Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje artesunatum110 mg. Jedna injekční lahvička rozpouštědla k rekonstituci obsahuje 12 ml 0,3M sodného fosfátového pufru. Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku artesunatum 10 mg.
Pomocná látka (pomocné látky) se známým účinkem: Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku 13,4 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek: bílý nebo téměř bílý, jemný krystalický prášek. Rozpouštědlo: čirý a bezbarvý roztok.
Přípravek Artesunat Amivas je indikován k iniciální léčbě těžké malárie u dospělých, dospívajících a dětí (viz body 4.2 a 5.1).
Je nutné věnovat pozornost oficiálním doporučením pro správné používání antimalarik.
Doporučuje se, aby přípravek Artesunat Amivas byl používán k léčbě pacientů s těžkou malárií pouze po konzultaci s lékařem, který má odpovídající zkušenosti s léčbou malárie.
Dávkování
Po počáteční léčbě těžké malárie artesunátem má vždy následovat kompletní léčebný cyklus vhodným perorálním antimalarikem.
Dospělí a pediatrická populace (od narození do 18 let) Doporučená dávka je 2,4 mg/kg (0,24 ml rekonstituovaného injekčního roztoku na kg tělesné hmotnosti) ve formě intravenózní injekce po 0, 12 a 24 hodinách (viz body 4.4 a 5.2).
Po nejméně 24 hodinách (3 dávkách) léčby přípravkem Artesunat Amivas mohou pacienti, kteří netolerují perorální léčbu, pokračovat v intravenózní léčbě v dávce 2,4 mg/kg jednou za 24 hodin (od 48 hodin po zahájení léčby).
Pokud pacienti tolerují perorální léčbu, léčba přípravkem Artesunat Amivas má být ukončena. Po ukončení léčby přípravkem Artesunat Amivas mají všichni pacienti podstoupit kompletní léčebný cyklus s vhodnou kombinací perorálních antimalarik.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná (viz body 4.4 a 5.2).
Porucha funkce ledvin Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Nedoporučuje se žádná úprava dávky v závislosti na věku nebo tělesné hmotnosti (viz body 4.4 a 5.2). Způsob podání Přípravek Artesunat Amivas je určen pouze k intravenóznímu podání. Rekonstituovaný roztok je třeba podávat jako pomalou bolusovou injekci po dobu 1–2 minut. Přípravek Artesunat Amivas musí být před podáním rekonstituován dodaným rozpouštědlem. Vzhledem k nestabilitě artesunátu ve vodných roztocích musí být rekonstituovaný roztok použit do 1,5 hodiny od přípravy. Proto je třeba vypočítat požadovanou dávku artesunátu (dávka v mg = tělesná hmotnost pacienta v kg x 2,4) a před rekonstitucí prášku s artesunátem stanovit počet potřebných injekčních lahviček. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku, na jakékoli jiné antimalarikum na bázi artemisininu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Byly hlášeny alergické reakce na intravenózní artesunát, včetně anafylaxe. Další hlášené alergické reakce zahrnují kopřivku, vyrážku a pruritus (viz bod 4.8).
Opožděná hemolýza po podání artesunátu
Opožděná hemolýza po podání artesunátu (PADH) se vyznačuje poklesem hemoglobinu s laboratorním prokázáním hemolýzy (jako je pokles hladiny haptoglobinu a zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy) s nástupem nejméně 7 dní a někdy i několik týdnů po zahájení léčby artesunátem. Udává se, že se PADH vyskytuje velmi často po úspěšné léčbě těžké malárie, která byla zahájena intravenózním podáváním artesunátu u vracejících se cestovatelů. Riziko PADH může být velmi vysoké u pacientů s hyperparazitemií a u mladších dětí. U pacientů je třeba po dobu 4 týdnů od zahájení léčby artesunátem sledovat příznaky hemolytické anémie. Ke spontánnímu zotavení z PADH obvykle dochází během několika týdnů. Nicméně byly hlášeny případy hemolytické anémie po podání
artesunátu natolik závažné, že vyžadovaly transfuzi. Vzhledem k tomu, že u části pacientů s opožděnou hemolýzou po léčbě artesunátem byla prokázána imunitní hemolytická anémie, má se zvážit provedení přímého antiglobulinového testu, aby se vyhodnotilo, zda je nezbytná léčba, např. kortikosteroidy. Viz bod 4.8.
Retikulocytopenie
Přípravky na bázi artemisininu prokázaly přímé inhibiční účinky na lidské erytroidní prekurzory in vitro a inhibují odpovědi kostní dřeně (zejména prekurzory červených krvinek) na zvířecích modelech. Jak předklinické údaje získané na zvířatech, tak údaje získané z klinických studií u lidí naznačují, že se v souvislosti s léčbou intravenózním artesunátem přinejmenším běžně objevuje reverzibilní retikulocytopenie (viz bod 4.8). Po ukončení léčby se počet retikulocytů znovu upraví.
Malárie způsobená prvoky Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale
Přípravek Artesunat Amivas nebyl hodnocen v léčbě těžké malárie způsobené prvoky Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale. Dostupné údaje naznačují, že je účinný proti všem druhům rodu Plasmodium (viz bod 5.1). Nepůsobí proti prvokům Plasmodium ve stádiu hypnozoitů v jaterní fázi, a proto nezabrání relapsům malárie způsobeným prvoky Plasmodium vivax nebo Plasmodium ovale. Pacienti, kteří byli nejprve léčeni artesunátem z důvodu těžké malárie způsobené P. vivax nebo P. ovale, mají dostat antimalarikum, které je účinné proti hypnozoitům rodu Plasmodium v jaterní fázi.
Kojenci ve věku do 6 měsíců
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje ke stanovení bezpečnosti a účinnosti přípravku Artesunat Amivas u dětí mladších 6 měsíců. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že po intravenózním podání artesunátu v dávce 2,4 mg/kg jsou plazmatické expozice artenimolu u dětí mladších 6 měsíců pravděpodobně vyšší než u starších dětí (viz bod 5.2).
Starší pacienti
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje ke stanovení bezpečnosti a účinnosti intravenózního artesunátu u pacientů ve věku 65 let a starších s těžkou malárií (viz bod 5.2).
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje 193 mg sodíku v doporučené jednorázové dávce pro dospělého o tělesné hmotnosti 60 kg, což odpovídá 9,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, který činí 2 g. Vzhledem k tomu, že první a druhá dávka se doporučují s odstupem 12 hodin, ve dnech, kdy se podávají dvě dávky během 24 hodin, dávka sodíku činí 386 mg denně, což odpovídá 19,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, což jsou 2 g.
Po intravenózním podání je artesunát účinkem esteráz a CYP2A6 přeměněn na artenimol. Artenimol je konvertován na neaktivní konjugáty glukuronidu primárně působením UGT1A9.
Souběžné intravenózní podávání artesunátu se silnými inhibitory enzymů UGT (např. axitinibem, vandetanibem, imatinibem, diklofenakem) může zvýšit plazmatické expozice artenimolu. Pokud je to možné, je třeba se souběžnému podávání vyhnout.
Souběžné podávání přípravku Artesunat Amivas s induktory UGT (např. nevirapinem, ritonavirem, rifampicinem, karbamazepinem, fenytoinem) může snížit expozici artenimolu, což může vést ke snížení nebo ztrátě účinnosti. Je třeba se souběžnému podávání vyhnout.
Účinek artesunátu a/nebo artenimolu na jiné léčivé přípravky
Omezené údaje ze studií in vitro a z klinických studií lékových interakcí s perorálním artesunátem a/nebo perorálním artenimolem ukázaly, že artenimol indukuje CYP3A a inhibuje CYP1A2. Při souběžném podávání intravenózního artesunátu se substráty CYP3A4 nebo CYP1A2 s úzkým terapeutickým oknem se doporučuje postupovat opatrně.
Nepříliš rozsáhlé klinické údaje u těhotných žen (300–1 000 výsledků těhotenství) nenaznačují žádné malformativní účinky ani fetální/neonatální toxicitu artesunátu při intravenózním podávání během druhého nebo třetího trimestru. Podávání přípravku Artesunat Amivas ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství se z preventivních důvodů raději nedoporučuje.
Registr těhotných Byl vytvořen registr těhotných, aby bylo možné sledovat všechna těhotenství a jejich výsledky po léčbě přípravkem Artesunat Amivas.
Kojení Artenimol, metabolit artesunátu, je přítomný v lidském mléce. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích artesunátu nebo artenimolu na kojené dítě nebo na tvorbu mléka. Přínosy kojení pro matku a dítě je nutno zvážit oproti možnému riziku vyplývajícímu z expozice kojence artenimolu prostřednictvím mateřského mléka. Fertilita
Ve studiích na zvířatech byly hlášeny účinky na samčí reprodukční orgány, avšak studie na samicích potkanů neprokázaly žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).
Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se cítí unavení nebo mají závrať.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích byla anémie. I když se u pacientů
Po účinné léčbě těžké malárie podáním intravenózního artesunátu byla u cestovatelů i dětí velmi často hlášena opožděná hemolýza po podání artesunátu (PADH) (viz bod 4.4).
Často nebo velmi často se vyskytuje retikulocytopenie, která po dokončení léčby intravenózním artesunátem ustoupí (viz bod 4.4).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, u nichž se předpokládá přinejmenším možná souvislost s artesunátem, jsou uvedeny níže podle tělesného systému, třídy orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (1/100–1/10), méně časté (1/1000–1/100) a není známo (frekvenci nelze určit) (tabulka 1).
Tabulka 1. Souhrn nežádoucích účinků léčivého přípravku podle orgánových systémů a frekvence
Třídy orgánových systémů
Velmi časté Časté Méně časté
Není známo
Infekce a infestace
Rintida
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie Snížený počet retikulocytů Opožděná hemolýza po podání artesunátu
Imunitní hemolytická anémie
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Závratě, dysgeuzie, bolest hlavy
Srdeční poruchy Bradykardie Prodloužení
QT intervalu na elektrokardiogram u Cévní poruchy Hypotenze,
Zarudnutí
flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha, průjem, zvracení
Nauzea, zácpa
Třídy orgánových systémů
Není známo
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy jater a žlučových cest
Hyperbilirubinemi e Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
StevensůvJohnsonův syndrom, pruritus, vyrážka, kopřivka
Poruchy ledvin a močových cest
Hemoglobinurie Akutní selhání ledvin
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pyrexie Únava, bolest v místě vpichu
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe
Zvýšení hladiny ALT Zvýšení hladiny AST
Vyšetření
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Předpokládá se, že antimalarický mechanismus účinku artesunátu závisí obecně na aktivaci zahrnující štěpení endoperoxidového můstku artenimolu zprostředkované železem, kdy vzniká nestabilní organický volný radikál s následnou alkylací, který se pak váže na malarické proteiny, což vede k destrukci membrán parazitů.
Působení in vitro
Dostupné údaje in vitro ukazují, že koncentrace artesunátu s 50% inhibicí (hodnoty IC50) jsou obecně srovnatelné pro P. falciparum i pro ostatní druhy plasmodií, které způsobují malárii u lidí (P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi).
Rezistence na artemisinin Snížená citlivost na artesunát a další artemisininy, která se klinicky projevuje jako pomalejší clearance parazitů, souvisí s mutací genu K13, který kóduje parazitární protein s vrtulovou strukturou Kelch13. Klinická účinnost V otevřené, multicentrické studii SEAQUAMAT (South East Asian Chinin Artesunate Malaria Trial) provedené v Bangladéši, Indii, Indonésii a Myanmaru bylo 1 461 pacientů (1 259 dospělých a 202 dětí < 15 let) s těžkou malárií způsobenou druhem Plasmodium falciparum randomizováno do skupiny s úvodní intravenózní léčbou buď artesunátem, nebo chininem, dokud pacienti nedokázali tolerovat perorální medikaci. Artesunát byl podáván intravenózně v dávce 2,4 mg/kg po 0, 12 a 24 hodinách a poté každých 24 hodin. Chinin byl podáván intravenózně v dávce 20 mg/kg po dobu 4 hodin a poté v dávce 10 mg/kg třikrát denně po dobu 2–8 hodin. Mortalita v populaci se záměrem léčit byla 14,7 % (107 ze 730) ve skupině léčené artesunátem ve srovnání s 22,4 % (164 ze 731) ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 40 % (95% interval spolehlivosti (CI): 21 %, 55 %; p=0,0002). Mortalita pacientů s těžkou malárií ve skupině léčené artesunátem činila 19,8 % (101 z 509) ve srovnání s 28,1 % (152 z 541), což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 35 % (95% interval spolehlivosti (CI): 13 %, 52 %; p=0,003). AQUAMAT (African Chinin Artesunat Malaria Trial) byla otevřená, multicentrická studie, ve které byly africké děti ve věku < 15 let (n=5 425) s těžkou malárií způsobenou druhem Plasmodium falciparum randomizovány do skupiny dostávající parenterální artesunát, nebo do skupiny dostávající parenterální chinin při podávání stejné dávky jako ve studii SEAQUAMAT. Mortalita v populaci se záměrem léčit byla 8,5 % (230 z 2 712) ve skupině léčené artesunátem ve srovnání s 10,9 % (297 z 2 713) ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 25 % (95% interval spolehlivosti (CI): 10 %, 37 %; p=0,0022). Mortalita dětí s těžkou malárií ve skupině léčené artesunátem činila 9,9 % (226 z 2 280) ve srovnání s 12,4 % (291 z 2 338) ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 23 % (95% interval spolehlivosti (CI): 7 %, 36 %; (p=0,0055).
Farmakokinetika artesunátu a artenimolu v plazmě po intravenózním podání artesunátu v bolusové injekci během 1–2 minut je uvedena v tabulce 2.
| Parametr | Artesunát | Artenimol |
|---|---|---|
| Cmax (ng/ml) | 1020–3260 | 2060–3140 |
| V (l/kg) | 1,3 | 0,75 (medián) |
| CL (l/kg/h) | 3,4 | 1,1 |
| t½ (min) | 15 | 80 |
| AUC (ng-h/ml) | 727–750 | 2017–3492 |
Distribuce
Artesunát a artenimol se distribuují do extracelulární tělesné tekutiny. Artenimol se váže přibližně z 93 % na proteiny u pacientů s nekomplikovanou malárií. Bylo hlášeno, že erytrocyty infikované plasmodii obsahují velmi vysoké koncentrace artenimolu v porovnání s plazmatickými hladinami (např. 300násobek průměrné plazmatické koncentrace).
Biotransformace
Artesunát konvertuje na artenimol působením cytochromu 2A6 a krevních esteráz. V lidských jaterních mikrozomálních inkubacích artenimolu byl jediným zjištěným metabolitem artenimolglukuronid. V moči pacientů byly identifikovány α-artenimol-β-glukuronid (α-DHA-G) a variabilní množství tetrahydrofuranového izomeru α-DHA-G. Artenimol samotný byl přítomen jen ve velmi malých množstvích.
Eliminace Artesunát je velmi rychle eliminován z krve (během několika minut) konverzí na artenimol. Artenimol se eliminuje z krve během několika hodin po intravenózní dávce, a to zejména vylučováním glukuronidů močí. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje po intravenózním podání artesunátu pacientům ve věku 65 let a starším s těžkou malárií (viz body 4.2 a 4.4). Porucha funkce ledvin Pro pacienty s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Údaje z klinických studií u pacientů s těžkou malárií doprovázenou poruchou funkce ledvin při zahájení léčby ukazují, že není nutná žádná úprava dávky. Porucha funkce jater Pro pacienty s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Údaje z klinických studií u pacientů s těžkou malárií doprovázenou poruchou funkce jater na začátku léčby ukazují, že není nutná žádná úprava dávky. Pediatrická populace Farmakokinetické údaje o použití intravenózního artesunátu u novorozenců a kojenců jsou omezené. Na fyziologii založené farmakokinetické modelování a simulace předpokládají, že plazmatické expozice jsou pravděpodobně vyšší u dětí do 6 měsíců ve srovnání s dětmi ve věku více než 6 měsíců (viz bod 4.4).
Artesunát byl negativní v testu reverzních bakteriálních mutací in vitro, testu chromozomálních aberací buněk čínských křečků in vitro, v mikronukleárním testu na buňkách kostní dřeně u myší in vivo při perorálním podání a v mikronukleárním testu u potkanů in vivo při intravenózním podání. Studie kancerogenity nebyly s artesunátem prováděny.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na zvířatech při expozičních hladinách podobných expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro klinické použití:
Reprodukční a vývojová toxicita Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje nemělo intravenózní podávání artesunátu potkanům v dávce 1-2krát vyšší, než je klinická dávka (na základě porovnání tělesného povrchu), vliv na fertilitu samic ani na raný embryonální vývoj. Perorální podávání artesunátu během organogeneze u potkanů, králíků a opic vyvolává v závislosti na dávce nárůst embryoletality a fetálních malformací (včetně kardiovaskulárních, mozkových a/nebo kosterních) při dávce 0,3- až 1,6násobku klinické dávky na
základě srovnání tělesného povrchu (body surface area, BSA). Ačkoli reprodukční studie u několika druhů zvířat prokázaly poškození plodu v důsledku perorálního a intravenózního podávání artesunátu a jiných léčiv ze skupiny artemisininů, klinický význam údajů získaných na zvířatech je nejistý.
Studie v literatuře naznačují, že perorální podávání artesunátu samcům potkanů může v závislosti na dávce a délce léčby působit na nadvarlata a varlata s reverzibilním snížením produkce životaschopných spermií při téměř klinických dávkách. Ve 28denních studiích správné laboratorní praxe (GLP), při nichž se využívalo intravenózní dávkování, nebyly u potkanů ani psů zaznamenány žádné podobné účinky.
Rozpouštědlo: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného koncentrovaná kyselina fosforečná (k úpravě pH) hydroxid sodný (k úpravě pH) voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 1,5 hodiny při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevyloučí rizika mikrobiologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele.
Prášek se dodává v injekční lahvičce ze skla třídy I uzavřené zátkou z bromobutylové pryže bez latexu a hliníkovým uzávěrem, která obsahuje 110 mg artesunátu.
Rozpouštědlo je dodáváno v injekční lahvičce ze skla třídy I uzavřené zátkou z bromobutylové pryže bez latexu a hliníkovým uzávěrem, která obsahuje 12 ml sterilního 0,3M fosfátového pufru pro rekonstituci.
Jedno balení obsahuje 2 nebo 4 injekční lahvičky s práškem s obsahem artesunátu a 2 nebo 4 injekční lahvičky s rozpouštědlem ve formě fosfátového pufru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Pomocí jehly a injekční stříkačky odeberte 11 ml dodávaného 0,3M sodného fosfátového pufru a vstříkněte jej do injekční lahvičky obsahující prášek přípravku Artesunat Amivas k injekci (konečná koncentrace artesunátu po rekonstituci je 10 mg/ml). Jemně míchejte (netřepejte) 5 až 6 minut, dokud se prášek zcela nerozpustí a v roztoku nezůstanou žádné viditelné částice.
Návod k použití a likvidaci Roztok v injekční lahvičce vizuálně zkontrolujte, zda v něm nezůstaly žádné viditelné částice a nedošlo ke změně barvy roztoku. Nepodávejte, pokud je roztok zabarvený nebo obsahuje částice. Rekonstituovaný roztok injekčně aplikujte jako pomalý intravenózní bolus po dobu 1–2 minut. Nepodávejte kontinuální intravenózní infuzí. Po použití injekční lahvičku a veškerou nepoužitou část přípravku zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Amivas Ireland Ltd Suite 5, Second Floor Station House Railway Square Waterford Irsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
MIAS Pharma Limited Suite 1 Stafford House Strand Road Portmarnock Co. Dublin, Irsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Artesunat Amivas 110 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok artesunatum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje artesunatum 110 mg. Jedna injekční lahvička rozpouštědla pro rekonstituci obsahuje 12 ml 0,3M sodného fosfátového pufru. Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku artesunatum 10 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, koncentrovaná kyselina fosforečná, hydroxid sodný, voda pro injekci
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 2 injekční lahvičky s práškem s obsahem artesunátu a 2 injekční lahvičky s rozpouštědlem ve formě sodného fosfátového pufru
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání. Před použitím rekonstituujte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Rekonstituovaný roztok musí být použit do 1,5 hodiny od přípravy.
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Ameras Ireland Ltd. Suite 5, Second Floor Station House Railway Square Waterford Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/21/1582/001
EU/1/21/1582/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Artesunat Amivas 110 mg prášek pro injekční roztok artesunatum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje artesunatum 110 mg. Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku artesunatum 10 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání. Před použitím rekonstituujte pomocí 11 ml rozpouštědla, které je součástí balení.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Rekonstituovaný roztok musí být použit do 1,5 hodiny od přípravy.
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Datum a čas rekonstituce: //_
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Ameras Ireland Ltd. Suite 5, Second Floor Station House Railway Square Waterford Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/21/1582/001
EU/1/21/1582/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Artesunat Amivas 110 mg rozpouštědlo pro injekční roztok sodný fosfátový pufr
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička rozpouštědla k rekonstituci obsahuje 12 ml 0,3M sodného fosfátového pufru
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, koncentrovaná kyselina fosforečná, hydroxid sodný, voda pro injekci
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Rozpouštědlo pro injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K rekonstituci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Ameras Ireland Ltd. Suite 5, Second Floor Station House Railway Square Waterford Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/21/1582/001
EU/1/21/1582/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Artesunat Amivas 110 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok artesunatum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Artesunat Amivas obsahuje léčivou látku artesunát. Přípravek Artesunat Amivas se používá k léčbě těžké malárie u dospělých, dospívajících a dětí.
Po léčbě přípravkem Artesunat Amivas lékař dokončí Vaši léčbu malárie podáváním léčivého přípravku, který můžete užívat ústy.
Nepoužívejte přípravek Artesunat Amivas,
Upozornění a opatření Po léčbě tímto léčivým přípravkem se u Vás může objevit anémie, snížený počet červených krvinek, nebo jiné krevní změny. Během léčby může dojít k určitým změnám počtu krvinek, které se obvykle po ukončení léčby malárie upraví. Nicméně u některých jedinců se může rozvinout těžká anémie, která se může objevit až několik týdnů po ukončení léčby malárie. Ve většině případů anémie odezní bez jakékoli specifické léčby. V malém počtu případů může být anémie těžká a může vyžadovat krevní transfuzi. Váš lékař bude provádět pravidelné krevní testy, které mohou zahrnovat i přímý antiglobulinový test ke zjištění, zda je nezbytná léčba např. kortikosteroidy, a sledovat Vaše zotavení po dobu 4 týdnů po ukončení léčby malárie. Je důležité, abyste se těchto prohlídek zúčastnil(a). Další informace získáte u svého lékaře.
Další léčivé přípravky a přípravek Artesunat Amivas Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká i léků, které nejsou na lékařský předpis.
Některé léky nemají být užívány souběžně s artesunátem, protože by mohly snížit jeho účinnost na malárii. Patří mezi ně například:
Některé léky mohou zvyšovat hladiny artesunátu v krvi a mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků. Mezi příklady patří:
Artesunát může zvyšovat nebo snižovat krevní hladiny některých jiných léků. Lékař Vám poradí
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Lékař s Vámi probere možná rizika používání přípravku Artesunat Amivas během těhotenství. Použití v prvním trimestru těhotenství se nedoporučuje, pokud lékař nerozhodne, že přínos léčby u Vás převyšuje riziko pro Vaše nenarozené dítě. V pozdějších stádiích těhotenství Vám může být přípravek Artesunat Amivas podán pouze tehdy, pokud se Váš lékař domnívá, že neexistují žádné vhodné alternativní léčivé přípravky.
Pokud jste těhotná nebo otěhotníte během léčby tímto léčivým přípravkem, lékař podá zprávu
V mateřském mléce se mohou vyskytovat stopy tohoto přípravku. Není známo, zda by tyto účinky mohly mít vliv na kojené dítě. Pokud plánujete kojit, poraďte se s lékařem, zda přínosy kojení pro Vás a Vaše dítě převyšují potenciální rizika.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Pokud cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Přípravek Artesunat Amivas obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 193 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné dávce. To
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.
Tento léčivý přípravek Vám bude podán pomalou injekcí přímo do žíly. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám tento přípravek injekčně podají.
Dávka léčivého přípravku, která se podává, závisí na Vaší tělesné hmotnosti a lékař nebo zdravotní sestra určí správné množství, které Vám bude podáno. Doporučená dávka je 2,4 mg na jeden kilogram tělesné hmotnosti. Dávka na kg je stejná pro dospělé, dospívající i děti všech věkových kategorií.
Dostanete nejméně tři dávky přípravku Artesunat Amivas, přičemž každá dávka bude podána s odstupem 12 hodin. Pokud ani po třech dávkách nebudete schopen (schopna) užívat léky ústy, bude Vám podávána jedna dávka přípravku Artesunat Amivas každých 24 hodin (jednou denně), dokud nebudete moci ústy užívat jinou léčbu proti malárii.
Je velmi důležité, abyste dokončil(a) celou léčbu antimalariky užívanou ústy poté, co Vám budou podány nejméně tři dávky přípravku Artesunat Amivas ve formě injekce.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Artesunat Amivas, než mělo Vzhledem k tomu, že Vám tento přípravek bude podáván v nemocnici, je nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš velké množství. Máte-li jakékoli obavy, sdělte to svému lékaři. Mezi příznaky předávkování patří záchvaty křečí, tmavě zbarvená stolice, krevní test ukazující nízký počet krvinek, slabost, únava, horečka a pocit na zvracení. Pokud Vám bude podáno příliš velké množství tohoto léčivého přípravku, lékař Vám pomůže tyto příznaky léčit.
Jestliže lékař/sestra zapomene dávku přípravku Artesunat Amivas podat Vzhledem k tomu, že Vám tento léčivý přípravek bude podáván v nemocnici, Váš lékař nebo zdravotní sestra se o Vaši léčbu postarají a je nepravděpodobné, že by na dávku zapomněli. Pokud se podání dávky opozdí, lékař nebo zdravotní sestra Vám podají požadovanou dávku co nejdříve a budou v dalších dávkách pokračovat s odstupem 12 nebo 24 hodin.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10) Nedostatek zdravých červených krvinek, v důsledku čehož můžete cítit únavu a slabost (anémie); tento stav se může rozvinout nejméně 7 dnů nebo někdy i několik týdnů po ukončení léčby.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
zánět žíly,
změna chuti,
zvýšená tělesná teplota nebo horečka,
výrazně tmavě žlutá nebo červenohnědá moč,
snížená funkce ledvin, včetně nízkého vylučování moči,
snadný vznik modřin nebo pomalé srážení krve při řezném a jiném poranění,
abnormální hladiny jaterních enzymů zjištěné při krevních testech,
zežloutnutí kůže (žloutenka),
průjem,
bolest břicha,
zvracení,
pomalá srdeční frekvence,
nízký krevní tlak,
kašel,
ucpaný nos a/nebo rýma,
závratě nebo slabost,
bolest hlavy. Méně časté (postihují méně než 1 pacienta ze 100)
únava,
pocit na zvracení,
zácpa,
bolest v místě vpichu,
bolestivá rozšířená vyrážka s puchýři, zejména v okolí úst, nosu, očí a pohlavních orgánů, příznaky podobné chřipce po několik dnů (Stevensův-Johnsonův syndrom neboli SJS),
ztráta chuti k jídlu,
vyrážka,
svědění,
otok a zarudnutí obličeje,
zčervenání. Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit)
nedostatek zdravých červených krvinek způsobený Vaším imunitním systémem (imunitní hemolytická anémie),
abnormální elektrická aktivita srdce, která ovlivňuje jeho rytmus (prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu).
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Rekonstituovaný roztok musí být použit do 1,5 hodiny od přípravy.
Co Artesunat Amivas obsahuje
Po rekonstituci v 11 ml dodaného rozpouštědla obsahuje 1 ml injekčního roztoku artesunatum 10 mg.
Jak přípravek Artesunat Amivas vypadá a co obsahuje toto balení Artesunat Amivas 110 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek je bílý nebo téměř bílý, jemný krystalický ve skleněné injekční lahvičce. Rozpouštědlo je čirá, bezbarvá tekutina ve skleněné injekční lahvičce.
Jedno balení obsahuje 2 nebo 4 injekční lahvičky přípravku Artesunat Amivas ve formě prášku a 2 nebo 4 injekční lahvičky s rozpouštědlem ve formě sodného fosfátového pufru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci Amivas Ireland Ltd, Suite 5, Second Floor, Station House, Railway Square, Waterford, Irsko
Výrobce MIAS Pharma Limited, Suite 1, Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublin, Irsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Při přípravě dávky je třeba rekonstituovat pouze požadovaný počet injekčních lahviček přípravku Artesunat Amivas. Zbývající neotevřené injekční lahvičky lze uchovávat v krabičce připravené k použití v další plánované dávce.
K rekonstituci odeberte pomocí jehly a injekční stříkačky 11 ml dodaného rozpouštědla (0,3M sodný fosfátový pufr). Injikujte obsah do injekční lahvičky s práškem artesunátu (po rekonstituci je konečná koncentrace artesunátu 10 mg/ml). Jemně míchejte 5 až 6 minut, dokud se prášek zcela nerozpustí. Neprotřepávejte.
Roztok v injekční lahvičce vizuálně zkontrolujte, zda v něm nezůstaly žádné viditelné částice a nedošlo ke změně barvy. Nepodávejte, pokud je roztok zabarvený nebo obsahuje viditelné částice.
Rekonstituovaný roztok léčiva injekčně aplikujte jako pomalý intravenózní bolus po dobu 1–2 minut. Nepodávejte kontinuální intravenózní infuzí.
Doporučené dávkovací schéma je 0, 12, 24 a 48 hodin, poté jednou denně, dokud pacient nebude tolerovat alternativní perorální antimalarikum.
Přípravek Artesunat Amivas obsahuje také 193 mg sodíku v doporučené jednorázové dávce pro dospělého o tělesné hmotnosti 60 kg, což odpovídá 9,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, který činí 2 g. Vzhledem k tomu, že první a druhá dávka se doporučují s odstupem 12 hodin, ve dnech, kdy se podávají dvě dávky během
24 hodin, dávka sodíku činí 386 mg denně, což odpovídá 19,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, který činí 2 g.
Po rekonstituci je třeba roztok Artesunat Amivas podat do 1,5 hodiny od přípravy. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte v souladu s místními pokyny.