PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍPředplněná injekční stříkačkaJedna předplněná injekční stříkačka obsahuje v 1 ml 30 mg benralizumabu*.Předplněné peroJedno předplněné pero obsahuje v 1 ml 30 mg benralizumabu*.

*Benralizumab je humanizovaná monoklonální protilátka produkovaná buňkami vaječníků čínských křečíků (CHO) technologií rekombinace DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce) v předplněné injekční stříkačce Injekční roztok (injekce) v předplněném peru (Fasenra Pen)

Čirý až opalizující, bezbarvý až žlutý roztok, který může obsahovat průsvitné nebo bílé až bělavé částice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikaceAstma

Přípravek Fasenra je indikován jako přídavná udržovací léčba dospělých pacientů s těžkým eozinofilním astmatem, kteří nejsou adekvátně kontrolováni vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících β-agonistů (viz bod 5.1).

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) Přípravek Fasenra je indikován jako přídatná léčba u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Fasenra má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou stavů, pro které je benralizumab indikován (viz bod 4.1).

Po řádném zaškolení v subkutánní injekční technice a poučení o příznacích a symptomech hypersenzitivních reakcí (viz bod 4.4), si mohou pacienti, kteří nemají anafylaktickou reakci v anamnéze, sami podávat přípravek Fasenra, nebo jim ho mohou podávat jejich ošetřovatelé, pokud to jejich ošetřující lékař uzná za vhodné a v případě potřeby s nezbytným lékařským dohledem. Podávání přípravku pacientem je možné zvažovat pouze u pacientů, kteří již mají zkušenosti s léčbou přípravkem Fasenra.

Dávkování Přípravek Fasenra je určen k dlouhodobé léčbě. Pokračování v léčbě má být posuzováno alespoň jednou ročně na základě závažnosti onemocnění, úrovně kontroly onemocnění a počtu eozinofilů v krvi. Astma Doporučená dávka benralizumabu je 30 mg jako subkutánní injekce jednou za 4 týdny pro první

• 3 dávky a dále každá další dávka jednou za 8 týdnů.

EGPA Doporučená dávka benralizumabu je 30 mg subkutánní injekcí každé 4 týdny.

• U pacientů, u kterých se rozvinou život ohrožující projevy onemocnění EGPA, má být zhodnocena potřeba pokračování v léčbě, protože přípravek Fasenra nebyl u této populace studován.

Vynechaná dávka Jestliže dojde k vynechání injekce v plánovaném termínu, má být podána co nejdříve v předepsaném režimu; dvojnásobná dávka nesmí být podána.

Starší pacienti

• U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin a jater

• U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Fasenra u dětí a dospívajících s astmatem ve věku od 6 do 17 let nebyla dosud stanovena.

Omezené údaje u dětí ve věku od 6 do 11 let a u dospívajících ve věku od 12 do 17 let jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Bezpečnost a účinnost přípravku Fasenra u dětí mladších 6 let s astmatem nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Bezpečnost a účinnost přípravku Fasenra u dětí a dospívajících mladších 18 let s onemocněním EGPA nebyla stanovena.

Způsob podání Tento léčivý přípravek je podáván jako subkutánní injekce. Přípravek má být podáván jako injekce do stehna nebo do břicha. Jestliže podává injekci lékař nebo ošetřovatel, může být injekce podána do horní části paže. Injekce se nesmí podávat do míst, kde je kůže jemná, pohmožděná, erytematózní nebo ztvrdlá. Detailní návod k podávání přípravku předplněnou injekční stříkačkou/předplněným perem je uveden v „Návodu k použití“.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíSledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Exacerbace astmatu Přípravek Fasenra se nemá používat k léčbě akutních exacerbací astmatu. Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud jejich astma není pod kontrolou nebo se po zahájení léčby zhorší. Kortikosteroidy Náhlé přerušení léčby kortikosteroidy po zahájení léčby přípravkem Fasenra se nedoporučuje. Je-li vhodné snížení dávky kortikosteroidů, má být postupné a prováděné pod dohledem lékaře. Hypersenzitivní reakce Po podání benralizumabu se vyskytly akutní systémové reakce včetně anafylaktické reakce a hypersenzitivní reakce (např. kopřivka, papulózní kopřivka, vyrážka viz bod 4.8). Tyto reakce se mohou vyskytnout během několika hodin po podání přípravku, ale v některých případech mají pozdní nástup (tj. ve dnech). Anafylaktická reakce v anamnéze, která nesouvisela s podáním benralizumabu, může být při podání přípravku Fasenra rizikovým faktorem pro rozvoj anafylaktické reakce (viz bod 4.3). V souladu s klinickou praxí mají být pacienti po podání přípravku Fasenra odpovídající dobu sledováni. V případě hypersenzitivní reakce je třeba trvale přerušit léčbu přípravkem Fasenra a zahájit vhodnou léčbu. Parazitické (helmintové) infekce Eozinofily se mohou podílet na imunologické odpovědi na některé helmintové infekce. Pacienti se známou helmintovou infekcí byli vyloučeni z účasti v klinických studiích. Není známo, zda benralizumab může ovlivnit reakci pacienta na helmintovu infekci.

Pacienti s již probíhající helmintovou infekcí mají být léčeni před zahájením léčby benralizumabem. Pokud jsou pacienti infikováni během léčby a nereagují na léčbu proti helmintovým infekcím, léčba benralizumabem má být přerušena, dokud se infekce nevyléčí.

Onemocnění EGPA ohrožující orgány nebo život Přípravek Fasenra nebyl studován u pacientů s projevy onemocnění EGPA, kterým onemocnění aktivně ohrožuje orgány nebo život (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné interakční studie. V randomizované dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami u 103 pacientů ve věku 12 až 21 let s těžkým astmatem se zdá, že léčba benralizumabem neovlivňuje humorální protilátkovou odpověď indukovanou podáním vakcíny proti sezónnímu viru chřipky. Vliv benralizumabu na farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých přípravků se neočekává (viz bod 5.2).

Enzymy cytochromu P450, efluxní pumpy a mechanismy vazby na bílkoviny se neúčastní clearance benralizumabu. Nejsou k dispozici žádné důkazy o expresi IL-5Rα na hepatocytech. Deplece eozinofilů nevede k chronické systémové alteraci prozánětlivých cytokinů.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Existuje omezené množství údajů (méně než 300 případů těhotenství) při používání benralizumabu

• u těhotných žen.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Existuje lineární vztah mezi úrovní transportu monoklonálních protilátek, jako je benralizumab, přes placentu a pokročilostí těhotenství, a proto je pravděpodobné, že potenciální expozice plodu je vyšší ve druhém a třetím trimestru těhotenství.

Jako preventivní opatření, je vhodné se vyvarovat používání přípravku Fasenra v průběhu těhotenství. Podávání přípravku Fasenra těhotným ženám je třeba zvážit pouze tehdy, pokud je očekávaný přínos pro matku větší než jakékoli riziko pro plod.

Kojení Není známo, zda se benralizumab nebo jeho metabolity vylučují do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Vždy je nutné rozhodnout, zda je třeba přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu přípravkem Fasenra s přihlédnutím k prospěchu pro kojené dítě a s přihlédnutím k prospěchu léčby pro matku. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech neprokázaly žádné nežádoucí vlivy léčby benralizumabem na fertilitu (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Fasenra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnostní profil benralizumabu u astmatu a onemocnění EGPA jsou podobné.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v průběhu léčby astmatu jsou bolest hlavy (8 %) a faryngitida (3 %). Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u EGPA je bolest hlavy (17 %). U benralizumabu byly hlášeny případy anafylaktické reakce různé závažnosti.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Během klinických studií u onemocnění astmatu a EGPA a po uvedení přípravku na trh byly s benralizumabem hlášeny následující nežádoucí účinky. Frekvence nežádoucích účinků je definována podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 10 000 až < 1/1000) a velmi vzácné

(< 1/10 000); a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Tabulkový přehled nežádoucích účinků

• a.*Faryngitida byla definována následujícími souhrnnými preferovanými termíny: „faryngitida“, „bakteriální faryngitida“, „virová faryngitida“, „streptokoková faryngitida“.
• b.**Hypersenzitivní reakce jsou definovány následujícími souhrnnými preferovanými termíny: „kopřivka“, „papulózní kopřivka“ a „vyrážka“. Příklady souvisejících hlášených projevů a popis doby do nástupu reakce viz bod 4.4.
• c. Velmi časté ve studii s onemocněním EGPA.
• d.*** Viz. „Popis vybraných nežádoucích účinků“. Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě vpichu

• V placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s atmatem se reakce v místě vpichu (např. bolest, erytém, pruritus, papula) vyskytovaly u pacientů léčených doporučenou dávkou benralizumabu s frekvencí 2,2 % ve srovnání s 1,9 % u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Případy byly přechodného charakteru. Dlouhodobá bezpečnost

• V 56týdenní extenzi klinické studie (Studie 4) u pacientů s astmatem z klinických studií 1, 2 a 3 bylo 842 pacientů léčeno přípravkem Fasenra v doporučené dávce a pacienti setrvali ve studii. Celkový profil nežádoucích účinků byl podobný profilu ve výše uvedených studiích na léčbu astmatu. Dodatečně bylo v otevřené extenzi studie bezpečnosti (Studie 5) u pacientů s astmatem z předchozích studií 226 pacientů léčeno přípravkem Fasenra v doporučené dávce po dobu až 43 měsíců. V kombinaci s léčebným obdobím v předchozích studiích to odpovídá mediánu sledování 3,4 roku (rozmezí 8,5 měsíce - 5,3 roku). Bezpečnostní profil během tohoto sledovacího období odpovídal známému bezpečnostnímu profilu přípravku Fasenra. Pediatrická populace

• U pediatrických pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Do studií fáze 3 bylo zařazeno 108 dospívajících pacientů s astmatem ve věku 12 až 17 let (studie 1: n=53, studie 2: n=55). Z nichž 46 dostávalo placebo, 40 dostávalo benralizumab jednou za 4 týdny první 3 dávky, následně každých 8 týdnů a 22 pacientů dostávalo benralizumab každé 4 týdny. Dospívající pacienti ve věku 12 až 17 let (n=86) ze studií 1 a 2 pokračovali v léčbě benralizumabem ve studii 4 po dobu až 108 týdnů.

• U adolescentů byly pozorovány podobné frekvence výskytu, druh a závažnost nežádoucích účinků jako u dospělých.

• V otevřené, nekontrolované farmakokinetické a farmakodynamické studii trvající 48 týdnů

• u omezeného počtu pediatrických pacientů (n=28) s těžkým nekontrolovaným astmatem byl

bezpečnostní profil u pacientů ve věku 6 až 11 let podobný jako u dospělé a dospívající populace (viz bod 4.2).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

• V klinických studiích byly pacientům s eozinofilním astmatem podávány subkutánně dávky až do 200 mg bez prokázané toxicity související s dávkou.

Neexistuje žádná specifická léčba předávkování benralizumabem. Pokud dojde k předávkování, má být pacient dle potřeby léčen a monitorován.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, ATC kód: R03DX10

Mechanismus účinku Benralizumab je anti-eozinofilní, humanizovaná, afukosylovaná, monoklonální protilátka (IgG1, kapa). Specificky se váže na alfa podjednotku receptoru pro lidský interleukin-5 (IL-5Rα). Receptor IL-5 je specificky exprimován na povrchu eozinofilů a bazofilů. Absence fukózy na Fc fragmentu benralizumabu vede k vysoké afinitě k receptorům FcɣRIII na imunitních efektorových buňkách, jako jsou přirozené zabijácké buňky (NK). To vede k apoptóze eozinofilů a bazofilů přes zvýšenou protilátkově závislou buňkami zprostředkovanou cytotoxicitu (ADCC), která snižuje eozinofilní zánět.

Farmakodynamické účinky Účinek na eozinofily v krvi

• U pacientů s astmatem vede léčba benralizumabem k téměř úplné depleci eozinofilů v krvi během

• 24 hodin po první dávce a je udržována po celou dobu léčby. Deplece eozinofilů v krvi je doprovázena snížením sérových eosinofilních granulárních proteinů neurotoxinu odvozeného od eozinofilů (EDN), eozinofilního kationického proteinu (ECP) a snížení bazofilů v krvi.

• U pacientů s onemocněním EGPA byla deplece krevních eozinofilů v souladu s účinkem pozorovaným ve studiích s astmatem. Deplece krevních eozinofilů byla pozorována v prvním sledovaném časovém bodu 1. týden léčby a přetrvávala po dobu 52 týdnů léčby.

Účinek na eozinofily ve sliznici dýchacích cest Účinky benralizumabu na eozinofily ve sliznici dýchacích cest u pacientů s astmatem se zvýšeným počtem eozinofilů ve sputu (nejméně 2,5 %) byly hodnoceny ve 12týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii fáze 1 s benralizumabem 100 nebo 200 mg podávaném subkutánně. V této studii došlo ke střednímu poklesu eozinofilů ve sliznici dýchacích cest

• o 96 % ve srovnání s výchozí hodnotou ve skupině léčené benralizumabem, resp. 47% poklesu ve skupině, které bylo podáváno placebo (p = 0,039). Klinická účinnost Astma

Účinnost benralizumabu byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích v paralelních skupinách v trvání 28 až 56 týdnů u pacientů ve věku 12 až 75 let.

• V těchto studiích byl podáván benralizumab v dávce 30 mg jednou za 4 týdny pro první 3 dávky a dále jednou za 4 nebo 8 týdnů jako přídavná léčba k základní léčbě a byl hodnocen ve srovnání s placebem.

Do dvou klinických studií exacerbace SIROCCO (Studie 1) a CALIMA (Studie 2) bylo zařazeno celkem 2510 pacientů s těžkým nekontrolovaným astmatem, 64 % žen, průměrný věk 49 let. Pacienti

• měli v anamnéze 2 nebo více exacerbací astmatu vyžadujících perorální nebo systémovou léčbu kortikosteroidy (průměrně 3 exacerbace) v posledních 12 měsících, dotazník Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) skóre při screeningu 1,5 nebo vyšší a sníženou výchozí hodnotu plicních funkcí (průměrný predikovaný usilovný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1] 57,5 %) před bronchodilatací i přes pravidelnou léčbu vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) (Studie 1) nebo středními nebo vysokými dávkami ICS (Studie 2) a dlouhodobě působícími β-agonisty (LABA); alespoň jeden kontrolující léčivý přípravek byl přidán u 51 %, resp. 41 % těchto pacientů.

• V rámci studie ZONDA (studie 3) s perorálními kortikosteroidy (OCS) bylo zařazeno celkem 220 pacientů s astmatem (61 % žen, průměrný věk 51 let), kteří byli léčeni denně OCS (8 až 40 mg denně; medián 10 mg) kromě pravidelného používání vysokých dávek ICS a LABA s nejméně jedním kontrolujícím léčivým přípravkem k udržení kontroly astmatu v 53 % případů. Studie zahrnovala období 8 týdnů, během nichž byl OCS titrován na minimální účinnou dávku, aniž došlo ke ztrátě kontroly astmatu. Pacienti měli v posledních 12 měsících počet eozinofilů v krvi ≥ 150 buněk/μl a

• v anamnéze alespoň jednu exacerbaci.

Zatímco ve studiích 1, 2 a 3 byly studovány 2 dávkové režimy, je doporučený režim podávání benralizumabu jednou za 4 týdny pro první 3 dávky a dále jednou za 8 týdnů (viz bod 4.2), protože nebyl pozorován žádný další přínos při častějším podávání přípravku. Níže uvedené výsledky jsou pro doporučený dávkový režim.

Studie exacerbací Primárním cílovým ukazatelem byla roční míra klinicky významných exacerbací astmatu u pacientů s počátečním počtem eozinofilů v krvi ≥300 buněk/μl, kteří užívali vysokou dávku ICS a LABA. Klinicky významná exacerbace astmatu byla definována jako zhoršení astmatu vyžadující užití perorálních/systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů a/nebo návštěvu pohotovosti a nutnost užití perorálních/systémových kortikosteroidů a/nebo hospitalizaci. U pacientů užívajících OCS je nutno provést dočasné zvýšení stabilních perorálních/systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů nebo jednorázové injekční podání depotní dávky kortikosteroidů.

V obou studiích zaznamenali pacienti používající benralizumab významné snížení roční míry exacerbací ve srovnání s placebem u pacientů s hladinou eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk/μl. Navíc změna FEV1 ve srovnání s výchozí hodnotou vykazovala přínos již ve 4. týdnu a byla udržována až do konce léčby (tabulka 2).

Snížení četnosti exacerbací bylo pozorováno bez ohledu na počáteční počet eozinofilů; avšak vyšší počáteční počet eozinofilů byl identifikován jako potenciální prediktor lepší odpovědi na léčbu, zejména pro hodnotu FEV1.

Tabulka 2. Výsledky roční míry exacerbací a plicních funkcí na konci léčby ve studii 1 a 2 podlepočtu eosinofilů.

• a. Intent to treat populace (pacienti na vysoké dávce ICS a eozinofily v krvi ≥ 300 buněk/μl).
• b. Nepoužitelné k detekci léčebných rozdílů u pacientů s eozinofily v krvi < 300 buněk/μl.

V kombinaci studií 1 a 2 bylo numericky vyšší snížení výskytu exacerbací a větší zlepšení FEV1se zvyšující se výchozí hodnotou eozinofilů v krvi.

Výskyt exacerbací vyžadujících hospitalizaci a/nebo návštěvu pohotovosti byl ve studii 1 u pacientů používajících benralizumab, resp. placebo, 0,09, resp. 0,25 (poměr výskytu 0,37; 95% CI: 0,20; 0,67;

• p = <0,001) a ve studii 2 byl výskyt exacerbací 0,12, resp. 0,10 (poměr výskytu 1,23; 95% CI: 0,64; 2,35; p = 0,538). Ve studii 2 bylo v léčebném rameni s placebem příliš málo příhod, aby bylo možno učinit závěry o exacerbacích vyžadujících hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti.

V obou studiích 1 a 2 zaznamenali pacienti používající benralizumab statisticky významné snížení astmatických symptomů (celkové skóre astmatu) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Podobné zlepšení ve prospěch benralizumab bylo zjištěno v dotazníku ACQ 6 a dotazníku „Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and Older“ (AQLQ (S) +12) (Tabulka 3).

• Tabulka 3 Rozdíl mezi léčbami v průměrné změně od výchozí hodnoty v celkovém skóre astmatických symptomů, ACQ 6 a AQLQ(s)+12 na konci léčby - pacienti na vysoké dávce ICS a eozinofily v krvi ≥ 300 buněk/μl

• a Počet pacientů (n) se mírně liší vzhledem k počtu pacientů, pro které byly k dispozici údaje pro všechny proměnné. Výsledky jsou uvedeny pro naposledy dostupné údaje pro každou proměnnou.
• b Škála astmatických symptomů: celkové skóre od 0 (nejméně) do 6 (nejvíce); denní a noční skóre astmatických symptomů od 0 (nejméně) do 3 (nejvíce). Jednotlivá denní, resp. noční skóre byla podobná.

Analýzy v podskupinách podle anamnézy předchozích exacerbací

Analýzy v podskupinách studií 1 a 2 identifikovaly pacienty s anamnézou vyššího počtu exacerbací jako potenciálního predikčního faktoru pro lepší odpověď na léčbu. Pokud je tento faktor uvažován samostatně nebo v kombinaci s výchozí hodnotou počtu eozinofilů v krvi, mohou tyto faktory identifikovat pacienty, kteří mohou dosáhnout lepší odpovědi na léčbu benralizumabem (tabulka 4).

• Tabulka 4. Výskyt exacerbací a plicní funkce (FEV1) na konci léčby podle počtu exacerbací

• v předchozím roce - pacienti na vysoké dávce ICS a s počtem eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk/μl

Studie na snížení dávky perorálních kortikosteroidů

ZONDA (Studie 3), placebem kontrolovaná studie a PONENTE (Studie 6), jednoramenná otevřená studie, hodnotily účinek přípravku benralizumab na snížení používání udržovací dávky OCS.

Ve Studii 3 bylo primárním cílovým parametrem procentuální snížení konečné dávky OCS ve srovnání s výchozí hodnotou v týdnech 24 až 28 při zachování kontroly astmatu. Tabulka 5 shrnuje výsledky studie 3.

Tabulka 5. Vliv benralizumabu na snížení dávky OCS, studie 3

• Pouze pacienti s optimalizovanou výchozí dávkou OCS 12,5 mg nebo nižší byli schopni dosáhnout 100% snížení dávky OCS během studie.

Plicní funkce, skóre astmatických symptomů, ACQ 6 a AQLQ(S)+12 byly také hodnoceny ve studii 3 a vykazovaly podobné výsledky jako ve studiích 1 a 2.

Do Studie 6 bylo zařazeno 598 dospělých pacientů s těžkým astmatem (počet eozinofilů v krvi ≥ 150 buněk/μl na začátku studie nebo ≥ 300 buněk/μl za posledních 12 měsíců, pokud byl vstupní počet < 150 buněk/μl), kteří dlouhodobě užívali perorální kortikosteroidy. Primárními cílovými ukazateli byl podíl pacientů, kteří eliminovali užívání OCS při zachování kontroly astmatu a podíl pacientů, kteří dosáhli konečné dávky OCS nižší nebo rovné 5 mg při zachování kontroly astmatu a při zohlednění funkce nadledvin. Podíl pacientů, kteří eliminovali udržovací dávku OCS, byl 62,9 %. Podíl pacientů, kteří dosáhli dávky OCS nižší nebo rovné 5 mg (při zachování kontroly astmatu a bez omezení funkce nadledvin), byl 81,9 %. Na začátku studie byly účinky na snížení užívání OCS podobné bez ohledu na počet eozinofilů v krvi (včetně pacientů s počtem eozinofilů v krvi < 150 buněk/μl) a udržely se po dobu dalších 24 až 32 týdnů. Roční míra exacerbací ve Studii 6 byla srovnatelná s mírou zaznamenanou v předchozích studiích.

Dlouhodobá extenze studií

V 56týdenní extenzi studie BORA (Studie 4) fáze 3, byla hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost benralizumabu. Do studie bylo zařazeno 2123 pacientů, 2037 dospělých a 86 dospívajících pacientů (ve věku od 12 let) ze studií 1, 2 a 3. Studie 4 hodnotila dlouhodobý účinek benralizumabu na roční míru exacerbací, plicní funkce, ACQ-6, AQLQ(S)+12 a udržení redukce OCS ve 2 dávkových režimech studovaných v předcházejících studiích.

V placebem kontrolovaných předcházejících studiích 1 a 2 v doporučeném dávkovém režimu byla v průběhu druhého roku udržována snížená roční míra exacerbací (u pacientů s výchozím počtem eozinofilů v krvi > 300 buněk/μl, kteří užívali vysoké dávky ICS) (tabulka 6). U pacientů, kteří používali benralizumab v předcházejících studiích 1 a 2, bylo 73 % pacientů v extenzi studie 4 bez exacerbací.

Tabulka 6. Exacerbace během prodlouženého období léčbya

• a. Pacienti, kteří vstoupili do studie 4 z předcházejících studií 1 a 2 s výchozí hodnotou eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk/µl a kteří užívali vysoké dávky ICS.
• b. Pacienti, kteří používali placebo ve studiích 1 a 2 jsou zahrnuti až do konce předcházející studie (týden 48 ve studii 1, týden 56 ve studii 2).
• c. Celková délka léčby: 104 – 112 týdnů.

Během studie 4 bylo u plicních funkcí pozorováno podobné zachování účinnosti, ACQ-6 a AQLQ(S)+12 (tabulka 7).

Tabulka 7. Změna plicních funkcí od výchozí hodnoty, ACQ-6 a AQLQ (S)+12a

• n = počet pacientů s údaji dostupnými v čase. SD = standardní směrodatná odchylka

• a. Výchozí hodnota počtu eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk/µl a užívání vysokých dávek ICS: benralizumab podáván v doporučeném dávkovém režimu.

• b. Integrovaná analýza výchozích hodnot studií 1 a 2 zahrnuje dospělé a dospívající pacienty.

• c. Integrovaná analýza na konci studie (EOT) studie 1 (týden 48) a studie 2 (týden 56).

• d. EOT pro studii 4 byl týden 48 (poslední časový bod pro údaje u dospělých a dospívajících pacientů).

• e. Výchozí hodnota je údaj před léčbou benralizumabem ve studii 1 a 2.

Účinnost ve studii 4 byla hodnocena též u pacientů s výchozí hodnotou počtů eozinofilů v krvi < 300 buněk/µl a byla konzistentní s účinností ve studiích 1 a 2.

V extenzi studie bylo u pacientů zařazených ze studie 3 pozorováno udržení snížené denní dávky OCS (obrázek 1).

Obrázek 1. Medián procentuálního snížení denního příjmu OCS v čase (studie 3 a 4)a

Benra 30 mg q. 8 týdnů

Medián procentuálního snížení

Studie 3 Studie 4

Týden (Týdny)

a. Pacienti z předcházející studie 3, kteří pokračovali v léčbě benralizumabem ve studii 4. Pacientům bylo povoleno vstoupit do druhé extenze studie po minimálně 8 týdnech ve studii 4, aniž by ukončili 56 týdenní extenzi.

Ve studii 5, druhé dlouhodobě rozšířené studii bezpečnosti (viz bod 4.8), byla roční míra exacerbací (0,47) u pacientů užívajících schválený dávkový režim srovnatelná s mírou exacerbací hlášených v předchozích studiích 1, 2 (0,65) a 4 (0,48).

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) Účinnost benralizumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované klinické studii non-inferiority trvající 52 týdnů u pacientů s onemocněním EGPA ve věku 18 let a starších. Celkem 140 pacientů bylo randomizováno k podávání 30 mg benralizumabu nebo 300 mg mepolizumabu podávaných subkutánně každé 4 týdny. Zařazení pacienti měli v anamnéze relabující nebo refrakterní onemocnění a byli na stabilní léčbě OCS (OCS; ≥7,5 až ≤50 mg/den prednisolonu/prednisonu), se stabilní imunosupresivní léčbou nebo bez stabilní imunosupresivní léčby (kromě cyklofosfamidu). Medián výchozí hodnoty denní dávky OCS byl 10 mg a 36 % pacientů dostávalo imunosupresivní léčbu. Dávka OCS byla snižována podle uvážení zkoušejícího. Pacienti s onemocněním EGPA, kterým onemocnění aktivně ohrožuje orgány nebo život byli ze studie vyloučeni.

Remise Primárním cílovým parametrem byl podíl subjektů v remisi, definovaný jako Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) = 0 (žádná aktivní vaskulitida) plus dávka prednisolonu/prednisonu ≤ 4 mg/den, jak v týdnu 36, tak v týdnu 48. Tabulka 8 uvádí, že benralizumab prokázal non-inferioritu ve srovnání s mepolizumabem pro primární cílový parametr. Výsledky pro časově rozlišené trvání remise a složky remise jsou také uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8. Remise a složky remise u EGPA

N=počet pacientů v analýze.

• a. Benralizumab (Benra) 30 mg podávaný každé 4 týdny.
• b. Mepolizumab (Mepo) 300 mg podávaný každé 4 týdny.
• c. Procenta upravená podle modelu.
• d. Používá se pro testování superiority.
• e. Není formálně testováno v předem specifikovaném testovacím postupu pro vícenásobnost.
• f. V žádném bodě nedosáhl remise.

Podíl pacientů, kteří dosáhli remise během prvních 24 týdnů léčby a zůstali v remisi do 52. týdne, byl 42 % pro benralizumab a 37 % pro mepolizumab (rozdíl v míře respondérů byl 5,54 %, 95% CI: -9,30; 20,37, nominální hodnota p 0,46).

Při použití alternativní definice remise BVAS=0 plus prednisolon/prednison ≤7,5 mg/den byla pro tyto cílové parametry pozorována konzistentní účinnost mezi skupinami.

Pacienti dosáhli primárního cílového parametru remise napříč předem specifikovanými demografickými podskupinami a podskupinami podle výchozích hodnot.

Relaps Poměr rizik pro čas do prvního relapsu (vaskulitida, astma nebo sino-nazální onemocnění) byl 0,98 (95% CI: 0,53; 1,82, nominální hodnota p 0,95). Relaps byl pozorován u 30 % pacientů užívajících benralizumab a u 30 % pacientů užívajících mepolizumab. Anualizovaná míra relapsu byla 0,50 u pacientů užívajících benralizumab oproti 0,49 u pacientů užívajících mepolizumab (poměr četnosti 1,03; 95% CI: 0,56; 1,90; nominální hodnota p 0,93). Typy relapsů byly konzistentní u pacientů užívajících benralizumab nebo mepolizumab.

Perorální kortikosteroidy Průměrná denní dávka OCS během 48. až 52. týdne je uvedena v tabulce 9. 100% snížení dávky OCS bylo pozorováno u 41 % pacientů užívajících benralizumab ve srovnání s 26 % pacientů užívajících mepolizumab (rozdíl 15,69 %, 95% CI: 0,67; 30,71, nominální hodnota p 0,04).

Tabulka 9. Průměrná denní dávka perorálních kortikosteroidů během 48. až 52. týdneu onemocnění EGPA

N=počet pacientů v analýze.

• a. Benralizumab 30 mg podávaný každé 4 týdny.
• b Mepolizumab 300 mg podávaný každé 4 týdny.

Dotazník kontroly astmatu-6 (ACQ-6) Průměrná změna ACQ-6 od výchozí hodnoty byla -0,57 pro benralizumab oproti -0,61 pro mepolizumab (rozdíl 0,05; 95% CI: -0,18; 0,27, nominální hodnota p 0,67).

Imunogenicita

V placebem kontrolovaných studiích exacerbací fáze 3 se celkově protilátková odpověď na podání benralizumabu (ADA) vyvinula u 107 pacientů s astmatem z 809 (13 %) léčených v doporučeném dávkovém režimu po dobu 48 až 56 týdnů. Většina protilátek byla neutralizujících a přetrvávala. Protilátky proti benralizumabu měly spojitost se zvýšenou clearance benralizumabu a zvýšenými hladinami eozinofilů v krvi u pacientů s vysokými titry ADA ve srovnání s pacienty negativními na přítomnost protilátek; ve vzácných případech se hladiny eozinofilů v krvi vrátily k hodnotám před léčbou. Na základě následného sledování pacienta nebyla pozorována žádná spojitost mezi ADA a účinností nebo bezpečností.

Po druhém roce léčby těchto pacientů s astmatem z placebem kontrolovaných studiích fáze 3, dalších 18 pacientů z 510 (4 %) nově reagovalo emergentní tvorbou protilátek na léčbu. Všeobecně

• u pacientů, kteří reagovali pozitivně tvorbou ADA v předchozích studiích, zůstala hodnota titru protilátek stabilní nebo klesala ve druhém roce léčby. Nebyla pozorována spojitost mezi tvorbou ADA a účinností nebo bezpečností.

• U pacientů s onemocněním EGPA se odpověď ADA související s léčbou vyvinula u 6 z 67 (9 %) pacientů léčených benralizumabem během fáze 3 aktivně kontrolovaného 52týdenního léčebného období. U jednoho pacienta z ADA pozitivních pacientů byla detekována aktivita neutralizačních protilátek. Pediatrická populace Astma Celkem bylo ve studiích fáze 3 zahrnuto 108 adolescentů s astmatem ve věku 12 až 17 let (studie 1:

• n = 53, studie 2: n = 55). Z tohoto počtu bylo 46 pacientů léčených placebem, 40 pacientů užívalo benralizumab jednou za 4 týdny pro první 3 dávky a dále jednou za 8 týdnů a 22 pacientů užívalo benralizumab jednou za 4 týdny. V těchto studiích byla míra exacerbací astmatu u adolescentů léčených benralizumabem podávaném v doporučeném dávkovém režimu 0,70 (n = 40, 95% CI: 0,42; 1,18) ve srovnání s 0,41 pro placebo (n = 46, 95% CI: 0,23; 0,73) [poměr výskytu 1,70; 95% CI: 0,78; 3,69].

Dospívající pacienti ve věku 12 až 17 let (n = 86) ze studií 1 a 2 pokračovali v léčbě benralizumabem v rámci studie 4 po dobu až 108 týdnů. Účinnost a bezpečnost byly konzistentní s účinností a bezpečností z předcházejících studí.

• V otevřené, nekontrolované farmakokinetické a farmakodynamické studii trvající 48 týdnů

• u omezeného počtu pacientů ve věku 6 až 11 let (n=28) s těžkým nekontrolovaným astmatem byl rozsah deplece eozinofilů v krvi podobný jako u dospělých a dospívajících pacientů. Nelze vyvodit žádný závěr o účinnosti na astma u pediatrické populace (viz bod 4.2).

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s benralizumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s astmatem (informace pro použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA)

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s benralizumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s onemocněním EGPA (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti benralizumabu vycházejí z populačních farmakokinetických analýz ze studií astmatu. Farmakokinetika benralizumabu je po subkutánním podání pacientům s astmatem závislá na podané dávce v dávkovém rozmezí od 2 do 200 mg.

Absorpce Po subkutánním podání pacientům s astmatem byl poločas absorpce 3,5 dne. Na základě populační farmakokinetické analýzy je odhadovaná absolutní biologická dostupnost přibližně 59 % a nebyl zjištěn klinicky významný rozdíl v relativní biologické dostupnosti po podání do oblasti břicha, stehna nebo horní části paže. Distribuce Na základě populační farmakokinetické analýzy je centrální, resp. periferní distribuční objem benralizumabu 3,1 l, resp. 2,5 l, vztaženo na 70 kg jedince. Biotransformace

Benralizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka, která je odbourávána proteolytickými enzymy, které se nacházejí v celém těle a nejsou vázány pouze na jaterní tkáň.

Eliminace

Na základě populační farmakokinetické analýzy vykazuje benralizumab lineární farmakokinetiku a neexistují údaje o clearance zprostředkované cílovými receptory. Odhadovaná systémová clearance (Cl) benralizumabu je 0,29 l/den. U pacientů s EGPA byla modelem odhadnutá systémová clearance 0,22 l/d. Po subkutánním podání je eliminační poločas přibližně 15,5 dne.

Zvláštní populace Starší pacienti (≥ 65 let) Na základě populační farmakokinetické analýzy nemá věk vliv na clearance benralizumabu.

• U pacientů starších než 75 let však nejsou k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace Na základě populační farmakokinetické analýzy a údajů z klinických studií je farmakokinetika

• benralizumabu u dětí a adolescentů ve věku od 6 do 17 let s astmatem podobná jako u dospělých pacientů po zohlednění tělesné hmotnosti (viz bod 4.2).

Pohlaví, rasa Na základě populační farmakokinetické analýzy se ukazuje, že pohlaví a rasa nemají významný vliv na clearance benralizumabu.

Porucha funkce ledvin Formálně nebyly provedeny žádné klinické studie ke zjištění vlivu poruchy funkce ledvin na benralizumab. Na základě populační farmakokinetické analýzy je clearance benralizumabu srovnatelná u subjektů s clearance kreatininu v rozmezí od 30 do 80 ml/min a pacientů s normální funkcí ledvin. Existují pouze omezené údaje u subjektů s clearance kreatininu menší než 30 ml/min, avšak benralizumab se nevylučuje ledvinami.

Porucha funkce jater Formálně nebyly provedeny žádné klinické studie ke zjištění vlivu poruchy funkce jater na benralizumab. Monoklonální protilátky typu IgG se primárně nevylučují jaterní cestou, a proto se neočekává, že porucha funkce jater má vliv na clearance benralizumabu. Na základě populační farmakokinetické analýzy nemají základní biomarkery jaterní funkce (ALT, AST a bilirubin) klinicky relevantní vliv na clearance benralizumabu.

Interakce Na základě populační farmakokinetické analýzy nemají běžné souběžně podávané léčivé látky (montelukast, paracetamol, inhibitory protonové pumpy, makrolidy a theofylin/aminofylin) žádný vliv na clearance benralizumabu u pacientů s astmatem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k tomu, že benralizumab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny žádné studie genotoxicity nebo karcinogenity.

Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie nebo toxikologických studií po opakovaném podání u opic. Intravenózní a subkutánní podání opicím makaka bylo spojeno se snížením počtu eozinofilů v periferní krvi a kostní dřeni bez toxikologických nálezů. Březost

• V prenatální a postnatální vývojové studii u březích opic makaka nebyly pozorovány žádné mateřské, embryo-fetální nebo postnatální účinky související s benralizumabem. Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech zaměřené na fertilitu. U samců a samic opic makaka nebyly pozorovány žádné poruchy reprodukčních funkcí související s benralizumabem. Hodnocení náhradních parametrů pro fertilitu (včetně hmotnosti orgánů a histopatologického vyšetření reprodukčních tkání) u zvířat, kterým byl podáván benralizumab, neodhalilo vliv na fertilitu. U mláďat opic, kterým byl podáván benralizumab v průběhu březosti, došlo k poklesu počtu eozinofilů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Dihydrát trehalosy Polysorbát 20 (E 432) Voda pro injekci

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

• 6.3 Doba použitelnosti 3 roky
• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Přípravek Fasenra může být uchováván při pokojové teplotě do 25 °C po dobu maximálně 14 dnů. Po vyjmutí z chladničky musí být přípravek Fasenra použit do 14 dnů nebo musí být zlikvidován. Uchovávejte přípravek v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem. Netřepejte. Chraňte před teplem.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Předplněná injekční stříkačka

Jeden ml roztoku v jednorázové předplněné injekční stříkačce vyrobené ze skla třídy I s upevněnou ½-palcovou injekční jehlou (12,7 mm) z nerezové oceli o velikosti 29G s pevným krytem jehly a zátkou pístu potaženou Fluorotec ve zdravotnickém prostředku s pasivní bezpečností.

Balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku. Předplněné pero Jeden ml roztoku ve sterilním jednorázovém předplněném peru vyrobeném ze skla třídy I s upevněnou ½-palcovou injekční jehlou (12,7 mm) z nerezové oceli o velikosti 29G, tuhým krytem jehly a zátkou pístu potaženou Fluorotec.

Balení obsahuje 1 předplněné pero. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před podáním přípravku nechte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero dosáhnout pokojové teploty 20 °C až 25 °C tak, že krabičku ponecháte mimo chladničku po dobu přibližně 30 minut.

Před podáním vizuálně zkontrolujte přítomnost viditelných částic a změnu barvy. Přípravek Fasenra je čirý až opalizující, bezbarvý až žlutý a může obsahovat průsvitné nebo bílé až bělavé částice. Neužívejte přípravek Fasenra, pokud je kapalina kalná, má jinou barvu než bylo uvedeno výše nebo pokud obsahuje velké nebo cizorodé částice.

Další informace a pokyny pro přípravu a podání přípravku Fasenra s použitím předplněné injekční stříkačky nebo předplněného pera jsou uvedeny v příbalové informaci a v návodu k použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIAstraZeneca AB

• SE-151 85 Södertälje Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/17/1252/001 1 předplněná injekční stříkačka EU/1/17/1252/002 1 předplněné pero

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. ledna 2018 Datum posledního prodloužení: 15. září 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky AstraZeneca Pharmaceuticals LP Frederick Manufacturing Center (FMC) 633 Research Court Frederick, Maryland 21703 Spojené státy americké Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Švédsko MedImmune UK Ltd 6 Renaissance Way Liverpool, L24 9JW Velká Británie AstraZeneca Nijmegen B.V., Nijmegen Lagelandseweg 78 Nijmegen, 6545CG Nizozemsko V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce benralizumab

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 mg benralizumabu v 1 ml.

Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20, voda pro injekci.

Injekční roztok

• 1 předplněná injekční stříkačka

Subkutánní podání Před použitím si přečtěte návod k použití a příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP Datum likvidace:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem a teplem, netřepejte. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Švédsko

• EU/1/17/1252/001

Lot

fasenra 30 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce benralizumab

AstraZeneca

EXP

Lot

Subkutánní podání Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem a teplem, netřepejte. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Fasenra 30 mg injekce benralizumab s.c.

EXP

Lot

1 ml

Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněném peru benralizumab

Jedno předplněné pero obsahuje 30 mg benralizumabu v 1 ml.

Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20, voda pro injekci.

Injekční roztok

• 1 předplněné pero Jedno balení obsahuje 1 Fasenra Pen

Subkutánní podání Před použitím si přečtěte návod k použití a příbalovou informaci. Zde otevřete

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP Datum likvidace:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem a teplem, netřepejte. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby bylo chráněno před světlem.

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Švédsko

• EU/1/17/1252/002

Lot

fasenra 30 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Fasenra 30 mg injekce benralizumab Subkutánní podání

EXP

Lot

1 ml

AstraZeneca

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce benralizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Fasenra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fasenra používat
3. Jak se přípravek Fasenra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fasenra uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Fasenra a k čemu se používá

Co je přípravek Fasenra Přípravek Fasenra obsahuje léčivou látku benralizumab, což je monoklonální protilátka, druh bílkoviny, která rozpoznává a váže se na určitou cílovou látku v těle. Cílovou látkou pro benralizumab je bílkovina nazývaná receptor pro interleukin-5, který se nachází zejména na bílých krvinkách nazývaných eozinofily.

Na co se přípravek Fasenra používá

Astma Přípravek Fasenra se používá k léčbě těžkého eozinofilního astmatu u dospělých. Eozinofilní astma je astma, při kterém mají pacienti příliš mnoho eozinofilních leukocytů (druh bílých krvinek) v krvi nebo v plicích.

Přípravek Fasenra se používá společně s dalšími léčivými přípravky k léčbě astmatu (vysoké dávky „inhalačních kortikosteroidů“ a dalšími léky k léčbě astmatu), jestliže stav není dobře kontrolován těmito léčivými přípravky samotnými.

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) Přípravek Fasenra se používá k léčbě onemocnění EGPA u dospělých pacientů. Onemocnění EGPA je stav, kdy lidé mají příliš mnoho eozinofilů v krvi a tkáních a také mají určitou formu vaskulitidy. To znamená, že dochází k zánětu krevních cév. Tento stav nejčastěji postihuje plíce a vedlejší nosní dutiny, ale často postihuje i jiné orgány, jako jsou kůže, srdce a ledviny.

Jak přípravek Fasenra působí Eozinofilní leukocyty jsou bílé krvinky, které se podílejí na astmatu a onemocněí EGPA tím, že vyvolávají zánět. Vazbou na eozinofilní leukocyty pomáhá přípravek Fasenra snižovat jejich počet a samotný zánět.

Jaké jsou přínosy používání přípravku Fasenra Astma

Přípravek Fasenra může snížit počet astmatických záchvatů, může Vám pomoci lépe dýchat a snížit příznaky astmatu. Jestliže užíváte léky nazývané „perorální kortikosteroidy“, může také přípravek Fasenra pomoci snížit jejich denní dávku, kterou potřebujete ke kontrole astmatu nebo ukončit léčbu perorálními kortiosteroidy.

Onemocnění EGPA Přípravek Fasenra může zmírnit příznaky a zabránit vzplanutí onemocnění EGPA. Tento přípravek Vám také může umožnit snížit denní dávku perorálních kortikosteroidů, kterou potřebujete ke kontrole příznaků onemocnění.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fasenra používat

Nepoužívejte přípravek Fasenra:

• jestliže jste alergický(á) na benralizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, pokud si myslíte, že se Vás to týká.

Upozornění a opatření Před podáním přípravku Fasenra se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem:

• Pokud máte parazitární infekci, nebo pokud žijete v oblasti, kde jsou běžné parazitární infekce, nebo cestujete do takové oblasti. Tento léčivý přípravek může oslabit Vaši schopnost bránit se určitým parazitárním infekcím.
• Pokud jste v minulosti měl(a) alergickou reakci na podání injekce nebo léčivý přípravek (viz bod 4 ohledně příznaků alergické reakce).

Dále se před podáním přípravku Fasenra poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem:

• Pokud během léčby tímto přípravkem zůstane astma nekontrolované nebo se zhorší.
• Pokud máte jakékoli příznaky alergické reakce (viz bod 4). Alergické reakce se vyskytly u pacientů používajících tento léčivý přípravek.

Přípravek Fasenra není záchranný lék. Nepoužívejte jej k léčbě náhlého astmatického záchvatu. Dávejte pozor na příznaky závažných alergických reakcí Přípravek Fasenra může potenciálně vyvolat závažné alergické reakce. Při používání přípravku Fasenra musíte dávat pozor na známky těchto reakcí (např. kopřivka, vyrážka, dýchací obtíže, mdloba, závrať, pocit točící se hlavy a/nebo otok obličeje, jazyka nebo úst).

Je důležité, abyste se poradil(a) se svým lékařem o tom, jak rozpoznat časné příznaky závažných alergických reakcí a jak tyto reakce zvládnout, jestliže se objeví.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, poznamenejte si název a číslo šarže uvedené na vnějším obalu a na štítku předplněné injekční stříkačky pokaždé, když dostanete nové balení přípravku Fasenra a uveďte tyto informace při hlášení jakéhokoli vedlejšího účinku.

Další léčivé přípravky k léčbě astmatu nebo onemocnění EGPA Nepřestávejte náhle užívat ani neměňte dávku svých dalších léků určených k léčbě Vašeho stavu, jakmile začnete používat přípravek Fasenra.

Pokud to Vaše reakce na léčbu dovolí, může se lékař pokusit snížit dávku některých těchto léčivých přípravků, zejména těch, které se nazývají „kortikosteroidy“, a to postupně a pod přímým dohledem Vašeho lékaře.

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a prospěch z léčby tímto léčivým přípravkem u této populace nejsou známy.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste těhotná, neužívejte přípravek Fasenra, pokud Vám lékař neporadí jinak. Není známo, zda přípravek Fasenra může poškodit Vaše nenarozené dítě.

Není známo, zda pomocné látky přípravku Fasenra mohou přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že přípravek Fasenra ovlivňuje Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Fasenra obsahuje polysorbát 20 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,06 mg polysorbátu 20 (rostlinného) v každé 30 mg předplněné injekční stříkačce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte

• nějaké známé alergie.

3. Jak se přípravek Fasenra používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Astma Doporučená dávka je injekce 30 mg. První 3 injekce se podávají jednou za 4 týdny. Poté se injekce 30 mg podávají vždy jednou za 8 týdnů. EGPA Doporučená dávka je jedna injekce 30 mg každé 4 týdny.

Přípravek Fasenra se podává jako injekce pod kůži (subkutánně). Vy a Váš lékař nebo zdravotní sestra se rozhodnete, zda si budete injekci přípravku Fasenra podávat sám (sama). Pokud Vám nebyl aplikován přípravek Fasenra již dříve a pokud jste měl(a) alergickou reakci po podání přípravku Fasenra, nesmíte si přípravek podávat sám(sama).

Je třeba, abyste Vy nebo Váš pečovatel absolvoval(a) školení o správném způsobu podání injekce přípravku Fasenra. Před použitím přípravku Fasenra si pečlivě přečtěte „Návod k použití“ pro předplněnou injekční stříkačku.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Fasenra Pokud jste zapomněl(a) podat dávku přípravku Fasenra, co nejdříve informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Fasenra Nepřerušujte léčbu přípravkem Fasenra, pokud Vám lékař neřekne jinak. Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Fasenra může způsobit, že se příznaky astmatu a záchvaty vrátí.

Pokud se příznaky astmatu zhorší při podávání injekcí přípravku Fasenra, zavolejte svému lékaři.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné alergické reakce Pokud si myslíte, že se dostavila alergická reakce, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Takové reakce se mohou vyskytnout za několik hodin až za několik dnů po podání injekce.

Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů odhadnout):

• anafylaktická reakce Příznaky obvykle zahrnují:

• o otok tváře, jazyka nebo úst
• o potíže s dýcháním
• o mdloby, závratě, pocit závratě (v důsledku poklesu krevního tlaku)

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

• reakce přecitlivělosti (kopřivka, vyrážka) Další nežádoucí účinky: Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

• bolest hlavy

• faryngitida (bolest v krku)

• horečka (vysoká teplota)

• reakce v místě vpichu (například bolest, zarudnutí, svědění, otok v blízkosti místa podání injekce)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Fasenra uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Fasenra je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte v chladničce (2 C až 8 C). Injekční stříkačku lze uchovávat při pokojové teplotě do 25 °C po dobu maximálně 14 dnů. Po vyjmutí z chladničky musí být přípravek Fasenra použit do 14 dnů nebo musí být zlikvidován a datum likvidace má být napsáno na krabičce.

Netřepejte, chraňte před mrazem a teplem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již neužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Fasenra obsahuje Léčivou látkou je benralizumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 mg

• benralizumabu v 1 ml roztoku.

Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20 (E 432), voda pro injekci.

Jak přípravek Fasenra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Fasenra je roztok v injekční stříkačce z čirého skla. Barva roztoku se může lišit od bezbarvé po žlutou. Může obsahovat částice.

Přípravek Fasenra je k dispozici v balení obsahujícím jednu předplněnou injekční stříkačku. Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca AB

• SE-151 85 Södertälje Švédsko

Výrobce AstraZeneca AB Gärtunavägen

• SE-152 57 Södertälje Švédsko

MedImmune UK Ltd 6 Renaissance Way Liverpool, L24 9JW Velká Británie

AstraZeneca Nijmegen B.V., Nijmegen Lagelandseweg 78 Nijmegen, 6545CG Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500

Danmark AstraZeneca A/S Tlf: +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000

Deutschland Nederland

AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000

United Kingdom (Northern Ireland) AstraZeneca UK Ltd Tel: +44 1582 836 836

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

• Návod k použití Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce benralizumab

Pro subkutánní injekci Injekční stříkačka pro jedno použití

Před použitím předplněné injekční stříkačky Fasenra je třeba, aby Vám lékař nebo pečovatel ukázal, jak máte injekční stříkačku správně použít.

Před prvním použitím a při každém dalším použití předplněné injekční stříkačky Fasenra si přečtěte tento „Návod k použití“. V návodu mohou být nové informace. Tyto informace nenahrazují informace od lékaře o Vašem zdravotním stavu a o léčbě. Pokud máte Vy nebo Váš pečovatel nějaké otázky, obraťte se na lékaře. Důležitá informace Přípravek Fasenra uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, dokud nebudete přípravek připraven(a) použít. Přípravek Fasenra může být uchováván při pokojové teplotě do

• 25° C po dobu maximálně 14 dnů. Po vyjmutí z chladničky se musí přípravek Fasenra použít do 14 dnů nebo musí být zlikvidován.

Pokud nastane některá z výše uvedených situací, zlikvidujte injekční stříkačku vyhozením do odpadu určeného na ostré předměty a použijte novou předplněnou injekční stříkačku. Jedna předplněná injekční stříkačka Fasenra obsahuje 1 dávku přípravku Fasenra, která je určena pouze k jednorázovému použití. Přípravek Fasenra a všechny léky uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Předplněná injekční stříkačka Fasenra Neodstraňujte kryt jehly, dokud nedojdete ke kroku 6 tohoto návodu a dokud nejste připraven(a) k podání přípravku Fasenra. Nedotýkejte se aktivačních spon chrániče jehly, aby nedošlo k předčasné aktivaci bezpečnostního prvku (chránič jehly).

Obrázek 1

Aktivační spony chrániče jehly

Tělo injekční stříkačky

Štítek s dobou použitelnosti

Kryt jehly

Hlava pístu

Píst Příruba pro prsty

Kontrolní okénko

Jehla

Krok 1 - Příprava pomůcek

• 1 předplněná injekční stříkačka Fasenra z chladničky

• 1 tampón namočený v alkoholu

• 1 kousek vaty nebo gáza

• 1 nádoba na ostré předměty odolná proti propíchnutí.

• (Viz krok 9 - likvidace použité předplněné injekční stříkačky)

Předplněná injekční stříkačka

Tampón namočený v alkoholu

Kousek vaty nebo gáza

Nádoba na ostré předměty

Krok 2 – Příprava na použití předplněné injekční stříkačky

Zkontrolujte dobu použitelnosti (EXP). Injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže uplynula doba použitelnosti. Před podáním přípravku ponechte předplněnou injekční stříkačku dosáhnout pokojové teploty 20° C až 25° C tak, že krabičku ponecháte mimo chladničku po dobu asi 30 minut. Předplněnou injekční stříkačku nezahřívejte jiným způsobem. Injekční stříkačku například neohřívejte v mikrovlnné troubě nebo v horké vodě a injekční stříkačku nedávejte do blízkosti jiných zdrojů tepla. Přípravek Fasenra použijte do 14 dnů od vyjmutí z chladničky.

30

min

Krok 3 - Zkontrolujte kapalinu

Uchopte tělo injekční stříkačky (nikoliv píst) tak, abyste vyjmul(a) předplněnou injekční stříkačku. Podívejte se na kapalinu přes kontrolní okénko. Kapalina má být čirá a bezbarvá až žlutá. Může obsahovat malé bílé částice. Nepodávejte přípravek Fasenra, pokud je kapalina kalná, má jinou barvu než bylo výše uvedeno nebo pokud obsahuje velké částice. Můžete vidět malou vzduchovou bublinu. To je normální. Nemusíte s tím nic dělat.

Krok 4 - Vyberte místo vpichu

Doporučené místo vpichu je přední strana stehna. Můžete také použít dolní část břicha.

Injekci nepodávejte:

• do 5 cm okolo pupíku
• kde je kůže jemná, pohmožděná, šupinatá nebo tvrdá
• do jizev nebo poškozené kůže
• přes oděv

Pečovatel Vám může podat injekci do horní části paže, stehna nebo břicha. Nesnažte se podat si injekci do paže. Při každém podání injekce si vyberte jiné místo, které je nejméně 3 cm od místa, kde byla naposledy injekce podána.

Krok 5 – Očistěte místo vpichu

Umyjte si dobře ruce mýdlem a vodou. Místo vpichu očistěte krouživým pohybem tampónem namočeným v alkoholu. Místo vpichu nechte oschnout.

Nedotýkejte se očištěného místa vpichu před podáním injekce. Na očištěné místo vpichu nefoukejte.

Krok 6 – Sejměte kryt jehly

Držte tělo injekční stříkačky jednou rukou a druhou rukou opatrně sejměte kryt. Při snímání krytu jehly nedržte píst ani hlavu pístu. Položte kryt stranou, abyste ho mohl(a) později zlikvidovat. Na konci jehly se může objevit kapka kapaliny. To je normální. Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud spadne bez nasazeného krytu jehly nebo pokud je jehla poškozená nebo špinavá. Nedotýkejte se jehly a nedovolte, aby se jehla dotkla jiného povrchu. Ihned pokračujte dalšími kroky.

Krok 7 – Podání injekce přípravku Fasenra

Naplněnou injekční stříkačku držte v jedné ruce, jak je znázorněno na obrázku. Druhou rukou jemně sevřete a držte oblast kůže, kam chcete podat injekci. To pomáhá k vytvoření pevnějšího povrchu. Netlačte na píst, dokud není jehla zcela zasunuta do kůže. Píst nikdy nevytahujte.

Podávejte injekci přípravku Fasenra podle kroků na obrázcích a, b, resp. c.

Pro zanoření jehly do kůže použijte rychlý pohyb, jako když házíte šipkou. Zanořte jehlu pod úhlem 45 stupňů.

Palcem stiskněte píst směrem dolů. Pokračujte v tlaku na píst, dokud to jde. To proto, abyste se ujistil(a), že jste použil(a) celou dávku léku.

Po aplikaci držte palec stisknutý na hlavě pístu a jehlu vytáhněte z kůže. Pomalu uvolňujte tlak na hlavu pístu, dokud chránič jehly nezakryje celou jehlu.

Krok 8 – Kontrola místa vpichu

V místě vpichu může být malé množství krve nebo tekutiny. To je normální. Jemně přidržte na kůži vatový tampón nebo gázu, dokud se krvácení nezastaví. Místo vpichu netřete. V případě potřeby zalepte místo vpichu náplastí.

Krok 9 – Zlikvidujte použitou předplněnou injekční stříkačku

• Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku přípravku a nemůže být znovu použita.
• Ihned po použití vložte předplněnou injekční stříkačku do odpadu určeného na ostré předměty.

Předplněnou injekční stříkačku nevyhazujte do domovního odpadu. Nenasazujte na předplněnou injekční stříkačku zpět kryt jehly. Kryt jehly a další použitý materiál zlikvidujte do domovního odpadu.

Pokyny pro likvidaci

Plnou nádobu zlikvidujte podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Nádobu na ostré předměty znovu nepoužívejte.

Příbalová informace: informace pro pacienta Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněném peru benralizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Fasenra a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fasenra používat

3. Jak se přípravek Fasenra Pen používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Fasenra Pen uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Fasenra a k čemu se používá

Co je přípravek Fasenra Přípravek Fasenra obsahuje léčivou látku benralizumab, což je monoklonální protilátka, druh bílkoviny, která rozpoznává a váže se na určitou cílovou látku v těle. Cílovou látkou pro benralizumab je bílkovina nazývaná receptor pro interleukin-5, který se nachází zejména na bílých krvinkách nazývaných eozinofily. Na co se přípravek Fasenra používá Astma Přípravek Fasenra se používá k léčbě těžkého eozinofilního astmatu u dospělých. Eozinofilní astma je astma, při kterém mají pacienti příliš mnoho eozinofilních leukocytů (druh bílých krvinek) v krvi nebo v plicích.

Přípravek Fasenra se používá společně s dalšími léčivými přípravky k léčbě astmatu (vysoké dávky „inhalačních kortikosteroidů“ a dalšími léky k léčbě astmatu), jestliže stav není dobře kontrolován těmito léčivými přípravky samotnými.

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) Přípravek Fasenra se používá k léčbě onemocnění EGPA u dospělých pacientů. Onemocnění EGPA je stav, kdy lidé mají příliš mnoho eozinofilů v krvi a tkáních a také mají určitou formu vaskulitidy. To znamená, že dochází k zánětu krevních cév. Tento stav nejčastěji postihuje plíce a vedlejší nosní dutiny, ale často postihuje i jiné orgány, jako jsou kůže, srdce a ledviny.

Jak přípravek Fasenra působí Eozinofilní leukocyty jsou bílé krvinky, které se podílejí na astmatu a onemocnění EGPA tím, že vyvolávají zánět. Vazbou na eozinofilní leukocyty pomáhá přípravek Fasenra snižovat jejich počet a samotný zánět.

Jaké jsou přínosy používání přípravku Fasenra Astma

Přípravek Fasenra může snížit počet astmatických záchvatů, může Vám pomoci lépe dýchat a snížit příznaky astmatu. Jestliže užíváte léky nazývané „perorální kortikosteroidy“, může také přípravek Fasenra pomoci snížit jejich denní dávku, kterou potřebujete ke kontrole astmatu nebo ukončit léčbu perorálními kortiosteroidy.

Onemocnění EGPA Přípravek Fasenra může zmírnit příznaky a zabránit vzplanutí onemocnění EGPA. Tento přípravek Vám také může umožnit snížit denní dávku perorálních kortikosteroidů, kterou potřebujete ke kontrole příznaků onemocnění.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fasenra používat

Nepoužívejte přípravek Fasenra:

• jestliže jste alergický(á) na benralizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, pokud si myslíte, že se Vás to týká.

Upozornění a opatření Před podáním přípravku Fasenra se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem:

• Pokud máte parazitární infekci, nebo pokud žijete v oblasti, kde jsou běžné parazitární infekce, nebo cestujete do takové oblasti. Tento léčivý přípravek může oslabit Vaši schopnost bránit se určitým parazitárním infekcím.
• Pokud jste v minulosti měl(a) alergickou reakci na podání injekce nebo léčivý přípravek (viz bod 4 ohledně příznaků alergické reakce).

Dále se před podáním přípravku Fasenra poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem:

• Pokud během léčby tímto přípravkem zůstane astma nekontrolované nebo se zhorší.
• Pokud máte jakékoli příznaky alergické reakce (viz bod 4). Alergické reakce se vyskytly u pacientů používajících tento léčivý přípravek.

Přípravek Fasenra není záchranný lék. Nepoužívejte přípravek Fasenra k léčbě náhlého astmatického záchvatu.

Dávejte pozor na příznaky závažných alergických reakcí Přípravek Fasenra může potenciálně vyvolat závažné alergické reakce. Při používání přípravku Fasenra musíte dávat pozor na známky těchto reakcí (např. kopřivka, vyrážka, dýchací obtíže, mdloba, závrať, pocit točící se hlavy a/nebo otok obličeje, jazyka nebo úst).

Je důležité, abyste se poradil(a) se svým lékařem o tom, jak rozpoznat časné příznaky závažných alergických reakcí a jak tyto reakce zvládnout, jestliže se objeví.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, poznamenejte si název a číslo šarže uvedené na vnějším obalu a na štítku předplněné injekční stříkačky pokaždé, když dostanete nové balení přípravku Fasenra a uveďte tyto informace při hlášení jakéhokoli vedlejšího účinku.

Další léčivé přípravky k léčbě astmatu nebo onemocnění EGPA Nepřestávejte náhle užívat ani neměňte dávku svých léků určených k léčbě Vašeho stavu,, jakmile začnete používat přípravek Fasenra.

Pokud to Vaše reakce na léčbu dovolí, může se lékař pokusit snížit dávku některých těchto léčivých přípravků, zejména těch, které se nazývají „kortikosteroidy“, a to postupně a pod přímým dohledem Vašeho lékaře.

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které možná budete užívat.

Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a prospěch z léčby tímto léčivým přípravkem u této populace nejsou známy.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Pokud jste těhotná, nepoužívejte přípravek Fasenra, pokud Vám lékař neporadí jinak. Není známo, zda přípravek Fasenra může poškodit Vaše nenarozené dítě.

Není známo, zda pomocné látky přípravku Fasenra mohou přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že přípravek Fasenra ovlivňuje Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Fasenra obsahuje polysorbát 20 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,06 mg polysorbátu 20 (rostlinného) v každém 30 mg předplněném peru. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte nějaké známé alergie.

3. Jak se přípravek Fasenra Pen používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Astma Doporučená dávka je injekce 30 mg. První 3 injekce se podávají jednou za 4 týdny. Poté se injekce 30 mg podávají vždy jednou za 8 týdnů. EGPA Doporučená dávka je jedna injekce 30 mg každé 4 týdny.

Přípravek Fasenra se podává jako injekce pod kůži (subkutánně). Vy a Váš lékař nebo zdravotní sestra se rozhodnete, zda si budete injekci přípravku Fasenra podávat sám(a). Pokud Vám nebyl aplikován přípravek Fasenra již dříve a pokud jste měl(a) alergickou reakci po podání přípravku Fasenra, nesmíte si přípravek podávat sám(sama).

Je třeba, abyste Vy nebo váš pečovatel absolvovali školení o správném způsobu podání injekce přípravku Fasenra. Před použitím přípravku Fasenra si pečlivě přečtěte „Návod k použití“ pro Fasenra Pen.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Fasenra Pokud jste zapomněl(a) podat dávku přípravku Fasenra, co nejdříve informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Fasenra Nepřerušujte léčbu přípravkem Fasenra, pokud Vám lékař neřekne jinak. Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Fasenra může způsobit, že se příznaky astmatu a záchvaty vrátí.

Pokud se příznaky astmatu zhorší při podávání injekcí přípravku Fasenra, zavolejte svému lékaři. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné alergické reakce Pokud si myslíte, že se dostavila alergická reakce, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Takové reakce se mohou vyskytnout za několik hodin až za několik dnů po podání injekce.

Není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit):

• anafylaktická reakce Příznaky obvykle zahrnují:

o otok tváře, jazyka nebo úst o potíže s dýcháním o mdloby, závratě, pocit závratě (v důsledku poklesu krevního tlaku)

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

• reakce přecitlivělosti (kopřivka, vyrážka)

Další nežádoucí účinky: Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

• bolest hlavy
• faryngitida (bolest v krku)
• horečka (vysoká teplota)
• reakce v místě vpichu (například bolest, zarudnutí, svědění, otok v blízkosti místa podání injekce)

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Fasenra Pen uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Fasenra Pen je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte v chladničce (2 C až 8 C). Přípravek Fasenra Pen lze uchovávat při pokojové teplotě do 25 °C po dobu maximálně 14 dnů. Po vyjmutí z chladničky musí být přípravek Fasenra použit do 14 dnů nebo musí být zlikvidován a datum likvidace má být napsáno na krabiččce. Netřepejte, chraňte před mrazem a teplem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Fasenra Pen obsahuje Léčivou látkou je benralizumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 30 mg benralizumabu v 1 ml roztoku.

Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20 (E 432), voda pro injekci.

Jak přípravek Fasenra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Fasenra je bezbarvý až žlutý roztok. Může obsahovat částice. Přípravek Fasenra je k dispozici v balení obsahujícím 1 předplněné pero. Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca AB

• SE-151 85 Södertälje Švédsko

Výrobce AstraZeneca AB Gärtunavägen

• SE-152 57 Södertälje Švédsko

MedImmune UK Ltd 6 Renaissance Way Liverpool, L24 9JW Velká Británie

AstraZeneca Nijmegen B.V., Nijmegen Lagelandseweg 78 Nijmegen, 6545CG Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500

Danmark AstraZeneca A/S Tlf:. +45 43 66 64 62

Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000

Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100

Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900

Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600

Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500

España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00

France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00

Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000

Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500

Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305

Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0

Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00

Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00

România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41

Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600

Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777

Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000

United Kingdom (Northern Ireland) AstraZeneca UK Ltd Tel: +44 1582 836 836

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Návod k použití Fasenra 30 mg injekční roztok v předplněném peru benralizumab

Pro subkutánní injekci Předplněné pero pro jedno použití

Před použitím Fasenra Pen je třeba, aby Vám lékař nebo pečovatel ukázal, jak máte pero správně použít.

Před prvním použitím a při každém dalším použití Fasenra Pen si přečtěte tento „Návod k použití“. V návodu mohou být nové informace. Tyto informace nenahrazují informace od lékaře

• o Vašem zdravotním stavu a o léčbě. Pokud máte Vy nebo Váš pečovatel nějaké otázky, obraťte se na lékaře. Důležitá informace

Přípravek Fasenra uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, dokud nebudete přípravek připraven(a) použít. Přípravek Fasenra může být uchováván při pokojové teplotě do 25 °C po dobu maximálně 14 dnů. Po vyjmutí z chladničky se musí přípravek Fasenra použít do 14 dnů nebo musí být zlikvidován.

Pokud nastane některá z výše uvedených situací, zlikvidujte Fasenra Pen do odpadu určeného na ostré předměty a použijte nové pero Fasenra Pen. Jedno Fasenra Pen obsahuje 1 dávku přípravku Fasenra, která je určena pouze k jednorázovému použití. Přípravek Fasenra a všechny léky uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Vaše Fasenra Pen Neodstraňujte kryt, dokud nedojdete ke kroku 6 tohoto návodu a dokud nebudete připraven(a) k podání přípravku Fasenra.

Před použitím Po použití

Kontrolní okénko

Kryt Zelený píst

Chránič jehly

Štítek s datem exspirace

Tekutý léčivý přípravek

• Krok 1 - Příprava pomůcek

• 1 Fasenra Pen z chladničky

• 1 tampón namočený v alkoholu

• 1 kousek vaty nebo gáza

• 1 nádoba na ostré předměty odolná proti propíchnutí.

• (Viz krok 10 – bezpečná likvidace použitého Fasenra Pen)

Fasenra Pen Tampón namočený v alkoholu

• Krok 2 – Připravte se na použití Fasenra Pen

Zkontrolujte dobu použitelnosti (EXP). Pero nepoužívejte, jestliže uplynula doba použitelnosti. Před podáním přípravku ponechte předplněné pero dosáhnout pokojové teploty 20° C až 25° C tak, že krabičku ponecháte mimo chladničku po dobu asi 30 minut. Fasenra Pen nezahřívejte jiným způsobem. Pero například neohřívejte v mikrovlnné troubě nebo v horké vodě a nedávejte pero do blízkosti jiných zdrojů tepla. Přípravek Fasenra použijte do 14 dnů od vyjmutí z chladničky. Neodstraňujte kryt pera, dokud nedojdete ke kroku 6.

• Krok 3 - Zkontrolujte kapalinu

Podívejte se na kapalinu Fasenra Pen přes kontrolní okénko. Kapalina má být čirá a bezbarvá až žlutá. Může obsahovat malé bílé částice.

Nepodávejte přípravek Fasenra, pokud je kapalina kalná, má jinou barvu než výše uvedeno nebo pokud obsahuje velké částice. Můžete vidět malou vzduchovou bublinu. To je normální. Nemusíte s tím nic dělat.

• Krok 4 - Vyberte místo vpichu

Doporučené místo vpichu je přední strana stehna. Můžete také použít dolní část břicha.

Injekci nepodávejte:

• do 5 cm okolo pupku
• kde je kůže jemná, pohmožděná, šupinatá nebo tvrdá
• do jizev nebo poškozené kůže
• přes oděv

Pečovatel Vám může podat injekci do horní části paže, stehna nebo břicha. Nesnažte se podat si injekci do paže. Při každém podání injekce si vyberte jiné místo, které je nejméně 3 cm od místa, kde byla naposledy injekce podána.

• Krok 5 – Očistěte místo vpichu

Místo pro vpich pouze pečovatelem

Kousek vaty nebo gáza

Nádoba na ostré předměty

30

min

Krok 6 – Sejměte kryt

Umyjte si dobře ruce mýdlem a vodou. Místo vpichu očistěte krouživým pohybem tampónem namočeným v alkoholu. Místo vpichu nechte oschnout.

Nedotýkejte se očištěného místa vpichu před podáním injekce. Na očištěné místo vpichu nefoukejte.

Držte tělo Fasenra Pen jednou rukou. Druhou rukou opatrně stáhněte kryt. Položte kryt stranou, abyste ho mohl(a) později zlikvidovat. Zelený chránič jehly je nyní odkrytý. Chránič brání tomu, abyste se dotkl(a) jehly. Nesnažte se dotknout jehly nebo tlačit prstem na chránič jehly. Nesnažte se nasadit zpátky kryt Fasenra Pen. Mohlo by dojít k podání injekce dříve nebo k poškození jehly. Ihned po odstranění krytu dokončete další kroky.

Krok 7 – Podání přípravku Fasenra

Postupujte podle pokynů lékaře k podání injekce. Můžete buď jemně sevřít kůži v místě vpichu injekce, nebo podat injekci bez sevření kůže.

Podávejte přípravek Fasenra podle kroků na obrázcích a, b, c, resp. d. Držte Fasenra Pen na místě po celou dobu podání injekce. Po zahájení podání injekce neměňte polohu Fasenra Pen.

a

90°

Umístěte Fasenra Pen nad místo vpichu injekce. Položte chránič jehly Fasenra Pen na kůži (úhel 90 stupňů). Ujistěte se, že vidíte kontrolní okénko.

b c

15 s

d

Silně zatlačte dolů. Uslyšíte kliknutí. „Kliknutí“ oznamuje zahájení podání injekce. Během podání injekce se bude zelený píst v kontrolním okénku pohybovat dolů.

Podržte v dolní poloze po dobu 15 sekund. Uslyšíte druhé „kliknutí“. Druhé kliknutí oznamuje ukončení podání injekce. Zelený píst vyplní kontrolní okénko.

Zvedněte Fasenra Pen kolmo vzhůru. Chránič jehly se přetáhne přes jehlu a zajistí se.

• Krok 8 – Zkontrolujte kontrolní okénko

Zkontrolujte kontrolní okénko, abyste se ujistil(a), že byla podána celá dávka přípravku.

Jestliže zelený píst nevyplní kontrolní okénko, je možné, že jste nepoužil(a) celou dávku. Pokud k tomu dojde, nebo pokud máte jiné obavy, obraťte se na lékaře.

Před podáním injekce

Po podání injekce

• Krok 9 – Zkontrolujte místo vpichu

V místě vpichu, může být malé množství krve nebo tekutiny. To je normální. Jemně přidržte na kůži vatový tampón nebo gázu, dokud se krvácení nezastaví. Místo vpichu netřete. V případě potřeby zalepte místo vpichu náplastí.

• Krok 10 – Zlikvidujte použité Fasenra Pen

• Jedno Fasenra Pen obsahuje jednu dávku přípravku a nemůže být znovu použito.
• Ihned po použití vložte Fasenra Pen do odpadu určeného na ostré předměty.

Nevyhazujte Fasenra Pen do domovního odpadu. Kryt pera a další použité pomůcky můžete vyhodit do domovního odpadu.

Pokyny pro likvidaci

Plnou nádobu zlikvidujte podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Nádobu na ostré předměty znovu nepoužívejte.