PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Cejemly 600 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička s 20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 600 mg sugemalimabu. Jeden ml koncentrátu obsahuje 30 mg sugemalimabu.

Sugemalimab je plně humánní monoklonální protilátka (izotyp IgG4) proti ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) produkovaná v ovariálních buňkách křečíka čínského (CHO) s použitím technologie rekombinantní DNA.

Pomocná látka se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 25,8 mg sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje 2,04 mg polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok. Čirý až opalizující, bezbarvý až slabě žlutý roztok, v zásadě bez viditelných částic, pH 5,3 až 5,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cejemly je v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny indikován v první linii léčby dospělých s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez senzibilizujících mutací EGFR a bez aberací genomu ALK, ROS1 nebo RET.

Přípravek Cejemly je v monoterapii indikován k léčbě neresekabilního NSCLC stadia III bez senzibilizujících mutací EGFR nebo genomových aberací ALK, ROS1 u dospělých, jejichž nádory exprimují PD-L1 na ≥ 1 % nádorových buněk a u jejichž onemocnění nedošlo k progresi po chemoradioterapii na bázi platiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a vedena pod dohledem lékařů se zkušenostmi s použitím protinádorových léčivých přípravků.

Testování PD-L1 pro pacienty s neresekabilním NSCLC stádia III Pro určení způsobilosti k léčbě má být exprese PD-L1 v nádorových buňkách hodnocena pomocí diagnostického prostředku in vitro (IVD) s označením CE s odpovídajícím zamýšleným účelem. Pokud není k dispozici IVD s označením CE, má se použít alternativní validovaný test.

Dávkování Před zahájením léčby sugemalimabem je třeba se vyhnout použití systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv (viz bod 4.5).

Doporučená dávka Doporučená dávka přípravku Cejemly v monoterapii a v kombinované terapii je uvedena v tabulce 1. Přípravek Cejemly je podáván jako intravenózní infuze po dobu 60 minut.

Při podávání přípravku Cejemly v kombinaci s chemoterapií je třeba se řídit Souhrnem údajů o přípravku (SmPC) kombinovaných léčivých přípravků (viz také bod 5.1).

Tabulka 1. Doporučená dávka přípravku Cejemly pro intravenózní podání

Modifikace léčby Dávka sugemalimabu se nemá zvyšovat ani snižovat. V závislosti na individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nezbytné přerušení nebo ukončení léčby. Doporučené modifikace léčby jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Doporučené modifikace léčby přípravkem Cejemly

• Stupně toxicity se určují v souladu s National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 4.03 (NCI CTCAE V4.03). † V případě asymptomatické pankreatitidy nebo zvýšení pankreatického enzymu / lipázy se doporučuje pokračovat v klinickém sledování, ale dočasné přerušení léčby není nutné.

Zvláštní populace Starší osoby U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná modifikace léčby sugemalimabem (viz bod 5.1). Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná modifikace léčby sugemalimabem (viz bod 5.2). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyl sugemalimab hodnocen. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin musí být sugemalimab podáván s opatrností. Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná modifikace léčby sugemalimabem

• (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebyl sugemalimab hodnocen. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater musí být sugemalimab podáván s opatrností.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost sugemalimabu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Přípravek Cejemly je určen pouze k intravenóznímu podání. Sugemalimab se po naředění podává intravenózní infuzí po dobu 60 minut.

Sugemalimab se nesmí podávat jako rychlá intravenózní injekce ani jako bolus. Informace o léčbě reakcí souvisejících s infuzí jsou uvedeny v tabulce 2.

Nejprve se podává naředěný roztok sugemalimabu, poté chemoterapie. Chemoterapii lze zahájit 30 minut po dokončení podání sugemalimabu.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Imunitně podmíněné nežádoucí účinky U pacientů léčených sugemalimabem se vyskytly imunitně podmíněné nežádoucí účinky, včetně závažných a fatálních případů. Tyto imunitně podmíněné nežádoucí účinky se mohou objevit až po ukončení léčby. V klinických studiích byly imunitně podmíněné nežádoucí účinky většinou reverzibilní a daly se zvládnout přerušením léčby sugemalimabem, podáním kortikosteroidů a/nebo podpůrnou léčbou. Současně se mohou vyskytnout imunitně podmíněné nežádoucí účinky postihující více než jeden orgánový systém.

Při podezření na imunitně podmíněné nežádoucí účinky má být provedeno adekvátní vyhodnocení pro potvrzení etiologie nebo vyloučení jiných příčin. Na základě závažnosti nežádoucího účinku léčbu sugemalimabem přerušte nebo trvale ukončete a zvažte podávání kortikosteroidů. Po zlepšení na stupeň 1 nebo 0 se má zahájit snižování dávky kortikosteroidů a pokračovat v něm po dobu nejméně

• 1 měsíce. Pokud nežádoucí účinky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 1 nebo 0, znovu začněte podávat sugemalimab. Pokud dojde k další epizodě závažného nežádoucího účinku, léčbu sugemalimabem trvale ukončete (viz body 4.2 a 4.4).

Imunitně podmíněná pneumonitida U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena imunitně podmíněná pneumonitida (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky pneumonitidy. Podezření na pneumonitidu je třeba potvrdit rentgenovým snímkem a vyloučit jiné příčiny. V případě pneumonitidy stupně 2 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. Pokud se příznaky zlepší na stupeň 0 nebo 1, má se dávka kortikosteroidů postupně snižovat po dobu nejméně 1 měsíce. Pokud příznaky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 0 nebo 1, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě těžké (stupeň 3), život ohrožující (stupeň 4) nebo rekurentní středně těžké (stupeň 2) pneumonitidy (viz bod 4.2) a má se podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Pneumonitida a radiační pneumonitida Radiační pneumonitida je často pozorována u pacientů, kteří podstupují radioterapii plic, a klinický obraz pneumonitidy a radiační pneumonitidy je velmi podobný.

Ve studii GEMSTONE-301 byla u pacientů, kteří absolvovali léčbu alespoň 2 cykly současné nebo sekvenční chemoradioterapie v období 1 až 42 dní před zahájením studie, hlášeny pneumonitida nebo radiační pneumonitida.

Pacienti mají být sledováni na známky a příznaky pneumonitidy nebo radiační pneumonitidy. Podezření na radiační pneumonitidu má být potvrzeno pomocí radiografického zobrazení a jiné infekční a s onemocněním související etiologie mají být vyloučeny a léčeny podle doporučení v bodě 4.2.

Imunitně podmíněné kožní reakce

• U pacientů léčených sugemalimabem byly hlášeny imunitně podmíněné těžké kožní reakce (viz bod 4.8). Pacienty je třeba v případě podezření na těžké kožní reakce sledovat a vyloučit jiné příčiny.
• V případě kožních reakcí stupně 3 se má léčba sugemalimabem přerušit až do zlepšení na stupeň 0 nebo 1 a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. V případě kožních reakcí stupně 4 se má léčba sugemalimabem trvale ukončit a mají se podat kortikosteroidy.

U pacientů léčených inhibitory kontrolních bodů imunitní reakce PD-1/PD-L1 byly hlášeny případy Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN). V případě podezření na SJS nebo TEN je třeba léčbu sugemalimabem přerušit a pacienta je třeba odeslat na specializované pracoviště k vyšetření a léčbě. Pokud se SJS nebo TEN potvrdí, má se léčba sugemalimabem trvale ukončit (viz bod 4.2).

Opatrnosti je třeba, pokud se zvažuje použití sugemalimabu u pacientů, kteří prodělali těžké nebo život ohrožující kožní nežádoucí účinky při předchozí léčbě jinými imunostimulačními protinádorovými léky.

Imunitně podmíněná kolitida U pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii byla hlášena imunitně podmíněná kolitida (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky kolitidy a vyloučit jiné příčiny. V případě kolitidy stupně 2 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. V případě kolitidy stupně 3 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku. Pokud příznaky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 0 nebo 1, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě život ohrožující kolitidy (stupeň 4) nebo rekurentní kolitidy stupně 3 (viz bod 4.2) a má se podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Imunitně podmíněná hepatitida U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena imunitně podmíněná hepatitida (viz bod 4.8). U pacientů je třeba před léčbou sugemalimabem a podle klinického stavu i během této léčby sledovat abnormální jaterní testy. V případě hepatitidy stupně 2 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. Pokud příznaky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 0 nebo 1, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě těžké hepatitidy (stupeň 3) nebo život ohrožující hepatitidy (stupeň 4) (viz bod 4.2) a má se podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Imunitně podmíněná nefritida U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena imunitně podmíněná nefritida (viz bod 4.8). U pacientů je třeba před léčbou sugemalimabem a pravidelně během této léčby sledovat abnormální výsledky testů funkce ledvin a řešit je, jak je doporučeno. V případě nefritidy stupně 2 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. Pokud v případě nefritidy stupně 2 příznaky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 0 nebo 1, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě těžké nefritidy (stupeň 3) nebo život ohrožující nefritidy (stupeň 4) (viz bod 4.2) a má se podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Imunitně podmíněné endokrinopatie U pacientů léčených sugemalimabem byly hlášeny imunitně podmíněné endokrinopatie, včetně hypertyreózy, hypotyreózy, tyreoiditidy, diabetu mellitu, adrenální insuficience a hypofyzitidy (viz bod 4.8).

U pacientů léčených sugemalimabem byly hlášeny poruchy štítné žlázy včetně hypertyreózy, hypotyreózy a tyreoiditidy. Ty se mohou objevit kdykoli během léčby; pacienti proto mají být

sledováni kvůli změnám funkce štítné žlázy a klinickým známkám a příznakům poruch štítné žlázy (na začátku léčby, pravidelně během léčby a podle indikace na základě klinického zhodnocení).

U symptomatické hypotyreózy se má léčba sugemalimabem přerušit a dle potřeby má být zahájena substituční léčba tyroxinem. U symptomatické hypertyreózy se má léčba sugemalimabem přerušit a dle potřeby má být zahájena antityreoidální léčba. Pokud jsou příznaky pod kontrolou a funkce štítné žlázy se zlepšuje, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě život ohrožující hypotyreózy a hypertyreózy (stupeň 4) (viz bod 4.2).

U pacientů léčených sugemalimabem byl hlášen diabetes mellitus 1. typu. U pacientů je třeba sledovat hyperglykemii a další známky a příznaky diabetu a řešit je inzulinem podle klinického stavu. Pokud se v souvislosti s diabetem mellitem 1. typu vyskytne hyperglykemie stupně 3, má se léčba sugemalimabem přerušit. Pokud je při substituční terapii inzulinem dosaženo metabolické kontroly, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě diabetu mellitu 1. typu spojeného s život ohrožující hyperglykémií (stupeň 4) (viz bod 4.2).

• U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena adrenální insuficience. U pacientů léčených sugemalimabem byla dále hlášena hypofyzitida. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky adrenální insuficience nebo hypofyzitidy (včetně hypopituitarismu) a vyloučit jiné příčiny. V případě adrenální insuficience stupně 2 nebo hypofyzitidy stupně 2 nebo 3 se má léčba sugemalimabem přerušit (viz bod 4.2) a lze ji znovu zahájit poté, co se příznaky zlepší na stupeň 0 nebo 1. K léčbě adrenální insuficience nebo hypofyzitidy mají být podány kortikosteroidy a jiné hormonální substituční přípravky (např. tyroxin u pacientů s hypofyzitidou) podle klinického stavu. Je třeba monitorovat funkce hypofýzy a hladiny hormonů, aby byla zajištěna vhodná hormonální substituce.
• V případě adrenální insuficience stupně 3 nebo 4 a v případě hypofyzitidy stupně 4 se má léčba sugemalimabem trvale ukončit.

Imunitně podmíněná myozitida U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena imunitně podmíněná myozitida s velmi nízkou frekvencí nebo se zpožděným nástupem příznaků (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat výskyt potenciální myozitidy a vyloučit jiné příčiny. Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky myozitidy, je třeba jej pečlivě sledovat a neprodleně odeslat k odbornému lékaři k vyšetření a léčbě. Na základě závažnosti nežádoucího účinku léčbu sugemalimabem přerušte nebo trvale ukončete (viz bod 4.2). V případě myozitidy stupně 2 se má podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. V případě myozitidy stupně 3 nebo 4 se má podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Imunitně podmíněná myokarditida U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena imunitně podmíněná myokarditida (viz bod 4.8). Pacienty je třeba při podezření na myokarditidu sledovat a vyloučit jiné příčiny. V případě podezření na myokarditidu se má léčba sugemalimabem přerušit a má být zahájeno podávání systémových kortikosteroidů v dávce 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. Je třeba také urychleně zajistit konzultaci s kardiologem spolu se zahájením diagnostického vyšetření podle aktuálně platných klinických postupů. Pokud je diagnóza myokarditidy potvrzena, má se léčba sugemalimabem trvale ukončit, pokud se jedná o myokarditidu stupně 2, 3 nebo 4 (viz bod 4.2).

Imunitně podmíněná pankreatitida U pacientů léčených sugemalimabem byla hlášena imunitně podmíněná pankreatitida (viz bod 4.8). U pacientů je třeba pečlivě sledovat známky a příznaky svědčící o akutní pankreatitidě a zvýšení amylázy nebo lipázy v séru. V případě pankreatitidy stupně 2 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. Pokud v případě pankreatitidy stupně 2 příznaky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 0 nebo 1, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě těžké pankreatitidy (stupeň 3) nebo život ohrožující pankreatitidy (stupeň 4) (viz bod 4.2) a má se podat 1 až

• 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Imunitně podmíněné oční toxicity

• U pacientů léčených sugemalimabem byly hlášeny imunitně podmíněné oční toxicity (viz bod 4.8).
• V případě očních toxicit stupně 2 se má léčba sugemalimabem přerušit a má se podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. Pokud v případě očních toxicit stupně 2 příznaky po snížení dávky kortikosteroidů zůstanou na stupni 0 nebo 1, lze znovu zahájit léčbu sugemalimabem. Léčba sugemalimabem se má trvale ukončit v případě těžkých očních toxicit (stupeň 3) nebo život ohrožujících očních toxicit (stupeň 4) (viz bod 4.2) a má se podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Další imunitně podmíněné nežádoucí účinky U pacientů léčených sugemalimabem byly hlášeny další imunitně podmíněné nežádoucí účinky, včetně imunitně podmíněných poruch horního gastrointestinálního traktu, imunitně podmíněné artritidy, imunitně podmíněné pancytopenie/bicytopenie, imunitně podmíněné meningoencefalitidy/encefalitidy, imunitně podmíněného Guillainova-Barrého syndromu / demyelinizace, imunitně podmíněné rhabdomyolýzy/myopatie, imunitně podmíněné hemolytické anemie a imunitně podmíněné vaskulitidy (viz bod 4.8).

Při podezření na imunitně podmíněné nežádoucí účinky je třeba pacienty sledovat a provést adekvátní vyhodnocení pro potvrzení etiologie nebo vyloučení jiných příčin. Na základě závažnosti nežádoucího účinku se má léčba sugemalimabem přerušit nebo trvale ukončit (viz bod 4.2). V případě imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 2 se má podat 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku. V případě nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 se má podat 1 až 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentního přípravku.

Reakce související s infuzí U pacientů léčených sugemalimabem byly hlášeny reakce související s infuzí, včetně anafylaktické reakce, hyperhidrózy, pyrexie, zimnice, erytému a vyrážky (viz bod 4.8). U pacientů je třeba pečlivě sledovat klinické známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí a řešit je dle doporučení v bodě 4.2.

Pacienti vyloučení z klinických studií Z klinické studie byli vyloučeni pacienti s následujícími stavy: aktivní autoimunitní onemocnění; imunosupresivní léčba; podání živé virové vakcíny v průběhu 28 dnů od zahájení léčby; infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C; intersticiální plicní onemocnění nebo idiopatická plicní fibróza v anamnéze.

Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 51,6 mg sodíku v dávce 1200 mg a 64,5 mg sodíku v dávce 1500 mg, což odpovídá 2,58 % a 3,23 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Ke zředění přípravku Cejemly před podáním se ovšem používá infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) a to se musí vzít v úvahu v kontextu denního příjmu sodíku pacientem.

Polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 4,08 mg polysorbátu 80 v jedné dávce 1200 mg a 5,10 mg polysorbátu 80 v jedné dávce 1500 mg. Polysorbáty mohou způsobovat alergické reakce.

Karta pacienta Všichni lékaři podávající sugemalimab se musí seznámit s informacemi pro lékaře a pokyny pro léčbu. Lékař musí s pacientem prodiskutovat rizika léčby sugemalimabem. Pacient obdrží kartu pacienta a lékař ho poučí, aby ji nosil neustále u sebe.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Se sugemalimabem nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie interakcí. Vzhledem k tomu, že sugemalimab je odstraňován z oběhu prostřednictvím katabolismu, neočekávají se žádné metabolické interakce s jinými léčivými přípravky.

Před zahájením léčby sugemalimabem je třeba se vyhnout použití systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv, a to z důvodu jejich možného narušení farmakodynamické aktivity a účinnosti sugemalimabu. Systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva lze však použít po zahájení léčby sugemalimabem k léčbě imunitně podmíněných nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby se během léčby sugemalimabem vyvarovaly těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí během léčby sugemalimabem a ještě alespoň 4 měsíce po podání poslední dávky sugemalimabu používat účinnou antikoncepci (viz dále a bod 5.3).

Těhotenství Údaje o podávání sugemalimabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech nebyly se sugemalimabem provedeny. U myších modelů březosti se však prokázalo, že inhibice signalizace PD-L1 může narušovat toleranci plodu a zvyšovat riziko jeho ztráty

• (viz bod 5.3).

Podávání sugemalimabu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení Není známo, zda se sugemalimab vylučuje do lidského mateřského mléka. Protože je známo, že se protilátky mohou vylučovat do lidského mateřského mléka, riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby sugemalimabem pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání sugemalimabu.

Fertilita Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o možných účincích sugemalimabu na fertilitu. Údaje ze studií na zvířatech neodhalily výrazné účinky na samčí a samičí reprodukční orgány (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sugemalimab má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů byla po podání sugemalimabu hlášena únava (viz bod 4.8). Pacientům, kteří pociťují únavu, je třeba doporučit, aby neřídili a neobsluhovali stroje, dokud příznaky neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnost sugemalimabu byla hodnocena u 1 003 pacientů, kteří dostávali 1200 mg každé 3 týdny v klinických studiích u různých typů nádorů. 435 z těchto 1 003 pacientů dostávalo sugemalimab v kombinaci s chemoterapií a 568 z těchto 1 003 pacientů dostávalo sugemalimab v monoterapii.

Incidence nežádoucích účinků u pacientů léčených v kombinaci s chemoterapií byla 95,6 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10 %) byly anémie (77,5 %), zvýšené jaterní enzymy (42,5 %), vyrážka (26,2 %), hyperlipidemie (21,6 %), hyperglykemie (18,4 %), hyponatremie (16,8 %), hypokalemie (15,6 %), hypotyreóza (15,6 %), hypertyreóza (15,2 %), proteinurie (14,0 %), bolest břicha (13,8 %), únava (13,3 %), artralgie (12,2 %), hypestezie (11,5 %) a hypokalcemie (10,1 %). Incidence nežádoucích účinků stupně ≥ 3 u těchto pacientů byla 33,1 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně ≥ 3 (>1 %) byly anémie (17,5 %), hyponatremie (4,4 %), hypokalemie (3,0 %), hyperlipidemie (2,3 %), zvýšené jaterní enzymy (2,3 %), zvýšená amyláza (2,1 %), abnormální jaterní funkce (1,8 %), hyperglykemie (1,6 %), únava (1,4 %), vyrážka (1,4 %), hypertenze (1,4 %) a pneumonitida (1,1 %).

Incidence nežádoucích účinků u pacientů léčených v monoterapii byla 81,5 %. Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 10 %) byly zvýšené jaterní enzymy (28,3 %), anemie (22,9 %), hypotyreóza (22,5 %),

vyrážka (17,1 %), pyrexie (15,3 %), hypertyreóza (14,4 %), zvýšený bilirubin v krvi (13,0 %), hyperlipidemie (12,9 %), proteinurie (12,3 %) a hyperglykemie (10,9 %). Incidence nežádoucích účinků stupně ≥ 3 u těchto pacientů byla 16,7 %. Nejčastější nežádoucí účinky stupně ≥ 3 (> 1 %) byly anemie (3,2 %), zvýšení jaterních enzymů (3,0 %), zvýšení bilirubinu v krvi (1,8 %), hypertenze (1,6 %), hypokalemie (1,4 %), hyponatremie (1,4 %), vyrážka (1,2 %) a hyperlipidemie (1,2 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích se sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií a sugemalimabem v monoterapii jsou uvedeny v tabulce 3. Tyto nežádoucí účinky jsou seřazené podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000). V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající frekvence.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků Údaje pro následující imunitně podmíněné nežádoucí účinky jsou založeny na informacích od 1003 pacientů, z nichž 435 bylo léčeno sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií a 568 bylo léčeno sugemalimabem v monoterapii v rámci klinických studiích. Pokyny pro zvládání těchto nežádoucích účinků jsou popsány v bodě 4.4.

Imunitně podmíněné nežádoucí účinky Imunitně podmíněná hypotyreóza Imunitně podmíněná hypotyreóza byla hlášena u 14,3 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 nebo 2 a tyto příhody byly hlášeny u 9,2 %, resp. 4,8 % pacientů. Hypotyreóza stupně 3 byla hlášena u 0,2 % pacientů. Nebyla hlášena žádná těžká hypotyreóza. Příhody, které vedly k přerušení a ukončení léčby, byly hlášeny

• u 0,9 %, resp. 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 112 dní (rozmezí: 16–607 dní) a medián doby trvání byl 83 dní (rozmezí: 1+ až 857+dní). Imunitně podmíněná hypotyreóza byla hlášena u 16,7 % pacientů léčených sugemalimabem

• v monoterapii. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 nebo 2 a tyto příhody byly hlášeny u 10,9 %, resp. 5,1 % pacientů. Hypotyreóza stupně 3 byla hlášena u 0,7 % pacientů. Nebyl hlášen žádný případ závažné hypotyreózy. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny u 1,6 %, resp. 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 92 dní (rozmezí: 20–683 dní) a medián doby trvání byl 125 dní (rozmezí: 2+ až 979+dní).

Imunitně podmíněná hypertyreóza Imunitně podmíněná hypertyreóza byla hlášena u 9,4 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 8,7 %, resp. 0,7 % pacientů. Nevyskytly se žádné těžké příhody ani příhody, které vedly k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 91 dní (rozmezí: 20–620 dní) a medián doby trvání byl 44 dní (rozmezí: 10 až 484+ dní).

Imunitně podmíněná hypertyreóza byla hlášena u 11,3 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 nebo 2 a tyto příhody byly hlášeny u 9,0 %, resp. 2,1 % pacientů. Hypertyreóza stupně 3 byla hlášena u 0,2 % pacientů. Nebyla zaznamenána žádná závažná příhoda ani příhoda vedoucí k ukončení léčby. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,4 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 44,5 dne (rozmezí: 20–692 dní) a medián doby trvání byl 43 dní (rozmezí: 9–1 000+ dní).

Imunitně podmíněná tyreoiditida Imunitně podmíněná tyreoiditida byla hlášena u 0,5 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1. Nevyskytly se žádné těžké příhody ani příhody, které vedly k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 136 dní (rozmezí: 105–167 dní) a medián doby trvání nebyl dosažen (rozmezí: 736+ až 835+ dní).

Imunitně podmíněná tyreoiditida byla hlášena u 0,5 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a tyto příhody byly hlášeny u 0,4 %, resp. 0,2 % pacientů. Nebyla zaznamenána žádná závažná příhoda ani příhoda vedoucí k ukončení léčby. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 42 dní (rozmezí: 40–104 dní) a medián doby trvání byl 122,5 dne (rozmezí: 22–616+ dní).

Diabetes mellitus Imunitně podmíněný diabetes mellitus byl hlášen u 2,8 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 a tyto příhody byly hlášeny

• u 2,3 % pacientů. Příhody stupně závažnosti 2 a 3 byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Nevyskytly se žádné těžké příhody ani příhody, které vedly k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 154 dní (rozmezí: 43–635 dní) a medián doby trvání byl 41 dní (rozmezí: 2 až 307+ dní). Imunitně podmíněný diabetes mellitus byl hlášen u 2,3 % pacientů léčených sugemalimabem

• v monoterapii. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 a 2 a tyto příhody byly hlášeny u 1,8 %, resp. 0,4 % pacientů. Příhody stupně 3 byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Nebyla zaznamenána žádná závažná příhoda ani příhoda vedoucí k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 101 dní (rozmezí: 20–454 dní) a medián doby trvání byl 43 dní (rozmezí: 1–911 dní).

Imunitně podmíněná hypofyzitida Imunitně podmíněná hypofyzitida byla hlášena u 0,9 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1. Nevyskytly se žádné těžké příhody ani příhody vedoucí k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 240,5 dne (rozmezí: 112–754 dní) a medián doby trvání nebyl dosažen (rozmezí: 13 až 478+ dní).

Imunitně podmíněná hypofyzitida byla hlášena u 0,4 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1. Nebyla zaznamenána žádná závažná příhoda ani příhoda vedoucí k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 168 dní (rozmezí: 42–294 dní) a medián doby trvání byl 22 dní (rozmezí: 22–22 dní).

Imunitně podmíněná adrenální insuficience Imunitně podmíněná adrenální insuficience byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Tato příhoda se vyskytla pouze u jednoho pacienta, byla stupně závažnosti 1 a nevedla k přerušení ani ukončení léčby.

Imunitně podmíněná adrenální insuficience byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem

• v monoterapii. Příhoda se vyskytla u jediného pacienta, byla stupně závažnosti 1 a nevedla k přerušení ani ukončení léčby.

Imunitně podmíněné nežádoucí kožní reakce Imunitně podmíněné nežádoucí kožní reakce (kromě těžkých) byly hlášeny u 10,6 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 7,1 %, resp. 3,4 % pacientů. Imunitně podmíněné nežádoucí kožní reakce (kromě těžkých), které vedly k přerušení léčby, byly hlášeny u 0,9 % pacientů. Nevyskytly se žádné těžké příhody ani příhody vedoucí k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 158 dní (rozmezí: 3– 990 dní) a medián doby trvání byl 31 dní (rozmezí: 1 až 950+ dní).

Imunitně podmíněné kožní nežádoucí účinky (kromě závažných) byly hlášeny u 9,2 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a tyto příhody byly hlášeny u 6,9 %, resp. 2,3 % pacientů. Žádné z příhod nebyly závažné ani nevedly k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 53 dní (rozmezí: 5–441 dní) a medián doby trvání byl 77 dní (rozmezí: 2–646 dní).

Imunitně podmíněná těžká nežádoucí kožní reakce byla hlášena u 1,6 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Těžké příhody byly hlášeny u 0,5 % pacientů, příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,9 % pacientů a příhody vedoucí k ukončení léčby byly

hlášeny u 0,5 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 312 dní (rozmezí: 19–738 dní) a medián doby trvání byl 95 dní (rozmezí: 12 až 522+ dní).

Imunitně podmíněné závažné kožní nežádoucí účinky byly hlášeny u 1,1 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně 3. Žádná z příhod nebyla závažná. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,7 % pacientů a příhody vedoucí k ukončení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 13 dní (rozmezí: 3–138 dní) a medián doby trvání byl 285 dní (rozmezí: 41–342+ dní).

Imunitně podmíněná hepatitida Imunitně podmíněná hepatitida byla hlášena u 9,7 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Příhody stupně závažnosti 1, 2, 3 a 4 byly hlášeny u 5,7 %, 1,4 %, 2,3 %, resp. 0,2 % pacientů. Těžké příhody byly hlášeny u 2,5 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny u 2,3 %, resp. 1,6 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 53 dní (rozmezí: 1–717 dní) a medián doby trvání byl 25 dní (rozmezí: 2 až 777+ dní).

Imunitně podmíněná hepatitida byla hlášena u 8,1 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Příhody stupně 3, 4 a 5 byly hlášeny u 0,7 %; 0,2 %, resp. 0,2 % pacientů. Závažné příhody byly hlášeny u 0,7 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny

• u 0,9 %, resp. 0,4 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 86,5 dní (rozmezí: 20–509 dní) a medián doby trvání byl 31 dní (rozmezí: 5–470+ dní). Imunitně podmíněná pankreatitida Imunitně podmíněná pankreatitida byla hlášena u 3,4 % pacientů léčených sugemalimabem

• v kombinaci s chemoterapií. Příhody stupně závažnosti 1, 2, 3 a 4 byly hlášeny u 1,6 %, 0,7 %, 0,9 %, resp. 0,2 % pacientů. Těžké příhody byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,5 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné příhody vedoucí k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 42 dní (rozmezí: 20–629 dní) a medián doby trvání byl 53 dní (rozmezí: 2 až 958+ dní). Imunitně podmíněná pankreatitida byla hlášena u 1,2 % pacientů léčených sugemalimabem

• v monoterapii. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 nebo 2 a tyto příhody byly hlášeny u 0,9 %, resp. 0,2 % pacientů. Žádné z příhod nebyly závažné ani nevedly k ukončení léčby. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 42 dní (rozmezí: 20– 642 dní) a medián doby trvání nebyl dosažen (rozmezí: 22–979+ dní).

Imunitně podmíněná pneumonitida Imunitně podmíněná pneumonitida byla hlášena u 3,0 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Příhody stupně závažnosti 1, 2, 3 a 5 byly hlášeny u 0,2 %, 1,6 %, 0,9 %, resp. 0,2 % pacientů. Těžké příhody byly hlášeny u 2,1 % pacientů. Příhody, které vedly k přerušení a ukončení léčby, byly hlášeny u 1,1 %, resp. 1,8 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 165 dní (rozmezí: 6–903 dní) a medián doby trvání byl 229 dní (rozmezí: 18 až 558+ dní).

Imunitně podmíněná pneumonitida byla hlášena u 9,3 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Příhody stupně 1, 2, 3, 4 a 5 byly hlášeny u 1,8 %; 6,0 %; 0,9 %; 0,4 %; resp. 0,4 % pacientů. Závažné příhody byly hlášeny u 4,8 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny u 4,0 %, resp. 3,0 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 63 dní (rozmezí: 1– 490 dní) a medián doby trvání byl 556 dní (rozmezí: 2–845+ dní).

Imunitně podmíněná pneumonitida se vyskytovala častěji u pacientů ve studii GEMSTONE-301, kteří ukončili léčbu současnou nebo sekvenční chemoradioterapií v období 1 až 42 dní před zahájením léčby ve studii (21,6 %), než u ostatních pacientů v monoterapii (1,3 %).

Ve studii GEMSTONE-301 (n = 255 ve skupině se sugemalimabem) se u 55 (21,6 %) pacientů vyskytla imunitně podmíněná pneumonitida. Příhody stupně 1, 2, 3, 4 a 5 byly hlášeny u 3,1 %; 14,9 %; 2,4 %; 0,8 %; resp. 0,4 % pacientů. Závažné příhody byly hlášeny u 12,5 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny u 8,6 %, resp. 8,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 63 dní (rozmezí: 1–784 dní) a medián doby trvání nebylo možno odhadnout (rozmezí: 9–1 601 dní).

Imunitně podmíněná myozitida Imunitně podmíněná myozitida byla hlášena u 2,5 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci

• s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 0,9 %, resp. 1,6 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Nevyskytly se žádné těžké příhody ani příhody, které vedly k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 135 dní (rozmezí: 3– 649 dní) a medián doby trvání byl 42 dní (rozmezí: 2 až 655 dní). Imunitně podmíněná myozitida byla hlášena u 2,3 % pacientů léčených sugemalimabem

v monoterapii. Většina příhod byla stupně závažnosti 1 nebo 2 a tyto příhody byly hlášeny u 1,2 %, resp. 0,9 % pacientů. Závažné příhody byly hlášeny u 0,7 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení

• a ukončení léčby byly hlášeny u 0,2 %, resp. 0,5 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 64 dní

• (rozmezí: 20–323 dní) a medián doby trvání byl 71 dní (rozmezí: 8–772+ dní). Imunitně podmíněná kolitida Imunitně podmíněná kolitida byla hlášena u 2,5 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci

s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 1,1 %, resp. 1,4 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné těžké příhody ani příhody vedoucí k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 103 dní (rozmezí: 1–682 dní) a medián doby trvání byl 9 dní (rozmezí: 2 až 445+ dní).

Imunitně podmíněná kolitida byla hlášena u 1,4 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Příhody stupně 1, 2 a 4 byly hlášeny u 0,7 %; 0,5 %;resp. 0,2 % pacientů. Závažné příhody byly

• hlášeny u 0,4 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné příhody vedoucí k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 43,5 dne (rozmezí: 2– 637 dní) a medián doby trvání byl 11 dní (rozmezí: 2–101+ dní). Imunitně podmíněná myokarditida Imunitně podmíněná myokarditida byla hlášena u 2,1 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 1,1 %, resp. 0,9 % pacientů. Těžké příhody byly hlášeny u 0,7 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení

a ukončení léčby byly hlášeny u 1,1 %, resp. 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 221 dní (rozmezí: 41–442 dní) a medián doby trvání byl 23 dní (rozmezí: 1 až 429+ dní).

Imunitně podmíněná myokarditida byla hlášena u 2,8 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a tyto příhody byly hlášeny u 2,1 %, resp. 0,7 % pacientů. Závažné příhody byly hlášeny u 0,7 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny u 0,5 %, resp. 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 84 dní (rozmezí: 21–505 dní) a medián doby trvání nebyl dosažen (rozmezí: 1–849+ dní).

Imunitně podmíněná nefritida Imunitně podmíněná nefritida (včetně renálního selhání) byla hlášena u 1,8 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Příhody stupně závažnosti 1, 2 a 3 byly hlášeny u 0,9 %, 0,2 %, resp. 0,7 % pacientů. Těžké příhody byly hlášeny u 0,9 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení léčby byly hlášeny u 0,5, % resp. 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 227,5 dní (rozmezí: 26–539 dní) a medián doby trvání byl 51,5 dní (rozmezí: 5 až 543+ dní).

Imunitně podmíněná nefritida (včetně selhání ledvin) byla hlášena u 1,2 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 nebo 2 a tyto příhody byly

• hlášeny u 1,1 %, resp. 0,2 % pacientů. Příhody vedoucí k přerušení dávkování byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Žádné z příhod nebyly závažné ani nevedly k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 197 dní (rozmezí: 42–446 dní) a medián doby trvání byl 22 dní (rozmezí: 6–570 dní).

Imunitně podmíněné oční toxicity Imunitně podmíněné oční toxicity byly hlášeny u 1,4 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 0,7 %, resp. 0,7 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné těžké příhody. Příhody vedoucí k přerušení a ukončení

léčby byly hlášeny u 0,5 %, resp. 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 235,5 dne (rozmezí: 137–482 dní) a medián doby trvání byl 9,5 dne (rozmezí: 1 až 181 dní).

Imunitně podmíněné oční toxicity byly hlášeny u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem

• v monoterapii. Příhoda se vyskytla u jediného pacienta, byla stupně závažnosti 2 a vedla k přerušení léčby.

Imunitně podmíněné poruchy horního gastrointestinálního traktu Imunitně podmíněná porucha horního gastrointestinálního traktu byla hlášena u 0,9 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Příhody stupně závažnosti 1, 2 a 3 byly hlášeny

• u 0,5 %, 0,2 %, resp. 0,2 % pacientů. Těžké příhody byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné příhody vedoucí k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 146 dní (rozmezí: 82–204 dní) a medián doby trvání byl 385 dní (rozmezí: 42 až 710 dní).

Imunitně podmíněná porucha horní části gastrointestinálního traktu byla hlášena u 0,5 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1. Žádné z příhod nebyly závažné ani nevedly k přerušení nebo ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 5 dní (rozmezí: 2–178 dní) a medián doby trvání byl 8 dní (rozmezí: 7–154 dní).

Imunitně podmíněná artritida Imunitně podmíněná artritida byla hlášena u 0,9 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Všechny příhody byly stupně závažnosti 1 a 2 a byly hlášeny u 0,2 %, resp. 0,7 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné těžké příhody. Příhody vedoucí k přerušení léčby byly hlášeny

• u 0,5 % pacientů. Nebyly hlášeny žádné příhody vedoucí k ukončení léčby. Medián doby do nástupu byl 173,5 dne (rozmezí: 96–257 dní) a medián doby trvání byl 98 dní (rozmezí: 50 až 958+ dní).

Imunitně podmíněná artritida byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Tato příhoda se vyskytla u jediného pacienta, byla stupně závažnosti 2. Příhoda nebyla závažná a nevedla k přerušení ani ukončení léčby.

Imunitně podmíněná pancytopenie/bicytopenie Imunitně podmíněná pancytopenie/bicytopenie byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Tato příhoda se vyskytla pouze u jednoho pacienta, byla stupně závažnosti 4 a těžká a nevedla k přerušení ani ukončení léčby.

Imunitně podmíněná pancytopenie/bicytopenie byla hlášena u 0,4 % pacientů léčených v monoterapii. Všechny příhody byly ≥ stupně 3 a závažné. Příhody vedoucí k ukončení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů. Medián doby do nástupu první příhody byl 109,5 dne (rozmezí: 106–113 dní) a medián doby trvání nebyl dosažen (57+ až 239+ dní).

Imunitně podmíněná meningoencefalitida/encefalitida Imunitně podmíněná meningoencefalitida/encefalitida byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Tato příhoda se vyskytla pouze u jednoho pacienta, byla stupně závažnosti 2 a vedla k ukončení léčby.

U pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii nebyla hlášena žádná příhoda imunitně podmíněné meningoencefalitidy/encefalitidy.

Imunitně podmíněný Guillainův-Barrého syndrom / demyelinizace

Imunitně podmíněný Guillainův-Barrého syndrom / demyelinizace byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Tato příhoda se vyskytla pouze u jednoho pacienta, byla stupně závažnosti 2 a těžká a nevedla k přerušení ani ukončení léčby.

U pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii nebyla hlášena žádná příhoda imunitně podmíněného Guillainova-Barrého syndromu / demyelinizace.

Imunitně podmíněná rhabdomyolýza/myopatie Imunitně podmíněná rhabdomyolýza/myopatie byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Tato příhoda se vyskytla pouze u jednoho pacienta, byla stupně závažnosti 2 a vedla k přerušení léčby.

Imunitně podmíněná rhabdomyolýza/myopatie byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Příhoda se vyskytla u jediného pacienta, byla stupně závažnosti 1. Příhoda nebyla závažná a nevedla k přerušení ani ukončení léčby.

Imunitně podmíněná hemolytická anemie U pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií nebyla hlášena žádná příhoda imunitně podmíněné hemolytické anemie. Imunitně podmíněná hemolytická anemie byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem

• v monoterapii. Příhoda se vyskytla u jediného pacienta, byla stupně závažnosti 4. Příhoda byla závažná a nevedla k přerušení ani ukončení léčby. Imunitně podmíněná vaskulitida

• U pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií nebyla hlášena žádná příhoda imunitně podmíněné vaskulitidy. Imunitně podmíněná vaskulitida byla hlášena u 0,2 % pacientů léčených sugemalimabem

v monoterapii. Příhoda se vyskytla u jediného pacienta, byla stupně závažnosti 2. Příhoda byla závažná a vedla k ukončení léčby.

Skupinové účinky inhibitorů imunitního kontrolního bodu Během léčby jinými inhibitory imunitních kontrolních bodů byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout také během léčby sugemalimabem: exokrinní pankreatická insuficience, celiakie.

Reakce související s infuzí Nežádoucí reakce související s infuzí byly hlášeny u 4,4 % pacientů léčených sugemalimabem v kombinaci s chemoterapií. Hlášenými příhodami byly reakce související s infuzí (0,9 %), anafylaktická reakce (0,7 %), hyperhidróza (0,5 %), pyrexie (0,5 %), erytém, vyrážka makulopapulózní vyrážka, kožní depigmentace, kožní porucha, kožní otok, třesavka, periferní edém, citlivost, nauzea, zadržení dechu, resp. podráždění v hrdle (u každého 0,2 %).

Nežádoucí reakce související s infuzí byly hlášeny u 3,3 % pacientů léčených sugemalimabem v monoterapii. Hlášenými příhodami byla pyrexie (2,5 %), reakce spojená s infuzí (0,4 %) a dále zimnice, bolest, zvracení, závratě, erytém a pruritus (každá 0,2 %).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

• V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování sugemalimabem. V případě předávkování musí být pacienti pečlivě monitorováni s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a musí se okamžitě zahájit vhodná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, inhibitory PD-1/PD-L1 (protein 1 programované buněčné smrti / ligand proteinu 1), ATC kód: L01FF11.

Mechanismus účinku Sugemalimab je plně humánní monoklonální protilátka třídy imunoglobulinu G4. Ta se specificky váže na ligand programované buněčné smrti 1 (PD-L1) a blokuje jeho interakci s receptorem PD-1. PD-L1, exprimovaný nádorovými buňkami a imunitními buňkami infiltrujícími nádory, může přispět k inhibici protinádorové imunitní odpovědi. Vazba ligandu PD-L1 na receptory PD-1 a CD80 (B7.1), přítomné na T-lymfocytech a antigen prezentujících buňkách, potlačuje cytotoxickou aktivitu T-lymfocytů, proliferaci T-lymfocytů a sekreci cytokinů. Blokáda interakcí PD-L1/PD-1 a PD-L1/CD80 vede k potlačení inhibice imunitní odpovědi, aniž by došlo k indukci buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC).

Klinická účinnost a bezpečnost První linie léčby metastazujícího NSCLC GEMSTONE-302: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie sugemalimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny v první linii léčby pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Účinnost a bezpečnost sugemalimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny pro léčbu dospělých ve věku ≥ 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastazujícím (stadium IV) skvamózním nebo neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez senzibilizujících mutací EGFR, fúzí ALK a translokací ROS1 nebo RET byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 (GEMSTONE-302). Kromě testování přítomnosti mutací EGFR u účastníků s neskvamózním NSCLC nebylo testování genomových nádorových aberací / řídících (driver) nádorových mutací pro zařazení do studie povinné. Účastníci museli poskytnout vzorky nádorové tkáně fixované ve formalínu pro test PD-L1. Exprese PD-L1 byla testována v centrální laboratoři imunohistochemickou metodou za použití testu Ventana PD-L1 (SP263) v přístroji BenchMark Autostainer (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, USA) podle pokynů výrobce. Účastníci byli vyloučeni, pokud měli v anamnéze autoimunitní onemocnění, pokud jim byl během 2 týdnů před randomizací podáván systémový imunosupresivní léčivý přípravek, a pokud měli aktivní nebo neléčené metastázy v CNS.

Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez progrese (PFS), které bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1. Sekundárními cílovými parametry byly celkové přežití (OS), PFS u účastníků s expresí PD-L1 ≥ 1 % (na základě hodnocení zkoušejících podle RECIST v1.1), míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zkoušejícími podle kritérií RECIST v1.1 a doba trvání odpovědi (DoR). Chyba typu I byla ověřována metodou sekvenčního testování v tomto pořadí: PFS, OS, PFS u účastníků s expresí PD-L1 ≥ 1 % a ORR.

Celkem 479 účastníků bylo randomizováno (2:1) do následujících skupin:

• v případě skvamózního NSCLC: sugemalimab 1200 mg s karboplatinou AUC = 5 mg/ml/min a paklitaxelem 175 mg/m2 podávanými intravenózně jednou za 3 týdny po dobu až 4 cyklů, s následným podáváním sugemalimabu 1200 mg každé 3 týdny
• v případě neskvamózního NSCLC: sugemalimab 1200 mg s karboplatinou AUC = 5 mg/ml/min a pemetrexedem 500 mg/m2 podávanými intravenózně jednou za 3 týdny po dobu až 4 cyklů, s následným podáváním sugemalimabu 1200 mg a pemetrexedu 500 mg/m2 každé 3 týdny

nebo

• placebo plus stejný režim chemoterapie na bázi platiny pro skvamózní i neskvamózní NSCLC jako skupina, která dostávala sugemalimab, po dobu až 4 cyklů; následně placebo v případě skvamózního NSCLC nebo placebo plus pemetrexed v případě neskvamózního NSCLC.

Maximální doba trvání léčby sugemalimabem nebo placebem byla 35 cyklů (přibližně 2 roky) nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání informovaného souhlasu, úmrtí nebo jiných důvodů definovaných v protokolu.

Účastníci, kteří dostávali placebo a chemoterapii a u nichž došlo k radiografické progresi onemocnění potvrzené zkoušejícím, mohli přejít na monoterapii sugemalimabem.

Během prvního roku léčby se prováděla zobrazovací vyšetření, a to v 6. a 12. týdnu po první dávce a poté každých 9 týdnů; po 1 roce se zobrazovací vyšetření prováděla každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, ztráty kontaktu s pacientem, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve. Všichni pacienti byli Asijci s NSCLC v klinickém stadiu IV; medián věku byl 63,0 let; 80,0 % pacientů byli muži; 73,3 % pacientů byli dřívější nebo stávající kuřáci; 38,8 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let; 40,1 % pacientů mělo skvamózní NSCLC; 59,9 % pacientů mělo neskvamózní NSCLC; 60,8 % pacientů vykazovalo expresi PD-L1 ≥ 1 % nádoru; 11,9 % pacientů mělo ve výchozím stavu metastázy v játrech; 14,0 % pacientů mělo ve výchozím stavu metastázy v mozku; 82,5 % pacientů mělo výkonnostní stav podle ECOG 1.

Medián doby trvání léčby byl 10 cyklů (rozmezí 1 až 49) s mediánem doby trvání 7,15 měsíce u sugemalimabu oproti 6 cyklům (rozmezí 1 až 44) s mediánem doby trvání 4,6 měsíce u placeba. Výsledky účinnosti ve studii GEMSTONE-302 jsou shrnuty v tabulce 4, na obrázku 1 a na obrázku 2.

Tabulka 4. Výsledky účinnosti ve studii GEMSTONE-302

CI = Interval spolehlivosti, ORR= Míra objektivní odpovědi

• Dle hodnocení zkoušejícího † Poměr rizik (HR) je založen na stratifikovaném Coxově modelu. p-hodnota je založena na stratifikovaném log-rank testu.

Stratifikačními faktory (celkem 3) jsou výkonnostní stav podle ECOG, exprese PD-L1 a histologický typ z randomizace. Další vysvětlení histologického typu viz níže.

§ p-hodnota založená na Cochranově-Mantelově-Haenszelově testu, se stratifikací podle výkonnostního stavu podle ECOG, exprese PD-L1 a histologického typu z randomizace.¶

• Obrázek 1. Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese dle hodnocení zkoušejícího – populace ITT – studie GEMSTONE-302
• Obrázek 2. Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití – populace ITT – studie GEMSTONE-302
• Obrázek 3. Forest-plot graf PFS – studie GEMSTONE-302

100

Stratifikovaný 0,60) p-hodnota (stra Medián a 95% CI Sugemalimab + C Placebo + Chemo* (n = 159): 4,90 (4,76; 5,06)

90

Progression-free Survival(%)

80

Přežití bez progrese (%)Celkové přežití (%)

70

60

50

40

++++++++++++ ++++++++++++++ +++++++

++++++++++++++++++ ++++++++++++++ +++++++++++ + +++++ ++

30

+++++ ++

20

20

Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*

+++ +

Sugemalimab + Chemo*

+++

+++ + +++ + +++

10

10

• +++

Placebo + Chemo*

++

++

Cenzorováno

• Censored

0

0

0 10 20

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Time (months)

Čas (měsíce)

Počet pacientů v riziku

No. of Patients at Risk 320 308 283 268 263 219 204 178 168 152 139 128 107 102 75 73 52 40 38 16 15 14 8 8 5 0 159 152 132 116 103 67 57 46 41 32 23 22 21 20 13 12 10 8 8 3 3 2 0 0 0 0

Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*

100

Stratifikov 0,84) p-hodnota ( Medián a 95% CI Sugemalimab Placebo + C

++ +

++ + + ++ +

++++++ +

++++++ +

90

++

++

++

++

++

++

80

++ +

++ +

70

Overall Survival(%)

++

++

+++++

+++++

60

++ ++++++++++++++++++++++++++++++++++++ ++++++++ ++++++

++ ++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++ ++++

50

• ++

• ++

+++++++ +++ ++

++++++ ++ ++++++ ++++++++

++++++ ++ ++++++ ++++++++

40

+++

+++

30

30

+++ +++++++ + + + ++ +

+++ +++++++ + + + ++ +

20

20

Sugemalimab + Chemo*

10

10

Placebo + Chemo*

Cenzorováno

• Censored

0

0

0 10 20 30

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Time (months)

Čas (měsíce)

Počet pacientů v riziku

No. of Patients at Risk 320313304297287277268260253247240227219213206199197190180169162157146128108 90 71 58 41 31 21 17 12 5 2 0 159156151146144134119113105100 93 92 88 83 80 76 74 71 66 62 59 54 46 42 33 28 21 14 11 6 5 3 1 0 0 0

Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*

Sugemalimab + chemoterapie (n = 320)

Placebo + chemoterapie (n = 159)

Sugemalimab+ Placebo+ Chemotherapy Chemotherapy

Sugemalimab + chemoterapie lepší

Placebo + chemoterapie lepší

(N=320) (N=159) Sugemalimab+Chemotherapy Placebo+Chemotherapy Baseline Risk Factor Event/n Median Event/n Median Hazard Ratio(95% CI) better better

Výchozí rizikový faktor Histologický typ

Příhody/n Medián Příhody/n Medián Poměr rizik (95% CI)

Histology Type NSQ SQ

• 9,56 8,31

• 7,39

10,87

• 8,80 12,91

5,85 4,76

0,59 (0,45; 0,79) 0,34 (0,24; 0,48)

NSQ SQ

128/191 95/129

9.56 8.31

78/96

0.59 (0.45, 0.79) 0.34 (0.24, 0.48)

• 57/63
• 57/64 78/95 39/48 39/47

PD-L1 < 1 % >= 1 %

PD-L1 <1% >=1%

4,93 4,90

0,56 (0,40; 0,77) 0,46 (0,35; 0,62) 0,53 (0,35; 0,79) 0,41 (0,27; 0,62)

100/124 123/196 66/92 57/104

7.39 10.87 8.80 12.91

0.56 (0.40, 0.77) 0.46 (0.35, 0.62) 0.53 (0.35, 0.79) 0.41 (0.27, 0.62)

=1 % a < 50 % >= 50 %

• 4,83
• 5,06

=1% and <50%

0.1 0.5 1 2 5

0,1 0,2 0,5

Poznámka: U analýz podskupin nebyla kontrolována chyba typu I.

Analýza podskupin ukázala zlepšení PFS při léčbě sugemalimabem bez ohledu na histologický podtyp a expresi PD-L1 ve shodě s celkovou populací se záměrem léčit (intent-to-treat, ITT).

Konsolidační léčba neresekabilního NSCLC stadia III GEMSTONE-301: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie sugemalimabu v konsolidační léčbě pacientů s neresekabilním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stadiu III, u nichž nedošlo k progresi onemocnění po současné nebo sekvenční chemoradioterapii

Účinnost a bezpečnost sugemalimabu v monoterapii u dospělých pacientů ve věku ≥ 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním NSCLC stadia III (stadium určeno podle klasifikace Mezinárodní asociace pro studium karcinomu plic [IASLC], verze 8) bez senzitizujících mutací EGFR nebo genomových aberací ALK, ROS1, u nichž nedošlo k progresi onemocnění po současné nebo sekvenční chemoradioterapii, byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 (GEMSTONE-301). Kromě testování mutačního stavu EGFR

• u účastníků s neskvamózním NSCLC nebylo testování genomových nádorových aberací / onkogenních řídících mutací povinné pro zařazení. Test stavu PD-L1 nebyl povinný a nebyl systematicky hodnocen. Účastníci absolvovali alespoň 2 cykly definitivní chemoterapie na bázi platiny s radioterapií v období 1 až 42 dnů před zahájením studie. Účastníci byli vyloučeni, pokud měli
• v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo podávání systémových imunosupresiv (včetně systémové léčby kortikosteroidy ekvivalentní> 10 mg/den prednisonu) během 1 týdne před randomizací.

Primárním cílovým parametrem této studie bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnotícím výborem (BICR) podle RECIST v1.1. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem je celkové přežití (OS).

Celkem 381 pacientů bylo randomizováno (2:1) do skupin k podávání

• sugemalimabu v dávce 1200 mg intravenózně každé 3 týdny nebo
• placeba intravenózně každé 3 týdny.

Maximální doba léčby sugemalimabem nebo placebem v rámci studie byla dva roky nebo do progrese onemocnění či nepřijatelné toxicity.

Během prvního roku léčebného období byla zobrazovací vyšetření prováděna každých 9 týdnů; po

• 1 roce se zobrazovací vyšetření prováděla každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, ztráty kontaktu s pacientem, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve.

Všichni účastníci byli Asijci a 27,8 % mělo NSCLC stadia IIIa; 55,4 % NSCLC stadia IIIb a 16,0 % NSCLC stadia IIIc; 92,1 % byli muži a medián věku byl 61 let; 69,8 % mělo skvamózní NSCLC; 29,7 % neskvamózní NSCLC, 69,6 % mělo skóre ECOG 1. 7,1 % byli současní kuřáci, 77,7 % byli bývalí kuřáci; 15,2 % nikdy nekouřilo. 66,7 % dostávalo souběžnou chemoradioterapii před randomizací a 33,3 % dostávalo sekvenční chemoradioterapii. Ze 175 účastníků s dostupnou expresí PD‑L1 mělo 54,3 % hodnotu ≥ 1 % a 45,7 % < 1 %.

Medián doby léčby byl 12 cyklů (rozmezí 1 až 72) s mediánem doby trvání 9,0 měsíců pro sugemalimab oproti 10,0 cyklům (rozmezí 1 až 60) s mediánem doby trvání 7,6 měsíce pro placebo.

Studie prokázala statisticky významné prodloužení PFS ve skupině se sugemalimabem ve srovnání se skupinou s placebem [poměr rizik (HR) = 0,65 (95% CI: 0,50; 0,84), p = 0,0012] při závěrečné analýze PFS. Aktualizované výsledky PFS s delším sledováním a výsledky OS ze studie GEMSTONE-301 jsou shrnuty v tabulce 5 a na obrázku 4. Medián doby následného sledování je 39,6 měsíce.

Tabulka 5. Výsledky účinnosti ve studii GEMSTONE-301

CI = interval spolehlivosti, NR = nedosaženo † Poměr rizik (HR) je založen na stratifikovaném Coxově modelu. Tři stratifikační faktory jsou skóre výkonnostního stavu podle ECOG, chemoradioterapie a celková dávka radioterapie.

Obrázek 4. Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení BICR –populace ITT – studie GEMSTONE-301

Stratifikovaný poměr rizik a 95% CI: 0,73 (0,56, 0,95) p-hodnota (stratifikovaný log-rank): 0,0175 Medián a 95% CI Sugemalimab (N=255): 10,55 (8,35, 16,82) Placebo (N=126): 6,24 (4,24, 8,31)

Přežití bez progrese (%)

Sugemalimab Placebo Cenzorováno

Čas (měsíce) Sugemalimab

Počet pacientů v riziku

Placebo

Obrázek 5. Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití (OS) – populace ITT – studieGEMSTONE-301

Celkové přežití (%)

Sugemalimab Placebo Cenzorováno

Čas (měsíce)

Počet pacientů v riziku

Sugemalimab Placebo

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se sugemalimabem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě karcinomu plic (informace o použití

• u pediatrické populace viz bod 4.2).

Imunogenita Ve studii fáze 3 u NSCLC stadia IV (GEMSTONE-302) byla prevalence protilátek proti léčivu (ADA) 17 % (53 pacientů), přičemž 9 % (28 pacientů) představovalo ADA vzniklé během léčby.

Ve studii fáze 3 u NSCLC stadia III (GEMSTONE-301) byla prevalence protilátek proti léčivu (ADA) 10,6 % (27 pacientů), přičemž 5,9 % (15 pacientů) představovalo ADA vzniklé během léčby.

Nebyly pozorovány žádné důkazy o vlivu ADA na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost, k dispozici jsou však stále pouze omezené údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika (PK) sugemalimabu byla charakterizována pomocí populační farmakokinetické analýzy (PopPK), přičemž údaje o koncentraci byly získány od 1002 účastníků, kterým byl podáván sugemalimab v dávkách v rozmezí 3 až 40 mg/kg a fixní dávka 1200 mg intravenózně každé 3 týdny.

Absorpce Sugemalimab se podává intravenózní infuzí, a proto je jeho biologická dostupnost okamžitá a úplná.

Po studii s eskalací jedné a více dávek sugemalimabu (n = 29) se expozice sugemalimabu (AUC a Cmax) zvyšovala přibližně úměrně dávce v rozmezí dávkování 3 mg/kg až 40 mg/kg, včetně fixní dávky 1200 mg intravenózně každé 3 týdny. Po opakovaných intravenózních infuzích dávky 1200 mg každé 3 týdny (n = 16) došlo přibližně ke dvojnásobné kumulaci expozice sugemalimabu (tj. Racc,Cmaxa Racc, AUC byly 1,74, resp. 2,00).

Distribuce Ve shodě s omezenou extravaskulární distribucí monoklonálních protilátek byl u pacientů s NSCLC

• v klinickém stadiu IV ve studii GEMSTONE-302 distribuční objem sugemalimabu v ustáleném stavu (Vss) z analýzy popPK malý. Analýza PopPK odhadla geometrický průměr (CV %) Vss jako:

• 5,56 l (21 %) u pacientů s NSCLC stadia IV (studie GEMSTONE-302).

• 4,74 l (20 %) u pacientů s NSCLC stadia III (studie GEMSTONE-301).

Biotransformace Jako protilátka je sugemalimab katabolizován nespecifickými cestami; metabolismus nepřispívá k jeho clearance. Eliminace V analýze PopPK byla geometrická průměrná hodnota (CV %) celkové clearance (CL) po jednorázové dávce odhadnuta na 0,235 l/den (24,2 %) u pacientů s NSCLC stadia IV ze studie GEMSTONE‑302 a 0,214 l/den (23,8 %) u pacientů s NSCLC stadia III ze studie GEMSTONE-301. V ustáleném stavu je eliminace o něco nižší než po jednorázové dávce kvůli dispozici léku podle cíle. Geometrická průměrná hodnota (CV %) eliminačního poločasu (t1/2)odhadnutá z modelu PopPK byla přibližně 17,9 dne (25,6 %) na konci 1. cyklu u pacientů s NSCLC stadia IV (studie GEMSTONE-302) a 16,6 dne (20,8 %) na konci 1. cyklu u pacientů s NSCLC stadia III (studie GEMSTONE-301). Zvláštní populace Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, typ nádoru a výskyt protilátek proti léku Analýza PopPK ukázala statisticky nevýznamný vliv kovariáty věku (18–78 let) na expozici sugemalimabu. Vliv dalších kovariát (albumin, pohlaví, protilátky proti léku a typ nádoru) na systémovou expozici sugemalimabu nebyl považován za klinicky významný. Na základě výsledků modelování a simulací se předpokládá, že zvýšením dávky na 1500 mg každé 3 týdny u pacientů s NSCLC s tělesnou hmotností vyšší než 115 kg se dosáhne srovnatelné expozice jako u pacientů v pivotních studiích, jimž byla podávána dávka 1200 mg každé 3 týdny. Rasa Vliv rasy u účastníků s pokročilými solidními nádory (včetně NSCLC), kteří dostávali sugemalimab, byl hodnocen v rámci analýzy PopPK a nebyl zjištěn žádný vliv rasy na PK sugemalimabu. Konkrétně nebyl pozorován žádný rozdíl v PK sugemalimabu mezi asijskými a neasijskými účastníky. Porucha funkce jater Vliv lehké poruchy funkce jater na PK sugemalimabu byl hodnocen v rámci analýz PopPK. Analýza kovariát neprokázala statisticky významný vliv markerů jaterních funkcí (AST a ALT) na expozici sugemalimabu. Porucha funkce ledvin Vliv poruchy funkce ledvin na clearance sugemalimabu byl hodnocen v rámci analýzy PopPK

• u účastníků s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin. Funkce ledvin neměla na PK sugemalimabu žádný vliv.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Se sugemalimabem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity ani reprodukční toxicity. Podle údajů z literatury plní signalizační dráha PD-L1/PD-1 v těhotenství tu roli, že udržuje imunitní toleranci matky vůči plodu. U myších modelů březosti bylo prokázáno, že blokáda signalizace PD-L1 narušuje imunitní toleranci k plodu a zvyšuje riziko potratu plodu. Jak je uvedeno v literatuře,

• v souvislosti s blokádou signalizační dráhy PD-1/PD-L1 nebyly zjištěny žádné malformace plodů, nicméně u myší s inaktivovaným genem pro receptor PD-1 a PD-L1 (knockout) se vyskytly imunitně podmíněné poruchy. Vzhledem k mechanismu účinku sugemalimabu může fetální expozice

sugemalimabu zvýšit riziko vzniku imunitně podmíněných poruch nebo ovlivnit normální imunitní odpověď.

Ve 4týdenních a 26týdenních studiích toxicity po opakovaném podávání u makaků jávských expozice sugemalimabu podávanému intravenózně jednou týdně neodhalila žádné zvláštní riziko s výjimkou dvou oftalmologických nálezů u samic po podání vysoké dávky: 1 případ depigmentace sítnice a 1 případ středně velkého fokálního zákalu rohovky při dávce 200 mg/kg, což odpovídá přibližně 16násobku a 18násobku klinické AUC při doporučené klinické dávce pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Histidin Histidin-hydrochlorid Mannitol (E 421) Chlorid sodný Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky ve stejné intravenózní lince, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička 36 měsíců Naředěný léčivý přípravek připravený pro infuzi Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C a po dobu až 4 hodin při pokojové teplotě (do 25 °C) od okamžiku přípravy. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

20 ml koncentrátu pro infuzní roztok ve skleněné injekční lahvičce (sklo třídy 1) s elastomerovou zátkou a modrým hliníkovým odtrhovacím uzávěrem, s obsahem 600 mg sugemalimabu.

Velikost balení: 2 injekční lahvičky.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Cejemly je dodáván v injekční lahvičce pro jednorázové použití a neobsahuje žádné konzervační látky. Při přípravě a podávání je nutno používat aseptickou techniku.

Informace o přípravě viz souhrn údajů o přípravku pro chemoterapeutické léčivé přípravky na bázi platiny a souhrn údajů o přípravku pro pemetrexed nebo paklitaxel. Příprava a podání přípravku Cejemly koncentrát pro infuzní roztok

• a. Injekční lahvičkou netřepejte.
• b. Dávka 1200 mg Abyste získali celou dávku 1200 mg, odeberte z každé ze 2 injekčních lahviček 20 ml (celkem 40 ml) přípravku Cejemly pomocí sterilní injekční stříkačky a přeneste je do 250ml intravenózního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Naředěný roztok promíchejte opatrným převracením. Infuzní roztok chraňte před mrazem a netřepejte jím. Dávka 1500 mg Abyste získali celou dávku 1500 mg, odeberte z každé ze 2 injekčních lahviček 20 ml a z 1 injekční lahvičky 10 ml (celkem 50 ml) přípravku Cejemly pomocí sterilní injekční stříkačky a přeneste je do 250ml intravenózního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Naředěný roztok promíchejte opatrným převracením. Infuzní roztok chraňte před mrazem a netřepejte jím.
• c. Stejnou infuzní linkou nepodávejte souběžně jiné léčivé přípravky. Infuzní roztok se podává přes intravenózní linku obsahující sterilní in-line filtr nebo přídavný filtr z polyethersulfonu (PES) s nízkou vazbou na proteiny s velikostí pórů 0,22 mikrometru.
• d. Před podáním nechte naředěný roztok dosáhnout pokojové teploty.
• e. Veškerou nepoužitou část přípravku, která zůstane v injekční lahvičce, zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited 117-126 Sheriff Street Upper Dublin 1, D01 YC43 Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/24/1833/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. července 2024

10 DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan, Binhu District Wuxi, Jiangsu 214092, Čína Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Sciencepharma Sp. z o.o. Ul. Chelmska 30/34, Warsaw, 00-725, Polsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby v každém členském státě, kde bude přípravek Cejemly uveden na trh, všichni lékaři a pacienti/pečovatelé, u kterých se předpokládá, že budou předepisovat a používat přípravek Cejemly, obdrželi kartu pacienta nebo k ní měli přístup.

Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:

• Popis hlavních známek a příznaků imunitně podmíněných nežádoucích účinků a důležitost okamžitého informování ošetřujícího lékaře při jejich výskytu.
• Upozornění, že pacient musí nosit kartu vždy u sebe.
• Kontaktní údaje lékaře, který přípravek Cejemly předepsal.

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Cejemly 600 mg koncentrát pro infuzní roztok sugemalimab

Jedna injekční lahvička obsahuje 600 mg sugemalimabu ve 20 ml (30 mg/ml).

Pomocné látky: histidin,histidin-hydrochlorid, E 421, chlorid sodný, E 433, voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.

Koncentrát pro infuzní roztok 600 mg/20 ml

• 2 injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání po naředění Pouze k jednorázovému použití.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited 117-126 Sheriff Street Upper, Dublin 1, D01 YC43, Irsko

EU/1/24/1833/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Cejemly 600 mg koncentrát pro infuzní roztok sugemalimab

Jedna injekční lahvička obsahuje 600 mg sugemalimabu ve 20 ml (30 mg/ml).

Pomocné látky: histidin, histidin-hydrochlorid, E 421, chlorid sodný, E 433, voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.

Koncentrát pro infuzní roztok 600 mg/20 ml

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. i.v. podání po naředění. Pouze k jednorázovému použití.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited

EU/1/24/1833/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Cejemly 600 mg koncentrát pro infuzní roztok

sugemalimab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. − Je důležité, abyste s sebou během léčby nosil(a) kartu pacienta. − Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. − Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně

postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Cejemly a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cejemly podán
3. Jak Vám bude přípravek Cejemly podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cejemly uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Cejemly a k čemu se používá

Co je přípravek Cejemly Přípravek Cejemly obsahuje léčivou látku sugemalimab, což je monoklonální protilátka (druh bílkoviny), která se naváže na specifickou cílovou strukturu v organismu nazývanou PD-L1.

K čemu se přípravek Cejemly používá Přípravek Cejemly se používá k léčbě dospělých s druhem rakoviny plic nazývaným „nemalobuněčný karcinom plic“. Používá se samostatně, když se Váš karcinom plic:

• rozšířil v plicích a nelze jej odstranit chirurgicky a reagoval na úvodní léčbu chemoterapií

a radioterapií nebo se po ní stabilizoval. Používá se v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny, když se Váš karcinom plic:

• rozšířil a nelze jej odstranit chirurgicky;

Je důležité si přečíst také příbalové informace k ostatním protinádorovým přípravkům, které jsou Vám případně podávány.

Jak přípravek Cejemly působí PD-L1 se nachází na povrchu určitých nádorových buněk a potlačuje imunitní (obranný) systém organismu, čímž chrání nádorové buňky před napadením imunitními buňkami. Přípravek Cejemly se váže na PD-L1 a pomáhá imunitnímu systému bojovat s nádorovým onemocněním.

Pokud máte jakékoli dotazy ohledně toho, jak tento přípravek působí nebo proč Vám byl předepsán, obraťte se na svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cejemly podán

Nepoužívejte přípravek Cejemly Přípravek Cejemly Vám nesmí být podán, jestliže jste alergický(á) na sugemalimab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před podáním přípravku Cejemly se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• máte autoimunitní onemocnění (stav, kdy tělo napadá své vlastní buňky),
• jste byl(a) během 28 dnů před zahájením léčby očkován(a) živou virovou vakcínou,
• jste v minulosti prodělal(a) plicní onemocnění nazývané radiační pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění nebo idiopatická plicní fibróza,
• máte nebo jste měl(a) chronickou virovou infekci jater, včetně zánětu jater (hepatitidy) typu B (HBV) nebo zánětu jater (hepatitidy) typu C (HCV),
• jste nakažen(a) virem lidské imunitní nedostatečnosti (HIV) nebo máte syndrom získaného selhání imunity (AIDS),
• máte problémy s játry,
• máte problémy s ledvinami.

Při podávání přípravku Cejemly se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky se někdy mohou stát život ohrožujícími a mohou vést až k úmrtí. Mohou se vyskytnout kdykoli během léčby nebo dokonce týdny či měsíce po jejím ukončení:

• Cejemly může způsobit reakce související s infuzí (např. náhlý těžký otok obličeje/hrdla/končetin nebo anafylaxi).
• Cejemly působí na imunitní systém a může způsobit zánět v některých částech těla. Zánět může způsobit závažné poškození organismu a některé zánětlivé stavy mohou vést k úmrtí a vyžadují léčbu nebo vysazení přípravku Cejemly. Tyto reakce se mohou týkat jednoho nebo více orgánových systémů. Mohlo by dojít k zánětu a ztrátě funkce plic, žaludku nebo střev, kůže, jater, ledvin, srdečního svalu, jiných svalů nebo žláz s vnitřní sekrecí.

Podrobnosti naleznete v bodě 4 – Možné nežádoucí účinky. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli související příznaky, okamžitě kontaktujte lékaře.

Děti a dospívající Tento přípravek se nemá podávat pacientům ve věku do 18 let, protože u dětí a dospívajících nebyl přípravek Cejemly hodnocen.

Další léčivé přípravky a přípravek Cejemly Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o lécích k potlačení imunitního systému a všech ostatních lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To platí i pro léčivé přípravky dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných léků.

Těhotenství Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, nemá Vám být tento přípravek podáván. Pokud během léčby přípravkem Cejemly otěhotníte, neprodleně to sdělte svému lékaři.

Antikoncepce Pokud jste pacientka, která může otěhotnět, musíte používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby přípravkem Cejemly a ještě nejméně 4 měsíce po poslední dávce, abyste zabránila otěhotnění.

Poraďte se se svým lékařem o spolehlivých metodách antikoncepce, které musíte v tomto období používat.

Kojení Pokud kojíte nebo plánujete kojit, před podáním přípravku Cejemly se poraďte se svým lékařem, který rozhodne, zda máte používat tento přípravek nebo kojit – obojí není možné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Cejemly může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se cítíte unavený(á), neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Přípravek Cejemly obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 51,6 mg sodíku v jedné dávce 1200 mg a 64,5 mg sodíku v jedné dávce 1500 mg. To odpovídá 2,58 % a 3,23 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Než je Vám ovšem přípravek Cejemly podán, je smíchán s roztokem, který obsahuje sodík. Pokud máte dietu s nízkým obsahem soli, poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Cejemly obsahuje polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 4,08 mg polysorbátu 80 v jedné dávce 1200 mg a 5,10 mg polysorbátu 80 v jedné dávce 1500 mg. Polysorbáty mohou způsobovat alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak Vám bude přípravek Cejemly podáván

Kolik přípravku dostanete Doporučená dávka přípravku Cejemly je 1200 mg pro jedince s tělesnou hmotností 115 kg nebo nižší a 1500 mg pro jedince s tělesnou hmotností vyšší než 115 kg.

Jak se přípravek podává Přípravek Cejemly Vám bude podán v nemocnici pod dohledem zkušeného lékaře. Přípravek Cejemly budete dostávat v infuzi (kapačce) do žíly po dobu 60 minut každé 3 týdny. Pokud je přípravek Cejemly podáván v kombinaci s chemoterapií při nádorovém onemocnění plic; nejprve Vám bude podán přípravek Cejemly a poté chemoterapie.

Pokud zmeškáte návštěvu, na které Vám má být přípravek podán Je velmi důležité, abyste chodil(a) na všechny domluvené návštěvy. Jestliže některý termín k podávání přípravku zmeškáte, co nejdříve si domluvte jiný.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Cejemly nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Po podání přípravku Cejemly se u Vás mohou projevit některé ze závažných nežádoucích účinků (viz bod 2). Lékař je s Vámi probere a vysvětlí Vám rizika a přínosy léčby.

Pokud se u Vás vyskytne zánět v jakékoli části těla, nebo pokud máte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků nebo pokud se tyto nežádoucí účinky zhorší, vyhledejte ihned lékařskou pomoc:

• Reakce související s infuzí, jako je zimnice, třesavka nebo horečka, kožní problémy jako svědění nebo vyrážka, zarudnutí nebo otok obličeje, potíže s dýcháním nebo sípání, pocit na zvracení, zvracení nebo bolest břicha (reakce na infuzi mohou být závažné nebo život ohrožující – tyto reakce se nazývají anafylaxe).

• Problémy se žlázami s vnitřní sekrecí, jako jsou výkyvy nálad, únava, slabost, kolísání tělesné hmotnosti, změny hladiny cukru a hladiny cholesterolu v krvi, ztráta zraku, bolest hlavy, která neustupuje, nebo neobvyklá bolest hlavy, zrychlený srdeční tep, zvýšené pocení, větší než obvyklý pocit chladu nebo horka, velká únava, závrať nebo mdloba, pocit většího hladu nebo žízně než obvykle, vypadávání vlasů, zácpa, větší hloubka hlasu, velmi nízký krevní tlak, častější močení než obvykle, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest břicha, změny nálady nebo chování (např. snížená sexuální touha, podrážděnost nebo zapomnětlivost), zánět nadledvin, podvěsku mozkového (hypofýzy) nebo štítné žlázy.

• Známky cukrovky, jako je pocit většího hladu nebo žízně než obvykle, častější potřeba močení, úbytek tělesné hmotnosti, pocit únavy nebo pocit na zvracení, bolest břicha, rychlé a hluboké dýchání, zmatenost, neobvyklá spavost, sladký zápach z úst, sladká nebo kovová chuť v ústech nebo jiný zápach moči nebo potu.

• Střevní potíže, jako jsou časté průjmy, často s krví nebo hlenem, častější stolice než obvykle, černá nebo dehtovitá stolice a silná bolest nebo citlivost břicha (zánět tlustého střeva).

• Problémy s ledvinami – krvácení, otoky kotníků.

• Problémy s plícemi, např. nový nebo zhoršující se kašel, dušnost nebo bolest na hrudi, zánět plic (pneumonitida).

• Problémy s játry – zežloutnutí kůže nebo očního bělma, silný pocit na zvracení nebo zvracení, bolest na pravé straně břicha, pocit spavosti, tmavá moč (barva čaje), častěji se vyskytující krvácení nebo snadnější tvorba modřin než obvykle a pocit menšího hladu než obvykle (zánět jater).

• Problémy se slinivkou břišní, jako je bolest břicha, pocit na zvracení a zvracení (pankreatitida).

• Kožní problémy, jako je vyrážka nebo svědění, puchýře nebo vředy v ústech, nose, očích a na genitáliích

• o nevysvětlitelná bolest velké plochy kůže, červená nebo fialová vyrážka, která se rozšiřuje, odlupování kůže za několik dní po vytvoření puchýřů – závažné kožní onemocnění s názvem Stevensův-Johnsonův syndrom.

• o odlupování kůže a tvorba puchýřů na velké části těla – život ohrožující kožní onemocnění nazývané toxická epidermální nekrolýza.

• Srdeční problémy, jako jsou změny srdečního rytmu, zrychlený tep, zdánlivé vynechávání tepu nebo pocit bušení srdce, bolest na hrudi, dušnost.

• Problémy se svaly a klouby, jako např. bolest nebo otok kloubů, bolest svalů, slabost nebo ztuhlost.

• Zánět mozku, který může zahrnovat horečku, bolest hlavy, pohybové poruchy, ztuhlou šíji.

• Zánět nervů, který může zahrnovat bolest, slabost a obrnu končetin (Guillainův-Barrého syndrom)

• Zánět očí, který může zahrnovat změny zraku. Další nežádoucí účinky: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10):

• snížený počet červených krvinek, které přenášejí kyslík po těle,

• zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, bilirubin v krvi,

• zvýšené hladiny cukru, triacylglycerolů, cholesterolu v krvi,

• snížený obsah vápníku, draslíku a sodíku v krvi,

• zvýšené hladiny bílkoviny v moči,

• necitlivost některé části těla, brnění nebo snížená citlivost na dotek,

• horečka. Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10):

• zvýšená hladina kyseliny močové v krvi,

• snížený obsah hořčíku a/nebo chloridů v krvi,

• abnormální funkce jater,

• zvýšená hladina enzymů slinivky břišní (amyláza, lipáza),

• zánět nervů způsobující brnění, necitlivost, slabost nebo palčivou bolest horních nebo dolních končetin (neuropatie),

• zánět ústní sliznice, sucho v ústech,

• zvýšené hladiny svalového enzymu (srdečního svalu nebo kosterního svalu) v krvi,

• suché oko, zarudlé oko (zánět spojivek),

• vysoký krevní tlak,

• zvýšená hladina kreatininu v krvi,

• změna barvy kůže. Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100):

• abnormální hladiny lipidů (tuků) v krvi,

• snížená funkce nadledvin,

• snížené hladiny hormonu kortizolu v krvi,

• zánět krevních cév,

• abnormální snížení počtu červených krvinek a/nebo bílých krvinek. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u jiných podobných léků:

• nedostatek nebo snížená tvorba trávicích enzymů produkovaných slinivkou břišní (exokrinní pankreatická insuficience)

• celiakie (projevující se příznaky, jako je bolest břicha, průjem a nadýmání po konzumaci potravin obsahujících lepek)

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Cejemly uchovávat

Přípravek Cejemly je uchováván zdravotnickými pracovníky v nemocnici. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po naředění se doporučuje přípravek použít ihned. Od okamžiku přípravy naředěním v intravenózním vaku však lze přípravek Cejemly před použitím uchovávat nejdéle 4 hodiny při pokojové teplotě do 25 °C, a nejdéle 24 hodin v chladničce (2 °C až 8 °C).

Veškerá nepoužitá část infuzního roztoku musí být zlikvidována v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cejemly obsahuje Léčivou látkou je sugemalimab. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 30 mg sugemalimabu. Jedna 20ml injekční lahvička s koncentrátem pro infuzní roztok obsahuje 600 mg sugemalimabu.

Dalšími složkami jsou histidin, histidin-hydrochlorid, mannitol (E 421), chlorid sodný (viz bod 2 „Přípravek Cejemly obsahuje sodík“), polysorbát 80 (E 433) (viz bod 2 „Přípravek Cejemly obsahuje polysorbát 80“) a voda pro injekci.

Jak přípravek Cejemly vypadá a co obsahuje toto balení Cejemly koncentrát pro infuzní roztok je dodáván jako čirý až opalizující, bezbarvý až slabě žlutý roztok, v zásadě bez pevných částic.

Jedna krabička obsahuje 2 skleněné injekční lahvičky. Držitel rozhodnutí o registraci CStone Pharmaceuticals Ireland Limited 117-126 Sheriff Street Upper Dublin 1, D01 YC43 Irsko

Výrobce

Sciencepharma Sp. z o.o. Ul. Chelmska 30/34 Warsaw, 00-725 Polsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: AT / CY / DK / EL / FI / FR / IE / IS / LU / MT / NO / PT / SE

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited Ireland Tel: +353 1 575 9239

België/Belgique/Belgien Gentili Pharma B.V. Tél/Tel: +32 16 891 600

България Евофарма ЕООД Teл.: + 359 2 962 12 00

Lietuva Ewopharma UAB Tel.: +370 5248 7350

Česká republika

Ewopharma, spol. s r. o. Tel: + 420 2 673 11 613

Magyarország Ewopharma Hungary Ltd. Tel.: + 36 1 200 46 50

Deutschland Istituto Gentili S.r.l Tel: 0000000000000000

Nederland

Gentili Pharma B.V. Tel: +00-0000-0000

España QUALITECFARMA REGULATORY & BUSINESS STRATEGIES SL Tel: +34 913 728 399

Hrvatska Ewopharma d.o.o.

• Tel: + 385 1 6646 563

România Ewopharma România SRL Tel: + 40 21 260 13 44

Slovenija Ewopharma d.o.o.

• Tel: + 386 590 848 40

Eesti Ewopharma OÜ Tel: + 372 600 4440

Polska Ewopharma AG Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 620 11 71

Slovenská republika Ewopharma spol. s r.o. Tel: + 421 2 54 79 35 08

Italia Istituto Gentili S.r.l Tel: +39 02 89132 700

Latvija Ewopharma SIA Tel: + 371 6770 4000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v < MM/RRRR > Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Návod k použití Příprava a podání přípravku Cejemly koncentrát pro infuzní roztok

• a. Injekční lahvičkou netřepejte.
• b. Dávka 1200 mg Abyste získali celou dávku 1200 mg, odeberte z každé ze 2 injekčních lahviček 20 ml (celkem 40 ml) přípravku Cejemly pomocí sterilní injekční stříkačky a přeneste je do 250ml intravenózního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Naředěný roztok promíchejte opatrným převracením. Infuzní roztok chraňte před mrazem a netřepejte jím. Dávka 1500 mg Abyste získali celou dávku 1500 mg, odeberte z každé ze 2 injekčních lahviček 20 ml a z 1 injekční lahvičky 10 ml (celkem 50 ml) přípravku Cejemly pomocí sterilní injekční stříkačky a přeneste je do 250ml intravenózního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Naředěný roztok promíchejte opatrným převracením. Infuzní roztok chraňte před mrazem a netřepejte jím.
• c. Stejnou infuzní linkou nepodávejte souběžně jiné léčivé přípravky. Infuzní roztok se podává přes intravenózní linku obsahující sterilní in-line filtr nebo přídavný filtr z polyethersulfonu (PES) s nízkou vazbou na proteiny s velikostí pórů 0,22 mikrometru.
• d. Před podáním nechte naředěný roztok dosáhnout pokojové teploty.
• e. Veškerou nepoužitou část přípravku, která zůstane v injekční lahvičce, zlikvidujte.

Uchovávání naředěného roztoku Přípravek Cejemly neobsahuje konzervační látky. Po přípravě je třeba naředěný roztok ihned podat. Pokud není naředěný roztok podán ihned, lze jej dočasně uchovávat, a to buď:

• při pokojové teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 hodin od přípravy do ukončení infuze, nebo
• v chladničce od 2 °C do 8 °C po dobu nejvýše 24 hodin od přípravy do ukončení infuze. Před podáním nechte naředěný roztok dosáhnout pokojové teploty.

Chraňte před mrazem. Likvidace Neuchovávejte žádnou nepoužitou část infuzního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.