Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
NÁZEV PŘÍPRAVKU Evkeeza 150 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje evinacumabum 150 mg.
Jedna injekční lahvička s 2,3 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 345 mg. Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 1 200 mg.
Evinakumab je produkován buňkami ovarií křečíka čínského (CHO) rekombinantní DNA technologií. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až světle žlutý sterilní roztok s pH 6,0 a osmolalitou přibližně 500 mmol/kg.
Přípravek Evkeeza je indikován jako podpůrný prostředek k dietě a jiným terapiím ke snížení cholesterolu s lipoproteiny o nízké hustotě (LDL-C) pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH).
Doporučená dávka je 15 mg/kg tělesné váhy podávaných intravenózní infuzí po 60 minut jednou měsíčně (každé 4 týdny).
Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání dávky, je zapotřebí ji podat co nejdříve. Poté je nutné naplánovat léčbu evinakumabem za měsíc ode dne poslední dávky.
Starší pacienti (≥ 65 let) U starších pacientů se nevyžaduje úprava dávky (viz body 5.1 a 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nevyžaduje úprava dávky (viz bod 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nevyžaduje úprava dávky (viz bod 5.2). Pediatrická populace
U pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let se nevyžaduje úprava dávky (viz body 4.8, 5.1 a 5.2). Bezpečnost a účinnost přípravku Evkeeza u dětí ve věku do 6 měsíců nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Evkeeza je určen pouze k intravenóznímu podání. Přípravek Evkeeza lze podávat bez ohledu na aferézu lipoproteinů. Podání
Pokud byl přípravek uchováván v chladničce, je třeba nechat roztok před podáním dosáhnout pokojové teploty (až 25 °C).
Evinakumab má být podáván po dobu 60 minut intravenózní infuzí přes intravenózní linku obsahující vřazený nebo přídavný filtr 0,2 mikrometrů až 5 mikrometrů. Evinakumab se nemá podávat metodou intravenózní tlakové (push) infuze nebo jako bolus.
Evinakumab se nemá mísit s jinými léčivými přípravky ani podávat souběžně stejnou infuzní linkou.
Rychlost infuze lze zpomalit, infuzi přerušit nebo ukončit, pokud se u pacienta objeví jakékoliv známky nežádoucích účinků včetně reakcí spojených s infuzí (viz body 4.4 a 4.8).
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce přecitlivělosti a reakce na infuzi
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg prolinu v jednom ml. Prolin může být škodlivý pro pacienty s hyperprolinémií typu I nebo typu II.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v jednom ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Nebyly pozorovány žádné interakční mechanismy mezi evinakumabem a jinými léčivými přípravky snižujícími koncentraci lipidů.
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby evinakumabem a nejméně po 5 měsíců od poslední dávky evinakumabu.
Těhotenství Údaje o podávání evinakumabu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Je známo, že lidské protilátky IgG procházejí placentární bariérou, proto je možný přenos evinakumabu z matky na vyvíjející se plod. Evinakumab může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě a během těhotenství a u žen ve fertilním věku nepoužívajících účinnou antikoncepci se nedoporučuje, pokud očekávaný prospěch pacientce nepřeváží nad potenciálním rizikem pro plod. Kojení Není známo, zda se evinakumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že se lidské IgG vylučují do mateřského mléka během prvních několika dnů po porodu, jejich hladina zakrátko poté klesá na nízké koncentrace; z tohoto důvodu nelze vyloučit riziko pro kojené děti během tohoto krátkého období. Poté by přípravek Evkeeza bylo možné podávat během kojení, bude-li to z klinického hlediska zapotřebí. Fertilita Údaje o účincích evinakumabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokazují škodlivé účinky, pokud jde o fertilitu samců a samic (viz bod 5.3).
Přípravek Evkeeza může mít malý vliv na schopnost jet na kole, řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání přípravku Evkeeza se mohou objevit závratě, únava a astenie (viz bod 4.8).
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou nasofaryngitida (13,7 %), onemocnění podobající se chřipce (7,7 %), závrať (6,0 %), bolest zad (5,1 %) a nevolnost (5,1 %). Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je anafylaxe (0,9 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Tabulka 1 uvádí incidenci nežádoucích účinků v klinických hodnoceních léčby evinakumabem zahrnující 137 léčených pacientů (117 dospělých a dospívajících pacientů s HoFH a perzistentní hypercholesterolemií ze sdružených kontrolovaných klinických hodnocení a 20 pediatrických pacientů ve věku >5 až 11 let s HoFH ze studie R1500-CL-17100). Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů (SOC) MedDRA a frekvence. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Frekvence |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Nazofaryngitida | Velmi časté |
| Infekce a infestace | Infekce horních cest dýchacích | Časté |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaxe | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Závrať | Časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Rinorea | Časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Nevolnost | Časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Bolest břicha | Časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Zácpa | Časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Bolest zad | Časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Bolest v končetině | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Únava* | Velmi časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Onemocnění podobající se chřipce | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Astenie | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Reakce spojená s infuzí | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Různé typy reakcí v místě infuze | Časté |
Anafylaxe byla hlášena u 1 (0,9 %) pacienta léčeného evinakumabem (viz bod 4.4). Reakce na infuzi Reakce na infuzi (např. pruritus v místě infuze) byly hlášeny u 9 (7,7 %) pacientů léčených evinakumabem a u 2 (3,7 %) pacientů léčených placebem. Pediatrická populace Bezpečnostní profil pozorovaný u 14 dospívajících pacientů s HoFH ve věku 12 až 17 let léčených evinakumabem 15 mg/kg intravenózně každé 4 týdny byl ve shodě s bezpečnostním profilem dospělých pacientů s HoFH. Bezpečnost evinakumabu byla hodnocena u 20 pediatrických pacientů ve věku ≥ 5 až 11 let. Bezpečnostní profil evinakumabu pozorovaný u těchto pacientů byl v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších, s dalším nežádoucím účinkem únavy. Únava byla hlášena u 3 (15 %) pacientů (viz bod 5.1). K dispozici jsou údaje pro 5 pacientů ve věku od ≥ 1 roku do 5 let, kteří byli léčeni evinakumabem prostřednictvím použití ze soucitu. Délka léčby byla mezi 12 a 90 týdny. Na základě obdržených bezpečnostních údajů nebylo zjištěno žádné nové bezpečnostní riziko (viz bod 5.1). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Pro předávkování evinakumabem není žádná specifická léčba. V případě předávkování je nutné pacienta léčit symptomaticky a zavést podpůrná opatření podle požadavků.
Evinakumab je rekombinantní lidskou monoklonální protilátkou, která se specificky váže na ANGPTL3 a inhibuje jej. ANGPTL3 patří do skupiny proteinů podobných angiopoetinu, který se exprimuje primárně v játrech a hraje roli při regulaci lipidového metabolismu inhibicí lipoproteinové lipázy (LPL) a endoteliální lipázy (EL).
Evinakumab blokádou ANGPTL3 snižuje TG a HDL-C uvolňováním aktivit LPL, resp. EL z inhibice ANGPTL3. Evinakumab snižuje LDL-C nezávisle na přítomnosti receptoru LDL (LDLR) podporováním zpracování lipoproteinu o velmi nízké hustotě (VLDL) a odbouráním zbytků VLDL před vlastní tvorbou LDL prostřednictvím EL-dependentního mechanismu.
Klinická účinnost a bezpečnost Homozygotní familiární hypercholesterolemie (HoFH) Studie ELIPSE-HoFH
Jednalo se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii vyhodnocující účinnost a bezpečnost evinakumabu v porovnání s placebem u 65 pacientů s HoFH. Studie zahrnovala 24týdenní dvojitě zaslepené léčebné období a 24týdenní otevřené léčebné období. Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo randomizováno 43 pacientů, kteří dostávali evinakumab 15 mg/kg podávaný intravenózně každé 4 týdny, a 22 pacientů, kteří dostávali placebo. Pacienti podstupovali jiné základní terapie na snížení lipidů (např. statiny, ezetimib, protilátky inhibující PCSK9, lomitapid a aferéza lipoproteinů). Diagnóza HoFH byla stanovena genetickým testováním nebo přítomností následujících klinických kritérií: neléčený TC > 500 mg/dl (13 mmol/l) v anamnéze společně buď s xantomem ve věku do 10 let, nebo prokázaný TC > 250 mg/dl (6,47 mmol/l) u obou rodičů. Do klinického hodnocení byly zařazeni pacienti bez ohledu na stav mutace. Pacienti byli definováni jako ti, kteří mají varianty nula/nula nebo negativní/negativní, pokud variace vedly k malé či nulové zbytkové funkci LDLR; varianty nula/nula byly definovány jako ty, které vykazovaly funkci LDLR < 15 % na základě analýz in vitro, a varianty negativní/negativní byly definovány jako ty, které mají předčasně zařazené terminační kodony, variace místa sestřihu, posuny rámců, inzerce/delece nebo variace počtu kopií. V tomto hodnocení mělo 32,3 % (21 ze 65) pacientů varianty nula/nula a 18,5 % (12 ze 65) pacientů mělo varianty negativní/negativní.
Průměrná LDL-C ve výchozím stavu byla 255,1 mg/dl (6,61 mmol/l) a v podmnožině pacientů s variantami nula/nula byla 311,5 mg/dl (8,07 mmol/l) a s variantami negativní/negativní byla 289,4 mg/dl (7,50 mmol/l). Ve výchozím stavu bylo 93,8 % pacientů na statinech, 75,4 % na ezetimibu, 76,9 % na protilátkách inhibujících PCSK9, 21,5 % na lomitapidu a 33,8 % podstupovalo aferézu lipoproteinů. Průměrný věk ve výchozím stavu byl 42 let (rozpětí od 12 do 75) s 12,3 % ≥ 65 let, 53,8 % žen, 73,8 % bělochů, 15,4 % Asiatů, 3,1 % černochů a 7,7 % jiných nebo neudávaných ras.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla procentuální změna LDL-C vůči výchozímu stavu do
placebem ve formě průměrné procentuální změny LDL-C vůči výchozímu stavu -49,0 % (95 % CI: 65,0 % až -33,1 %; p < 0,0001). Výsledky účinnosti viz tabulka 2.
| Výchozí stav (průměr), mmol/l (n = 65) | Průměrná procentuální změna nejmenších čtverců nebo změna vůči výchozímu stavu v 24. týdnu | Průměrná procentuální změna nejmenších čtverců nebo změna vůči výchozímu stavu v 24. týdnu | Rozdíl vůči placebu (95% CI) | Hodnota p<br><br> | |
|---|---|---|---|---|---|
| Výchozí stav (průměr), mmol/l (n = 65) | evinakumab (n = 43) | placebo (n = 22) | Rozdíl vůči placebu (95% CI) | Hodnota p<br><br> | |
| LDL-C (procentuální změna) | 6,6 | -47,1 % | +1,9 % | -49 % (-65,0 až 33,1) | < 0,0001 |
| LDL-C (absolutní změna) (mmol/l) | 6,6 | -3,5 | -0,1 | -3,4 (-4,5 až -2,3) | < 0,0001 |
| ApoB (g/l) | 1,7 | -41,4 % | -4,5 % | -36,9 % (-48,6 až 25,2) | < 0,0001 |
| Non-HDL-C | 7,2 | -49,7 % | +2,0 % | -51,7 % (-64,8 až 38,5) | < 0,0001 |
| TC | 8,3 | -47,4 % | +1,0 % | -48,4 % (-58,7 až 38,1) | < 0,0001 |
| TG | 1,4 | -55,0 % | -4,6 % | -50,4 % (-65,6 až 35,2) | < 0,0001a |
| HDL-Cb | 1,2 | -29,6 % | +0,8 % | - | - |
Po dvojitě zaslepeném léčebném období dostávalo evinakumab 64 z 65 randomizovaných pacientů, kteří vstoupili do otevřeného léčebného období. Průměrná procentuální změna LDL-C vůči výchozímu stavu do 48. týdne se pohybovala od -42,7 % do -55,8 %. Obrázek 1 ukazuje průměrnou procentuální změnu LDL-C od výchozího stavu pro dvojité zaslepení a pozorovanou průměrnou procentuální změnu pro otevřená léčebná období u pacientů, kteří byli na evinakumabu nebo placebu během dvojitě zaslepeného období.
placebo evinakumab placebo převedené na evinakumab
Procentuální změna od výchozího stavu (DBTP: průměr nejmenších
1,9
čtverců +/- SE)
-47,1
otevřené léčebné období
dvojitě zaslepené léčebné období
Počet pacientů Týdny placebo/evinakumab evinakumab
Jednalo se o multicentrickou, otevřenou prodlouženou studii 116 pacientů s HoFH. Údaje dostupné od 86 pacientů ve 24. týdnu prokázaly 43,6% snížení LDL-C po léčbě evinakumabem 15 mg/kg intravenózně každé 4 týdny nad rámec jiných hypolipidemických terapií (např. statiny, ezetimib, protilátky inhibující PCSK9, lomitapid a lipoproteinová aferéza). Snížení LDL-C oproti výchozímu stavu bylo konzistentní po 48 a 96 týdnech; průměrná procentuální změna od výchozího stavu u vypočteného LDL-C po 48 týdnech (n = 95) byla -43,9 % a po 96 týdnech (n = 63) byla -37,2 %. Do klinického hodnocení byly zařazeni pacienti bez ohledu na stav mutace, včetně pacientů s variantami nula/nula nebo negativní/negativní.
Pediatrická populace ELIPSE-HoFH
varianty nula/nula v LDLR. V 24. týdnu dosáhla procentuální změna LDL-C s evinakumabem -73,3 % a s placebem +60 %.
ELIPSE-OLE
Jednalo se o multicentrickou, třídílnou, jednoramennou, otevřenou studii hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost evinakumabu u pediatrických pacientů s HoFH ve věku ≥ 5 až 11 let. Studie se skládala ze tří částí: Část A, část B a část C. Část A byla nezaslepená studie s jednou dávkou hodnotící bezpečnost, FK a FD evinakumabu v dávce 15 mg/kg podávaného intravenózně u 6 pacientů s HoFH následovaná 16týdenním observačním obdobím ke stanovení dávky pro zbytek studie. Část B byla jednoramenné, 24týdenní, nezaslepené léčebné období hodnotící účinnost a bezpečnost evinakumabu v dávce 15 mg/kg podávaného intravenózně každé 4 týdny u 14 pacientů s HoFH. Část C byla prodloužená studie z části A a části B hodnotící dlouhodobou bezpečnost evinakumabu v dávce 15 mg/kg podávaného intravenózně. každé 4 týdny u 20 pacientů s HoFH. Skládá se ze 48týdenního léčebného období a 24týdenního kontrolního období (probíhajícího). Pacienti v části C přešli přímo z části A nebo části B.
Pacienti užívali jakoukoli kombinaci hypolipidemických terapií, včetně maximálně tolerovaných statinů, ezetimibu, lomitapidu a lipoproteinové aferézy.
Diagnóza HoFH byla stanovena genetickým testováním nebo přítomností následujících klinických kritérií: anamnéza neléčeného celkového cholesterolu (TC) >13 mmol/l (>500 mg/dl) a TG <7,8 mmol/l (<690 mg/dl) A buď šlachového xantomu před 10. rokem věku, nebo průkaz TC >6,47 mmol/l (>250 mg/dl) u obou rodičů; LDL-C >3,36 mmol/l (>130 mg/dl); tělesná hmotnost ≥15 kg.
Celkově byl u pacientů v části A a části B průměrný LDL-C ve výchozím stavu 7,8 mmol/l (301,9 mg/dl). Ve výchozím stavu užívalo 90 % pacientů statiny, 95 % ezetimib a 60 % podstupovalo lipoproteinovou aferézu.
Průměrný věk ve výchozím stavu byl 9,0 let (rozmezí ≥5 až <12); 40 % mužů a 60 % žen; 70 % bělochů, 5 % černochů, 10 % asijských obyvatel, 5 % amerických indiánů nebo domorodých obyvatel Aljašky a 10 % ostatních. Průměrná tělesná hmotnost byla 37,9 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) byl 18,8 kg/m2.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v části B byla procentuální změna vypočítaného LDL-C od výchozího stavu do 24. týdne. Průměrná procentuální změna vypočteného LDL-C od výchozího stavu byla ve 24. týdnu −48,3 % (95% interval spolehlivosti: −68,8 % až −27,8 %). Výsledky účinnosti viz tabulka 3.
| LDL-C | ApoB | Non-HDL-C | TC | Lp(a) | |
|---|---|---|---|---|---|
| Výchozí stav (průměr) (n = 14) | 6,8 mmol/l (263,7 mg/dl) | 168,2 mg/dl (1,682 g/l) | 7,3 mmol/l (282,2 mg/dl) | 8,1 mmol/l (315,5 mg/dl) | 158,6 nmol/l |
| Procento změny od výchozího stavu (95% CI) | -48,3 (-68,8 až -27,8) | -41,3 (-58,9 až -23,8) | -48,9 (-68,1 až -29,7) | -49,1 (-64,9 až -33,2) | -37,3 (-42,2 až -32,3) |
Ve 24. týdnu bylo snížení LDL-C při užívání evinakumabu podobné ve srovnání s výchozími charakteristikami, včetně věku, pohlaví, omezené aktivity LDLR, souběžné léčby aferézou lipoproteinů a souběžně užívaných základních léčivých přípravků snižujících hladinu lipidů (statiny, ezetimib a lomitapid).
Další zkoumání
Účinnost evinakumabu u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do méně než 5 let byla předpovězena na základě integrovaného modelování a simulací FK/FD (viz bod 5.2). U pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do méně než 5 let, kteří dostávají evinakumab 15 mg/kg každé 4 týdny, se předpokládá podobná nebo vyšší velikost procentuální změny LDL-C ve 24. týdnu ve srovnání s dospělými, zatímco při vyšších absolutních koncentracích se LDL-C ve 24. týdnu ustálí.
Kromě toho jsou k dispozici údaje pro 5 pacientů ve věku od ≥ 1 do 5 let s HoFH, kteří dostávali evinakumab prostřednictvím použití ze soucitu. Předepsaná dávka byla 15 mg/kg evinakumabu každé 4 týdny, stejná jako u starších dětí a dospělých. Podávání evinakumabu prokázalo klinicky významné snížení LDL-C v souladu se snížením pozorovaným v klinických studiích u pacientů ve věku ≥ 5 let. Mezi přínosy patřilo snížení LDL-C o 37,1 % v 90. týdnu u jednoho z pacientů, u kterého byla frekvence plazmaferéz snížena během léčebného období, a snížení o 43,1 % v 72. týdnu, o 66,3 % v týdnu 62, o 77,3 % v týdnu 16 a o 75,0 % v týdnu 12 u jiných pacientů. Xantomy zcela vymizely u pacienta, u kterého byla snížena frekvence plazmaferéz, po přibližně 1 roce léčby evinakumabem.
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Evinakumab je podáván intravenózně pacientům s HoFH. Na základě modelování FK na konci infuze v ustáleném stavu průměr ± SD Cmax 681 ± 185 mg/l u dospělých pacientů po dávce 15 mg/kg každé 4 týdny. Poměr akumulace je přibližně 2. Průměrná ±SD nejnižší koncentrace v ustáleném stavu je 230 ± 81,3 mg/l u dospělých pacientů.
Distribuce Distribuční objem v ustáleném stavu odhadovaný FK analýzou populace u typického jedince o hmotnosti 72 kg byl přibližně 4,9 l u dospělých pacientů, což signalizuje, že evinakumab je primárně distribuován ve vaskulárním systému.
Biotransformace Specifické studie metabolismu nebyly prováděny, protože je evinakumab proteinem. Očekává se, že jakožto lidská monoklonální protilátka IgG4 bude evinakumab degradován na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolických drah stejným způsobem jako endogenní IgG. Eliminace
Eliminace evinakumabu je zprostředkována paralelními lineárními a nelineárními dráhami. Při vyšších koncentracích eliminace evinakumabu primární probíhá prostřednictvím nesaturovatelné proteolytické dráhy, zatímco při nižších koncentracích převládá nelineární saturovatelná eliminace zprostředkovaná cílovým ANGPTL3. Poločas eliminace je funkcí koncentrací evinakumabu v séru a není konstantní.
Po poslední dávce v ustáleném stavu 15 mg/kg podávané intravenózně každé čtyři týdny je střední doba snížení koncentrací evinakumabu pod dolní mez detekce (78 ng/ml) přibližně 21 týdnů.
Linearita/nelinearita Kvůli nelineární clearance bylo pozorováno mírně vyšší zvýšení než přímo úměrné dávce se 4,3násobným zvýšením plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase v ustáleném stavu (AUCtau.ss) pro 3násobné zvýšení dávky od 5 mg/kg do 15 mg/kg podávané intravenózně každé 4 týdny. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Farmakodynamický účinek evinakumabu při snížení LDL-C je nepřímý a zprostředkovaný navázáním se na ANGPTL3. Koncentrace celkového ANGPTL3 rostou od výchozího stavu po podání evinakumabu a nárůsty přechází do fáze plató, když se přiblíží stav nasycení. Když dojde k cílové saturaci, neočekává se, že další zvýšení koncentrací evinakumabu povede k dalšímu snížení LDL-C. Zvláštní populace FK analýza populace byla provedena na údajích od 183 zdravých dospělých účastníků a 139 pacientů
Pediatrická populace Šlo o14 pacientů ve věku od 12 do 17 let s HoFH dostávající evinakumab v dávce 15 mg/kg podávané intravenózně každé 4 týdny, minimální a maximální koncentrace v ustáleném stavu obecně v rozmezí dospělých pacientů. Průměrný Cmax v ustáleném stavu byl 566 ± 206 mg/l u pacientů s HoFH ve věku 12 až <18 let.
Farmakokinetika evinakumabu u pediatrických pacientů ve věku do 5 let s HoFH byla předpovězena na základě extrapolační analýzy založené na modelu. Tato analýza použila populační FK modelování a simulace založené na dříve pozorovaných datech u starších dětí, dospívajících a dospělých spolu s předpoklady o biologickém vývoji a patofyziologických okolnostech u mladších dětí s HoFH. Předpokládané průměrné minimální koncentrace v ustáleném stavu a průměrné poměry akumulace u pacientů ve věku 6 měsíců až méně než 5 let byly nižší, ale v rozmezích předpokládaných pro pacienty ve věku 5 let a starší. Předpokládaná průměrná maximální koncentrace v ustáleném stavu byla
499±185 mg/l pro pacienty ve věku od 6 měsíců do méně než 2 let a 513±179 mg/l pro pacienty ve věku od 2 do méně než 5 let.
Porucha funkce ledvin Neočekává se, že evinakumab prochází významnou eliminací ledvinami. Pozorované minimální koncentrace v ustáleném stavu byly srovnatelné mezi pacienty s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální funkcí ledvin. Nejsou dostupné žádné údaje od pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater Neočekává se, že evinakumab prochází významnou eliminací v játrech. Nejsou dostupné žádné údaje od pacientů s poruchou funkce jater.
Neklinické údaje včetně studií juvenilní toxicity získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Karcinogenita a mutagenita Studie karcinogenity a genotoxicity nebyly s evinakumabem prováděny. Neočekává se, že monoklonální protilátky změní DNA nebo chromozomy. Reprodukční toxikologie
V 6měsíční studii chronické toxicity s pohlavně dospělými opicemi makaky jávskými (cynomolgus) nebyly pozorovány žádné účinky na surogátní markery fertility v reprodukčních orgánech samců a samic. V reprodukčních studiích na zvířatech byl evinakumab podáván subkutánně březím králicím každé 3 dny od 7. dne gestace do 19. dne gestace během organogeneze. Maternální toxicita (předčasné úmrtí novorozeného mláděte, potrat plodu a/nebo předčasné narození) byla pozorována při všech dávkách a byly pozorovány fetální nálezy (malformace měkkých tkání a kostry) u všech dávek kromě
té nejnižší (1 mg/kg). Průměrná systémová expozice naměřená během gestačního období u králíků byla nižší než naměřená hodnota při maximální doporučené dávce u lidí (MRHD) 15 mg/kg každé
Nenastaly žádné účinky na embryofetální vývoj v případě, že byl potkanům subkutánně podáván evinakumab každé 3 dny od 6. dne gestace do 18. dne gestace během organogeneze. Průměrná systémová expozice naměřená během gestačního období u potkanů byla nižší než naměřená při MRHD 15 mg/kg každé 4 týdny.
Prolin Arginin-hydrochlorid Monohydrát histidin-hydrochloridu Polysorbát 80 Histidin Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička
4 roky Po naředění
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Pokud nebude naředěný roztok podáván okamžitě, může být dočasně uchováván buď:
• v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C nejdéle 24 hodin od okamžiku přípravy infuze do konce
infuze nebo
• při pokojové teplotě až 25 °C nejdéle 6 hodin od okamžiku přípravy infuze do konce infuze.
Uchovávejte v chladničce (2–8 ºC). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
2,3 ml koncentrátu ve 3ml injekční lahvičce z čirého skla třídy 1, se šedou potaženou zátkou z chlorbutylového kaučuku a odtrhávacím víčkem, obsahující 345 mg evinakumabu. Velikost balení 1 injekční lahvička.
8 ml koncentrátu ve 20ml injekční lahvičce z čirého skla třídy 1, se šedou potaženou zátkou z chlorbutylového kaučuku a odtrhávacím víčkem, obsahující 1 200 mg evinakumabu. Velikost balení 1 injekční lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Evkeeza je dodáván pouze v injekční lahvičce k jednorázovému použití. Během přípravy a rekonstituce je nutné používat přísně aseptický postup.
Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda léčivý přípravek není zakalený, nemá změněnou barvu nebo neobsahuje pevné částice.
Injekční lahvičku zlikvidujte v případě, že je roztok zakalený nebo má jinou barvu, případně obsahuje pevné částice.
Injekční lahvičku neprotřepávejte.
Odeberte požadovaný objem evinakumabu z injekční lahvičky(ček) na základě tělesné hmotnosti pacienta a převeďte do intravenózního infuzního vaku obsahujícího chlorid sodný 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózu 50 mg/ml (5 %) na infuzi. Naředěný roztok promíchejte jemným obrácením dnem vzhůru.
V případě pacientů o hmotnosti 45 kg a více musí vak pro intravenózní infuzi obsahovat nejvýše 250 ml chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózy v koncentraci 50 mg/ml (5 %).
V případě pacientů o hmotnosti mezi 26 kg a 44 kg musí vak pro intravenózní infuzi obsahovat nejvýše 150 ml chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózy v koncentraci 50 mg/ml (5 %).
V případě pacientů o hmotnosti mezi 3 kg a 25 kg musí vak pro intravenózní infuzi obsahovat nejvýše 5 ml/kg. Odpovídající množství v případě pacientů o hmotnosti mezi 3 kg a 25 kg musí být v rozmezí od 15 ml do 125 ml chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózy v koncentraci 50 mg/ml (5 %) při rychlosti podávání nejvýše 5 ml/kg/hod.
Chraňte před mrazem a roztok neprotřepávejte.
Veškerou nevyužitou část, která zůstane v injekční lahvičce, zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Ultragenyx Germany GmbH Rahel-Hirsch-Str. 10 10557 Berlín Německo
Datum první registrace: 17. června 2021 Datum posledního prodloužení registrace:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 Spojené státy Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Ultragenyx Netherlands B. V. Evert van de Beekstraat 1, Unit 104 1118 CL Schiphol Nizozemsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti (PASS): Za účelem vyhodnocení dlouhodobých výsledků v oblasti bezpečnosti u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH), kteří jsou léčeni evinakumabem, jakož i frekvence a výsledků těhotenství u pacientek s HoFH léčených evinakumabem, a vyhodnotit v průběhu času proces aterosklerózy u pacientů s HoFH, kteří jsou léčeni evinakumabem a podrobují se zobrazovacím metodám srdce, má držitel rozhodnutí o registraci provést a předložit výsledky studie na základě údajů z registru u pacientů s HoFH. | Výroční zprávy ze studií budou předkládány s ročním přehodnocením. |
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Evkeeza 150 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok evinacumabum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje evinacumabum 150 mg. Jedna injekční lahvička s 2,3 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 345 mg. Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 1 200 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: prolin, arginin-hydrochlorid, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80 a voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok
345 mg/2,3 ml 1 200 mg/8 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Ultragenyx Germany GmbH Rahel-Hirsch-Str. 10 10557 Berlín Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/21/1551/001
EU/1/21/1551/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Evkeeza 150 mg/ml sterilní koncentrát evinacumabum i.v.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
345 mg/2,3 ml 1 200 mg/8 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele Evkeeza 150 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok evinacumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Evkeeza Přípravek Evkeeza obsahuje léčivou látku evinakumab. Je to typ léku nazývaný „monoklonální protilátka“. Monoklonální protilátky jsou proteiny, které se vážou na jiné látky v těle.
K čemu se přípravek Evkeeza používá Přípravek Evkeeza se používá k léčbě dospělých a dětí ve věku 6 měsíců a starších s velmi vysokým cholesterolem způsobeným stavem nazývaným „homozygotní familiární hypercholesterolemie“. Přípravek Evkeeza se používá s dietou o nízkém obsahu tuků a dalšími léky ke snížení hladin cholesterolu.
Homozygotní familiární hypercholesterolemie je dědičné onemocnění a obvykle se dědí jak od otce, tak od matky.
Lidé s tímto onemocněním mají extrémně vysoké hladiny LDL-cholesterolu („špatného cholesterolu“) od narození. Takové vysoké hladiny mohou vést k srdečním záchvatům, onemocnění srdečních chlopní nebo jiným problémům v raném věku.
Jak přípravek Evkeeza působí? Evinakumab, účinná látka přípravku Evkeeza, se váže na bílkovinu v těle zvanou ANGPTL3 a blokuje její účinky. ANGPTL3 se podílí na řízení produkce cholesterolu a blokování jeho účinku snižuje produkci cholesterolu. Tímto způsobem může přípravek Evkeeza snižovat hladinu LDL-cholesterolu v krvi, a tak předcházet problémům způsobeným vysokou hladinou LDL-cholesterolu.
Přípravek Evkeeza Vám nemá být podáván:
• jestliže jste alergický(á) na evinakumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Upozornění a opatření Předtím, než Vám bude přípravek Evkeeza podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Pozor na závažné nežádoucí účinky Přípravek Evkeeza může způsobit závažné alergické reakce.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Příznaky jsou uvedeny v odstavci „Závažné nežádoucí účinky“ v bodě 4.
Děti Přípravek Evkeeza se nedoporučuje u dětí mladších 6 měsíců, protože o jeho použití u této skupiny pacientů dosud není dostatek informací.
Další léčivé přípravky a přípravek Evkeeza Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Těhotenství a antikoncepce Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je možné, že přípravek Evkeeza způsobí, že budete mít závratě a cítit se unavení a může ovlivnit Vaši schopnost jezdit na kole, řídit dopravní prostředky, nebo používat jakékoliv nástroje či obsluhovat stroje. Pokud si myslíte, že Vás přípravek ovlivňuje, nejezděte na kole, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a nástroje a informujte svého lékaře (viz bod 4).
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg prolinu v jednom ml. Prolin může být škodlivý pro pacienty s hyperprolinémií, vzácnou genetickou poruchou, při které se prolin hromadí v těle. Pokud máte Vy (nebo Vaše dítě) hyperprolinémii, tento lék nepoužívejte, pokud Vám to nedoporučí lékař.
Evkeeza obsahuje polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v jednom ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte vy nebo vaše dítě jakékoli alergie.
Kolik přípravku Evkeeza se podává Váš lékař určí, kolik léku Vám podá. Množství bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti.
Jak se přípravek Evkeeza podává Přípravek Evkeeza obvykle podává lékař nebo zdravotní sestra. Je podáván kapačkou do žíly („intravenózní infuze“, i.v.) po dobu 60 minut.
Jestliže zmeškáte svou dávku přípravku Evkeeza Pokud jste zmeškal(a) návštěvu pro podání přípravku Evkeeza, sdělte to co nejdříve svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky Závažné alergické reakce (méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100) Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících příznaků závažné alergické reakce (anafylaktické reakce), sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Podávání léku po kapkách bude okamžitě zastaveno a možná budete muset užívat další léky na kontrolu reakce:
Další nežádoucí účinky Pokud si povšimnete kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10)
Další nežádoucí účinky u dětí ve věku od 5 do 11 let Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
• pocit únavy (vyčerpanost). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ºC až 8 ºC). Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete zakalení, změny barvy či přítomnosti pevných částic.
Neuchovávejte žádné množství infuzního roztoku k opakovanému použití. Žádné nespotřebované množství infuzního roztoku se nesmí znovu použít a je nutné jej zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
Co přípravek Evkeeza obsahuje
Jedna injekční lahvička obsahuje buď evinacumabum 345 mg ve 2,3 ml koncentrátu, nebo evinacumabum 1 200 mg v 8 ml koncentrátu.
Jak přípravek Evkeeza vypadá a co obsahuje toto balení Koncentrát pro infuzní roztok Evkeeza je čirý až slabě opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok. Je k dispozici v baleních obsahujících buď 1 skleněnou injekční lahvičku s 2,3 ml koncentrátu, nebo 1 skleněnou injekční lahvičku s 8 ml koncentrátu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Ultragenyx Germany GmbH Rahel-Hirsch-Str. 10 10557 Berlín Německo
Výrobce Ultragenyx Netherlands B. V. Evert van de Beekstraat 1, Unit 104 1118 CL Schiphol Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, ES, HR, IE, IS, IT, CY, LI, LV, LT, LU, HU, MT, NL, NO, AT, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Ultragenyx Germany GmbH, DE Tel/Tél /Teл./Tlf/Puh/Sími: + 49 30 20179810
EL Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme, EL Τηλ: +30 210 0100 188
FR Ultragenyx France SAS, FR Tél: + 33 185 653761 ou 0800 91 79 24 (numéro vert)
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Návod k použití Příprava roztoku Přípravek Evkeeza je dodáván pouze v injekční lahvičce k jednorázovému použití. Během přípravy a rekonstituce je nutné používat přísně aseptický postup.
Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda léčivý přípravek není zakalený, nemá změněnou barvu nebo neobsahuje pevné částice.
Injekční lahvičku zlikvidujte v případě, že je roztok zakalený nebo má jinou barvu, případně obsahuje pevné částice.
Injekční lahvičku neprotřepávejte.
Odeberte požadovaný objem evinakumabu z injekční lahvičky(ček) na základě tělesné hmotnosti pacienta a převeďte do intravenózního infuzního vaku obsahujícího chlorid sodný 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózu 50 mg/ml (5 %) na infuzi. Naředěný roztok promíchejte jemným obrácením dnem vzhůru.
V případě pacientů o hmotnosti 45 kg a více musí vak pro intravenózní infuzi obsahovat nejvýše 250 ml chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózy v koncentraci 50 mg/ml (5 %).
V případě pacientů o hmotnosti mezi 26 kg a 44 kg musí vak pro intravenózní infuzi obsahovat nejvýše 150 ml chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózy v koncentraci 50 mg/ml (5 %).
V případě pacientů o hmotnosti mezi 3 kg a 25 kg musí vak pro intravenózní infuzi obsahovat nejvýše 5 ml/kg. Odpovídající množství v případě pacientů o hmotnosti mezi 3 kg a 25 kg musí být v rozmezí od 15 ml do 125 ml chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo dextrózy v koncentraci 50 mg/ml (5 %) při rychlosti podávání nejvýše 5 ml/kg/hod.
Chraňte před mrazem a roztok neprotřepávejte.
Veškerou nevyužitou část, která zůstane v injekční lahvičce, zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Po naředění Naředěný roztok podejte ihned po přípravě. Pokud nebude naředěný roztok podáván okamžitě, může být dočasně uchováván buď:
Rychlost infuze lze zpomalit, infuzi přerušit nebo ukončit, pokud se u pacienta objeví jakékoliv známky nežádoucích účinků včetně příznaků spojených s infuzí.