Načítání…
Načítání…
HEPLISAV B 20 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní DNA, obsahující adjuvans)
1Adjuvovaný 3 000 mikrogramy adjuvans cytosin-fosfo-guanin (CpG) 1018, což je 22merní fosforothioát oligonukleotid (PS-ODN) obsahující mikrobiální nemethylované CpG motivy podobné DNA. 2Produkovaný v buňkách kvasinek (Hansenula polymorpha) pomocí technologie rekombinantní DNA. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Vakcína HEPLISAV B je indikována k aktivní imunizaci proti infekci virem hepatitidy B (HBV) způsobené všemi známými podtypy viru hepatitidy B u dospělých ve věku 18 let a starších.
Použití vakcíny HEPLISAV B se má řídit oficiálními doporučeními. Lze očekávat, že imunizace vakcínou HEPLISAV B zabrání rovněž hepatitidě D, neboť hepatitida D (způsobená delta agens) se nevyskytuje v nepřítomnosti infekce virem hepatitidy B.
Dospělí Dvě dávky po 0,5 ml: počáteční dávka, po které následuje druhá dávka o 1 měsíc později.
Přeočkování (posilovací dávka)
Potřeba přeočkování nebyla stanovena. Subjekty s oslabenou imunitou nebo s chronickým selháním ledvin mohou vyžadovat přeočkování (viz „Porucha funkce ledvin“). Posilovací dávka 0,5 ml má být podána, když hladiny protilátek klesnou pod doporučené hladiny.
Zvláštní populace Starší pacienti Úprava dávky u dospělých ve věku 65 let a starších není nutná (viz bod 5.1). Porucha funkce ledvin Dospělí s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min.) včetně pacientů na hemodialýze, čtyři dávky po 0,5 ml: počáteční dávka, po které následuje druhá dávka o 1 měsíc později, třetí dávka
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny HEPLISAV B u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Vakcína HEPLISAV B se má podávat intramuskulární (i.m.) injekcí do oblasti deltového svalu. Přípravek se nemá injikovat do gluteální oblasti (hýždí). Vakcína se nemá podávat intravenózně, subkutánně či intradermálně. Pokyny pro zacházení s vakcínou před jejím podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita a anafylaxe Podobně jako je tomu u všech injekčních vakcín, musí být snadno dostupná náležitá lékařská péče a dohled pro případ výskytu anafylaktických reakcí po podání vakcíny. Souběžné onemocnění
Stejně jako je tomu u jiných vakcín, má se podání vakcíny HEPLISAV B odložit u jedinců trpících akutním závažným febrilním onemocněním. Přítomnost mírné infekce však není kontraindikací pro imunizaci.
Synkopa Po podání jakékoli injekce nebo i před jejím podáním může dojít k synkopě (mdlobám) jako psychogenní reakci na injekci jehlou. Může to být doprovázeno několika neurologickými známkami, jako jsou přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické pohyby končetin během zotavování. Je důležité, aby byly zavedeny postupy pro zabránění poranění.
Omezení účinnosti vakcíny Tak jako u každé jiné vakcíny, protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech očkovaných. Vzhledem k dlouhé inkubační době hepatitidy B je možné, že v době imunizace bude přítomna nerozpoznaná infekce HBV. V takových případech nemusí vakcína HEPLISAV B zabránit infekci HBV. Vakcína HEPLISAV B nezabrání infekci způsobené jinými patogeny, o nichž je známo, že infikují játra, jako jsou viry hepatitidy A, hepatitidy C a hepatitidy E. Údaje o imunitní reakci na vakcínu HEPLISAV B u jedinců, u kterých nedošlo k ochranné imunitní reakci na jinou vakcínu proti hepatitidě B, jsou velmi omezené. Imunodeficience Jedinci s oslabenou imunitou mohou mít sníženou imunitní reakci na vakcínu HEPLISAV B. Jsou k dispozici velmi omezené údaje o populaci s oslabenou imunitou. Je třeba věnovat pozornost tomu, aby byla zachována ochranná hladina protilátek, jak je definována národními doporučeními a pokyny (viz bod 4.2). Pacientům s chronickým onemocněním jater nebo infekcí virem HIV nebo nosičům viru hepatitidy C nemá být bráněno v očkování proti hepatitidě B. Vakcínu je možné doporučit, neboť infekce HBV může být u těchto pacientů závažná: očkování vakcínou HEPLISAV B má proto lékař zvážit případ od případu. Porucha funkce ledvin Vzhledem k tomu, že pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) před hemodialýzou nebo pacienti na hemodialýze jsou obzvlášť vystaveni riziku expozice HBV a mají vyšší riziko chronické infekce, je třeba věnovat pozornost tomu, aby byla zachována ochranná hladina protilátek, jak je definována národními doporučeními a pokyny (viz bod 4.2). Pomocné látky se známým účinkem Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku”. Polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,05 mg polysorbátu 80 v jedné dávce, což odpovídá 0,1 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Protože nejsou k dispozici žádné údaje o souběžném podání přípravku HEPLISAV B s jinými vakcínami, souběžné podávání vakcíny HEPLISAV B s jinými vakcínami se nedoporučuje.
Souběžné podávání vakcíny HEPLISAV B s imunoglobulinem proti hepatitidě B (HBIG) nebylo zkoumáno. Nicméně v případech, kdy je vakcína HEPLISAV B podávána spolu se standardní dávkou HBIG se mají tyto přípravky podat do odlišných míst.
Očkování během těhotenství se má provádět pouze tehdy, když poměr přínosů a rizik na individuální úrovni převyšuje možná rizika pro plod.
Kojení Není známo, zda se vakcína HEPLISAV B vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti očkování pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo upustit od očkování vakcínou HEPLISAV B. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku vakcíny HEPLISAV B na fertilitu u lidí. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Vakcína HEPLISAV B může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z účinků uvedených v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ (např. malátnost, závrať) mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou reakce po injekci. Jsou to: bolest v místě injekce (41,7 %), únava (21,4 %), bolest hlavy (20,1 %), malátnost (13,8 %) a myalgie (12,5 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a podle frekvence, na základě následující zvyklosti: Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 až < 1/10), Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10 000), Není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Bezpečnostní profil z klinických hodnocení vychází z údajů od zdravých dospělých subjektů sledovaných ve 3 pivotních klinických studiích (n = 9 365) a dospělých subjektů s onemocněním ledvin v terminálním stadiu na hemodialýze, u nichž byla v 1 pivotní klinické studii (n = 119) sledována bezpečnost, včetně výskytu lokálních a systémových reakcích po podání injekce zaznamenávaných do
deníkových karet po dobu 7 dnů počínaje dnem očkování. Profil reaktogenicity vakcíny HEPLISAV B
Tabulka obsahuje nežádoucí účinky považované za alespoň potenciálně související s očkováním a pozorované u subjektů, kterým byl podán přípravek HEPLISAV B v pivotních klinických studiích uvedených výše (n = 9 484), a v rámci sledování po uvedení přípravku na trh.
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
|---|---|---|
| Poruchy imunitního systému | Méně časté | Hypersenzitivita4 |
| Poruchy imunitního systému | Velmi vzácné | Anafylaxe2 |
| Poruchy nervového systému<br><br> | Velmi časté | Bolest hlavy1 |
| Poruchy nervového systému<br><br> | Vzácné | Závrať, parestezie |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | Gastrointestinální příznaky3 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | Myalgie1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Velmi časté | Malátnost1, únava1, bolest v místě injekce1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Časté | Zduření v místě injekce, erytém v místě injekce, horečka1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Méně časté | Pruritus v místě injekce2 |
4.9 Předávkování
Během sledování přípravku HEPLISAV B po uvedení na trh byly hlášeny případy předávkování. Nežádoucí účinky hlášené po předávkování byly podobné těm, které byly hlášeny při normálním podání vakcíny.
Vakcína HEPLISAV B je složena z rekombinantního povrchového antigenu viru hepatitidy B a adjuvans CpG 1018, což je 22merní PS-ODN s imunostimulační sekvencí.
Vakcína HEPLISAV B navozuje tvorbu specifických protilátek proti HBsAg (anti-HBs). Biologické účinky CpG 1018 se uplatňují lokálně v místě podání injekce a spádových lymfatických uzlinách. Adjuvantní složka CpG 1018 vakcíny HEPLISAV B má tyto účinky: 1) aktivuje plazmacytoidní dendritické buňky (pDC) prostřednictvím Toll-like receptoru 9 rozpoznávajícího vzory; 2) přeměňuje pDC na vysoce výkonné antigen-prezentující buňky, které prezentují zpracovaný HBsAg CD4+ T-buňkám a 3) podporuje diferenciaci T-buněk Th1 prostřednictvím tvorby IFN-alfa a IL-12. Tato aktivace vede k vysoké a trvalé protilátkové odpovědi, pravděpodobně díky rychlému generování velkého počtu anti-HBs-sekretujících plazmacytů a HBsAg-specifických paměťových B a T-buněk. Imunitní reakce na vakcínu HEPLISAV B Díky použití dobře prokázaného imunitního korelátu ochrany s imunitní reakcí (koncentrace anti-HBs ≥ 10 mIU/ml koreluje s ochranou proti infekci HBV) nebyla provedena žádná klinická hodnocení účinnosti. Imunogenita vakcíny HEPLISAV B byla hodnocena ve 3 randomizovaných, aktivně kontrolovaných, pro pozorovatele zaslepených, multicentrických klinických hodnoceních fáze 3 (HBV-10 s randomizací 3 : 1, HBV-16 s randomizací 4 : 1, HBV-23 s randomizací 2 : 1) zahrnujících 9 365 dospělých ve věku 18 až 70 let, kterým byla podána vakcína HEPLISAV B, a 3 867 dospělých, kterým byla podána srovnávací vakcína proti hepatitidě B (HepB-alum 20 µg HBsAg). Vakcína HEPLISAV B byla podávána ve 2dávkovém režimu v měsíci 0 a 1 a vakcína HepB-alum byla podávána v 3dávkovém režimu v měsíci 0, 1 a 6. Výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými rameny vyvážené, pokud jde o věk, pohlaví, rasu, etnický původ a index tělesné hmotnosti (BMI). Ve sloučené analýze zahrnující všechna 3 hodnocení, byl průměrný věk v rameni s vakcínou HEPLISAV B 49,3 let a v rameni s vakcínou HepB-alum 49,4 let a vakcína HEPLISAV B byla podána 50,8 % ženských účastnic a HepB-alum 51,5 % ženských účastnic. V klinických studiích se hodnotily míry séroprotekce (SPR: procento očkovaných osob, jejichž hladiny anti-HBs protilátek byly po očkování ≥ 10 mIU/ml) po druhé dávce vakcíny HEPLISAV B
v porovnání se stavem po třetí dávce vakcíny HepB-alum. SPR a maximální geometrický průměr koncentrace (GMC) po 2dávkovém režimu očkování vakcínou HEPLISAV B byly statisticky významně vyšší než po 3dávkovém režimu očkování vakcínou HepB-alum (dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti rozdílu v SPR mezi vakcínou HEPLISAV B a HepB-alum byla vyšší než 0 %; dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti poměru GMC mezi vakcínou HEPLISAV B a HepB-alum byla větší než 1) ve všech 3 hodnoceních (tabulka 1, tabulka 2).
Tabulka 1 Porovnání míry séroprotekce mezi vakcínou HEPLISAV B a HepB-alum ve vrcholových týdnech ve sloučených klinických hodnoceních HBV-23, HBV-16 a HBV-10 (populace mITT)
| HEPLISAV B | HEPLISAV B | HEPLISAV B | HepB-alum | HepB-alum | HepB-alum | Rozdíl |
|---|---|---|---|---|---|---|
| N | n | SPR (%) (95% CI) | N | n | SPR (%) (95% CI) | (HEPLISAV B – HepB-alum) (95% CI) |
| 8 701 | 8 327 | 95,7 (95,3–96,1) | 3 643 | 2 898 | 79,5 (78,2–80,8) | 16,2 (14,8–17,6) |
N = počet hodnotitelných subjektů; n = počet subjektů se séroprotekcí; SPR = míra séroprotekce, CI = interval spolehlivosti. Séroprotekce je definována jako anti-HBs ≥ 10 mIU/ml. Porovnání vrcholových týdnů je v případě vakcíny HEPLISAV B v týdnu 24 a v případě vakcíny HepB-alum v týdnu 28. Intervaly spolehlivosti pro míry séroprotekce jsou vypočítány pomocí dvoustranné ClopperovyPearsonovy metody. Interval spolehlivosti pro rozdíl mezi léčebnými skupinami je vypočítán pomocí Miettinenovy a Nurminenovy metody bez stratifikace.
| HEPLISAV B | HEPLISAV B | HepB-alum | HepB-alum | Poměr GMC |
|---|---|---|---|---|
| N | GMC (95% CI) | N | GMC (95% CI) | (HEPLISAV B / HepB-alum) (95% CI) |
| 8 701 | 329,1 (317,1–341,5) | 3 642 | 262,3 (236,4–291,1) | 1,3 (1,1–1,4) |
Vrcholovým týdnem pro vakcínu HEPLISAV B je týden 24. Vrcholovým týdnem pro vakcínu HepBalum je týden 28.
Výsledky SPR byly shromažďovány při každé návštěvě v rámci klinického hodnocení ve dvou z hlavních klinických hodnocení, HBV-10 (týden 4 až 28) a HBV-16 (týden 4 až 52). Vakcína HEPLISAV B navodila významně vyšší SPR než vakcína HepB-alum při všech návštěvách v obou klinických hodnoceních (obrázek 1).
Obrázek 1 Míry séroprotekce dle návštěvy v hodnoceních HBV-16 a HBV-10 (populace dle protokolu)
Míra séroprotekce (%) s 95% intervaly spolehlivosti
Týden
HBV-16 HEPLISAV B HBV-10 HEPLISAV B Injekce Heplisav B
HBV-16 HepB-alum HBV-10 HepB-alum Injekce HepB-alum
Ve všech třech hodnoceních byly hodnoty SPR navozené vakcínou HEPLISAV B významně vyšší než hodnoty navozené vakcínou HepB-alum u starších dospělých, mužů, obézních jedinců, kuřáků a subjektů s diabetem mellitem 2. typu (tabulka 3).
| Kategorie | HEPLISAV B | HEPLISAV B | HEPLISAV B | HepB-alum | HepB-alum | HepB-alum | Rozdíl |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Kategorie | N | n | SPR (%) (95% CI) | N | n | SPR (%) (95% CI) | (HEPLISAV B – HepB-alum) (95% CI) |
| Všechny subjekty | 8 701 | 8 327 | 95,7 (95,3–96,1) | 3 643 | 2 898 | 79,5 (78,2–80,8) | 16,2 (14,8–17,6) |
| Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) | Věková skupina (roky) |
| 18–29<br><br>Týden | 527 | 526 | 99,8 (98,9–100,0) | 211 | 196 | 92,9 (88,5–96,0) | 6,9 (4,1–11,2) |
| 30–39 | 1 239 | 1 227 | 99,0 (98,3–99,5) | 545 | 483 | 88,6 (85,7–91,2) | 10,4 (7,9–13,4) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 40–49 | 2 377 | 2 310 | 97,2 (96,4–97,8) | 963 | 771 | 80,1 (77,4–82,5) | 17,1 (14,6–19,8) |
| 50–59 | 2 712 | 2 578 | 95,1 (94,2–95,8) | 1 120 | 872 | 77,9 (75,3–80,3) | 17,2 (14,7–19,8) |
| ≥ 60 | 1 846 | 1 686 | 91,3 (90,0–92,6) | 804 | 576 | 71,6 (68,4–74,7) | 19,7 (16,4–23,1) |
| Pohlaví | Pohlaví | Pohlaví | Pohlaví | Pohlaví | Pohlaví | Pohlaví | Pohlaví |
| Muž | 4 274 | 4 055 | 94,9 (94,2–95,5) | 1 765 | 1 361 | 77,1 (75,1–79,1) | 17,8 (15,7–19,9) |
| Žena | 4 427 | 4 272 | 96,5 (95,9–97,0) | 1 878 | 1 537 | 81,8 (80,0–83,6) | 14,7 (12,9–16,5) |
| BMI stratum | BMI stratum | BMI stratum | BMI stratum | BMI stratum | BMI stratum | BMI stratum | BMI stratum |
| < 30 kg/m2 | 4 904 | 4 728 | 96,4 (95,9–96,9) | 2 069 | 1 756 | 84,9 (83,3–86,4) | 11,5 (10,0–13,2) |
| ≥ 30 kg/m2 | 3 789 | 3 591 | 94,8 (94,0–95,5) | 1 570 | 1 140 | 72,6 (70,3–74,8) | 22,2 (19,9–24,5) |
| Status kouření | Status kouření | Status kouření | Status kouření | Status kouření | Status kouření | Status kouření | Status kouření |
| Kuřák | 2 634 | 2 538 | 96,4 (95,6–97,0) | 1 130 | 852 | 75,4 (72,8–77,9) | 21,0 (18,4–23,6) |
| Nekuřák | 6 067 | 5 789 | 95,4 (94,9–95,9) | 2 513 | 2 046 | 81,4 (79,8–82,9) | 14,0 (12,4–15,7) |
| Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina | Status diabetu mellitu 2. typu a věková skupina |
| s T2D<br><br>20–39 | 38 | 37 | 97,4 (86,2–99,9) | 16 | 12 | 75,0 (47,6–92,7) | 22,4 (5,1–47,5) |
| 40–49 | 163 | 151 | 92,6 (87,5–96,1) | 67 | 49 | 73,1 (60,9–83,2) | 19,5 (9,2–31,7) |
| 50–59 | 334 | 303 | 90,7 (87,1–93,6) | 160 | 108 | 67,5 (59,7–74,7) | 23,2 (15,6–31,4) |
| ≥ 60 | 377 | 320 | 84,9 (80,9–88,3) | 165 | 97 | 58,8 (50,9–66,4) | 26,1 (17,9–34,5) |
BMI = index tělesné hmotnosti; CI = interval spolehlivosti; N = počet hodnotitelných subjektů; n = počet subjektů se séroprotekcí; SPR = míra séroprotekce; T2D = diabetes mellitus 2. typu. Séroprotekce je definována jako anti-HBs = 10 mIU/ml. Porovnání vrcholových týdnů je v případě vakcíny HEPLISAV B v týdnu 24 a v případě vakcíny HepB-alum v týdnu 28. Intervaly spolehlivosti pro míry séroprotekce jsou vypočítány pomocí dvoustranné ClopperovyPearsonovy metody. Interval spolehlivosti pro rozdíl mezi léčebnými skupinami je vypočítán pomocí Miettinenovy a Nurminenovy metody bez stratifikace.
Hemodialýza
Otevřené, multicentrické klinické hodnocení fáze 1 s jedním ramenem u 119 dospělých jedinců s onemocněním ledvin v terminálním stadiu na hemodialýze, kteří dostali čtyřdávkový režim vakcíny HEPLISAV B v 0., 1., 2. a 4. měsíci. Průměrný věk účastníků byl 59,9 let a 60,5 % byli muži a 39,5 % ženy.
Primární analýza hodnotila SPR 5 měsíců po první dávce vakcíny HEPLISAV B. U 75 účastníků, kteří dostali všechny 4 dávky vakcíny HEPLISAV B, SPR bylo 89,3 % (95% interval spolehlivosti [IS]: 80,1 %; 95,3 %). V sekundárních analýzách mělo 81,3 % (95% IS: 70,7 %; 89,4 %) subjektů koncentraci anti-HBs ≥ 100 mIU/ml. Geometrický průměr koncentrace anti-HBs byl 1 061,8 mIU/ml (95% IS: 547,2; 2 060,2).
V randomizovaném, otevřeném, multicentrickém klinickém hodnocení fáze 3 u 116 dospělých jedinců s CKD závislým na hemodialýze, kteří nereagovali na předchozí očkování proti hepatitidě B, dostali účastníci jednodávkový posilovací režim vakcíny HEPLISAV B nebo HepB-AS04C nebo dvojitou posilovací dávku vakcíny HepB-alum.
SPR v týdnu 4 ve skupině s vakcínou HEPLISAV B (42,1 %, n = 16/38) byla vyšší než SPR ve skupině s vakcínou HepB-alum (18,9 %, n = 7/37) a ve skupině s vakcínou HepB-AS04C (29,3 %, n = 12/41). V týdnu 12 činila SPR 24,3 % (n = 9/37) ve skupině s vakcínou HEPLISAV B, 13,9 % (n = 5/36) ve skupině s vakcínou HepB-alum a 26,8 % (n = 11/41) ve skupině s vakcínou HepBAS04C.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky klinických hodnocení s přípravkem HEPLISAV B u všech podskupin pediatrické populace pro prevenci infekce virem hepatitidy B (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Farmakokinetické vlastnosti povrchového antigenu viru hepatitidy B použitého ve vakcíně HEPLISAV B nebyly hodnoceny.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání (včetně lokální tolerance) a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Chlorid sodný Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci
Adjuvans viz bod 2.
Klinická hodnocení kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
3 roky
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byla chráněna před světlem.
0,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s krytem hrotu (směs syntetické isoprenbrombutylové pryže) a pístovou zátkou (chlorbutylová pryž). Kryt hrotu a zátka předplněnéh injekční stříkačky neobsahuje latex z přírodního kaučuku.
Velikosti balení po 1 a 5 předplněných injekčních stříkaček bez jehel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Vakcína HEPLISAV B je čirý až lehce opalizující, bezbarvý až nažloutlý roztok a má být prostý viditelných částic. Pokud vypadá jinak, nepodávejte jej.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Německo
Datum první registrace: 18. února 2021 Datum posledního prodloužení registrace:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Německo Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Německo
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na webovém portálu Evropské agentury pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1 předplněná injekční stříkačka bez jehly<br><br>5 předplněných injekčních stříkaček bez jehly<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
HEPLISAV B 20 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní DNA, obsahující adjuvans) Pro podání dospělým
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Tegiminis hepatitidis B antigenum 20 mikrogramů adjuvovaného 3 000 mikrogramy adjuvans CpG 1018.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80 (E 433), voda pro injekci; další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 5 předplněných injekčních stříkaček bez jehly
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky ve vnější krabičce, aby byly chráněny před světlem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byla chráněna před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/20/1503/001
EU/1/20/1503/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Štítek předplněné injekční stříkačky<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
HEPLISAV B 20 mcg injekce Vakcína proti hepatitidě B
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
i.m.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
1 dávka (0,5 ml)
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele
HEPLISAV B 20 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní DNA, obsahující adjuvans)
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tato vakcína podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
HEPLISAV B je vakcína k použití u dospělých ve věku 18 let a starších za účelem ochrany proti infekci virem hepatitidy B.
Vakcína HEPLISAV B může rovněž chránit před hepatitidou D, která se vyskytuje pouze u lidí, kteří mají infekci virem hepatitidy B.
Vakcína HEPLISAV B pomáhá přirozenému obrannému systému těla (imunitnímu systému) vytvořit speciální ochranu (protilátky) proti viru hepatitidy B.
aVakcínu HEPLISAV B Vám nesmí být podána:
Vakcína HEPLISAV B Vám nesmí být podána, pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud si nejste jistý (jistá), poraďte se před očkováním vakcínou HEPLISAV B se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření Před podáním vakcíny HEPLISAV B se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
Jste-li kvůli problémům s ledvinami na dialýze nebo máte-li oslabený imunitní systém, lékař bude možná muset provést vyšetření krve, aby zjistil, jestli u Vás bylo očkování dostatečně účinné, aby Vás ochránilo před hepatitidou B.
Přípravek HEPLISAV B Vás nechrání před jinými jaterními infekcemi, jako je hepatitida A, C a E. Stejně jako je tomu u jakékoli vakcíny, nemusí vakcína HEPLISAV B chránit všechny osoby, které jsou očkovány. Pokud si nejste jistý (jistá), zda se Vás netýká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před podáním vakcíny HEPLISAV B. Děti a dospívající Vzhledem k tomu, že vakcína HEPLISAV B nebyla plně testována u lidí mladších 18 let, nemá se v této věkové skupině používat. Další léčivé přípravky a vakcína HEPLISAV B Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích nebo vakcínách, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Jestliže se vakcína HEPLISAV B podává ve stejnou dobu jako injekce „imunoglobulinů“ proti hepatitidě B, která se podává k okamžité, krátkodobé ochranně před infekcí virem hepatitidy B, lékař nebo zdravotní sestra zajistí, aby byly tyto dva přípravky podány injekčně do rozdílných částí těla.
Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tato vakcína podána.
Není známo, zda se vakcína HEPLISAV B vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, zda na základě posouzení prospěšnosti kojení pro Vaše dítě a prospěšnosti očkování pro Vás přerušit kojení nebo ustoupit od očkování vakcínou HEPLISAV B.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po podání vakcíny HEPLISAV B můžete pociťovat únavu, závrať nebo bolest hlavy. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředky, nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje.
Přípravek HEPLISAV B obsahuje sodík a polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje 0,05 mg polysorbátu 80 v jedné dávce, což odpovídá 0,1 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá vakcínu HEPLISAV B injekcí do svalu, obvykle v horní části paže.
U dospělých sestává očkovací schéma ze 2 injekcí:
první injekce v den, na kterém se dohodnete se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
druhá injekce 1 měsíc po první injekci.
U dospělých s problémy s ledvinami včetně těch, kteří jsou na hemodialýze, sestává očkovací schéma ze 4 injekcí:
první injekce v den, na kterém se dohodnete se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
druhá injekce 1 měsíc po první injekci,
třetí injekce 2 měsíce po první injekci,
čtvrtá injekce 4 měsíce po první injekci. Lékař vám sdělí, zda budete v budoucnosti potřebovat dodatečnou neboli „posilující“ dávku.
Jestliže se zapomenete dostavit na druhou návštěvu k podání vakcíny HEPLISAV B Poraďte se se svým lékařem a objednejte se na další návštěvu. Ujistěte se, že absolvujete obě injekce, jinak nemusíte být plně chráněn(a). Jestliže jste jako první injekci dostal(a) vakcínu HEPLISAV B, musí být i následující injekce vakcína HEPLISAV B (ne jiný typ vakcíny proti hepatitidě B).
Závažné nežádoucí účinky Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000) Jestliže se u Vás objeví jakékoli známky závažné alergické reakce okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Tyto známky mohou zahrnovat: otok obličeje, nízký krevní tlak, dechové potíže, ztrátu vědomí, horečku, ztuhlost kloubů a kožní vyrážku. Takové reakce obvykle začínají velmi brzy po podání injekce. Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek HEPLISAV B obsahuje Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Léčivá látka: Tegiminis hepatitidis B antigenum (HBsAg)1,2 20 mikrogramů 1Adjuvovaný 3 000 mikrogramy adjuvans CpG 1018, 22merním oligonukleotidem s imunostimulační sekvencí 2Produkovaný v buňkách kvasinek (Hansenula polymorpha) pomocí technologie rekombinantní DNA
Dalšími složkami jsou: chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80 (E 433), voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek HEPLISAV B obsahuje sodík a polysorbát 80“).
Jak vakcína HEPLISAV B vypadá a co obsahuje toto balení HEPLISAV B je čirý až mírně mléčný, bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (0,5 ml).
HEPLISAV B je k dispozici v balení po 1 a 5 předplněných injekčních stříkaček bez jehel. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Eesti, Ελλάδα, España, France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige Dynavax GmbH Tél/Tel/Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh:
+49 211 758450
Deutschland Bavarian Nordic A/S Tel: +49 89 26200980
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: HEPLISAV B:
Podobně jako je tomu u všech injekčních vakcín, musí být snadno dostupná náležitá lékařská péče pro případ výskytu vzácných anafylaktických reakcí po podání vakcíny HEPLISAV B.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.