Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Tobolka velikosti 0, o délce 21,7 mm se žlutým tělem a oranžovým víčkem, obsahující bílý stlačený prášek.
Chenodeoxycholová kyselina je indikována k léčbě vrozených poruch syntézy primární kyseliny žlučové způsobených deficitem sterol 27-hydroxylázy (projevující se jako cerebrotendinózní xantomatóza (CTX)) u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 1 měsíce do 18 let a u dospělých.
Léčba musí být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s poruchou CTX nebo vrozenými poruchami syntézy primární kyseliny žlučové.
Během zahajování léčby a úpravy dávky je nutné sledovat hladiny cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči každé 3 měsíce do metabolické kompenzace a poté každý rok. Je nutné zvolit nejnižší dávku chenodeoxycholové kyseliny, která účinně redukuje hladinu cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči na normální hodnotu. Je také nutné monitorovat funkci jater. Současné zvýšení hladiny jaterních enzymů nad běžnou úroveň může indikovat předávkování. Po zahájení léčby je nutné minimálně jednou za rok vyšetřit hladinu cholestanolu a žlučových alkoholů v moči a funkci jater, a podle toho upravovat dávkování (viz bod 4.4). Mohou být zapotřebí další nebo častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí nebo těhotenství (viz bod 4.6).
V případě přetrvávající nedostatečné odezvy na monoterapii chenodeoxycholovou kyselinou je třeba zvážit jiné možnosti léčby.
Dávkování Dospělí Počáteční dávka pro dospělé je 750 mg/den, ve třech rozdělených dávkách, pakliže je dostatečná k normalizaci hladiny sérového cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči. Denní dávku lze poté
zvyšovat po 250mg krocích až na maximální dávku 1 000 mg/den, jestliže hladiny sérového cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči zůstávají zvýšené.
Pediatrická populace (1 měsíc – 18 let) Počáteční dávka pro děti je 5 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách. V případě, že vypočtená dávka není dělitelná 250 mg, musí být zvolena nejbližší dávka pod maximální hodnotou 15 mg/kg/den, pakliže je dostatečná k normalizaci hladiny cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči.
Novorozenci do jednoho měsíce Bezpečnost a účinnost u novorozenců ve věku do jednoho měsíce nebyly stanoveny. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti (viz bod 4.8).
Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání dávky, má pacient užít další dávku v plánovaném čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, za účelem nahrazení vynechané dávky.
Zvláštní populace Starší pacienti (≥ 65 let) Úprava dávky není potřeba.
Porucha funkce ledvin Pro použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje. Nicméně tito pacienti mají být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.
Porucha funkce jater Pro použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. Nicméně tito pacienti mají být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.
Způsob podání Perorální podání. Tobolky s chenodeoxycholovou kyselinou lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tvrdé tobolky musí být požity vcelku a zapity dostatečným množstvím vody. Užívají se každý den ve zhruba stejnou dobu. U kojenců a dětí, které nedokáží polknout tobolky, mohou být tobolky opatrně otevřeny a obsah přidán do 8,4% roztoku jedlé sody, viz bod 6.6.
Po zahájení léčby je nutné minimálně jednou za rok vyšetřit hladiny cholestanolu, žlučových alkoholů v moči a funkci jater, a podle toho upravovat dávkování (viz bod 4.2). Mohou být zapotřebí další nebo častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí nebo těhotenství (viz bod 4.6).
Společné podání chenodeoxycholové kyseliny s jinými léčivými přípravky Společné podání s cyklosporinem, sirolimem a fenobarbitalem se nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5.
Colestipol nebo antacida obsahující hydroxid hlinitý a/nebo smektit musí být podávány buď 2 hodiny před, nebo 2 hodiny po podání chenodeoxycholové kyseliny, podrobnosti viz bod 4.5.
Chenodeoxycholová kyselina musí být podávána buď jednu hodinu před cholestyraminem, nebo 4-6 hodin po něm, podrobnosti viz bod 4.5.
Společné podání s perorální antikoncepcí se nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce, podrobnosti viz bod 4.6.
U pacientů s CTX nebyly prováděny studie interakce s chenodeoxycholovou kyselinou podávanou souběžně s dalšími léčivými přípravky.
Colestipol a antacida Chenodeoxycholová kyselina se nesmí podávat společně s colestipolem nebo antacidy obsahujícími hydroxid hlinitý a/nebo smektit (oxid hlinitý), protože tyto přípravky vážou léčivou látku chenodeoxycholové kyseliny ve střevech a tím brání její reabsorpci a účinnosti. Je-li potřeba podávat léčivý přípravek obsahující jednu z těchto léčivých látek, musí být podán buď 2 hodiny před, nebo
Chenodeoxycholová kyselina nesmí být podávána společně s cholestyraminem, protože tento váže chenodeoxycholovou kyselinu ve střevech a tím brání její reabsorpci a účinnosti. Je-li nutné podávat cholestyramin, pak musí být chenodeoxycholová kyselina podávána buď jednu hodinu před cholestyraminem, nebo 4–6 hodin po něm.
Cyklosporin a sirolimus
Společné podání chenodeoxycholové kyseliny s fenobarbitalem zvyšuje aktivitu HMG CoA reduktázy a tím působí proti jednomu z farmakodynamických účinků chenodeoxycholové kyseliny u CTX. Je-li podání fenobarbitalu považováno za nezbytné, je nutné pečlivě monitorovat hladinu žlučových alkoholů v séru a moči a podle toho upravit dávku chenodeoxycholové kyseliny.
Perorální antikoncepce Podání perorální antikoncepce snižuje nahromadění chenodeoxycholové kyseliny. Perorální antikoncepce tak může zhoršit základní deficit a působit proti účinnosti chenodeoxycholové kyseliny
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. U pacientek, které užívají chenodeoxycholovou kyselinu, se nedoporučuje používání perorální antikoncepce, podrobnosti viz bod 4.5.
Těhotenství Pacientky s CTX a vysokou hladinou cholestanolu prokazovaly negativní výsledky během těhotenství.
V odborné literatuře se uvádí dvě nitroděložní úmrtí u matky s CTX. Dvě těhotenství u matek s CTX měla za následek předčasný porod s prokázanou nitroděložní růstovou retardací, rovněž uvedeno
v odborné literatuře. Nejsou žádné nebo jen omezené údaje o používání chenodeoxycholové kyseliny
u těhotných žen. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání kyselina chenodeoxycholové se nedoporučuje během těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Kojení Není známo, zda jsou chenodeoxycholová kyselina a její metabolity vylučovány do lidského mléka. Riziko pro kojené novorozence /kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání chenodeoxycholové kyseliny. Fertilita Chenodeoxycholová kyselina je endogenní žlučová kyselina, která se používá k substituční léčbě, a předpokládá se, že při terapeutických dávkách nemá žádné účinky na plodnost.
Nežádoucí účinky u pacientů (jak u dospělých tak u dětí) užívajících chenodeoxycholovou kyselinu jsou obecně mírné až středně závažné; hlavní pozorované účinky jsou uvedeny v tabulce níže.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA s následujícími parametry: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů dle MedDRA | Preferovaný pojem | Četnost |
|---|---|---|
| Gastrointestinální poruchy | Zácpa | není známo |
| Poruchy jater a žlučových cest | Zvýšené aminotransferázy Žloutenka | není známo není známo |
Popis vybraných nežádoucích účinků Ve dvou neintervenčních studiích s chenodeoxycholovou kyselinou byly hlášeny celkem tři nežádoucí účinky u tří ze 63 pacientů (vzorek osob, které obdržely léčivý přípravek) Uvedené tři nežádoucí
účinky byly všechny nezávažné. Jeden případ mírné občasné zácpy se vyskytl u dospělé osoby a jeden případ u dítěte. Jeden případ nežádoucí účinku postihujícího játra se vyskytl u dva týdny starého kojence s diagnózou CTX a je dále popsán v následující části textu.
Pediatrická populace Ve dvou neintervenčních studiích s chenodeoxycholovou kyselinou bylo celkem 14 pediatrických pacientů s CTX léčeno chenodeoxycholovou kyselinou: 1 kojenec (0 až < 2 roky), 6 dětí (2 roky až < 12 let) a 7 dospívajících (12 let až < 18 let). Všichni pediatričtí pacienti obdrželi 15 mg/kg/den jako počáteční dávku.
Tento případ hepatálního nežádoucí účinku u kojence se projevil současně s dalšími nálezy, například současnou parechovirovou infekcí, současným podáním léčivých přípravků, u kterých je znám vliv na funkci jater (acyklovir a fenobarbital) a přítomností hyperbilirubinemie při narození.
Vzhledem k vzácnosti CTX je dostupná literatura nedostačující k detekování rozdílu v bezpečnosti chenodeoxycholové kyseliny v rámci pediatrických věkových skupin nebo mezi pediatrickými a dospělými pacienty.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Pravděpodobnost poškození předávkováním je považována za extrémně nízkou, protože kumulace chenodeoxycholové kyseliny je nepravděpodobná vzhledem k účinnému endogennímu mechanismu eliminace a exkrece.
Farmakoterapeutická skupina: Léčba onemocnění žlučníku a jater, žlučové kyseliny a jejich deriváty, ATC kód: A05AA01 Mechanismus účinku Exogenní chenodeoxycholová kyselina se používá jako substituční léčba k obnově inhibice zpětné vazby způsobené deficitem/absencí endogenní chenodeoxycholové kyseliny. U CTX má porucha
v genu CYP27A1 za následek deficitní mitochondriální enzym sterol 27-hydroxylázu. Tento deficit blokuje syntézu primárních žlučových kyselin skrze klasické (neutrální) a alternativní (kyselinové) cesty. Nicméně cholová kyselina se stále tvoří skrze alternativní mikrosomální cesty. Čistým výsledkem je celkové nahromadění žlučových kyselin, kterému chybí chenodeoxycholová kyselina, ale je relativně bohaté na cholovou kyselinu.
U CTX způsobuje deficit chenodeoxycholové kyseliny nedostatek zpětné vazby cholesterol 7α-hydroxylázy (CYP7A1) a HMG Co A reduktázy, což dále způsobuje zvýšenou tvorbu atypických žlučových kyselin, žlučových alkoholů a cholestanolu, a to vede k patologickému stavu. Exogenní substituce chenodeoxycholovou kyselinou inhibuje CYP7A1 (skrze jádrový receptor, FXR) a HMG CoA reduktázu, čím se obnovuje inhibice zpětné vazby. Primární farmakodynamické účinky chenodeoxycholové kyseliny jsou:
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost byla studována ve dvou retrospektivních studiích ve dvou evropských centrech. Střední věkový průměr pacientů v pivotní studii byl nižší (25,8 let) než u podpůrné studie (35 let), což se také odrazilo v úrovni nezpůsobilosti prezentované ve dvou kohortách před začátkem léčby, kde podpůrná studie vykazovala v základu vyšší skóre nezpůsobilosti.
V pivotní studii CDCA-STUK-15-001 byla léčba pacientů s CTX pomocí chenodeoxycholové kyseliny při dávkách 750–1 000 mg/den u dospělých nebo 5–15 mg/kg/den u kojenců a dětí spojena se statisticky signifikantními poklesy průměrné hladiny sérového cholestanolu od výchozí hodnoty k post-výchozí hodnotě u celkového vzorku populace a ve dvou podskupinách pacientů ve věku < 21 let nebo ≥ 21 let při první léčbě. Hladiny žlučových alkoholů v moči poklesly. Skóre neurologické nezpůsobilosti (Rankin a EDSS) se stabilizovala nebo zlepšila do klinické návštěvy
u 84,6, respektive 76,9 procent pacientů. Střední Rankinovo skóre a EDSS ukázaly velmi malý nárůst (zhoršení) od výchozího stavu do klinické návštěvy na 0,08 ± 0,74 a 0,27 ± 1,24 v celkovém vzorku. Tento nárůst nebyl statisticky signifikantní. U věkové podskupiny do 21 let došlo ke statisticky signifikantnímu (p = 0,04) zlepšení (poklesu) o -0,31 ± 0,48 ve středním Rankinově skóre.
Během studie došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci příznaků a symptomů nemoci u většiny pacientů. Průjem zmizel u 100 % pacientů (23 z 23), kteří měli na počátku (v základní linii) studie tento symptom. U pacientů s kognitivními poruchami došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci
v 88,9 % (16 z 18). Epilepsie byla vyřešena u 100 % (3 ze 3) pacientů a polyneuropatie byla stabilizována nebo zlepšena u 100 % pacientů (11 z 11). Pyramidální dysfunkce se zlepšila nebo stabilizovala v 60 % (10 z 15) a cerebelární dysfunkce v 88,7 % (12 z 14). Psychiatrická porucha se vyřešila, zlepšila nebo stabilizovala v 85,7 % (6 ze 7) pacientů. Nicméně symptomy Parkinsonovy nemoci, vzácné nemoci projevující se během studie pouze u dvou pacientů, nereagovaly.
V podpůrné studii CDCA-STRCH-CR-14-001 byla léčba pacientů s CTX pomocí chenodeoxycholové kyseliny při dávce 750 mg/den podávané po střední dobu 5,75 roku spojena se statisticky signifikantním poklesem středních hodnot hladiny sérového cholestanolu od začátku léčby do jakékoliv návštěvy následující po zahájení léčby. Střední hladiny 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu zásadně poklesly od výchozího stavu do návštěv 1 a 2 následujících po zahájení léčby. Hladiny vitamínu D a PTH klesly z výchozích hodnot do návštěvy po léčbě a střední hladiny pyruvátu také klesly z výchozích hodnot do návštěvy po léčbě. Rankinovo skóre a EDSS zůstaly stabilní u 61,5 %, respektive 50 % pacientů, nicméně došlo k celkovému zhoršení středního skóre oproti výchozímu stavu. Zvýšení minerální hustoty kostí (Z-skóre) bylo pozorováno u bederní páteře při obou návštěvách po zahájení léčby a u totální náhrady kyčelního kloubu při návštěvě 2 po zahájení léčby. Příznaky a symptomy nemoci zůstaly stabilní u většiny pacientů. Průjem se zlepšil nebo zmizel u 64,3 % pacientů, kteří měli na počátku studie tento symptom.
Žádný z pacientů neměl nežádoucí účinky spojené s léčbou a chenodeoxycholová kyselina projevovala uspokojivý bezpečnostní profil ve vztahu k rutinním bezpečnostním laboratorním parametrům (hematologie a klinická chemie).
Údaje existují pouze pro dospělou populaci. Chenodeoxycholová kyselina je endogenní žlučová kyselina u lidí, která je přísně regulována sekrecí do žluči prostřednictvím exportní pumpy (transportéru) a detoxikace sulfatací. Kromě sulfatace může být žlučová kyselina také detoxikována cestou glukuronidace.
Chenodeoxycholová kyselina podávaná perorálně je absorbována v tenkém střevě. Reabsorpce není kompletní. Malá část chenodeoxycholové kyseliny je vylučována stolicí.
Po reabsorpci ve střevě je žlučová kyselina skoro kompletně konjugována na aminokyseliny glycin a taurin a poté znovu vyloučena ve žluči.
Ve střevě jsou chenodeoxycholová kyselina a její konjugáty glycin a taurin rozloženy bakteriemi. Ve volné žlučové kyselině dochází k dekonjugaci, oxidace v 7-keto-lithocholové kyselině a lithocholové kyselině (3α-hydroxycholové kyselině) je tvořena eliminací 7-hydroxy skupiny. Zatímco 7-keto-lithocholová kyselina se může přetvářet částečně v tračníku a také v játrech na chenodeoxycholovou kyselinu a ursodeoxycholovou kyselinu (3α-, 7ß-di-hydroxycholová kyselina), lithocholová kyselina je absorbována pouze v malé míře, a proto se z větší části vylučuje stolicí.
Biologický poločas rozpadu chenodeoxycholové kyseliny jsou asi 4 dny.
Reabsorpce chenodeoxycholové kyseliny je variabilní (29 % až 84 %). Po léčbě pomocí chenodeoxycholové kyseliny je syntéza primárních žlučových kyselin, kyseliny cholové a chenodeoxycholové inhibována.
Nebyly provedeny žádné předklinické bezpečnostní studie, nicméně údaje v literatuře neukazují na žádná speciální rizika pro lidi na základě konvenčních studií toxicity po jednorázové dávce, toxicity po opakovaném podání dávky, genotoxicity a karcinogenního potenciálu.
Studované druhy hlodavců a primátů nemají schopnost účinné sulfatace pro konjugaci lithocholové kyseliny, a proto projevují hepatotoxicitu. Naproti tomu konjugace sulfátu lithocholové kyseliny u lidí zabraňuje zjevné hepatotoxicitě, jaká byla vidět u zvířecího modelu toxicity po opakovaném podání dávek.
Reprodukční toxicita Studie vývojové toxicity u potkanů, křečků a primátů ukázaly absenci teratogenních účinků. U makaků a paviánů bylo prokázáno, že dávka chenodeoxycholové kyseliny podaná březím zvířatům (při dávce 5–120 mg/kg/den u makaků a 18–38 mg/kg/den u paviánů) způsobovala patologii jater
Kukuřičný škrob Magnesium-stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Obal tobolky Želatina Oxid titaničitý (E 171) Chinolinová žluť (E 104) Erythrosin (E 127)
3 roky
Tobolky jsou baleny v polyvinylchloridových (PVC) blistrech s hliníkovou fólií a krabičkách. Velikost balení: 100 tvrdých tobolek
U dětí (1 rok až 11 let), dospívajících (12 let až 18 let) a dospělých osob, které nedokáží polknout tobolky a/nebo potřebují dávku nižší než 250 mg, lze tobolku otevřít a obsah přidat do 25 mililitrů 8,4% roztoku jedlé sody (1 mmol/ml) a zamíchat, čímž se vytvoří suspenze obsahující chenodeoxycholovou kyselinu 10 mg/ml.
U kojenců (1 měsíc až 11 měsíců) lze tobolku otevřít a obsah přidat do 50 mililitrů 8,4% roztoku jedlé sody (1 mmol/ml) a zamíchat, čímž se vytvoří suspenze obsahující chenodeoxycholovou kyselinu 5 mg/ml.
Léčivá látka samotná se v roztoku jedlé sody rozpustí, ovšem roztok bude vypadat jako suspenze, protože ne všechny složky obsahu tobolky se rozpustí. Suspenze se tvoří celkem snadno a je připravena, jakmile nejsou vidět žádné hrudky nebo zbytkový prášek.
Vyrobená suspenze obsahuje 22,9 mg sodíku na ml, což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Doporučujeme, aby tuto suspenzi připravoval lékárník a rodičovi poskytl pokyny k podávání.
Suspenzi je nutné uchovávat ve skleněné lahvi. Chraňte před chladem nebo mrazem. Suspenze je stabilní po dobu až 7 dnů.
Lékárník vám poskytne stříkačky pro perorální dávkování s vhodným objemem a stupnicí, které použijete k podávání suspenze. Na perorální stříkačce by, pokud je to možné, měly být vyznačeny správné objemy dávkování.
Informace o podávané dávce poskytne podle hmotnosti dítěte lékař. Rozsah dávky u pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíc až 18 let) je 5-15 mg/kg na den (viz bod 4.2).
Další informace naleznete na konci příbalové informaci v části Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky.
Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Leadiant GmbH Liebherrstr. 22 80538 Mnichov Německo Telefon: +49 (0)89 4111 595 00 Fax: +49 (0) 89 4111 595 25 e-mail: [email protected]
Datum první registrace: 10. dubna 2017 Datum posledního prodloužení registrace: 9. prosince 2021
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
Pharmaloop S.L. C/Bolivia, no 15 Polígono Industrial Azque Alcalá de Henares Madrid 28806 Španělsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unije (seznam EURD), stanoveném v čl. 107c, odst. 7, směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Za účelem získání dlouhodobých údajů o účinnosti a bezpečnosti u pacientů léčených kyselinou chenodeoxycholovou předloží držitel rozhodnutí o registraci výsledky studie vycházející z registru pacientů s vrozenou primární poruchou syntézy žlučových kyselin v důsledku deficitu sterol 27-hydroxylázy u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 1 měsíce do 18 let a u dospělých. | Výsledky studie – PSUR a roční přehodnocení |
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tobolka obsahuje acidum chenodeoxycholicum 250 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
100 tvrdých tobolek
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Leadiant GmbH Liebherrstr. 22 80538 Mnichov Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/16/1110/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Chenodeoxycholic acid Leadiant
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Leadiant Arzneimittel GmbH
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky acidum chenodeoxycholicum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant obsahují látku zvanou chenodeoxycholová kyselina. Tato látka je běžně produkována játry z cholesterolu. Je součástí žluči, což je tekutina, která pomáhá s trávením tuků a vitaminů obsažených v potravě. Pacienti se vzácným onemocněním zvaným cerebrotendinózní xantomatóza (CTX) nedokáží produkovat chenodeoxycholovou kyselinu a to způsobuje hromadění tukových usazenin v různých částech těla. To může způsobit poškození postižených oblastí.
Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant léčí CTX tak, že nahrazují chenodeoxycholovou kyselinu, jež brání hromadění tukových usazenin.
Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant lze používat od věku jednoho měsíce a pacienti s CTX budou tuto léčbu potřebovat po celý zbytek života.
Neužívejte přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant
Upozornění a opatření Přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant se smí používat pouze pod lékařským dohledem. Během léčby bude váš lékař provádět krevní a močové testy, aby sledoval vaši reakci na tento léčivý přípravek a případně upravil dávkování dle potřeby. Pokud rychle rostete, jste nemocní (máte např. problémy s játry) nebo jste těhotná, mohou být zapotřebí častější testy. Lékař Vám poradí, jestliže budete muset z nějakého důvodu ukončit léčbu přípravkem Chenodeoxycholic acid Leadiant.
Novorozenci (ve věku do 1 měsíce) Bezpečnost a účinnost přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant nebyla u novorozenců mladších než jeden měsíc studována.
Další léčivé přípravky a přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Hladinu přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant mohou ovlivňovat následující léčivé přípravky:
Perorální (ústy podávaná) antikoncepce může mít vliv na způsob, jakým přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant funguje, a tím snižovat jeho účinnost. Nedoporučuje se užívat perorální antikoncepci, když užíváte přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant. Prodiskutujte vhodné metody antikoncepce se svým lékařem.
Účinnost přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant mohou snižovat následující léčivé přípravky:
Musíte-li užívat cholestyramin, pak musí být přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant podáván buď jednu hodinu před cholestyraminem, nebo 4–6 hodin po něm. Kolestipol nebo léky proti pálení žáhy je nutné užívat buď 2 hodiny před, nebo 2 hodiny po užití přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant.
Jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, obraťte se na svého lékaře. Těhotenství
Kojení Není známo, zda přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant přechází do mateřského mléka. Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám poté pomůže rozhodnout, zda přestat kojit nebo zda přestat užívat přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant pro matku.
Antikoncepce u žen Během užívání přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant mají ženy, které mohou otěhotnět, používat účinnou antikoncepci. Perorální antikoncepce se nedoporučuje (viz Další léčivé přípravky a přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant). Prodiskutujte vhodné metody antikoncepce se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant se nepředpokládá ovlivnění vaší schopnosti řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
Obvyklá počáteční dávka pro dospělé je jedna 250mg tobolka třikrát denně. Maximální dávka je jedna 250mg tobolka čtyřikrát denně. Tobolky se užívají každý den zhruba ve stejnou dobu, polykají se vcelku a zapíjejí se vodou. Tobolky lze užívat s jídlem i bez jídla. V závislosti na reakcích vašeho těla na léčbu může lékař rozhodnout o zvýšení dávky. Váš lékař Vám řekne, kolik tobolek máte užívat a kdy.
Použití u dětí a dospívajících (ve věku od jednoho měsíce do 18 let) U kojenců, dětí a dospívajících bude dávka vypočítána podle jejich tělesné hmotnosti. Počáteční dávka bude počítána jako 5 mg na kilogram a den. Maximální dávka pro děti je 15 mg na kilogram a den. Lékař rozhodne, kolikrát denně a kdy bude vaše dítě dávky dostávat, aby bylo dosaženo celkové denní dávky. V závislosti na reakcích dítěte na léčbu může lékař rozhodnout o změně dávky.
U kojenců, dětí a osob, které nemohou polknout tobolky a/nebo musí brát dávky nižší než 250 mg lze tobolku otevřít a obsah smíchat s 8,4% roztokem jedlé sody. Léčivá látka samotná se v roztoku jedlé sody rozpustí, ale protože všechny složky tobolky se nerozpustí, roztok se jeví jako směs. Tuto směs vám mohou připravit a poskytnout v lékárně. Směs má být dodána ve skleněné lahvi a může být uchovávána po dobu až 7 dnů. Směs chraňte před chladem a mrazem. Lékař nebo lékárník Vám dá pokyny, kolik této směsi má dítě užívat a jak často. Směs obsahuje sodík; informujte svého lékaře, pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem sodíku.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant, než jste měl(a) Přípravek Chenodeoxycholic acid by neměl způsobovat závážné nežádoucí účinky. Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili větší než předepsané množství, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant Vynechejte zapomenutou dávku a užijte další dávku v čase, kdy jste ji měl(a) běžně užít. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant Tento lék je určen k dlouhodobému užívání. Nepřestávejte užívat přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant bez toho, aniž byste si promluvil(a) s lékařem. Jestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, mohou se příznaky vaší nemoci zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky ohledně používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co obsahuje přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant
Jak přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant je dostupný ve formě tvrdých tobolek velikosti 0 o délce 21,7 mm. Tobolka sestává ze žlutého těla a oranžového víčka a obsahuje bílý stlačený prášek.
Přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant je dostupný v blistrech obsahujících 100 tvrdých tobolek. Držitel rozhodnutí o registraci Leadiant GmbH Liebherrstr. 22 80538 Mnichov Německo e-mail: [email protected] Výrobce Pharmaloop S.L. C/Bolivia, no 15 Polígono Industrial Azque Alcalá de Henares Madrid 28806 Španělsko Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky Příprava suspenze kyseliny chenodeoxycholové
U dětí a dospívajících (1 rok až 18 let) a také dospělých osob, které nedokáží polknout tobolky a/nebo potřebují dávku nižší než 250 mg, lze tobolku otevřít a obsah přidat do 25 mililitrů 8,4% roztoku jedlé sody (1 mmol/ml), čímž se vytvoří suspenze obsahující chenodeoxycholovou kyselinu 10 mg/ml.
U kojenců (1 měsíc až 11 měsíců) lze tobolku otevřít a obsah přidat do 50 mililitrů 8,4% roztoku jedlé sody (1 mmol/ml), čímž se vytvoří suspenze obsahující chenodeoxycholovou kyselinu 5 mg/ml.
Směs míchejte, dokud se veškerý prášek nerozpustí v suspenzi. Dbejte na to, abyste také seškrábli do směsi všechen prášek, který se drží na stranách misky a směs míchejte (asi 5 minut), až nebudou přítomné žádné hrudky. Směs je připravena, jakmile neobsahuje žádné viditelné hrudky nebo prášek.
Vytvořená suspenze obsahuje 22,9 mg sodíku na mililitr, což je potřeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Doporučuje se, aby tuto suspenzi připravoval lékárník a rodičovi poskytl pokyny k podávání. Suspenzi je nutné uchovávat ve skleněné lahvi. Chraňte před chladem nebo mrazem. Suspenze je poté stabilní po dobu až 7 dnů. Lékárna poskytne stříkačky pro perorální dávkování s vhodným objemem a stupnicí pro podávání suspenze. Na perorální stříkačce by, pokud je to možné, měly být vyznačeny správné objemy dávkování. Na lahev má být přilepen lékárenský štítek, který bude obsahovat jméno pacienta, dávkování, dobu použitelnosti, název léčivého přípravku a další potřebné informace v souladu s místními lékárenskými předpisy. Informace o podávané dávce poskytne podle hmotnosti dítěte lékař. Rozsah dávky u pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíc až 18 let) je 5–15 mg/kg na den.
Výpočet dávky (děti 1 rok–11 let, dospívající 12 let–18 let a dospělí) chenodeoxycholové kyseliny jako suspenze s obsahem 10 mg/ml
| Denní dávka: | (Hmotnost v kg) x (Dávka v mg/kg) = Denní dávka v mg |
|---|---|
| Rozdělená dávka* | (Denní dávka mg) = Rozdělená dávka v mg Frekvence podávání<br><br> |
| Podávaný objem: | (Rozdělená dávka v mg x 1 ml) = Množství podávané suspenze<br><br>10 mg |
| Příklad | pacient o hmotnosti 10 kg na dávce 15 mg/kg chenodeoxycholové kyseliny.<br><br>Celková denní dávka = 10 kg x 15 mg/kg = 150 mg<br><br>Rozdělená dávka při podávání třikrát denně = 150 mg = 50 mg<br><br>3<br><br>Odpovídající množství podávané suspenze = (50 mg x 1 ml) = 5 ml<br><br>10 mg<br><br> |
| *počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře. | *počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře. |
Výpočet dávky (kojenci 1 měsíc – 11 měsíců) chenodeoxycholové kyseliny jako suspenze s obsahem 5 mg/ml
| Denní dávka: | (Hmotnost v kg) x (Dávka v mg/kg) = Denní dávka v mg |
|---|---|
| Rozdělená dávka* | (Denní dávka mg) = Rozdělená dávka v mg (Frekvence podávání)<br><br> |
| Podávaný objem: | (Rozdělená dávka v mg x 1 ml) = Množství podávané suspenze<br><br>5 mg |
| Příklad: | Pacient o hmotnosti 3 kg na dávce 5 mg/kg chenodeoxycholové kyseliny.<br><br>Celková denní dávka = 3 kg x 5 mg/kg = 15 mg<br><br>Rozdělená dávka při podávání třikrát denně = 15 mg = 5 mg<br><br>3<br><br>Odpovídající množství podávané suspenze = (5 mg x 1 ml) = 1 ml<br><br>5 mg<br><br> |
| *počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře. | *počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře. |
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) chenodeoxycholové kyseliny (vrozená chyba v primární syntéze žlučových kyselin, xantomatóza – pouze centrálně registrované přípravky) dospěl výbor PRAC k těmto vědeckým závěrům:
S ohledem na dostupná kumulativní data o jaterních nežádoucích reakcích z literatury a ze spontánních hlášení a s ohledem na pravděpodobný mechanismus účinku výbor PRAC považuje kauzální souvislost mezi chenodeoxycholovou kyselinou a zvýšenými aminotransferázami a žloutenkou za přinejmenším možnou.
Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravcích obsahujících chenodeoxycholovou kyselinu by měly být odpovídajícím způsobem upraveny.
Po přezkoumání doporučení výboru PRAC výbor CHMP souhlasí s jeho celkovými závěry a zdůvodněním.
Na základě vědeckých závěrů týkajících se chenodeoxycholové kyseliny (vrozená chyba v primární syntéze žlučových kyselin, xantomatóza - pouze centrálně registrované přípravky) výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících chenodeoxycholovou kyselinu (vrozená chyba v primární syntéze žlučových kyselin, xantomatóza - pouze centrálně registrované přípravky) zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že