PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Enspryng 120 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 120 mg satralizumabu v 1 ml. Satralizumab je produkován v ovariálních buňkách křečíka čínského technologií rekombinantní DNA. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok (injekce)

Bezbarvý až nažloutlý roztok. Roztok má hodnotu pH přibližně 6,0 a osmolalitu přibližně 310 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Enspryng je indikován k monoterapii nebo v kombinaci s imunosupresivní terapií (IST) k léčbě onemocnění neuromyelitis optica a poruch jejího širšího spektra (NMOSD) u dospělých a dospívajících pacientů ve věku od 12 let, kteří jsou séropozitivní na protilátky třídy IgG proti akvaporinu-4 (AQP4-IgG) (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou onemocnění neuromyelitis optica (NMO) nebo NMOSD.

Dávkování

Přípravek Enspryng lze použít v monoterapii nebo v kombinaci s perorálními kortikosteroidy (PKS), azathioprinem (AZA) nebo mofetil-mykofenolátem (MMF) (viz bod 5.1). Dávkování u dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg a dospělých pacientů je stejné.

Zahajovací dávky

Doporučená zahajovací dávka 120 mg se podává subkutánní injekcí každé dva týdny pro první tři podání (první dávka v týdnu 0, druhá dávka v týdnu 2 a třetí dávka v týdnu 4).

Udržovací dávky Doporučená udržovací dávka 120 mg se podává subkutánní injekcí každé čtyři týdny. Délka léčby Přípravek Enspryng je určen k dlouhodobé léčbě.

Opožděné nebo vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání plánované dávky z jiného důvodu než kvůli zvýšeným hladinám jaterních enzymů, má být podána podle pokynů v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučená dávka v případě opožděných nebo vynechaných dávek

• týdnem 0 se rozumí doba prvního podání po vynechané dávce Úprava dávky v případě abnormálních hladin jaterních enzymů Při zvýšení hladin alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) spojeném s jakýmkoliv zvýšením hladiny bilirubinu musí být léčba ukončena a znovuzahájení se nedoporučuje. Při zvýšení hladin ALT nebo AST > 5 x ULN bez jakéhokoliv zvýšení hladiny bilirubinu má být léčba přerušena. Léčbu lze znovu zahájit v dávce 120 mg podaných subkutánní injekcí každé čtyři týdny po normalizaci hladin ALT a AST a po zvážení přínosů a rizik léčby pro pacienta. Rozhodne-li lékař o znovuzahájení léčby, musí být pečlivě sledovány jaterní parametry a v případě jakéhokoliv dalšího zvýšení hladin ALT/AST a/nebo bilirubinu musí být léčba přerušena a znovuzahájení se nedoporučuje (viz body 4.4 a 4.8).

Tabulka 2: Doporučená dávka v případě znovuzahájení léčby po zvýšení hladin jaterníchaminotransferáz

• týdnem 0 se rozumí doba prvního podání po znovuzahájení léčby

Úprava dávky při neutropenii

Při poklesu počtu neutrofilů pod 1,0 x 109/l potvrzeném opakovaným vyšetřením je třeba léčbu přerušit, dokud počet neutrofilů nebude > 1,0 x 109/l.

Úprava dávky při poklesu počtu trombocytů

Při poklesu počtu trombocytů pod 75 x 109/l potvrzeném opakovaným vyšetřením je třeba léčbu přerušit, dokud počet trombocytů nebude ≥ 75 x 109/l.

Zvláštní skupiny pacientů Pediatrická populace

Dávkování u dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg a dospělých pacientů je stejné (viz body 5.1 a 5.2). Bezpečnost a účinnost satralizumabu u dětí s tělesnou hmotností < 40 kg nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost satralizumabu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly formálně zkoumány. U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost satralizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly zkoumány. Nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 5.2).

Během léčby satralizumabem byly zjištěny zvýšené hladiny jaterních enzymů (viz body 4.4 a 4.8). Úprava dávky viz bod výše Úprava dávky v případě abnormálních hladin jaterních enzymů.

Způsob podání Satralizumab v dávce 120 mg se podává subkutánní injekcí z jednodávkové předplněné injekční stříkačky. Má být podán celý obsah (1 ml) předplněné injekční stříkačky. Doporučenými místy aplikace jsou břicho a stehno. Místa aplikace se mají střídat a injekce nemají být nikdy aplikovány do znamének, jizev nebo míst s citlivou, zhmožděnou, zarudlou, zatvrdlou nebo poškozenou kůží. Podrobný návod k aplikaci satralizumabu je uveden na konci příbalové informace. Aplikace pacientem a/nebo pečovatelem První injekce musí být aplikována pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Všechny další dávky může dospělý pacient/pečovatel po odpovídajícím zaškolení v přípravě a aplikaci injekce aplikovat doma, jestliže ošetřující lékař určí, že je to vhodné a že dospělý pacient/pečovatel dokáže injekci aplikovat správnou technikou. Při výskytu příznaků závažných alergických reakcí mají pacienti/pečovatelé vyhledat okamžitou lékařskou pomoc a mají se obrátit na svého lékaře, aby určil, zda mají v léčbě pokračovat.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Infekce U pacientů s aktivní infekcí je třeba odložit podání satralizumabu, dokud nebude infekce pod kontrolou (viz bod 4.2). Doporučuje se pacienty dostávající satralizumab pečlivě sledovat, aby se zajistilo včasné podchycení a diagnostika infekce. Při rozvoji jakékoliv závažné nebo oportunní infekce je třeba léčbu odložit a zahájit odpovídající léčbu včetně dalšího sledování. Pacienty je třeba poučit, že mají při výskytu známek a příznaků infekce neprodleně vyhledat lékaře, aby umožnili včasnou diagnostiku infekcí. Pacientům je třeba vydat kartu pacienta s důležitými upozorněními. Očkování

Se satralizumabem nemají být podávány živé ani živé atenuované vakcíny, protože nebyla stanovena klinická bezpečnost souběžného podání. Interval mezi očkováním živou vakcínou a zahájením léčby satralizumabem má být v souladu s platnými pokyny pro očkování při léčbě imunomodulačními nebo imunosupresivními přípravky.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích očkování u pacientů dostávajících satralizumab. Doporučuje se, aby všichni pacienti absolvovali veškerá očkování v souladu s platnými pokyny pro očkování ještě před zahájením léčby satralizumabem.

Jaterní enzymy Při léčbě satralizumabem bylo zjištěno mírné a střední zvýšení hladin jaterních aminotransferáz, většinou pod 5 x ULN (viz bod 4.8). Hodnoty ALT a AST mají být měřeny každé čtyři týdny během prvních tří měsíců léčby a následně každé tři měsíce po dobu jednoho roku a pak podle klinické indikace. U pacientů s hladinami ALT nebo AST > 5 x ULN má být léčba satralizumabem ukončena (viz bod 4.2). Počet neutrofilů Po léčbě satralizumabem došlo k poklesům počtu neutrofilů (viz bod 4.8). Počet neutrofilů má být měřen 4 až 8 týdnů po zahájení léčby a pak podle klinické indikace. Doporučené přerušení podávání viz bod 4.2.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Při populačních farmakokinetických (PK) analýzách nebyl zjištěn žádný účinek azathioprinu (AZA), perorálních kortikosteroidů (PKS) ani mofetil-mykofenolátu (MMF) na clearance satralizumabu.

Studie in vitro i in vivo prokázaly, že cytokiny, jako je IL-6, potlačují expresi specifických jaterních enzymů CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4).

Při zahájení nebo přerušení léčby satralizumabem u pacientů zároveň užívajících substráty CYP450 3A4, 1A2, 2C9 nebo 2C19, zejména mají-li úzký terapeutický index (např. warfarin, karbamazepin, fenytoin a theofylin), je proto třeba opatrnost a v případě potřeby je nutné dávky upravit.

Účinek satralizumabu může vzhledem k prodlouženému terminálnímu poločasu satralizumabu přetrvávat několik týdnů po ukončení léčby.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Údaje o podávání satralizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na opicích nenaznačují škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Enspryng v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Kojení Není známo, zda se satralizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že se lidské IgG vylučují do mateřského mléka během prvních dnů po porodu a pak koncentrace IgG brzy klesají; během tohoto krátkého období tedy nelze vyloučit riziko pro kojené děti. Později lze použití přípravku Enspryng v období kojení zvážit pouze v klinicky nutných případech. Fertilita Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku satralizumabu na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech neprokázaly žádné poškození samčí ani samičí fertility (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Enspryng nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly: bolest hlavy (19,2 %), artralgie (13,5 %), snížení počtu leukocytů (13,5 %), hyperlipidemie (13,5 %) a reakce související s injekcí (12,5 %).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

• Tabulka 3 uvádí přehled nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s použitím satralizumabu v monoterapii nebo v kombinaci s IST v klinických hodnoceních.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních (tabulka 3) jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle počtu nežádoucích účinků na 100 pacientoroků a podle frekvence výskytu. Frekvence nežádoucích účinků se definuje následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10 pacientů); časté (≥ 1/100 až < 1/10 pacientů); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100 pacientů); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000 pacientů) a velmi vzácné (< 1/10 000 pacientů).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce související s injekcí

Reakce související s injekcí hlášené u pacientů léčených satralizumabem byly převážně mírné až středně závažné a většinou se vyskytly do 24 hodin od aplikace. Nejčastěji hlášenými systémovými symptomy byly průjem a bolest hlavy. Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě vpichu byly zarudnutí, erytém, pruritus, vyrážka a bolest.

Tělesná hmotnost

Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo zjištěno zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě u 3,8 % pacientů léčených satralizumabem (v monoterapii nebo v kombinaci s IST)oproti 2,7 % pacientů dostávajících placebo (nebo placebo v kombinaci s IST).

Laboratorní odchylky Neutrofily Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo zjištěno snížení počtu neutrofilů u 31,7 % pacientů léčených satralizumabem (v monoterapii nebo v kombinaci s IST) oproti 21,6 % pacientů

dostávajících placebo (nebo placebo v kombinaci s IST). Většinou se jednalo o přechodné či intermitentní snížení počtu neutrofilů.

Celkem 9,6 % pacientů dostávajících satralizumab mělo neutrofily pod 1 x 109/l oproti 5,4 % pacientů dostávajících placebo (nebo placebo v kombinaci s IST).

Trombocyty Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo zjištěno snížení počtu trombocytů (pod 150 x 109/l)

• u 24,0 % pacientů léčených satralizumabem (v monoterapii nebo v kombinaci s IST) oproti 9,5 % pacientů dostávajících placebo nebo placebo v kombinaci s IST. Snížení počtu trombocytů nebylo spojeno s krvácením. Většinou se jednalo o přechodné snížení počtu trombocytů, které nekleslo pod 75 x 109/l.

Jaterní enzymy Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo zjištěno zvýšení hladin ALT nebo AST u 27,9 %, resp. 18,3 % pacientů léčených satralizumabem (v monoterapii nebo v kombinaci s IST) ve srovnání s 12,2 %, resp. 13,5 % pacientů dostávajících placebo nebo placebo v kombinaci s IST. Většinou se jednalo o přechodné zvýšení do 3 x ULN, které se vyřešilo bez vysazení satralizumabu.

Ke zvýšení hladin ALT nebo AST > 3 x ULN došlo u 2,9 %, resp. 1,9 % pacientů léčených satralizumabem (v monoterapii nebo v kombinaci s IST). Tato zvýšení nebyla spojena se zvýšením hladiny celkového bilirubinu.

• U jednoho (1 %) pacienta dostávajícího satralizumab v kombinaci s IST byla za 4 týdny po zahájení léčby zjištěna zvýšení hladin ALT nad 5 x ULN, která se po ukončení léčby normalizovala; satralizumab nebyl u tohoto pacienta znovu nasazen (viz body 4.2 a 4.4). Lipidové parametry

Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo zjištěno zvýšení hladiny celkového cholesterolu nad 7,75 mmol/l u 10,6 % pacientů léčených satralizumabem (v monoterapii nebo v kombinaci s IST)oproti 1,4 % pacientů dostávajících placebo (nebo placebo v kombinaci s IST); u 20,2 % pacientů dostávajících satralizumab oproti 10,8 % pacientů dostávajících placebo došlo ke zvýšení triacylglycerolů nad 3,42 mmol/l.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost satralizumabu byly zkoumány u 9 dospívajících ve věku ≥ 12 let. Předpokládá se, že frekvence výskytu, druh a závažnost nežádoucích účinků u dospívajících od věku od 12 let budou stejné jako u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při předávkování má být pacient pečlivě sledován, symptomaticky léčen a má mu být poskytnuta podpůrná péče dle potřeby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC19. Mechanismus účinku

Satralizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) IgG2, která se váže na rozpustný a membránově vázaný lidský receptor pro IL-6 (IL-6R), a tím blokuje následnou signalizaci IL-6 zprostředkovanou těmito receptory.

Pacienti s NMO a NMOSD mají během období aktivity onemocnění zvýšené hladiny IL-6

• v mozkomíšním moku a séru. Funkce IL-6 zapojené do patogeneze NMO a NMOSD zahrnují aktivaci B lymfocytů, diferenciaci B lymfocytů na plasmoblasty a tvorbu patologických autoprotilátek, např. proti AQP4, proteinu fungujícího jako vodní kanál, který je exprimován hlavně astrocyty v CNS, aktivaci a diferenciaci Th17 buněk, inhibici regulačních T lymfocytů a změny v propustnosti hematoencefalické bariéry. Farmakodynamické účinky

• V klinických studiích se satralizumabem u pacientů s NMO a NMOSD bylo zjištěno snížení hladin C-reaktivního proteinu (CRP), fibrinogenu a složek komplementu (C3, C4 a CH50). Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost satralizumabu byly hodnoceny ve dvou pivotních klinických hodnoceních fáze III u pacientů s NMOSD (s diagnózou AQP4-IgG séropozitivního nebo séronegativního NMO

• [dle Wingerchuckových kritérií z roku 2006] nebo s diagnózou AQP4-IgG séropozitivního NMOSD
• [dle Wingerchuckových kritérií z roku 2007]).

Studie BN40898 zahrnovala dospělé a dospívající pacienty s NMOSD ve věku od 12 do 74 let léčené stabilní IST s nejméně 2 relapsy v posledních 2 letech před screeningem (s nejméně 1 relapsem během 12 měsíců před screeningem) a se skóre na rozšířené stupnici míry disability (EDSS; expanded disability status scale) od 0 do 6,5, zatímco studie BN40900 zahrnovala dospělé pacienty ve věku od 18 do 74 let bez předchozí IST s nejméně 1 relapsem nebo první epizodou během posledních 12 měsíců před screeningem a se skóre EDSS od 0 do 6,5.

Obě studie zahrnovaly přibližně 30 % pacientů s AQP4-IgG séronegativní NMO. Obě studie hodnotily účinnost na základě doby do prvního relapsu hodnocené nezávislou komisí pro klinické cíle (CEC; Clinical Endpoint Committee); relaps byl definován pomocí předem stanoveného zhoršení skóre EDSS a skóre pro funkční systémy (FSS; functional system score) hodnoceného během 7 dnů po nahlášení příznaků pacientem (potvrzený relaps). Studie BN40898 (označovaná také jako SA-307JG nebo SAkuraSky)

Studie BN40898 byla randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení hodnotící účinnost satralizumabu v kombinaci se stabilní IST (PKS do 15 mg/den [ekvivalent prednisolonu], AZA do 3 mg/kg/den nebo MMF do 3 000 mg/den; dospívající užívali kombinaci AZA a PKS nebo MMF a PKS). Do dvojitě zaslepeného období studie bylo zařazeno 83 AQP4-IgG séropozitivních a séronegativních pacientů (76 dospělých a 7 dospívajících). Pacienti dostali první 3 jednotlivé dávky 120 mg satralizumabu nebo odpovídajícího placeba subkutánní injekcí do břicha nebo stehna každé 2 týdny během prvních 4 týdnů a dále každé 4 týdny.

• Design studie a výchozí charakteristiky hodnocené populace jsou uvedeny v tabulce 4.

studii BN40898

• • ITT – populace s léčebným záměrem (intention-to-treat)
• ** Pacienti, kteří dostávali záchrannou medikaci a neměli žádný potvrzený relaps, mohli pokračovat v otevřeném prodloužení studie a byli cenzorováni z primární analýzy účinnosti

*** Kombinace povolená u dospívajících pacientů

Studie BN40900 (označovaná také jako SA-309JG nebo SAkuraStar)

Studie BN40900 byla randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení hodnotící účinnost satralizumabu v monoterapii ve srovnání s placebem. Do studie bylo zařazeno 95 AQP4-IgG séropozitivních a séronegativních dospělých pacientů. Pacienti dostali první 3 jednotlivé dávky 120 mg satralizumabu nebo odpovídajícího placeba subkutánní injekcí do břicha nebo stehna každé 2 týdny během prvních 4 týdnů a dále každé 4 týdny.

• Design studie a výchozí charakteristiky hodnocené populace jsou uvedeny v tabulce 5.

studii BN40900

• ITT – populace s léčebným záměrem (intention-to-treat)

Primární analýza účinnosti

Relativní riziko výskytu potvrzeného relapsu u AQP4-IgG séropozitivních pacientů bylo sníženo o 79 % ve studii BN40898 (poměr rizik, HR [95% CI]: 0,21 [0,06-0,75]) a o 74 % ve studii BN40900 (HR [95% CI]: 0,26 [0,11-0,63]) (viz obrázky 1 a 2). Podle souhrnných údajů ze studií BN40898 a BN40900 vedla léčba AQP4-IgG séropozitivních pacientů satralizumabem s IST nebo bez IST k 75% snížení celkového rizika (HR [95% CI]: 0,25 [0,12-0,50]). Zastoupení AQP4-IgG séropozitivních pacientů léčených satralizumabem v kombinaci s IST nebo v monoterapii, u kterých se během 48 týdnů nevyskytl žádný relaps, bylo 85,7 % ve srovnání s 58,7 % ve skupině s placebem. Zastoupení AQP4-IgG séropozitivních pacientů léčených satralizumabem v kombinaci s IST nebo v monoterapii, u kterých se během 96 týdnů nevyskytl žádný relaps, bylo 81,4 % ve srovnání se 47,2 % ve skupině s placebem. U AQP4-IgG séronegativních pacientů nebyla účinnost významná.

• Obrázek 1: Doba do prvního potvrzeného relapsu během dvojitě zaslepeného období

• u AQP4-IgG séropozitivních pacientů ve studii BN40898

• Obrázek 2: Doba do prvního potvrzeného relapsu během dvojitě zaslepeného období

• u AQP4-IgG séropozitivních pacientů ve studii BN40900

Léčba satralizumabem u AQP4-IgG séropozitivních pacientů snížila roční míru potvrzených relapsů (ARR) o 88 % (poměr výskytu [RR] = 0,122; 95% CI: 0,027 – 0,546; p = 0,0039) ve studii BN40898 a o 90 % (RR = 0,096; 95% CI: 0,020 – 0,473; p = 0,0086) ve studii BN40900 ve srovnání s placebem.

Ve srovnání s placebem byla potřeba záchranné medikace (např. kortikosteroidů, intravenózní infuze imunoglobulinů a/nebo aferézy [včetně plazmaferézy nebo výměny plazmy]) u AQP4-IgG

séropozitivních pacientů léčených satralizumabem nižší o 61 % (poměr šancí [OR] = 0,3930; 95% CI: 0,1343 – 1,1502; p = 0,0883) ve studii BN40898 a o 74 % (OR = 0,2617; 95% CI: 0,0862 – 0,7943; p = 0,0180) ve studii BN40900.

Léčba satralizumabem u AQP4-IgG séropozitivních pacientů snížila riziko výskytu závažného relapsu definovaného jako zvýšení skóre EDSS ≥ 2 body oproti předchozímu měření skóre EDSS o 85 % (doba do závažného potvrzeného relapsu během dvojitě zaslepeného období; HR = 0,15; 95% CI: 0,02 – 1,25; p = 0,0441) ve studii BN40898 a o 79 % (HR = 0,21; 95% CI: 0,05 – 0,91; p = 0,0231) ve studii BN40900 ve srovnání s placebem.

Klíčové sekundární cílové parametry Ve studii BN40898 a BN40900 nebylo dosaženo cílových parametrů změny bolesti nebo únavy

• v týdnu 24 oproti výchozí hodnotě. Otevřené prodloužení studie

Analýzy dlouhodobějších údajů zahrnujících otevřené prodloužení studie (na základě relapsu léčeného záchrannou medikací) prokázaly, že zastoupení AQP4-IgG séropozitivních pacientů léčených satralizumabem, u kterých nedošlo k relapsu po 120 týdnech léčby satralizumabem jako přídavné léčby nebo v monoterapii, bylo 58 %, resp. 73 %.

Imunogenita

• U 41 %, resp. 71 % pacientů dostávajících satralizumab ve dvojitě zaslepeném období ve studii BN40898 fáze III (v kombinaci s IST) a ve studii BN40900 fáze III (v monoterapii) byly zjištěny protilátky proti lékům (ADA). Schopnost ADA neutralizovat vazebnou schopnost satralizumabu není známa.

Expozice byla nižší u pacientů s pozitivním nálezem ADA, ADA ale neměly žádný vliv na bezpečnost ani žádný jednoznačný vliv na účinnost ani farmakodynamické markery svědčící o cílovém zapojení.

Léčba satralizumabem vedla k podobnému snížení rizika výskytu potvrzeného relapsu u pacientů

• v obou studiích fáze III navzdory rozdílným mírám ADA v obou studiích. Pediatrická populace

Do dvojitě zaslepeného období studie BN40898 bylo zařazeno 7 dospívajících pacientů. Průměrný věk byl 15,4 let a medián tělesné hmotnosti byl 79,6 kg. Většina z nich byla ženského pohlaví (n = 6). Čtyři pacienti byli běloši, dva byli černoši/Afroameričané a jeden byl Asijec. Tři (42,9 %) dospívající pacienti (2 ve skupině s placebem a 1 ve skupině se satralizumabem) byli AQP4-IgG séropozitivní při screeningu. U 1 ze 3 dospívajících pacientů ve skupině s placebem a u 1 ze 4 dospívajících pacientů ve skupině se satralizumabem došlo během dvojitě zaslepeného období k potvrzenému relapsu. Vzhledem k malé velikosti vzorku nebyl v této podskupině stanoven poměr rizik pro primární cílový parametr doby do prvního potvrzeného relapsu. Do otevřeného období studie byli zařazeni další

• 2 dospívající pacienti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Enspryng u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci léčby NMOSD (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika satralizumabu byla charakterizována u japonských i bělošských zdravých dobrovolníků a u pacientů s NMO a NMOSD. Farmakokinetika u pacientů s NMO a NMOSD dostávajících doporučenou dávku byla charakterizována pomocí metod populační PK analýzy pro databázi 154 pacientů.

Závislost koncentrace satralizumabu na čase u pacientů s NMO nebo NMOSD byla přesně popsána pomocí dvoukompartmentového populačního PK modelu s paralelní lineární a cílem zprostředkovanou eliminací (podle Michaelise a Mentenové) a subkutánní absorpcí podle kinetiky prvního řádu. Parametry clearance a objemu satralizumabu byly alometricky upraveny podle tělesné hmotnosti (pomocí mocninové funkce s fixním koeficientem 0,75 pro parametr clearance a fixním koeficientem 1 pro parametr objemu). Tělesná hmotnost byla prokazatelně významnou proměnnou:

• u pacientů s tělesnou hmotností 123 kg (97,5. percentil distribuce hmotnosti) se clearance zvýšila o 71,3 % a Vc o 105 % v porovnání s pacientem s tělesnou hmotností 60 kg.

Po zahajovacím období (8 týdnů) byly dosaženy následující rovnovážné hodnoty Cmin, Cmax a AUC (průměr [± SD]): Cmin19,7 (12,2) µg/ml, Cmax 31,5 (14,9) µg/ml a AUC 737 (386) µg.ml/den.

Absorpce Absorpční konstanta satralizumabu byla 0,0104/h, což odpovídá absorpčnímu poločasu přibližně

• 3 dny (66 hodin) při doporučené dávce (viz bod 4.2). Biologická dostupnost byla vysoká (85,4 %). Distribuce

Distribuce satralizumabu je dvojfázová. Centrální distribuční objem byl 3,46 l; periferní distribuční objem byl 2,07 l. Interkompartmentální clearance byla 14 ml/h.

Biotransformace Metabolismus satralizumabu nebyl přímo studován, protože monoklonální protilátky jsou vylučovány především katabolicky. Eliminace Celková clearance satralizumabu závisí na koncentraci. Lineární clearance (představující přibližně polovinu celkové clearance v rovnovážném stavu při použití doporučené dávky u pacientů s NMO a NMOSD) se odhaduje na 2,50 ml/h. Podle souhrnných údajů ze studií fáze III je související terminální t1/2 přibližně 30 dnů (rozmezí 22 - 37 dnů). Zvláštní populace Populační farmakokinetické analýzy u dospělých pacientů s NMO nebo NMOSD prokázaly, že věk, pohlaví ani rasa významně neovlivňují farmakokinetiku satralizumabu. Ačkoli tělesná hmotnost farmakokinetiku satralizumabu ovlivňuje, u žádné z těchto demografických skupin se ale úprava dávky nedoporučuje. Pediatrická populace Údaje získané u 8 dospívajících pacientů [ve věku 13 – 17 let], kteří používali dávkovací režim pro dospělé, prokázaly, že se populační farmakokinetické parametry pro satralizumab významně neliší od parametrů v dospělé populaci. Úprava dávkování proto není zapotřebí. Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné specializované studie, které by zkoumaly farmakokinetiku satralizumabu u pacientů ve věku ≥ 65 let; nicméně pacienti s NMO nebo NMOSD ve věku od 65 do 74 let byli zahrnuti do klinických studií BN40898 a BN40900.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné formální studie vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku satralizumabu. Nicméně do klinických studií fáze III byli zahrnuti pacienti s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 50 ml/min a < 80 ml/min). Podle populační PK analýzy nemá porucha funkce ledvin žádný vliv na PK satralizumabu; to je v souladu se známým mechanismem clearance satralizumabu. Proto není nutná úprava dávky.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné formální studie vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku satralizumabu (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Kancerogenita Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity na hlodavcích ke stanovení karcinogenního potenciálu satralizumabu. V šestiměsíční studii toxicity na makaku jávském nebyly zjištěny proliferativní léze. Genotoxicita Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení mutagenního potenciálu satralizumabu. Nepředpokládá se, že by protilátky vyvolávaly účinky na DNA. Reprodukční toxicita Prenatální podávání satralizumabu a postnatální expozice satralizumabu u březích opic a mláďat nevyvolaly žádné škodlivé účinky na březí samice, vývoj plodu, průběh březosti ani na přežití a vývoj mláďat včetně schopnosti učení. Koncentrace satralizumabu v mateřském mléce byly velmi nízké (< 0,9 % odpovídajících plazmatických koncentrací u matky). Fertilita Při chronickém podávání satralizumabu opicím nebyly zjištěny žádné účinky na samčí ani samičí pohlavní orgány. Syndrom uvolnění cytokinů Na základě studií in vitro s lidskou krví se riziko uvolňování prozánětlivých cytokinů způsobené satralizumabem považuje za nízké z hlediska incidence a zvýšení hladiny cytokinů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin Kyselina asparagová Arginin Poloxamer 188 Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Nepoužívejte injekční stříkačku, jestliže přípravek zmrznul. Injekční stříkačku uchovávejte neustále v suchu.

Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Injekční stříkačku lze vyjmout z chladničky a uchovávat ji po jedno období v délce až 8 dnů při teplotě do 30 °C za podmínky, že dosud nebyla otevřena a je uchovávána v krabičce. Po uchovávání při pokojové teplotě se přípravek nesmí vracet zpět do chladničky, ale je třeba jej použít nebo zlikvidovat.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jeden ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (polymer) se vsazenou jehlou z nerezové oceli, opatřené pevným krytem jehly z chlorbutylové pryže a polypropylenu a utěsněné zátkou pístu z chlorbutylové pryže. Předplněná injekční stříkačka je označena štítkem a opatřena automatickým chráničem jehly, pístem a rozšířenými přírubami pro prsty.

Balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku a vícečetné balení obsahuje 3 (3 balení po 1) předplněné injekční stříkačky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po vyjmutí krabičky z chladničky má být zapečetěná krabička (opatřená těsnícím spojem) otevřena a předplněná injekční stříkačka opatrně vyjmuta z krabičky uchopením za válec. Před vlastním podáním je důležité ponechat předplněnou injekční stříkačku po dobu 30 minut při pokojové teplotě, aby se ohřála.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje viditelné částice, nebo pokud kterákoliv část předplněné injekční stříkačky jeví známky poškození.

Injekce musí být aplikována nejpozději do 5 minut od sejmutí ochranného krytu, aby se zabránilo vysychání léku a ucpání jehly. Pokud předplněná injekční stříkačka není použita během 5 minut po sejmutí ochranného krytu, musíte ji vyhodit do nádoby, která je odolná proti propíchnutí, a použít novou předplněnou injekční stříkačku.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/21/1559/001
• EU/1/21/1559/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. června 2021 Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd. 5-1, Ukima 5-Chome, Kita-ku, Tokio, 115-8543 Japonsko WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan, Binhu District Wuxi, Jiangsu, 214092 Čína Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoliv následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Enspryng na trh v jednotlivých členských státech EU se musí držitel rozhodnutí o registraci dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu karty pacienta s důležitými upozorněními, způsobech distribuce karty a všech dalších aspektech karty.

Karta pacienta má za cíl zvýšit intenzitu komunikace týkající se rizika infekcí/závažných infekcí, zajistit, že pacienti při výskytu známek a příznaků infekce neprodleně vyhledají lékaře, aby umožnili včasnou diagnostiku infekcí, a že si budou zdravotničtí pracovníci vědomi potřeby včasných a odpovídajících opatření.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí v každém členském státu EU, kde je přípravek Enspryng uváděn na trh, dostupnost/výdej karty pacienta pro všechny zdravotnické pracovníky a pacienty/pečovatele,

• u kterých se předpokládá, že budou předepisovat, vydávat, aplikovat nebo používat přípravek Enspryng.

Karta pacienta obsahuje:

• informaci o tom, že léčba přípravkem Enspryng může zvyšovat riziko infekcí
• upozornění, že je třeba při výskytu známek nebo příznaků infekce neprodleně vyhledat lékaře
• upozornění pro zdravotnické pracovníky kdykoliv ošetřující pacienta, a to i v akutních případech, že pacient používá přípravek Enspryng
• kontaktní údaje lékaře, který přípravek Enspryng předepsal.

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Pomocné látky: histidin, kyselina asparagová, arginin, poloxamer 188, voda pro injekci.

Injekční roztok 1 předplněná injekční stříkačka 120 mg/1 ml

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití Injekční stříkačku vyjměte z krabičky a ponechte ji 30 minut před aplikací při pokojové teplotě.

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

• EU/1/21/1559/001 1 předplněná injekční stříkačka

Lot

Pomocné látky: histidin, kyselina asparagová, arginin, poloxamer 188, voda pro injekci.

Injekční roztok Vícečetné balení: 3 (3 balení po 1) předplněné injekční stříkačky 120 mg/1 ml

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití Injekční stříkačku vyjměte z krabičky a ponechte ji 30 minut před aplikací při pokojové teplotě.

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

• EU/1/21/1559/002 3 předplněné injekční stříkačky (3 balení po 1)

Lot

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 120 mg satralizumabu.

Pomocné látky: histidin, kyselina asparagová, arginin, poloxamer 188, voda pro injekci

Injekční roztok 1 předplněná injekční stříkačka. Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně. 120 mg/1 ml

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití Injekční stříkačku vyjměte z krabičky a ponechte ji 30 minut před aplikací při pokojové teplotě.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

EU/1/21/1559/002 3 předplněné injekční stříkačky (3 balení po 1)

Lot

Enspryng 120 mg injekce satralizumab s.c.

EXP

Lot

120 mg/1 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Enspryng 120 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce satralizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Spolu s příbalovou informací dostanete kartu pacienta s důležitými bezpečnostními informacemi, kterým musíte věnovat pozornost před začátkem i během léčby přípravkem Enspryng. Kartu pacienta musíte mít neustále u sebe.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Enspryng a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enspryng používat
3. Jak se přípravek Enspryng používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Enspryng uchovávat
6. Obsah balení a další informace Návod k použití

1. Co je přípravek Enspryng a k čemu se používáCo je přípravek Enspryng

Přípravek Enspryng obsahuje léčivou látku satralizumab. Jde o druh bílkoviny zvané monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky dokážou rozpoznat specifickou látku v těle a navázat se na ni.

K čemu se přípravek Enspryng používá

Přípravek Enspryng je určen k léčbě onemocnění neuromyelitis optica a poruch jejího širšího spektra (NMOSD) u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let.

Co je NMOSD

NMOSD je onemocnění centrálního nervového systému postihující převážně zrakové nervy a míchu. Dochází k němu při poruše imunitního (obranného) systému, který nefunguje správně a napadá nervy

• v organismu.

• Poškození zrakových nervů vyvolává otok s následnou bolestí a oslepnutím.

• Poškození míchy vyvolává slabost nebo ztrátu hybnosti nohou nebo paží, ztrátu citlivosti a poruchy funkce močového měchýře a střev.

Otok nervového systému vyvolává tzv. ataku NMOSD. Totéž se děje při tzv. relapsu, při kterém se onemocnění znovu vrací. Otok vede ke vzniku nových příznaků nebo návratu předchozích příznaků.

Jak přípravek Enspryng působí

Přípravek Enspryng blokuje účinek bílkoviny, která se nazývá interleukin 6 (IL-6), který vede k poškození a otoku nervového systému. Přípravek Enspryng blokuje jeho účinky, a tím snižuje riziko relapsu nebo ataky NMOSD.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enspryng používatNepoužívejte přípravek Enspryng

• jestliže jste alergický(á) na satralizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Jestliže se Vás výše uvedené týká nebo v případě nejistoty, nepoužívejte přípravek Enspryng a poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Upozornění a opatření

Pokud se u Vás vyskytne jakákoliv alergická reakce (viz bod 4 Možné nežádoucí účinky), poraďte se okamžitě se svým lékařem.

Před použitím přípravku Enspryng se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže pro Vás platí cokoliv z následujícího (nebo pokud si nejste jistý(á)).

Infekce Při infekci nesmíte přípravek Enspryng používat. Okamžitě informujte lékaře nebo zdravotní sestru v případě jakýchkoliv známek infekce před léčbou, během léčby nebo po léčbě přípravkem Enspryng, jako jsou:

• horečka nebo zimnice
• kašel, který neustupuje
• bolest v krku
• opar na rtu nebo pohlavních orgánech (herpes simplex)
• pásový opar (herpes zoster)
• zarudnutí, otok, citlivost nebo bolest kůže
• pocit na zvracení nebo zvracení, průjem nebo bolest břicha.

Tyto informace jsou zároveň uvedeny v kartě pacienta, kterou Vám vydal lékař. Je důležité, abyste kartu pacienta měl(a) neustále u sebe a předložil(a) ji každému lékaři, zdravotní sestře nebo pečovateli.

Lékař Vám předepíše přípravek Enspryng nebo Vám dovolí pokračovat v léčbě přípravkem Enspryng, teprve až bude infekce pod kontrolou.

Očkování Informujte lékaře v případě, že jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo v blízké době plánujete očkování.

• Lékař před zahájením léčby přípravkem Enspryng zkontroluje, zda potřebujete nějaké očkování.
• Během léčby přípravkem Enspryng se nedoporučuje očkování živými nebo živými oslabenými vakcínami (např. BCG vakcína proti tuberkulóze nebo vakcína proti žluté zimnici).

Jaterní enzymy Přípravek Enspryng může mít vliv na játra a zvyšovat hladiny některých jaterních enzymů v krvi. Lékař u Vás bude před léčbou a během léčby přípravkem Enspryng provádět krevní vyšetření ke

sledování funkce jater. Okamžitě informujte lékaře nebo zdravotní sestru v případě jakýchkoliv známek poškození jater během léčby nebo po léčbě přípravkem Enspryng, jako jsou:

• zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka)
• tmavá moč
• pocit na zvracení nebo zvracení
• bolest břicha. Počet bílých krvinek

Lékař u Vás bude před léčbou a během léčby přípravkem Enspryng provádět krevní vyšetření ke kontrole počtu bílých krvinek.

Děti a dospívající Tento přípravek nepodávejte dětem do 12 let. U této věkové skupiny nebyl dosud hodnocen. Další léčivé přípravky a přípravek Enspryng

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte léky, jako je warfarin, karbamazepin, fenytoin a theofylin, protože může být zapotřebí upravit dávky.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Lékař Vám může doporučit, abyste před léčbou přípravkem Enspryng přestala kojit. Není známo, zda se přípravek Enspryng vylučuje do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Enspryng pravděpodobně nemá vliv na schopnost řídit, jet na kole nebo používat nástroje či obsluhovat stroje.

3. Jak se přípravek Enspryng používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jaké množství přípravku Enspryng se používá

Jedna injekce obsahuje 120 mg satralizumabu. První injekce se aplikuje pod dohledem lékaře nebo zdravotní sestry.

• První tři injekce se aplikují jednou za 2 týdny. Jedná se o tzv. „zahajovací dávky“.
• Další injekce se aplikují jednou za 4 týdny. Jedná se o tzv. „udržovací dávky“. Pokračujte v aplikaci injekcí jednou za 4 týdny, dokud lékař léčbu neukončí. Jak se přípravek Enspryng používá
• Přípravek Enspryng se aplikuje podkožní (subkutánní) injekcí.
• Pokaždé aplikujte celý obsah injekční stříkačky.

Na začátku Vám může přípravek Enspryng aplikovat lékař nebo zdravotní sestra. Lékař ale může rozhodnout, že si můžete přípravek Enspryng aplikovat sám/sama nebo s pomocí dospělého pečovatele.

• V aplikaci přípravku Enspryng budete Vy nebo Váš pečovatel zaškolen(a).
• S případnými dotazy týkajícími se aplikace injekcí se Vy nebo Váš pečovatel obraťte na lékaře nebo zdravotní sestru.

Pečlivě si přečtěte a dodržujte pokyny pro podání přípravku Enspryng uvedené v „Návodu k použití“ na konci příbalové informace.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Enspryng, než jste měl(a) Přípravek Enspryng je v předplněné injekční stříkačce, předávkování je proto nepravděpodobné.

• V případě obav se ale obraťte na lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Při náhodné aplikaci více dávek, než je třeba, se obraťte na lékaře. Pokaždé přitom k lékaři přineste krabičku přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Enspryng Je velice důležité nevynechat žádnou dávku, aby byla léčba plně účinná. Jestliže Vám injekce aplikuje lékař nebo zdravotní sestra a vynecháte návštěvu, neprodleně si dohodněte další návštěvu. Jestliže si injekce přípravku Enspryng aplikujete sám (sama) a vynecháte injekci, aplikujte ji co nejdříve. Nečekejte na další plánovanou dávku. Jakmile si vynechanou dávku aplikujete, další injekci si aplikujte takto:

• zahajovací dávky - za další 2 týdny
• udržovací dávky - za další 4 týdny. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Enspryng

Bez porady s lékařem přípravek Enspryng náhle nevysazujte. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Alergické reakce

Při výskytu kterýchkoliv známek alergických reakcí během injekce nebo po podání injekce se okamžitě obraťte na lékaře nebo se odeberte na nejbližší pohotovost. Jedná se o:

• svírání na hrudi nebo sípot
• dušnost
• horečka nebo zimnice
• těžká závrať nebo točení hlavy
• otok rtů, jazyka, obličeje
• svědění kůže, kopřivka nebo vyrážka.

Neaplikujte další dávku bez porady s lékařem a další dávku aplikujte teprve tehdy, až Vám to lékař povolí.

Reakce související s injekcí (velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob): Většinou se jedná o mírné reakce, některé reakce ale mohou být závažné. Pokud se u Vás vyskytne kterákoliv z následujících známek během injekce nebo po podání injekce, zejména v prvních 24 hodinách po injekci, oznamte to okamžitě lékaři nebo zdravotní sestře:

• zarudnutí, svědění, bolest nebo otok v místě aplikace
• vyrážka, zarudlá nebo svědivá kůže nebo kopřivka
• nával horka
• bolest hlavy
• podráždění, otok nebo bolest v hrdle
• dušnost
• nízký krevní tlak (závrať a točení hlavy)
• horečka nebo zimnice
• únava
• pocit na zvracení nebo zvracení, nebo průjem
• rychlý srdeční tep, flutter (rychlé kmitání) síní nebo bušení srdce (palpitace).

Pokud se u Vás vyskytne kterákoliv z výše uvedených známek, oznamte to okamžitě lékaři nebo zdravotní sestře.

Další nežádoucí účinky: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• bolest hlavy
• bolest kloubů
• vysoké hladiny lipidů (tuků) v krvi
• nízký počet bílých krvinek při vyšetřeních krve. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
• ztuhlost
• migréna
• pomalý srdeční tep (bradykardie)
• zvýšení krevního tlaku
• nespavost
• otok dolních končetin, nohou nebo rukou
• vyrážka nebo svědění
• alergie nebo senná rýma
• zánět žaludku (gastritida) včetně bolesti břicha a pocitu na zvracení
• zvýšení tělesné hmotnosti
• vyšetření krve s následujícím nálezem: − nízké hladiny fibrinogenu (bílkoviny podílející se na srážení krve) − vysoká hladina jaterních enzymů (aminotransferáz) (možná známka jaterních potíží) − vysoká hladina bilirubinu (možná známka jaterních potíží) − nízký počet krevních destiček (může vést k snadnému krvácení nebo tvorbě podlitin).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Enspryng uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku předplněné injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Nepoužívejte injekční stříkačku, jestliže přípravek zmrznul. Injekční stříkačku uchovávejte neustále v suchu.
• Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
• Přípravek Enspryng lze vyjmout z chladničky a uchovávat jej po jedno období v délce až 8 dnů při teplotě do 30 °C za podmínky, že dosud nebyl otevřen a byl uchováván v krabičce. Přípravek Enspryng nevracejte zpět do chladničky.
• Pokud byla předplněná injekční stříkačka ponechána mimo chladničku déle než 8 dnů, předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte a zlikvidujte ji.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud je zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje částice. Přípravek Enspryng je bezbarvý až nažloutlý roztok.

Injekce musí být aplikována do 5 minut od sejmutí ochranného krytu, aby se zabránilo vysychání přípravku a ucpání jehly. Pokud předplněná injekční stříkačka není použita během 5 minut po sejmutí ochranného krytu, musíte ji vyhodit do nádoby odolné proti propíchnutí a použít novou předplněnou injekční stříkačku.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informaceCo přípravek Enspryng obsahuje

• Léčivou látkou je satralizumab. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 120 mg satralizumabu v 1 ml.
• Dalšími složkami jsou histidin, kyselina asparagová, arginin, poloxamer 188 a voda pro injekci. Jak přípravek Enspryng vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Enspryng je bezbarvý až nažloutlý roztok.
• Přípravek Enspryng je injekční roztok.
• Přípravek Enspryng je dostupný v balení s jednou předplněnou injekční stříkačkou a ve vícečetném balení obsahujícím 3 krabičky, kde jedna krabička obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

Výrobce

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

България

Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Česká republika Roche s.r.o. Tel.: +420 - 2 20382111

Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Deutschland Roche Pharma AG Tel.: +49 (0) 7624 140

Eesti Roche Eesti OÜ Tel.: + 372 - 6 177 380

Ελλάδα, Κύπρος Roche (Hellas) A.E.

Ελλάδα

Τηλ: +30 210 61 66 100

España Roche Farma S.A. Tel.: +34 - 91 324 81 00

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Hrvatska Roche d.o.o. Tel.: +385 1 4722 333

Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel.: +353 (0) 1 469 0700

Latvija Roche Latvija SIA Tel.: +371 - 6 7039831

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel.: +370 5 2546799

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel.: +36 - 12 794 500

Nederland Roche Nederland B.V. Tel.: +31 (0) 348 438050

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Österreich

Roche Austria GmbH Tel.: +43 (0) 1 27739

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 - 22 345 18 88

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel.: +351 - 21 425 70 00

România

Roche România S.R.L. Tel.: +40 21 206 47 01

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel.: +386 - 1 360 26 00

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel.: +421 - 2 52638201

Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Italia Roche S.p.A. Tel.: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Sverige Roche AB Tel.: +46 (0) 8 726 1200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Návod k použití Přečtěte si tento návod k použití:

• Předtím, než začnete předplněnou injekční stříkačku používat
• Pokaždé, kdy dostanete předpis na novou zásobu, protože návod k použití může být mezitím doplněn o nové informace.
• Tyto informace nenahrazují pohovor s lékařem nebo zdravotní sestrou ohledně Vašeho onemocnění nebo léčby.
• Lékař nebo zdravotní sestra rozhodne, zda si můžete injekce s přípravkem Enspryng aplikovat doma sám(sama) nebo s pomocí pečovatele. Zároveň Vám nebo pečovateli před první aplikací předvede, jak se injekce správně a bezpečně aplikuje.
• V případě jakýchkoliv dotazů se obraťte na lékaře nebo zdravotní sestru. Důležité informace
• Injekční stříkačka je předplněna přípravkem Enspryng.
• Jedna krabička obsahuje pouze jednu předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Enspryng.
• Předplněnou injekční stříkačku lze použít pouze jednou.
• Nesdílejte injekční stříkačky s jinými osobami.
• Nesnímejte ochranný kryt z jehly, dokud nebudete připraven(a) k aplikaci přípravku Enspryng.
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud byla upuštěna nebo poškozena.
• Nikdy se nesnažte injekční stříkačku rozebírat.
• Nenechávejte injekční stříkačku volně bez dohledu.
• Nepoužívejte injekční stříkačku opakovaně.

Potřeby k aplikaci injekce Jedna krabička přípravku Enspryng obsahuje:

• jednu předplněnou injekční stříkačku určenou pouze k jednorázovému použití. Balení neobsahuje následující pomůcky, které budete také potřebovat:
• 1 tampon napuštěný alkoholem
• 1 sterilní vatový tampon nebo gázu
• 1 proužek náplasti
• 1 nádoba na ostré předměty odolná proti propíchnutí k bezpečné likvidaci ochranného krytu jehly a použité injekční stříkačky. Viz krok 21 „Likvidace přípravku Enspryng“ na konci tohoto návodu k použití.

Předplněná injekční stříkačka s přípravkem Enspryng (viz obrázek A a obrázek B)

Před použitím:

Aktivační chrániče (nedotýkat se)

Válec

Píst

Doba použitelnosti

Ochranný kryt

• Obrázek A

Po použití:

• Obrázek B

Automatický chránič jehly (vysunutý a zamknutý)

Injekční stříkačka má automatický chránič jehly, který po dokončení aplikace injekce překryje jehlu.

Příprava k použití přípravku Enspryng

1. Vyjměte krabičku s injekční stříkačkou z chladničky a položte ji na čistou, rovnou pracovní plochu (např. stůl).
2. Zkontrolujte dobu použitelnosti vyznačenou na zadní straně krabičky (viz obrázek C). Po uplynutí doby použitelnosti přípravek nepoužívejte.
3. Zkontrolujte neporušenost těsnícího spoje na přední straně krabičky (viz obrázek C). Je-li těsnící spoj porušený, přípravek nepoužívejte.

Pokud uplynula doba použitelnosti nebo je porušený těsnící spoj, přejděte ke kroku 21 „Likvidace přípravku Enspryng“ a obraťte se na lékaře nebo zdravotní sestru.

• Zkontrolujte dobu použitelnosti (na zadní straně krabičky)
• Zkontrolujte neporušenost těsnícího spoje na přední straně krabičky

EXP

Obrázek C

4. Otevřete zapečetěnou krabičku (s neporušeným těsnícím spojem na přední straně) (viz obrázek D).

Obrázek D

5. Uchopte injekční stříkačku za válec a opatrně ji vyjměte z krabičky (viz obrázek E).

• Při vyjímání injekční stříkačky krabičku neotáčejte dnem nahoru.
• Nedotýkejte se aktivačních chráničů. Mohl(a) byste poškodit injekční stříkačku.
• Injekční stříkačku nedržte za píst ani za ochranný kryt jehly.

Obrázek E

Zkontrolujte injekční stříkačku (viz obrázek F)

6. Zkontrolujte dobu použitelnosti vyznačené na injekční stříkačce. Pokud uplynula doba použitelnosti, injekční stříkačku nepoužívejte.
7. Zkontrolujte, zda injekční stříkačka není poškozena. Nepoužívejte prasklou ani rozbitou injekční stříkačku.
8. Zkontrolujte, zda je roztok v průhledovém okénku injekční stříkačky čirý a bezbarvý až nažloutlý. Jestliže je roztok zakalený, změnil barvu nebo obsahuje viditelné částice, injekci neaplikujte.

• Injekční stříkačka může obsahovat malé vzduchové bublinky. To je normální a nemusíte se je snažit odstranit.

• Zkontrolujte dobu použitelnosti
• Zkontrolujte roztok
• Zkontrolujte nepoškozenost injekční stříkačky

EXP

Obrázek F

Nepoužívejte injekční stříkačku po uplynutí doby použitelnosti, nebo pokud je poškozená, nebo pokud je roztok zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje viditelné částice. Přejděte ke kroku 21 „Likvidace přípravku Enspryng“ a obraťte se na lékaře nebo zdravotní sestru.

Počkejte, až se injekční stříkačka ohřeje na pokojovou teplotu

9. Zkontrolovanou injekční stříkačku položte na 30 minut na čistou, rovnou pracovní plochu (např. stůl). Injekční stříkačka se tak bude moci ohřát na pokojovou teplotu (viz obrázek G).

Je důležité, aby injekční stříkačka pozvolna dosáhla pokojové teploty, protože aplikace studeného léčivého přípravku by mohla být nepříjemná a roztok by se hůře vytlačoval pístem.

• Ohřívání injekční stříkačky nijak neurychlujte.

• Během pozvolného ohřívání injekční stříkačky nesnímejte kryt jehly.

• Obrázek G

Umyjte si ruce

10. Umyjte si ruce vodou s mýdlem (viz obrázek H).

• Obrázek H

Vyberte si místo vpichu

11. Vyberte si místo vpichu:

• buď v oblasti podbřišku,
• nebo uprostřed přední části stehen (viz obrázek I).

Obrázek I

• Injekci neaplikujte do vzdálenosti 5 cm kolem pupku.
• Injekci neaplikujte do znamének, jizev, zhmožděných míst nebo do míst s citlivou, zarudlou, zatvrdlou nebo poškozenou kůží.

Při každé aplikaci injekce použijte jiné místo vpichu. Pro každou novou injekci zvolte odlišné místo vzdálené alespoň 2,5 cm od místa použitého naposledy.

Očistěte místo vpichu

12. Místo vpichu otřete tamponem s alkoholem a nechte kůži oschnout na vzduchu.

• Očištěné místo neovívejte ani na něj nefoukejte.
• Před podáním injekce už se očištěného místa nedotýkejte.

Obrázek J

Aplikujte injekci s přípravkem Enspryng

13. Uchopte válec injekční stříkačky mezi palec a ukazováček. Druhou rukou sejměte rovným tahem kryt jehly. Na hrotu jehly se může objevit kapička roztoku - je to normální a neovlivní to dávku (viz obrázek K).

Místa vpichu

• Injekci aplikujte do 5 minut od sejmutí krytu, jinak se jehla může ucpat.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete připraven(a) k aplikaci přípravku Enspryng.
• Po sejmutí krytu nenasazujte kryt zpět, abyste nepoškodil(a) jehlu.
• Po sejmutí krytu se nedotýkejte jehly. Jehla se zároveň po sejmutí krytu nesmí dotknout žádného povrchu.

Obrázek K

14. Okamžitě vyhoďte kryt jehly do nádoby na ostré předměty odolné proti propíchnutí. Viz krok 21 „Likvidace přípravku Enspryng“.
15. Uchopte válec injekční stříkačky mezi palec a ukazováček. Druhou rukou sevřete kůži v očištěném místě, abyste vytvořil(a) kožní řasu (viz obrázek L).
16. Rychle zaveďte jehlu jako šipku pod úhlem 45° až 90°do kožní řasy (viz obrázek L).

• Během aplikace injekce neměňte úhel vpichu.
• Nezavádějte jehlu do kůže opakovaně.

Obrázek L

17. Po vpichu jehly uvolněte sevřenou kožní řasu.
18. Zvolna jemně stlačujte píst do dolní polohy, jak nejdále to jde, až se dotkne aktivačních chráničů, abyste podal(a) celý obsah injekční stříkačky (viz obrázek M).

Obrázek M

19. Jemně uvolněte píst a počkejte, až se jehla vysune z kůže pod stejným úhlem, pod jakým byla zavedena do kůže (viz obrázek N).

Obrázek N

• Automatický chránič jehly nyní překryje jehlu. Není-li jehla překryta, opatrně vložte injekční stříkačku do nádoby na ostré předměty odolné proti propíchnutí, abyste se nezranil(a). Viz krok 21 „Likvidace přípravku Enspryng“.

Ošetřete místo vpichu

20. Místo vpichu může mírně krvácet. Na místo vpichu můžete přitisknout vatový tampon nebo gázu, dokud se krvácení nezastaví, ale místo vpichu nemněte. V případě potřeby můžete místo vpichu také překrýt náplastí. Kůži, která případně přišla do styku s léčivým přípravkem, opláchněte vodou.

Likvidace přípravku Enspryng

21. Nesnažte se na injekční stříkačku znovu nasadit kryt. Použitou injekční stříkačku vložte okamžitě po použití do nádoby na ostré předměty (viz obrázek O). Injekční stříkačku nevyhazujte do domácího odpadu a nerecyklujte ji.

Obrázek O

• Zeptejte se lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kde dostanete nádobu na ostré předměty nebo které jiné druhy nádob odolných proti propíchnutí lze použít k bezpečné likvidaci použitých injekčních stříkaček a krytů jehel.
• Použitou nádobu na ostré předměty po naplnění zlikvidujte podle pokynů zdravotnického pracovníka nebo lékárníka.
• Použitou nádobu na ostré předměty nevyhazujte do domácího odpadu.
• Použitou nádobu na ostré předměty nerecyklujte.