PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍCerdelga 21 mg tvrdé tobolkyJedna tobolka obsahuje 21 mg eliglustatu (ve formě eliglustat-tartarátu).

Pomocná látka se známým účinkem Jedna tobolka obsahuje 27 mg laktosy (ve formě monohydrátu). Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky Jedna tobolka obsahuje 84,4 mg eliglustatu (ve formě eliglustat-tartarátu). Pomocná látka se známým účinkem Jedna tobolka obsahuje 106 mg laktosy (ve formě monohydrátu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMATvrdá tobolkaCerdelga 21 mg tvrdé tobolky

Tobolka s perlově bílým neprůhledným víčkem a s perlově bílým neprůhledným tělem s černě vytištěným údajem „GZ04“ na tobolce. Velikost tobolky je „velikost 4“ (rozměry 14 x 5 mm).

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky Tobolka s perlově modrozeleným neprůhledným víčkem a s perlově bílým neprůhledným tělem s černě vytištěným údajem „GZ02“ na tobolce. Velikost tobolky je „velikost 2“ (rozměry 18 x 6,4 mm).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Dospělí

Přípravek Cerdelga je indikován k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 (Gaucher disease type 1, GD1), kteří jsou pomalými (PMs), středně rychlými (IMs) nebo rychlými (EMs) metabolizátory substrátů enzymu CYP2D6.

Pediatrická populace (od 6 do < 18 let) s tělesnou hmotností ≥ 15 kg Přípravek Cerdelga je indikován u pediatrických pacientů s GD1 ve věku od 6 let s minimální tělesnou hmotností 15 kg, kteří jsou stabilizovaní na enzymatické substituční terapii (ERT) a jsou pomalými (PMs), středně rychlými (IMs) nebo rychlými (EMs) metabolizátory substrátů enzymu CYP2D6.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Cerdelga musí zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s léčbou Gaucherovy choroby.

Výběr pacienta Před zahájením léčby přípravkem Cerdelga musí být stanoven genotyp CYP2D6 pacienta pro zjištění stavu metabolismu CYP2D6. Eliglustat se nemá používat u ultrarychlých (URMs) metabolizátorů substrátů enzymu CYP2D6 nebo

• u pacientů s neurčitým metabolismem substrátů enzymu CYP2D6 (viz bod 4.4). Dávkování Dospělí

Doporučená dávka je 84 mg eliglustatu dvakrát denně u IMs a EMs CYP2D6. Doporučená dávka je 84 mg eliglustatu jednou denně u PMs CYP2D6.

Pediatrická populace (ve věku od 6 do <18 let) s tělesnou hmotností ≥ 15 kg

Tabulka 1: Pediatrická populace (ve věku od 6 do <18 let) s tělesnou hmotností ≥ 15 kg

Přípravek Cerdelga má být podáván perorálně dětem, které dokážou spolknout neporušenou tobolku. Vynechaná dávka Je-li dávka vynechána, je nutno předepsanou dávku užít v následující naplánovanou dobu; další dávka se nemá zdvojnásobovat. Starší pacienti Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou eliglustatem u starších pacientů. Data naznačují, že není nutná úprava dávky (viz body 5.1 a 5.2). Pacienti s poruchou funkce jater

Tabulka 2: Pacienti s poruchou funkce jater

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Tabulka 3: Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pediatrická populace (< 6 let) s tělesnou hmotností < 15 kg

Údaje o bezpečnosti a účinnosti eliglustatu u pediatrických pacientů mladších 6 let jsou omezené. Neexistují žádné údaje podporující použití eliglustatu u dětí s tělesnou hmotností nižší než 15 kg. Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1.

Způsob podání Přípravek Cerdelga se podává perorálně. Tobolky se polykají v celku, nejlépe s vodou, a nesmí se drtit ani rozpouštět. Tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy (viz bod 4.5). Smíchání obsahu tobolky (prášek eliglustatu) s jídlem nebo nápoji nebylo studováno.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří jsou IMs nebo EMs substrátů enzymu CYP2D6, užívajících současně silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A, a u pacientů, kteří jsou PMs substrátů enzymu CYP2D6,

užívajících silný inhibitor CYP3A (viz bod 4.5). Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s těžkou poruchou funkce jater, a u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou nebo středně

• těžkou poruchou funkce jater, užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 (viz body 4.2 a

• 5.2).

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pacienti s preexistujícím onemocněním srdce

Použití eliglustatu u pacientů s preexistujícím onemocněním srdce nebylo během klinických hodnocení studováno. Vzhledem k tomu, že předpokládaným účinkem eliglustatu při podstatně zvýšených plazmatických koncentracích je mírné prodloužení intervalů na EKG, je nutno vyvarovat se použití eliglustatu u pacientů s onemocněním srdce (s městnavým srdečním selháním, s nedávným akutním infarktem myokardu, s bradykardií, s poruchou vedení srdečního vzruchu nebo s komorovou arytmií), pacientů se syndromem dlouhého intervalu QT a v kombinaci s antiarytmiky třídy IA (např. chinidinem) a třídy III (např. amiodaronem, sotalolem).

Pacienti s poruchou funkce jater, kteří současně užívají jiné léčivé přípravky Souběžné užívání eliglustatu s inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4 u EMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater může vést k dalšímu zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu, přičemž závažnost účinku závisí na inhibovaném enzymu a účinnosti inhibitoru. U EMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater, užívajících slabý inhibitor CYP2D6 nebo silný, středně silný nebo slabý inhibitor CYP3A, se doporučuje dávka podávaná jednou denně (např. pokud se dávka 84 mg eliglustatu užívá dvakrát denně, má se upravit na 84 mg eliglustatu jednou denně) (viz body 4.2 a 5.2). Pacienti s poruchou funkce ledvin Údaje o pacientech, kteří jsou EMs, IMs nebo PMs substrátů enzymu CYP2D6 s ESRD, a o pacientech, kteří jsou IMs nebo PMs substrátů enzymu CYP2D6, s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, jsou omezené nebo nejsou k dispozici; použití eliglustatu u těchto pacientů se nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2). Monitorování klinické odpovědi Někteří dosud neléčení pacienti vykázali méně než 20% snížení objemu sleziny (suboptimální výsledky) po 9 měsících léčby (viz bod 5.1). U těchto pacientů se má zvážit monitorování dalšího zlepšování nebo zvolit alternativní způsob léčby.

• U pacientů se stabilizovaným onemocněním, kteří přejdou z enzymatické substituční terapie na eliglustat, se má sledovat progrese onemocnění (např. po 6 měsících s následným pravidelným sledováním) ve všech parametrech onemocnění ke zhodnocení stabilizace onemocnění. Znovuzahájení enzymatické substituční terapie nebo použití jiné léčebné modality se má zvážit u jednotlivých pacientů, kteří mají suboptimální odezvu na léčbu. Laktosa

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Eliglustat je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6 a v menší míře prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání látek ovlivňujících aktivitu CYP2D6 nebo CYP3A4 může změnit koncentrace eliglustatu v plazmě. Eliglustat je inhibitorem P-gp a CYP2D6 in vitro; souběžné podávání eliglustatu se substráty P-gp nebo CYP2D6 může zvýšit koncentrace těchto látek v plazmě.

Seznam látek uvedených v bodě 4.5 není úplný a ošetřujícímu lékaři se doporučuje prostudovat SmPC dalších předepsaných léčivých přípravků pro jejich potenciální lékové interakce s eliglustatem.

Látky, které mohou zvýšit expozici eliglustatu Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří jsou IMs nebo EMs substrátů enzymu CYP2D6, užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A, a u pacientů, kteří jsou PMs substrátů enzymu CYP2D6, užívajících silný inhibitor CYP3A (viz bod 4.3). Použití eliglustatu za těchto podmínek způsobuje podstatné zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu. Inhibitory CYP2D6 u IMs a EMs Po opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým metabolismem způsobilo současné opakované podání dávky 30 mg paroxetinu (což je silný inhibitor CYP2D6) jednou denně 7,3násobné zvýšení Cmax eliglustatu a 8,9násobné zvýšení AUC0-12 eliglustatu. Dávkování eliglustatu jednou denně u EMs nebo IMs se doporučuje při souběžném podávání silného inhibitoru CYP2D6 (např. paroxetinu, fluoxetinu, chinidinu, bupropionu) s eliglustatem u IMs a EMs.

Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP2D6 (např. duloxetinu, terbinafinu, moklobemidu, mirabegronu, cinakalcetu, dronedaronu) by zvýšilo expozici eliglustatu přibližně až 4násobně. Při podání středně silných inhibitorů CYP2D6 u IMs a EMs je u nutno postupovat s opatrností.

Inhibitory CYP2D6 u EMs s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater Viz body 4.2, 4.3 a 4.4.

• Inhibitory CYP2D6 u EMs s těžkou poruchou funkce jater

• Viz body 4.2 a 4.3.

• Inhibitory CYP3A u IMs a EMs Po opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým metabolismem způsobilo současné opakované podání dávky 400 mg ketokonazolu (což je silný inhibitor CYP3A) jednou denně 3,8násobné zvýšení Cmax eliglustatu a 4,3násobné zvýšení AUC0-12 eliglustatu; podobné účinky lze očekávat u jiných silných inhibitorů CYP3A (např. klarithromycinu, ketokonazolu, itrakonazolu, kobicistatu, indinaviru, lopinaviru, ritonaviru, sachinaviru, telapreviru, tipranaviru, posakonazolu, vorikonazolu, telithromycinu, konivaptanu a bocepreviru). Při podání silných inhibitorů CYP3A u IMs a EMs je u nutno postupovat s opatrností.

Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A (např. erythromycinu, ciprofloxacinu, flukonazolu, diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, atazanaviru, darunaviru, fosamprenaviru, imatinibu, cimetidinu) by zvýšilo expozici eliglustatu přibližně až 3násobně. Při podání středně silných inhibitorů CYP3A u IMs a EMs je nutno postupovat s opatrností.

Inhibitory CYP3A u EMs s lehkou poruchou funkce jater

• Viz body 4.2 a 4.4.

Inhibitory CYP3A u EMs se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Viz body 4.2 a 4.3.

Inhibitory CYP3A u PMs Při dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u PMs předpokládá, že souběžné užívání silných inhibitorů CYP3A (např. ketokonazolu, klarithromycinu, itrakonazolu, kobicistatu, indinaviru, lopinaviru, ritonaviru, sachinaviru, telapreviru, tipranaviru, posakonazolu, vorikonazolu, telitromycinu, konivaptanu, bocepreviru) by zvýšilo Cmax a AUC0-24 eliglustatu 4,3násobně, resp. 6,2násobně. U PMs je podávání silných inhibitorů CYP3A kontraindikováno.

Při dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u PMs předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A (např. erythromycinu, ciprofloxacinu, flukonazolu, diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, atazanaviru, darunaviru, fosamprenaviru, imatinibu, cimetidinu) by zvýšilo Cmaxa AUC0-24 eliglustatu 2,4násobně, resp. 3násobně. U PMs se podávání středně silných inhibitorů CYP3A nedoporučuje.

Je třeba opatrnosti při podávání slabých inhibitorů CYP3A (např. amlodipinu, cilostazolu, fluvoxaminu, vodilky kanadské - goldenseal, isoniazidu, ranitidinu, ranolazinu) u PMs.

Souběžné podávání inhibitorů CYP2D6 s inhibitory CYP3A Pacienti, kteří jsou IMs a EMs

Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem předpokládá, že by souběžné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2D6 se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A zvýšilo Cmaxaž 17násobně a AUC0-24až 25násobně. Užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2D6 souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A je u IMs a EMs kontraindikováno.

Výrobky z grapefruitu obsahují jednu nebo více látek inhibujících CYP3A, takže mohou zvyšovat plazmatické koncentrace eliglustatu. Je nutno vyvarovat se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.

Látky, které mohou snížit expozici eliglustatu Silné induktory CYP3A Po opakovaném podání 127 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým metabolismem způsobilo současné opakované podání 600 mg rifampicinu (což je silný induktor CYP3A a zároveň efluxního transportéru P-gp) jednou denně přibližně 85% pokles expozice eliglustatu. Při opakovaném dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně u PMs způsobilo současné opakované podání dávky 600 mg rifamipicinu jednou denně pokles expozice eliglustatu přibližně o 95 %. Použití silného induktoru CYP3A (např. rifampicinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu a přípravků z třezalky tečkované) s eliglustatem se nedoporučuje u IMs, EMs, ani u PMs. Látky, u nichž může být zvýšena expozice po podání eliglustatu Substráty P-gp Po jedné dávce 0,25 mg digoxinu (což je substrát P-gp) způsobilo současné podání dávky 127 mg eliglustatu dvakrát denně 1,7násobné zvýšení Cmax digoxinu a 1,5násobné zvýšení AUClast digoxinu. Může být zapotřebí snížit dávky látek, které jsou substráty P-gp (např. digoxinu, kolchicinu, dabigatranu, fenytoinu, pravastatinu).

Substráty CYP2D6 Po jedné dávce 50 mg metoprololu (což je substrát CYP2D6) způsobilo současné opakované podání dávky 127 mg eliglustatu dvakrát denně 1,5násobné zvýšení Cmax metoprololu a 2,1násobné zvýšení AUC metoprololu. Může být zapotřebí snížit dávky léčivých přípravků, které jsou substráty CYP2D6. Patří mezi ně některá antidepresiva (tricyklická antidepresiva, např. nortriptylin, amitriptylin, imipramin a desipramin), fenothiaziny, desipramin, dextromethorfan a atomoxetin).

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Údaje o podávání eliglustatu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku Cerdelga v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení Není známo, zda se eliglustat nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování eliglustatu do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Cerdelga. Fertilita

• U potkanů byly pozorovány účinky na varlata a reverzibilní inhibice spermatogeneze (viz bod 5.3). Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cerdelga může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje u pacientů, u kterých se po podání přípravku vyskytnou závratě.

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem eliglustatu je dyspepsie, hlášená přibližně u 6 % dospělých pacientů v souhrnu klinických studií a u 10,5 % (pro obě kohorty) pediatrických pacientů ze studie ELIKIDS. Celkově byl bezpečnostní profil eliglustatu u pediatrických pacientů pozorovaný v podmínkách klinického vývoje v souladu se stanoveným bezpečnostním profilem u dospělých.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence ([velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000)]). Nežádoucí účinky z dat dlouhodobých klinických studií hlášené nejméně u 4 pacientů jsou uvedeny v tabulce 4. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 4: Tabulkový přehled nežádoucích účinků

• Výskyt tohoto nežádoucího účinku byl stejný nebo vyšší u placeba než u eliglustatu v placebem

kontrolované pivotní studii. Pediatrická populace

• V pediatrické studii ELIKIDS v kohortě 1 (monoterapie eliglustatem) byly nejčastějšími nežádoucími účinky dyspepsie (9,8 %) a suchá kůže (3,6 %). V kohortě 2 (kombinovaná léčba eliglustatem/imiglucerázou) byly nejčastějšími nežádoucími účinky bolest hlavy, dyspepsie, gastritida a únava (ve všech případech se vyskytly u 16,7 % (1/6) pacientů). Z 57 zařazených pacientů se u 53 pacientů (93 %, 48/51 v kohortě 1) vyskytla alespoň jedna s léčbou související nežádoucí příhoda (TEAE) bez významného rozdílu podle věkové skupiny, pohlaví nebo typu GD. Žádný pacient trvale nepřerušil léčbu kvůli TEAE. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší dosud pozorovaná koncentrace eliglustatu v plazmě se objevila v jednodávkové studii fáze I se zvyšováním dávky u zdravých subjektů u subjektu, který užil dávku odpovídající přibližně 21násobku doporučené dávky pro pacienty s GD1. V době nejvyšší koncentrace v plazmě (59násobně vyšší než za normálních terapeutických podmínek) subjekt pociťoval závratě provázené poruchou rovnováhy, hypotenzí, bradykardií, nauzeou a zvracením.

• V případě akutního předávkování je nutno pacienta pečlivě sledovat a podat symptomatickou a podpůrnou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva; ATC kód: A16AX10. Mechanismus účinku Eliglustat je silný a specifický inhibitor glukosylceramidsyntázy, který při GD1 působí jako substrát redukující terapie (SRT). Cílem SRT je snižovat rychlost syntézy hlavního substrátu glukosylceramidu (GL-1), aby odpovídala snížené rychlosti katabolismu u pacientů s GD1, a tím se zamezilo kumulaci glukosylceramidu za současné úlevy od klinických příznaků.

Farmakodynamické účinky V klinických hodnoceních dosud neléčených pacientů s GD1 byly plazmatické hladiny GL-1 u většiny těchto pacientů zvýšené a po léčbě eliglustatem se snížily. Kromě toho v klinické studii s pacienty s GD1 stabilizovanými na substituční enzymatické léčbě (enzyme replacement therapy, ERT) (tj. pacienty, u nichž již bylo dosaženo terapeutických cílů při ERT před zahájením léčby eliglustatem) byly hodnoty GL-1 v plazmě u většiny pacientů normální a po léčbě eliglustatem se snížily. Klinická účinnost a bezpečnost Doporučené režimy dávkování (viz bod 4.2) jsou založeny na modelování, a to buď FK/FD dat získaných v režimech titrace dávky použitých v klinických studiích u IMs a EMs, nebo na fyziologii založených FK dat u PMs. Pivotní studie eliglustatu u dosud neléčených pacientů s GD1 – studie 02507 (ENGAGE) Studie 02507 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie se 40 pacienty s GD1. Ve skupině s eliglustatem užívali 3 pacienti (15 %) úvodní dávku 42 mg eliglustatu dvakrát denně během 9měsíčního období primární analýzy a 17 pacientů (85 %) užívalo zvyšující se dávku až do 84 mg dvakrát denně, na základě minimální plazmatické koncentrace.

Tabulka 5: Změna mezi výchozím stavem a 9. měsícem (období primární analýzy) u dosudneléčených pacientů s GD1 užívajících eliglustat ve studii 02507

NN = násobky normálu; CI = interval spolehlivosti (confidence interval)

• a Ve výchozím stavu byly průměrné objemy sleziny 12,5 NN ve skupině užívající placebo a 13,9 NN ve skupině užívající eliglustat a průměrné objemy jater byly 1,4 NN v obou skupinách. Průměrné hladiny hemoglobinu v jednotlivých skupinách byly 12,8 g/dl (7,954 mmol/l), resp. 12,1 g/dl (7,51 mmol/l), a počty trombocytů byly 78,5 x 109/l, resp. 75,1 x 109/l.
• b Odhady a p-hodnoty jsou založeny na modelu ANCOVA.

• Všichni pacienti byli převedeni na léčbu eliglustatem po devátém měsíci.

Během otevřené dlouhodobé studie léčby eliglustatem (prodloužená fáze) všichni pacienti s úplnými údaji, kteří pokračovali v užívání eliglustatu, vykázali zlepšení během prodloužené fáze. Výsledky (změna oproti výchozímu stavu) byly sledovány po 18 měsících, 30 měsících a 4,5 letech léčby eliglustatem v následujících cílových parametrech: absolutní změna hladiny hemoglobinu 1,1 g/dl (1,03) [0,68 mmol/l (0,64); n=39], 1,4 g/dl (0,93) [0,87 mmol/l (0,58); n=35] a 1,4 g/dl (1,31) [0,87 mmol/l (0,81); n=12]; průměrné zvýšení počtu trombocytů (mm3) 58,5 % (40,57 %) [n=39], 74,6 % (49,57 %) [n=35] a 86,8 % (54,20 %) [n=12]; průměrné zmenšení objemu sleziny (NN) 46,5 % (9,75

%) [n=38], 54,2 % (9,51 %) [n=32], 65,6 % (7,43 %) [n=13] a průměrné zmenšení objemu jater (NN) 3,7 % (10,65 %) [n=38], 18,5 % (11,22 %) [n=32], 23,4 % (10,59 %) [n=13].

Dlouhodobé klinické výsledky léčby dosud neléčených pacientů s GD1 – studie 304 Studie 304 byla otevřená multicentrická studie s jedním ramenem, hodnotící eliglustat u 26 pacientů, z nichž 19 pacientů absolvovalo 4letou léčbu. Z těchto pacientů jich 15 (79 %) užívalo zvýšenou dávku 84 mg eliglustatu dvakrát denně; 4 pacienti (21 %) pokračovali v užívání dávky 42 mg dvakrát denně.

Ve studii 18 pacientů dokončilo 8 let léčby. Z těchto 18 pacientů jeden pacient (6 %) dostával následnou dávku dosahující 127 mg dvakrát denně; 14 pacientů (78 %) pokračovalo dávkou 84 mg eliglustatu dvakrát denně; 3 pacienti (17 %) pokračovali v užívání dávky 42 mg dvakrát denně. V 8. roce studie byl u 16 pacientů vyhodnocen cílový parametr účinnosti.

Při užívání eliglustatu bylo prokázáno trvalé zlepšení objemu orgánů a hematologických parametrů v průběhu 8letého období léčby (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Změna mezi výchozím stavem a 8. rokem ve studii 304

NN = násobky normálu

Pivotní studie eliglustatu u pacientů s GD1 přecházejících z ERT – studie 02607 (ENCORE) Studie 02607 byla randomizovaná, otevřená, léčivou látkou kontrolovaná multicentrická klinická studie non-inferiority se 159 pacienty dříve stabilizovanými na ERT. Ve skupině léčené eliglustatem užívalo 34 pacientů (32 %) zvýšenou dávku 84 mg eliglustatu dvakrát denně a 51 pacientů (48 %) užívalo zvýšenou dávku na 127 mg dvakrát denně během 12měsíčního období primární analýzy; 21 pacientů (20 %) pokračovalo v užívání dávky 42 mg dvakrát denně.

Podle souhrnných údajů ze všech dávek testovaných v této studii byl eliglustat non-inferiorní ve srovnání s imiglucerázou při udržování onemocnění ve stabilizovaném stavu. Po 12 měsících léčby bylo procento pacientů splňujících primární kombinovaný cílový parametr (sestávající ze všech 4 složek uvedených v tabulce 7) 84,8 % [95% interval spolehlivosti 76,2 % - 91,3 %] ve skupině léčené eliglustatem v porovnání s 93,6 % [95% interval spolehlivosti 82,5 % - 98,7 %] ve skupině léčené imiglucerázou. Z pacientů, kteří nesplnili kritéria stability pro jednotlivé složky, zůstalo 12 z 15 pacientů léčených eliglustatem a 3 ze 3 pacientů léčených imiglucerázou v rámci terapeutických cílů pro GD1.

• U žádného ze čtyř jednotlivých parametrů onemocnění nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi skupinami (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Změny mezi výchozím stavem a 12. měsícem (období primární analýzy) u pacientůs GD1 po přechodu na léčbu eliglustatem ve studii 02607

NN = násobky normálu; CI = interval spolehlivosti

• • Kromě pacientů s totální splenektomií.
• ** Všichni pacienti převedeni na léčbu eliglustatem po 52 týdnech. a Kritéria stability založená na změnách oproti výchozímu stavu ve 12. měsíci: snížení hladiny

hemoglobinu o ≤1,5 g/dl (0,93 mmol/l), snížení počtu trombocytů o ≤25 %, zvětšení objemu jater o ≤20 % a zvětšení objemu sleziny o ≤25 %.

Celkový počet pacientů (n) = pacienti léčení dle protokolu (Per Protocol Population)

Během otevřené dlouhodobé léčby eliglustatem (prodloužená fáze) bylo procento pacientů s úplnými daty splňujících kombinovaný cílový parametr stability 84,6 % (n=136) po 2 letech; 84,4 % (n=109) po 3 letech a 91,1 % (n=45) po 4 letech. Většina přerušení prodloužené fáze byla v důsledku přechodu na komerční přípravek od třetího roku dále. Jednotlivé parametry onemocnění – objem sleziny, objem jater, hladina hemoglobinu a počet trombocytů – zůstaly po dobu 4 let stabilní (viz tabulka 8).

Tabulka 8: Změny od 12. měsíce (primární analýza) – do 48. měsíce u pacientů s GD1 přidlouhodobé léčbě eliglustatem ve studii 02607

NN = násobky normálu, CI = interval spolehlivosti

• Kromě pacientů s totální splenektomií. a Imigluceráza/Eliglustat – původně přiřazeni do skupiny léčené imiglucerázou B Eliglustat – od začátku přiřazeni do skupiny léčené eliglustatem

Klinické zkušenosti u pacientů, kteří jsou PMs a URMs substrátů enzymu CYP2D6 Je jen omezená zkušenost s léčbou eliglustatem u pacientů, kteří jsou PMs a URMs. V období primární analýzy tří klinických studií bylo celkem 5 PMs a 5 URMs léčeno eliglustatem. Všichni PMs užívali dávku 42 mg eliglustatu dvakrát denně a čtyři z nich (80 %) měli dostatečnou klinickou odpověď na léčbu. Většina URMs (80 %) užívala zvyšující se dávku až do 127 mg eliglustatu dvakrát denně a každý z nich měl dostatečnou klinickou odpověď na léčbu. Jeden URMs, který užíval dávku 84 mg eliglustatu dvakrát denně, neměl dostatečnou odpověď na léčbu.

Očekává se, že předpokládané expozice dávce 84 mg eliglustatu podávané jednou denně u PMs budou podobné expozici dávce 84 mg eliglustatu podávané dvakrát denně u IMs substrátů enzymu CYP2D6. URMs nemusí dosáhnout dostatečných koncentrací, aby byl dosažen terapeutický účinek. Není možné dát doporučení o dávkování u URMs.

Vliv na patologii skeletu

Po devíti měsících léčby ve studii 02507, infiltrace kostní dřeně Gaucherovými buňkami, stanovená jako skóre BMB (Bone Marrow Burden, zatížení kostní dřeně) (posouzeno na základě MRI bederní páteře a femuru), byla snížena průměrně o 1,1 bodu u pacientů léčených eliglustatem (n=19), ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (n=20), u kterých nenastala žádná změna. U pěti pacientů léčených eliglustatem (26 %) došlo ke snížení BMB skóre o alespoň 2 body.

Po 18 a 30 měsících léčby eliglustatem bylo sníženo BMB skóre průměrně o 2,2 bodu (n=18), resp. o 2,7 bodu (n=15) u pacientů od začátku léčených eliglustatem, ve srovnání s průměrným snížením o 1 bod (n=20), resp. o 0,8 bodu (n=16) u pacientů původně randomizovaných do skupiny s placebem.

Po 18 měsících léčby eliglustatem v prodloužené fázi otevřené studie vzrostla průměrná hodnota (SD) T-skóre minerální denzity kosti (Bone Mineral Density, BMD) bederní páteře z -1,14 (1,0118) ve výchozím stavu (n=34) na -0,918 (1,1601) (n=33), což je v normálním rozmezí. Po 30 měsících a 4,5 letech léčby se T-skóre dále navyšovalo na -0,722 (1,1250) (n=27), resp. -0,533 (0,8031) (n=9).

Výsledky studie 304 ukazují, že je zachováno kostní zlepšení nebo se zlepšuje i nadále během nejméně 8letého podávání eliglustatu.

Ve studii 02607 minerální denzita kosti (BMD) bederní páteře a femuru, hodnocená pomocí T- a Zskóre, byla udržována u pacientů léčených eliglustatem až 4 roky v normálním rozmezí.

Vyšetření EKG Pro jednotlivé dávky až do 675 mg eliglustatu nebyl pozorován klinicky významný účinek na prodloužení intervalu QTc.

• V randomizované, placebem a léčivou látkou (moxifloxacin 400 mg) kontrolované, zkřížené jednodávkové studii byl u 47 zdravých subjektů hodnocen interval QT s korekcí na srdeční frekvenci podle Fridericia (QTcF). V tomto klinickém hodnocení s prokázanou schopností detekce malých vlivů byla horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší QTcF nastaveného podle placeba a korigovaného podle výchozího stavu méně než 10 ms, což je prahová hodnota povinnosti hlášení regulačním orgánům. I když nebyl prokázán zjevný vliv na srdeční frekvenci, byla pozorována prodloužení intervalů PR, QRS a QTc oproti výchozímu stavu, korigovaná podle placeba, se vztahem ke koncentraci. Na základě FK/FD modelování se předpokládá, že koncentrace eliglustatu v plazmě 11násobně překračující hodnotu Cmax u člověka způsobují průměrné (na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti) prodloužení intervalu PR o 18,8 (20,4), QRS o 6,2 (7,1) a QTcF o 12,3 (14,2) ms. Starší pacienti

Do klinických studií byl zařazen omezený počet pacientů ve věku 65 let a více (n=10). Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v profilech účinnosti a bezpečnosti u starších a mladších pacientů.

Pediatrická populace Pediatričtí pacienti (ve věku 2 až < 18 let) Studie EFC13738 (ELIKIDS) je probíhající otevřená, dvoukohortová, multicentrická studie fáze 3 hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku (FK) samotného eliglustatu (kohorta 1) nebo kombinace s imiglucerázou (kohorta 2) u pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let s GD1 a GD3. Do kohorty 1 byli zařazeni pacienti s GD1 a GD3, kteří dostávali ERT po dobu alespoň 24 měsíců a dosáhli předem stanovených terapeutických cílů s ohledem na hladinu hemoglobinu (věk 2 až < 12 let: ≥ 11,0 g/dl (6,827 mmol/l); pro věk 12 let až < 18 let: ≥ 11,0 g/dl (6,827 mmol/l) pro ženy a ≥ 12,0 g/dl (7,452 mmol/l) pro muže), počet trombocytů (≥ 100 000/mm3) a objem sleziny (< 10,0 NN) a objem jater (< 1,5 NN) a neměli plicní onemocnění související s Gaucherovou chorobou, závažné onemocnění kostí nebo přetrvávající trombocytopenii. Do kohorty 2 byli zařazeni pacienti s GD1 a GD3, kteří i přes pokračující léčbu ERT po dobu ≥ 36 měsíců měli alespoň jeden závažný klinický

projev GD (např. plicní onemocnění, symptomatické onemocnění kostí nebo přetrvávající trombocytopenii).

V kohortě 1 bylo 51 pacientů (n=46 GD1 a n=5 GD3) a 6 pacientů bylo v kohortě 2 (n=3 GD1 a n=3 GD3). Pacientům byla podávána dávka podle jejich předpokládaného fenotypu CYP2D6 (EM, IM, PM) a kategorie tělesné hmotnosti s potenciálním zvýšením dávky v důsledku zvýšené tělesné hmotnosti a nižší FK expozice (na základě výsledků individuálních a podskupinových FK analýz). Do studie nebyl zařazen žádný pacient s výchozí tělesnou hmotností nižší než 15 kg. Během 52týdenního období léčby došlo u 28 pacientů (49,2 %) alespoň jednou ke zvýšení dávky.

Bezpečnostní profil eliglustatu pozorovaný v této studii je v souladu s bezpečnostním profilem

• eliglustatu u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky (viz bod 4.8).

Hlavní cílové parametry účinnosti pro kohortu 1 zahrnovaly změnu od výchozí hodnoty do 52 týdnů (období primární analýzy) pro hemoglobin (g/dl), trombocyty (%), objem sleziny (%) a objem jater (%). Většina pacientů ve studii (96 %) léčených eliglustatem v monoterapii si zachovala klinické parametry související s Gaucherovou chorobou (tabulka 9) v rámci předem stanovených terapeutických cílů pro vstup do studie. Ze tří pacientů mladších 6 let léčených eliglustatem

• v monoterapii byli dva pacienti převedeni na imiglucerázu. Z 51 pacientů bylo 47 pacientů v kohortě 1 udržováno na monoterapii eliglustatem po dobu 52 týdnů.

Čtyři pacienti (n=2 GD1, n=2 GD3) vyžadovali přechod na imiglucerázu kvůli poklesu klinických parametrů souvisejících s Gaucherovou chorobou. Ze 4 pacientů jeden (GD3) přerušil studii a u 3 byla zahájena záchranná léčba. Dále jeden (GD1) ze 3 pacientů, u nichž byla zahájena záchranná léčba, byl vyřazen ze studie během období primární analýzy.

Z pěti pacientů s GD3 léčených eliglustatem v monoterapii byla u jednoho přerušena studie kvůli covidu-19 a 2 pacienti byli způsobilí pro záchrannou léčbu; ze dvou pacientů způsobilých pro záchrannou léčbu byla u jednoho pacienta přerušena studie a jeden dokončil PAP na záchranné léčbě, jak je uvedeno výše. Údaje o účinnosti eliglustatu v monoterapii u pediatrických pacientů mladších 6 let (n=3) a s GD3 (n=5) jsou omezené; nelze vyvodit žádný klinicky významný závěr.

Hlavním cílovým parametrem účinnosti pro pacienty v kohortě 2 bylo procento pacientů se zlepšením závažného(ých) projevu(ů), kvůli němuž byl pacient způsobilý k zařazení do kohorty 2, po 52 týdnech léčby. Pokud jde o účinnost kombinované terapie, 4 ze 6 pacientů nesplnili hlavní cílový parametr; nelze učinit žádný závěr ohledně použití kombinované léčby u pediatrické populace.

Tabulka 9: Změny oproti výchozím hodnotám do 52 týdnů (období primární analýzy) upacientů s GD na monoterapii eliglustatem (kohorta 1) ve studii EFC13738

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s eliglustatem u všech podskupin pediatrické populace s Gaucherovou chorobou typu 2 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce

Střední doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě nastává mezi 1,5 až 6 hodinami po podání dávky, při nízké biologické dostupnosti po perorálním podání (<5%) v důsledku významného metabolismu prvního průchodu játry. Eliglustat je substrátem efluxního transportéru P-gp. Jídlo nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku eliglustatu. Po opakované dávce 84 mg eliglustatu dvakrát denně pacientům s jiným než pomalým metabolismem a jednou denně pacientům s pomalým metabolismem (PM) bylo dosaženo ustáleného stavu do 4 dnů s 3násobným nebo menším kumulačním poměrem.

Distribuce Eliglustat se váže na lidské plazmatické bílkoviny středně významně (76–83 %) a je distribuován převážně v plazmě. Po intravenózním podání byl distribuční objem 816 l, což naznačuje rozsáhlou distribuci do tkání u člověka. Preklinické studie prokázaly rozsáhlou distribuci eliglustatu do tkání včetně kostní dřeně. Biotransformace Eliglustat je rozsáhle metabolizován s vysokou clearance, zejména prostřednictvím CYP2D6 a v menším rozsahu CYP3A4. Primární metabolické cesty eliglustatu zahrnují postupnou oxidaci oktanoylové části následovanou oxidací 2,3-dihydro-1,4-benzodioxanové části, nebo kombinaci obou cest, s několika výslednými oxidačními metabolity. Eliminace Po perorálním podání se většina podané dávky vyloučí v moči (41,8 %) a ve stolici (51,4 %) zejména jako metabolity. Po intravenózním podání byla celková tělesná clearance eliglustatu 86 l/h. Po opakovaném perorálním podání v dávce 84 mg eliglustatu dvakrát denně, je poločas eliminace eliglustatu přibližně 4–7 hodin u pacientů s jiným než pomalým metabolismem a 9 hodin u pacientů s pomalým metabolismem. Charakteristika specifických skupin Fenotyp CYP2D6 Populační farmakokinetická analýza ukazuje, že predikovaný fenotyp CYP2D6 založený na genotypu je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím farmakokinetickou variabilitu. Osoby s predikovaným fenotypem pomalého metabolismu substrátů enzymu CYP2D6 („pomalí metabolizátoři“) (cca 5 až

• 10 % populace) vykazují vyšší koncentrace eliglustatu než osoby se středně rychlým („středně rychlí metabolizátoři“) nebo rychlým metabolismem („rychlí metabolizátoři“) substrátů enzymu CYP2D6.

Pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost Podle populační farmakokinetické analýzy má pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost omezený vliv nebo nemá žádný vliv na farmakokinetiku eliglustatu.

Pediatrická populace U pediatrických pacientů léčených dávkovacími režimy odstupňovanými podle tělesné hmotnosti (viz bod 4.2) byly expozice v ustáleném stavu (Cmax a AUC) srovnatelné a v rozmezí pozorovaném u dospělých pacientů.

Porucha funkce jater Vliv lehké a středně těžké poruchy funkce jater byly hodnoceny v jednodávkové studii fáze I. Po podání jednorázové dávky 84 mg došlo k 1,2násobnému zvýšení Cmax eliglustatu a 1,2násobnému zvýšení AUC eliglustatu u rychlých metabolizátorů (EMs) substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater a k 2,8násobnému a 5,2násobnému zvýšení u rychlých metabolizátorů (EMs) substrátů enzymu CYP2D6 se středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými rychlými metabolizátory (EMs) substrátů enzymu CYP2D6.

Po opakovaném podání 84mg dávek eliglustatu dvakrát denně se předpokládá, že budou hodnoty Cmax

• a AUC0-12 2,4násobně a 2,9násobně vyšší u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater a 6,4násobně a 8,9násobně vyšší u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 se středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými pacienty, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6. Po opakovaném podání 84mg dávky eliglustatu jednou denně se předpokládá, že budou hodnoty Cmax
• a AUC0-12 3,1násobně a 3,2násobně vyšší u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 se středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými pacienty, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6, užívajících dávku 84 mg eliglustatu dvakrát denně (viz bod 4.2 a 4.4).

U pacientů, kteří jsou IMs a PMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, nelze predikovat ustálený stav FK expozice, neboť nejsou žádné nebo jsou jen omezené údaje s jednorázovou dávkou. Účinek těžké poruchy funkce jater nebyl hodnocen u subjektů s jakýmkoliv fenotypem metabolismu substrátů enzymu CYP2D6 (viz bod 4.2, 4.3 a 4.4).

Porucha funkce ledvin Vliv těžké poruchy funkce ledvin byl hodnocen v jednodávkové studii fáze I. Po podání jednorázové dávky 84 mg byly hodnoty Cmax a AUC podobné u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s těžkou poruchou funkce ledvin a u zdravých pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6.

Údaje o pacientech s ESRD a o pacientech, kteří jsou IMs nebo PMs substrátů enzymu CYP2D6 s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené nebo nejsou k dispozici (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hlavní cílové orgány pro eliglustat v toxikologických studiích jsou gastrointestinální trakt, orgány lymfatického systému, játra (pouze u potkanů) a reprodukční systém (pouze u samců potkanů). Vliv

• eliglustatu v toxikologických studiích byl reverzibilní a nevykazoval žádné známky opožděné nebo rekurentní toxicity. Bezpečnostní rezervy v dlouhodobých studiích na potkanech a psech byly v rozsahu 8násobku až 15násobku při sledování celkové plazmatické expozice a 1násobku až 2násobku při sledování expozice volné (nenavázané) plazmatické frakci.

Eliglustat neměl vliv na centrální nervový systém (CNS) ani na respirační funkce. V preklinických studiích byly pozorovány účinky na srdce závislé na koncentraci: inhibice iontových srdečních kanálů u člověka včetně draslíkových, sodíkových a vápníkových kanálů při koncentracích ≥ 7násobně překračujících předpokládanou hodnotu Cmax u člověka; účinky zprostředkované kanálem pro sodíkové ionty v elektrofyziologické studii Purkyňových vláken ex vivo u psů (2násobek předpokládané hodnoty Cmax nenavázané plazmatické frakce u člověka); prodloužení intervalů QRS a PR v telemetrických studiích a ve studiích srdečního vedení u anestetizovaných psů s účinky pozorovanými při koncentracích 14násobně překračujících předpokládanou celkovou hodnotu Cmax v

plazmě u člověka nebo při 2násobku předpokládané hodnoty Cmax nenavázané plazmatické frakce u člověka.

Eliglustat nebyl mutagenní ve standardní baterii testů genotoxicity a nevykazoval žádný karcinogenní potenciál ve standardních biologických laboratorních testech zahrnujících celou dobu života u myší a potkanů. Expozice ve studiích karcinogenity byly přibližně 4násobně vyšší u myší a 3násobně vyšší

• u potkanů oproti předpokládané průměrné celkové plazmatické expozici eliglustatu u člověka nebo méně než 1násobně při sledování expozice nenavázané plazmatické frakci u člověka.

U dospělých potkaních samců nebyl při systémově netoxických dávkách pozorován žádný účinek na spermie. Bylo pozorováno reverzibilní potlačení spermatogeneze u potkanů při 10násobku předpokládané expozice u člověka na základě AUC, což je systémově toxická dávka. V opakovaných studiích toxicity na potkanech byla pozorována degenerace semenotvorného epitelu a segmentální hypoplazie varlat při 10násobku předpokládané expozice u člověka na základě AUC.

• U potkanů byl pozorován přestup eliglustatu a jeho metabolitů placentou. Podíl značené dávky detekovaný ve tkáni plodu byl 0,034 % za 2 hodiny a 0,013 % za 24 hodin po podání dávky.

Při dávkách toxických pro samice potkanů vykazovaly plody vyšší výskyt dilatace mozkových komor, abnormální počet žeber nebo bederních obratlů a mnoho špatně osifikovaných kostí. Embryofetální vývoj u potkanů a králíků nebyl ovlivněn až do výše klinicky významné expozice (podle AUC).

Studie laktace u potkanů prokázala, že 0,23 % značené dávky přešlo do těl mláďat během 24 hodin po podání dávky, což svědčí pro vylučování eliglustatu a/nebo příbuzných látek do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Obsah tobolky

Mikrokrystalická celulosa (E 460) Monohydrát laktosy Hypromelosa 2910/15 Glycerol-dibehenát

Tobolka 21 mg tvrdé tobolky Želatina (E 441) Hlinitokřemičitan draselný (E 555) Oxid titaničitý (E 171) 84 mg tvrdé tobolky Želatina Hlinitokřemičitan draselný (E 555) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172) Indigokarmín (E 132) Potiskový inkoust Šelak Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol (E 1520) Koncentrovaný roztok amoniaku (E 527)

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

• 6.3 Doba použitelnosti Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky

• 2 roky Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky

• 3 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Al blistr PETG/COC.PETG/PCTFE Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky

Jeden blistr obsahuje 14 tvrdých tobolek. Jedno balení obsahuje 56 tvrdých tobolek. Velikost balení: 56 tvrdých tobolek ve 4 blistrech po 14 tobolkách

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky Jedno pouzdro s blistrem obsahuje 14 tvrdých tobolek. Jedno balení obsahuje 14, 56 nebo 196 tvrdých tobolek. Velikost balení: 14 tvrdých tobolek v 1 blistru v pouzdru, 56 tvrdých tobolek ve 4 blistrech v pouzdrech po 14 tobolkách nebo 196 tvrdých tobolek ve 14 blistrech v pouzdrech po 14 tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky EU/1/14/974/004 56 tobolek

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky

• EU/1/14/974/001 56 tobolek
• EU/1/14/974/002 196 tobolek
• EU/1/14/974/003 14 tobolek

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna 2015 Datum posledního prodloužení registrace: 16. prosince 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky Patheon France 40 Boulevard de Champaret Bourgoin Jallieu 38300 Francie Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky Sanofi Winthrop Industrie 30-36 avenue Gustave Eiffel 37100 Tours Francie

Sanofi Winthrop Industrie

• 1 rue de la Vierge Ambares et Lagrave 33565 Carbon Blanc cedex Francie

Genzyme Ireland, Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road, Waterford Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Cerdelga na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) nechat schválit obsah a formu edukačního programu, včetně komunikačních médií, distribuci a další aspekty programu příslušným národním úřadem.

Edukační program je zaměřen na minimalizaci specifických bezpečnostních rizik. Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, v němž je přípravek Cerdelga uveden na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci předepisující přípravek Cerdelga přístup k těmto edukačním materiálům pro lékaře:

1. Edukační materiály pro lékaře:

• Souhrn údajů o přípravku
• Příručka pro předepisujícího lékaře
• Karta pacienta

Příručka pro předepisujícího lékaře musí obsahovat následující klíčové prvky:

• Přípravek Cerdelga je indikován k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 (GD1). Přípravek Cerdelga je rovněž indikován u pediatrických pacientů s GD1 ve věku od 6 let s minimální tělesnou hmotností 15 kg stabilizovaných na enzymatické substituční terapii (ERT), kteří jsou pomalými (PMs), středně rychlými (IMs) nebo rychlými (EMs) metabolizátory substrátů enzymu CYP2D6.
• Před zahájením léčby přípravkem Cerdelga musí být u pacientů provedena genotypizace CYP2D6, aby se určil stav metabolizace pomocí CYP2D6. Přípravek Cerdelga je indikován u pacientů, kteří jsou PMs, IMs nebo EMs substrátů enzymu CYP2D6.
• Pro dospělé pacienty: Doporučená denní dávka eliglustatu je 84 mg dvakrát denně u pacientů, kteří jsou IMs a EMs substrátů enzymu CYP2D6. Doporučená denní dávka eliglustatu je 84 mg jednou denně u pacientů, kteří jsou PMs substrátů enzymu CYP2D6.
• Pro pediatrické pacienty: Doporučený dávkovací režim u pacientů s IMs, EMs nebo PMs substrátů enzymu CYP2D6 je následující:

• Pacienti mají být informováni o nezbytnosti vyhnout se konzumaci grapefruitu a grapefruitové šťávy.

• Eliglustat je kontraindikován u pacientů, kteří jsou IMs nebo EMs substrátů enzymu CYP2D6, užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A. Eliglustat je také kontraindikován u pacientů, kteří jsou PMs substrátů enzymu CYP2D6, užívajících silný inhibitor CYP3A. Užívání eliglustatu za těchto podmínek má za následek podstatné zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu. To může způsobit mírné zvýšení intervalů PR, QRS a QTc.

• Užívání eliglustatu se silnými inhibitory CYP3A podstatně snižuje expozici eliglustatu, což může snížit terapeutickou účinnost; proto se současné podávání nedoporučuje.

• Užívání eliglustatu se středně silným inhibitorem CYP3A se nedoporučuje u pacientů s PMs.

• Dávka eliglustatu jednou denně je doporučena při souběžném užívání silného inhibitoru CYP2D6 u pacientů, kteří jsou IMs a EMs.

• Je třeba opatrnosti při podávání středně silných inhibitorů CYP2D6 u pacientů, kteří jsou IMs a EMs. Je třeba opatrnosti při podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A u pacientů, kteří jsou IMs a EMs. Je třeba opatrnosti při podávání slabých inhibitorů CYP3A u pacientů, kteří jsou PMs.

• Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s těžkou poruchou funkce jater. Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6.

• U pacientů, kteří jsou EMs substrátů enzymu CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater, užívajících slabý inhibitor CYP2D6 nebo silný, středně silný nebo slabý inhibitor CYP3A, se doporučuje dávka eliglustatu jednou denně.

• Užívání přípravku Cerdelga se nedoporučuje u pacientů, kteří jsou IMs nebo PMs substrátů enzymu CYP2D6 s jakýmkoliv stupněm poruchy funkce jater.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, v němž je přípravek Cerdelga uváděn na trh, měli všichni pacienti/pečovatelé, u nichž se předpokládá, že budou přípravek Cerdelga užívat, přístup k informačnímu balíčku pro pacienta.

2. Informační balíček pro pacienta:

• Příbalová informace pro pacienta
• Karta pacienta

Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové prvky: Informace pro zdravotnické pracovníky:

• Tento pacient užívá eliglustat (Cerdelga) k léčbě Gaucherovy choroby typu 1.
• Eliglustat se nemá současně užívat s léky, které mohou mít vliv na hladiny jaterních enzymů, které hrají roli v metabolismu eliglustatu. Kromě toho může mít na metabolismus eliglustatu vliv i stav funkce jater nebo ledvin pacienta.
• Užívání eliglustatu společně s takovými přípravky nebo u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, může vést k tomu, že eliglustat bude méně účinný nebo se může zvýšit hladina eliglustatu v krvi pacienta.

Informace pro pacienta/pečovatele:

• Vždy se poraďte s lékařem, který Vám eliglustat předepsal, než začnete užívat jiné léky.
• Nekonzumujte výrobky z grapefruitu.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční ve stanovené lhůtě níže uvedené opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky eliglustat

Jedna tobolka obsahuje 21 mg eliglustatu (ve formě eliglustat-tartarátu).

Obsahuje laktosu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

Tvrdá tobolka 56 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Naskenujte QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

• EU/1/14/974/004

Č. šarže

Cerdelga 21 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC: SN: NN:

Obsahuje laktosu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

Tvrdá tobolka

14 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 196 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Naskenujte QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

• EU/1/14/974/001 56 tobolek

• EU/1/14/974/002 196 tobolek

• EU/1/14/974/003 14 tobolek

Č. šarže

Cerdelga 84 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC: SN: NN:

Obsahuje laktosu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

14 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jemně stiskněte (1) a zároveň zatáhněte (2).

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

• EU/1/14/974/001 56 tobolek

• EU/1/14/974/002 196 tobolek

• EU/1/14/974/003 14 tobolek

Č. šarže

Cerdelga 84 mg

Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky eliglustat

Sanofi B.V.

EXP

Č. šarže

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky eliglustat

Sanofi B.V.

EXP

Č. šarže

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky eliglustat

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Cerdelga a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerdelga užívat
3. Jak se přípravek Cerdelga užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cerdelga uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Cerdelga a k čemu se používá

Přípravek Cerdelga obsahuje léčivou látku eliglustat a používá se k dlouhodobé léčbě dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň 15 kg s Gaucherovou chorobou typu 1.

Při použití u dětí je přípravek Cerdelga určen dětem, u nichž je onemocnění kontrolováno pomocí enzymatické substituční léčby. Lékař za použití jednoduchého laboratorního testu stanoví, zda je přípravek Cerdelga pro Vás nebo Vaše dítě vhodný, dříve, než jej začnete užívat.

Gaucherova choroba typu 1 je vzácné dědičné onemocnění, při kterém se v těle nesprávně odbourává látka zvaná glukosylceramid. Následkem toho se glukosylceramid hromadí ve slezině, v játrech a v kostech. Toto hromadění brání správné funkci těchto orgánů. Přípravek Cerdelga obsahuje léčivou látku eliglustat, která snižuje tvorbu glukosylceramidu, čímž brání jeho hromadění. Tím následně pomáhá postiženým orgánům lépe fungovat.

Rychlost odbourávání tohoto léčivého přípravku se u jednotlivých osob liší. Následkem toho se může u jednotlivých pacientů lišit množství léku v krvi, což může ovlivnit reakci pacienta na léčbu. Přípravek Cerdelga se smí používat u pacientů, jejichž tělo odbourává tento léčivý přípravek normální rychlostí (středně rychlí a rychlí metabolizátoři) nebo jejich tělo odbourává tento léčivý přípravek pomaleji (pomalí metabolizátoři).

Gaucherova choroba typu 1 je celoživotní onemocnění a tento přípravek musíte užívat přesně podle doporučení lékaře, abyste z něj měl(a) maximální užitek.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerdelga užívat

Neužívejte přípravek Cerdelga

• Jestliže jste alergický(á) na eliglustat nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• Jestliže patříte mezi středně rychlé nebo rychlé metabolizátory a současně užíváte léky známé

jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 (například chinidin nebo terbinafin) v kombinaci se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (například erythromycin a itrakonazol). Kombinace těchto léčivých přípravků bude narušovat schopnost těla odbourávat přípravek Cerdelga, což může mít za následek zvýšení hladin léčivé látky v krvi (viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Cerdelga“, kde je uveden rozšířený seznam léků).

• Jestliže patříte mezi pomalé metabolizátory a současně užíváte léky známé jako silné inhibitory CYP3A (např. erythromycin a itrakonazol). Přípravky tohoto typu budou ovlivňovat schopnost těla odbourávat přípravek Cerdelga, a to může mít za následek vyšší hladinu léčivé látky v krvi (rozšířený seznam léčivých přípravků viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Cerdelga“).
• Jestliže patříte mezi rychlé metabolizátory a máte těžkou poruchu funkce jater.
• Jestliže patříte mezi rychlé metabolizátory a máte lehkou nebo středně těžkou poruchu funkce

jater a současně užíváte léky známé jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6.

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Cerdelga se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:

• se v současnosti léčíte nebo se chystáte léčit kterýmkoli z léků uvedených v bodě „Další léčivé přípravky a přípravek Cerdelga“.
• jste měl(a) srdeční infarkt nebo srdeční selhání.
• máte pomalý srdeční tep.
• máte nepravidelný nebo abnormální srdeční rytmus, včetně onemocnění zvaného syndrom dlouhého intervalu QT.
• máte jakékoli jiné problémy se srdcem.
• užíváte antiarytmika (používané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu) jako je chinidin, amiodaron nebo sotalol.
• patříte mezi rychlé metabolizátory a máte středně těžkou poruchu funkce jater.
• patříte mezi středně rychlé nebo pomalé metabolizátory a máte jakýkoliv stupeň poruchy funkce jater.
• patříte mezi středně rychlé nebo pomalé metabolizátory a máte poruchu funkce ledvin.
• máte konečné stadium onemocnění ledvin.

Děti a dospívající Přípravek Cerdelga není určen k použití u dětí mladších 6 let nebo s tělesnou hmotností méně než 15 kg.

Další léčivé přípravky a přípravek Cerdelga Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Léky, které se nesmí užívat ve vzájemné kombinaci a v kombinaci s přípravkem Cerdelga Přípravek Cerdelga se nesmí užívat s určitými typy léků. Tyto léky mohou narušovat schopnost těla odbourávat přípravek Cerdelga, což může mít za následek zvýšení hladin přípravku Cerdelga v krvi. Tyto léky jsou známy jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 a silné nebo středně silné inhibitory CYP3A. Existuje mnoho léků v těchto skupinách a v závislosti na tom, jak Vaše tělo odbourává přípravek Cerdelga, se mohou účinky u jednotlivých pacientů lišit. Poraďte se o těchto lécích se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Cerdelga. Lékař určí, které léky můžete užívat podle toho, jak rychle Vaše tělo odbourává eliglustat.

Mezi léky, které mohou zvyšovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi, patří:

• paroxetin, fluoxetin, fluvoxamin, duloxetin, bupropion, moklobemid – antidepresiva (používaná k léčbě deprese);
• dronedaron, chinidin, verapamil – antiarytmika (používaná k léčbě nepravidelného srdečního tepu);
• ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin, telithromycin – antibiotika (používaná k léčbě infekcí);
• terbinafin, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, vorikonazol – antimykotika (používaná k léčbě plísňových infekcí);
• mirabegron – používaný k léčbě dráždivého močového měchýře;
• cinakalcet – kalcimimetikum (používané u některých dialyzovaných pacientů a k léčbě určitých typů rakoviny);
• atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, sachinavir, tipranavir, – antiretrovirotika (používaná k léčbě infekce HIV);
• kobicistat – používá se ke zlepšení účinků antiretrovirotik (používá se k léčbě infekce HIV);
• aprepitant – antiemetikum (lék tlumící zvracení);
• diltiazem – antihypertenzivum (používané ke zvýšení průtoku krve a ke snížení srdeční frekvence);
• konivaptan – diuretikum (používané ke zvýšení nízké hladiny sodíku v krvi);
• boceprevir, telaprevir – antivirotika (používají se k léčbě zánětu jater typu C);
• imatinib – protinádorový lék (používaný k léčbě rakoviny);
• amlopidin, ranolazin – používá se k léčbě anginy pectoris (srdeční onemocnění projevující se bolestí na hrudi);
• cilostazol – používá se k léčbě křečovité bolesti v dolních končetinách při chůzi způsobené nedostatečným prokrvením dolních končetin;
• isoniazid – používá se k léčbě tuberkulózy;
• cimetidin, ranitidin – antacida (užívané k léčbě poruch trávení);
• vodilka kanadská (goldenseal – také známá jako Hydrastis canadensis) – rostlinný přípravek dostupný bez lékařského předpisu a používaný při zažívacích potížích.

Léky, které mohou snižovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi:

• rifampicin, rifabutin – antibiotika (používaná k léčbě infekcí);
• karbamazepin, fenobarbital, fenytoin – antiepileptika (používaná k léčbě epilepsie a záchvatů);
• třezalka tečkovaná – (Hypericum perforatum) – rostlinný přípravek dostupný bez lékařského předpisu, používaný k léčbě deprese a jiných potíží. Přípravek Cerdelga může zvyšovat hladinu následujících typů léků v krvi:
• dabigatran – antikoagulans (používaný k ředění krve);
• fenytoin – antiepileptikum (používané k léčbě epilepsie a záchvatů);
• nortryptylin, amitriptylin, imipramin, desipramin – antidepresiva (používaná k léčbě deprese);
• fenothiaziny – antipsychotika (používaná k léčbě schizofrenie a psychózy);
• digoxin – používaný k léčbě srdečního selhání a fibrilace síní;
• kolchicin – používaný k léčbě dny;
• metoprolol používaný ke snížení krevního tlaku a/nebo snížení srdeční frekvence;
• dextromethorfan – používaný k úlevě od kašle;
• atomoxetin – používaný k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD);
• pravastatin – používaný ke snížení hladiny cholesterolu a k prevenci srdečních onemocnění.

Přípravek Cerdelga s jídlem a pitím Vyvarujte se konzumace grapefruitů nebo grapefruitové šťávy, protože mohou zvyšovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi.

Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o tom, zda můžete tento přípravek užívat během těhotenství.

Je prokázáno, že léčivá látka v tomto přípravku přechází v malém množství do mateřského mléka

zvířat. Během léčby tímto léčivým přípravkem se kojení nedoporučuje. Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři.

Při normálních dávkách nejsou známy žádné účinky na plodnost. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Cerdelga může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u pacientů, u kterých se po podání přípravku vyskytnou závratě. Cerdelga obsahuje laktosu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. Jak se přípravek Cerdelga užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Cerdelga je dostupný ve 2 různých silách. Tvrdé tobolky obsahující 84 mg eliglustatu jsou modrozelené a bílé a tvrdé tobolky obsahující 21 mg eliglustatu jsou zcela bílé. Při podávání tohoto léku Vašemu dítěti se prosím ujistěte, že užívá správnou dávku.

Přípravek Cerdelga má být podáván perorálně (ústy) dětem, které dokážou spolknout neporušenou tobolku.

Tvrdé tobolky přípravku Cerdelga se mají užívat v celku a zapíjet vodou každý den ve stejnou dobu. Mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla. Pacienti, kteří přípravek užívají dvakrát denně, mají užívat jednu dávku ráno a jednu dávku večer.

Tobolku před spolknutím neotevírejte, nedrťte, nerozpouštějte ani nekousejte. Pokud nemůžete spolknout tobolku v celku, obraťte se na svého lékaře.

Smíchání obsahu tobolky (prášek eliglustatu) s jídlem nebo nápoji nebylo studováno. Doporučená dávka pro dospělé: Jestliže jste středně rychlý metabolizátor nebo rychlý metabolizátor Spolkněte v celku jednu 84mg tobolku dvakrát denně a zapijte vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez jídla. Užijte jednu tobolku ráno a jednu tobolku večer.

Jestliže jste pomalý metabolizátor Spolkněte v celku jednu 84mg tobolku jednou denně a zapijte vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez jídla. Užijte jednu tobolku ve stejný čas každý den.

Doporučená dávka pro děti Množství tohoto léku, které Vaše dítě užívá, závisí na jeho tělesné hmotnosti a na tom, jak lék metabolizuje. Lékař to určí před zahájením léčby.

Užívejte přípravek Cerdelga každý den po tak dlouhou dobu, jak stanoví lékař. Jak vyjmout 21mg tvrdou tobolku Palcem nebo ukazováčkem rozlomte fólii zakrývající tobolku a vytlačte tobolku ven. Jak vytáhnout blistr z pouzdra pro 84mg tvrdou tobolku Jemně stiskněte jeden konec pouzdra (1) mezi palcem a jiným prstem a zároveň táhněte blistr ven, aby se pouzdro otevřelo (2). Jestliže jste užil(a) více přípravku Cerdelga, než jste měl(a) Pokud jste užil(a) více tobolek, než jste měl(a), okamžitě se obraťte na svého lékaře. Můžete pociťovat závrať se ztrátou rovnováhy, pomalým srdečním tepem, pocitem na zvracení, zvracením a točením hlavy. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Cerdelga Užijte další tobolku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Cerdelga Nepřestávejte užívat přípravek Cerdelga, dokud se neporadíte se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10):

• bolest hlavy
• závrať
• porucha chuti (dysgeuzie)
• bušení srdce (palpitace)
• podráždění hrdla
• kašel
• pálení žáhy (dyspepsie)
• bolest žaludku (bolest v horní polovině břicha)
• průjem
• pocit na zvracení (nauzea)
• zácpa
• bolest břicha
• refluxní choroba jícnu (gastroezofageální refluxní choroba)
• nadýmání (břišní distenze)
• zánět žaludku (gastritida)
• potíže s polykáním (dysfagie)
• zvracení
• sucho v ústech
• plynatost (flatulence)
• suchá kůže
• kopřivka
• bolest kloubů (artralgie)
• bolest horních končetin, dolních končetin nebo zad
• únava

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Cerdelga uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, pouzdře a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cerdelga obsahuje

• Léčivou látkou je eliglustat (ve formě eliglustat-tartarátu). Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje 21 mg eliglustatu.

• Dalšími složkami jsou:

• Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa (E 460), monohydrát laktosy (viz bod 2 „Cerdelga obsahuje laktosu“), hypromelosa 2910/15 a glycerol-dibehenát.

• Tobolka: želatina (E 441), hlinitokřemičitan draselný (E 555) a oxid titaničitý (E 171).

• Potiskový inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol (E 1520) a koncentrovaný roztok amoniaku (E 527).

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje 84 mg eliglustatu.

• Dalšími složkami jsou:
• Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa (E 460), monohydrát laktosy (viz bod 2 „Cerdelga obsahuje laktosu“), hypromelosa a glycerol-dibehenát.
• Tobolka: želatina (E 441), hlinitokřemičitan draselný (E 555), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172) a indigokarmín (E 132).
• Potiskový inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol (E 1520) a koncentrovaný roztok amoniaku (E 527).

Jak Cerdelga vypadá a co obsahuje toto balení Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky mají perlově bílé neprůhledné víčko a perlově bílé neprůhledné tělo s černě vytištěným údajem „GZ04“ na tobolce. Velikost balení: 56 tvrdých tobolek ve 4 blistrech po 14 tobolkách. Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky mají perlově modrozelené neprůhledné víčko a perlově bílé neprůhledné tělo s černě vytištěným údajem „GZ02“ na tobolce. Velikosti balení 14 tvrdých tobolek v 1 pouzdru s blistrem po 14 tobolkách, 56 tvrdých tobolek ve

• 4 pouzdrech s blistry po 14 tobolkách nebo 196 tvrdých tobolek ve 14 pouzdrech s blistry po 14 tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

Výrobce Cerdelga 21 mg tvrdé tobolky Patheon France 40 Boulevard de Champaret Bourgoin Jallieu 38300 Francie

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky

Sanofi Winthrop Industrie 30-36 avenue Gustave Eiffel 37100 Tours Francie

Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambares et Lagrave 33565 Carbon Blanc cedex Francie

Genzyme Ireland Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

България

Swixx Biopharma EOOD Тел.: +359 (0)2 4942 480

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Danmark Sanofi A/S Tlf.: +45 45 16 70 00

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 04 36 996 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394275

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: + 47 67 10 71 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH Tel: + 43 1 80 185 - 0

Ελλάδα Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE (Ελλάδα) Τηλ: +30 210 900 1600

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500

Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Ísland Vistor ehf. Sími: +354 535 7000

Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800 536 389

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 35 89 400

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600

Suomi/Finland Sanofi Oy Puh/Tel: + 358 201 200 300

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ: +357 22 741741

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

Sverige Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.