Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g cefepimu ve formě monohydrátu cefepim-dihydrochloridu a 0,5 g enmetazobaktamu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
4.1 Terapeutické indikace EXBLIFEP je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých (viz body 4.4 a 5.1):
komplikované infekce močových cest (cUTI), včetně pyelonefritidy
nozokomiální pneumonie (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (VAP) Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytla v souvislosti s některou z výše uvedených infekcí nebo
u níž existuje podezření, že s ní souvisí. Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se vhodného používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
U komplikovaných infekcí močových cest (cUTI), včetně pyelonefritidy, je doporučená dávka pro pacienty s normální funkcí ledvin 2 g/0,5 g cefepimu/enmetazobaktamu každých 8 hodin podávaná intravenózní infuzí po dobu 2 hodin.
U pacientů se zvýšenou renální clearance (eGFR > 150 ml/min) se doporučuje prodloužení infuze na
U nozokomiální pneumonie (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (VAP), je doporučená dávka pro pacienty s normální funkcí ledvin 2 g/0,5 g cefepimu/enmetazobaktamu každých 8 hodin podávaná formou intravenózní infuze po dobu 4 hodin.
Obvyklá délka léčby je 7 až 10 dní. Obecně platí, že doba podávání nemá být kratší než 7 dní a delší než 14 dní. U pacientů s bakteriemií může být nutná léčba až 14 dní.
Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů není nutná úprava dávky pouze na základě věku (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří mají absolutní odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) nižší než 60 ml/min, se doporučuje úprava dávky (viz bod 5.2). Doporučená dávka u pacientů s různým stupněm funkce ledvin je uvedena v tabulce 1.
Pacienti, kteří podstupují kontinuální náhradu funkce ledvin (CRRT), potřebují vyšší dávky než pacienti na hemodialýze. U pacientů, kteří podstupují kontinuální náhradu funkce ledvin, má být dávka upravena podle clearance CRRT (ClCrrt v ml/min).
U pacientů s měnící se funkcí ledvin je třeba alespoň denně monitorovat sérové koncentrace kreatininu a eGFR a podle toho upravit dávku.
U pacientů s nozokomiální pneumonií (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (VAP), má být doba infuze 4 hodiny bez ohledu na stav poruchy funkce ledvin.
| Absolutní eGFR (ml/min) | Doporučený dávkovací režim pro EXBLIFEP (cefepim a enmetazobaktam) | Dávkovací interval |
|---|---|---|
| Lehká (60 – <90) | 2 g cefepimu a 0,5 g enmetazobaktamu | každých 8 hodin |
| Středně těžká (30 – <60) | 1 g cefepimu a 0,25 g enmetazobaktamu | každých 8 hodin |
| Těžká (15 – <30) | 1 g cefepimu a 0,25 g enmetazobaktamu | každých 12 hodin |
| Terminální stadium onemocnění ledvin (< 15) | 1 g cefepimu a 0,25 g enmetazobaktamu | každých 24 hodin |
| Pacienti vyžadující hemodialýzu | cefepim 1 g a enmetazobaktam 0,25 g v první den léčby a poté cefepim 0,5 g a enmetazobaktam 0,125 g (každých 24 hodin ale po hemodialýze v hemodialyzačních dnech). | každých 24 hodin |
| Pacienti podstupující kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD) | cefepim 2 g a enmetazobaktam 0,5 g | každých 48 hodin |
Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání EXBLIFEP se podává intravenózní infuzí.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
U cefepimu a cefepim/enmetazobaktamu byly hlášeny závažné a ojediněle fatální hypersenzitivní reakce (viz body 4.3 a 4.8).
Pacienti s anamnézou hypersenzitivity na jiná beta-laktamová antibiotika v anamnéze , mohou být hypersenzitivní i na cefepim/enmetazobaktam. Před zahájením léčby je třeba pečlivě zjistit, zda pacient neprodělal v minulosti hypersenzitivní reakce z na beta-laktamová antibiotika (viz bod 4.3).
Pacientům s bronchiálním astmatem nebo alergickou diatézou v anamnéze se má cefepim/enmetazobaktam podávat s opatrností.
Během prvního podání musí být pacient pečlivě sledován. Pokud dojde k alergické reakci, musí být léčba okamžitě přerušena a musí být zahájena odpovídající urgentní opatření.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří mají absolutní eGFR nižší než 60 ml/min, je třeba upravit dávkování (viz bod 4.2).
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla hlášena reverzibilní encefalopatie (porucha vědomí včetně zmatenosti, halucinací, stuporu a kómatu), myoklonus, epileptické záchvaty (včetně nekonvulzivního status epilepticus) a/nebo selhání ledvin, pokud dávka nebyla snížena. V některých případech byla u pacientů s poruchou funkce ledvin i přes úpravu dávky hlášena neurotoxicita.
Pokud jsou současně s cefepimem/enmetazobaktamem podávány léčivé přípravky s nefrotoxickým potenciálem, jako jsou aminoglykosidy a silná diuretika, je třeba pečlivě sledovat funkci ledvin.
Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile (CDAD)
Při použití cefepimu/enmetazobaktamu byla hlášen CDAD s různou závažností od mírného průjmu až po fatální kolitidu. U pacientů, u nichž se během podávání cefepimu/enmetazobaktamu nebo po něm objeví průjem, je třeba myslet na možnost CDAD. Je třeba zvážit přerušení léčby cefepimem/enmetazobaktamem a použití podpůrných opatření spolu s podáním specifické léčby infekce bakterií C. difficile. Nesmí být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.
Necitlivé organismy Použití cefepimu/enmetazobaktamu může vést k přerůstání necitlivých organismů, což může vyžadovat přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření. Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají častěji sníženou funkci ledvin, je třeba věnovat pozornost výběru dávky a sledovat funkci ledvin.
Omezení klinických údajů Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie
Použití cefepimu/enmetazobaktamu k léčbě pacientů s nozokomiální pneumonií, včetně ventilátorové pneumonie, je založeno na zkušenostech se samotným cefepimem a farmakokinetickofarmakodynamických analýzách cefepimu/enmetazobaktamu.
Omezení spektra antibakteriální aktivity Cefepim má malou nebo žádnou aktivitu proti většině grampozitivních organismů a anaerobů (viz body 4.2 a 5.1). Pokud je známo nebo existuje podezření, že se tyto patogeny podílejí na infekčním procesu, mají se použít další antibakteriální látky. Inhibiční spektrum enmetazobaktamu zahrnuje beta-laktamázy s rozšířeným spektrem třídy A (ESBL). Enmetazobaktam spolehlivě neinhibuje karbapenemázu třídy A produkovanou bakterií Klebsiella pneumoniae (KPC) a neinhibuje beta-laktamázy třídy B, třídy C ani třídy D. Cefepim je obecně stabilní vůči hydrolýze enzymy třídy C Amp-C a třídy OXA-48 (viz bod 5.1). Interference se sérologickými testy Během léčby cefepimem/enmetazobaktamem se může objevit pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test bez průkazu hemolýzy, jak bylo pozorováno u cefepimu. Cefalosporinová antibiotika mohou vyvolat falešně pozitivní reakci na glukózu v moči při testech založených na redukci mědi (Benediktův nebo Fehlingův roztok nebo test s tabletami Clinitest), ale ne
S enmetazobaktamem nebyly provedeny žádné studie interakcí. Na základě studií in vitro a s ohledem na cesty eliminace je však farmakokinetický interakční potenciál enmetazobaktamu nízký.
Současná léčba bakteriostatickými antibiotiky může interferovat s beta-laktamovými antibiotiky. Cefalosporinová antibiotika mohou potencovat účinek kumarinových antikoagulancií, jak bylo pozorováno u cefepimu.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití cefepimu/enmetazobaktamu u těhotných žen. Studie na zvířatech naznačují reprodukční toxicitu při příslušné klinické expozici enmetazobaktamu, ale žádné známky teratogenity (viz bod 5.3). Enmetazobaktam se má v těhotenství používat pouze v jasně indikovaných případech a pouze tehdy, pokud přínos pro matku převáží nad rizikem pro dítě.
Kojení Fyzikálně-chemická data naznačují vylučování cefepimu/enmetazobaktamu do lidského mateřského mléka a bylo prokázáno, že se cefepim/enmetazobaktam vylučuje do mléka potkanů. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu cefepimem/enmetazobaktamem, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Účinky cefepimu a enmetazobaktamu na fertilitu u lidí nebyly studovány. U samců a samic potkanů léčených cefepimem nebo enmetazobaktamem nebylo pozorováno žádnou poruchu fertility (viz bod
5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje EXBLIFEP má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Možné nežádoucí účinky, jako je změna stavu vědomí, závratě, zmatenost nebo halucinace, mohou změnit schopnost řídit a používat stroje (viz body 4.4, 4.8 a 4.9).
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly ve studii fáze 3, bylo zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (ALT) (4,8 %), zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy (AST) (3,5 %), průjem (2,9 %) a flebitida v místě infuze (1,9 %). Závažný nežádoucí účinek kolitida vyvolaná bakterií Clostridioides difficile se vyskytl u 0,2 % (1/516).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u samotného cefepimu během klinických studií nebo po uvedení na trh a/nebo byly zjištěny během studií fáze 2 a/nebo fáze 3 s efepimem/enmetazobaktamem.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů, frekvence a preferovaného termínu s použitím terminologie MedDRA. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (frekvence z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Preferovaný termín MedDRA (PT) |
|---|---|---|
| Infekce a infestace<br><br> | Méně časté | Průjem vyvolaný bakterií Clostridioides difficile (CDAD), orální kandidózaa, vaginální infekce<br><br> |
| Infekce a infestace<br><br> | Vzácné | Kandidové infekcea |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Velmi časté | Pozitivní Coombsův testa |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Časté | Prodloužený protrombinový časa, prodloužený parciální tromboplastinový časa, anemiea, eozinofiliea |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Méně časté | Trombocytopenie, leukopeniea, neutropeniea |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Není známo | Aplastická anemieb, hemolytická anemieb, agranulocytózaa |
| Poruchy imunitního systému | Vzácné | Anafylaktická reakcea, angioedéma, alergická dermatitida |
Není známo Anafylaktický šoka Poruchy metabolismu a výživy Není známo Falešně pozitivní nález glukózy v močia Psychiatrické poruchy Není známo Stav zmatenostia, halucinacea Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Méně časté Závratě Vzácné Křečea, paresteziea, dysgeuzie Není známo Kómaa, stupora, encefalopatiea, změněný stav
vědomía, myoklonusa
Cévní poruchy Časté Flebitida v místě aplikace infuze Vzácné Vazodilatacea Není známo Krváceníb
Vzácné Dyspnoea Gastrointestinální poruchy Časté Průjem
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Pseudomembranózní kolitida, kolitida, zvracení, nauzea
Vzácné Bolest břicha, zácpa
Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšená hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina bilirubinu v krvi Zvýšená hladina alkalické fosfatázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka Méně časté Erytém, kopřivka, pruritus Není známo Toxická epidermální nekrolýzab, Stevensův-
Johnsonův syndromb, multiformní erytémb
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Zvýšení hladiny močoviny v krvi, zvýšení
hladiny kreatininu v krvi Není známo Renální selhánía, toxická nefropatieb
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné Vulvovaginální pruritus
Celkové poruchy a reakce v
Časté Reakce v místě aplikace infuze, bolest v místě
aplikace injekce, zánět v místě aplikace injekce Méně časté Pyrexiea, zánět v místě infuze Vzácné Zimnicea Vyšetření Časté Zvýšení hladiny amylázy, zvýšení hladiny
lipázy, zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Mezi symptomy předávkování patří encefalopatie (porucha vědomí včetně zmatenosti, halucinací, stuporu a kómatu), myoklonus a epileptické záchvaty (viz bod 4.8).
Léčba K náhodnému předávkování došlo při podání velkých dávek pacientům s poruchou funkce ledvin (viz body 4.2 a 4.4).
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny IV. Generace
ATC kód: J01DE51 Mechanismus účinku Cefepim působí baktericidně tím, že inhibuje syntézu peptidoglykanové buněčné stěny v důsledku vazby na proteiny vázající penicilin (PBP) a jejich inhibice. Cefepim je obecně stabilní vůči hydrolýze enzymy třídy C AmpC a třídy D OXA-48. Enmetazobaktam je inhibitor beta-laktamázy na bázi sulfonu kyseliny penicilanové, který je strukturně příbuzný penicilinu. Enmetazobaktam se váže na beta-laktamázy a zabraňuje hydrolýze cefepimu. Je účinný proti ESBL třídy A. Enmetazobaktam spolehlivě neinhibuje karbapenemázu třídy A KPC a neinhibuje beta-laktamázy třídy B, C ani D.
Rezistence Mechanismy bakteriální rezistence, které by mohly potenciálně ovlivnit cefepim/enmetazobaktam, zahrnují mutantní nebo získané PBP, sníženou propustnost vnější membrány pro obě sloučeniny, aktivní eflux obou sloučenin a beta-laktamázy refrakterní k inhibici enmetazobaktamem a schopné hydrolyzovat cefepim. Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými látkami Ve studiích in vitro kombinací léčivých přípravků s cefepimem/enmetazobaktamem a azithromycinem, aztreonamem, klindamycinem, daptomycinem, doxycyklinem, gentamicinem
levofloxacinem, linezolidem, metronidazolem, trimethoprimem/sulfamethoxazolem nebo vankomycinem nebyl prokázán žádný antagonismus.
Hraniční hodnoty při testování citlivosti Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti cefepim/enmetazobaktam tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC): https://example.com breakpoints_en.xlsx Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Bylo prokázáno, že antimikrobiální aktivita cefepimu nejlépe koreluje s procentem času z dávkovacího intervalu, ve kterém byla koncentrace volné léčivé látky vyšší než MIK cefepimuenmetazobaktamu (% fT > MIK). U enmetazobaktamu je farmakokinetický/farmakodynamický index (FK-FD) procento času z dávkovacího intervalu, ve kterém byla koncentrace volné léčivé látky nad prahovou koncentrací (% fT > CT). Klinická účinnost proti specifickým patogenům Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedeným v jednotlivých indikacích, které byly in vitro citlivé na cefepim/enmetazobaktam. Komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy Gramnegativní mikroorganismy:
Klinická účinnost nebyla stanovena proti následujícím patogenům, které jsou relevantní pro schválené indikace, ačkoli studie in vitro naznačují, že by byly citlivé na cefepim a cefepim/enmetazobaktam při absenci získaných mechanismů rezistence:
Gramnegativní mikroorganismy:
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem EXBLIFEP u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekcí způsobených gramnegativními organismy (pro cílové indikace „Léčba komplikovaných infekcí
močových cest (cUTI)“, včetně akutní pyelonefritidy", „Léčba nozokomiální pneumonie (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (VAP)“ a „Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje v souvislosti s některou z výše uvedených infekcí nebo je podezření, že s ní souvisí (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2)
Po intravenózním (i.v.) podání 2 g cefepimu a 0,5 g enmetazobaktamu během 2 hodin pacientům s cUTI každých 8 hodin byly maximální plazmatické koncentrace (Cmax) hodnocené 1. den a 7. den 87–100 mikrogramů/ml, resp. 17–20 mikrogramů/ml pro cefepim, resp. enmetazobaktam.
Cefepim a enmetazobaktam se dobře distribuují v tělesných tekutinách a tkáních, včetně bronchiální sliznice. Na základě populační FK analýzy byl celkový distribuční objem 16,9 l pro cefepim a 20,6 l pro enmetazobaktam.
Vazba cefepimu na sérové bílkoviny je přibližně 20% a nezávisí na jeho koncentraci v séru. U enmetazobaktamu je vazba na sérové bílkoviny zanedbatelná.
Studie tekutiny epiteliální výstelky (ELF) u zdravých dobrovolníků ukázala, že cefepim a enmetazobaktam vykazují podobnou penetraci do plic až 73 %, resp. 62 % po 8 hodinách od zahájení infuze, s koeficientem biodistribuce fAUC (ELF/plazma) po celý 8hodinový dávkovací interval 47 % pro cefepim a 46 % pro enmetazobaktam.
Biotransformace Cefepim je metabolizován v malé míře. Hlavním metabolitem je N-methylpyrrolidin (NMP), který tvoří přibližně 7 % podané dávky. Enmetazobaktam podléhá minimálnímu jaternímu metabolismu. Eliminace Cefepim i enmetazobaktam se primárně vylučují ledvinami v nezměněné formě. Při podání kombinace 2 g cefepimu a 500 mg enmetazobaktamu u pacientů s cUTI byl průměrný eliminační poločas cefepimu 2,7 hodiny a enmetazobaktamu 2,6 hodiny. Množství nezměněného cefepimu v moči představuje přibližně 85 % podané dávky. U enmetazobaktamu se přibližně 90 % dávky vyloučilo v nezměněné formě močí v průběhu 24 hodin. Průměrná renální clearance enmetazobaktamu byla 5,4 l/h a průměrná celková clearance 8,1 l/h. Po opakovaných intravenózních infuzích podávaných každých 8 hodin po dobu 7 dnů nedochází
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léčivé látky (AUC) cefepimu a enmetazobaktamu v závislosti na čase se úměrně zvyšovaly s dávkou ve studovaném dávkovém rozmezí (1 g až 2 g pro cefepim a 0,6 g až 4 g pro enmetazobaktam) při podání
Zvláštní populace Starší pacienti
Farmakokinetika cefepimu byla zkoumána u starších (65 let a více) mužů a žen. Bezpečnost a účinnost u starších pacientů byly srovnatelné s bezpečností a účinností u dospělých, zatímco eliminační poločas byl u starších pacientů o něco delší a renální clearance nižší. U starších pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutná úprava dávky (viz body 4.2 a 4.4).
Populační FK analýza enmetazobaktamu neprokázala u starších pacientů žádné klinicky relevantní změny FK parametrů.
Porucha funkce ledvin
U cefepimu je bez úpravy dávky AUC0-inf přibližně 1,9krát vyšší u subjektů s lehkou, 3krát vyšší u subjektů se středně těžkou a 5krát vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin a 12krát vyšší u subjektů s ESRD, které před podáním cefepimu/enmetazabaktamu podstoupily dialýzu, ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin.
K udržení podobné systémové expozice jako u osob s normální funkcí ledvin je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).
Průměrný eliminační poločas u hemodialyzovaných dobrovolníků (n=6) byl po podání cefepimu 23,8 hodiny a enmetazobaktamu 16,5 hodiny. Při hemodialýze má být dávka podána ihned po ukončení dialýzy (viz bod 4.2). Hemodialýza zvýšila systémovou clearance u osob s ESRD, pokud byla dialýza provedena po podání dávky (clearance 2,1 l/h pro cefepim a 3,0 l/h pro enmetazobaktam) ve srovnání s hodnotami, kdy byla dialýza provedena před podáním dávky (clearance pro cefepim 0,7 l/h a pro enmetazobaktam 0,8 l/h).
Biologický poločas cefepimu při kontinuální ambulantní peritoneální dialýze byl 19 hodin. Zvýšená renální clearance
Simulace pomocí populačního FK modelu ukázaly, že u pacientů se supranormální clearance kreatininu (> 150 ml/min) byla systémová expozice o 28 % nižší než u pacientů s normální funkcí ledvin (80–150 ml/min). U této populace se na základě farmakokinetických/farmakodynamických úvah doporučuje prodloužit dobu trvání infuze na 4 hodiny, aby se zachovala odpovídající systémová expozice (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater Při podání jednorázové dávky 1 g se kinetika cefepimu u pacientů s poruchou funkce jater nezměnila. Enmetazobaktam podléhá minimálnímu jaternímu metabolismu a má nízký potenciál pro změnu FK v případě poruchy funkce jater. Proto není nutná žádná úprava dávky. Pediatrická populace
Farmakokinetika cefepimu/enmetazobaktamu nebyla dosud hodnocena u pacientů od narození do 18 let.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech za účelem posouzení kancerogenního potenciálu.
Enmetazobaktam Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka Studie kancerogenity s enmetazobaktamem nebyly provedeny.
Obecná toxicita
Po 28 dnech podávání samotného enmetazobaktamu jednou denně intravenózně byly u potkanů pozorovány na dávce závislé jaterní nálezy ve smyslu hepatocelulární akumulace glykogenu doprovázené zvýšením hmotnosti jater a u psů jednobuněčná cystická degenerace/nekróza a zvýšená hladina cholesterolu a jaterních enzymů.
Účinky na játra vyvolané enmetazobaktamem se nezměnily ani nezhoršily, pokud byly podávány společně s cefepimem. Po až 4 týdnech (u potkanů) a 13 týdnech (u psů) jednorázového denního intravenózního podávání enmetazobaktamu a cefepimu byly při dávce 250/500 mg/kg/den u potkanů (AUC0-24195 μgh/ml) a při dávce 200/400 mg/kg/den u psů (AUC0-24639 μgh/ml) pozorovány odpovídající nežádoucí jaterní účinky (alespoň částečně reverzibilní). Tyto dávky vedou k
Ve studiích reprodukční toxicity enmetazobaktamu u potkanů a králíků byla u potkanů i králíků zaznamenána opožděná osifikace skeletu (lokalizovaná na lebce). U králíka byly zaznamenány zvýšené postimplantační ztráty, nižší průměrná hmotnost plodu a změny na kostře (hrudní kost se srostlými hrudními kostmi). Tyto účinky byly pozorovány společně s toxicitou pro matku a v klinicky relevantních dávkách. NOAEL pro potkana je tedy 250 mg/kg/den a pro králíka 50 mg/kg/den s rozmezím oproti expozici při maximální doporučené dávce pro člověka 1,14násobek, resp.
1,10násobek.
V peri-/postnatální studii na potkanech byla u generace F1 pozorována nižší hmotnost mláďat, mírné zpoždění ve vývoji před odstavením a snížená motorická aktivita u několika samců během fáze dospívání. U mláďat vyřazených 4. den post partum nebyly pozorovány žádné abnormality, s výjimkou poškození zadních končetin (rotace tlapky a/nebo otok tlapky), které byly zaznamenány u 2 mláďat z různých vrhů v generaci F2 při dávce 500 mg/kg/den. NOAEL pro generaci F1 byly 125 mg/kg/den a pro toxicitu pro matku a vývoj F2 250 mg/kg/den, přičemž rozmezí oproti expozici při maximální doporučené dávce pro člověka bylo 0,68násobné, resp. 1,14násobné.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Existuje fyzikálně-chemická inkompatibilita s následujícími antibiotiky: metronidazol, vankomycin, gentamicin, tobramycin-sulfát a netilmicin-sulfát. Pokud je indikována souběžná léčba, musí být tyto přípravky podávány separátně.
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu nejvýše 6 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) následně 2 hodiny při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/naředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3
Tento léčivý přípravek je určen k intravenózní infuzi a každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití.
Při přípravě infuzního roztoku musí být dodržena aseptická technika. Příprava dávek Cefepim/enmetazobaktam je kompatibilní s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
EXBLIFEP se dodává jako suchý prášek v jednodávkové injekční lahvičce, který musí být před intravenózní infuzí rekonstituován a dále naředěn, jak je uvedeno níže.
K přípravě požadované dávky k intravenózní infuzi rekonstituujte obsah injekční lahvičky podle tabulky 3 níže:
Rekonstituovaný roztok musí být bezprostředně před intravenózní infuzí dále naředěn v infuzním vaku o objemu 250 ml (kompatibilní injekční roztok). K naředění rekonstituovaného roztoku odeberte celý nebo část rekonstituovaného obsahu injekční lahvičky a přidejte jej zpět do infuzního vaku podle tabulky 3 níže.
| Dávka cefepimu/enmetazobaktamu | Počet injekčních lahviček k rekonstituci | Objem, který se odebere z jedné rekonstituované injekční lahvičky k dalšímu ředění | Konečný objem infuzního vaku |
|---|---|---|---|
| 2,5 g (2 g / 0,5 g) | 1 | Celý obsah (přibližně 10 ml) | 250 ml |
| 1,25 g (1 g / 0,25 g) | 1 | 5,0 ml (nepoužitou část zlikvidujte) | 245 ml |
| 0,625 g (0,5 g / 0,125 g) | 1 | 2,5 ml (nepoužitou část zlikvidujte) | 242,5 ml |
Před použitím injekční lahvičku zkontrolujte. Může se použít pouze tehdy, pokud roztok neobsahuje částice. Používejte pouze čiré roztoky.
Stejně jako jiné cefalosporiny mohou roztoky cefepimu/enmetazobaktamu v závislosti na podmínkách uchovávání získat žlutou až jantarovou barvu. To však nemá žádný negativní vliv na účinek přípravku.
Připravený roztok se má podávat intravenózní infuzí. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Advanz Pharma Limited Unit 17 Northwood House Northwood Crescent Dublin 9 D09 V504 Irsko
EU/1/24/1794/001
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Infosaúde - Instituto De Formação E Inovação Em Saúde S.A. Rua Das Ferrarias Del Rei, č. 6 - Urbanização da Fábrica da Pólvora, Barcarena, 2730-269, Portugalsko
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou stanoveny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
EXBLIFEP 2 g/0,5 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok cefepim/enmetazobaktam
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g cefepimu ve formě monohydrátu cefepim-dihydrochloridu a 0,5 g enmetazobaktamu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Arginin.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání po rekonstituci a naředění. Pouze k jednorázové použití
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ.<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Advanz Pharma Limited Unit 17 Northwood House Northwood Crescent Dublin 9 D09 V504 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1794/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
EXBLIFEP 2 g/0,5 g prášek pro koncentrát cefepim/enmetazobaktam
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g cefepimu ve formě monohydrátu cefepim-dihydrochloridu a 0,5 g enmetazobaktamu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Arginin
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání po rekonstituci a naředění. Pouze k jednorázovému použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ.<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Advanz Pharma Limited Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1794/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: Informace pro pacienta EXBLIFEP 2 g/0,5 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok cefepim/enmetazobaktam
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité informace.
EXBLIFEP je antibiotikum. Obsahuje dvě léčivé látky:
Přípravek EXBLIFEP se používá u dospělých k léčbě:
Přípravek Exblifep se také používá k léčbě bakteriemie (přítomnost bakterií v krvi) způsobené nebo možná způsobené některou z výše uvedených infekcí
Nepoužívejte přípravek EXBLIFEP
Před použitím přípravku EXBLIFEP se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem při používání přípravku EXBLIFEP, jestliže:
Děti a dospívající Tento léčivý přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože není k dispozici dostatečné množství informací o jeho použití v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek EXBLIFEP Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte:
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Lékař Vám poradí, zda máte dostávat EXBLIFEP během těhotenství. Exblifep může přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte, lékař Vám poradí, zda máte kojení přerušit nebo se zdržet léčby přípravkem EXBLIFEP, přičemž vezme v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro Vás. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Tento přípravek může způsobit závratě, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Neřiďte a nepoužívejte stroje, dokud nepřestanete mít závratě.
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník Vám tento přípravek podá infuzí (“kapačkou“) do žíly (přímo do krevního oběhu). V závislosti na typu infekce, kterou máte, a na funkci ledvin bude infuze podána během dvou nebo čtyř hodin.
Doporučená dávka je jedna lahvička (2 g cefepimu a 0,5 g enmetazobaktamu) každých 8 hodin.
Léčba obvykle trvá 7 až 14 dní v závislosti na závažnosti a místě infekce a na tom, jak tělo na léčbu reaguje.
Pokud máte problémy s ledvinami, může být nutné, aby lékař snížil dávku nebo změnil frekvenci podávání přípravku EXBLIFEP (viz bod 2: Upozornění a opatření).
Jestliže jste použil(a) více přípravku EXBLIFEP, než jste měl(a) Vzhledem k tomu, že tento přípravek podává lékař nebo jiný zdravotnický pracovník, je nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku EXBLIFEP. Pokud však máte jakékoli obavy, ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek EXBLIFEP Pokud si myslíte, že jste nedostal(a) dávku přípravku EXBLIFEP, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo jinému zdravotnickému pracovníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vzácné: může postihnout až 1 z 1 000 osob
Není známo: z dostupných údajů nelze určit frekvenci.
Další nežádoucí účinky Mezi další nežádoucí účinky, které se mohou objevit po léčbě přípravkem Exblifeb, patří níže uvedené účinky.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob Nežádoucí účinek pozorovaný v krevních testech:
pozitivní Coombsův test (krevní test na přítomnost protilátek, které napadají červené krvinky) Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
zánět žil v místě podání infuze (zánět v místě infuze, který způsobuje bolest, otok a zarudnutí žíly)
reakce, bolest a zánět v místě infuze.
průjem
kožní vyrážka
bolest hlavy Nežádoucí účinky pozorované v krevních testech:
zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi
zvýšená hladina bilirubinu (látka produkovaná játry) v krvi
zvýšená hladina amylázy (enzymu, který pomáhá tělu trávit sacharidy) v krvi
zvýšená hladina lipázy (enzymu, který pomáhá tělu trávit tuky) v krvi
zvýšená hladina laktátdehydrogenázy (ukazatel indikující poškození buněk a tkání v těle) v krvi
změny v počtu bílých krvinek
nízká hladina červených krvinek (anémie)
zpožděná srážlivost krve (prodloužená doba srážení krve)
Málo časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
bolestivý, těžký průjem způsobený bakterií Clostridioides difficile.
plísňová infekce v ústech
vaginální infekce
zánět tlustého střeva, který způsobuje průjem, obvykle s krví a hlenem
závratě, pocit na zvracení, zvracení
zčervenání kůže, kopřivka, plíseň
horečka
zánět v místě infuze Nežádoucí účinky pozorované v krevních testech:
nízké hladiny některých krevních buněk
zvýšené hladiny močoviny a kreatininu (ukazatele snížené funkce ledvin) v krvi Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
dušnost
bolesti břicha, zácpa
plísňová infekce
křeče (záchvaty)
zkreslení chuťového vjemu
pocit píchání nebo znecitlivění kůže, mravenčení
svědění v oblasti pochvy a jejího okolí
alergický zánět kůže
zimnice
rozšíření cév v těle Není známo: z dostupných údajů nelze frekvenci určit.
kóma
snížené vědomí
encefalopatie (porucha mozku způsobená škodlivou látkou nebo infekcí)
změněný stav vědomí
svalové záškuby
zmatenost, halucinace
falešně pozitivní testy na glukózu v moči
problémy s ledvinami (selhání nebo jiné strukturální změny či poruchy funkce)
krvácení
multiformní erytém (kožní vyrážka, která může mít podobu puchýřů a vypadá jako malé terče (centrální tmavá skvrna obklopená světlejší oblastí, s tmavým prstencem na okraji).
Nežádoucí účinky pozorované v krevních testech:
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po rekonstituci a naředění: Před použitím uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C) po dobu nejvýše
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek EXBLIFEP obsahuje
Léčivými látkami jsou cefepim a enmetazobaktam. Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g cefepimu ve formě monohydrátu cefepim-dihydrochloridu a 0,5 g enmetazobaktamu.
Další složkou je arginin.
Jak přípravek EXBLIFEP vypadá a co obsahuje toto balení EXBLIFEP je bílý až nažloutlý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok (prášek pro koncentrát) dodávaný ve skleněné injekční lahvičce o objemu 20 ml s brombutylovou pryžovou zátkou a odtrhovacím krytem.
Velikost balení 10 injekčních lahviček. Držitel rozhodnutí o registraci Advanz Pharma Limited Unit 17 Northwood House Northwood Crescent Dublin 9 D09 V504 Irsko
+44 (0)208 588 9131 [email protected]
Výrobce Infosaúde - Instituto De Formação E Inovação Em Saúde S.A. Rua Das Ferrarias Del Rei,
č. 6 - Urbanização da Fábrica da Pólvora, Barcarena, 2730-269, Portugalsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Tento léčivý přípravek je určen k intravenózní infuzi a každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití.
Při přípravě infuzního roztoku musí být dodržena aseptická technika. Příprava dávek Cefepim/enmetazobaktam je kompatibilní s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), 5% injekčním roztokem glukózy a kombinací injekčního roztoku glukózy a injekčního roztoku chloridu sodného (obsahující 2,5% roztok glukózy a 0,45% roztok chloridu sodného). EXBLIFEP se dodává jako suchý prášek v jednodávkové injekční lahvičce, který musí být před intravenózní infuzí rekonstituován a dále naředěn, jak je uvedeno níže. K přípravě požadované dávky k intravenózní infuzi rekonstituujte obsah lahvičky podle tabulky 1
Rekonstituovaný roztok musí být bezprostředně před intravenózní infuzí dále naředěn v infuzním vaku o objemu 250 ml (kompatibilní injekční roztok). K naředění rekonstituovaného roztoku odeberte celý nebo část rekonstituovaného obsahu injekční lahvičky a přidejte jej zpět do infuzního vaku podle tabulky 1 níže.
| Dávka cefepimu/enmetazobaktam u | Počet injekčních lahviček k rekonstituci | Objem, který se odebere z jedné rekonstituované injekční lahvičky k dalšímu ředění | Konečný objem infuzního vaku |
|---|---|---|---|
| 2,5 g (2 g / 0,5 g) | 1 | Celý obsah (přibližně 10 ml) | 250 ml |
| 1,25 g (1 g / 0,25 g) | 1 | 5,0 ml (nepoužitou část zlikvidujte) | 245 ml |
| 0,625 g (0,5 g / 0,125 g) | 1 | 2,5 ml (nepoužitou část zlikvidujte) | 242,5 ml |
Před použitím injekční lahvičku zkontrolujte. Může se použít pouze tehdy, pokud roztok neobsahuje částice. Používejte pouze čiré roztoky.
Stejně jako jiné cefalosporiny mohou roztoky cefepimu/enmetazobaktamu v závislosti na podmínkách uchovávání získat žlutou až jantarovou barvu. To však nemá žádný negativní vliv na účinek přípravku.
Připravený roztok se má podávat intravenózní infuzí. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.