PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esperoct 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Esperoct 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Esperoct 1 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 5 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍEsperoct 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 500 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 125 IU turoktokogu alfa pegolu.

Esperoct 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1 000 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 250 IU turoktokogu alfa pegolu.

• Esperoct 1 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1 500 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 375 IU turoktokogu alfa pegolu.

Esperoct 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 2 000 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 500 IU turoktokogu alfa pegolu.

Esperoct 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 3 000 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 750 IU turoktokogu alfa pegolu.

Esperoct 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 4 000 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 1 000 IU turoktokogu alfa pegolu.

Esperoct 5 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 5 000 IU turoktokogu alfa pegolu*. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku přibližně 1 250 IU turoktokogu alfa pegolu.

Účinnost (IU) se udává chromogenní metodou podle Evropského lékopisu. Specifická aktivita turoktokogu alfa pegolu je přibližně 9 500 IU/mg bílkoviny.

Léčivá látka turoktokog alfa pegol je kovalentní konjugát proteinu turoktokog alfa* se 40 kDa polyethylenglykolem (PEG).

*Lidský faktor VIII, vyráběný rekombinantní DNA technologií v buněčné linii derivované z buněk vaječníku čínského křečíka. V buněčné kultuře, purifikaci, konjugaci nebo formulaci přípravku Esperoct nejsou použita žádná aditiva humánního ani živočišného původu.

Pomocná látka se známým účinkem Jedna rekonstituovaná injekční lahvička obsahuje 30,5 mg sodíku (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Prášek je bílý až téměř bílý. Rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.

pH: 6,9. Osmolalita: 590 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Léčba a prevence krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII). Esperoct lze používat u všech věkových skupin.
• 4.2 Dávkování a způsob podání Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou hemofilie. Monitorování léčby

Během léčby je doporučeno provádět vhodná stanovení hladin aktivity faktoru VIII, aby bylo možno podle potřeby řídit úpravy režimu dávkování přípravku Esperoct. U jednotlivých pacientů se může jejich odezva na faktor VIII lišit, což se projevuje odlišnými poločasy a přírůstkovou recovery.

• U pacientů s podváhou nebo nadváhou může dávka založená na tělesné hmotnosti vyžadovat úpravu.
• V případě závažnějších chirurgických výkonů je nezbytné monitorování substituční léčby faktorem VIII, prováděné měřením aktivity faktoru VIII v plazmě.

Aktivitu faktoru VIII přípravku Esperoct lze měřit konvenčními metodami stanovení faktoru VIII, chromogenní analýzou a jednostupňovým testem. Při použití jednostupňového testu srážení na základě tromboplastinového času (aPTT) in vitro ke stanovení aktivity faktoru VIII ve vzorcích krve pacienta mohou být výsledky aktivity faktoru VIII významně ovlivněny jak typem reagencie aPTT, tak referenčním standardem použitým v testu. Při použití jednostupňového testu srážení je třeba se vyhnout některým činidlům na bázi oxidu křemičitého, protože způsobují podhodnocení. Rovněž může dojít k významným nesrovnalostem u výsledků získaných jednostupňovým testem srážení na základě tromboplastinového času (aPTT) a chromogenní metodou podle Evropského lékopisu. To je mimořádně důležité při změně laboratoře a/nebo reagencií použitých v testu.

Dávkování Dávka, interval dávkování a délka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIII, na místě a rozsahu krvácení, na cílové úrovni aktivity faktoru VIII a na pacientově klinickém stavu. Počet podávaných jednotek faktoru VIII je vyjádřen v mezinárodních jednotkách (IU), které odpovídají současnému standardu koncentrátu podle WHO pro přípravky obsahující faktor VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě je vyjádřena buď v procentech (vztaženo k normální hladině v lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách na dl (vztaženo k mezinárodnímu standardu pro faktor VIII v plazmě). Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII je ekvivalentní množství faktoru VIII v jednom ml lidské plazmy. Léčba v případě potřeby a léčba krvácivých příhod

Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že jedna mezinárodní jednotka (IU) faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti zvýší aktivitu faktoru VIII v plazmě o 2 IU/dl.

Požadovaná dávka se vypočte podle následujícího vzorce: Potřebný počet jednotek (IU) = tělesná hmotnost (kg) × požadovaný vzestup faktoru VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl).

Množství, které má být podáno, a frekvence podání, mají být vždy přizpůsobeny klinické účinnosti v individuálním případě.

Pokyny k dávkování přípravku Esperoct u léčby v případě potřeby a léčby krvácivých příhod uvádí tabulka 1. Hladiny aktivity faktoru VIII v plazmě mají být udržovány minimálně na uvedených hladinách v plazmě (v IU na dl nebo % normálu). U léčby krvácení lze podávat maximální jednotlivou dávku přípravku Esperoct 75 IU/kg a maximální celkovou dávku 200 IU/kg/24 hodin.

Tabulka 1 Pokyny k léčbě krvácivých příhod přípravkem Esperoct

aPožadovaná dávka je určena podle následujícího vzorce: Potřebný počet jednotek (IU) = tělesná hmotnost (kg) × požadovaný vzestup faktoru VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl).

Perioperační péče

Výše dávky a intervaly podávání u chirurgických výkonů závisí na daném výkonu a místních postupech. Maximální jednorázová dávka přípravku Esperoct, kterou lze podat, je 75 IU/kg a maximální celková dávka je 200 IU/kg/24 hodin. Frekvenci dávek a délku léčby je vždy nutno individuálně upravit podle klinické odezvy jednotlivce.

• Tabulka 2 uvádí obecná doporučení pro dávkování přípravku Esperoct v perioperační péči. Je třeba věnovat pozornost udržení aktivity faktoru VIII v cílovém rozmezí nebo nad ním.

Tabulka 2 Pokyny k dávkování přípravku Esperoct v perioperační péči

aPožadovaná dávka je určena podle následujícího vzorce: Potřebný počet jednotek (IU) = tělesná hmotnost (kg) × požadovaný vzestup faktoru VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl).

Profylaxe Doporučená dávka pro dospělé je 50 IU přípravku Esperoct na kg tělesné hmotnosti každé 4 dny. Úpravy dávek a intervaly podávání lze zvážit na základě dosažených hladin faktoru VIII a individuální tendence ke krvácení. Pediatrická populace Doporučená dávka u dospívajících (12 let a starších) je stejná jako u dospělých. Doporučená dávka pro profylaxi u dětí do 12 let je 65 IU na kg tělesné hmotnosti (50-75 IU/kg) podávaná dvakrát týdně. Úpravy dávek a intervaly podávání lze zvážit na základě dosažených hladin faktoruVIII a individuální tendence ke krvácení. Více podrobností o pediatrické léčbě viz body 4.4, 5.1 a 5.2. Způsob podání Esperoct je určen k intravenóznímu podání. Esperoct má být podáván intravenózní injekcí (přibližně po dobu 2 minut) po rekonstituci prášku se

• 4 ml přiloženého rozpouštědla (roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) pro injekci). Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Známá alergická reakce na křeččí protein.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

Při používání přípravku Esperoct se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce alergického typu. Přípravek obsahuje stopy křeččích proteinů, které mohou u některých pacientů vyvolat alergické reakce. Objeví-li se příznaky hypersenzitivity, musí být pacienti poučeni o tom, aby okamžitě přerušili léčbu léčivým přípravkem a kontaktovali svého lékaře. Pacienti musí být informováni o časných příznacích hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky, generalizované kopřivky, tlaku na prsou, sípotu, hypotenze a anafylaxe.

V případě šoku je nutno nasadit standardní lékařskou léčbu šokového stavu. Inhibitory Známou komplikací léčby u individuálních případů hemofilie A je vznik neutralizačních protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII. Těmito inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG působící proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantitativně udávány v Bethesda jednotkách (BU) na ml plazmy pomocí modifikované analýzy. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění i s expozicí faktoru VIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních 50 dnů expozice, ale trvá po celý život, ačkoli toto riziko není běžné. Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru představují menší riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru. Obecně všichni pacienti léčení přípravky obsahujícími koagulační faktor VIII musí být pečlivě sledováni z hlediska vzniku inhibitorů vhodnými klinickými vyšetřeními a laboratorními testy. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo pokud není dosaženo kontroly krvácení příslušnou dávkou, musí být provedeny testy na přítomnost inhibitoru faktoru VIII. U pacientů s vysokými hladinami inhibitorů, může být léčba faktorem VIII neúčinná, a je třeba zvážit jiné léčebné možnosti. Léčba takovýchto pacientů musí být prováděna lékařem se zkušeností v péči o pacienty s hemofilií a s inhibitory faktoru VIII. Snížená aktivita faktoru VIII u dříve léčených pacientů Na základě postmarketingových hlášení byla u dříve léčených pacientů (PTP) hlášena snížená aktivita faktoru VIII při absenci detekovatelných inhibitorů faktoru VIII. Snížená aktivita faktoru VIII byla pozorována v době přechodu na přípravek Esperoct a v některých případech mohla být spojena s protilátkami proti PEG. Při změně léčby je třeba zvážit vhodné stanovení aktivity faktoru VIII. Další informace viz bod 4.8. Kardiovaskulární příhody U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie s faktorem VIII zvyšovat kardiovaskulární riziko. Komplikace spojené s použitím katétru Pokud je požadováno použití centrálního žilního přístupového zařízení (CVAD), je nutno zvážit riziko komplikací spojené s jeho použitím, včetně lokálních infekcí, bakteriemie a trombózy v místě katétru.

Uvedená varování a preventivní opatření platí pro dospělé a děti. Snížená přírůstková recovery faktoru VIII u dříve neléčených pacientů U 31 z 59 dříve neléčených pacientů (PUP) byla v klinických studiích pozorována snížená přírůstková recovery faktoru VIII (IR) při absenci detekovatelných inhibitorů faktoru VIII. Z toho 14 pacientů mělo pouze jedno měření nízkého IR, zatímco 17 pacientů mělo 2 nebo více po sobě jdoucích nízkých hodnot IR vyskytujících se v rozmezí 5 až 10 ED. Snížená IR byla dočasná a vrátila se na > 0,6 (IU/dl)/(IU/kg) mezi 15 až 70 ED. Snížená IR byla pozorována se zvyšujícími se titry antiPEG IgG u PUP bez inhibitorů faktoru VIII. Následná nízká IR by mohla být potenciálně spojena se sníženou účinností během tohoto časového období. Doporučuje se monitorování pediatrických pacientů, včetně sledování aktivity faktoru VIII po dávce. Pokud není krvácení kontrolováno doporučenou dávkou přípravku Esperoct anebo není dosaženo očekávaných úrovní aktivity faktoru VIII při absenci inhibitorů FVIII, zvažte úpravu dávky, frekvenci dávkování nebo vysazení přípravku. Pomocné látky, které je nutno vzít v úvahu Tento léčivý přípravek obsahuje 30,5 mg sodíku v jedné rekonstituované injekční lahvičce, což odpovídá 1,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků obsahujících lidský koagulační faktor VIII (rDNA) s jinými léčivými přípravky.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

S faktorem VIII nebyly prováděny žádné reprodukční studie na zvířatech. Na základě vzácného výskytu hemofilie A u žen nejsou zkušenosti týkající se použití faktoru VIII během těhotenství a v období kojení k dispozici. Proto lze faktor VIII během těhotenství a v období kojení použít, pouze pokud je to jednoznačně indikováno.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Esperoct nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Vzácně byly pozorovány hypersenzitivita nebo alergické reakce (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a bodání v místě infuze, třesavku, zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, tlak na prsou, brnění, zvracení, sípot) a mohou v některých případech vyústit v těžkou anafylaxi (včetně šoku).

Velmi vzácně byl pozorován vznik protilátek proti křeččím proteinům se spojenou hypersenzitivitou. U pacientů s hemofilií A, kteří jsou léčeni faktorem VIII, včetně přípravku Esperoct, může dojít k rozvoji neutralizujících protilátek (inhibitorů). Jestliže dojde ke vzniku těchto inhibitorů, projeví se to jako nedostačující klinická odpověď. V takových případech se doporučuje vyhledat specializované centrum pro léčbu hemofilie.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce Frekvence nežádoucích účinků pozorované napříč šesti klinickými studiemi u celkem 270 PTP a 81 PUP se závažnou hemofilií A (< 1% aktivita endogenního faktoru VIII) a nemají anamnézu přítomnosti inhibitorů, jsou uvedeny v tabulce 3. Kategorie nežádoucích účinků uvedených v tabulce 3 jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA (TOS a preferované termíny frekvencí). Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 3 Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích

• • Pacient s potvrzeným inhibitorem faktoru VIII byl identifikován počátečním výsledkem testu inhibitoru ≥ 0,6 jednotek Bethesda (BU), který byl prokázán druhým vzorkem odebraným nejpozději do 2 týdnů.
• ** Zahrnuje pacienty s potvrzeným inhibitorem faktoru VIII u rizikových pacientů (s nejméně 10 dny expozice).

*** Preferované termíny zahrnuté v reakcích v místě vpichu: Reakce v místě injekce, hematom v místě vpichu do cévy, reakce v místě infuze, erytém v místě injekce, vyrážka v místě injekce, bolest v místě vpichu do cévy a otok v místě injekce.

**** Na základě postmarketingových hlášení.

Popis vybraných nežádoucích účinků Inhibitory faktoru VIII Jeden potvrzený případ inhibitoru faktoru VIII se objevil u 18letého pacienta, který byl dříve na profylaktické léčbě s přípravkem Esperoct. Pacient měl inverzi genu intron 22 faktoru VIII a byl ve vysokém riziku vzniku inhibitorů faktoru VIII. Ve srovnání s jinými přípravky s faktorem VIII není při léčbě přípravkem Esperoct prokázáno zvýšené riziko rozvoje inhibitoru faktoru VIII. Protilátky proti léčivému přípravku Jednalo se o jeden případ perzistentních protilátek proti léčivému přípravku současně s potvrzeným případem inhibitorů faktoru VIII (viz výše inhibitory faktoru VIII). Tři pacienti měli po podání přípravku Esperoct přechodně pozitivní výsledky testů na protilátky proti léčivému přípravku, avšak nemohla být stanovena korelace s nežádoucími příhodami. Protilátky proti PEG Během programu klinické studie mělo třicet sedm pacientů před podáním přípravku Esperoct již existující protilátky proti PEG. Dvacet z 37 pacientů mělo po podání přípravku Esperoct protilátky proti PEG negativní. U sedmnácti pacientů se vyvinuly přechodné protilátky proti PEG s nízkým titrem. Nebyla stanovena žádná korelace s nežádoucími příhodami. Z postmarketingových hlášení vyplývá, že v době přechodu na přípravek Esperoct byl rovněž pozorován výskyt protilátek proti PEG. U některých pacientů mohly být protilátky proti PEG spojeny s nižší než očekávanou hladinou aktivity FVIII.

Nebyl pozorován žádný rozdíl v profilu bezpečnosti přípravku Esperoct mezi dětmi a dospělými pacienty s předchozí léčbou.

U některých PUP bylo pozorováno dočasné snížení nárůstu faktoru VIII v nepřítomnosti detekovatelných inhibitorů faktoru VIII (další podrobnosti viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování rekombinantním koagulačním faktorem VIII.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika, krevní koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02. Mechanismus účinku

Turoktokog alfa pegol je purifikovaný rekombinantní lidský faktor VIII (rFVIII) s polyethylenglykolem (PEG) o molekulové hmotnosti 40kDa konjugovaným na protein. PEG je připojen k O-glykanu ve zkrácené B-doméně rFVIII (turoktokog alfa). Mechanismus účinku turoktokogu alfa pegolu je založen na doplnění deficientního nebo chybějícího faktoru VIII u pacientů s hemofilií A. Jakmile je turoktokog alfa pegol aktivován trombinem v místě poranění, B-doména obsahující část PEG a oblast a3 jsou odštěpeny, čímž se vytváří aktivovaný rekombinantní faktor VIII (rFVIIIa), který je strukturou podobný přirozenému faktoru VIIIa.

Komplex faktoru VIII s von Willebrandovým faktorem je tvořen dvěma molekulami (faktor VIII a von Willebrandův faktor) s odlišnými fyziologickými funkcemi. Po aplikaci injekce pacientovi s hemofilií se faktor VIII váže v krevním oběhu pacienta na von Willebrandův faktor. Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor pro aktivovaný faktor IX urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na trombin. Trombin pak konvertuje fibrinogen na fibrin a umožní tak tvorbu sraženiny. Hemofilie A je dědičná porucha krevní srážlivosti vázaná na chromozom X, jejíž příčinou je snížená hladina faktoru VIII:C a vede k silnému krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů buď spontánně, nebo v důsledku úrazu nebo chirurgického výkonu. Při substituční léčbě faktorem VIII se hladiny plazmatického faktoru VIII zvýší, tím dojde k dočasné úpravě deficitu faktoru a tím také k úpravě sklonu ke krvácení.

Klinická účinnost během profylaxe a léčba krvácivých příhod Klinická účinnost přípravku Esperoct k profylaxi a léčbě krvácení byla zkoumána v sedmi prospektivních multicentrických klinických studiích. Všichni pacienti trpěli závažnou hemofilií A. Je důležité, že roční míra krvácení (ABR) není srovnatelná mezi různými koncentráty faktorů a mezi různými klinickými studiemi.

Profylaxe u dospělých/dospívajících Účinnost přípravku Esperoct v profylaxi a léčbě krvácení byla hodnocena v otevřené, nekontrolované studii u dospívajících a dospělých pacientů se závažnou hemofilií A od 12 let věku. Profylaktický účinek přípravku Esperoct byl prokázán při dávkování 50 IU na kg tělesné hmotnosti každé 4 dny nebo každé 3–4 dny (2krát týdně) u 175 pacientů. Střední roční hodnota míry výskytu krvácení (ABR) u dospělých a dospívajících, kteří dostávají Esperoct byla 1,18 (Mezikvartilové rozpětí IQR: 0,00;4,25), zatímco spontánní ABR byla 0,00 (IQR: 0.00;1,82), traumatická ABR byla 0.00 (IQR: 0,00;1,74) a kloubní ABR byla 0,85 (IQR: 0,00;2,84). Při zahrnutí imputací (nahrazení chybějících údajů za vyloučené pacienty substituovanou hodnotou), byla odhadovaná průměrná hodnota ABR pro všechny krvácení 3,70 (95% CI: 2,94; 4,66). Ze 175 dospělých/dospívajících na profylaxi se u 70 (40 %) nevyskytlo žádné krvácení. Průměrná roční spotřeba pro profylaxi byla 4 641 IU/kg. Dospělí/dospívající, kteří měli nízkou míru výskytu krvácení 0-2 krvácivé příhody během minulých

• 6 měsíců a dostali alespoň 50 dávek přípravku Esperoct, měli možnost být randomizováni k profylaktické léčbě každých 7 dnů (75 IU/kg každých 7 dnů) nebo každé 4 dny (50 IU/kg každé

• 4 dny). Celkem 55 ze 120 způsobilých pacientů se rozhodlo pro randomizaci (17 pro dávkování každé 4 dny a 38 pro dávkování 75 IU každých 7 dnů). Hodnota ABR u randomizovaných pacientů byla 1,77 (0,59; 5,32) u léčby každé 4 dny a 3,57 (2,13; 6,00) pro profylaxi jednou týdně. Devět z těchto pacientů se během randomizované studijní fáze vrátilo zpět k profylaxi každé 4 dny. Celkově, včetně všech rozšíření, se k léčbě každé 4 dny vrátilo 31 z 61 pacientů, kteří byli léčeni každých 7 dní. Profylaxe u dříve léčených pacientů (PTP) (pod 12 let)

Účinnost a bezpečnost přípravku Esperoct u profylaktické léčby a léčby krvácivých epizod v případě potřeby byly hodnoceny v otevřené, nekontrolované jednoramenné studii u 68 dětí do 12 let věku se závažnou hemofilií A. Profylaktický účinek přípravku Esperoct byl prokázán u průměrné profylaktické dávky 64,7 IU na kg tělesné hmotnosti dvakrát týdně. Střední a odhadovaná průměrná roční hodnota výskytu krvácení u dětí do 12 let, které dostávaly Esperoct dvakrát týdně, byla 1,95 a 2,13 (95% CI: 1,48;3,06), přičemž spontánní ABR byla 0,00 a 0,58 (95% CI: 0,24;1,40), traumatická ABR byla 0,00 a 1,52 (95% CI: 1,07;2,17) a kloubní ABR byla 0,00 a 1,03 (95% CI: 0,59;1,81). Z 68 dětí do 12 let na profylaxi se u 29 (42,6 %) nevyskytlo žádné krvácení. Průměrná roční spotřeba pro profylaxi byla 6 475 IU/kg.

Vzhledem k dlouhému trvání studie někteří pacienti překročili věkovou skupinu, do které byli původně zařazeni: někteří pacienti < 6 let také přispěli do věkové kategorie 6-11 let a někteří pacienti ve věkové skupině 6-11 let postoupili do věkové kategorie dospívajících. Hlavní výsledky účinnosti

• u pacientů < 12 let rozdělené podle hlavní a prodloužené fáze jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4 Roční míra krvácení (ABR) ve studii pediatrických PTP podle skutečných věkových skupin (hlavní a prodloužená fáze) - kompletní sada analýz

*někteří pacienti přispěli do obou věkových skupin

Profylaxe u dříve neléčených pacientů (PUP) (mladších 6 let) Účinnost a bezpečnost přípravku Esperoct byly hodnoceny v mezinárodní nerandomizované otevřené studii fáze 3. Preprofylaxe (volitelná léčba na vyžádání při krvácivých epizodách anebo dávkování 60 IU/kg v intervalech delších než týden, dokud subjekt nedosáhne 20 dnů expozice (ED) nebo nedovrší 24 měsíců věku) a profylaktická léčba krvácení byly hodnoceny u 81 PUP mladších 6 let s těžkou hemofilií A. Z celkového počtu 81 pacientů začalo 55 pacientů s preprofylaxí a 42 z těchto pacientů pak přešlo na profylaxi. Celkem 69 pacientů dostávalo profylaxi s průměrnou profylaktickou dávkou 68,9 IU na kg tělesné hmotnosti dvakrát týdně. Profylaktický účinek přípravku Esperoct u PUP mladších 6 let s těžkou hemofilií A byl prokázán s mediánem a odhadovanou průměrnou roční mírou krvácení 1,35 a 1,76 (95% CI: 1,26; 2,46). Průměrná roční spotřeba u 69 PUP na profylaxi byla 5 395 IU/kg. Hlavní výsledky účinnosti u PUP na profylaxi rozdělené podle hlavní a prodloužené fáze jsou shrnuty

• v tabulce 5.

Table 5 Roční míra krvácivost (ABR) ve studii pediatrických PUP (hlavní a prodloužená fáze) - kompletní sada analýz

Ve studii bylo po expozici přípravku Esperoct hlášeno celkem 56 nežádoucích účinků u 43 z 81 pacientů a celkem 80 závažných nežádoucích účinků u 48 pacientů vystavených přípravku Esperoct.

• U 31 z 59 PUP bez inhibitorů bylo po expozici přípravku Esperoct pozorováno dočasné snížené přírůstkové recovery IR faktoru VIII. U 17 PUP bylo po sobě naměřeno snížení IR, všechny tyto subjekty měly protilátky antiPEG IgG. Souvislost mezi antiPEG protilátkami a nízkou IR nelze vyloučit. Klinická účinnost přípravku Esperoct v léčbě krvácivých příhod a během léčby v případě potřeby

Účinnost přípravku Esperoct v léčbě krvácivých příhod byla prokázána u všech věkových skupin PTP. Naprostá většina krvácení léčených přípravkem Esperoct byla co do závažnosti mírná/středně závažná. Celková hemostatická úspěšnost léčby krvácení u PTP byla 84,4 %. Úspěšnost hemostatické léčby krvácení podle věkových skupin u PTP byla 89,4 % (0–5 let), 82,6 % (6–11 let), 78,9 % (12–17 let) a 84,9 % (≥ 18 let), v uvedeném pořadí; a 94,2 % všech krvácení bylo vyřešeno 1–2 injekcemi.

Účinnost přípravku Esperoct při léčbě krvácivých příhod byla prokázána u PUP < 6 let. Celková úspěšnost hemostatické léčby krvácení byla 91,9 % a 93,3 % úspěšně léčených krvácení bylo vyřešeno 1−2 injekcemi.

• V pivotní studii se 12 pacientů nad 18 let věku rozhodlo setrvat na léčbě v případě potřeby. U těchto pacientů bylo 1 270 krvácení léčeno s průměrnou léčebnou dávkou 37,5 IU/kg (20−75 IU/kg). 97 % celkového počtu krvácení bylo bylo účinně léčeno 1-2 injekcemi přípravku Esperoct. Klinická účinnost přípravku Esperoct během chirurgického výkonu

Hemostatický účinek přípravku Esperoct při chirurgických výkonech byl hodnocen ve čtyřech studiích, z nichž jedna byla zaměřená na chirurgické výkony.

Ve studii zaměřené na chirurgické výkony bylo provedeno 49 velkých chirurgických výkonů

• u 35 dříve léčených dospívajících a dospělých pacientů. V den výkonu byla pacientům podána předoperační průměrná dávka 55,7 IU/kg (rozmezí: 27,2–86,2 IU/kg) a pooperační průměrná dávka byla 30,7 IU/kg (rozmezí: 10,1–58,8 IU/kg). Celková míra hemostatické úspěšnosti přípravku Esperoct během velkého chirurgického výkonu byla 95,9 %, přičemž hemostatická účinnost byla hodnocena jako vynikající nebo dobrá u 47 ze 49 provedených velkých výkonů.

Ve dvou studiích s dříve léčenými dětmi (ve věku < 12 let) podstoupilo 24 pacientů 46 chirurgických výkonů, z nichž pouze 1 byl kategorizován jako velký, s úspěšnou hemostatickou odpovědí. Menší chirurgické výkony u těchto pacientů byly bez jakýchkoliv komplikací, ačkoli hemostatická účinnost a hladiny FVIII nebyly během těchto operací sledovány. U 26 dříve neléčených dětí (ve věku < 6 let) ve studii PUP byl zaznamenán úspěšný hemostatický efekt u všech 4 velkých chirurgických výkonů a u 25 ze 30 menších výkonů. Přípravek Esperoct byl podáván podle uvážení zkoušejících v souladu s doporučeními týkajícími se dávkování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Celkem bylo hodnoceno 129 farmakokinetických (PK) profilů po jednorázové dávce přípravku Esperoct u 86 pacientů (včetně 24 dětských pacientů ve věku 0 až 12 let).

Všechny farmakokinetické studie s přípravkem Esperoct byly prováděny u pacientů trpících závažnou hemofilií A (faktor VIII ≤ 1 %), kteří již byli dříve léčeni. Pacienti dostali jednorázovou dávku 50 IU/kg. Krevní vzorky byly odebrány před podáním dávky a v několika časových bodech do 96 hodin po podání dávky.

Poločas přípravku Esperoct byl u dospělých 1,6krát delší v porovnání s přípravky na bázi nepegylovaného faktoru VIII.

Farmakokinetické parametry

• U 69 pacientů bylo hodnoceno celkem 108 farmakokinetických profilů po jednorázové dávce 50 IU/kg přípravku Esperoct. Farmakokinetické parametry po jednorázové dávce jsou srovnatelné při porovnání malých dětí (0 až 6 let) a starších dětí (6 až 12 let) a při porovnání dospívajících (12 až 17 let) a dospělých (18 let a více). Podle očekávání se přírůstková recovery jevila nižší, zatímco clearance upravená podle tělesné hmotnosti se zdála vyšší u dětí v porovnání s dospělými a dospívajícími. Obecně byl pozorován trend nárůstu přírůstkové recovery a poklesu clearance (ml/hod/kg) s věkem. To odpovídá většímu objemu rozložení na kilogram tělesné hmotnosti u dětí v porovnání s dospělými (tabulka 6). Farmakokinetické parametry po jednorázové dávce, stanovené po 28 týdnech profylaktické léčby přípravkem Esperoct, se shodovaly s počátečními farmakokinetickými parametry. Farmakokinetické parametry při jednorázové dávce přípravku Esperoct jsou uvedeny v tabulce 6.

• Tabulka 6 Farmakokinetické parametry při jednorázové dávce přípravku Esperoct 50 IU/kg u PTP podle věku s použitím chromogenního stanovení (geometrický průměr [CV%])

Zkratky: AUC = plocha pod časovým profilem aktivity faktoru VIII; t1/2 = terminální poločas; MRT = střední rezidenční čas; CL = clearance; Vss = distribuční objem v ustáleném stavu; IR = přírůstková recovery.

• a Přírůstková recovery a faktor VIII byly hodnoceny 30 minut po podání dávky u pacientů od 12 let a 60 minut po podání dávky (první vzorek) u dětí pod 12 et věku.

• b Výpočet je založen na 67 profilech.

• V pediatrické studii PUP byla IR hodnocena u 46 pacientů mladších 6 let po prvním podání s geometrickým průměrem (CV %) 1,76 (34) [IU/dl]/[IU/kg]. U 17 z 59 PUP bez inhibitorů došlo k po sobě jdoucím měřením (tj. 2 nebo více) dočasného snížení IR během 5 až 10 ED (další podrobnosti viz bod 4.4). Průměrná minimální aktivita faktoru VIII pro PTP a PUP podle věku je shrnuta v tabulce 7.

Tabulka 7 Odhadovaný průměr minimální aktivity faktoru VIII u PTP a PUP podle věku

Zkratky: LLOQ = dolní mez stanovitelnosti

• a Plazmatické aktivity pod spodní mezí stanovitelnosti (LLOQ) 0,009 IU/ml jsou nastaveny na polovinu LLOQ (0,0045 IU/ml).
• b Smíšený model na logaritmicky transformovaných plazmatických aktivitách faktoru VIII s věkovou skupinou jako fixním efektem a pacientem jako náhodným efektem. Samostatné modelování je provedeno pro každou profylaktickou léčbu (tj. pro každou frekvenci podávání). Minimální hodnota je prezentována zpětně transformovaná do přirozené škály. Do analýz jsou zahrnuta pouze měření před dávkou získaná v ustáleném stavu pro danou profylaxi.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekPrášek

Chlorid sodný Histidin Sacharosa (E 473) Polysorbát 80 (E 433) Methionin Dihydrát chloridu vápenatého Hydroxid sodný (k úpravě pH) (E 524) Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) (E 507)

Rozpouštědlo Chlorid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky nebo rekonstituován s jinými injekčními roztoky než je dodané rozpouštědlo chloridu sodného.

Rekonstituovaný přípravek nesmí být podán stejnou hadičkou nebo ve stejné nádobce s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnostiNeotevřená injekční lahvička (před rekonstitucí):

• 3 roky při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C). Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo

• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C až 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Jakmile je přípravek uchováván mimo chladničku, nesmí být vrácen zpět k uchovávání do chladničky.

Poznačte si na vyznačené místo na krabičce začátek uchovávání mimo chladničku a teplotu uchovávání.

Po rekonstituci (500 IU, 1 000 IU, 1 500 IU, 2 000 IU, 3 000 IU) Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu:

• 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo

• 4 hodiny při ≤ 30 °C nebo

• 1 hodinu mezi ˃ 30 °C a 40 °C, pouze v případě, že byl přípravek uchováván při vyšší než pokojové teplotě (˃ 30 °C až 40 °C) před rekonstitucí po dobu nepřesahující 3 měsíce. Po rekonstituci (4 000 IU, 5 000 IU) Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu:

• 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo

• 4 hodiny při ≤ 30 °C.

Z mikrobiologického hlediska je nutno přípravek použít okamžitě po rekonstituci. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele a obvykle se tato doba nedoporučuje delší, než je uvedeno výše, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Rekonstituovaný roztok má být uchováván v injekční lahvičce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Platí pro 500 IU, 1 000 IU, 1 500 IU, 2 000 IU, 3 000 IU Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku při pokojové teplotě (≤ 30 °C nebo až 40 °C) a podmínky uchovávání po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. Platí pro 4 000 IU, 5 000 IU Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku při pokojové teplotě (≤ 30 °C) a podmínky uchovávání po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah baleníJedno balení přípravku Esperoct obsahuje:

• – 1 skleněnou injekční lahvičku (sklo třídy I) s práškem, uzavřenou chlorbutylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhávacím víčkem
• – 1 sterilní adaptér injekční lahvičky pro rekonstituci
• – 1 předplněnou injekční stříkačku obsahující 4 ml rozpouštědla s polypropylenovým uzávěrem zpětného chodu, brombutylovým pryžovým pístem a brombutylovým pryžovým víčkem hrotu
• – 1 nástavec pístu (zhotovený z polypropylenu).

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Esperoct je určen k intravenóznímu podání po rekonstituci prášku v rozpouštědle dodávaném v injekční stříkačce. Po rekonstituci roztok vypadá jako čirá a bezbarvá tekutina bez viditelných částic. Rekonstituovaný léčivý přípravek je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizorodé částečky nebo zda není zabarvený. Roztok má být čirý a bezbarvý. Roztok nepoužívejte, pokud je zakalený či obsahuje usazeniny.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v příbalové informaci. Rychlost podávání je nutno stanovit tak, aby vyhovovala pacientovi, přibližně po dobu 2 minut. Budete také potřebovat infuzní soupravu (motýlkovou jehlu s hadičkou), sterilní alkoholové tampony, gázové polštářky a náplasti. Tyto pomůcky nejsou součástí balení přípravku Esperoct. Vždy dodržujte aseptickou techniku. Likvidace Po aplikaci bezpečně zlikvidujte injekční stříkačku s infuzní soupravou a injekční lahvičku s adaptérem injekční lahvičky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/19/1374/001
• EU/1/19/1374/002
• EU/1/19/1374/003
• EU/1/19/1374/004
• EU/1/19/1374/005
• EU/1/19/1374/006
• EU/1/19/1374/007

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. června 2019 Datum posledního prodloužení registrace: 9. února 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE / VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE / VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Novo Nordisk US Bio Production Inc. 9 Technology Drive West Lebanon New Hampshire 03784 Spojené státy americké Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Novo Nordisk A/S Novo Allé 2880-Bagsværd Dánsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP. Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• Povinnost provádět opatření po registraciDržitel rozhodnutí o registraci dokončí ve stanoveném termínu níže uvedená opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Esperoct 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

Prášek: 500 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 125 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce,

• 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ___________ Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/001

č. š.:

Esperoct 500

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Esperoct 500 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

500 IU

Novo Nordisk A/S

Esperoct 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

Prášek: 1 000 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 250 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce,

• 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ____________Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/002

č. š.:

Esperoct 1000

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Esperoct 1 000 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

1 000 IU

Novo Nordisk A/S

• Esperoct 1 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

• Prášek: 1 500 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 375 IU/ml po rekonstituci)

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ____________ Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/003

č. š.:

Esperoct 1500

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Esperoct 1 500 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

• 1 500 IU

Novo Nordisk A/S

Esperoct 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

• Prášek: 2 000 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 500 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ____________ Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/004

č. š.:

Esperoct 2000

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

• Esperoct 2 000 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

• 2 000 IU

Novo Nordisk A/S

• Esperoct 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

• Prášek: 3 000 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 750 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce,

• 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ____________ Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/005

č. š.:

Esperoct 3000

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Esperoct 3 000 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

• 3 000 IU

Novo Nordisk A/S

Esperoct 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

• Prášek: 4 000 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 1 000 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ____________ Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/006

č. š.:

Esperoct 4000

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

• Esperoct 4 000 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

• 4 000 IU

Novo Nordisk A/S

• Esperoct 5 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

• Prášek: 5 000 IU turoktokogu alfa pegolu (přibližně 1 250 IU/ml po rekonstituci),

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharosa, polysorbát 80, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková

Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce,

• 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Intravenózní podání, po rekonstituci

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

Použitelné do:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při:

• pokojové teplotě (≤ 30 °C) po jedno období nepřesahující 1 rok nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C – 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce Z chladničky vyjmuto dne: ____________ Uchováváno při ≤ 30 °C nebo > 30 °C – 40 °C Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/19/1374/007

č. š.:

Esperoct 5000

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Esperoct 5 000 IU prášek pro injekci turoktokog alfa pegol i. v.

Použitelné do:

č. š.:

• 5 000 IU

Novo Nordisk A/S

Rozpouštědlo pro Esperoct chlorid sodný 9 mg/ml

Použitelné do:

č. š.:

• 4 ml

Novo Nordisk A/S

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele Esperoct 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Esperoct 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

• Esperoct 1 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 4 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
• Esperoct 5 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA))

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• – Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• – Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• – Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• – Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Esperoct a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esperoct používat
3. Jak se přípravek Esperoct používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Esperoct uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Esperoct a k čemu se používá

Co je přípravek Esperoct Přípravek Esperoct obsahuje léčivou látku turoktokog alfa pegol. Je to přípravek s dlouhodobým účinkem obsahující rekombinantní koagulační faktor VIII. Faktor VIII je bílkovina, která je obsažena v krvi a pomáhá předcházet a zastavovat krvácení.

K čemu se přípravek Esperoct používá Esperoct se používá k léčbě a k prevenci krvácení u osob všech věkových skupin s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII).

U osob s hemofilií A faktor VIII chybí nebo nepůsobí dostatečně. Esperoct nahrazuje tento nedostatek nebo chybějící faktor VIII a pomáhá krvi vytvářet sraženiny v místě krvácení.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esperoct používatNepoužívejte přípravek Esperoct

• jestliže jste alergický(á) na turoktokog alfa pegol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
• jestliže jste alergický(á) na křeččí bílkoviny.

Pokud pro Vás platí něco z výše uvedeného, Esperoct nepoužívejte. Nejste-li si jistý(á), poraďte se před použitím tohoto přípravku s lékařem.

Upozornění a opatření Předchozí používání léku s faktorem VIII Sdělte svému lékaři, pokud jste byli dříve léčeni přípravky obsahujícími faktor VIII, především pokud se u Vás vyvinuly inhibitory (protilátky) proti tomuto léku, neboť můžete být vystaveni riziku, že k tomu opět dojde. Alergické reakce Existuje určité riziko, že se u Vás vyskytne závažná a náhlá alergická reakce (např. anafylaktická reakce) na přípravek Esperoct.

Pokud zaznamenáte časné známky alergické reakce, přestaňte s aplikací injekce a ihned kontaktujte svého lékaře nebo záchrannou službu. Tyto časné známky mohou zahrnovat vyrážku, kopřivku, podlitiny, svědění rozsáhlých oblastí kůže, zarudnutí a/nebo otok rtů, jazyka, obličeje nebo rukou,

• potíže s polykáním nebo dýcháním, sípot, tlak na prsou, bledou a chladnou pokožku, zrychlenou srdeční činnost nebo závratě, bolest hlavy, pocit na zvracení a zvracení.

Vytvoření „inhibitorů faktoru VIII“ (protilátek) Inhibitory (protilátky) se mohou vyvinout během léčby všemi léky s obsahem faktoru VIII

• Tyto inhibitory, především ve vyšších hladinách, zabraňují správnému fungování léčby
• Budete pečlivě sledováni, zda u Vás nedochází k vytváření těchto inhibitorů
• Jestliže u Vás nebude krvácení přípravkem Esperoct zvládnuto, ihned informujte svého lékaře
• Nezvyšujte celkovou dávku přípravku Esperoct ke kontrole krvácení bez porady s ošetřujícím lékařem.

Problémy spojené s použitím katétru Pokud máte katétr, kterým lze léky aplikovat přímo do krve (centrální žilní přístupové zařízení), může

• u Vás dojít k infekci nebo vzniku krevních sraženin v místě zavedení katétru.

Srdeční onemocnění Pokud trpíte srdečním onemocněním nebo máte riziko srdečního onemocnění, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Další léčivé přípravky a přípravek Esperoct Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Esperoct nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Snížená aktivita faktoru VIII u dříve neléčených pacientů Na začátku léčby se může objevit snížená aktivita faktoru VIII. Pokud krvácení není kontrolováno přípravkem Esperoct, ihned se poraďte se svým lékařem. Snížená aktivita faktoru VIII u dříve léčených pacientů Na začátku léčby se může objevit snížená aktivita faktoru VIII. Pokud krvácení není kontrolováno Vaší obvyklou dávkou přípravku Esperoct, poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Esperoct obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 30,5 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné rekonstituované injekční lahvičce. To odpovídá 1,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek Esperoct používá

Léčbu přípravkem Esperoct zahájí lékař, který má zkušenost s péčí o osoby s hemofilií A.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), jak přípravek Esperoct používat, poraďte se se svým lékařem.

Jak přípravek Esperoct podávat Esperoct se aplikuje jako injekce do žíly (intravenózně). Viz „Pokyny k použití přípravku Esperoct“, kde naleznete další informace.

Kolik přípravku se používá Lékař Vám vypočítá dávku. Ta bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a na tom, zda je přípravek

• použit k prevenci nebo k léčbě krvácení.

K prevenci krvácení Pro děti (do 12 let věku): Doporučená dávka je 65 IU přípravku Esperoct na kg tělesné hmotnosti dvakrát týdně. V závislosti na Vaší potřebě může lékař zvolit jinou dávku či četnost podání injekce. Pro dospělé a dospívající (12 let a více): Doporučená dávka je 50 IU přípravku Esperoct na kg tělesné hmotnosti každé 4 dny. V závislosti na Vaší potřebě může lékař zvolit jinou dávku či četnost podání injekce.

K léčbě krvácení Dávka přípravku Esperoct je vypočtena v závislosti na Vaší tělesné hmotnosti a hladinách faktoru VIII, kterých je nutno dosáhnout. Cílové hladiny faktoru VIII budou záviset na závažnosti a místě krvácení. Pokud krvácení není kontrolováno Vaší obvyklou dávkou přípravku Esperoct, poraďte se se svým lékařem.

Použití u dětí a dospívajících Pro děti (do 12 let věku): Doporučená dávka je 65 IU přípravku Esperoct na kg tělesné hmotnosti dvakrát týdně. Dospívající (12 let a více) mohou používat stejnou dávku jako dospělí.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Esperoct než jste měl(a) Pokud jste použil(a) více přípravku Esperoct, než jste měl(a), oznamte to ihned svému lékaři. Vždy používejte přípravek Esperoct přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.Více informací naleznete v části 2 „Vytvoření inhibitorů faktoru VIII (protilátek)“. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Esperoct Jestliže jste vynechal(a) dávku, aplikujte si tuto opomenutou dávku ihned, jakmile si na ni vzpomenete. Nezdvojnásobujte dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokračujte s další aplikací podle rozvrhu a poté pokračujte podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte svého lékaře. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Esperoct Nepřestávejte používat Esperoct bez porady s lékařem. Pokud přestanete přípravek Esperoct používat, nemusíte již být nadále chráněn(a) proti krvácení či při již probíhajícím krvácení nemusí dojít k jeho zástavě. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Alergické reakce (hypersenzitivita) Pokud se u Vás objeví závažné a náhlé alergické reakce (anafylaktické reakce), ihned přestaňte s aplikací. Okamžitě kontaktujte lékaře či záchrannou službu, pokud máte příznaky alergické reakce, jako jsou:

• potíže s polykáním či dýcháním
• sípot
• tlak na prsou
• zarudnutí a/nebo otok rtů, jazyka, obličeje nebo rukou
• vyrážka, kopřivka, podlitiny nebo svědění
• bledá a chladná pokožka, zrychlená srdeční činnost a/nebo závrať (nízký krevní tlak)
• bolest hlavy, pocit na zvracení nebo zvracení.

Vytvoření „inhibitorů faktoru FVIII“ (protilátek) Pokud jste již někdy předtím podstoupil(a) více než 150 dnů léčby faktorem VIII, možná u Vás došlo k vytvoření inhibitorů (protilátek) (možný výskyt až u 1 osoby ze 100). Pokud k tomu dojde, může lék přestat správně fungovat a může se u Vás objevit přetrvávající krvácení. V takovém případě je třeba, abyste se ihned obrátil(a) na svého lékaře. Viz bod 2 „Vytvoření inhibitorů faktoru FVIII (protilátek)“.

U přípravku Esperoct byly pozorovány následující nežádoucí účinky Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se projevit u více než 1 osoby z 10)

• inhibitory FVIII (protilátky) u pacientů bez předchozí léčby faktorem VIII. Časté nežádoucí účinky (mohou se projevit až u 1 osoby z 10)
• kožní reakce v místě aplikace injekce
• svědění (pruritus)
• zarudnutí pokožky (erytém)
• vyrážka. Méně časté nežádoucí účinky (mohou se projevit až u 1 osoby ze 100)
• alergické reakce (hypersenzitivita). Mohou být závažné a život ohrožující. Více informací naleznete výše v části „Alergické reakce (hypersenzitivita)“
• inhibitory (protilátky) faktoru VIII u pacientů, kteří byli někdy předtím léčeni faktorem VIII.

Další možné nežádoucí účinky (frekvence není známa) Snížená aktivita faktoru VIII při nepřítomnosti inhibitorů faktoru VIII. Na začátku léčby může dojít k dočasné reakci imunitního systému, což může způsobit, že lék bude méně účinný.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Esperoct uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, na štítku injekční lahvičky a štítku předplněné injekční stříkačky za „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Před rekonstitucí (než je prášek smíchán s rozpouštědlem): Uchovávejte v chladničce (2° C – 8° C). Esperoct lze uchovávat při:

• pokojové teplotě (≤ 30° C) po jedno období nepřesahující 1 rok v rámci doby použitelnosti přípravku nebo
• vyšší než pokojové teplotě (> 30 °C až 40 °C) po jedno období nepřesahující 3 měsíce v rámci doby použitelnosti přípravku.

Poté co začnete Esperoct uchovávat mimo chladničku, poznamenejte si datum a teplotu uchovávání na vyznačené místo na krabičce. Jakmile přípravek uchováváte mimo chladničku, nesmíte jej již vrátit zpět k uchovávání do chladničky. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci (po smíchání prášku s rozpouštědlem – 500 IU, 1 000 IU, 1 500 IU, 2 000 IU, 3 000 IU): Jakmile byl Esperoct rozpuštěn, je nutno ho okamžitě použít. Jestliže nemůžete rekonstituovaný roztok ihned použít, je třeba ho použít do:

• 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo
• 4 hodin při ≤ 30 °C nebo
• 1 hodiny mezi ˃ 30 °C a 40 °C, pouze v případě, že byl přípravek uchováván při vyšší než pokojové teplotě (˃ 30 °C až 40 °C) před rekonstitucí po dobu nejvýše 3 měsíců. Po rekonstituci (po smíchání prášku s rozpouštědlem – 4 000 IU, 5 000 IU): Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu:
• 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo
• 4 hodin při ≤ 30 °C. Prášek v injekční lahvičce je bílý až téměř bílý. Prášek nepoužívejte, pokud má jinou barvu. Rekonstituovaný roztok musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte rekonstituovaný roztok, pokud si všimnete, že obsahuje částice nebo je zabarvený. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Esperoct obsahuje

• Léčivou látkou je turoktokog alfa pegol (pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA)). Jedna injekční lahvička s přípravkem Esperoct obsahuje 500, 1 000, 1 500, 2 000, 3 000, 4 000 nebo 5 000 IU turoktokogu alfa pegolu.
• Pomocnými látkami jsou histidin, sacharosa, polysorbát 80, chlorid sodný, methionin, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková.
• Složkami rozpouštědla jsou chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) roztok pro injekci a voda pro injekci.
• Viz bod 2 „Přípravek Esperoct obsahuje sodík“.

Po rekonstituci v přiloženém rozpouštědle (roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) pro injekci) obsahuje připravený injekční roztok 125, 250, 375, 500, 750, 1 000 nebo 1 250 IU turoktokogu alfa pegolu v ml (v závislosti na síle turoktokogu alfa pegolu, tj. 500, 1 000, 1 500, 2 000, 3 000, 4 000 nebo 5 000 IU).

Jak přípravek Esperoct vypadá a co obsahuje toto balení Esperoct je dostupný v baleních s obsahem 500 IU, 1 000 IU, 1 500 IU, 2 000 IU, 3 000 IU, 4 000 IU nebo 5 000 IU. Jedno balení přípravku Esperoct obsahuje injekční lahvičku s bílým nebo téměř bílým práškem, předplněnou injekční stříkačku o objemu 4 ml s čirým bezbarvým roztokem, nástavec pístu a adaptér injekční lahvičky.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Dánsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com