Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi Vakcína proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) (rekombinantní,obsahující adjuvans)
Po rekonstituci jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: RSVPreF31, antigen2,3 120 mikrogramů
25 mikrogramů 3-O-deacyl-4’-monofosforyl lipid A (MPL) z bakterie Salmonella minnesota
25 mikrogramů Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek je bílý. Suspenze je opalescentní, bezbarvá až světle nahnědlá tekutina.
Vakcína Arexvy je indikována k aktivní imunizaci za účelem prevence onemocnění dolních cest dýchacích (DCD) způsobeného respiračním syncytiálním virem u dospělých ve věku 18 let a starších.
Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Arexvy se podává v jedné dávce 0,5 ml. Potřeba přeočkování další dávkou nebyla stanovena (viz bod 5.1). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Arexvy u dětí nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Vakcína je určena pouze k intramuskulárnímu injekčnímu podání, přednostně do deltového svalu. Návod k rekonstituci této vakcíny před jejím podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Před očkováním Je nutné mít vždy k dispozici odpovídající lékařskou péči a dohled pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci. Očkování je nutno odložit u jedinců s akutním těžkým horečnatým onemocněním. Přítomnost mírné infekce jako např. nachlazení však není důvodem k odkladu očkování. Podobně jako u jiných vakcín nemusí být u všech očkovaných jedinců dosaženo ochranné imunitní odpovědi.
V souvislosti s očkováním se mohou vyskytnout reakce související s úzkostí včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakce související se stresem. Je důležité přijmout opatření, která zabrání poranění v případě mdloby.
Opatření pro použití Vakcínu nepodávejte intravaskulárně ani intradermálně. O subkutánním podání vakcíny Arexvy nejsou k dispozici žádné údaje. Podobně jako u jiných intramuskulárních injekcí musí být vakcína Arexvy podávána s opatrností osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou srážlivosti krve, protože u těchto osob může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení. Systémové imunosupresivní léčivé přípravky a imunodeficience Údaje o bezpečnosti a imunogenitě vakcíny Arexvy u imunokompromitovaných osob nejsou k dispozici. Pacienti léčení imunosupresivy, nebo pacienti s imunodeficiencí mohou mít na vakcínu Arexvy sníženou imunitní odpověď. Pomocné látky Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“. Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vakcínu Arexvy lze podávat současně s mRNA vakcínou proti onemocnění COVID-19, pneumokokovou konjugovanou vakcínou, vakcínou proti pásovému oparu (herpes zoster) (rekombinantní, adjuvovaná) nebo inaktivovanou vakcínou proti sezónní chřipce (neadjuvovaná vakcína se standardní dávkou, vysokodávková neadjuvovaná vakcína, nebo adjuvovaná vakcína se standardní dávkou).
Údaje z klinických studií o podávání vakcíny Arexvy těhotným ženám nejsou k dispozici. Po podání hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny celkem 3 557 těhotným ženám v jediné klinické studii byl zaznamenán zvýšený počet předčasných porodů oproti placebu. V současnosti nicméně ohledně kauzální souvislosti mezi podáním neadjuvovaného RSVPreF3 a předčasným porodem nelze vyvodit žádný závěr. Studie vývojové a reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky při použití vakcíny Arexvy ani při použití hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny (viz bod 5.3). Podávání vakcíny Arexvy v těhotenství se nedoporučuje.
Kojení Údaje o vylučování vakcíny Arexvy do lidského mateřského mléka u lidí ani zvířat nejsou k dispozici. Podávání vakcíny Arexvy kojícím/laktujícím ženám se nedoporučuje. Fertilita Údaje o účincích vakcíny Arexvy na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech s použitím vakcíny Arexvy ani s použitím hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Arexvy má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé z účinků uvedených v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (např. únava).
V placebem kontrolované studii fáze III (RSV OA=ADJ-006), která zahrnovala účastníky ve věku 60 let a starší, dostali účastníci buď jednu dávku vakcíny Arexvy (n = 12 469) nebo placebo (n = 12 503) a následně byli sledováni přibližně 12 měsíců. Mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest v místě injekce (61 %), únava (34 %), myalgie (29 %), bolest hlavy (28 %) a artralgie (18 %).
V placebem kontrolované studii fáze III (RSV OA=ADJ-018), která zahrnovala účastníky ve věku 50 až 59 let (n = 769) byly mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (76 %), únava (40 %), myalgie (36 %), bolest hlavy (32 %) a artralgie (23 %).
V otevřené studii fáze III (RSV OA=ADJ-025), která zahrnovala účastníky ve věku 18 až 49 let (n = 1 029), byly mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (76 %), únava (60 %), myalgie (60 %), bolest hlavy (44 %) a artralgie (28 %).
Ve všech třech studiích byly tyto nežádoucí účinky většinou mírné nebo středně závažné a ustoupily během několika dní po očkování.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce Bezpečnostní profil uvedený v tabulce 1 je založen na datech z fáze III klinických studií (RSV OA=ADJ-006, -018 a -025) provedených v Evropě, Severní Americe, Asii a na jižní polokouli
Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 to < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
| Třída orgánových systémů | Četnost | Nežádoucí účinky |
|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Méně časté | lymfadenopatie |
| Poruchy imunitního systému | Méně časté | hypersenzitivní reakce (například vyrážka) |
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | bolest hlavy |
| Poruchy nervového systému | Velmi vzácné | Guillainův-Barrého syndrom |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | nauzea, bolest břicha, zvracení |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | myalgie, artralgie |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Velmi časté | bolest v místě injekce, únava |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Časté | erytém v místě injekce, otok v místě injekce, horečka, zimnice |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Méně časté | svědění v místě injekce |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Méně časté | bolest, malátnost |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Není známo | nekróza v místě injekce1 |
1Nežádoucí účinky na základě spontánních hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve sledovací postmarketingové studii provedené v USA u osob ve věku 65 let a starších byl během 42 dnů po očkování přípravkem Arexvy pozorován zvýšený výskyt Guillainova-Barrého syndromu (odhadem 7 nadbytečných případů na milion podaných dávek).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného
v Dodatku V.
4.9 Předávkování V klinických studiích nebyl hlášen žádný případ předávkování.
Mechanismus účinku Kombinace specifického antigenu RSV, jímž je F-protein v prefuzní konformaci, s adjuvantním systémem (AS01E) ve vakcíně Arexvy je určena k posílení antigenně specifické buněčné imunitní odpovědi a odpovědi tvorbou neutralizačních protilátek u jedinců s již existující imunitou proti RSV. Adjuvans AS01E spouští nábor a aktivaci antigen prezentujících buněk, které nesou vakcínou odvozené antigeny v drenážní části lymfatické uzliny, což vede k tvorbě RSVPreF3 specifických CD4+ T-lymfocytů. Účinnost Účinnost proti onemocněním DCD spojovaným s RSV u dospělých ve věku 60 let a starších byla hodnocena až po dobu tří sezón RSV v rámci randomizované, placebem kontrolované, pro pozorovatele zaslepené klinické studie fáze III prováděné v 17 zemích severní a jižní polokoule (RSV OA=ADJ-006).
Primární populace pro analýzu účinnosti (označovaná jako modifikovaný exponovaný soubor) zahrnující dospělé ve věku 60 let a starší, kteří obdrželi 1 dávku vakcíny Arexvy nebo placeba a u nichž do 15. dne po očkování nebylo hlášeno akutní respirační onemocnění [ARI] prokazatelně způsobené RSV.
Celkově 24 960 účastníků bylo rovnoměrně randomizováno do dvou skupin, jimž byla podána 1 dávka vakcíny Arexvy (n = 12 466) nebo placeba (n = 12 494) během první sezóny. Před druhou sezónou byli účastníci, kteří dostali Arexvy během první sezóny, znovu náhodně rozděleni k obdržení placeba (n = 4 991) nebo druhé dávky Arexvy (n = 4 966). Účastníci, kteří dostali placebo před první sezónou, dostali druhou dávku placeba před druhou sezónou. Účastníci byli sledováni až do konce třetí sezóny RSV (medián doby sledování 30,6 měsíců).
Medián věku účastníků byl 69 let (rozmezí: 59 – 102 let), z čehož přibližně 74 % bylo starších 65 let, přibližně 44 % starších 70 let a přibližně 8 % starších 80 let. Přibližně 52 % byly ženy.
Při vstupu do studie se u 39,3 % účastníků vyskytovala alespoň jedna komorbidita z oblasti zájmu studie; u 19,7 % účastníků bylo přítomno výchozí kardiorespirační onemocnění (CHOPN, astma, jakékoli chronické respirační/plicní onemocnění nebo chronické srdeční selhání) a u 25,8 % účastníků se vyskytovalo endokrinometabolické onemocnění (diabetes, pokročilé onemocnění jater nebo ledvin).
Potvrzené případy infekce RSV byly stanoveny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (qRT-PCR) na výtěru z nosohltanu.
Onemocnění DCD bylo definováno na základě následujících kritérií: účastník musel pociťovat alespoň
Primárním cílem bylo prokázat účinnost v prevenci první epizody onemocnění DCD prokazatelně spojeného s RSV-A a/nebo B v průběhu první sezóny RSV po očkování.
Celková účinnost vakcíny a účinnost v jednotlivých podskupinách je uvedena v tabulce 2.
Účinnost v prevenci prvního onemocnění DCD spojeného s RSV s nástupem onemocnění od 15. dne po očkování ve srovnání s placebem dosahovala u účastníků ve věku 60 let a starších 82,6 % (96,95% interval spolehlivosti 57,9 – 94,1 %). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla sledována po dobu 6,7 měsíce (medián). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV-A dosahovala 84,6 % (95% CI [32,1; 98,3]) a proti onemocnění DCD spojenému s RSV-B byla 80,9 % (95% CI [49,4; 94,3]).
| Podskupina | Arexvy | Arexvy | Arexvy | Placebo | Placebo | Placebo | % účinnost (CI)a |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Podskupina | N | n | Incidence na 1 000 osobolet | N | n | Incidence na 1 000 osobolet | % účinnost (CI)a |
| Celkem (≥ 60 let)b | 12 466 | 7 | 1,0 | 12 494 | 40 | 5,8 | 82,6 (57,9; 94,1) |
| 60 – 69 let | 6 963 | 4 | 1,0 | 6 979 | 21 | 5,5 | 81,0 (43,6; 95,3) |
| 70 – 79 let | 4 487 | 1 | 0,4 | 4 487 | 16 | 6,5 | 93,8 (60,2; 99,9) |
| Účastníci s alespoň 1 komorbiditou z oblasti zájmu | 4 937 | 1 | 0,4 | 4 861 | 18 | 6,6 | 94,6 (65,9; 99,9) |
aCI = interval spolehlivosti (96,95% pro celkovou analýzu (≥ 60 let) a 95% pro všechny analýzy podskupin). Přesný oboustranný interval spolehlivosti pro účinnost vakcíny vychází z Poissonova modelu upraveného dle věkových kategorií a regionů. bKonfirmační cíl, přičemž předem stanoveným kritériem úspěchu byla vyšší než 20% dolní hranice oboustranného intervalu spolehlivosti pro účinnost vakcíny N = počet účastníků v každé skupině n = počet účastníků, u nichž došlo k prvnímu projevu onemocnění DCD prokazatelně spojeného s RSV od 15. dne po očkování
Účinnost vakcíny v podskupině účastníků ve věku 80 let a starších (1 016 účastníků ve skupině s vakcínou Arexvy vs. 1 028 účastníků ve skupině s placebem) nelze spolehlivě odhadnout z důvodu příliš nízkého celkového počtu vzniklých případů (5 případů).
Z celkem 18 případů onemocnění DCD spojeného s RSV s alespoň 2 známkami postižení dolních cest dýchacích nebo znemožněním každodenních činností se ve skupině s placebem vyskytly 4 případy těžkého průběhu onemocnění DCD spojeného s RSV, který vyžadoval podávání doplňkového kyslíku, ve srovnání se skupinou s vakcínou Arexvy, kde se nevyskytl žádný.
Účinnost proti onemocnění DCD spojenému s RSV během dvou sezón RSV a během tří RSV sezón
Účastníci ve věku 60 let a starší, kteří dostali 1 dávku Arexvy nebo placeba (RSV OA=ADJ-006), byli sledováni po dobu tří RSV sezón (do konce druhé a třetí sezóny na severní polokouli), s mediánem doby sledování 17,8 měsíce během dvou sezón RSV a 30,6 měsíce během tří RSV sezón. Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla během dvou RSV sezón 67,2 % (97,5 % CI [48,2; 80,0]) a 62,9 % (97,5 % CI [46,7; 74,8]) během tří RSV sezón.
Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD způsobenému RSV-A a RSV-B během tří RSV sezón byla 69,8 % (97,5% CI [42,2; 85,7]), resp. 58,6 % (97,5 % CI [35,9; 74,1]).
Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla podobná v podskupině účastníků s alespoň jednou komorbiditou z oblasti zájmu studie.
Druhá dávka vakcíny podaná 12 měsíců po první dávce nepřinesla další výhody z hlediska účinnosti. Imunogenita u dospělých ve věku 18 až 59 let Non-inferiorita imunitní odpovědi na vakcínu Arexvy u dospělých ve věku 18 až 59 let ve srovnání s dospělými ve věku 60 let a staršími, u kterých byla účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV prokázána, byla hodnocena ve dvou studiích. První byla klinická studie fáze III pro pozorovatele zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná (RSV OA=ADJ-018) a druhá byla otevřená studie fáze III (RSV OA=ADJ-025). V první studii (RSV OA=ADJ-018) zahrnovala kohorta 1 účastníky ve věku 50 až 59 let rozdělené do
2 podskupin (dospělí se zvýšeným rizikem a dospělí bez zvýšeného rizika) na základě jejich anamnézy. Podskupina dospělých se zvýšeným rizikem zahrnovala účastníky s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (Arexvy,
n = 386; placebo, n = 191), jako je chronické plicní onemocnění, chronické kardiovaskulární onemocnění, cukrovka, chronické onemocnění ledvin nebo jater. Podskupina dospělých bez zvýšeného rizika sestávala z účastníků bez předem definovaných, stabilních, chronických zdravotních stavů (Arexvy, n = 383; placebo, n = 192). Kohorta 2 (starší dospělí) zahrnovala účastníky ve věku 60 let a starší (Arexvy, n = 381) (tabulka 3).
Druhá studie (RSV OA=ADJ-025) zahrnovala účastníky ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními chronickými onemocněními vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV, jako jsou chronická plicní onemocnění, chronická kardiovaskulární onemocnění, diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo jater či neurologická nebo neuromuskulární onemocnění (celkem n = 1 029; z toho 426 bylo zařazeno do podskupiny pro hodnocení imunogenity), a účastníky ve věku 60 let a starší (n = 429). Všichni účastníci studie obdrželi jednu dávku vakcíny Arexvy (tabulka 4).
Primárními cíli hodnocení imunogenity bylo prokázat 1 měsíc po vakcinaci non-inferioritu humorální imunitní odpovědi (z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B) po podání Arexvy u účastníků ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV nebo bez nich, a u účastníků ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV, ve srovnání s účastníky ve věku 60 let a staršími.
Kritéria non-inferiority imunitních odpovědí pro neutralizační titry RSV-A a RSV-B byla splněna
u obou věkových skupin. Účinnost vakcíny Arexvy pro dospělé ve věku 18 až 59 let může být odvozena od účinnosti vakcíny prokázané u osob ve věku 60 let a starších.
Tabulka 3: Souhrn upravených hodnot GMT a SRR a upravených poměrů GMT a rozdílů
v SRR z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B (ED60) u dospělých ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s dospělými ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavya (dospělí se zvýšeným rizikem) vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV nebo bez nich (dospělí bez zvýšeného rizika) – soubor dle protokolu
| Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) |
|---|---|---|---|---|
| Upravené GMT (95% CI) | Upravený poměr GMT (95% CI)b | SRR (%) (95% CI) | Rozdíl v SRR (95% CI)c | |
| Starší dospělí<br><br>(≥ 60 let) | 7 440,1 (6 768,4; 8 178,5) | 0,83 (0,73; 0,95) | 80,4 (75,8; 84,5) | -6,5 (-12,1; -0,9) |
| Dospělí se zvýšeným rizikem<br><br>(50-59 let) | 8 922,7 (8 118,2; 9 806,9) | 0,83 (0,73; 0,95) | 86,9 (82,8; 90,3) | -6,5 (-12,1; -0,9) |
| Starší dospělí<br><br>(≥ 60 let) | 7 492,6 (6 819,1; 8 232,7) | 0,95 (0,83; 1,09) | 80,4 (75,8; 84,5) | -2,4 (-8,3; 3,5) |
| Dospělí bez zvýšeného rizika<br><br>(50-59 let) | 7 893,5 (7 167,5; 8 692,9) | 0,95 (0,83; 1,09) | 82,8 (78,3; 86,8) | -2,4 (-8,3; 3,5) |
| Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) |
|---|---|---|---|---|
| Upravené GMT (95% CI) | Upravený poměr GMTb | SRR (%) (95% CI) | Rozdíl v SRRc | |
| Starší dospělí<br><br>(≥ 60 let) | 8 062,8 (7 395,9; 8 789,9) | 0,80 (95% CI [0,71; 0,91])<br><br> | 74,5 (69,5; 79,0) | -7,2 (95% CI [-13,3; -0,9]) |
| Dospělí se zvýšeným rizikem<br><br>(50-59 let) | 10 054,7 (9 225,4; 10 958,7) | 0,80 (95% CI [0,71; 0,91])<br><br> | 81,6 (77,1; 85,6) | -7,2 (95% CI [-13,3; -0,9]) |
| Starší dospělí<br><br>(≥ 60 let) | 8 058,2 (7 373,1; 8 807,0) | 0,89 (97,5% CI [0,77; 1,03]) | 74,5 (69,5; 79,0) | -3,7 (97,5% CI [-11,1; 3,7])<br><br> |
| Dospělí bez zvýšeného rizika<br><br>(50-59 let) | 9 009,5 (8 226,8; 9 866,6) | 0,89 (97,5% CI [0,77; 1,03]) | 78,2 (73,3; 82,6) | -3,7 (97,5% CI [-11,1; 3,7])<br><br> |
a Předem definované, stabilní, chronické zdravotní stavy, jako je chronické onemocnění plic, chronické kardiovaskulární onemocnění, diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo jater. b,c Předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu imunitních odpovědí byla definována jako horní limity oboustranných 95% nebo 97,5% CI pro upravené poměry GMT (starší dospělí vůči dospělým se zvýšeným rizikem nebo dospělým bez zvýšeného rizika) ≤ 1,5 a jako horní limity oboustranných 95% nebo 97,5% CI pro rozdíl v SRR (starší dospělí minus dospělí se zvýšeným rizikem nebo dospělí bez zvýšeného rizika) ≤ 10 %
Tabulka 4: Soubor upravených hodnot GMT a SRR a upravených poměrů GMT a rozdílů
| Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) | Neutralizační titry RSV-A (ED60) |
|---|---|---|---|---|
| Upravené GMT (95% CI) | Upravený poměr GMT (95% CI) b | SRR (%) (95% CI) | Rozdíl v SRR (95% CI) c | |
| Starší dospělí (≥ 60 let) | 8 591,5 (7 902,7; 9 340,3) | 0,72 (0,64; 0,81) | 77,7 (73,4; 81,6) | -9,4 (-14,6; -4,1) |
| Dospělí se zvýšeným rizikem (18-49 let) | 11 914,6<br><br>(10 933,2;<br><br>12 984,2)<br> | 87,1 (83,3; 90,2) | ||
|---|---|---|---|---|
| Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) | Neutralizační titry RSV-B (ED60) |
| Upravené GMT (95% CI) | Upravený poměr GMT (95% CI) b | SRR (%) (95% CI) | Rozdíl v SRR (95% CI) c | |
| Starší dospělí (≥ 60 let) | 9 087,6 (8 372,1; 9 864,2) | 0,73 (0,65; 0,82)<br><br> | 77,2 (72,9; 81,2) | -10,1 (-15,3; -4,8) |
| Dospělí se zvýšeným rizikem (18-49 let) | 12 503,4<br><br>(11 490,5;<br><br>13 605,4)<br> | 0,73 (0,65; 0,82)<br><br> | 87,3 (83,6; 90,4) | -10,1 (-15,3; -4,8) |
a Předem definované, stabilní, chronické zdravotní stavy, jako je chronické onemocnění plic, chronické kardiovaskulární onemocnění, diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo jater. b,c Předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu imunitních odpovědí byla definována jako horní limity oboustranných 95% CI pro upravené poměry GMT (starší dospělí vůči dospělým se zvýšeným rizikem) ≤ 1,5 a jako horní limity oboustranných 95% CI pro rozdíl v SRR (starší dospělí minus dospělí se zvýšeným rizikem) ≤ 10 % u účastníků ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s účastníky ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (dospělí se zvýšeným rizikem). ED60: ředění séra pro neutralizaci 60 % viru; CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrické průměrné titry; SRR = míra sérové odpovědi
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Arexvy u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro prevenci onemocnění DCD způsobeného respiračním syncytiálním virem (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční a vývojové toxicity u králíků při použití vakcíny Arexvy nebo neadjuvované RSVPreF3 vakcíny nezjistily žádné s vakcínou související účinky na samičí fertilitu, těhotenství nebo vývoj embrya a plodu či potomstva.
Dihydrát trehalosy Polysorbát 80 (E 433) Dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) Hydrogenfosforečnan draselný (E 340)
Suspenze (adjuvantní systém AS01E) Kolfosceril-oleát (E 322) Cholesterol Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný (E 339) Dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) Voda pro injekci K adjuvans viz také bod 2.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
3 roky Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo při pokojové teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být vakcína použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání vakcíny po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemá být delší než 4 hodiny.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání této vakcíny po její rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
Vakcína Arexvy je dostupná v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku s práškem a 1 injekční lahvičku se suspenzí nebo v balení po 10 injekčních lahvičkách s práškem a 10 injekčních lahvičkách se suspenzí.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Antigen Prášek
Adjuvans Suspenze
1 dávka (0,5 ml)
Prášek a suspenze musí být vizuálně zkontrolovány na přítomnost cizích částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud je některá z nich pozorována, vakcínu nerekonstituujte.
Příprava vakcíny Arexvy Vakcína Arexvy musí být před podáním rekonstituována.
Rekonstituovaná vakcína musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost cizích částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud je některá z nich pozorována, vakcínu nepodávejte.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo při pokojové teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být vakcína použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání vakcíny po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemá být delší než 4 hodiny.
Před podáním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky GlaxoSmithKline Biologicals SA Avenue Fleming, 20 1300 Wavre Belgie Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgie
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi Vakcína proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) (rekombinantní, obsahující adjuvans)
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Po rekonstituci jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 120 mikrogramů rekombinantního glykoproteinu F respiračního syncytiálního viru stabilizovaného v prefuzní konformaci adjuvovaného na AS01E.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Prášek: Dihydrát trehalosy, polysorbát 80, dihydrogenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan draselný.
Suspenze: Kolfosceril-oleát, cholesterol, chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan draselný, voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek a suspenze pro injekční suspenzi 1 injekční lahvička: prášek (antigen)
1 injekční lahvička: suspenze (adjuvans)
10 injekčních lahviček: prášek (antigen) 10 injekčních lahviček: suspenze (adjuvans)
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intramuskulární podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Prášek a suspenze musí být před podáním rekonstituovány.
Antigen Adjuvans
1 dávka (0,5 ml)
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart, Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1740/001 1 injekční lahvička a 1 injekční lahvička
EU/1/23/1740/002 10 injekčních lahviček a 10 injekčních lahviček
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Antigen pro Arexvy i.m.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Smíchejte s adjuvans
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
1 dávka
| 6. JINÉ |
|---|
Adjuvans pro Arexvy
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Smíchejte s antigenem
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi Vakcína proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) (rekombinantní, obsahující adjuvans)
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tato vakcína podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Arexvy je vakcína, která pomáhá chránit dospělé ve věku 18 let a starší proti viru nazývanému respirační syncytiální virus (RSV).
RSV je respirační virus, který se velmi snadno šíří.
• RSV může způsobit onemocnění dolních cest dýchacích - infekci plic a dalších orgánů, které pomáhají při dýchání.
Infekce RSV se u zdravých dospělých obvykle projevuje mírnými příznaky podobnými nachlazení. Může však také:
Jak Arexvy funguje Arexvy pomáhá přirozeným obranným systémům těla vytvářet protilátky a speciální bílé krvinky. Ty Vás následně chrání proti RSV.
Vakcína Arexvy neobsahuje virus. Znamená to, že nemůže způsobit infekci.
a
Nepoužívejte vakcínu Arexvy
• jestliže jste alergický(á) na léčivé látky nebo na kteroukoli další složku této vakcíny
(uvedenou v bodě 6). Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených případů týká, vakcínu Arexvy nepoužívejte. Pokud si nejste jistý(á), obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
Před podáním vakcíny Arexvy se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud:
Pokud se Vás týká kterýkoli z výše uvedených případů nebo si nejste jistý(á), obraťte se před podáním vakcíny Arexvy na svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako u všech vakcín, Arexvy nemusí úplně ochránit všechny očkované.
Další léčivé přípravky / vakcíny a vakcína Arexvy Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud:
Vakcína Arexvy může být podána současně s vakcínou proti chřipce, pneumokokovou konjugovanou vakcínou, vakcínou proti pásovému oparu (herpes zoster) nebo s mRNA vakcínou proti onemocnění COVID-19. Má-li být vakcína Arexvy podána současně s jinou injekčně podávanou vakcínou, musí být pro každou vakcínu použito jiné místo vpichu, tj. každá injekce musí být podána do jiné paže.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána. Podávání vakcíny Arexvy se v průběhu těhotenství nebo kojení nedoporučuje.
Některé účinky zmíněné níže v bodě 4 „Možné nežádoucí účinky“ (například únava) mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje nebo nástroje.
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.
Arexvy se podává v jedné injekčně aplikované dávce o objemu 0,5 ml do svalu, obvykle do horní části paže.
Podobně jako všechny léky může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vážné nežádoucí účinky Velmi vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 očkovaných):
• neurologické onemocnění, které obvykle začíná brněním a slabostí končetin a může
postupovat až k ochrnutí části nebo celého těla (Guillainův-Barrého syndrom) Pokud si všimnete příznaků tohoto závažného nežádoucího účinku, okamžitě to sdělte svému lékaři. Po podání vakcíny Arexvy se mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky: Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 očkovaných):
Časté (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 očkovaných):
Méně časté (mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 očkovaných)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit):
• odumření kožní tkáně v místě injekce (nekróza v místě injekce)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Většina těchto nežádoucích účinků je mírné nebo střední intenzity a přetrvává jen krátce.
Pokud zaznamenáte závažnější průběh některého z uvedených nežádoucích účinků, případně pokud zaznamenáte nežádoucí účinek, který není v této příbalové informaci uveden, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Co Arexvy obsahuje
Léčivými látkami jsou: Po rekonstituci jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: RSVPreF31, antigen2,3 120 mikrogramů
1 Rekombinantní glykoprotein F respiračního syncytiálního viru stabilizovaný v prefuzní konformaci = RSVPreF3
2 RSVPreF3 je produkován ovariálními buňkami křečíka čínského (CHO) technologií rekombinantní DNA.
3 adjuvovaný na AS01E obsahující: rostlinný extrakt z Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria Molina), frakce 21 (QS-
25 mikrogramů RSVPreF3 je protein respiračního syncytiálního viru. Tento protein není infekční. Adjuvans se používá k posílení odpovědi organismu na vakcínu.
Další složky:
o Prášek (antigen RSVPreF3): dihydrát trehalosy, polysorbát 80 (E 433), dihydrogenfosforečnan draselný (E 340), hydrogenfosforečnan draselný (E 340).
o Suspenze: Kolfosceril-oleát (E 322), cholesterol, chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný (E 339), dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) a voda pro injekci.
Viz bod 2 „Arexvy obsahuje sodík a draslík“. Jak Arexvy vypadá a co obsahuje toto balení
Jedno balení vakcíny Arexvy obsahuje:
Vakcína Arexvy je dostupná v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku s práškem a 1 injekční lahvičku se suspenzí nebo v balení po 10 injekčních lahvičkách s práškem a 10 injekčních lahvičkách se suspenzí.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgie
Další informace o této vakcíně získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v Tél/Tel : + 32 (0) 10 85 52 00
Lietuva GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +370 80000334
България GlaxoSmithKline Biologicals SA Тел. +359 80018205
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 [email protected]
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf.: + 45 36 35 91 00 [email protected]
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 [email protected]
Magyarország GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +36 80088309
Malta GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +356 80065004
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)33 2081100
Eesti GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +372 8002640
Ελλάδα GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. Tηλ: + 30 210 68 82 100
España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 900 202 700 [email protected]
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél : + 33 (0) 1 39 17 84 44 [email protected]
Hrvatska GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +385 800787089
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 495 5000
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: + 39 (0)45 7741 111
Κύπρος GlaxoSmithKline Biologicals SA Τηλ: +357 80070017
Latvija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +371 80205045
GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00
Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]
GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000
Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]
România GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +40 800672524
Slovenija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +386 80688869
Slovenská republika GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +421 800500589
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Vakcína Arexvy se dodává v injekční lahvičce s odtrhovacím víčkem v barvě khaki obsahující prášek (antigen) a v injekční lahvičce s hnědým odtrhovacím víčkem obsahující suspenzi (adjuvans).
Prášek a suspenze musí být před podáním rekonstituovány.
Adjuvans Suspenze
Antigen Prášek
1 dávka (0,5 ml)
Prášek a suspenze musí být vizuálně zkontrolovány na přítomnost cizích částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud je některá z nich pozorována, vakcínu nerekonstituujte.
Příprava vakcíny Arexvy Vakcína Arexvy musí být před podáním rekonstituována.
Rekonstituovaná vakcína musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost cizích částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud je některá z nich pozorována, vakcínu nepodávejte.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při teplotě
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.