PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

V

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AQUIPTA 10 mg tablety AQUIPTA 60 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ AQUIPTA 10 mg tablety Jedna tableta obsahuje 10 mg atogepantu. AQUIPTA 60 mg tablety Jedna tableta obsahuje 60 mg atogepantu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna 60mg tableta obsahuje 31,5 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tableta AQUIPTA 10 mg tablety

Bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta o průměru 6 mm s vyraženým „A“ a „10“ na jedné straně.

AQUIPTA 60 mg tablety Bílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní tableta o rozměrech 16 mm × 9 mm s vyraženým „A60“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace

Přípravek AQUIPTA je indikován k profylaxi migrény u dospělých, kteří mívají nejméně 4 dny s migrénou za měsíc.

• 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená dávka je 60 mg atogepantu jednou denně. Tablety mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla.

Vynechaná dávka

Vynechanou dávku má pacient užít hned, jak si vzpomene. Pokud na ni zapomene po celý den, má se tato dávka vynechat a další dávka se má užít v plánovanou dobu.

Úpravy dávky

Úpravy dávkování při souběžném používání určitých léčivých přípravků jsou uvedeny v tabulce 1 (viz bod 4.5).

Tabulka 1: Úpravy dávky při interakcích

Zvláštní populace Starší pacienti

Populační farmakokinetické modelování nenaznačuje klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi staršími a mladšími subjekty. U starších pacientů není úprava dávky potřeba.

Porucha funkce ledvin

• U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není doporučena žádná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [Clcr] 15–29 ml/min) a v konečném stádiu onemocnění ledvin (end-stage renal disease, ESRD) (Clcr < 15 ml/min) je doporučená dávka 10 mg jedenkrát denně. U pacientů s ESRD podstupujících intermitentní dialýzu se má přípravek AQUIPTA přednostně užívat po dialýze. Porucha funkce jater

• U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není doporučena žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Je třeba se vyhnout podávání atogepantu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost atogepantu u dětí (ve věku < 18 let) nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Přípravek AQUIPTA je určen k perorálnímu podání. Tablety se mají polykat vcelku, nemají se dělit, drtit ani žvýkat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíZávažné hypersenzitivní reakce

• V souvislosti s užíváním přípravku AQUIPTA byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, dyspnoe, vyrážky, pruritu, kopřivky a edému obličeje (viz bod 4.8). Většina závažných reakcí se objevila během 24 hodin po prvním užití, nicméně některé hypersenzitivní reakce se mohou objevit i několik dnů po podání. Pacienti musí být upozorněni na příznaky spojené s přecitlivělostí. Pokud se hypersenzitivní reakce objeví, přerušte užívání přípravku AQUIPTA a zahajte vhodnou léčbu. Porucha funkce jater Použití atogepantu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje (viz bod 4.2). Pomocné látky se známým účinkem

Přípravek AQUIPTA 10 mg tablety obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek AQUIPTA 60 mg tablety obsahuje 31,5 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceInhibitory CYP3A4

Silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir) mohou významně zvýšit systémovou expozici atogepantu. Souběžné podávání atogepantu s itrakonazolem vedlo

• u zdravých subjektů ke zvýšení expozice atogepantu (Cmax 2,15krát a AUC 5,5krát) (viz bod 4.2). Neočekává se, že by změny v expozici atogepantu byly při souběžném podávání se slabými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 klinicky významné. Inhibitory transportérů

Inhibitory polypeptidu transportujícího organické anionty (organic anion transporting polypeptide, OATP) (např. rifampicin, cyklosporin, ritonavir) mohou významně zvýšit systémovou expozici atogepantu. Souběžné podávání atogepantu s jednorázovou dávkou rifampicinu vedlo u zdravých subjektů ke zvýšení expozice atogepantu (Cmax 2,23krát a AUC 2,85krát) (viz bod 4.2).

Léčivé přípravky často používané souběžně Souběžné podávání atogepantu se složkami perorální antikoncepce ethinylestradiolem a levonorgestrelem, paracetamolem, naproxenem, sumatriptanem nebo ubrogepantem nevedlo k významným farmakokinetickým interakcím ani u atogepantu, ani u souběžně podávaných léčivých přípravků. Souběžné podávání s famotidinem nebo esomeprazolem nevedlo ke klinicky relevantním změnám expozice atogepantu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Údaje o podávání atogepantu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání atogepantu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení Farmakokinetické údaje po podání jednorázové dávky prokázaly minimální přenos atogepantu do mateřského mléka (viz bod 5.2). Údaje o účincích atogepantu na kojené dítě ani o účincích atogepantu na tvorbu mléka nejsou k dispozici.

Prospěšnost kojení pro vývoj a zdraví dítěte je třeba zvážit spolu s klinickou potřebou matky užívat atogepant a jakýmikoli potenciálními nežádoucími účinky atogepantu nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Fertilita Údaje o vlivu atogepantu na fertilitu u člověka nejsou dostupné. Studie na zvířatech neprokázaly vliv léčby atogepantem na fertilitu samic a samců (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Atogepant nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

• U některých pacientů však může způsobit somnolenci. Pacienti mají dbát zvýšené opatrnosti před řízením dopravních prostředků nebo obsluhováním strojů, dokud si nebudou dostatečně jisti, že atogepant nemá nepříznivý vliv na jejich výkon.

4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost byla hodnocena u 2 657 pacientů s migrénou, kterým byla v klinických studiích podána alespoň jedna dávka atogepantu. Z těchto pacientů jich bylo 1 225 exponováno atogepantu po dobu nejméně 6 měsíců a 826 po dobu 12 měsíců.

• V placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících 12 týdnů dostalo 678 pacientů alespoň jednu dávku atogepantu 60 mg jednou denně a 663 pacientů dostalo placebo.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nauzea (9 %), zácpa (8 %) a únava/somnolence (5 %). Většina nežádoucích účinků se vyskytla v mírné nebo středně těžké formě. Nežádoucím účinkem, který nejčastěji vedl k přerušení léčby, byla nauzea (0,4 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních a po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence, přičemž nejčastěji pozorované účinky jsou na prvním místě. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny

• v pořadí podle klesající závažnosti. Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené při podávání atogepantu

• • V klinických hodnoceních je definováno jako pokles tělesné hmotnosti o nejméně 7 % v kterémkoli bodě.
• ** V klinických hodnoceních byly pozorovány případy zvýšení hladin ALT/AST (definované jako ≥ 3 × horní hranice normálu) časově související s podáním atogepantu, včetně případů s potenciálně pozitivní dechallenge v anamnéze, které odezněly do 8 týdnů po ukončení léčby. Celkově však byla frekvence zvýšení hladiny jaterních enzymůve skupině s atogepantem i ve skupině s placebem podobná. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Atogepant byl v klinických studiích podáván v jednorázových dávkách až do 300 mg a ve více dávkách až do 170 mg jednou denně. Nežádoucí účinky byly srovnatelné s těmi, které byly pozorovány při nižších dávkách, a nebyla zjištěna žádná zvláštní toxicita. Antidotum pro atogepant není známo. Léčba předávkování spočívá v obecných podpůrných opatřeních včetně monitorování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, antagonisté CGRP (calcitonin gene-related peptide), ATC kód: N02CD07

Mechanismus účinku

Neklinické studie vazby na receptory a funkční studie in vitro ukazují, že do farmakologických účinků atogepantu je zapojen více než jeden typ receptorů. Atogepant vykazuje afinitu k několika receptorům ze skupiny receptorů pro kalcitonin/kalcitoninu příbuzný peptid (CGRP). Vzhledem ke klinicky

relevantním volným plazmatickým koncentracím atogepantu (Cmax > 20 nmol při dávce 60 mg) a skutečnosti, že receptory pro CGRP a amylin-1 se považují za součást patofyziologie migrény, mohly by inhibiční účinky atogepantu na tyto receptory (hodnota Ki 26 pmol, resp. 2,4 nmol) mít klinický význam. Dosud však nebyl stanoven přesný mechanismus účinku atogepantu v rámci profylaxe migrény.

Klinická účinnost a bezpečnost Atogepant byl hodnocen v rámci profylaxe migrény ve dvou pivotních studiích napříč migrénovým spektrem u chronické a epizodické migrény. Do studie zabývající se epizodickou migrénou (ADVANCE) byli zařazeni pacienti, kteří splňovali kritéria Mezinárodní klasifikace bolestí hlavy (International Classification of Headache Disorders, ICHD) pro diagnózu migrény s aurou nebo bez aury. Do studie zabývající se chronickou migrénou (PROGRESS) byli zařazeni pacienti, kteří zároveň splňovali kritéria ICHD pro chronickou migrénu. Z obou studií byli vyloučeni pacienti s infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou prodělanými během šesti

• měsíců před screeningem.

Epizodická migréna

Atogepant byl hodnocen v rámci profylaxe epizodické migrény (4 až 14 dnů s migrénou za měsíc) v randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (ADVANCE). Pacienti byli randomizováni do skupiny s přípravkem AQUIPTA 60 mg (n=235) nebo s placebem (n=223) jednou denně po dobu 12 týdnů. Pacientům bylo dovoleno podle potřeby používat léky k léčbě akutní bolesti hlavy (tj. triptany, ergotaminové deriváty, NSAID, paracetamol a opioidy). Souběžné použití léčivého přípravku, který působí na dráhu CGRP, nebylo povoleno ani k akutní, ani k preventivní léčbě migrény.

Celkem 88 % pacientů dokončilo dvojitě zaslepenou studii trvající 12 týdnů. Průměrný věk pacientů byl 42 let (rozmezí: 18 let až 73 let), 4 % pacientů byla ve věku 65 let nebo starších, 89 % tvořily ženy a 83 % bělošská populace. Průměrná frekvence migrény na počátku léčby byla přibližně 8 dnů s migrénou za měsíc a byla ve všech léčebných skupinách podobná.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna průměrného počtu dnů s migrénou za měsíc (monthly migraine days, MMD) oproti výchozímu stavu během období 12 týdnů léčby. Sekundární cílové parametry korigované na multiplicitu zahrnovaly změnu oproti výchozí hodnotě v průměrném počtu dnů s bolestí hlavy za měsíc, změnu oproti výchozí hodnotě v průměrném počtu dnů za měsíc, kdy byla použita akutní medikace, podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% snížení průměrného počtu MMD oproti výchozí hodnotě (průměr za 3 měsíce) a několik výsledných ukazatelů hlášených pacientem hodnotících fungování. Jak je uvedeno v tabulce 3, ve studii ADVANCE byly při léčbě přípravkem AQUIPTA prokázány statisticky významné nálezy u primárních a sekundárních cílových parametrů účinnosti ve srovnání s placebem.

Tabulka 3: Cílové parametry účinnosti ve studii ADVANCE

• Obrázek 1 zobrazuje průměrnou změnu počtu MMD oproti výchozí hodnotě ve studii ADVANCE.

• U pacientů léčených přípravkem AQUIPTA 60 mg jednou denně došlo během období 12 týdnů léčby k většímu průměrnému poklesu MMD oproti výchozí hodnotě ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Podávání přípravku AQUIPTA 60 mg jednou denně mělo za následek významné snížení průměrného počtu dnů s migrénou za měsíc oproti výchozí hodnotě během období prvních 4 týdnů ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.

Obrázek 1: Změna počtu dnů s migrénou za měsíc oproti výchozí hodnotě ve studii ADVANCE

výchozí hodnotě (průměr metodou nejmenších

Změna počtu dnů s migrénou za měsíc oproti

čtverců ± standardní chyba)

Výchozí hodnota

1.–4. týden 5.–8. týden 9.–12. týden

Placebo AQUIPTA 60 mg jednou denně

Dlouhodobá účinnost

• V otevřené studii, ve které bylo 546 pacientů s epizodickou migrénou randomizováno do skupiny užívající přípravek AQUIPTA 60 mg jednou denně, přetrvávala účinnost až po dobu jednoho roku. Léčebné období dokončilo 68 % (373/546) pacientů. Snížení průměrného počtu dnů s migrénou zjištěné metodou nejmenších čtverců v prvním měsíci (1.–4. týden) činilo -3,8 dne a v posledním

• měsíci (49.–52. týden) se průměrné snížení zjištěné metodou nejmenších čtverců zlepšilo na -5,2 dne.

• V 49.–52. týdnu hlásilo přibližně 84 %, 70 % a 48 % pacientů ≥ 50%, ≥ 75%, resp. 100% snížení počtu dnů s migrénou. Pacienti s předchozím selháním 2 až 4 tříd perorální profylaktické léčby

Ve studii ELEVATE bylo 315 dospělých pacientů s epizodickou migrénou, u kterých dříve selhaly 2 až 4 třídy perorální profylaktické léčby (např. topiramát, tricyklická antidepresiva, betablokátory) na základě účinnosti a/nebo snášenlivosti, randomizováno v poměru 1:1 k léčbě atogepantem v dávce 60 mg (n=157) nebo placebem (n=158) po dobu 12 týdnů. Výsledky v této studii byly v souladu s hlavními zjištěními v předchozích studiích účinnosti u epizodické migrény a statisticky významné pro primární a sekundární cílové parametry účinnosti, včetně několika pacientem hlášených výsledků funkčních ukazatelů. Léčba atogepantem vedla ke snížení průměrného počtu MMD o 4,2 dne ve srovnání s 1,9 dne ve skupině s placebem (p<0,001). Ve skupině s atogepantem dosáhlo 50,6 % (78/154) pacientů alespoň 50% snížení MMD oproti výchozí hodnotě ve srovnání s 18,1 % (28/155) ve skupině s placebem (poměr šancí [95% CI]: 4,82 [2,85; 8,14], p<0,001).

Chronická migréna Atogepant byl hodnocen v rámci profylaxe chronické migrény (15 nebo více dnů s bolestí hlavy za

• měsíc s nejméně 8 dnů s migrénou) v randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (PROGRESS). Pacienti byli randomizováni do skupiny s přípravkem AQUIPTA 60 mg (n=262) nebo s placebem (n=259) jednou denně po dobu 12 týdnů. Podskupina pacientů (11 %) mohla souběžně používat jeden léčivý přípravek k profylaxi migrény (např. amitriptylin, propranolol, topiramát). Pacientům bylo dovoleno podle potřeby používat přípravky k léčbě akutní bolesti hlavy (tj. triptany, ergotaminové deriváty, NSAID, paracetamol a opioidy). Do studie byli zařazeni také pacienti

nadužívající akutní medikaci a pacienti s bolestí hlavy způsobenou nadužíváním léků. Souběžné použití léčivého přípravku, který působí na dráhu CGRP, nebylo povoleno ani k akutní, ani k preventivní léčbě migrény.

Celkem 463 (89 %) pacientů dokončilo dvojitě zaslepenou studii trvající 12 týdnů. Průměrný věk pacientů byl 42 let (rozmezí: 18 let až 74 let), 3 % pacientů byla ve věku 65 let nebo starších, 87 % tvořily ženy a 59 % bělošská populace. Průměrná frekvence migrény na počátku léčby byla přibližně 19 dnů s migrénou za měsíc a byla ve všech léčebných skupinách podobná.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna průměrného počtu MMD oproti výchozímu stavu během období12 týdnů léčby. Sekundární cílové parametry korigované na multiplicitu zahrnovaly změnu oproti výchozí hodnotě v průměrném počtu dnů s bolestí hlavy za měsíc, změnu oproti výchozí hodnotě v průměrném počtu dnů za měsíc, kdy byla použita akutní medikace, podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% snížení průměrného počtu MMD oproti výchozí hodnotě (průměr za 3 měsíce) a několik výsledných ukazatelů hlášených pacientem hodnotících fungování. Jak je uvedeno v tabulce 4, ve studii PROGRESS byly při léčbě přípravkem AQUIPTA prokázány statisticky významné nálezy u primárních a sekundárních cílových parametrů účinnosti ve srovnání s placebem.

Tabulka 4: Cílové parametry účinnosti ve studii PROGRESS

• Obrázek 2 zobrazuje průměrnou změnu počtu MMD oproti výchozí hodnotě ve studii PROGRESS.

• U pacientů léčených přípravkem AQUIPTA 60 mg jednou denně došlo během období 12 týdnů léčby k většímu průměrnému poklesu počtu MMD oproti výchozí hodnotě ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.

Obrázek 2: Změna počtu dnů s migrénou za měsíc oproti výchozí hodnotě ve studii PROGRESS

Změna počtu dnů s migrénou za měsíc oproti výchozí

hodnotě (průměr metodou nejmenších

čtverců ± standardní chyba)

Výchozí hodnota

1.–4. týden 5.–8. týden 9.–12. týden

Placebo AQUIPTA 60 mg jednou denně

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem AQUIPTA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci profylaxe migrenózních bolestí hlavy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Atogepant se po perorálním podání absorbuje s vrcholem plazmatických koncentrací přibližně za 1 až

• 2 hodiny. Při podávání jednou denně vykazuje atogepant farmakokinetiku úměrnou dávce až do dávky 170 mg (přibližně trojnásobek nejvyšší doporučené dávky) bez kumulace. Vliv jídla

Při podávání atogepantu s jídlem s vysokým obsahem tuku se AUC a Cmax snížily přibližně o 18 %, resp. 22 %, přičemž toto nemělo vliv na medián času do dosažení maximální plazmatické koncentrace atogepantu. Ve studiích klinické účinnosti byl atogepant podáván bez ohledu na jídlo.

Distribuce Vazba atogepantu na plazmatické bílkoviny nebyla v rozmezí 0,1 až 10 µmol závislá na koncentraci; volná frakce atogepantu v lidské plazmě byla přibližně 4,7 %. Po perorálním podání je průměrný zdánlivý distribuční objem atogepantu (Vz/F) přibližně 292 l. Biotransformace Atogepant je eliminován především metabolickými pochody, primárně prostřednictvím CYP3A4. Převažujícími cirkulujícími složkami v lidské plazmě byly mateřská sloučenina (atogepant) a konjugovaný glukuronidový metabolit (M23).

Induktory CYP3A4

Souběžné podávání atogepantu s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, v ustáleném stavu vedlo u zdravých subjektů k významnému snížení expozice atogepantu (Cmax o 30 % a AUC o 60 %).

Souběžné podávání atogepantu s topiramátem, slabým induktorem CYP3A4, v ustáleném stavu vedlo ke snížení expozice atogepantu (Cmax o 24 % a AUC o 25 %).

In vitro není atogepant v klinicky relevantních koncentracích inhibitorem CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, MAO-A ani UGT1A1. Atogepant v klinicky relevantních koncentracích také není induktorem CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4.

Eliminace Eliminační poločas atogepantu je přibližně 11 hodin. Průměrná zdánlivá perorální clearance atogepantu (Cl/F) je přibližně 19 l/h. Po jednorázovém perorálním podání 14C-atogepantu v dávce 50 mg zdravým mužům bylo 42 % dávky zachyceno ve formě nezměněného atogepantu ve stolici a 5 % v moči. Transportéry

Atogepant je substrátem P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 a OAT1. Při souběžném používání silných inhibitorů OATP se na základě klinické interakční studie se silným inhibitorem OATP doporučuje úprava dávky. Atogepant není substrátem OAT3, OCT2 ani MATE1.

• V klinicky relevantních koncentracích není atogepant inhibitorem P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, NTCP, BSEP, MRP3 ani MRP4. Atogepant je slabým inhibitorem OATP1B1, OATP1B3, OCT1 a MATE1, ale klinicky významné interakce se neočekávají. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin

Renální cesta eliminace hraje v clearance atogepantu malou roli. Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyl zjištěn významný rozdíl ve farmakokinetice atogepantu u pacientů

s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30–89 ml/min) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (Clcr  90 ml/min). Jelikož použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD; Clcr < 30 ml/min) nebylo dosud hodnoceno, je u těchto pacientů doporučováno použití 10 mg atogepantu.

Porucha funkce jater

• U pacientů s již existující lehkou (třída A podle Childa-Pugha), středně těžkou (třída B podle ChildaPugha) nebo těžkou (třída C podle Childa-Pugha) poruchou funkce jater se celková expozice atogepantu zvýšila o 24 %, 15 %, resp. 38 %. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater však byla expozice nevázanému atogepantu přibližně 3krát vyšší. Vyhněte se podávání přípravku AQUIPTA u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Přenos do mateřského mléka

Ve studii s 12 zdravými kojícími ženami, kterým byla podána jednorázová perorální dávka atogepantu 60 mg mezi 1. a 6. měsícem po porodu, bylo vrcholových hladin atogepantu v mateřském mléce dosaženo 1 až 3 hodiny po podání. Cmax a AUC atogepantu v mateřském mléce byly významně nižší, přibližně o 93 %, ve srovnání s plazmatickou hladinou žen. Průměrná relativní dávka pro kojence byla přibližně 0,19 % (rozmezí 0,06 až 0,33 %) dávky upravené podle hmotnosti matky s průměrným poměrem mléka k plazmě 0,08 (0,02 až 0,10). Kumulativní množství atogepantu vyloučeného do mateřského mléka během 24 hodin bylo minimální, méně než 0,01 mg.

Další specifické skupiny pacientů

Pohlaví, rasa a tělesná hmotnost neměly na základě populační farmakokinetické analýzy významný vliv na farmakokinetiku atogepantu (Cmax a AUC). Proto nejsou úpravy dávek na základě těchto faktorů opodstatněné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bez ohledu na výrazné mezidruhové rozdíly v afinitě atogepantu k receptoru CGRP, neodhalily neklinické údaje žádné zvláštní riziko atogepantu u člověka na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity nebo kancerogenního potenciálu.

Porucha fertility Perorální podávání atogepantu samcům a samicím potkanů před pářením a v jeho průběhu a pokračující podávání u samic až do 7. dne březosti nemělo žádné nepříznivé účinky na fertilitu nebo reprodukční výkonnost. Plazmatické expozice (AUC) jsou přibližně až 15krát vyšší než u člověka při podání maximální doporučené dávky pro člověka (maximum recommended human dose, MRHD). Reprodukční a vývojová toxikologie Perorální podávání atogepantu březím potkanům a králíkům v období organogeneze mělo za následek snížení tělesné hmotnosti plodu u potkanů a zvýšený výskyt viscerálních a skeletálních variací plodu

• u dávek spojených i s minimální toxicitou pro matku. Při dávce bez nežádoucího účinku na embryofetální vývoj byla plazmatická expozice (AUC) u potkanů přibližně čtyřikrát vyšší a u králíků třikrát vyšší než u člověka při MRHD 60 mg/den.

Perorální podávání atogepantu potkanům v období březosti a laktace nemělo za následek nežádoucí významné snížení tělesné hmotnosti mláďat přetrvávající až do dospělosti.. Plazmatická expozice (AUC) při dávce bez účinku pro prenatální a postnatální vývoj byla přibližně 5krát vyšší než u člověka při MRHD. U laktujících potkanů vedlo perorální podávání atogepantu k přibližně 2krát vyšším hladinám atogepantu v mléce než v mateřské plazmě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Kopovidon Tokofersolan Mannitol Mikrokrystalická celulóza Chlorid sodný Sodná sůl kroskarmelózy Koloidní bezvodý oxid křemičitý Natrium-stearyl-fumarát

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

• 6.3 Doba použitelnosti

• 3 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení AQUIPTA 10 mg tablety

Hliníková fólie a PVC/PE/PCTFE blistry, jeden blistr obsahuje 7 tablet. Balení obsahuje 28 nebo 98 tablet.

AQUIPTA 60 mg tablety Hliníková fólie a PVC/PE/PCTFE blistry, jeden blistr obsahuje 7 tablet. Balení obsahuje 28 nebo 98 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/23/1750/001
• EU/1/23/1750/002
• EU/1/23/1750/003
• EU/1/23/1750/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 11. srpna 2023
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

AbbVie S.r.l S.R. 148 Pontina Km 52 Snc Campoverde di Aprilia, Latina 04011 Itálie

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Tableta 28 tablet 98 tablet

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

• EU/1/23/1750/001

• EU/1/23/1750/002

Lot

aquipta 10 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Tableta 49 tablet

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

• EU/1/23/1750/002

Lot

aquipta 10 mg

AbbVie (logo)

EXP

Lot

Obsahuje sodík. Další informace naleznete v příbalové informaci.

Tableta 28 tablet 98 tablet

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

• EU/1/23/1750/003

• EU/1/23/1750/004

Lot

aquipta 60 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Obsahuje sodík. Další informace naleznete v příbalové informaci.

Tableta 49 tablet

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

EU/1/23/1750/004

Lot

aquipta 60 mg

AbbVie (logo)

EXP

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

AQUIPTA 10 mg tablety AQUIPTA 60 mg tablety atogepant

• V

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek AQUIPTA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AQUIPTA užívat
3. Jak se přípravek AQUIPTA užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AQUIPTA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek AQUIPTA a k čemu se používá

Přípravek AQUIPTA obsahuje léčivou látku atogepant. Přípravek AQUIPTA se používá k prevenci migrény u dospělých, kteří mívají nejméně 4 dny s migrénou za měsíc.

Předpokládá se, že přípravek AQUIPTA blokuje aktivitu skupiny receptorů kalcitoninu/kalcitoninu příbuzného peptidu (calcitonin gene-related peptide, CGRP), která je spojována s migrénou.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AQUIPTA užívat

Neužívejte přípravek AQUIPTA

• jestliže jste alergický(á) na atogepant nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Přestaňte užívat přípravek AQUIPTA a okamžitě informujte svého lékaře, jestliže zaznamenáte jakékoli příznaky alergické reakce, jako jsou:

• potíže s dýcháním

• otok obličeje

• vyrážka, svědění nebo kopřivka. Některé z těchto příznaků se mohou objevit během 24 hodin po prvním užití. Někdy se mohou objevit

• několik dnů po užití přípravku AQUIPTA.

Pokud máte závažné problémy s játry, poraďte se před užitím přípravku AQUIPTA se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem nebo dospívajícím do 18 let, protože použití přípravku AQUIPTA nebylo u této věkové skupiny hodnoceno.

Další léčivé přípravky a přípravek AQUIPTA Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé léky mohou zvyšovat riziko výskytu nežádoucích účinků (viz bod 4).

Níže je uveden seznam příkladů léků, jejichž podání může vyžadovat, aby Váš lékař snížil dávku přípravku AQUIPTA:

• ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, rifampicin (přípravky používané k léčbě plísňových a bakteriálních infekcí)
• ritonavir (přípravek používaný k léčbě HIV)
• cyklosporin (přípravek, který ovlivňuje Váš imunitní systém).

Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Pokud jste těhotná, nemáte používat přípravek AQUIPTA. Pokud jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět, používejte během léčby přípravkem AQUIPTA vhodnou antikoncepci.

Pokud kojíte nebo plánujete kojit, před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem. Vy a Váš lékař rozhodnete, zda budete během kojení užívat přípravek AQUIPTA.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek AQUIPTA může vyvolat pocit ospalosti. Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, pokud na Vás má vliv.

Přípravek AQUIPTA obsahuje sodík

AQUIPTA 10 mg tablety Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je

• v podstatě „bez sodíku“.

AQUIPTA 60 mg tablety Tento léčivý přípravek obsahuje 31,5 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné tabletě. To odpovídá 1,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek AQUIPTA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jaké množství přípravku užívat Doporučená dávka je 60 mg atogepantu jednou denně. Lékař Vám může snížit dávku, pokud:

• užíváte jiné léky (uvedené v bodě 2)
• máte závažné problémy s ledvinami nebo podstupujete dialýzu.

Jak přípravek užívat Přípravek AQUIPTA je určen k perorálnímu podání (podání ústy). Před spolknutím tabletu nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nelámejte. Tablety mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla.

Jestliže jste užil(a) více přípravku AQUIPTA, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), sdělte to svému lékaři. Mohou se u Vás vyskytnout

• některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek AQUIPTA

• Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete.

• Pokud zapomenete na dávku po celý den, vynechejte ji a následující den užijte jednu dávku jako obvykle.

• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek AQUIPTA Nepřestávejte užívat přípravek AQUIPTA bez předchozí porady s lékařem. Pokud léčbu ukončíte, příznaky se mohou znovu objevit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Přestaňte užívat přípravek AQUIPTA a okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků, které mohou být součástí závažné alergické reakce:

• potíže s dýcháním
• otok obličeje
• vyrážka, svědění, kopřivka

Další nežádoucí účinky Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• pocit na zvracení
• zácpa
• únava
• spavost (ospalost)
• snížená chuť k jídlu
• pokles tělesné hmotnosti Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
• zvýšené hladiny jaterních enzymů

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek AQUIPTA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informaceCo přípravek AQUIPTA obsahujeAQUIPTA 10 mg tablety

• Léčivou látkou je atogepant. Jedna tableta obsahuje 10 mg atogepantu.
• Dalšími složkami jsou: kopovidon, tokofersolan, mannitol, mikrokrystalická celulóza, chlorid sodný, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý a natrium-stearyl-fumarát (viz bod 2).

AQUIPTA 60 mg tablety

• Léčivou látkou je atogepant. Jedna tableta obsahuje 60 mg atogepantu.
• Dalšími složkami jsou: kopovidon, tokofersolan, mannitol, mikrokrystalická celulóza, chlorid sodný, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý a natrium-stearyl-fumarát (viz bod 2).

Jak přípravek AQUIPTA vypadá a co obsahuje toto balení

AQUIPTA 10 mg tablety Tableta přípravku AQUIPTA 10 mg je bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta s vyraženým „A“ a „10“ na jedné straně. Přípravek je dostupný v baleních obsahujících 28 nebo 98 tablet.

AQUIPTA 60 mg tablety Tableta přípravku AQUIPTA 60 mg je bílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní tableta s vyraženým „A60“ na jedné straně. Přípravek je dostupný v baleních obsahujících 28 nebo 98 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Německo Výrobce AbbVie S.r.l S.R. 148 Pontina Km 52 Snc Campoverde di Aprilia, Latina 04011 Itálie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien AbbVie SA Tél/Tel: +32 10 477811

Lietuva AbbVie UAB Tel: +370 5 205 3023

България АбВи ЕООД Тел.:+359 2 90 30 430

Česká republika AbbVie s.r.o. Tel: +420 233 098 111

Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 72 30-20-28

Deutschland AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Tel: 00800 222843 33 (zdarma) Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti AbbVie OÜ Tel: +372 623 1011

Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555

España

AbbVie Spain, S.L.U. Tel: +34 91 384 09 10

France AbbVie Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00

Hrvatska AbbVie d.o.o. Tel: + 385 (0)1 5625 501

Ireland AbbVie Limited Tel: +353 (0)1 4287900

Ísland Vistor Sími: +354 535 7000

Italia AbbVie S.r.l. Tel: +39 06 928921

Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ.: +357 22 34 74 40

Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000

Luxembourg/Luxemburg AbbVie SA Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 10 477811

Magyarország AbbVie Kft. Tel.:+36 1 455 8600

Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 27780331

Nederland AbbVie B.V. Tel: +31 (0)88 322 2843

Norge AbbVie AS Tlf: +47 67 81 80 00

Österreich AbbVie GmbH Tel: +43 1 20589-0

Polska AbbVie Sp. z o.o. Tel.: +48 22 372 78 00

Portugal AbbVie, Lda. Tel: +351 (0)21 1908400

România AbbVie S.R.L. Tel: +40 21 529 30 35

Slovenija AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 (1)32 08 060

Slovenská republika AbbVie s.r.o. Tel: +421 2 5050 0777

Suomi/Finland AbbVie Oy Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Sverige AbbVie AB Tel: +46 (0)8 684 44 600

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Chcete-li si poslechnout nebo vyžádat kopii této příbalové informace v <Braillově písmu>, <tištěném formátu s větší velikostí písma> nebo <audio verzi>, obraťte se prosím na místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.