Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Potahovaná tableta (tableta) Šedá kulatá tableta o průměru přibližně 9 mm s vyraženým označením „25“ na jedné straně a „BRE“ na straně druhé.
Přípravek Brinsupri je indikován k léčbě bronchiektázie bez přítomnosti cystické fibrózy (non-cystic fibrosis bronchiectasis, NCFB) u pacientů ve věku od 12 let se dvěma nebo více exacerbacemi v předchozích 12 měsících.
Vynechání dávky Pokud pacienti vynechali dávku, mají užít další dávku následující den v obvyklou dobu. Pacienti nemají dávku zdvojnásobovat, aby nahradili vynechanou dávku.
Zvláštní populace Starší pacienti
U starších pacientů není úprava dávky nutná (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Brinsupri u dětí ve věku do 12 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Pro perorální podání.
Tento léčivý přípravek se má užívat jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Mykotické infekce
V klinických studiích byly mykotické infekce, zejména ty související s kandidou, které poukazují na imunosupresi (tj. orální kandidóza, ezofageální kandidóza, orofaryngeální kandidóza, mykotická bronchitida), a izolované případy infekcí způsobených plísněmi rodu Aspergillus, častější u 25 mg brensokatibu (1,5 %) než u placeba (1,1 %). Imunokompromitovaní pacienti Bezpečnost brensokatibu nebyla u imunokompromitovaných pacientů stanovena. Při použití
brensokatibu u pacientů se středně závažnou až závažnou neutropenií (absolutní počet neutrofilů [APN] < 1 000/mm3) se doporučuje opatrnost. Vakcinace
Současné užívání brensokatibu a podání živých atenuovaných vakcín nebylo hodnoceno. U pacientů, kteří užívají brensokatib, je třeba se podání živých atenuovaných vakcín vyhnout.
Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Studie provedené in vitro neposkytují jednoznačné závěry ohledně potenciálu brensokatibu indukovat CYP2B6 a CYP3A4 (viz bod 5.2). Indukci in vivo nelze vyloučit. Současné podávání se substráty CYP3A4 používanými u nemocných s bronchiektázie (např. inhalační kortikosteroidy, makrolidová antibiotika nebo inhalační bronchodilatátory jako salmeterol nebo vilanterol) může vést ke snížení plazmatické koncentrace a poklesu terapeutického účinku. Pokud se účinnost sníží, je možné zvážit úpravu souběžné léčby.
Pediatrická populace Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Údaje o podávání brensokatibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Brinsupri se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se brensokatib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje u zvířat naznačily vylučování brensokatibu do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence / děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání brensokatibu. Fertilita K dispozici nejsou žádné údaje o fertilitě u člověka. Studie na zvířatech nenaznačují žádný vliv na fertilitu mužů nebo žen (viz bod 5.3).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest hlavy (9,2 %), hyperkeratóza (5,9 %), dermatitida (4,2 %), vyrážka (4,1 %), infekce horních cest dýchacích (3,9 %) a suchá kůže (3,0 %).
Přehled nežádoucích účinků v tabulce Bezpečnost brensokatibu byla posuzována u populace k hodnocení bezpečnosti sloučené ze dvou placebem kontrolovaných klinických hodnocení, ASPEN a WILLOW; tuto populaci tvořilo
Frekvence nežádoucích účinků je definována podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Časté | Infekce horních cest dýchacích Gastroenteritida |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolest hlavy |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Postižení dásní Onemocnění periodontu |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Hyperkeratóza* Vyrážka Suchá kůže Dermatitida Exfoliace kůže Alopecie |
Popis vybraných nežádoucích účinků Hyperkeratóza Ve sloučené populaci k hodnocení bezpečnosti byla hyperkeratóza (včetně kožní léze, keratosis
pilaris, exfoliativní vyrážky a seboroické keratózy) hlášena častěji u pacientů léčených brensokatibem v dávce 25 mg než u pacientů na placebu (5,9 % vs. 3,1 %). Všechny příhody byly mírné nebo středně závažné.
Pediatrická populace Hodnocení bezpečnosti u dospívajících ve věku 12 až 17 let s NCFB vychází z údajů 41 jedinců vystavených brensokatibu v klinickém hodnocení ASPEN fáze 3 trvajícím 52 týdnů (viz bod 5.1). Bezpečnostní profil u těchto dospívajících byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
K dispozici není žádná specifická léčba předávkování brensokatibem. Pokud k předávkování dojde, pacientovi je třeba poskytnout podpůrnou léčbu s odpovídajícím monitorováním podle potřeby.
Brensokatib je kompetitivní a reverzibilní inhibitor dipeptidylpeptidázy 1 (DPP1). DPP1 aktivuje během zrání neutrofilů v kostní dřeni prozánětlivé neutrofilní serinové proteázy (neutrophil serine proteases, NSP). Brensokatib redukuje aktivitu NSP hrajících roli v patogenezi bronchiektázie, mimo jiné aktivitu neutrofilní elastázy, kathepsinu G a proteinázy 3. Farmakodynamické účinky Při 5násobku maximální doporučené denní dávky brensokatibu nebyl zaznamenán žádný vliv na prodloužení intervalu QTc. Klinická účinnost Účinnost brensokatibu byla hodnocena v randomizovaném, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném, multicentrickém, mezinárodním klinickém hodnocení fáze 3 s paralelními skupinami (ASPEN), jehož se účastnilo celkem 1 721 pacientů ve věku od 12 let s NCFB (1 680 dospělých a 41 dospívajících).
Všichni pacienti byli randomizováni k užívání jedné ze dvou dávek brensokatibu (25 mg: n = 575,
Všichni zařazení dospělí pacienti měli v anamnéze NCFB potvrzenou výpočetní tomografií hrudníku s alespoň 2 dokumentovanými pulmonálními exacerbacemi před screeningem v uplynulých 12 měsících. Dospívající pacienti měli alespoň jednu pulmonální exacerbaci v předchozích 12 měsících. Kvalifikující exacerbace byla definována jako stav vyžadující léčbu systémovými antibiotiky předepsanými lékařem na základě známek a symptomů respirační infekce.
Demografické a výchozí charakteristiky v klinickém hodnocení ASPEN jsou uvedeny v tabulce 2.
| ASPEN (N = 1 721) | |
|---|---|
| Věk (roky), průměr (SD) | 60 (16) |
| Ženy, n (%) | 1 107 (64) |
| Běloši, n (%) | 1 266 (74) |
| Černoši nebo Afroameričané, n (%) | 10 (1) |
| Asijci, n (%) | 191 (11) |
| Hispánci nebo Latinoameričané, n (%) | 511 (30) |
| ≥ 3 PEx v předchozích 12 měsících, n (%) | 502 (29) |
| Bývalý kuřák, n (%) | 510 (30) |
| ppFEV1po použití bronchodilatátoru, průměr (SD) | 74 (23) |
| Sputum pozitivní na Pseudomonas aeruginosa, n (%) | 607 (35) |
| Dlouhodobá terapie makrolidy, n (%) | 329 (19) |
N = počet pacientů v souboru pro analýzu podle původního léčebného záměru (intent-to-treat);
Exacerbace Primárním cílovým parametrem účinnosti v klinickém hodnocení ASPEN byla anualizovaná četnost pulmonálních exacerbací (PEx) během 52týdenního období léčby.
Pulmonální exacerbace byly definovány jako zhoršení 3 nebo více hlavních symptomů – zintenzivnění kašle, zvýšení objemu sputa, purulence sputa nebo zvýšená dušnost nebo snížená tolerance fyzické zátěže a únava a/nebo malátnost a hemoptýza – v průběhu 48 hodin, jež vedlo k tomu, že se lékař rozhodl předepsat systémová antibiotika. Pulmonální exacerbace byly pokládány za závažné, jestliže byla nutná léčba intravenózními antibiotiky a/nebo v jejich důsledku došlo k hospitalizaci.
| Brensokatib 25 mg (n = 575) | Placebo (n = 563) | ||
|---|---|---|---|
| Anualizovaná četnost PEx | 1,04 | 1,29 | Poměr četnosti (95% CI): 0,81 (0,69; 0,94)<br><br> |
| Medián doby do první PEx (týdny) | 50,71 | 36,71 | Poměr rizik (95% CI): 0,83 (0,70; 0,97)<br><br> |
| Podíl pacientů, kteří v 52. týdnu neměli exacerbace (%) | 48,5 | 40,3 | Poměr šancí (95% CI): 1,40 (1,10; 1,79)<br><br> |
Funkce plic Změna hodnoty FEV1 po použití bronchodilatátoru, k níž došlo od výchozího stavu, byla hodnocena jako sekundární cílový parametr. Dávka 25 mg brensokatibu v 52. týdnu oproti placebu výrazně zpomalila snižování hodnoty FEV1 (průměrný rozdíl podle metody nejmenších čtverců 38; 95% CI:
Obrázek 1: Průměrná (SE) změna hodnoty FEV1 (ml) po použití bronchodilatátoru měřená metodou LS, k níž došlo v průběhu času od výchozího stavu
(ml) po použitíPrůměrná změna hodnoty FEV1
bronchodilatátoru měřená metodou nejmenších
čtverců, k níž došlo od výchozího stavu
Brensokatib 25 mg Placebo
Týde
Pediatrická populace (dospívající)
V pivotní studii trvající 52 týdnů bylo 41 dospívajících (12 až < 18 let) randomizováno k užívání
brensokatibu v dávce 25 mg jednou denně, brensokatibu v dávce 10 mg jednou denně nebo placeba. Podskupina dospívajících byla malá a studie neměla dostatečnou sílu pro stanovení účinnosti
u dospívajících; intervaly spolehlivosti byly široké a výsledky nejsou přesvědčivé. U dávky 25 mg brensokatibu byl oproti placebu pozorován trend menšího počtu pulmonálních exacerbací a pozitivních změn hodnoty FEV1 po použití bronchodilatátoru. Údaje o bezpečnosti a farmakokinetice u dospívajících byly obecně konzistentní s údaji u dospělých (viz body 4.8 a 5.2).
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Brinsupri u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s NCFB (informace
o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Absolutní perorální biologická dostupnost brensokatibu nebyla u člověka studována. Brensokatib se po perorálním podání rychle absorbuje. Hodnota Tmax tablet činí u pacientů přibližně 1 hodinu. Perorální absorpci brensokatibu neovlivňuje konzumace jídla. Současné užití s pokrmem s vysokým obsahem tuku prodloužilo dobu do dosažení vrcholové koncentrace o 0,75 hodiny, rozsah absorpce brensokatibu ale zůstal tentýž.
Distribuce Po perorálním podání byl distribuční objem v ustáleném stavu 126-138 l (CV: 22,4-23,3 %)
Brensokatib je metabolizován především CYP3A. Na celkové radioaktivitě v plazmě se brensokatib podílel 16,2 %. V oběhu byl v plazmě zjištěn pouze jeden hlavní metabolit, thiokyanatan. Thiokyanatan je endogenní sloučenina; klinické údaje prokázaly, že léčba brensokatibem nemá na plazmatickou koncentraci thiokyanatanu vliv a ta tedy zůstává v normálním rozmezí.
Interakce Studie in vitro Enzymy CYP450 Brensokatib je substrátem CYP3A. Brensokatib neinhibuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6. Studie provedené in vitro nejsou ve vztahu k potenciálu brensokatibu indukovat CYP2B6 a CYP3A4 jednoznačné. Indukci in vivo nelze vyloučit. Transportní systémy Brensokatib je substrátem glykoproteinu P (P-gp) a proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistance protein, BCRP). Brensokatib není substrátem MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ani OCT2. Brensokatib není inhibitorem P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ani MATE2-K. Účinek brensokatibu na jiné léčivé přípravky Údaje zjištěné in vitro a analýzy populační farmakokinetiky naznačují, že není pravděpodobné, že by brensokatib v klinicky relevantních úrovních dávek inhiboval nebo výrazně indukoval aktivitu izoenzymů CYP nebo lékových transportérů. Studie provedené in vitro však nejsou ve vztahu k potenciálu brensokatibu indukovat CYP2B6 a CYP3A4 jednoznačné a indukci in vivo nelze vyloučit. Účinek jiných léčivých přípravků na brensokatib Hodnota AUC a Cmax brensokatibu se zvýšila o 55 % a 68 % se silným inhibitorem CYP3A (např. klarithromycin) a o 32 % a 53 % se silným inhibitorem P-gp (např. verapamil), snížila se však o 33 % a 15 % se silným induktorem CYP3A (např. rifampicin). Se silným inhibitorem protonové pumpy (např. esomeprazol) zůstala hodnota Cmax a AUC nezměněná. Účinek interakce na systémovou expozici brensokatibu není klinicky významný.
Eliminace Po perorálním podání jednorázové dávky radioaktivně značeného brensokatibu bylo 54,2 % dávky vyloučeno močí a 28,3 % stolicí; většina radioaktivity byla vyloučena do 72 hodin. Podíl nezměněného brensokatibu v moči činil 22,8 % dávky a ve stolici 2,41 % dávky. Poločas rozpadu byl 32,6-39,6 hodin (CV: 26,6-33,0 %) u dospělých pacientů a 26,9-27,8 hodin (CV: 26,8-37,3 %) u dospívajících pacientů. Linearita/nelinearita Brensokatib vykazuje lineární a na čase závisející farmakokinetiku s nízkou až střední intra- a interindividuální variabilitou v rozmezí dávek 5-120 mg po jednorázovém podání a v rozmezí dávek 10-40 mg po podávání jednou denně. Analýza populační farmakokinetiky využívající sloučené údaje z 11 klinických studií u zdravých jedinců (n = 291) a pacientů s NCFB (n = 783) ukázala, že farmakokinetiku brensokatibu lze vhodně popsat pomocí 2 kompartmentů dispozice s perorální absorpcí prvního řádu. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Mezi expozicí brensokatibu (AUC) a klinickou účinností (tj. pokles funkce plic měřený jako FEV1) byl pozorován vztah expozice-odpověď. Při dávce 25 mg dosáhlo > 99 % pacientů s NCFB
Analýza populační farmakokinetiky neprokázala žádný důkaz klinicky významného vlivu věku (rozmezí: 12 až 85 let), pohlaví, rasy/etnicity nebo tělesné hmotnosti (rozmezí: 32 až 155 kg) na farmakokinetiku brensokatibu.
Pediatrická populace Na základě analýzy populační farmakokinetiky nebyl zjištěn žádný klinicky významný, s věkem související rozdíl ve farmakokinetice brensokatibu mezi dospělými a dospívajícími ve věku 12 až
17 let. Brensokatib nebyl studován u dětí ve věku do 12 let (viz bod 4.2). Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (skóre dle Childa a Pugha
5 až 12) byla clearance brensokatibu po podání jednorázové dávky srovnatelná s clearance u zdravých jedinců. U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se úprava dávky nedoporučuje (viz bod 4.2). Porucha funkce ledvin
U jedinců s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 15 ml/min/1,73 m2 a nevyžadující dialýzu) byla clearance brensokatibu po podání jednorázové dávky srovnatelná s clearance u zdravých jedinců. U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávky nedoporučuje (viz bod 4.2).
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici
Obecná toxicita
V 6měsíční studii s potkany byly při dávce 50 mg/kg/den pozorovány mikroskopické změny
v ledvinách (tubuly s bazofilní cytoplazmou v zevní vrstvě dřeně) a plicích (perivaskulární infiltrace neutrofily a kumulace vakuolizovaných makrofágů odpovídající přítomnosti fosfolipidů). Za úroveň dávky bez pozorovaných nežádoucích účinků byla pokládána dávka 9 mg/kg/den (AUC 20násobně vyšší než maximální doporučená dávka u člověka [maximum recommended human dose, MRHD]).
V 9měsíční studii se psy nebyla při jakékoli z dávek pozorována žádná nežádoucí zjištění (AUC 5násobně vyšší než MRHD). V předchozí 6měsíční studii se psy způsobilo podávání brensokatibu
v dávce 50 mg/kg/den onemocnění periodontu vedoucí k předčasnému ukončení výzkumu ve skupině. Při dávce ≥ 8 mg/kg/den byly zjištěny mikroskopické nálezy závisející na dávce ve varlatech (degenerace a atrofie semenných tubulů), nadvarlatech (snížení počtu spermií a přítomnost buněčného debris) a rovněž v plicích (kumulace vakuolizovaných makrofágů odpovídající přítomnosti fosfolipidů). Při dávce 50 mg/kg/den byly zjištěny další mikroskopické nálezy v ledvinách (regenerace tubulů) a lymfoidních tkáních (axilární, mandibulární a mezenterické mízní uzliny, lymfoidní tkáň související se střevem a slezinou), na něž poukazovala kumulace vakuolizovaných makrofágů. Reprodukční a vývojová toxicita
Ve studii fertility a embryofetálního vývoje u potkanů byly po léčbě brensokatibem trvající v době od
2 týdnů před pářením, během páření a až do skončení hlavního období embryonální organogeneze zjištěny malé vratné malformace zakřivení lopatky a vlnitých žeber, a to při plazmatické expozici (AUC) 128násobně vyšší, než je expozice u člověka po MRHD. Při AUC ≥ 42násobně vyšší, než je expozice u člověka po MRHD, se zvýšila incidence skeletálních variací (abnormální pozice pánevního pletence a vestigiální nadpočetná pravá a/nebo krátká žebra jak v cervikální, tak thorakolumbální oblasti) a incidence rozdílů v osifikaci. Nejvyšší dávka bez pozorovaných nežádoucích účinků (no effect dose) byla u vývojové toxicity zjištěna u hodnoty AUC 3násobně vyšší, než je expozice
u člověka po MRHD. Ve studii embryofetálního vývoje u králíků indukovala léčba brensokatibem během implantace a hlavní organogeneze při AUC ≥ 5násobek expozice u člověka po MRHD mateřskou toxicitu (snížení přírůstků tělesné hmotnosti a konzumace potravy). Při AUC 20násobně vyšší, než je expozice u člověka po MRHD, nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na vývoj.
Ve studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů léčených od 6. dne gestace až do 20. dne laktace nebyla při jakékoli dávce (AUC až 17násobně vyšší, než je expozice u člověka po MRHD) pozorována žádná nežádoucí zjištění. Brensokatib byl detekován u mláďat, což naznačuje, že samčí i samičí mláďata mu byla pravděpodobně vystavena prostřednictvím mateřského mléka během laktace.
Mikrokrystalická celulosa Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Sodná sůl karboxymethylškrobu Hydrát koloidního oxidu křemičitého Glycerol-dibehenát
Potahová vrstva Polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 4000 (MW 3350) Mastek Černý oxid železitý (E 172)
18 měsíců
Blistrové karty z fólie PVC/PCTFE/Al obsahující 14 potahovaných tablet. Velikost balení: 28 tablet (2 blistrové karty, každá se 14 tabletami) v krabičce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Insmed Netherlands B.V. Stadsplateau 7 3521 AZ Utrecht Nizozemsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Patheon France 40 Boulevard De Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Francie
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Povinnost uskutečnit poregistrační opatření Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti (PASS): Hodnocení dlouhodobé bezpečnosti u pacientů léčených přípravkem Brinsupri v reálném životě. | 4. čtvrtletí 2034 |
Brinsupri 25 mg potahované tablety brensokatib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg brensokatibu (ve formě monohydrátu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
28 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Insmed Netherlands B.V. Stadsplateau 7 3521 AZ Utrecht Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/25/1995/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Brinsupri
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Brinsupri 25 mg tablety brensokatib
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Insmed Netherlands B.V.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Brinsupri 25 mg potahované tablety brensokatib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Co je přípravek Brinsupri Přípravek Brinsupri obsahuje léčivou látku brensokatib, která patří do skupiny léků zvaných inhibitory dipeptidylpeptidázy 1 (DPP1).
K čemu se přípravek Brinsupri používá Přípravek Brinsupri se používá k léčbě pacientů ve věku od 12 let s bronchiektázií bez přítomnosti cystické fibrózy (anglická zkratka NCFB), u kterých došlo v uplynulých 12 měsících ke dvěma nebo více zhoršením neboli vzplanutím příznaků (kterým říkáme také exacerbace). NCFB je dlouhodobé (chronické) onemocnění, které poškozuje dýchací cesty vedoucí do plic a způsobuje kašel a tvorbu hlenu.
Jak přípravek Brinsupri účinkuje Přípravek Brinsupri cílí na bílkovinu zvanou DPP1. Ta se podílí na procesu, který způsobuje zánět plic. Zablokováním činnosti této bílkoviny zabraňuje přípravek zhoršení stavu plic a může zlepšit některé příznaky NCFB.
Neužívejte přípravek Brinsupri, jestliže jste alergický(á) na brensokatib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Upozornění a opatření Před užitím přípravku Brinsupri se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo očkování plánujete.
Děti a dospívající Nedávejte tento přípravek dětem ve věku do 12 let, protože jeho bezpečnost a přínos pro děti v této věkové skupině nejsou známy.
Další léčivé přípravky a přípravek Brinsupri Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není známo, zda může přípravek Brinsupri Vašemu nenarozenému dítěti ublížit. Pokud jste těhotná, přípravek Brinsupri neužívejte. Jste-li žena, která může otěhotnět, je třeba, abyste během léčby přípravkem Brinsupri používala vhodnou antikoncepci. K dispozici není dostatek informací o tom, zda tento přípravek přechází do lidského mateřského mléka. Je nutné posoudit prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby pro matku a rozhodnout, zda ukončit kojení nebo ukončit léčbu přípravkem Brinsupri. Lékař s Vámi tuto záležitost projedná.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Brinsupri měl vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Brinsupri obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku od 12 let je jedna 25 mg tableta užívaná ústy jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Brinsupri, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Brinsupri, než jste měl(a), okamžitě vyhledejte lékaře a vezměte s sebou obal tohoto léčivého přípravku.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Brinsupri Užijte další dávku následující den v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Brinsupri Přípravek Brinsupri nepřestávejte užívat, aniž byste se předtím poradil(a) s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
infekce nosu a hrdla (infekce horních cest dýchacích)
průjem a zvracení (gastroenteritida)
bolest hlavy
problémy postihující dásně, zahrnující zarudlé, oteklé a krvácející dásně (onemocnění gingivy)
zánět a infekce dásní a kosti obklopující zuby (onemocnění periodontu)
malé plošky ztluštěné kůže (hyperkeratóza)
vyrážka
suchá kůže
zánět kůže (dermatitida)
olupování mrtvých buněk z horní vrstvy kůže (exfoliace kůže)
ztráta vlasů (alopecie)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že tablety jsou poškozené nebo že obal přípravku jeví známky manipulace. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Brinsupri obsahuje
Jak přípravek Brinsupri vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Brinsupri 25 mg potahované tablety (tablety) jsou kulaté šedé tablety o průměru přibližně 9 mm s vyraženým označením „25“ na jedné straně a „BRE“ na straně druhé.
Potahované tablety se dodávají v blistrových kartách z hliníkové fólie obsahujících 14 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 28 potahovaných tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci Insmed Netherlands B.V. Stadsplateau 7 3521 AZ Utrecht Nizozemsko
Výrobce Patheon France 40 Boulevard De Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com