Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 1 mg tagraxofuspu. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 mg tagraxofuspu.
Tagraxofusp je fúzní protein difterického toxinu a interleukinu-3 (IL-3) produkovaný rekombinantní DNA technologií v Escherichia coli.
Pomocná látka se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg sorbitolu (E 420). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
ELZONRIS je indikován jako monoterapie k prvoliniové léčbě dospělých pacientů s nádorem z blastických plazmocytoidních dendritických buněk (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) (viz bod 5.1).
ELZONRIS má být podáván pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorových látek. Musí být k dispozici vhodné resuscitační vybavení.
Dávkování
Doporučená dávka tagraxofuspu je 12 mikrogramů/kg podávaná jako intravenózní infuze po dobu 15 minut, jednou denně, 1. – 5. den z 21denního cyklu. Dávkovací období lze prodloužit o časový posun v podání dávky až do 10. dne cyklu. Léčba má pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě (viz bod 4.4).
První léčebný cyklus V prvním cyklu má být pacient během podávání přípravku ELZONRIS hospitalizován. Pacienti mají být sledováni z hlediska známek a příznaků hypersenzitivity nebo syndromu kapilárního úniku (viz
Následné léčebné cykly Přípravek ELZONRIS lze podávat v lůžkovém zařízení nebo ve vhodném ambulantním zařízení, které
Premedikace Pacienti mají být premedikováni antagonistou H1-receptorů pro histamin (např. difenhydraminhydrochloridem), antagonistou H2-receptorů pro histamin, kortikosteroidem (např. intravenózně 50 mg methylprednisolonu nebo jeho ekvivalentu) a paracetamolem přibližně 60 minut před zahájením infuze (viz bod 4.4).
Úpravy dávky Před přípravou každé dávky přípravku ELZONRIS mají být sledovány vitální funkce a zkontrolován albumin, transaminázy a kreatinin. V tabulce 1 jsou uvedeny doporučené úpravy dávky a v tabulce
| Parametr | Kritéria závažnosti | Úprava dávky |
|---|---|---|
| Sérový albumin | Sérový albumin < 3,5 g/dl nebo snížený o ≥ 0,5 g/dl z hodnoty naměřené před zahájením aktuálního cyklu | Viz pokyny pro zvládání CLS (tabulka 2) |
| Tělesná hmotnost | Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 1,5 kg oproti tělesné hmotnosti před léčbou v předchozí den léčby | Viz pokyny pro zvládání CLS (tabulka 2) |
| Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) | Zvýšení ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normálu | Pozastavte léčbu, dokud není zvýšení transamináz ≤ 2,5násobku horní hranice normálu. |
| Sérový kreatinin | Kreatinin v séru > 1,8 mg/dl (159 mikromol/l) nebo clearance kreatininu <60 ml/min | Pozastavte léčbu, dokud hladina kreatininu v séru neklesne na ≤ 1,8 mg/dl (159 mikromol/l) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/minutu. |
| Systolický krevní tlak | Systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg nebo ≤ 80 mm Hg | Pozastavte léčbu, dokud nebude systolický krevní tlak < 160 mm Hg nebo > 80 mm Hg. |
| Tepová frekvence | Srdeční frekvence ≥ 130 tepů za minutu nebo ≤ 40 tepů za minutu | Pozastavte léčbu, dokud není srdeční frekvence <130 tepů za minutu nebo > 40 tepů za minutu. |
| Tělesná teplota | Tělesná teplota ≥ 38 °C | Pozastavte léčbu, dokud není tělesná teplota < 38 °C. |
| Hypersenzitivní reakce | Lehká nebo středně těžká | Pozastavte léčbu do vymizení jakékoli lehké nebo středně těžké hypersenzitivní reakce. Pokračujte v léčbě přípravkem ELZONRIS podávaným stejnou rychlostí infuze. |
| Čas výskytu | CLS Známka/Příznak | Doporučený postup | Úprava dávkování přípravku ELZONRIS |
|---|---|---|---|
| Před první dávkou přípravku ELZONRIS v 1. cyklu | Sérový albumin < 3,2 g/dl | Podávejte přípravek ELZONRIS, když je sérový albumin ≥ 3,2 g/dl | Podávejte přípravek ELZONRIS, když je sérový albumin ≥ 3,2 g/dl |
| Během dávkování přípravku ELZONRIS<br><br> | Sérový albumin < 3,5 g/dl | Podávejte 25 g intravenózního albuminu každých 12 hodin (nebo častěji, podle potřeby), dokud není albumin v séru ≥ 3,5 g/dl A dokud zůstává hladina snížena o ≥ 0,5 g/dl z hodnoty naměřené před zahájením dávkování v aktuálním cyklu | Pozastavte podávání, dokud příslušná známka/příznak CLS nevymizí1 |
| Během dávkování přípravku ELZONRIS<br><br> | Sérový albumin snížen o ≥ 0,5 g/dl od hodnoty albuminu naměřené před zahájením dávkování přípravku ELZONRIS v aktuálním cyklu | Podávejte 25 g intravenózního albuminu každých 12 hodin (nebo častěji, podle potřeby), dokud není albumin v séru ≥ 3,5 g/dl A dokud zůstává hladina snížena o ≥ 0,5 g/dl z hodnoty naměřené před zahájením dávkování v aktuálním cyklu | Pozastavte podávání, dokud příslušná známka/příznak CLS nevymizí1 |
| Během dávkování přípravku ELZONRIS<br><br> | Tělesná hmotnost před podáním dávky, která je zvýšena o ≥ 1,5 kg oproti hmotnosti před podáním předchozí den | Podávejte 25 g intravenózního albuminu (každých 12 hodin nebo častěji, podle potřeby) a stav tekutin upravujte podle klinického stavu (např. obecně intravenózními tekutinami a vazopresory, pokud se objeví hypotenze, a diuretiky, pokud je pacient normotenzní nebo hypertenzní), dokud se zvýšení tělesné hmotnosti nevyřeší (tj. nárůst již není o ≥ 1,5 kg vyšší než tělesná hmotnost před podáním předchozí den). | Pozastavte podávání, dokud příslušná známka/příznak CLS nevymizí1 |
| Během dávkování přípravku ELZONRIS<br><br> | Edém, přetížení tekutinami a/nebo hypotenze | Podávejte 25 g intravenózního albuminu (každých 12 hodin nebo častěji, podle účinnosti), dokud sérový albumin není ≥ 3,5 g/dl.<br><br>Podávejte 1 mg/kg methylprednisolonu (nebo jeho ekvivalentu) denně, dokud nedojde k vymizení známky/symptomu CLS nebo podle klinické indikace.<br><br>Agresivní léčba stavu tekutin a hypotenze, pokud je přítomna, může zahrnovat intravenózní podání tekutin a/nebo diuretik nebo jinou léčbu krevního tlaku, dokud nedojde k vymizení známky/symptomu CLS nebo dle klinické indikace. | Pozastavte podávání, dokud příslušná známka/příznak CLS nevymizí1 |
1Pokud je podávání přípravku ELZONRIS pozastaveno:
Zvláštní populace Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 5.2). Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 5.2). Starší pacienti U pacientů nad 65 let není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Obecně byla bezpečnost podobná
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku ELZONRIS u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny (viz
Připravená dávka naředěného přípravku ELZONRIS se má podávat pomocí infuzní injekční pumpy po dobu 15 minut. Celková doba infuze má být kontrolována pomocí infuzní injekční pumpy, aby byla do 15 minut podána celá dávka a injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
ELZONRIS se nesmí podat formou intravenózní injekce nebo jako bolus. Má být podáván specializovanou intravenózní linkou a nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky (viz bod 6.2).
Před infuzí je třeba zajistit žilní přístup a udržovat jej pomocí injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Návod k přípravě a podání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Syndrom kapilárního úniku Syndrom kapilárního úniku (CLS), včetně život ohrožujících a fatálních případů, byl hlášen u většiny příhod během prvních pěti dnů prvního cyklu léčby. Mezi nejčastější známky a příznaky CLS patřilo zvýšení tělesné hmotnosti, hypoalbuminemie a hypotenze. Incidence zvýšení tělesné hmotnosti, hypoalbuminemie, hypotenze a zvýšení alkalické fosfatázy v krvi jsou všechny vyšší u pacientů, u kterých došlo k CLS, ve srovnání s pacienty, u kterých CLS nenastalo. Selhání ledvin a akutní renální selhání byly hlášeny u dvou pacientů s BPDCN a u jednoho pacienta s AML sekundárně k CLS (viz bod 4.8).
Před zahájením léčby se ujistěte, že má pacient adekvátní srdeční funkci a sérový albumin ≥ 3,2 g/dl. Během léčby pravidelně sledujte hladiny albuminu v séru, před zahájením každé dávky nebo častěji, jak je klinicky indikováno. Dále u pacientů posuďte další známky/příznaky CLS, včetně nárůstu tělesné hmotnosti, nově vzniklého edému nebo jeho zhoršení, včetně plicního edému a hypotenze včetně hemodynamické nestability (viz tabulka 2).
Pacienti mají být informováni o identifikaci příznaků CLS a o tom, kdy je třeba vyhledat okamžitou lékařskou pomoc. Může být nutné intravenózně doplnit albumin a přerušit dávkování (viz bod 4.2).
Hypersenzitivní reakce U přípravku ELZONRIS byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. Mezi často hlášené reakce patří vyrážka (generalizovaná/makulopapulózní), sípání, pruritus, angioedém, otok obličeje a návaly (viz bod 4.8). Během léčby sledujte pacienty, zda se u nich neobjeví hypersenzitivní reakce. V závislosti na závažnosti a požadovaných zákrocích dočasně přerušte léčbu a pokračujte v ní po vymizení příznaků (viz bod 4.2).
Hematologické abnormality U pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii byla hlášena trombocytopenie a neutropenie (viz bod 4.8). Většina příhod byla hlášena v 1. a 2. cyklu léčby, neomezovaly dávku a v
Syndrom nádorového rozpadu Důsledkem rychlé protinádorové aktivity přípravku ELZONRIS může být syndrom nádorového rozpadu (TLS), který může být fatální (viz bod 4.8).
Přítomnost TLS zjistíte na základě klinických známek a příznaků, včetně akutního selhání ledvin, hyperkalemie, hypokalcemie, hyperurikemie nebo hyperfosfatemie z rozpadu nádoru. Pacienti považovaní z hlediska TLS za vysoce rizikové kvůli vysoké nádorové zátěži musí být léčeni dle klinické indikace, včetně úprav elektrolytových abnormalit, sledování funkce ledvin, rovnováhy tekutin a podávání podpůrné péče.
Hepatotoxicita Léčba přípravkem ELZONRIS byla spojena se zvýšením jaterních enzymů (viz bod 4.8). U pacienta léčeného přípravkem ELZONRIS vyšší dávkou (16 mikrogramů/kg) bylo hlášeno akutní selhání jater a jaterní encefalopatie. Během léčby před zahájením každé dávky pravidelně sledujte hladiny ALT a AST. Dočasně pozastavte léčbu, pokud transaminázy vzrostou na více než 5násobek horní hranice normálu, a pokračujte v léčbě, pokud je zvýšení transamináz ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (viz bod 4.2).
Léze chorioidálního plexu Během neklinických studií byl zjištěn zánět chorioidálního plexu (viz bod 5.3). I když v klinických studiích nebylo pozorováno poškození centrálního nervového systému (CNS), pokud se vyskytnou klinické známky nebo příznaky naznačující takovéto poškození, doporučuje se úplné klinické a neurozobrazovací vyšetření včetně fundoskopie a magnetické rezonance mozku.
BPDCN postihující CNS Přestup tagraxofuspu přes hematoencefalickou bariéru není znám. Je-li přítomno onemocnění CNS, je třeba zvážit další alternativy léčby.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce U žen ve fertilním věku je třeba provést negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby. Před podáním první dávky a nejméně jeden týden po poslední dávce má být používána účinná antikoncepce.
Hereditární intolerance fruktózy Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy (HFI) nesmí být tento přípravek podán, pokud to není nezbytně nutné.
Před podáním tohoto léčivého přípravku je třeba u každého pacienta zaznamenat podrobnou anamnézu, pokud jde o příznaky HFI.
Citlivost na sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce U žen ve fertilním věku je třeba provést negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby. Účinná antikoncepce má být používána před podáním první dávky a nejméně jeden týden po poslední dávce. Těhotenství Údaje o podávání přípravku ELZONRIS těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční studie s tagraxofuspem nebyly na zvířatech provedeny (viz bod 5.3).
ELZONRIS lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud klinický stav ženy vyžaduje léčbu tagraxofuspem.
Kojení Není známo, zda se tagraxofusp/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Kojení má být během léčby přípravkem ELZONRIS a nejméně jeden týden po poslední dávce přerušeno.
Fertilita S tagraxofuspem nebyly provedeny žádné studie fertility (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku tagraxofuspu na fertilitu člověka.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může objevit během léčby přípravkem ELZONRIS, je CLS (viz body 4.2 a 4.4), který byl hlášen u 18 % pacientů s mediánem doby nástupu CLS 6 dnů.
Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem ELZONRIS byly hypoalbuminemie, zvýšení transamináz, trombocytopenie, nauzea, únava a pyrexie.
K nežádoucím účinkům klasifikovaným jako stupeň 3 a vyšší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) a vyskytujícím se u > 5 % pacientů patřily zvýšení transamináz, trombocytopenie a anémie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce Četnost nežádoucích účinků je uvedena podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA podle preferovaných termínů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10) a méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100).
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly identifikovány v klinických studiích u pacientů s hematologickými malignitami (n = 176), včetně 89 pacientů s BPDCN. V těchto studiích byl přípravek ELZONRIS podáván v monoterapii v dávkách 7 mikrogramů/kg (12/176; 7 %), 9 mikrogramů/kg (9/176; 5 %) a 12 mikrogramů/kg (155/176; 88 %). Výskyt a závažnost nežádoucích účinků u pacientů s BPDCN byly podobné jako u celé hodnocené populace.
| Třídy orgánových systémů podle MedDRA | Frekvence všech stupňů CTCAE | Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Časté celulitida Méně časté pneumonie infekce močových cest zánět dásní | Žádné |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Velmi časté trombocytopenie anémie Časté febrilní neutropenie neutropenie leukopenie leukocytóza lymfopenie | Velmi časté trombocytopenie Časté febrilní neutropenie anémie neutropenie leukopenie lymfopenie Méně časté leukocytóza |
| Poruchy imunitního systému | Časté syndrom uvolnění cytokinů | Méně časté syndrom uvolnění cytokinů |
| Poruchy metabolismu a výživy | Velmi časté hypalbuminemie Časté snížená chuť k jídlu syndrom nádorového rozpadu hyperglykémie hyperurikemie hypokalcemie hypomagnezemie hyponatremie hypokalemie hyperkalemie hyperfosfatemie Méně časté hypofosfatemie laktátová acidóza acidóza | Časté syndrom nádorového rozpadu hyperglykémie hypalbuminemie hyponatremie Méně časté hyperurikemie hypokalcemie hypokalemie laktátová acidóza acidóza |
| Psychiatrické poruchy | Časté stav zmatenosti Méně časté úzkost deprese insomnie změny duševního stavu | Žádné |
| Poruchy nervového systému | Časté synkopa bolest hlavy závrať Méně časté encefalopatie metabolická encefalopatie cerebrovaskulární příhoda paralýza obličeje | Časté synkopa Méně časté<br><br>cerebrovaskulární příhoda metabolická encefalopatie |
| Třídy orgánových systémů podle MedDRA | Frekvence všech stupňů CTCAE | Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší |
|---|---|---|
| dysgeuzie relaps roztroušené sklerózy somnolence parestezie parosmie periferní motorická neuropatie periferní senzorická neuropatie | ||
| Poruchy oka | Časté rozmazané vidění Méně časté spojivkové krvácení oční hyperemie sklivcové zákalky | Žádné |
| Srdeční poruchy | Časté perikardiální výpotek tachykardie sinusová tachykardie Méně časté komorová fibrilace supraventrikulární extrasystoly atriální fibrilace bradykardie infarkt myokardu | Méně časté komorová fibrilace perikardiální výpotek sinusová tachykardie infarkt myokardu |
| Cévní poruchy | Velmi časté syndrom kapilárního úniku hypotenzea Časté návaly Méně časté hypertenze hematom | Časté syndrom kapilárního úniku hypotenze |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Časté hypoxie plicní edém dyspnoe epistaxe pleurální výpotek kašel Méně časté respirační selhání sípání orofaryngeální bolest tachypnoe | Časté hypoxie plicní edém Méně časté respirační selhání dyspnoe |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté nauzea zvracení Časté dysfagie průjem stomatitida dyspepsie sucho v ústech zácpa Méně časté břišní distenze bolest břicha krvácení dásní tvorba puchýřů na jazyku hematom na jazyku | Méně časté nauzea |
| Třídy orgánových systémů podle MedDRA | Frekvence všech stupňů CTCAE | Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší |
|---|---|---|
| Poruchy jater a žlučových cest | Časté hyperbilirubinémie | Žádné |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté pruritus vyrážkab hyperhidróza petechie Méně časté angioedém otok obličej syndrom palmoplantární erytrodysestezie kopřivka alopecie bolest kůže stázová dermatitida studený pot suchá kůže | Méně časté angioedém vyrážka |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Časté bolest zad bolest kostí myalgie artralgie bolest v končetinách svalová slabost Méně časté muskuloskeletální bolest kokcydynie svalové spazmy rhabdomyolýza | Méně časté bolest zad artralgie rhabdomyolýza |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté akutní renální selhání Méně časté selhání ledvin retence moči bolest močových cest polakisurie proteinurie | Méně časté akutní renální selhání |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté pyrexie zimnice únavac periferní edémd Časté onemocnění podobné chřipce bolest na hrudi bolest malátnost Méně časté intolerance přípravku hypotermie syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Časté únava Méně časté<br><br>pyrexie zimnice periferní edém intolerance přípravku |
| Vyšetření | Velmi časté zvýšení transamináze zvýšení tělesné hmotnosti Časté prodloužení QT na elektrokardiogramu zvýšení alkalické fosfatázy v krvi zvýšení kreatininu v krvi zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi | Velmi časté zvýšení transamináz Méně časté prodloužení QT na elektrokardiogramu zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi pozitivní bakteriální test |
| Třídy orgánových systémů podle MedDRA | Frekvence všech stupňů CTCAE | Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší |
|---|---|---|
| zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času zvýšení INR Méně časté pokles krevního fibrinogenu pozitivní bakteriální test snížení tělesné hmotnosti | ||
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté reakce související s infuzí kontuze | Méně časté reakce související s infuzí |
a Zahrnuje procedurální hypotenzi, ortostatickou hypotenzi bZahrnuje pustulózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, generalizovanou vyrážku, makulózní vyrážku c Zahrnuje astenii, letargii
Syndrom kapilárního úniku Syndrom kapilárního úniku byl hlášen u 18 % (32/176), s 12 % (21/176) stupně 2, 3 % (6/176) stupně
Hepatotoxicita Zvýšení ALT bylo hlášeno jako nežádoucí účinek u 47 % (83/176) a zvýšení AST u 46 % (81/176) pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii. Zvýšení ≥ stupni 3 u ALT bylo hlášeno u 23 % (40/176) a u AST u 23 % (40/176). Zvýšené jaterní enzymy se vyskytly u většiny pacientů v
Hematologické abnormality Trombocytopenie byla hlášena u 30 % (53/176) pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii a u 35 % (31/89) pacientů s BPDCN. Trombocytopenie ≥ stupni 3 byla hlášena u 23 % (40/176) pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii a u 26 % (23/89) pacientů s BPDCN. Většina případů trombocytopenie byla hlášena v 1. a 2. cyklu léčby. Neutropenie byla hlášena u 9 % (15/176) pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii a u 11 % (10/89) pacientů s BPDCN, s nežádoucími účinky ≥ stupni 3 hlášenými u 6 % (11/176) a 8 % (7/89), v uvedeném pořadí.
Hypersenzitivita Reakce představující hypersenzitivitu byly hlášeny u 19 % (33/176) pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii a u 17 % (15/89) pacientů s BPDCN, s nežádoucími účinky ≥ stupně 3 hlášenými u 3 % (6/176) a 4 % (4/89), v uvedeném pořadí (viz bod 4.4).
Imunogenita Imunitní odpověď byla vyhodnocena vyšetřením sérové reaktivity vazebných protilátek proti tagraxofuspu (protilátky proti přípravku; anti-drug antibodies, ADA) a neutralizačních protilátek inhibicí funkční aktivity. Imunitní odpověď byla hodnocena pomocí dvou imunotestů. První test detekoval reaktivitu namířenou proti tagraxofuspu (ADA) a druhý test detekoval reaktivitu proti části tagraxofuspu tvořené interleukinem-3 (IL-3). Ke stanovení přítomnosti neutralizačních protilátek inhibicí funkční aktivity buněk byly použity dva testy na buňkách.
U 190 pacientů léčených přípravkem ELZONRIS ve čtyřech klinických studiích:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiná cytostatika, ATC kód: L01XX67 Mechanismus účinku
Tagraxofusp je cytotoxin zaměřený na CD123, složený z fúzního proteinu rekombinantního lidského interleukinu-3 (IL-3) a zkráceného difterického toxinu (DT), který cílí na buňky exprimující CD123. Tagraxofusp v cílových buňkách ireverzibilně inhibuje syntézu proteinů deaktivací elongačního faktoru 2 (EF2), což vede k apoptóze (buněčné smrti).
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie STML-401-0114 byla vícestupňová (stupeň 1 s eskalací dávky, stupeň 2 rozšíření, stupeň 3 konfirmační, stupeň 4 s pokračujícím přístupem), nerandomizovaná, otevřená, multicentrická studie přípravku ELZONRIS. ELZONRIS byl podáván 65 dříve neléčeným dospělým pacientům a 19 léčených v minulosti s BPDCN podle klasifikace WHO, kteří dostávali dávku 12 mikrogramů/kg 1. –
Dosud neléčený BPDCN n = 65
Parametr
Pohlaví, n (%)
muž žena
52 (80) 13 (20)
Rasa, n (%)
bílá jiná
57 (88) 8 (12)
Věk (roky) medián minimum, maximum
68 22; 84 ECOG, n (%)
31 (48) 31 (48) 2 (3)
výchozí BPDCN, n (%) kůže kostní dřeň periferní krev lymfatické uzliny viscerální
60 (92)
Dosud neléčený BPDCN n=65 Četnost odpovědí
Konfirmační kohorta n=13
Parametr
7 (54) (25,1; 80,8)
37 (57) (44,0; 62,9)
Výskyt CR/CRc*, n (%) (95 % CI) Doba trvání CR/CRc (měsíce)**
neodhadnutý 4,7; 28,5
7,3 0,7; 49,1 Celková četnost odpovědí, n (%) 10 (77) 49 (75)
Medián Minimum, Maximum
Dosud neléčený BPDCN n=65 (95 % CI) (46,2; 95,0) (63,1; 85,2) Přemostění k transplantaci kmenových buněk Výskyt, n (%) (95 % CI)
Konfirmační kohorta n=13
Parametr
21 (32) (21,2; 45,1) Celkové přežití
6 (46) (19,2; 74,9)
Medián
18,9 (5,2, neodhadnutý) 0,2; 28,9 53,8 (24,8; 76,0) 53,8 (24,8; 76,0) 46,2 (19,2; 69,6)
12,3 (9,3; 35,9)
Minimum, Maximum
0,2, 49,7 52,2 (38,5; 64,2) 48,2 (34,6; 60,5) 40,9 (27,5; 53,9)
12měsíční přežití, % (95 % CI) 18měsíční přežití, % (95 % CI) 24měsíční přežití, % (95 % CI)
** Trvání CR/CRc zahrnuje pacienty s přemostěním k transplantaci kmenových buněk
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ELZONRIS u všech podskupin pediatrické populace s BPDCN (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Farmakokinetika tagraxofuspu byla hodnocena u 43 pacientů s BPDCN. Většina pacientů (n = 38) měla v důsledku předchozí vakcinace již přítomny protilátky proti přípravku (ADA) proti části tvořené difterickým toxinem (DT). Již existující ADA měly za následek vyšší clearance a nižší koncentrace tagraxofuspu. Během léčby se u všech pacientů vyvinuly vysoké titry ADA a významně se snížily hladiny volného tagraxofuspu (viz níže). Všechny údaje uvedené níže jsou založeny na koncentracích volného tagraxofuspu u pacientů s BPDCN, kteří v prvním léčebném cyklu neměli protilátky proti přípravku (ADA, n = 5). Popisné informace jsou zahrnuty u pacientů s BPDCN, kteří již měli ADA (n = 38).
Distribuce Po podání přípravku ELZONRIS v dávce 12 mikrogramů/kg formou 15minutové infuze pacientům s BPDCN, kteří nemají již přítomné protilátky proti přípravku (ADA, n = 5), průměrná (SD) nevázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léčiva v čase (AUCnevázaná) volného tagraxofuspu 1. den prvního cyklu léčby (C1D1) byla 230 (123) h*mikrogramy/l a maximální nevázaná plazmatická koncentrace (Cmax) byla 162 (58,1) mikrogramů/l.
Průměrný (SD) distribuční objem volného tagraxofuspu v C1D1 byl 5,1 (1,9) l u 4 pacientů s BPDCN bez již přítomných ADA.
Eliminace Předpokládá se, že tagraxofusp je proteolyticky rozkládán na peptidy a aminokyseliny, které je tvoří, bez účasti CYP nebo transportérů.
Průměrná (SD) clearance volného tagraxofuspu v C1D1 byla 7,1 (7,2) l/h u 4 pacientů s BPDCN bez již přítomných ADA a průměrný (SD) terminální poločas tagraxofuspu byl 0,7 (0,3) hodiny.
Tvorba protilátek proti přípravku ovlivňující farmakokinetiku Pacienti s již přítomnými ADA měli v C1D1 nižší nevázané plazmatické koncentrace tagraxofuspu (AUC a Cmax) než pacienti bez již přítomných ADA. Kvůli omezení bioanalytické metody v přítomnosti ADA nelze u těchto pacientů uvést kvantitativní farmakokinetické parametry.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Údaje shromážděné během cyklu 3 ukázaly zvýšené titry ADA a podstatné snížení koncentrací volného tagraxofuspu. Klinická účinnost však byla prokázána i po 1. cyklu navzdory snížené expozici. Z důvodu omezení bioanalytické metody je užitečnost volných koncentrací tagraxofuspu jako prediktoru odpovědi omezená.
Farmakokinetika u zvláštních populací Vzhledem k omezení bioanalytické metody jsou farmakokinetické údaje tagraxofuspu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater považovány za neznámé a stejně tak nebyl zjištěn vliv tělesné hmotnosti, věku a pohlaví.
Pediatrická populace Farmakokinetika tagraxofuspu nebyla u pediatrické populace hodnocena.
Studie kancerogenity nebo genotoxicity nebyly s tagraxofuspem provedeny. Tagraxofusp je rekombinantní protein, a proto se neočekává jeho přímá interakce s DNA.
Při dávkách ekvivalentních člověku vyšších nebo rovných 1,6násobku doporučené dávky na základě plochy povrchu těla byla u opic makak jávský pozorována těžká tubulární degenerace/nekróza ledvin. Při dávkách ekvivalentních nebo rovných doporučené dávce u člověka byla u opic makak jávský pozorována degenerace/nekróza chorioidního plexu v mozku. Tyto nálezy byly obecně zaznamenány po 5 dnech každodenního podávání. Reverzibilita tohoto nálezu nebyla hodnocena při nižších dávkách, ale nález byl ireverzibilní a 3 týdny po ukončení podávání se postupně při dávce ekvivalentní 1,6násobku doporučené dávky pro člověka zhoršoval. Tyto nálezy týkající se ledvin a chorioidního plexu jsou považovány za pravděpodobně relevantní pro klinickou situaci.
S tagraxofuspem nebyly provedeny žádné studie fertility. Hodnocení rizik v literatuře naznačuje, že expozice exogennímu IL-3 nebo blokáda signalizace IL-3 může mít embryotoxické účinky na hematopoezu plodu a embryofetální vývoj. Účinky expozice difterickému toxinu na placentární a embryofetální vývoj nejsou známy.
Trometamol Chlorid sodný Sorbitol (E 420) Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Neotevřená injekční lahvička 3 roky.
Po otevření Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po otevření okamžitě naředěn a podán formou infuze.
Po přípravě infuzního roztoku Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Injekční lahvička ze skla třídy I plus s butylovou pryžovou zátkou a hliníkovým/plastovým odtrhovacím víčkem, obsahující 1 ml koncentrátu.
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Obecná opatření Je třeba dodržovat postupy pro správnou manipulaci, včetně osobních ochranných prostředků (např. rukavic), a likvidaci protinádorových léků. Infuzní roztok má připravovat zdravotnický pracovník za použití správné aseptické techniky po celou dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem.
Příprava a podávání Příprava infuze Před rozmrazením přípravku ELZONRIS se ujistěte, že jsou k dispozici následující pomůcky potřebné pro přípravu a podání dávky:
Používejte pouze v případě, že je roztok čirý a bezbarvý nebo s několika bílými až průsvitnými částicemi. Injekční lahvičky nechejte ve vnější krabičce rozmrazit při teplotě 25 °C nebo nižší po dobu až 1 hodiny. Lahvičku po rozmrazení znovu nezmrazujte.
Stanovení velikosti dávky Výpočet pro stanovení celkové dávky přípravku ELZONRIS (ml), která má být podána (viz bod 4.2):
dávka přípravku ELZONRIS (mikrogramy/kg x tělesná hmotnost pacienta (kg) Koncentrace naředěné injekční lahvičky (100 mikrogramů/ml)
= Celková dávka (ml), která má být podána Při přípravě konečné dávky přípravku ELZONRIS je vyžadován postup, který se skládá z 2 kroků:
Zředěný roztok má být použit ihned, jakmile je připraven. Podání
Zajistěte žilní přístup a udržujte jej pomocí sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Připravenou dávku přípravku ELZONRIS podávejte formou infuze pomocí infuzní injekční pumpy po dobu 15 minut. Celková doba infuze bude kontrolována pomocí infuzní injekční pumpy, aby byla podána celá dávka a propláchnutí injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) během 15 minut.
Vložte stříkačku s přípravkem ELZONRIS do infuzní injekční pumpy, otevřete svorku konektoru ve tvaru Y na straně přípravku ELZONRIS a podejte připravenou dávku přípravku ELZONRIS.
Jakmile je injekční stříkačka ELZONRIS vyprázdněna, vyjměte ji z pumpy a vložte injekční stříkačku s proplachovacím roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) do injekční pumpy.
Otevřete svorku konektoru ve tvaru Y na straně s proplachovacím injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) a pokračujte v infuzi pomocí infuzní injekční pumpy v předem stanoveném průtoku, abyste vytlačili zbývající dávku přípravku ELZONRIS z infuzní hadičky a dokončili podání.
Likvidace ELZONRIS je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Nizozemsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky FUJIFILM Diosynth Biotechnologies USA, Inc. 6051 George Watts Hill Drive Research Triangle Park NC 27709 USA Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Stemline Therapeutics BV Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Nizozemsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik Před uvedením přípravku ELZONRIS na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí
o registraci (MAH) získat souhlas příslušného národního regulačního orgánu s obsahem a formátem
edukačních materiálů, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýmikoli dalšími aspekty těchto materiálů.
Edukační materiály jsou zaměřeny na zdravotnické pracovníky, aby se zvýšilo jejich povědomí o časných známkách a příznacích konkrétních nežádoucích účinků spojených se syndromem kapilárního úniku (CLS).
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek ELZONRIS
obchodován, byly všem zdravotnickým pracovníkům, u nichž se očekává, že budou používat přípravek ELZONRIS, poskytnuty následující edukační materiály:
Příručka pro zdravotnické pracovníky
Karta pacienta
Příručka pro zdravotnické pracovníky:
o Popis CLS, který může nastat u přípravku ELZONRIS.
o Před zahájením léčby přípravkem ELZONRIS zkontrolujte funkci srdce a sérový albumin.
o Během léčby sledujte sérový albumin, přírůstek tělesné hmotnosti, vznik edému nebo jeho zhoršení, včetně plicního edému a hypotenze včetně hemodynamické nestability.
o Informujte pacienta o riziku CLS a o tom, jak rozpoznat příznaky CLS.
o Poskytněte pacientům kartu pacienta.
Karta pacienta:
o Léčba přípravkem ELZONRIS může zvýšit potenciální riziko CLS.
o Známky nebo příznaky CLS
o Pacienti s CLS nebo s podezřením na něj mají okamžitě kontaktovat svého předepisujícího lékaře.
o Kontaktní údaje lékaře předepisujícího přípravek ELZONRIS
Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Za účelem shromáždění dalších údajů o bezpečnosti a účinnosti přípravku ELZONRIS musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) podle schváleného protokolu předložit výsledky studie založené na registru pacientů s nádorem z blastických plazmocytoidních dendritických buněk (BPDCN). | Zprávy budou předloženy jako součást každoročního přehodnocení |
ELZONRIS 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok tagraxofusp
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 mg tagraxofuspu v 1 ml koncentrátu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Trometamol, chlorid sodný, sorbitol (E 420), voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok 1 mg/ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte a převážejte zmrazené. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
ELZONRIS 1 mg/ml sterilní koncentrát tagraxofusp i.v. po naředění
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
1 mg/ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: Informace pro uživatele ELZONRIS 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok tagraxofusp
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
ELZONRIS obsahuje léčivou látku tagraxofusp. Tagraxofusp, protinádorový přípravek, je vyroben ze dvou proteinů (bílkovin) z různých zdrojů. Jeden z proteinů dokáže zabíjet rakovinné buňky. Tento protein se do rakovinné buňky dostává pomocí druhého proteinu.
Přípravek ELZONRIS se používá k léčbě dospělých pacientů s nádorem z blastických plazmocytoidních dendritických buněk (BPDCN).
BPDCN je rakovina vzácného typu nezralých imunitních buněk nazývaných „plasmacytoidní dendritické buňky“. Mohou ovlivnit mnoho orgánů, včetně kůže, kostní dřeně a mízních uzlin.
přípravek ELZONRIS
Nepoužívejte přípravek ELZONRIS
Upozornění a opatření Před použitím přípravku ELZONRIS a během léčby se poraďte se svým lékařem, pokud:
se po zahájení léčby náhle zvýší Vaše tělesná hmotnost, nově se objeví nebo se začnou zhoršovat otoky obličeje, končetin nebo kloubů (edém) nebo budete mít závratě (příznak nízkého krevního tlaku). To mohou být známky možného život ohrožujícího stavu známého jako syndrom kapilárního úniku. Další informace naleznete v části „Syndrom kapilárního úniku“ v bodě 4.
se u Vás objeví pískavý zvuk během dýchání (sípání) nebo budete mít potíže s dýcháním, kopřivka / vyrážka, svědění nebo otoky (příznaky alergické reakce).
Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu krevních destiček v krvi (trombocytopenie).
Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu určitého typu bílých krvinek nazývaných neutrofily (neutropenie).
máte závratě, málo močíte, objevila se zmatenost, zvracení, pocit na zvracení, otoky, dušnost nebo změny srdečního rytmu (známky syndromu nádorového rozpadu).
máte abnormální výsledky jaterních testů (možná známka závažného poškození jater.
máte dědičnou intoleranci (nesnášenlivost) fruktózy (HFI), vzácnou genetickou poruchu, v jejímž důsledku nedokážete rozložit cukr v potravinách a nápojích.
máte problémy s ledvinami nebo játry.
začnete mít bolesti hlavy nebo se budete cítit zmatený(á) nebo ospalý(á) nebo budete mít problémy s řečí, zrakem nebo pamětí.
bylo Vám řečeno, že máte rakovinu v centrálním nervovém systému (CNS). K léčbě Vám může být podán jiný přípravek.
Lékař Vás bude sledovat a pravidelně provádět krevní testy, aby se ujistil, že je pro Vás bezpečné tento přípravek používat. Pokud budete mít jakékoli problémy, může být Vaše léčba dočasně zastavena a znovu zahájena, jakmile se budete cítit lépe.
Děti a dospívající Přípravek ELZONRIS se nedoporučuje pro osoby do 18 let. Je to proto, že existují omezené informace o tom, jak dobře to v této věkové skupině funguje. Další léčivé přípravky a přípravek ELZONRIS Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Tento přípravek byste neměla používat, pokud jste těhotná. Používat ho můžete pouze v případě, že Vy a Váš lékař rozhodnete, že přínos pro Vás je větší než potenciální riziko pro nenarozené dítě.
Během léčby přípravkem ELZONRIS a nejméně 1 týden po poslední dávce byste neměla kojit. Není známo, zda přípravek ELZONRIS přechází do mateřského mléka.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, podstoupíte těhotenský test asi týden před zahájením léčby přípravkem ELZONRIS.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že by tagraxofusp ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
ELZONRIS obsahuje sorbitol (E 420) a sodík Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, nesmí Vám být tento přípravek podán. Pacienti s vrozenou nesnášenlivost fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu, což může způsobit závažné nežádoucí účinky.
Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte vrozenou nesnášenlivost fruktózy nebo pokud nemůžete jíst sladké potraviny nebo pít sladké nápoje, protože to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako nadýmání, žaludeční křeče nebo průjem.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Asi hodinu před zahájením léčby Vám budou podány léky, které pomohou předcházet alergické reakci, například antihistaminika, kortikosteroidy a paracetamol.
Množství přípravku ELZONRIS, které Vám bude podáno, závisí na Vaší tělesné hmotnosti a vypočítá ho lékař. Doporučená denní dávka je 12 mikrogramů na kilogram tělesné hmotnosti. Podává se ve formě kapkové infuze do žíly (intravenózní infuze) po dobu 15 minut, jednou denně, po dobu prvních 5 dnů 21denního cyklu.
První cyklus Vám bude podán v nemocnici. Během léčby a nejméně 24 hodin po poslední dávce bude lékař sledovat, zda se u Vás nevyskytnou nějaké nežádoucí účinky.
Obvykle se podává více než jeden cyklus léčby. Lékař rozhodne, kolik cyklů léčby dostanete. Pokud první cyklus nezpůsobí problematické nežádoucí účinky, může být další cyklus Vaší léčby podán ve zdravotnickém zařízení. Během léčby budete sledován(a). Jestliže vynecháte dávku přípravku ELZONRIS Je velmi důležité, abyste dodržel(a) všechny termíny, kdy Vám má být podán přípravek ELZONRIS. Pokud zmeškáte termín, zeptejte se svého lékaře, na kdy Vám naplánuje další dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek ELZONRIS Neukončujte léčbu přípravkem ELZONRIS bez předchozí porady s lékařem. Ukončení léčby může Vaše onemocnění zhoršit.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky: Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, protože možná budete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
• jeden nebo kombinace: zvýšení tělesné hmotnosti, otok nebo odulost, které mohou souviset s méně častým močením, potíže s dýcháním, otok břicha a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tyto příznaky se obecně vyvíjejí rychle. Mohou to být příznaky stavu zvaného „syndrom kapilárního úniku“, který způsobuje únik krve z malých cév do těla a vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc.
Další nežádoucí účinky: Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
abnormální výsledky krevních testů (snížený počet krevních destiček [trombocytopenie]; červených krvinek [anémie]; snížené množství albuminu v krvi [hypalbuminemie])
snížená chuť k jídlu
nízký krevní tlak (hypotenze)
nevolnost nebo zvracení (pocit na zvracení; zvracení)
horečka (pyrexie)
zimnice
únava
otok končetin a/nebo kloubů (periferní edém)
abnormální výsledky jaterních funkčních testů (zvýšená aspartátaminotransferáza; zvýšená alaninaminotransferáza)
zvýšení tělesné hmotnosti Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
kožní infekce (celulitida)
snížení počtu bílých krvinek s horečkou nebo bez ní (neutropenie, leukopenie, lymfopénie; febrilní neutropenie)
komplikace z rozpadu rakovinových buněk (syndrom rozpadu nádoru)
reakce na léčbu [včetně horečky, nevolnosti, bolesti hlavy, vyrážky, rychlého srdečního rytmu] (syndrom uvolnění cytokinů)
abnormální výsledky krevních testů [zvýšený počet bílých krvinek (leukocytóza), zvýšená hladina kyseliny močové v krvi (hyperurikemie); snížení vápníku v krvi (hypokalcemie); snížení hořčíku v krvi (hypomagnezemie); snížení sodíku v krvi (hyponatremie); snížení draslíku v krvi (hypokalemie), zvýšená hladina draslíku v krvi (hyperkalemie), zvýšená hladina fosfátu v krvi (hyperfosfatemie), zvýšený žlučový pigment v krvi (hyperbilirubinemie), zvýšená hladina cukru v krvi (hyperglykémie), prodloužená doba srážení krve (prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru)]
snížená chuť k jídlu
pocit zmatenosti
mdloby (synkopa)
bolest hlavy
závrať
rozmazané vidění
tekutina kolem srdce (výpotek v osrdečníku)
abnormální nebo rychlý srdeční rytmus (tachykardie, sinusová tachykardie)
zčervenání (návaly)
snížená hladina kyslíku v těle (hypoxie)
tekutina v plicích (plicní edém)
nahromadění tekutiny kolem plic, které může způsobit dušnost (pleurální výpotek)
obtížné dýchání (dušnost)
krvácení z nosu (epistaxe)
kašel
obtížné polykání (dysfagie)
průjem
zácpa
sucho v ústech nebo oteklá a bolavá ústa (stomatitida)
zažívací potíže (dyspepsie)
svědění kůže (pruritus)
kožní vyrážky
nadměrné pocení (hyperhidróza)
velmi malé fialové, červené nebo hnědé skvrny na kůži (petechie)
bolest ramen, krku, zápěstí, nohou a/nebo rukou (bolest končetin), hrudníku, zad, kloubů (artralgie), svalů (myalgie) nebo kostí.
svalová slabost
náhlý výpadek funkce ledvin (akutní poškození ledvin) a/nebo abnormální výsledky testů funkce ledvin (zvýšená hladina kreatininu v krvi)
příznaky podobné chřipce, jako jsou bolesti, horečka a třes
bolest na hrudi
celkový pocit nemoci (malátnost)
abnormální srdeční rytmus (prodloužený QT interval na elektrokardiogramu)
zvýšené hladiny enzymů v krvi zjištěné krevními testy (laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza a kreatinfosfokináza)
zrudnutí, třes, epileptické záchvaty, horečka, potíže s dýcháním, nízký krevní tlak, rychlý srdeční rytmus, náhlý otok obličeje, jazyka nebo potíže s polykáním během infuze nebo po infuzi první den léčby (reakce související s infuzí)
modřiny (pohmožděniny) Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):
infekce plic (zápal plic)
infekce močových cest
onemocnění dásní (gingivitida) včetně krvácení dásní
abnormality krevních testů [snížení hladiny fosfátů v krvi (hypofosfatemie), zvýšení hladiny kyseliny mléčné v krvi (laktátová acidóza/acidóza), snížení množství bílkoviny, která se podílí na srážení krve (snížení fibrinogenu v krvi)]
neobvyklé změny nálady včetně deprese a úzkosti
problémy se spánkem (nespavost)
poruchy funkce mozku (encefalopatie / metabolická encefalopatie)
cévní mozková příhoda
ztráta schopnosti hýbat obličejem (ochrnutí obličeje)
přetrvávající nepříjemná chuť v ústech (dysgeuzie)
zhoršení roztroušené sklerózy (relaps)
ospalost (spavost)
brnění nebo necitlivost (parestézie, periferní senzorická neuropatie)
svalová slabost (periferní motorická neuropatie)
krvácení do očního bělma (krvácení do spojivky)
začervenání oka (překrvení oka)
zákalky v oku (zákalky v sklivci)
nepravidelný srdeční rytmus, který může vést k zastavení srdce (supraventrikulární extrasystoly, ventrikulární fibrilace, atriální fibrilace)
pomalý srdeční rytmus (bradykardie)
srdeční příhoda (infarkt myokardu)
vysoký krevní tlak (hypertenze)
plíce nefungují tak, jak by měly, což způsobuje dušnost (respirační selhání)
hlasité dýchání (sípání)
bolest v ústech a/nebo v krku (orofaryngeální bolest)
rychlé dýchání (tachypnoe)
pocit plnosti v žaludku a bolest břicha
puchýře na jazyku
krvavé puchýře na jazyku (hematom na jazyku)
otok obličeje, jazyka, končetin nebo kloubů (angioedém)
zčervenání, otoky a bolest dlaní a/nebo chodidel (syndrom palmoplantární erytrodysestezie)
kopřivka (urtikarie)
vypadávání vlasů (alopecie)
bolest kůže
suchá, zarudlá, svědivá kůže a/nebo boláky na dolních končetinách (stázová dermatitida)
studený pot
suchá kůže
bolest kloubů, svalů a/nebo kostí, včetně kostrče (muskuloskeletální bolest, kokcydynie)
svalové křeče
svalová bolest, slabost, tmavá nebo hnědá moč (rhabdomyolýza)
selhání ledvin
obtíže s močením
bolest v dolní části zad/břicha a/nebo bolestivé močení (bolest močových cest)
časté denní močení (polakisurie)
abnormality při vyšetření moče [zvýšený výskyt bílkoviny (proteinurie)]
neschopnost snášet nežádoucí účinky tohoto přípravku (intolerance na léky)
nízká tělesná teplota (hypotermie)
horečka nebo nízká tělesná teplota, zrychlený srdeční tep, zrychlené dýchání (syndrom systémové zánětlivé odpovědi)
prodloužení doby potřebné ke srážení krve (prokázáno krevními testy)
pozitivní test na bakterie
snížení tělesné hmotnosti
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte a převážejte zmrazené (-20 °C ± 5 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Naředěný roztok: použijte okamžitě nebo uchovávejte při teplotě do 25 °C a spotřebujte do 4 hodin. Po rozmrazení znovu nezmrazujte. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zdravotník zlikviduje léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek ELZONRIS obsahuje
Jak přípravek ELZONRIS vypadá a co obsahuje toto balení ELZONRIS koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát) je čirá, bezbarvá tekutina. Může být přítomno několik málo bílých až průsvitných částic.
Velikost balení: 1 skleněná injekční lahvička v krabičce. Držitel rozhodnutí o registraci Stemline Therapeutics BV Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Nizozemsko Výrobce Stemline Therapeutics BV Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Nizozemsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien; България; Česká republika; Danmark; Eesti; Ελλάδα; Hrvatska; Ireland; Ísland; Κύπρος; Latvija; Lietuva; Luxembourg/Luxemburg; Magyarország; Malta; Nederland; Norge; Polska; Portugal; România; Slovenija; Slovenská republika; Suomi/Finland; Sverige Stemline Therapeutics B.V. Tel: +44 (0)800 047 8675 [email protected]
Deutschland Menarini Stemline Deutschland GmbH Tel: +49 (0)800 0008974 [email protected]
España Menarini Stemline España, S.L.U. Tel: +0000000000000000 [email protected]
France Stemline Therapeutics B.V. Tél: +33 (0)800 991014 [email protected]
Italia Menarini Stemline Italia S.r.l. Tel: +39 800776814 [email protected]
Österreich Stemline Therapeutics B.V. Tel: +43 (0)800 297 649 [email protected]
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Obecná opatření Je třeba dodržovat postupy pro správnou manipulaci, včetně osobních ochranných prostředků (např. rukavic), a likvidaci protinádorových léků. Infuzní roztok má připravovat zdravotnický pracovník za použití správné aseptické techniky po celou dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem.
Příprava a podávání
Příprava infuze Před rozmrazením přípravku ELZONRIS se ujistěte, že jsou k dispozici následující pomůcky potřebné pro přípravu a podání dávky:
Používejte pouze v případě, že je roztok čirý a bezbarvý nebo s několika bílými až průsvitnými částicemi. Injekční lahvičky nechejte ve vnější krabičce rozmrazit při teplotě 25 °C nebo nižší po dobu až 1 hodiny. Lahvičku po rozmrazení znovu nezmrazujte.
Stanovení velikosti dávky Výpočet pro stanovení celkové dávky přípravku ELZONRIS (ml), která má být podána (viz Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2):
dávka přípravku ELZONRIS (mikrogramy/kg x tělesná hmotnost pacienta (kg) Koncentrace naředěné injekční lahvičky (100 mikrogramů/ml)
= Celková dávka (ml), která má být podána Pro přípravu konečné dávky přípravku ELZONRIS je vyžadován postup, který se skládá z 2 kroků:
Vypočítejte požadovaný objem naředěného přípravku ELZONRIS (100 mikrogramů/ml) podle tělesné hmotnosti pacienta.
Natáhněte požadovaný objem do nové stříkačky (pokud je pro vypočítanou dávku pacienta zapotřebí více než 10 ml naředěného přípravku ELZONRIS (100 mikrogramů/ml), opakujte krok 1 s druhou lahvičkou přípravku ELZONRIS). Označte stříkačku s přípravkem ELZONRIS.
Připravte si samostatnou injekční stříkačku s nejméně 3 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), který se použije k propláchnutí infuzního setu, jakmile je podána dávka přípravku ELZONRIS.
Označte štítkem injekční stříkačku s proplachovacím injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Připojte injekční stříkačku s proplachovacím roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) k jednomu ramenu Y-konektoru a ujistěte se, že je svorka zavřená.
Připojte stříkačku s přípravkem k druhému rameni konektoru ve tvaru Y a ujistěte se, že je svorka zavřená.
Připojte terminální konec konektoru ve tvaru Y k mikroborové hadičce.
Sejměte víčko ze strany přívodu 0,2μm filtru a připevněte jej na terminální konec mikroborové hadičky.
Odsvorkujte rameno konektoru ve tvaru Y připojené ke stříkačce s proplachovacím injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Naplňte konektor ve tvaru Y až po místo jeho rozdvojení (nenaplňujte celý infuzní set injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %)). Znovu zasvorkujte konektor ve tvaru Y na proplachovacím rameni s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Sejměte víčko na terminálním konci s 0,2 µm filtrem a odložte jej stranou. Odsvorkujte rameno konektoru ve tvaru Y připojené k injekční stříkačce s léčivým přípravkem a naplňte celý infuzní set včetně filtru. Znovu nasaďte víčko na filtr a znovu zasvorkujte hadičku konektoru ve tvaru Y na straně s přípravkem. Infuzní set je nyní připraven k podání dávky.
Zředěný roztok má být použit ihned, jakmile je připraven. Podání