PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Beovu 120 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 120 mg brolucizumabu*.

• Brolucizumab je jednořetězcový (scFv) fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia coli rekombinantní DNA technologií.

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 19,8 mg brolucizumabu v 0,165 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího 6 mg brolucizumabu. Beovu 120 mg/ml injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje 27,6 mg brolucizumabu v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího 6 mg brolucizumabu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,03 mg polysorbátu 80 v 0,165 ml roztoku. To odpovídá 0,01 mg polysorbátu 80 v dávce (0,05 ml). Jedna injekční lahvička obsahuje 0,05 mg polysorbátu 80 v 0,23 ml roztoku. To odpovídá 0,01 mg polysorbátu 80 v dávce (0,05 ml). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok (injekce). Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Beovu je indikován u dospělých k léčbě

• neovaskulární (vlhké) formy věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) (viz bod 5.1);

• poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem (DME) (viz bod 5.1).

• 4.2 Dávkování a způsob podání Beovu musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním podání. Dávkování

Vlhká forma AMD Zahájení léčby – nasycovací dávka Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztoku) aplikovaná intravitreální injekcí každé

• 4 týdny (měsíčně) v případě prvních 3 dávek. Posouzení aktivity onemocnění se doporučuje provést 16 týdnů (4 měsíce) po zahájení léčby.

Alternativně lze podat 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztoku) každých 6 týdnů v případě prvních 2 dávek. Posouzení aktivity onemocnění se doporučuje provést 12 týdnů (3 měsíce) po zahájení léčby. Třetí dávka může být podána na základě aktivity onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů ve 12. týdnu.

Udržovací léčba Po poslední nasycovací dávce může lékař stanovit léčebné intervaly na základě aktivity onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů. U pacientů bez aktivity onemocnění má být zvážena léčba každých 12 týdnů (3 měsíce). U pacientů s aktivitou onemocnění je třeba zvážit léčbu každých 8 týdnů (2 měsíce). Pokud jsou pacienti léčeni v režimu treat-and-extend a nejsou u nich přítomny známky aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně prodlužovány, dokud se opět neobjeví známky aktivity onemocnění. Léčebný interval má být prodloužen nebo zkrácen o maximálně 4 týdny (1 měsíc) najednou (viz bod 5.1). Údaje o léčebných intervalech delších než 20 týdnů (5 měsíců) jsou omezené. Léčebný interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu nemá být kratší než 8 týdnů (2 měsíce) (viz bod 4.4).

Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Beovu ukončit.

DME Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztoku) aplikovaná intravitreální injekcí každých 6 týdnů v případě prvních 5 dávek.

Poté může lékař stanovit léčebné intervaly na základě aktivity onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů. U pacientů bez aktivity onemocnění má být zvážena léčba každých 12 týdnů (3 měsíce). U pacientů s aktivitou onemocnění je třeba zvážit léčbu každých 8 týdnů (2 měsíce). U pacientů bez aktivity onemocnění mohou být po 12 měsících léčby zváženy léčebné intervaly až 16 týdnů (4 měsíce) (viz body 4.4 a 5.1).

Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Beovu ukončit.

Zvláštní populace Starší pacienti

• U pacientů starších 65 let není potřeba upravovat dávku (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin

• U pacientů s poruchou funkce ledvin není potřeba upravovat dávku (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater Brolucizumab nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není potřeba upravovat dávku (viz bod 5.2).

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost brolucizumabu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Beovu je určen pouze k intravitreálnímu podání. Před aplikací je nutno injekční roztok vizuálně zkontrolovat (viz bod 6.6). Intravitreální aplikace injekce má probíhat za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu a sterilního spekula (nebo ekvivalentní náhrady). Preventivně je třeba zajistit dostupnost sterilní paracentézy. Před intravitreální aplikací injekce je nutný pečlivý odběr anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí (viz bod 4.3). Před aplikací injekce má být podána adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální mikrobicidní přípravek k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu oka. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se pomalu aplikuje objem 0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry. Bezprostředně po aplikaci intravitreální injekce je třeba pacienty monitorovat kvůli zvýšení nitroočního tlaku. Vhodné sledování může zahrnovat kontrolu perfuze papily optického nervu nebo tonometrii. V případě nutnosti má být dostupná sterilní paracentéza. Po aplikaci intravitreální injekce mají být pacienti poučeni, že mají neprodleně hlásit jakékoli příznaky naznačující endoftalmitidu (jako jsou bolest oka, zarudnutí oka, fotofobie, rozmazané vidění). Předplněná injekční stříkačka Předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití. Každá předplněná injekční stříkačka smí být použita k léčbě pouze jednoho oka.

Jelikož objem roztoku obsažený v předplněné injekční stříkačce (0,165 ml) je větší než doporučená dávka (0,05 ml), musí být před podáním část roztoku v předplněné injekční stříkačce zlikvidována.

Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zátky není zarovnaný se značkou 0,05 ml (což odpovídá 50 µl, tj. 6 mg brolucizumabu).

Injekční lahvička Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Každá injekční lahvička smí být použita k léčbě pouze jednoho oka.

Jelikož objem roztoku obsažený v injekční lahvičce (0,23 ml) je větší, než doporučená dávka (0,05 ml), musí být před podáním část roztoku zlikvidována.

Při podání celého objemu injekční lahvičky může dojít k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem má být vzduch opatrně vytlačen ze stříkačky a dávka má být upravena na značku 0,05 ml (což odpovídá 50 µl, tj. 6 mg brolucizumabu).

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí. Pacienti s aktivním nitroočním zánětem.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Endoftalmitida, nitrooční zánět, traumatická katarakta, odchlípení sítnice, trhlina sítnice, retinální vaskulitida a/nebo retinální vaskulární okluze

Intravitreální podání, včetně těch s přípravkem Beovu, byla spojována s endoftalmitidou, nitroočním zánětem, traumatickou kataraktou, odchlípením sítnice a trhlinou sítnice (viz bod 4.8). Při aplikaci přípravku Beovu musí být vždy dodržena přísná pravidla asepse.

Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit jakékoli příznaky naznačující výše popsané komplikace.

Nitrooční zánět včetně retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze

• V souvislosti s aplikací přípravku Beovu byl hlášen nitrooční zánět včetně retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze (viz body 4.3 a 4.8). Vyšší počet případů nitroočního zánětu byl pozorován

• u pacientů s protilátkami vyvolanými léčbou. Vyšetřením bylo zjištěno, že retinální vaskulitida a/nebo retinální vaskulární okluze byly imunitně zprostředkované příhody. Nitrooční zánět včetně retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze se může vyskytnout po první intravitreální injekci a kdykoliv během léčby. Tyto příhody byly častěji pozorovány na počátku léčby.

Podle klinických studií byly tyto příhody častější u žen léčených přípravkem Beovu než u mužů (tj. 5,3 % žen vs. 3,2 % mužů ve studiích HAWK a HARRIER) a u Japonců.

• U pacientů s projevem těchto příhod má být přípravek Beovu vysazen a komplikace mají být ihned řešeny. Pacienti s anamnézou nitroočního zánětu a/nebo retinální vaskulární okluze (během 12 měsíců před první injekcí brolucizumabu) léčení přípravkem Beovu mají být pozorně sledováni kvůli zvýšenému riziku rozvoje retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze.

Interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu během udržovací léčby nemá být kratší než 8 týdnů vzhledem k tomu, že vyšší incidence nitroočního zánětu (včetně retinální vaskulitidy) a retinální vaskulární okluze byla hlášena u pacientů s nAMD, kteří v klinické studii dostávali udržovací dávku přípravku Beovu každé 4 týdny ve srovnání s pacienty, kteří v pivotních klinických studiích fáze III dostávali udržovací dávku přípravku Beovu každých 8 nebo 12 týdnů.

Zvýšený nitrooční tlak Přechodné zvýšení nitroočního tlaku bylo pozorováno během 30 minut po intravitreální injekci inhibitorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) včetně brolucizumabu (viz bod 4.8). Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se špatně kontrolovaným glaukomem (neaplikujte přípravek Beovu při nitroočním tlaku ≥ 30 mmHg). Je nutné monitorovat a náležitě ošetřit jak nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu. Bilaterální léčba Bezpečnost a účinnost brolucizumabu při aplikaci současně do obou očí nebyly studovány.

Imunogenita

Jelikož se jedná o látku bílkovinné povahy, existuje v souvislosti s brolucizumabem možnost vzniku imunogenity (viz bod 4.8). Pacienti mají být poučeni, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky jako jsou bolest v oku, diskomfort v oku, zhoršení zarudnutí oka, rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená citlivost na světlo (viz bod 4.8).

Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF Nejsou k dispozici údaje o současném použití přípravku Beovu s jinými anti-VEGF léčivými přípravky do stejného oka. Brolucizumab nemá být podáván současně s jinými anti-VEGF léčivými přípravky (systémovými nebo očními) (viz bod 4.5). Vynechání dávky

• U intravitreální anti-VEGF léčby je nutno vynechat dávku a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánovaná další dávka, v následujících případech:

• snížení nejlépe korigované zrakové ostrosti (best corrected visual acuity, BCVA) o ≥ 30 písmen ve srovnání s předchozím měřením zrakové ostrosti;

• poškození sítnice;

• subretinální krvácení zahrnující střed fovey nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové plochy léze;

• provedený nebo plánovaný oční chirurgický výkon během uplynulých nebo následujících 28 dnů.

Trhlina pigmentového epitelu sítnice Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby

• u vlhké formy AMD zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení pigmentového epitelu sítnice.

• U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby brolucizumabem. Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry

Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr stupně 3 nebo 4.

Systémové účinky po intravitreálním použití Po intravitreální injekci inhibitorů VEGF byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně mimoočního krvácení a arteriálních tromboembolických příhod a existuje teoretické riziko, že mohou

• mít vztah k inhibici VEGF. K dispozici jsou omezené údaje o léčbě pacientů s AMD a DME, kteří

• v posledních třech měsících prodělali cévní mozkovou příhodu, transitorní ischemickou ataku nebo infarkt myokardu. Léčba těchto pacientů má být prováděna s opatrností. Populace s omezenými údaji

Jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Beovu u diabetických pacientů s hodnotou HbA1c vyšší než 10 % nebo s proliferativní diabetickou retinopatií. Rovněž nejsou zkušenosti s léčbou přípravkem Beovu u diabetických pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Tento nedostatek informací má lékař vzít v úvahu při léčbě takových pacientů.

Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Obsah polysorbátu 80

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,01 mg polysorbátu 80 v jedné dávce (0,05 ml). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Pacienty je třeba poučit, aby informovali svého lékaře, pokud mají jakékoli alergie.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně jeden měsíc po poslední aplikaci brolucizumabu při ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství Údaje o podávání brolucizumabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na březích samicích makaků jávských nenaznačila žádné škodlivé účinky. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Přestože je systémová expozice po očním podání velmi nízká, vzhledem k mechanismu účinku existuje potenciální riziko pro embryofetální vývoj. Proto nemá být brolucizumab používán během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží potenciální riziko pro plod. Kojení Není známo, zda se brolucizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Ve studii reprodukční toxicity nebyl brolucizumab detekován v mateřském mléce ani v séru novorozeného makaka jávského (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Brolucizumab se během kojení nedoporučuje a kojení nemá být zahájeno nejméně jeden měsíc po poslední dávce při ukončení léčby brolucizumabem. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání brolucizumabu. Fertilita Nebyly provedeny žádné studie vztahující se k reprodukci nebo fertilitě. Ukázalo se, že inhibice VEGF má vliv na vývoj folikulů, funkci corpus luteum a fertilitu. Vzhledem k mechanizmu účinku inhibitorů VEGF existuje potenciální riziko na ženskou reprodukci.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Beovu má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje vzhledem k možnému dočasnému zhoršení zraku po intravitreální injekci a následném očním vyšetření. Pacienti nemají řídit nebo obsluhovat stroje, dokud tyto poruchy zraku neustoupí.

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Vlhká forma AMD Ve dvou studiích fáze III tvořilo soubor pro hodnocení bezpečnosti celkem 1 088 pacientů s vlhkou formou AMD léčených brolucizumabem. Z tohoto celkového počtu bylo 730 pacientů léčeno doporučenou dávkou 6 mg.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly snížení zrakové ostrosti (7,3 %), katarakta (7,0 %), konjunktivální hemoragie (6,3 %) a sklivcové vločky (5,1 %).

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly slepota (0,8 %), endoftalmitida (0,7 %), retinální arteriální okluze (0,8 %) a odchlípení sítnice (0,7 %).

DME Ve dvou studiích fáze III tvořilo soubor pro hodnocení bezpečnosti celkem 558 pacientů s DME léčených brolucizumabem. Z tohoto celkového počtu bylo 368 pacientů léčeno doporučenou dávkou 6 mg.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly katarakta (9,0 %), konjunktivální hemoragie (6,5 %) a zvýšený nitrooční tlak (5,4 %).

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky byly katarakta (9,0 %), retinální vaskulární okluze (1,1 %), retinální arteriální okluze (0,8 %) a endoftalmitida (0,5 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky, které se po aplikaci přípravku Beovu vyskytly v klinických studiích, jsou shrnuty

• níže v tabulce 1.

Nežádoucí účinky (tabulka 1) jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je stanovena podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích

Popis vybraných nežádoucích účinků Imunogenita Existuje možnost imunitní odpovědi u pacientů léčených přípravkem Beovu. Vlhká forma AMD Po 88 týdnech podávání přípravku Beovu byly u 23-25 % pacientů detekovány protilátky proti brolucizumabu vyvolané léčbou. DME Po 96 týdnech podávání přípravku Beovu byly u 16-23 % pacientů detekovány protilátky proti brolucizumabu vyvolané léčbou.

Mezi AMD a DME pacienty s protilátkami vyvolanými léčbou byl pozorován vyšší počet nitroočních zánětů jako nežádoucího účinku. Vyšetřením bylo zjištěno, že retinální vaskulitida a/nebo retinální vaskulární okluze, typicky za přítomnosti nitroočního zánětu, byly imunitně zprostředkované nežádoucí účinky související s expozicí přípravku Beovu (viz bod 4.4). Protilátky proti brolucizumabu neměly vliv na klinickou bezpečnost.

Nežádoucí účinky související s třídou přípravku Po intravitreálním použití VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko arteriální tromboembolické příhody, včetně cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. V klinických studiích s brolucizumabem

• u pacientů s AMD a DME byla pozorována nízká incidence arteriálních tromboembolických příhod. Mezi skupinami léčenými brolucizumabem a komparátorem nebyly pozorovány žádné významné rozdíly. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování větším objemem injekce než je doporučeno může zvýšit nitrooční tlak. V případě předávkování je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit odpovídající terapii.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antineovaskularizační látky, ATC kód: S01LA06 Mechanismus účinku

Brolucizumab je jednořetězcový (scFv) fragment humanizované monoklonální protilátky s molekulární hmotností ~26 kDa.

Zvýšené úrovně signalizace cestou vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A) jsou spojeny s patologickou angiogenezí v oku a edémem sítnice. Brolucizumab se váže silnou afinitou na VEGF-A izoformy (např. VEGF110, VEGF121, a VEGF165), a tím brání vazbě VEGF-A na receptory VEGFR-1 a VEGFR-2. Inhibicí VEGF-A vazby brolucizumab potlačuje proliferaci endoteliálních buněk a tím redukuje patologickou neovaskularizaci a snižuje propustnost cév.

Farmakodynamické účinky Vlhká forma AMD Ve studiích HAWK a HARRIER byly anatomické parametry související s prosakováním krve a tekutin charakteristickým pro choroidální neovaskularizaci (CNV) součástí hodnocení aktivity onemocnění vedoucí k rozhodnutí o léčbě. Redukce tloušťky centrální části sítnice (CST) a pokles přítomnosti intraretinální/subretinální tekutiny (IRF/SRF) nebo subepiteliální tekutina (sub-RPE) byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Beovu již ve 4 týdnu od zahájení léčby do 48. týdne a

96. týdne.

• V 16. týdnu byla redukce CST statisticky významně lepší u Beovu než u afliberceptu v obou studiích (HAWK: -161 vs. -134 mikronů; HARRIER: -174 vs. -134 mikronů). Tento pokles oproti výchozím hodnotám CST byl také statisticky významný ve 48. týdnu (HAWK: -173 vs. -144 mikronů;

HARRIER: -194 vs. -144 mikronů) a udržel se do konce každé studie v 96. týdnu (HAWK: -175 vs. -149 mikronů; HARRIER: -198 vs. -155 mikronů).

• V 16. týdnu byl rozdíl v procentu pacientů s tekutinou IRF a/nebo SRF u Beovu versus afliberceptu statisticky významný v obou studiích (HAWK: 34 % vs. 52 %; HARRIER: 29 % vs. 45 %). Tento rozdíl byl také statisticky významný ve 48. týdnu (HAWK: 31 % vs. 45 %; HARRIER: 26 % vs. 44 %) a udržel se do konce každé studie v 96. týdnu (HAWK: 24 % vs. 37 %; HARRIER: 24 % vs. 39 %).

• V 16. týdnu byl rozdíl v procentu pacientů se sub-RPE tekutinou u Beovu versus afliberceptu statisticky významný v obou studiích (HAWK: 19 % vs. 27 %; HARRIER: 16 % vs. 24 %). Tento rozdíl byl také statisticky významný ve 48. týdnu (HAWK: 14 % vs. 22 %; HARRIER: 13 % vs. 22 %) a udržel se do konce každé studie v 96. týdnu (HAWK: 11 % vs. 15 %; HARRIER: 17 % vs. 22 %).

• V těchto studiích byly redukce CNV lézí pozorovány u pacientů léčených přípravkem Beovu již ve

12. týdnu a ve 48. a 96. týdnu od zahájení léčby. DME Ve studiích KESTREL a KITE byly související anatomické parametry součástí hodnocení aktivity onemocnění, podle kterého se rozhodovalo o léčbě. Redukce CST a pokles přítomnosti IRF/SRF byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Beovu již 4. týden od zahájení léčby a trvaly až do

13. týdne. Tyto redukce byly zachovány až do 100. týdne. Klinická účinnost a bezpečnost Vlhká forma AMD Účinnost a bezpečnost přípravku Beovu byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických, dvojitě maskovaných, aktivně kontrolovaných studiích fáze III (HAWK a HARRIER) u pacientů s neovaskulární (vlhkou) formou AMD. Celkem 1 817 pacientů bylo v těchto studiích léčeno po dobu dvou let (1 088 Beovu a 729 komparátorem afliberceptem). Věkové rozmezí pacientů bylo od 50 do

• 97 let s průměrným věkem 76 let.

V obou studiích byli pacienti po prvních třech měsíčních dávkách (v týdnu 0, 4 a 8) léčeni každých 12 týdnů s možností upravit dávkovací interval na každých 8 týdnů v závislosti na aktivitě onemocnění. Aktivita onemocnění byla lékařem hodnocena během prvního 12týdenního intervalu (v týdnu 16 a 20) a při každé další plánované kontrole po 12 týdnech. Pacientům s prokázanou aktivitou onemocnění (např. snížení zrakové ostrosti, ztluštění CST a/nebo přítomnost IRF/SRF nebo sub-RPE) při některé kontrole byl léčebný interval upraven na 8 týdnů. Srovnávací aflibercept byl podáván každých 8 týdnů po prvních 3 měsíčních dávkách.

Výsledky Primárním parametrem účinnosti v těchto studiích byla změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (best corrected visual acuity, BCVA) od zahájení léčby do 48. týdne měřená optotypem studie časné léčby diabetické retinopatie (early treatment diabetic retinopathy study, ETDRS) s primárním cílem prokázat non-inferioritu Beovu versus aflibercept. V obou studiích byla prokázána non-inferiorita účinnosti Beovu (aplikovaného každých 12 týdnů nebo každých 8 týdnů) k afliberceptu v dávce 2 mg (aplikovaného každých 8 týdnů). Zlepšení zrakové ostrosti pozorované v prvním roce bylo zachováno i v druhém roce.

Podrobné výsledky obou studií jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 1 níže.

Tabulka 2 Změny zrakové ostrosti v týdnech 48 a 96 ve studiích fáze III – HAWK a HARRIER

• Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od zahájení léčby do 96. týdne ve studiích HAWK a HARRIER

HAWK

změna zrakové ostrosti od zahájení léčby (písmena)

HARRIER

Tyto zisky zrakové ostrosti byly dosaženy 56 % (HAWK) a 51 % (HARRIER) pacientů léčených přípravkem Beovu každých 12 týdnů ve 48. týdnu a 45 % (HAWK) a 39 % (HARRIER) pacientů

• v 96. týdnu. Mezi pacienty, kteří byli během prvního 12týdenního období identifikováni jako vhodní k léčbě každých 12 týdnů, zůstalo v tomto režimu léčby 85 % a 82 % pacientů až do 48. týdne. Z těchto pacientů zůstalo v tomto režimu léčby 82 % a 75 % pacientů až do 96. týdne.

Léčebný účinek v hodnocených podskupinách (např. věk, pohlaví, rasa, zraková ostrost při zahájení léčby, typ léze, rozsah léze, stav tekutin) v každé studii celkově odpovídal výsledkům v celé populaci.

Aktivita onemocnění byla hodnocena podle změn zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů, včetně CST, a/nebo přítomnosti IRF/SRF nebo sub-RPE. Aktivita onemocnění byla hodnocena po celou dobu trvání studií. Anatomické parametry aktivity onemocnění byly ve 48. a 96. týdnu nižší u Beovu než u afliberceptu (viz “Farmakodynamické účinky“).

Rozdíl v procentu pacientů s aktivitou onemocnění v 16. týdnu byl u Beovu versus afliberceptu statisticky významný (24 % vs. 35 % ve studii HAWK, p=0,0013; 23 % vs. 32 % ve studii HARRIER, p=0,0021).

V obou studiích prokázal přípravek Beovu klinicky významné zlepšení od zahájení léčby v prespecifikovaném sekundárním cílovém parametru účinnosti podle výsledků hlášených pacienty pomocí standardizovaného dotazníku NEI VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire). Význam těchto změn byl podobný jako v publikovaných studiích, což odpovídá zisku 15 písmen BCVA. Přínosy hlášené pacienty přetrvávaly i ve druhém roce.

Nebyly zjištěny významné rozdíly mezi přípravkem Beovu a afliberceptem ve změnách od zahájení léčby do 48. týdne v celkovém skóre NEI VFQ a sub-škálách (vidění celkově, bolest očí, aktivity do blízka, aktivity do dálky, postavení ve společnosti, duševní zdraví, zvládání svěřených úkolů, závislost na jiných osobách, řízení motorových vozidel, barevné vidění a periferní vidění).

Výsledky studijních ramen s Beovu ze studií HAWK a HARRIER, kde první 3 dávky přípravku Beovu (nasycovací) podávané každé 4 týdny (měsíčně) byly následovány udržovacími dávkami podávanými každých 8 nebo 12 týdnů, byly replikovány do populační farmakokinetické/farmakodynamické modelové simulační studie, ve které první 2 nebo 3 dávky přípravku Beovu (nasycovací) podávané každých 6 týdnů byly následovány udržovacími dávkami podávanými každých 12 nebo 18 týdnů.

Dávkovací režim treat-and-extend v udržovací fázi byl hodnocen ve studii TALON, 64týdenní dvouramenné, randomizované, dvojitě maskované multicentrické studii fáze IIIb hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Beovu ve srovnání s afliberceptem v dávce 2 mg u pacientů s nAMD.

Do jednoho ze dvou léčebných ramen, buď s brolucizumabem v dávce 6 mg nebo afliberceptem

• v dávce 2 mg, bylo v poměru 1:1 randomizováno 737 pacientů. Pacienti v obou léčebných ramenech dostali první 3 injekce jednou za 4 týdny a pak jednu injekci po 8 týdnech. Poté byly léčebné intervaly buď každých 8 týdnů, každých 12 týdnů nebo každých 16 týdnů až do týdne 60 nebo 62.

Průměrná změna BCVA od výchozí hodnoty měřená optotypem ETDRS byla v 64. týdnu

+4,7 písmene u Beovu vs. +4,9 písmene u afliberceptu. Výsledky léčebných intervalů v 64. týdnu jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 Poslední léčebný interval bez aktivity onemocnění: podíl pacientů v 64. týdnu

Dvě stě padesát pět subjektů, které dokončily studii TALON, bylo zahrnuto do 56týdenní otevřené, jednoramenné extenze studie TALON a léčeno brolucizumabem v dávkovacím režimu treat-andextend bez nasycovací dávky a s nejdelším léčebným intervalem 20 týdnů.

V 56. týdnu bylo více než 50 % z 237 subjektů, které dostaly alespoň 2 injekce, v léčebném intervalu 16 týdnů (24,9 %) nebo 20 týdnů (28,7 %) a nevykazovalo žádnou aktivitu onemocnění, zatímco zraková ostrost byla zachována po celou dobu studie.

DME Účinnost a bezpečnost přípravku Beovu byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických, dvojitě maskovaných, aktivně kontrolovaných studiích fáze III (KESTREL a KITE) u pacientů s poškozením zraku způsobeným diabetickým makulárním edémem. Celkem 926 pacientů bylo v těchto studiích léčeno po dobu dvou let (558 brolucizumabem a 368 afliberceptem v dávce 2 mg). Věkové rozmezí pacientů bylo od 23 do 87 let s průměrným věkem 63 let.

V obou studiích byli pacienti léčení brolucizumabem po prvních pěti dávkách (v týdnu 0, 6, 12, 18 a

24. léčeni každých 12 týdnů s možností upravit dávkovací interval na každých 8 týdnů v závislosti na aktivitě onemocnění. Aktivita onemocnění byla lékařem hodnocena během prvního 12týdenního intervalu (v týdnu 32 a 36) a při každé další plánované kontrole. Pacientům s prokázanou aktivitou onemocnění (např. snížení zrakové ostrosti, ztluštění CST) při některé kontrole byl léčebný interval upraven na 8 týdnů. Ve 2. roce studie KITE bylo možné pacientům bez prokázané aktivity onemocnění prodloužit dávkovací interval na 16 týdnů. Aflibercept jako komparátor byl podáván každých 8 týdnů po prvních 5 měsíčních dávkách.

Výsledky Primárním parametrem účinnosti v těchto studiích byla změna BCVA od zahájení léčby do 52. týdne měřená optotypem ETDRS s primárním cílem prokázat non-inferioritu přípravku Beovu vůči afliberceptu v dávce 2 mg. V obou studiích byla prokázána non-inferiorita účinnosti přípravku Beovu (aplikovaného každých 12 týdnů nebo každých 8 týdnů) k afliberceptu v dávce 2 mg (aplikovaného každých 8 týdnů).

Výsledky studií KESTREL a KITE rovněž prokázaly non-inferioritu přípravku Beovu vůči afliberceptu v dávce 2 mg v sekundárním parametru (průměrná změna BCVA od zahájení léčby do období 40. až 52. týdne).

Zisky zrakové ostrosti pozorované v prvním roce byly zachovány i v druhém roce. Podrobné výsledky obou studií jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázku 2 níže.

Tabulka 4 Změny zrakové ostrosti v 52. a 100. týdnu ve studiích fáze III – KESTREL a KITE

• Obrázek 2 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od zahájení léčby do 100. týdne ve studiích KESTREL a KITE

KESTREL

změna zrakové ostrosti od zahájení léčby

(písmena)

KITE

Těchto zisků zrakové ostrosti bylo dosaženo u 55 % (KESTREL) a 50 % (KITE) pacientů léčených přípravkem Beovu každých 12 týdnů v 52. týdnu a u 44 % (KESTREL) a 37 % (KITE) pacientů léčených přípravkem Beovu každých 12 týdnů nebo každých 12 týdnů /16 týdnů ve 100. týdnu. Mezi pacienty, kteří byli během prvního 12týdenního období identifikováni jako vhodní k léčbě každých 12 týdnů, zůstalo v tomto režimu léčby v obou studiích přibližně 70 % pacientů až do 100. týdne. Ve studii KITE ve 100. týdnu bylo 25 % pacientů léčeno přípravkem Beovu v 16týdenním intervalu.

Léčebný účinek v hodnocených podskupinách (např. věk, pohlaví, hodnota HbA1c při zahájení léčby, zraková ostrost při zahájení léčby, tloušťka centrální části sítnice při zahájení léčby, typ DME léze,

doba trvání DME od diagnózy, stav retinálních tekutin) v každé studii celkově odpovídal výsledkům v celé populaci.

Ve studiích KESTREL a KITE byla aktivita onemocnění hodnocena po celou dobu trvání studií podle změn zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů, včetně CST, a/nebo přítomnosti IRF/SRF. Redukce CST dosažené od zahájení léčby byly zachovány až do 100. týdne. Ve 100. týdnu byl podíl pacientů s IRF/SRF nižší ve skupině s přípravkem Beovu (42 % KESTREL a 41 % KITE) v porovnání se skupinou s afliberceptem v dávce 2 mg (54 % KESTREL a 57 % KITE).

Ve studiích KESTREL a KITE bylo hodnoceno skóre pokročilosti diabetické retinopatie (DRSS, diabetic retinopathy severity score). Při zahájení léčby mělo 98,1 % pacientů ve studiích KESTREL a KITE hodnotitelné skóre DRSS. Na základě souhrnné analýzy byla prokázána non-inferiorita přípravku Beovu k afliberceptu v dávce 2 mg v podílu subjektů s nejméně 2stupňovým zlepšením oproti výchozí hodnotě DRSS v 52. týdnu při stanovené hranici non-inferiority 10 %. Odhadované podíly byly 28,9 % ve skupině s přípravkem Beovu a 24,9 % ve skupině s afliberceptem, což vedlo k rozdílu v léčbě 4 % (95% CI: [-0,6; 8,6]). Ve 100. týdnu byl podíl pacientů s dosaženým zlepšením o ≥2 stupně oproti výchozí hodnotě DRSS ve studii KESTREL celkem 32,8 % ve skupině s přípravkem Beovu a 29,3 % ve skupině s afliberceptem v dávce 2 mg a ve studii KITE celkem 35,8 % ve skupině s přípravkem Beovu a 31,1 % ve skupině s afliberceptem v dávce 2 mg.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Beovu u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci neovaskulární AMD a DME (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Přípravek Beovu je aplikován přímo do sklivce k vyvolání lokálního účinku v oku. Absorpce a distribuce

Po intravitreálním podání brolucizumabu v dávce 6 mg do oka pacientů s neovaskulární AMD byla geometrická průměrná hodnota Cmax volného brolucizumabu v plazmě 49,0 ng/ml (rozmezí 8,97 až 548 ng/ml) a byla dosažena během 1 dne.

Biotransformace a eliminace Brolucizumab je fragment monoklonální protilátky a nebyly s ním provedeny studie metabolismu. Očekává se, že volný brolucizumab jako jednořetězcový fragment protilátky je eliminován jak cíleně zprostředkovanou vazbou na volný endogenní VEGF, tak pasivní renální eliminací a proteolýzou. Po intravitreální aplikaci byl brolucizumab eliminován se zdánlivým systémovým poločasem 4,3 ± 1,9 dne. Přibližně 4 týdny po dávce byly u většiny pacientů koncentrace zpravidla blízko nebo pod limitem kvantifikace (< 0,5 ng/ml). Brolucizumab se po intravitreálním podávání každé 4 týdny nehromadil v séru. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti Ve studii s 22 pacienty ve věku 65 až 74 let, 18 pacienty ve věku 75 až 84 let a 3 pacienty ve věku ≥ 85 let nebyly po intravitreální aplikaci pozorovány žádné významné rozdíly v systémové farmakokinetice. Porucha funkce ledvin Systémová farmakokinetika brolucizumabu byla hodnocena u pacientů s neovaskulární AMD s normální funkcí ledvin (≥ 90 ml/min [n=21]), s lehkou (60 až < 90 ml/min [n=22]) nebo středně

těžkou (30 až < 60 ml/min [n=7]) poruchou funkce ledvin. Zatímco průměrné hodnoty systémové clearance u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin byly obecně nižší než u pacientů s normální funkcí ledvin, žádný významný dopad lehké a středně těžké poruchy funkce ledvin na celkovou systémovou expozici brolucizumabu nebyl pozorován. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (< 30 ml/min) nebyli studováni.

Porucha funkce jater Brolucizumab nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Lehká až těžká porucha funkce jater neměla vliv na celkovou systémovou expozici brolucizumabu, protože se metabolismus odehrává proteolýzou a nezávisí na funkci jater.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie kancerogenního nebo mutagenního potenciálu brolucizumabu nebyly provedeny.

Brolucizumab byl intravitreálně aplikován březím samicím makaků jávských každé 4 týdny v dávkách, které vedly k maximální systémové expozici 6krát vyšší než u lidí při maximální doporučené dávce (podle sérové Cmax). Nebyl pozorován žádný vliv na embryofetální vývoj, březost nebo porod, přežití, růst a postnatální vývoj potomstva. Přesto má být brolucizumab vzhledem ke svému farmakologickému účinku považován za potenciálně teratogenní, embryotoxický a fetotoxický.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu Sacharosa Polysorbát 80 Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Předplněná injekční stříkačka: 2 roky Injekční lahvička: 2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníPředplněná injekční stříkačka

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Před použitím může být neotevřený blistr ponechán při pokojové teplotě (do 25 °C) až po dobu 24 hodin.

Injekční lahvička Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě (do 25 °C) až po dobu 24 hodin.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Předplněná injekční stříkačka

Sterilní roztok o objemu 0,165 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s brombutylovou pryžovou zátkou a víčkem skládajícím se z bílého pevného uzávěru garantujícího neporušenost obalu s šedým brombutylovým pryžovým krytem včetně adaptéru typu Luer lock. Předplněná injekční stříkačka má pístové táhlo a fialové držadlo a je zabalena v zataveném blistru.

Balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku. Injekční lahvička Sterilní roztok o objemu 0,23 ml v 2ml skleněné injekční lahvičce s potaženou pryžovou zátkou uzavřenou hliníkovým víčkem s fialovým plastovým odtrhovacím krytem. Balení obsahuje jednu injekční lahvičku a jednu tupou jehlu s filtrem (18G x 1½″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Předplněná injekční stříkačka

Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Extrahovatelný objem předplněné injekční stříkačky (0,165 ml) není určen k celkovému podání. Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zátky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na injekční stříkačce (ekvivalentní 0,05 ml, tj. 6 mg brolucizumabu).

Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně zkontrolovat. Pokud jsou patrné částice nebo zákal, nesmí být předplněná injekční stříkačka použita a má následovat odpovídající postup výměny.

Předplněná injekční stříkačka je sterilní a určena pouze k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud jsou obal nebo předplněná injekční stříkačka poškozeny nebo s prošlou dobou použitelnosti. Podrobné informace k použití jsou uvedeny v příbalové informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Injekční lahvička Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Extrahovatelný objem injekční lahvičky (0,23 ml) není určen k celkovému podání. Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu injekční lahvičky by mohlo dojít k předávkování. Dávka pro injekci musí být nastavena na značku 0,05 ml, tj. 6 mg brolucizumabu. Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně zkontrolovat. Pokud jsou patrné částice nebo zákal, nesmí být injekční lahvička použita a musí následovat odpovídající postup výměny.

Obsah injekční lahvičky a jehla s filtrem jsou sterilní a určeny pouze k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud jsou obal, injekční lahvička a/nebo jehla s filtrem poškozeny nebo s prošlou dobou použitelnosti. Podrobné informace k použití jsou uvedeny v příbalové informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/19/1417/001-002
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. února 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 19. září 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉLÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCEODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl Rakousko Lonza AG Lonzastrasse 3930 Visp Švýcarsko Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo Injekční roztok Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57 Ljubljana, 1526 Slovinsko Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci nechat odsouhlasit příslušnou národní regulační autoritou finální edukační materiál.

Držitel rozhodnutí o registraci je povinen zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek Beovu na trhu, byly všechny oční kliniky, u kterých se předpokládá, že budou používat přípravek Beovu, vybaveny příručkou pro pacienta v tištěné i audio podobě, která obsahuje následující klíčové údaje:

• Co je neovaskulární (vlhká) forma věkem podmíněné makulární degenerace a diabetický makulární edém.
• Co je Beovu, jak účinkuje, jak se podává a co lze očekávat od léčby.
• Jaké kroky následují po léčbě přípravkem Beovu.
• Popis rizik, včetně zvýšeného nitroočního tlaku, nitroočního zánětu, retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze, odchlípení a natržení sítnice a endoftalmitidy a důležité známky a příznaky těchto onemocnění a známky a příznaky imunogenity.
• Doporučená sledování a vyžadovaná vyšetření: po aplikaci intravitreální injekce se jedná o měření zvýšeného nitroočního tlaku a perfuze optického nervu.
• Kdy a jak vyhledat akutní lékařské ošetření.

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce brolucizumab

Jedna předplněná injekční stříkačka o objemu 0,165 ml obsahuje 19,8 mg brolucizumabu (120 mg/ml).

Obsahuje: dihydrát natrium-citrátu, sacharosu, polysorbát 80, hydroxid sodný, vodu pro injekci.

Injekční roztok

• 1 předplněná injekční stříkačka 0,165 ml. Jednorázová dávka 6 mg/0,05 ml.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravitreální podání K jednorázovému použití. Otevření zataveného blistru a všechny následující kroky musí být provedeny za aseptických podmínek. Nastavte dávku ke značce 0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit před injekcí.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

• EU/1/19/1417/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Beovu

EXP

Lot

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce brolucizumab

Novartis Europharm Limited

EXP

Lot

0,165 ml

Beovu 120 mg/ml injekce brolucizumab Intravitreální podání

EXP

Lot

19,8 mg/0,165 ml

Beovu 120 mg/ml injekční roztok brolucizumab

Jedna injekční lahvička o objemu 0,23 ml obsahuje 27,6 mg brolucizumabu (120 mg/ml).

Obsahuje: dihydrát natrium-citrátu, sacharosu, polysorbát 80, hydroxid sodný, vodu pro injekci.

Injekční roztok

• 1 injekční lahvička 0.23 ml, 1 jehla s filtrem. Jednorázová dávka 6 mg/0,05 ml.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravitreální podání K jednorázovému použití. Po otevření injekční lahvičky pokračujte za aseptických podmínek. Nastavte dávku na 0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit před injekcí.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

• EU/1/19/1417/002

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Beovu 120 mg/ml injekce brolucizumab Intravitreální podání

EXP

Lot

27,6 mg/0,23 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce brolucizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Beovu a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán
3. Jak se Beovu podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Beovu uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Beovu a k čemu se používá

Co je Beovu Beovu obsahuje léčivou látku brolucizumab, která patří do skupiny léků zvané antineovaskularizační látky. Beovu podává lékař injekčně do oka k léčbě onemocnění, která mohou ovlivňovat zrak.

Abnormální krevní cévy, které propouštějí tekutinu nebo krev do makuly

K čemu se Beovu používá Beovu se používá u dospělých k léčbě onemocnění oka, která jsou způsobená vznikem a růstem abnormálních krevních cév pod makulou (žlutou skvrnou). Makula, která je součástí sítnice a nachází se v zadní části oka, je místem nejostřejšího vidění. Tyto abnormální krevní cévy mohou propouštět tekutinu nebo krev do oka a narušovat funkci makuly, což má za následek onemocnění, jež mohou vést k postupnému zhoršování zraku, jako jsou:

• věkem podmíněná makulární degenerace (vlhká forma AMD);
• diabetický makulární edém (DME). Jak Beovu působí Beovu může zpomalit postup onemocnění a zachovat nebo dokonce zlepšit zrak.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podánBeovu Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický(á) na brolucizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
• jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí;
• jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé (oční zánět). Pokud se Vás něco z tohoto týká, sdělte to svému lékaři. Beovu Vám nemůže být podán.

Upozornění a opatření Před podáním přípravku Beovu se poraďte se svým lékařem:

• jestliže máte zelený zákal (stav oka obvykle způsobený vysokým nitroočním tlakem);
• jestliže jste dříve pozoroval(a) záblesky světla se sklivcovými vločkami (tmavé plující body) a jestliže došlo k náhlému vzestupu velikosti a počtu vloček;
• jestliže jste během posledních 4 týdnů byl(a) na operaci oka nebo ji v příštích 4 týdnech máte naplánovanou;
• jestliže jste dříve měl(a) onemocnění oka nebo jste se s okem léčil(a);
• jestliže u Vás v posledním roce došlo k náhlé ztrátě zraku následkem uzávěru krevních cév v zadní části oka (retinální vaskulární okluze) nebo následkem zánětu krevních cév v zadní části oka (retinální vaskulitida).

Informujte svého lékaře ihned, pokud:

• se objeví zarudnutí oka, bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka, rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšený počet malých částic viditelných před okem, zvýšená citlivost na světlo;
• se objeví náhlá ztráta zraku, která by mohla být způsobena uzávěrem cévy v oku (retinální vaskulární okluze).

Jakýkoli z výše uvedených příznaků může vést k přerušení léčby přípravkem Beovu dle rozhodnutí lékaře.

Kromě toho je důležité, abyste věděl(a), že:

• bezpečnost a účinnost přípravku Beovu při současném podání do obou očí nebyly studovány a použití tímto způsobem může vést ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků;
• injekce přípravku Beovu může u některých pacientů do 30 minut po aplikaci způsobit zvýšení nitroočního tlaku, což bude lékař sledovat po každé injekci;
• lékař zkontroluje, zda máte jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit pravděpodobnost trhliny nebo odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka (trhlina nebo odchlípení sítnice a epitelového pigmentu sítnice) a zda je tak nutné Beovu podávat s opatrností.

Systémové podání inhibitorů VEGF, tedy látek podobným těm, které jsou obsaženy v přípravku Beovu, je potenciálně spojeno s rizikem zablokování krevních cév krevní sraženinou (arteriální tromboembolické příhody), což může vést k infarktu nebo mozkové mrtvici. Po aplikaci přípravku Beovu do oka existuje teoretické riziko takových událostí.

Děti a dospívající Beovu se nepodává dětem a dospívajícím do 18 let.

Další léčivé přípravky a Beovu Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Kojení se nedoporučuje během léčby a nejméně jeden měsíc po ukončení léčby přípravkem Beovu, protože není známo, zda Beovu přechází do mateřského mléka.

Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně šest měsíců po ukončení léčby přípravkem Beovu používat účinnou antikoncepci. Jestliže otěhotníte během léčby přípravkem Beovu, sdělte to ihned svému lékaři. Beovu se nemá používat v těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po aplikaci přípravku Beovu můžete mít přechodné problémy s viděním (např. rozmazané vidění). Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto potíže přetrvávají.

Beovu obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Beovu obsahuje polysorbáty Tento léčivý přípravek obsahuje 0,01 mg polysorbátu 80 v jedné dávce (0,05 mg). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak se Beovu podává

Kolik a jak často se přípravek Beovu podává Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu.

Vlhká forma AMD Zahájení léčby (tzv. nasycovací dávka)

• Během prvních 3 měsíců budete léčeni jednou injekcí každý měsíc.
• Nebo můžete být léčen(a) jednou injekcí každých 6 týdnů v případě prvních dvou dávek. Lékař podle stavu oka rozhodne, zda je nutná třetí injekce po 12 týdnech od zahájení léčby.

Udržovací léčba

• Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Lékař stanoví léčebný interval podle stavu oka, někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Podle stavu oka může lékař prodloužit nebo zkrátit interval o maximálně jeden měsíc najednou. Údaje o léčebných intervalech delších než 5 měsíců jsou omezené. Léčebný interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu nemá být kratší než dva měsíce.

ZAHÁJENÍ LÉČBY (TZV. NASYCOVACÍ DÁVKA)

UDRŽOVACÍ LÉČBA

PRVNÍ 3 DÁVKY JEDNOU ZA

PRVNÍ 2 DÁVKY JEDNOU ZA

JEDNOU ZA

NEBO

6

4

12

TÝDNY

TÝDNŮ

TÝDNŮ

První 3 dávky

První 2 dávky

Potom 1 injekce každých

1 injekce každé

1 injekce každých

12 týdnů (3 měsíce) nebo dle

4 týdny

6 týdnů

doporučení lékaře

Lékař podle stavu oka rozhodne, zda je nutná třetí injekce po 12 týdnech od zahájení léčby

DME

• Prvními pěti injekcemi budete léčeni každých 6 týdnů po jedné injekci.
• Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Lékař stanoví léčebný interval podle stavu oka. Někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Někteří pacienti mohou dostávat léčbu každé 4 měsíce.

Způsob podání Beovu se podává injekčně do oka (intravitreální podání) očním lékařem. Před podáním injekce Vám lékař pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také místní umrtvení ve formě očních kapek (lokální anestetikum), aby se zmírnila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo. Jak dlouho trvá léčba přípravkem Beovu Beovu se používá k léčbě chronických onemocnění vyžadujících dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce nebo roky. Během pravidelných kontrol bude lékař kontrolovat, zda léčba zabírá. Lékař může také zkontrolovat oči mezi injekcemi. Máte-li dotaz, jak dlouho budete přípravek Beovu dostávat, zeptejte se svého lékaře. Před ukončením léčby přípravkem Beovu Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem. Ukončení léčby může zvýšit riziko ztráty zraku a může dojít ke zhoršení zraku.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky po podání přípravku Beovu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo podáním injekce a většinou postihují oko.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví některý z nežádoucích účinků uvedených níže jako příznak alergické reakce, zánětu nebo infekce:

• náhlé zhoršení nebo změna vidění,
• bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka. Pokud se u Vás objeví závažný nežádoucí účinek, informujte ihned svého lékaře.

Další možné nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě přípravkem Beovu, jsou uvedeny níže. Většina nežádoucích účinků je mírného až středně závažného charakteru a obvykle ustoupí do týdne po podání injekce.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky závažné, informujte svého lékaře. Časté: mohou se objevit u 1 pacienta z 10

• nitrooční zánět duhovky, řasnatého tělesa a cévnatky (uveitida)
• odloučení sklivce (čiré rosolovité hmoty vyplňující prostor mezi čočkou a sítnicí oka)
• natržení sítnice (vnitřní vrstva oka, která obsahuje nervové buňky citlivé na světlo) nebo jedné z jejích vrstev (trhlina pigmentového epitelu sítnice)
• snížení zrakové ostrosti
• krvácení do sítnice (retinální krvácení)
• zánět duhovky, barevné části oka (iritida)
• zánět duhovky a řasnatého tělesa (iridocyklitida)
• náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cév v zadní části oka (retinální vaskulární okluze)
• krvácení do sklivce (vitreální krvácení)
• zakalení čočky v oku (katarakta)
• krvácení z malých krevních cév na povrchu oka (krvácení do spojivky)
• pohybující se skvrny v zorném poli (sklivcové vločky)
• bolest oka
• zvýšení nitroočního tlaku
• zarudnutí bělma (zánět spojivek)
• rozmazané nebo nejasné vidění
• trhliny v epitelu rohovky (vrchní průhledné vrstvy oka), poškození rohovky (korneální abraze)
• povrchový zánět rohovky s malými tečkami na povrchu oka (keratitis punctata)
• alergická reakce (přecitlivělost) Méně časté: mohou se objevit u 1 pacienta ze 100
• těžký nitrooční zánět (endoftalmitida)
• slepota
• náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cévy v oku (retinální arteriální okluze)
• odchlípení sítnice
• zarudnutí oka (překrvení spojivky)
• zvýšené slzení (zvýšená tvorba slz)
• nepříjemný pocit v oku
• odchlípení jedné z vrstev sítnice (odchlípení pigmentového epitelu sítnice)
• zánět sklivce (vitritida)
• zánět v přední části oka (zánět přední komory oka)
• otok rohovky (korneální edém)
• zánět cév v zadní části oka (retinální vaskulitida)
• zánět bělimy – bílé zevní části oka (skleritida)

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Beovu uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku po EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Před použitím může být neotevřený blistr s předplněnou injekční stříkačkou ponechán při pokojové teplotě (do 25 °C) až po dobu 24 hodin.

6. Obsah balení a další informaceCo Beovu obsahuje

• Léčivou látkou je brolucizumab. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 120 mg brolucizumabu. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 19,8 mg brolucizumabu v 0,165 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího 6 mg brolucizumabu.
• Dalšími složkami jsou: dihydrát natrium-citrátu, sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný (k úpravě pH), voda pro injekci (viz bod 2).

Jak přípravek Beovu vypadá a co obsahuje toto balení Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.

Balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku pro jednorázové použití. Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko Výrobce Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

• Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Návod k použití předplněné injekční stříkačky Uchovávání a kontrola

Uchovávejte Beovu v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před použitím může být předplněná injekční stříkačka v neotevřeném blistru ponechána při pokojové teplotě (do 25 °C) až po dobu 24 hodin. Ujistěte se, že balení obsahuje sterilní předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru. Otevření zataveného blistru a všechny následující kroky musí být provedeny za aseptických podmínek.

Beovu je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.

Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně zkontrolovat. Pokud jsou patrné částice nebo zákal, nesmí být předplněná injekční stříkačka použita a má následovat odpovídající postup výměny. Předplněná injekční stříkačka je sterilní a je určena pouze k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud jsou obal nebo předplněná injekční stříkačka poškozeny nebo s prošlou dobou použitelnosti.

Jak připravit a podat přípravek Beovu

Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Extrahovatelný objem předplněné injekční stříkačky (0,165 ml) není určen k celkovému podání. Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.

Aplikace intravitreální injekce má probíhat za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu a sterilního spekula (nebo ekvivalentní náhrady) a je třeba zajistit dostupnost sterilní paracentézy (pokud je vyžadována).

Před aplikací injekce má být podána adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální mikrobicidní přípravek k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu oka.

Pro podání intravitreální injekce je třeba použít sterilní injekční jehlu 30G x ½″. Jehla není obsažena v balení přípravku Beovu.

Zajistěte, aby injekce byla aplikována hned po přípravě dávky (krok 5). Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.

Kryt Držadlo

Označení dávky 0,05 ml

Pryžová zátka

Pístové táhlo

Adaptér Luer lock

Postup podání

Poznámka: Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Časté otázky a odpovědi Otázka: Co když nemůžu z roztoku odstranit všechny vzduchové bubliny? Odpověď: Je důležité, aby byl roztok bez vzduchových bublin. Nicméně, malé vzduchové bubliny, které jsou umístěny na pryžové zátce, se obvykle během aplikace od zátky neoddělí, a proto nemají vliv na objem dávky.

Příbalová informace: informace pro pacienta Beovu 120 mg/ml injekční roztok brolucizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Beovu a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán

3. Jak se Beovu podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Beovu uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je Beovu a k čemu se používá

Co je Beovu Beovu obsahuje léčivou látku brolucizumab, která patří do skupiny léků zvané antineovaskularizační látky. Beovu podává lékař injekčně do oka k léčbě onemocnění, která mohou ovlivňovat zrak.

Abnormální krevní cévy, které propouštějí tekutinu nebo krev do makuly

K čemu se Beovu používá Beovu se používá u dospělých k léčbě onemocnění, která jsou způsobená vznikem a růstem abnormálních krevních cév pod makulou (žlutou skvrnou). Makula, která je součástí sítnice a nachází se v zadní části oka, je místem nejostřejšího vidění. Tyto abnormální krevní cévy mohou propouštět tekutinu nebo krev do oka a narušovat funkci makuly, což má za následek onemocnění, jež mohou vést k postupnému zhoršování zraku, jako jsou:

• věkem podmíněná makulární degenerace (vlhká forma AMD);
• diabetický makulární edém (DME). Jak Beovu působí Beovu může zpomalit postup onemocnění a zachovat nebo dokonce zlepšit zrak.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán

Beovu Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický(á) na brolucizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
• jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí;
• jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé (oční zánět). Pokud se Vás něco z tohoto týká, sdělte to svému lékaři. Beovu Vám nemůže být podán.

Upozornění a opatření Před podáním přípravku Beovu se poraďte se svým lékařem:

• jestliže máte zelený zákal (stav oka obvykle způsobený vysokým nitroočním tlakem);
• jestliže jste dříve pozoroval(a) záblesky světla se sklivcovými vločkami (tmavé plující body) a jestliže došlo k náhlému vzestupu velikosti a počtu vloček;
• jestliže jste během posledních 4 týdnů byl(a) na operaci oka nebo ji v příštích 4 týdnech máte naplánovanou;
• jestliže jste dříve měl(a) onemocnění oka nebo jste se s okem léčil(a);
• jestliže u Vás v posledním roce došlo k náhlé ztrátě zraku následkem uzávěru krevních cév v zadní části oka (retinální vaskulární okluze) nebo následkem zánětu krevních cév v zadní části oka (retinální vaskulitida).

Informujte svého lékaře ihned, pokud:

• se objeví zarudnutí oka, bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka, rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšený počet malých částic viditelných před okem, zvýšená citlivost na světlo;
• se objeví náhlá ztráta zraku, která by mohla být způsobena uzávěrem cévy v oku (retinální

vaskulární okluze). Jakýkoli z výše uvedených příznaků může vést k přerušení léčby přípravkem Beovu dle rozhodnutí lékaře.

Kromě toho je důležité, abyste věděl(a), že:

• bezpečnost a účinnost přípravku Beovu při současném podání do obou očí nebyly studovány a použití tímto způsobem může vést ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků;
• injekce přípravku Beovu může u některých pacientů do 30 minut po aplikaci způsobit zvýšení nitroočního tlaku, což bude lékař sledovat po každé injekci;
• lékař zkontroluje, zda máte jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit pravděpodobnost trhliny nebo odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka (trhlina nebo odchlípení sítnice a epitelového pigmentu sítnice) a zda je tak nutné Beovu podávat s opatrností.

Systémové podání inhibitorů VEGF, tedy látek podobným těm, které jsou obsaženy v přípravku Beovu, je potenciálně spojeno s rizikem zablokování krevních cév krevní sraženinou (arteriální tromboembolické příhody), což může vést k infarktu nebo mozkové mrtvici. Po aplikaci přípravku Beovu do oka existuje teoretické riziko takových událostí.

Děti a dospívající Beovu se nepodává dětem a dospívajícím do 18 let.

Další léčivé přípravky a Beovu Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Kojení se nedoporučuje během léčby a nejméně jeden měsíc po ukončení léčby přípravkem Beovu, protože není známo, zda Beovu přechází do mateřského mléka.

Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně šest měsíců po ukončení léčby přípravkem Beovu používat účinnou antikoncepci. Jestliže otěhotníte během léčby přípravkem Beovu, sdělte to ihned svému lékaři. Beovu se nemá používat v těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po aplikaci přípravku Beovu můžete mít přechodné problémy s viděním (např. rozmazané vidění). Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto potíže přetrvávají.

Beovu obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Beovu obsahuje polysorbáty Tento léčivý přípravek obsahuje 0,01 mg polysorbátu 80 v jedné dávce (0,05 mg). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak se Beovu podává

Kolik a jak často se přípravek Beovu podává Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu.

Vlhká forma AMD Zahájení léčby (tzv. nasycovací dávka)

• Během prvních 3 měsíců budete léčeni jednou injekcí každý měsíc.
• Nebo můžete být léčen(a) jednou injekcí každých 6 týdnů v případě prvních dvou dávek. Lékař

podle stavu oka rozhodne, zda je nutná třetí injekce po 12 týdnech od zahájení léčby. Udržovací léčba

• Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Lékař stanoví léčebný interval podle stavu oka, někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Podle stavu oka může lékař prodloužit nebo zkrátit interval o maximálně jeden měsíc najednou. Údaje o léčebných intervalech delších než 5 měsíců jsou omezené. Léčebný interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu nemá být kratší než dva měsíce.

ZAHÁJENÍ LÉČBY (TZV. NASYCOVACÍ DÁVKA)

UDRŽOVACÍ LÉČBA

PRVNÍ 3 DÁVKY JEDNOU ZA

PRVNÍ 2 DÁVKY JEDNOU ZA

JEDNOU ZA

NEBO

6

4

12

TÝDNY

TÝDNŮ

TÝDNŮ

První 3 dávky 1 injekce každé

První 2 dávky 1 injekce každých

Potom 1 injekce každých 12 týdnů (3 měsíce) nebo dle

4 týdny

6 týdnů

doporučení lékaře

Lékař podle stavu oka rozhodne, zda je nutná třetí injekce po 12 týdnech od zahájení léčby

DME

• Prvními pěti injekcemi budete léčeni každých 6 týdnů po jedné injekci.
• Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Lékař stanoví léčebný interval podle stavu oka. Někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Někteří pacienti mohou dostávat léčbu každé 4 měsíce.

Způsob podání Beovu se podává injekčně do oka (intravitreální podání) očním lékařem. Před podáním injekce Vám lékař pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také místní umrtvení ve formě očních kapek (lokální anestetikum), aby se zmírnila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo. Jak dlouho trvá léčba přípravkem Beovu Beovu se používá k léčbě chronických onemocnění vyžadujících dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce nebo roky. Během pravidelných kontrol bude lékař kontrolovat, zda léčba zabírá. Lékař může také zkontrolovat oči mezi injekcemi. Máte-li dotaz, jak dlouho budete přípravek Beovu dostávat, zeptejte se svého lékaře. Před ukončením léčby přípravkem Beovu Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem. Ukončení léčby může zvýšit riziko ztráty zraku a může dojít ke zhoršení zraku. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky po podání přípravku Beovu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo podáním injekce a většinou postihují oko.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví některý z nežádoucích účinků uvedených níže jako příznak alergické reakce, zánětu nebo infekce:

• náhlé zhoršení nebo změna vidění,
• bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka. Pokud se u Vás objeví závažný nežádoucí účinek, informujte ihned svého lékaře. Další možné nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě přípravkem Beovu, jsou uvedeny níže. Většina nežádoucích účinků je mírného až středně závažného charakteru a obvykle ustoupí do týdne po podání injekce.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky závažné, informujte svého lékaře. Časté: mohou se objevit u 1 pacienta z 10

• nitrooční zánět duhovky, řasnatého tělesa a cévnatky (uveitida)
• odloučení sklivce (čiré rosolovité hmoty vyplňující prostor mezi čočkou a sítnicí oka)
• natržení sítnice (vnitřní vrstva oka, která obsahuje nervové buňky citlivé na světlo) nebo jedné z jejích vrstev (trhlina pigmentového epitelu sítnice)
• snížení zrakové ostrosti
• krvácení do sítnice (retinální krvácení)
• zánět duhovky, barevné části oka (iritida)
• zánět duhovky a řasnatého tělesa (iridocyklitida)
• náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cév v zadní části oka (retinální vaskulární okluze)
• krvácení do sklivce (vitreální krvácení)
• zakalení čočky v oku (katarakta)
• krvácení z malých krevních cév na povrchu oka (krvácení do spojivky)
• pohybující se skvrny v zorném poli (sklivcové vločky)
• bolest oka
• zvýšení nitroočního tlaku
• zarudnutí bělma (zánět spojivek)
• rozmazané nebo nejasné vidění
• trhliny v epitelu rohovky (vrchní průhledné vrstvy oka), poškození rohovky (korneální abraze)
• povrchový zánět rohovky s malými tečkami na povrchu oka (keratitis punctata)
• alergická reakce (přecitlivělost) Méně časté: mohou se objevit u 1 pacienta ze 100
• těžký nitrooční zánět (endoftalmitida)
• slepota
• náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cévy v oku (retinální arteriální okluze)
• odchlípení sítnice
• zarudnutí oka (překrvení spojivky) • zvýšené slzení (zvýšená tvorba slz) • nepříjemný pocit v oku
• odchlípení jedné z vrstev sítnice (odchlípení pigmentového epitelu sítnice)
• zánět sklivce (vitritida)
• zánět v přední části oka (zánět přední komory oka)
• otok rohovky (korneální edém)
• zánět cév v zadní části oka (retinální vaskulitida)
• zánět bělimy – bílé zevní části oka (skleritida) Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Beovu uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku po EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě (do 25 °C) až po dobu 24 hodin.

6. Obsah balení a další informaceCo Beovu obsahuje

• Léčivou látkou je brolucizumab. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 120 mg brolucizumabu. Jedna injekční lahvička obsahuje 27,6 mg brolucizumabu v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího 6 mg brolucizumabu.
• Dalšími složkami jsou: dihydrát natrium-citrátu, sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný (k úpravě pH), voda pro injekci (viz bod 2).

Jak přípravek Beovu vypadá a co obsahuje toto balení Beovu 120 mg/ml injekční roztok v injekční lahvičce je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku a jednu tupou jehlu s filtrem (18G x 1½″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm) pro jednorázové použití.

Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

Výrobce Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgie

Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko

Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57 Ljubljana, 1526 Slovinsko

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Návod k použití injekční lahvičky Uchovávaní a kontrola

Uchovávejte Beovu v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě (25 °C) až po dobu 24 hodin. Otevření injekční lahvičky a všechny následující kroky musí být provedeny za aseptických podmínek.

Beovu je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.

Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně zkontrolovat. Pokud jsou patrné částice nebo zákal, nesmí být injekční lahvička použita a má následovat odpovídající postup výměny. Obsah injekční lahvičky a jehla s filtrem jsou sterilní a určeny pouze k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud jsou obal, injekční lahvička a/nebo jehla s filtrem poškozeny nebo s prošlou dobou použitelnosti.

Jak připravit a podat přípravek Beovu

Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Celý extrahovatelný objem injekční lahvičky (0,23 ml) není určen k podání. Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu injekční lahvičky by mohlo dojít k předávkování

Aplikace intravitreální injekce má probíhat za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu a sterilního spekula (nebo ekvivalentní náhrady) a je třeba zajistit dostupnost sterilní paracentézy (pokud je vyžadována).

Před aplikací injekce má být podána adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální mikrobicidní přípravek k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu oka.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro jednorázové použití:

• sterilní injekční jehla 30G x ½”;
• 1ml sterilní injekční stříkačka s vyznačením 0,05 ml;
• sterilní tupá jehla s 5μm filtrem (18G x 1½”, 1,2 mm x 40 mm). Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v balení přípravku Beovu. Zajistěte, aby injekce byla aplikována hned po přípravě dávky (krok 8). Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.

Postup podání

Poznámka: Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Časté otázky a odpovědi Otázka: Co když nemůžu nasát dostatečný objem roztoku z injekční lahvičky? Odpověď: S injekční lahvičkou před nasátím roztoku netřepejte, ale nechte roztok usadit na dně injekční lahvičky. Zajistěte, aby injekční lahvička byla ve svislé, lehce nakloněné poloze. Pomalu vytahujte píst a počkejte, až se roztok objeví v injekční stříkačce. Pokračujte v pomalém nasávání, dokud injekční lahvičku a jehlu s filtrem úplně nevyprázdníte. Otázka: Co když nemůžu z roztoku odstranit všechny vzduchové bubliny? Odpověď: Je důležité, aby byl roztok bez vzduchových bublin. Nicméně, malé vzduchové bubliny, které jsou umístěny na pryžové zátce, se obvykle během aplikace od zátky neoddělí, a proto nemají vliv na objem dávky.