověď | MTX n = 257 | Adalimumab n = 274 | Adalimumab/MTX n = 268 | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | ||||||
| Týden 52 | 62,6 % | 54,4 % | 72,8 % | 0,013 | < 0,001 | 0,043 |
| Týden 104 | 56,0 % | 49,3 % | 69,4 % | 0,002 | < 0,001 | 0,140 |
| ACR 50 | ||||||
| Týden 52 | 45,9 % | 41,2 % | 61,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,317 |
| Týden 104 | 42,8 % | 36,9 % | 59,0 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,162 |
| ACR 70 | ||||||
| Týden 52 | 27,2 % | 25,9 % | 45,5 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,656 |
| Týden 104 | 28,4 % | 28,1 % | 46,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,864 |
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden, pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi dosáhlo 154 pacientů (90,6 %) odpovědi ACR 20; 127 pacientů (74,7 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 102 pacientů (60 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinické remise (DAS28 (CRP) < 2,6) v porovnání s 20,6 % pacientů léčených methotrexátem v monoterapii a 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem (p < 0,001) a monoterapie adalimumabem (p < 0,001) z hlediska dosažení stavu nízké aktivity choroby u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná (p = 0,447). Ze 342 subjektů, které se účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů (63,7 %).
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre (Total Sharp Score, TSS) a jeho komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené studii RA III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
| Placebo /MTXa | Adalimumab/ MTX 40 mg každý druhý týden | Placebo/MTX Adalimumab/MTX (95% interval spolehlivostib) | Hodnota p | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 2,7 | 0,1 | 2,6 (1,4; 3,8) | < 0,001c |
| Skóre erozí | 1,6 | 0,0 | 1,6 (0,9; 2,2) | < 0,001 |
| Skóre JSNd | 1,0 | 0,1 | 0,9 (0,3; 1,4) | 0,002 |
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
| MTX n = 257 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab n = 274 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab/ MTX n = 268 (95% interval spolehlivosti) | Hodnota pa | Hodnot a pb | Hodnot a pc | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo | 5,7 (4,2–7,3) | 3,0 (1,7–4,3) | 1,3 (0,5–2,1) | < 0,001 | 0,0020 | < 0,001 |
| Skóre eroze | 3,7 (2,7–4,7) | 1,7 (1,0–2,4) | 0,8 (0,4–1,2) | < 0,001 | 0,0082 | < 0,001 |
| JSN skóre | 2,0 (1,2–2,8) | 1,3 (0,5–2,1) | 0,5 (0–1,0) | < 0,001 | 0,0037 | 0,151 |
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese (změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5) významně vyšší při kombinované terapii adalimumabem/methotrexátem (63,8 %, resp. 61,2 %) v porovnání s monoterapií methotrexátem (37,4 %, resp. 33,5 %, p < 0,001) a monoterapií adalimumabem (50,7 %, p < 0,002, resp. 44,5 %, p < 0,001).
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %.
Kvalita života a funkční schopnosti
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a funkční schopnosti byly ve čtyřech původních kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví (Health Assessment Questionnaire – HAQ). Tento parametr byl předem stanoveným primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví (SF 36) u všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary – PCS) a statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava (studie RA I, III, IV), byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění (FACIT).
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesných funkcí a pokračovaly v léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520 (120 měsíců) nezaslepené fáze studie. Zlepšení kvality života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů (36 měsíců), toto zlepšení přetrvávalo v průběhu celého tohoto období.
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo jako větší (p < 0,001) při kombinované léčbě adalimumabem/methotrexátem v porovnání s monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
Ložisková psoriáza u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (≥ 10 % BSA a PASI ≥ 12 nebo ≥ 10), kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo chodidel, kteří byli kandidáty pro systémovou terapii v randomizované dvojitě zaslepené studii (psoriatická studie III).
Psoriatická studie I (REVEAL) hodnotila 1 212 pacientů ve třech fázích léčby. Ve fázi A užívali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 (PASI kritérium zlepšení alespoň 75 % ve vztahu k výchozímu stavu), postoupili do fáze B a užívali v otevřené fázi studie 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti,
u kterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a kteří byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“ (53 % sledovaných subjektů) po „těžké“ (41 %) až „velmi těžké“ (6 %).
Psoriatická studie II (CHAMPION) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce) po dobu 16 týdnů. Nejsou dostupné žádné údaje o porovnání adalimumabu a MTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří používali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ (< 1 %) po „středně těžké“ (48 %), „těžké“ (46 %) až „velmi těžké“ (6 %).
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
| Placebo n = 398 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 814 n (%) | |
|---|---|---|
| ≥ PASI 75a | 26 (6,5) | 578 (70,9)b |
| PASI 100 | 3 (0,8) | 163 (20,0)b |
| PGA: čistý/minimální | 17 (4,3) | 506 (62,2)b |
| Placebo n = 53 n (%) | MTX n = 110 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 108 n (%) | |
|---|---|---|---|
| ≥ PASI 75 | 10 (18,9) | 39 (35,5) | 86 (79,6)a,b |
| PASI 100 | 1 (1,9) | 8 (7,3) | 18 (16,7)c,d |
| PGA: čistý/minimální | 6 (11,3) | 33 (30,0) | 79 (73,1)a,b |
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ (PASI skóre po týdnu 33 a v týdnu 52 nebo před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33), v porovnání s 5 % těch, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po rerandomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 % pacientů (25 z 66) k opětovnému návratu odpovědi PASI 75 po 12 týdnech léčby a u 55 % pacientů (36 z 66) po 24 týdnech léčby.
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosáhlo 74,7 % z těchto pacientů PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosaženo PASI 75 a PGA čisté nebo minimální celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu (pokles v PGA na „středně těžké“ nebo horší) přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem 76,5 % pacientů (218 z 285), kteří přešli do fáze znovunasazení adalimumabu, mělo po
16 týdnech léčby PGA „čistý“ nebo „minimální“, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps (u 69,1 % [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo
v tomto období bez relapsu). V průběhu doby po znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem (studie I a II) a MTX (studie II) bylo prokázáno v DLQI (Dermatology Life Quality Index). Ve studii I došlo také k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem. V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem 26,4 % pacientů (92 z 349) v týdnu 12 a 37,8 % (132 z 349) v týdnu 24.
Psoriatická studie III (REACH) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu
u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou rukou a/nebo chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 16 týdnů. V 16. týdnu dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, PGA odpovědi „čisté“ nebo „téměř čisté“ na rukou a/nebo chodidlech v porovnání s pacienty léčenými placebem (30,6 % resp. 4,3 % [P = 0,014]).
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ (mNAPSI), „Physician´s Global Assessment of Fingernail Psoriasis“ (PGA-F) a „Nail Psoriasis
Tabulka 13. Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
| Cílový parametr<br><br> | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 52 Otevřená |
|---|---|---|---|---|---|
| Cílový parametr<br><br> | Placebo n = 108 | Adalimuma b 40 mg každý druhý týden n = 109 | Placebo n = 108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 109 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 80 |
| mNAPSI 75 (% ) | 2,9 | 26,0a | 3,4 | 46,6a | 65,0 |
| PGA-F čistý/minimální a 2stupňové zlepšení (%) | 2,9 | 29,7a | 6,9 | 48,9a | 61,3 |
| Procentuální změna v celkovém NAPSI nehtů (%) | -7,8 | -44,2a | -11,5 | -56,2a | -72,2 |
a p < 0,001, adalimumab vs. placebo
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve srovnání s placebem v DLQI. Crohnova choroba u dospělých pacientů Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou (index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450)
v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků, přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI < 150) byla hodnocena ve dvou studiích, studii CD I (CLASSIC I) a studii CD II (GAIN). Ve studii CD I bylo 299 pacientů dosud neléčených TNFantagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). V nezaslepené fázi studie CD III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu 4 (pokles CDAI ≥ 70) byli stratifikováni a hodnoceni odděleně od těch, kteří v týdnu 4 klinické odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 14.
| Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD II: pacienti dříve léčení infliximabem | Studie CD II: pacienti dříve léčení infliximabem | |
|---|---|---|---|---|---|
| Placeb o n = 74 | Adalimumab 80/40 mg n = 75 | Adalimumab 160/80 mg n = 76 | Placebo n = 166 | Adalimumab 160/80 mg n = 159 | |
| Týden 4 | |||||
| Klinická remise | 12 % | 24 % | 36 %* | 7 % | 21 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 24 % | 37 % | 49 %** | 25 % | 38 %** |
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,01
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů (499 z 854) klinické odpovědi a byli zařazeni do primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg týdně | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | n = 170 | n = 172 | n = 157 |
| Klinická remise | 17 % | 40 %* | 47 %* |
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg týdně | |
|---|---|---|---|
| Klinická odpověď (CR-100) | 27 % | 52 %* | 52 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 3 % (2 z 66) | 19 % (11 z 58)** | 15 % (11 ze 74)** |
| Týden 56 | n = 170 | n = 172 | n = 157 |
| Klinická remise | 12 % | 36 %* | 41 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 17 % | 41 %* | 48 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 5 % (3 z 66) | 29 % (17 z 58)* | 20 % (15 ze 74)** |
** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnech nevedla k významně více odpovědím (viz bod 4.2).
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studií CD II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď (CR-100) přetrvávala
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů randomizovaných do skupin používajících adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire),
u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem. Uveitida u dospělých pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (UV I a II). Pacienti dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 60 mg/den). Všichni pacienti dostávali při vstupu do studie dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí chronickou terapii kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 35 mg/den). Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře (AC), stupni zákalu ve sklivci (VH) a nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA).
Pacienti, kteří dokončili účast ve studiích UV I a UV II, byli vhodní pro zařazení do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení s původně plánovaným trváním 78 týdnů. Pacientům bylo povoleno pokračovat s hodnoceným léčivem déle než 78 týdnů, až do doby, kdy k adalimumabu přístup.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 16). Obě studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 1).
HRa CI 95 % pro HRa
P hodnotab
Analýza Léčba
n Selhání n (%)
Střední doba do selhání (měsíce)
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I Primární analýza (ITT)
Placebo 107 84 (78,5) 3,0 -- -- -Adalimumab 110 60 (54,5) 5,6 0,50 0,36, 0,70 < 0,001
Doba do selhání léčby v týdnu 2 nebo později ve studii UV II Primární analýza (ITT)
Placebo 111 61 (55,0) 8,3 -- -- -Adalimumab 115 45 (39,1) NEc 0,57 0,39, 0,84 0,004
Poznámka: selhání léčby v týdnu 6 nebo později (studie UV I) nebo v týdnu 2 či později (studie UV II) bylo počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných, než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno v době ukončení.
Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab
Studie UV II
Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P# = placebo (počet příhod/počet v riziku); A# = adalimumab (počet příhod/počet v riziku).
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly jen u zrakové ostrosti, ostatní komponenty selhání léčby byly numericky rozdílné ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé (např. porušení protokolu nebo výskyt sekundárních komplikací diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomie) a bylo vyřazeno z primární analýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů (74 %) v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo 216 (80,43 %) pacientů v klidu (bez aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+) při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 (66,2 %) pacientů bylo
v klidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela (zhoršení o < 5 písmen)
u 88,4 % očí v týdnu 78. Údaje po 78. týdnu byly s těmito výsledky konzistentní, ale počet pacientů byl nižší. Z pacientů, kteří předčasně ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem. Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida (JIA) Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA)
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a pJIA II) u dětí s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly různými typy výskytu JIA (nejčastěji revmatoidní faktor negativní nebo pozitivní polyartritida a rozšířená oligoartritida).
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí (ve věku 4 až 17 let) s polyartikulární JIA. V otevřené úvodní fázi (OL LI, open-label lead in phase) studie byli pacienti rozděleni do dvou skupin, na pacienty léčené MTX (methotrexátem) a pacienty neléčené MTX. Pacienti ve skupině neléčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoň dva týdny před zahájením léčby hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých přípravků (NSAID) a/nebo prednisonu (≤ 0,2 mg /kg/den nebo při maximu 10 mg/den). V OL LI fázi dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maximální dávky 40 mg adalimumabu jednou za dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie, je znázorněna v tabulce 17.
| Skupina dle věku | Počet pacientů ve výchozím stavu n (%) | Minimální, střední a maximální dávka |
|---|---|---|
| 4 až 7 let | 31 (18,1) | 10, 20 a 25 mg |
| 8 až 12 let | 71 (41,5) | 20, 25 a 40 mg |
| 13 až 17 let | 69 (40,4) | 25, 40 a 40 mg |
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém (Ped) ACR 30, byli vhodní k randomizaci do dvojitě zaslepené (DB) fáze, kdy dostávali buď adalimumab v dávce 24 mg/m2 až do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 z 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
| Skupina | MTX | MTX | Bez MTX | Bez MTX |
|---|---|---|---|---|
| Fáze | ||||
| OL-LI 16 týdnů | ||||
| Odpovědi Ped ACR 30 (n/N) | 94,1 % (80/85) | 94,1 % (80/85) | 74,4 % (64/86) | 74,4 % (64/86) |
| Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti |
| Dvojitě zaslepených 32 týdnů | Adalimumab/MTX (n = 38) | Placebo/MTX (n = 37) | Adalimumab (n = 30) | Placebo (n = 28) |
| Vzplanutí onemocnění na konci 32 týdnůa (n/N) | 36,8 % (14/38) | 64,9 % (24/37)b | 43,3 % (13/30) | 71,4 % (20/28)c |
| Medián doby do vzplanutí onemocnění | > 32 týdnů | 20 týdnů | > 32 týdnů | 14 týdnů |
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,015
c p = 0,031
Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi v týdnu 16 (n = 144), byly odpovědi pediatrického ACR v OLE fázi udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byli odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX, a v monoterapii jen
pJIA II Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi (ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kg) se středně těžkou až těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu nejméně 24 týdnů. V průběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID. Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 % / 61,3 % / 38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 % / 73,3 % / 36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30
v týdnu 24 (n = 27 ze 30 pacientů), přetrvávala v OLE fázi odpověď PedACR 30 u těch, kterým byl podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle. Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období (OL), během kterého pacienti dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních kloubů s artritidou (otok nezpůsoben deformitou nebo klouby s úbytkem pohyblivosti plus bolest a/nebo citlivost) od počátku do týdne 12, které bylo dosaženo průměrným procentuálním snížením 62,6 % (střední procentuální změna -88,9 %) u pacientů ve skupině s adalimumabem ve srovnání s -
11,6 % (střední procentuální změna -50,0 %) u pacientů ve skupině s placebem. Zlepšení v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 (84 %) pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC), pediatrická ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u 114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou (definovanou jako „Physician’s Global Assessment” (PGA) ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo „Psoriasis Area and Severity Index” (PASI) ≥ 20 nebo ≥ 10 s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidel), kteří neadekvátně reagovali na lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 40 mg), 0,4 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 20 mg) nebo methotrexát 0,1–0,4 mg/kg týdně (do maximální dávky 25 mg). V týdnu 16 dosáhlo pozitivní odpovědi týkající se účinnosti více pacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg (např. PASI 75) než pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexát.
| MTXa n = 37 | Adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden n = 38 | |
|---|---|---|
| PASI 75b | 12 (32,4 %) | 22 (57,9 %) |
| PGA: čistý/minimálníc | 15 (40,5 %) | 23 (60,5 %) |
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do 36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ (tj. zhoršení PGA skóre nejméně
o 2 stupně). Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % (15 z 19 subjektů) a PGA čisté nebo minimální u 52,6 % (10 z 19 subjektů).
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy. Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti indukční a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na tělesné hmotnosti (< 40 kg nebo ≥ 40 kg) u 192 pediatrických subjektů ve věkovém rozmezí 6 až
17 let (včetně) se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (Crohn's Disease, CD), definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) se skóre > 30. Subjekty musely splňovat tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby (včetně kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů). Dále u nich muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1 : 1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti
v daném čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je patrno v tabulce 20.
| Hmotnost pacienta | Snížená dávka | Standardní dávka |
|---|---|---|
| < 40 kg | 10 mg každý druhý týden | 20 mg každý druhý týden |
| ≥ 40 kg | 20 mg každý druhý týden | 40 mg každý druhý týden |
Výsledky hodnocení účinnosti Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi (definované jako snížení skóre PCDAI o minimálně
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden n = 93 | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden n = 95 | P hodnota* | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | |||
| Klinická remise | 38,7 % | 28,4 % | 0,075 |
| Klinická odpověď | 59,1 % | 48,4 % | 0,073 |
| Týden 52 | |||
| Klinická remise | 33,3 % | 23,2 % | 0,100 |
| Klinická odpověď | 41,9 % | 28,4 % | 0,038 |
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden | P hodnota1 | |
|---|---|---|---|
| Vysazení kortikosteroidů | n = 33 | n = 38 | |
| Týden 26 | 84,8 % | 65,8 % | 0,066 |
| Týden 52 | 69,7 % | 60,5 % | 0,420 |
| Vysazení imunomodulátorů2 | n = 60 | n = 57 | |
| Týden 52 | 30,0 % | 29,8 % | 0,983 |
| Remise píštělí3 | n = 15 | n = 21 | |
| Týden 26 | 46,7 % | 38,1 % | 0,608 |
| Týden 52 | 40,0 % | 23,8 % | 0,303 |
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu a rychlosti růstu
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně IMPACT III) v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů (n = 100) ze studie s Crohnovou chorobou u pediatrických pacientů bylo zařazeno do otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická remise u 74 % (37 z 50) pacientů setrvávajících ve studii a u 92 % (46 z 50) pacientů přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo nebo 20 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost < 30 kg) nebo 40 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost ≥ 30 kg) každý druhý týden v kombinaci se svou úvodní dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 2, P < 0,0001 z logrank testu). Medián doby do selhání léčby byl 24,1 týdnů u pacientů s placebem, zatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
Poznámka: P = placebo (počet v riziku); H = adalimumab (počet v riziku).
Po podání dávky 24 mg/m2 (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) ve věku 4 až 17 let byly průměrné nejnižší
sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu (hodnoty naměřené v době od týdne 20 do týdne 48) 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV) při používání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) při použití současně s methotrexátem.
Po podání dávky 24 mg/m2 (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace (hodnoty naměřené v týdnu 24) adalimumabu v ustáleném stavu 8,8 ± 6,6 µg/ml při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 µg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8 mg/kg (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pediatrickým pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1 : 1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku (40/20 mg každý druhý týden), nebo sníženou dávku (20/10 mg každý druhý týden) v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Průměrné nejnižší (±SD) sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 μg/ml u pacientů < 40 kg (80/40 mg).
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší (±SD) koncentrace adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné (±SD) sérové koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml (40/20 mg, jednou týdně) a 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/10 mg, jednou týdně).
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů (psoriáza u dětí, juvenilní idiopatická artritida, Crohnova nemoc
u dětí a entezopatická artritida). Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití úvodní dávky u dětí ve věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k počátečnímu zvýšení systémové expozice. Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA (pJIA a ERA) byl stanoven vztah expozice-odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi (EC50), byla 3 μg/ml (95% CI: 1–6 μg/ml).
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
Dospělí Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25– 10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg (cca 40 mg) se clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem (Vss) se pohyboval mezi 5–6 l a průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
Po subkutánním podání adalimumabu v dávce 40 mg jednou za dva týdny u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou (RA) byly průměrné ustálené minimální koncentrace přibližně 5 μg/ml (bez současného podávání methotrexátu) a 8 až 9 μg/ml (se současně podávaným methotrexátem),
v uvedeném pořadí. Minimální sérové hladiny adalimumabu při ustáleném stavu se zvýšily zhruba úměrně dávce po podání subkutánní dávky 20, 40 a 80 mg jednou za dva týdny a každý týden.
U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná minimální koncentrace při ustáleném stavu 5 μg/ml během monoterapie adalimumabem v dávce 40 mg jednou za dva týdny.
Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg adalimumabu
v týdnu 2, bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 µg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 µg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 µg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 40 mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně (včetně dospělých pacientů s RA, HS, UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD).
Eliminace Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v séru (nevázaného na protilátky proti adalimumabu, AAA) byly nižší u pacientů s detekovanými protilátkami proti adalimumabu. Porucha funkce jater nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo hodnoceno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského (Macaca fascicularis), kterým byly podávány dávky adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg (9–17 opic ve skupině) sledující embryofetální toxicitu a perinatální vývoj, nebyl
zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Sacharóza Dihydrát dinatrium-edetátu Methionin Polysorbát 80 Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky přípravku Amsparity mohou být uchovávány při teplotě do maximálně 30 °C po dobu až 30 dní. Injekční stříkačka musí být chráněna před světlem a znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 30 dní.
Amsparity 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce na jedno použití (injekční stříkačka ze skla třídy I), která dále obsahuje píst (bromobutylová pryž), jehlu a kryt jehly (termoplastický elastomer).
Balení: 2 předplněné injekční stříkačky (0,4 ml sterilního roztoku) se 2 tampóny napuštěnými
alkoholem, každá předplněná injekční stříkačka je zabalena v blistru.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel
Belgie
Datum první registrace: 13. února 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 19. září 2024
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečíků.
Pomocné látky se známým účinkem Amsparity 40 mg/0,8 ml injekční roztok obsahuje 0,16 mg polysorbátu 80 v jedné injekční jednorázové lahvičce o objemu 0,8 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Amsparity je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs) nebyla dostatečná. Při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Amsparity podáván samostatně (účinnost při monoterapii viz bod 5.1). Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů mladších 2 let.
Entezopatická artritida Přípravek Amsparity je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let,
u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž léčba nebyla tolerována
(viz bod 5.1). Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
4 let věku, u kterých odpověď na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní hidradenitis suppurativa (HS) (acne inversa) u dospívajících od 12 let při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS (viz body 5.1 a 5.2). Crohnova choroba u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
u pediatrických pacientů (od 6 let věku), u kterých odpověď na konvenční léčbu včetně primární nutriční léčby a kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů (od 6 let věku), u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a/nebo 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Amsparity má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
Pacienti si po absolvování adekvátního školení injekční techniky mohou přípravek Amsparity aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Během léčby přípravkem Amsparity je třeba optimalizovat dávky ostatních současně užívaných léčiv (např. kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků).
Dávkování Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Amsparity pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 1). Přípravek Amsparity se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k odpovědi.
Použití adalimumabu v této indikaci u pacientů mladších než 2 roky není relevantní. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Entezopatická artritida Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let
Tabulka 2. Dávka přípravku Amsparity u pacientů s entezopatickou artritidou Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 3). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
Tabulka 3. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným podáváním 20 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným podáváním 40 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Amsparity indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
Použití adalimumabu v této indikaci u dětí mladších než 4 roky není relevantní. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Hidradenitis suppurativa u dospívajících (od 12 let s tělesnou hmotností nejméně 30 kg)
Dávkování adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace (viz bod 5.2).
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Amsparity pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Amsparity doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Amsparity podle potřeby znovu zahájena. Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz data
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
| Hmotnost pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4 |
|---|---|---|
| < 40 kg | 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br> 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br> | 20 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka: | 40 mg jednou za dva týdny |
| 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 |
|---|
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování: < 40 kg: 20 mg týdně ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do
vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 5). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
Tabulka 5. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
| Hmotnost pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4* |
|---|---|---|
| < 40 kg | 80 mg v týdnu 0 (podáno jako dvě injekce 40 mg v jeden den) a<br> 40 mg v týdnu 2 (podáno jako jedna injekce 40 mg)<br> | 40 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | 160 mg v týdnu 0 (podáno jako čtyři injekce 40 mg v jeden den, nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) a<br> 80 mg v týdnu 2 (podáno jako dvě injekce 40 mg v jeden den)<br> | 80 mg jednou za dva týdny |
U pacientů, u kterých se během 8 týdnů léčby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování v další léčbě.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 6). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Amsparity může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití úvodní dávky přípravku Amsparity u dětí ve věku < 6 let (viz bod 5.2).
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby (viz bod 5.1).
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin Adalimumab nebyl hodnocen u této populace pacientů. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Způsob podání Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a typech balení.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Amsparity. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by měl být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Amsparity ještě před zahájením léčby (viz Jiné oportunní infekce).
Pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Amsparity k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Amsparity se přeruší a je nutno zahájit vhodnou antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být opatrní při zvažování léčby přípravkem Amsparity u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají imunosupresivní medikaci. Závažné infekce
U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry, či jiné oportunní infekce jako například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i úmrtí.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby přípravkem Amsparity musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či inaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto vyšetření má spočívat v podrobném posouzení osobní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti či na možné dřívější kontakty s osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena příslušná skríningová vyšetření (tj. kožní tuberkulinový test a RTG vyšetření hrudníku), přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v Kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena u pacientů s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby. Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba konzultovat lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou tuberkulózy.
Profylaktickou antituberkulózní terapii je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Amsparity také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a není jisté, že byli adekvátně léčeni.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Amsparity nebo po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu (např. přetrvávající kašel, vyčerpání či váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost).
Jiné oportunní infekce
U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k úmrtí.
Reaktivace viru hepatitidy B se objevila u pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru (HbsAg pozitivní). Některé z případů byly fatální. Pacienti by měli být vyšetřeni na přítomnost HBV infekce ještě před započetím léčby přípravkem Amsparity. Pacienty s pozitivním testem na infekci hepatitidy B je doporučeno konzultovat s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Amsparity, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV infekce. Adekvátní údaje o profylaktické antivirové léčbě nositelů HBV souběžně s léčbou antagonistou TNF, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k reaktivaci HBV, musí být přípravek Amsparity vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou terapii a další podpůrnou léčbu. Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a demyelinizačního onemocnění periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s opatrností zvážit použití přípravku Amsparity u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Amsparity. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Amsparity a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému. Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Amsparity a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů. Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, adolescentů a mladých dospělých (do 22 let) užívajících TNF-blokátory (zahájení léčby v ≤ 18 letech věku), včetně adalimumabu, hlášeny malignity, z nichž
některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a adolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů, spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Amsparity vyloučit (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto pacientů (viz bod 4.8).
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Amsparity. U pacientů užívajících TNF-antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkelových buněk (viz bod 4.8).
Ve výzkumné klinické studii, hodnotící užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní (CHOPN), bylo u pacientů léčených infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou pacientů. Všichni pacienti byli těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem vzniku
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik dysplázie nebo kolorektálního karcinomu (např. pacienti s dlouhotrvající ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou), u kterých se v minulosti vyskytla dysplázie nebo kolorektální karcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
bledost). U pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutné zvážit vysazení léčby přípravkem Amsparity.
Očkování Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou dostupné žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem. Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali, pokud možno všechna doporučená očkování
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) kojencům, které byly in utero adalimumabu vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním (třída I/II podle NYHA) se musí přípravek Amsparity podávat s opatrností. Přípravek Amsparity je kontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání (viz bod 4.3). U pacientů, u kterých dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Amsparity ukončena. Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Amsparity může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Amsparity vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Amsparity nesmí dále pokračovat
(viz bod 4.8). Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a anakinry (viz bod 4.5).
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs (např. anakinra a abatacept) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý biologický poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Amsparity, musí být pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. Existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientů podstupujících artroplastiku během léčby adalimumabem.
Obstrukce tenkého střeva Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury. Starší pacienti Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let (3,7 %), léčených adalimumabem, byla vyšší než u pacientů ve věku do 65 let (1,5 %). Některé z těchto infekcí byly fatální. Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí. Pediatrická populace Viz Očkování výše. Pomocné látky se známým účinkem Polysorbát
Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 80. Amsparity 20 mg injekční roztok obsahuje 0,08 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,4 ml, což odpovídá
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,8 ml, to znamená, že je
Adalimumab byl hodnocen u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl adalimumab podáván v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinovat přípravek Amsparity s anakinrou se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“).
Kombinovat přípravek Amsparity s abataceptem se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“).
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Těhotenství Z velkého počtu přibližně 2 100 prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad. Míra výskytu těhotenství ukončených porodem alespoň jednoho živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla 6/69 (8,7 %) u žen léčených adalimumabem s RA a 5/74 (6,8 %) u neléčených žen s RA (neupravená OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52) a 16/152 (10,5 %) u žen léčených adalimumabem s CD a 3/32 (9,4 %) u neléčených žen s CD (neupravená OR 1,14, 95% CI 0,31–4,16). Upravená OR (vypočtená pro rozdíly při výchozím stavu) byla 1,10 (95% CI 0,45–2,73) s kombinací RA a CD. Mezi sekundárními cílovými parametry (spontánní potraty, menší vrozené vady, předčasný porod, porod s vážnými nebo oportunními infekcemi) nebyly hlášeny žádné výrazné rozdíly mezi ženami léčenými adalimumabem a neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek, embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozených matkám, které byly v těhotenství adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) kojencům, které byly in utero adalimumabu vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení Z omezených (limitovaných) informací v publikované literatuře vyplývá, že adalimumab je vylučován do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Žádné účinky na kojeného novorozence/dítě se neočekávají. Proto lze přípravek Amsparity během kojení podávat. Fertilita Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Adalimumab může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit vertigo a zrakové poruchy (viz bod 4.8).
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou), stejně jako pacienty s axiální spondylartritidou (ankylozující spondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS), psoriatickou artritidou, pacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou, pacienty s hidradenitis suppurativa a uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako jsou nasofaryngitida, infekce horních dýchacích cest a sinusitida), reakce v místě injekčního vpichu (erytém, svědění, krvácení, bolest nebo otoky), bolesti hlavy a muskuloskeletální bolest.
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních příhod, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace* | Velmi časté | Infekce dýchacích cest (včetně infekce dolních a horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané herpetickými viry) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Časté | Systémové infekce (včetně sepse, kandidózy a chřipky), střevní infekce (včetně virové gastroenteritidy), infekce kůže a měkkých tkání (včetně paronychia, celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes zoster), ušní infekce, orální infekce (včetně herpes simplex, orálního herpes a zubních infekcí), infekce reprodukčního systému (včetně vulvovaginální mykotické infekce), infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), plísňové infekce, kloubní infekce | |
| Méně časté | Neurologické infekce (včetně virové meningitidy), oportunní infekce a tuberkulóza (včetně kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí způsobených mycobacterium avium complex), bakteriální infekce, oční infekce, divertikulitida1 | |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Časté | Karcinom kůže vyjma melanomu (včetně bazocelulárního a dlaždicobuněčného karcinomu), benigní neoplázie |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | Lymfom**, novotvary solidních orgánů (včetně karcinomu prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázy), melanom** | |
| Vzácné | Leukémie1 | |
| Není známo | Hepatosplenický Tbuněčný lymfom1, karcinom z Merkelových buněk (neuroendokrinní karcinom kůže)1 Kaposiho sarkom | |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Velmi časté | Leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), anémie |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Časté | Leukocytóza, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Méně časté | Idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Vzácné | Pancytopenie |
| Poruchy imunitního systému* | Časté | Hypersenzitivita, alergie (včetně sezónní alergie) |
| Poruchy imunitního systému* | Méně časté | Sarkoidóza1, vaskulitida |
| Poruchy imunitního systému* | Vzácné | Anafylaxe1 |
| Poruchy metabolismu a výživy | Velmi časté | Zvýšení lipidů |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté | Hypokalemie, zvýšení kyseliny močové, abnormální hladina sodíku v krvi, hypokalcemie, hyperglykemie, hypofosfatemie, dehydratace |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Psychiatrické poruchy | Časté | Alterace nálady (včetně deprese), úzkost, nespavost |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Velmi časté | Bolesti hlavy |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Časté | Parestezie (včetně hypestezie), migréna, útlak nervových kořenů |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Méně časté | Cévní mozková příhoda1, třes, neuropatie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Vzácné | Roztroušená skleróza, demyelinizační poruchy (např. optická neuritida, Guillain-Barré syndrom)1 |
| Poruchy oka<br><br> | Časté | Poruchy zraku, konjunktivitida, blefaritida, otoky oka |
| Poruchy oka<br><br> | Méně časté | Diplopie |
| Poruchy ucha a labyrintu<br><br> | Časté | Vertigo |
| Poruchy ucha a labyrintu<br><br> | Méně časté | Ztráta sluchu, tinitus |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Časté | Tachykardie |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Méně časté | Infarkt myokardu1, arytmie, městnavé srdeční selhání |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Vzácné | Srdeční zástava |
| Cévní poruchy | Časté | Hypertenze, záchvaty zrudnutí, hematomy |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | Aneurysma aorty, cévní arteriální okluze, tromboflebitida | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Časté | Astma, dyspnoe, kašel |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Méně časté | Plicní embolie1, intersticiální plicní choroba, chronická obstrukční plicní nemoc, pneumonitida, pleurální výpotek1 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Vzácné | Plicní fibróza1 |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Velmi časté | Bolesti břicha, nauzea a zvracení |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Časté | Krvácení z GI traktu, dyspepsie, gastroesofageální refluxní choroba, sicca syndrom |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Méně časté | Pankreatitida, dysfagie, edém obličeje |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Vzácné | Perforace střeva1 |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Velmi časté | Zvýšení jaterních enzymů |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Méně časté | Steatóza jater, cholecystitida a cholelithiáza, zvýšení bilirubinu |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Vzácné | Hepatitida, reaktivace hepatitidy B1, autoimunitní hepatitida1 |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Není známo | Selhání jater1 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Velmi časté | Vyrážka (včetně exfoliativní vyrážky) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Časté | Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy (včetně palmoplantární pustulózní psoriázy)1, urtikarie, tvorba modřin (včetně purpury), dermatitida (včetně ekzému), onychoklázie, hyperhidróza, alopecie1, pruritus | |
| Méně časté | Noční pocení, zjizvení | |
| Vzácné | Erythema multiforme1, Stevens-Johnsonův syndrom1, angioedém1, kožní vaskulitida1, lichenoidní kožní reakce1 | |
| Není známo | Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1 | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Velmi časté | Muskuloskeletální bolesti |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Časté | Svalové spasmy (včetně zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Méně časté | Rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Vzácné | Lupus-like sydrom1 |
| Poruchy ledvin a močových cest<br><br> | Časté | Poškození ledvin, hematurie |
| Poruchy ledvin a močových cest<br><br> | Méně časté | Nokturie |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | Erektilní dysfunkce |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Velmi časté | Reakce v místě injekčního vpichu (včetně erytému v místě vpichu injekce) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Časté | Bolesti na hrudi, edém, pyrexie1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Méně časté | Záněty |
| Vyšetření* | Časté | Poruchy koagulace a krvácení (včetně prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času), pozitivní test autoprotilátek (včetně protilátek proti dvoušroubovici DNA), zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi |
| Vyšetření* | Není známo | Zvýšení tělesné hmotnosti2) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté | Poruchy hojení |
Hidradenitis suppurativa Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Uveitida Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekčního vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se reakce v místě vpichu (erytém a/nebo svědění, krvácení, bolest nebo otok) projevily u 12,9 % pacientů léčených adalimumabem v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku. Infekce
V pivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se u pacientů léčených adalimumabem vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku (případ/pacient/rok). Jednalo se především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou) pozorovány žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončená otevřená prodloužení studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech spontánně hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientoroků léčby. Spontánně hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby (viz bod 4.4).
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4). Autoprotilátky
Ve studiích I–V u pacientů s revmatoidní artritidou byla prováděna vyšetření na autoprotilátky v různých časových bodech. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s revmatoidní artritidu a psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání methotrexátu. V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let se nevyskytlo žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 % (5 ze 192) pacientů, z nichž 4 byli vystaveni současné léčbě imunosupresivy.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, následované 40 mg týdně počínaje týdnem 4) u pacientů s hidradenitis suppurativa se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 80 mg v týdnu 0, následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1) se u dospělých pacientů s uveitidou léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou (n = 93), která hodnotila účinnost a bezpečnost udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý druhý týden (n = 31) a udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden (n = 32) po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg)
v týdnech 0 a 1 a dávce 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2 (n = 63) nebo indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebu v týdnu 1 a dávce 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2 (n = 30), se objevilo zvýšení ALT ≥ 3x ULN u 1,1 % (1/93) pacientů.
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida, včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), ATC kód: L04AB04
Přípravek Amsparity je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Mechanismus účinku Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VCAM-1 a ICAM-1 při IC50 0,1-0,2 nM).
Farmakodynamické účinky Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu (C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (FW)) a sérových cytokinů (IL-6). Po podání adalimumabu byly rovněž sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které vyvolávají přestavbu tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu. Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické hodnocení střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem. Klinická účinnost a bezpečnost Dospělí s revmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg (10 mg v případě nesnášenlivosti methotrexátu) jednou týdně nebyla dostatečně účinná, při konstantní dávce 10–25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až vysoce aktivní časnou revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (průměrné trvání nemoci méně než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden / v kombinované terapii s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese onemocnění (stanovené pomocí RTG vyšetření). Studie RA III měla také výsledným ukazatelem změnu kvality života.
ACR odpověď Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
| Odpověď | Studie RA Ia** | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Odpověď | Placebo/ MTXc n = 60 | Adalimumab b/MTXc n = 63 | Placebo n = 110 | Adalimumab<br><br>b<br><br>n = 113 | Placebo/ MTXc n = 200 | Adalimumabb /MTXc n = 207 |
| ACR 20 | ||||||
| 6 měsíců | 13,3 % | 65,1 % | 19,1 % | 46,0 % | 29,5 % | 63,3 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 24,0 % | 58,9 % |
| ACR 50 | ||||||
| 6 měsíců | 6,7 % | 52,4 % | 8,2 % | 22,1 % | 9,5 % | 39,1 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 9,5 % | 41,5 % |
| ACR 70 | ||||||
| 6 měsíců | 3,3 % | 23,8 % | 1,8 % | 12,4 % | 2,5 % | 20,8 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 4,5 % | 23,2 % |
** p < 0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I-IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability (HAQ) a hodnoty CRP (mg/dl)).
Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny s adalimumabem 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 (75,4 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 72 pacientů (63,2 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 41 pacientů (36 %) dosáhlo odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů (79 %) odpovědi ACR 20, 56 pacientů (69,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 43 pacientů (53,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou (p < 0,001).
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem, vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu (viz tabulka 9).
| Odpověď | MTX n = 257 | Adalimumab n = 274 | Adalimumab/MTX n = 268 | Hodnot a pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | ||||||
| Týden 52 | 62,6 % | 54,4 % | 72,8 % | 0,013 | < 0,001 | 0,043 |
| Týden 104 | 56,0 % | 49,3 % | 69,4 % | 0,002 | < 0,001 | 0,140 |
| ACR 50 | ||||||
| Týden 52 | 45,9 % | 41,2 % | 61,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,317 |
| Týden 104 | 42,8 % | 36,9 % | 59,0 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,162 |
| ACR 70 | ||||||
| Týden 52 | 27,2 % | 25,9 % | 45,5 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,656 |
| Týden 104 | 28,4 % | 28,1 % | 46,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,864 |
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z celkového počtu 542 pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny s adalimumabem 40 mg každý druhý týden, jich 170 pokračovalo v léčbě adalimumabem každý druhý týden po dobu 10 let. Z těchto pacientů 154 (90,6 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 127 pacientů (74,7 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 102 pacientů (60,0 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinické remise (DAS28 (CRP) < 2,6) v porovnání s 20,6 % pacientů léčených methotrexátem v monoterapii a 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem (p < 0,001) a monoterapie adalimumabem (p < 0,001) z hlediska dosažení stavu nízké aktivity choroby
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná (p = 0,447). Ze 342 subjektů, které se účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem
v monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů (63,7 %). RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre (Total Sharp Score, TSS) a jeho komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené studii RA III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
| Placebo /MTXa | Adalimumab/ MTX 40 mg každý druhý týden | Placebo/MTX Adalimumab/MTX (95% interval spolehlivostib) | Hodnota p | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 2,7 | 0,1 | 2,6 (1,4; 3,8) | < 0,001c |
| Skóre erozí | 1,6 | 0,0 | 1,6 (0,9; 2,2) | < 0,001 |
| Skóre JSNd | 1,0 | 0,1 | 0,9 (0,3; 1,4) | 0,002 |
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna upraveného celkového Sharpova skóre (viz tabulka 11).
| MTX n = 257 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab n = 274 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab/ MTX n = 268 (95% interval spolehlivosti) | Hodnota pa | Hodnot a pb | Hodnot a pc | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo | 5,7 (4,2–7,3) | 3,0 (1,7–4,3) | 1,3 (0,5–2,1) | < 0,001 | 0,0020 | < 0,001 |
| Skóre eroze | 3,7 (2,7–4,7) | 1,7 (1,0–2,4) | 0,8 (0,4–1,2) | < 0,001 | 0,0082 | < 0,001 |
| JSN skóre | 2,0 (1,2–2,8) | 1,3 (0,5–2,1) | 0,5 (0–1,0) | < 0,001 | 0,0037 | 0,151 |
a Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie methotrexátem a kombinované terapie adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese (změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5) významně vyšší při kombinované terapii adalimumabem/methotrexátem (63,8 %, resp. 61,2 %) v porovnání s monoterapií methotrexátem (37,4 %, resp. 33,5 %, p < 0,001) a monoterapií adalimumabem (50,7 %, p < 0,002, resp. 44,5 %,
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %.
Kvalita života a funkční schopnosti
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a funkční schopnosti byly ve čtyřech původních kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví (Health Assessment Questionnaire – HAQ). Tento parametr byl předem stanoveným primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví (SF 36) u všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary – PCS) a statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava (studie RA I, III, IV), byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění (FACIT).
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesných funkcí a pokračovaly v léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520 (120 měsíců) nezaslepené fáze studie. Zlepšení kvality života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů (36 měsíců), toto zlepšení přetrvávalo v průběhu celého tohoto období.
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo jako větší (p < 0,001) při kombinované léčbě adalimumabem/methotrexátem v porovnání s monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
Ložisková psoriáza u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (≥ 10 % BSA a PASI ≥ 12 nebo ≥ 10), kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo chodidel, kteří byli kandidáty pro systémovou terapii v randomizované dvojitě zaslepené studii (psoriatická studie III).
Psoriatická studie I (REVEAL) hodnotila 1 212 pacientů ve třech fázích léčby. Ve fázi A používali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 (PASI kritérium zlepšení alespoň 75 % ve vztahu k výchozímu stavu), postoupili do fáze B a užívali v otevřené fázi studie 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti,
u kterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a kteří byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“ (53 % sledovaných subjektů) po „těžké“ (41 %) až „velmi těžké“ (6 %).
Psoriatická studie II (CHAMPION) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce) po dobu 16 týdnů. Nejsou dostupné žádné údaje o porovnání adalimumabu a MTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří používali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ (< 1 %) po „středně těžké“ (48 %), „těžké“ (46 %) až „velmi těžké“ (6 %).
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
| Placebo n = 398 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 814 n (%) | |
|---|---|---|
| ≥ PASI 75a | 26 (6,5) | 578 (70,9)b |
| PASI 100 | 3 (0,8) | 163 (20,0)b |
| PGA: čistý/minimální | 17 (4,3) | 506 (62,2)b |
a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot b p < 0,001, adalimumab vs. placebo
| Placebo n = 53 n (%) | MTX n = 110 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 108 n (%) | |
|---|---|---|---|
| ≥ PASI 75 | 10 (18,9) | 39 (35,5) | 86 (79,6)a,b |
| PASI 100 | 1 (1,9) | 8 (7,3) | 18 (16,7)c,d |
| PGA: čistý/minimální | 6 (11,3) | 33 (30,0) | 79 (73,1)a,b |
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ (PASI skóre po týdnu 33 a v týdnu 52 nebo před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33), v porovnání s 5 % těch, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů (25 z 66) k opětovnému návratu odpovědi PASI 75 po 12 týdnech léčby a u 55 % pacientů (36 z 66) po 24 týdnech léčby.
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosáhlo 74,7 % z těchto pacientů PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosaženo PASI 75 a PGA čisté nebo minimální celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu (pokles v PGA na „středně těžké“ nebo horší) přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem 76,5 % pacientů (218 z 285), kteří přešli do fáze znovunasazení adalimumabu, mělo po
16 týdnech léčby PGA „čistý“ nebo „minimální“, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps (u 69,1 % [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo
v tomto období bez relapsu). V průběhu doby po znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem (studie I a II) a MTX (studie II) bylo prokázáno v DLQI (Dermatology Life Quality Index). Ve studii I došlo také k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem. V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem 26,4 % pacientů (92 z 349) v týdnu 12 a 37,8 % (132 z 349) v týdnu 24.
Psoriatická studie III (REACH) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu
u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou rukou a/nebo chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 16 týdnů. V 16. týdnu dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, PGA odpovědi „čisté“ nebo „téměř čisté“ na rukou a/nebo chodidlech v porovnání s pacienty léčenými placebem (30,6 % resp. 4,3 % [P = 0,014]).
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ (mNAPSI), „Physician´s Global Assessment of Fingernail Psoriasis“ (PGA-F) a „Nail Psoriasis
Severity Index“ (NAPSI) (viz tabulka 14). Léčba adalimumabem byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže (BSA ≥ 10 % (60 % pacientů) a BSA < 10 % a ≥ 5 % (40 % pacientů)).
| Cílový parametr | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 52 Otevřená |
|---|---|---|---|---|---|
| Cílový parametr | Placebo n = 108 | Adalimuma b 40 mg každý druhý týden n = 109 | Placebo n = 108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 109 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 80 |
| mNAPSI 75 (% ) | 2,9 | 26,0a | 3,4 | 46,6a | 65,0 |
| PGA-F čistý/minimální a 2stupňové zlepšení (%) | 2,9 | 29,7a | 6,9 | 48,9a | 61,3 |
| Procentuální změna v celkovém NAPSI nehtů (%) | -7,8 | -44,2a | -11,5 | -56,2a | -72,2 |
a p < 0,001, adalimumab vs. placebo
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve srovnání s placebem v DLQI. Hidradenitis suppurativa u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa (HS), kteří netolerovali, měli kontraindikace nebo nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I (PIONEER I) hodnotila 307 pacientů se dvěma léčebnými fázemi. Během fáze A dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin (adalimumab 40 mg jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35). Pacienti, kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II (PIONEER II) hodnotila 326 pacientů se dvěma léčebnými fázemi. Během fáze A dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin (adalimumab 40 mg jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35). Pacienti, kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR; 50% snížení v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem proti výchozím hodnotám). Snížení bolesti kůže spojené s HS bylo posuzováno za použití číselné škály (Numeric Rating Scale) u pacientů, kteří vstoupili do studie s počáteční bodovou hodnotou 3 nebo větší na 11bodové škále.
| HS studie I | HS studie I | HS studie II | HS studie II | |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | |
| Klinická odpověď „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR)a | n = 154 40 (26,0 %) | n = 153 64 (41,8 %)* | n = 163 45 (27,6 %) | n = 163 96 (58,9 %)*** |
| ≥ 30% snížení bolesti kůžeb | n = 109 27 (24,8 %) | n = 122 34 (27,9 %) | n = 111 23 (20,7 %) | n = 105 48 (45,7 %)*** |
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů (23,0 % vs. 11,4 %, resp.) a píštělí s výtokem (30,0 % vs. 13,9 %, resp.).
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života (Dermatology Life Quality Index DLQI; studie HS-I a HS-II), celkovou spokojeností pacienta s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou (Treatment Satisfaction Questionnaire – medication, TSQM; studie HS-I a HS-II) a fyzickým zdravím dle měření skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary) SF-36 (studie HS-I).
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých byla léčba přerušena (viz tabulka 16).
| Placebo (ukončení léčby) n = 73 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 70 | Adalimumab 40 mg jednou týdně n = 70 | |
|---|---|---|---|
| Týden 24 | 24 (32,9 %) | 36 (51,4 %) | 40 (57,1 %) |
| Týden 36 | 22 (30,1 %) | 28 (40,0 %) | 39 (55,7 %) |
|---|
a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby. b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo
požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením (56,0 %).
Crohnova choroba u dospělých pacientů Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou (index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450)
v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků, přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI < 150) byla hodnocena ve dvou studiích, studii CD I (CLASSIC I) a studii CD II (GAIN). Ve studii CD I bylo 299 pacientů dosud neléčených TNF-antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). V nezaslepené fázi studie CD III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu 4 (pokles CDAI ≥ 70) byli stratifikováni a hodnoceni odděleně od těch, kteří v týdnu 4 klinické odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 17.
| Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD II: pacienti dříve léčení infliximabem | Studie CD II: pacienti dříve léčení infliximabem | |
|---|---|---|---|---|---|
| Placebo n = 74 | Adalimumab 80/40 mg n = 75 | Adalimumab 160/80 mg n = 76 | Placebo n = 166 | Adalimumab 160/80 mg n = 159 | |
| Týden 4 | |||||
| Klinická remise | 12 % | 24 % | 36 %* | 7 % | 21 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 24 % | 37 % | 49 %** | 25 % | 38 %** |
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,01
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů (499 z 854) klinické odpovědi a byli zařazeni do primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg týdně | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | n = 170 | n = 172 | n = 157 |
| Klinická remise | 17 % | 40 %* | 47 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 27 % | 52 %* | 52 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 3 % (2 z 66) | 19 % (11 z 58)** | 15 % (11 ze 74)** |
| Týden 56 | n = 170 | n = 172 | n = 157 |
| Klinická remise | 12 % | 36 %* | 41 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 17 % | 41 %* | 48 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 5 % (3 z 66) | 29 % (17 z 58)* | 20 % (15 ze 74)** |
** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnech nevedla k významně více odpovědím (viz bod 4.2).
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studií CD II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď (CR-100) přetrvávala
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů randomizovaných do skupin používajících adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire),
u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem. Uveitida u dospělých pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (UV I a II). Pacienti
dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře (AC), stupni zákalu ve sklivci (VH) a nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA).
Pacienti, kteří dokončili účast ve studiích UV I a UV II, byli vhodní pro zařazení do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení s původně plánovaným trváním 78 týdnů. Pacientům bylo povoleno pokračovat s hodnoceným léčivem déle než 78 týdnů, až do doby, kdy měli k adalimumabu přístup.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 19). Obě studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 1).
HRa CI 95 % pro HRa
P hodnotab
Analýza Léčba
n Selhání n (%)
Střední doba do selhání (měsíce)
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I Primární analýza (ITT)
Placebo 107 84 (78,5) 3,0 -- -- -Adalimumab 110 60 (54,5) 5,6 0,50 0,36, 0,70 < 0,001
Doba do selhání léčby v týdnu 2 nebo později ve studii UV II Primární analýza (ITT)
Placebo 111 61 (55,0) 8,3 -- -- -Adalimumab 115 45 (39,1) NEc 0,57 0,39, 0,84 0,004
Poznámka: selhání léčby v týdnu 6 nebo později (studie UV I) nebo v týdnu 2 či později (studie UV II) bylo počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných, než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno v době ukončení.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY (%)
ČAS (MĚSÍCE)
Poznámka: P# = placebo (počet příhod/počet v riziku); A# = adalimumab (počet příhod/počet v riziku).
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly jen u zrakové ostrosti, ostatní komponenty selhání léčby byly numericky rozdílné ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé (např. porušení protokolu nebo výskyt sekundárních komplikací diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomie) a bylo vyřazeno z primární analýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů (74 %) v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo 216 (80,43 %) pacientů v klidu (bez aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+) při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 (66,2 %) pacientů bylo
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace. Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida (JIA) Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA)
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a pJIA II) u dětí s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly různými typy výskytu JIA (nejčastěji revmatoidní faktor negativní nebo pozitivní polyartritida a rozšířená oligoartritida).
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí (ve věku 4 až 17 let) s polyartikulární JIA. V otevřené úvodní fázi (OL LI, open-label lead in phase) studie byli pacienti rozděleni do dvou skupin, na pacienty léčené MTX (methotrexátem) a pacienty neléčené MTX. Pacienti ve skupině neléčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoň dva týdny před zahájením léčby hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých přípravků (NSAIDs) a/nebo prednisonu (≤ 0,2 mg /kg/den nebo při maximu 10 mg/den). V OL LI fázi dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maximální dávky 40 mg adalimumabu jednou za dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 20.
| Skupina dle věku | Počet pacientů ve výchozím stavu n (%) | Minimální, střední a maximální dávka |
|---|---|---|
| 4 až 7 let | 31 (18,1) | 10, 20 a 25 mg |
| 8 až 12 let | 71 (41,5) | 20, 25 a 40 mg |
| 13 až 17 let | 69 (40,4) | 25, 40 a 40 mg |
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém (Ped) ACR 30, byli vhodní k randomizaci do dvojitě zaslepené (DB) fáze, kdy dostávali buď adalimumab v dávce 24 mg/m2 až do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 z 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
| Skupina | MTX | MTX | Bez MTX | Bez MTX |
|---|---|---|---|---|
| Fáze | ||||
| OL-LI 16 týdnů | ||||
| Odpovědi Ped ACR 30 (n/N) | 94,1 % (80/85) | 94,1 % (80/85) | 74,4 % (64/86) | 74,4 % (64/86) |
| Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti |
| Dvojitě zaslepených 32 týdnů | Adalimumab/MTX (n = 38) | Placebo/MTX (n = 37) | Adalimumab (n = 30) | Placebo (n = 28) |
| Vzplanutí onemocnění na konci 32 týdnůa (n/N) | 36,8 % (14/38) | 64,9 % (24/37)b | 43,3 % (13/30) | 71,4 % (20/28)c |
| Medián doby do vzplanutí onemocnění | > 32 týdnů | 20 týdnů | > 32 týdnů | 14 týdnů |
Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi v týdnu 16 (n = 144), byly odpovědi pediatrického ACR v OLE fázi udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkové odpovědi byly obecně lepší a protilátky se vytvořily u méně pacientů, pokud byli léčeni kombinací adalimumabu s MTX ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni adalimumabem samotným. Vezmeme-li tyto výsledky v úvahu, pak je vhodné doporučit adalimumab k použití v kombinaci s MTX a k použití v monoterapii u těch pacientů, pro které není podávání MTX vhodné (viz bod 4.2).
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi (ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kg) se středně těžkou až těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu nejméně 24 týdnů.
V průběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID. Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 % / 61,3 % / 38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 % / 73,3 % / 36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30
v týdnu 24 (n = 27 ze 30 pacientů), přetrvávala v OLE fázi odpověď PedACR 30 u těch, kterým byl podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle. Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období (OL), během kterého pacienti dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou (otok nezpůsoben deformitou nebo klouby s úbytkem pohyblivosti plus bolest a/nebo citlivost) od počátku do týdne 12, které bylo dosaženo průměrným procentuálním snížením
-62,6 % (střední procentuální změna -88,9 %) u pacientů ve skupině s adalimumabem ve srovnání s
-11,6 % (střední procentuální změna -50,0 %) u pacientů ve skupině s placebem. Zlepšení v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 (84 %) pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC), pediatrická ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u 114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou (definovanou jako „Physician’s Global Assessment” (PGA) ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo „Psoriasis Area and Severity Index” (PASI) ≥ 20 nebo ≥ 10 s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidel), kteří neadekvátně reagovali na lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 40 mg), 0,4 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 20 mg) nebo methotrexát 0,1–0,4 mg/kg týdně (do maximální dávky 25 mg). V týdnu 16 dosáhlo pozitivní odpovědi týkající se účinnosti (např. PASI 75) více pacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg, než pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexát.
Tabulka 22. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
| MTXa n = 37 | Adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden n = 38 | |
|---|---|---|
| PASI 75b | 12 (32,4 %) | 22 (57,9 %) |
| PGA: čistý/minimálníc | 15 (40,5 %) | 23 (60,5 %) |
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do 36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ (tj. zhoršení PGA skóre nejméně
o 2 stupně). Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % (15 z 19 subjektů) a PGA čisté nebo minimální u 52,6 % (10 z 19 subjektů).
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
Nejsou k dispozici žádné klinické studie s adalimumabem u dospívajících pacientů s HS. Účinnost adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění, patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice. Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných nebo častějších dávkách (viz bod 5.2).
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti indukční a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na tělesné hmotnosti (< 40 kg nebo ≥ 40 kg) u 192 pediatrických subjektů ve věkovém rozmezí 6 až
17 let (včetně) se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (Crohn's Disease, CD), definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) se skóre > 30. Subjekty musely splňovat tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby (včetně kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů). Dále u nich muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1 : 1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti
v daném čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je patrno v tabulce 23.
| Hmotnost pacienta | Snížená dávka | Standardní dávka |
|---|---|---|
| < 40 kg | 10 mg každý druhý týden | 20 mg každý druhý týden |
| ≥ 40 kg | 20 mg každý druhý týden | 40 mg každý druhý týden |
Výsledky hodnocení účinnosti Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10. Rozsah klinické remise a klinické odpovědi (definované jako snížení skóre PCDAI o minimálně 15 bodů v porovnání s výchozím stavem) je prezentován v tabulce 24. Rozsah míry vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 25.
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden n = 93 | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden n = 95 | P hodnota* | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | |||
| Klinická remise | 38,7 % | 28,4 % | 0,075 |
| Klinická odpověď | 59,1 % | 48,4 % | 0,073 |
| Týden 52 | |||
| Klinická remise | 33,3 % | 23,2 % | 0,100 |
| Klinická odpověď | 41,9 % | 28,4 % | 0,038 |
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden | P hodnota1 | |
|---|---|---|---|
| Vysazení kortikosteroidů | n = 33 | n = 38 | |
| Týden 26 | 84,8 % | 65,8 % | 0,066 |
| Týden 52 | 69,7 % | 60,5 % | 0,420 |
| Vysazení imunomodulátorů2 | n = 60 | n = 57 | |
| Týden 52 | 30,0 % | 29,8 % | 0,983 |
| Remise píštělí3 | n = 15 | n = 21 | |
| Týden 26 | 46,7 % | 38,1 % | 0,608 |
| Týden 52 | 40,0 % | 23,8 % | 0,303 |
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu a rychlosti růstu v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně IMPACT III) v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů (n = 100) ze studie s Crohnovou chorobou u pediatrických pacientů bylo zařazeno do otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická remise u 74 % (37 z 50) pacientů setrvávajících ve studii a u 92 % (46 z 50) pacientů přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 s podskóre endoskopie 2 až 3 body, potvrzeno centrálně odečtenou endoskopií), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na konvenční terapii. Přibližně u 16 % pacientů ve studii selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3 : 2 k podávání dvojitě zaslepené léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávce 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2; nebo indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a dávkou 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2. Obě skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6. Po změně designu studie dostalo zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období nezaslepenou léčbu adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávce
1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď dle částečného Mayo skóre (PMS; definováno jako snížení PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem), randomizováno rovnoměrně do dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden, nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny. Před změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS, randomizováno k podávání placeba, ale nebyli zahrnuti do konfirmační analýzy účinnosti.
Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body (u pacientů s PMS 0 až 2 v týdnu 8), nejméně o 2 body (u pacientů s PMS 3 až 4 v týdnu 8) nebo alespoň o 1 bod (u pacientů s PMS 5 až 6 v týdnu 8).
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí onemocnění v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni k opětovnému podávání indukční dávky 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) nebo k dávce 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) a poté pokračovali v léčbě příslušným režimem udržovací dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS (definovaná jako PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 8 a klinická remise podle FMS (úplné Mayo skóre) (definovaná jako Mayo skóre ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 52 u pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 26.
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1<br><br>n = 30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n = 47 | |
|---|---|---|
| Klinická remise | 13/30 (43,3 %) | 28/47 (59,6 %) |
a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávku 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
Poznámka 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6
Poznámka 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílový parametr
V týdnu 52 byly u pacientů, kteří dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny (0,6 mg/kg) a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden (0,6 mg/kg), hodnoceny klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle FMS (definovaná jako snížení Mayo skóre o ≥ 3 body a ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem) u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice (definováno jako endoskopické Mayo podskóre ≤ 1) u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8 (tabulka 27).
| Adalimumaba Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n = 31 | Adalimumabb Maximálně 40 mg jednou týdně n = 31 | |
|---|---|---|
| Klinická remise u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 9/31 (29,0 %) | 14/31 (45,2 %) |
| Klinická odpověď u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 19/31 (61,3 %) | 21/31 (67,7 %) |
| Adalimumaba Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n = 31 | Adalimumabb Maximálně 40 mg jednou týdně n = 31 | |
|---|---|---|
| Zhojení sliznice u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 12/31 (38,7 %) | 16/31 (51,6 %) |
| Klinická remise u pacientů s remisí podle PMS v týdnu 8 | 9/21 (42,9 %) | 10/22 (45,5 %) |
| Remise bez kortikosteroidů u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8c | 4/13 (30,8 %) | 5/16 (31,3 %) |
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity pediatrické ulcerózní kolitidy (PUCAI) (definovaná jako snížení PUCAI o ≥ 20 bodů v porovnání s výchozím stavem) a klinická remise podle PUCAI (definovaná jako PUCAI < 10) v týdnu 8 a týdnu 52 (tabulka 28).
| Týden 8 | Týden 8 | |
|---|---|---|
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1 n = 30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n = 47 | |
| Klinická remise podle PUCAI | 10/30 (33,3 %) | 22/47 (46,8 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI | 15/30 (50,0 %) | 32/47 (68,1 %) |
| Týden 52 | Týden 52 | |
| Adalimumabd Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n = 31 | Adalimumabe Maximálně 40 mg jednou týdně n = 31 | |
| Klinická remise podle PUCAI u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 14/31 (45,2 %) | 18/31 (58,1 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 18/31 (58,1 %) | 16/31 (51,6 %) |
a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávku 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny
e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně
Poznámka 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6
Poznámka 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové parametry
Poznámka 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční léčbu, dosáhlo 2/6 (33 %) klinické odpovědi podle FMS v týdnu 52.
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení skóre IMPACT III a skóre pracovní produktivity a aktivity postižení (WPAI) podle hodnocení pečovatele.
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zvýšení (zlepšení) rychlosti růstu v porovnání s výchozím stavem a u subjektů s vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg (0,6 mg/kg) jednou týdně bylo pozorováno klinicky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu v porovnání s výchozím stavem. Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali buď placebo nebo 20 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost < 30 kg) nebo 40 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost ≥ 30 kg) každý druhý týden v kombinaci se svou úvodní dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 2, P < 0,0001 z logrank testu). Medián doby do selhání léčby byl 24,1 týdnů u pacientů s placebem, zatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
Poznámka: P = placebo (počet v riziku); H = adalimumab (počet v riziku).
Po podání dávky 24 mg/m2 (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) ve věku 4 až 17 let byly průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu v séru v ustáleném stavu (hodnoty měřené od 20. do 48. týdne) 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV) při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 24 mg/m2 (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace (hodnoty naměřené v týdnu 24) adalimumabu v ustáleném stavu 8,8 ± 6,6 µg/ml při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 µg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8 mg/kg (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pediatrickým pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších pediatrických pacientů (pediatrická psoriáza, juvenilní idiopatická artritida, pediatrická Crohnova choroba a entezopatická artritida). Doporučený režim dávkování u dospívajících s HS je 40 mg každý druhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností, může být u adolescentů s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování 40 mg jednou týdně.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1 : 1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku (40/20 mg každý druhý týden), nebo sníženou dávku (20/10 mg každý druhý týden) v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Průměrné nejnižší (±SD) sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 μg/ml u pacientů < 40 kg (80/40 mg).
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné (±SD) sérové koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml (40/20 mg, jednou týdně) a 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/10 mg, jednou týdně).
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny na základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla průměrná nejnižší sérová koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5,01 ± 3,28 μg/ml v týdnu 52. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden, byla průměrná (±SD) nejnižší sérová koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 15,7 ± 5,60 μg/ml v týdnu 52.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů (psoriáza u dětí, juvenilní idiopatická artritida, Crohnova nemoc
u dětí a entezopatická artritida). Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití úvodní dávky u dětí ve věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k počátečnímu zvýšení systémové expozice. Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA (pJIA a ERA) byl stanoven vztah expozice-odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi (EC50), byla 3 μg/ml (95% CI: 1–6 μg/ml).
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25–
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml (bez souběžného podávání methotrexátu) a 8–9 μg/ml (při současném podávání methotrexátu). Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) přibližně proporcionálně s dávkou při subkutánním podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu
5 μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii. Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo
u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 7–8 mg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne 36 byly přibližně 8–10 mg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně. Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg adalimumabu
v týdnu 2, bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 µg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu
v týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 µg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 µg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 40 mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně (včetně dospělých pacientů s RA, HS, UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC).
Eliminace Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v séru (nevázaného na protilátky proti adalimumabu, AAA) byly nižší u pacientů s detekovanými protilátkami proti adalimumabu. Porucha funkce jater nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo hodnoceno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského (Macaca fascicularis), kterým byly podávány dávky adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg (917 opic ve skupině) sledující embryofetální toxicitu a perinatální vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Sacharóza Dihydrát dinatrium-edetátu Methionin Polysorbát 80 Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé injekční lahvičky přípravku Amsparity mohou být uchovávány při teplotě do maximálně 30 °C po dobu až 30 dní. Injekční lahvička musí být chráněna před světlem a znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 30 dní.
Amsparity 40 mg injekční roztok v injekční lahvičce na jedno použití (lahvička ze skla třídy I) uzavřené gumovou zátkou, hliníkovou pertlí a odtrhovacím uzávěrem.
1 balení obsahující 2 krabičky, z nichž každá obsahuje: 1 injekční lahvičku (0,8 ml sterilního roztoku), 1 prázdnou sterilní injekční stříkačku, 1 injekční jehlu, 1 adaptér k injekční lahvičce a 2 tampóny napuštěné alkoholem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
EU/1/19/1415/002
Datum první registrace: 13. února 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 19. září 2024
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečíků.
Pomocné látky se známým účinkem Amsparity 40 mg injekční roztok obsahuje 0,16 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,8 ml a předplněném jednorázovém peru, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
4.1 Terapeutické indikace Revmatoidní artritida Přípravek Amsparity je v kombinaci s methotrexátem indikován:
k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Amsparity je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že přípravek Amsparity snižuje rychlost progrese poškození kloubů a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs) nebyla dostatečná. Při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Amsparity podáván samostatně (účinnost při monoterapii viz bod 5.1). Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů mladších 2 let.
Entezopatická artritida Přípravek Amsparity je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let,
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu (jako je zvýšené CRP a/nebo známky na MRI), kteří nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky nebo je netolerují.
Psoriatická artritida Přípravek Amsparity je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů, u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla dostatečná. U přípravku Amsparity bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění (viz bod 5.1) a zlepšení fyzických funkcí. Psoriáza Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa (HS) (acne inversa) u dospělých a dospívajících od 12 let při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS (viz body 5.1 a 5.2).
Crohnova choroba Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu neodpovídali; nebo kteří ji netolerují, nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Crohnova choroba u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů Přípravek Amsparity je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů (od 6 let věku), u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a/nebo 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Uveitida Přípravek Amsparity je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není vhodná. Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Amsparity má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
Pacienti si po absolvování adekvátního školení injekční techniky mohou přípravek Amsparity aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Během léčby přípravkem Amsparity je třeba optimalizovat dávky ostatních současně užívaných léčiv (např. kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků).
Dávkování Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem Amsparity je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Amsparity se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů, nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Amsparity 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné infekce. Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Amsparity 40 mg jednou za dva týdny mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny by měly být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování k adekvátní odpovědi (viz bod 5.1). V případě dosažení adekvátní odpovědi při dávkování 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý druhý týden.
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa (HS) je 160 mg ve dni 1 (podaná jako čtyři injekce 40 mg ve dni 1 nebo jako dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě následující dny), následovaná za dva týdny dávkou 80 mg ve dni 15 (podanou jako dvě injekce 40 mg v jednom dni). O dva týdny později (den 29) se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny (podanou jako dvě injekce 40 mg v jednom dni). Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Amsparity pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Amsparity doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Amsparity 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny (viz bod 5.1).
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz bod 5.1). Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 (podáno jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnech) a následované 80 mg v týdnu 2 (podáno jako dvě injekce 40 mg v jednom dni), je však nutno si uvědomit vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Amsparity ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova, může být přípravek Amsparity opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než 8 týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Amsparity 40 mg jednou za dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Amsparity každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 (podáno jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech), dále pak 80 mg v týdnu 2 (podáno jako
dvě injekce 40 mg v jednom dni). Po úvodní léčbě je doporučená dávka 40 mg každý druhý týden subkutánně.
Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Amsparity 40 mg jednou za dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Amsparity každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2-8 týdnů léčby.
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením léčby samotným přípravkem Amsparity jsou omezené. Terapii přípravkem Amsparity lze zahájit v kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení terapie přípravkem Amsparity.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby (viz bod 5.1). Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti Není zapotřebí žádná úprava dávky. Porucha funkce jater a/nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů hodnoceno. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Amsparity pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 1). Přípravek Amsparity se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k odpovědi.
Použití adalimumabu v této indikaci u pacientů mladších než 2 roky není relevantní. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Entezopatická artritida Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let
Tabulka 2. Dávka přípravku Amsparity u pacientů s entezopatickou artritidou Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby. Psoriatická artritida a axiální spondyloartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu v indikacích ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy u pediatrické populace není relevantní.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 3). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
Tabulka 3. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným podáváním 20 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným podáváním 40 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Amsparity indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících (od 12 let s tělesnou hmotností nejméně 30 kg)
Nejsou k dispozici žádné klinické studie s adalimumabem u dospívajících pacientů s HS. Dávkování adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Amsparity pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Amsparity doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Amsparity podle potřeby znovu zahájena. Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz data
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Amsparity u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
| Hmotnost pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4 |
|---|---|---|
| < 40 kg | 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br> 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br> | 20 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br> 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2<br> | 40 mg jednou za dva týdny |
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování: < 40 kg: 20 mg týdně ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do
| Hmotnost pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4* |
|---|---|---|
| < 40 kg | 80 mg v týdnu 0 (podáno jako dvě injekce 40 mg v jeden den) a<br> 40 mg v týdnu 2 (podáno jako jedna injekce 40 mg)<br> | 40 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | 160 mg v týdnu 0 (podáno jako čtyři injekce 40 mg v jeden den, nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) a<br> 80 mg v týdnu 2 (podáno jako dvě injekce 40 mg v jeden den)<br> | 80 mg jednou za dva týdny |
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 6). Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí.
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Amsparity u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Amsparity může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití úvodní dávky přípravku Amsparity
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby (viz bod 5.1).
Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.
Způsob podání Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Přípravek Amsparity je k dispozici v dalších silách a typech balení.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Amsparity. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by měl být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Amsparity ještě před zahájením léčby (viz Jiné oportunní infekce).
Pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Amsparity k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Amsparity se přeruší a je nutno zahájit vhodnou antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být opatrní při zvažování léčby přípravkem Amsparity u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají imunosupresivní medikaci. Závažné infekce
U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry, či jiné oportunní infekce jako například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i úmrtí.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby přípravkem Amsparity musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či inaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto vyšetření má spočívat v podrobném posouzení osobní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti či na možné dřívější kontakty s osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena příslušná skríningová vyšetření (tj. kožní tuberkulinový test a RTG vyšetření hrudníku), přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v Kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena u pacientů s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby. Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba konzultovat lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou tuberkulózy.
Profylaktickou antituberkulózní terapii je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Amsparity také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a není jisté, že byli adekvátně léčeni.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Amsparity nebo po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu (např. přetrvávající kašel, vyčerpání či váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost).
Jiné oportunní infekce
U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k úmrtí.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako jsou horečka, malátnost, úbytek hmotnosti, pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku Amsparity by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B Reaktivace viru hepatitidy B se objevila u pacientů užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru (HbsAg pozitivní). Některé z případů byly fatální. Pacienti by měli být vyšetřeni na přítomnost HBV infekce ještě před započetím léčby přípravkem Amsparity. Pacienty s pozitivním testem na infekci hepatitidy B je doporučeno konzultovat s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B. Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Amsparity, musí být v průběhu léčby a několik dalších měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV infekce. Adekvátní údaje o profylaktické antivirové léčbě nositelů HBV souběžně s léčbou antagonistou TNF, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k reaktivaci HBV, musí být přípravek Amsparity vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a demyelinizačního onemocnění periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s opatrností zvážit použití přípravku Amsparity u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Amsparity. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Amsparity a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Amsparity a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů. Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů. Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, adolescentů a mladých dospělých (do 22 let) užívajících TNF-blokátory (zahájení léčby v ≤ 18 letech věku), včetně adalimumabu, hlášeny malignity, z nichž některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a adolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů, spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Amsparity vyloučit (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto pacientů (viz bod 4.8).
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Amsparity. U pacientů užívajících TNF-antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkelových buněk (viz bod 4.8).
Ve výzkumné klinické studii, hodnotící užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní (CHOPN), bylo u pacientů léčených infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou pacientů. Všichni pacienti byli těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem vzniku
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik dysplázie nebo kolorektálního karcinomu (např. pacienti s dlouhotrvající ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou), u kterých se v minulosti vyskytla dysplázie nebo kolorektální karcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou dostupné žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali, pokud možno, všechna doporučená očkování v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) kojencům, které byly in utero adalimumabu vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
Léčba přípravkem Amsparity může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Amsparity vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Amsparity nesmí dále pokračovat (viz bod 4.8).
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a anakinry (viz bod 4.5).
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs (např. anakinra a abatacept) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické výkony
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let (3,7 %), léčených adalimumabem, byla vyšší než u pacientů ve věku do 65 let (1,5 %). Některé z těchto infekcí byly fatální. Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí. Pediatrická populace Viz Očkování výše. Pomocné látky se známým účinkem Polysorbát
Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 80. Amsparity 20 mg injekční roztok obsahuje 0,08 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,4 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Polysorbát 80 může způsobit hypersenzitivní reakce.
Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,8 ml, to znamená, že je
Adalimumab byl hodnocen u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl adalimumab podáván v monoterapii nebo
Kombinovat přípravek Amsparity s anakinrou se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“).
Kombinovat přípravek Amsparity s abataceptem se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“).
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Těhotenství Z velkého počtu přibližně 2 100 prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence. Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad. Míra výskytu těhotenství ukončených porodem alespoň jednoho živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla 6/69 (8,7 %) u žen léčených adalimumabem s RA a 5/74 (6,8 %) u neléčených žen s RA (neupravená OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52) a 16/152 (10,5 %) u žen léčených adalimumabem s CD a 3/32 (9,4 %) u neléčených žen s CD (neupravená OR 1,14, 95% CI 0,31–4,16). Upravená OR (vypočtená pro rozdíly při výchozím stavu) byla 1,10 (95% CI 0,45–2,73) s kombinací RA a CD. Mezi sekundárními cílovými parametry (spontánní potraty, menší vrozené vady, předčasný porod, porod s vážnými nebo oportunními infekcemi) nebyly hlášeny žádné výrazné rozdíly mezi ženami léčenými adalimumabem a neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie. Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek, embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3). Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné. Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozených matkám, které byly v těhotenství adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) kojencům, které byly in utero adalimumabu vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala. Kojení Z omezených (limitovaných) informací v publikované literatuře vyplývá, že adalimumab je vylučován do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Žádné účinky na kojeného novorozence/dítě se neočekávají. Proto lze přípravek Amsparity během kojení podávat. Fertilita Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Adalimumab může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit vertigo a zrakové poruchy (viz bod 4.8).
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou), stejně jako pacienty s axiální spondylartritidou (ankylozující spondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS), psoriatickou artritidou, pacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako jsou nasofaryngitida, infekce horních dýchacích cest a sinusitida), reakce v místě injekčního vpichu (erytém, svědění, krvácení, bolest nebo otoky), bolesti hlavy a muskuloskeletální bolest.
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce (včetně sepse, oportunních infekcí a TBC), HBV reaktivace a různé malignity (včetně leukémie, lymfomů a hepatosplenického Tbuněčného lymfomu).
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních příhod, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v tabulce 7 níže: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 do < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 do < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička (*) se ve sloupci tříd orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace* | Velmi časté | Infekce dýchacích cest (včetně infekce dolních a horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané herpetickými viry) |
| Infekce a infestace* | Časté | Systémové infekce (včetně sepse, kandidózy a chřipky), střevní infekce (včetně virové gastroenteritidy), infekce kůže a měkkých tkání (včetně paronychia, celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes zoster), ušní infekce, orální infekce (včetně herpes simplex, orálního herpes a zubních infekcí), infekce reprodukčního systému (včetně vulvovaginální mykotické infekce), infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), plísňové infekce, kloubní infekce |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | Neurologické infekce (včetně virové meningitidy), oportunní infekce a tuberkulóza (včetně kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí způsobených mycobacterium avium complex), bakteriální infekce, oční infekce, divertikulitida1 | |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Časté | Karcinom kůže vyjma melanomu (včetně bazocelulárního a dlaždicobuněčného karcinomu), benigní neoplázie |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Méně časté | Lymfom**, novotvary solidních orgánů (včetně karcinomu prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázy), melanom** |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Vzácné | Leukémie1 |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Není známo | Hepatosplenický Tbuněčný lymfom1, karcinom z Merkelových buněk (neuroendokrinní karcinom kůže)1 Kaposiho sarkom |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Velmi časté | Leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), anémie |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Časté | Leukocytóza, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Méně časté | Idiopatická trombocytopenická purpura |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Vzácné | Pancytopenie | |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Časté | Hypersenzitivita, alergie (včetně sezónní alergie) |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Méně časté | Sarkoidóza1, vaskulitida |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Vzácné | Anafylaxe1 |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Velmi časté | Zvýšení lipidů |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Časté | Hypokalemie, zvýšení kyseliny močové, abnormální hladina sodíku v krvi, hypokalcemie, hyperglykemie, hypofosfatemie, dehydratace |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Alterace nálady (včetně deprese), úzkost, nespavost |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Velmi časté | Bolesti hlavy |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Časté | Parestezie (včetně hypestezie), migréna, útlak nervových kořenů |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Méně časté | Cévní mozková příhoda1, třes, neuropatie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Vzácné | Roztroušená skleróza, demyelinizační poruchy (např. optická neuritida, Guillain-Barré syndrom)1 |
| Poruchy oka | Časté | Poruchy zraku, konjunktivitida, blefaritida, otoky oka |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | Diplopie | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Vertigo |
| Poruchy ucha a labyrintu | Méně časté | Ztráta sluchu, tinitus |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Časté | Tachykardie |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Méně časté | Infarkt myokardu1, arytmie, městnavé srdeční selhání |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Vzácné | Srdeční zástava |
| Cévní poruchy<br><br> | Časté | Hypertenze, záchvaty zrudnutí, hematomy |
| Cévní poruchy<br><br> | Méně časté | Aneurysma aorty, cévní arteriální okluze, tromboflebitida |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy*<br><br> | Časté | Astma, dyspnoe, kašel |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy*<br><br> | Méně časté | Plicní embolie1, intersticiální plicní choroba, chronická obstrukční plicní nemoc, pneumonitida, pleurální výpotek1 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy*<br><br> | Vzácné | Plicní fibróza1 |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Velmi časté | Bolesti břicha, nauzea a zvracení |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Časté | Krvácení z GI traktu, dyspepsie, gastroesofageální refluxní choroba, sicca syndrom |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Méně časté | Pankreatitida, dysfagie, edém obličeje |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Vzácné | Perforace střeva1 | |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Velmi časté | Zvýšení jaterních enzymů |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Méně časté | Steatóza jater, cholecystitida a cholelithiáza, zvýšení bilirubinu |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Vzácné | Hepatitida, reaktivace hepatitidy B1, autoimunitní hepatitida1 |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Není známo | Selhání jater1 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Velmi časté | Vyrážka (včetně exfoliativní vyrážky) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Časté | Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy (včetně palmoplantární pustulózní psoriázy)1, urtikarie, tvorba modřin (včetně purpury), dermatitida (včetně ekzému), onychoklázie, hyperhidróza, alopecie1, pruritus |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Méně časté | Noční pocení, zjizvení |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Vzácné | Erythema multiforme1, Stevens-Johnsonův syndrom1, angioedém1, kožní vaskulitida1, lichenoidní kožní reakce1 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Není známo | Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | Muskuloskeletální bolesti |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Časté | Svalové spasmy (včetně zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi) | |
| Méně časté | Rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes | |
| Vzácné | Lupus-like syndrom1 | |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté | Poškození ledvin, hematurie |
| Poruchy ledvin a močových cest | Méně časté | Nokturie |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | Erektilní dysfunkce |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Velmi časté | Reakce v místě injekčního vpichu (včetně erytému v místě vpichu injekce) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Časté | Bolesti na hrudi, edém, pyrexie1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace*<br><br> | Méně časté | Záněty |
| Vyšetření* | Časté | Poruchy koagulace a krvácení (včetně prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času), pozitivní test autoprotilátek (včetně protilátek proti dvoušroubovici DNA), zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi |
| Vyšetření* | Není známo | Zvýšení tělesné hmotnosti2) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté | Poruchy hojení |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|
Hidradenitis suppurativa Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Uveitida Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekčního vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se reakce v místě vpichu (erytém a/nebo svědění, krvácení, bolest nebo otok) projevily u 12,9 % pacientů léčených adalimumabem v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku. Infekce
V pivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se u pacientů léčených adalimumabem vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku (případ/pacient/rok). Jednalo se především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou) pozorovány žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončená otevřená prodloužení studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech spontánně hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientoroků léčby. Spontánně hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby (viz bod 4.4).
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4). Autoprotilátky
Ve studiích I–V u pacientů s revmatoidní artritidou byla prováděna vyšetření na autoprotilátky v různých časových bodech. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriatickou artritidou, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání methotrexátu. V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let se nevyskytlo žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 % (5 ze 192) pacientů, z nichž 4 byli vystaveni současné léčbě imunosupresivy.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4) u pacientů s hidradenitis suppurativa se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 80 mg v týdnu 0, následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1) se u dospělých pacientů s uveitidou léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou (n = 93), která hodnotila účinnost a bezpečnost udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý druhý týden (n = 31) a udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden (n = 32) po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1, a dávce 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2 (n = 63) nebo indukční dávce
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida, včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), ATC kód: L04AB04
Přípravek Amsparity je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Mechanismus účinku Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VCAM-1 a ICAM-1 při IC50 0,1-0,2 nM).
Farmakodynamické účinky Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu (C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (FW)) a sérových cytokinů (IL-6). Po podání adalimumabu byly rovněž sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které vyvolávají přestavbu tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu. Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické hodnocení střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg (10 mg v případě nesnášenlivosti methotrexátu) jednou týdně nebyla dostatečně účinná, při konstantní dávce 10–25 mg
methotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (průměrné trvání nemoci méně než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden / v kombinované terapii s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu až 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese onemocnění (stanovené pomocí RTG vyšetření). Studie RA III měla také výsledným ukazatelem změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
| Odpověď<br><br> | Studie RA Ia** | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Odpověď<br><br> | Placebo/ MTXc n = 60 | Adalimumab b/MTXc n = 63 | Placebo n = 110 | Adalimumabb n = 113 | Placebo /MTXc n = 200 | Adalimumabb /MTXc n = 207 |
| ACR 20 | ||||||
| 6 měsíců | 13,3 % | 65,1 % | 19,1 % | 46,0 % | 29,5 % | 63,3 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 24,0 % | 58,9 % |
| Odpověď | Studie RA Ia** | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Odpověď | Placebo/ MTXc n = 60 | Adalimumab b/MTXc n = 63 | Placebo n = 110 | Adalimumabb n = 113 | Placebo /MTXc n = 200 | Adalimumabb /MTXc n = 207 |
| ACR 50 | ||||||
| 6 měsíců | 6,7 % | 52,4 % | 8,2 % | 22,1 % | 9,5 % | 39,1 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 9,5 % | 41,5 % |
| ACR 70 | ||||||
| 6 měsíců | 3,3 % | 23,8 % | 1,8 % | 12,4 % | 2,5 % | 20,8 % |
| 12 měsíc ů | NA | NA | NA | NA | 4,5 % | 23,2 % |
a Studie RA I za 24 týdnů, studie RA II za 26 týdnů a studie RA III za 24 a 52 týdnů b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden c MTX = methotrexát
** p < 0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I-IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability (HAQ) a hodnoty CRP (mg/dl)).
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 (75,4 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 72 pacientů (63,2 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 41 pacientů (36 %) dosáhlo odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu až 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů (79 %) odpovědi ACR 20, 56 pacientů (69,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 43 pacientů (53,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
| Odpověď | MTX n = 257 | Adalimumab n = 274 | Adalimumab/MT X n = 268 | Hodnot a pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | ||||||
| Týden 52 | 62,6 % | 54,4 % | 72,8 % | 0,013 | < 0,001 | 0,043 |
| Týden 104 | 56,0 % | 49,3 % | 69,4 % | 0,002 | < 0,001 | 0,140 |
| ACR 50 | ||||||
| Týden 52 | 45,9 % | 41,2 % | 61,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,317 |
| Týden 104 | 42,8 % | 36,9 % | 59,0 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,162 |
| ACR 70 | ||||||
| Týden 52 | 27,2 % | 25,9 % | 45,5 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,656 |
| Týden 104 | 28,4 % | 28,1 % | 46,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,864 |
| Odpověď | MTX n = 257 | Adalimumab n = 274 | Adalimumab/MT X n = 268 | Hodnot a pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z celkového počtu 542 pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny s adalimumabem 40 mg každý druhý týden, jich 170 pokračovalo v léčbě adalimumabem každý druhý týden po dobu 10 let. Z těchto pacientů 154 (90,6 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 127 pacientů (74,7 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 102 pacientů (60,0 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinické remise (DAS28 (CRP) < 2,6) v porovnání s 20,6 % pacientů léčených methotrexátem v monoterapii a 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem (p < 0,001) a monoterapie adalimumabem (p < 0,001) z hlediska dosažení stavu nízké aktivity choroby
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre (Total Sharp Score, TSS) a jeho komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v monoterapii (viz tabulka 10).
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené studii RA III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím stavem.
| Placebo /MTXa | Adalimumab/ MTX 40 mg každý druhý týden | Placebo/MTX Adalimumab/MTX (95% interval spolehlivostib) | Hodnota p | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 2,7 | 0,1 | 2,6 (1,4; 3,8) | < 0,001c |
| Skóre erozí | 1,6 | 0,0 | 1,6 (0,9; 2,2) | < 0,001 |
| Skóre JSNd | 1,0 | 0,1 | 0,9 (0,3; 1,4) | 0,002 |
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna upraveného celkového Sharpova skóre (viz tabulka 11).
| MTX n = 257 (95% interval spolehlivosti | Adalimumab n = 274 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab/ MTX n = 268 (95% interval spolehlivosti) | Hodnot a pa | Hodnot a pb | Hodnot a pc | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo | 5,7 (4,2–7,3) | 3,0 (1,7–4,3) | 1,3 (0,5–2,1) | < 0,001 | 0,0020 | < 0,001 |
| Skóre eroze | 3,7 (2,7–4,7) | 1,7 (1,0–2,4) | 0,8 (0,4–1,2) | < 0,001 | 0,0082 | < 0,001 |
| JSN skóre | 2,0 (1,2–2,8) | 1,3 (0,5–2,1) | 0,5 (0–1,0) | < 0,001 | 0,0037 | 0,151 |
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese (změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5) významně vyšší při kombinované terapii adalimumabem/methotrexátem (63,8 %, resp. 61,2 %) v porovnání s monoterapií methotrexátem (37,4 %, resp. 33,5 %, p < 0,001) a monoterapií adalimumabem (50,7 %, p < 0,002, resp. 44,5 %,
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %.
Kvalita života a funkční schopnosti
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a funkční schopnosti byly ve čtyřech původních kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví (Health Assessment Questionnaire – HAQ). Tento parametr byl předem stanoveným primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví (SF 36) u všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary – PCS) a statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava (studie RA I, III, IV), byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění (FACIT).
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesných funkcí a pokračovaly v léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520 (120 měsíců) nezaslepené fáze studie. Zlepšení kvality života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů (36 měsíců), toto zlepšení přetrvávalo v průběhu celého tohoto období.
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo jako větší (p < 0,001) při kombinované léčbě adalimumabem/methotrexátem v porovnání s monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
Axiální spondylartritida Ankylozující spondylitida (AS)
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla dostatečná odpověď na konvenční terapii (průměrné výchozí skóre aktivity choroby [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] bylo u všech skupin 6,3). Studie trvaly 24 týdnů. 79 pacientů (20,1 %) bylo léčeno současně chorobu modifikujícími antirevmatiky a 37 pacientů (9,4 %) glukokortikoidy. Po zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž pacienti dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení (n = 215, 54 %), u kterých se v týdnech 12, 16 nebo 20 nepodařilo dosáhnout ASAS 20, byly předčasně zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg adalimumabu a byly poté ve dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem. Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24 (tabulka 12).
| Odpověď | Placebo n = 107 | Adalimumab n = 208 |
|---|---|---|
| ASASa 20 | ||
| Týden 2 | 16 % | 42 %*** |
| Týden 12 | 21 % | 58 %*** |
| Týden 24 | 19 % | 51 %*** |
| ASAS 50 | ||
| Týden 2 | 3 % | 16 %*** |
| Týden 12 | 10 % | 38 %*** |
| Týden 24 | 11 % | 35 %*** |
| ASAS 70 | ||
| Týden 2 | 0 % | 7 %** |
| Týden 12 | 5 % | 23 %*** |
| Týden 24 | 8 % | 24 %*** |
| BASDAIb 50 | ||
| Týden 2 | 4 % | 20 %*** |
| Týden 12 | 16 % | 45 %*** |
| Týden 24 | 15 % | 42 %*** |
***, ** Statisticky signifikantní při p < 0,001, <0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a 24
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou).
Obdobné tendence (ne všechny statisticky signifikantní) byly pozorovány v menší randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu (nr-axSpA). Studie nr-axSpA I hodnotila pacienty s aktivní nr-axSpA. Studie nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby adalimumabem.
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní nr-axSpA (průměrné výchozí skóre aktivity choroby [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] bylo 6,4 u pacientů léčených adalimumabem a 6,5 u pacientů na placebu), kteří nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů (18 %) současně léčeno chorobu modifikujícími antirevmatiky a 146 (79 %) pacientů bylo léčeno NSAID. Po dvojitě zaslepeném období následovala otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem (tabulka 13).
| Odpovědi v týdnu 12 – dvojitě zaslepeno | Placebo n = 94 | Adalimumab n = 91 |
|---|---|---|
| ASASa 40 | 15 % | 36 %*** |
| ASAS 20 | 31 % | 52 %** |
| ASAS 5/6 | 6 % | 31 %*** |
| ASAS částečná remise | 5 % | 16 %* |
| BASDAIb 50 | 15 % | 35 %** |
| ASDASc,d,e | -0,3 | -1,0*** |
| ASDAS neaktivní onemocnění | 4 % | 24 %*** |
| hs-CRPd,f,g | -0,3 | -4,7*** |
| SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i | -0,6 | -3,2** |
| SPARCC MRI páteřd,j | -0,2 | -1,8** |
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře. Kvalita života a tělesné funkce Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí (Physical Component Score, PCS) dotazníku SF-36 při porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
673 pacientů s aktivní nr-axSpA (průměrná výchozí aktivita onemocnění [BASDAI] byla 7,0) s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po dobu 28 týdnů.
Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů (n = 305) (ASDAS < 1,3 v týdnech 16, 20, 24 a 28) během otevřené fáze, byli pak randomizováni buď na pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden (n = 152), nebo na placebo (n = 153) po dobu dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi (celková doba trvání studie 68 týdnů). Pacienti, u kterých došlo ke vzplanutí během dvojitě zaslepené fáze, mohli dostávat záchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie. Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu (70,4 % vs. 47,1 %, p < 0,001) (obrázek 1).
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpA II
1,0
0,9
0,8
NEDOJDE KE VZPLANUTÍ
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
ČAS (TÝDNY)
Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo (počet s rizikem (vzplanutí)); A = adalimumab (počet s rizikem (vzplanutí)).
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo 12 týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37 (56,9 %) se dostalo znovu do remise (ASDAS < 1,3) po 12 týdnech opětovného zahájení otevřené léčby.
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení léčby během dvojitě zaslepené fáze studie (tabulka 14).
| Dvojitě zaslepená odpověď v týdnu 68 | Placebo n = 153 | Adalimumab n = 152 |
|---|---|---|
| ASASa,b 20 | 47,1 % | 70,4 %*** |
| ASASa,b 40 | 45,8 % | 65,8 %*** |
| ASASa částečná remise | 26,8 % | 42,1 %** |
| ASDASc neaktivní onemocnění | 33,3 % | 57,2 %*** |
| Částečné vzplanutíd | 64,1 % | 40,8 %*** |
***, ** Statisticky významné při p < 0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem.
Psoriatická artritida
Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl hodnocen u pacientů se střední a vysokou aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I, která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů, bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřeného prodloužení studie, kdy užívali 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet hodnocených pacientů nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu
| Studie PsA I | Studie PsA I | Studie PsA II | Studie PsA II | |
|---|---|---|---|---|
| Odpověď | Placebo n = 162 | Adalimumab n = 151 | Placebo n = 49 | Adalimumab n = 51 |
| ACR 20 | ||||
| Týden 12 | 14 % | 58 %*** | 16 % | 39 %* |
| Týden 24 | 15 % | 57 %*** | N/A | N/A |
| ACR 50 | ||||
| Týden 12 | 4 % | 36 %*** | 2 % | 25 %*** |
| Týden 24 | 6 % | 39 %*** | N/A | N/A |
| ACR 70 | ||||
| Týden 12 | 1 % | 20 %*** | 0 % | 14 %* |
| Týden 24 | 1 % | 23 %*** | N/A | N/A |
*** p < 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem nebo bez něj. ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a chodidel byly provedeny ve výchozím bodě a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy pacienti užívali buď adalimumab nebo placebo, a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do otevřené fáze a užívali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre (mTSS), které zahrnovalo distální interfalangeální klouby (tedy nikoli identické s TSS, které bylo použito
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS (průměr ± SD) 0,8 ± 2,5 ve skupině léčené placebem (v týdnu 24) v porovnání s 0,0 ± 1,9; (< 0,001) ve skupině léčené adalimumabem (v týdnu 48).
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 (n = 102), léčených adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby. Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey (SF 36) ve srovnání s placebem v týdnu 24. Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (≥ 10 % BSA a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 nebo ≥ 10), kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii (psoriatická studie III).
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu (viz tabulky 16 a 17).
| Placebo n = 398 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 814 n (%) | |
|---|---|---|
| ≥ PASI 75a | 26 (6,5) | 578 (70,9)b |
| PASI 100 | 3 (0,8) | 163 (20,0)b |
| PGA: čistý/minimální | 17 (4,3) | 506 (62,2)b |
| Placebo n = 53 n (%) | MTX n = 110 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 108 n (%) | |
|---|---|---|---|
| ≥ PASI 75 | 10 (18,9) | 39 (35,5) | 86 (79,6)a,b |
| PASI 100 | 1 (1,9) | 8 (7,3) | 18 (16,7)c,d |
| PGA: čistý/minimální | 6 (11,3) | 33 (30,0) | 79 (73,1)a,b |
a p < 0,001, adalimumab vs. placebo b p < 0,001, adalimumab vs. methotrexát c p < 0,01, adalimumab vs. placebo d p < 0,05, adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ (PASI skóre po týdnu 33 a v týdnu 52 nebo před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33), v porovnání s 5 % těch, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 % pacientů (25 z 66) k opětovnému návratu odpovědi PASI 75 po 12 týdnech léčby a u 55 % pacientů (36 z 66) po 24 týdnech léčby.
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosáhlo 74,7 % z těchto pacientů PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosaženo PASI 75 a PGA čisté nebo minimální celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu (pokles v PGA na „středně těžké“ nebo horší) přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem 76,5 % pacientů (218 z 285), kteří přešli do fáze znovunasazení adalimumabu, mělo po
16 týdnech léčby PGA „čistý“ nebo „minimální“, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps (u 69,1 % [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo
v tomto období bez relapsu). V průběhu doby po znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem (studie I a II) a MTX (studie II) bylo prokázáno v DLQI (Dermatology Life Quality Index). Ve studii I došlo také k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem. V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem 26,4 % pacientů (92 z 349) v týdnu 12 a 37,8 % (132 z 349) v týdnu 24.
Psoriatická studie III (REACH) srovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu v porovnání s placebem u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu
16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre (Physician´s Global Assessment) „čisté“ nebo „téměř čisté“ pro ruce a/nebo chodidla ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (30,6 % versus 4,3 %, resp. [P = 0,014]).
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ (mNAPSI), „Physician´s Global Assessment of Fingernail Psoriasis“ (PGA-F) a „Nail Psoriasis Severity Index“ (NAPSI) (viz tabulka 18). Léčba adalimumabem byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže (BSA ≥ 10 % (60 % pacientů) a BSA < 10 % a ≥ 5 % (40 % pacientů)).
| Cílový parametr<br><br> | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 52 Otevřená |
|---|---|---|---|---|---|
| Cílový parametr<br><br> | Placebo n = 108 | Adalimuma b 40 mg každý druhý týden n = 109 | Placebo n = 108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 109 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 80 |
| mNAPSI 75 (% ) | 2,9 | 26,0a | 3,4 | 46,6a | 65,0 |
| PGA-F čistý/minimální a 2stupňové zlepšení (%) | 2,9 | 29,7a | 6,9 | 48,9a | 61,3 |
| Procentuální změna v celkovém NAPSI nehtů (%) | -7,8 | -44,2a | -11,5 | -56,2a | -72,2 |
a p < 0,001, adalimumab vs. placebo
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa (HS), kteří netolerovali, měli kontraindikace nebo nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I (PIONEER I) hodnotila 307 pacientů se dvěma léčebnými fázemi. Během fáze A dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin (adalimumab 40 mg jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35). Pacienti, kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II (PIONEER II) hodnotila 326 pacientů se dvěma léčebnými fázemi. Během fáze A dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin (adalimumab 40 mg jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35). Pacienti, kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR; minimálně 50% snížení
v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem proti výchozím hodnotám). Snížení bolesti kůže spojené s HS bylo posuzováno za použití číselné škály (Numeric Rating Scale) u pacientů, kteří vstoupili do studie s počáteční bodovou hodnotou 3 nebo větší na 11bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní snížení bolesti kůže spojené s HS (viz tabulka 19). U pacientů léčených adalimumabem došlo během počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
| HS studie I | HS studie I | HS studie II | HS studie II | |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | |
| Klinická odpověď „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR)a | n = 154 40 (26,0 %) | n = 153 64 (41,8 %)* | n = 163 45 (27,6 %) | n = 163 96 (58,9 %)*** |
| ≥ 30% snížení bolesti kůžeb | n = 109 27 (24,8 %) | n = 122 34 (27,9 %) | n = 111 23 (20,7 %) | n = 105 48 (45,7 %)*** |
bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů (23,0 % vs. 11,4 %, resp.) a píštělí s výtokem (30,0 % vs. 13,9 %, resp.).
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života (Dermatology Life Quality Index DLQI; studie HS-I a HS-II), celkovou spokojeností pacienta s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou (Treatment Satisfaction Questionnaire – medication, TSQM; studie HS-I a HS-II) a fyzickým zdravím dle měření skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary) SF-36 (studie HS-I).
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých byla léčba přerušena (viz tabulka 20).
| Placebo (ukončení léčby) n = 73 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n = 70 | Adalimumab 40 mg jednou týdně n = 70 | |
|---|---|---|---|
| Týden 24 | 24 (32,9 %) | 36 (51,4 %) | 40 (57,1 %) |
| Týden 36 | 22 (30,1 %) | 28 (40,0 %) | 39 (55,7 %) |
a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby. b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo
požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením (56,0 %).
Crohnova choroba Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI < 150) byla hodnocena ve dvou studiích, studii CD I (CLASSIC I) a studii CD II (GAIN). Ve studii CD I bylo 299 pacientů dosud neléčených TNF-antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazeni, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). V nezaslepené fázi studie CD III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu 4 (pokles CDAI ≥ 70) byli stratifikováni a hodnoceni odděleně od těch, kteří v týdnu 4 klinické odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21. Tabulka 21. Indukce klinické remise a odpovědí (procento pacientů)
| Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD II: pacienti dříve léčení infliximabem | Studie CD II: pacienti dříve léčení infliximabem | |
|---|---|---|---|---|---|
| Placebo n = 74 | Adalimumab 80/40 mg n = 75 | Adalimumab 160/80 mg n = 76 | Placebo n = 166 | Adalimumab 160/80 mg n = 159 | |
| Týden 4 | |||||
| Klinická remise | 12 % | 24 % | 36 %* | 7 % | 21 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 24 % | 37 % | 49 %** | 25 % | 38 %** |
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,01
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů (499 z 854) klinické odpovědi a byli zařazeni do primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg týdně | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | n = 170 | n = 172 | n = 157 |
| Klinická remise | 17 % | 40 %* | 47 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 27 % | 52 %* | 52 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 3 % (2 z 66) | 19 % (11 z 58)** | 15 % (11 ze 74)** |
| Týden 56 | n = 170 | n = 172 | n = 157 |
| Klinická remise | 12 % | 36 %* | 41 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 17 % | 41 %* | 48 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 5 % (3 z 66) | 29 % (17 z 58)* | 20 % (15 ze 74)** |
** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených přípravkem Amsparity, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnech nevedla k významně více odpovědím (viz bod 4.2).
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studií CD II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď (CR-100) přetrvávala
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů randomizovaných do skupin používajících adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire),
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 včetně endoskopického podskóre od 2 do 3) v randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích.
v týdnu 8.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | |
|---|---|---|
| Týden 52 | n = 246 | n = 248 |
| Klinická odpověď | 18 % | 30 %* |
| Klinická remise | 9 % | 17 %* |
| Slizniční hojení | 15 % | 25 %* |
| Remise bez steroidů po 90 dnía | 6 % | 13 %* |
| Týden 8 a 52 | (n = 140) | (n = 150) |
| Udržení odpovědi | 12 % | 24 %** |
| Udržení remise | 4 % | 8 %* |
| Udržení slizničního hojení | 11 % | 19 %* |
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1. Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1.
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52. Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížená v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie (UC-III). Po 3 letech terapie adalimumabem pokračovala u 75 % (301 z 402) klinická remise dle částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu byl 0,18 na pacienta a rok vs. 0,26 na pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (UV I a II). Pacienti dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 60 mg/den). Všichni pacienti dostávali při vstupu do studie dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí chronickou terapii kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 35 mg/den). Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře (AC), stupni zákalu ve sklivci (VH) a nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA).
Pacienti, kteří dokončili účast ve studiích UV I a UV II, byli vhodní pro zařazení do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení s původně plánovaným trváním 78 týdnů. Pacientům bylo povoleno pokračovat s hodnoceným léčivem déle než 78 týdnů, až do doby, kdy měli k adalimumabu přístup.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 24). Obě studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 2).
HRa CI 95 % pro HRa
P hodnotab
Analýza Léčba
n Selhání n (%)
Střední doba do selhání (měsíce)
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I Primární analýza (ITT)
Placebo 107 84 (78,5) 3,0 -- -- -Adalimumab 110 60 (54,5) 5,6 0,50 0,36, 0,70 < 0,001
Doba do selhání léčby v týdnu 2 nebo později ve studii UV II Primární analýza (ITT)
Placebo 111 61 (55,0) 8,3 -- -- -Adalimumab 115 45 (39,1) NEc 0,57 0,39, 0,84 0,004
Poznámka: selhání léčby v týdnu 6 nebo později (studie UV I) nebo v týdnu 2 či později (studie UV II) bylo počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných, než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno v době ukončení.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY (%)
ČAS (MĚSÍCE)
Léčba
Placebo Adalimumab
Studie UV I
Studie UV II Léčba
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY (%)
ČAS (MĚSÍCE)
Adalimumab
Placebo
Poznámka: P# = placebo (počet příhod/počet v riziku); A# = adalimumab (počet příhod/počet v riziku)
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s placebem u každého důvodu selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly jen u zrakové ostrosti, ostatní komponenty selhání léčby byly numericky rozdílné ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé (např. z důvodu porušení protokolu nebo výskytu sekundárních komplikací diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomie) a bylo vyřazeno z primární analýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů (74 %) v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo 216 (80,43 %) pacientů v klidu (bez aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+) při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 (66,2 %) pacientů bylo v klidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela (zhoršení o < 5 písmen) u 88,4 % očí v týdnu 78. Údaje po 78. týdnu byly s těmito výsledky
konzistentní, ale počet pacientů byl nižší. Z pacientů, kteří předčasně ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace. Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida (JIA) Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA)
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a pJIA II) u dětí s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly různými typy výskytu JIA (nejčastěji revmatoidní faktor negativní nebo pozitivní polyartritida a rozšířená oligoartritida).
pJIA I
| Skupina dle věku | Počet pacientů ve výchozím stavu n (%) | Minimální, střední a maximální dávka |
|---|---|---|
| 4 až 7 let | 31 (18,1) | 10, 20 a 25 mg |
| 8 až 12 let | 71 (41,5) | 20, 25 a 40 mg |
| 13 až 17 let | 69 (40,4) | 25, 40 a 40 mg |
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém (Ped) ACR 30, byli vhodní k randomizaci do dvojitě zaslepené (DB) fáze, kdy dostávali buď adalimumab v dávce 24 mg/m2 až do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů
a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 z 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
| Skupina | MTX | MTX | Bez MTX | Bez MTX |
|---|---|---|---|---|
| Fáze | ||||
| OL-LI 16 týdnů | ||||
| Odpovědi Ped ACR 30 (n/N) | 94,1 % (80/85) | 94,1 % (80/85) | 74,4 % (64/86) | 74,4 % (64/86) |
| Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti |
| Dvojitě zaslepených 32 týdnů | Adalimumab/MTX (n = 38) | Placebo/MTX (n = 37) | Adalimumab (n = 30) | Placebo (n = 28) |
| Vzplanutí onemocnění na konci 32 týdnůa (n/N) | 36,8 % (14/38) | 64,9 % (24/37)b | 43,3 % (13/30) | 71,4 % (20/28)c |
| Medián doby do vzplanutí onemocnění | > 32 týdnů | 20 týdnů | > 32 týdnů | 14 týdnů |
Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi v týdnu 16 (n = 144), byly odpovědi pediatrického ACR v OLE fázi udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX, a v monoterapii jen
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi (ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kg) se středně těžkou až
V průběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 % / 61,3 % / 38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 % / 73,3 % / 36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30
v týdnu 24 (n = 27 ze 30 pacientů), přetrvávala v OLE fázi odpověď PedACR 30 u těch, kterým byl podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle. Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období (OL), během kterého pacienti dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních kloubů s artritidou (otok nezpůsoben deformitou nebo klouby s úbytkem pohyblivosti plus bolest a/nebo citlivost) od počátku do týdne 12, které bylo dosaženo průměrným procentuálním snížením
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 40 mg), 0,4 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 20 mg) nebo methotrexát 0,1–0,4 mg/kg týdně (do maximální dávky 25 mg). V týdnu 16 dosáhlo pozitivní odpovědi týkající se účinnosti více pacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg (např. PASI 75) než pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexát.
Tabulka 27. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
| MTXa n = 37 | Adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden n = 38 | |
|---|---|---|
| PASI 75b | 12 (32,4 %) | 22 (57,9 %) |
| PGA: čistý/minimálníc | 15 (40,5 %) | 23 (60,5 %) |
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do 36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ (tj. zhoršení PGA skóre nejméně o 2 stupně). Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících Nejsou k dispozici žádné klinické studie s adalimumabem u dospívajících pacientů s HS. Účinnost
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti indukční a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na tělesné hmotnosti (< 40 kg nebo ≥ 40 kg) u 192 pediatrických subjektů ve věkovém rozmezí 6 až
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1 : 1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti
v daném čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je patrno v tabulce 28.
| Hmotnost pacienta | Snížená dávka | Standardní dávka |
|---|---|---|
| < 40 kg | 10 mg každý druhý týden | 20 mg každý druhý týden |
| ≥ 40 kg | 20 mg každý druhý týden | 40 mg každý druhý týden |
Výsledky hodnocení účinnosti Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10. Rozsah klinické remise a klinické odpovědi (definované jako snížení skóre PCDAI o minimálně 15 bodů v porovnání s výchozím stavem) je prezentován v tabulce 29. Rozsah míry vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden n = 93 | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden n = 95 | P hodnota* | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | |||
| Klinická remise | 38,7 % | 28,4 % | 0,075 |
| Klinická odpověď | 59,1 % | 48,4 % | 0,073 |
| Týden 52 | |||
| Klinická remise | 33,3 % | 23,2 % | 0,100 |
| Klinická odpověď | 41,9 % | 28,4 % | 0,038 |
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden | P hodnota1 | |
|---|---|---|---|
| Vysazení kortikosteroidů | n = 33 | n = 38 | |
| Týden 26 | 84,8 % | 65,8 % | 0,066 |
| Týden 52 | 69,7 % | 60,5 % | 0,420 |
| Vysazení imunomodulátorů2 | n = 60 | n = 57 | |
| Týden 52 | 30,0 % | 29,8 % | 0,983 |
| Remise píštělí3 | n = 15 | n = 21 | |
| Týden 26 | 46,7 % | 38,1 % | 0,608 |
| Týden 52 | 40,0 % | 23,8 % | 0,303 |
1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou 2 Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt
splňuje kritéria považovaná za odpověď 3 Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu a rychlosti růstu v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně IMPACT III) v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů (n = 100) ze studie s Crohnovou chorobou u pediatrických pacientů bylo zařazeno do otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická remise u 74 % (37 z 50) pacientů setrvávajících ve studii a u 92 % (46 z 50) pacientů přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 s podskóre endoskopie 2 až 3 body, potvrzeno centrálně hodnocenou endoskopií), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na konvenční terapii. Přibližně u 16 % pacientů ve studii selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3 : 2 k podávání dvojitě zaslepené léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávce 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2; nebo indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a dávkou 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2. Obě skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6. Po změně designu studie dostalo zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období nezaslepenou léčbu adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávce
1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď dle částečného Mayo skóre (PMS; definováno jako snížení PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem), randomizováno rovnoměrně k dvojitě zaslepené udržovací léčbě adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden, nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny. Před změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS, randomizováno k podávání placeba, ale nebyli zahrnuti do konfirmační analýzy účinnosti.
Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body (u pacientů s PMS 0 až 2 v týdnu 8), nejméně o 2 body (u pacientů s PMS 3 až 4 v týdnu 8) nebo alespoň o 1 bod (u pacientů s PMS 5 až 6 v týdnu 8).
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí onemocnění v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni k opětovnému podávání indukční dávky 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) nebo k dávce 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) a poté pokračovali v léčbě příslušným udržovacím dávkovacím režimem.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS (definovaná jako PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 8 a klinická remise podle FMS (úplné Mayo skóre) (definovaná jako Mayo skóre ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 52 u pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1<br><br>n = 30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n = 47 | |
|---|---|---|
| Klinická remise | 13/30 (43,3 %) | 28/47 (59,6 %) |
a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávku 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
Poznámka 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6
Poznámka 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílový parametr
V týdnu 52 byly u pacientů, kteří dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny (0,6 mg/kg) a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden (0,6 mg/kg), hodnoceny klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle FMS (definovaná jako snížení Mayo skóre o ≥ 3 body a ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem) u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice (definované jako endoskopické Mayo podskóre ≤ 1) u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8 (tabulka 32).
| Adalimumaba Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n = 31 | Adalimumabb Maximálně 40 mg jednou týdně n = 31 | |
|---|---|---|
| Klinická remise u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 9/31 (29,0 %) | 14/31 (45,2 %) |
| Klinická odpověď u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 19/31 (61,3 %) | 21/31 (67,7 %) |
| Adalimumaba Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n = 31 | Adalimumabb Maximálně 40 mg jednou týdně n = 31 | |
|---|---|---|
| Zhojení sliznice u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 12/31 (38,7 %) | 16/31 (51,6 %) |
| Klinická remise u pacientů s remisí podle PMS v týdnu 8 | 9/21 (42,9 %) | 10/22 (45,5 %) |
| Remise bez kortikosteroidů u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8c | 4/13 (30,8 %) | 5/16 (31,3 %) |
a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně c U pacientů, kteří souběžně užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity pediatrické ulcerózní kolitidy (PUCAI) (definovaná jako snížení PUCAI o ≥ 20 bodů v porovnání s výchozím stavem) a klinická remise podle PUCAI (definovaná jako PUCAI < 10) v týdnu 8 a týdnu 52 (tabulka 33).
| Týden 8 | Týden 8 | |
|---|---|---|
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1 n = 30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n = 47 | |
| Klinická remise podle PUCAI | 10/30 (33,3 %) | 22/47 (46,8 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI | 15/30 (50,0 %) | 32/47 (68,1 %) |
| Týden 52 | Týden 52 | |
| Adalimumabd Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n = 31 | Adalimumabe Maximálně 40 mg jednou týdně n = 31 | |
| Klinická remise podle PUCAI u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 14/31 (45,2 %) | 18/31 (58,1 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI u pacientů s odpovědí podle PMS v týdnu 8 | 18/31 (58,1 %) | 16/31 (51,6 %) |
a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a dávka 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech
0 a 1 a dávku 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny
e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně Poznámka 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6 Poznámka 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové parametry Poznámka 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční léčbu, dosáhli 2/6 (33 %) klinické odpovědi podle FMS v týdnu 52.
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení skóre IMPACT III a skóre pracovní produktivity a aktivity postižení (WPAI) podle hodnocení pečovatele.
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zvýšení (zlepšení) rychlosti růstu v porovnání s výchozím stavem a u subjektů s vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg (0,6 mg/kg) jednou týdně bylo pozorováno klinicky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu v porovnání s výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali buď placebo nebo 20 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost < 30 kg) nebo 40 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost ≥ 30 kg) každý druhý týden v kombinaci se svou úvodní dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 3, P < 0,0001 z log rank testu). Medián doby do selhání léčby byl 24,1 týdnů u pacientů s placebem, zatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
Poznámka: P = placebo (počet v riziku); H = adalimumab (počet v riziku).
f
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25– 10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg (cca 40 mg) se clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem (Vss) se pohyboval mezi 5–6 l a průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u několika pacientů s revmatoidní artritidou se pohybovala v rozmezí 31-96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml (bez souběžného podávání methotrexátu) a 8–9 μg/ml (při současném podávání methotrexátu). Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) přibližně proporcionálně s dávkou při subkutánním podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) ve věku 4 až 17 let byly průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu v séru v ustáleném stavu (hodnoty měřené od 20. do 48. týdne) 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV) při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) při současném podávání methotrexátu.
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 µg/ml (101 % CV) u těch pacientů, kteří používali adalimumab bez methotrexátu, a 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2 % CV) u těch, kteří současně užívali methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace (hodnoty naměřené v týdnu 24) adalimumabu v ustáleném stavu 8,8 ± 6,6 µg/ml při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 µg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné (±SD) nejnižší sérové koncentrace v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg (maximální dávka 40 mg) subkutánně každý druhý týden pediatrickým pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších pediatrických pacientů (pediatrická psoriáza, juvenilní idiopatická artritida, pediatrická Crohnova choroba a entezopatická artritida). Doporučený režim dávkování u dospívajících s HS je 40 mg každý druhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností, může být u adolescentů s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg adalimumabu
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1 : 1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku (40/20 mg každý druhý týden), nebo sníženou dávku (20/10 mg každý druhý týden) v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Průměrné nejnižší (±SD)
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší (±SD) koncentrace adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné (±SD) sérové koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml (40/20 mg, jednou týdně) a 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/10 mg, jednou týdně).
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 µg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 µg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny na základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla průměrná nejnižší sérová koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5,01 ± 3,28 μg/ml v týdnu 52. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden, byla průměrná (±SD) nejnižší sérová koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 15,7 ± 5,60 μg/ml v týdnu 52.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 40 mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů (psoriáza u dětí, juvenilní idiopatická artritida, Crohnova nemoc
u dětí a entezopatická artritida). Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití úvodní dávky u dětí ve věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně (včetně dospělých pacientů s RA, HS, UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC).
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA (pJIA a ERA) byl stanoven vztah expozice-odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi (EC50), byla 3 μg/ml (95% CI: 1–6 μg/ml). Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v séru (nevázaného na protilátky proti adalimumabu, AAA) byly nižší u pacientů s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo hodnoceno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského (Macaca fascicularis), kterým byly podávány dávky adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg (917 opic ve skupině) sledující embryofetální toxicitu a perinatální vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Sacharóza Dihydrát dinatrium-edetátu L-methionin Polysorbát 80 Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Amsparity mohou být uchovávány při teplotě do maximálně 30 °C po dobu až 30 dní. Injekční stříkačka nebo pero musí být chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 30 dní.
Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce na jedno použití (injekční stříkačka ze skla třídy I), která dále obsahuje píst (bromobutylová pryž), jehlu a kryt jehly (termoplastický elastomer).
Balení:
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
EU/1/19/1415/003
EU/1/19/1415/004
EU/1/19/1415/005
EU/1/19/1415/006 Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/19/1415/007
EU/1/19/1415/008
EU/1/19/1415/009
EU/1/19/1415/010
Datum první registrace: 13. února 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 19. září 2024
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC One Burtt Road Andover, MA 01810 USA Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie nebo Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Vytištěná příbalová informace léčivého přípravku musí obsahovat název a adresu výrobce odpovědného za propuštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik Informační kartička (pro dospělého i dětského pacienta) obsahuje následující důležité části:
infekce, včetně tuberkulózy
rakovina
problémy nervového systému
očkování
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg adalimumabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 2 předplněné injekční stříkačky 2 tampóny napuštěné alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. Pro pediatrické použití
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Amsparity 20 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Pfizer Europe MA EEIG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Pro informace o uchovávání viz příbalová informace. Pouze k jednorázovému použití. Pro pediatrické použití
Amsparity 20 mg injekce adalimumab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
20 mg/0,4 ml
| 6. JINÉ |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok Obsahuje 2 krabičky, každá z nich k jednorázovému injekčnímu podání. Každá krabička obsahuje:
1 injekční lahvička
1 sterilní injekční stříkačka
1 sterilní jehla
1 sterilní adaptér k lahvičce
2 tampóny napuštěné alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Amsparity 40 mg/0,8 ml
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
1 injekční lahvička
1 sterilní injekční stříkačka
1 sterilní jehla
1 sterilní adaptér k lahvičce
2 tampóny napuštěné alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití.
Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Amsparity 40 mg/0,8 ml
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Amsparity 40 mg/0,8 ml injekce adalimumab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
40 mg/0,8 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 mg adalimumabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 1 předplněná injekční stříkačka 2 tampóny napuštěné alkoholem
2 předplněné injekční stříkačky
2 tampóny napuštěné alkoholem
4 předplněné injekční stříkačky
4 tampóny napuštěné alkoholem
6 předplněných injekčních stříkaček 6 tampónů napuštěných alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
EU/1/19/1415/003
EU/1/19/1415/004
EU/1/19/1415/005
EU/1/19/1415/006
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Amsparity 40 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Pfizer Europe MA EEIG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Pro informace o uchovávání viz příbalová informace. Pouze k jednorázovému použití.
Amsparity 40 mg injekce adalimumab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
40 mg/0,8 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje 40 mg adalimumabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 1 předplněné pero 2 tampóny napuštěné alkoholem
2 předplněná pera
2 tampóny napuštěné alkoholem
4 předplněná pera
4 tampóny napuštěné alkoholem
6 předplněných per 6 tampónů napuštěných alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
EU/1/19/1415/007
EU/1/19/1415/008
EU/1/19/1415/009
EU/1/19/1415/010
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Amsparity 40 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ETIKETA NA PERU<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Amsparity 40 mg injekce adalimumab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
40 mg/0,8 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Amsparity 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Váš dětský lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámen(a) než začnete přípravek Amsparity dítěti podávat a během léčby přípravkem Amsparity. Mějte tuto Kartu pacienta vždy při sobě nebo u Vašeho dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to Vašemu dětskému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na imunitní (obranný) systém organismu Vašeho dítěte.
Přípravek Amsparity je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Léčivá látka v přípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je další bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která působí
uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působení a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, která se obvykle poprvé objevují v dětství. Přípravek Amsparity se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě juvenilní idiopatické artritidy podán přípravek Amsparity. Entezopatická artritida u dětí Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů v místě, kde se šlacha upíná na kost. Přípravek Amsparity se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě entezopatické artritidy podán přípravek Amsparity. Ložisková psoriáza u dětí Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými, odlupujícími se vyvýšenými ložisky na kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení, ztluštění a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých léky nanášené na kůži a léčba UV zářením neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná.
Crohnova choroba u dětí Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Přípravek Amsparity se používá k léčbě Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Jestliže Vaše dítě trpí Crohnovou chorobou, bude nejprve dostávat jiné léky. Pokud u Vašeho dítěte tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak bude mu ke snížení známek a příznaků Crohnovy choroby podán přípravek Amsparity. Uveitida u dětí Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku (černé tečky nebo chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Amsparity tento zánět snižuje. Přípravek Amsparity se používá k léčbě dětí a dospívajících od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka. Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění podán přípravek Amsparity.
Nepoužívejte přípravek Amsparity
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Amsparity se poraďte s Vaším dětským lékařem nebo lékárníkem. Je důležité, abyste Vy a Váš dětský lékař zaznamenali název a číslo šarže léků Vašeho dítěte. Alergické reakce Jestliže má Vaše dítě alergické reakce s příznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Amsparity a kontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Tuberkulóza (TBC)
Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením léčby přípravkem Amsparity Váš dětský lékař Vaše dítě vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u něj nevyskytly. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede kontrolní vyšetření (například rentgen hrudníku a tuberkulinový test). Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Karty pacienta.
Je velmi důležité, abyste informoval(a) Vašeho dětského lékaře v případě, že Vaše dítě mělo tuberkulózu nebo bylo v těsném kontaktu s někým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže Vaše dítě má aktivní tuberkulózu, přípravek Amsparity nepoužívejte.
K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že Vaše dítě bylo na tuberkulózu preventivně přeléčeno.
Pokud se u Vašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy (například přetrvávající kašel, úbytek na váze, apatie, mírná horečka), nebo se během léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned Vašemu dětskému lékaři.
Cestování/opakované infekce
Hepatitida B Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže má aktivní HBV infekci
nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to Vašemu dětskému lékaři. Váš dětský lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Přípravek Amsparity může reaktivovat (obnovit) HBV infekci u lidí, které jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologický zákrok Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte Vašeho
dětského lékaře, že je léčeno přípravkem Amsparity. Váš dětský lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Demyelinizační onemocnění Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou
vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza) nebo se u něj demyelinizační onemocnění objeví, lékař určí, zda může být léčeno přípravkem Amsparity. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho dětského lékaře neprodleně informovat.
Očkování Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů, které vyvolávají infekce, a nemají se během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se s Vašim dětským lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno. Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud Vaše dcera přípravek Amsparity dostávala během těhotenství, může být její dítě k takovým infekcím náchylnější po dobu přibližně pěti měsíců poté, co dostala poslední dávku přípravku Amsparity v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámil(a) dětskému lékaři své dcery a jiným zdravotnickým pracovníkům, že jí byl přípravek Amsparity v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítě očkovat.
Srdeční selhání Je důležité, abyste sdělil(a) Vašemu dětskému lékaři, že se u Vašeho dítěte vyskytly nebo se
v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční selhávání a je léčeno přípravkem Amsparity, musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání (např. dýchavičnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat Vašeho dětského lékaře.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Rakovina
Autoimunitní onemocnění Vzácně může vést léčba přípravkem Amsparity k příznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte Vašeho dětského lékaře.
Informujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.
Přípravek Amsparity lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími antirevmatiky (například sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata), kortikosteroidy nebo léky proti bolesti včetně nesteroidních antirevmatik (NSAID).
Přípravek Amsparity nesmí Vaše dítě z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebo jiných antagonistů TNF s anakinrou nebo abataceptem se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku infekcí,
včetně závažných infekcí a jiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké otázky, zeptejte se Vašeho dětského lékaře.
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se s jejím lékařem o užívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním, které adalimumab neužívaly. Přípravek Amsparity lze během kojení podávat. Jestliže Vaše dcera dostává přípravek Amsparity během těhotenství, může být její dítě náchylnější k infekcím. Je důležité, abyste informoval(a) dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před očkováním dítěte své dcery, že dcera během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více informací týkajících se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy (závrať) a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,08 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,4 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě má jakékoli alergie.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,4 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s Vaším dětským lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Amsparity u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující tabulce. Váš dětský lékař může předepsat jinou sílu přípravku Amsparity, pokud Vaše dítě potřebuje jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánně).
| Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Kolik používat a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Nepoužitelné |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Nepoužitelné |
| Entezopatická artritida u dětí | Entezopatická artritida u dětí | Entezopatická artritida u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Kolik používat a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Nepoužitelné |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Nepoužitelné |
| Ložisková psoriáza u dětí | Ložisková psoriáza u dětí | Ložisková psoriáza u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Kolik používat a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 40 mg následovaná o týden později dávkou 40 mg.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka | Nepoužitelné |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg | První dávka 20 mg následovaná o týden později dávkou 20 mg.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka | Nepoužitelné |
| Crohnova choroba u dětí | Crohnova choroba u dětí | Crohnova choroba u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Kolik používat a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg následovaná o dva týdny později dávkou 40 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší reakce na léčbu, Váš dětský lékař může předepsat první dávku 160 mg následovanou 80 mg o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš dětský lékař může dávkování zvýšit na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s hmotností do 40 kg | První dávka 40 mg následovaná o dva týdny později dávkou 20 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší reakce na léčbu, Váš dětský lékař může předepsat první | Váš dětský lékař může četnost dávkování zvýšit na 20 mg jednou týdně. |
| Crohnova choroba u dětí | Crohnova choroba u dětí | Crohnova choroba u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Kolik používat a jak často? | Poznámky |
| dávku 80 mg následovanou 40 mg o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. |
| Uveitida u dětí | Uveitida u dětí | Uveitida u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Kolik používat a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností do 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Váš dětský lékař může dítěti předepsat úvodní dávku 40 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 20 mg jednou za dva týdny. Přípravek Amsparity je doporučen pro použití |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Váš dětský lékař může dítěti předepsat úvodní dávku 80 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 40 mg jednou za dva týdny. Přípravek Amsparity je doporučen pro použití |
Způsob a cesta podání Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (podkožní injekcí).
Podrobné pokyny k podání přípravku Amsparity a návod k použití jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
Jestliže jste použil(a) více přípravku Amsparity, než jste měl(a)
Pokud jste nechtěně dítěti aplikoval(a) přípravek Amsparity častěji, než jste měl(a), kontaktujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že Vaše dítě dostalo větší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Pokud svému dítěti zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musíte konzultovat s Vaším dětským lékařem. Po ukončení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Amsparity.
Neodkladně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků:
Známky a příznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, které byly pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění);
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic);
bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvracení a zvracení;
vyrážka;
bolest svalů nebo kloubů. Časté (mohou postihnout nejvýše 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně otravy krve a chřipky);
střevní infekce (včetně gastroenteritidy);
kožní infekce (včetně celulitidy a pásového oparu);
ušní infekce;
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu);
infekce pohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce (včetně sezónní alergie);
dehydratace;
změny nálad (včetně deprese);
úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin);
poruchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka a otoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
hematom (tuhý otok s krevní sraženinou);
kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy);
refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom (včetně suchých očí a suchosti v ústech);
svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže (jako je ekzém);
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky);
svalové křeče;
krev v moči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém (hromadění tekutiny v těle, v důsledku čehož začne postižená tkáň otékat);
horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení. Méně časté (mohou postihnout nejvýše 1 ze 100 osob)
oportunní (neobvyklé) infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním);
neurologické infekce (včetně virové meningitidy);
záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva);
rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém (lymfomy) a melanomu (druh rakoviny kůže);
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny (nejčastěji jako onemocnění zvané sarkoidóza);
vaskulitida (zánět krevních cév);
třes;
neuropatie (poranění nervů);
mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda (infarkt);
výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu (včetně zánětu);
plicní embolie (uzávěr plicní tepny);
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudnice);
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
potíže s polykáním;
edém obličeje (otok obličeje);
zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater (hromadění tuku v jaterních buňkách);
noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes (imunitní porucha zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů);
přerušovaný spánek;
impotence;
záněty. Vzácné (mohou postihnout nejvýše 1 z 1 000 osob)
leukémie (rakovina postihující krev a kostní dřeň);
závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy (jako zánět očního nervu a Guillain-Barré syndrom, který může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění v pažích a horní části těla);
zástava srdečních stahů;
plicní fibróza (zjizvení plic);
perforace střev (protržení střevní stěny);
hepatitida (zánět jater);
reaktivace infekce hepatitidou B;
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla);
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži);
Stevensův-Johnsonův syndrom (život ohrožující onemocnění s příznaky podobnými chřipce a puchýřnatou vyrážkou);
edém obličeje (otok obličeje) spojený s alergickými reakcemi;
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka);
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes);
angioedém (lokalizovaný otok kůže);
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka). Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh rakoviny krve, který je obvykle smrtelný);
karcinom z Merkelových buněk (typ kožního karcinomu);
Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka doprovázená svalovou slabostí);
zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý).
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivé předplněné injekční stříkačky přípravku Amsparity při pokojové teplotě (až do 30 °C) po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuta z lednice a ponechána při pokojové teplotě, stříkačka musí být použita do 30 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmul(a) z lednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékaře dítěte nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Amsparity obsahujeLéčivou látkou je adalimumab.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatriumedetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek Amsparity obsahuje polysorbát 80“ a „Přípravek Amsparity obsahuje sodík“).
Přípravek Amsparity 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce pro použití u dětí je dodáván jako sterilní roztok 20 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,4 ml roztoku.
Přípravek Amsparity v předplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý roztok adalimumabu.
Přípravek Amsparity v předplněné injekční stříkačce je k dispozici v balení, které obsahuje 2 předplněné injekční stříkačky a 2 tampóny napuštěné alkoholem.
Přípravek Amsparity je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero.
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie
nebo Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: +00-0000-0000
Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 201 100
Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000
България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл: +359 2 970 4333
Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500
Ελλάδα PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ.: +30 210 67 85 800
España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00
France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161
Kύπρος PFIZER EΛΛAΣ A.E. (CYPRUS BRANCH) Τηλ:+357 22 817690
Magyarország Pfizer Kft. Tel: +36 1 488 3700
Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610
Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01
Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0
Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500
România Pfizer România S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400
Slovenská Republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421 2 3355 5500
Ísland Icepharma hf. Tel: +354 540 8000
Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel. +371 67035775
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
NÁVOD K POUŽITÍ Amsparity 20 mg (adalimumab) Předplněná injekční stříkačka s jednou dávkou, k podkožní injekci
Tuto příbalovou informaci si uschovejte. V tomto návodu naleznete podrobný postup přípravy a podání injekce. Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Amsparity uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C. Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Amsparity uchovávejte v původní krabičce až do použití, aby byl přípravek chráněn před přímým slunečním světlem. Pokud je to nutné, např. během cestování s Vaším dítětem, můžete předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Amsparity uchovávat při pokojové teplotě až do 30 °C po dobu až 30 dnů. Přípravek Amsparity, pomůcky pro injekci a veškeré další léky uchovávejte mimo dosah dětí.
Přípravek Amsparity pro injekci se dodává v předplněné injekční stříkačce na jedno použití, která obsahuje jednu dávku léku. Neaplikujte injekci s přípravkem Amsparity svému dítěti dříve, než si přečtete návod k použití a porozumíte mu. Pokud Váš dětský lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, že můžete injekce s přípravkem Amsparity podávat svému dítěti doma, měl(a) byste být vyškolen(a), jak správně připravit a aplikovat přípravek Amsparity. Je také důležité, obrátit se na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka a ujistit se, že chápete pokyny k dávkování přípravku Amsparity. Abyste si lépe zapamatoval(a), kdy dávku aplikovat, můžete si to dopředu označit v kalendáři. Máte-li jakékoliv otázky ohledně správného podávání přípravku Amsparity, obraťte se na Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka. Po řádném vyškolení, si může injekci s přípravkem Amsparity podávat samo dítě, nebo mu ji může aplikovat jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel.
Pro každou injekci přípravku Amsparity budete potřebovat níže uvedené materiály. Materiály položte na čistý a rovný povrch.
Důležité: máte-li jakékoliv dotazy ohledně předplněných injekcí s přípravkem Amsparity nebo léku, obraťte se na Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
RRRR MMM DD
datum použitelnosti okénko
píst
tělo stříkačky
kryt jehly
Krabičku s přípravkem Amsparity vyjměte z chladničky.
Otevřete krabičku a vyjměte blistr obsahující předplněnou injekční stříkačku.
Zkontrolujte krabičku a blistr; nepoužívejte přípravek, jestliže:
o uplynulo datum použitelnosti,
o přípravek byl zamrazen nebo rozmrazen,
o přípravek upadl na zem, i když nejeví známky poškození
o přípravek byl mimo chladničku déle než 30 dní,
o přípravek jeví známky poškození,
o pečetě na nové krabičce jsou porušené.
Pokud platí cokoli z výše uvedeného, zlikvidujte předplněnou stříkačku stejným způsobem jako stříkačku použitou. Budete potřebovat novou předplněnou stříkačku k podání injekce Vašemu dítěti.
Umyjte si ruce mýdlem a vodou a zcela je osušte. Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Sloupněte krycí papír z blistru.
Vyjměte z blistru 1 předplněnou injekční stříkačku a vraťte krabičku se všemi nepoužitými předplněnými injekčními stříkačkami zpět do chladničky.
Zkontrolujte lék
V okénku pečlivě zkontrolujte vzhled léku.
Mírně nakloňte předplněnou stříkačku tam a zpět, abyste zkontroloval(a) lék.
S předplněnou stříkačkou netřepejte, mohlo by to vést ke znehodnocení léku.
Ujistěte se, že lék v předplněné injekční stříkačce je čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý a neobsahuje žádné vločky či částice. Výskyt jedné nebo více vzduchových bublin v okénku je normální. Nesnažte se bubliny odstranit.
Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Vyberte a připravte místo pro vpich injekce
Břicho Nejméně 5 cm od pupku dítěte
Stehna Přední horní části stehna
Vždy, když podáváte svému dítěti injekci zvolte pro aplikaci jiné místo.
Neaplikujte injekci do kostnatých částí těla ani do oblastí, které jsou pohmožděné, zarudlé, bolestivé (citlivé) nebo kde je kůže tvrdá. Nepodávejte injekci ani do míst, kde jsou jizvy či strie. o Pokud má dítě lupénku, nepodávejte injekci do vyvýšených, ztluštělých, zarudlých ani
šupinatých kožních ložisek.
Sejměte kryt jehly
Zaveďte jehlu
Vstříkněte lék
Zkontrolujte injekční stříkačku
Zlikvidujte použitou injekční stříkačku
Po injekci
Viz druhá strana: Příbalová informace: informace pro pacienta
Příbalová informace: informace pro pacienta Amsparity 40 mg/0,8 ml injekční roztok adalimumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Váš dětský lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámen(a) než začnete přípravek Amsparity dítěti podávat a během léčby přípravkem Amsparity. Mějte tuto Kartu pacienta vždy při sobě nebo u Vašeho dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to Vašemu dětskému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci (viz bod 4).
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na imunitní (obranný) systém organismu Vašeho dítěte.
Přípravek Amsparity je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Léčivá látka v přípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je další bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která působí v imunitním (obranném) systému a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působení a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, která se obvykle poprvé objevují v dětství.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě
Přípravek Amsparity se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě entezopatické artritidy podán přípravek Amsparity.
Ložisková psoriáza u dětí Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými, odlupujícími se vyvýšenými ložisky na kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení, ztluštění a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk. Přípravek Amsparity se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých léky nanášené na kůži a léčba UV zářením nefungovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná. Hidradenitis suppurativa u dospívajících
Hidradenitis suppurativa (někdy označovaná jako acne inversa) je dlouhodobé a často bolestivé zánětlivé onemocnění kůže. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly (boláky) a abscesy (nežity), z kterých může vytékat hnis. Postihuje nejčastěji specifické oblasti kůže, jako jsou místa pod prsy, podpažní jamky, vnitřní strana stehen, třísla a hýždě. Na postižených plochách se mohou tvořit jizvy.
Přípravek Amsparity se používá pro léčbu hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 let. Přípravek Amsparity může snižovat počet uzlů a abscesů a bolest, která často souvisí s onemocněním. Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude Vám podán přípravek Amsparity.
Crohnova choroba u dětí Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Přípravek Amsparity se používá k léčbě Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Jestliže Vaše dítě trpí Crohnovou chorobou, bude nejprve dostávat jiné léky. Pokud u Vašeho dítěte tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak bude mu ke snížení známek a příznaků Crohnovy choroby podán přípravek Amsparity. Ulcerózní kolitida u dětí Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Amsparity se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění podán přípravek Amsparity.
Uveitida u dětí Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku (černé tečky nebo chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Amsparity tento zánět snižuje. Přípravek Amsparity se používá k léčbě dětí a dospívajících od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka. Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění podán přípravek Amsparity.
Nepoužívejte přípravek Amsparity
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Amsparity se poraďte s Vašim dětským lékařem nebo lékárníkem. Je důležité, abyste Vy a Váš dětský lékař zaznamenali název a číslo šarže léků Vašeho dítěte. Alergické reakce Jestliže má Vaše dítě alergické reakce s příznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Amsparity a kontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Tuberkulóza (TBC)
Cestování/opakované infekce
Hepatitida B Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže má aktivní HBV infekci
nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to jeho lékaři. Lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Přípravek Amsparity může reaktivovat (obnovit) HBV infekci u lidí, které jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologický zákrok Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte Vašeho
dětského lékaře, že je léčeno přípravkem Amsparity. Váš dětský lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Demyelinizační onemocnění Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou
vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza), lékař určí, zda může být léčeno přípravkem Amsparity. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho dětského lékaře neprodleně informovat.
Očkování Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů, které vyvolávají infekce, a nemají se během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se s Vašim dětským lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno. Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud Vaše dcera přípravek Amsparity dostávala během těhotenství, může být její dítě k takovým infekcím náchylnější po dobu přibližně pěti měsíců poté, co dostala poslední dávku přípravku Amsparity v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámil(a) dětskému lékaři své dcery a jiným zdravotnickým pracovníkům, že jí byl přípravek Amsparity v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítě očkovat.
Srdeční selhání Je důležité, abyste sdělil(a) Vašemu dětskému lékaři, že se u Vašeho dítěte vyskytly nebo se
v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční selhávání a je léčeno přípravkem Amsparity, musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání (např. dýchavičnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat Vašeho dětského lékaře.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo
pomáhají dítěti zastavit krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s Vaším dětským lékařem. Váš dětský lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
Autoimunitní onemocnění Vzácně může vést léčba přípravkem Amsparity k příznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte Vašeho dětského lékaře.
Informujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.
Přípravek Amsparity lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími antirevmatiky (například sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata), kortikosteroidy nebo léky proti bolesti včetně nesteroidních antirevmatik (NSAID).
Přípravek Amsparity nesmí Vaše dítě z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebo jiných antagonistů TNF s anakinrou nebo abataceptem se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku infekcí, včetně závažných infekcí a jiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím Vašeho dětského lékaře.
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se s jejím lékařem o užívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním, které adalimumab neužívaly. Přípravek Amsparity lze během kojení podávat. Jestliže Vaše dcera dostává přípravek Amsparity během těhotenství, může být její dítě náchylnější k infekcím. Je důležité, abyste informoval(a) dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před očkováním dítěte své dcery, že dcera během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více informací týkajících se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy (závrať) a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,16 mg polysorbátu 80 v jedné injekční jednorázové lahvičce o objemu 0,8 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě má jakékoli alergie.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,8 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s Vaším dětským lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem. Váš dětský lékař může předepsat jinou sílu přípravku Amsparity, pokud Vaše dítě potřebuje jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánně). Děti a dospívající s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající s entezopatickou artritidou Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající od 6 let s hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající s psoriázou Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, lékař může zvýšit dávkování na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. Děti a dospívající s Crohnovou chorobou Děti a dospívající od 6 do 17 let s hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Váš dětský lékař úvodní dávku 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš dětský lékař četnost dávkování zvýšit na 20 mg každý týden.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Váš dětský lékař úvodní dávku 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následovanou dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. Jestliže tato dávka není dostatečně účinná, může Váš dětský lékař dávkování zvýšit na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovaná dávkou 40 mg (jako jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v léčbě předepsanou dávkou.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následovaná dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v léčbě předepsanou dávkou.
Děti a dospívající od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností do 30 kg Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem. Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování. Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem. Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování. Způsob a cesta podání Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánní injekcí). Podrobné pokyny k podání injekce přípravku Amsparity jsou uvedeny v „Návodu k použití“.
Pokud jste nechtěně dítěti aplikoval(a) větší množství roztoku přípravku Amsparity nebo jste aplikoval(a) přípravek Amsparity častěji, kontaktujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že Vaše dítě dostalo větší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku nebo injekční lahvičku, a to i když je prázdná.
Pokud jste nechtěně dítěti aplikoval(a) menší množství roztoku přípravku Amsparity nebo pokud jste dítěti aplikoval(a) přípravek Amsparity méně často, kontaktujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že Vaše dítě dostalo menší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku nebo injekční lahvičku, a to i když je prázdná.
Pokud svému dítěti zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musí být konzultováno s Vaším dětským lékařem. Po ukončení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky vrátit.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Amsparity.
Neodkladně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků:
Známky a příznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, které byly pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění);
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic);
bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvracení a zvracení;
vyrážka;
bolesti svalů nebo kloubů. Časté (mohou postihnout nejvýše 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně otravy krve a chřipky);
střevní infekce (včetně gastroenteritidy);
kožní infekce (včetně celulitidy a pásového oparu);
ušní infekce;
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu);
infekce pohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce (včetně sezónní alergie);
dehydratace;
změny nálad (včetně deprese);
úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin);
poruchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka a otoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
hematom (tuhý otok s krevní sraženinou);
kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy);
refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom (včetně suchých očí a suchosti v ústech);
svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže (jako je ekzém);
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky);
svalové křeče;
krev v moči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém (hromadění tekutiny v těle, v důsledku čehož začne postižená tkáň otékat);
horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení. Méně časté (mohou postihnout nejvýše 1 ze 100 osob)
oportunní (neobvyklé) infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním);
neurologické infekce (včetně virové meningitidy);
záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva);
rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém (lymfomy) a melanomu (druh rakoviny kůže);
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny (nejčastěji jako onemocnění zvané sarkoidóza);
vaskulitida (zánět krevních cév);
třes;
neuropatie (poranění nervů);
mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda (infarkt);
výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu (včetně zánětu);
plicní embolie (uzávěr plicní tepny);
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudnice);
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
potíže s polykáním;
edém obličeje (otok obličeje);
zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater (hromadění tuku v jaterních buňkách);
noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes (imunitní porucha zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů);
přerušovaný spánek;
impotence;
záněty. Vzácné (mohou postihnout nejvýše 1 z 1 000 osob)
leukémie (rakovina postihující krev a kostní dřeň);
závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy (jako zánět očního nervu a Guillain-Barré syndrom, který může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění v pažích a horní části těla);
zástava srdečních stahů;
plicní fibróza (zjizvení plic);
perforace střev (protržení střevní stěny);
hepatitida (zánět jater);
reaktivace infekce hepatitidou B;
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla);
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži);
Stevensův-Johnsonův syndrom (život ohrožující onemocnění s příznaky podobnými chřipce a puchýřnatou vyrážkou);
edém obličeje (otok obličeje) spojený s alergickými reakcemi;
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka);
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes);
angioedém (lokalizovaný otok kůže);
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka). Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh rakoviny krve, který je obvykle smrtelný);
karcinom z Merkelových buněk (typ kožního karcinomu);
Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka doprovázená svalovou slabostí);
zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý).
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
nízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků v krvi;
zvýšená hladina jaterních enzymů. Časté (mohou postihnout nejvýše 1 z 10 osob)
vysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové v krvi;
neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
nízké hodnoty vápníku v krvi;
nízké hodnoty fosforu v krvi;
vysoké hladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
přítomnost autoprotilátek v krvi;
nízká hladina draslíku v krvi. Méně časté (mohou postihnout nejvýše 1 ze 100 osob)
zvýšená hladina bilirubinu (jaterní test z krve).
Vzácné (mohou postihnout nejvýše 1 z 1 000 osob)
nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například při cestování), je možno uchovávat jednotlivé injekční lahvičky přípravku Amsparity při pokojové teplotě (až do 30 °C) po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuta z lednice a ponechána při pokojové teplotě, injekční lahvička musí být použita do 30 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do lednice. Poznamenejte si datum, kdy jste injekční lahvičku poprvé vyjmul(a) z lednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékaře dítěte nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatriumedetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek Amsparity obsahuje polysorbát 80“ a „Přípravek Amsparity obsahuje sodík“).
Přípravek Amsparity 40 mg injekční roztok v injekční lahvičce je k dispozici jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.
Přípravek Amsparity v injekční lahvičce je skleněná injekční lahvička, která obsahuje čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý roztok adalimumabu. Jedno balení obsahuje 2 krabičky, z nichž každá obsahuje
Přípravek Amsparity je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero.
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie
nebo Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Kύπρος PFIZER EΛΛAΣ A.E. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690
Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: +00-0000-0000
Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 201 100
Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000
България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл: +359 2 970 4333
Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500
Magyarország Pfizer Kft. Tel: +36 1 488 3700
Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610
Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01
Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ.: +30 210 67 85 800
España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00
France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland Icepharma hf. Tel: +354 540 8000
Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500
România Pfizer România S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400
Slovenská Republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421 2 3355 5500
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel. +371 67035775
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000
Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
NÁVOD K POUŽITÍ
V následujících pokynech je vysvětleno, jak máte podat injekci přípravku Amsparity. Prosíme, přečtěte si pečlivě tyto pokyny a přesně je dodržujte. Nepodávejte injekci s přípravkem Amsparity svému dítěti dříve, než si přečtete návod k použití a porozumíte mu. Pokud Váš dětský lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, že můžete injekce s přípravkem Amsparity podávat svému dítěti doma, měl(a) byste být vyškolen(a), jak správně připravit a aplikovat přípravek Amsparity.
Je rovněž důležité hovořit s Vaším dětským lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem a ujistit se, že rozumíte, jak přípravek Amsparity dávkovat. Abyste si pamatoval(a), kdy podat přípravek Amsparity, můžete si to dopředu označit v kalendáři. Pokud máte jakékoliv otázky ke správnému podávání přípravku Amsparity, obraťte se na Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka. Po řádném vyškolení si může dítě injekci podat samo nebo to může provádět i jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel.
Provádění následujících kroků jiným způsobem, než je popsáno, může způsobit kontaminaci, která může vést k infikování Vašeho dítěte.
Injekce se nesmí smíchat s jiným lékem v téže injekční stříkačce nebo lahvičce.
Ujistěte se, že znáte správné množství (objem) potřebné k podání. Pokud množství neznáte, IHNED PŘESTAŇTE a požádejte Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o další instrukce.
Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako např. kontejner na ostré předměty, nebo postupujte podle instrukcí lékaře dítěte, zdravotní sestry nebo lékárníka. Kontejner umístěte na pracovní plochu.
Pečlivě si umyjte ruce.
Z balení vyjměte krabičku, obsahující jednu injekční stříkačku, jeden adaptér k lahvičce, jednu injekční lahvičku, dva tampóny napuštěné alkoholem a jednu injekční jehlu. Pokud se v balení nachází další krabička, uložte ji ihned zpět do chladničky.
Podívejte se na datum použitelnosti na krabičce, kterou se chystáte použít. NEPOUŽÍVEJTE žádný z předmětů po datu, které je uvedeno na krabičce.
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky, zatím je NEVYJÍMEJTE z jednotlivých obalů.
o jedna 1ml injekční stříkačka (1)
o jeden adaptér k lahvičce (2)
o jedna injekční lahvička k použití u dětí, obsahující přípravek Amsparity k injekčnímu podání (3)
o dva tampóny s alkoholem (4)
o jedna injekční jehla (5)
Přípravek Amsparity je čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý roztok a neobsahuje žádné vločky či částice. NEPOUŽÍVEJTE roztok, pokud jsou v něm vločky či částice.
Obecné upozornění: NEVYHAZUJTE nic z odpadního materiálu, dokud s podáním injekce neskončíte.
Připravte injekční jehlu tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže žluté spojce stříkačky. Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalil(a) žlutou spojku stříkačky. Balení odložte tak, aby průhledná strana obalu směřovala vzhůru.
Odstraňte plastikový kryt z lahvičky, abyste odkryl(a) zátku lahvičky.
Použijte jeden z tampónů napuštěných alkoholem k otření zátky lahvičky. NEDOTÝKEJTE se zátky po jejím otření tampónem.
Odloupněte krycí fólii na balení adaptéru k lahvičce, ale nevyjímejte adaptér ven z balení.
Uchopte injekční lahvičku tak, aby její zátka směřovala vzhůru.
Adaptér k lahvičce, stále ještě ponechaný v průhledném obalu, uchopte a připevněte jej na zátku injekční lahvičky zatlačením směrem dolů, dokud adaptér nezapadne na místo.
Jakmile se ujistíte, že je adaptér pevně připojen k injekční lahvičce, sejměte z něj plastikový obal.
Injekční lahvičku s adaptérem opatrně odložte zpět na čistou pracovní plochu. Dejte pozor, aby se lahvička nepřevrhla. NEDOTÝKEJTE se adaptéru na lahvičce.
Připravte si injekční stříkačku tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže bílému pístu.
Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalil(a) bílý píst, ale nevyjímejte stříkačku z obalu.
Držte stříkačku stále v obalu a POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku (například, pokud je předepsaná dávka 0,5 ml, vytáhněte píst po rysku 0,6 ml). NIKDY nevytahujte píst nad rysku, označující 0,9 ml, bez ohledu na předepsanou dávku.
Předepsaný objem nastavíte v pozdějším kroku.
NEVYTAHUJTE píst ven ze stříkačky. POZNÁMKA:
klik
Pokud jste vytáhl(a) celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťte a kontaktujte svého dodavatele přípravku Amsparity, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
Dávka + 0,1 ml
NEPOUŽÍVEJTE píst k vyjmutí injekční stříkačky z obalu. Držte injekční stříkačku za oblast s vyznačenými ryskami a vytáhněte ji z obalu. Injekční stříkačku už nyní nikam NEPOKLÁDEJTE.
Jednou rukou pevně chyťte lahvičku za adaptér a druhou rukou zasuňte špičku stříkačky do adaptéru a otáčejte stříkačkou po směru hodinových ručiček, dokud nebudou obě části pevně spojené. NEUTAHUJTE příliš silně.
Zatímco držíte lahvičku, zatlačte píst zpět do stříkačky až úplně na konec. Tento krok je důležitý k odebrání správné dávky.
Stále ještě držte bílý píst a obraťte lahvičku se stříkačkou dnem vzhůru.
POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku. Toto je důležité k odměření správné dávky. Objem upravíte na předepsanou dávku podle kroku 4, Příprava dávky. Pokud je například předepsaná dávka 0,5 ml, vytáhněte bílý píst až k rysce označující 0,6 ml. Můžete pozorovat, jak se roztok léčiva nasává z lahvičky do stříkačky.
Zatlačte bílý píst zpět do stříkačky až úplně na konec, čímž vytlačíte roztok léčiva zpět do lahvičky. Znovu POMALU vytáhněte píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku, to je důležité k získání správné dávky a důležité k tomu, aby se zabránilo nabrání vzduchových bublinek nebo vzduchových kapes v roztoku léčiva. Objem na předepsanou dávku upravíte v kroku 4, Příprava dávky.
Pokud zpozorujete zbývající vzduchové bublinky nebo kapsy v roztoku léčiva ve stříkačce, můžete tento postup zopakovat až 3krát. NETŘEPEJTE stříkačkou.
Pokud jste vytáhl(a) celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťte a kontaktujte svého dodavatele přípravku Amsparity, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
Zatímco stále držíte stříkačku vertikálně za oblast s vyznačenými ryskami, sejměte adaptér s injekční lahvičkou ze stříkačky tak, že druhou rukou pootočíte adaptérem. Ujistěte se, že jste ze stříkačky sejmul(a) adaptér spolu s lahvičkou. NEDOTÝKEJTE se špičky stříkačky.
Pokud lze v hrotu stříkačky pozorovat větší vzduchovou bublinu nebo kapsu vzduchu, POMALU zatlačte píst do stříkačky, dokud se hrot stříkačky nezačne plnit tekutinou. NEZATLAČUJTE píst pod rysku, ukazující dávku.
Například pokud je předepsaná dávka 0,5 ml, NEZATLAČUJTE píst pod rysku označující 0,5 ml.
Zkontrolujte pohledem, že je objem tekutiny zbývající ve stříkačce alespoň na předepsané dávce. Pokud je zbývající objem menší než předepsaná dávka, NEPOUŽÍVEJTE stříkačku a kontaktujte Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Volnou rukou uchopte balení s jehlou tak, aby žlutá spojka ke stříkačce směřovala dolů.
Držte stříkačku směrem vzhůru a vsuňte špičku stříkačky do žluté spojky a otočte stříkačkou, jak ukazuje šipka na obrázku, dokud obě části nedrží pevně u sebe. Jehla je teď připojena ke stříkačce.
Sejměte obal z jehly, ale NESNÍMEJTE průhledný kryt jehly.
Stříkačku odložte na čistou pracovní plochu. Ihned poté pokračujte s přípravou místa vpichu injekce a s odměřením dávky.
o Pokud má Vaše dítě lupénku, nepodávejte injekci do vyvýšených, ztluštělých, zarudlých ani šupinatých kožních ložisek.
Břicho Nejméně 5 cm od pupku dítěte
Stehna Přední horní části stehna
Volnou rukou jemně uchopte a pevně podržte očištěnou oblast kůže.
Druhou rukou držte stříkačku proti kůži pod úhlem 45°.
Jedním rychlým a krátkým pohybem vpíchněte celou jehlu do kůže.
Pusťte kůži, kterou jste dosud držel(a).
Pomalu a stálým tlakem na bílý píst aplikujte roztok léčiva až do vyprázdnění stříkačky.
Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže, dejte pozor, abyste ji vytáhl(a) pod stejným úhlem, jako jste ji vpichoval(a).
Zkontrolujte, že jste dítěti podal(a) veškerý lék z předplněné injekční stříkačky.
Lehce přiklopte růžový kryt jehly zpět přes jehlu na své místo a odložte stříkačku s jehlou na pracovní plochu. NEVRACEJTE průhledný kryt jehly zpátky na jehlu.
Přitiskněte kousek gázy na místo injekčního vpichu a držte je stlačené po dobu 10 vteřin. Může se objevit malé krvácení. NETŘETE místo vpichu. Pokud chcete, přelepte místo vpichu náplastí.
Příbalová informace: informace pro pacienta Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Tuto příbalovou informaci si ponechte pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Váš lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými musíte být seznámen(a) než začnete přípravek Amsparity podávat a během léčby tímto přípravkem. Mějte tuto Kartu pacienta vždy při sobě.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci (viz bod 4).
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na imunitní (obranný) systém organismu.
Přípravek Amsparity je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Léčivá látka v přípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je další bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která působí v imunitním (obranném) systému a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působení a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní artritidy dostanete přípravek Amsparity.
Přípravek Amsparity je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Amsparity může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Amsparity se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař usoudí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparity samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, která se obvykle poprvé objevují v dětství. Přípravek Amsparity se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude jim k léčbě juvenilní idiopatické artritidy podán přípravek Amsparity. Entezopatická artritida u dětí Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů v místě, kde se šlacha upíná na kost. Přípravek Amsparity se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě entezopatické artritidy podán přípravek Amsparity. Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Psoriatická artritida Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce (psoriáze).
Přípravek Amsparity se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Amsparity může zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšuje fyzické funkce.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými, odlupujícími se vyvýšenými ložisky na kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení, ztluštění a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk. Přípravek Amsparity se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek Amsparity se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do
Hidradenitis suppurativa (někdy nazývaná acne inversa) je dlouhodobé a často bolestivé zánětlivé kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly (boláky) a abscesy (nežity), které mohou obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. místa pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let. Přípravek Amsparity může snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude Vám podán přípravek Amsparity.
Crohnova choroba u dospělých a dětí Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Přípravek Amsparity se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů Crohnovy choroby dostanete přípravek Amsparity. Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Amsparity se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity. Neinfekční uveitida u dospělých a dětí Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku (černé tečky nebo chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Amsparity tento zánět snižuje. Přípravek Amsparity se používá k léčbě
Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Nepoužívejte přípravek Amsparity
Před použitím přípravku Amsparity se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Je důležité, abyste Vy a Váš lékař zaznamenávali název a číslo šarže Vašich léků. Alergické reakce
Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Amsparity a kontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část těla
(např. bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Amsparity na svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte prosím svého lékaře.
Při léčbě přípravkem Amsparity můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud máte problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce (způsobené infekčními mikroorganismy, které obvykle nezpůsobují onemocnění) a sepse (otrava krve). Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako jsou horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Tuberkulóza (TBC) Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením léčby přípravkem Amsparity Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede kontrolní vyšetření (například rentgen hrudníku a tuberkulinový test). Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší Karty pacienta.
Pokud jste prodělal(a) tuberkulózu anebo jste byl(a) v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózu, je velmi důležité, abyste to řekl(a) svému lékaři.
Cestování/opakované infekce
Virus hepatitidy B Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže máte aktivní HBV infekci nebo si
myslíte, že byste mohl(a) být ohrožen(a) infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Přípravek Amsparity může reaktivovat (obnovit) HBV infekci u lidí, které jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Věk nad 65 let Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Amsparity náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během léčby přípravkem Amsparity. Je důležité, abyste oznámil(a) svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranil(a) jste se, cítíte se unaven(á) nebo máte problémy se zuby.
Operace nebo stomatologické zákroky Pokud máte podstoupit operaci nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste léčen(a)
přípravkem Amsparity. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Demyelinizační onemocnění Jestliže máte demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů,
jako je roztroušená skleróza) nebo se u Vás demyelinizační onemocnění objeví, lékař určí, zda můžete být léčen(a) přípravkem Amsparity. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkování Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů, které vyvolávají
infekce, a nemají se během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkován(a). Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud jste přípravek Amsparity používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámil(a) lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Amsparity v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání Je důležité, abyste sdělil(a) svému lékaři, že se u Vás vyskytly nebo se v současné době
vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Amsparity, musí být lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání (např. dýchavičnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat svého lékaře.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Rakovina
Autoimunitní onemocnění Vzácně může vést léčba přípravkem Amsparity k příznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Další léčivé přípravky a přípravek Amsparity Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Přípravek Amsparity lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími antirevmatiky (například sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata), kortikosteroidy nebo léky proti bolesti včetně nesteroidních antirevmatik (NSAID).
Přípravek Amsparity nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebo jiných antagonistů TNF s anakinrou nebo abataceptem se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku infekcí, včetně závažných infekcí a jiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o užívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním, které adalimumab neužívaly. Přípravek Amsparity lze během kojení podávat. Jestliže jste používala přípravek Amsparity během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více informací týkajících se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy (závrať) a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,16 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné jednorázové injekční stříkačce o objemu 0,8 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,8 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Amsparity, pokud potřebujete jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánně). Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka přípravku pro dospělé pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Amsparity pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparity samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Amsparity nedostáváte methotrexát, může lékař rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20 mg jednou za dva týdny. Děti, dospívající a dospělí od 2 let s hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40 mg jednou za dva týdny. Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20 mg jednou za dva týdny. Děti, dospívající a dospělí od 6 let s hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40 mg jednou za dva týdny. Dospělí pacienti s psoriázou Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg podávanou každý druhý týden počínaje prvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Amsparity musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa Obvyklý režim dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následované dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg ve stejném dni) o dva týdny později. Po dalších dvou týdnech se pokračuje dávkováním 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak
Vám předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl(a) na postižených místech antiseptické ošetření.
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg o dva týdny později a poté každý druhý týden. Pokud je potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat úvodní dávku 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou po sobě následujících dnech), po níž následuje o dva týdny později dávka 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) a dále pak 40 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající s Crohnovou chorobou Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následovanou dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později.
Obvyklá dávka přípravku Amsparity u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) v úvodní dávce, po které následuje použití dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později a pak 40 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovaná dávkou 40 mg (jako jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v léčbě předepsanou dávkou.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následovaná dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v léčbě předepsanou dávkou.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg (jako dvě injekce v jednom dni) v úvodní dávce následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Amsparity musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Amsparity může pokračovat v podávání kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Amsparity se může podávat i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností do 30 kg Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem. Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování. Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem. Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování. Způsob a cesta podání Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánní injekcí).
Jestliže jste použil(a) více přípravku Amsparity, než jste měl(a) Pokud jste si náhodně aplikoval(a) přípravek Amsparity častěji, než jste měl(a), kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použil(a) větší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Amsparity
Pokud si zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Amsparity.
Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků:
Známky a příznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, které byly pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění);
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic);
bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvracení a zvracení;
vyrážka;
bolesti svalů nebo kloubů. Časté (mohou postihnout nejvýše 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně otravy krve a chřipky);
střevní infekce (včetně gastroenteritidy);
kožní infekce (včetně celulitidy a pásového oparu);
ušní infekce;
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu);
infekce pohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce (včetně sezónní alergie);
dehydratace;
změny nálad (včetně deprese);
úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin);
poruchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka a otoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
hematom (tuhý otok s krevní sraženinou);
kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy);
refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom (včetně suchých očí a suchosti v ústech);
svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže (jako je ekzém);
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky);
svalové křeče;
krev v moči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém (hromadění tekutiny v těle, v důsledku čehož začne postižená tkáň otékat);
horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení. Méně časté (mohou postihnout nejvýše 1 ze 100 osob)
oportunní (neobvyklé) infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním);
neurologické infekce (včetně virové meningitidy);
záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva);
rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém (lymfomy) a melanomu (druh rakoviny kůže);
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny (nejčastěji jako onemocnění zvané sarkoidóza);
vaskulitida (zánět krevních cév);
třes;
neuropatie (poranění nervů);
mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda (infarkt);
výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu (včetně zánětu);
plicní embolie (uzávěr plicní tepny);
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudnice);
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
potíže s polykáním;
edém obličeje (otok obličeje);
zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater (hromadění tuku v jaterních buňkách);
noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes (imunitní porucha zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů);
přerušovaný spánek;
impotence;
záněty. Vzácné (mohou postihnout nejvýše 1 z 1 000 osob)
leukémie (rakovina postihující krev a kostní dřeň);
závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy (jako zánět očního nervu a Guillain-Barré syndrom, který může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění v pažích a horní části těla);
zástava srdečních stahů;
plicní fibróza (zjizvení plic);
perforace střev (protržení střevní stěny);
hepatitida (zánět jater);
reaktivace infekce hepatitidou B;
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla);
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži);
Stevensův-Johnsonův syndrom (život ohrožující onemocnění s příznaky podobnými chřipce a puchýřnatou vyrážkou);
edém obličeje (otok obličeje) spojený s alergickými reakcemi;
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka);
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes);
angioedém (lokalizovaný otok kůže);
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka).
Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit)
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivé předplněné injekční stříkačky přípravku Amsparity při pokojové teplotě (až do 30 °C) po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuta z lednice a ponechána při pokojové teplotě, stříkačka musí být použita do 30 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do lednice. Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmul(a) z lednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Amsparity obsahujeLéčivou látkou je adalimumab.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatriumedetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek Amsparity obsahuje polysorbát 80“ a „Přípravek Amsparity obsahuje sodík“).
Přípravek Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.
Přípravek Amsparity v předplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý roztok adalimumabu. Jedno balení určené pro použití pacientem obsahuje 1, 2, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček a 2 (1 náhradní), 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Přípravek Amsparity je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero. Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie
nebo Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: +00-0000-0000
Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 201 100
Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000
Kύπρος PFIZER EΛΛAΣ A.E. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690
Magyarország Pfizer Kft. Tel: +36 1 488 3700
Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610
Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01
България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл: +359 2 970 4333
Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500
Ελλάδα PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ.: +30 210 67 85 800
España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00
Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0
Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500
France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România Pfizer România S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland Icepharma hf. Tel: +354 540 8000
Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel. +371 67035775
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400
Slovenská Republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421 2 3355 5500
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
NÁVOD K POUŽITÍ Amsparity 40 mg (adalimumab) Předplněná injekční stříkačka s jednou dávkou, k subkutánní injekci
Tuto příbalovou informaci si uschovejte. V tomto návodu naleznete podrobný postup přípravy a podání injekce. Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Amsparity uchovávejte v chladničce při teplotě
Přípravek Amsparity pro injekci se dodává v předplněné injekční stříkačce na jedno použití, která obsahuje jednu dávku léku. Neaplikujte si injekci s přípravkem Amsparity dříve, než si přečtete návod k použití a porozumíte mu. Pokud lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, že si můžete injekce s přípravkem Amsparity Vy sám/sama nebo Vám je může podávat pečovatel doma, měl(a) byste být vyškolen(a), jak správně připravit a aplikovat přípravek Amsparity. Je také důležité, abyste se obrátil(a) na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka a ujistil(a) se, že rozumíte pokynům k dávkování léku. Pro lepší zapamatování si, kdy dávku aplikovat, můžete si to dopředu označit v kalendáři. Po řádném vyškolení, si můžete injekci s přípravkem Amsparity podávat sám/sama, nebo Vám ji může aplikovat pečovatel.
Pro každou injekci přípravku Amsparity budete potřebovat níže uvedené materiály. Materiály položte na čistý a rovný povrch.
Důležité: máte-li jakékoliv otázky ohledně přípravku Amsparity, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
RRRR MMM DD
datum použitelnosti okénko
píst
tělo stříkačky
kryt jehly
Zkontrolujte lék
a neobsahuje žádné vločky či částice. Výskyt jedné nebo více vzduchových bublin v okénku je normální. Nesnažte se bubliny odstranit.
Vyberte a připravte místo pro vpich injekce
Břicho Nejméně 5 cm od pupku
Stehna Přední horní části stehna
šupinatých kožních ložisek.
Sejměte kryt jehly
Zaveďte jehlu
Vstříkněte lék
Zkontrolujte injekční stříkačku
Zlikvidujte použitou injekční stříkačku
Po injekci
Viz druhá strana: Příbalová informace: informace pro pacienta
Příbalová informace: informace pro pacienta Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Váš lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými musíte být seznámen(a) před zahájením léčby přípravkem Amsparity a během léčby tímto přípravkem. Mějte tuto Kartu pacienta vždy při sobě.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci (viz bod 4).
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na imunitní (obranný) systém organismu.
Přípravek Amsparity je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Léčivá látka v přípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je další bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která působí v imunitním (obranném) systému a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působení a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní artritidy dostanete přípravek Amsparity.
Přípravek Amsparity je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Amsparity může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Amsparity se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař usoudí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparity samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, která se obvykle poprvé objevují v dětství. Přípravek Amsparity se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude jim k léčbě juvenilní idiopatické artritidy podán přípravek Amsparity. Entezopatická artritida u dětí Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů v místě, kde se šlacha upíná na kost. Přípravek Amsparity se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě entezopatické artritidy podán přípravek Amsparity. Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Amsparity se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Psoriatická artritida Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce (psoriáze).
Přípravek Amsparity se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Amsparity může zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšuje fyzické funkce.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými, odlupujícími se vyvýšenými ložisky na kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení, ztluštění a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk. Přípravek Amsparity se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek Amsparity se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých léky nanášené na kůži a léčba UV zářením neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná. Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících Hidradenitis suppurativa (někdy nazývaná acne inversa) je dlouhodobé a často bolestivé zánětlivé kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly (boláky) a abscesy (nežity), které mohou obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. místa pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy. Přípravek Amsparity se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let. Přípravek Amsparity může snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude Vám podán přípravek Amsparity. Crohnova choroba u dospělých a dětí Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Přípravek Amsparity se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů Crohnovy choroby dostanete přípravek Amsparity. Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Amsparity se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity. Neinfekční uveitida u dospělých a dětí Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku (černé tečky nebo chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Amsparity tento zánět snižuje. Přípravek Amsparity se používá k léčbě
Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Před použitím přípravku Amsparity se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Je důležité, abyste Vy a Váš lékař zaznamenávali název a číslo šarže Vašich léků. Alergické reakce
Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Amsparity a kontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část těla
(např. bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Amsparity na svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte prosím svého lékaře.
Při léčbě přípravkem Amsparity můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud máte problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce (způsobené infekčními mikroorganismy, které obvykle nezpůsobují onemocnění) a sepse (otrava krve). Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako jsou horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Tuberkulóza (TBC) Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením léčby přípravkem Amsparity Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede kontrolní vyšetření (například rentgen hrudníku a tuberkulinový test). Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší Karty pacienta.
Pokud jste prodělal(a) tuberkulózu anebo jste byl(a) v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózu, je velmi důležité, abyste to řekl(a) svému lékaři.
Cestování/opakované infekce Informujte lékaře, pokud jste pobýval(a) nebo cestoval(a) do oblastí, kde se endemicky
vyskytují plísňové infekce, jako jsou histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Během léčby přípravkem Amsparity byste měl(a) věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce. Je důležité, abyste oznámil(a) svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranil(a) jste se, cítíte se unaven(á) nebo máte problémy se zuby.
Virus hepatitidy B Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže máte aktivní HBV infekci nebo si
myslíte, že byste mohl(a) být ohrožen(a) infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Přípravek Amsparity může reaktivovat (obnovit) HBV infekci u lidí, které jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Věk nad 65 let Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Amsparity náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během léčby přípravkem Amsparity. Je důležité, abyste oznámil(a) svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranil(a) jste se, cítíte se unaven(á) nebo máte problémy se zuby.
Operace nebo stomatologické zákroky Pokud máte podstoupit operaci nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste léčen(a)
přípravkem Amsparity. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Demyelinizační onemocnění Jestliže máte demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů,
jako je roztroušená skleróza) nebo se u Vás demyelinizační onemocnění objeví, lékař určí, zda můžete být léčen(a) přípravkem Amsparity. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkování Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů, které vyvolávají
infekce, a nemají se během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkován(a). Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud jste přípravek Amsparity používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámil(a) lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Amsparity v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání Je důležité, abyste sdělil(a) svému lékaři, že se u Vás vyskytly nebo se v současné době
vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Amsparity, musí být lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání (např. dýchavičnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat svého lékaře.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledý(á), ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
Autoimunitní onemocnění
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Přípravek Amsparity lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími antirevmatiky (například sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata), kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky (NSAID).
Přípravek Amsparity nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebo jiných antagonistů TNF s anakinrou nebo abataceptem se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku infekcí, včetně závažných infekcí a jiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o užívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním, které adalimumab neužívaly. Přípravek Amsparity lze během kojení podávat. Jestliže jste používala přípravek Amsparity během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více informací týkajících se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy (závrať) a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,16 mg polysorbátu 80 v jednom předplněném jednorázovém peru o objemu 0,8 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 0,8 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Amsparity, pokud potřebujete jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánně). Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka přípravku pro dospělé pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Amsparity pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparity samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Amsparity nedostáváte methotrexát, může lékař rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20 mg jednou za dva týdny. Děti, dospívající a dospělí od 2 let s hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40 mg jednou za dva týdny. Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20 mg jednou za dva týdny. Děti, dospívající a dospělí od 6 let s hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40 mg jednou za dva týdny. Dospělí pacienti s psoriázou Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg podávanou každý druhý týden počínaje prvním týdnem po dávce úvodní. Injekční aplikace přípravku Amsparity musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později dávkou 20 mg. Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později dávkou 40 mg. Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa Obvyklý režim dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následované dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Po dalších
dvou týdnech se pokračuje dávkováním 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám předepsal lékař. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg o dva týdny později a poté každý druhý týden. Pokud je potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat úvodní dávku 160 mg (buď jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni, nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou po sobě následujících dnech), po níž následuje o dva týdny později dávka 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) a dále pak 40 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Děti a dospívající s Crohnovou chorobou Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Jestliže tato dávka není dostatečně účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně. Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou po sobě následujících dnech) následovanou dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později.
Obvyklá dávka přípravku Amsparity u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) v úvodní dávce, po které následuje použití dávky 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později a pak 40 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovaná dávkou 40 mg (jako jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v léčbě předepsanou dávkou.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 160 mg (jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnech) následovaná dávkou 80 mg (jako dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v léčbě předepsanou dávkou.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg (jako dvě injekce v jednom dni) v úvodní dávce následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Amsparity musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Amsparity může pokračovat v podávání kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Amsparity se může podávat i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností do 30 kg Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem. Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování. Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem. Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování. Způsob a cesta podání Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži (subkutánní injekcí). Podrobné pokyny k injikování přípravku Amsparity a návod k použití jsou uvedeny na konci
Pokud jste si náhodně aplikoval(a) přípravek Amsparity častěji, než jste měl(a), kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použil(a) větší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Amsparity
Pokud si zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Amsparity.
Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků:
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce; otok obličeje, rukou, nohou; obtíže s dechem či polykáním; zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků známky a příznaky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení
při močení, pocit slabosti nebo únavy či kašel; příznaky nervových potíží, jako jsou brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo slabost
horních nebo dolních končetin; známky kožních nádorů, jako jsou otok (boule) nebo opar, který se nehojí; známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako jsou přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Známky a příznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, které byly pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění); infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic); bolest hlavy; bolest břicha; pocit na zvracení a zvracení; vyrážka; bolesti svalů nebo kloubů.
Časté (mohou postihnout nejvýše 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně otravy krve a chřipky); střevní infekce (včetně gastroenteritidy); kožní infekce (včetně celulitidy a pásového oparu);
ušní infekce; infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu); infekce pohlavních orgánů; záněty močových cest; plísňové infekce; záněty kloubů; nezhoubné nádory; rakovina kůže; alergické reakce (včetně sezónní alergie); dehydratace; změny nálad (včetně deprese); úzkost; obtížné usínání; poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění; migréna; příznaky útlaku nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin); poruchy zraku; oční infekce; záněty očního víčka a otoky oka; pocit točení hlavy; pocity rychlého bušení srdce; vysoký krevní tlak; návaly horka; hematom (tuhý otok s krevní sraženinou); kašel; astma; zkrácení dechu; krvácení ze zažívacího ústrojí; zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy); refluxní choroba jícnu; sicca syndrom (včetně suchých očí a suchosti v ústech); svědění; svědivá vyrážka; tvorba modřin; záněty kůže (jako je ekzém); lámavost nehtů na prstech rukou a nohou; zvýšené pocení; vypadávání vlasů; nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky); svalové křeče; krev v moči; onemocnění ledvin; bolest na hrudi; edém (hromadění tekutiny v těle, v důsledku čehož začne postižená tkáň otékat); horečka; snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin; poruchy hojení.
Méně časté (mohou postihnout nejvýše 1 ze 100 osob) oportunní (neobvyklé) infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když
je snížena odolnost vůči onemocněním); neurologické infekce (včetně virové meningitidy); záněty oka;
bakteriální infekce; divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva); rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém (lymfomy) a melanomu (druh rakoviny
kůže); poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny (nejčastěji
jako onemocnění zvané sarkoidóza); vaskulitida (zánět krevních cév); třes; neuropatie (poranění nervů); mozková mrtvice; dvojité vidění; ztráta sluchu, ušní šelest; pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu; srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků; srdeční příhoda (infarkt); výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév; plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu (včetně zánětu); plicní embolie (uzávěr plicní tepny); pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudnice); zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad; potíže s polykáním; edém obličeje (otok obličeje); zánět žlučníku, žlučníkové kameny; ztukovatění jater (hromadění tuku v jaterních buňkách); noční pocení; zjizvení; neobvyklé poškození svalů; systémový lupus erythematodes (imunitní porucha zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů
a jiných orgánových systémů); přerušovaný spánek; impotence; záněty.
Vzácné (mohou postihnout nejvýše 1 z 1 000 osob)
leukémie (rakovina postihující krev a kostní dřeň); závažné alergické reakce doprovázené šokem; roztroušená skleróza; nervové poruchy (jako zánět očního nervu a Guillain-Barré syndrom, který může způsobit
svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění v pažích a horní části těla); zástava srdečních stahů; plicní fibróza (zjizvení plic); perforace střev (protržení střevní stěny); hepatitida (zánět jater); reaktivace infekce hepatitidou B; autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla); kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži); Stevensův-Johnsonův syndrom (život ohrožující onemocnění s příznaky podobnými chřipce
a puchýřnatou vyrážkou); edém obličeje (otok obličeje) spojený s alergickými reakcemi; erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka); lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes); angioedém (lokalizovaný otok kůže); lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka).
Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh rakoviny krve, který je obvykle smrtelný); karcinom z Merkelových buněk (typ kožního karcinomu); Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži. selhání jater; zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka
doprovázená svalovou slabostí); zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý).
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
nízký počet bílých krvinek; nízký počet červených krvinek; zvýšení tuků v krvi; zvýšená hladina jaterních enzymů.
Časté (mohou postihnout nejvýše 1 z 10 osob)
vysoký počet bílých krvinek; nízký počet krevních destiček; zvýšení kyseliny močové v krvi; neobvyklé hodnoty sodíku v krvi; nízké hodnoty vápníku v krvi; nízké hodnoty fosforu v krvi; vysoké hladiny krevního cukru; vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi; přítomnost autoprotilátek v krvi; nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté (mohou postihnout nejvýše 1 ze 100 osob) zvýšená hladina bilirubinu (jaterní test z krve). Vzácné (mohou postihnout nejvýše 1 z 1 000 osob) nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivá předplněná pera přípravku Amsparity při pokojové teplotě (až do 30 °C) po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuto z lednice a ponechána při pokojové teplotě, pero musí být použito do 30 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do lednice. Poznamenejte si datum, kdy jste pero poprvé vyjmul(a) z lednice, a také datum, kdy je třeba jej znehodnotit. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Amsparity obsahujeLéčivou látkou je adalimumab.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatriumedetátu, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek Amsparity obsahuje polysorbát 80“ a „Přípravek Amsparity obsahuje sodík“).
Přípravek Amsparity 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.
Přípravek Amsparity v předplněném peru obsahuje čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý roztok adalimumabu.
Jedno balení určené pro použití pacientem obsahuje 1, 2, 4 nebo 6 předplněných per a 2 (1 náhradní),
Přípravek Amsparity je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero.
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brusel Belgie
Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie
nebo Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: +00-0000-0000
Kύπρος PFIZER EΛΛAΣ A.E. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690
Magyarország Pfizer Kft. Tel: +36 1 488 3700
Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 201 100
Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000
България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл: +359 2 970 4333
Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500
Ελλάδα PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ.: +30 210 67 85 800
España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00
Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610
Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01
Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0
Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500
France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777
România Pfizer România S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland Icepharma hf. Tel: +354 540 8000
Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel. +371 67035775
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000
Slovenská Republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421 2 3355 5500
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
NÁVOD K POUŽITÍ Amsparity (adalimumab) Předplněné pero s jednou dávkou 40 mg, k podkožní injekci
Tuto příbalovou informaci si uschovejte. V tomto návodu naleznete podrobný postup přípravy a podání injekce. Pero s přípravkem Amsparity uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C. Pero s přípravkem Amsparity uchovávejte v původní krabičce až do použití, aby byl přípravek chráněn před přímým slunečním světlem. Pokud je to nutné, např. při cestování, můžete pera s přípravkem Amsparity uchovávat při pokojové teplotě až do 30 °C po dobu až 30 dní. Přípravek Amsparity, pomůcky pro injekci a veškeré další léky uchovávejte mimo dosah dětí.
Přípravek Amsparity pro injekci se dodává v peru na jedno použití, které obsahuje jednu dávku léku. Neaplikujte si injekci s přípravkem Amsparity dříve, než si přečtete návod k použití a porozumíte mu. Pokud lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, že si můžete injekce s přípravkem Amsparity podávat doma, měl(a) byste být vyškolen(a), jak správně připravit a aplikovat přípravek Amsparity. Je důležité, obrátit se na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, abyste se ujistil(a), že chápete pokyny k dávkování přípravku Amsparity. Abyste si lépe pamatoval(a), kdy injekci aplikovat, můžete si to dopředu označit v kalendáři. V případě jakýchkoliv otázek ohledně správného podávání přípravku Amsparity se obraťte na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Po řádném vyškolení, si můžete injekci s přípravkem Amsparity podávat sám/sama, nebo Vám ji může aplikovat pečovatel.
Pro každou injekci přípravku Amsparity budete potřebovat níže uvedené materiály. Materiály položte na čistý a rovný povrch.
Důležité: máte-li jakékoliv otázky ohledně přípravku Amsparity, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Krabičku s přípravkem Amsparity vyjměte z chladničky.
Vyjměte 1 pero s přípravkem Amsparity a alkoholový tampón. Chraňte pero před přímým slunečním světlem. Původní krabičku s nepoužitými pery vraťte zpět do chladničky.
Nepoužívejte pero, jestliže:
o pero nebo krabička s perem upadly na zem, i když nejeví známky poškození
o přípravek byl zamrazen nebo rozmrazen,
o přípravek jeví známky poškození,
o pečetě na nové krabičce jsou porušené,
o přípravek byl mimo chladničku déle než 30 dní,
o uplynulo datum použitelnosti.
Pokud platí cokoli z výše uvedeného, zlikvidujte pero stejným způsobem jako pero použité. Budete potřebovat nové pero k podání injekce.
Pero můžete použít hned po vyndání z chladničky.
Možná zjistíte, že použití pera, které má pokojovou teplotu zmenší bolest z bodnutí nebo nepříjemný pocit z podání injekce. Ponechte pero před podáním injekce při pokojové teplotě bez přístupu přímého slunečního světla po dobu 15 až 30 minut.
Umyjte si ruce mýdlem a vodou a zcela je osušte.
Nesnímejte víčko dokud nejste připraven(a) podat si injekci.
V okénku pečlivě zkontrolujte vzhled léku. Mírně nakloňte pero tam a zpět a zkontrolujte lék. Perem netřepejte. Třepání může poškodit lék.
Ujistěte se, že lék v peru je čirý a bezbarvý až velmi světle hnědý a neobsahuje žádné vločky či částice. Výskyt jedné nebo více vzduchových bublin v okénku je normální. Nesnažte se bubliny odstranit.
datum
tlačítko pro okénko
víčko
Zkontrolujte lék
Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Vyberte a připravte místo pro vpich injekce
Břicho Nejméně 5 cm od pupku
Stehna Přední horní části stehna
šupinatých kožních ložisek.
pero směrem dolů, injekční tlačítko se odblokuje.
Stlačte dolů
Přitlačte Držte Počkejte
Kliknutí 2. kliknutí
Držte dalších 5 sekund
Zkontrolujte okénko
Zlikvidujte použité pero
Po injekci
Viz druhá strana: Příbalová informace: informace pro pacienta