Načítání…
Načítání…
1
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 50 mg sutimlimabu*. Jedna injekční lahvička o objemu 22 ml obsahuje 1 100 mg sutimlimabu.
Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 3,5 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Opalescentní, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok v podstatě bez viditelných částic, s hodnotou pH přibližně 6,1 a osmolalitou 268-312 mosmol/kg.
Přípravek Enjaymo je indikován k léčbě hemolytické anemie u dospělých pacientů s nemocí chladových aglutininů (CAD).
Přípravek Enjaymo musí být podáván zdravotnickým pracovníkem a pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s hematologickými poruchami.
Dávkování Pacienti mají být očkováni podle aktuálně platných místních doporučení pro pacienty s perzistentním deficitem komplementu (viz bod 4.4). Doporučená dávka je založena na tělesné hmotnosti. Pro pacienty s hmotností 39 kg až méně než 75 kg je doporučená dávka 6 500 mg a pro pacienty s hmotností 75 kg nebo více je doporučená dávka 7 500 mg. Přípravek Enjaymo se podává intravenózně jednou týdně po dobu prvních dvou týdnů a poté každé dva týdny. Přípravek Enjaymo se má podávat v doporučených časových bodech dávkovacího režimu nebo v termínu do dvou dnů od těchto časových bodů (viz bod 4.4). Přípravek
Enjaymo je určen pouze ke kontinuálnímu užívání jako dlouhodobá terapie, pokud není klinicky indikováno přerušení léčby přípravkem Enjaymo.
Vynechání dávky Pokud dojde k vynechání dávky, má být vynechaná dávka podána co nejdříve. Pokud doba od poslední dávky přesáhne 17 dní, má být léčba zahájena znovu dávkou jednou týdně po dobu prvních dvou týdnů a poté každé dva týdny. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
U pacientů s CAD ve věku 65 let a starších není zapotřebí žádná úprava dávky (viz body 5.1 a 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava dávky. Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí žádná úprava dávky. Pediatrická populace
U dětí mladších 18 let neexistuje žádné relevantní použití přípravku Enjaymo v léčbě CAD. Způsob podání
Přípravek Enjaymo je určen pouze k intravenózní infuzi. Nepodává se jako intravenózní podání metodou „push“ ani jako intravenózní bolus. Pokyny pro přípravu a podání viz bod 6.6. Připravený infuzní roztok Enjaymo má být podán intravenózně rychlostí infuze uvedenou v tabulce 1.
| Tělesná hmotnost, rozsah | Dávka (mg) | Potřebný počet injekčních lahviček | Objem (ml) | Maximální rychlost infuze |
|---|---|---|---|---|
| Od 39 kg do méně než 75 kg | 6 500 | 6 | 130 | 130 ml/h |
| 75 kg nebo více | 7 500 | 7 | 150 | 150 ml/h |
Pacienti s kardiopulmonálním onemocněním mohou dostávat infuzi po dobu 120 minut.
Domácí infuze Domácí infuze má provádět zdravotnický pracovník. Při rozhodování o přechodu na domácí infuzi je třeba zvážit individuální klinické charakteristiky a individuální potřeby pacienta. Převedení infuze z klinického pracoviště na domácí podání vyžaduje zajištění adekvátní infrastruktury a prostředků v souladu s pokyny ošetřujícího lékaře. Domácí infuze přípravku Enjaymo může být zvažována u pacientů, kteří dobře tolerují infuze na klinickém pracovišti a neměli reakci spojenou s infuzí. Při posuzování způsobilosti pacienta k
domácí infuzi je třeba vzít v úvahu základní komorbidity pacienta a jeho schopnost dodržovat požadavky na domácí infuzi. Dále je třeba zvážit následující kritéria:
Pokud se u pacienta během domácí infuze vyskytne nežádoucí reakce, je třeba infuzi ihned přerušit, zahájit odpovídající léčbu (viz bod 4.4) a informovat ošetřujícího lékaře. V takových případech musí ošetřující lékař rozhodnout, zda je vhodné podávat další infuze, a pokud ano, zda mají být infuze podávány v nemocničním zařízení nebo na ambulantním pracovišti pod dohledem lékaře.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce Přípravek Enjaymo cílí na klasickou cestu aktivace komplementu (CP) tak, že se specificky váže na protein komplementu C1, konkrétně podsložku s (C1s), a tím nedojde ke štěpení proteinu C4, další ze složek komplementu. Ačkoliv lektinová a alternativní cesta aktivace komplementu nejsou dotčeny, u pacientů se může projevit zvýšená náchylnost k závažným infekcím, zejména k infekcím způsobeným opouzdřenými bakteriemi, jako jsou Neisseria meningitides, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae. Pacienti proto mají být před zahájením léčby přípravkem Enjaymo očkováni proti opouzdřeným bakteriím, viz sekce "Očkování" níže.
Pacienti s virovou hepatitidou a HIV byli z klinických studií vyloučeni. Před zahájením léčby a v jejím průběhu musí pacienti oznámit svému lékaři, zda u nich byla diagnostikována hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV. Je třeba opatrnosti při léčbě pacientů s anamnézou hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV.
Očkování Očkování pacientů se provádí podle aktuálně platných místních doporučení pro pacienty s perzistentním deficitem komplementu, včetně meningokokových a streptokokových vakcín. Přeočkování pacientů se provádí v souladu s místními doporučeními.
Pacienty, kteří nemají v anamnéze předchozí očkování proti opouzdřeným bakteriím, je třeba imunizovat alespoň 2 týdny před podáním první dávky přípravku Enjaymo. Pokud je u neočkovaného pacienta indikována urgentní léčba přípravkem Enjaymo, je třeba podat vakcínu(y) co nejdříve. Přínosy a rizika antibiotické profylaxe v prevenci infekcí u pacientů užívajících přípravek Enjaymo nebyly stanoveny.
Hypersenzitivní reakce Stejně jako u jiných proteinových přípravků může podání přípravku Enjaymo vést k hypersenzitivním reakcím, včetně anafylaxe. V klinických studiích nebyly u přípravku Enjaymo pozorovány žádné závažné hypersenzitivní reakce. V případě hypersenzitivní reakce je třeba přerušit podávání přípravku Enjaymo a zahájit vhodnou léčbu. Reakce spojené s infuzí Podání přípravku Enjaymo může vést ke vzniku reakce spojené s infuzí v průběhu infuze nebo bezprostředně po infuzi (viz bod 4.8). Pacienty je třeba sledovat kvůli reakcím spojeným s infuzí, a pokud se taková reakce objeví, je třeba infuzi přerušit a zahájit vhodnou léčbu. Systémový lupus erythematodes (SLE) Jedinci s dědičným deficitem klasické cesty komplementu jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje SLE. Pacienti se SLE byli z klinických studií s přípravkem Enjaymo vyloučeni. Pacienti léčení přípravkem Enjaymo mají být sledování kvůli známkám a příznakům SLE a v případě potřeby mají podstoupit náležité vyšetření. Přípravek Enjaymo je třeba používat s opatrností u pacientů se SLE nebo u pacientů, u nichž dojde k rozvoji známek a příznaků SLE. Sledování projevů CAD po vysazení přípravku Enjaymo Účinky na hemolýzu se snižují po ukončení léčby. Pacienti proto mají být v případě přerušení léčby sledováni, zda se u nich neprojeví známky a příznaky hemolýzy. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku v jednom ml nebo 77 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3,85 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Přípravek Enjaymo je nepravděpodobným kandidátem na lékové interakce zprostředkované cytochromem P450, protože jde o rekombinantní lidský protein. Interakce sutimlimabu se substráty CYP nebyly studovány. Sutimlimab však u pacientů snižuje hladiny prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6, o kterém je známo, že potlačuje expresi specifických jaterních enzymů CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4). Při zahajování nebo ukončování léčby sutimlimabem u pacientů, kteří také užívají substráty CYP450 3A4, 1A2, 2C9 nebo 2C19, zejména ty s úzkým terapeutickým indexem (jako je warfarin, karbamazepin, fenytoin a theofylin), je proto třeba opatrnosti a v případě potřeby úprava dávky.
Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje o použití sutimlimabu u těhotných žen. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Je známo, že lidské protilátky třídy IgG procházejí placentární bariérou; proto se může sutimlimab přenášet z matky na vyvíjející se plod.
Podávání sutimlimabu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Sutimlimab se má během těhotenství podávat pouze v jednoznačně indikovaných případech.
Kojení Je známo, že lidské protilátky třídy IgG se v prvních dnech po porodu vylučují do mateřského mléka a jejich koncentrace brzy poté klesá na nízké hodnoty; v důsledku toho nelze vyloučit riziko pro kojené dítě v tomto krátkém období. Není známo, zda se sutimlimab/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/odložit léčbu sutimlimabem, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu. Fertilita Účinky sutimlimabu na plodnost mužů a žen nebyly u zvířat studovány. Ve studiích s opakovaným podáváním sutimlimabu a s expozicemi do přibližně 4násobku doporučené dávky pro člověka nebyly pozorovány žádné účinky na reprodukční orgány makaka jávského.
Přípravek Enjaymo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravku Enjaymo v klinických studiích CADENZA a CARDINAL byly bolest hlavy, hypertenze, infekce močových cest, infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, nauzea, bolest břicha, reakce spojená s infuzí a cyanóza (hlášená jako akrocyanóza).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Hodnocení bezpečnosti přípravku Enjaymo u pacientů s CAD bylo primárně založeno na údajích od 66 pacientů, kteří se zúčastnili randomizované, placebem kontrolované studie fáze 3 (CADENZA) a otevřené jednoramenné studie (CARDINAL).
| Třídy orgánových systémů podle MedDRA | Velmi časté | Časté |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce močových cest Cystitida Infekce horních cest dýchacícha | Infekce dolních cest dýchacíchc Urosepse Infekce močových cest vyvolaná bakteriemi Escherichia |
| Nazofaryngitidab Gastroenteritida Rinitida | Bakteriální infekce močových cest Bakteriální cystitida Herpes úst Viremie herpes simplex Herpes zoster Herpes simplex | |
|---|---|---|
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pyrexief Pocit chladuf Reakce spojená s infuzíf | |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Auraf Závraťf |
| Cévní poruchy | Hypertenzed Cyanóza (hlášená jako akrocyanóza) Raynaudův fenomén | Hypotenze f* Stresová kardiomyopatief |
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břichae Nauzea | Průjemf Dyspepsief Aftózní vředf |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Hrudní diskomfortf | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Pruritusf* |
aInfekce horních cest dýchacích: Infekce horních cest dýchacích, bronchitida a virová infekce horních cest dýchacích bNazofaryngitida: nazofaryngitida, faryngitida cInfekce dolních cest dýchacích: klebsielová pneumonie, pneumonie způsobená COVID-19, infekce dolních cest dýchacích, virová infekce dýchacích cest, infekce dýchacích cest, pneumonie dHypertenze: hypertenze, zvýšený krevní tlak, esenciální hypertenze, hypertenzní krize, hypertenze bílého pláště eBolest břicha: bolest břicha, bolest v dolní části břicha, bolest v horní části břicha, citlivost břicha fReakce související s infuzí: Všechny se vyskytly do 24 hodin od zahájení infuze přípravku Enjaymo. *Případy naznačující hypersenzitivní reakce jsou uvedeny v tabulce Závažné infekce Z 66 pacientů, kteří se zúčastnili studií CADENZA a CARDINAL, byly závažné infekce hlášeny u 10 (15,2 %) pacientů. Závažné infekce uvedené v tabulce nežádoucích účinků zahrnují infekce dýchacích cest [klebsielová pneumonie (n=1), infekce dýchacích cest (n=1), pneumonie způsobená COVID-19 (n=1)], infekce močových cest, [urosepse (n=1), infekce močových cest (n=1), bakteriální infekce močových cest (n=1)], herpes zoster (n=1). Sutimlimab byl vysazen u jednoho pacienta z důvodu závažné klebsielové pneumonie s fatálním koncem. Žádné další fatální infekční příhody nebyly hlášeny. Informace o doporučeních pro očkování proti závažným infekcím a pro sledování časných známek a příznaků infekcí viz bod 4.4 Imunogenita Imunogenita sutimlimabu byla hodnocena u pacientů s CAD ve studiích CARDINAL a CADENZA, a to na počátku léčby, během léčebného období a na konci léčby (26. týden). U dvou z 24 pacientů (8,3 %) zařazených do studie CARDINAL, kterým byla podána alespoň jedna dávka sutimlimabu, se vyvinuly protilékové protilátky (ADA) vzniklé v průběhu léčby. Ve studii CADENZA se u 6 ze 42 pacientů léčených sutimlimabem (14,3 %) vyvinuly ADA vzniklé v průběhu léčby. Výskyt ADA protilátek byl přechodné povahy, byl charakterizován nízkým titrem a nebyl spojen se změnami farmakokinetického profilu, klinické odpovědi nebo výskytu nežádoucích příhod. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Sutimlimab je monoklonální IgG protilátka (mAb) podtřídy 4 (IgG4), která inhibuje klasickou cestu aktivace komplementu a specificky se váže na proteinovou složku komplementu C1, konkrétně podsložku s (C1s) – serinovou proteázu, která štěpí složku C4. Aktivita lektinové a alternativní cesty aktivace komplementu není sutimlimabem inhibována. Inhibice klasické cesty aktivace komplementu na úrovni C1s zabraňuje ukládání opsoninů komplementu na povrchu červených krvinek, což má za následek inhibici hemolýzy u pacientů s CAD, zabraňuje tvorbě prozánětlivých anafylatoxinů C3a a C5a a následné tvorbě terminálního komplexu komplementu C5b-9.
Klinická účinnost a bezpečnost Po první infuzi přípravku Enjaymo byla pozorována více než 90% inhibice klasické cesty komplementu a k obnově hladiny C4 na normální hodnoty (0,2 g/l) u pacientů s CAD došlo během jednoho týdne po první dávce přípravku Enjaymo. Bezpečnost a účinnost přípravku Enjaymo u pacientů s nemocí chladových aglutininů (CAD) byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 (CADENZA) u 42 pacientů (n = 22 na přípravku Enjaymo a n = 20 na placebu) a v otevřené, jednoramenné studii fáze 3 (CARDINAL) u 24 pacientů po dobu 26 týdnů. Po dokončení šestiměsíčních období léčby (část A) pacienti v obou studiích nadále dostávali přípravek Enjaymo kvůli sledování dlouhodobé bezpečnosti a přetrvávání odezvy na lék v rozšířené fázi (část B) po dobu dalších 12 měsíců (CADENZA) a 24 měsíců (CARDINAL) po posledním pacientovi z části A. Obě studie zahrnovaly 9týdenní sledování po poslední dávce Enjaymo. Klíčovými kritérii pro zařazení pacientů byly výchozí hodnota hemoglobinu (Hb) ≤ 10 g/dl a aktivní hemolýza s hladinou bilirubinu nad normálním referenčním rozmezím. Pacienti s diagnostikovaným syndromem chladových aglutininů (CAS) byli vyloučeni. Pacienti zařazeni do studie CADENZA neměli v anamnéze žádnou transfuzi během 6 měsíců nebo více než jednu krevní transfuzi během 12 měsíců před zařazením do studie, zatímco pacienti zařazení do studie CARDINAL měli v anamnéze alespoň jednu zdokumentovanou transfuzi krve během 6 měsíců před zařazením do studie. Pacientům byla podávána dávka přípravku Enjaymo 6 500 mg (tělesná hmotnost 39 až < 75 kg) nebo 7 500 mg (tělesná hmotnost ≥ 75 kg) intravenózně po dobu přibližně 60 minut v 0. den, 7. den a poté každých 14 dní. Hlavní vstupní charakteristiky hodnocené populace jsou shrnuty v tabulce 3 níže.
| Parametr | Statistika | CADENZA | CADENZA | CARDINAL |
|---|---|---|---|---|
| Placebo n= 20 | Enjaymo n=22 | Enjaymo n=24 | ||
| Věk | Průměr Min, Max | 68,2 51, 83 | 65,3 46, 88 | 71,3 55, 85 |
| Pohlaví Muži Ženy | n (%) | 4(20,0) 16 (80,0) | 5 (22,7) 17 (77,3) | 9 (37,5) 15 (62,5) |
| Tělesná hmotnost | Průměr, kg Min, Max | 64,9 48; 95 | 66,8 39; 100 | 67,8 40; 112 |
| Hemoglobin (Hb) | Průměr, g/dl | 9,33 | 9,15 | 8,59 |
| Bilirubin (celkový)* | µmol/l | 35,77 (1,75 × ULN) | 41,17 (2 × ULN) | 53,26 (2,6 × ULN†) |
| Transfuze v anamnéze<br><br>Během předchozích 6 měsíců<br><br>Během předchozích 12 měsíců | Průměrný počet transfuzí (rozmezí) | 0 0 | 0 0,14 (0,1) | 3,2 (1, 19)<br>4,8 (1, 23)<br> |
| Škála FACIT†Fatigue | Průměr | 32,99 | 31,67 | 32,5 |
*n = 21 ve studii CARDINAL; Placebo n = 18 a Enjaymo n = 20 ve studii CADENZA, údaje o bilirubinu jsou uvedeny s vyloučením pacientů s pozitivním výsledkem testu na Gilbertův syndrom nebo bez testu na Gilbertův syndrom. †ULN: Horní hranice normy, FACIT: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – funkční hodnocení léčby chronických onemocnění (FACIT-Fatigue je škála pro hodnocení únavy v rozsahu od 0 (nejhorší možná únava) do 52 (žádná únava)
Studie CADENZA Celkem 42 pacientů bylo randomizováno k léčbě přípravkem Enjaymo (n = 22); nebo k podávání placeba (n = 20) do 25. týdne. Účinnost byla hodnocena na základě podílu pacientů, kteří splnili kritéria primárního cílového parametru: zvýšení hladiny Hb o ≥ 1,5 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby oproti výchozí hodnotě (průměrná hodnota z 23., 25. a 26. týdne), žádná krevní transfuze od 5. do 26. týdne a žádná léčba CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od 5. do 26. týdne. Pacientům byla podána krevní transfuze, pokud dosáhli následujících prahových hodnot hemoglobinu: Hb < 7 g/dl nebo Hb < 9 g/dl při výskytu symptomů. Zakázaná léčba zahrnovala rituximab samotný nebo v kombinaci s cytotoxickými látkami. Účinnost byla dále hodnocena pomocí následujících dvou klíčových sekundárních cílových parametrů: na základě účinku přípravku Enjaymo na průměrnou změnu koncentrace Hb od výchozí hodnoty a skóre únavy FACIT-Fatigue k posouzení změny kvality života. Další sekundární cílové parametry byly: laboratorní stanovení hemolýzy včetně průměrné změny celkového bilirubinu
oproti výchozí hodnotě. Shromážděné podpůrné údaje o účinnosti zahrnovaly použití transfuze po pěti týdnech léčby.
Výsledky účinnosti jsou popsány v tabulkách 4 a 5 níže.
| Parametr | Statistika | Placebo n=20 | Enjaymo n=22 | Účinek léčby |
|---|---|---|---|---|
| Respondéra | % (95 % CI)<br><br>Poměr šancí (95 % CI) Hodnota p | 3 (15,0) (3,2; 37,9) | 16 (72,7) (49,8; 89,3) | 15,94 (2,88; 88,04) < 0,001 |
| Hemoglobin | Průměrná změna oproti výchozímu stavu (LS† průměr), g/dl | 0,09 | 2,66 | 2,56 |
| Hemoglobin | 95 % CI LS průměru | (-0,5; 0,68) | (2,09; 3,22) | (1,75; 3,38) |
| Hemoglobin | Hodnota p | < 0,001 | ||
| Průměrný počet transfuzí (od 5.týdne do 26. týdne) | n (SD) | 0,5 (1,1) | 0,05 (0,2) | NC |
| Skóre pro hodnocení únavy FACIT†Fatigue<br><br> | Průměr | 33,66 | 43,15 | |
| Skóre pro hodnocení únavy FACIT†Fatigue<br><br> | Průměrná změna oproti výchozímu stavu (LS† průměr) | 1,91 | 10,83 | 8,93 |
| Skóre pro hodnocení únavy FACIT†Fatigue<br><br> | 95 % CI LS průměru | (-1,65; 5,46) | (7,45; 14,22) | (4; 13,85) |
| Skóre pro hodnocení únavy FACIT†Fatigue<br><br> | Hodnota p | < 0,001 | ||
| Celkový bilirubin* | Průměr, µmol/l | 33,95 | 12,12 | |
| Celkový bilirubin* | Průměrná změna oproti výchozímu stavu | -1,83 | -22,13 | NC |
| Celkový bilirubin* | Počet pacientů, kteří dosáhli normalizace (%) | 4 (22,2 %) | 15 (88,2) |
a Respondér byl definován jako pacient se zvýšením hladiny Hb o ≥ 1,5 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby (průměrná hodnota z 23., 25. a 26. týdne) oproti výchozímu stavu, bez krevní transfuze od týdne 5. do 26. týdne a bez léčby CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od týdne 5. do 26. týdne.
*n=18 pro placebo a n=17 pro přípravek Enjaymo, údaje o bilirubinu jsou uvedeny s vyloučením pacientů s pozitivním výsledkem testu na Gilbertův syndrom nebo bez testu na Gilbertův syndrom
†LS: průměr stanovený metodou nejmenších čtverců, FACIT: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (funkční hodnocení léčby chronických onemocnění), NC = Nestanoveno
Průměrná změna hemoglobinu (Hb) od výchozí hodnoty je znázorněna na obrázku 1 níže.
Průměrné hladiny bilirubinu podle návštěv jsou uvedeny na obrázku 2 níže.
Kvalita života související se zdravím Zvýšení průměrného skóre únavy FACIT-Fatigue v části A je uvedeno na obrázku 3 níže
Po poslední dávce přípravku Enjaymo ve studii byly pozorovány známky a příznaky rekurentní hemolýzy. Průměrný hemoglobin devět týdnů po poslední dávce v části B poklesl o 2,41 g/dl směrodatné odchylky (SD: 2,21) a průměrný bilirubin se zvýšil o 21,80 µmol/l (SD: 18,14) od posledních dostupných hodnot během léčby. Průměrné skóre FACIT-Fatigue se vrátilo téměř k výchozím hodnotám na 31,29 s průměrnou změnou SD od výchozí hodnoty -1,40 (11,48).
Studie CARDINAL Celkem 24 pacientům byl podáván přípravek Enjaymo do 25. týdne. Účinnost byla hodnocena na základě podílu pacientů, kteří splnili kritéria primárního cílového parametru: zvýšení hladiny Hb o ≥ 2 g/dl nebo na hodnotu ≥ 12 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby oproti výchozí hodnotě (průměrná hodnota z 23., 25. a 26. týdne), žádná krevní transfuze od týdne 5. do 26. týdne a žádná léčba CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od 5. do 26. týdne. Pacientům byla podána krevní transfuze, pokud dosáhli následujících prahových hodnot hemoglobinu: Hb < 7 g/dl nebo Hb < 9 g/dl při výskytu symptomů. Nepovolená léčba zahrnovala rituximab samotný nebo v kombinaci s cytotoxickými látkami. Účinnost byla dále hodnocena pomocí následujících sekundárních cílových parametrů: na základě účinku přípravku Enjaymo na Hb a laboratorní parametry hemolýzy, včetně průměrné změny celkového bilirubinu oproti výchozímu stavu. Změna kvality života byla hodnocena na základě průměrné změny skóre únavy FACIT-Fatigue oproti výchozímu stavu jako sekundárního cílového parametru. Shromážděné podpůrné údaje o účinnosti zahrnovaly použití transfuze po pěti týdnech léčby.
| Parametr | Statistika | ENJAYMO n=24 |
|---|---|---|
| Respondéra | n (%) | 13 (54) |
| Hemoglobin | Průměrná změna oproti výchozímu stavu (LS† průměr), g/dl<br><br>95 % CI LS průměru | 2,60 (0,74; 4,46) |
| Průměrný počet transfuzí (od 5. do 26. týdne) | n | 0,9 |
| Celkový bilirubin* | Průměr, µmol/l Průměrná změna oproti výchozímu stavu (LS† průměr) Počet pacientů, kteří dosáhli normalizace (%) | 15,48 (0,76 × ULN†) -38,18 13 (54,2) |
| Skóre pro hodnocení únavy FACIT†Fatigue | Průměr Průměrná změna oproti výchozímu stavu (LS† průměr) 95 % CI LS průměru | 44,26 10,85 (8,0; 13,7) |
aRespondér byl definován jako pacient se zvýšením hladiny Hb o ≥ 2 g/dl nebo na hodnotu ≥ 12 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby (průměrná hodnota z 23., 25. a 26. týdne) oproti výchozímu stavu, bez krevní transfuze od týdne 5. do 26. týdne a bez léčby CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od týdne 5. do 26. týdne.
*n = 21 údaje pro bilirubin jsou uvedeny s vyloučením pacientů s Gilbertovým syndromem †LS: Průměr stanovený metodou nejmenších čtverců, ULN: Horní hranice normy, FACIT: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (funkční hodnocení léčby chronických onemocnění)
Po poslední dávce přípravku Enjaymo ve studii byly pozorovány známky a příznaky rekurentní hemolýzy. Průměrný hemoglobin devět týdnů po poslední dávce v části B klesl o 2,28 g/dl (SD: 1,80) a průměrný bilirubin se zvýšil o 24,27 µmol/l (SD: 13,51) z posledních dostupných hodnot během léčby. Průměrné skóre FACIT-Fatigue se vrátilo směrem k výchozí hodnotě s průměrnou změnou SD od výchozích hodnot před léčbou 1,05 (8,15).
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Enjaymo u všech podskupin pediatrické populace v léčbě primární nemoci chladových aglutininů (informace o použití u dětí viz bod 4.2). Starší pacienti Většina pacientů (43/66, 65 %) zařazených do klinických studií s přípravkem Enjaymo pro CAD byla ve věku 65 let nebo starší. V rámci hlášených klinických zkušeností nebyly zjištěny žádné rozdíly v odpovědích mezi pacienty staršími 65 let a mladšími pacienty.
Farmakokinetika (PK) sutimlimabu byla charakterizována u 24 pacientů ve studii CARDINAL a u 42 pacientů ve studii CADENZA, z toho 51 pacientů bylo léčeno dávkou 6 500 mg a 15 pacientů dávkou 7 500 mg dle doporučovaného dávkování. Celkové expozice v ustáleném stavu navrhovaného dávkovacího režimu jsou uvedeny v tabulce 6.
| CARDINAL a CADENZA | Dávka (mg) | Cmin(µg/ml)* | AUCSS(µg·h/ml)* |
|---|---|---|---|
| Průměr (SD) | 6 500 (n=51)<br>7 500 (n=15)<br> | 1397 (721) 1107 (661) | 697499 (256234) 576017 (253776) |
Ustáleného stavu bylo dosaženo do 7. týdne po zahájení léčby sutimlimabem, s poměrem akumulace nižším než 2.
Distribuce
Distribuční objem v ustáleném stavu v centrálním a periferním kompartmentu u pacientů s CAD činil přibližně 5,8 l.
Biotransformace Sutimlimab je protein. Obecně se má za to, že protilátky jsou metabolizovány degradací na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny. Eliminace Biologický poločas sutimlimabu závisí na plazmatické koncentraci. Terminální poločas eliminace sutimlimabu v ustáleném stavu na základě celkové clearance (lineární a nelineární clearance) je 16 dní. Linearita/nelinearita Po jednorázových dávkách vykazovala clearance sutimlimabu prudký počáteční pokles při dávkách nižších než 30 mg/kg (~ 2 g), který se stal nezávislým na podané dávce při dávkách mezi 60 a 100 mg/kg sutimlimabu. Zvláštní populace Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice sutimlimabu na základě pohlaví, věku, poruchy funkce jater nebo poruchy funkce ledvin. Hladiny expozice (Cmax, Cmin and AUC) v ustáleném stavu byly odhadnuty na základě dávek 6 500 mg (< 75 kg) a 7 500 mg (≥75 kg) podaných 0., 7. den a poté každých 14 dní. Populační farmakokinetická analýza prokázala podobné parametry expozice mezi pohlavími u 101 účastníků mužského a 95 účastnic ženského pohlaví. Populační farmakokinetická analýza prokázala podobné parametry expozice u rozdílných ras účastníků (94 bělochů, 10 černochů, 42 asiatů). Populační farmakokinetická analýza prokázala, že tělesná hmotnost a etnický původ (Japonci vs. nejaponci) ovlivňují farmakokinetiku sutimlimabu. U účastníků s vyšší tělesnou hmotností byla pozorována nižší expozice. Na základě srovnání napříč studiemi byla AUC0-168sutimlimabu od 30 do 100 mg/kg až o 38 % vyšší u japonských subjektů než u nejaponských účastníků. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Koncentrace sutimlimabu nad 100 μg/ml vedla k maximální inhibici klasické cesty komplementu. Navrhovaný dávkovací režim vedl k adekvátní expozici sutimlimabu v ustáleném stavu, která zajistila klinicky relevantní účinky na Hb, bilirubin a celkovou hladinu C4.
Studie se zrychleným prenatálním a postnatálním vývojem (ePPND) u makaka jávského neposkytla žádné důkazy o nepříznivém účinku na ukazatele vývoje při intravenózním podání sutimlimabu během období od organogeneze do vrhu při expozicích odpovídajících přibližně 2-3násobku AUC u lidí při maximální doporučené dávce. Ve studiích s opakovaným podáním sutimlimabu s expozicemi až do přibližně 4násobku doporučené dávky pro člověka nebyly u makaka jávského pozorovány žádné účinky na reprodukční orgány.
Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu sutimlimabu.
Neklinické údaje z neklinických studií u makaka jávského neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Polysorbát 80 (E 433) Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný (E 339) Dihydrogenfosforečnan sodný (E 339) Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička
4 roky Uchovávání léčivého přípravku po otevření
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 16 hodin při teplotě 18 °C až 25 °C nebo po dobu 72 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 8 hodin při pokojové teplotě, pokud otevření injekční lahvičky a doplnění do infuzního vaku neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání po prvním otevření injekční lahvičky s léčivým přípravkem viz bod 6.3.
22 ml roztoku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž), uzávěrem (hliník) a odtrhovacím víčkem.
Jedno balení obsahuje 1 nebo 6 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Přípravek Enjaymo se dodává jako roztok v jednodávkové injekční lahvičce a má být připraven zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky.
Příprava:
Vyjměte přípravek Enjaymo z chladničky. Přípravkem netřepejte, aby se minimalizovala tvorba pěny.
Před podáním vizuálně zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy. Infuzní roztok je opalescentní, bezbarvá až lehce nažloutlá tekutina. Přípravek nepodávejte, pokud došlo ke změně barvy nebo pokud jsou v roztoku přítomny cizorodé částice.
Odeberte vypočítaný objem přípravku z příslušného počtu injekčních lahviček podle doporučené dávky (viz tabulka 1) a odebraný objem přidejte do prázdného infuzního vaku. Nepoužitou část zbývající v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připravený roztok se má podat okamžitě. Podmínky skladování viz bod 6.3. Podání:
Před podáním nechte infuzní roztok vytemperovat na pokojovou teplotu (18 °C - 25 °C). Rychlost infuze je uvedena v tabulce 1, viz bod 4.2. Infuze se má podávat po dobu 1-2 hodin v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Infuzi podávejte pouze přes 0,22mikronový filtr s polyethersulfonovou (PES) membránou. Lze použít ohřívač infuzí, nepřekračujte však teplotu 40 °C.
Infuzní katétr a hadičky je třeba naplnit dávkovacím roztokem bezprostředně před infuzí a ihned po dokončení infuze propláchnout dostatečným množstvím (přibližně 20 ml) injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi přípravkem Enjaymo infuzní roztok a infuzními vaky vyrobenými z di-(2-ethylhexyl)ftalátu (DEHP), měkčeného polyvinylchloridu (PVC), ethylvinylacetátu (EVA) a polyolefinu (PO); aplikačními sety vyrobenými z PVC měkčeného DEHP, polypropylenu (PP) neobsahujícího DEHP a polyethylenu (PE) neobsahujícího DEHP; a adaptéry injekčních lahviček vyrobenými z polykarbonátu (PC) a akrylonitril-butadien-styrenu (ABS).
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Francie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Biogen Inc. 5000 Davis Drive Research Triangle Park, NC 27709 USA Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstr. 50 Frankfurt am Main, 65926 Německo Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30 rue des Peupliers 92000 Nanterre Francie V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
Při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek Enjaymo uváděn na trh, byly všem zdravotnickým pracovníkům, u nichž se předpokládá, že budou přípravek Enjaymo předepisovat, poskytnuty následující edukační materiály:
Tyto materiály budou předávat zásadní bezpečnostní sdělení týkající se zjištěného rizika závažných infekcí a důležitého potenciálního rizika meningokokových infekcí. Příručka pro lékaře:
Příručka pro pacienta:
Enjaymo 50 mg/ml infuzní roztok sutimlimab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 100 mg sutimlimabu ve 22 ml.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: Polysorbát 80, chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Infuzní roztok 50 mg/ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepat.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Enjaymo 50 mg/ml infuze sutimlimab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 100 mg sutimlimabu ve 22 ml.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: Polysorbát 80 (E 433), chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný (E 339), dihydrogenfosforečnan sodný (E 339), voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Infuzní roztok 50 mg/ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
i.v. podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepat.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Recordati Rare Diseases
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
Příbalová informace: informace pro pacienta Enjaymo 50 mg/ml infuzní roztok sutimlimab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Enjaymo obsahuje léčivou látku sutimlimab, která patří do skupiny léků označovaných jako monoklonální protilátky.
Při vzácném onemocnění krve, nemoci chladových aglutininů (CAD), se určité protilátky imunitního obranného systému vážou na červené krvinky. To způsobuje rozpad červených krvinek (hemolytickou anemii - chudokrevnost) aktivací klasické komplementové dráhy (součást obranného imunitního systému). Přípravek Enjaymo blokuje aktivaci této části obranného imunitního systému.
Přípravek Enjaymo se používá k léčbě hemolytické anemie u dospělých pacientů s CAD. Snižuje anémii a zároveň zmírňuje únavu.
Přípravek Enjaymo Vám nesmí být podán
(uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před tím, než Vám bude přípravek Enjaymo podán, se poraďte se svým lékařem. Infekce Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli infekční onemocnění, včetně aktuálně probíhající infekce virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, nebo pokud máte sníženou obranyschopnost proti infekcím.
Očkování Ověřte si u svého lékaře, že jste řádně očkován(a) a že jste také dostali vakcínu proti meningokokům a streptokokům. Je doporučováno, abyste byli očkováni nejméně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Enjaymo. Vezměte na vědomí, že očkování nemusí vždy chránit před infekcemi tohoto typu. Ihned kontaktujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví známky infekce, viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“. Alergické reakce Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud během nebo po podání tohoto léku zaznamenáte jakékoli známky alergické reakce. Příznaky viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“. Reakce spojené s infuzí
Během infuze nebo bezprostředně po ní se mohou vyskytnout reakce související s infuzí. Okamžitě informujte svého lékaře nebo příslušného zdravotnického pracovníka, pokud zaznamenáte příznaky spojené s infuzí přípravku Enjaymo. Příznaky viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Systémový lupus erythematodes (SLE) Informujte svého lékaře, pokud máte autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE) neboli zkráceně lupus. Vyhledejte pomoc lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky SLE, jako jsou bolest nebo otok kloubů, vyrážka na tvářích a na nose nebo nevysvětlitelná horečka. Děti a dospívající
Přípravek Enjaymo se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let, protože CAD se v této věkové skupině obecně nevyskytuje.
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Těhotenství a kojení Těhotenství Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Není známo, zda může přípravek Enjaymo ovlivnit Vaše nenarozené dítě. Přípravek Enjaymo Vám má být podán pouze tehdy, pokud Vám to Váš lékař jednoznačně doporučil. Kojení Není známo, zda se přípravek Enjaymo vylučuje do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem před podáním tohoto léčivého přípravku. Vy a Váš lékař musíte rozhodnout, zda máte kojit nebo Vám bude podáván přípravek Enjaymo. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Enjaymo obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) na ml nebo 77 mg sodíku v jedné injekční lahvičce. To odpovídá 3,85 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Přípravek Enjaymo Vám bude podávat zdravotnický pracovník. Podává se formou infuze (kapačky) do žíly (nitrožilně). Dávky, kterou dostanete závisí na Vaší tělesné hmotnosti.
Infuze trvá přibližně 1 až 2 hodiny. Po každé infuzi budete sledován(a) na výskyt alergických reakcí: po první infuzi budete sledován(a) po dobu nejméně 2 hodin. Po následných infuzích budete sledován(a) po dobu nejméně 1 hodiny. Obvykle budete dostávat:
úvodní dávku přípravku Enjaymo
další dávku přípravku Enjaymo o jeden týden později
následně Vám bude podáván přípravek Enjaymo každé 2 týdny Domácí infuze
po dobu nejméně tří měsíců budete dostávat přípravek Enjaymo ve zdravotnickém zařízení
poté může lékař zvážit, že můžete dostávat infuze přípravku Enjaymo v domácím prostředí
domácí infuzi bude podávat zdravotnický pracovník
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Enjaymo, než mělo Tento přípravek bude podáván zdravotnickým pracovníkem. Pokud si myslíte, že jste omylem dostal(a) příliš mnoho přípravku Enjaymo, kontaktujte svého lékaře a požádejte o radu.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Enjaymo Pokud zmeškáte termín pro podáním infuze přípravku Enjaymo, kontaktujte ihned svého lékaře, aby Vám naplánoval nový termín infuze.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Enjaymo Účinek přípravku Enjaymo se po ukončení léčby snižuje. Pokud přestanete používat přípravek Enjaymo, má Vás lékař kontrolovat, zda se u Vás znovu neobjeví známky a příznaky CAD. Příznaky jsou způsobeny rozpadem červených krvinek a mohou zahrnovat únavu, dušnost, zrychlený srdeční tep nebo tmavou moč.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte zdravotnického pracovníka, který Vám podává přípravek Enjaymo, pokud zaznamenáte jakékoli známky alergické reakce během, nebo krátce po podání tohoto přípravku. Známky mohou zahrnovat:
Pokud se kterýkoli z těchto příznaků objeví během infuze, má být infuze okamžitě zastavena.
Okamžitě informujte zdravotnického pracovníka, který Vám podává přípravek Enjaymo, pokud zaznamenáte jakékoli známky reakce spojené s infuzí během podání tohoto přípravku. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob). Známky mohou zahrnovat:
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte příznaky nebo známky infekce, jako jsou:
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících dalších nežádoucích účinků:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.* Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek Enjaymo se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Za správnou likvidaci nepoužitého přípravku je zodpovědný Váš zdravotnický pracovník. Toto opatření pomáhá chránit životní prostředí.
Co přípravek Enjaymo obsahuje
Tento léčivý přípravek obsahuje sodík (viz bod 2 „Přípravek Enjaymo obsahuje sodík“). Jak přípravek Enjaymo vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Enjaymo je opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý infuzní roztok v podstatě bez viditelných částic.
Balení obsahuje 1 nebo 6 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Francie Výrobce Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstr. 50 Frankfurt am Main, 65926 Německo
Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30 rue des Peupliers 92000 Nanterre Francie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Příprava Přípravek Enjaymo se dodává jako roztok v jednodávkové injekční lahvičce a má být připraven zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky.
Vyjměte přípravek Enjaymo z chladničky. Přípravkem netřepejte, aby se minimalizovala tvorba pěny.
Před podáním vizuálně zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy. Infuzní roztok je opalescentní, bezbarvá až lehce nažloutlá tekutina. Přípravek nepodávejte, pokud došlo ke změně barvy nebo pokud jsou v roztoku přítomny cizorodé částice.
Odeberte vypočítaný objem přípravku z příslušného počtu injekčních lahviček podle doporučené dávky (viz Tabulka 1 pro doporučenou infuzi) a odebraný objem přidejte do prázdného infuzního vaku. Nepoužitou část zbývající v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připravený roztok se musí podat okamžitě. Podání
Před podáním nechte infuzní roztok vytemperovat na pokojovou teplotu (18 °C - 25 °C). Rychlost infuze je uvedena v tabulce 1. Infuze se má podávat po dobu 1-2 hodin v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Infuzi podávejte pouze přes 0,22mikronový filtr s polyethersulfonovou (PES) membránou. Lze použít ohřívač infuzí, nepřekračujte však teplotu 40 °C.
Infuzní katétr a hadičky je třeba naplnit dávkovacím roztokem bezprostředně před infuzí a ihned po dokončení infuze propláchnout dostatečným množstvím (přibližně 20 ml) fyziologického roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi infuzním roztokem přípravku Enjaymo a infuzními vaky vyrobenými z di-(2-ethylhexyl)ftalátu (DEHP), měkčeného polyvinylchloridu (PVC), ethylvinylacetátu (EVA) a polyolefinu (PO); aplikačními sety vyrobenými z PVC měkčeného DEHP, polypropylenu (PP) neobsahujícího DEHP a polyethylenu (PE) neobsahujícího DEHP; a adaptéry injekčních lahviček vyrobenými z polykarbonátu (PC) a akrylonitril-butadien-styrenu (ABS).
| Tělesná hmotnost, rozsah | Dávka (mg) | Potřebný počet injekčních lahviček | Objem (ml) | Maximální rychlost infuze |
|---|---|---|---|---|
| větší nebo rovna 39 kg až do méně než 75 kg | 6 500 | 6 | 130 | 130 ml/h |
| 75 kg nebo více | 7 500 | 7 | 150 | 150 ml/h |
Podmínky skladování
Neotevřená injekční lahvička
Po otevření
Domácí infuze Domácí infuze má provádět zdravotnický pracovník. Při rozhodování o přechodu na domácí infuzi je třeba zvážit individuální klinické charakteristiky a individuální potřeby pacienta. Převedení infuze z klinického pracoviště na domácí podání vyžaduje zajištění adekvátní infrastruktury a prostředků v souladu s pokyny ošetřujícího lékaře. Domácí infuze přípravku Enjaymo může být zvažována u pacientů, kteří dobře tolerují infuze na klinickém pracovišti a neměli reakci spojenou s infuzí. Při posuzování způsobilosti pacienta k domácí infuzi je třeba vzít v úvahu základní komorbidity pacienta a jeho schopnost dodržovat požadavky na domácí infuzi. Dále je třeba zvážit následující kritéria:
Pokud se u pacienta během domácí infuze vyskytne nežádoucí reakce, je třeba infuzi ihned přerušit, zahájit vhodnou léčbu a informovat ošetřujícího lékaře. V takových případech musí ošetřující lékař rozhodnout, zda je vhodné podávat další infuze, a pokud ano, zda mají být infuze podávány v nemocničním zařízení nebo na ambulantním pracovišti pod dohledem lékaře.