Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Filspari 200 mg potahované tablety Filspari 400 mg potahované tablety
Pomocná látka se známým účinkem Jedna tableta obsahuje 42 mg laktózy. Filspari 400 mg potahované tablety Jedna tableta obsahuje 400 mg sparsentanu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna tableta obsahuje 84 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Bílá až téměř bílá potahovaná tableta oválného tvaru, s vyraženým číslem „105“ na jedné straně a bez označení na druhé straně. Rozměry tablet jsou přibližně 13 mm × 7 mm.
Filspari 400 mg potahované tablety Bílá až téměř bílá potahovaná tableta oválného tvaru, s vyraženým číslem „021“ na jedné straně a bez označení na druhé straně. Rozměry tablet jsou přibližně 18 mm × 8 mm.
Přípravek Filspari je indikován k léčbě dospělých s primární IgA (imunoglobulin A) nefropatií (IgAN; imunoglobulin A nephropathy) s exkrecí proteinu do moči ≥ 1,0 g/den (nebo s poměrem protein/kreatinin v moči ≥ 0,75 g/g, viz bod 5.1).
Léčba sparsentanem má být zahájena v dávce 200 mg podávané jednou denně po dobu 14 dní a poté zvýšena na udržovací dávku 400 mg podávanou jednou denně v závislosti na snášenlivosti.
Pro účely titrace z počáteční dávky 200 mg jednou denně na udržovací dávku 400 mg jednou denně lze použít 200mg a 400mg potahované tablety, aby se dosáhlo udržovací dávky. Pokud se u pacientů vyskytnou problémy se snášenlivostí (systolický krevní tlak [STK] ≤ 100 mmHg, diastolický krevní tlak ≤ 60 mmHg, zhoršení edému, nebo hyperkalemie), doporučuje se úprava souběžně podávaných léčivých přípravků a následné dočasné snížení dávky nebo přerušení podávání sparsentanu (viz body 4.4 a 5.1).
Při znovuzahájení léčby sparsentanem po jejím přerušení lze zvážit opakování úvodního schématu dávkování. Přerušení léčby, kterému předchází či nepředchází snížení dávky sparsentanu, lze zvážit na základě přetrvávající hypotenze nebo změn funkce jater (viz bod 4.4).
Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání dávky, vynechaná dávka se nemá užívat a další dávku je třeba užít podle pravidelného schématu. Dávka se nesmí zdvojnásobovat a nesmí se užívat ani více dávek současně.
Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Léčba sparsentanem u starších pacientů má být zahájena v dávce 200 mg podávané jednou denně po dobu 14 dní. Zvýšení na udržovací dávku 400 mg podávanou jednou denně má být prováděno s opatrností, v závislosti na snášenlivosti (viz bod 4.4). Porucha funkce jater Na základě farmakokinetických údajů není vyžadována žádná úprava dávky sparsentanu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (třída A nebo B dle Childa a Pugha; viz bod 5.2).
Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha), a proto se použití u těchto pacientů nedoporučuje.
Při hodnotách aspartátaminotransferázy (AST) / alaninaminotransferázy (ALT) vyšších, než je dvojnásobek horní hranice normálních hodnot (ULN), existuje jen omezená klinická zkušenost. Proto podávání sparsentanu nemá být zahájeno u pacientů s AST/ALT > 2× ULN (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírným (stadium 2 chronického onemocnění ledvin [CKD]; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 60 až 89 ml/min/1,73 m2) nebo středně závažným (stadium 3a a 3b CKD; eGFR 30 až 59 ml/min/1,73 m2) onemocněním ledvin není vyžadována žádná úprava dávky. Na základě farmakokinetických údajů nelze doporučit žádnou úpravu dávky u pacientů se závažným onemocněním ledvin (stadium 4 CKD; eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) (viz bod 5.2). Jelikož u pacientů se závažným onemocněním ledvin existuje jen omezená klinická zkušenost, použití sparsentanu se
u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4).
Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů po transplantaci ledvin, a proto se má sparsentan u těchto pacientů podávat s opatrností.
Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů podstupujících dialýzu. Zahájení podávání sparsentanu se
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Filspari u dětí ve věku do 18 let s IgAN nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Perorální podání. Tablety se doporučuje polykat celé a zapíjet vodou, aby se pacienti vyhnuli hořké chuti. Sparsentan se může užívat spolu s jídlem nebo bez něj.
Léčbu sparsentanem lze u žen ve fertilním věku zahájit, pouze pokud bylo ověřeno, že žena není těhotná a používá účinnou antikoncepci (viz body 4.3 a 4.6).
Hypotenze Hypotenze byla spojena s používáním inhibitorů renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS), včetně sparsentanu. Během léčby sparsentanem může dojít k hypotenzi, která je častěji hlášena
u starších pacientů (viz bod 4.8).
U pacientů s rizikem hypotenze je třeba zvážit vysazení nebo úpravu ostatních antihypertenziv a udržování odpovídajícího stavu objemu. Pokud se hypotenze rozvine navzdory vysazení nebo snížení dávky ostatních antihypertenziv, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení podávání sparsentanu. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací k dalšímu podávání sparsentanu; léčbu lze obnovit po stabilizaci krevního tlaku.
Pokud hypotenze přetrvává navzdory vysazení nebo snížení dávky antihypertenziv, je třeba snížit dávkování sparsentanu na úvodní zahajovací dávku, dokud se krevní tlak nestabilizuje. Přerušení léčby sparsentanem je třeba zvážit, pokud příznaky hypotenze přetrvávají i po 2 týdnech snížení dávky. Sparsentan je třeba používat s opatrností u pacientů s hodnotami systolického krevního tlaku ≤ 100 mmHg (viz bod 4.2). Dávka sparsentanu nemá být zvyšována u pacientů s hodnotami systolického krevního tlaku ≤ 100 mmHg (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin S inhibitory RAAS, včetně sparsentanu, bylo spojeno přechodné zvýšení sérového kreatininu. K přechodnému zvýšení sérového kreatininu může dojít zejména při zahájení léčby sparsentanem (viz bod 4.8). U rizikových pacientů se má provádět pravidelné sledování hladin kreatininu a draslíku
v séru. U pacientů s oboustrannou stenózou renální tepny se má sparsentan používat s opatrností. Kvůli omezené klinické zkušenosti u pacientů s eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 se použití sparsentanu
u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.2).
Retence tekutin Retence tekutin byla spojena s léčivými přípravky, které antagonizují endotelinový receptor typu A (ETAR), včetně sparsentanu. Během léčby sparsentanem může dojít k retenci tekutin (viz bod 4.8). Pokud se během léčby sparsentanem rozvine retence tekutin, doporučuje se léčba diuretiky, nebo se před úpravou dávky sparsentanu mají zvýšit dávky stávajících diuretik. U pacientů s prokázanou retencí tekutin před zahájením léčby sparsentanem lze zvážit léčbu diuretiky. Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů se srdečním selháním. U pacientů se srdečním selháním proto
má být sparsentan používán s opatrností. Funkce jater
U sparsentanu bylo pozorováno zvýšení ALT nebo AST alespoň 3 × ULN (viz bod 4.8). U pacientů léčených sparsentanem nebylo pozorováno současné zvýšení bilirubinu > 2 × ULN ani případy selhání jater. V zájmu snížení rizika možné závažné hepatotoxicity je třeba před zahájením léčby sledovat hladiny aminotransferázy a celkového bilirubinu v séru a poté se sledováním pokračovat každé tři měsíce.
U pacientů je třeba sledovat známky poškození jater. Pokud se u pacientů rozvine přetrvávající nevysvětlené klinicky významné zvýšení ALT a/nebo AST, nebo pokud je zvýšení doprovázeno zvýšením bilirubinu > 2 × ULN, nebo pokud je zvýšení ALT a/nebo AST doprovázeno známkami a příznaky poškození jater (např. žloutenkou), je třeba terapii sparsentanem ukončit.
Opětovné zahájení podávání sparsentanu zvažte, pouze pokud se hladiny jaterního enzymu a bilirubin vrátí na hodnoty před léčbou a pouze u pacientů bez klinických příznaků hepatotoxicity. Vyhněte se zahájení podávání sparsentanu u pacientů se zvýšenou hladinou aminotransferázy (> 2 × ULN) před zahájením podávání léku (viz bod 4.2.)
Existují důkazy, že současné podávání inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), blokátorů receptorů angiotenzinu II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda systému RAAS prostřednictvím kombinovaného podávání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotenzinu II (částečný mechanismus sparsentanu) nebo inhibitorů reninu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1). Pokud je léčba duální blokádou považována za absolutně nezbytnou, musí probíhat pouze pod dohledem specialisty a za častého důkladného sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Hyperkalemie Léčba nemá být zahájena u pacientů s hladinou sérového draslíku > 5,5 mmol/l. Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které mají vliv na renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může během léčby sparsentanem dojít k hyperkalemii, a to zejména v přítomnosti poruchy funkce ledvin a/nebo srdečního selhání. U rizikových pacientů se doporučuje hladinu sérového draslíku pečlivě sledovat. Pokud se u pacientů vyskytne klinicky významná hyperkalemie, doporučuje se úprava současně podávaných léčivých přípravků nebo dočasné snížení dávky či přerušení podávání. Pokud je hladina sérového draslíku > 5,5 mmol/l, je na místě zvážit přerušení léčby. Laktóza Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.
Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Současné podávání sparsentanu s ERA (jako je bosentan, ambrisentan, macitentan, sitaxentan), s ARB (jako je irbesartan, losartan, valsartan, kandesartan, telmisartan), nebo s inhibitory reninu (jako je aliskiren) je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Současné podávání s inhibitory ACE a inhibitory mineralokortikoidních receptorů Očekává se, že současné podávání sparsentanu s inhibitory mineralokortikoidních (aldosteronových) receptorů, jako je spironolakton a finerenon, je spojeno se zvýšeným rizikem hyperkalemie. Nejsou k dispozici žádné údaje o kombinaci sparsentanu s inhibitory ACE, jako je enalapril nebo lisinopril. Údaje z klinických hodnocení ukázaly, že duální blokáda renin-angiotenzinaldosteronového systému (RAAS) prostřednictvím kombinovaného podávání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotenzinu II nebo aliskirenu je v porovnání s podáváním jediné látky působící na systém RAAS spojena s vyšší frekvencí nežádoucích příhod, jako jsou hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) (viz bod 5.1). Sparsentan v kombinaci s inhibitory ACE, jako je enalapril nebo lisinopril, je třeba používat s opatrností a sledovat krevní tlak, draslík a funkci ledvin (viz bod 4.4). Současné podávání s doplňky draslíku a draslík šetřícími diuretiky Protože u pacientů léčených léčivými přípravky, které jsou antagonisty receptorů angiotenzinu II typu
Silné a středně silné inhibitory CYP3A Současné podávání sparsentanu s itrakonazolem (silný inhibitor CYP3A) zvýšilo maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) sparsentanu o 1,3násobek a plochu pod křivkou od nuly extrapolovanou do nekonečna (AUC0-inf) o 2,7násobek. Současné podávání se silným inhibitorem CYP3A, jako je boceprevir, telaprevir, klarithromycin, indinavir, lopinavir/ritonavir, itrakonazol, nefazodon, ritonavir, a s grapefruitem a grapefruitovou šťávou se nedoporučuje. Pokud se nelze podání silného inhibitoru CYP3A vyhnout, zvažte přerušení léčby sparsentanem. V léčbě sparsentanem lze pokračovat po ukončení podávání silného inhibitoru CYP3A.
Současné podávání sparsentanu s cyklosporinem (středně silný inhibitor CYP3A) zvýšilo Cmax sparsentanu o 1,4násobek a AUC0-inf o 1,7násobek. Současné podávání se středně silným inhibitorem CYP3A, jako je konivaptan, flukonazol a nelfinavir, je třeba provádět s opatrností. Při použití středně silného inhibitoru CYP3A je nutné pacienty monitorovat z hlediska hypotenze, hyperkalemie, edémů a/nebo funkce ledvin.
Induktory CYP3A Sparsentan je substrát CYP3A. Současné podávání sparsentanu se středně silným induktorem CYP3A (efavirenz) vedlo ke snížení AUC0-infsparsentanu o 62 % a Cmax o 38 %. Vzhledem k potenciálnímu snížení terapeutické účinnosti sparsentanu se současné podávání sparsentanu se silnými induktory
CYP3A (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná) nedoporučuje. Současné podávání se středně silným induktorem CYP3A (např. efavirenz, dexamethason a fenobarbital) je třeba provádět s opatrností. Pokud je nutná léčba kortikosteroidy, doporučují se látky s žádným známým nebo minimálním indukčním potenciálem CYP3A in vivo (např. budesonid, prednison, prednisolon, methylprednisolon).
Léky snižující hladinu žaludeční kyseliny Na základě populační farmakokinetické (PK) analýzy by současné užívání léku snižujícího hladinu žaludeční kyseliny během léčby sparsentanem nemělo mít statisticky významný vliv na variabilitu farmakokinetiky sparsentanu. Léky modifikující žaludeční pH, např. antacida, inhibitory protonové pumpy a antagonisté histaminových H2 receptorů, lze používat současně se sparsentanem.
Účinek sparsentanu na jiné léčivé přípravky Enzymy CYP Sparsentan in vivo inhiboval a zároveň indukoval enzym CYP3A4 a indukoval enzymy CYP2B6, CYP2C9 a CYP2C19.
Sparsentan je středně silný inhibitor i induktor CYP3A4. Současné podání jedné dávky 800 mg sparsentanu se substrátem CYP3A4 (midazolam) in vivo zvýšilo Cmax midazolamu o 1,4násobek a AUC0-info 1,6násobek. Současné podání opakovaných dávek 800 mg sparsentanu se substrátem CYP3A4 (midazolam) nemělo žádný vliv na systémovou expozici midazolamu. Opatrnost je doporučena při zahájení léčby sparsentanem souběžně s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A4 (např. alfentanil, konivaptan, indinavir, simvastatin). Pokud se nelze vyhnout současnému podávání zejména se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem (např. cyklosporin, fentanyl a takrolimus), je nutné monitorovat pacienty z hlediska nežádoucích účinků a může být nezbytná úprava dávky těchto substrátů.
Sparsentan je středně silný induktor CYP2C19. Současné podání opakovaných dávek 800 mg sparsentanu in vivo snížilo Cmaxsubstrátu CYP2C19 (omeprazol) o 49 % a AUC0-inf o 60 %, což naznačuje, že sparsentan je středně silný induktor CYP2C19. Substráty CYP2C19 používejte s opatrností, jelikož sparsentan může snížit jejich plazmatické hladiny, což by mohlo vést k subterapeutickým hladinám. Pokud je nutné současné podávání sparsentanu zejména s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem (např. S-mefenytoin, diazepam), může být nutná úprava dávky těchto substrátů.
Transportéry Sparsentan je slabý inhibitor P-gp. Současné podání opakovaných dávek 800 mg sparsentanu in vivo zvýšilo Cmax substrátu P-gp (digoxin) o 1,6násobek a AUC0-inf o 1,2násobek. Sparsentan může zvýšit plazmatické hladiny substrátů P-gp. Pacienty je třeba monitorovat z hlediska nežádoucích účinků při použití sparsentanu s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem (např. dabigatran), a dávka těchto substrátů může vyžadovat úpravu.
Současné podání opakovaných dávek 800 mg sparsentanu zvýšilo Cmaxrosuvastatinu (substrát BCRP)
Podávání sparsentanu nemělo žádný vliv na hladiny sérového kreatininu (substrát OAT2, OCT2, MATE1 a MATE2K), 6-beta-hydroxykortizolu (substrát OAT3) ani sérových žlučových kyselin (substrát BSEP).
Současné podání 800 mg sparsentanu snížilo Cmax pitavastatinu (substrát OATP1B1 a OATP1B3)
Při kombinaci sparsentanu se substráty BCRP, OAT2, OCT2, MATE1, MATE2K, OAT3, BSEP, OATP1B1 a OATP1B3 se úprava dávky nevyžaduje.
Léčbu sparsentanem lze u žen ve fertilním věku zahájit, pouze pokud bylo ověřeno, že žena není těhotná. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě po dobu 1 měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství Údaje o podávání sparsentanu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Filspari je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Kojení Fyzikálně-chemické údaje naznačují vylučování sparsentanu do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Sparsentan se v období kojení nemá podávat. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích sparsentanu na fertilitu u člověka. Údaje na zvířatech nenaznačily negativní vliv na mužskou ani ženskou fertilitu (viz bod 5.3).
Přípravek Filspari má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nebyly provedeny žádné studie účinků sparsentanu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že během užívání sparsentanu se může objevit závrať (viz bod 4.8). Pacientům se závratí je třeba doporučit, aby se zdrželi řízení nebo obsluhy strojů, dokud příznaky neodezní.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku byly hypotenze (10,8 %), hyperkalemie (9,6 %), závrať (7,8 %) a periferní edém (5,4 %). Nejčastějším hlášeným závažným nežádoucím účinkem bylo akutní poškození ledvin (0,9 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Hlášené nežádoucí účinky v aktivně kontrolovaných klinických hodnoceních fáze 2 a fáze 3 u pacientů vystavených sparsentanu v populaci s chronickým onemocněním ledvin, včetně IgAN a FSGS (n = 446), jsou uvedeny v následující tabulce podle třídy orgánového systému MedDRA a podle frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000). Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované během klinických hodnocení
| Třída orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | – | Anemie | |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hyperkalemie | – | |
| Poruchy nervového systému | Závrať Bolest hlavy | – | |
| Cévní poruchy | Hypotenze | Ortostatická hypotenze | – |
| Poruchy ledvin a močových cest | Porucha funkce ledvin Akutní poškození ledvin | – | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Periferní edém Únava | – | |
| Vyšetření | Zvýšený kreatinin v krvi Zvýšená aminotransferázaa | – |
aZvýšená aminotransferáza zahrnuje preferované termíny zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená gamaglutamyltransferáza a zvýšené jaterní enzymy.
Popis vybraných nežádoucích účinků Snížený hemoglobin
V klinickém hodnocení PROTECT byly anémie nebo snížený hemoglobin hlášeny jako nežádoucí účinek u 2 (1 %) subjektů léčených sparsentanem v porovnání s 4 (2 %) subjekty léčenými irbesartanem. Celkově byl hemoglobin ≤ 9 g/dl hlášen v jakémkoli období po léčbě u 7 (3 %) subjektů
v rameni se sparsentanem a u 4 (2 %) subjektů v rameni s irbesartanem. Předpokládá se, že toto snížení je částečně způsobeno hemodilucí. V důsledku anémie nedošlo u žádného subjektu k ukončení léčby. Nežádoucí příhody spojené s játry
V klinickém hodnocení PROTECT bylo celkem u 6 (3 %) subjektů ve skupině se sparsentanem a u 4
(2 %) subjektů ve skupině s irbesartanem zaznamenáno zvýšení jaterních aminotransferáz nad trojnásobek horní hranice normálních hodnot bez zvýšení celkového bilirubinu, a to po 168, resp. 407 dnech podávání hodnoceného přípravku. Všechny příhody byly nezávažné a asymptomatické, většina měla mírnou nebo střední intenzitu, všechny byly reverzibilní, a jako potenciální kauzální faktory nebo jako faktory potenciálně přispívající ke zvýšení aminotransferáz byly identifikovány jiné příčiny. Nebyly pozorovány žádné klinické příznaky poškození jater. Ve skupině se sparsentanem byla léčba hodnoceným přípravkem ukončena u 3 subjektů po pozitivní rechallenge , přičemž u 2 subjektů byla léčba sparsentanem znovu zahájena bez opakovaného zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Akutní poškození ledvin (AKI; acute kidney injury)
závažných případů AKI nevyžadoval dialýzu. Ve skupině se sparsentanem bylo podávání hodnoceného přípravku přerušeno u 3 subjektů.
Hyperkalemie
Hypotenze
Hypotenze byla hlášena během léčby sparsentanem. V klinickém hodnocení PROTECT byly STK ≤ 100 mmHg nebo snížení STK o více než 30 mmHg hlášeny u 12 %, resp. 10 % pacientů léčených sparsentanem v porovnání s 11 %, resp. 10 % pacientů léčených irbesartanem. Pouze 15 subjektů (7,4 %) léčených sparsentanem bylo starších 65 let. Hypotenze byla hlášena u 20 (11 %) subjektů mladších 65 let a u 6 (40 %) subjektů ve věku 65 až 74 let.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Sparsentan byl podáván v dávkách až 1 600 mg/den u zdravých subjektů bez průkazu toxicit limitujících dávku. Pacienti, u kterých dojde k předávkování (pravděpodobně se u nich objeví známky a příznaky hypotenze), musí být důkladně sledováni a musí jim být podána příslušná symptomatická léčba.
Je to jednoduchá molekula, která funguje jako vysoce afinitní antagonista s duálním účinkem na receptory ETAR a AT1R. Endotelin 1 prostřednictvím receptoru ETAR a angiotenzin II prostřednictvím receptoru AT1R zprostředkovávají procesy, které vedou k progresi IgAN přes hemodynamické účinky a proliferaci mezangiálních buněk, zvýšenou expresi a aktivitu prozánětlivých a profibrotických mediátorů, poškození podocytů a oxidační stres. Sparsentan inhibuje aktivaci ETAR i AT1R, a proto snižuje proteinurii a zpomaluje progresi onemocnění ledvin.
Farmakodynamické účinky
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost sparsentanu, neimunosupresivního léku, byly hodnoceny v klinickém hodnocení PROTECT u pacientů s IgAN. PROTECT je randomizované, dvojitě zaslepené (110 týdnů), aktivně kontrolované, multicentrické globální klinické hodnocení fáze 3 u pacientů s IgAN. Toto klinické hodnocení zahrnovalo pacienty ve věku ≥ 18 let včetně 15 (7,4 %) pacientů léčených sparsentanem ve věku >= 65 let, s eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 a celkovou exkrecí proteinu v moči ≥ 1,0 g/den. Před zařazením do klinického hodnocení dostávali pacienti po dobu alespoň 3 měsíců maximální tolerovanou dávku inhibitoru ACE a/nebo ARB. Terapie inhibitory ACE a/nebo ARB byla před zahájením podávání sparsentanu ukončena. Pacienti s výchozí hodnotou draslíku přesahující 5,5 mmol/l byli ze studie vyloučeni. Bylo randomizováno celkem 404 pacientů, kteří dostali sparsentan (n = 202) nebo irbesartan (n = 202). Léčba byla zahájena sparsentanem v dávce 200 mg podávané jednou denně nebo irbesartanem v dávce 150 mg podávané jednou denně. Po 14 dnech byla dávka titrována dle snášenlivosti pacienta na doporučenou dávku sparsentanu 400 mg podávanou jednou denně nebo irbesartanu 300 mg podávanou jednou denně. Snášenlivost dávky byla definována jako systolický krevní tlak > 100 mmHg a diastolický krevní tlak > 60 mmHg po 2 týdnech bez přítomnosti nežádoucích příhod (např. zhoršující se edém) nebo laboratorních nálezů (např. sérový draslík > 5,5 mEq/l [5,5 mmol/l]). Během klinického hodnocení bylo zakázáno podávání inhibitorů RAAS nebo inhibitorů endotelinového systému. V případě potřeby dosažení cílového krevního tlaku byly povoleny jiné třídy antihypertenziv. Léčba imunosupresivy byla během klinického hodnocení povolena po zvážení zkoušejícího lékaře. Výchozí charakteristiky eGFR a proteinurie byly mezi léčebnými skupinami srovnatelné. Celková populace měla průměrnou (SD) eGFR 57 (24) ml/min/1,73 m2 a medián poměru proteinu/kreatininu
Primární analýza proteinurie byla provedena po 36 týdnech od randomizace přibližně 280 subjektů, aby se zjistilo, zda je účinek léčby na primární cílový parametr účinnosti, tedy změna UP/C ve 36. týdnu oproti výchozímu stavu, statisticky významný. Klinické hodnocení splnilo svůj primární cílový parametr, což byla změna v poměru UP/C ve 36. týdnu oproti výchozímu stavu. Geometrický průměr UP/C byl ve 36. týdnu 0,62 g/g v rameni se sparsentanem vs. 1,07 g/g v rameni s irbesartanem. Procentuální změna geometrických průměrů odhadnutých na základě metody nejmenších čtverců
Obrázek 1: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě poměru proteinu/kreatininu v moči podle
Procentuální změna geometrických průměrů odhadnutých na
Sparsentan Irbesartan
základě metody nejmenších čtverců (95% CI)
N (irb) = N (spar) =
Poznámky: Upravený podíl hodnot geometrických průměrů odhadnutých na základě metody nejmenších čtverců UP/C vzhledem k výchozímu stavu byl založen na longitudinálním modelu opakovaného měření stratifikovaného podle eGFR a proteinurie při screeningu a hlášen jako procentuální změna společně s příslušným 95% CI. Analýza zahrnovala údaje UP/C získané během dvojitě zaslepeného období od všech pacientů, kteří byli randomizováni a dostali alespoň 1 dávku hodnoceného léku. Výchozí stav byl definován jako poslední nechybějící pozorování před zahájením a do období zahájení dávky včetně. Zkratky: CI = interval spolehlivosti; eGFR = odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; LS = nejmenší čtverce; UP/C = poměr proteinu/kreatininu v moči.
Odhadovaná GFR
Se zaměřením na nerovnováhu při interkurentních příhodách mezi skupinami léčenými sparsentanem a irbesartanem byla provedena post-hoc analýza zahrnující všechna pozorovaná data po přerušení léčby nebo po zahájení záchranné imunosupresivní terapie. Zlepšení dvouletého chronického sklonu eGFR (od 6. týdne) bylo 1,3 ml/min/1,73 m2 za rok ve prospěch sparsentanu v porovnání s irbesartanem (95% CI: 0,33; 2,31; p = 0,0087) a odpovídající zlepšení dvouletého celkového sklonu eGFR (od výchozího stavu) bylo 1,2 ml/min/1,73 m2 za rok (95% CI: 0,21; 2,13; p = 0,0168). Absolutní změna eGFR oproti výchozímu stavu byla po dvou letech −6,1 ml/min/1,73 m2 (95% CI: −7,65; −4,54) u sparsentanu v porovnání s −9,9 ml/min/1,73 m2 (95% CI: −11,54; −8,31) u irbesartanu.
Další informace Dvě velká randomizovaná kontrolovaná klinická hodnocení (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumala použití kombinace inhibitorů ACE s blokátorem receptorů angiotenzinu II. Studie ONTARGET byla provedena u pacientů s kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním v anamnéze nebo s diabetem mellitem 2. typu doprovázeným známkami poškození koncových orgánů. VA NEPHRON-D byla studie u pacientů s diabetem
mellitem 2. typu a diabetickou nefropatií. Tyto studie neprokázaly žádný významný přínosný účinek na renální a/nebo kardiovaskulární výsledky a mortalitu, v porovnání s monoterapií bylo ale pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie, akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobným farmakodynamickým vlastnostem jsou tyto výsledky relevantní i pro ostatní inhibitory ACE a blokátory receptorů angiotenzinu II. Inhibitory ACE a blokátory receptorů angiotenzinu II proto nemají být u pacientů s diabetickou nefropatií podávány současně. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie, jejímž cílem bylo ověřit přínos přidání aliskirenu ke standardní léčbě inhibitorem ACE nebo blokátorem receptorů angiotenzinu II u pacientů s diabetem mellitem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích důsledků. Kardiovaskulární úmrtí i cévní mozková příhoda byly početně častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které byly předmětem zájmu (hyperkalemie, hypotenze a porucha funkce ledvin), byly častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Filspari u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k léčbě IgA nefropatie A (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Po podání jedné perorální dávky 400 mg sparsentanu je medián doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace přibližně 3 hodiny.
Po podání jedné perorální dávky 400 mg sparsentanu je geometrický průměr Cmax 6,97 μg/ml a AUC 83 μg*h/ml. Plazmatických hladin v ustáleném stavu je dosaženo do 7 dní bez akumulace expozice při doporučeném dávkování.
Po podávání dávky 400 mg sparsentanu denně je geometrický průměr Cmax v ustáleném stavu 6,47 μg/ml a AUC 63,6 μg*h/ml.
Vliv jídla Při dávkách 400 mg a nižších nebyl vliv jídla s vysokým obsahem tuku na expozici sparsentanu klinicky relevantní. Sparsentan se může užívat spolu s jídlem nebo bez něj.
Distribuce Na základě populační farmakokinetické analýzy je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu 61,4 l. Sparsentan je ve vysoké míře vázán (> 99 %) na proteiny lidské plazmy s preferenční vazbou na albumin a středně silnou vazbou na α1-kyselý glykoprotein. Biotransformace Sparsentan je primárně metabolizován enzymy CYP3A4 s menším přispěním enzymů CYP2C8, 2C9 a 3A5. Původní sloučenina je převládajícím prvkem v lidské plazmě a představuje přibližně 90 % celkové radioaktivity v oběhu. Minoritní hydroxylovaný metabolit byl jediným metabolitem v plazmě, který představoval > 1 % celkové radioaktivity (přibližně 3 %). Hlavní metabolickou cestou sparsentanu byla oxidace a dealkylace, a v lidské stolici, plazmě a moči bylo identifikováno 9 metabolitů.
Eliminace Clearance sparsentanu je časově závislá. Na základě populační farmakokinetické analýzy je zdánlivá clearance 3,88 l/h a zvyšuje se na 5,11 l/h v ustáleném stavu. Poločas sparsentanu v ustáleném stavu se odhaduje na 9,6 h. Po jedné 400mg dávce radioaktivně značeného sparsentanu bylo 82 % radioaktivní dávky zjištěno během 10denního období sběru následovně: 80 % ve stolici s 9 % sparsentanu v nezměněné podobě a 2 % v moči se zanedbatelným množstvím v nezměněné podobě. Linearita/nelinearita Hodnoty Cmax a AUC sparsentanu se po podání jediné dávky 200 mg až 1 600 mg zvyšovaly méně než úměrně. Po podávání dávky 400 nebo 800 mg denně prokázal sparsentan časově závislou farmakokinetiku bez akumulace Cmax a sníženou AUC v ustáleném stavu. Zvláštní populace Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný významný vliv věku na plazmatickou expozici sparsentanu. U starších pacientů není zapotřebí žádná úprava dávky (viz bod 4.2). Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů starších 75 let.
Porucha funkce jater Ve speciální studii poruchy funkce jater byla systémová expozice po jediné dávce 400 mg sparsentanu u pacientů s výchozí lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (třída A nebo B dle Childa a Pugha) v porovnání s pacienty s normální funkcí jater podobná. U pacientů s lehkou nebo středně
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) nejsou k dispozici žádné údaje, sparsentan se proto u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin Na základě populační farmakokinetické analýzy u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s lehkou (clearance kreatininu 60–89 ml/min), středně těžkou (clearance kreatininu 30–59 ml/min) a těžkou (clearance kreatininu 15–29 ml/min) poruchou funkce ledvin neexistuje žádný klinicky významný vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku v porovnání s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥ 90 ml/min). U pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 15 ml/min) nejsou k dispozici žádné údaje.
Na základě omezených dostupných údajů nelze doporučit žádné úpravy dávky u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, viz bod 4.2). Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů se závažným onemocněním ledvin nebo podstupujících dialýzu, a proto se sparsentan u těchto pacientů nedoporučuje. Sparsentan nebyl hodnocen u pacientů po transplantaci ledvin, a proto se musí sparsentan u těchto pacientů podávat s opatrností (viz bod 4.2).
Další zvláštní populace Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že neexistuje žádný klinicky významný vliv věku, pohlaví nebo rasy na farmakokinetiku sparsentanu.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na zvířatech při systémové expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro klinické použití:
Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů a králíků byla u obou druhů pozorována vývojová toxicita. U potkanů byly pozorovány na dávce závislé teratogenní účinky ve formě malformací lebky a obličeje, abnormalit skeletu, zvýšené embryofetální letality a snížené hmotnosti plodu u všech dávek sparsentanu testovaných při expozici 8násobku AUC u dávky 800 mg/den a 13násobku AUC u dávky 400 mg/den u lidí. U králíků se neobjevily žádné malformace plodu ani účinky na životaschopnost embrya a plodu nebo na růst plodu, ale došlo ke zvýšení výskytu skeletálních odchylek (nadpočetná krční žebra) při expozici přibližně 0,10násobku AUC u lidí u dávky 800 mg/den a 0,2násobku AUC
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů byla pozorována toxicita pro matku zahrnující úmrtí při expozici ~8násobku AUC u lidí u dávky 800 mg/den a 13násobku AUC u lidí u dávky 400 mg/den, a toxicita pro matku při expozici ~2násobku AUC u lidí u dávky 800 mg/den a 3násobku AUC u lidí u dávky 400 mg/den. Zvýšení úmrtí mláďat a snížení růstu se objevilo při expozici ~8násobku AUC u lidí u dávky 800 mg/den a 13násobku AUC u lidí u dávky 400 mg/den, a snížení růstu při expozici ~2násobku AUC u lidí u dávky 800 mg/den a 3násobku AUC u lidí u dávky 400 mg/den.
Studie na mláďatech Studie na mláďatech potkanů prokázala, že nebyly pozorovány žádné obecné toxikologické nežádoucí účinky při dávce až 10 mg/kg/den a žádná reprodukční toxicita u samců nebo samic při dávce až 60 mg/kg/den, jestliže bylo podávání zahájeno 14. den po narození (což odpovídá 1ročním dětem). Vaskulární toxicita se objevila při dávkách ≥ 3 mg/kg/den, jestliže podávání bylo zahájeno 7. den po narození (což odpovídá novorozencům).
Posouzení rizika pro životní prostředí Z výsledků studií sparsentanu vyplývá, že sparsentan není považován za perzistentní, bioakumulativní a toxickou (PBT; persistent, bioaccumulative and toxic) látku ani za vysoce perzistentní a vysoce bioakumulativní (vPvB; very persistent and very bioaccumulative) látku. Na základě předepsaného použití sparsentanu se nepředpokládá, že by představoval riziko pro čistírny odpadních vod, povrchové vody, podzemní vody, sedimenty a suchozemské prostředí (viz bod 6.6).
Mikrokrystalická celulóza Laktóza Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety Polyvinylalkohol Makrogol Mastek Oxid titaničitý (E 171)
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
4 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem.
Velikost balení: 30 potahovaných tablet nebo vícečetné balení obsahující 90 potahovaných tablet (3 balení po 30 tabletách).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Francie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propuštění šarží
Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Francie
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) se musí před uvedením přípravku Filspari na trh v každém členském státě dohodnout s příslušným vnitrostátním orgánem na obsahu a formátu edukačního programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a dalších aspektů tohoto programu.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Filspari uváděn na trh, měli všichni pacienti, u kterých se předpokládá, že budou užívat přípravek Filspari, přístup k následujícím edukačním materiálům:
Karta pacienta obsahující:
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Tento přípravek obsahuje laktózu. Další informace najdete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Filspari 200 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další informace najdete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 30 potahovaných tablet.
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Filspari 400 mg potahované tablety sparsentan
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg sparsentanu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Tento přípravek obsahuje laktózu. Další informace najdete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Filspari 400 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA (VÍCEČETNÉ BALENÍ) – 90 POTAHOVANÝCH TABLET (3 BALENÍ PO 30 TABLETÁCH) (S „BLUE BOX“ )<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Filspari 400 mg potahované tablety sparsentan
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg sparsentanu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Tento přípravek obsahuje laktózu. Další informace najdete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta Vícečetné balení: 90 potahovaných tablet (3 balení po 30 tabletách).
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Filspari 400 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
Filspari 400 mg potahované tablety sparsentan
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg sparsentanu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Tento přípravek obsahuje laktózu. Další informace najdete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 30 potahovaných tablet Součást vícečetného balení. Nelze prodávat samostatně.
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Filspari 400 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Filspari 400 mg potahované tablety sparsentan
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg sparsentanu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další informace najdete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1788/002 – 30 potahovaných tablet
EU/1/23/1788/003 – 90 potahovaných tablet (3 balení po 30 tabletách)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Karta pacienta Strana 4 (zadní) Strana 1 (přední)
| Centrum léčby:______________________________ Jméno předepisujícího lékaře:_____________________ Telefonní číslo předepisujícího lékaře:_______________ Máte-li zájem o další informace o přípravku Filspari, přečtěte si prosím pozorně příbalovou informaci pro pacienty. Máte-li jakékoli otázky ohledně léčby, zeptejte se svého lékaře.<br><br>Vifor France<br><br>Karta pacienta – Filspari Důležité bezpečnostní informace pro pacienty užívající přípravek Filspari Tato karta obsahuje důležité informace o bezpečnosti, které musíte znát, pokud jste léčen(a) přípravkem Filspari. Noste tuto kartu vždy s sebou a ukažte ji každému lékaři, který se podílí na lékařské péči o Vás.<br><br>Pokud během užívání přípravku Filspari nebo krátce po jeho vysazení (až 1 měsíc) otěhotníte nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo pokud se objevily známky, že Vaše játra nefungují správně, ihned se poraďte se svým lékařem. |
|---|
Strana 2 (vnitřní levá) Strana 3 (vnitřní pravá)
| Těhotenství Neužívejte přípravek Filspari, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Přípravek Filspari může poškodit nenarozené dítě.<br><br>Antikoncepce Pokud existuje možnost, že byste mohla otěhotnět, musíte používat účinnou antikoncepční metodu po celou dobu léčby přípravkem Filspari a ještě 1 měsíc po Vaší poslední dávce přípravku Filspari.<br><br>. Poraďte se o tom se svým lékařem. Těhotenský test Pokud existuje možnost, že byste mohla otěhotnět, lékař Vás požádá, abyste si před zahájením užívání přípravku Filspari provedla těhotenský test. | Sledování funkce jater Před léčbou a v pravidelných intervalech během léčby bude lékař kontrolovat, zda Vaše játra fungují správně, a v případě potřeby přeruší podávání přípravku Filspari. Je důležité, abyste podstoupil(a) tyto testy, tak jak stanoví lékař.<br><br>Příznaky, že Vaše játra možná nefungují správně: pocit na zvracení, zvracení, horečka (vysoká teplota), bolest břicha, žloutenka (zežloutnutí kůže nebo bělma očí), tmavě zbarvená moč, svědění kůže, apatie (netečnost) nebo únava (neobvyklá únava nebo vyčerpání), příznaky podobné chřipce (bolest kloubů a svalů s horečkou). Pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, ihned informujte svého lékaře. |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta
Filspari 200 mg potahované tablety Filspari 400 mg potahované tablety sparsentan
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. − Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. − Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
− Součástí balení je také karta pacienta. Pečlivě se ji prosím pročtěte, protože obsahuje důležité informace o bezpečnosti, které musíte znát před léčbou přípravkem Filspari a během ní. Co naleznete v této příbalové informaci
Přípravek Filspari obsahuje léčivou látku sparsentan. Přípravek Filspari blokuje receptory (cíle) pro dva hormony, endotelin a angiotenzin, které se podílí na regulaci funkce ledvin.
Přípravek Filspari se používá k léčbě primární IgA nefropatie A (IgAN) u dospělých, u kterých se do moči vylučuje alespoň ≥ 1,0 g proteinu za den (nebo u kterých je poměr proteinu/kreatininu v moči ≥ 0,75 g/g).
Primární IgAN je onemocnění způsobené imunitním systémem (přirozenou obranou organismu), který produkuje defektní verzi protilátky zvané imunoglobulin A (IgA). Ta se hromadí v kličkách malých krevních cév v ledvinách, tzv. glomerulech, které filtrují krev. Takto nahromaděný imunoglobulin poškozuje glomeruly a způsobuje únik krve a proteinu do moči.
Přípravek Filspari blokuje receptory dvou hormonů zvaných endotelin a angiotenzin, které se podílí na regulaci procesů v ledvinách, jako je zánět, které vedou k progresi (zhoršování) poškození ledvin. Blokováním těchto receptorů přípravek Filspari snižuje množství proteinu, které uniká do moči, a tím pomáhá zpomalit progresi onemocnění.
Neužívejte přípravek Filspari,
jestliže jste alergický(á) na sparsentan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
jestliže jste těhotná, myslíte si, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět (viz bod 2 „Těhotenství a kojení“);
jestliže užíváte kterýkoli z následujících přípravků používaných zejména k léčbě vysokého krevního tlaku:
o blokátory angiotenzinového receptoru (např. irbesartan, losartan, valsartan, kandesartan, telmisartan),
o blokátory endotelinového receptoru (např. bosentan, ambrisentan, macitentan, sitaxentan) nebo
o inhibitory reninu (např. aliskiren).
Upozornění a opatření Před užitím přípravku Filspari se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
Děti a dospívající Přípravek Filspari se nedoporučuje podávat dětem mladším 18 let, protože u této věkové skupiny nebyl studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Filspari Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Informujte svého lékaře, pokud užíváte přípravky, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku. Neužívejte přípravek Filspari, pokud užíváte kterýkoli z následujících přípravků: blokátory angiotenzinového receptoru, blokátory endotelinového receptoru a inhibitory reninu (přípravky, které obsahují aliskiren) (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Filspari“).
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z těchto léků: Současné podávání přípravku Filspari a níže uvedených léčivých přípravků může vyvolat další nežádoucí účinky:
enalapril nebo lisinopril (nebo podobné léčivé přípravky, které se označují jako inhibitory ACE) běžně používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo z jakýchkoli jiných důvodů. Nežádoucími účinky mohou být nízký krevní tlak při vstávání z lehu či sedu, vysoká hladina draslíku v krvi a snížená funkce ledvin;
spironolakton nebo eplerenon (nebo podobné léčivé přípravky označované jako MRA) běžně používané k odstranění nadbytku tekutin nebo léčbě onemocnění srdce, protože mohou zvyšovat hladinu draslíku v krvi;
doplňky draslíku, draslík šetřící léčivé přípravky (např. léčivé přípravky k odstranění vody z těla nebo diuretika) nebo náhražky soli obsahující draslík, protože mohou zvyšovat hladinu draslíku v krvi;
léčivé přípravky k léčbě plísňových infekcí (například itrakonazol, flukonazol);
léčivé přípravky k léčbě bakteriálních infekcí (například klarithromycin, erythromycin). Účinek přípravku Filspari může být snížen léčivými přípravky, jako jsou například:
rifampicin, který se používá k léčbě bakteriálních infekcí;
některé léčivé přípravky k léčbě infekcí HIV, například efavirenz;
léčivé přípravky k léčbě epilepsie, například karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) používaná při depresi a dalších potížích;
kortikosteroidy, jako je dexamethason, používané zejména k léčbě zánětu. Účinek přípravku Filspari mohou zvýšit léčivé přípravky, jako jsou například:
boceprevir nebo telaprevir používané k léčbě hepatitidy (žloutenky) C;
konivaptan používaný k léčbě nízké hladiny sodíku v krvi;
některé léčivé přípravky k léčbě infekcí HIV, například indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir;
nefazodon používaný k léčbě deprese;
léčivé přípravky k potlačení imunitního systému a prevenci odmítnutí transplantátu, jako je například cyklosporin a takrolimus.
Osoby, kterým je předepsán přípravek Filspari, nemají konzumovat grapefruity a grapefruitovou šťávu. Je to z toho důvodu, že grapefruit a grapefruitová šťáva mohou v kombinaci s přípravkem Filspari způsobit další nežádoucí účinky.
Těhotenství a kojení Neužívejte přípravek Filspari, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Přípravek Filspari může poškodit nenarozené dítě.
Jste-li žena, která může otěhotnět, lékař Vás požádá, abyste si před zahájením užívání přípravku Filspari provedla těhotenský test.
Není známo, zda může přípravek Filspari přecházet do mateřského mléka. Během užívání přípravku Filspari nekojte. Poraďte se o tom se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Filspari může způsobit nežádoucí účinky, jako je závrať, které mohou mít malý vliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje (viz bod 4). Počkejte, až tyto účinky odezní, než budete řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Filspari obsahuje laktózu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Filspari obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik přípravku se užívá Doporučená zahajovací dávka je jedna 200mg tableta podávaná jednou denně. Po 14 dnech Vám lékař zvýší dávku na 400 mg (2 tablety s 200 mg přípravku Filspari nebo 1 tabletu s 400 mg přípravku Filspari) užívaných jednou denně s přihlédnutím k Vaší snášenlivosti přípravku Filspari.
Užití tohoto léčivého přípravku Tabletu spolkněte celou, abyste se vyhnul(a) hořké chuti. Zapijte ji sklenicí vody.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Filspari, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více tablet, než Vám bylo lékařem předepsáno, můžete pociťovat známky a příznaky nízkého krevního tlaku. Jestliže jste užil(a) příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Filspari Zmeškanou dávku léku vynechte (neužívejte ji). Poté užijte další dávku v pravidelnou dobu dle plánu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za zkratkou „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Filspari obsahuje
Potahované tablety přípravku Filspari 200 mg jsou bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru s číslem „105“ na jedné straně. Rozměry tablet jsou přibližně 13 mm × 7 mm.
Potahované tablety přípravku Filspari 400 mg jsou bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru s číslem „021“ na jedné straně. Rozměry tablet jsou přibližně 18 mm × 8 mm.
Přípravek Filspari 200 mg potahované tablety je dostupný v lahvičce s 30 potahovanými tabletami. Potahované tablety 400 mg jsou dostupné v lahvičce s 30 potahovanými tabletami a ve vícečetném balení obsahujícím 90 potahovaných tablet (3 balení po 30 potahovaných tabletách).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Francie Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com