PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 5 mg. Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 10 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním. Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

Tobolka (dlouhá přibližně 19 mm) s neprůhledným modrým víčkem a neprůhledným bílým tělem s natištěným označením „CHC 5 mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Tobolka (dlouhá přibližně 19 mm) s neprůhledným zeleným víčkem a neprůhledným bílým tělem s natištěným označením „CHC 10 mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Efmody je indikován u dospívajících ve věku 12 let a starších a dospělých k:

• léčbě adrenální insuficience (AI),

• léčbě kongenitální adrenální hyperplazie (CAH).

• 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Léčba má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou AI a/nebo CAH.

Při udržovací léčbě musí být dávka individualizována podle odpovědi jednotlivých pacientů. Má být použita nejnižší možná dávka.

Klinickou odpověď je třeba monitorovat a pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky, které by mohly vyžadovat úpravu dávkování, včetně změn klinického stavu v důsledku remisí nebo exacerbací onemocnění, změn elektrolytů, zejména hypokalemie (viz bod 4.4) nebo hyponatremie, individuální odpovědi na léčivý přípravek a účinku stresu (např. operace, infekce, poranění). Jelikož

léčba má profil řízeného uvolňování, když se používají ke sledování klinické odpovědi u CAH krevní testy, hodnocení večerní dávky má být prováděno ranním krevním testem a hodnocení ranní dávky má být prováděno krevním testem z časného odpoledne.

V případě nadměrné fyzické a/nebo psychické zátěže může být nezbytné zvýšit dávku přípravku Efmody a/nebo přidat doplňující hydrokortison s okamžitým uvolňováním, zejména odpoledne nebo večer.

V případě souběžného užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 je třeba zvážit úpravu dávky (viz bod 4.5).

Léčba AI a CAH

Doporučené substituční dávky hydrokortisonu činí 10–15 mg/m2/den (CAH) a 8–10 mg/m2/den (jiné formy AI) u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž ještě neskončil růst, a 15–25 mg/den

• u dospívajících, u nichž růst již skončil, a u dospělých pacientů s AI nebo CAH. U pacientů s určitou zbývající tvorbou endogenního kortizolu může postačovat nižší dávka.

Zpočátku se má celková denní dávka rozdělit do dvou dávek, přičemž dvě třetiny až tři čtvrtiny dávky se podávají večer před spaním a zbytek ráno. Pacienti poté mají být titrováni na základě jejich individuální odpovědi.

Přípravek Efmody lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).

Přechod z konvenční perorální terapie glukokortikoidy na tvrdé tobolky hydrokortisonu s řízeným uvolňováním

Při přechodu pacientů z jiné perorální substituční léčby hydrokortisonem na přípravek Efmody má být podávána totožná celková denní dávka, má však být podávána ve dvou dávkách, přičemž dvě třetiny až tři čtvrtiny dávky mají být podávány večer před spaním a zbytek ráno.

Při přechodu pacientů z jiných glukokortikoidů na tvrdé tobolky hydrokortisonu s řízeným uvolňováním má být použit vhodný konverzní faktor a má být pozorně sledována odpověď pacienta.

Přechod na tvrdé tobolky hydrokortisonu s řízeným uvolňováním může vyvolat příznaky adrenální insuficience nebo nadměrné substituce během optimalizace dávky.

Nedoporučuje se počáteční dávka přesahující 40 mg hydrokortisonu denně. Během vážných poranění, souběžných onemocnění nebo období stresu

V závažných situacích je nutné dávku zvýšit okamžitě a perorální podání hydrokortisonu musí být nahrazeno parenterální léčbou (viz bod 4.4).

V méně závažných situacích, kdy není vyžadováno parenterální podání hydrokortisonu, v průběhu období fyzické a/nebo psychické zátěže má být podáván doplňující hydrokortison s okamžitým uvolňováním (IRHC) ve stejné celkové denní dávce jako přípravek Efmody, a to ve třech rozdělených dávkách (tj. podává se dvojnásobná celková denní dávka hydrokortisonu). Přípravek Efmody má být podáván i nadále v obvyklém režimu, aby bylo možné snadno se vrátit k obvyklé substituční dávce hydrokortisonu, jakmile již nebude nutné podávat doplňující hydrokortison.

V případě dlouhodobého zvýšení denní dávky hydrokortisonu v důsledku dlouhého období stresu či onemocnění je třeba doplňující hydrokortison vysazovat opatrně.

Vynechané dávky Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Efmody, doporučuje se užít ji co nejdříve.

Zvláštní skupiny pacientů Starší osoby

K dispozici jsou pouze omezené klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody u starších pacientů (ve věku nad 65 let) s AI nebo s CAH. U pacientů starších 75 let nejsou k dispozici žádné údaje.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je doporučeno sledovat klinickou odpověď a může být nutné upravit dávku (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je doporučeno sledovat klinickou odpověď a může být nutné upravit dávku (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody u dětí ve věku do 12 let. Pro děti mladší 12 let jsou dostupné jiné léčivé přípravky obsahující hydrokortison.

K dispozici jsou pouze omezené klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody

• u dospívajících ve věku od 12 do 18 let. V programu klinického vývoje byli 2 pacienti ve věku ≤ 18 let léčeni přípravkem Efmody pro CAH. Jejich odpověď byla srovnatelná s odpovědí pacientů ve věku > 18 let. Způsob podání Perorální podání.

Pacienty je třeba poučit o tom, že pro lepší spolknutí se tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním zapíjejí vodou.

Tobolky se nemají žvýkat, protože žvýkání by mohlo ovlivnit profil uvolňování.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Adrenální krize

• U pacientů se známou adrenální insuficiencí nebo CAH, kteří užívají nedostatečné denní dávky nebo kteří se nacházejí v situacích se zvýšenou potřebou kortizolu, se může rozvinout akutní adrenální insuficience. Pacienty je proto třeba poučit o známkách a příznacích akutní adrenální insuficience a adrenální krize a o nutnosti okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Náhlé přerušení léčby hydrokortisonem může způsobit adrenální krizi a úmrtí.

Během adrenální krize se v souladu se současnými léčebnými doporučeními má hydrokortison podávat parenterálně, nejlépe intravenózně ve vysokých dávkách společně s infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

Před operačním zákrokem, během vážných poranění nebo souběžných onemocnění Pokud pacient užívá kortikosteroidy nebo užíval kortikosteroidy v minulosti, musí o tom být anesteziologové před operací informováni. Během přechodných onemocnění, jako jsou závažné infekce, zejména gastroenteritida spojená se zvracením a/nebo průjmem, vysoká horečka jakékoli etiologie, nebo nadměrného fyzického stresu, jako jsou například závažné nehody a operace v celkové anestezii, je parenterální podávání hydrokortisonu nezbytné. Pokud je vyžadováno parenterální podání hydrokortisonu, má být pacient léčen v zařízení s vybavením pro resuscitaci pro případ rozvoje adrenální krize.

• V méně závažných situacích, kdy není nutné parenterální podání hydrokortisonu, např. u infekcí nízkého stupně, středně závažné horečky jakékoli etiologie a stresových situací, jako jsou menší chirurgické zákroky, je třeba mít vysoké povědomí o riziku rozvoje akutní adrenální insuficience. Infekce

Výskyt infekce by neměl být v souvislosti se substituční dávkou hydrokortisonu pravděpodobnější, ale všechny infekce mají být brány vážně a zvýšení dávky steroidů má být zahájeno časně (viz bod 4.2). Pacienti s AI nebo CAH jsou během infekce ohroženi život ohrožující adrenální krizí, takže klinické podezření na infekci by mělo být vysoké a je třeba si včas vyžádat posudek specialisty.

Imunizace Léčba kortikosteroidy u jedinců s AI nebo CAH nevyvolává imunosupresi, a proto není kontraindikací pro podávání živých vakcín. Nežádoucí účinky substituční léčby kortikosteroidy Většina nežádoucích účinků kortikosteroidů je závislá na dávce a délce trvání expozice. Nežádoucí účinky jsou proto méně pravděpodobné při užívání kortikosteroidů v rámci substituční léčby. Vysoké (vyšší než fyziologické) dávky hydrokortisonu mohou způsobit zvýšení krevního tlaku, zadržování solí a vody a zvýšené vylučování draslíku. Dlouhodobá léčba hydrokortisonem v dávkách vyšších než fyziologických může vést ke klinickým příznakům připomínajícím Cushingův syndrom se zvýšeným množstvím tukové tkáně, břišní obezitou, hypertenzí a diabetem mellitem a mít tak za následek zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity a mortality. Pacienti mají být upozorněni na příznaky diabetu mellitu a nutnost vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví. Všechny glukokortikoidy zvyšují vylučování vápníku a snižují rychlost kostní remodelace. Dlouhodobá substituční léčba glukokortikoidy proto může snížit kostní minerální hustotu (viz bod

• 4.8).

Pacienti mají být upozorněni na možné závažné psychiatrické nežádoucí účinky. U dospělých pacientů na substitučních dávkách hydrokortisonu byla pozorována euforie, mánie, psychóza s halucinacemi a delirium (viz bod 4.8). Příznaky se typicky objevují během několika dní či týdnů po zahájení léčby. Rizika mohou být vyšší při vysokých dávkách / systémové expozici (viz také bod 4.5), i když dávky neumožňují předpovědět rozvoj, typ, závažnost nebo trvání nežádoucích účinků. Většina nežádoucích účinků ustoupí buď po snížení dávky, nebo vysazení léčivého přípravku, může však být nutná specifická léčba. Pacientům je třeba doporučit, aby v případě výskytu znepokojujících psychologických příznaků, zejména je-li podezření na depresivní náladu nebo sebevražedné myšlenky, vyhledali lékařskou pomoc. Pacienti také mají dávat pozor na možné psychiatrické poruchy, které se mohou objevit během snižování dávky / vysazení systémových steroidů nebo bezprostředně poté, ačkoli takové reakce nebývají hlášeny často.

U pacientů užívajících kortikosteroidy se vyskytly vzácné případy anafylaktoidních reakcí, v případě výskytu anafylaktoidních příznaků je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc (viz bod 4.8).

Poruchy vyprazdňování žaludku a gastrointestinální motility Tvrdé tobolky hydrokortisonu s řízeným uvolňováním se nedoporučují pacientům se zvýšenou gastrointestinální motilitou, tj. s chronickým průjmem, kvůli riziku poruchy expozice kortizolu. Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s potvrzenou diagnózou pomalého vyprazdňování žaludku nebo poruchou/onemocněním snížené motility. U pacientů s těmito onemocněními se má sledovat klinická odpověď. Zpomalení růstu Kortikosteroidy mohou způsobit zpomalení růstu v období dětství a dospívání, které může být nevratné. Léčba má být omezena na minimální dávku potřebnou k dosažení požadované klinické odpovědi, a pokud je možné snížit dávku, má být snížení postupné. Nadměrný přírůstek tělesné hmotnosti spolu se sníženou rychlostí růstu nebo jinými příznaky nebo známkami Cushingova syndromu naznačují nadměrnou substituci glukokortikoidy. Děti vyžadují časté hodnocení růstu, krevního tlaku a celkové pohody. Zrychlené pohlavní dozrávání Dospívající s CAH mohou vykazovat zrychlené pohlavní dozrávání. Pacienti mají být pečlivě sledováni, a pokud se objeví známky časné puberty nebo zrychleného pohlavního dozrávání, je nutné zvážit zvýšení dávky. Doporučuje se pečlivé a pravidelné sledování dospívajících pacientů s úpravou dávky v závislosti na odpovědi konkrétního pacienta. Porucha zraku U systémového i místního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se

• u pacienta objeví příznaky, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie, které byly hlášeny po systémovém i místním použití kortikosteroidů. Hypokalemie

Léčba AI nebo CAH často vyžaduje doplňkovou léčbu mineralokortikoidy. Je třeba sledovat hladinu draslíku (viz body 4.5 a 4.8).

Opatření týkající se fertility

• U mužů i u žen se sníženou fertilitou v důsledku CAH může krátce po zahájení léčby přípravkem Efmody dojít k obnovení fertility, což může vést k neočekávanému těhotenstvípočetí. Pacienty je třeba informovat o možnosti obnovení fertility při zahájení léčby přípravkem Efmody, aby mohli zvážit, zda je nutné přijmout antikoncepční opatření (viz bod 4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hydrokortison je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Souběžné podávání léčivých přípravků, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, může proto vést k nežádoucím změnám sérových koncentrací hydrokortisonu s rizikem nežádoucích účinků, zejména adrenální krize. Pokud se používají tyto léčivé přípravky, je třeba počítat s nutností úpravy dávky a pacienti mají být pečlivě sledováni.

Mezi léčivé přípravky indukující CYP3A4, které vyžadují potenciální zvýšení dávky přípravku Efmody, patří mimo jiné:

• antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin a oxkarbazepin,
• antibiotika: rifampicin a rifabutin,
• barbituráty včetně fenobarbitalu a primidonu,
• antiretrovirotika: efavirenz a nevirapin,
• rostlinné léčivé přípravky, např. třezalka tečkovaná.

Mezi léčivé přípravky / látky inhibující CYP3A4, které vyžadují potenciální snížení dávky hydrokortisonu, patří mimo jiné:

• antimykotika: itrakonazol, posakonazol, vorikonazol,
• antibiotika: erythromycin a klarithromycin,
• antiretrovirotika: ritonavir,
• grapefruitová šťáva,
• lékořice.

Požadované účinky hypoglykemizujících léčivých přípravků včetně inzulinu jsou antagonizovány kortikosteroidy.

Léčivé přípravky / látky, které ovlivňují rovnováhu elektrolytů, mohou u pacientů užívajících přípravek Efmody zvýšit riziko hypokalemie. Patří mezi ně hypokalemická diuretika, stimulační laxativa, mineralokortikosteroidy (fludrokortison), tetrakosaktid, intravenózně podávaný amfotericin B a lékořice.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Hydrokortison prochází placentou. Hydrokortison je přednostně metabolizován placentárním 11βHSD2 na inaktivní kortison, což snižuje expozici plodu. Nic nenasvědčuje tomu, že by byla substituční léčba hydrokortisonem u těhotných žen spojena se škodlivými účinky pro plod. Hydrokortison pro substituční léčbu lze používat během těhotenství. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu kortikosteroidů (viz bod 5.3).

Kojení

Hydrokortison se vylučuje do lidského mléka. Je však nepravděpodobné, že by dávky hydrokortisonu použité v substituční léčbě měly na kojené novorozence / kojence jakýkoli klinicky významný dopad. Hydrokortison pro substituční léčbu lze používat v období kojení.

Fertilita

• U mužů i u žen se sníženou fertilitou v důsledku CAH může krátce po zahájení léčby přípravkem Efmody dojít k obnovení fertility. U žen povede snížení hladiny 17-OH progesteronu a androstendionu k odpovídajícímu poklesu hladiny progesteronu a testosteronu, což může obnovit menstruaci/fertilitu (viz bod 4.4).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Efmody má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Byla hlášena únava a závrať (viz bod 4.8). Neléčená či nedostatečně kompenzovaná adrenální insuficience může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

• V této části jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Efmody v programech klinických studií AI a CAH a z postmarketingového sledování CAH.

• V programech klinických studií AI a CAH bylo hlášeno 284 nežádoucích účinků od 203 pacientů léčených přípravkem Efmody. Velmi často byla hlášena únava, která se vyskytla u 11,3 % pacientů. Často byla hlášena bolest hlavy (5,4 %) a závrať (4,9 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými pouze v programu klinického hodnocení CAH jsou zvýšení tělesné hmotnosti (6,9 %), zvýšená chuť k jídlu (4,8 %), snížená chuť k jídlu (4,1 %), astenie (4,1 %), nespavost (4,1 %) a syndrom karpálního tunelu (2,8 %). Nežádoucí účinky mohou u některých jedinců odpovídat na úpravu/optimalizaci dávky (viz bod 4.2). V dlouhodobé prodloužené studii DIUR-006 byly u pacientů užívajících mineralokortikoid hlášeny dva závažné nežádoucí účinky hypokalémie (2,2 %).

U 7,9 % účastníků klinického hodnocení byly hlášeny příhody adrenální insuficience, včetně akutních příhod, bez zjištěné příčiny. U pacientů s CAH byla hlášena akutní adrenální insuficience jako postmarketingový nežádoucí účinek přípravku Efmody.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Efmody u sloučené populace (n = 203) v programu klinických studií CAH a AI a z postmarketingového sledování jsou uvedeny v tabulce níže. Četnost je definována jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky

1četnost vychází z postmarketingových hlášení

Popis vybraných nežádoucích účinků Akutní adrenální insuficience má být u pacientů s adrenální insuficiencí sledována a okamžitě léčena (viz body 4.2 a 4.4).

Vzácně se u pacientů užívajících kortikosteroidy vyskytly případy anafylaktoidních reakcí, zvláště pokud má pacient v anamnéze alergie na určité léčivé přípravky.

Bylo zjištěno, že historické kohorty dospělých léčených od dětství pro AI a CAH mají sníženou kostní minerální hustotu a zvýšené míry výskytu zlomenin (viz bod 4.4) – není jasné, zda se tato skutečnost týká léčby terapií hydrokortisonem za použití současných substitučních režimů.

Bylo zjištěno, že historické kohorty dospělých léčených od dětství pro AI a CAH mají zvýšené kardiovaskulární rizikové faktory a vyšší riziko cerebrovaskulárního onemocnění než běžná populace

– není jasné, zda se tato skutečnost týká léčby terapií hydrokortisonem za použití současných substitučních režimů. Pediatrická populace Do programu klinického vývoje přípravku Efmody byl zahrnut omezený počet pediatrických pacientů. Hydrokortison se v pediatrii používá více než 60 let s bezpečnostním profilem podobným bezpečnostnímu profilu u dospělých. U dětí léčených hydrokortisonem při léčbě CAH bylo pozorováno zpomalení růstu, které může být způsobeno jak poruchou, tak hydrokortisonem. U pediatrických pacientů s CAH léčených hydrokortisonem bylo pozorováno zrychlené pohlavní dozrávání, které je spojeno s nadměrnou produkcí adrenálních androgenů (viz bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Hlášení akutní toxicity a/nebo úmrtí po předávkování hydrokortisonem jsou vzácná. Není k dispozici žádné antidotum. Léčba reakcí způsobených chronickou otravou není pravděpodobně indikována, pokud pacient netrpí onemocněním, kvůli kterému by byl neobvykle náchylný k nežádoucím účinkům hydrokortisonu. V takovém případě je nutné podle potřeby zahájit symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kortikosteroidy pro systémovou aplikaci; glukokortikoidy. ATC kód: H02AB09.

Mechanismus účinku Hydrokortison je glukokortikoid. Glukokortikoidy vyvolávají řadu účinků v mnoha tkáních prostřednictvím působení na intracelulární steroidní receptory. Farmakodynamické účinky Hydrokortison je glukokortikoid a syntetická forma endogenně vytvářeného kortizolu. Glukokortikoidy jsou adrenokortikální steroidy, které se vyskytují přirozeně nebo jsou syntetické a snadno se vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Kortizol je hlavní kortikoid vylučovaný kůrou nadledvin. Přirozeně se vyskytující glukokortikoidy (hydrokortison a kortison), které rovněž způsobují zadržování soli, se používají jako substituční léčba u stavů adrenokortikální insuficience. Používají se rovněž pro své silné protizánětlivé účinky při poruchách mnoha orgánových systémů. Glukokortikoidy mají silné a různé metabolické účinky. Navíc modifikují imunitní odpověď těla na různé podněty.

Klinická účinnost a bezpečnost CAH

Dvojitě zaslepená, dvojitě maskovaná studie (DIUR-014) 53 účastníků s CAH (21 s deficitem hydroxylázy) zahrnovala randomizaci účastníků buď do kohorty dostávající přípravek Efmody dvakrát denně nebo do kohorty dostávající hydrokortison s okamžitým uvolňováním (IRHC) dvakrát denně po 4 týdnech zaváděcí fáze s podáváním 30 mg IRHC denně. Ve výchozím stavu (při randomizaci) bylo 28,6 % účastníků zařazených do kohorty s IRHC v biochemické kontrolní skupině ve srovnání s 52,0 % účastníků dostávajících Chronocort. Po randomizaci měli účastníci zaslepenou titraci dávkování při 3 návštěvách s tím, že snižování dávek (v krocích po 5 mg při každé návštěvě) bylo prováděno, pokud účastníci měli 17-OHP < 300 ng/dl a A4 < 150 ng/dl v případě mužů a 200 ng/dl v případě žen. Rozdíl mezi léčbou přípravkem Chronocort a IRHC u podílu účastníků ve skupině s biochemickou odpovědí byl 84,0 % oproti 14,3 % v 10. týdnu a 72,0 % oproti 17,9 % v 16. týdnu. Po 28 týdnech studie prokázala, že bylo více účastníků, kteří vykazovali biochemickou odpověď na léčbu přípravkem Efmody (tzv. respondéři) (40,0 %) ve srovnání s léčbou IHRC (14,03 %) (p = 0,015). Respondéři vykazující biochemickou odpověď byli definováni jako účastníci s koncentrací 17-OHP ≤ 1200 ng/dl (36,4 nmol/l) naměřenou v 08:00 hodin a koncentrací A4 ≤ 150 ng/dl (5,2 nmol/l) naměřenou v 08:00 hodin v případě mužů nebo ≤ 200 ng/dl (7,0 nmol/l) v případě žen a celkovou denní dávkou hydrokortisonu po 28 týdnech randomizované léčby nejvýše 25 mg (pokud byl účastník ve výchozím stavu v biochemické kontrolní skupině) nebo nejvýše 30 mg (pokud účastník nebyl ve výchozím stavu

• v biochemické kontrolní skupině). Celkově měli účastníci nižší průměrnou denní dávku po léčbě přípravkem Efmody (20,2 mg) ve srovnání s léčbou IRHC (26,0 mg) (p < 0,001).

Otevřená studie (DIUR-005), do které bylo zařazeno 122 účastníků s CAH (deficitem 21-hydroxylázy) randomizovaných k léčbě přípravkem Efmody nebo k pokračování standardní péče se zaslepenou titrací dávky a s pravidelnými profily přes noc, nesplnila svůj primární cílový parametr superiority změny mezi výchozím bodem a 24. týdnem průměru 24hodinového profilu skóre směrodatné odchylky (SDS) u 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP). Procento pacientů s kontrolovaným 17-OHP

• v 9:00 hodin (< 36 nmol/l) bylo ve výchozím bodě studie 50 % a po 24 týdnech 91 % v kohortě přípravku Efmody a 71 % v kohortě standardní léčby. Pacienti užívající přípravek Efmody nevykazovali žádné adrenální krize (oproti 3 v kontrolním rameni) a vykazovali méně epizod dnů nemoci, u nichž bylo v důsledku stresu nutné zvýšené dávkování (26 oproti 36 v kontrolním rameni) navzdory tomu, že bylo hlášeno více epizod opakujícího se infekčního nebo gastrointestinálního onemocnění.

17-OHP nmol/l

Obrázek 1. Geometrický průměrný 24hodinový profil 17-OHP na konci studie po 24 týdnech buď intenzivní léčby přípravkem Efmody (plné kroužky), nebo standardní léčby (prázdné kroužky)

Standardní GC po 24 týdnech Efmody po 24 týdnech

Rozšířená studie bezpečnosti na 91 pacientech s titrací zkoušejícími (DIUR-006) byla charakterizována snížením dávky, přičemž medián denní dávky přípravku Efmody byl po 18 měsících (n = 50) 20 mg (z mediánu výchozí denní dávky 30 mg), přičemž hladiny 17-OHP zůstaly v klinicky stanoveném optimálním rozmezí a androstendion v referenčním rozmezí nebo pod referenčním rozmezím pro normálního jednotlivce.

AI Ve dvojitě zaslepené, dvojitě maskované zkřížené studii se u 58 účastníků s primární adrenální insuficiencí porovnávala účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Efmody podávaného dvakrát denně a přípravku Plenadren podávaného jednou denně během období léčby trvajícího až dva měsíce, tj. dvě 4týdenní období léčby. Pořadí léčby bylo randomizováno. Na konci 4týdenní léčby (1. a 2. období) byl medián hladiny kortizolu v séru vyšší v časovém bodě 7:00 hodin během léčby přípravkem Efmody (417,0 nmol/l) ve srovnání s léčbou přípravkem Plenadren (6,04 nmol/l).

Na obrázku č. 2 je znázorněn profilový graf hodnot kortizonu ve slinách během dne od 7 do 22 hodin

• v různých léčebných skupinách.

Výchozí stav

(nmol/l [medián IQR])

Kortison ve slinách

Normativní údaje

Čas (h)

Obrázek 2. Profilový graf hladiny kortizonu ve slinách během dne u subjektů léčených IRHC, přípravkem Plenadren a přípravkem Efmody (Chronocort) ve studii DIUR-016-AI s překrývajícími se normativními údaji

Stínovaná část představuje normativní údaje od 14 zdravých dospělých IRHC: hydrokortison s okamžitým uvolňováním (výchozí stav)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po jednorázovém perorálním podání u zdravých dospělých suprimovaných dexamethasonem nalačno byla rychlost absorpce hydrokortisonu z přípravku Efmody 20 mg zpomalena a snížena v porovnání

s 20mg tabletami hydrokortisonu s okamžitým uvolňováním, což se odráží v nižší hodnotě Cmax a významně delším Tmax u přípravku Efmody (medián hodnoty Tmax pro sérový kortizol u přípravku Efmody a u tablet hydrokortisonu činil 4,5 hodiny, resp. 0,88 hodiny). Přípravek Efmody se jevil jako biologicky dostupnější v porovnání s tabletami hydrokortisonu s okamžitým uvolňováním, přičemž celková expozice sérovému kortizolu a derivovanému volnému kortizolu byla přibližně o 19 %, respektive o 13 % vyšší u přípravku Efmody.

U stejné populace bylo zjištěno, že jídlo (strava s vysokým obsahem tuku 30 minut před podáním dávky) oddaluje absorpci hydrokortisonu z přípravku Efmody 20 mg a snižuje její rychlost, což odráží delší Tmax (medián hodnoty Tmax pro sérový kortizol 6,75 hodiny u subjektů po jídle a 4,5 hodiny u subjektů nalačno) a nižší Cmax (sníženo přibližně o 20 % u subjektů po jídle). Celková expozice vypadala podobně u subjektů po jídle a nalačno (90% intervaly spolehlivosti pro poměr subjektů po jídle / nalačno geometrického průměru nejmenších čtverců AUC0-t a AUC0-inf byly v rozmezí 80– 125 %). Tento účinek není tudíž považován za klinicky významný.

Distribuce Nejméně 90 % cirkulujícího hydrokortisonu se reverzibilně váže na bílkoviny. Vazba je tvořena dvěma frakcemi bílkovin. Jeden, globulin vázající kortikosteroidy, je glykoprotein a druhý je albumin. Biotransformace Hydrokortison se metabolizuje v játrech a ve většině tělesných tkání na hydrogenované a degradované formy, jako je tetrahydrokortison a tetrahydrokortizol, které se vylučují močí zejména konjugované jako glukuronidy, a to spolu s velmi malým podílem nezměněného hydrokortisonu. Hydrokortison je metabolizován cestou CYP3A4 a současně je i jeho regulátorem.

Eliminace U výše popsané zdravé dospělé populace suprimované dexamethasonem nalačno byly hodnoty terminálního eliminačního poločasu podobné hodnotám u přípravku Efmody a u tablet hydrokortisonu

(geometrický průměr t1/2 pro sérový kortizol činil 1,38 hodiny, respektive 1,40 hodiny). Clearance se jevila vyšší u tablet hydrokortisonu v porovnání s přípravkem Efmody (geometrický průměr Cl/F pro sérový kortizol 22,24 l/h, resp. 18,48 l/hod).

Porucha funkce ledvin Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Porucha funkce jater Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater. Pediatrická populace Farmakokinetika přípravku Efmody nebyla u pediatrické populace studována.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit abnormality ve vývoji plodu, včetně rozštěpu patra, zpomalení intrauterinního růstu a účinků na růst a vývoj mozku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Granule

Mikrokrystalická celulóza (E 461) Povidon (E 1201) Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu 1:2 (E 1205) Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu 1:1 (E 1205) Mastek (E 553b) Dibutyl-sebakát

Tobolka Želatina Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním (bílé/modré)

Oxid titaničitý (E 171) Indigokarmín (E 132)

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním (bílé/zelené)

Oxid titaničitý (E 171) Indigokarmín (E 132) Žlutý oxid železitý (E 172)

Potisk Šelak Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol Hydroxid draselný

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
• 6.3 Doba použitelnosti 3 roky
• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Tobolky jsou dodávány v lahvičkách z polyethylenu s vysokou hustotou s dětským bezpečnostním polypropylenovým šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu a součástí je vysoušedlo. Jedna lahvička obsahuje 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním.

Velikosti balení:

• Krabička obsahující 1 lahvičku s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním.

• Krabička obsahující 2 lahvičky s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním (100 tobolek). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Netherlands B.V. Van Heuven Goedhartlaan 935 A, 1181LD Amstelveen, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/001 (50 tobolek) Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/002 (50 tobolek) Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/004 (100 (2x50) tobolek) Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/005 (100 (2x50) tobolek)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. května 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 9. ledna 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Skyepharma Production S.A.S Zone Industrielle Chesnes Ouest 55 Rue du Montmurier Saint-Quentin-Fallavier, 38070 Francie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 5 mg.

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tobolky nežvýkejte.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lot

Efmody 5 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 5 mg.

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tobolky nežvýkejte.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lot

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 10 mg.

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tobolky nežvýkejte.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lot

Efmody 10 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 10 mg.

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 50 tobolek s řízeným uvolňováním

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tobolky nežvýkejte.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lot

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 5 mg.

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 100 (2x50) tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tobolky nežvýkejte.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

• EU/1/21/1549/004 100 (2x50) tobolek

Lot

Efmody 5 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 10 mg.

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním 100 (2x50) tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tobolky nežvýkejte.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

• EU/1/21/1549/005 100 (2x50) tobolek

Lot

Efmody 10 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním hydrocortisonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Efmody a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efmody užívat
3. Jak se přípravek Efmody užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Efmody uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Efmody a k čemu se používá

Přípravek Efmody obsahuje léčivou látku hydrokortison. Hydrokortison patří do skupiny léčivých látek známých jako kortikosteroidy.

Hydrokortison je kopie hormonu kortizolu. Kortizol je v těle vytvářen nadledvinami. Přípravek Efmody se používá, jestliže nadledviny nevytvářejí dostatek kortizolu z důvodu dědičného onemocnění zvaného kongenitální adrenální hyperplazie nebo onemocnění nazývané adrenální insuficience. Je určen pro použití u dospělých a dospívajících od 12 let věku.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efmody užívat

Neužívejte přípravek Efmody

• jestliže jste alergický(á) na hydrokortison nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Efmody se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže nastane kterákoli z následujících situací:

Adrenální krize

• Trpíte adrenální krizí. Pokud zvracíte nebo se cítíte velmi špatně, může být nutné podat Vám

injekci hydrokortisonu. Lékař Vás zaškolí v podávání injekce v případě nouze. Infekce

• Trpíte infekcí nebo se necítíte dobře. Lékař Vám možná bude muset na přechodnou dobu předepsat hydrokortison navíc.

Imunizace

• Máte být očkován(a). Užívání přípravku Efmody by obvykle nemělo být překážkou pro

očkování. Plodnost

• Pokud u Vás došlo v důsledku onemocnění známého jako vrozená adrenální hyperplazie ke snížení plodnosti, může dojít k jejímu obnovení, a to někdy i brzy po zahájení léčby přípravkem Efmody. To se týká mužů i žen. Před zahájením léčby přípravkem Efmody se poraďte se svým lékařem o tom, zda máte používat antikoncepci.

Jiné

• Máte jít na operaci. Před operací řekněte chirurgovi nebo anesteziologovi, že užíváte přípravek Efmody.
• Trpíte dlouhodobým onemocněním trávicího systému (např. chronickým průjmem), které ovlivňuje způsob, jakým vstřebáváte jídlo. Lékař Vám může místo toho předepsat jiný léčivý přípravek nebo Vás může pečlivěji sledovat, zda užíváte správné množství léčivého přípravku.

Bez ověření u svého lékaře nepřestávejte přípravek Efmody užívat, protože to může vést k velmi rychlému zhoršení Vašeho stavu.

Protože přípravek Efmody nahrazuje normální hormon, který Vašemu tělu chybí, jsou nežádoucí účinky méně pravděpodobné, nicméně:

• Příliš mnoho přípravku Efmody může ovlivnit kosti, takže Váš lékař bude dávku pečlivě sledovat.
• Někteří pacienti užívající hydrokortison se stali úzkostnými, depresivními nebo zmatenými. Pokud se u Vás po zahájení léčby objeví neobvyklé chování nebo máte-li sebevražedné projevy, informujte svého lékaře (viz bod 4).
• Ve vzácných případech se může objevit alergie na hydrokortison. U osob, které již mají alergie na jiné léčivé přípravky, existuje větší pravděpodobnost vzniku alergie na hydrokortison. Pokud se u Vás po podání přípravku Efmody objeví jakákoli reakce, jako je otok nebo dušnost, informujte svého lékaře (viz bod 4).
• Vysoké dávky hydrokortisonu mohou zvýšit riziko onemocnění srdce a poruch krevního oběhu, protože mohou způsobit zvýšení krevního tlaku, zadržování soli a vody, obezitu a diabetes mellitus (cukrovku). Pokud se u Vás objeví příznaky nadměrné žízně nebo potřeba nadměrného močení, neprodleně o tom informujte svého lékaře.
• Léčba steroidy může vést k nízké hladině draslíku v krvi (hypokalemii). Viz bod 4. Váš lékař bude u Vás sledovat hladinu draslíku s ohledem na kontrolu jakýchkoliv změn.
• Hydrokortison může u dětí snižovat růst. Váš lékař bude během léčby přípravkem Efmody sledovat Váš růst.
• Děti s kongenitální adrenální hyperplazií užívající hydrokortison mohou vykazovat příznaky pohlavního vývoje nebo puberty dříve, než se obvykle očekává. Váš lékař bude během léčby přípravkem Efmody sledovat Váš vývoj.
• Pokud máte rozmazané vidění nebo jinou poruchu zraku, obraťte se na svého lékaře.

Další léčivé přípravky a přípravek Efmody Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Některé léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Efmody působí, což může znamenat, že Váš lékař Vám bude muset upravit dávku přípravku Efmody.

Lékař Vám možná bude muset zvýšit dávku přípravku Efmody, jestliže užíváte určité léky, včetně:

• léčivých přípravků používaných k léčbě epilepsie: fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin.
• barbiturátů, např. fenobarbital a primidon.
• léčivých přípravků používaných k léčbě infekcí (antibiotika): rifampicin a rifabutin.
• léčivých přípravků používaných k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a AIDS: efavirenz a nevirapin.
• rostlinných léčivých přípravků používaných k léčbě deprese, např. třezalka tečkovaná. Lékař Vám možná bude muset snížit dávku přípravku Efmody, jestliže užíváte určité léky, včetně:
• léčivých přípravků používaných k léčbě mykotických (plísňových a houbových) onemocnění: itrakonazol, posakonazol a vorikonazol.
• léčivých přípravků používaných k léčbě infekcí (antibiotika): erytromycin a klaritromycin.
• léčivých přípravků používaných k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a AIDS: ritonavir.

Pokud užíváte léky, které mohou snížit hladinu draslíku, budete vystaven(a) vyššímu riziku vzniku hypokalemie (nízké hladiny draslíku) než při užívání samotného přípravku Efmody. Lékař Vás v tomto ohledu bude sledovat. Mezi tyto léky patří:

• léčivé přípravky používané k udržování hladiny sodíku (soli) v krvi: mineralokortikoidy, jako je fludrokortison.
• léčivé přípravky používané ke snížení obsahu vody v těle: diuretika.
• léčivé přípravky používané ke zvýšení četnosti stolice: stimulační laxativa.
• léčivé přípravky používané k léčbě infekcí (antibiotika): nitrožilně podávaný amfotericin B.
• léčivé přípravky používané k testování funkce nadledvin: tetrakosaktid.

Přípravek Efmody s jídlem a pitím Některé potraviny a nápoje mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Efmody působí, a možná bude nutné, aby Vám lékař snížil dávku. Patří mezi ně:

• grapefruitová šťáva,
• lékořice (také může snižovat hladinu draslíku).

Těhotenství, kojení a plodnost Je známo, že hydrokortison prochází v těhotenství placentou a je přítomen v mateřském mléce, nejsou ovšem k dispozici žádné důkazy o tom, že by to mohlo vést k poškození kojených novorozenců / kojenců. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste žena s vrozenou adrenální hyperplazií, u níž ještě nenastala menopauza, může u Vás dojít k obnovení menstruace nebo pravidelnějšího menstruačního cyklu. Obnovení plodnosti může vést k neočekávanému otěhotnění ještě před návratem menstruace. Viz také část „Upozornění a opatření“ týkající se plodnosti u mužů a žen s vrozenou adrenální hyperplazií.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Efmody má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Neléčená adrenální insuficience může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud při užívání přípravku Efmody pociťujete únavu nebo závrať, neprodleně informujte svého lékaře (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).

3. Jak se přípravek Efmody užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s nimi.

Váš lékař rozhodne o správné počáteční dávce přípravku Efmody a následně dávku podle potřeby upraví v závislosti na závažnosti Vašeho onemocnění, na tom, jak dobře odpovídáte na léčbu přípravkem Efmody, a jakýchkoli změnách Vašeho stavu, pomocí krevních vyšetření k měření účinku na nadledviny a také ke kontrole hladiny sodíku a draslíku v krvi. Během nemoci, v době chirurgického zákroku a v období závažného stresu Vás lékař může požádat, abyste namísto přípravku Efmody nebo současně s ním užíval(a) jiný léčivý přípravek obsahující kortikosteroidy.

Úvodní denní dávka může být rozdělena do 2 dávek tak, že dvě třetiny až tři čtvrtiny Vaší denní dávky jsou podány večer před spaním a zbytek ráno.

Ranní dávka přípravku Efmody se má užívat po probuzení a večerní dávka se má užívat před spaním. Použití u dětí Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody u dětí mladších 12 let. Pro děti mladší 12 let jsou k dispozici jiné léčivé přípravky obsahující hydrokortison. Jak se přípravek Efmody užívá Tobolky spolkněte a zapijte vodou. Tobolky nežvýkejte, protože by to mohlo mít vliv na uvolňování léčivého přípravku. Jestliže jste užil(a) více přípravku Efmody, než jste měl(a) Pokud užijete více přípravku Efmody, než jste měl(a), obraťte se co nejdříve na svého lékaře nebo lékárníka, který Vám poskytne další doporučení. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Efmody Pokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji co nejdříve. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Efmody Nepřestávejte užívat přípravek Efmody, aniž byste se nejprve zeptal(a) svého lékaře. Náhlé vysazení léčivého přípravku může rychle vést k adrenální krizi. Jestliže se necítíte dobře Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud onemocníte, trpíte závažným stresem, zraníte se nebo se chystáte podstoupit chirurgický zákrok, protože lékař Vám může doporučit, abyste namísto přípravku Efmody nebo společně s ním užíval(a) jiný léčivý přípravek obsahující kortikosteroidy (viz bod 2). Jestliže jste užil(a) příliš velké množství přípravku Efmody Otrava nebo smrt v důsledku příliš velkého množství přípravku Efmody jsou vzácné, měl(a) byste o tom však ihned informovat svého lékaře. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Co nejdříve informujte svého lékaře o kterémkoli z následujících nežádoucích účinků: Závažné nežádoucí účinky:

• Pokud máte po podání přípravku Efmody jakoukoliv reakci, jako je otok nebo dušnost, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc a co nejdříve informujte svého lékaře, protože se může jednat o příznaky závažné alergické reakce (anafylaktoidní reakce) (viz bod 2).

• Často byly hlášeny příznaky adrenální krize a adrenální insuficience (časté – mohou postihnout až 1 osobu z 10). Pokud je Vám podáno méně hydrokortisonu, než potřebujete, může se Vám udělat velmi špatně. Pokud se necítíte dobře, zejména pokud začnete zvracet, musíte neprodleně informovat svého lékaře, protože je možné, že budete potřebovat hydrokortison navíc nebo injekci hydrokortisonu.

Další nežádoucí účinky: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• Únava

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Bolest (horní poloviny) břicha
• Pocit na zvracení (nauzea)
• Průjem
• Ztráta energie nebo slabost (astenie)
• Zmnožená tuková tkáň
• Změny v krevních testech hladiny draslíku (hypokalemie neboli nízká hladina draslíku)
• Změny v krevních testech hladiny testosteronu (snížená nebo zvýšená hladina testosteronu v krvi)
• Změny v krevních testech hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou (zvýšená hladina LDLcholesterolu)
• Změny v krevních testech funkce ledvin (zvýšená hladina reninu)
• Nárůst hmotnosti (zvýšení hmotnosti včetně neobvyklého nárůstu hmotnosti)
• Snížená chuť k jídlu
• Zvýšená chuť k jídlu
• Změny v krevních testech hladiny glukózy, zvýšená hladina nalačno (porucha hladiny glukózy nalačno)
• Bolest kloubů (artralgie)
• Únava nebo slabost svalů (svalová únava, svalová slabost)
• Svalová bolest a bolest nohou (myalgie, bolest v končetině)
• Bolest, necitlivost, pocit mravenčení nebo změna citlivosti v palci nebo prstech v důsledku otoku zápěstí (syndrom karpálního tunelu s hypestezií nebo parestezií)
• Závrať
• Bolest hlavy
• Neobvyklé sny
• Depresivní nálada
• Nespavost nebo potíže se spánkem (insomnie nebo porucha spánku)
• Pocity podrážděnosti, špatné nálady nebo stresu (podrážděnost, stres)
• Akné
• Růst ochlupení (hirsutismus)

Méně časté (mohou postihnout 1 osobu ze 100)

• Snadná tvorba podlitin (náchylnost k tvorbě podlitin)

• Tělesné znaky spojené s Cushingových syndromem (cushingoidní vzhled)

• Otok rukou, nohou nebo chodidel (periferní edém)

• Otok obličeje nebo těla (otok)

• Pocit žízně (žízeň)

• Infekce nehtů na rukou nebo na nohou, včetně kůže na okraji nehtu (paronychie)

• Řídnutí kostí (snížená hustota kostí)

• Změny v krevních testech hladiny glukózy (zvýšená hladina cukru v kterékoli době)

• Změny v krevních testech tvorby kostí (snížená hladina osteokalcinu)

• Změny v krevních testech funkce ledvin (snížená hladina reninu)

• Méně časté močení (snížený výdej moči)

• Zadržování vody (zadržování tekutin)

• Zvýšená hladina inzulinu v krvi (hyperinzulinémie)

• Pocit ospalosti nebo nadměrná ospalost (somnolence)

• Silná menstruace (silné menstruační krvácení)

• Nepravidelná menstruace (nepravidelné menstruační krvácení)

• Nadměrné pocení (hyperhidróza)

• Jizvičky na povrchu pokožky (kožní strie)

• Zvýšený krevní tlak

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• Nedostatečné množství kortisolu v krvi, včetně adrenální krize (adrenální insuficience včetně akutní adrenokortikální insuficience)

Dlouhodobá léčba hydrokortisonem může snižovat kostní hustotu. Lékař bude Vaše kosti sledovat (viz bod 2).

U osob, které vyžadují léčbu steroidy, může být zvýšené riziko srdečního onemocnění. Lékař Vás bude v této souvislosti sledovat.

Dlouhodobá léčba hydrokortisonem může ovlivnit růst dětí a mladých lidí. Váš lékař bude u mladých lidí sledovat jejich růst. Některé děti s kongenitální adrenální hyperplazií léčené hydrokortisonem mohou mít pubertu dříve, než se očekávalo. Lékař bude Váš vývoj sledovat (viz bod 2).

Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky u jiných léčivých přípravků obsahujících hydrokortison podávaných v jiných indikacích, než je substituční terapie adrenální insuficience ve vyšších dávkách (četnost není známa).

Poruchy imunitního systému Aktivace již stávajících infekcí (tuberkulóza, plísňové a virové infekce včetně herpetické infekce). Endokrinní poruchy Diabetes mellitus (cukrovka). Psychiatrické poruchy Euforie (pocit blaženosti) a psychóza (ztráta kontaktu s realitou, halucinace). Poruchy oka Zvýšený nitrooční tlak (v oku) a katarakta. Gastrointestinální poruchy Dyspepsie (poruchy trávení) a zhoršení stávajícího žaludečního vředu. Poruchy kůže a podkoží Zhoršené (pomalé) hojení ran. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Osteoporóza (řídnutí kostí) se spontánními zlomeninami.

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Efmody uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informaceCo přípravek Efmody obsahuje

• Léčivou látkou je hydrocortisonum.

• o Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním: jedna tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 5 mg.

• o Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním: jedna tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 10 mg.

• Dalšími složkami jsou: Granule

• mikrokrystalická celulóza, povidon, kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu, mastek a dibutyl-sebakát.

Tobolka želatina.

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním (bílé/modré) Oxid titaničitý (E 171) a indigokarmín (E 132)

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním (bílé/zelené) Oxid titaničitý (E 171), indigokarmín (E 132) a žlutý oxid železitý (E 172)

Potisk Potisk na tobolkách obsahuje šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol a hydroxid draselný.

Jak přípravek Efmody vypadá a co obsahuje toto balení

• Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Tobolka (dlouhá přibližně 19 mm) s neprůhledným modrým víčkem a neprůhledným bílým tělem s natištěným označením „CHC 5mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

• Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Tobolka (dlouhá přibližně 19 mm) s neprůhledným zeleným víčkem a neprůhledným bílým tělem s natištěným označením „CHC 10mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

Přípravek Efmody je dodáván v lahvičkách z polyethylenu s vysokou hustotou s dětským bezpečnostním polypropylenovým šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu a součástí je vysoušedlo. Jedna lahvička obsahuje 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním.

Velikosti balení:

• Krabička obsahující 1 lahvičku s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním.
• Krabička obsahující 2 lahvičky s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním (100 tobolek). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Immedica Netherlands B.V. Van Heuven Goedhartlaan 935 A 1181LD Amstelveen Nizozemsko

Výrobce Skyepharma Production S.A.S Zone Industrielle Chesnes Ouest 55 Rue du Montmurier Saint-Quentin-Fallavier, 38070 Francie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com