Načítání…
Načítání…
NÁZEV PŘÍPRAVKU Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje cefiderocoli sulfas tosilas hydricus ekvivalentní cefiderocolum 1 g. Pomocná látka se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 7,64 mmol sodíku (přibližně 176 mg). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok (prášek pro koncentrát). Bílý až bělavý prášek.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace Přípravek Fetcroja je indikován k léčbě infekcí způsobených aerobními gramnegativními organismy
u dospělých pacientů s omezenými možnostmi léčby (viz body 4.2, 4.4 a 5.1). Je nutno dbát oficiálních doporučení týkajících se správného použití antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Doporučuje se, aby byl přípravek Fetcroja používán k léčbě pacientů s omezenými možnostmi léčby a pouze po konzultaci s lékařem s příslušnými zkušenostmi s léčbou infekčních onemocnění.
Dávkování
| Funkce ledvin | Dávka | Frekvence | Doba trvání léčby<br><br> |
|---|---|---|---|
| Normální funkce ledvin (CrCl ≥ 90 až < 120 ml/min) | 2 g<br><br> | Každých 8 hodin | Doba trvání podle místa infekce3 |
| Zvýšená renální clearance (CrCl ≥ 120 ml/min) | 2 g | Každých 6 hodin | Doba trvání podle místa infekce3<br><br> |
1Určeno k použití v kombinaci s antibakteriálními látkami, které jsou účinné proti anaerobním patogenům a/nebo grampozitivním patogenům, pokud je známo nebo se u nich předpokládá, že přispívají k průběhu infekčního onemocnění. 2Vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce. 3např. při komplikovaných infekcích močových cest zahrnujících pyelonefritidu a komplikovaných abdominálních infekcích je doporučená délka trvání léčby 5 až 10 dní. Při nozokomiální pneumonii, včetně ventilátorové pneumonie, je doporučená délka trvání léčby 7 až 14 dní. Může být nutná léčba v délce trvání až
21 dní.
Zvláštní populace Porucha funkce ledvin
| Funkce ledvin | Dávka | Frekvence |
|---|---|---|
| Lehká porucha funkce ledvin (CrCl ≥ 60 až < 90 ml/min) | 2 g<br><br> | Každých 8 hodin |
| Středně těžká porucha funkce ledvin (CrCl ≥ 30 až < 60 ml/min)<br><br> | 1,5 g | Každých 8 hodin |
| Těžká porucha funkce ledvin (CrCl ≥ 15 až < 30 ml/min)<br><br> | 1 g | Každých 8 hodin |
| Terminální fáze renálního onemocnění (CrCl < 15 ml/min) | 0,75 g | Každých 12 hodin<br><br> |
| Pacienti na intermitentní hemodialýze2 | 0,75 g | Každých 12 hodin |
1Vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce. 2Jelikož se cefiderokol eliminuje hemodialýzou, podejte cefiderokol v den, kdy hemodialýza probíhá, co nejdříve po dokončení hemodialýzy.
Porucha funkce jater
Starší pacienti Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Fetcroja u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Intravenózní podání. Přípravek Fetcroja se podává intravenózní infuzí po dobu 3 hodin. Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Pokud je nezbytná léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja, nemá se při podání používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita na jakékoli cefalosporinové antibakteriální léčivé přípravky.
Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce, závažná kožní reakce) na jakékoli jiné betalaktamové antibakteriální látky (např. peniciliny, monobaktamy nebo karbapenemy).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hypersenzitivní reakce
V souvislosti s léčbou cefiderokolem byly hlášeny případy hypersenzitivních reakcí (viz body 4.3 a 4.8).
Pacienti s hypersenzitivitou na karbapenemy, peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika
Pokud dojde k závažné alergické reakci, musí se léčba přípravkem Fetcroja okamžitě ukončit a zahájit adekvátní neodkladná opatření.
Průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile V souvislosti s léčbou cefiderokolem byl hlášen průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile (Clostridioides difficile-associated diarrhoea, CDAD) (viz bod 4.8). Stav se, co se závažnosti týče, pohybuje od lehkého průjmu po fatální kolitidu a má být bráno v potaz u pacientů, u kterých se vyskytl průjem v průběhu nebo po podání cefiderokolu. Je nutné zvážit ukončení terapie cefiderokolem a použití podpůrných opatření, spolu s podáním specifické léčby účinné proti Clostridioides difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku. Záchvat křečí Podání cefalosporinů bývá spojováno s potenciálem vyvolání záchvatů křečí. Pacienti s diagnostikovanými záchvatovými stavy mají pokračovat v antikonvulzní terapii. Pacienti, u kterých se vyskytne fokální tremor, myoklonus nebo záchvaty křečí mají být neurologicky vyšetřeni a pokud doposud nebyli léčeni antikonvulzivy, má u nich být tato terapie zahájena. Pokud je to nutné, má být dávka cefiderokolu upravena v závislosti na funkci ledvin (viz bod 4.2). Případně má být léčba cefiderokolem ukončena. Omezení klinických údajů V klinických hodnoceních byl cefiderokol používán pouze k léčbě pacientů s následujícími typy infekcí: komplikovanými infekcemi močových cest (complicated urinary tract infections, cUTI); nozokomiální pneumonií (hospital-acquired pneumonia, HAP), ventilátorovou pneumonií (ventilator-
associated pneumonia, VAP), pneumonií vázanou na zdravotnická zařízení (healthcare-associated pneumonia, HCAP); sepsí a pacientů s bakteriemií (někteří bez identifikovaného primárního zdroje infekce).
Použití cefiderokolu k léčbě pacientů s infekcemi způsobenými gramnegativními aerobními patogeny, kteří mají omezené možnosti léčby, je založeno na farmakokinetických/farmakodynamických analýzách cefiderokolu a omezených klinických údajích z randomizovaných klinických hodnocení, ve kterých bylo 80 pacientů léčeno cefiderokolem a 38 pacientů nejlepší dostupnou terapií infekcí způsobených organismy rezistentními ke karbapenemu.
Celková mortalita pacientů s infekcemi způsobenými gramnegativními bakteriemi rezistentními ke karbapenemu
mortalita v případě cefiderokolu 28. den se vyskytla u pacientů léčených z důvodu nozokomiální pneumonie, bakteriemie a/nebo sepse [25/101 (24,8 %) oproti 9/49 (18,4 %) s BAT; léčebný rozdíl 6,4 %: 95% CI (-8,6; 19,2)]. Celková mortalita pacientů léčených celfiderocolem zůstala v průběhu celé studie vyšší [34/101 (33,7 %) oproti 9/49 (18,4 %) s BAT; léčebný rozdíl 15,3 %, 95% CI (-0,2; 28,6)]. Důvod zvýšení mortality nebyl stanoven. Ve skupině s cefiderokolem byla mortalita spojována s infekcí bakterií rodu Acinetobacter spp., která byla zastoupena v případě většiny infekcí způsobených nefermentujícími bakteriemi. Naopak v případě infekcí způsobených jinými nefermentujícími bakteriemi nebyla mortalita pacientů léčených cefiderokolem vyšší oproti pacientům léčeným BAT.
Spektrum účinnosti cefiderokolu Cefiderokol je jen málo nebo není vůbec účinný proti většině grampozitivních organismů a anaerobů (viz bod 5.1). Pokud je známo nebo je suspektní, že k infekčnímu průběhu onemocnění přispívají tyto patogeny, je nutné použít další antibakteriální léčivé přípravky. Necitlivé organismy Použití cefiderokolu může mít za následek přemnožení necitlivých organismů, což může vyžadovat ukončení léčby nebo jiná odpovídající opatření. Monitorování renálních funkcí Funkce ledvin má být pravidelně monitorována, jelikož v průběhu terapie může být potřebná úprava dávky. Interakce léku s laboratorními testy Cefiderokol může vykazovat falešně pozitivní výsledky na diagnostickém proužku při rozboru moči (bílkovina v moči, ketony nebo okultní krvácení). Pro potvrzení pozitivních výsledků mají klinické laboratoře použít jiné metody testování. Antiglobulinový test (Coombsův test) sérokonverze
V průběhu léčby cefiderokolem se mohou vyskytnout pozitivní výsledky přímého či nepřímého Coombsova testu. Dieta s omezeným příjmem sodíku
Jedna 1g injekční lahvička obsahuje 7,64 mmol sodíku (přibližně 176 mg).
Jedna 2g dávka cefiderokolu po rekonstituci se 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 % obsahuje 30,67 mmol (705 mg) sodíku, což odpovídá přibližně 35 % doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého. Celková denní dávka (2 g podávané 3krát denně) sodíku pocházející z terapie cefiderokolem je 2,1 g, což je těsně nad hranicí doporučeného maximálního denního příjmu podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Při rekonstituci ve 100 ml 5% injekčního roztoku glukózy poskytuje jedna 2g dávka cefiderokolu 15,28 mmol (352 mg) sodíku. Celková denní dávka sodíku (2 g podávané 3krát denně) pocházející z cefiderokolu rekonstituovaného v 5% injekčním roztoku glukózy je 1 056 mg, což odpovídá přibližně 53 % doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Na základě studií in vitro a dvou klinických studií fáze I se nepředpokládá výskyt významných lékových interakcí mezi cefiderokolem a substráty, inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu
P450 (CYP) nebo střevních, renálních nebo jaterních transportérů léčiv (viz bod 5.2).
Údaje o podávání sodné soli cefiderokolu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku Fetcroja v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se přípravek Fetcroja / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Fetcroja. Fertilita Účinek cefiderokolu na fertilitu u člověka nebyl studován. Na základě preklinických údajů ze studie se subklinickou expozicí neexistují důkazy o účincích přípravku Fetcroja na fertilitu samců či samic (viz bod 5.3).
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem (8,2 %), zvracení (3,6 %), nauzea (3,3 %) a kašel (2 %).
Seznam nežádoucích účinků v tabulce Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při použití cefiderokolu v průběhu klinických studií (tabulka 3). Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a podle tříd orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Časté (≥ 1/100 až < 1/10) | Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) | Není známo<br><br> |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace | Kandidózy zahrnující orální kandidózu, vulvovaginální kandidózu, kandidurii a kandidové infekce, kolitidu vyvolanou bakteriemi Clostridioides difficile zahrnující pseudomembranózní kolitidu a infekci vyvolanou bakteriemi Clostridioides difficile | ||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Neutropenie | ||
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita zahrnující kožní reakce a pruritus | ||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Kašel | ||
| Gastrointestinální poruchy | Průjem, nauzea, zvracení | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka zahrnující makulózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku a polékový kožní výsev | ||
| Poruchy ledvin a močových cest | Chromaturie | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Reakce v místě infuze zahrnující bolest v místě infuze, bolest v místě injekce, erytém v místě infuze a flebitidu v místě injekce. | ||
| Vyšetření | Zvýšená hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy, zvýšená hladina aspartátminotransferázy, abnormální jaterní funkce zahrnující zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů, zvýšené hodnoty jaterních enzymů, aminotransferáz a abnormální výsledky funkčních jaterních testů, zvýšená hladina kreatininu v krvi | Zvýšená hladina urey v krvi |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
O klinických známkách a příznacích spojených s předávkováním cefiderokolem nejsou dostupné žádné informace.
V případě předávkování je nutné pacienty sledovat a zvážit možnost ukončení léčby a obecná podpůrná opatření.
Přibližně 60 % cefiderokolu je odstraněno hemodialyzační procedurou v délce 3-4 hodiny.
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová antibiotika. ATC kód: J01DI04
Mechanismus účinku Cefiderokol je sideroforový cefalosporin. Kromě pasivní difuze porinovými kanály ve vnější membráně je cefiderokol schopný vazby na extracelulární volné železo prostřednictvím vedlejšího sideroforového řetězce, čímž umožní aktivní transport do periplazmatického prostoru gramnegativních bakterií prostřednictvím sideroforového vychytávacího systému. Cefiderokol se následně váže na proteiny vázající penicilin (penicillin binding proteins, PBP), čímž inhibují syntézu peptidoglykanové buněčné stěny bakterií, což vede k buněčné lýze a smrti. Rezistence Mechanismy bakteriální rezistence, které mohou vést k rezistenci na cefiderokol, zahrnují mutantní nebo získané PBP; enzymy beta-laktamázy schopné hydrolyzovat cefiderokol; mutace ovlivňující regulaci vychytávání železa bakteriemi; mutace sideroforových transportních proteinů; nadbytečnou expresi nativních bakteriálních sideroforů.
Účinek antibakteriální aktivity cefiderokolu in vitro proti běžně citlivým organismům není ovlivněn většinou beta-laktamáz, včetně metaloenzymů. Vzhledem k buněčnému vstupu zprostředkovanému sideroforem je aktivita cefiderokolu in vitro obecně, ve srovnání s mnoha jinými beta-laktamovými látkami, méně ovlivněna ztrátou porinu nebo rezistencí zprostředkovanou efluxem.
Aktivita cefiderokolu proti grampozitivním nebo anaerobním bakteriím je malá nebo nulová vzhledem k vnitřní rezistenci.
Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami Studie in vitro neprokázaly antagonismus mezi cefiderokolem a amikacinem, ceftazidimem/avibaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem, ciprofloxacinem, klindamycinem, kolistinem, daptomycinem, linezolidem, meropenem, metronidazolem, tigecyklinem nebo vankomycinem. Hraniční hodnoty testování citlivosti European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) stanovil pro testování
citlivosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) cefiderokolu: https://example.com breakpoints_en.xlsx.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Je prokázáno, že čas, ve kterém plazmatické koncentrace nevázaného cefiderokolu přesáhnou minimální inhibiční koncentraci (%fT>MIC) infekčního organismu nejlépe koreluje s účinností.
Antibakteriální aktivita proti specifickým patogenům Ze studií in vitro je patrné, že následující patogeny jsou citlivé k cefiderokolu za absence získaných mechanismů rezistence: Aerobní gramnegativní organismy
Achromobacter spp. Acinetobacter baumannii complex Burkholderia cepacia complex Citrobacter freundii complex Citrobacter koseri Escherichia coli Enterobacter cloacae complex Klebsiella (Enterobacter) aerogenes Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia
Studie in vitro naznačují, že následující mikroorganismy nejsou citlivé k cefiderokolu: Aerobní grampozitivní mikroorganismy Anaerobní organismy Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Fetcroja u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekcí způsobených aerobními gramnegativními bakteriemi (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Po opakovaném podání cefiderokolu každých 8 hodin zdravým subjektům s normální funkcí ledvin nedochází k jeho akumulaci.
Distribuce Vazba cefiderokolu na lidské plazmatické proteiny, primárně albumin, probíhá v rozmezí 40 % až 60 %, geometrický průměr (CV%) distribučního objemu během terminální fáze cefiderokolu
představoval cefiderokol 92,3% podíl na plazmatické AUC celkové radioaktivity. Převažující metabolit, pyrrolidin-chlorobenzamid (PCBA, produkt degradace cefiderokolu) představoval 4,7% podíl na plazmatické AUC celkové radioaktivity, zatímco jiné, méně významné metabolity tvořily < 2 % plazmatické AUC celkové radioaktivity.
Interakce s jinými léčivými přípravky Souběžné podání s dávkami 2 g cefiderokolu podávanými každých 8 hodin neovlivnilo farmakokinetiku midazolamu (substrát CYP3A), furosemidu (substrát OAT1 a OAT3) ani metforminu (substrát OCT1, OCT2 a MATE2-K). Souběžné podání s dávkami 2 g cefiderokolu podávanými každých 8 hodin zvýšilo AUC rosuvastatinu (substrátu OATP1B3) o 21 %, což není považováno za klinicky významné.
Eliminace
Terminální eliminační poločas u zdravých dospělých subjektů byl 2 až 3 hodiny. Geometrický průměr (%CV) clearance cefiderokolu u zdravých subjektů se odhaduje na 5,18 (17,2 %) l/hod. Cefiderokol je primárně eliminován ledvinami. Po podání jednorázové dávky 1 g [14C]-radioaktivně značeného cefiderokolu v infuzi trvající 1 hod bylo množství celkové radioaktivity vyloučené močí 98,6 % podané dávky, s 2,8 % podané dávky vyloučené ve stolici. Množství nezměněného cefiderokolu vyloučeného močí bylo 90,6 % podané dávky.
Linearita/nelinearita Cefiderokol vykazuje v rozmezí dávek 100 mg až 4 000 mg lineární farmakokinetiku. Zvláštní populace V populační farmakokinetické analýze nebyl pozorován žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku cefiderokolu ve vztahu k věku, pohlaví nebo rase. Pediatrická populace Farmakokinetické studie s cefiderokolem nebyly provedeny u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.2). Porucha funkce ledvin Farmakokinetika cefiderokolu po podání jednorázové dávky 1 g byla posuzována u subjektů s lehkou poruchou funkce ledvin (n = 8, odhadovaná glomerulární filtrace (estimated glomerular filtration rate [eGFR]) 60 až < 90 ml/min/1,73 m2), středně těžkou poruchou funkce ledvin (n = 7, eGFR 30 až < 60 ml/min/1,73 m2), těžkou poruchou funkce ledvin (n = 6, eGFR méně než 30 ml/min/1,73 m2), subjektů v terminální fázi renálního onemocnění (end-stage renal disease [ESRD]) vyžadující hemodialýzu (n = 8) a u zdravých subjektů s normální funkcí ledvin (n = 8, odhadovaný clearance kreatininu minimálně 90 ml/min). Poměr geometrických průměrů (geometric mean ratios [GMR]; lehká, středně těžká, těžká porucha nebo ESRD bez hemodialýzy / normální funkce ledvin) a 90% intervaly spolehlivosti (confidence intervals [CI]) pro AUC cefiderokolu byly 1,0 (0,8; 1,3); 1,5 (1,2; 1,9); 2,5 (2,0; 3,3), resp. 4,1 (3,3; 5,2). Přibližně 60 % přípravku Fetcroja se eliminovalo hemodialyzační procedurou v délce 3-4 hodiny.
Očekává se, že doporučené úpravy dávkování u subjektů s různými stupni onemocnění ledvin poskytnou expozice porovnatelné subjektům s normální funkcí ledvin nebo s lehkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).
Pacienti se zvýšenou renální clearance Simulace využívající populační farmakokinetický model prokázaly, že doporučené úpravy dávkování pro pacienty se zvýšenou renální clearance poskytují expozice, včetně %T>MIC, přípravku Fetcroja srovnatelné s expozicemi u pacientů s normální funkcí ledvin.
Porucha funkce jater Neočekává se, že by porucha funkce jater měnila eliminaci přípravku Fetcroja, jelikož hepatální metabolismus/exkrece představují méně významnou cestu eliminace přípravku Fetcroja.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s cefiderokolem provedeny.
Cefiderokol byl negativní z hlediska mutagenity v testu na reverzní mutace u bakterií in vitro a v HPRT testu na genové mutace v lidských buňkách in vitro. Pozitivní nálezy byly zaznamenány
Cefiderokol neměl vliv na zhoršení fertility nebo embryonálního vývoje u potkanů léčených intravenózně podávaným cefiderokolem v dávkách až 1 000mg/kg/den, což odpovídá hranici klinické expozice 0,8. Nebyl zaznamenán žádný důkaz teratogenity nebo embryotoxicity u potkanů nebo
u myší, kterým bylo podáno 1 000 mg/kg/den, respektive 2 000 mg/kg/den, což odpovídá hranicím klinické expozice 0,9 a 1,3. Cefiderokol neměl žádné nežádoucí účinky na růst a vývoj, včetně neurobehaviorálních funkcí
u mladých potkanů, kterým bylo subkutánně podáno 1 000 mg/kg/den v průběhu 7. až 27. postnatálního dne nebo intravenózně 600 mg/kg/den v průběhu 28. až 48. postnatálního dne.
Sacharóza Chlorid sodný Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Pokud je léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja nezbytná, nemá se při podání používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a doba uchovávání nemá být delší než 1 hodina při teplotě 25 °C.
Stabilita naředěného roztoku v infuzním vaku Chemická, mikrobiologická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 25 °C a 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, chráněno před světlem, následované 6 hodinami při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být tato doba delší než 6 hodin při teplotě 25 °C nebo 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, chráněno před světlem, následovaná 6 hodinami při teplotě 25 °C, jestliže ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Do této 6hodinové doby se započítává doba podávání přípravku v délce 3 hodin (viz bod 4.2). Pokud je infuzní roztok uchováván
v chladničce, musí být infuzní vak před použitím vyjmut, aby dosáhl pokojové teploty. Pokyny pro přípravku roztoku určeného k podání jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička o objemu 14 ml (injekční lahvička z čirého skla třídy I), zátka z chlorobutylového elastomeru, hliníkový uzávěr s plastovým odtrhovacím víčkem. Injekční lahvičky jsou baleny v krabičce.
Velikost balení 10 injekčních lahviček.
Prášek má být rekonstituován s 10 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) nebo 5% injekčním roztokem glukózy ze 100 ml vaků, které budou použity k přípravě finálního infuzního roztoku, a má se pro účely rozpuštění jemně protřepat. Injekční lahvička/lahvičky se má/mají nechat stát v klidu, dokud pěna vytvořená na povrchu nezmizí (obvykle do 2 minut). Konečný objem rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce bude přibližně 11,2 ml (pozor: rekonstituovaný roztok není určen k přímé injekci).
K přípravě požadovaných dávek je nutné natáhnout z injekční lahvičky příslušný objem rekonstituovaného roztoku podle tabulky 4. Přidejte natažený objem do infuzního vaku, který obsahuje zbytek ze 100 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) nebo 5% injekčního roztoku glukózy a před použitím vizuálně zkontrolujte výsledný naředěný roztok přípravku v infuzním vaku z hlediska obsahu pevných částic a změny zabarvení. Nepoužívejte roztoky, u nichž došlo ke změně zabarvení nebo roztoky s viditelnými částicemi.
| Dávka cefiderokolu | Počet injekčních lahviček s 1 g cefiderokolu určených k rekonstituci | Objem, který se má odebrat z injekčních lahviček s rekonstituovaným roztokem | Celkový objem roztoku cefiderokolu potřebný pro další naředění v minimálně 100 ml injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného nebo 5% injekčního roztoku glukózy |
|---|---|---|---|
| 2 g | 2 injekční lahvičky | 11,2 ml (celý objem) z obou injekčních lahviček | 22,4 ml |
| 1,5 g | 2 injekční lahvičky | 11,2 ml (celý objem) z jedné injekční lahvičky A 5,6 ml z druhé injekční lahvičky | 16,8 ml |
| 1 g | 1 injekční lahvička | 11,2 ml (celý objem) | 11,2 ml |
| 0,75 g | 1 injekční lahvička | 8,4 ml | 8,4 ml |
Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Shionogi B.V. Herengracht 464, 1017CA Amsterdam Nizozemsko
Datum první registrace: 23. 04. 2020 Datum posledního prodloužení registrace:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Shionogi B.V. Herengracht 464, 1017CA Amsterdam Nizozemsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok cefiderocolum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje cefiderocoli sulfas tosilas hydricus ekvivalentní cefiderocolum 1 g.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, chlorid sodný a hydroxid sodný.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání Před podáním nařeďte
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Shionogi B.V. Herengracht 464 1017CA Amsterdam Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/20/1434/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát cefiderocolum i.v.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
1 g
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace - informace pro pacienta Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. cefiderocolum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Fetcroja obsahuje léčivou látku cefiderokol. Jedná se o antibiotikum, které patří do skupiny látek zvaných cefalosporiny. Antibiotika pomáhají bojovat s bakteriemi, které způsobují infekce.
Přípravek Fetcroja se používá u dospělých pacientů k léčbě infekcí způsobených určitými druhy bakterií v případech, kdy nelze použít jiná antibiotika.
Nepoužívejte přípravek Fetcroja
jestliže jste alergický(á) na cefiderokol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
jestliže jste alergický(á) na jiná antibiotika ze skupiny cefalosporinů;
jestliže jste prodělal(a) závažnou alergickou reakci na určitá antibiotika, např. peniciliny nebo karbapenemy. Tyto stavy mohou zahrnovat závažné olupování kůže, otok rukou, obličeje, nohou, rtů, jazyka nebo hrdla; nebo problémy s polykáním nebo dýcháním.
➔ Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, obraťte se na svého lékaře. Upozornění a opatření Před použitím přípravku Fetcroja se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
jestliže jste prodělal(a) v minulosti alergickou reakci na jiná antibiotika. Viz také bod uvedený výše, „Nepoužívejte přípravek Fetcroja“;
jestliže máte problémy s ledvinami. Lékař upraví dávku tak, aby bylo zajištěno, že Vám nebude podána příliš velká nebo příliš malá dávka;
jestliže máte v průběhu léčby průjem;
jestliže jste měl(a) v minulosti záchvaty křečí.
➔ Předtím, než Vám bude podán přípravek Fetcroja, se poraďte se svým lékařem nebo
Nová infekce Ačkoliv přípravek Fetcroja může bojovat proti určitým bakteriím, existuje možnost, že během léčby nebo po jejím ukončení onemocníte jinou infekcí, způsobenou jiným organismem. Lékař Vás bude pečlivě sledovat z hlediska výskytu jakýchkoli nových infekcí a v případě potřeby Vám poskytne jinou léčbu.
Krevní/laboratorní testy Jestliže se chystáte absolvovat jakékoli krevní/laboratorní testy, sdělte lékaři, že jste léčen(a) přípravkem Fetcroja. Je to z toho důvodu, že výsledky testů mohou být abnormální. Test zvaný „Coombsův test“ je zaměřený na vyhledání protilátek, které mohou ničit červené krvinky nebo mohou být ovlivněny imunitním systémem v reakci na přípravek Fetcroja. Přípravek Fetcroja může vykazovat falešně pozitivní výsledky na diagnostickém proužku při rozboru moči (bílkoviny v moči nebo markery cukrovky).
Děti a dospívající Přípravek Fetcroja nemá být podáván dětem a dospívajícím mladším 18 let. Je to proto, že není známo, zda je použití tohoto přípravku u osob v těchto věkových skupinách bezpečné.
Další léčivé přípravky a přípravek Fetcroja Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Fetcroja nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Fetcroja obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 7,64 mmol sodíku (176 mg) v jedné injekční lahvičce. Celková denní dávka je 2,1 g, což je těsně nad hranicí doporučeného maximálního denní přijmu podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Pokud máte dietu s nízkým obsahem sodíku, sdělte to lékaři předtím, než Vám bude přípravek Fetcroja podán.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám bude tento léčivý přípravek podávat formou infuze (kapačkou) do žíly po dobu 3 hodin, třikrát denně. Obvyklá doporučená dávka je 2 g.
Počet dní, po které Vám bude přípravek Fetcroja podáván, závisí na typu infekce a na tom, jak postupuje léčba této infekce.
Jestliže zaznamenáte jakoukoli bolest v místě zavedení infuze přípravku Fetcroja do žíly, sdělte to lékaři nebo zdravotní sestře.
Osoby s problémy s ledvinami Jestliže máte potíže s ledvinami, poraďte se s lékařem předtím, než Vám bude přípravek Fetcroja podán. Lékař upraví dávku přípravku Fetcroja.
Pokud Vám je podáno víc přípravku Fetcroja, než má být podáno Přípravek Fetcroja Vám podá lékař nebo zdravotní sestra a je tedy nepravděpodobné, že byste dostal(a) nesprávnou dávku. Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud si myslíte, že Vám bylo podáno více přípravku Fetcroja, než Vám mělo být podáno.
Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Fetcroja Jestli se domníváte, že Vám dávka přípravku Fetcroja nebyla podána, sdělte to ihned lékaři nebo zdravotní sestře.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned to sdělte svému lékaři – možná budete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
➔ Jestliže zaznamenáte jakýkoli ze závažných nežádoucích účinků uvedených výše, ihned
Další nežádoucí účinky Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10)
Méně časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100)
Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Co přípravek Fetcroja obsahuje
Jak přípravek Fetcroja vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Fetcroja je bílý až bělavý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce. Je dostupný v baleních po 10 injekčních lahvičkách.
Shionogi B.V. Herengracht 464 1017CA Amsterdam Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, EL, FI, HR, HU, IE, IS, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK Shionogi B.V. Tel/Tel./ Teл./ Tlf./ Tél/ Puh/ Sími/ Τηλ:
+31 (0)20 703 8327 [email protected]
Deutschland Shionogi GmbH Tel: + 49 (0)30 2062980 66 [email protected]
España Shionogi SLU Tel: + 34 911 239 258 [email protected]
Italia Shionogi Srl Tel: + 39 06 94 805 118 [email protected]
France Shionogi SAS Tel: +33 (0) 186655806 [email protected]
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese https://example.com
Prášek má být rekonstituován s 10 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) nebo 5% injekčním roztokem glukózy ze 100 ml vaků, které budou použity k přípravě finálního infuzního roztoku, a má se pro účely rozpuštění jemně protřepat. Injekční lahvička/lahvičky se má/mají nechat stát v klidu, dokud pěna vytvořená na povrchu nezmizí (obvykle do 2 minut). Konečný objem rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce bude přibližně 11,2 ml (pozor: rekonstituovaný roztok není určen k přímé injekci).
Pro přípravu požadovaných dávek je nutné natáhnout z injekční lahvičky příslušný objem rekonstituovaného roztoku podle tabulky uvedené níže. Přidejte natažený objem do infuzního vaku, který obsahuje zbytek ze 100 ml 0,9% injekčního roztoku (9 mg/ml) nebo 5% injekčního roztoku glukózy a před použitím vizuálně zkontrolujte výsledný naředěný roztok přípravku v infuzním vaku z hlediska obsahu pevných částic a změny zabarvení. Nepoužívejte roztoky, u nichž došlo ke změně zabarvení nebo roztoky s viditelnými částicemi.
| Dávka cefiderokolu | Počet injekčních lahviček s 1 g cefiderokolu určených k rekonstituci | Objem, který se má odebrat z injekčních lahviček s rekonstituovaným roztokem | Celkový objem roztoku cefiderokolu potřebný pro další naředění v minimálně 100 ml injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného nebo 5% injekčního roztoku glukózy |
|---|---|---|---|
| 2 g | 2 injekční lahvičky | 11,2 ml (celý objem) z obou injekčních lahviček | 22,4 ml |
| 1,5 g | 2 injekční lahvičky | 11,2 ml (celý objem) z jedné injekční lahvičky A 5,6 ml z druhé injekční lahvičky | 16,8 ml |
| 1 g | 1 injekční lahvička | 11,2 ml (celý objem) | 11,2 ml |
| 0,75 g | 1 injekční lahvička | 8,4 ml | 8,4 ml |
Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou zmíněny výše v tomto bodě. Pokud je léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja nezbytná, nemá se při podání používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.