Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mg ublituximabu v 6 ml, koncentrace činí 25 mg/ml. Konečná koncentrace po naředění je přibližně 0,6 mg/ml u první infuze a 1,8 mg/ml u druhé infuze a všech následných infuzí.
Ublituximab je chimérická monoklonální protilátka připravovaná technologií rekombinantní DNA v klonu myelomové buněčné linie YB2/0 potkanů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Briumvi je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícími formami roztroušené sklerózy (RRS) s aktivním onemocněním definovaným klinicky nebo pomocí zobrazovacích metod (viz bod 5.1).
Léčbu má zahájit a vést specializovaný lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou neurologických onemocnění, který má k dispozici odpovídající zdravotnické zázemí ke zvládnutí závažných reakcí, jako jsou závažné reakce spojené s infuzí (infusion-related reactions, IRR).
Premedikace k prevenci reakcí spojených s infuzí Aby se snížila frekvence a závažnost IRR, musí být před každou infuzí podána (perorálně, intravenózně, intramuskulárně nebo subkutánně) premedikace dvěma níže uvedenými přípravky (viz bod 4.4 uvádějící další kroky ke snížení rizika IRR):
Dávkování První a druhá dávka
První dávka se podává jako intravenózní infuze 150 mg (první infuze), o 2 týdny později je následována intravenózní infuzí 450 mg (druhá infuze) (viz tabulka 1).
Následné dávky
Následné dávky se podávají jednou za 24 týdnů jako jedna intravenózní infuze 450 mg (tabulka 1). První následnou dávku 450 mg je třeba podat 24 týdnů po první infuzi.
Mezi jednotlivými dávkami ublituximabu je třeba ponechat minimální interval 5 měsíců. Úprava infuze v případě IRR Život ohrožující IRR
Pokud se během infuze objeví známky život ohrožující nebo invalidizující IRR, musí být infuze okamžitě zastavena a pacientovi je třeba zajistit odpovídající léčbu. U těchto pacientů je nutné léčbu trvale ukončit (viz bod 4.4).
Závažné IRR
Jestliže se u pacienta objeví závažná IRR, je třeba infuzi okamžitě přerušit a pacientovi zajistit symptomatickou léčbu. Infuzi lze znovu zahájit až poté, kdy všechny příznaky odezněly. Při znovuzahájení má být rychlost infuze poloviční oproti rychlosti infuze v době nástupu IRR. Pokud je rychlost tolerována, má být zvýšena podle pokynů v tabulce 1.
Mírné až středně závažné IRR
Jestliže se u pacienta objeví mírná až středně závažná IRR, je třeba rychlost infuze snížit na polovinu rychlosti, kterou byla infuze podávána při nástupu příhody. Snížená rychlost se má zachovat po dobu nejméně 30 minut. Pokud je snížená rychlost tolerována, je možné ji pak zvýšit podle pokynů v tabulce 1.
Úpravy dávky během léčby Nedoporučuje se dávku nijak snižovat. V případě přerušení podávání dávky nebo snížení rychlosti infuze v důsledku IRR se zvyšuje celková doba podávání infuze, nikoli však celková dávka. Opoždění nebo vynechání dávky Dojde-li k vynechání infuze, je třeba ji podat co nejdříve. S podáním po opoždění nebo vynechání se nemá čekat do doby dalšího plánovaného podání dávky. Mezi dávkami je třeba ponechat léčebný interval 24 týdnů (s minimálním odstupem 5 měsíců) (viz tabulka 1). Zvláštní populace Dospělí ve věku nad 55 let a starší pacienti
Na základě omezených údajů, které jsou k dispozici (viz bod 5.1 a bod 5.2), se u pacientů ve věku nad 55 let nepokládá úprava dávky za nutnou.
Porucha funkce ledvin Neočekává se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin byla úprava dávky nutná (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater Neočekává se, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla úprava dávky nutná (viz bod 5.2). Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Briumvi u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Přípravek Briumvi se podává po naředění jako intravenózní infuze k tomu určenou infuzní linkou. Infuze se nemají podávat jako intravenózní injekce ani bolus.
| Množství a objem | Rychlost infuze | Doba trvání infuze1 | |
|---|---|---|---|
| První infuze | 150 mg ve 250 ml | • Zahájení při 10 ml za hodinu po dobu prvních 30 minut<br>• Zvýšení na 20 ml za hodinu po dobu dalších 30 minut<br>• Zvýšení na 35 ml za hodinu po dobu další hodiny<br>• Zvýšení na 100 ml za hodinu po dobu zbývajících 2 hodin<br> | 4 hodiny |
| Druhá infuze (o 2 týdny později) | 450 mg ve 250 ml | • Zahájení při 100 ml za hodinu po dobu prvních 30 minut<br>• Zvýšení na 400 ml za hodinu po dobu zbývajících 30 minut<br> | 1 hodina |
| Následné infuze (jednou za 24 týdnů)2 | 450 mg ve 250 ml | • Zahájení při 100 ml za hodinu po dobu prvních 30 minut<br>• Zvýšení na 400 ml za hodinu po dobu zbývajících 30 minut<br> | 1 hodina |
Roztok pro intravenózní infuzi se připravuje naředěním léčivého přípravku v infuzním vaku obsahujícím injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na konečnou koncentraci 0,6 mg/ml pro první infuzi a 1,8 mg/ml pro druhou infuzi a všechny následné infuze.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná aktivní infekce (viz bod 4.4).
Pacienti v závažně imunokompromitovaném stavu (viz bod 4.4).
Známé aktivní malignity.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce spojené s infuzí (IRR) Příznaky IRR mohou zahrnovat pyrexii, třesavku, bolest hlavy, tachykardii, nauzeu, bolest břicha, podráždění hrdla, erytém a anafylaktickou reakci (viz bod 4.8). Aby se frekvence a závažnost IRR snížila, je třeba pacienty premedikovat kortikosteroidem a antihistaminikem (viz bod 4.2). Lze rovněž zvážit přidání antipyretika (např. paracetamolu). Pacienty léčené ublituximabem je třeba během infuzí sledovat. Sledování má po dokončení prvních dvou infuzí trvat alespoň jednu hodinu. U následných infuzí není sledování po podání infuze nutné, pokud nedošlo k IRR a/nebo hypersenzitivitě. Lékař má pacienty informovat, že k IRR může dojít až 24 hodin po podání infuze. Pokyny k dávkování u pacientů vykazujících příznaky IRR jsou uvedeny v bodě 4.2. Infekce
Doporučuje se před podáním dávky ověřit imunitní stav pacienta, protože závažně imunokompromitovaní pacienti (např. s významnou neutropenií nebo lymfopenií) nemají léčbu podstupovat (viz body 4.3 a 4.8).
Ublituximab má potenciál vyvolat závažné, někdy život ohrožující infekce nebo infekce s fatálními následky (viz bod 4.8).
Většina závažných infekcí, k nimž došlo v kontrolovaných klinických hodnoceních relabujících forem roztroušené sklerózy (RRS), se upravila. V souvislosti s infekcí došlo ke 3 úmrtím, všem u pacientů léčených ublituximabem; u infekcí vedoucích k úmrtí se jednalo o encefalitidu po spalničkách, pneumonii a postoperační salpingitidu po ektopické graviditě.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
Je třeba, aby lékař pozorně sledoval, zda se neobjeví časné známky a příznaky PML, včetně případného nového nástupu nebo zhoršení neurologických známek a příznaků, jelikož ty mohou být podobné jako u onemocnění RS.
Vznikne-li podezření na PML, dávka ublituximabu nesmí být podána. Je třeba zvážit, zda bude nutné vyhodnotit situaci mimo jiné pomocí skenu magnetickou rezonancí (MR), nejlépe s použitím kontrastní látky (srovnání se snímkem MR z doby před léčbou), potvrzujícího testu mozkomíšního moku (CSF) ke zjištění deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru JCV a opakovaných neurologických vyšetření. Bude-li PML potvrzena, léčbu je nutné trvale ukončit.
Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)
Před zahájením léčby mají všichni pacienti podstoupit vyšetření na HBV odpovídající místním doporučením. Pacienti s aktivním HBV (tj. aktivní infekcí potvrzenou pozitivními výsledky testu na HBsAg a testu na protilátky proti HB) nemají léčbu ublituximabem podstupovat. Pacienti s pozitivní sérologií (tj. negativní na HBsAg a pozitivní na protilátky proti jádru HB [HBcAb+]) nebo přenašeči HBV (pozitivní na povrchový antigen [HBsAg+]) se mají před léčbou obrátit na odborného hepatologa. V souladu s místními zdravotnickými standardy je třeba tyto pacienty sledovat a léčit, aby se reaktivaci hepatitidy B předešlo.
Vakcinace
Bezpečnost imunizace živými nebo živými atenuovanými vakcínami během léčby nebo po jejím skončení nebyla studována. V průběhu léčby a před replecí B lymfocytů se vakcinace živými ani živými atenuovanými vakcínami nedoporučuje (viz bod 5.1).
Případnou imunizaci živými nebo živými atenuovanými vakcínami je třeba provést v souladu s imunizačními doporučeními alespoň 4 týdny před zahájením léčby, a pokud je to možné, imunizaci inaktivovanými vakcínami alespoň 2 týdny před zahájením léčby.
Vakcinace kojenců narozených matkám, jež byly v těhotenství léčeny ublituximabem
Kojencům narozeným matkám, které byly v těhotenství léčeny ublituximabem, nemají být živé ani živé atenuované vakcíny podávány předtím, než se potvrdí obnova počtu B lymfocytů. Deplece B lymfocytů u těchto kojenců může zvýšit riziko související s živými nebo živými atenuovanými vakcínami. Před vakcinací novorozenců a kojenců se doporučuje vyšetřit množství CD19 pozitivních B lymfocytů.
Inaktivované vakcíny lze podávat podle pokynů před zotavením z deplece B lymfocytů. Je však třeba zvážit vyhodnocení imunitní odpovědi na vakcínu, včetně konzultace s odborným lékařem, aby se stanovilo, zda k vyvolání ochranné imunitní odpovědi došlo.
Bezpečnost a načasování vakcinace je třeba projednat s lékařem dítěte (viz bod 4.6). Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Bezpečnost imunizace živými nebo živými atenuovanými vakcínami po podání ublituximabu nebyla studována. V průběhu léčby nebo před replecí B lymfocytů se vakcinace živými ani živými atenuovanými vakcínami nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.1).
Imunosupresiva Současně s ublituximabem se nedoporučuje používat další imunosupresiva s výjimkou kortikosteroidů k symptomatické léčbě relapsů. Při zahájení léčby přípravkem Briumvi po imunosupresivní léčbě nebo při zahájení imunosupresivní léčby po skončení léčby přípravkem Briumvi je třeba brát v úvahu možnost překrytí farmakodynamických účinků (viz bod 5.1, Farmakodynamické účinky). Před předepsáním přípravku
Briumvi je třeba postupovat obezřetně a vzít v úvahu farmakodynamiku jiných, onemocnění RS modifikujících způsobů léčby.
Ženy ve fertilním věku mají během léčby ublituximabem a nejméně 4 měsíce po poslední infuzi používat účinnou antikoncepci (viz níže a body 5.1 a 5.2).
Těhotenství Ublituximab je monoklonální protilátka podtypu imunoglobulinu G1; je známo, že imunoglobuliny procházejí placentární bariérou. Údaje o podávání ublituximabu těhotným ženám jsou omezené. U novorozenců a kojenců narozených matkám, jež byly v těhotenství ublituximabu vystaveny, je třeba zvážit odložení vakcinace živými nebo živými atenuovanými vakcínami. U novorozenců a kojenců vystavených ublituximabu nebyly shromažďovány žádné údaje o počtu B lymfocytů a případná délka deplece B lymfocytů
u novorozenců a kojenců tedy není známa (viz bod 4.4).
U kojenců narozených matkám vystaveným v těhotenství jiným protilátkám proti CD20 byla hlášena přechodná deplece periferních B lymfocytů a lymfocytopenie. Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje byla pozorována reprodukční toxicita (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Briumvi je třeba se v těhotenství vyhnout, pokud potenciální přínos pro matku nepřevažuje nad případným rizikem pro plod.
Kojení Není známo, zda se ublituximab vylučuje do lidského mateřského mléka. Bylo zjištěno, že během několika prvních dní po porodu se lidské IgG vylučují do lidského mateřského mléka, jejich koncentrace ale brzy poté klesá na nízkou hodnotu. V důsledku toho nelze riziko pro kojené děti v této krátké době vyloučit. Poté je možné ublituximab v období kojení podávat, pokud je to klinicky indikováno. Fertilita Předklinické údaje ze studií obecné toxicity, provedených s makakem jávským, neodhalily žádné zvláštní riziko pro reprodukční orgány (viz bod 5.3).
Nejzávažnějšími a nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce spojené s infuzí (45,3 %) a infekce (55,8 %).
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině podle tříd orgánových systémů a frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající frekvence.
| Třída orgánových systémů dle MedDRA (SOC) | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce horních cest dýchacích Infekce dýchacích cest | Infekce způsobené herpetickými viry Infekce dolních cest dýchacích | Encefalitida, meningitida, meningoencefalitida |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Neutropenie | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Bolest v končetině | ||
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Reakce spojené s infuzí1 |
Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce spojené s infuzí
V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou zahrnovaly příznaky IRR pyrexii, třesavku, bolest hlavy, tachykardii, nauzeu, bolest břicha, podráždění hrdla, erytém a anafylaktickou reakci. IRR byly hlavně mírné až střední závažnosti. Incidence IRR u pacientů léčených ublituximabem byla 45,3 %, k nejvyšší incidenci docházelo při první infuzi (40,4 %). U druhé infuze činila incidence IRR 8,6 %, poté se snižovala. IRR vedly u 1,7 % pacientů k přerušení léčby a u 0,4 % pacientů byly tyto reakce závažné. Nebyly zaznamenány žádné IRR s fatálními následky. Infekce
V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou byl podíl pacientů, u nichž došlo při léčbě ublituximabem k závažné infekci, 5 % oproti 2,9 % pacientů ve skupině s teriflunomidem. Celková četnost infekcí byla u pacientů léčených ublituximabem podobná jako u pacientů léčených teriflunomidem (55,8 % vs. 54,4 %). Infekce byly převážně mírné až střední závažnosti a tvořily je zejména infekce související s dýchacími cestami (zejména nazofaryngitida a bronchitida). Infekce horních cest dýchacích se vyskytly u 33,6 % pacientů léčených ublituximabem a u 31,8 % pacientů léčených teriflunomidem. Infekce dolních cest dýchacích se vyskytly u 5,1 % pacientů léčených ublituximabem a u 4,0 % pacientů léčených teriflunomidem. Abnormální hodnoty laboratorních testů Snížení hladiny imunoglobulinů
V klinických hodnoceních RRS s léčivým srovnávacím přípravkem vedla léčba ublituximabem
v kontrolovaném období studií ke snížení celkové hladiny imunoglobulinů, což bylo způsobeno hlavně poklesem hladiny IgM. Podíl pacientů léčených ublituximabem, kteří ve výchozím stavu hlásili hodnoty IgG, IgA a IgM pod dolní hranicí běžného rozmezí (LLN, lower limit of normal), činil 6,3 %,
respektive 0,6 % a 1,1 %. Po aplikaci léčby činil podíl pacientů léčených ublituximabem, kteří v 96. týdnu hlásili hodnoty IgG, IgA a IgM pod hodnotou LLN, 6,5 %, respektive 2,4 % a 20,9 %.
Lymfocyty
V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou bylo u 15 % pacientů léčených ublituximabem (ve srovnání s 22 % pacientů léčených teriflunomidem) pozorováno snížení počtu neutrofilů < LLN. Většina případů snížení počtu neutrofilů byla přechodné povahy (u daného pacienta léčeného ublituximabem pozorováno pouze jednou) a jejich závažnost dosáhla stupně 1 (hodnota < LLN až < 1 500 buněk/mm3) a stupně 2 (1 000 až 1 500 buněk/mm3). Přibližně 1 % pacientů ve skupině s ublituximabem mělo neutropenii stupně 4; ve skupině s teriflunomidem to bylo 0 % pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Z klinických hodnocení RRS jsou k dispozici jen omezené zkušenosti s dávkami ublituximabu vyššími než schválená intravenózní dávka. Nejvyšší dávka hodnocená k tomuto datu u pacientů s RRS činí 600 mg (studie RRS fáze II ke stanovení dávky). Nežádoucí účinky byly konzistentní s bezpečnostním profilem ublituximabu v pivotních klinických studiích.
CD20 je buněčný povrchový antigen nacházející se na pre‑B lymfocytech, zralých a paměťových B lymfocytech, není však exprimován na lymfoidních kmenových buňkách a plazmatických buňkách. Vazba ublituximabu na CD20 indukuje lýzu CD20+ B lymfocytů, a to především prostřednictvím buněčné toxicity závislé na protilátkách (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) a v menším rozsahu prostřednictvím cytotoxicity závislé na komplementu (complement-dependent cytotoxicity, CDC). V důsledku specifického vzorce glykosylace svého Fc fragmentu vykazuje
ublituximab zvýšenou afinitu k FcyRIIIa (CD16) a buněčnou cytolýzu závislou na protilátkách vůči B lymfocytům.
Farmakodynamické účinky Předpokládaným farmakologickým účinkem léčby ublituximabem je skutečnost, že vede k rychlé depleci buněk CD19+ v krvi, a to už během prvního dne po nasazení léčby. Tento účinek přetrval po celé období léčby. Ke stanovení počtu B lymfocytů se používá CD19, protože přítomnost ublituximabu brání testu v rozpoznání CD20. Ve studiích fáze III vedla léčba ublituximabem od výchozího stavu do doby po první infuzi ke snížení počtu CD19+ B lymfocytů; medián snížení činil v obou studiích 97 %. Hodnota zůstala na této snížené úrovni po celou dobu podávání dávek.
Ve studiích fáze III vykazovalo 5,5 % pacientů mezi jednotlivými dávkami ublituximabu repleci B lymfocytů (> dolní hranice normy (LLN) nebo výchozí stav) alespoň v jednom časovém bodě.
Nejdelší doba následného sledování po poslední infuzi ublituximabu ve studiích fáze III naznačuje, že medián doby do replece B lymfocytů (návrat k výchozímu stavu/LLN, dle toho, která z možností nastane dříve) byl 70 týdnů.
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost ublituximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, dvojitě matoucích, aktivním srovnávacím přípravkem kontrolovaných klinických hodnoceních (ULTIMATE I a ULTIMATE II) se stejným designem, provedených u pacientů s RRS (v souladu s McDonaldovými kritérii z roku 2010) a průkazem aktivity onemocnění (definované klinicky nebo pomocí zobrazovacích metod) během předchozích dvou let. Design studií a výchozí charakteristiky populace studií shrnuje tabulka 3. Demografické a výchozí charakteristiky byly v obou léčebných skupinách dobře vyváženy. Pacienti měli dostávat: buď 1) ublituximab 450 mg plus placebo perorálně, nebo 2) teriflunomid 14 mg plus placebo infuzí. Perorálně aplikovaná léčba (aktivní nebo placebo) měla začít 1. den v 1. týdnu a pokračovat až do posledního dne 95. týdne. Infuze (aktivní nebo placebo) měly být zahájeny 1. den v 1. týdnu v dávce 150 mg, pak se 15. den ve 3. týdnu zvýšit na 450 mg a pokračovat 24. týden,
| Název studie | Studie 1 (ULTIMATE I) (n = 545) | Studie 1 (ULTIMATE I) (n = 545) | Studie 2 (ULTIMATE II) (n = 544) | Studie 2 (ULTIMATE II) (n = 544) |
|---|---|---|---|---|
| Design studie | Design studie | Design studie | Design studie | Design studie |
| Populace ve studii | Pacienti s RRS | Pacienti s RRS | Pacienti s RRS | Pacienti s RRS |
| Anamnéza onemocnění při screeningu | Nejméně dva relapsy během předchozích dvou let, jeden relaps během předchozího roku nebo přítomnost T1 léze zvýrazněné gadoliniem (Gd) v předchozím roce; hodnota na EDSS* 0 až 5,5 včetně | Nejméně dva relapsy během předchozích dvou let, jeden relaps během předchozího roku nebo přítomnost T1 léze zvýrazněné gadoliniem (Gd) v předchozím roce; hodnota na EDSS* 0 až 5,5 včetně | Nejméně dva relapsy během předchozích dvou let, jeden relaps během předchozího roku nebo přítomnost T1 léze zvýrazněné gadoliniem (Gd) v předchozím roce; hodnota na EDSS* 0 až 5,5 včetně | Nejméně dva relapsy během předchozích dvou let, jeden relaps během předchozího roku nebo přítomnost T1 léze zvýrazněné gadoliniem (Gd) v předchozím roce; hodnota na EDSS* 0 až 5,5 včetně |
| Délka studie | 2 roky | 2 roky | 2 roky | 2 roky |
| Léčebné skupiny | Skupina A: Ublituximab 450 mg i.v. infuze + placebo perorálně<br>Skupina B: Teriflunomid 14 mg perorálně + i.v. infuze placeba<br> | Skupina A: Ublituximab 450 mg i.v. infuze + placebo perorálně<br>Skupina B: Teriflunomid 14 mg perorálně + i.v. infuze placeba<br> | Skupina A: Ublituximab 450 mg i.v. infuze + placebo perorálně<br>Skupina B: Teriflunomid 14 mg perorálně + i.v. infuze placeba<br> | Skupina A: Ublituximab 450 mg i.v. infuze + placebo perorálně<br>Skupina B: Teriflunomid 14 mg perorálně + i.v. infuze placeba<br> |
| Výchozí charakteristiky | Ublituximab 450 mg (n = 271) | Teriflunomid 14 mg (n = 274) | Ublituximab 450 mg (n = 272) | Teriflunomid 14 mg (n = 272) |
| Průměrný věk (roky) | 36,2 | 37,0 | 34,5 | 36,2 |
| Věkové rozmezí (roky) při zařazení | 18-55 | 18-55 | 18-55 | 18-55 |
| Pohlaví (% muži / % ženy) | 38,7 / 61,3 | 34,7 / 65,3 | 34,6 / 65,4 | 35,3 / 64,7 |
| Průměr/medián trvání onemocnění od diagnózy (roky) | 4,9 / 2,9 | 4,5 / 2,5 | 5,0 / 3,2 | 5,0 / 3,7 |
| Pacienti, kteří nepodstoupili předchozí léčbu modifikující onemocnění (%)** | 59,8 | 59,1 | 50,7 | 57,0 |
| Průměrný počet relapsů v uplynulém roce | 1,3 | 1,4 | 1,3 | 1,2 |
| Průměrná hodnota EDSS* | 2,96 | 2,89 | 2,80 | 2,96 |
| Podíl pacientů s T1 lézemi zvýrazněnými Gd | 43,2 | 42,3 | 51,8 | 49,6 |
Výsledky těchto studií ukazují, že ublituximab ve srovnání s perorálně podávaným teriflunomidem v dávce 14 mg výrazně potlačil relapsy a subklinickou aktivitu onemocnění měřenou MR.
| Studie 1 (ULTIMATE I) | Studie 1 (ULTIMATE I) | Studie 2 (ULTIMATE II) | Studie 2 (ULTIMATE II) | |
|---|---|---|---|---|
| Cílové parametry | Ublituximab 450 mg | Teriflunomid 14 mg | Ublituximab 450 mg | Teriflunomid 14 mg |
| Klinické cílové parametry1 | Klinické cílové parametry1 | Klinické cílové parametry1 | Klinické cílové parametry1 | Klinické cílové parametry1 |
| Roční výskyt relapsů (annualised relapse rate, ARR) (primární cílový parametr) Relativní pokles<br><br> | 0,076 | 0,188 | 0,091 | 0,178 |
| Roční výskyt relapsů (annualised relapse rate, ARR) (primární cílový parametr) Relativní pokles<br><br> | 59 % (p < 0,0001) | 59 % (p < 0,0001) | 49 % (p = 0,0022) | 49 % (p = 0,0022) |
| Podíl pacientů bez relapsu v 96. týdnu | 86 % | 74 % | 87 % | 72 % |
| Podíl pacientů s potvrzenou progresí disability po 12 týdnech2,3 Snížení rizika (sdružená analýza)4 | 5,2 % ublituximab vs. 5,9 % teriflunomid | 5,2 % ublituximab vs. 5,9 % teriflunomid | 5,2 % ublituximab vs. 5,9 % teriflunomid | 5,2 % ublituximab vs. 5,9 % teriflunomid |
| Podíl pacientů s potvrzenou progresí disability po 12 týdnech2,3 Snížení rizika (sdružená analýza)4 | 16 % (p = 0,5099) | 16 % (p = 0,5099) | 16 % (p = 0,5099) | 16 % (p = 0,5099) |
| Podíl pacientů bez známek aktivity onemocnění (No Evidence of Disease Activity, NEDA)<br><br> | 45 % | 15 % | 43 % | 11 % |
| Podíl pacientů bez známek aktivity onemocnění (No Evidence of Disease Activity, NEDA)<br><br> | (p < 0,0001)7 | (p < 0,0001)7 | (p < 0,0001)7 | (p < 0,0001)7 |
| Cílové parametry ve vztahu k MR5 | Cílové parametry ve vztahu k MR5 | Cílové parametry ve vztahu k MR5 | Cílové parametry ve vztahu k MR5 | Cílové parametry ve vztahu k MR5 |
| Průměrný počet T1 lézí zvýrazněných Gd na jeden sken MR6 Relativní pokles | 0,016 | 0,491 | 0,009 | 0,250 |
| Průměrný počet T1 lézí zvýrazněných Gd na jeden sken MR6 Relativní pokles | 97 % (p < 0,0001) | 97 % (p < 0,0001) | 97 % (p < 0,0001) | 97 % (p < 0,0001) |
| Průměrný počet nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzních lézí na jeden sken MR6 Relativní pokles | 0,213 | 2,789 | 0,282 | 2,831 |
| Průměrný počet nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzních lézí na jeden sken MR6 Relativní pokles | 92 % (p < 0,0001) | 92 % (p < 0,0001) | 90 % (p < 0,0001) | 90 % (p < 0,0001) |
Během léčebného období byly vzorky séra pacientů s RRS testovány na protilátky proti ublituximabu. V průběhu 96týdenního léčebného období v klinických hodnoceních účinnosti a bezpečnosti mělo v jednom nebo více časových bodech 81 % pacientů léčených ublituximabem pozitivní výsledky testu na protilátky proti léčivému přípravku (anti-drug antibodies, ADA). Výskyt ADA byl zpravidla přechodný (v 96. týdnu bylo na ADA pozitivních 18,5 % pacientů). Neutralizační aktivita byla zjištěna u 6,4 % pacientů léčených ublituximabem. Přítomnost ADA nebo neutralizačních protilátek neměla na bezpečnost nebo účinnost ublituximabu žádný zjistitelný vliv.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s ublituximabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k léčbě roztroušené sklerózy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Ve studiích RRS byla farmakokinetika (FK) ublituximabu po opakovaných intravenózních infuzích popsána pomocí dvoukompartmentového modelu s eliminací prvního řádu a FK parametry typickými pro monoklonální protilátku IgG1. Hodnoty expozice ublituximabu se v rozmezí dávky 150 až 450 mg
Ublituximab se podává jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie zkoumající jiné cesty podání.
Distribuce V populační farmakokinetické analýze ublituximabu byl odhad hodnoty centrálního distribučního objemu stanoven na 3,18 l a odhad hodnoty periferního distribučního objemu na 3,6 l. Biotransformace Metabolismus ublituximabu nebyl zkoumán přímo, neboť protilátky jsou odstraňovány především katabolicky (tj. rozkladem na peptidy a aminokyseliny). Eliminace Po intravenózní infuzi 150 mg ublituximabu v 1. den následované 450 mg ublituximabu v 15. den,
Nebyly provedeny žádné studie zkoumající farmakokinetiku ublituximabu u dětí a dospívajících ve věku < 18 let.
Dospělí ve věku nad 55 let
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem nebyly provedeny žádné k tomu určené studie FK ublituximabu u pacientů ve věku ≥ 55 let (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly žádné specifické studie ublituximabu provedeny. Pacienti s lehkou poruchou funkce ledvin byli do klinických studií zařazeni. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné zkušenosti. Jelikož se však
ublituximab nevylučuje močí, nepředpokládá se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin byla úprava dávky nutná.
Porucha funkce jater
Jaterní metabolismus monoklonálních protilátek, jako je ublituximab, je zanedbatelný, a proto se nepředpokládá, že by porucha funkce jater měla na farmakokinetiku vliv. Z toho důvodu se neočekává, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla úprava dávky nutná.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání a studií mutagenity provedených in vitro neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity nebyly s ublituximabem provedeny.
V rozšířené studii prenatálního a postnatálního vývoje byly březím samicím makaka jávského jednou týdně intravenózně podávány dávky ublituximabu 30 mg/kg (což odpovídá hodnotě AUC 26násobně vyšší, než je hodnota AUC u pacientů při maximální doporučené dávce), a to během prvního, druhého nebo třetího trimestru březosti. Důsledkem byla moribundita matek a fetální úhyn. Patologické nálezy
u exponovaných samic byly zjištěny v řadě orgánových systémů (tromby v řadě orgánů, vaskulární nekróza ve střevech a játrech, zánět a edém plic a srdce) i placentě. Tyto nálezy byly konzistentní s nežádoucími účinky zprostředkovanými imunitou, jež byly způsobeny imunogenitou.
U samic exponovaných během prvního trimestru březosti nedocházelo k abnormalitám jejich mláďat. U dvou mláďat samic, jimž byl ublituximab podáván ve druhém trimestru březosti, byly zjištěny externí, viscerální a skeletální abnormality související s ublituximabem. Histopatologická vyšetření odhalila minimální až středně rozsáhlou degeneraci/nekrózu mozku. Nálezy u plodů zahrnovaly kontraktury a abnormální flexi více končetin a ocasu, zkrácenou čelist, prodloužení kalvy, zvětšení uší a/nebo kraniomandibulární abnormality, jež byly přisuzovány nekróze mozku. Tyto nálezy potenciálně souvisely s imunogenní odpovědí matek na ublituximab, což mělo vliv na průchod živin placentou.
Přítomnost ublituximabu v mateřském mléce nebyla hodnocena.
Chlorid sodný Natrium-citrát (E 331) Polysorbát 80 (E 433) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) (E 507) Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Naředěný roztok pro intravenózní infuzi Chemická a fyzikální stabilita po otevření a naředění byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
Z mikrobiologického hlediska má být připravená infuze použita okamžitě Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele; normálně tato doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Neprotřepávejte a chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
6 ml koncentrátu ve skleněné injekční lahvičce. Velikost balení: 1 injekční lahvička nebo 3 injekční lahvičky. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Návod k naředění
Přípravek Briumvi má aseptickou technikou připravovat zdravotnický pracovník. Injekční lahvičkou se nemá třepat.
Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Roztok nepoužívejte, má-li odlišné zbarvení nebo obsahuje cizorodé částice. Léčivý přípravek je nutno před podáním naředit. Roztok pro intravenózní podání se připravuje naředěním přípravku v infuzním vaku obsahujícím izotonický injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Nebyla pozorována žádná inkompatibilita mezi ublituximabem a polyvinylchloridovými (PVC) nebo polyolefinovými (PO) vaky a soupravami k intravenóznímu podání. K podání první infuze nařeďte jednu injekční lahvičku přípravku v infuzním vaku (150 mg/250 ml) na konečnou koncentraci přibližně 0,6 mg/ml. K podání následných infuzí nařeďte tři injekční lahvičky přípravku v infuzním vaku (450 mg/250 ml) na konečnou koncentraci přibližně 1,8 mg/ml. Před zahájením podávání intravenózní infuze má mít obsah infuzního vaku pokojovou teplotu (20 °C –
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Španělsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Samsung Biologics Co., Ltd. 300 Songo bio-daero Yeonsu-gu Incheon, Jižní Korea 21987 Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona - Španělsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Briumvi 150 mg koncentrát pro infuzní roztok ublituximab 150 mg/6 ml Intravenózní podání po naředění
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mg ublituximabu v 6 ml (25 mg/ml).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný Dihydrát natrium-citrátu Polysorbát 80 Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok 150 mg/6 ml
1 injekční lahvička
3 injekční lahvičky
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání po naředění. Injekční lahvičkou netřepejte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1730/001 (balení s 1 lahvičkou)
EU/1/23/1730/002 (balení s 3 lahvičkami)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Briumvi 150 mg koncentrát pro infuzní roztok sterilní koncentrát ublituximab Intravenózní (i.v.) podání po naředění
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
150 mg/6 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Co je přípravek Briumvi
Přípravek Briumvi obsahuje léčivou látku ublituximab. Jedná se o typ bílkoviny zvané monoklonální protilátka. Protilátky působí tak, že se navazují na určité cíle v těle.
Přípravek Briumvi je určen k léčbě dospělých s relabujícími formami roztroušené sklerózy (RRS), při nichž má pacient zhoršení (relapsy) následovaná obdobími s mírnějšími příznaky nebo zcela bez příznaků.
Roztroušená skleróza (RS) ovlivňuje centrální nervovou soustavu, zejména nervy v mozku a míše. Bílé krvinky, zvané B lymfocyty, které jsou součástí imunitního systému (obranného systému těla), nefungují při RS správně a útočí na ochrannou vrstvu (zvanou myelinová pochva) obklopující nervové buňky. Tím způsobují zánět a poškození nervů. Narušení myelinové pochvy brání nervům ve správné činnosti a působí příznaky RS. Příznaky RS závisí na tom, která část centrální nervové soustavy je postižena. Mohou zahrnovat problémy s chůzí a rovnováhou, svalovou slabost, necitlivost, dvojité a rozmazané vidění, špatnou koordinaci a potíže s močovým měchýřem.
U relabujících forem RS má pacient opakované záchvaty příznaků (relapsy), které se mohou dostavit náhle během několika hodin nebo pomalu v průběhu několika dní. Mezi relapsy příznaky zmizí nebo se zlepší, poškození ale narůstá a vede k trvalé invaliditě.
Přípravek Briumvi působí tak, že se napojí na cíl zvaný CD20, nacházející se na povrchu B lymfocytů. B lymfocyty jsou typ bílých krvinek a jsou součástí imunitního systému. U roztroušené sklerózy napadá imunitní systém ochrannou vrstvu kolem nervových buněk. B lymfocyty se na tomto procesu podílí. Přípravek Briumvi cílí na B lymfocyty a odstraňuje je. Tím snižuje pravděpodobnost relapsu, ulevuje od příznaků a zpomaluje postup onemocnění.
Přípravek Briumvi Vám nesmí být podán:
Než Vám bude přípravek Briumvi podán, poraďte se s lékařem, pokud se na Vás vztahuje některý z níže uvedených bodů. Lékař může rozhodnout, že léčbu přípravkem Briumvi odloží nebo že léčbu
tímto přípravkem nemůžete podstoupit, jestliže:
máte infekci. Lékař počká, než infekce odezní, než Vám přípravek Briumvi podá.
jste někdy měl(a) hepatitidu B (žloutenku typu B) nebo jste přenašečem viru hepatitidy B. Je to proto, že léčivé přípravky jako přípravek Briumvi mohou zapříčinit, že virus hepatitidy B začne znovu působit. Než tedy lékař léčbu přípravkem Briumvi zahájí, zkontroluje, zda Vám hrozí riziko infekce hepatitidou B. Pacienti, kteří hepatitidu B měli nebo jsou přenašeči viru hepatitidy B, podstoupí krevní test a lékař bude sledovat, zda se u nich případně neobjeví známky infekce hepatitidou B.
Vám nedávno byla podána vakcína nebo Vám může být podána v blízké budoucnosti.
máte nádorové onemocnění nebo jste je měl(a) v minulosti. Lékař může rozhodnout, že Vám léčbu odloží.
Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby přípravkem Briumvi jsou reakce spojené s infuzí. Jde o typ alergických reakcí, které vznikají během podávání léčivého přípravku nebo krátce po něm. Tyto reakce mohou být závažné.
Příznaky reakce spojené s infuzí mohou zahrnovat: − svědění kůže − kopřivku − zarudnutí obličeje nebo kůže − podráždění hrdla − problémy s dýcháním − otok jazyka nebo hrdla − sípot − třesavku − horečku − bolest hlavy − závrať
− pocit na omdlení − pocit na zvracení − bolest břicha − rychlé bušení srdce
Pokud se domníváte, že máte reakci spojenou s infuzí, ihned to sdělte lékaři nebo zdravotní sestře. K reakcím spojeným s infuzí může dojít během infuze nebo až 24 hodin po jejím podání.
Aby se riziko reakce spojené s infuzí snížilo, lékař Vám před každou infuzí přípravku Briumvi podá další léky (viz bod 3) a během infuze Vás bude pozorně sledovat.
Jestliže se u Vás reakce na infuzi dostaví, je možné, že lékař bude muset infuzi zastavit nebo snížit její rychlost.
Infekce
Přípravek Briumvi není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Je to proto, že u této věkové skupiny nebyl zatím studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Briumvi Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval(a) nebo které možná budete užívat. Lékaři především sdělte:
zda užíváte, zda jste v nedávné době užíval(a) nebo zda možná budete užívat léky, které působí na imunitní systém, například chemoterapii, léky potlačující činnost imunitního systému neboli imunosupresiva (s výjimkou kortikosteroidů) nebo jiné léky k léčbě RS. Je to proto, že tyto léky mohou mít na imunitní systém dodatečný účinek.
zda plánujete podstoupit očkování (viz část „Upozornění a opatření“ uvedená výše).
Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů (nebo pokud si nejste jistý(á)), poraďte se s lékařem, než Vám přípravek Briumvi podá.
Těhotenství a kojení
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
Přípravek Briumvi Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, kteří mají s tímto způsobem léčby zkušenosti. Během podávání tohoto přípravku Vás budou pozorně sledovat. To je pro případ jakýchkoli nežádoucích účinků. Přípravek Briumvi Vám bude vždy podáván infuzí do žíly (nitrožilní infuzí).
Než Vám bude přípravek Briumvi podán, dostanete další léky, které mají zabránit nebo snížit možnost vzniku nežádoucích účinků, jako jsou reakce spojené s infuzí (viz body 2 a 4, kde jsou o reakcích spojených s infuzí uvedeny podrobnější informace).
Před každou infuzí Vám bude podán kortikosteroid a antihistaminikum. Můžete také dostat další léky ke snížení horečky.
Je důležité, abyste v léčbě pokračoval(a) tak dlouho, dokud budete spolu s lékařem přesvědčen(a), že Vám léčba pomáhá.
Některé nežádoucí účinky mohou souviset s nízkým počtem B lymfocytů. Když léčbu přípravkem Briumvi ukončíte, je možné, že tyto nežádoucí účinky se u Vás budou projevovat, dokud se počet B lymfocytů nevrátí na normální úroveň.
Než začnete užívat jakýkoli jiný léčivý přípravek, sdělte lékaři, kdy jste naposledy dostal(a) infuzi přípravku Briumvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U přípravku Briumvi byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Závažné nežádoucí účinky Reakce spojené s infuzí
Reakce spojené s infuzí jsou nejčastějším nežádoucím účinkem léčby přípravkem Briumvi (velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z 10). Ve většině případů jsou tyto reakce mírné, mohou ale nastat i některé reakce závažné.
Lékaři nebo zdravotní sestře ihned sdělte, pokud se u Vás během infuze nebo až 24 hodin po jejím podání dostaví jakékoli známky nebo příznaky reakce spojené s infuzí. Příznaky mohou mimo jiné zahrnovat: − svědění kůže − kopřivku − zarudnutí obličeje nebo kůže − podráždění hrdla − problémy s dýcháním − otok jazyka nebo hrdla − sípot − třesavku − horečku − bolest hlavy − závrať − pocit na omdlení − pocit na zvracení − bolest břicha − rychlé bušení srdce
Při reakci spojené s infuzí Vám budou podány přípravky k její léčbě. Je možné, že infuzi bude nutné zpomalit nebo zastavit. Až se reakce upraví, bude možné infuzi znovu zahájit. Pokud Vás bude reakce spojená s infuzí ohrožovat na životě, lékař léčbu přípravkem Briumvi trvale ukončí.
− infekce horních cest dýchacích (infekce nosu a hrdla) − infekce dýchacích cest
− Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10) − infekce dolních cest dýchacích (infekce plic, jako je zánět průdušek nebo zápal plic)
− herpetické infekce (opar rtu nebo pásový opar) − Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu z 100) − infekce výstelky kolem mozku a páteře (meningitida), infekce mozku (encefalitida)
nebo obojí (meningoencefalitida).
změna osobnosti, nekoordinovanost (ataxie), změny vědomí nebo kóma. Může se jednat o příznaky infekce výstelky v okolí mozku a páteře (meningitida), infekce mozku (encefalitida) nebo obojího (meningoencefalitida), které mohou být fatální.
− Lékař počká, než infekce odezní, než Vám přípravek Briumvi podá. Další nežádoucí účinky Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Přípravek Briumvi budou uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnici nebo na klinice za následujících podmínek:
Doporučuje se, aby byl přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti zdravotnického pracovníka; normálně nemá být tato doba delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Briumvi obsahuje
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Španělsko
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Neuraxpharm Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95
Lietuva Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel:+34 93 475 96 00
България Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00
Česká republika Neuraxpharm Bohemia s.r.o. Tel: +420 739 232 258
Danmark Neuraxpharm Sweden AB Tlf.: +46 (0)8 30 91 41 (Sverige)
Deutschland neuraxpharm Arzneimittel GmbH Tel: +49 2173 1060 0
Luxembourg/Luxemburg Neuraxpharm France Tél/Tel: +32 474 62 24 24
Magyarország Neuraxpharm Hungary Kft. Tel.: +36 (30) 542 2071
Malta Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel.:+34 93 475 96 00
Nederland Neuraxpharm Netherlands B.V. Tel.: +31 85 4891 608
Eesti Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00
Ελλάδα Brain Therapeutics IKE Τηλ: +0000000000000000
España Neuraxpharm Spain, S.L.U. Tel: +34 93 475 96 00
France Neuraxpharm France Tél: +33 0.0.0.0.90
Hrvatska Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 602 24 21
Norge Neuraxpharm Sweden AB Tlf:+46 (0)8 30 91 41 (Sverige)
Österreich Neuraxpharm Austria GmbH Tel.:+ 43 (0) 1 208 07 40
Polska Neuraxpharm Polska Sp. z.o.o. Tel.: +48 783 423 453
Portugal Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda Tel: +351 910 259 536
România Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00
Ireland Neuraxpharm Ireland Ltd Tel: +353 1 428 7777
Slovenija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00
Ísland Neuraxpharm Sweden AB Sími: +46 (0)8 30 91 41 (Svíþjóð)
Italia Neuraxpharm Italy S.p.A. Tel: +39 0736 980619
Κύπρος Brain Therapeutics IKE Τηλ: +0000000000000000
Latvija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00
Slovenská republika Neuraxpharm Slovakia a.s. Tel: +421 255 425 562
Suomi/Finland Neuraxpharm Sweden AB Puh/Tel: +46 (0)8 30 91 41 (Ruotsi/Sverige)
Sverige Neuraxpharm Sweden AB Tel: +46 (0)8 30 91 41
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Podrobnosti jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku. Dávkování
První a druhá dávka
První dávka se podává jako intravenózní infuze 150 mg (první infuze) a o 2 týdny později je následována intravenózní infuzí 450 mg (druhá infuze).
Následné dávky přípravku Briumvi se podávají jednou za 24 týdnů jako jedna intravenózní infuze 450 mg (tabulka 1). První následnou dávku 450 mg je třeba podat 24 týdnů po první infuzi. Mezi jednotlivými dávkami přípravku Briumvi je třeba ponechat minimální interval 5 měsíců.
Obrázek 1: Dávka a harmonogram podávání přípravku Briumvi
| První infuze | Druhá infuze | Následné infuze |
|---|---|---|
| 1. den<br><br> | 15. den<br><br> | Každých 24 týdnů<br><br> |
Léčba reakcí spojených s infuzí před podáním infuze
Aby se snížila frekvence a závažnost IRR, musí být před každou infuzí přípravku Briumvi podána premedikace dvěma níže uvedenými přípravky: − 100 mg methylprednisolonu nebo 10-20 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) přibližně
30-60 minut před každou infuzí přípravku Briumvi, − antihistaminikum (např.difenhydramin) přibližně 30-60 minut před každou infuzí přípravku Briumvi.
Kromě toho lze rovněž zvážit premedikaci antipyretikem (např. paracetamolem). Návod k naředění
v infuzním vaku (150 mg/250 ml) na konečnou koncentraci přibližně 0,6 mg/ml. K podání následných infuzí nařeďte tři injekční lahvičky přípravku v infuzním vaku (450 mg/250 ml) na konečnou koncentraci přibližně 1,8 mg/ml.
Před zahájením podávání intravenózní infuze má mít obsah infuzního vaku pokojovou teplotu. Způsob podání
Přípravek Briumvi se podává po naředění jako intravenózní infuze k tomu určenou infuzní linkou.
Infuze přípravku Briumvi se nemají podávat jako intravenózní injekce ani bolus. Tabulka 1: Dávka a harmonogram podávání přípravku Briumvi
| Množství a objem | Rychlost infuze | Doba trvání infuze1 | |
|---|---|---|---|
| První infuze | 150 mg ve 250 ml | • Zahájení při 10 ml za hodinu po dobu prvních 30 minut<br>• Zvýšení na 20 ml za hodinu po dobu dalších 30 minut<br>• Zvýšení na 35 ml za hodinu po dobu další hodiny<br>• Zvýšení na 100 ml za hodinu po dobu zbývajících 2 hodin<br> | 4 hodiny |
| Druhá infuze (o 2 týdny později) | 450 mg ve 250 ml | • Zahájení při 100 ml za hodinu po dobu prvních 30 minut<br>• Zvýšení na 400 ml za hodinu po dobu zbývajících 30 minut<br> | 1 hodina |
| Následné infuze (jednou za 24 týdnů)2 | 450 mg ve 250 ml | • Zahájení při 100 ml za hodinu po dobu prvních 30 minut<br>• Zvýšení na 400 ml za hodinu po dobu zbývajících 30 minut<br> | 1 hodina |
• Úprava infuze v případě IRR Pokud se během kterékoli infuze vyskytnou IRR, je třeba infuzi upravit následovně. Život ohrožující IRR
Pokud se během infuze objeví známky život ohrožující nebo invalidizující IRR, musí být infuze okamžitě zastavena a pacientovi je třeba zajistit odpovídající léčbu. U těchto pacientů je nutné přípravek Briumvi trvale vysadit (viz bod 4.3).
Závažné IRR
Jestliže se u pacienta objeví závažná IRR, je třeba infuzi okamžitě přerušit a pacientovi zajistit symptomatickou léčbu. Infuzi lze znovu zahájit až poté, kdy všechny příznaky odezněly. Při
znovuzahájení je třeba začít polovinou rychlosti, jíž byla infuze podávána při nástupu IRR. Bude-li pacient tuto rychlost snášet, je třeba ji zvýšit podle pokynů v tabulce 1.
Mírné až středně závažné IRR
Jestliže se u pacienta objeví mírná až středně závažná IRR, je třeba rychlost infuze snížit na polovinu rychlosti, jíž byla infuze podávána při nástupu příhody. Snížená rychlost se má zachovat po dobu nejméně 30 minut. Bude-li pacient tuto sníženou rychlost snášet, je možné ji pak zvýšit podle pokynů
v tabulce 1. Po dokončení infuze
Po dokončení prvních dvou infuzí je třeba alespoň jednu hodinu sledovat, zda se u pacientů léčených přípravkem Briumvi nevyskytnou případné příznaky IRR.
Lékař má pacienty upozornit, že IRR mohou nastat ještě v době 24 hodin po infuzi. Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička
3 roky Naředěný roztok pro intravenózní infuzi
Chemická a fyzikální stabilita po otevření a naředění byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě.
Z mikrobiologického hlediska má být připravená infuze použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele; normálně tato doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Pokud není možné intravenózní infuzi dokončit tentýž den, má se zbývající roztok zlikvidovat.