Sp. zn. sukls281098/2022

Příbalová informace: informace pro pacienta

Calovat 100 mikrogramů/ml koncentrát pro infuzní roztok iloprost

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Calovat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calovat používat
3. Jak se přípravek Calovat používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Calovat uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Calovat a k čemu se používá

Co je přípravek Calovat Léčivý přípravek Calovat obsahuje účinnou látku iloprost, která napodobuje účinky prostacyklinu, látky, která se přirozeně vyskytuje v těle. Iloprost a prostacyklin mají řadu účinků, zabraňují srážení krve při riziku trombózy a embolie v žilách a tepnách, rozšiřují krevní cévy a stimulují fyziologické mechanismy, které vedou k rozpouštění krevních sraženin (trombů). Přípravek Calovat se používá k léčbě:

• pokročilé trombangiitis obliterans (Bürgerovy choroby – dlouhodobý zánět cév způsobující jejich neprůchodnost a vážně narušující krevní oběh v cévách končetin, tj. rukou a nohou) v případech, kdy není indikována revaskularizace.
• Raynaudovy choroby (extrémní kontrakce cév prstů rukou a nohou) nereagující na jinou léčbu.
• závažné periferní arteriální okluzivní nemoci (výrazné snížení průtoku krve v dolních končetinách), zejména u pacientů, kterým hrozí amputace a u nichž není indikována operace nebo angioplastika.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calovat používat

Nepoužívejte přípravek Calovat, jestliže

• jste alergický(á) na iloprost nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),

• jste těhotná nebo kojíte (viz níže „Těhotenství, kojení a plodnost“),

• u Vás existuje riziko krvácení – například pokud máte vřed žaludku nebo dvanácterníku (duodenální vřed), utrpěl(a) jste nějaké tělesné zranění (trauma), existuje riziko krvácení uvnitř lebky,

• máte nedostatečný průtok krve k srdečnímu svalu (závažná ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris). Příznaky mohou zahrnovat bolest na hrudi v důsledku nedostatečného zásobení srdečního svalu kyslíkem.

• jste měl(a) srdeční infarkt během uplynulých šesti měsíců,

• máte srdeční slabost (srdeční selhání) NYHA třídy II−IV,

• máte proměnlivý srdeční rytmus (arytmii),

• máte podezření na překrvení plic (plicní kongesci) doprovázené potížemi s dýcháním. Pokud si myslíte, že se vás něco z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Calovat se poraďte se svým lékařem:

• Pokud vyžadujete naléhavou amputaci (např. v případech infikované gangrény). Operace by se neměla odkládat.
• Pokud kouříte. Měl(a) byste přestat kouřit.
• Pokud máte problémy s játry nebo vážné problémy s ledvinami. Můžete být léčen(a) nižší dávkou přípravku Calovat.
• Pokud máte nízký krevní tlak, je třeba zvláště dbát na to, aby nedošlo k jeho dalšímu snížení (hypotenzi).
• Měl(a) byste mít na paměti možnost hypotenze, když po ukončení infuze vstanete z lehu do vzpřímené polohy. Při vstávání z postele se pomalu postavte. To pomůže Vašemu tělu si zvyknout na tuto změnu polohy a krevního tlaku.
• Pokud máte vážné srdeční onemocnění, Váš lékař Vás bude pečlivě kontrolovat.
• Pokud jste v posledních 3 měsících prodělal(a) mozkovou mrtvici nebo jiné přerušení přívodu krve do mozku (např. tranzitorní ischemickou ataku).
• Měl(a) byste si být vědom(a), že infuze neředěného přípravku Calovat může způsobit lokální podráždění v místě vpichu.

Kontakt přípravku Calovat s kůží nebo očima

• ZAMEZTE kontaktu přípravku Calovat s kůží nebo očima. Při kontaktu s kůží může iloprost způsobit dlouhotrvající nebolestivé zarudnutí kůže (erytém). Pokud dojde k takovému kontaktu, okamžitě opláchněte kůži nebo vypláchněte oči množstvím vody nebo fyziologickým roztokem.

• NEPOLYKEJTE přípravek Calovat.

Děti a dospívající Nejsou žádné zkušenosti s použitím iloprostu u dětí.

Další léčivé přípravky a přípravek Calovat Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Calovat a některé další léky se mohou navzájem ovlivňovat kvůli způsobu, jakým účinkují v organismu. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:

• Léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních chorob, jako jsou
• betablokátory,
• antagonisté vápníku,
• vazodilatancia,
• ACE inhibitory.

Váš krevní tlak může velmi klesnout. Lékař Vám může změnit dávkování přípravku Calovat.

• Léky, které ředí krev nebo zabraňují srážení krve. Riziko krvácení může být zvýšeno. Jako jsou například:

• kyselina acetylsalicylová nebo další nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID),

• heparin nebo antikoagulancia (léky snižující srážlivost krve) kumarinového typu,

• inhibitory fosfodiesterázy nebo nitro-vazodilatancia,

Pokud dojde ke krvácení, musí být infuze s přípravkem Calovat zastavena. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začněte užívat tento přípravek. Tento léčivý přípravek nesmí být podáván ženám během těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku mají během léčby používat účinnou antikoncepci.

Přípravek Calovat obsahuje ethanol a sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 7,66 mg alkoholu (ethanolu) v 1 ml koncentrátu, což odpovídá 8,1 mg ethanolu 96%. Množství alkoholu v 1 ml tohoto přípravku odpovídá méně než 0,2 ml piva nebo 0,08 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky. Tento léčivý přípravek obsahuje 3,54 mg sodíku v 1 ml koncentrátu, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Calovat používá

Přípravek Calovat se má používat pouze pod přísným dohledem v nemocnicích nebo ambulancích s odpovídajícím vybavením.

Infuzní roztok má být připraven každý den bezprostředně před podáním infuze, aby byla zajištěna sterilita. Přípravek Calovat má být podáván po naředění.

Přípravek Calovat je po naředění podáván infuzí po dobu 6 hodin denně intravenózně centrálním žilním katetrem nebo do periferní žíly. Dávka je upravována dle individuální snášenlivosti v rozmezí 0,5–2,0 ng iloprostu/kg/min. Přesnou rychlost infuze je třeba vypočítat podle tělesné hmotnosti. Další informace pro lékaře nebo zdravotnické pracovníky o přípravě ředění viz bod 6 ,,Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky‘‘ na konci této příbalové informace.

Během prvních 2 až 3 dnů se stanoví individuálně tolerovaná dávka. Za tímto účelem Váš lékař zahájí léčbu nízkou dávkou. Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy a nevolnost nebo nežádoucí pokles krevního tlaku, sdělte to ihned svému lékaři. Rychlost infuze má být snižována, dokud se nenajde snesitelná dávka. Pokud jsou nežádoucí účinky vážné, infuze má být přerušena. Léčba by pak měla pokračovat (obvykle po dobu 4 týdnů) s dávkou, která byla v prvních 2 až 3 dnech zjištěna jako snesitelná. Na začátku infuze a po každém zvýšení dávky Vám bude změřen krevní tlak a srdeční frekvence.

Délka léčby trvá až 4 týdny. Kratší doba léčby (3–5 dní) je u Raynaudova fenoménu často dostačující k tomu, aby došlo ke zlepšení na několik týdnů. Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry Jestliže máte potíže s ledvinami, které vyžadují dialýzu, nebo pokud máte cirhózu jater, je eliminace iloprostu snížena a je nutné dávku snížit (např. na polovinu doporučené dávky). Řekněte svému lékaři, pokud máte problémy s játry nebo ledvinami. Jestliže jste použil(a) více přípravku Calovat, než jste měl(a) Mohou se objevit následující příznaky: snížení krevního tlaku (hypotenze), bolest hlavy, zrudnutí obličeje, pocit na zvracení (nauzea), zvracení a průjem. Můžete rovněž zaznamenat zvýšení krevního tlaku, snížení nebo zvýšení srdeční frekvence a bolest končetin nebo zad. Pokud se u Vás objeví příznaky naznačující, že Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku Calovat, infuze přípravku Calovat má být přerušena a má být započata symptomatická léčba. Specifické antidotum (protilátka) není známo. V případě náhodného požití se okamžitě poraďte s lékařem.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejzávažnější nežádoucí účinky, které byly u pacientů užívajících iloprost hlášeny jako smrtelné nebo život ohrožující, jsou:

Časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10): Abnormálně snížený krevní tlak (hypotenze), zvýšená srdeční frekvence (tachykardie), bolest na hrudi nebo nepříjemné pocity způsobené nedostatečným průtokem krve do srdce (angina pectoris) – zejména u pacientů se srdeční nedostatečností, dušností (dyspnoe).

Méně časté (mohou postihnout více než 1 pacienta ze 100): Mozková mrtvice (cévní mozková příhoda), infarkt myokardu, potíže s dýcháním nebo bolest na hrudi při dýchání v důsledku krevní sraženiny v plicích (plicní embolie), srdeční nedostatečnost (srdeční selhání), křeče (záchvaty), astma, potíže s dýcháním nebo vykašlávání krve v důsledku nahromadění tekutiny v plicích (plicní edém).

Další skupina nežádoucích účinků souvisí s lokálními reakcemi v místě podání infuze. Může se například vyskytnout zarudnutí a bolest v místě infuze nebo kožní vazodilatace vedoucí k lineárnímu erytému (zarudnutí) nad žilou, do které je podávána infuze.

Níže je uveden seznam dalších možných nežádoucích účinků podle četnosti výskytu: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10):

• bolest hlavy

• zrudnutí obličeje (návaly)

• pocit na zvracení, zvracení

• nadměrné pocení (hyperhidróza) Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují při nastavování nejvhodnější tolerované dávky pro konkrétního pacienta na začátku léčby. Všechny tyto nežádoucí účinky obvykle rychle vymizí při snížení dávky. Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10):

• ztráta chuti k jídlu

• apatie, zmatenost

• závratě/vertigo, necitlivost nebo mravenčení (parestézie), palpitace, zvýšená citlivost na bolest nebo dotek (hyperestézie), pocit pálení, neklid/vzrušení, sedace, ospalost

• zpomalený srdeční tep

• vysoký krevní tlak

• průjem, břišní obtíže, bolesti žaludku

• bolest čelisti, křeč čelisti, zablokování čelisti (trismus), bolest svalů, bolest kloubů

• bolest, horečka, zvýšená tělesná teplota, pocit horka, slabost, celkově pocit nevolnosti (malátnost), zimnice, únava, žízeň, zarudnutí kůže (erytém), bolest v místě infuze nebo zánět žil (flebitida) Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100):

• poruchy krvácení s příznaky modřin a snadného krvácení (trombocytopenie)

• alergie (přecitlivělost)

• úzkost, deprese, halucinace

• krátkodobá ztráta vědomí (synkopa), třes, migréna

• rozmazané vidění, podráždění očí, bolest očí

• abnormální srdeční frekvence (arytmie, extrasystoly)

• bolesti nohou způsobené krevními sraženinami v cévách (hluboká žilní trombóza)

• průjem s krví ve stolici, krvácení z konečníku, pálení žáhy nebo bolest žaludku, bolest žaludku způsobená zácpou, zácpa, říhání, obtížné polykání, sucho v ústech, změna chuti

• zežloutnutí a/nebo svědění kůže nebo spojivek (žloutenka)

• svědění

• záchvaty bolestivých svalových křečí, svalové křeče, zvýšený svalový tonus

• bolest ledvin, neustálý pocit potřeby močení (tenesmus močového měchýře), obtížné nebo bolestivé močení, poruchy močových cest Vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 1000):

• závratě způsobené poruchou vnitřního ucha

• kašel

• zánět sliznice konečníku (proktitida)

Riziko krvácení se u pacientů zvyšuje při současném podávání inhibitorů agregace krevních destiček, heparinu nebo antikoagulancií kumarinového typu.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Calovat uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání po naředění Chemická a fyzikální stabilita před použitím po naředění byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2-8 °C a při teplotě 20-25 °C po naředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po naředění. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a obvykle by neměly být delší než 24 hodin při teplotě 2-8 °C. Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Calovat obsahuje:

- Léčivou látkou je iloprost.

Jedna 0,5ml ampulka koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje iloprost 50 mikrogramů (jako iloprosttrometamol). Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje iloprost 100 mikrogramů (jako iloprost-trometamol).

• Dalšími složkami jsou ethanol 96% (v/v), trometamol, chlorid sodný, zředěná kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) a voda pro injekci.

Jak přípravek Calovat vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Calovat je čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic. Dodává se v bezbarvých skleněných ampulkách hydrolytické třídy I s identifikačními barevnými kroužky: červený, zelený, balených v PVC blistru a papírové krabičce.

Velikost balení: 1ampulka, 5 ampulek po 0,5 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci: Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika Výrobce: Zentiva k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

Tento přípravek je v členských státech Evropského hospodářského prostoru registrován pod následujícími názvy:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 13. 4. 2023

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:

Poznámky pro zacházení Infuzní roztok připravený k použití musí být připraven bezprostředně před použitím za aseptických podmínek. Infuzní roztok připravený k použití má být připraven každý den, aby byla zajištěna sterilita. Přípravek Calovat 100 mikrogramů/ml má být podáván po naředění. Do infuzního roztoku připraveného k použití nesmí být přidán jiný léčivý přípravek kvůli možným interakcím.

Infuzní roztok připravený k použití může být použit pouze pro jednoho pacienta a jednu infuzi. Veškerý nepoužitý obsah ampulky a nepoužitý infuzní roztok musí být zlikvidovány. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pokud se infuzní roztok připravený k použití nepoužije okamžitě, za dobu a podmínky uchovávání je zodpovědný uživatel. Pokud přípravek Calovat 100 mikrogramů/ml přijde do kontaktu s kůží, musí se postižené místo okamžitě omýt dostatečným množstvím vody nebo fyziologického roztoku (viz bod 4.4). Postup přípravy infuzního roztoku připraveného k použití podle použitého systému aplikace je popsán níže.

Používání infuzní pumpy Obecně je infuzní roztok připravený k použití podáván intravenózní infuzí za použití infuzní pumpy.

Obsah 0,5ml ampule přípravku Calovat 100 mikrogramů/ml (tj. 50 μg iloprostu) se zředí 250 ml fyziologického roztoku nebo a 5% roztoku glukózy. Obsah ampulky a ředicího roztoku se musí intenzivně promíchat. Pokud je zvoleno ředění 5% roztokem glukózy, musí být provedeno pouze ve skleněné nádobě. Infuzní rychlosti požadované pro tento infuzní roztok (2,0 μg/ml), které vedou k dávkám mezi 0,5 a 2,0 ng/kg/min podle dávkovacího schématu podrobně popsaného v bodě 3 této příbalové informace, jsou

• vypočteny na základě tělesné hmotnosti jednotlivých pacientů a jsou uvedeny v tabulce 1.

• Tabulka 1: Rychlost infuze [ml/h] pro různé dávky při použití infuzní pumpy.

Používání injektoru Alternativně lze k infuzi použít injektor s 50ml injekční stříkačkou.

Obsah 0,5ml ampule přípravku Calovat 100 mikrogramů/ml (tj. 50 μg iloprostu) se zředí 25 ml fyziologického roztoku nebo a 5% roztoku glukózy. Obsah ampulky a ředicího roztoku se musí intenzivně promíchat.

Infuzní rychlosti požadované pro tento infuzní roztok (2,0 μg/ml), které vedou k dávkám mezi 0,5 a 2,0 ng/kg/min podle dávkovacího schématu podrobně popsaného v bodě 3 této příbalové informace, jsou

• vypočteny na základě tělesné hmotnosti jednotlivých pacientů a jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Rychlost infuze [ml/h] pro různé dávky při použití injektoru.