Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Columvi 2,5 mg koncentrát pro infuzní roztok Columvi 10 mg koncentrát pro infuzní roztok
Glofitamab je humanizovaná bispecifická monoklonální protilátka působící na antigeny CD20/CD3, která je vyráběná technologií rekombinantní DNA v ovariálních buňkách křečíka čínského (CHO).
Pomocné látky se známým účinkem Jedna injekční lahvička s 2,5 ml přípravku Columvi obsahuje 1,25 mg (0,5 mg/ml) polysorbátu 20. Jedna injekční lahvička s 10 ml přípravku Columvi obsahuje 5 mg (0,5 mg/ml) polysorbátu 20. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Columvi je v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou indikován k léčbě dospělých pacientů s blíže neurčeným relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL NOS), kteří nejsou vhodní k autologní transplantaci krvetvorných buněk (ASCT).
Přípravek Columvi je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) po nejméně dvou liniích systémové léčby.
Přípravek Columvi má být podáván pod dohledem zdravotnického pracovníka s praxí v diagnostice a léčbě onkologických pacientů a s přístupem k odpovídajícímu lékařskému zázemí k léčbě závažných reakcí spojených se syndromem z uvolnění cytokinů (CRS) a se syndromem neurotoxicity souvisejícím s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).
Před infuzí přípravku Columvi v cyklu 1 a 2 musí být k dispozici nejméně 1 dávka tocilizumabu pro případ CRS. Během 8 hodin od podání předchozí dávky tocilizumabu musí být zajištěn přístup k dodatečné dávce tocilizumabu (viz bod 4.4).
Předléčba obinutuzumabem Ve studii NP30179 a ve studii GO41944 (STARGLO) byla všem pacientům podána jako předléčba jednorázová dávka obinutuzumabu 1 000 mg v cyklu 1 den 1 (7 dnů před zahájením léčby přípravkem Columvi), aby se snížilo množství cirkulujících a lymfoidních B lymfocytů (viz tabulka 2 Opoždění nebo vynechání dávek a bod 5.1).
Obinutuzumab byl podán intravenózní infuzí rychlostí 50 mg/h. Rychlost infuze byla postupně každých 30 minut navýšena o 50 mg/h na maximální rychlost 400 mg/h.
Úplné informace o premedikaci, přípravě, podání a řešení nežádoucích účinků obinutuzumabu viz SmPC obinutuzumabu.
Premedikace a profylaxe Profylaxe syndromu z uvolnění cytokinů Pacienti mají být před podáním přípravku Columvi dostatečně hydratovaní. Tabulka 1 uvádí přehled doporučené premedikace pro CRS (viz bod 4.4).
| Léčebný cyklus (den) | Pacienti vyžadující premedikaci | Premedikace | Podání |
|---|---|---|---|
| Cyklus 1 (den 8, den 15),<br><br>cyklus 2 (den 1),<br>cyklus 3 (den 1)<br> | všichni pacienti | 20 mg intravenózního dexamethasonu1 | dokončit nejméně 1 hodinu před infuzí přípravku Columvi |
| Cyklus 1 (den 8, den 15),<br><br>cyklus 2 (den 1),<br>cyklus 3 (den 1)<br> | všichni pacienti | perorální analgetikum/antipyretikum2 | nejméně 30 minut před infuzí přípravku Columvi<br><br> |
| Cyklus 1 (den 8, den 15),<br><br>cyklus 2 (den 1),<br>cyklus 3 (den 1)<br> | všichni pacienti | antihistaminikum3 | nejméně 30 minut před infuzí přípravku Columvi<br><br> |
| Všechny následné infuze | všichni pacienti | perorální analgetikum/antipyretikum2 | nejméně 30 minut před infuzí přípravku Columvi<br><br> |
| Všechny následné infuze | všichni pacienti | antihistaminikum3 | nejméně 30 minut před infuzí přípravku Columvi<br><br> |
| Všechny následné infuze | pacienti s CRS při předchozí dávce | 20 mg intravenózního dexamethasonu1,4 | dokončit nejméně 1 hodinu před infuzí přípravku Columvi |
Profylaxe infekcí Ke snížení rizika infekce se doporučuje profylaxe (viz bod 4.4).
U pacientů se zvýšeným rizikem zvažte profylaxi cytomegalovirové (CMV) infekce, herpesviru, pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii a dalších oportunních infekcí (viz bod 4.8).
Dávkování Podávání přípravku Columvi začíná postupným navyšováním dávky (ke snížení rizika CRS) až na doporučenou dávku 30 mg. Postupné navyšování dávky přípravku Columvi v monoterapii Přípravek Columvi má být podáván intravenózní infuzí s postupným navyšováním dávky až na
Tabulka 2. Postupné navyšování dávky přípravku Columvi v monoterapii u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL
| Léčebný cyklus, den | Léčebný cyklus, den | Dávka přípravku Columvi | Délka infuze |
|---|---|---|---|
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 1 | předléčba obinutuzumabem 1000 mg1 | předléčba obinutuzumabem 1000 mg1 |
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 8 | 2,5 mg | 4 hodiny2 |
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 15 | 10 mg | 4 hodiny2 |
| Cyklus 2 | den 1 | 30 mg | 4 hodiny2 |
| Cyklus 3 až 12 | den 1 | 30 mg | 2 hodiny3 |
Postupné navyšování dávky přípravku Columvi v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou Přípravek Columvi musí být podáván intravenózní infuzí s postupným navyšováním dávky až na
Přípravek Columvi se podává v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou v cyklech 1–8 a jako monoterapie v cyklech 9–12. Každý cyklus trvá 21 dnů.
| Léčebný cyklus, den | Léčebný cyklus, den | Dávka přípravku Columvi (délka infuze) | Dávka gemcitabinu | Dávka oxaliplatiny |
|---|---|---|---|---|
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 1 | předléčba obinutuzumabem 1 000 mga | předléčba obinutuzumabem 1 000 mga | předléčba obinutuzumabem 1 000 mga |
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 2 | – | 1 000 mg/m2 b | 100 mg/m2 b |
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 8 | 2,5 mg (4 hodiny)c | –<br><br> | – |
| Cyklus 1<br><br>(předléčba a postupné navyšování dávky) | den 15 | 10 mg (4 hodiny)c | –<br><br> | – |
| Cyklus 2 | den 1 | 30 mg (4 hodiny)c,d | 1 000 mg/m2 b,d | 100 mg/m2 b,d |
| Cyklus 3 až 8 | den 1 | 30 mg (2 hodiny)d,e | 1 000 mg/m2 b,d | 100 mg/m2 b,d |
| Cyklus 9 až 12 | den 1 | 30 mg (2 hodiny)e | – | – |
a Viz výše uvedená „Předléčba obinutuzumabem“.
b Cykly 1 - 8: Podejte gemcitabin před oxaliplatinou.
c U pacientů s výskytem CRS při předchozí dávce přípravku Columvi lze délku infuze prodloužit až na 8 hodin (viz bod 4.4).
d Cykly 2–8: přípravek Columvi podejte před gemcitabinem a oxaliplatinou. Gemcitabin a oxaliplatina mohou být podávány v den 1 nebo 2.
e Pokud byla předchozí infuze dobře snášena, podle úsudku ošetřujícího lékaře může být délka infuze zkrácena na 2 hodiny. U pacienta s výskytem CRS při předchozí dávce je třeba zachovat délku infuze 4 hodiny. Sledování pacientů
Pokud je přípravek Columvi podáván jako monoterapie, musí být během všech infuzí a nejméně 10 hodin po skončení infuze první dávky přípravku Columvi (2,5 mg v cyklu 1 den 8) u všech pacientů sledovány možné známky a příznaky CRS (viz bod 4.8).
Pokud je přípravek Columvi podáván v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou, během všech infuzí a po dobu 4 hodin po skončení infuze první dávky přípravku Columvi (2,5 mg v cyklu 1 den 8) musí být u pacientů sledovány možné známky a příznaky CRS (viz bod 4.8).
Pacienty s výskytem CRS stupně ≥ 2 při předchozí infuzi je třeba po skončení infuze sledovat (viz tabulka 4 v bodu 4.2).
Po podání přípravku Columvi musí být u všech pacientů sledovány možné známky a příznaky CRS a syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).
Všichni pacienti mají být poučeni o riziku, známkách a příznacích CRS a ICANS a o nutnosti okamžitě se obrátit na poskytovatele zdravotní péče v případě, že se u nich vyskytnou známky a příznaky CRS a/nebo ICANS (viz bod 4.4).
Délka léčby Maximální doporučená délka léčby přípravkem Columvi v monoterapii je 12 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Každý cyklus trvá 21 dnů.
Doporučená délka léčby přípravkem Columvi v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou je 8 cyklů, po nichž následují 4 cykly přípravkem Columvi v monoterapii, celkem maximálně 12 cyklů léčby přípravkem Columvi nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Každý cyklus trvá 21 dní. Opoždění nebo vynechání dávek Během navyšování dávky (týdenní podání):
Po předléčbě obinutuzumabem: při opoždění dávky přípravku Columvi 2,5 mg více než o 1 týden opakujte předléčbu obinutuzumabem.
Po dávce přípravku Columvi 2,5 mg nebo 10 mg: při intervalu mezi podáním přípravku Columvi od 2 do 6 týdnů podejte znovu poslední tolerovanou dávku přípravku Columvi, a pak pokračujte v plánovaném navyšování dávky.
Po dávce přípravku Columvi 2,5 mg nebo 10 mg: při intervalu mezi podáním přípravku Columvi delším než 6 týdnů opakujte předléčbu obinutuzumabem a navyšování dávky přípravku Columvi (viz cyklus 1 v tabulce 2 a tabulce 3).
Po cyklu 2 (dávka 30 mg):
• Při intervalu mezi podáním přípravku Columvi delším než 6 týdnů opakujte předléčbu obinutuzumabem a navyšování dávky přípravku Columvi (viz cyklus 1 v tabulce 2 a tabulce 3), a pak pokračujte v plánovaném navyšování dávky (dávka 30 mg).
Úprava dávkování Snížení dávky přípravku Columvi se nedoporučuje.
Léčba syndromu z uvolnění cytokinů
Syndrom z uvolnění cytokinů je třeba určit na základě klinického obrazu (viz body 4.4 a 4.8). U pacientů je třeba zhodnotit jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze, např. infekce nebo sepse. Při podezření na CRS je třeba zahájit doporučenou léčbu CRS podle konsenzu American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), viz klasifikace v tabulce 4.
| Stupeň1 | Léčba CRS | Při další plánované infuzi přípravku Columvi |
|---|---|---|
| Stupeň 1 horečka ≥ 38 °C | Při výskytu CRS během infuze:<br><br>• přerušte infuzi a zahajte léčbu příznaků<br>• po odeznění příznaků znovu zahajte infuzi s nižší rychlostí<br>• při opakovaném výskytu příznaků podávanou infuzi ukončete<br><br><br>Při výskytu CRS po infuzi: • zahajte léčbu příznaků<br><br>Pokud CRS trvá déle než 48 hodin po zahájení léčby příznaků:<br><br>• zvažte podání kortikosteroidů3<br>• zvažte podání tocilizumabu4<br><br><br>Při výskytu CRS se souběžným ICANS viz tabulka 5. | • příznaky musí ustoupit nejméně 72 hodin před další infuzí<br>• zvažte zpomalení infuze2<br> |
| Stupeň 2 horečka ≥ 38 °C a/nebo hypotenze nevyžadující podání vazopresorů a/nebo hypoxie vyžadující nízkoprůtokový kyslík aplikovaný nosní kanylou nebo metodou „blow-by“ | Při výskytu CRS během infuze:<br><br>• ukončete infuzi a zahajte léčbu příznaků<br>• podejte kortikosteroidy3<br>• zvažte podání tocilizumabu4<br><br><br>Při výskytu CRS po infuzi:<br><br>• zahajte léčbu příznaků<br>• podejte kortikosteroidy3<br>• zvažte podání tocilizumabu4<br><br><br>Při výskytu CRS se souběžným ICANS viz tabulka 5. | • příznaky musí ustoupit nejméně 72 hodin před další infuzí<br>• zvažte zpomalení infuze2<br>• po infuzi pacienty sledujte5<br> |
| Stupeň 2: použití tocilizumabu Nepřekračujte 3 dávky tocilizumabu během 6 týdnů. Pokud tocilizumab dosud nebyl podán nebo pokud byla v posledních 6 týdnech podána 1 dávka tocilizumabu:<br><br>• podejte první dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení: podejte druhou dávku tocilizumabu4<br>• po 2 dávkách tocilizumabu: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br><br><br>Pokud byly v posledních 6 týdnech podány 2 dávky tocilizumabu:<br><br>• podejte pouze jednu dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br> | Stupeň 2: použití tocilizumabu Nepřekračujte 3 dávky tocilizumabu během 6 týdnů. Pokud tocilizumab dosud nebyl podán nebo pokud byla v posledních 6 týdnech podána 1 dávka tocilizumabu:<br><br>• podejte první dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení: podejte druhou dávku tocilizumabu4<br>• po 2 dávkách tocilizumabu: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br><br><br>Pokud byly v posledních 6 týdnech podány 2 dávky tocilizumabu:<br><br>• podejte pouze jednu dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br> | Stupeň 2: použití tocilizumabu Nepřekračujte 3 dávky tocilizumabu během 6 týdnů. Pokud tocilizumab dosud nebyl podán nebo pokud byla v posledních 6 týdnech podána 1 dávka tocilizumabu:<br><br>• podejte první dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení: podejte druhou dávku tocilizumabu4<br>• po 2 dávkách tocilizumabu: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br><br><br>Pokud byly v posledních 6 týdnech podány 2 dávky tocilizumabu:<br><br>• podejte pouze jednu dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br> |
| Stupeň1 | Léčba CRS | Při další plánované infuzi přípravku Columvi |
|---|---|---|
| Stupeň 3 horečka ≥ 38 °C a/nebo hypotenze vyžadující podání vazopresorů (s vazopresinem nebo bez vazopresinu) a/nebo hypoxie vyžadující vysokoprůtokový kyslík aplikovaný nosní kanylou, kyslíkovou maskou, maskou bez rebreatheru (NRB) nebo kyslíkovou maskou s Venturiho tryskou (venti maska) | Při výskytu CRS během infuze:<br><br>• ukončete infuzi a zahajte léčbu příznaků<br>• podejte kortikosteroidy3<br>• podejte tocilizumab4<br><br><br>Při výskytu CRS po infuzi:<br><br>• zahajte léčbu příznaků<br>• podejte kortikosteroidy3<br>• podejte tocilizumab4<br><br><br>Při výskytu CRS se souběžným ICANS viz tabulka 5. | • příznaky musí ustoupit nejméně 72 hodin před další infuzí<br>• zvažte zpomalení infuze2<br>• po infuzi pacienty sledujte5<br>• při opakovaném výskytu CRS stupně ≥ 3 při následné infuzi infuzi okamžitě ukončete a natrvalo ukončete podávání přípravku Columvi<br> |
| Stupeň 4 horečka ≥ 38 °C a/nebo hypotenze vyžadující podání více vazopresorů (bez vazopresinu) a/nebo hypotenze vyžadující přetlakovou plicní ventilaci (např. CPAP, BiPAP, intubace a mechanická ventilace) | Při výskytu CRS během infuze nebo po infuzi:<br><br>• přípravek Columvi trvale vysaďte a zahajte léčbu příznaků<br>• podejte kortikosteroidy3<br>• podejte tocilizumab4<br><br><br>Při výskytu CRS se souběžným ICANS viz tabulka 5. | Při výskytu CRS během infuze nebo po infuzi:<br><br>• přípravek Columvi trvale vysaďte a zahajte léčbu příznaků<br>• podejte kortikosteroidy3<br>• podejte tocilizumab4<br><br><br>Při výskytu CRS se souběžným ICANS viz tabulka 5. |
| Stupeň 3 a stupeň 4: použití tocilizumabu Nepřekračujte 3 dávky tocilizumabu během 6 týdnů. Pokud tocilizumab dosud nebyl podán nebo pokud byla v posledních 6 týdnech podána 1 dávka tocilizumabu:<br><br>• podejte první dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení nebo při rychlé progresi CRS: podejte druhou dávku tocilizumabu4<br>• po 2 dávkách tocilizumabu: zvažte jiný přípravek proti cytokinům a/nebo jiné imunosupresivum<br><br><br>Pokud byly v posledních 6 týdnech podány 2 dávky tocilizumabu:<br><br>• podejte pouze jednu dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení nebo při rychlé progresi CRS: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br> | Stupeň 3 a stupeň 4: použití tocilizumabu Nepřekračujte 3 dávky tocilizumabu během 6 týdnů. Pokud tocilizumab dosud nebyl podán nebo pokud byla v posledních 6 týdnech podána 1 dávka tocilizumabu:<br><br>• podejte první dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení nebo při rychlé progresi CRS: podejte druhou dávku tocilizumabu4<br>• po 2 dávkách tocilizumabu: zvažte jiný přípravek proti cytokinům a/nebo jiné imunosupresivum<br><br><br>Pokud byly v posledních 6 týdnech podány 2 dávky tocilizumabu:<br><br>• podejte pouze jednu dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení nebo při rychlé progresi CRS: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br> | Stupeň 3 a stupeň 4: použití tocilizumabu Nepřekračujte 3 dávky tocilizumabu během 6 týdnů. Pokud tocilizumab dosud nebyl podán nebo pokud byla v posledních 6 týdnech podána 1 dávka tocilizumabu:<br><br>• podejte první dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení nebo při rychlé progresi CRS: podejte druhou dávku tocilizumabu4<br>• po 2 dávkách tocilizumabu: zvažte jiný přípravek proti cytokinům a/nebo jiné imunosupresivum<br><br><br>Pokud byly v posledních 6 týdnech podány 2 dávky tocilizumabu:<br><br>• podejte pouze jednu dávku tocilizumabu4<br>• nedošlo-li do 8 hodin ke zlepšení nebo při rychlé progresi CRS: zvažte jinou anticytokinovou a/nebo jinou imunosupresivní terapii<br> |
Léčba syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Při první známce ICANS zvažte na základě jeho typu a závažnosti podpůrnou léčbu, neurologické vyšetření a vysazení přípravku Columvi (viz tabulka 5). Je nutné vyloučit další příčiny neurologických příznaků. V případě podezření na ICANS je třeba postupovat podle doporučení uvedených v tabulce 5.
| Stupeň1<br><br> | Projevující se příznaky2 | Léčba ICANS | Léčba ICANS |
|---|---|---|---|
| Stupeň1<br><br> | Projevující se příznaky2 | Souběžný CRS | Bez souběžného CRS |
| Stupeň 1 | Skóre ICE3: 7–9 nebo snížený stupeň vědomí4: spontánní probuzení<br><br> | • Léčba CRS dle tabulky 4.<br>• Sledujte neurologické příznaky a zvažte dle uvážení lékaře neurologickou konzultaci a vyšetření.<br> | • Sledujte neurologické příznaky a zvažte dle uvážení lékaře neurologickou konzultaci a vyšetření. |
| Stupeň 1 | Skóre ICE3: 7–9 nebo snížený stupeň vědomí4: spontánní probuzení<br><br> | Vysaďte přípravek Columvi, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). | Vysaďte přípravek Columvi, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). |
| Stupeň 2<br><br> | Skóre ICE3: 3-6 nebo snížený stupeň vědomí4: probouzení hlasem | • K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4.<br>• Pokud po zahájení podávání tocilizumabu nedojde ke zlepšení, podávejte intravenózně<br><br><br>dexamethason5 v dávce 10 mg každých 6 hodin (jestliže pacient již neužívá jiné kortikosteroidy). Pokračujte v podávání dexamethasonu, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo k úplnému zotavení, poté dávku postupně vysazujte. | • Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethason5v dávce 10 mg.<br>• Pokračujte v podávání dexamethasonu, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo k úplnému zotavení, poté dávku postupně vysazujte.<br> |
| Stupeň 2<br><br> | Skóre ICE3: 3-6 nebo snížený stupeň vědomí4: probouzení hlasem | Vysaďte přípravek Columvi, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Dle potřeby zvažte konzultaci neurologa a dalších specialistů kvůli dalším vyšetřením. | Vysaďte přípravek Columvi, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Dle potřeby zvažte konzultaci neurologa a dalších specialistů kvůli dalším vyšetřením. |
| Stupeň 3 | Skóre ICE3: 0-2 nebo snížený stupeň vědomí4: probouzí se pouze po taktilním stimulu; nebo epileptické záchvaty4, a to buď:<br><br>• jakýkoli klinický | • K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4.<br>• Kromě toho spolu s první dávkou tocilizumabu podejte intravenózně dexamethason5 v dávce 10 mg, což opakujte<br> | • Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethason5v dávce 10 mg.<br>• Pokračujte v podávání dexamethasonu, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo k úplnému zotavení, poté dávku postupně vysazujte.<br> |
| Stupeň1 | Projevující se příznaky2 | Léčba ICANS | Léčba ICANS |
|---|---|---|---|
| Stupeň1 | Projevující se příznaky2 | Souběžný CRS | Bez souběžného CRS |
| záchvat, fokální nebo generalizovaný, který rychle ustoupí, nebo<br><br>• nekonvulzivní záchvaty na EEG, které ustoupí po intervenci;<br><br>nebo zvýšený intrakraniální tlak: fokální/lokální edém při neurozobrazovacích metodách vyšetření4 | každých 6 hodin (jestliže pacient již neužívá jiné kortikosteroidy). Pokračujte v podávání dexamethasonu, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo k plnému zotavení, poté dávku postupně vysazujte. | ||
| záchvat, fokální nebo generalizovaný, který rychle ustoupí, nebo<br><br>• nekonvulzivní záchvaty na EEG, které ustoupí po intervenci;<br><br>nebo zvýšený intrakraniální tlak: fokální/lokální edém při neurozobrazovacích metodách vyšetření4 | Vysaďte přípravek Columvi, dokud ICANS neodezní. U příhod ICANS stupně 3, které se nezlepší do 7 dnů, zvažte trvalé ukončení léčby přípravkem Columvi.<br><br>K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Dle potřeby zvažte konzultaci neurologa a dalších specialistů kvůli dalším vyšetřením. | Vysaďte přípravek Columvi, dokud ICANS neodezní. U příhod ICANS stupně 3, které se nezlepší do 7 dnů, zvažte trvalé ukončení léčby přípravkem Columvi.<br><br>K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Dle potřeby zvažte konzultaci neurologa a dalších specialistů kvůli dalším vyšetřením. | |
| Stupeň 4 | Skóre ICE3: 0 nebo snížený stupeň vědomí4, kdy:<br><br>• pacienta buď nelze probudit nebo k probuzení vyžaduje silné nebo opakované taktilní stimuly, nebo<br>• je přítomen stupor nebo kóma;<br> | • K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4.<br>• Postupujte, jak je uvedeno výše, nebo zvažte intravenózní podání methylprednisolonu v dávce 1 000 mg denně spolu s první dávkou tocilizumabu a pokračujte v intravenózním podávání methylprednisolonu v dávce 1 000 mg denně po dobu 2 nebo více dnů.<br> | • Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethason5v dávce 10 mg.<br>• Pokračujte v podávání dexamethasonu, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo k úplnému zotavení, poté dávku postupně vysazujte.<br>• Případně zvažte intravenózní podávání methylprednisolonu v dávce 1 000 mg denně po dobu 3 dnů. Pokud se příznaky zlepší, postupujte v léčbě tak, jak je uvedeno výše.<br> |
| Stupeň1 | Projevující se příznaky2<br><br>nebo epileptické záchvaty4, buď:<br><br>• život ohrožující dlouhotrvající záchvat (> 5 minut), nebo<br>• opakující se klinické nebo elektrické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi;<br><br><br>nebo motorické nálezy4:<br><br>• hluboká fokální motorická slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza;<br><br>nebo zvýšený intrakraniální tlak/otok mozku4, se známkami/příznaky, jako jsou:<br><br>• difuzní otok mozku při neurozobrazovacích metodách vyšetření, nebo<br>• decerebrační nebo dekortikační poloha nebo<br>• obrna VI. hlavového nervu, nebo<br>• otok papily zrakového nervu, nebo<br>• Cushingova triáda<br> | Léčba ICANS | Léčba ICANS |
|---|---|---|---|
| Stupeň1 | Projevující se příznaky2<br><br>nebo epileptické záchvaty4, buď:<br><br>• život ohrožující dlouhotrvající záchvat (> 5 minut), nebo<br>• opakující se klinické nebo elektrické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi;<br><br><br>nebo motorické nálezy4:<br><br>• hluboká fokální motorická slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza;<br><br>nebo zvýšený intrakraniální tlak/otok mozku4, se známkami/příznaky, jako jsou:<br><br>• difuzní otok mozku při neurozobrazovacích metodách vyšetření, nebo<br>• decerebrační nebo dekortikační poloha nebo<br>• obrna VI. hlavového nervu, nebo<br>• otok papily zrakového nervu, nebo<br>• Cushingova triáda<br> | Souběžný CRS | Bez souběžného CRS |
| Stupeň1 | Projevující se příznaky2<br><br>nebo epileptické záchvaty4, buď:<br><br>• život ohrožující dlouhotrvající záchvat (> 5 minut), nebo<br>• opakující se klinické nebo elektrické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi;<br><br><br>nebo motorické nálezy4:<br><br>• hluboká fokální motorická slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza;<br><br>nebo zvýšený intrakraniální tlak/otok mozku4, se známkami/příznaky, jako jsou:<br><br>• difuzní otok mozku při neurozobrazovacích metodách vyšetření, nebo<br>• decerebrační nebo dekortikační poloha nebo<br>• obrna VI. hlavového nervu, nebo<br>• otok papily zrakového nervu, nebo<br>• Cushingova triáda<br> | Trvale ukončete podávání přípravku Columvi. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Dle potřeby zvažte konzultaci neurologa a dalších specialistů kvůli dalšímu vyšetření. V případě zvýšeného intrakraniálního tlaku/otoku mozku viz institucionální pokyny k léčbě. | Trvale ukončete podávání přípravku Columvi. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Dle potřeby zvažte konzultaci neurologa a dalších specialistů kvůli dalšímu vyšetření. V případě zvýšeného intrakraniálního tlaku/otoku mozku viz institucionální pokyny k léčbě. |
1 Klasifikační kritéria podle konsenzu American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pro ICANS (Lee 2019). 2Léčba je určena podle nejzávažnější příhody, kterou nelze přičíst žádné jiné příčině.
Zvláštní populace Starší pacienti U pacientů ve věku 65 let a starších se nevyžaduje žádná úprava dávkování (viz bod 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > horní hranice normálních hodnot [ULN] až ≤ 1,5 x ULN nebo aspartátaminotransferáza [AST] > ULN) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebylo podávání přípravku Columvi hodnoceno (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30 až < 90 ml/min) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebylo podávání přípravku Columvi hodnoceno (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Columvi u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Přípravek Columvi je určen pouze k intravenóznímu podání.
Naředění přípravku Columvi musí být provedeno aseptickou technikou pod dohledem zdravotnického pracovníka před intravenózním podáním. Přípravek Columvi má být podán intravenózní infuzí samostatnou infuzní linkou.
Přípravek Columvi nelze podávat intravenózní rychlou (push) ani bolusovou injekcí. Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku, obinutuzumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Konkrétní kontraindikace obinutuzumabu viz SmPC obinutuzumabu.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
CD20-negativní onemocnění
Údaje o pacientech s CD20-negativním DLBCL léčených přípravkem Columvi jsou omezené a je možné, že pro pacienty s CD20-negativním DLBCL může mít léčba přípravkem Columvi menší přínos ve srovnání s pacienty s CD20-pozitivním DLBCL. Je třeba zvážit potenciální rizika a přínosy spojené s léčbou pacientů s CD20-negativním DLBCL přípravkem Columvi.
Syndrom z uvolnění cytokinů U pacientů léčených přípravkem Columvi byl hlášen výskyt CRS včetně život ohrožujících reakcí (viz bod 4.8). Nejčastějšími projevy CRS byly horečka, tachykardie, hypotenze, zimnice a hypoxie. Reakce související s podáním infuze mohou mít klinicky stejné projevy jako CRS.
CRS se ve většině případů vyskytl po první dávce přípravku Columvi. Po použití přípravku Columvi byly souběžně s výskytem CRS hlášeny zvýšené hodnoty jaterních testů (AST a alaninaminotransferáza [ALT] > 3 x ULN a/nebo celkový bilirubin > 2 x ULN) (viz bod 4.8).
Pacienti ve studiích NP30179 a GO41944 (STARGLO) byli předléčeni obinutuzumabem ke snížení cirkulujících a lymfoidních B lymfocytů 7 dnů před zahájením léčby přípravkem Columvi. Všichni pacienti mají být premedikováni antipyretikem, antihistaminikem a glukokortikoidem (viz tabulka 1).
Před infuzí přípravku Columvi v cyklu 1 a 2 musí být k dispozici nejméně 1 dávka tocilizumabu pro případ výskytu CRS. Během 8 hodin od podání předchozí dávky tocilizumabu musí být zajištěn přístup k dodatečné dávce tocilizumabu.
Pokud se přípravek Columvi podává jako monoterapie, musí být během všech infuzí přípravku Columvi a nejméně 10 hodin po skončení první infuze pacienti sledováni.
Pokud je přípravek Columvi podáván v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou, musí být pacienti sledováni během všech infuzí přípravku Columvi a po dobu 4 hodin po skončení první infuze.
Úplné informace o sledování viz bod 4.2. Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich kdykoliv vyskytnou známky nebo příznaky CRS (viz níže Karta pacienta).
U pacientů je třeba vyšetřit jiné možné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze, např. infekce nebo sepsi. CRS je třeba léčit na základě pacientova klinického obrazu a podle doporučení k léčbě CRS uvedených
Po léčbě přípravkem Columvi se vyskytly závažné případy syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), který může být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8).
K nástupu ICANS může dojít souběžně s CRS, po ustoupení CRS nebo bez přítomnosti CRS. Mezi klinické známky a příznaky ICANS mohou mimo jiné patřit zmatenost, snížená úroveň vědomí, dezorientace, epileptické záchvaty, afázie a dysgrafie.
Po podání přípravku Columvi je třeba pacienty sledovat z hlediska známek a příznaků ICANS a případně je okamžitě léčit. Pacienti musí být poučeni, že mají vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky ICANS (viz Karta pacienta níže).
Při prvních známkách nebo příznacích ICANS postupujte podle pokynů k léčbě ICANS uvedených
Předepisující lékař musí pacienta poučit o riziku výskytu CRS a ICANS a známkách a příznacích CRS a ICANS. Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich vyskytnou známky nebo příznaky CRS a ICANS. Pacientům je třeba vydat kartu pacienta a poučit je, aby měli kartu neustále při sobě. Karta pacienta popisuje příznaky CRS a ICANS, při jejichž výskytu má pacient okamžitě vyhledat lékaře.
Interakce se substráty CYP450
Počáteční uvolnění cytokinů spojené se zahájením léčby přípravkem Columvi může potlačit enzymy CYP450 a vést ke kolísání koncentrací současně podávaných léků. Při zahájení léčby přípravkem Columvi mají být pacienti léčení substráty CYP450 s úzkým terapeutickým rozmezím sledováni, protože kolísání koncentrace současně podávaných léků může vést k toxicitě, ztrátě účinku nebo nežádoucím příhodám (viz bod 4.5).
Závažné infekce
Přípravek Columvi nesmí být podáván pacientům s aktivní infekcí. Podání přípravku Columvi pacientům s anamnézou chronických nebo opakujících se infekcí, se základními onemocněními, které je mohou predisponovat k infekcím, nebo po předchozí významné léčbě imunosupresivy je třeba opatrně zvažovat. Podávejte antimikrobiální profylaxi dle potřeby. Před zahájením a během léčby přípravkem Columvi je třeba u pacientů sledovat možný výskyt bakteriálních, mykotických a nových či reaktivovaných virových infekcí a vhodně je léčit.
Během léčby přípravkem Columvi byla hlášena febrilní neutropenie. U pacientů s febrilní neutropenií je třeba okamžitě zhodnotit přítomnost infekce a zahájit léčbu.
Znovuvzplanutí nádorového onemocnění U pacientů léčených přípravkem Columvi bylo hlášeno znovuvzplanutí nádorového onemocnění (viz bod 4.8). Projevy zahrnovaly lokální bolest a otok.
Na základě mechanismu účinku přípravku Columvi je pravděpodobnou příčinou znovuvzplanutí nádorového onemocnění příliv T lymfocytů do nádorových lézí po podání přípravku Columvi; znovuvzplanutí nádorového onemocnění se může podobat progresi onemocnění. Znovuvzplanutí nádorového onemocnění neznamená selhání léčby ani progresi nádoru.
Nebyly sice zjištěny žádné konkrétní rizikové faktory znovuvzplanutí nádorového onemocnění, ale pacienti s objemnými nádory v těsné blízkosti dýchacích cest a/nebo životně důležitého orgánu mají zvýšené riziko ohrožení a morbidity způsobené sekundárním účinkem objemu při znovuvzplanutí nádorového onemocnění. U pacientů léčených přípravkem Columvi se doporučuje sledovat a hodnotit výskyt znovuvzplanutí nádorového onemocnění v zásadních anatomických oblastech a případně zahájit léčbu podle klinické indikace. K léčbě znovuvzplanutí nádorového onemocnění je třeba zvážit kortikosteroidy a analgetika.
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů léčených přípravkem Columvi byl hlášen syndrom nádorového rozpadu (TLS) (viz bod 4.8). Riziko syndromu nádorového rozpadu je vyšší u pacientů s vysokou nádorovou zátěží, rychle proliferujícími nádory, poruchou funkce ledvin nebo dehydratací.
U rizikových pacientů je třeba pomocí vhodných laboratorních a klinických vyšetření sledovat stav elektrolytů, hydrataci a funkci ledvin. Před předléčbou obinutuzumabemem a podáním infuze přípravku Columvi je třeba zvážit podání vhodných přípravků k profylaxi hyperurikemie (např. alopurinol nebo rasburikasa).
TLS lze léčit agresivní hydratací, korekcí abnormálních hladin elektrolytů, přípravky k léčbě hyperurikemie a podpůrnou péčí.
Imunizace Bezpečnost imunizace živými vakcínami během léčby nebo po léčbě přípravkem Columvi nebyla hodnocena. Imunizace živými vakcínami během léčby přípravkem Columvi se nedoporučuje. Polysorbáty Tento léčivý přípravek obsahuje 1,25 mg polysorbátu 20 v jedné 2,5ml injekční lahvičce a 5 mg polysorbátu 20 v jedné 10ml injekční lahvičce, což odpovídá 0,5 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Neočekávají se žádné interakce přípravku Columvi prostřednictvím enzymů ze skupiny cytochromů P450, jiných metabolických enzymů či transportérů.
Počáteční uvolňování cytokinů v souvislosti se zahájením léčby přípravkem Columvi může vést k inhibici enzymů CYP450. Riziko lékových interakcí je nejvyšší v době jednoho týdne po každé z prvních 2 dávek přípravku Columvi (tj. cyklus 1 den 8 a 15) u pacientů souběžně užívajících substráty CYP450 s úzkým terapeutickým rozmezím (např. warfarin, cyklosporin). Při zahájení léčby přípravkem
Farmakokinetika (FK) glofitamabu není současným podáváním gemcitabinu nebo oxaliplatiny ovlivněna.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Columvi a nejméně 2 měsíce po poslední dávce přípravku Columvi používat vysoce účinné metody antikoncepce.
Těhotenství Údaje o používání přípravku Columvi u těhotných žen nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech (viz bod 5.3).
Glofitamab je imunoglobulin G (IgG). Je známo, že IgG prochází placentou. Na základě mechanismu účinku je pravděpodobné, že podávání glofitamabu během těhotenství povede k depleci B lymfocytů
Používání přípravku Columvi těhotnými ženami a ženami ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, se nedoporučuje. Pacientky používající přípravek Columvi je třeba poučit o možném riziku pro plod. Pacientky je třeba poučit, že se mají v případě otěhotnění obrátit na ošetřujícího lékaře.
Kojení
Není známo, zda se glofitamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv glofitamabu na tvorbu mléka nebo jeho přítomnost v mateřském mléku. Je známo, že humánní IgG je přítomen v lidském mateřském mléku. Možnost absorpce glofitamabu a možnost nežádoucích účinků u kojeného dítěte nejsou známy. Pacientky je třeba poučit, že mají během léčby přípravkem Columvi a 2 měsíce po poslední dávce přípravku Columvi přerušit kojení.
Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o lidské fertilitě. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech hodnotící účinek glofitamabu na fertilitu (viz bod 5.3).
Vzhledem k možnému výskytu ICANS jsou pacienti, kterým je podáván přípravek Columvi, vystaveni riziku snížené úrovně vědomí (viz bod 4.4). Pacienty je třeba poučit, že po dobu 48 hodin po každé z dávek v rámci step-up dávkovacího schématu a v případě nového nástupu jakýchkoli příznaků ICANS (zmatenost, dezorientace, snížená úroveň vědomí) a/nebo CRS (horečka, tachykardie, hypotenze, zimnice, hypoxie) nesmí řídit ani obsluhovat stroje (viz body 4.4 a 4.8).
Přípravek Columvi v monoterapii Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) byl syndrom z uvolnění cytokinů, neutropenie, anemie, trombocytopenie a vyrážka.
K nejčastějším závažným nežádoucím účinkům hlášeným u ≥ 2 % pacientů patřil syndrom z uvolnění cytokinů (22,1 %), sepse (4,1 %), covid-19 (3,4 %), znovuvzplanutí nádorového onemocnění (3,4 %), pneumonie spojená s covidem-19 (2,8 %), febrilní neutropenie (2,1 %), neutropenie (2,1 %) a pleurální výpotek (2,1 %).
Podávání přípravku Columvi bylo trvale ukončeno kvůli nežádoucímu účinku u 5,5 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení podávání přípravku Columvi byl covid-19 (1,4 %) a neutropenie (1,4 %).
Přípravek Columvi v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) byly trombocytopenie, syndrom z uvolnění cytokinů, neutropenie, anemie, nauzea, periferní neuropatie, průjem, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alaninaminotransferáza, vyrážka, lymfopenie, horečka a zvracení.
K nejčastějším závažným nežádoucím účinkům hlášeným u ≥ 2 % pacientů patřil syndrom z uvolnění cytokinů (20,3 %), horečka (6,4 %), pneumonie (5,8 %), covid-19 (5,8 %), trombocytopenie (4,7 %), infekce dýchacích cest (3,5 %), sepse (2,3 %), febrilní neutropenie (2,3 %) a průjem (2,3 %).
Podávání přípravku Columvi bylo trvale ukončeno kvůli nežádoucímu účinku u 20,9 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení podávání přípravku Columvi byl covid-19 (11,6 %), sepse (1,2 %) a pneumonitida (1,2 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a kategorií frekvencí. Jsou použity následující kategorie frekvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). V každé kategorii frekvencí výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Všechny stupně | Stupeň 3 až 4 |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace<br><br> | virové infekce1 | velmi časté | časté* |
| Infekce a infestace<br><br> | bakteriální infekce2 | časté | časté |
| Infekce a infestace<br><br> | infekce horních cest dýchacích3 | časté | velmi vzácné** |
| Infekce a infestace<br><br> | sepse4 | časté | časté* |
| Infekce a infestace<br><br> | infekce dolních cest dýchacích5 | časté | velmi vzácné** |
| Infekce a infestace<br><br> | pneumonie | časté | méně časté |
| Infekce a infestace<br><br> | infekce močových cest6 | časté | méně časté |
| Infekce a infestace<br><br> | mykotické infekce7 | časté | velmi vzácné** |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | znovuvzplanutí nádorového onemocnění | velmi časté | časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | neutropenie | velmi časté | velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | anemie | velmi časté | časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | trombocytopenie | velmi časté | časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | lymfopenie | časté | časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | febrilní neutropenie8 | časté | časté |
| Poruchy imunitního systému | syndrom z uvolnění cytokinů9 | velmi časté | časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypofosfatemie | velmi časté | časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypomagnesemie | velmi časté | velmi vzácné** |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypokalcemie | velmi časté | velmi vzácné** |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypokalemie | velmi časté | méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hyponatremie | časté | časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | syndrom nádorového rozpadu | časté | časté |
| Psychiatrické poruchy | stav zmatenosti | časté | velmi vzácné** |
| Poruchy nervového systému | bolest hlavy | velmi časté | velmi vzácné** |
| Poruchy nervového systému | syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami10 | časté | méně časté* |
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Všechny stupně | Stupeň 3 až 4 |
|---|---|---|---|
| somnolence | časté | méně časté | |
| tremor | časté | velmi vzácné** | |
| myelitida11 | méně časté | méně časté | |
| Gastrointestinální poruchy | zácpa | velmi časté | velmi vzácné** |
| Gastrointestinální poruchy | průjem | velmi časté | velmi vzácné** |
| Gastrointestinální poruchy | nauzea | velmi časté | velmi vzácné** |
| Gastrointestinální poruchy | gastrointestinální krvácení12 | časté | časté |
| Gastrointestinální poruchy | zvracení | časté | velmi vzácné** |
| Gastrointestinální poruchy | kolitida | méně časté | méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | vyrážka13 | velmi časté | časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | horečka | velmi časté | velmi vzácné** |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená alaninaminotransferáza | časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená aspartátaminotransferáza | časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená alkalická fosfatáza v krvi | časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená gamaglutamyltransferáza | časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšený bilirubin v krvi | časté | méně časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšené hodnoty jaterních enzymů | časté | časté |
** Nebyly hlášené žádné příhody stupně 3-4.
1 Zahrnuje covid-19, pneumonii spojenou s covidem-19, herpes zoster, chřipku a herpes zoster ophthalmicus.
2 Zahrnuje infekci cévního zdravotnického prostředku, bakteriální infekci, kampylobakterovou infekci, bakteriální infekci žlučníku a žlučových cest, bakteriální infekci močových cest, klostridiovou infekci, infekci vyvolanou bakterií Escherichia coli a peritonitidu.
3 Zahrnuje infekci horních cest dýchacích, zánět vedlejších nosních dutin, zánět nosohltanu, chronický zánět vedlejších nosních dutin a rýmu.
4 Zahrnuje sepsi a septický šok.
5 Zahrnuje infekci dolních cest dýchacích a zánět průdušek.
6 Zahrnuje infekci močových cest a infekci močových cest vyvolanou bakterií Escherichia coli.
7 Zahrnuje kandidózu jícnu a kandidózu ústní dutiny.
8 Zahrnuje febrilní neutropenii a neutropenickou infekci.
9 Na základě klasifikace podle konsenzu ASTCT (Lee 2019).
10 ICANS podle kritérií Leea z roku 2019. Zahrnuje somnolenci, kognitivní poruchu, stav zmatenosti, delirium a dezorientaci.
11 Myelitida se vyskytla souběžně s CRS.
12 Zahrnuje gastrointestinální krvácení, krvácení do tlustého střeva a krvácení do žaludku.
13 Zahrnuje vyrážku, svědící vyrážku, makulopapulózní vyrážku, dermatitidu, akneiformní dermatitidu, exfoliativní dermatitidu, erytém, palmární erytém, pruritus a erytematózní vyrážku.
| Třídy orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Všechny stupně | Stupeň 3 až 4 |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace<br><br> | covid-191 | velmi časté | časté* |
| Infekce a infestace<br><br> | infekce dýchacích cest2 | velmi časté | časté* |
| Infekce a infestace<br><br> | pneumonie3 | velmi časté | časté* |
| Infekce a infestace<br><br> | infekce cytomegalovirem4<br><br> | časté | méně časté |
| Infekce a infestace<br><br> | herpetické virové infekce5 | časté | méně časté |
| Infekce a infestace<br><br> | infekce močových cest6 | časté | časté |
| Infekce a infestace<br><br> | sepse7 | časté | časté* |
| Infekce a infestace<br><br> | kandidové infekce8 | časté | velmi vzácné** |
| Infekce a infestace<br><br> | pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii | méně časté | méně časté |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | znovuvzplanutí nádorového onemocnění9 | časté | velmi vzácné** |
| Poruchy krve a lymfatického systému | trombocytopenie | velmi časté | velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | neutropenie | velmi časté | velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | anemie | velmi časté | velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | lymfopenie | velmi časté | velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | febrilní neutropenie | časté | časté |
| Poruchy imunitního systému | syndrom z uvolnění cytokinů10 | velmi časté | časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypokalemie | velmi časté | časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hyponatremie | velmi časté | méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypomagnesemie | časté | velmi vzácné** |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypokalcemie | časté | méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | hypofosfatemie | časté | časté |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | syndrom nádorového rozpadu | časté | časté |
| Poruchy nervového systému<br><br> | periferní neuropatie11 | velmi časté | časté |
| Poruchy nervového systému<br><br> | syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami12 | časté | méně časté* |
| Poruchy nervového systému<br><br> | bolest hlavy | časté | velmi vzácné** |
| Poruchy nervového systému<br><br> | tremor | méně časté | velmi vzácné** |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | pneumonitida | časté | velmi vzácné*** |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | nauzea | velmi časté | méně časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | průjem | velmi časté | časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | zvracení | velmi časté | méně časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | bolest břicha13 | velmi časté | časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | zácpa | velmi časté | velmi vzácné** |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | kolitida14 | časté | časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | pankreatitida15 | časté | časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | vyrážka16 | velmi časté | méně časté |
| Třídy orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Všechny stupně | Stupeň 3 až 4 |
|---|---|---|---|
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | muskuloskeletální bolest17 | velmi časté | časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | horečka | velmi časté | méně časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená aspartátaminotransferáza | velmi časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená alaninaminotransferáza | velmi časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená alkalická fosfatáza v krvi | velmi časté | méně časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená gamaglutamyltransferáza | velmi časté | časté |
| Vyšetření<br><br> | zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi | velmi časté | velmi vzácné** |
| Vyšetření<br><br> | zvýšený bilirubin v krvi18 | časté | velmi vzácné** |
| Vyšetření<br><br> | zvýšené hodnoty jaterních enzymů | méně časté | velmi vzácné** |
** Nebyly hlášeny žádné příhody stupně 3–4.
1 Zahrnuje covid-19, pneumonii způsobenou covidem-19 a pozitivní test na SARS-CoV-2.
2 Zahrnuje infekci horních cest dýchacích, infekci dolních cest dýchacích, infekci dýchacích cest a bakteriální infekci dýchacích cest.
3 Zahrnuje pneumonii, bakteriální pneumonii a pneumokokovou pneumonii.
4 Nový nástup nebo reaktivace. Zahrnuje infekci způsobenou cytomegaloviry, pozitivní test na cytomegalovirus, reaktivaci infekce způsobené cytomegaloviry a viremii způsobenou cytomegaloviry.
5 Nový nástup nebo reaktivace. Zahrnuje infekci způsobenou herpes zoster a herpetickým viry.
6 Zahrnuje infekci močových cest a urosepsi.
7 Zahrnuje sepsi, streptokokovou sepsi, septický šok a enterokokovou sepsi.
8 Zahrnuje orální kandidózu a kandidovou infekci.
9 Zahrnuje znovuvzplanutí nádorového onemocnění a bolest vyvolanou nádorem.
10 Na základě klasifikace podle konsenzu ASTCT (Lee 2019).
11Zahrnuje periferní neuropatii, periferní senzorickou neuropatii, dysestezii, parestezii, hypestezii, periferní motorickou neuropatii a polyneuropatii.
12 Zahrnuje stav zmatenosti, deliria a ICANS.
13 Zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest horní poloviny břicha, bolest dolní poloviny břicha a gastrointestinální bolest.
14 Zahrnuje kolitidu, ischemickou kolitidu a enterokolitidu.
15 Zahrnuje pankreatitidu a akutní pankreatitidu.
16Zahrnuje vyrážku, svědící vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytém, pruritus, erytematózní vyrážku, kopřivku a erythema multiforme.
17 Zahrnuje artralgii, muskuloskeletální bolest, bolest zad, bolest kostí, myalgii, bolest krku, bolest končetin, muskuloskeletální bolest hrudníku a nekardiální bolest na hrudi.
18 Zahrnuje zvýšený bilirubin v krvi a hyperbilirubinemii.
Popis vybraných nežádoucích účinků Níže uvedené popisy obsahují informace o významných nežádoucích účincích při monoterapii a/nebo kombinované terapii přípravkem Columvi. Podrobné údaje o významných nežádoucích účincích přípravku Columvi při jeho podávání v kombinaci jsou uvedeny samostatně, pokud byly zaznamenány klinicky významné rozdíly ve srovnání s přípravkem Columvi v monoterapii. Syndrom z uvolnění cytokinů Přípravek Columvi v monoterapii CRS jakéhokoliv stupně (podle kritérií ASTCT) se vyskytl u 67,6 %, kteří dostávali přípravek
(47/145) pacientů; u 36/47 pacientů se vyskytl opakovaně pouze CRS stupně 1. Fatální CRS se nevyskytl. CRS se vyřešil u všech pacientů kromě jednoho. Jeden pacient kvůli CRS ukončil léčbu.
K nejčastějším projevům CRS patřila horečka (99,0 %), tachykardie (25,5 %), hypotenze (23,5 %), zimnice (14,3 %) a hypoxie (12,2 %). K příhodám stupně 3 a vyššího stupně spojeným s CRS patřila hypotenze (3,1 %), hypoxie (3,1 %), horečka (2,0 %) a tachykardie (2,0 %).
CRS jakéhokoliv stupně se vyskytl u 54,5 % pacientů po první dávce 2,5 mg přípravku Columvi
CRS stupně ≥ 2 se vyskytl u 12,4 % po podání první dávky přípravku Columvi (2,5 mg) s mediánem doby do nástupu 9,7 hodiny (rozmezí: 5,2 až 19,1 hodiny) a mediánem délky trvání 50,4 hodiny (rozmezí: 6,5 až 316,7 hodiny). Po dávce 10 mg přípravku Columvi v cyklu 1 den 15 klesla míra výskytu CRS stupně ≥ 2 na 5,2 % pacientů s mediánem doby do nástupu 26,2 hodiny (rozmezí: 6,7 až 144,2 hodiny) a mediánem délky trvání 30,9 hodiny (rozmezí: 3,7 až 227,2 hodiny). CRS stupně ≥ 2 po podání dávky 30 mg přípravku Columvi v cyklu 2 den 1 se vyskytl u jednoho pacienta (0,8 %) s dobou nástupu 15,0 hodin a délkou trvání 44,8 hodiny. Po cyklu 2 nebyl hlášen žádný výskyt CRS stupně ≥ 2.
Z 25 pacientů s CRS stupně ≥ 2 po podání přípravku Columvi dostalo 22 (88,0 %) tocilizumab, 15 (60,0 %) kortikosteroidy a 14 (56,0 %) tocilizumab i kortikosteroidy. Deset pacientů (40,0 %) dostalo kyslík. Všech 6 pacientů (24,0 %) s CRS stupně 3 nebo 4 dostalo jediný vazopresor.
Kvůli výskytu CRS po podání přípravku Columvi bylo hospitalizováno 22,1 % pacientů s hlášeným
CRS jakéhokoliv stupně (podle kritérií ASTCT) se vyskytl u 44,2 % pacientů, kteří dostávali přípravek Columvi spolu s gemcitabinem a oxaliplatinou. CRS stupně 1 byl hlášen u 31,4 % pacientů, CRS stupně 2 u 10,5 % pacientů a CRS stupně 3 u 2,3 % pacientů. CRS se vyskytl opakovaně
K nejčastějším projevům CRS u pacientů patřila horečka (98,7 %), hypotenze (22,4 %), zimnice (17,1 %) a hypoxie (14,5 %). K příhodám stupně 3 a vyššího stupně spojeným s CRS patřila hypotenze (6,6 %), hypoxie (5,3 %), horečka (3,9 %), zimnice (1,3 %) a průjem (1,3%).
CRS jakéhokoliv stupně se vyskytl u 34,9 % pacientů po první dávce 2,5 mg přípravku Columvi
v cyklu 1 den 8 s mediánem doby do nástupu (od zahájení infuze) 12,6 hodiny (rozmezí: 4,4 až
54,7 hodiny) a mediánem délky trvání 19,8 hodiny (rozmezí: 2,0 až 168,0 hodiny); u 14,4 % pacientů po dávce 10 mg v cyklu 1 den 15 s mediánem doby do nástupu 22,8 hodiny (rozmezí: 7,4 až 81,2 hodiny) a mediánem délky trvání 10,6 hodiny (rozmezí: 1,0 až 248,5 hodiny); a u 9,3 % pacientů po dávce 30 mg v cyklu 2 s mediánem doby do nástupu 23,5 hodiny (rozmezí: 14,7 až 33,4 hodiny) a mediánem délky trvání 18,4 hodiny (rozmezí: 8,3 až 137,0 hodiny). CRS byl hlášen u 6,7 % pacientů v cyklu 3 a u 11,0 % pacientů po cyklu 3.
CRS stupně ≥ 2 se vyskytl u 10,5 % pacientů po podání první dávky přípravku Columvi (2,5 mg) s mediánem doby do nástupu 12,0 hodiny (rozmezí: 4,4 až 30,5 hodiny) a mediánem délky trvání 42,3 hodiny (rozmezí: 3,5 až 143,7 hodiny). Většina (14/18) pacientů, u kterých se vyskytl CRS stupně ≥ 2, měla nástup CRS do 8 hodin od začátku podávání první dávky přípravku Columvi (2,5 mg) nebo se u nich objevila horečka ≥ 1,5 hodiny před nástupem dalších příznaků CRS stupně ≥ 2. Po dávce 10 mg přípravku Columvi v cyklu 1 den 15 klesla míra výskytu CRS stupně ≥ 2 na
1,8 % pacientů s mediánem doby do nástupu 22,3 hodiny (rozmezí: 7,4 až 22,8 hodiny) a mediánem délky trvání 37,0 hodiny (rozmezí: 34,8 až 248,5 hodiny). Po podání dávky 30 mg přípravku Columvi v cyklu 2 den 1 se nevyskytla žádná příhoda CRS stupně ≥ 2. Po cyklu 2 měli tři pacienti (2,0 %) CRS stupně ≥ 2 (všechny příhody stupně 2).
U 2 ze 172 pacientů (1,2 %) došlo ke zvýšení hodnot jaterních testů (AST a ALT > 3 × ULN) souběžně s CRS.
Ze 76 pacientů s jakýmkoliv stupněm CRS bylo 28 pacientů (36,8 %) léčeno tocilizumabem, 39 pacientů (51,3 %) bylo léčeno kortikosteroidy a 18 pacientů (23,7 %) dostalo tocilizumab i kortikosteroidy.
Z 22 pacientů s CRS stupně ≥ 2 po podání přípravku Columvi dostalo 16 (72,7 %) tocilizumab, 15 (68,2 %) kortikosteroidy a 12 (54,5 %) tocilizumab i kortikosteroidy. Jedenáct pacientů (50,0 %) dostalo kyslík. Všichni 4 pacienti (18,2 %) s CRS stupně 3 dostali jeden vazopresor.
Kvůli výskytu CRS po podání přípravku Columvi bylo hospitalizováno 19,8 % pacientů s hlášeným
Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami ICANS, včetně stupně 3 a vyššího stupně, byl hlášen v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Nejčastějšími klinickými projevy ICANS byly zmatenost, snížená úroveň vědomí, dezorientace, epileptický záchvat, afázie a dysgrafie. Na základě dostupných údajů došlo ve většině případů k nástupu neurologické toxicity souběžně s CRS.
Pozorovaná doba do nástupu většiny příhod ICANS byla 1-7 dnů, s mediánem 2 dnů po poslední dávce. Pouze několik příhod ICANS bylo hlášeno po více než jednom měsíci od zahájení léčby přípravkem Columvi.
Závažné infekce Závažné infekce byly hlášeny u 15,9 % pacientů, kteří dostávali přípravek Columvi v monoterapii. K nejčastějším závažným infekcím hlášeným u ≥ 2 % pacientů patřila sepse (4,1 %), covid-19 (3,4 %) a pneumonie spojená s covidem-19 (2,8 %). Úmrtí spojené s infekcí (sepse, pneumonie spojená s covidem-19 a covid-19) bylo hlášeno u 4,8 % pacientů. U 4 pacientů (2,8 %) se závažné infekce vyskytly souběžně s neutropenií stupně 3 nebo 4.
Závažné infekce byly hlášeny u 22,7 % pacientů, kteří dostávali přípravek Columvi spolu s gemcitabinem a oxaliplatinou. K nejčastějším závažným infekcím hlášeným u ≥ 2 % pacientů patřila pneumonie (5,8 %), covid-19 (4,7 %) a infekce dolních cest dýchacích (2,9 %). Úmrtí spojené s infekcí bylo hlášeno u 3,5 % pacientů (v důsledku covidu-19, pneumonie, infekce dýchacích cest a septického šoku). U jednoho pacienta (0,6 %) se vyskytla závažná infekce (pneumonie) souběžně s neutropenií stupně 3.
Pneumonitida Příhody týkající se pneumonitidy (kromě pneumonie infekční etiologie) byly hlášeny u 2 pacientů (1,2 %), kteří dostávali přípravek Columvi spolu s gemcitabinem a oxaliplatinou, přičemž obě příhody byly fatální. Medián doby do nástupu pneumonitidy od první dávky přípravku Columvi byl 168 dnů (rozmezí: 102 až 255 dnů).
Kolitida Kolitida (stupně 4) byla hlášena u 1 pacienta (0,7 %), který dostával přípravek Columvi v monoterapii, přičemž doba do nástupu příznaků od první dávky přípravku Columvi byla 104 dnů.
Příhody týkající se kolitidy (kromě infekční etiologie) byly hlášeny u 4/172 pacientů (2,3 %), kteří dostávali přípravek Columvi spolu s gemcitabinem a oxaliplatinou. Dva pacienti (1,2 %) měli příhody stupně 3. Medián doby do nástupu kolitidy od první dávky přípravku Columvi byl 154 dnů (rozmezí: 115 až 187 dnů).
Oportunní infekce Příhody týkající se CMV byly hlášeny u 6/467 pacientů (1,3 %), kteří dostávali přípravek Columvi v monoterapii, přičemž u 1 pacienta (0,2 %) se vyskytla CMV chorioretinitida stupně 3. Pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii byla hlášena u 4/467 pacientů (0,9 %), z nichž 3 (0,6 %) měli příhody stupně 3.
Příhody týkající se CMV byly hlášeny u 11 pacientů (6,4 %), kteří dostávali přípravek Columvi spolu s gemcitabinem a oxaliplatinou, přičemž u 1 pacienta (0,6 %) se vyskytla CMV viremie stupně 3. Orální kandidóza byla hlášena u 3 pacientů (1,7 %), z nichž všechny byly příhody stupně 1–2. Pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii (stupeň 3) byla hlášena u 1 pacienta (0,6 %), a to
Neutropenie Neutropenie (včetně poklesu počtu neutrofilů) byla hlášena u 40,0 % pacientů a těžká neutropenie (stupně 3 nebo 4) byla hlášena u 29,0 % pacientů, kteří dostávali přípravek Columvi v monoterapii. Medián doby do nástupu první příhody neutropenie byl 29 dnů (rozmezí: 1 až 203 dny). Přetrvávající neutropenie (trvající déle než 30 dnů) se vyskytla u 11,7 % pacientů. Většina pacientů s neutropenií (79,3 %) byla léčena pomocí G-CSF. Febrilní neutropenie byla hlášena u 3,4 % pacientů.
Znovuvzplanutí nádorového onemocnění
Z 11 pacientů se znovuvzplanutím nádorového onemocnění stupně ≥ 2 dostali 2 pacienti (18,2 %) analgetika; 6 pacientů (54,5 %) dostalo kortikosteroidy a analgetika včetně derivátů morfinu; 1 pacient
Syndrom nádorového rozpadu Syndrom nádorového rozpadu byl hlášen u 2 (1,4 %) pacientů, kteří dostávali přípravek Columvi
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V rámci klinických studií nejsou s předávkováním žádné zkušenosti. Při předávkování je třeba
u pacientů pečlivě sledovat výskyt známek nebo příznaků nežádoucích účinků, a případně zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, ATC kód: L01FX28
Mechanismus účinku
Glofitamab je bispecifická monoklonální protilátka, která se váže bivalentně (s vysokou aviditou) na CD20 exprimované na povrchu B lymfocytů a monovalentně na CD3 v komplexu receptorů T lymfocytů exprimovaném na povrchu T lymfocytů. Současná vazba glofitamabu na CD20 na B lymfocytu a na CD3 na T lymfocytu umožňuje vytvoření imunologické synapse s následnou aktivací a proliferací T lymfocytů, sekrecí cytokinů a uvolňováním cytolytických bílkovin, což vede k rozpadu B lymfocytů exprimujících CD20.
Farmakodynamika Ve studii NP30179 mělo depleci B lymfocytů (< 70 buněk/µl) již před předléčbou obinutuzumabem 84 % (84/100) pacientů. Po předléčbě obinutuzumabem se podíl pacientů s deplecí B lymfocytů zvýšil na 100 % (94/94) před zahájením léčby přípravkem Columvi a během léčby přípravkem Columvi zůstal počet B lymfocytů nízký.
Během cyklu 1 (postupné navyšování dávky) byly 6 hodin po infuzi přípravku Columvi pozorovány přechodně zvýšené hladiny IL-6, které zůstaly zvýšeny 20 hodin po infuzi a před další infuzí se vrátily na výchozí hladiny.
Ve studii GO41944 (STARGLO) mělo depleci B lymfocytů (< 70 buněk/µl) již před předléčbou obinutuzumabem 63,9 % (115/180) pacientů. Po předléčbě obinutuzumabem se podíl pacientů s deplecí B lymfocytů zvýšil na 79,4 % (143/180) před zahájením léčby přípravkem Columvi a během léčby přípravkem Columvi zůstal počet B lymfocytů nízký.
Srdeční elektrofyziologie Ve studii NP30179 mělo 16/145 pacientů po expozici přípravku Columvi hodnotu QTc po výchozím hodnocení > 450 ms. V jednom případě vyhodnotil zkoušející lékař hodnotu jako klinicky významnou. Žádný pacient neukončil léčbu kvůli prodloužení QTc.
Ve studii GO41944 (STARGLO) mělo 16/172 pacientů po expozici přípravku Columvi hodnotu QTc po výchozím měření > 450 ms. Žádný pacient neukončil léčbu kvůli prodloužení QTc.
Klinická účinnost a bezpečnost Relabující nebo refrakterní DLBCL
Přípravek Columvi v monoterapii Byla provedena otevřená, multicentrická, multikohortová studie (NP30179) hodnotící přípravek
Ze studie byli vyloučeni pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≥ 2, významným kardiovaskulárním onemocněním (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris), významným aktivním plicním onemocněním, poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCl] < 50 ml/min se zvýšenou hladinou kreatininu v séru), aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu, aktivními infekcemi (tj. chronickým aktivním onemocněním vyvolaným virem Epsteina a Barrové, akutní nebo chronickou hepatitidou C, hepatitidou B, infekcí virem HIV), progresivní multifokální leukoencefalopatií, současným nebo anamnestickým lymfomem nebo onemocněním centrální nervové soustavy (CNS), anamnestickým syndromem aktivace makrofágů/hemofagocytující lymfohistiocytózou, předchozí alogenní transplantací krvetvorných buněk, předchozí transplantací orgánu nebo jaterními aminotransferázami ≥ 3 x ULN.
Všichni pacienti absolvovali předléčbu obinutuzumabem v cyklu 1 den 1. V rámci postupného navyšování dávky dostali pacienti 2,5 mg přípravku Columvi v cyklu 1 den 8, 10 mg přípravku Columvi
Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly následující: medián věku byl 66 let (rozmezí: 21 až 90 let), 53,7 % bylo ve věku nejméně 65 let a 15,7 % bylo ve věku nejméně 75 let; 69,4 % byli muži; 74,1 % byli běloši, 5,6 % byli Asijci a 0,9 % byli černoši nebo Afroameričané; 5,6 % byli Hispánci nebo Latinoameričané; a výkonnostní stav ECOG byl 0 (46,3 %) nebo 1 (52,8 %). Většina pacientů (71,3 %) měla blíže neurčený DLBCL; 7,4 % mělo DLBCL transformovaný z folikulárního lymfomu; 8,3 % mělo vysoce maligní B-lymfom (HGBCL) nebo jinou histologii transformovanou z folikulárního lymfomu; 7,4 % mělo HGBCL a 5,6 % mělo primární mediastinální velkobuněčný Blymfom (PMBCL). Medián počtu předchozích linií léčby byl 3 (rozmezí: 2 až 7); 39,8 % pacientů absolvovalo nejméně 2 předchozí linie a 60,2 % absolvovalo nejméně 3 předchozí linie léčby. Všichni pacienti absolvovali předchozí chemoterapii (všichni pacienti absolvovali léčbu alkylačním přípravkem a 98,1 % pacientů léčbu antracyklinovým přípravkem) a všichni pacienti absolvovali předchozí léčbu monoklonální protilátkou proti CD20; 35,2 % pacientů absolvovalo předchozí léčbu pomocí buněčné terapie CAR-T; a 16,7 % pacientů absolvovalo autologní transplantaci krvetvorných buněk. Většina (89,8 %) pacientů měla refrakterní onemocnění; 60,2 % pacientů mělo primární refrakterní onemocnění; a 83,3 % pacientů bylo refrakterní vůči poslední předchozí léčbě.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla míra úplné odpovědi (CR) hodnocená nezávislou hodnotící komisí (IRC) pomocí luganských kritérií z roku 2014. Celkový medián délky následného období byl 15 měsíců (rozmezí: 0 až 21 měsíc). Sekundární cílový parametr účinnosti zahrnoval celkovou četnost odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), trvání úplné odpovědi (DOCR) a dobu do první úplné odpovědi (TFCR) podle hodnocení IRC.
Přehled výsledků účinnosti je uveden v tabulce 8.
| Cílové parametry účinnosti | Columvi n = 108 |
|---|---|
| Úplná odpověď | Úplná odpověď |
| Pacienti s CR, n (%) | 38 (35,2) |
| 95% CI | (26,24 – 44,96) |
| Celková míra odpovědi | Celková míra odpovědi |
| Pacienti s CR nebo PR, n (%) | 54 (50,0) |
| 95% CI | (40,22 – 59,78) |
| Trvání úplné odpovědi1 | Trvání úplné odpovědi1 |
| Medián DOCR, měsíce (95% CI) | NE (18,4 – NE) |
| Rozmezí, měsíce | 02− 202 |
| 12měsíční DOCR, % (95% CI)3 | 74,6 (59,19 – 89,93) |
| Trvání odpovědi4 | Trvání odpovědi4 |
| Medián trvání, měsíce (95% CI) | 14,4 (8,6 – NE) |
| Rozmezí, měsíce | 02− 202 |
| Doba do první úplné odpovědi | Doba do první úplné odpovědi |
| Medián TFCR, dnů (95% CI) | 42 (41 – 47) |
| Rozmezí, dnů | 31 – 308 |
CI – interval spolehlivosti; NE – nelze hodnotit; PR – částečná odpověď. Bylo provedeno testování hypotéz pro primární cílový parametr míra CR podle hodnocení IRC.
Medián následného sledování pro DOR byl 12,8 měsíce (rozmezí: 0 až 20 měsíců). Přípravek Columvi v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou
Účinnost přípravku Columvi v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou (Columvi+GemOx) byla hodnocena ve studii GO41944 (STARGLO) – otevřené, multicentrické, randomizované klinické studii
Do studie byli zařazeni pacienti s DLBCL NOS, kteří podstoupili pouze jednu předchozí linii léčby a kteří nebyli vhodní pro autologní transplantaci krvetvorných buněk (ASCT) nebo kteří podstoupili ≥ 2 předchozí terapie. U pacientů bylo vyžadováno, aby měli výkonnostní stav ECOG ≤ 2, CrCl ≥ 30 ml/min, jaterní aminotransferázy ≤ 2,5 × ULN, byli bez významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) a bez současného nebo anamnestického lymfomu CNS nebo onemocnění CNS, bez aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu, bez aktivních infekcí (tj. chronické aktivní onemocnění vyvolané EBV, aktivní infekce virem hepatitidy B a hepatitidy C), a v anamnéze nebylo zaznamenáno nic z následujícího: HIV, progresivní multifokální leukoencefalopatie, hemofagocytující lymfohistiocytóza, předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo předchozí transplantace orgánů. Byli vyřazení pacienti s HGBCL, PMBCL nebo s transformací indolentního onemocnění do DLBCL v anamnéze.
Pacienti, kteří podstoupili pouze jednu předchozí linii léčby, nebyli považováni za kandidáty na transplantaci, pokud splňovali nejméně jedno z následujících kritérií: věk ≥ 70 let, ECOG PS 2, ejekční frakce levé komory ≤ 40 %, nedostatečná odpověď na záchrannou terapii před ASCT, CrCl ≤ 45 ml/min, další komorbidity nebo kritéria, která na základě místních standardů lékařské praxe nebo
dle názoru ošetřujícího lékaře vylučují transplantaci, nebo pacienti odmítli vysokodávkovou chemoterapii a/nebo transplantaci.
Pacienti byli randomizováni v poměru 2 : 1 do ramene s léčbou Columvi+GemOx (n = 183) a do ramene s rituximabem v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou (R-GemOx; n = 91) po dobu 8 cyklů, následovaných dalšími 4 cykly monoterapie přípravkem Columvi u pacientů v rameni Columvi+GemOx. Randomizace byla stratifikována podle počtu předchozích linií systémové terapie pro DLBCL (1 vs. ≥ 2) a výsledku poslední systémové terapie (relabující vs. refrakterní).
V rameni Columvi+GemOx pacienti absolvovali předléčbu obinutuzumabem v cyklu 1 den 1, následně v rámci postupného navyšování dávky dostali 2,5 mg přípravku Columvi v cyklu 1 den 8,
10 mg přípravku Columvi v cyklu 1 den 15 a 30 mg přípravku Columvi v cyklu 2 den 1. Pacienti dále dostávali 30 mg přípravku Columvi ve dnu 1 cyklu 3 až 12. Gemcitabin (1 000 mg/m2) a oxaliplatina (100 mg/m2) byly podávány intravenózně ve dnu 2 cyklu 1 a poté ve dnu 1 následujících cyklů až do cyklu 8. Doba trvání každého cyklu byla 21 dnů v obou ramenech. Pacienti absolvovali medián
11 cyklů (rozmezí: 1 až 13 cyklů) léčby přípravkem Columvi; 64,5 % absolvovalo nejméně 8 cyklů a 44,8 % absolvovalo 12 cyklů léčby přípravkem Columvi.
Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly následující: medián věku byl 68 let (rozmezí: 20 až 88 let), 62,8 % bylo ve věku nejméně 65 let a 23,7 % bylo ve věku nejméně 75 let; 57,7 % byli muži; 42 % byli běloši, 50 % byli Asijci a 1,1 % byli černoši nebo Afroameričané; 5,8 % byli Hispánci nebo Latinoameričané; a výkonnostní stav ECOG byl 0 (43,3 %), 1 (46,6 %) nebo 2
(10,1 %). Většina pacientů (62,8 %) podstoupila 1 předchozí linii systémové terapie; 37,2 % pacientů podstoupilo 2 nebo více předchozích linií. Všichni pacienti absolvovali předchozí chemoterapii a většina pacientů (98,5 %) absolvovala předchozí léčbu monoklonální protilátkou proti CD20; 7,7 % pacientů absolvovalo předchozí léčbu pomocí buněčné terapie CAR-T; a 4,0 % pacientů absolvovalo autologní transplantaci krvetvorných buněk. Většina (66,8 %) pacientů měla refrakterní onemocnění;
55,8 % pacientů mělo primární refrakterní onemocnění; a 60,6 % pacientů bylo refrakterní vůči poslední předchozí léčbě. Mezi nejčastější důvody, proč pacienti nebyli považováni za vhodné kandidáty pro transplantaci, patřil věk (42,3 %), odmítnutí vysokodávkové chemoterapie a/nebo transplantace pacientem (34,7 %) a nedostatečná odpověď na záchrannou terapii (9,9 %).
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití (OS). V době předem specifikované primární analýzy bylo pozorováno statisticky významné zlepšení v OS u pacientů randomizovaných do ramene Columvi+GemOx ve srovnání s pacienty randomizovanými do ramene R-GemOx (HR 0,59; 95% CI: 0,40; 0,89; p-hodnota = 0,011). Medián OS v rameni R-GemOx byl 9,0 měsíce (95% CI: 7,3; 14,4) a v rameni Columvi+GemOx nebyl dosažen (95% CI: 13,8; NE). Statisticky významné zlepšení přežití bez progrese (PFS) a míry CR podle hodnocení IRC bylo pozorováno také v rameni Columvi+GemOx oproti rameni R-GemOx. Medián PFS byl 12,1 měsíce (95% CI: 6,8; 18,3) v rameni Columvi+GemOx oproti 3,3 měsíce (95% CI: 2,5; 5,6) v rameni R-GemOx (HR 0,37; 95% CI: 0,25;
Výsledky celkového přežití, PFS a CR z aktualizované analýzy provedené po dalších 10,5 měsíce následného sledování nadále prokazují přínos kombinace Columvi+GemOx oproti R-GemOx. Klíčové výsledky jsou shrnuty v tabulce 9. Kaplanovy–Meierovy křivky z aktualizované analýzy jsou pro OS uvedeny na obrázku 1 a pro PFS na obrázku 2. Průzkumná analýza podskupin v době aktualizované analýzy ukázala poměr rizik OS 1,09 (95% CI: 0,54; 2,18) a poměr rizik PFS 0,84 (95% CI: 0,44;
1,59) u pacientů zařazených v Evropě.
Tabulka 9. Účinnost u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL léčených přípravkem
Columvi v kombinaci s gemcitabinem a oxaliplatinou (ITT)
| Cílové parametry účinnosti | Aktualizovaná analýza (medián doby pozorování = 20,7 měsíce) | Aktualizovaná analýza (medián doby pozorování = 20,7 měsíce) |
|---|---|---|
| Cílové parametry účinnosti | Columvi+ GemOx n = 183 | R-GemOx n = 91 |
| Celkové přežití | Celkové přežití | Celkové přežití |
| Počet (%) úmrtí | 80 (43,7) | 52 (57,1) |
| Medián (95% CI), měsíce | 25,5 (18,3; NE) | 12,9 (7,9; 18,5) |
| HR (95% CI) | 0,62 (0,43; 0,88) | 0,62 (0,43; 0,88) |
| Přežití bez progrese – podle hodnocení IRC | Přežití bez progrese – podle hodnocení IRC | Přežití bez progrese – podle hodnocení IRC |
| Počet (%) pacientů s příhodami | 90 (49,2) | 54 (59,3) |
| Medián (95% CI), měsíce | 13,8 (8,7; 20,5) | 3,6 (2,5; 7,1) |
| HR (95% CI) | 0,40 (0,28; 0,57) | 0,40 (0,28; 0,57) |
| Míra úplné odpovědi – podle hodnocení IRC | Míra úplné odpovědi – podle hodnocení IRC | Míra úplné odpovědi – podle hodnocení IRC |
| Respondéři (%) | 107 (58,5) | 23 (25,3) |
| Rozdíl v míře odpovědi (95% CI), % | 33,2 (20,9; 45,5) | 33,2 (20,9; 45,5) |
| Míra objektivní odpovědi – podle hodnocení IRC | Míra objektivní odpovědi – podle hodnocení IRC | Míra objektivní odpovědi – podle hodnocení IRC |
| Respondéři (%) (CR, PR) | 125 (68,3) | 37 (40,7) |
| Rozdíl v míře odpovědi (95% CI), % | 27,7 (14,7; 40,6) | 27,7 (14,7; 40,6) |
CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; NE = nelze hodnotit.
Imunogenita Ze všech studií byli ze 608 pacientů pouze 4 pacienti (0,7 %) negativní na protilátky vůči glofitamabu při zahájení léčby a pozitivní po léčbě. Omezený počet pacientů s protilátkami vůči glofitamabu neumožňuje dospět k závěrům týkajícím se případného vlivu imunogenity na účinnost či bezpečnost. Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Columvi u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci nádorů ze zralých B lymfocytů (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Non-kompartmentální analýzy naznačují, že koncentrace glofitamabu v séru dosahuje maxima (Cmax) na konci infuze; po maximu následuje dvojitý exponenciální pokles. Glofitamab vykazuje lineární farmakokinetiku úměrnou dávce v hodnoceném rozmezí dávek (0,005 až 30 mg) a nezávislou na čase.
Absorpce Přípravek Columvi se podává intravenózní infuzí. Vrcholové koncentrace (Cmax) glofitamabu bylo dosaženo na konci infuze.
Distribuce Centrální distribuční objem po intravenózním podání byl 3,34 l, tj. poblíž celkového objemu v séru. Periferní distribuční objem byl 2,35 l. Biotransformace Metabolismus glofitamabu nebyl studován. Protilátky jsou odstraňovány hlavně katabolicky. Eliminace Závislost koncentrace glofitamabu v séru na čase popisuje populační farmakokinetický model se dvěma kompartmenty s časově nezávislou clearance i s časově závislou clearance.
Efektivní poločas v lineární fázi (tj. v čase, kdy se podíl časově závislé clearance snížil na zanedbatelnou hodnotu) je podle populační farmakokinetické analýzy 7,92 dne (geometrický průměr, 95% CI: = 4,69 – 11,90).
Zvláštní populace Starší pacienti
Podle populační farmakokinetické analýzy glofitamabu clearance kreatininu neovlivňuje farmakokinetiku glofitamabu. Farmakokinetika glofitamabu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30 až < 90 ml/min) se podobala farmakokinetice glofitamabu u pacientů s normální funkcí ledvin. Nebyly provedeny žádné studie přípravku Columvi u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Lehká porucha funkce jater podle populačních farmakokinetických analýz neovlivňuje farmakokinetiku glofitamabu. Farmakokinetika glofitamabu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 1 až ≤ 1,5 x ULN nebo AST > ULN) se podobala farmakokinetice glofitamabu u pacientů s normální funkcí jater. Nebyly provedeny žádné studie přípravku Columvi u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater.
Vliv věku, pohlaví a tělesné hmotnosti
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice glofitamabu dané věkem (21 let až 90 let), pohlavím a tělesnou hmotností (31 kg až 148 kg).
Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech hodnotící reprodukční a vývojovou toxicitu glofitamabu. Riziko teratogenity je vzhledem k malému průchodu protilátek placentou během prvního trimestru, mechanismu účinku glofitamabu (deplece B lymfocytů, aktivace T lymfocytů závislá na cíli a uvolňování cytokinů), dostupným údajům o bezpečnosti glofitamabu a údajům o jiných protilátkách vůči CD20 nízké. Déletrvající deplece B lymfocytů může zvyšovat riziko oportunní infekce, která může vést ke ztrátě plodu. Přechodný výskyt CRS spojený s podáním přípravku Columvi může být také škodlivý pro plod (viz bod 4.6).
Systémová toxicita
Ve studii s makaky jávskými měla zvířata s těžkým CRS po jednorázové intravenózní dávce glofitamabu (0,1 mg/kg) bez předléčby obinutuzumabem eroze v gastrointestinálním traktu a infiltráty zánětlivých buněk ve slezině a jaterních sinusoidách a sporadicky v některých dalších orgánech. Infiltráty zánětlivých buněk byly pravděpodobně důsledkem aktivace imunitních buněk vyvolané cytokiny. Předléčba obinutuzumabem, která vedla k depleci B lymfocytů v periferní krvi a lymfoidní tkáni, zmírnila uvolňování cytokinů vyvolané glofitamabem a související nežádoucí účinky. Umožnila tak podat makakům jávským nejméně desetinásobně vyšší dávky glofitamabu (1 mg/kg), po kterých bylo dosaženo Cmax až 3,74x vyšší, než je Cmax dosažená u člověka po podání doporučované dávky 30 mg.
Všechny příhody byly považovány za farmakologicky zprostředkované a reverzibilní účinky. Studie delší než 4 týdny nebyly provedeny, protože glofitamab je u makaků jávských vysoce imunogenní a docházelo ke ztrátě expozice a ztrátě farmakologického účinku.
Vzhledem k tomu, že všichni pacienti s relabující nebo refrakterní DLBCL, kteří budou léčeni, byli již dříve vystaveni léčbě anti-CD20, bude mít většina z nich před léčbou obinutuzumabem pravděpodobně nízké hladiny cirkulujících B lymfocytů v důsledku reziduálních účinků předchozí léčby anti-CD20. Model se zvířaty bez předchozí léčby rituximabem (nebo jinou anti-CD20) proto nemusí plně odrážet klinický kontext.
Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Sacharóza Polysorbát 20 (E 432) Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička 30 měsíců. Naředěný roztok k intravenózní infuzi
Chemická a fyzikální stabilita byla stanovena na maximální dobu 72 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a 24 hodin při teplotě 30 °C s následující maximální délkou infuze 8 hodin.
Z mikrobiologického hlediska je třeba naředěný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání před použitím nese uživatel a doba normálně nemá překročit 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky pro uchovávání po naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
2,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok v 6ml injekční lahvičce (bezbarvé sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž). Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Columvi 10 mg koncentrát pro infuzní roztok 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok v 15ml injekční lahvičce (bezbarvé sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž). Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Naředěný roztok přípravku Columvi může být podán intravenózní infuzí prostřednictvím infuzního vaku (všechny dávky) nebo pomocí stříkačky (pouze dávka 2,5 mg).
Návod k naředění
Příprava intravenózního infuzního vaku
Pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky natáhněte z infuzního vaku odpovídající injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) v objemu uvedeném v tabulce 10 a zlikvidujte ho.
Pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky natáhněte z injekční lahvičky koncentrát přípravku Columvi v objemu potřebném k příslušné dávce (viz tabulka 10) a přepravte jej do infuzního vaku. Případný zbytek přípravku v injekční lahvičce zlikvidujte.
Konečná koncentrace glofitamabu po naředění musí být 0,1 mg/ml až 0,6 mg/ml.
Opatrně převraťte infuzní vak, aby se roztok smísil, ale nepěnil. Vakem netřepejte.
Zkontrolujte, zda infuzní vak neobsahuje žádné pevné částice. V opačném případě obsah vaku zlikvidujte.
Před zahájením intravenózní infuze uchovávejte infuzní vak při pokojové teplotě (25 °C).
Tabulka 10. Ředění přípravku Columvi pro intravenózní infuzní vak
| Podávaná dávka přípravku Columvi | Objem infuzního vaku | Objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) určený k odebrání a likvidaci | Objem koncentrátu přípravku Columvi určený k přidání |
|---|---|---|---|
| 2,5 mg<br><br> | 50 ml | 27,5 ml | 2,5 ml |
| 2,5 mg<br><br> | 100 ml | 77,5 ml | 2,5 ml |
| 10 mg<br><br> | 50 ml | 10 ml | 10 ml |
| 10 mg<br><br> | 100 ml | 10 ml | 10 ml |
| 30 mg | 50 ml | 30 ml | 30 ml |
| 30 mg | 100 ml | 30 ml | 30 ml |
Příprava intravenózní infuze podávané pomocí stříkačky (pouze dávka 2,5 mg) K přípravě dávky použijte metodu dvou injekčních stříkaček s konektorem. Konečný objem zředěného roztoku je 25 ml.
Podávejte jako intravenózní infuzi samostatnou infuzní linkou pomocí intravenózní infuzní pumpy nebo injekční pumpy po dobu maximálně 8 hodin.
Jakmile jsou infuzní vak nebo injekční stříkačka s přípravkem Columvi vyprázdněny, zajistěte podání celé dávky přípravku Columvi propláchnutím infuzní linky infuzním vakem nebo injekční stříkačkou obsahujícími injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%). Pokračujte v infuzi stejnou rychlostí podle tabulky 2.
Inkompatibility
K ředění přípravku Columvi lze použít pouze injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%), protože jiná rozpouštědla nebyla hodnocena.
Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) je přípravek Columvi kompatibilní s vaky pro intravenózní infuzi vyrobenými z polyvinylchloridu (PVC), polyethylenu (PE), polypropylenu (PP) nebo polyolefinu. Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%) je přípravek Columvi kompatibilní s vaky pro intravenózní infuzi vyrobenými z PVC. Po naředění 0,9% nebo 0,45% injekčním roztokem chloridu sodného je přípravek Columvi kompatibilní s injekčními stříkačkami vyrobenými z PP.
Inkompatibility s infuzními soupravami s kontaktními povrchy z polyuretanu (PUR), PVC, PE, polybutadienu (PBD), polyeteruretanu (PEU), polykarbonátu (PC), silikonu, polytetrafluoretylenu (PTFE) nebo akrylonitril-butadien-styrenu (ABS) a membránovými in-line filtry vyrobenými z polyethersulfonu (PES) nebo polysulfonu nebyly zjištěny. Použití membránových in-line filtrů je volitelné.
Likvidace Injekční lahvička s přípravkem Columvi je určena pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Datum první registrace: 7. července 2023 Datum posledního prodloužení registrace: 8. května 2025
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Roche Diagnostics GmbH, Nonnenwald 2 82377 Penzberg Německo Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení (ES) č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předkládá PSUR každých 6 měsíců.
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Před uvedením přípravku Columvi na trh v jednotlivých členských státech EU se musí držitel rozhodnutí o registraci dohodnout s příslušným orgánem státní správy na obsahu a formátu edukačního programu včetně komunikačních prostředků, způsobů distribuce a všech ostatních aspektech programu.
Cílem edukačního programu je:
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí v každém členském státu EU, kde je přípravek Columvi uváděn na trh, aby všichni lékaři, u kterých se předpokládá, že by mohli předepisovat, vydávat nebo používat přípravek Columvi, obdrželi edukační materiál s následujícím obsahem:
Všichni pacienti musí před podáním přípravku Columvi obdržet kartu pacienta, která bude mít následující základní náležitosti:
Columvi 2,5 mg koncentrát pro infuzní roztok glofitamab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička s 2,5 ml koncentrátu obsahuje 2,5 mg glofitamabu o koncentraci 1 mg/ml.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, sacharóza, polysorbát 20, voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok
2,5 mg/2,5 ml
1 injekční lahvička
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění K jednorázovému použití Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Injekční lahvičkou netřepejte
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Columvi 2,5 mg sterilní koncentrát pro infuzní roztok glofitamab Intravenózní podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
i.v. po naředění
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
2,5 mg/2,5 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Columvi 10 mg koncentrát pro infuzní roztok glofitamab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička s 10 ml koncentrátu obsahuje 10 mg glofitamabu o koncentraci 1 mg/ml.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, sacharóza, polysorbát 20, voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok 10 mg/10 ml 1 injekční lahvička
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění K jednorázovému použití Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Lahvičkou netřepejte
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Columvi 10 mg sterilní koncentrát pro infuzní roztok glofitamab Intravenózní podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
i.v. po naředění
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
10 mg/10 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta
Columvi 2,5 mg koncentrát pro infuzní roztok Columvi 10 mg koncentrát pro infuzní roztok glofitamab
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Lékař Vám vydá kartu pacienta. Pečlivě se seznamte s pokyny v kartě pacienta a řiďte se jimi. Kartu pacienta musíte mít neustále u sebe.
Kartu pacienta předložte při každé návštěvě lékaře nebo zdravotní sestry nebo při hospitalizaci.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co je přípravek Columvi Přípravek Columvi je protinádorový lék obsahující léčivou látku glofitamab. K čemu se přípravek Columvi používá
Přípravek Columvi se používá k léčbě dospělých s nádorovým onemocněním, které se nazývá difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL). Přípravek Columvi může být podáván samostatně (monoterapie), nebo spolu s jinými léky nazývanými chemoterapie.
Difuzní velkobuněčný B-lymfom je nádorové onemocnění části imunitního systému (obranného systému těla).
Nepoužívejte přípravek Columvi
Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se před podáním přípravku Columvi se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření Před podáním přípravku Columvi se poraďte se svým lékařem, jestliže
Jestliže pro Vás platí cokoli z výše uvedeného (nebo si nejste jistý(á)), poraďte se před podáním přípravku Columvi se svým lékařem.
Věnujte pozornost závažným nežádoucím účinkům.
Některé nežádoucí účinky přípravku Columvi jsou závažné a mohou v některých případech být život ohrožující. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout kdykoli během léčby přípravkem Columvi.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Columvi vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému lékaři. Příznaky jednotlivých nežádoucích účinků jsou uvedeny v bodu 4.
Syndrom z uvolnění cytokinů: přehnaný zánětlivý stav spojený s léky, které podporují T lymfocyty, charakterizovaný horečkou a poruchou více orgánů v těle. Výskyt syndromu z uvolnění cytokinů je pravděpodobnější během cyklu 1 po podání přípravku Columvi (viz bod 3 „Jak se přípravek Columvi používá“). Je zapotřebí pečlivé sledování. Před každou infuzí můžete dostat léky ke zmírnění případných nežádoucích účinků syndromu z uvolnění cytokinů.
Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami: účinky na nervový systém. K příznakům patří zmatenost, dezorientace, snížená pozornost, epileptický záchvat nebo potíže s psaním a/nebo mluvením. Je zapotřebí pečlivé sledování.
Syndrom nádorového rozpadu: u některých pacientů se mohou neobvykle zvýšit hladiny některých minerálů v krvi (např. draslík nebo kyselina močová); jedná se o důsledek rychlého rozpadu nádorových buněk během léčby. Lékař nebo zdravotní sestra Vám provedou krevní rozbory ke kontrole tohoto stavu. Před každou infuzí je třeba zajistit dostatečné zavodnění organismu a mohou Vám být podány léky ke snížení vysokých hladin kyseliny močové. To může přispět ke zmírnění případných nežádoucích účinků syndromu nádorového rozpadu.
Znovuvzplanutí nádorového onemocnění: odpověď imunitního systému na některé léky, která se podobá/zdánlivě podobá zhoršení nádorového onemocnění.
Infekce: mohou se u Vás projevit známky infekce, které se mohou lišit podle oblasti postižené infekcí.
Jestliže se u Vás vyskytnou nebo jestliže se domníváte, že se u Vás vyskytly kterékoli z těchto příznaků, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Lékař může:
Tento přípravek se nemá podávat dětem do 18 let. U této věkové skupiny nebyl přípravek Columvi hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Columvi
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká i léků dostupných bez lékařského předpisu nebo rostlinných přípravků. Těhotenství a antikoncepce
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Pokud jste těhotná, přípravek Columvi nepoužívejte. Přípravek Columvi by totiž mohl poškodit nenarozené dítě.
Můžete-li otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Columvi a 2 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Případné otěhotnění během léčby přípravkem Columvi okamžitě oznamte svému lékaři. Kojení
Během léčby přípravkem Columvi a nejméně 2 měsíce od poslední dávky nekojte. Není totiž známo, zda tento přípravek přechází do mateřského mléka a zda by tak mohl poškodit Vaše dítě.
Přípravek Columvi může ovlivnit Vaši schopnost řídit, jet na kole nebo používat nástroje či obsluhovat stroje.
Neřiďte, nepoužívejte nástroje či neobsluhujte stroje po dobu nejméně 48 hodin po podání každé z prvních dvou dávek přípravku Columvi, nebo pokud se u Vás objeví příznaky syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami (jako je zmatenost, dezorientace, snížená pozornost, epileptický záchvat nebo potíže s psaním a/nebo mluvením) a/nebo příznaky syndromu z uvolnění cytokinů (např. horečka, rychlý srdeční tep, závrať nebo točení hlavy, zimnice nebo dušnost). Pokud se
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,25 mg polysorbátu 20 v jedné 2,5ml injekční lahvičce a 5 mg polysorbátu 20 v jedné 10ml injekční lahvičce, což odpovídá 0,5 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Přípravek Columvi se podává v nemocnici nebo ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře s praxí
• Sedm dnů před zahájením léčby přípravkem Columvi Vám bude podán další lék,
obinutuzumab, který sníží počet B lymfocytů v krvi.
• V době 30 až 60 minut před podáním přípravku Columvi můžete dostat další léky (tzv. premedikace) k omezení reakcí spojených se syndromem z uvolnění cytokinů. Může se jednat o následující léky:
Můžete absolvovat až 12 cyklů léčby přípravkem Columvi. Každý cyklus trvá 21 dnů. Lékař zahájí léčbu přípravkem Columvi v nízké dávce, kterou bude postupně zvyšovat až na plnou dávku.
Plán léčby je obvykle následující.
Cyklus 1: předléčba a 2 nízké dávky přípravku Columvi během 21 dnů:
den 1 – předléčba obinutuzumabem
den 8 – počáteční dávka 2,5 mg přípravku Columvi
den 15 – prostřední dávka 10 mg přípravku Columvi.
Cyklus 2 až cyklus 12: pouze jedna dávka během každých 21 dnů:
den 1 – plná dávka 30 mg přípravku Columvi.
Jak se přípravek Columvi používá a sleduje
Přípravek Columvi se podává do žíly (tzv. intravenózní infuze). Lékař Vás bude sledovat po každé infuzi přípravku Columvi a určí podle dosavadní odpovědi na léčbu, jak dlouho se bude infuze podávat.
Jestliže vynecháte návštěvu u lékaře, okamžitě si sjednejte další. Je velice důležité nevynechat žádnou dávku, aby byla léčba bezpečná a plně účinná.
Před ukončením léčby se poraďte s lékařem. Při ukončení léčby bez porady s lékařem by se Váš stav mohl zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému lékaři, protože můžete potřebovat okamžitou lékařskou péči.
Výskyt nebo zhoršení kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků okamžitě oznamte lékaři nebo zdravotní sestře:
Přípravek Columvi používaný samostatně Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
snížení hodnot naměřených při rozborech krve:
neutrofily (druh bílých krvinek; neutropenie) – pokles počtu může vyvolat horečku nebo jakékoli příznaky infekce
červené krvinky (anemie) – pokles počtu může vyvolat únavu, celkový pocit nemoci a zblednutí kůže
krevní destičky (druh krevních buněk; trombocytopenie) – pokles počtu může vyvolat tvorbu modřin nebo krvácení
horečka
snížení hodnot naměřených při rozborech krve: fosforečnany, hořčík, vápník nebo draslík
vyrážka
zácpa
průjem
pocit na zvracení (nauzea)
virové infekce, např. plicní infekce, pásový opar
bolest hlavy
Přípravek Columvi používaný v kombinaci s protinádorovými léky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Snížené hladiny naměřené při rozborech krve:
krevní destičky (druh krevních buněk; trombocytopenie) – pokles počtu může vyvolat tvorbu modřin nebo krvácení
neutrofily (druh bílých krvinek; neutropenie) – pokles počtu může vyvolat horečku nebo jakékoli příznaky infekce
červené krvinky (anemie) – pokles počtu může vyvolat únavu, celkový pocit nemoci a zblednutí kůže
lymfocyty (druh bílých krvinek; lymfopenie) – pokles počtu může ovlivnit schopnost těla bojovat proti infekci
pocit na zvracení
necitlivost, brnění, pocit pálení, bolest, nepříjemné pocity nebo slabost a/nebo potíže s chůzí (periferní neuropatie)
průjem
zvýšené hladiny jaterních enzymů naměřené při rozborech krve
vyrážka
horečka
zvracení
bolest svalů a kostí
bolest břicha
zácpa
nízké hladiny draslíku (hypokalemie) nebo sodíku (hyponatremie) naměřené při rozborech krve
infekce covidu-19 způsobená virem zvaným koronavirus (SARS-CoV-2)
plicní infekce (zápal plic), která může vyvolat horečku, kašel a potíže s dýcháním
infekce dýchacích cest, jako je rýma, bolest v krku, zánět vedlejších nosních dutin a nachlazení Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
bolest hlavy
nízké hladiny hořčíku, vápníku a fosforečnanů naměřené při rozborech krve
nové nebo opakující se virové infekce, jako je pásový opar a infekce vyvolaná cytomegalovirem
bakteriální infekce, jako je infekce močových cest
infekce krve (sepse), která může vyvolat horečku, zimnici a zmatenost
plísňová infekce
zvýšené hladiny bilirubinu v krvi, což může vyvolat zežloutnutí kůže nebo očí
horečka s nízkým počtem neutrofilů (druh bílých krvinek)
zánět tlustého střeva (kolitida), který může vyvolat bolest břicha, krvavou stolici a nutkání na stolici
zánět slinivky břišní
zánět plic (pneumonitida), který může vyvolat kašel a potíže s dýcháním Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
třes
zvýšené hladiny jaterních enzymů (zjištěné při testech), které mohou být známkou zánětu jater
plicní infekce (pneumonie vyvolaná bakterií Pneumocystis jirovecii) Výskyt nebo zhoršení kteréhokoli z výše uvedených nežádoucích účinků okamžitě oznamte lékaři. Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
Za uchovávání tohoto přípravku a správnou likvidaci zbylého přípravku odpovídá lékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Co přípravek Columvi obsahuje
Léčivou látkou je glofitamab.
Columvi 2,5 mg: jedna injekční lahvička obsahuje 2,5 miligramu glofitamabu (ve 2,5 ml koncentrátu) o koncentraci 1 mg/ml
Columvi 10 mg: jedna injekční lahvička obsahuje 10 miligramů glofitamabu (v 10 ml koncentrátu) o koncentraci 1 mg/ml
Dalšími pomocnými látkami jsou: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, sacharóza, polysorbát 20 (E 432), voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek Columvi obsahuje polysorbáty“).
Columvi koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát) je bezbarvý, čirý roztok dodávaný ve skleněné injekční lahvičce.
Balení přípravku Columvi obsahuje jednu injekční lahvičku. Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444
Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111
Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf.: +45 - 36 39 99 99
Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831
Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel.: +36 - 1 279 4500
Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050
Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00
Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα, Κύπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100
España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00
France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333
Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 - 22 345 18 88
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Naředěný roztok přípravku Columvi může být podán intravenózní infuzí prostřednictvím infuzního vaku (všechny dávky) nebo pomocí stříkačky (pouze dávka 2,5 mg). Přípravek Columvi musí být podán intravenózní infuzí samostatnou infuzní linkou. Nesmí být podáván intravenózní rychlou (push) ani bolusovou injekcí. Návod k naředění přípravku Columvi před podáním je uveden níže. Návod k naředění
Příprava intravenózního infuzního vaku
Tabulka 1. Ředění přípravku Columvi pro intravenózní infuzní vak
| Podávaná dávka přípravku Columvi | Objem infuzního vaku | Objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) určený k odebrání a likvidaci | Objem koncentrátu přípravku Columvi určený k přidání |
|---|---|---|---|
| 2,5 mg<br><br> | 50 ml | 27,5 ml | 2,5 ml |
| 2,5 mg<br><br> | 100 ml | 77,5 ml | 2,5 ml |
| 10 mg | 50 ml | 10 ml | 10 ml |
| 10 mg | 100 ml | 10 ml | 10 ml |
| 30 mg | 50 ml | 30 ml | 30 ml |
| 30 mg | 100 ml | 30 ml | 30 ml |
Příprava intravenózní infuze podávané pomocí stříkačky (pouze dávka 2,5 mg) K přípravě dávky použijte metodu dvou injekčních stříkaček s konektorem. Konečný objem zředěného roztoku je 25 ml.
Natáhněte 22,5 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%) z infuzního vaku do injekční stříkačky vhodné velikosti (např. 30 ml).
Natáhněte 2,5 ml koncentrátu přípravku Columvi z injekční lahvičky pomocí sterilní jehly do druhé injekční stříkačky. Případný zbytek přípravku v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připojte konektor k oběma injekčním stříkačkám a přeneste koncentrát přípravku Columvi do injekční stříkačky obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%). Konečná koncentrace glofitamabu po zředění má být 0,1 mg/ml.
Odpojte injekční stříkačky. Natáhněte vzduch do injekční stříkačky obsahující zředěný roztok přípravku Columvi a uzavřete ji.
Jemně injekční stříkačku převraťte, aby se roztok promíchal a nevznikalo nadměrné pěnění. Netřepejte.
Před podáním odstraňte z injekční stříkačky vzduchové bubliny. Podání Podávejte pouze jako intravenózní infuzi. Nepodávejte jako rychlou (push) intravenózní injekci nebo bolus.
Podávejte jako intravenózní infuzi samostatnou infuzní linkou pomocí intravenózní infuzní pumpy nebo injekční pumpy po dobu maximálně 8 hodin.
Jakmile jsou infuzní vak nebo injekční stříkačka s přípravkem Columvi vyprázdněny, zajistěte podání celé dávky přípravku Columvi, propláchněte infuzní linku infuzním vakem nebo injekční stříkačkou obsahujícími injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%). Pokračujte v infuzi stejnou rychlostí.
Inkompatibility
K naředění přípravku Columvi lze použít pouze injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%), protože jiná rozpouštědla nebyla hodnocena.
Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) je přípravek Columvi kompatibilní s vaky pro intravenózní infuzi vyrobenými z polyvinylchloridu (PVC), polyethylenu (PE), polypropylenu (PP) nebo polyolefinu. Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45%) je přípravek Columvi kompatibilní s vaky pro intravenózní infuzi vyrobenými z PVC.
Po naředění 0,9% nebo 0,45% injekčním roztokem chloridu sodného je přípravek Columvi kompatibilní s injekčními stříkačkami vyrobenými z PP.
Inkompatibility s infuzními soupravami s kontaktními povrchy z polyuretanu (PUR), PVC, PE, polybutadienu (PBD), polyeteruretanu (PEU), polykarbonátu (PC), silikonu, polytetrafluoretylenu (PTFE) nebo akrylonitril-butadien-styrenu (ABS) a membránovými in-line filtry vyrobenými z polyethersulfonu (PES) nebo polysulfonu nebyly zjištěny. Použití membránových in-line filtrů je volitelné.
Naředěný roztok k intravenózní infuzi Chemická a fyzikální stabilita byly stanoveny na maximální dobu 72 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a 24 hodin při teplotě 30 °C s následující maximální délkou infuze 8 hodin.
Z mikrobiologického hlediska je třeba naředěný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání před použitím nese uživatel a doba normálně nemá překročit 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.