Načítání…
Načítání…
▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečíků.
Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml obsahuje 1 mg polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok (injekce). Čirý a bezbarvý injekční roztok.
Přípravek Hukyndra je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu modifikujícími léky (DMARD, disease-modifying anti-rheumatic drugs) nebyla dostatečná. Při intoleranci methotrexátu nebo v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Hukyndra podáván samostatně (účinnost při monoterapii viz bod 5.1). Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů mladších 2 let.
Entezopatická artritida Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let,
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí od 4 let a dospívajících, u kterých odpověď na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná, nebo nejsou pro tuto léčbu vhodnými kandidáty.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečná, kteří ji netolerují, nebo u nich tato léčba není vhodná.
Léčba přípravkem Hukyndra má být zahájena a sledována specialistou se zkušenostmi v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hukyndra indikován. Oftalmologům se doporučuje terapii přípravkem Hukyndra před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným specialistou (viz
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hukyndra aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hukyndra je třeba upravit dávky další souběžně podávané léčby (např. kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií).
Dávkování Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida u pacientů ve věku od 2 let
Doporučená dávka přípravku Hukyndra pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 1). Přípravek Hukyndra se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní. Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 2). Přípravek Hukyndra se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
Tabulka 3: Dávka přípravku Hukyndra u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Tělesná hmotnost pacienta
Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným podáváním 20 mg jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce ≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným podáváním 40 mg jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na léčbu neodpovídají.
Je-li indikována opakovaná léčba adalimumabem, má být dodržen výše uvedený postup dávkování a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena po dobu průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní. Crohnova choroba u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
| Tělesná hmotnost<br><br>pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4 |
|---|---|---|
| < 40 kg | • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď na léčbu s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br>• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br> | 20 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2 V případě, že je nutná rychlejší odpověď na léčbu s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka: | 40 mg jednou za dva týdny |
| • 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 |
|---|
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne. Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pediatrických pacientů s uveitidou ve věku od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 5). Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí.
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 5: Dávka přípravku Hukyndra u pediatrických pacientů s uveitidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Hukyndra může být podána nasycovací dávka 40 mg pacientům s tělesnou hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití nasycovací dávky
adalimumabu u dětí ve věku < 6 let (viz bod 5.2). Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní. Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
(viz bod 5.1). Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Adalimumab nebyl hodnocen u této populace pacientů, proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Přípravek Hukyndra je k dispozici v dalších silách a typech balení.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce (viz bod 4.4). Středně těžké až těžké srdeční selhání (NYHA třída III/IV) (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce Pacienti léčení antagonisty TNF jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hukyndra. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí trvat po celou tuto dobu. Léčba přípravkem Hukyndra nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidioidomykóza, nebo blastomykóza, má být zvážen poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Hukyndra ještě před zahájením léčby (viz Jiné oportunní infekce).
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hukyndra k rozvoji nové infekce, mají být pečlivě sledováni a mají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hukyndra se musí přerušit a je nutno zahájit vhodnou antimikrobiální či antimykotickou léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být opatrní při zvažování léčby adalimumabem u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají imunosupresivní léčivé přípravky. Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriální, mykobakteriální, invazivní mykotickou, parazitární, virovou či jinou oportunní infekcí jako například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou artritidu a septikemii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního zakončení.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby přípravkem Hukyndra musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či inaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto vyšetření má spočívat v podrobném posouzení osobní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena příslušná screeningová vyšetření (tj. kožní tuberkulinový test a RTG vyšetření hrudníku), přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Léčba přípravkem Hukyndra nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby. Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou tuberkulózy.
Použití profylaktické léčby tuberkulózy je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hukyndra také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze
u nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni pro aktivní tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se během léčby přípravkem Hukyndra nebo po jejím ukončení objeví příznaky suspektní pro tuberkulózu (např. přetrvávající kašel, vyčerpání/snížení tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost).
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních mykotických infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů léčených antagonisty TNF vždy rozpoznány, což mělo za následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek tělesné hmotnosti, pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní mykotické infekce; používání přípravku Hukyndra musí být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antimykotické terapie u těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními mykotickými infekcemi. Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů léčených antagonisty TNF včetně adalimumabu, kteří jsou chronickými nosiči tohoto viru (tedy HBsAg pozitivní). Některé z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné HBV infekce ještě před započetím léčby přípravkem Hukyndra. Pacientům, u kterých byl test na hepatitidu B pozitivní, je třeba doporučit konzultaci s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nosiči HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hukyndra, mají být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či příznaků aktivní HBV infekce. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou nosiči HBV, antivirovou terapií v kombinaci s antagonisty TNF k prevenci reaktivace HBV nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hukyndra vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou terapii a další podpůrnou léčbu. Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového vzniku nebo exacerbace klinických příznaků a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy, a periferního nervového systému, včetně Guillainova-Barrého syndromu. Předepisující lékaři mají s opatrností zvážit použití přípravku Hukyndra u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními onemocněními centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hukyndra. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními onemocněními centrálního nervového systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením léčby přípravkem Hukyndra a pravidelně v jejím průběhu provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hukyndra a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů. Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů. Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do 22 let) léčených antagonisty TNF (zahájení léčby v ≤ 18 letech), včetně adalimumabu, hlášeny malignity, z nichž
některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů, spojovaných s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a přípravku Hukyndra je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hukyndra vyloučit (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hukyndra u těchto pacientů (viz bod 4.8).
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA (psoralen plus ultrafialové záření A), je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hukyndra.
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkelových buněk (viz bod 4.8).
V exploratorní klinické studii hodnotící používání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní (CHOPN), bylo u pacientů léčených infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku, v porovnání s kontrolní skupinou pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti silní kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při používání jakéhokoli antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem vzniku malignit v důsledku jejich silného kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko vzniku dysplazie nebo kolorektálního karcinomu (např. pacienti s dlouhotrvající ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou), u kterých se v minulosti vyskytla dysplazie nebo kolorektální karcinom, mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce Při používání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23valentní pneumokokovou vakcínu a trivalentní virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování v souladu se současnými vakcinačními doporučeními ještě před zahájením léčby přípravkem Hukyndra.
Pacienti léčení přípravkem Hukyndra mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) dětem, které byly adalimumabu vystaveny in utero, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s lehkým srdečním selháním (třída I/II podle NYHA) se musí přípravek Hukyndra podávat s opatrností. Přípravek Hukyndra je kontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání (viz bod 4.3). U pacientů, u kterých dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Hukyndra ukončena. Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Hukyndra může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Hukyndra vyvinou příznaky svědčící pro lupus-like syndrom (léky indukovaný
lupus) a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hukyndra nesmí dále pokračovat (viz bod 4.8).
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
V klinických studiích hodnotících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxicity při podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a anakinry (viz bod 4.5).
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARD (např. anakinra a abatacept) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hukyndra, musí být pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku. Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let (3,7 %) léčených adalimumabem byla vyšší než u pacientů ve věku do 65 let (1,5 %). Některé z těchto infekcí měly fatální zakončení. Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí. Pediatrická populace Viz „Očkování“ výše. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,2 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje 0,2 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 1 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Adalimumab byl hodnocen u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinace adalimumabu s anakinrou se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Kombinace adalimumabu s abataceptem se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Velký počet (přibližně 2 100) prospektivně sledovaných těhotenství vystavených adalimumabu, která vedla k porodům živých dětí se známým výsledkem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno adalimumabem v 1. trimestru, nenaznačuje zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence závažných vrozených vad. Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte se závažnou vrozenou vadou byla 6/69 (8,7 %) u žen léčených adalimumabem s RA a 5/74 (6,8 %) u neléčených žen s RA (neupravená OR 1,31; 95% CI 0,38–4,52) a 16/152 (10,5 %) u žen léčených adalimumabem s CD a 3/32 (9,4 %) u neléčených žen s CD (neupravená OR 1,14; 95% CI 0,31–4,16). Upravená OR (vypočtená pro rozdíly při výchozím stavu) byla 1,10 (95% CI 0,45–2,73) s kombinací RA a CD. Mezi ženami léčenými adalimumabem a neléčenými ženami nebyly zjištěny žádné výrazné rozdíly, pokud jde o sekundární cílové parametry (spontánní potraty, méně závažné vrozené vady, předčasný porod, porodní velikost a závažné nebo oportunní infekce), a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu ani malignity. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky maternální toxicity, embryotoxicity či teratogenity. Preklinické údaje o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství léčeny adalimumabem. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých vakcín (např. BCG vakcín) dětem, které byly adalimumabu vystaveny in utero, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených informací v publikované literatuře vyplývá, že adalimumab je vylučován do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích, s přítomností adalimumabu v mateřském mléce v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podání podléhají imunoglobuliny G proteolýze ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/děti. Přípravek Hukyndra lze podávat v období kojení.
Fertilita Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Přípravek Hukyndra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit vertigo a porucha zraku (viz bod 4.8).
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým trváním onemocnění, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou), stejně jako pacienty s axiální spondylartritidou (AS a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS), psoriatickou artritidou, pacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa (HS) a uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované části pivotních studií, byl 5,9 % u pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako je nasofaryngitida, infekce horních dýchacích cest a sinusitida), reakce v místě vpichu (erytém, svědění, krvácení, bolest nebo otoky), bolest hlavy a muskuloskeletální bolest.
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF, jako například adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich používání může ovlivňovat obranyschopnost organismu vůči infekci a nádorovému onemocnění. U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce (včetně sepse, oportunních infekcí a TBC), HBV reaktivace a různé malignity (včetně leukemie, lymfomů a HSTCL).
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních onemocnění, lupus erythematodes, stavů souvisejících s lupusem a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a frekvenci výskytu, podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období po uvedení na trh, účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu v tabulce 6 níže: velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1 000 až 1/100); vzácné (1/10 000 až 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty nežádoucí účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička (*) se ve sloupci tříd orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace*<br><br> | Velmi časté | Infekce dýchacích cest (včetně infekce dolních a horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané herpetickými viry) |
| Infekce a infestace*<br><br> | Časté | Systémové infekce (včetně sepse, kandidózy a chřipky), střevní infekce (včetně virové gastroenteritidy), infekce kůže a měkkých tkání (včetně paronychia, flegmóny, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes zoster), ušní infekce, orální infekce (včetně herpes simplex, orálního herpes a zubních infekcí), infekce reprodukčního systému (včetně vulvovaginální myotické infekce), infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), mykotické infekce, záněty kloubů |
| Infekce a infestace*<br><br> | Méně časté | Neurologické infekce (včetně virové meningitidy), oportunní infekce a tuberkulóza (včetně kokcidioidomykózy, histoplasmózy a infekcí způsobených Mycobacterium avium complex), bakteriální infekce, oční infekce, divertikulitida1) |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Časté | Karcinom kůže vyjma melanomu (včetně bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu), benigní novotvary |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Méně časté | Lymfom**, novotvary solidních orgánů (včetně karcinomu prsu, plicní novotvary a novotvary štítné žlázy), melanom** |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Vzácné | Leukemie1) |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)*<br><br> | Není známo | Hepatosplenický T-buněčný lymfom,1) karcinom z Merkelových buněk (neuroendokrinní karcinom kůže),1) Kaposiho sarkom |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Velmi časté | Leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), anémie |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Časté | Leukocytóza, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Méně časté | Idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Vzácné | Pancytopenie |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Časté | Hypersenzitivita, alergie (včetně sezónní alergie) |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Méně časté | Sarkoidóza1), vaskulitida |
| Poruchy imunitního systému*<br><br> | Vzácné | Anafylaxe1) |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Velmi časté | Zvýšená hladina lipidů |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Časté | Hypokalemie, zvýšená hladina kyseliny močové, abnormální hladina sodíku v krvi, hypokalcemie, hyperglykemie, hypofosfatemie, dehydratace |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Alterace nálady (včetně deprese), úzkost, insomnie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Velmi časté | Bolest hlavy |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Časté | Parestezie (včetně hypestezie), migréna, komprese nervových kořenů |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Méně časté | Cévní mozková příhoda1), třes, neuropatie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Vzácné | Roztroušená skleróza, demyelinizační onemocnění (např. optická neuritida, Guillainův-Barrého syndrom)1) |
| Poruchy oka<br><br> | Časté | Poruchy zraku, konjunktivitida, blefaritida, otoky oka |
| Poruchy oka<br><br> | Méně časté | Diplopie |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Vertigo |
| Poruchy ucha a labyrintu | Méně časté | Ztráta sluchu, tinitus |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Časté | Tachykardie |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Méně časté | Infarkt myokardu1), arytmie, městnavé srdeční selhání |
| Srdeční poruchy*<br><br> | Vzácné | Srdeční zástava |
| Cévní poruchy | Časté | Hypertenze, zrudnutí, hematom |
| Cévní poruchy | Méně časté | Aneurysma aorty, cévní arteriální okluze, tromboflebitida |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Časté | Astma, dyspnoe, kašel |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Méně časté | Plicní embolie1), intersticiální plicní proces, chronické obstrukční plicní onemocnění, pneumonitida, pleurální výpotek1) |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Vzácné | Plicní fibróza1) |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Velmi časté | Bolest břicha, nauzea a zvracení |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Časté | Krvácení z GIT, dyspepsie, gastroesofageální refluxní choroba, sicca syndrom |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Méně časté | Pankreatitida, dysfagie, edém obličeje |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Vzácné | Perforace střeva1) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Velmi časté | Zvýšená hladina jaterních enzymů |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Méně časté | Cholecystitida a cholelithiáza, steatóza jater, zvýšená hladina bilirubinu |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Vzácné | Hepatitida, reaktivace hepatitidy B1), autoimunní hepatitida1) |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Není známo | Selhání jater1) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Velmi časté | Vyrážka (včetně exfoliativní vyrážky) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Časté | Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy (včetně palmoplantární pustulózní psoriázy)1), urtikarie, tvorba modřin (včetně purpury), dermatitida (včetně ekzému), onychoklázie, hyperhidróza, alopecie1), pruritus |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Méně časté | Noční pocení, zjizvení |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Vzácné | Erythema multiforme1, Stevensův-Johnsonův syndrom1), angioedém1), kožní vaskulitida1), lichenoidní kožní reakce1) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Není známo | Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Velmi časté | Muskuloskeletální bolest |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Časté | Svalové spasmy (včetně zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Méně časté | Rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Vzácné | Lupus-like syndrom1) |
| Poruchy ledvin a močových cest<br><br> | Časté | Porucha funkce ledvin, hematurie |
| Poruchy ledvin a močových cest<br><br> | Méně časté | Nykturie |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | Erektilní dysfunkce |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Velmi časté | Reakce v místě vpichu (včetně erytému v místě vpichu) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Časté | Bolest na hrudi, edém, pyrexie1) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Méně časté | Zánět |
| Vyšetření*<br><br> | Časté | Poruchy koagulace a krvácivé stavy (včetně prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času), pozitivní test autoprotilátek (včetně protilátek proti dvoušroubovici DNA), zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi |
| Vyšetření*<br><br> | Není známo | Zvýšení tělesné hmotnosti2) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté | Poruchy hojení |
** včetně otevřené fáze prodloužených studií
Uveitida Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se u 12,9 % pacientů léčených adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu (erytém a/nebo svědění, krvácení, bolest nebo otok) v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů na pacienta a rok a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů na pacienta a rok.
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou) pozorovány žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s adalimumabem zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80,0 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií s adalimumabem u dospělých pacientů v délce nejméně 12 týdnů byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, AS, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou artritidou, psoriázou, HS, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s výskytem 6,8 (4,4; 10,5) na 1 000 pacientoroků (95% interval spolehlivosti) u 5 291 pacientů léčených adalimumabem, v porovnání
s výskytem 6,3 (3,4; 11,8) na 1 000 pacientoroků u 3 444 pacientů v kontrolní skupině (medián délky léčby byl 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů v kontrolní skupině). Výskyt kožních karcinomů nemelanomového typu (95% interval spolehlivosti) byl 8,8 (6,0; 13,0) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 (1,3; 7,6) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se spinocelulární karcinom vyskytoval s frekvencí 2,7 (1,4; 5,4) na 1 000 pacientoroků (95% interval spolehlivosti) u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1; 4,5) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Výskyt lymfomů (95% interval spolehlivosti) byl 0,7 (0,2; 2,7) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1; 4,5) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná frekvence výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaný výskyt nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaný výskyt lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech spontánně hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientoroků léčby. Spontánně hlášený výskyt u kožního karcinomu nemelanomového typu činil přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby (viz bod 4.4).
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4). Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem
a u 8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry v týdnu 24. U dvou pacientů z 3 441 pacientů léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupusové nefritidy či příznaků postižení centrálního nervového systému. Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů léčených
v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle tělesné
hmotnosti následujících po indukční léčbě upravené dle tělesné hmotnosti s trváním až do 52 týdnů, se zvýšení ALT ≥ 3 x ULN vyskytlo u 2,6 % (5/192) pacientů, z nichž 4 dostávali na začátku souběžně imunosupresiva.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 80 mg v týdnu 0, následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1) se u dospělých pacientů s uveitidou léčených až po dobu 80 týdnů s mediánem expozice 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida, včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/merkaptopurinem Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s azathioprinem/merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), ATC kód: L04AB04
Přípravek Hukyndra je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Mechanismus účinku Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk. Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VACM1 a ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM). Farmakodynamické účinky Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem pozorován rychlý pokles hladin reaktantů akutní fáze zánětu (C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (FW)) a sérových cytokinů (IL-6). Po podání adalimumabu byly rovněž sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které vyvolávají remodelaci tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu. Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a HS.
U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické studie střevní sliznice jednoznačně prokázaly slizniční hojení u pacientů léčených adalimumabem. Klinická účinnost a bezpečnost Dospělí s revmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg (10 mg v případě intolerance methotrexátu) jednou týdně nebyla dostatečně účinná, při konstantní dávce 10–25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě intolerance methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina dostávala adalimumab v dávce 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní léčby dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující léky, nebo pacienti, kteří zůstali na již zavedené revmatologické léčbě za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni k léčbě dávkou 40 mg adalimumabu nebo placebem každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (průměrné trvání nemoci méně než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu v dávce 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii s methotrexátem, adalimumabu v dávce 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů
u revmatoidní artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve které byla dávka 40 mg adalimumabu podávána každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 v týdnu 24 nebo 26. Primárním cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50
Odpověď ACR Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
| Odpověď | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|
| Odpověď | Placebo/MTXc n=60<br><br>Adalimumabb/ MTXc n=63 | Placebo n=110<br><br>Adalimumabb n=113 | Placebo/M TXc n=200<br><br>Adalimumabb/ MTXc n=207 |
| ACR 20 6 měsíců 12 měsíců<br><br>ACR 50 6 měsíců 12 měsíců<br><br>ACR 70 6 měsíců 12 měsíců | 13,3 % 65,1 % NA NA<br><br>6,7 % 52,4 % NA NA<br><br>3,3 % 23,8 % NA NA | 19,1 % 46,0 % NA NA<br><br>8,2 % 22,1 % NA NA<br><br>1,8 % 12,4 % NA NA<br><br> | 29,5 % 63,3 % 24,0 % 58,9 %<br><br>9,5 % 39,1 % 9,5 % 41,5 %<br><br>2,5 % 20,8 % 4,5 % 23,2 %<br><br> |
**p < 0,01; adalimumab versus placebo Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability (HAQ) a hodnoty CRP (mg/dl)).
Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 (75,4 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 72 pacientů (63,2 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 41 pacientů (36 %)
dosáhlo odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů (79,0 %) odpovědi ACR 20, 56 pacientů (69,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 43 pacientů (53,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem, vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v týdnu 52 a odpověď
přetrvávala i v týdnu 104 (viz tabulka 8).
| Odpověď | MTX n=257 | Adalimumab n=274 | Adalimumab/MTX n=268 | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 |
| Týden 52 | 62,6 % | 54,4 % | 72,8 % | 0,013 | < 0,001 | 0,043 |
| Týden 104 | 56,0 % | 49,3 % | 69,4 % | 0,002 | < 0,001 | 0,140 |
| ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 |
| Týden 52 | 45,9 % | 41,2 % | 61,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,317 |
| Týden 104 | 42,8 % | 36,9 % | 59,0 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,162 |
| ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 |
| Týden 52 | 27,2 % | 25,9 % | 45,5 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,656 |
| Týden 104 | 28,4 % | 28,1 % | 46,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,864 |
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi dosáhlo 154 pacientů (90,6 %) odpovědi ACR 20; 127 pacientů (74,7 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 102 pacientů (60,0 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi (DAS28 (CRP) < 2,6) v porovnání s 20,6 % pacientů léčených methotrexátem v monoterapii a 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky superiorní než monoterapie methotrexátem (p<0,001) a monoterapie adalimumabem (p<0,001) z hlediska dosažení stavu nízké aktivity choroby
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre (Total Sharp Score, TSS) a jeho komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
Snížení rychlosti progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené studii RA III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u 40 pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS
o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím stavem.
| Placebo/ MTXa | Adalimumab/MTX 40 mg každý druhý týden | Placebo/MTXAdalimumab/MTX (95% interval spolehlivostib) | Hodnota p | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 2,7 | 0,1 | 2,6 (1,4; 3,8) | < 0,001c |
| Skóre eroze | 1,6 | 0,0 | 1,6 (0,9; 2,2) | < 0,001 |
| Skóre JSNd | 1,0 | 0,1 | 0,9 (0,3; 1,4) | 0,002 |
a methotrexát
b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre (viz tabulka 10).
| MTX n=257 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab n=274 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab/MTX n=268 (95% interval spolehlivosti) | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 5,7 (4,2–7,3) | 3,0 (1,7–4,3) | 1,3 (0,5–2,1) | < 0,001 | 0,0020 | < 0,001 |
| Skóre eroze | 3,7 (2,7–4,7) | 1,7 (1,0–2,4) | 0,8 (0,4–1,2) | < 0,001 | 0,0082 | < 0,001 |
| JSN skóre | 2,0 (1,2–2,8) | 1,3 (0,5–2,1) | 0,5 (0–1,0) | < 0,001 | 0,0037 | 0,151 |
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese (změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5) významně vyšší při kombinované terapii adalimumabem/methotrexátem (63,8 %, resp. 61,2 %) v porovnání s monoterapií methotrexátem
(37,4 %, resp. 33,5 %, p < 0,001) a monoterapií adalimumabem (50,7 %, p < 0,002, resp. 44,5 %,
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných k léčbě methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %. Kvalita života a tělesné funkce Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí dotazníku na funkční hodnocení zdraví HAQ (Health Assessment Questionnaire). Tento parametr byl předem stanoveným primárním cílovým parametrem v týdnu 52 ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky v týdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky dotazníku kvality života SF 36 (Short
Form Health Survey) u všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením skóre souhrnu fyzické komponenty PCS (physical component
summary) a statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava (studie RA I, III, IV), byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění FACIT (functional assessment of chronic illness therapy).
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520 (120 měsíců) nezaslepené fáze studie. Zlepšení kvality života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů (36 měsíců), toto zlepšení přetrvávalo v průběhu celého tohoto období. Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v dotazníku SF 36 prokázalo jako větší (p < 0,001) při kombinované léčbě adalimumabem/methotrexátem v porovnání s monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v týdnu 52 a zůstávalo větší až do týdne 104. Mezi 250 subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo zlepšení fyzických funkcí zachováno po dobu 10 let léčby. Ložisková psoriáza u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (≥ 10 % BSA a PASI ≥ 12 nebo ≥ 10), kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. Sedmdesát tři procent pacientů zahrnutých do studií psoriázy I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo nohou, kteří byli kandidáty pro systémovou terapii v randomizované dvojitě zaslepené studii (studie psoriázy III).
Studie psoriázy I (REVEAL) hodnotila 1 212 pacientů ve třech fázích léčby. Ve fázi A dostali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 (PASI kritérium zlepšení alespoň o 75 % ve vztahu k výchozímu stavu), postoupili do fáze B a dostávali v otevřené fázi studie 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a kteří byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze C a dostávali buď 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžká“ (53 % sledovaných subjektů) po „těžká“ (41 %) až „velmi těžká“ (6 %).
Studie psoriázy II (CHAMPION) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti dostávali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo dostali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce) po dobu 16 týdnů. Nejsou dostupné žádné údaje o porovnání adalimumabu a MTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří dostávali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírná“ (< 1 %) po „středně těžká“ (48 %), „těžká“ (46 %) až „velmi těžká“ (6 %).
Pacienti, kteří se účastnili všech studií psoriázy fáze 2 a fáze 3, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších 108 týdnů.
Ve studiích psoriázy I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu (viz tabulky 11 a 12).
| Placebo n=398 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden<br><br>n=814 n (%) | |
|---|---|---|
| ≥ PASI 75a | 26 (6,5) | 578 (70,9)b |
| PASI 100 | 3 (0,8) | 163 (20,0)b |
| PGA: čistá/minimální | 17 (4,3) | 506 (62,2)b |
| a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot bp<0,001, adalimumab vs. placebo | a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot bp<0,001, adalimumab vs. placebo | a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot bp<0,001, adalimumab vs. placebo |
| Placebo n=53 n (%) | MTX n=110 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden<br><br>n=108 n (%) | |
|---|---|---|---|
| ≥ PASI 75 | 10 (18,9) | 39 (35,5) | 86 (79,6) a, b |
| PASI 100 | 1 (1,9) | 8 (7,3) | 18 (16,7) c, d |
| PGA: čistá/minimální | 6 (11,3) | 33 (30,0) | 79 (73,1) a, b |
| a p < 0,001 adalimumab vs. placebo<br>b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát<br>c p < 0,01 adalimumab vs. placebo<br>d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát<br> | a p < 0,001 adalimumab vs. placebo<br>b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát<br>c p < 0,01 adalimumab vs. placebo<br>d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát<br> | a p < 0,001 adalimumab vs. placebo<br>b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát<br>c p < 0,01 adalimumab vs. placebo<br>d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát<br> | a p < 0,001 adalimumab vs. placebo<br>b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát<br>c p < 0,01 adalimumab vs. placebo<br>d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát<br> |
Ve studii psoriázy I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni k léčbě placebem v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ (PASI skóre po týdnu 33 a v týdnu 52 nebo před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33), v porovnání s 5 % těch, kteří pokračovali
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu 52 týdnů ve studii psoriázy I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosáhlo 74,7 % z těchto pacientů odpovědi PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo PGA „čistá“ nebo „minimální“. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosaženo PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se příznaky psoriázy vrátily po čase zpět s mediánem doby do relapsu (pokles v PGA na „středně těžká“ nebo horší) přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem 76,5 % pacientů (218 z 285), kteří přešli do fáze znovunasazení adalimumabu, mělo po 16 týdnech léčby PGA „čistá“ nebo „minimální“, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps (u 69,1 % [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsu). V průběhu doby po znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem (studie I a II) a MTX (studie II) bylo prokázáno v DLQI (Dermatology Life Quality Index). Ve studii I došlo také k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF 36 v porovnání s placebem. V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem 26,4 % pacientů (92 z 349) v týdnu 12 a 37,8 % pacientů (132 z 349) v týdnu 24.
| Cílový parametr | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 52 Otevřená |
|---|---|---|---|---|---|
| Cílový parametr | Placebo n=108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=109 | Placebo n=108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=109 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=80 |
| ≥ mNAPSI 75 (%) | 2,9 | 26,0a | 3,4 | 46,6a | 65,0 |
| PGA-F čistý/minimální a ≥2stupňové zlepšení (%) | 2,9 | 29,7a | 6,9 | 48,9a | 61,3 |
| Procentuální změna v celkovém NAPSI nehtů (%) | -7,8 | -44,2 a | -11,5 | -56,2a | -72,2 |
|---|---|---|---|---|---|
| a p<0,001, adalimumab vs. placebo | a p<0,001, adalimumab vs. placebo | a p<0,001, adalimumab vs. placebo | a p<0,001, adalimumab vs. placebo | a p<0,001, adalimumab vs. placebo | a p<0,001, adalimumab vs. placebo |
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve srovnání s placebem v DLQI.
Crohnova choroba u dospělých pacientů
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI < 150) byla hodnocena ve dvou studiích, studii CD I (CLASSIC I) a studii CD II (GAIN). Ve studii CD I bylo 299 pacientů dosud neléčených antagonisty TNF randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; placebo v týdnech 0 a 2, adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy dostali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazeni, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). V nezaslepené fázi studie CD III dostalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni do skupin, kdy dostávali buď dávku 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu 4 (pokles CDAI ≥ 70) byli stratifikováni a hodnoceni odděleně od těch, kteří v týdnu 4 klinické odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a výskyt odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 14.
| Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD II: Pacienti dříve léčení infliximabem | Studie CD II: Pacienti dříve léčení infliximabem | |
|---|---|---|---|---|---|
| Placebo n=74 | Adalimumab 80/40 mg n=75 | Adalimumab 160/80 mg n=76 | Placebo n=166 | Adalimumab 160/80 mg n=159 | |
| Týden 4 | |||||
| Klinická remise | 12 % | 24 % | 36 %* | 7 % | 21 % |
| Klinická odpověď (CR-100) | 24 % | 37 % | 49 %** | 25 % | 38 %** |
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,01
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byl v období do týdne 8 pozorován podobný výskyt remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo 58 % pacientů (499 z 854) klinické odpovědi v týdnu 4 a byli zařazeni do primární analýzy. Z těchto pacientů, kteří v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 % už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a výskyt odpovědi jsou uvedeny v tabulce 15.
Výsledky klinické remise zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí expozici antagonistům TNF. Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky signifikantně snížen u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem.
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg každý týden | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | n=170 | n=172 | n=157 |
| Klinická remise | 17 % | 40 %* | 47 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 27 % | 52 %* | 52 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 3 % (2 z 66) | 19 % (11 z 58)** | 15 % (11 ze 74)** |
| Týden 56 | n=170 | n=172 | n=157 |
| Klinická remise | 12 % | 36 %* | 41 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 17 % | 41 %* | 48 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 5 % (3 z 66) | 29 % (17 z 58)* | 20 % (15 ze 74)** |
Z celkového počtu pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12. týdnu nevedla k významně více odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. Osmdesát osm z těchto 117, resp. 189 z těchto 272 pacientů zůstávalo v klinické remisi. Klinická odpověď (CR100) přetrvávala u 102, resp. 233 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů randomizovaných do skupiny s adalimumabem v dávce 80/40 mg a 160/80 mg dosaženo, ve srovnání s placebem, statisticky významného zlepšení celkového skóre dotazníku IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire), a v týdnech 26 a 56 ve studii CD III byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupinách léčených adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitida u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (UV I a II). Pacienti dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stabilní dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 60 mg/den). Všichni pacienti dostávali při vstupu do studie dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující na počátku studie ke kontrole onemocnění chronickou terapii kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 35 mg/den). Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře (AC, anterior chamber), stupni zákalu ve sklivci (VH, vitreous haze) a nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA, best corrected visual acuity).
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli způsobilí pro zařazení do nekontrolované dlouhodobé prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání 78 týdnů. Pacientům bylo umožněno pokračovat v léčbě studijní medikací po týdnu 78, dokud nebudou mít přístup k adalimumabu.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 16). Obě studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na výskyt selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 1).
Střední doba do selhání (měsíce)
HRa CI 95% pro HRa
hodnota pb
Analýza Léčba
n Selhání n (%)
Primární analýza (ITT) Placebo 107 84 (78,5) 3,0 -- -- -Adalimumab 110 60 (54,5) 5,6 0,50 0,36, 0,70 < 0,001 Doba do selhání léčby v týdnu 2 nebo později ve studii UV II
Primární analýza (ITT) Placebo 111 61 (55,0) 8,3 -- -- -Adalimumab 115 45 (39,1) NEc 0,57 0,39, 0,84 0,004 Poznámka: selhání léčby v týdnu 6 nebo později (studie UV I) nebo v týdnu 2 či později (studie UV II) bylo počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných, než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno v době ukončení.
VÝSKYT SELHÁNÍ LÉČBY (%)
ČAS (MĚSÍCE)
Léčba
VÝSKYT SELHÁNÍ LÉČBY (%)
Léčba
Poznámka: P# = placebo (počet příhod/počet v riziku); A# = adalimumab (počet příhod/počet v riziku).
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé (např. v důsledku odchylek nebo v důsledku sekundárních komplikací k diabetické retinopatii v důsledku operace katarakty nebo vitrektomie) a bylo vyřazeno z primární analýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 hodnotitelných pacientů (74 %) 78 týdnů otevřené léčby adalimumabem. Na základě přístupu založeného na pozorovaných datech bylo 216 (80,3 %) pacientů v remisi (bez aktivních zánětlivých lézí, počet AC buněk ≤ 0,5+, stupeň VH ≤ 0,5+) na současné dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 (66,2 %) pacientů bylo v remisi bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela (zhoršení o < 5 písmen)
z důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky významný průměrný rozdíl zaznamenán obecně u zraku, bolesti oka, vidění na blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II obecně u zraku a duševního zdraví. Numericky nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita Během léčby adalimumabem se proti němu mohou vytvořit protilátky. Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace. Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida (JIA) Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA)
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a pJIA II) u dětí s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu JIA (nejčastěji polyartritida s negativním nebo pozitivním revmatoidním faktorem a rozšířená oligoartritida).
Studie pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí (ve věku 4 až 17 let) s polyartikulární JIA. V otevřené úvodní fázi (OL LI, open-label lead in phase) studie byli pacienti rozděleni do dvou skupin, na pacienty léčené MTX (methotrexátem) a pacienty neléčené MTX. Pacienti ve skupině neléčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách NSAID a prednisonu (≤ 0,2 mg/kg/den nebo maximálně 10 mg/den). V OL LI fázi dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2až do maximální dávky 40 mg adalimumabu jednou za dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie, je znázorněna v tabulce 17.
| Skupina dle věku | Počet pacientů ve výchozím stavu n (%) | Minimální, střední a maximální dávka |
|---|---|---|
| 4 až 7 let | 31 (18,1) | 10, 20 a 25 mg |
| 8 až 12 let | 71 (41,5) | 20, 25 a 40 mg |
| 13 až 17 let | 69 (40,4) | 25, 40 a 40 mg |
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém (Ped) ACR 30, byli vhodní k randomizaci do dvojitě zaslepené (DB) fáze, kdy dostávali buď adalimumab v dávce 24 mg/m2až do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a zlepšení o ≥ 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
| Skupina | MTX | MTX | Bez MTX | Bez MTX |
|---|---|---|---|---|
| Fáze | ||||
| OL LI 16 týdnů | ||||
| Odpovědi Ped ACR 30 (n/N) | 94,1 % (80/85) | 94,1 % (80/85) | 74,4 % (64/86) | 74,4 % (64/86) |
| Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti |
| Dvojitě zaslepených 32 týdnů | Adalimumab/ MTX (n=38) | Placebo/MTX (n=37) | Adalimumab (n=30) | Placebo (n=28) |
| Vzplanutí onemocnění na konci 32. týdnea(n/N) | 36,8 % (14/38) | 64,9 % (24/37)b | 43,3 % (13/30) | 71,4 % (20/28)c |
| Medián doby do vzplanutí onemocnění | > 32 týdnů | 20 týdnů | > 32 týdnů | 14 týdnů |
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 (n=144), byly odpovědi pediatrického ACR v OLE fázi udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkové odpovědi byly obecně lepší a u menšího počtu pacientů došlo k rozvoji protilátek, pokud byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen
Studie pJIA II Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi (ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou hmotností < 15 kg) se středně těžkou až těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 plochy tělesného povrchu (BSA) až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu studie dostávala většina subjektů současně methotrexát a u menšího počtu subjektů bylo hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID. Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Podíl subjektů s odpovědí PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 % / 61,3 % / 38,7 % a podíl subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 % / 73,3 % / 36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30
v týdnu 24 (n=27 ze 30 pacientů), přetrvávala až 60 týdnů v OLE fázi odpověď PedACR 30 u těch, kterým byl podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle. Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající adalimumab v dávce 24 mg/m2tělesného povrchu (BSA) až do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období (OL), během kterého pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2BSA až do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních kloubů s artritidou (otok nezpůsobený deformitou nebo klouby
se ztrátou pohyblivosti plus bolest a/nebo citlivost) od počátku do týdne 12, které bylo dosaženo průměrným procentuálním snížením -62,6 % (medián procentuální změny -88,9 %) u pacientů ve skupině s adalimumabem ve srovnání s -11,6 % (medián procentuální změny -50,0 %) u pacientů ve skupině s placebem. Zlepšení v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 (84 %) pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s entezitidou, počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a odpovědi Ped ACR 50 a Ped ACR 70.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u 114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou (definovanou jako PGA (Physician’s Global Assessment) ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 20 nebo ≥ 10 s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/nohou), kteří neadekvátně reagovali na lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab v dávce 0,8 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 40 mg), 0,4 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 20 mg) nebo methotrexát v dávce 0,1–0,4 mg/kg týdně (do maximální dávky 25 mg). V týdnu 16 dosáhlo pozitivní odpovědi týkající se účinnosti více pacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg (např. PASI 75) než těch, kteří byli randomizováni do skupiny s dávkou 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexátem.
| MTXa n=37 | Adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden n=38 | |
|---|---|---|
| PASI 75b | 12 (32,4 %) | 22 (57,9 %) |
| PGA: čistá/minimálníc | 15 (40,5 %) | 23 (60,5 %) |
| aMTX = methotrexát bp=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX cp=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX | aMTX = methotrexát bp=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX cp=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX | aMTX = methotrexát bp=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX cp=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX |
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“, byli z léčby vyřazeni na dobu až 36 týdnů a monitorováni pro možnou ztrátu odpovědi (tj. zhoršení skóre PGA nejméně o 2 stupně). Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab v dávce 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % (15 z 19 subjektů) a PGA „čistá“ nebo „minimální“ u 52,6 % (10 z 19 subjektů).
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ udrženy až po dobu dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy. Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na tělesné hmotnosti (< 40 kg nebo ≥ 40 kg) u 192 pediatrických subjektů ve věkovém rozmezí
6 až 17 let (včetně) se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (Crohn's Disease, CD), definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) se skóre > 30. Subjekty musely splňovat tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby (včetně kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií). Dále u nich muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab. Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich
výchozí tělesné hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg a 40 mg
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je patrno v tabulce 20.
| Tělesná hmotnost pacienta | Snížená dávka | Standardní dávka |
|---|---|---|
| < 40 kg | 10 mg každý druhý týden | 20 mg každý druhý týden |
| ≥ 40 kg | 20 mg každý druhý týden | 40 mg každý druhý týden |
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi (definované jako snížení skóre PCDAI o minimálně 15 bodů v porovnání s výchozím stavem) jsou uvedeny v tabulce 21. Výskyt vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulancií je uveden v tabulce 22.
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden n=93 | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden n=95 | P hodnota* | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | |||
| Klinická remise | 38,7 % | 28,4 % | 0,075 |
| Klinická odpověď | 59,1 % | 48,4 % | 0,073 |
| Týden 52 | |||
| Klinická remise | 33,3 % | 23,2 % | 0,100 |
| Klinická odpověď | 41,9 % | 28,4 % | 0,038 |
| * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka |
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden | P hodnota 1 | |
|---|---|---|---|
| Vysazení kortikosteroidů | n=33 | n=38 | |
| Týden 26 | 84,8 % | 65,8 % | 0,066 |
| Týden 52 | 69,7 % | 60,5 % | 0,420 |
| Vysazení imunomodulancií2 | n=60 | n=57 | |
| Týden 52 | 30,0 % | 29,8 % | 0,983 |
| Remise píštělí3 | n=15 | n=21 | |
| Týden 26 | 46,7 % | 38,1 % | 0,608 |
| Týden 52 | 40,0 % | 23,8 % | 0,303 |
1p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka 2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku zkoušejícího, pokud subjekt splňuje kritéria považovaná za klinickou odpověď 3definované jako uzavření všech píštělí, které byly na počátku secernující, po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích vizit
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu a rychlosti růstu
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně IMPACT III) v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů (n=100) ze studie s Crohnovou chorobou u pediatrických pacientů bylo zařazeno do otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická remise u 74,0 % (37 z 50) pacientů setrvávajících ve studii a u 92,0 % (46 z 50) pacientů přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s aktivní neinfekční přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali buď placebo, nebo dávku 20 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost < 30 kg) nebo 40 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost ≥ 30 kg) každý druhý týden v kombinaci se svou výchozí dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým parametrem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené souběžné použití léčivých přípravků a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 2, P< 0,0001 z log rank testu). Medián doby do selhání léčby byl 24,1 týdnů u pacientů s placebem, zatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
1,0
0,8
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
0,6
0,4
0,2
0,0
Léčba
Poznámka: P = Placebo (počet v riziku); H = Adalimumab (počet v riziku).
Po podání dávky 24 mg/m2(do maximální dávky 40 mg) subkutánně každý druhý týden u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) ve věku 4 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu (hodnoty naměřené v době od týdne 20 do týdne 48) 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV) při používání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) při použití současně s methotrexátem.
Po podání dávky 24 mg/m2(do maximální dávky 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace (hodnoty naměřené v týdnu 24) adalimumabu v ustáleném stavu 8,8 ± 6,6 µg/ml při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 µg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8 mg/kg (do maximální dávky 40 mg) subkutánně každý druhý týden pediatrickým pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti, přičemž hranicí byla tělesná hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku (40/20 mg každý druhý týden), nebo sníženou dávku (20/10 mg každý druhý týden) v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Průměrné nejnižší (±SD) sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 μg/ml u pacientů < 40 kg (80/40 mg).
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace (Ctrough) adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné (±SD) sérové koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml (40/20 mg, jednou týdně) a 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/10 mg, jednou týdně).
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů (psoriáza u dětí, juvenilní idiopatická artritida, Crohnova nemoc
u dětí a entezopatická artritida). Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití nasycovací dávky
u dětí ve věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může nasycovací dávka vést k počátečnímu zvýšení systémové expozice. Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA (pJIA a ERA) byl stanoven vztah expozice-odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a odpovědí Ped ACR 50. Zdánlivá plazmatická koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi Ped ACR 50 (EC50), byla 3 μg/ml (95% CI: 1–6 μg/ml).
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“, v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi adalimumabu s podobnou zdánlivou EC50 přibližně 4,5 μg/ml (95% CI 0,4–47,6 a 1,9–10,5, v uvedeném pořadí).
Dospělí
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy za přibližně 5 dní po jeho podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách
v rozmezí 0,25–10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg (cca 40 mg) se clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem (Vss) se pohyboval mezi 5–6 l a průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden dospělým pacientům s revmatoidní artritidou (RA) byla průměrná nejnižší koncentrace v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml (bez souběžného podávání methotrexátu) a 8–9 μg/ml (při současném podávání methotrexátu). Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly přibližně proporcionálně s dávkou při subkutánním podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu
5 μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii.
Při použití nasycovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při nasycovací dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána nasycovací dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny průměrné hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Populační farmakokinetické a farmakokinetické/farmakodynamické modelování a simulace předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně (včetně dospělých pacientů s RA, HS, UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD).
Eliminace Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou hmotností. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského (Macaca fascicularis), kterým byly podávány dávky adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg (9–17 opic ve skupině) sledující embryofetální toxicitu a perinatální vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Studie kancerogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
Chlorid sodný Sacharóza Polysorbát 80 Voda pro injekci Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
4 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivá předplněná injekční stříkačka může být uchovávána při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 30 dní. Předplněná injekční stříkačka musí být chráněna před světlem a musí být znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 30 dní.
0,2 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce ze skla třídy I s pevnou jehlou velikosti 29 gauge, prodlouženou oporou pro prsty a bezpečnostním krytem jehly a s pístem (brombutylová pryž).
Velikost balení: 2 předplněné injekční stříkačky v blistru z PVC/PE, s 2 tampóny napuštěnými alkoholem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečíků.
Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml obsahuje 1 mg polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok (injekce). Čirý a bezbarvý injekční roztok.
Přípravek Hukyndra je v kombinaci s methotrexátem indikován: − k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky (DMARD) včetně methotrexátu není dostatečná.
− k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Hukyndra je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáváno v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Přípravek Hukyndra je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu modifikujícími léky (DMARD, disease-modifying anti-rheumatic drugs) nebyla dostatečná. Při intoleranci methotrexátu nebo v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Hukyndrapodáván samostatně (účinnost při monoterapii viz bod 5.1). Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů mladších 2 let.
Entezopatická artritida Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let,
u kterých nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo kteří ji netolerovali (viz
bod 5.1). Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida (AS) Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní formou AS, u kterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu (jako je zvýšené CRP a/nebo známky na MRI), kteří nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID), nebo je netolerují.
Psoriatická artritida Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů, u kterých odpověď na předchozí léčbu DMARD nebyla dostatečná. U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTG
u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění (viz bod 5.1) a zlepšení fyzických funkcí. Psoriáza Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
u dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí od 4 let a dospívajících, u kterých odpověď na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná, nebo nejsou pro tuto léčbu vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa (HS) Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké HS (acne inversa) u dospělých a dospívajících od 12 let při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS (viz body 5.1 a 5.2). Crohnova choroba Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů, u kterých odpověď na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů (od 6 let), u kterých odpověď na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a/nebo 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují, nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Uveitida Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých odpověď na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není vhodná. Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo u nichž tato léčba není vhodná.
Léčba přípravkem Hukyndra má být zahájena a sledována specialistou se zkušenostmi v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hukyndra indikován. Oftalmologům se doporučuje terapii přípravkem Hukyndra před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným specialistou (viz bod 4.4). Pacienti léčení přípravkem Hukyndra musí být vybaveni kartou pacienta.
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hukyndra aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hukyndra je třeba upravit dávky další souběžně podávané léčby (např. kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií).
Dávkování Revmatoidní artritida Doporučená dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem Hukyndra je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Hukyndra se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů, nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přerušení podávání Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné infekce.
Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická artritida Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s AS, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu podávaného každé dva týdny
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo k během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny by měly být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování k adekvátní odpovědi
Hidradenitis suppurativa (HS) Doporučená dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů s HS je 160 mg ve dni 1 (podaná jako čtyři injekce 40 mg ve dni 1 nebo jako dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě jdoucí dny), následovaná za dva týdny dávkou 80 mg ve dni 15 (podanou jako dvě injekce 40 mg v jednom dni). O dva týdny později (den 29) se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny (podanou jako dvě injekce 40 mg v jednom dni). Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hukyndra pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Hukyndra doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézí.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Hukyndra 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny (viz bod 5.1).
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz bod 5.1).
Crohnova choroba Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Hukyndra ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova, může být přípravek Hukyndra opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než 8 týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hukyndra každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
Ulcerózní kolitida Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 (podáno jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo jako dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech), dále pak 80 mg v týdnu 2 (podáno jako dvě injekce 40 mg v jednom dni). Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hukyndra každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby. V léčbě přípravkem Hukyndra se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Hukyndra lze zahájit
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Starší pacienti Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro dávkování.
Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida u pacientů ve věku od 2 let
Doporučená dávka přípravku Hukyndra pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 1). Přípravek Hukyndra se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní. Entezopatická artritida Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 2). Přípravek Hukyndra se podává jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny Adalimumab nebyl hodnocen u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let. Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci AS nebo psoriatické artritidy relevantní. Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným podáváním
20 mg jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným podáváním 40 mg jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na léčbu neodpovídají.
Je-li indikována opakovaná léčba adalimumabem, má být dodržen výše uvedený postup dávkování a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena po dobu průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní. Hidradenitis suppurativa u dospívajících (od 12 let s tělesnou hmotností nejméně 30 kg)
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
(viz bod 5.2).
Doporučená dávka přípravku Hukyndra je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hukyndra pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Hukyndra doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézí.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Hukyndra podle potřeby znovu zahájena. Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz data
Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
| Tělesná hmotnost<br><br>pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4 |
|---|---|---|
| < 40 kg | • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2*<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď na léčbu s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br>• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br> | 20 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2 | 40 mg jednou za dva týdny |
| V případě, že je nutná rychlejší odpověď na léčbu s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br>• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 |
|---|
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
| Tělesná hmotnost<br><br>pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4* |
|---|---|---|
| < 40 kg | • 80 mg v týdnu 0 (podáváno jako dvě injekce 40 mg v jeden den) a<br>• 40 mg v týdnu 2 (podáváno jako jedna injekce 40 mg)<br> | • 40 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | 160 mg v týdnu 0 (podáváno jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) a<br><br>• 80 mg v týdnu 2 (podáváno jako dvě injekce 40 mg v jeden den) | • 80 mg jednou za dva týdny |
U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Hukyndra u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní. Uveitida u pediatrických pacientů Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 6). Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí.
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Hukyndra může být podána nasycovací dávka 40 mg pacientům s tělesnou hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití nasycovací dávky adalimumabu u dětí ve věku < 6 let (viz bod 5.2).
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní. Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby (viz bod 5.1). Způsob podání Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Přípravek Hukyndra je dostupný v dalších silách a typech balení.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce Pacienti léčení antagonisty TNF jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hukyndra. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí trvat po celou tuto dobu. Léčba přípravkem Hukyndra nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidioidomykóza, nebo blastomykóza, má být zvážen poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Hukyndra ještě před zahájením léčby (viz Jiné oportunní infekce). Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hukyndra k rozvoji nové infekce, mají být pečlivě sledováni a mají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hukyndra se musí přerušit a je nutno zahájit vhodnou antimikrobiální či antimykotickou léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být opatrní při zvažování léčby adalimumabem u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
Závažné infekce
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního zakončení.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby přípravkem Hukyndra musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či inaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto vyšetření má spočívat v podrobném posouzení osobní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena příslušná screeningová vyšetření (tj. kožní tuberkulinový test a RTG vyšetření hrudníku), přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Léčba přípravkem Hukyndra nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3).
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby. Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou tuberkulózy.
Použití profylaktické léčby tuberkulózy je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hukyndra také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni pro aktivní tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se během léčby přípravkem Hukyndra nebo po jejím ukončení objeví příznaky suspektní pro tuberkulózu (např. přetrvávající kašel, vyčerpání/snížení tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost).
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních mykotických infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů léčených antagonisty TNF vždy rozpoznány, což mělo za následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek tělesné hmotnosti, pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění
s nebo bez doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní mykotické infekce; používání přípravku Hukyndra musí být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antimykotické terapie u těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními mykotickými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru (tedy surface antigen pozitivní). Některé z případů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím léčby přípravkem Hukyndra. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B. Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hukyndra, mají být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hukyndra vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou terapii a další podpůrnou léčbu. Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového vzniku nebo exacerbace klinických příznaků a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a periferního nervového systému, včetně Guillainova-Barrého syndromu. Předepisující lékaři mají s opatrností zvážit použití přípravku Hukyndra u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými demyelinizačními onemocněními centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hukyndra. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními onemocněními centrálního nervového systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením léčby přípravkem Hukyndra a pravidelně v jejím průběhu provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému. Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hukyndra a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů. Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do 22 let) léčených antagonisty TNF (zahájení léčby v ≤ 18 letech věku), včetně adalimumabu, hlášeny malignity, z nichž
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů, spojovaných s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a přípravku Hukyndra je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického Tbuněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hukyndra vyloučit (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hukyndra u těchto pacientů (viz bod 4.8).
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA (psoralen plus ultrafialové záření A), je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hukyndra.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko vzniku dysplazie nebo kolorektálního karcinomu (např. pacienti s dlouhotrvající ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou), u kterých se v minulosti vyskytla dysplazie nebo kolorektální karcinom, mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce Při používání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23valentní pneumokokovou vakcínu a trivalentní virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
Pacienti léčení přípravkem Hukyndra mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. Podávání živých vakcín (např.BCG vakcín) dětem, které byly adalimumabu vystaveny in utero, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala. Městnavé srdeční selhání
Léčba přípravkem Hukyndra může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Hukyndra vyvinou příznaky svědčící pro lupus-like syndrom (léky indukovaný lupus) a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hukyndra nesmí dále pokračovat (viz bod 4.8).
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
V klinických studiích hodnotících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxicity při podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a anakinry (viz bod 4.5).
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARD (např. anakinra a abatacept) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hukyndra, musí být pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku. Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let (3,7 %), léčených adalimumabem, byla vyšší než u pacientů ve věku do 65 let (1,5 %). Některé z těchto infekcí měly fatální zakončení. Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace Viz „Očkování“ výše. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,4 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 1 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 80 v jednom předplněném peru, což odpovídá 1 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Adalimumab byl hodnocen u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinace adalimumabu s anakinrou se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Kombinace adalimumabu s abataceptem se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Velký počet (přibližně 2 100) prospektivně sledovaných těhotenství vystavených adalimumabu, která vedla k porodům živých dětí se známým výsledkem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno adalimumabem v 1.trimestru, nenaznačuje zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence závažných vrozených vad. Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte se závažnou vrozenou vadou byla 6/69 (8,7 %) u žen léčených adalimumabem s RA a 5/74 (6,8 %) u neléčených žen s RA (neupravená OR 1,31; 95% CI 0,38–4,52) a 16/152 (10,5 %) u žen léčených adalimumabem s CD a 3/32 (9,4 %) u neléčených žen s CD (neupravená OR 1,14; 95% CI 0,31–4,16). Upravená OR (vypočtená pro rozdíly při výchozím stavu) byla 1,10 (95% CI 0,45–2,73) s kombinací RA a CD. Mezi
ženami léčenými adalimumabem a neléčenými ženami nebyly zjištěny žádné výrazné rozdíly, pokud jde o sekundární cílové parametry (spontánní potraty, méně závažné vrozené vady, předčasný porod, porodní velikost a závažné nebo oportunní infekce) a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu ani malignity. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky maternální toxicity, embryotoxicity či teratogenity. Preklinické údaje o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství léčeny adalimumabem. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých vakcín (např.BCG vakcín) dětem, které byly adalimumabu vystaveny in utero, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení Z omezených (limitovaných) informací v publikované literatuře vyplývá, že adalimumab je vylučován do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
Přípravek Hukyndra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit vertigo a porucha zraku (viz bod 4.8).
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým trváním onemocnění, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou), stejně jako pacienty s axiální spondylartritidou (AS a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS), psoriatickou artritidou, pacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa (HS) a uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované části pivotních studií, byl 5,9 % u pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako je nasofaryngitida, infekce horních dýchacích cest a sinusitida), reakce v místě injekčního vpichu (erytém, svědění, krvácení, bolest nebo otoky), bolest hlavy a muskuloskeletální bolest.
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních onemocnění, případy lupus erythematodes, stavů souvisejících s lupusem a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a frekvenci výskytu, podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období po uvedení na trh, účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu
v tabulce 7 níže: velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1 000 až 1/100); vzácné (1/10 000 až 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty nežádoucí účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička (*) se ve sloupci tříd orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace* | Velmi časté | Infekce dýchacích cest (včetně infekce dolních a horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané herpetickými viry) |
| Infekce a infestace* | Časté | Systémové infekce (včetně sepse, kandidózy a chřipky), střevní infekce (včetně virové gastroenteritidy), infekce kůže a měkkých tkání (včetně paronychia, flegmóny, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes zoster), ušní infekce, orální infekce (včetně herpes simplex, orálního herpes a zubních infekcí), infekce reprodukčního systému (včetně vulvovaginální myotické infekce), infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), mykotické infekce, záněty kloubů |
| Infekce a infestace* | Méně časté | Neurologické infekce (včetně virové meningitidy), oportunní infekce a tuberkulóza (včetně kokcidioidomykózy, histoplasmózy a infekcí způsobených Mycobacterium avium complex), bakteriální infekce, oční infekce, divertikulitida1) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Časté | Karcinom kůže vyjma melanomu (včetně bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu), benigní novotvary |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Méně časté | Lymfom**, novotvary solidních orgánů (včetně karcinomu prsu, plicní novotvary a novotvary štítné žlázy), melanom** |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Vzácné | Leukemie1) |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Není známo | Hepatosplenický T-buněčný lymfom,1) karcinom z Merkelových buněk (neuroendokrinní karcinom kůže),1) Kaposiho sarkom |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Velmi časté | Leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), anémie |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Časté | Leukocytóza, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Méně časté | Idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy krve a lymfatického systému* | Vzácné | Pancytopenie |
| Poruchy imunitního systému* | Časté | Hypersenzitivita, alergie (včetně sezónní alergie) |
| Poruchy imunitního systému* | Méně časté | Sarkoidóza,1) vaskulitida |
| Poruchy imunitního systému* | Vzácné | Anafylaxe1) |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Velmi časté | Zvýšená hladina lipidů |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Časté | Hypokalemie, zvýšená hladina kyseliny močové, abnormální hladina sodíku v krvi, hypokalcemie, hyperglykemie, hypofosfatemie, dehydratace |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Alterace nálady (včetně deprese), úzkost, insomnie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Velmi časté | Bolest hlavy |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Časté | Parestezie (včetně hypestezie), migréna, komprese nervových kořenů |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Méně časté | Cévní mozková příhoda,1) třes, neuropatie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Vzácné | Roztroušená skleróza, demyelinizační onemocnění (např. optická neuritida, Guillainův-Barrého syndrom)1) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy oka | Časté | Poruchy zraku, konjunktivitida, blefaritida, otoky oka |
| Poruchy oka | Méně časté | Diplopie |
| Poruchy ucha a labyrintu<br><br> | Časté | Vertigo |
| Poruchy ucha a labyrintu<br><br> | Méně časté | Ztráta sluchu, tinitus |
| Srdeční poruchy* | Časté | Tachykardie |
| Srdeční poruchy* | Méně časté | Infarkt myokardu,1) arytmie, městnavé srdeční selhání |
| Srdeční poruchy* | Vzácné | Srdeční zástava |
| Cévní poruchy | Časté | Hypertenze, záchvaty zrudnutí, hematomy |
| Cévní poruchy | Méně časté | Aneurysma aorty, cévní arteriální okluze, tromboflebitida |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy*<br><br> | Časté | Astma, dyspnoe, kašel |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy*<br><br> | Méně časté | Plicní embolie,1) intersticiální plicní proces, chronické obstrukční plicní onemocnění, pneumonitida, pleurální výpotek1) |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy*<br><br> | Vzácné | Plicní fibróza1) |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté | Bolest břicha, pocit na zvracení a zvracení |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Krvácení z GIT, dyspepsie, gastroesofageální refluxní choroba, sicca syndrom |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | Pankreatitida, dysfagie, edém obličeje |
| Gastrointestinální poruchy | Vzácné | Perforace střeva1) |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Velmi časté | Zvýšená hladina jaterních enzymů |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Méně časté | Cholecystitida a cholelithiáza, steatóza jater, zvýšená hladina bilirubinu |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Vzácné | Hepatitida, reaktivace hepatitidy B,1) autoimunní hepatitida1) |
| Poruchy jater a žlučových cest* | Není známo | Selhání jater1) |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Velmi časté | Vyrážka (včetně exfoliativní vyrážky) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy (včetně palmoplantární pustulózní psoriázy),1) urtikarie, tvorba modřin (včetně purpury), dermatitida (včetně ekzému), onychoklázie, hyperhidróza, alopecie,1) pruritus |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Méně časté | Noční pocení, zjizvení |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vzácné | Erythema multiforme,1) Stevensův-Johnsonův syndrom,1) angioedém,1) kožní vaskulitida,1) lichenoidní kožní reakce1) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Není známo | Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Velmi časté | Muskuloskeletální bolest |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Časté | Svalové spasmy (včetně zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Méně časté | Rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Vzácné | Lupus-like syndrom1) |
| Poruchy ledvin a močových cest<br><br> | Časté | Porucha funkce ledvin, hematurie |
| Poruchy ledvin a močových cest<br><br> | Méně časté | Nykturie |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | Erektilní dysfunkce |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Velmi časté | Reakce v místě injekčního vpichu (včetně erytému v místě vpichu injekce) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Časté | Bolest na hrudi, edém, pyrexie1) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Méně časté | Záněty |
| Vyšetření*<br><br> | Časté | Poruchy koagulace a krvácivé stavy (včetně prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času), pozitivní test autoprotilátek (včetně protilátek proti dvoušroubovici DNA), zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi |
| Vyšetření*<br><br> | Není známo | Zvýšení tělesné hmotnosti2) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté | Poruchy hojení |
** včetně otevřené fáze prodloužených studií
Hidradenitis suppurativa Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Uveitida Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekčního vpichu
Infekce
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů na pacienta a rok a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů na pacienta a rok.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou) pozorovány žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s adalimumabem zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80,0 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. U 93 pediatrických pacientů s expozicí 65,3 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií s adalimumabem u dospělých pacientů
s adalimumabem v délce nejméně 12 týdnů byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, AS, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou artritidou, psoriázou, HS, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s výskytem 6,8 (4,4; 10,5) (na 1 000 pacientoroků (95% interval spolehlivosti) u 5 291 pacientů léčených adalimumabem, v porovnání s výskytem 6,3 (3,4; 11,8) na 1 000 pacientoroků u 3 444 pacientů v kontrolní skupině (medián délky léčby byl 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů v kontrolní skupině). Výskyt kožních karcinomů nemelanomového typu (95% interval spolehlivosti) byl 8,8 (6,0; 13,0) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 (1,3; 7,6) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se spinocelulární karcinom vyskytoval s frekvencí 2,7 (1,4; 5,4) na 1 000 pacientoroků (95% interval spolehlivosti) u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1; 4,5) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Výskyt lymfomů (95% interval spolehlivosti) byl 0,7 (0,2; 2,7) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1; 4,5) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná frekvence výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaný výskyt nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaný výskyt lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech spontánně hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientoroků léčby. Spontánně hlášený výskyt u kožního karcinomu nemelanomového typu činil přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby (viz bod 4.4).
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4). Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry v týdnu 24 léčby. U dvou pacientů z 3 441 pacientů léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupusové nefritidy či příznaků postižení centrálního nervového systému. Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů léčených
v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle tělesné hmotnosti následujících po indukční léčbě upravené dle tělesné hmotnosti s trváním až do 52 týdnů, se zvýšení ALT ≥ 3 x ULN vyskytlo u 2,6 % (5/192) pacientů, z nichž 4 dostávali na začátku souběžně imunosupresiva.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN
u 1,8 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 160 mg v týdnu 0 a 80 mg
v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4) u pacientů s HS se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 80 mg v týdnu 0, následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1) se u dospělých pacientů s uveitidou léčených až po dobu 80 týdnů s mediánem expozice 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN
u 2,4 % pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou (n=93), která hodnotila účinnost a bezpečnost udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý druhý týden (n=31) a udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden (n=32) po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg)
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida, včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/merkaptopurinem Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s azathioprinem/merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), ATC kód: L04AB04
Přípravek Hukyndra je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Mechanismus účinku Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk. Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VACM1 a ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM). Farmakodynamické účinky Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem pozorován rychlý pokles hladin reaktantů akutní fáze zánětu (C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (FW)) a sérových cytokinů (IL-6). Po podání adalimumabu byly rovněž sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které vyvolávají remodelaci tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu. Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a HS.
Revmatoidní artritida Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců. Bolest v místě injekčního vpichu adalimumabu 40 mg/0,4 ml byla hodnocena ve dvou randomizovaných, aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených, zkřížených studiích ve dvou obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg (10 mg v případě intolerance methotrexátu) jednou týdně nebyla dostatečně účinná, při konstantní dávce 10–25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě intolerance methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina dostávala adalimumab v dávce 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní léčby dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, nebo pacienti, kteří zůstali na již zavedené revmatologické léčbě za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni k léčbě dávkou 40 mg adalimumabu nebo placebem každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (průměrné trvání nemoci méně než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu v dávce 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii s methotrexátem, adalimumabu v dávce 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů
u revmatoidní artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve které byla dávka 40 mg adalimumabu podávána každý druhý týden po dobu 10 let.
Každá z RA studií VI a VII hodnotila 60 pacientů ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali adalimumab 40 mg/0,8 ml a hodnotili svoji průměrnou bolest v místě injekčního vpichu jako nejméně 3 cm (na škále 0–10 cm VAS), nebo se jednalo o pacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání adalimumabu 40 mg/0,8 ml zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku adalimumabu 40 mg/0,8 ml nebo adalimumabu 40 mg/0,4 ml, následovanou jednorázovou injekcí opačné léčby při další dávce.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 v týdnu 24 nebo 26. Primárním cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem
Odpověď ACR Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
| Odpověď<br><br> | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|
| Odpověď<br><br> | Placebo/MTXc n=60<br><br>Adalimumabb/ MTXc n=63 | Placebo n=110<br><br>Adalimumabb n=113 | Placebo/M TXc n=200<br><br>Adalimumabb/ MTXc n=207 |
| ACR 20 6 měsíců 12 měsíců<br><br>ACR 50 6 měsíců 12 měsíců<br><br>ACR 70 6 měsíců 12 měsíců | 13,3 % 65,1 % NA NA<br><br>6,7 % 52,4 % NA NA<br><br>3,3 % 23,8 % NA NA<br><br> | 19,1 % 46,0 % NA NA<br><br>8,2 % 22,1 % NA NA<br><br>1,8 % 12,4 % NA NA | 29,5 % 63,3 % 24,0 % 58,9 %<br><br>9,5 % 39,1 % 9,5 % 41,5 %<br><br>2,5 % 20,8 % 4,5 % 23,2 % |
a Studie RA I za 24 týdnů, studie RA II za 26 týdnů a studie RA III za 24 a 52 týdnů b 40 mg adalimumabu podávaného každý druhý týden c MTX = methotrexát
**p < 0,01; adalimumab versus placebo Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability (HAQ) a hodnoty CRP (mg/dl)).
V otevřené prodloužené studii RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 (75,4 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 72 pacientů (63,2 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 41 pacientů (36 %) dosáhlo odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů (79,0 %) odpovědi ACR 20, 56 pacientů (69,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 43 pacientů (53,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
přetrvávala i v týdnu 104 (viz tabulka 9).
| Odpověď | MTX n=257 | Adalimumab n=274 | Adalimumab/MTX n=268 | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 |
| Týden 52 | 62,6 % | 54,4 % | 72,8 % | 0,013 | < 0,001 | 0,043 |
| Týden 104 | 56,0 % | 49,3 % | 69,4 % | 0,002 | < 0,001 | 0,140 |
| ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 |
| Týden 52 | 45,9 % | 41,2 % | 61,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,317 |
| Týden 104 | 42,8 % | 36,9 % | 59,0 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,162 |
| ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 |
| Týden 52 | 27,2 % | 25,9 % | 45,5 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,656 |
| Týden 104 | 28,4 % | 28,1 % | 46,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,864 |
|---|
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi dosáhlo 154 pacientů (90,6 %) odpovědi ACR 20; 127 pacientů (74,7 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 102 pacientů (60,0 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi (DAS28 (CRP) < 2,6) v porovnání s 20,6 % pacientů léčených methotrexátem v monoterapii a 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky superiorní než monoterapie methotrexátem (p<0,001) a monoterapie adalimumabem (p<0,001) z hlediska dosažení stavu nízké aktivity choroby u pacientů se středně těžkou až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou ramen studie s monoterapií byla podobná (p=0,447). Ze 342 subjektů, které se účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány k léčbě adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů bylo v remisi po 10 letech 109 subjektů (63,7 %).
RTG odpověď Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre (Total Sharp Score, TSS) a jeho komponent, skóre erozí a skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna významně menší RTG progrese v 6.a 12.měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v monoterapii (viz tabulka 10).
Snížení rychlosti progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené studii RA
III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u 40 pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS
o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím stavem.
| Placebo/ MTXa | Adalimumab/MTX 40 mg každý druhý týden | Placebo/MTXAdalimumab/MTX (95% interval spolehlivostib) | Hodnota p | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 2,7 | 0,1 | 2,6 (1,4; 3,8) | < 0,001c |
| Skóre eroze | 1,6 | 0,0 | 1,6 (0,9; 2,2) | < 0,001 |
| Skóre JSNd | 1,0 | 0,1 | 0,9 (0,3; 1,4) | 0,002 |
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
| MTX n=257 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab n=274 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab/MTX n=268 (95% interval spolehlivosti) | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 5,7 (4,2–7,3) | 3,0 (1,7–4,3) | 1,3 (0,5–2,1) | < 0,001 | 0,0020 | < 0,001 |
| Skóre eroze | 3,7 (2,7–4,7) | 1,7 (1,0–2,4) | 0,8 (0,4–1,2) | < 0,001 | 0,0082 | < 0,001 |
| JSN skóre | 2,0 (1,2–2,8) | 1,3 (0,5–2,1) | 0,5 (0–1,0) | < 0,001 | 0,0037 | 0,151 |
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese (změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5) významně vyšší při kombinované terapii adalimumabem/methotrexátem (63,8 %, resp.61,2 %) v porovnání s monoterapií methotrexátem (37,4 %, resp. 33,5 %, p < 0,001) a monoterapií adalimumabem (50,7 %, p < 0,002, resp. 44,5 %,
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných k léčbě methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %. Kvalita života a tělesné funkce Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí dotazníku na funkční hodnocení zdraví HAQ (Health Assessment Questionnaire). Tento parametr byl předem stanoveným primárním cílovým parametrem v týdnu 52 ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a hodnotou v 6.měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky v týdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky dotazníku kvality života SF 36 (Short
Form Health Survey) u všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením skóre souhrnu fyzické komponenty PCS (physical component summary) a statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování
přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava (studie RA I, III, IV), byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění FACIT (functional assessment of chronic illness therapy).
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520 (120 měsíců) nezaslepené fáze studie. Zlepšení kvality života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů (36 měsíců), toto zlepšení přetrvávalo v průběhu celého tohoto období. Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v dotazníku SF 36 prokázalo jako větší (p < 0,001) při kombinované léčbě adalimumabem/methotrexátem v porovnání s monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v týdnu 52 a zůstávalo větší až do
týdne 104. Mezi 250 subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo zlepšení fyzických funkcí zachováno po dobu 10 let léčby.
Bolest v místě injekčního vpichu
v místě injekčního vpichu ihned po podání mezi adalimumabem 40 mg/0,8 ml a adalimumabem 40 mg/0,4 ml (střední VAS 3,7 cm vs.1,2 cm, na stupnici 0–10 cm, p < 0,001). Toto představovalo 84% medián snížení bolesti v místě injekčního vpichu.
Axiální spondylartritida Ankylozující spondylitida (AS) Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní AS, u nichž nebyla dostatečná odpověď na konvenční terapii (průměrné výchozí skóre aktivity choroby [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] bylo u všech skupin 6,3). Studie trvaly 24 týdnů. Sedmdesát devět pacientů (20,1 %) bylo léčeno současně chorobu modifikujícími antirevmatiky a 37 pacientů (9,4 %) glukokortikoidy. Po zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž pacienti dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení (n=215, 54,7 %), u kterých se v týdnech 12, 16 nebo 20 nepodařilo dosáhnout ASAS 20, byly předčasně zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg adalimumabu a byly poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za neodpovídající na léčbu.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení symptomů AS u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem. Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24 (tabulka 12).
Tabulka 12: Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou – studie AS I
Redukce symptomů
| Odpověď | Placebo n=107 | Adalimumab n=208 |
|---|---|---|
| ASASa20 | ||
| Týden 2 | 16 % | 42 %*** |
| Týden 12 | 21 % | 58 %*** |
| Týden 24 | 19 % | 51 %*** |
| ASAS 50 | ||
| Týden 2 | 3 % | 16 %*** |
| Týden 12 | 10 % | 38 %*** |
| Týden 24 | 11 % | 35 %*** |
| ASAS 70 | ||
| Týden 2 | 0 % | 7 %** |
| Týden 12 | 5 % | 23 %*** |
| Týden 24 | 8 % | 24 %*** |
| BASDAIb50 | ||
| Týden 2 | 4 % | 20 %*** |
| Týden 12 | 16 % | 45 %*** |
| Týden 24 | 15 % | 42 %*** |
*, Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a 24
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou).
Obdobné tendence (ne všechny statisticky signifikantní) byly pozorovány v menší randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní AS.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu (nr-axSpA). Studie nr-axSpA I hodnotila pacienty s aktivní nr-axSpA. Studie nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby adalimumabem.
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní nr-axSpA (průměrné výchozí skóre aktivity choroby [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] bylo 6,4 u pacientů léčených adalimumabem a 6,5 u pacientů na placebu), kteří nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů (18 %) současně léčeno chorobu modifikujícími antirevmatiky a 146 (79 %) pacientů bylo léčeno NSAID. Po dvojitě zaslepeném období následovala otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
| Dvojitě zaslepená<br><br>– odpovědi v týdnu 12 | Placebo n=94 | Adalimumab n=91 |
|---|---|---|
| ASASa 40 | 15 % | 36 %*** |
| ASAS 20 | 31 % | 52 %** |
| ASAS 5/6 | 6 % | 31 %*** |
| ASAS částečná remise | 5 % | 16 %* |
| BASDAIb 50 | 15 % | 35 %** |
| ASDASc,d,e | -0,3 | -1,0*** |
| ASDAS neaktivní onemocnění | 4 % | 24 %*** |
| hs-CRPd,f,g | -0,3 | -4,7*** |
| SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i | -0,6 | -3,2** |
| SPARCC MRI páteřd,j | -0,2 | -1,8 % |
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e n=91 placebo a n=87 adalimumab fvysoce senzitivní C-reaktivní protein (mg/l)
g n=73 placebo a n=70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n=84 placebo a adalimumab
j n=82 placebo a n=85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a< 0,05, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí (Physical Component Score, PCS) dotazníku SF-36 při porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
673 pacientů s aktivní nr-axSpA (průměrná výchozí aktivita onemocnění [BASDAI] byla 7,0) s nedostatečnou odpovědí na2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po dobu 28 týdnů.
Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů (n=305) (ASDAS < 1,3 v týdnech 16, 20, 24 a 28) během otevřené fáze, byli pak randomizováni buď na pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden (n=152), nebo na placebo (n=153) po dobu dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi (celková doba trvání studie 68 týdnů). Pacienti, u kterých došlo ke vzplanutí během dvojitě zaslepené fáze, mohli dostávat záchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie. Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu (70,4 % vs.47,1 %, p < 0,001) (obrázek 1).
1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE DOJDE KE
VZPLANUTÍ
| ČAS (TÝDNY) |
|---|
| Cenzurováno |
|---|
| Léčba |
|---|
Poznámka: P = placebo (počet s rizikem (vzplanutí)); H = Adalimumab (počet s rizikem (vzplanutí)). Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo 12 týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37 (56,9 %) se dostalo znovu do remise (ASDAS < 1,3) po 12 týdnech opětovného zahájení otevřené léčby. Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
| Dvojitě zaslepená odpověď v týdnu 68 | Placebo n=153 | Adalimumab n=152 |
|---|---|---|
| ASASa,b20 | 47,1 % | 70,4 %*** |
| ASASa,b40 | 45,8 % | 65,8 %*** |
| ASASa částečná remise | 26,8 % | 42,1 %** |
| ASDASc neaktivní onemocnění | 33,3 % | 57,2 %*** |
| Částečné vzplanutíd | 64,1 % | 40,8 %*** |
***, ** Statisticky významné při p < 0,001 a< 0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem.
Psoriatická artritida Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I, která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů, bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou AS nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
| Studie PsA I | Studie PsA I | Studie PsA II | Studie PsA II | |
|---|---|---|---|---|
| Odpověď | Placebo n=162 | Adalimumab n=151 | Placebo n=49 | Adalimumab n=51 |
| ACR 20<br><br>Týden 12 Týden 24<br><br>ACR 50<br><br>Týden 12 Týden 24<br><br>ACR 70<br><br>Týden 12 Týden 24 | 14 %<br>15 %<br><br><br>4 % 6 %<br><br>1 % 1 % | 58 %*** 57 %<br><br>36 % 39 %<br><br>20 % 23 %*** | 16 % N/A<br><br>2 % N/A<br><br>0 % N/A | 39 %* N/A<br><br>25 %*** N/A<br><br>14 %* N/A<br><br> |
*** p < 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez léčby touto látkou. ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy pacienti používali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre (mTSS), které zahrnovalo distální interfalangeální klouby (tedy nikoli identické s TSS, které bylo použito
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS (průměr ± SD) 0,8 ± 2,5 ve skupině léčené placebem (v týdnu 24) v porovnání s 0,0 ± 1,9; ( < 0,001) ve skupině léčené adalimumabem (v týdnu 48).
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 (n=102), léčených adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby. Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey (SF 36) ve srovnání s placebem v týdnu 24. Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (10 % BSA a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 12 nebo 10), kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo nohou, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu v randomizované, dvojitě zaslepené studii (studie psoriázy III).
Studie psoriázy I (REVEAL) hodnotila 1 212 pacientů ve třech fázích léčby. Ve fázi A dostali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 (PASI kritérium zlepšení alespoň o 75 % ve vztahu k výchozímu stavu), postoupili
do fáze B a dostávali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni
do fáze C a dostávali buď 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžká“ (53 % sledovaných subjektů) po „těžká“ (41 %) až „velmi těžká“ (6 %).
Studie psoriázy II (CHAMPION) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti dostávali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo dostali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce) po dobu 16 týdnů. Nejsou dostupné žádné údaje o porovnání adalimumabu a MTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří dostávali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírná“ ( < 1 %) po „středně těžká“ (48 %), „těžká“ (46 %) až „velmi těžká“ (6 %).
Pacienti, kteří se účastnili všech studií psoriázy fáze 2 a fáze 3, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších 108 týdnů.
Ve studiích psoriázy I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu (viz tabulky 16 a 17).
| Placebo n=398 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=814 n (%) | |
|---|---|---|
| PASI 75a | 26 (6,5) | 578 (70,9)b |
| PASI 100 | 3 (0,8) | 163 (20,0)b |
| PGA: čistá/minimální | 17 (4,3) | 506 (62,2)b |
| aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot bp < 0, 001, adalimumab vs.placebo | aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot bp < 0, 001, adalimumab vs.placebo | aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot bp < 0, 001, adalimumab vs.placebo |
| Placebo n=53 n (%) | MTX n=110 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=108 n (%) | |
|---|---|---|---|
| PASI 75 | 10 (18,9) | 39 (35,5) | 86 (79,6) a, b |
| PASI 100 | 1 (1,9) | 8 (7,3) | 18 (16,7) c, d |
| PGA: čistá/minimální | 6 (11,3) | 33 (30,0) | 79 (73,1) a, b |
| ap < 0,001 adalimumab vs.placebo bp < 0,001 adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01 adalimumab vs.placebo dp < 0,05 adalimumab vs.methotrexát | ap < 0,001 adalimumab vs.placebo bp < 0,001 adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01 adalimumab vs.placebo dp < 0,05 adalimumab vs.methotrexát | ap < 0,001 adalimumab vs.placebo bp < 0,001 adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01 adalimumab vs.placebo dp < 0,05 adalimumab vs.methotrexát | ap < 0,001 adalimumab vs.placebo bp < 0,001 adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01 adalimumab vs.placebo dp < 0,05 adalimumab vs.methotrexát |
Ve studii psoriázy I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni k léčbě placebem v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ (PASI skóre po týdnu 33 a v týdnu 52 nebo před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33), v porovnání s 5 % těch, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-randomizaci k léčbě placebem a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 % pacientů (25 z 66) k opětovnému návratu odpovědi PASI 75 po 12 týdnech léčby
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu 52 týdnů ve studii psoriázy I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosáhlo 74,7 % z těchto odpovědi PASI 75 a 59,0 % z nich dosáhlo PGA „čistá“ nebo „minimální“. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se příznaky psoriázy vrátily po čase zpět s mediánem doby do relapsu (pokles v PGA „středně těžká“ nebo horší) přibližně
5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem 76,5 % pacientů (218 z 285), kteří přešli do fáze znovunasazení adalimumabu, mělo po 16 týdnech léčby PGA „čistá“ nebo „minimální“, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps (u 69,1 % [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo
v tomto období bez relapsu). V průběhu doby po znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem (studie I a II) a MTX (studie II) bylo prokázáno v DLQI (Dermatology Life Quality Index). Ve studii I došlo také k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem. V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem 26,4 % pacientů (92 z 349) v týdnu 12 a 37,8 % pacientů (132 z 349) v týdnu 24. Studie pasoriázy III (REACH) srovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu
Studie psoriázy IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostali úvodní dávku 80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo mNAPSi (Modified Nail Psoriasis Severity Index), PGA-F (Physician´s Global Assessment of Fingernail Psoriasis) a NAPSi (Nail Psoriasis Severity Index) (viz tabulka 18). Léčba adalimumabem byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže (BSA ≥ 10 % (60 % pacientů) a BSA < 10 % a ≥ 5 % (40 % pacientů).
| Primární cílový parametr | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 52 Otevřená |
|---|---|---|---|---|---|
| Primární cílový parametr | Placebo n=108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=109 | Placebo n=108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=109 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=80 |
| ≥ mNAPSI 75 (%) | 2,9 | 26,0a | 3,4 | 46,6a | 65,0 |
| PGA-F čiré/minimální a≥ 2stupňové zlepšení (%) | 2,9 | 29,7a | 6,9 | 48,9a | 61,3 |
| Procentuální změna v celkovém NAPSI nehtů (%) | -7,8 | -44,2a | -11,5 | -56,2a | -72,2 |
| ap < 0,001 adalimumab vs. placebo | ap < 0,001 adalimumab vs. placebo | ap < 0,001 adalimumab vs. placebo | ap < 0,001 adalimumab vs. placebo | ap < 0,001 adalimumab vs. placebo | ap < 0,001 adalimumab vs. placebo |
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou HS, kteří netolerovali, měli kontraindikace nebo nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I (PIONEER I) hodnotila 307 pacientů se dvěma léčebnými fázemi. Během fáze A dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg
v týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin (adalimumab 40 mg jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35). Pacienti, kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR; minimálně 50% snížení v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem proti výchozím hodnotám). Snížení bolesti kůže spojené s HS bylo posuzováno za použití číselné škály (Numeric Rating Scale) u pacientů, kteří vstoupili do studie s počáteční bodovou hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
| HS Studie I | HS Studie I | HS Studie II | HS Studie II | |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | |
| Klinická odpověď „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR)a | n=154 40 (26,0 %) | n=153 64 (41,8 %)* | n=163 45 (2 7,6 %) | n=163 96 (58,9 %)*** |
| ≥ 30% snížení bolesti kůžeb | n=109 27 (24,8 %) | n=122 34 (27,9 %) | n=111 23 (20,7 %) | n=105 48 (45,7 %)*** |
| * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo aU všech randomizovaných pacientů. bU pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–<br><br>10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit. | * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo aU všech randomizovaných pacientů. bU pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–<br><br>10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit. | * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo aU všech randomizovaných pacientů. bU pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–<br><br>10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit. | * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo aU všech randomizovaných pacientů. bU pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–<br><br>10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit. | * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo aU všech randomizovaných pacientů. bU pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–<br><br>10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit. |
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů (23,0 % vs. 11,4 %, resp.) a píštělí s výtokem (30,0 % vs. 13,9 %, resp.).
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života (Dermatology Life Quality Index DLQI; Studie HS-I a HS-II), celkovou spokojeností pacienta s léčbou léčivými přípravky, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou (Treatment Satisfaction Questionnaire – medicational product, TSQM; Studie HS-I a HS-II) a fyzickým zdravím dle měření skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary) SF-36 (Studie HS-I).
| Placebo (ukončení léčby) n=73 | Adalimumab 40 mg jednou za dva týdny n=70 | Adalimumab 40 mg jednou týdně n=70 | |
|---|---|---|---|
| Týden 24 | 24 (32,9 %) | 36 (51,4 %) | 40 (57,1 %) |
| Týden 36 | 22 (30,1 %) | 28 (40,0 %) | 39 (55,7 %) |
| a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> | a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> | a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> | a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> |
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %. Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením (56,0 %). Crohnova choroba Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou (index aktivity Crohnovy choroby (CDAI, Crohn’s Disease Activity Index) ≥ 220 a ≤ 450) v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií, přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léčivých přípravků.
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI< 150) byla hodnocena ve dvou studiích, studii CD I (CLASSIC I) a studii CD II (GAIN). Ve studii CD I bylo 299 pacientů dosud neléčených antagonisty TNF randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy dostali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazeni, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). V nezaslepené fázi studie CD
| Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD II: Pacienti dříve léčení infliximabem | Studie CD II: Pacienti dříve léčení infliximabem | |
|---|---|---|---|---|---|
| Placebo n=74 | Adalimumab 80/40 mg n=75 | Adalimumab 160/80 mg n=76 | Placebo n=166 | Adalimumab 160/80 mg n=159 | |
| Týden 4 | |||||
| Klinická remise | 12 % | 24 % | 36 %* | 7 % | 21 % |
| Klinická odpověď (CR-100) | 24 % | 37 % | 49 %** | 25 % | 38 %** |
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p< 0,01
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne 8 pozorován podobný výskyt remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo 58 % pacientů (499 z 854) klinické odpovědi v týdnu 4 a byli zařazeni do primární analýzy. Z těchto pacientů, kteří v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 % už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a výskyt odpovědi jsou uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické remise zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí expozici antagonistům TNF.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky signifikantně snížen u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem.
| Placebo | Adalimumab 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg každý týden | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | n=170 | n=172 | n=157 |
| Klinická remise | 17 % | 40 %* | 47 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 27 % | 52 %* | 52 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 3 % (2 z 66) | 19 % (11 z 58)** | 15 % (11 ze 74)** |
| Týden 56 | n=170 | n=172 | n=157 |
| Klinická remise | 12 % | 36 %* | 41 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 17 % | 41 %* | 48 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 5 % (3 z 66) | 29 % (17 z 58)* | 20 % (15 ze 74)** |
Z celkového počtu pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více odpovědím (viz bod 4.2).
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. Osmdesát osm z těchto 117, resp. 189 z těchto 272 pacientů zůstávalo v klinické remisi. Klinická odpověď (CR100) přetrvávala u 102, resp. 233 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů randomizovaných do skupiny s adalimumabem v dávce 80/40 mg a 160/80 mg dosaženo, ve srovnání s placebem, statisticky významného zlepšení celkového skóre dotazníku IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire), a v týdnech 26 a 56 ve studii CD III byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupinách léčených adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 včetně endoskopického podskóre od 2 do 3) v randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem (p=0,031), tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem (p=0,019). U 21 ze 41 subjektů (51 %), jimž byl ve studii UC-II podáván adalimumab a které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
každý druhý týden
Týden 52 n=246 n=248 Klinická odpověď 18 % 30 %* Klinická remise 9 % 17 %* Slizniční hojení 15 % 25 %* Remise bez steroidů po ≥ 90 dnía
13 %* (n=150)
6 % (n=140)
Týden 8 a 52 Udržení odpovědi 12 % 24 %** Udržení remise 4 % 8 %* Udržení slizničního hojení 11 % 19 %*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1; Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení podskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52. Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie (UC-III). Po 3 letech terapie adalimumabem pokračovala u 75 % (301 z 402) klinická remise dle částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs.0,26 na pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na pacienta a rok vs.0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).
Uveitida
dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stabilní dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře (AC, anterior chamber), stupni zákalu ve sklivci (VH, vitreous haze) a nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA, best corrected visual acuity).
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli způsobilí pro zařazení do nekontrolované dlouhodobé prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání 78 týdnů. Pacientům bylo umožněno pokračovat v léčbě studijní medikací po týdnu 78, dokud nebudou mít přístup k adalimumabu.
Klinická odpověď Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 24). Obě studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na výskyt selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 2).
| Analýza Léčba | n | Selhání n (%) | Střední doba do selhání (měsíce) | HRa | CI 95% pro HRa | hodnota pb |
|---|
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární analýza (ITT) Placebo 107 84 (78,5) 3,0 -- -- -Adalimumab 110 60 (54,5) 5,6 0,50 0,36, 0,70 < 0,001
Primární analýza (ITT) Placebo 111 61 (55,0) 8,3 -- -- -Adalimumab 115 45 (39,1) NEc 0,57 0,39, 0,84 0,004
Poznámka: selhání léčby v týdnu 6 nebo později (studie UV I) nebo v týdnu 2 či později (studie UV II) bylo počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných, než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno v době ukončení.
VÝSKYT SELHÁNÍ LÉČBY (%)
Léčba
Studie UV I
VÝSKYT SELHÁNÍ LÉČBY (%)
Léčba
Studie UV II
Poznámka: P# = placebo (počet příhod/počet v riziku); A# = adalimumab (počet příhod/počet
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé (např. v důsledku odchylek nebo v důsledku sekundárních komplikací k diabetické retinopatii v důsledku operace katarakty nebo vitrektomie) a bylo vyřazeno z primární analýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 hodnotitelných pacientů (74 %) 78 týdnů otevřené léčby adalimumabem. Na základě přístupu založeného na pozorovaných datech bylo 216 (80,3 %) pacientů v remisi (bez aktivních zánětlivých lézí, počet AC buněk ≤ 0,5+, stupeň VH ≤ 0,5+) na současné dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 (66,2 %) pacientů bylo v remisi bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela (zhoršení o< 5 písmen)
z důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky významný průměrný rozdíl zaznamenán obecně u zraku, bolesti oka, vidění na blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II obecně u zraku a duševního zdraví. Numericky nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita Během léčby adalimumabem se proti němu mohou vytvořit protilátky. Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace. Pediatrická populace Juvenilní idiopatická artritida (JIA) Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA) Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a pJIA II) u dětí s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu JIA (nejčastěji polyartritida s negativním nebo pozitivním revmatoidním faktorem a rozšířená oligoartritida).
Studie pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí (ve věku 4 až 17 let) s polyartikulární JIA. V otevřené úvodní fázi (OL LI, open-label lead in phase) studie byli pacienti rozděleni do dvou skupin, na pacienty léčené MTX (methotrexátem) a pacienty neléčené MTX. Pacienti ve skupině neléčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách NSAID a prednisonu (≤ 0,2 mg/kg/den nebo maximálně 10 mg/den). V OL LI fázi dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2až do maximální dávky 40 mg adalimumabu jednou za dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie, je znázorněna v tabulce 25.
| Skupina dle věku | Počet pacientů ve výchozím stavu n (%) | Minimální, střední a maximálnídávka |
|---|---|---|
| 4 až 7 let | 31 (18,1) | 10, 20 a 25 mg |
| 8 až 12 let | 71 (41,5) | 20, 25 a 40 mg |
| 13 až 17 let | 69 (40,4) | 25, 40 a 40 mg |
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém (Ped) ACR 30, byli vhodní k randomizaci do dvojitě zaslepené (DB) fáze, kdy dostávali buď adalimumab v dávce 24 mg/m2až do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost2 aktivních kloubů a zlepšení o ≥ 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
| Skupina | MTX | MTX | Bez MTX | Bez MTX |
|---|---|---|---|---|
| Fáze | ||||
| OL-LI 16 týdnů | ||||
| Odpovědi Ped ACR 30 (n/N) | 94,1 % (80/85) | 94,1 % (80/85) | 74,4 % (64/86) | 74,4 % (64/86) |
| Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti | Výsledky účinnosti |
| Dvojitě zaslepených 32 týdnů | Adalimumab/ MTX (n=38) | Placebo/MTX (n=37) | Adalimumab (n=30) | Placebo (n=28) |
| Vzplanutí onemocnění na konci 32.týdnea(n/N) | 36,8 % (14/38) | 64,9 % (24/37)b | 43,3 % (13/30) | 71,4 % (20/28)c |
| Medián doby do vzplanutí onemocnění | > 32 týdnů | 20 týdnů | > 32 týdnů | 14 týdnů |
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem b p=0,015 c p=0,031
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 (n=144), byly odpovědi pediatrického ACR v OLE fázi udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkové odpovědi byly obecně lepší a u menšího počtu pacientů došlo k rozvoji protilátek, pokud byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u těch pacientů, u nichž není MTX vhodný (viz bod 4.2).
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi (ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou hmotností < 15 kg) se středně těžkou až
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
Entezopatická artritida Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající adalimumab v dávce 24 mg/m2tělesného povrchu (BSA) až do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období (OL), během kterého pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2BSA až do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních kloubů s artritidou (otok nezpůsobený deformitou nebo klouby se ztrátou pohyblivosti plus bolest a/nebo citlivost) od počátku do týdne 12, které bylo dosaženo průměrným procentuálním snížením -62,6 % (medián procentuální změny -88,9 %) u pacientů ve
skupině s adalimumabem ve srovnání s -11,6 % (medián procentuální změny -50,0 %) u pacientů ve skupině s placebem. Zlepšení v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 (84 %) pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s entezitidou, počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC), a odpovědi Ped ACR 50 a Ped ACR 70 .
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
Pacienti dostávali adalimumab v dávce 0,8 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 40 mg), 0,4 mg/kg každý druhý týden (do maximální dávky 20 mg) nebo methotrexát v dávce 0,1–0,4 mg/kg týdně (do maximální dávky 25 mg). V týdnu 16 dosáhlo pozitivní odpovědi týkající se účinnosti více pacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg (např. PASI 75) než těch, kteří byli randomizováni do skupiny s dávkou 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexátem.
Tabulka 27: Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
| MTXa n=37 | Adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden n=38 | |
|---|---|---|
| PASI 75b | 12 (32,4 %) | 22 (57,9 %) |
| PGA: čistá/minimálníc | 15 (40,5 %) | 23 (60,5 %) |
| aMTX = methotrexát bp=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX cp=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX | aMTX = methotrexát bp=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX cp=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX | aMTX = methotrexát bp=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX cp=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX |
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“, byli z léčby vyřazeni na dobu až 36 týdnů a monitorováni pro možnou ztrátu odpovědi (tj. zhoršení skóre PGA nejméně o 2 stupně). Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab v dávce0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % (15 z 19 subjektů) a PGA „čistá“ nebo „minimální“ u 52,6 % (10 z 19 subjektů).
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ udrženy až po dobu dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy. Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie s adalimumabem. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění, patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice. Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných nebo častějších dávkách (viz bod 5.2).
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na tělesné hmotnosti (< 40 kg nebo ≥ 40 kg) u 192 pediatrických subjektů ve věkovém rozmezí 6 až 17 let (včetně) se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (Crohn's Disease, CD), definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) se skóre > 30. Subjekty
musely splňovat tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby (včetně kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií). Dále u nich muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab. Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg a 40 mg
u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je patrno v tabulce 28.
| Tělesná hmotnost pacienta | Snížená dávka | Standardní dávka |
|---|---|---|
| < 40 kg | 10 mg každý druhý týden | 20 mg každý druhý týden |
| ≥ 40 kg | 20 mg každý druhý týden | 40 mg každý druhý týden |
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi (definované jako snížení skóre PCDAI o minimálně 15 bodů v porovnání s výchozím stavem) jsou uvedeny v tabulce 29. Výskyt vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulancií je uveden v tabulce 30.
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden n=93 | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden n=95 | P hodnota* | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | |||
| Klinická remise | 38,7 % | 28,4 % | 0,075 |
| Klinická odpověď | 59,1 % | 48,4 % | 0,073 |
| Týden 52 | |||
| Klinická remise | 33,3 % | 23,2 % | 0,100 |
| Klinická odpověď | 41,9 % | 28,4 % | 0,038 |
| * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | * p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka |
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden | P hodnota 1 | |
|---|---|---|---|
| Vysazení kortikosteroidů | n=33 | n=38 | |
| Týden 26 | 84,8 % | 65,8 % | 0,066 |
| Týden 52 | 69,7 % | 60,5 % | 0,420 |
| Vysazení imunomodulancií2 | n=60 | n=57 | |
| Týden 52 | 30,0 % | 29,8 % | 0,983 |
| Remise píštělí3 | n=15 | n=21 | |
| Týden 26 | 46,7 % | 38,1 % | 0,608 |
| Týden 52 | 40,0 % | 23,8 % | 0,303 |
3definované jako uzavření všech píštělí, které byly na počátku secernující, po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích vizit Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu a rychlosti růstu
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně IMPACT III)
Sto pacientů (n=100) ze studie s Crohnovou chorobou u pediatrických pacientů bylo zařazeno do otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická remise u 74,0 % (37 z 50) pacientů setrvávajících ve studii a u 92,0 % (46 z 50) pacientů přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 s podskóre endoskopie 2 až 3 body, potvrzeno centrálně odečtenou endoskopií), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na konvenční terapii.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2; nebo indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2. Obě skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6. Po změně designu studie dostalo zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body (u pacientů s PMS 0 až 2 v týdnu 8), nejméně 2 body (u pacientů s PMS 3 až 4 v týdnu 8) nebo alespoň o 1 bod (u pacientů s PMS 5 až 6 v týdnu 8).
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) nebo dávku 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg), a pokračovali v léčbě svým příslušným režimem udržovací dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS (definovaná jako PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 8 a klinická remise podle FMS (úplné Mayo skóre) (definovaná jako Mayo skóre ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 52 u pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1 n=30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n=47 | |
|---|---|---|
| Klinická remise | 13/30 (43,3 %) | 28/47 (59,6 %) |
a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg)
v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6
Pozn.2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle FMS (definovaná jako snížení Mayo skóre o ≥ 3 body a ≥ 30 % oproti výchozím hodnotám)
u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice (definováno jako Mayo podskóre endoskopie ≤ 1)
u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny (0,6 mg/kg) a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden (0,6 mg/kg) (tabulka 32).
Tabulka 32: Výsledky účinnosti po 52 týdnech
| Adalimumaba Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n=31 | Adalimumabb Maximálně 40 mg jednou týdně n=31 | |
|---|---|---|
| Klinická remise u pacientů s odpovědí s PMS v týdnu 8 | 9/31 (29,0 %) | 14/31 (45,2 %) |
| Klinická odpověď u pacientů s odpovědí s PMS v týdnu 8 | 19/31 (61,3 %) | 21/31 (67,7 %) |
| Zhojení sliznice u pacientů s odpovědí s PMS v týdnu 8 | 12/31 (38,7 %) | 16/31 (51,6 %) |
| Klinická remise u pacientů s remisí s PMS v týdnu 8 | 9/21 (42,9 %) | 10/22 (45,5 %) |
| Remise bez kortikosteroidů v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s PMSc | 4/13 (30,8 %) | 5/16 (31,3 %) |
| a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br>c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> | a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br>c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> | a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br>c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> |
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity pediatrické ulcerózní kolitidy (PUCAI) (definovaná jako pokles PUCAI o ≥ 20 bodů oproti výchozí hodnotě) a klinická remise podle PUCAI (definovaná jako PUCAI < 10)
| Týden 8 | Týden 8 | |
|---|---|---|
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1 n=30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n=47 | |
| Klinická remise podle PUCAI | 10/30 (33,3 %) | 22/47 (46,8 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI | 15/30 (50,0 %) | 32/47 (68,1 %) |
| Týden 52 | Týden 52 | |
| Adalimumabd Maximálně 40 mg jednou za dva týdny<br><br>n=31 | Adalimumabe Maximálně 40 mg jednou týdně<br><br>n=31 | |
| Klinická remise podle PUCAIv týdnu 8 u pacientů s odpovědí s PMS | 14/31 (45,2 %) | 18/31 (58,1 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAIv týdnu 8 u pacientů s odpovědí s PMS | 18/31 (58,1 %) | 16/31 (51,6 %) |
| a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br><br><br>Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6<br>Pozn.2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové parametry<br>Pozn.3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> | a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br><br><br>Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6<br>Pozn.2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové parametry<br>Pozn.3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> | a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br><br><br>Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6<br>Pozn.2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové parametry<br>Pozn.3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> |
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční léčbu, dosáhlo 2/6 (33 %) klinické odpovědi podle FMS v týdnu 52.
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně WPAI skóre a IMPACT III).
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg (0,6 mg/kg) týdně bylo pozorováno klinicky významné zvýšení (zlepšení) rychlosti růstu a klinicky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu v porovnání s výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do< 18 let s aktivní neinfekční přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali buď placebo, nebo dávku 20 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost < 30 kg) nebo 40 mg adalimumabu (pokud měli tělesnou hmotnost ≥ 30 kg) každý druhý týden v kombinaci se svou výchozí dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým parametrem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené souběžné použití léčivých přípravků a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 3, P< 0,0001 z log rank testu). Medián doby do selhání léčby byl 24,1 týdnů u pacientů s placebem, zatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik (HR = 0,25 [95% CI: 0,12; 0,49]).
1,0
0,8
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
0,6
0,4
0,2
0,0
Léčba
Poznámka: P = Placebo (počet v riziku); H = Adalimumab (počet v riziku).
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy přibližně za 5 dní po jeho podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden dospělým pacientům s revmatoidní artritidou (RA) byla průměrná nejnižší koncentrace v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml (bez souběžného podávání methotrexátu) a 8–9 μg/ml (při současném podávání methotrexátu). Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) přibližně proporcionálně s dávkou při subkutánním podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2(do maximální dávky 40 mg) subkutánně každý druhý týden u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) ve věku 4 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu (hodnoty naměřené v době od týdne 20 do týdne 48) 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV) při používání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) při použití současně s methotrexátem.
Po podání dávky 24 mg/m2(do maximální dávky 40 mg) subkutánně každý druhý týden pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace (hodnoty naměřené v týdnu 24) adalimumabu v ustáleném stavu 8,8 ± 6,6 µg/ml při podávání adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 µg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné (±SD) nejnižší sérové koncentrace v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 µg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5 μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii.
Po podání dávky 0,8 mg/kg (do maximální dávky 40 mg) subkutánně každý druhý týden pediatrickým pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších pediatrických pacientů (pediatrická psoriáza, juvenilní idiopatická artritida, pediatrická Crohnova choroba a entezopatická artritida). Doporučený režim dávkování u dospívajících s HS je 40 mg každý druhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností, může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití nasycovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při nasycovací dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti, přičemž hranicí byla tělesná hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni
v poměru 1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku (40/20 mg každý druhý týden), nebo sníženou dávku (20/10 mg každý druhý týden) v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Průměrné nejnižší (±SD) sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 μg/ml
u pacientů < 40 kg(80/40 mg).
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace (Ctrough) adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné (±SD) sérové koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml (40/20 mg, jednou týdně) a 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/10 mg, jednou týdně).
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny na základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52.týdnu 5,01 ± 3,28 µg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden, byla průměrná (±SD) nejnižší sérová koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu v 52.týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána nasycovací dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny průměrné hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 µg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů (psoriáza u dětí, juvenilní idiopatická artritida, Crohnova nemoc
u dětí a entezopatická artritida). Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití nasycovací dávky
u dětí ve věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může nasycovací dávka vést k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokinetické/farmakodynamické modelování a simulace předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně (včetně dospělých pacientů s RA, HS, UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC).
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA (pJIA a ERA) byl stanoven vztah expozice-odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a odpovědí Ped ACR 50 . Zdánlivá plazmatická koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi Ped ACR 50 (EC50), byla 3 μg/ml (95% CI: 1–6 μg/ml). Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“, v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi adalimumabu s podobnou zdánlivou EC50 přibližně 4,5 μg/ml (95% CI 0,4–47,6 a 1,9–10,5, v uvedeném pořadí).
Eliminace Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou hmotností. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v séru (nevázaného na protilátky proti adalimumabu, AAA) byly nižší u pacientů s detekovanými protilátkami proti adalimumabu. Porucha funkce jater nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo hodnoceno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského (Macaca fascicularis), kterým byly podávány dávky adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg (9–17 opic ve skupině) sledující embryofetální toxicitu a perinatální vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Studie kancerogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
Chlorid sodný Sacharóza Polysorbát 80 Voda pro injekci Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
4 roky Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru
3 roky
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivá předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero může být uchováváno při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 30 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero musí být chráněno před světlem a znehodnoceno, pokud není použito v průběhu těchto 30 dní.
0,4 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce ze skla třídy I s pevnou jehlou velikosti 29 gauge, prodlouženou oporou pro prsty a bezpečnostním krytem jehly a s pístem (brombutylová pryž).
Velikosti balení: 1, 2 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček balených v blistru z PVC/PE, s 1, 2 nebo 6 tampóny napuštěnými alkoholem.
Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru 0,4 ml injekčního roztoku v předplněném injekčním systému s jehlou (autoinjektor) obsahujícím předplněnou injekční stříkačku ze skla třídy I s pevnou jehlou o velikosti 29 gauge a pístem (brombutylová pryž). Pero je jednorázové ruční mechanické injekční zařízení. Velikosti balení: 1, 2 nebo 6 předplněných per balených v blistru z PVC/PE, každé s 1, 2 nebo
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
EU/1/21/1589/001
EU/1/21/1589/002
EU/1/21/1589/003 Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/21/1589/004
EU/1/21/1589/005
EU/1/21/1589/006
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečíků.
Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml obsahuje 1 mg polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok (injekce). Čirý a bezbarvý injekční roztok.
Přípravek Hukyndra je v kombinaci s methotrexátem indikován: − k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky (DMARD) včetně methotrexátu není dostatečná.
− k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Hukyndra je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáváno v kombinaci s methotrexátem.
Psoriáza
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké HS (acne inversa) u dospělých a dospívajících od 12 let při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS (viz body 5.1 a 5.2).
Crohnova choroba Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých pacientů, kteří neodpovídají na léčbu i přes úplnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy, nebo kteří ji netolerují, nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Crohnova choroba u pediatrických pacientů Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů, u kterých odpověď na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů (od 6 let), u kterých odpověď na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a/nebo 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA) nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují, nebo je u nich tato léčba kontraindikována. Uveitida Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých odpověď na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není vhodná. Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hukyndra je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve věku od 2 let, u kterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo u nichž tato léčba není vhodná.
Léčba přípravkem Hukyndra má být zahájena a sledována specialistou se zkušenostmi v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hukyndra indikován. Oftalmologům se doporučuje terapii přípravkem Hukyndra před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným specialistou (viz
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hukyndra aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hukyndra je třeba upravit dávky souběžně podávané léčby (např. kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií).
Dávkování Revmatoidní artritida Doporučená dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem Hukyndra je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Hukyndra se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů, nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků (NSAID) či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce. Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a/nebo předplněném peru.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo k během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny mohou mít kdykoli po16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny by měly být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky k adekvátní odpovědi (viz
Hidradenitis suppurativa Doporučená dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů s HS je 160 mg ve dni 1 (podávaná jako dvě 80 mg injekce ve dni 1 nebo jako jedna 80 mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů) s následným podáním dávky 80 mg o dva týdny později v den 15. O dva týdny později (den 29) se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hukyndra pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Hukyndra doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézí.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Hukyndra 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny (viz bod 5.1).
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz bod 5.1). Crohnova choroba Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti
rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 (podávané jako dvě 80 mg injekce ve dni 1 nebo jako jedna 80 mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů) a poté 80 mg v týdnu 2, je však nutno si uvědomit vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Hukyndra ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova, může být přípravek Hukyndra opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než 8 týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hukyndra každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
Ulcerózní kolitida Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 (podávaná jako dvě 80 mg injekce ve dni 1 nebo jako jedna 80 mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů) a 80 mg v týdnu 2. Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hukyndra každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby.
Uveitida Doporučená úvodní dávka přípravku Hukyndra u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a/nebo předplněném peru. Zkušenosti se zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Hukyndra lze zahájit v kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulancii. Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení terapie přípravkem Hukyndra.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Starší pacienti Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater nebo ledvin Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro dávkování.
Pediatrická populace Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
U ložiskové psoriázy byla stanovena bezpečnost a účinnost adalimumabu u dětí ve věku 4 až 17 let. Doporučená dávka přípravku Hukyndra je do maximální jednotlivé dávky 40 mg. Hidradenitis suppurativa u dospívajících (od 12 let s tělesnou hmotností nejméně 30 kg)
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
(viz bod 5.2).
Doporučená dávka přípravku Hukyndra je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hukyndra pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Hukyndra doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézí.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Hukyndra podle potřeby znovu zahájena. Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány (viz data
Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 1). Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí.
| Tělesná hmotnost pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4 |
|---|---|---|
| < 40 kg | • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2*<br><br>V případě, že je nutná rychlejší odpověď na léčbu s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br>• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2<br> | 20 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2 | 40 mg jednou za dva týdny |
| V případě, že je nutná rychlejší odpověď na léčbu s vědomím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky, může být použita následující dávka:<br><br>• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 |
|---|
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
| Tělesná hmotnost<br><br>pacienta | Indukční dávka | Udržovací dávka od týdne 4* |
|---|---|---|
| < 40 kg | • 80 mg v týdnu 0 (podáváno jako jedna injekce 80 mg) a<br>• 40 mg v týdnu 2 (podáváno jako jedna injekce 40 mg)<br> | • 40 mg jednou za dva týdny |
| ≥ 40 kg | • 160 mg v týdnu 0 (podáváno jako dvě injekce 40 mg jednou denně nebo jedna injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) a<br>• 80 mg v týdnu 2 (podáváno jako jedna injekce 80 mg)<br> | • 80 mg jednou za dva týdny |
Doporučená dávka přípravku Hukyndra u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné hmotnosti (tabulka 3). Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí.
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem ≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Hukyndra může být podána nasycovací dávka 40 mg pacientům s tělesnou hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před
zahájením udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití nasycovací dávky
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby (viz bod 5.1).
Způsob podání Přípravek Hukyndra se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Přípravek Hukyndra je dostupný v dalších silách a typech balení.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce Pacienti léčení antagonisty TNF jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hukyndra. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí trvat po celou tuto dobu. Léčba přípravkem Hukyndra nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidioidomykóza, nebo blastomykóza, má být zvážen poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Hukyndra ještě před zahájením léčby (viz „Jiné oportunní infekce“).
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hukyndra k rozvoji nové infekce, mají být pečlivě sledováni a mají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hukyndra se musí přerušit a je nutno zahájit vhodnou antimikrobiální či antimykotickou léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být opatrní při zvažování léčby adalimumabem u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají imunosupresivní léčivé přípravky. Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriálními, mykobakteriálními, invazivními plísněmi, parazitární, virovou či jinou oportunní infekcí, jako například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního zakončení.
Tuberkulóza
Před zahájením léčby přípravkem Hukyndra musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či inaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto vyšetření má spočívat v podrobném posouzení osobní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena příslušná screeningová vyšetření (tj. kožní tuberkulinový test a RTG vyšetření hrudníku), přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Léčba přípravkem Hukyndra nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3).
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby. Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou tuberkulózy.
Použití profylaktické léčby tuberkulózy je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hukyndra také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze
u nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni pro aktivní tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Hukyndra nebo po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu (např. přetrvávající kašel, vyčerpání/snížení tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost).
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních mykotických infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů léčených antagonisty TNF vždy rozpoznány, což mělo za následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek tělesné hmotnosti, pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní mykotické infekce; používání přípravku Hukyndra musí být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antimykotické terapie u těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními mykotickými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru (tedy surface antigen pozitivní). Některé z případů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím léčby přípravkem Hukyndra. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B. Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hukyndra, mají být v průběhu léčby a několik dalších
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového vzniku nebo exacerbace klinických příznaků a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a periferního nervového systému, včetně Guillainova-Barrého syndromu. Předepisující lékaři mají s opatrností zvážit použití přípravku Hukyndra u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými demyelinizačními onemocněními centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hukyndra. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními onemocněními centrálního nervového systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Hukyndra a pravidelně v jejím průběhu provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hukyndra a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů. Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů. Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění. V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do 22 let) léčených antagonisty TNF (zahájení léčby v ≤ 18 letech věku), včetně adalimumabu, hlášeny malignity, z nichž
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů, spojovaných s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a přípravku Hukyndra je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického Tbuněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hukyndra vyloučit (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hukyndra u těchto pacientů (viz bod 4.8).
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA (psoralen plus ultrafialové záření A), je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hukyndra.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko vzniku dysplazie nebo kolorektálního karcinomu (např. pacienti s dlouhotrvající ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou), u kterých se v minulosti vyskytla dysplazie nebo kolorektální karcinom, mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce Při používání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23valentní pneumokokovou vakcínu a trivalentní virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
Pacienti léčení přípravkem Hukyndra mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. Podávání živých vakcín (např.BCG vakcín) dětem, které byly adalimumabu vystaveny in utero, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s lehkým srdečním selháním (třída I/II podle NYHA) se musí přípravek Hukyndra podávat s opatrností. Přípravek Hukyndra je kontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání (viz bod 4.3). U pacientů, u kterých dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Hukyndra ukončena. Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Hukyndra může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Hukyndra vyvinou příznaky svědčící pro lupus-like syndrom (léky indukovaný lupus) a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hukyndra nesmí dále pokračovat (viz bod 4.8).
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
V klinických studiích hodnotících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxicity při podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a anakinry (viz bod 4.5).
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARD (např. anakinra a abatacept) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hukyndra, musí být pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku. Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let (3,7 %), léčených adalimumabem, byla vyšší než u pacientů ve věku do 65 let (1,5 %). Některé z těchto infekcí měly fatální zakončení. Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace Viz „Očkování“ výše. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,8 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Tento léčivý přípravek obsahuje 0,8 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 1 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru Tento léčivý přípravek obsahuje 0,8 mg polysorbátu 80 v jednom předplněném peru, což odpovídá
Adalimumab byl hodnocen u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinace adalimumabu s anakinrou se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Kombinace adalimumabu s abataceptem se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Velký počet (přibližně 2 100 ) prospektivně sledovaných těhotenství vystavených adalimumabu, která vedla k porodům živých dětí se známým výsledkem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno adalimumabem v 1.trimestru, nenaznačuje zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence závažných vrozených vad. Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte se závažnou vrozenou vadou byla 6/69 (8,7 %) u žen léčených adalimumabem s RA a 5/74 (6,8 %) u neléčených žen s RA (neupravená OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52) a 16/152 (10,5 %) u žen léčených adalimumabem s CD a 3/32 (9,4 %) u neléčených žen s CD (neupravená OR 1,14; 95% CI 0,31–4,16). Upravená OR (vypočtená pro rozdíly při výchozím stavu) byla 1,10 (95% CI 0,45–2,73) s kombinací RA a CD. Mezi ženami léčenými adalimumabem a neléčenými ženami nebyly zjištěny žádné výrazné rozdíly, pokud jde o sekundární cílové parametry (spontánní potraty, méně závažné vrozené vady, předčasný porod, porodní velikost a závažné nebo oportunní infekce) a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého
plodu ani malignity. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky maternální toxicity, embryotoxicity či teratogenity. Preklinické údaje o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství léčeny adalimumabem. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých vakcín (např.BCG vakcín) dětem, které byly adalimumabu vystaveny in utero, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení Z omezených (limitovaných) informací v publikované literatuře vyplývá, že adalimumab je vylučován do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání podléhají imunoglobuliny G proteolýze ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/děti. Proto lze přípravek Hukyndra podávat v období kojení. Fertilita Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Přípravek Hukyndra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit vertigo a porucha zraku (viz bod 4.8).
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým trváním onemocnění, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou), stejně jako pacienty s axiální spondylartritidou (AS a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS), psoriatickou artritidou, pacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa (HS) a uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované části pivotních studií, byl 5,9 % u pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako je nasofaryngitida, infekce horních dýchacích cest a sinusitida), reakce v místě injekčního vpichu (erytém, svědění, krvácení, bolest nebo otoky), bolest hlavy a muskuloskeletální bolest.
ohrožující infekce (včetně sepse, oportunních infekcí a TBC), HBV reaktivace a různé malignity (včetně leukemie, lymfomů a HSTCL).
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních onemocnění, případy lupus erythematodes, stavů souvisejících s lupusem a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a frekvenci výskytu, podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období po uvedení na trh, účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu
v tabulce 4 níže: velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1 000 až 1/100); vzácné (1/10 000 až 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty nežádoucí účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička (*) se ve sloupci tříd orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace* | Velmi časté | infekce dýchacích cest (včetně infekce dolních a horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané herpetickými viry) |
| Infekce a infestace* | Časté | systémové infekce (včetně sepse, kandidózy a chřipky), střevní infekce (včetně virové gastroenteritidy), infekce kůže a měkkých tkání (včetně paronychia, flegmóny, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes zoster), ušní infekce, orální infekce (včetně herpes simplex, orálního herpes a zubních infekcí), infekce reprodukčního systému (včetně vulvovaginální myotické infekce), infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), mykotické infekce, záněty kloubů |
| Infekce a infestace* | Méně časté | neurologické infekce (včetně virové meningitidy), oportunní infekce a tuberkulóza (včetně kokcidioidomykózy, histoplasmózy a infekcí způsobených Mycobacterium avium complex), bakteriální infekce, oční infekce, divertikulitida1) |
| Novotvary benigní, maligní a blíže | Časté | karcinom kůže vyjma melanomu (včetně bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu), benigní novotvary |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Méně časté | lymfom**, novotvary solidních orgánů (včetně karcinomu prsu, plicní novotvary a novotvary štítné žlázy), melanom** |
| neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Vzácné | leukemie1) |
| neurčené (zahrnující cysty a polypy)* | Není známo | hepatosplenický T-buněčný lymfom1), karcinom z Merkelových buněk (neuroendokrinní karcinom kůže),1)Kaposiho sarkom |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Velmi časté | leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), anémie |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Časté | leukocytóza, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Méně časté | idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy krve a lymfatického systému*<br><br> | Vzácné | pancytopenie |
| Poruchy imunitního systému* | Časté | hypersenzitivita, alergie (včetně sezónní alergie) |
| Poruchy imunitního systému* | Méně časté | sarkoidóza,1) vaskulitida |
| Poruchy imunitního systému* | Vzácné | anafylaxe1) |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Velmi časté | zvýšení lipidů |
| Poruchy metabolismu a výživy<br><br> | Časté | hypokalemie, zvýšení kyseliny močové, abnormální hladina sodíku v krvi, hypokalcemie, hyperglykemie, hypofosfatemie, dehydratace |
| Psychiatrické poruchy | Časté | alterace nálady (včetně deprese), úzkost, insomnie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Velmi časté | Bolest hlavy |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Časté | parestezie (včetně hypestezie), migréna, komprese nervových kořenů |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Méně časté | cévní mozková příhoda,1) třes, neuropatie |
| Poruchy nervového systému*<br><br> | Vzácné | roztroušená skleróza, demyelinizační onemocnění (např. optická neuritida, Guillainův-Barrého syndrom)1) |
| Poruchy oka<br><br> | Časté | poruchy zraku, konjunktivitida, blefaritida, otoky oka |
| Poruchy oka<br><br> | Méně časté | diplopie |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | vertigo |
| Poruchy ucha a labyrintu | Méně časté | ztráta sluchu, tinitus |
| Srdeční poruchy* | Časté | tachykardie |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Méně časté | infarkt myokardu,1) arytmie, městnavé srdeční selhání | |
| Vzácné | srdeční zástava | |
| Cévní poruchy | Časté | hypertenze, záchvaty zrudnutí, hematomy |
| Cévní poruchy | Méně časté | aneurysma aorty, cévní arteriální okluze, tromboflebitida |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Časté | astma, dyspnoe, kašel |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Méně časté | plicní embolie,1) intersticiální plicní proces, chronické obstrukční plicní onemocnění, pneumonitida, pleurální výpotek1) |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy* | Vzácné | plicní fibróza1) |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté | bolest břicha, pocit na zvracení a zvracení |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | krvácení z GIT, dyspepsie, gastroesofageální refluxní choroba, sicca syndrom |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | pankreatitida, dysfagie, edém obličeje |
| Gastrointestinální poruchy | Vzácné | perforace střeva1) |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Velmi časté | zvýšená hladina jaterních enzymů |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Méně časté | cholecystitida a cholelithiáza, steatóza jater, zvýšená hladina bilirubinu |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Vzácné | hepatitida, reaktivace hepatitidy B,1) autoimunní hepatitida1) |
| Poruchy jater a žlučových cest*<br><br> | Není známo | selhání jater1) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Velmi časté | vyrážka (včetně exfoliativní vyrážky) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Časté | nový výskyt nebo zhoršení psoriázy (včetně palmoplantární pustulózní psoriázy),1) urtikarie, tvorba modřin (včetně purpury), dermatitida (včetně ekzému), onychoklázie, hyperhidróza, alopecie,1) pruritus |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Méně časté | noční pocení, zjizvení |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Vzácné | erythema multiforme,1) Stevensův-Johnsonův syndrom,1) angioedém,1) kožní vaskulitida,1) lichenoidní kožní reakce1) | |
| Není známo | zhoršení příznaků dermatomyozitidy1) | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Velmi časté | muskuloskeletální bolest |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Časté | svalové spasmy (včetně zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi) |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Méně časté | rhabdomyolýza, systémový lupus erythematodes |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně<br><br> | Vzácné | lupus-like syndrom1) |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté | porucha funkce ledvin, hematurie |
| Poruchy ledvin a močových cest | Méně časté | nykturie |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | erektilní dysfunkce |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Velmi časté | reakce v místě injekčního vpichu (včetně erytému v místě vpichu injekce) |
| Časté | bolest na hrudi, edém, pyrexie1) | |
| Méně časté | záněty | |
| Vyšetření* | Časté | poruchy koagulace a krvácivé stavy (včetně prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času), pozitivní test autoprotilátek (včetně protilátek proti dvoušroubovici DNA), zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi |
| Vyšetření* | Není známo | zvýšení tělesné hmotnosti2) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Časté | poruchy hojení |
** včetně otevřené fáze prodloužených studií
Hidradenitis suppurativa Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
Uveitida Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekčního vpichu
Infekce
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů na pacienta a rok a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů na pacienta a rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích s adalimumabem u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly hlášeny závažné infekce (včetně fatálních infekcí, které se vyskytovaly vzácně), jako jsou tuberkulóza (včetně miliární a extrapulmonální tuberkulózy) a invazivní oportunní infekce (např. diseminovaná nebo extrapulmonální histoplasmóza, blastocystóza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a listerióza). Většina případů tuberkulózy se vyskytla
v prvních osmi měsících po zahájení léčby a mohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a entezopatickou artritidou) pozorovány žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s adalimumabem zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80,0 pacientoroků léčby v průběhu studie s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. U 93 pediatrických pacientů s expozicí 65,3 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií s adalimumabem u dospělých pacientů
spolehlivosti) byl 0,7 (0,2; 2,7) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 (0,1; 4,5) na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná frekvence výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaný výskyt nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaný výskyt lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech spontánně hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientoroků léčby. Spontánně hlášený výskyt u kožního karcinomu nemelanomového typu činil přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby (viz bod 4.4).
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4). Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry v týdnu 24 léčby. U dvou pacientů z 3 441 pacientů léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupusové nefritidy či příznaků postižení centrálního nervového systému. Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů léčených
v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů. Zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se objevilo u 0,9% pacientů léčených adalimumabem a u 0,9% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle tělesné hmotnosti následujících indukční léčbě upravené dle tělesné hmotnosti s trváním až do 52 týdnů, se zvýšení ALT ≥ 3 x ULN vyskytlo u 2,6 % (5/192) pacientů, z nichž 4 dostávali na začátku souběžně imunosupresiva.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN
u 1,8 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 160 mg v týdnu 0 a 80 mg
v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4) u pacientů s HS se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem (úvodní dávky 80 mg v týdnu 0, následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1) se u dospělých pacientů s uveitidou léčených až po dobu 80 týdnů s mediánem expozice 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou (n=93), která hodnotila účinnost a bezpečnost udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý druhý týden (n=31) a udržovací dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden (n=32) po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg)
v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2 (n=63) nebo indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2 (n=30), se objevilo zvýšení ALT ≥ 3x ULN u 1,1 % (1/93) pacientů.
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida, včetně autoimunní hepatitidy. Současná léčba azathioprinem/merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s azathioprinem/merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), ATC kód:L04AB04
Přípravek Hukyndra je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Mechanismus účinku Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk. Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VACM-
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem pozorován rychlý pokles hladin reaktantů akutní fáze zánětu (C-reaktivní protein (CRP) a sedimentace erytrocytů (FW)) a sérových cytokinů (IL-6). Po podání adalimumabu byly rovněž sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které vyvolávají remodelaci tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a HS.
U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické studie střevní sliznice jednoznačně prokázaly slizniční hojení u pacientů léčených adalimumabem. Klinická účinnost a bezpečnost Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců. Bolest v místě injekčního vpichu adalimumabu 40 mg/0,4 ml byla hodnocena ve dvou randomizovaných, aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených, zkřížených studiích ve dvou obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg (10 mg v případě intolerance methotrexátu) jednou týdně nebyla dostatečně účinná, při konstantní dávce 10–25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 mg nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥18 let a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě intolerance methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina dostávala adalimumab v dávce 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní léčby dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku ≥ 18 let. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, nebo pacienti, kteří zůstali na již zavedené revmatologické léčbě za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni k léčbě dávkou 40 mg adalimumabu nebo placebem každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (průměrné trvání nemoci méně než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu v dávce 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii s methotrexátem, adalimumabu v dávce 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů
u revmatoidní artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve které byla dávka 40 mg adalimumabu podávána každý druhý týden po dobu 10 let.
Každá z RA studií VI a VII hodnotila 60 pacientů ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali adalimumab 40 mg/0,8 ml a hodnotili svoji průměrnou bolest v místě injekčního vpichu jako nejméně 3 cm (na škále 0–10 cm VAS), nebo se jednalo o pacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání adalimumabu 40 mg/0,8 ml zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku adalimumabu 40 mg / 0,8 ml nebo adalimumabu 40 mg / 0,4 ml, následovanou jednorázovou injekcí opačné léčby při další dávce.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 v týdnu 24 nebo 26. Primárním výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem
Odpověď ACR Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 5.
| Odpověď | Studie RA Ia** | Studie RA IIa** | Studie RA IIIa** |
|---|---|---|---|
| Odpověď | Placebo/ MTXc n=60<br><br>Adalimumabb /MTXc n=63 | Placebo n=110<br><br>Adalimumabb n=113 | Placebo/ MTXc n=200<br><br>Adalimumabb/ MTXc n=207 |
| ACR 20<br><br>6 měsíců 12 měsíců<br><br>ACR 50<br><br>6 měsíců 12 měsíců<br><br>ACR 70<br><br>6 měsíců 12 měsíců | 13,3 % 65,1 % NA NA<br><br>6,7 % 52,4 % NA NA<br><br>3,3 % 23,8 % NA NA | 19,1 % 46,0 % NA NA<br><br>8,2 % 22,1 % NA NA<br><br>1,8 % 12,4 % NA NA<br><br> | 29,5 % 63,3 % 24,0 % 58,9 %<br><br>9,5 % 39,1 % 9,5 % 41,5 %<br><br>2,5 % 20,8 % 4,5 % 23,2 %<br><br> |
a Studie RA I za 24 týdnů, studie RA II za 26 týdnů a studie RA III za 24 a 52 týdnů
b 40 mg adalimumabu podávaného každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability (HAQ) a hodnoty CRP (mg/dl)).
V otevřené prodloužené studii RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 (75,4 %) dosáhlo odpovědi ACR 20; 72 pacientů (63,2 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 41 pacientů (36 %) dosáhlo odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů (79,0 %) odpovědi ACR 20, 56 pacientů (69,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 43 pacientů (53,1 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
| Odpověď | MTX n=257 | Adalimumab n=274 | Adalimumab/ MTX n=268 | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 | ACR 20 |
| Týden 52 | 62,6 % | 54,4 % | 72,8 % | 0,013 | < 0,001 | 0,043 |
| Týden 104 | 56,0 % | 49,3 % | 69,4 % | 0,002 | < 0,001 | 0,140 |
| ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 | ACR 50 |
| Týden 52 | 45,9 % | 41,2 % | 61,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,317 |
| Týden 104 | 42,8 % | 36,9 % | 59,0 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,162 |
| ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 | ACR 70 |
| Týden 52 | 27,2 % | 25,9 % | 45,5 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,656 |
| Týden 104 | 28,4 % | 28,1 % | 46,6 % | < 0,001 | < 0,001 | 0,864 |
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden, pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi dosáhlo 154 pacientů (90,6 %) odpovědi ACR 20; 127 pacientů (74,7 %) dosáhlo odpovědi ACR 50 a 102 pacientů (60,0 %) dosáhlo odpovědi ACR 70.
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi (DAS28 (CRP) < 2,6) v porovnání s 20,6 % pacientů léčených methotrexátem v monoterapii a 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky superiorní než monoterapie methotrexátem (p0,001) a monoterapie adalimumabem (p0,001) z hlediska dosažení stavu nízké aktivity choroby
RTG odpověď Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
Snížení rychlosti progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené studii RA
III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u 40 pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS
o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím stavem.
| Placebo/ MTXa | Adalimumab/MTX 40 mg každý druhý týden | Placebo/MTXAdalimumab/MTX (95% interval spolehlivostib) | Hodnota p | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 2,7 | 0,1 | 2,6 (1,4; 3,8) | < 0,001c |
| Skóre eroze | 1,6 | 0,0 | 1,6 (0,9; 2,2) | < 0,001 |
| Skóre JSNd | 1,0 | 0,1 | 0,9 (0,3; 1,4) | 0,002 |
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna upraveného celkového Sharpova skóre (viz tabulka 8).
| MTX n=257 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab n=274 (95% interval spolehlivosti) | Adalimumab/MTX n=268 (95% interval spolehlivosti) | Hodnota pa | Hodnota pb | Hodnota pc | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Celkové Sharpovo skóre | 5,7 (4,2–7,3) | 3,0 (1,7–4,3) | 1,3 (0,5–2,1) | < 0,001 | 0,0020 | < 0,001 |
| Skóre eroze | 3,7 (2,7–4,7) | 1,7 (1,0–2,4) | 0,8 (0,4–1,2) | < 0,001 | 0,0082 | < 0,001 |
| JSN skóre | 2,0 (1,2–2,8) | 1,3 (0,5–2,1) | 0,5 (0–1,0) | < 0,001 | 0,0037 | 0,151 |
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese (změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5) významně vyšší při kombinované terapii adalimumabem/methotrexátem (63,8 %, resp.61,2 %) v porovnání s monoterapií methotrexátem (37,4 %, resp.33,5 %, p < 0,001) a monoterapií adalimumabem (50,7 %, p < 0,002, resp.44,5 %,
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %. Kvalita života a tělesné funkce Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí dotazníku na funkční hodnocení zdraví HAQ (Health Assessment Questionnaire). Tento parametr byl předem stanoveným primárním cílovým parametrem v týdnu 52 ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a hodnotou v 6.měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky v týdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky dotazníku kvality života SF 36 (Short
Form Health Survey) u všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením skóre souhrnu fyzické komponenty PCS (physical component summary) a statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování
přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava (studie RA I, III, IV), byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění FACIT (functional assessment of chronic illness therapy).
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520 (120 měsíců) nezaslepené fáze studie. Zlepšení kvality života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů (36 měsíců), toto zlepšení přetrvávalo v průběhu celého tohoto období. Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v dotazníků SF 36 prokázalo jako větší (p < 0,001) při kombinované léčbě adalimumabem/methotrexátem v porovnání s monoterapií adalimumabem v týdnu 52 a zůstávalo větší až do týdne 104. Mezi 250 subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo zlepšení fyzických funkcí zachováno po dobu 10 let léčby. Bolest v místě injekčního vpichu
U sdružených zkřížených RA studií VI a VII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
v místě injekčního vpichu ihned po podání mezi adalimumabem 40 mg/0,8 ml a adalimumabem 40 mg/0,4 ml (střední VAS 3,7 cm vs.1,2 cm, na stupnici 0–10 cm, p < 0,001). Toto představovalo 84% medián snížení bolesti v místě injekčního vpichu. Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (≥ 10 % BSA a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 12 nebo 10), kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo nohou, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii (studie psoriázy III).
Studie psoriázy I (REVEAL) hodnotila 1 212 pacientů ve třech fázích léčby. Ve fázi A dostali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 (PASI kritérium zlepšení alespoň o 75 % ve vztahu k výchozímu stavu), postoupili
do fáze B a dostávali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni
do fáze C a dostávali buď 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžká“ (53 % sledovaných subjektů) po „těžká“ (41 %) až „velmi těžká“ (6 %).
Studie psoriázy II (CHAMPION) porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti dostávali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo dostali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce) po dobu 16 týdnů. Nejsou dostupné žádné údaje o porovnání adalimumabu a MTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří dostávali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírná“ (< 1 %) po „středně těžká“ (48 %), „těžká“ (46 %) až „velmi těžká“ (6 %).
Pacienti, kteří se účastnili všech studií psoriázy fáze 2 a fáze 3, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších 108 týdnů.
Ve studiích psoriázy I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu (viz tabulky 9 a 10).
| Placebo n=398 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=814 n (%) | |
|---|---|---|
| ≥ PASI 75a | 26 (6,5) | 578 (70,9)b |
| PASI 100 | 3 (0,8) | 163 (20,0)b |
| PGA: čistá/minimální | 17 (4,3) | 506 (62,2)b |
| a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot<br>b p < 0,001, adalimumab vs.placebo<br> | a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot<br>b p < 0,001, adalimumab vs.placebo<br> | a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot<br>b p < 0,001, adalimumab vs.placebo<br> |
| Placebo n=53 n (%) | MTX n=110 n (%) | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=108 n (%) | |
|---|---|---|---|
| ≥ PASI 75 | 10 (18,9) | 39 (35,5) | 86 (79,6) a, b |
| PASI 100 | 1 (1,9) | 8 (7,3) | 18 (16,7) c, d |
| PGA: čistá/minimální | 6 (11,3) | 33 (30,0) | 79 (73,1) a, b |
| ap < 0,001, adalimumab vs. placebo bp < 0,001, adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01, adalimumab vs. placebo dp < 0,05, adalimumab vs. methotrexát | ap < 0,001, adalimumab vs. placebo bp < 0,001, adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01, adalimumab vs. placebo dp < 0,05, adalimumab vs. methotrexát | ap < 0,001, adalimumab vs. placebo bp < 0,001, adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01, adalimumab vs. placebo dp < 0,05, adalimumab vs. methotrexát | ap < 0,001, adalimumab vs. placebo bp < 0,001, adalimumab vs. methotrexát cp < 0,01, adalimumab vs. placebo dp < 0,05, adalimumab vs. methotrexát |
Ve studii psoriázy I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni k léčbě placebem v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ (PASI skóre po týdnu 33 a v týdnu 52 nebo před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33), v porovnání s 5 % těch, kteří
pokračovali v léčbě adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-randomizaci k léčbě placebem a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 % pacientů (25 z 66) k opětovnému návratu odpovědi PASI 75 po 12 týdnech léčby a u 55 % pacientů (36 z 66) po 24 týdnech léčby.
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu 52 týdnů ve studii psoriázy I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) dosáhlo 74,7 % z těchto odpovědi v PASI 75 a 59,0 % z nich dosáhlo PGA „čistá“ nebo „minimální“.. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby (celkem 160 týdnů) PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“ celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se příznaky psoriázy vrátily po čase zpět s mediánem doby do relapsu (pokles v PGA „středně těžká“ nebo horší) přibližně
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem (studie I a II) a MTX (studie II) bylo prokázáno v DLQI (Dermatology Life Quality Index). Ve studii I došlo také k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem 26,4 % pacientů (92 z 349) v týdnu 12 a 37,8 % pacientů(132 z 349) v týdnu 24. Studie pasoriázy III (REACH) srovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu
u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou a/nebo nohou. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 16 týdnů. V týdnu 16 dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, PGA „čistá“ nebo „téměř čistá“ na rukou a/nebo nohou v porovnání s pacienty léčenými placebem (30,6 % versus 4,3 %, resp. [p = 0,014]).
Studie psoriázy IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden (počínaje prvním týdnem po úvodní dávce), nebo placebo po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo mNAPSI (Modified Nail Psoriasis Severity Index), PGA-F (Physician´s Global Assessment of Fingernail Psoriasis)a NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) (viz tabulka 11). Léčba adalimumabem byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže (BSA ≥ 10 % (60 % pacientů) a BSA < 10 % a ≥ 5 % (40 % pacientů)).
| Primární cílový parametr | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 16 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 26 Placebem kontrolovaná | Týden 52 Otevřená |
|---|---|---|---|---|---|
| Primární cílový parametr | Placebo n=108 | Adalimumab 40 mg<br><br>každý druhý týden n=109 | Placebo n=108 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=109 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=80 |
| ≥ mNAPSI 75 (%) | 2,9 | 26,0a | 3,4 | 46,6a | 65,0 |
| PGA-F čistý/minimální a ≥ 2stupňové zlepšení (%) | 2,9 | 29,7a | 6,9 | 48,9a | 61,3 |
|---|---|---|---|---|---|
| Procentuální změna v celkovém NAPSI nehtů (%) | -7,8 | -44,2a | -11,5 | -56,2a | -72,2 |
| a p < 0,001, adalimumab vs. placebo | a p < 0,001, adalimumab vs. placebo | a p < 0,001, adalimumab vs. placebo | a p < 0,001, adalimumab vs. placebo | a p < 0,001, adalimumab vs. placebo | a p < 0,001, adalimumab vs. placebo |
Hidradenitis suppurativa Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa (HS), kteří netolerovali, měli kontraindikace nebo nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo zánětlivými ložisky.
v týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin (adalimumab 40 mg jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35). Pacienti, kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ (HiSCR; minimálně 50% snížení v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem proti výchozím hodnotám). Snížení bolesti kůže spojené s HS bylo posuzováno za použití číselné škály (Numeric Rating Scale) u pacientů, kteří vstoupili do studie s počáteční bodovou hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
| HS Studie I | HS Studie I | HS Studie II | HS Studie II | |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | Placebo | Adalimumab 40 mg jednou týdně | |
| Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR)a | n=154 40 (26,0 %) | n=153 64 (41,8 %)* | n=163 45 (27,6 %) | n=163 96 (58,9 %)*** |
| ≥ 30% snížení bolesti kůžeb | n=109 27 (24,8 %) | n=122 34 (27,9 %) | n=111 23 (20,7 %) | n=105 48 (45,7 %)*** |
| *P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo<br><br>a U všech randomizovaných pacientů.<br>b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0– 10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.<br> | *P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo<br><br>a U všech randomizovaných pacientů.<br>b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0– 10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.<br> | *P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo<br><br>a U všech randomizovaných pacientů.<br>b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0– 10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.<br> | *P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo<br><br>a U všech randomizovaných pacientů.<br>b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0– 10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.<br> | *P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo<br><br>a U všech randomizovaných pacientů.<br>b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0– 10; 0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.<br> |
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů (23,0 % vs.11,4 %, resp.) a píštělí s výtokem (30,0 % vs.13,9 %, resp.).
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života (Dermatology Life Quality Index DLQI; Studie HS-I a HS-II), celkovou spokojeností pacienta s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou (Treatment Satisfaction Questionnaire – medication, TSQM; Studie HS-I a HS-II) a fyzickým zdravím dle měření skóre souhrnu tělesných komponent (physical component summary) SF-36 (Studie HS-I).
| Placebo (ukončení léčby) n=73 | Adalimumab 40 mg každý druhý týden n=70 | Adalimumab 40 mg jednou týdně n=70 | |
|---|---|---|---|
| Týden 24 | 24 (32,9 %) | 36 (51,4 %) | 40 (57,1 %) |
| Týden 36 | 22 (30,1 %) | 28 (40,0 %) | 39 (55,7 %) |
| a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> | a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> | a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> | a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.<br>b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.<br> |
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %. Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením (56,0 %). Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou (index aktivity Crohnovy choroby (CDAI, Crohn’s Disease
Activity Index) ≥ 220 a ≤ 450) v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií léků, přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léčebných přípravků.
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI < 150) byla hodnocena ve dvou studiích, studii CD I (CLASSIC I) a studii CD II (GAIN). Ve studii CD I bylo 299 pacientů dosud neléčených antagonisty TNF randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy dostali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazeni, a proto nebyli dále hodnoceni. Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). V nezaslepené fázi studie CD
III dostalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni do skupin, kdy dostávali buď dávku 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu 4 (pokles CDAI ≥70) byli stratifikováni a hodnoceni odděleně od těch, kteří v týdnu 4 klinické odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8. Indukce remise a výskyt odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 14.
| Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD I: Pacienti dosud neléčení infliximabem | Studie CD II: Pacienti dříve léčení infliximabem | Studie CD II: Pacienti dříve léčení infliximabem | |
|---|---|---|---|---|---|
| Placebo n=74 | Adalimumab 80/40 mg n=75 | Adalimumab 160/80 mg n=76 | Placebo n=166 | Adalimumab 160/80 mg n=159 | |
| Týden 4 | |||||
| Klinická remise | 12 % | 24 % | 36 %* | 7 % | 21 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 24 % | 37 % | 49 %** | 25 % | 38 %** |
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů (499 z 854) klinické odpovědi a byli zařazeni do primárního analýzy. Z těchto pacientů, kteří v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 % už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a výskyt odpovědi jsou uvedeny v tabulce 15. Výsledky klinické remise zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí expozici antagonistům TNF.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky signifikantně snížen u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem.
| Placebo | Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden | Adalimumab 40 mg každý týden | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | n=170 | n=172 | n=157 |
| Klinická remise | 17 % | 40 %* | 47 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 27 % | 52 %* | 52 %* |
|---|---|---|---|
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 3 % (2 z 66) | 19 % (11 z 58)** | 15 % (11 ze 74)** |
| Týden 56 | n=170 | n=172 | n=157 |
| Klinická remise | 12 % | 36 %* | 41 %* |
| Klinická odpověď (CR-100) | 17 % | 41 %* | 48 %* |
| Pacienti v remisi bez užívání steroidů po dobu ≥ 90 dnía | 5 % (3 z 66) | 29 % (17 z 58)* | 20 % (15 ze 74)** |
*p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo ** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Z celkového počtu pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více odpovědím (viz bod 4.2).
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III pokračovalo v léčbě adalimumabem po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. Osmdesát osm z těchto 117, resp. 189 z těchto 272 pacientů zůstávalo v klinické remisi. Klinická odpověď (CR100) přetrvávala u 102, resp. 233 pacientů.
Kvalita života Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupiny s adalimumabem v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, statisticky významného zlepšení celkového skóre dotazníku IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire), a v týdnech 26 a 56 ve studii CDIII byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupinách léčených adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 včetně endoskopického podskóre od 2 do 3) v randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích.
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně 40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý druhý týden. Klinická remise (definovaná jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1) byla hodnocena v týdnu 8.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem (p=0,031), tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem (p=0,019). U 21 ze 41 subjektů (51 %), jimž byl ve studii UC-II podáván adalimumab a které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 16.
každý druhý týden
Týden 52 n=246 n=248 Klinická odpověď 18 % 30 %* Klinická remise 9 % 17 %* Slizniční hojení 15 % 25 %* Remise bez steroidů po ≥ 90 dnía 6 %
13 %* (n=150)
(n=140)
Týden 8 a 52 Udržení odpovědi 12 % 24 %** Udržení remise 4 % 8 %* Udržení slizničního hojení 11 % 19 %*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1; Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení podskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
*p < 0,05 párové porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p < 0,001 párové porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo. a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy. Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52. Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie (UC-III). Po 3 letech terapie adalimumabem pokračovala u 75 % (301 z 402) klinická remise dle částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs.0,26 na pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na pacienta a rok vs.0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (UV I a II). Pacienti dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stabilní dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 60 mg/den). Všichni pacienti dostávali při vstupu do studie dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující na počátku studie ke kontrole onemocnění chronickou terapii kortikosteroidy (perorální prednison v dávce 10 až 35 mg/den). Tato dávka se pak podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře (AC, anterior chamber), stupni zákalu ve sklivci (VH, vitreous haze) a nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA, best corrected visual acuity).
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli způsobilí pro zařazení do nekontrolované dlouhodobé prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání 78 týdnů. Pacientům bylo umožněno pokračovat v léčbě studijní medikací po týdnu 78, dokud nebudou mít přístup k adalimumabu.
Klinická odpověď Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 17). Obě studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu a na výskyt selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 1).
Střední doba do selhání (měsíce)
HRa CI 95% pro HRa
n Selhání n (%)
hodnota pb
Léčba
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I Primární analýza (ITT)
| Placebo Adalimumab<br><br> | 107 | 84 (78,5) | 3,0 | - | - | - |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo Adalimumab<br><br> | 110 | 60 (54,5) | 5,6 | 0,50 | 0,36, 0,70 | < 0,001 |
Doba do selhání léčby v týdnu 2 nebo později ve studii UV II Primární analýza (ITT)
| Placebo Adalimumab | 111 | 61 (55,0) | 8,3 | - | - | - |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo Adalimumab | 115 | 45 (39,1) | NEc | 0,57 | 0,39, 0,84 | 0,004 |
Poznámka: selhání léčby v týdnu 6 nebo později (studie UV I) nebo v týdnu 2 či později (studie UV II) bylo počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno v době ukončení.
Léčba Placebo Adalimumab
VÝSKYT SELHÁNÍ LÉČBY (%)
ČAS (MĚSÍCE)
Poznámka: P# = placebo (počet příhod/počet v riziku); A# = adalimumab (počet příhod/počet
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé (např. v důsledku odchylek nebo v důsledku sekundárních komplikací k diabetické retinopatii v důsledku operace katarakty nebo vitrektomie) a bylo vyřazeno z primární analýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 hodnotitelných pacientů (74 %) 78 týdnů otevřené léčby adalimumabem. Na základě přístupu založeného na pozorovaných datech bylo 216 (80,3 %) pacientů v remisi (bez aktivních zánětlivých lézí, počet AC buněk ≤ 0,5+, stupeň VH ≤ 0,5+) na současné dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 (66,2 %) pacientů
Kvalita života Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky významný průměrný rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví. Numericky nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita Během léčby adalimumabem se proti němu mohou vytvořit protilátky. Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace. Pediatrická populace Hidradenitis suppurativa u dospívajících
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění, patofyziologie a účinky účinné látky budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice. Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných nebo častějších dávkách (viz bod 5.2).
Crohnova choroba u pediatrických pacientů Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na tělesné hmotnosti ( < 40 kg nebo ≥ 40 kg) u 192 pediatrických subjektů ve věkovém rozmezí 6 až 17 let (včetně) se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (Crohn's Disease, CD), definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby (PCDAI) se skóre > 30. Subjekty musely splňovat tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby (včetně kortikosteroidů a/nebo imunomodulancií). Dále u nich muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg a 40 mg
u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je patrno v tabulce 18.
| Tělesná hmotnost pacienta | Snížená dávka | Standardní dávka |
|---|---|---|
| < 40 kg | 10 mg každý druhý týden | 20 mg každý druhý týden |
| ≥ 40 kg | 20 mg každý druhý týden | 40 mg každý druhý týden |
Výsledky hodnocení účinnosti Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi (definované jako snížení skóre PCDAI
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden n=93 | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden n=95 | P hodnota* | |
|---|---|---|---|
| Týden 26 | |||
| Klinická remise | 38,7 % | 28,4 % | 0,075 |
| Klinická odpověď | 59,1 % | 48,4 % | 0,073 |
| Týden 52 | |||
| Klinická remise | 33,3 % | 23,2 % | 0,100 |
| Klinická odpověď | 41,9 % | 28,4 % | 0,038 |
| *p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | *p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | *p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka | *p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka |
| Standardní dávka 40/20 mg každý druhý týden | Snížená dávka 20/10 mg každý druhý týden | P hodnota 1 | |
|---|---|---|---|
| Vysazení kortikosteroidů | n=33 | n=38 | |
| Týden 26 | 84,8 % | 65,8 % | 0,066 |
| Týden 52 | 69,7 % | 60,5 % | 0,420 |
| Vysazení imunomodulancií2 | n=60 | n=57 | |
| Týden 52 | 30,0 % | 29,8 % | 0,983 |
| Remise píštělí3 | n=15 | n=21 | |
| Týden 26 | 46,7 % | 38,1 % | 0,608 |
| Týden 52 | 40,0 % | 23,8 % | 0,303 |
| 1p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka 2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku zkoušejícího, pokud subjekt splňuje kritéria považovaná za klinickou odpověď 3definované jakouzavření všech píštělí, které byly na počátku secernující, po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích vizit | 1p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka 2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku zkoušejícího, pokud subjekt splňuje kritéria považovaná za klinickou odpověď 3definované jakouzavření všech píštělí, které byly na počátku secernující, po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích vizit | 1p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka 2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku zkoušejícího, pokud subjekt splňuje kritéria považovaná za klinickou odpověď 3definované jakouzavření všech píštělí, které byly na počátku secernující, po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích vizit | 1p hodnota pro standardní dávku versus snížená dávka 2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku zkoušejícího, pokud subjekt splňuje kritéria považovaná za klinickou odpověď 3definované jakouzavření všech píštělí, které byly na počátku secernující, po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích vizit |
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu a rychlosti růstu
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně IMPACT III) v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů (n=100) ze studie s Crohnovou chorobou u pediatrických pacientů bylo zařazeno do otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická remise u 74,0 % (37 z 50) pacientů setrvávajících ve studii a u 92,0 % (46 z 50) pacientů přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 s podskóre endoskopie 2 až 3 body, potvrzeno centrálně odečtenou endoskopií), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na konvenční terapii.
V této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg)
v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2; nebo indukční dávce 2,4 mg/kg
(maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2. Obě skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6. Po změně designu studie dostalo zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body (u pacientů s PMS 0 až 2 v týdnu 8), nejméně 2 body (u pacientů s PMS 3 až 4 v týdnu 8) nebo alespoň o 1 bod (u pacientů s PMS 5 až 6 v týdnu 8).
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) nebo dávku 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg), a pokračovali v léčbě svým příslušným režimem udržovací dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS (definovaná jako PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 8 a klinická remise podle FMS (úplné Mayo skóre) (definovaná jako Mayo skóre ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1) v týdnu 52 u pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 21.
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0/ placebo v týdnu 1<br><br>n=30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n=47 | |
|---|---|---|
| Klinická remise | 13/30 (43,3 %) | 28/47 (59,6 %) |
a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2
Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6
Pozn.2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle FMS (definovaná jako snížení Mayo skóre o ≥ 3 body a ≥ 30 % oproti výchozím hodnotám)
u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice (definováno jako Mayo podskóre endoskopie ≤ 1) u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny (0,6 mg/kg) a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden (0,6 mg/kg) (tabulka 22).
| Adalimumaba Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n=31 | Adalimumabb Maximálně 40 mg jednou týdně n=31 | |
|---|---|---|
| Klinická remise u pacientů s odpovědí s PMS v týdnu 8 | 9/31 (29,0 %) | 14/31 (45,2 %) |
| Klinická odpověď u pacientů s odpovědí s PMS v týdnu 8 | 19/31 (61,3 %) | 21/31 (67,7 %) |
| Zhojení sliznice u pacientů s odpovědí s PMS v týdnu 8 | 12/31 (38,7 %) | 16/31 (51,6 %) |
| Klinická remise u pacientů s remisí s PMS v týdnu 8 | 9/21 (42,9 %) | 10/22 (45,5 %) |
| Remise bez kortikosteroidů v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s PMSc | 4/13 (30,8 %) | 5/16 (31,3 %) |
| a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br>c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> | a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br>c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> | a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br>b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br>c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> |
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity pediatrické ulcerózní kolitidy (PUCAI) (definovaná jako pokles PUCAI o ≥ 20 bodů oproti výchozí hodnotě) a klinická remise podle PUCAI (definovaná jako PUCAI < 10) v týdnu 8 a týdnu 52 (tabulka 23).
| Týden 8 | Týden 8 | |
|---|---|---|
| Adalimumaba Maximálně 160 mg v týdnu 0 / placebo v týdnu 1 n=30 | Adalimumabb,c Maximálně 160 mg v týdnech 0 a 1 n=47 | |
| Klinická remise podle PUCAI | 10/30 (33,3 %) | 22/47 (46,8 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI | 15/30 (50,0 %) | 32/47 (68,1 %) |
| Týden 52 | Týden 52 | |
| Adalimumabd Maximálně 40 mg jednou za dva týdny n=31 | Adalimumabe Maximálně 40 mg jednou týdně n=31 | |
| Klinická remise podle PUCAI v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s PMS | 14/31 (45,2 %) | 18/31 (58,1 %) |
| Klinická odpověď podle PUCAI v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s PMS | 18/31 (58,1 %) | 16/31 (51,6 %) |
| a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br> | a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br> | a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnu 0, placebo v týdnu 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg (maximální dávka 160 mg) v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg (maximální dávka 80 mg) v týdnu 2<br>d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny<br> |
| e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou týdně<br><br>Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) v týdnech 4 a 6<br>Pozn.2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové parametry<br>Pozn.3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu 52<br> |
|---|
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční léčbu, dosáhlo 2/6 (33 %) klinické odpovědi podle FMS v týdnu 52.
Kvalita života U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života (včetně WPAI skóre a IMPACT III).
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg (0,6 mg/kg) týdně bylo pozorováno klinicky významné zvýšení (zlepšení) rychlosti růstu a klinicky významné zvýšení (zlepšení) Body Mass Indexu v porovnání s výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Primárním cílovým parametrem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené souběžné použití léčivých přípravků a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem (viz obrázek 2,
1,0
0,8
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
0,6
0,4
0,2
0,0
Léčba
Poznámka: P = Placebo (počet v riziku); H = Adalimumab (počet v riziku).
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy přibližně za 5 dní po jeho podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden dospělým pacientům s revmatoidní artritidou (RA) byla průměrná nejnižší koncentrace v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml (bez souběžného podávání methotrexátu) a 8–9 μg/ml (při současném podávání methotrexátu). Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) přibližně proporcionálně s dávkou při subkutánním podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5 μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii.
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0 následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších pediatrických pacientů (pediatrická psoriáza, juvenilní idiopatická artritida, pediatrická Crohnova choroba a entezopatická artritida). Doporučený režim dávkování u dospívajících s HS je 40 mg každý druhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností, může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití nasycovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při nasycovací dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti, přičemž hranicí byla tělesná hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace (Ctrough) adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné (±SD) sérové koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml (40/20 mg, jednou týdně) a 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/10 mg, jednou týdně).
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka160 mg adalimumabu v týdnu 0, následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) jednou za dva týdny na základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace v ustáleném stavu v 52.týdnu 5,01 ± 3,28 µg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg (maximální dávka 40 mg) každý týden, byla průměrná (±SD) nejnižší sérová koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu v 52.týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u dalších pediatrických pacientů (psoriáza u dětí, juvenilní idiopatická artritida, Crohnova nemoc
u dětí a entezopatická artritida). Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití nasycovací dávky
Populační farmakokinetické a farmakokinetické/farmakodynamické modelování a simulace předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně (včetně dospělých pacientů s RA, HS, UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC).
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA (pJIA a ERA) byl stanoven vztah expozice-odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a odpovědí PedACR 50. Zdánlivá plazmatická koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi PedACR 50 (EC50), byla 3 μg/ml (95% CI: 1–6 μg/ml). Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimální“, v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA „čistá“ nebo „minimáln“í se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi adalimumabu s podobnou zdánlivou EC50 přibližně 4,5 μg/ml (95% CI 0,4-47,6 a 1,9-10,5, v uvedeném pořadí). Eliminace Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou hmotností. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského (Macaca fascicularis), kterým byly podávány dávky adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg (9–17 opic ve skupině) sledující embryofetální toxicitu a perinatální vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Studie kancerogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
Chlorid sodný Sacharóza Polysorbát 80 Voda pro injekci Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (kúpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
4 roky Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru 3 roky
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivá předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero může být uchováváno při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 30 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero musí být chráněno před světlem a znehodnoceno, pokud není použito v průběhu těchto 30 dní.
Velikosti balení: 1 předplněná injekční stříkačka balená v blistru z PVC/PE s 1 tampónem napuštěným alkoholem.
Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru 0,8 ml injekčního roztoku v předplněném injekčním systému s jehlou (autoinjektor) obsahujícím předplněnou injekční stříkačku ze skla třídy I s pevnou jehlou o velikosti 29 gauge a pístem (brombutylová pryž). Pero je jednorázové ruční mechanické injekční zařízení.
Velikosti balení: 1 nebo 3 předplněná pera balená v blistru z PVC/PE, každé s 1 nebo 3 tampóny napuštěnými alkoholem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel
EU/1/21/1589/007 Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru EU/1/21/1589/008 EU/1/21/1589/009
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží Ivers-Lee CSM Marie-Curie-Str. 8 79539 Lörrach Německo Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl.107c odst.7 směrnice 2001/83/EC a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1. 8. 2 registrace a veškerých schválených následných aktualizací RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik Karta pacienta (pro dospělého i pediatrického pacienta) obsahuje následující klíčové části:
infekce, včetně tuberkulózy
nádorové onemocnění
problémy týkající se nervového systému
očkování
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg adalimumabu v 0,2 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
2 předplněné injekční stříkačky
2 tampóny napuštěné alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pro pediatrické použití Je třeba uvést QR kód. hukyndrapatients.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Další možnosti uchovávání viz příbalová informace. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Hukyndra 20 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
STADA Arzneimittel AG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Informace o uchovávání viz příbalová informace. Pro pediatrické použití. 20 mg/0,2 ml
Hukyndra 20 mg injekce adalimumab s. c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
20 mg/0,2 ml
| 6. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA NAPŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 mg adalimumabu v 0,4 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka
1 tampón napuštěný alkoholem
2 předplněné injekční stříkačky
2 tampóny napuštěné alkoholem 6 předplněných injekčních stříkaček 6 tampónů napuštěných alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Je třeba uvést QR kód. hukyndrapatients.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Další možnosti uchovávání viz příbalová informace. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
EU/1/21/1589/001
EU/1/21/1589/002
EU/1/21/1589/003
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Hukyndra 40 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH TEXT BLISTRU<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Informace o uchovávání viz příbalová informace. 40 mg/0,4 ml
Hukyndra 40 mg injekce adalimumab s. c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
40 mg/0,4 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedno předplněné pero obsahuje 40 mg adalimumabu v 0,4 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 1předplněné pero
1 tampón napuštěný alkoholem
2 předplněná pera
2 tampóny napuštěné alkoholem 6 předplněných per 6 tampónů napuštěných alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Je třeba uvést QR kód. hukyndrapatients.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Další možnosti uchovávání viz příbalová informace. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
EU/1/21/1589/004
EU/1/21/1589/005
EU/1/21/1589/006
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Hukyndra 40 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Informace o uchovávání viz příbalová informace. 40 mg/0,4 ml
Hukyndra 40 mg injekce adalimumab s. c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
40 mg/0,4 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 80 mg adalimumabu v 0,8 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 1 předplněná injekční stříkačka
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Je třeba uvést QR kód. hukyndrapatients.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Další možnosti uchovávání viz příbalová informace. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Hukyndra 80 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
STADA Arzneimittel AG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Informace o uchovávání viz příbalová informace. 80 mg/0,8 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Hukyndra 80 mg injekce adalimumab s. c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
80 mg/0,8 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedno předplněné pero obsahuje 80 mg adalimumabu v 0,8 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 1předplněné pero
1 tampón napuštěný alkoholem
3 předplněná pera
3 tampóny napuštěné alkoholem
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Je třeba uvést QR kód. hukyndrapatients.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Další možnosti uchovávání viz příbalová informace. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Hukyndra 80 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
STADA Arzneimittel AG
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Informace o uchovávání viz příbalová informace. 80 mg/0,8 ml
Hukyndra 80 mg injekce adalimumab s. c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
80 mg/0,8 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: Informace pro pacienta Hukyndra 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek používat, protože obsahuje důležité údaje.
Co je přípravek Hukyndra a k čemu se používá
Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hukyndra používat
Jak se přípravek Hukyndra používá
Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hukyndra uchovávat
Obsah balení a další informace
Návod k použití
Co je přípravek Hukyndra a k čemu se používá Přípravek Hukyndra obsahuje léčivou látku adalimumab. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
Léčivá látka v přípravku Hukyndra, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která je součástí imunitního systému (systému obranyschopnosti) a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Hukyndra zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které se obvykle poprvé objevuje v dětství.
Přípravek Hukyndra se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let. Zpočátku může Vaše dítě dostávat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě juvenilní idiopatické artritidy podáván přípravek Hukyndra.
Lékař rozhodne, zda se přípravek Hukyndra bude používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Entezopatická artritida Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají ke kosti. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let. Zpočátku může Vaše dítě dostávat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě entezopatické artritidy podáván přípravek Hukyndra. Ložisková psoriáza u dětí Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty a způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě těžké chronické (vleklé) ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 4 do 17 let, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo u nich není tato léčba vhodná. Crohnova choroba u dětí Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění podáván přípravek Hukyndra. Uveitida u dětí Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující určité části oka. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě dětí ve věku od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalků v oku (černé tečky nebo jemné čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Hukyndra tento zánět snižuje. Zpočátku může Vaše dítě dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění podáván přípravek Hukyndra.
Nepoužívejte přípravek Hukyndra
Jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Jestliže má Vaše dítě aktivní tuberkulózu nebo jinou závažnou infekci (viz „Upozornění a opatření“). Je důležité, abyste lékaře informoval(a), pokud se u Vašeho dítěte vyskytují příznaky infekce, např. horečka, poranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže má Vaše dítě středně těžké nebo těžké srdeční selhání. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud Vaše dítěte mělo nebo v současné má závažné srdeční onemocnění (viz „Upozornění a opatření“).
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Hukyndra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Alergické reakce
• Jestliže se u Vašeho dítěte vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte další injekci přípravku Hukyndra a kontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující pouze určitou část těla (například bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Hukyndra na lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte lékaře.
Při léčbě přípravkem Hukyndra můžete být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může být vyšší, pokud má problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
závažné infekce v krvi (sepse)
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranění, pocit únavy nebo problémy se zuby. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Hukyndra.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením léčby přípravkem Hukyndra lékař Vaše dítě vyšetří, zda se známky a příznaky tohoto onemocnění u něj nevyskytují. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede potřebná kontrolní vyšetření (například rentgen hrudníku a tuberkulinový test). Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do karty pacienta Vašeho dítěte.
Je velmi důležité, abyste informoval(a) lékaře v případě, že Vaše dítě mělo tuberkulózu nebo bylo v blízkém kontaktu s někým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže Vaše dítě má aktivní tuberkulózu, přípravek Hukyndra nepoužívejte.
K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že Vaše dítě bylo na tuberkulózu preventivně přeléčeno.
Pokud se u Vašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy (přetrvávající kašel, úbytek tělesné hmotnosti, apatie, mírná horečka), nebo se během léčby nebo po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned lékaři.
Hepatitida B (žloutenka typu B)
• Jestliže je Vaše dítě nosičem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže má aktivní HBV infekci nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, řekněte to lékaři.
Chirurgické a zubní zákroky
• Pokud má být Vašemu dítěti proveden chirurgický nebo zubní zákrok, sdělte lékaři, že je léčeno
přípravkem Hukyndra. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Hukyndra. Demyelinizační onemocnění
• Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza), lékař rozhodne, zda může být léčeno přípravkem Hukyndra. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, ihned informujte lékaře.
Očkování
• Některé očkovací látky mohou způsobit infekci a nesmí být během léčby přípravkem Hukyndra podávány.
Srdeční selhání
• Pokud Vaše dítě má lehké srdeční selhávání a je léčeno přípravkem Hukyndra, srdeční selhávání musí být pečlivě sledováno lékařem. Je důležité, abyste sdělil(a) lékaři, že se u Vašeho dítěte vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhávání (např. dušnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat lékaře. Lékař rozhodne, zda má Vaše dítě dostávat přípravek Hukyndra.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo pomáhají dítěti zastavit krvácení. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem.
Nádorové onemocnění
U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů nádorových onemocnění (rakoviny).
Osoby se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu (nádorové onemocnění postihující mízní systém) a leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň).
Jestliže Vaše dítě používá přípravek Hukyndra, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem nádorového onemocnění může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý a závažný typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud je Vaše dítě léčeno azathioprinem nebo merkaptopurinem současně s přípravkem Hukyndra.
U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy nádorového onemocnění kůže jiného typu, než je melanom.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nová kožní ložiska nebo pokud stávající kožní ložiska změní vzhled, sdělte to lékaři.
U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba plicní (CHOPN), kteří byli léčeni jiným blokátorem TNF, byly hlášeny i případy jiných druhů nádorových onemocnění, nežli jsou lymfomy. Jestliže má Vaše dítě CHOPN nebo je silný kuřák/kuřačka, promluvte si s lékařem, je-li pro Vaše dítě léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hukyndra ke vzniku příznaků podobajících se onemocnění zvanému lupus erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je přetrvávající nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte lékaře.
Další léčivé přípravky a Hukyndra Informujte lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.
Přípravek Hukyndra nesmí Vaše dítě z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat společně s přípravky, které obsahují následující léčivé látky:
anakinra
abatacept. Přípravek Hukyndra lze používat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími léky (například sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata)
steroidy nebo přípravky k léčbě bolesti, a to i s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se lékaře. Těhotenství a kojení
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím používání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hukyndra.
Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se s jejím lékařem o používání tohoto přípravku.
Přípravek Hukyndra smí být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud byla matka během těhotenství léčena adalimumabem, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním, které adalimumab nedostávaly.
Přípravek Hukyndra lze podávat v období kojení.
Jestliže byla Vaše dcera léčena přípravkem Hukyndra během těhotenství, může být její dítě náchylnější k infekcím.
Je důležité, abyste informoval(a) lékaře jejího dítěte i ostatní zdravotnické pracovníky před jakýmkoli očkováním dítěte své dcery, že dcera byla během těhotenství léčena přípravkem Hukyndra. Více informací týkajících se očkování najdete v odstavci „Upozornění a opatření“.
Přípravek Hukyndra může mít malý vliv na schopnost dítěte řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se u Vašeho dítěte může objevit pocit točení hlavy a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,2 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v 1 ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě má jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Hukyndra u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující tabulce. Lékař Vašemu dítěti může předepsat jinou sílu přípravku Hukyndra, pokud potřebuje jinou dávku.
| Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Entezopatická artritida | Entezopatická artritida | Entezopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do méně než 30 kg<br><br> | 20 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Ložisková psoriáza u dětí | Ložisková psoriáza u dětí | Ložisková psoriáza u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 40 mg následovaná o týden později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Žádné |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do méně než 30 kg | První dávka 20 mg následovaná o týden později dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. | Žádné |
| Crohnova choroba u dětí | Crohnova choroba u dětí | Crohnova choroba u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg následovaná<br><br>o dva týdny později dávkou 40 mg. Jestliže se vyžaduje rychlejší<br>odpověď na léčbu, lékař Vašeho dítěte může předepsat první dávku 160 mg následovanou dávkou 80 mg o dva týdny později.<br><br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Lékař Vašeho dítěte může dávkování zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností nižší než 40 kg | První dávka 40 mg následovaná<br><br>o dva týdny později dávkou 20 mg. Jestliže se vyžaduje rychlejší<br>odpověď na léčbu, lékař Vašeho dítěte může předepsat první dávku 80 mg následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.<br><br><br>Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. | Lékař Vašeho dítěte může četnost dávkování zvýšit na 20 mg jednou za týden. |
| Uveitida u dětí | Uveitida u dětí | Uveitida u dětí |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností nižší než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 40 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 20 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem.<br><br> |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg, která bude podána jeden týden před |
| zahájením obvyklého dávkování 40 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
|---|
Způsob a cesta podání Přípravek Hukyndra se podává injekčně pod kůži (podkožní injekcí). Podrobné pokyny k podávání přípravku Hukyndra jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“. Jestliže jste použil(a) více přípravku Hukyndra, než jste měl(a)
Pokud jste náhodně podala(a) přípravek Hukyndra častěji, než Vám řekl lékař nebo lékárník, kontaktujte lékaře nebo lékárníka a oznamte jim, že jste svému dítěti podal(a) větší množství léku. Vždy si s sebou vezměte krabičku přípravku, i když je prázdná.
Pokud svému dítěti zapomenete podat injekci, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté svému dítěti podejte další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hukyndra přerušit, musíte konzultovat s lékařem. Pokud přestanete přípravek Hukyndra dítěti podávat, příznaky onemocnění se mu mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Hukyndra.
závažná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otok obličeje, rukou, nohou
obtíže s dýcháním či polykáním
dušnost při tělesné námaze nebo v poloze vleže, nebo otoky nohou Oznamte lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků
známky infekce, jako jsou horečka, nevolnost, poranění, problémy se zuby, pálení při močení
slabost nebo únava
kašel
brnění
snížení citlivosti
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok (boule) nebo vřed (otevřená rána), který se nehojí
známky a příznaky naznačující na krevní poruchu, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin, krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedených nežádoucích účinků, které byly popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění)
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic)
bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení a zvracení
vyrážka
bolest svalů a kloubů Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně sepse a chřipky)
střevní infekce (včetně zánětu žaludku a střev)
kožní infekce (včetně hnisavého zánětu a pásového oparu)
ušní infekce
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu)
infekce pohlavních orgánů
infekce močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
nádorové onemocnění kůže
alergické reakce (včetně sezónní alergie)
dehydratace
změny nálad (včetně deprese)
úzkost
obtížné usínání
poruchy čití, jako je brnění, svědění nebo necitlivost
migréna
útlak nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin)
poruchy zraku
zánět oka
zánět očního víčka a otok oka
vertigo (závrať nebo točení hlavy)
pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny (nahromadění krve mimo krevní cévy)
kašel
astma
dušnost
krvácení do trávicího traktu
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy)
refluxní choroba jícnu
sicca syndrom (projevující se pocitem suchého oka a suchostí v ústech)
svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
zánět kůže (jako je ekzém)
lámavost nehtů na rukou a nohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení lupénky
svalové křeče
krev v moči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém (otok)
horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce (včetně virového zánětu mozkových blan)
záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva)
nádorové onemocnění (rakovina)
nádorové onemocnění postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a mízní uzliny (nejčastěji se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida (zánět krevních cév)
třes
neuropatie (onemocnění nervů)
cévní mozková příhoda
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného srdečního tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat dušnost nebo otékání kotníků
srdeční příhoda (infarkt)
výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, ucpání krevní cévy
plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu)
plicní embolie (uzávěr plicní tepny)
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudniční dutiny)
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad
potíže s polykáním
otok obličeje
zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovatění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklý rozpad svalové tkáně
systémový lupus erythematodes (zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň)
závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
poruchy nervů (jako zánět očního nervu a Guillainův-Barrého syndrom, který může způsobit svalovou slabost, poruchy čití, brnění v horních končetinách a horní části těla)
srdeční zástava
plicní fibróza (zjizvení plic)
perforace (protržení) střeva
hepatitida (zánět jater)
opětovná aktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla)
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži)
Stevensův-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují únavu, horečku, bolest hlavy a vyrážku)
otok obličeje spojený s alergickými reakcemi
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka)
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými onemocnění lupus erythematodes)
angioedém (lokalizovaný otok kůže)
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh nádorového onemocnění krve, které často vede k úmrtí)
karcinom z Merkelových buněk (typ kožního zhoubného nádoru)
Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý)
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivou předplněnou injekční stříkačku přípravku Hukyndra při teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je chráněna před světlem. Jakmile je vyjmuta z chladničky a ponechána při teplotě 20 °C až 25 °C, stříkačka musí být použita během těchto 30 dní nebo musí být zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do chladničky.
Poznamenejte si datum, kdy jste injekční stříkačku poprvé vyjmul(a) z chladničky, a také datum, kdy je třeba ji zlikvidovat.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zakalený, změnil barvu, nebo jsou v něm vločky či částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Hukyndra obsahuje Léčivou látkou je adalimumab. Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH). Jak přípravek Hukyndra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Hukyndra 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s bezpečnostním krytem jehly pro pediatrické použití je dodáván jako sterilní roztok 20 mg adalimumabu rozpuštěného
Jedno balení obsahuje 2 předplněné injekční stříkačky balené v blistru s 2 tampóny napuštěnými alkoholem.
Držitel rozhodnutí o registraci STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18
61118 Bad Vilbel Německo Výrobce Ivers-Lee CSM Marie-Curie-Str. 8 79539 Lörrach, Německo Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
Lietuva UAB „STADA Baltics“ Tel: +370 52603926
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
България STADA Bulgaria EOOD Teл. : +359 29624626
Česká republika STADA PHARMA CZ s. r. o. Tel: +420 257888111
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
Magyarország STADA Hungary Kft Tel. : +36 18009747
Danmark STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Deutschland STADAPHARM GmbH Tel: +49 61016030
Malta Pharma. MT Ltd Tel: +356 21337008
Nederland Centrafarm B. V. Tel. : +31 765081000
Eesti UAB „STADA Baltics“ Tel: +372 53072153
Ελλάδα RAFARM A.E.B.E. Τηλ: +30 0000000000000000
España Laboratorio STADA, S. L. Tel: +34 934738889
France EG LABO - Laboratoires EuroGenerics Tél: +33 146948686
Norge STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Österreich STADA Arzneimittel GmbH Tel: +43 136785850
Polska STADA PharmPharm Sp. z o.o. Tel: +48 227377920
Portugal Stada, Lda. Tel: +351 211209870
Hrvatska STADA d. o. o. Tel: +385 13764111
Ireland Clonmel Healthcare Ltd. Tel: +353 526177777
Ísland STADA Arzneimittel AG Sími: +49 61016030
Italia EG SpA Tel: +39 028310371
Κύπρος STADA Arzneimittel AG Τηλ: +30 0000000000000000
Latvija UAB „STADA Baltics“
STADA M&D SRL Tel: +40 213160640
Slovenija Stada d. o. o. Tel: +386 15896710
Slovenská republika STADA PHARMA Slovakia, s. r. o. Tel: +421 252621933
Suomi/Finland STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike Puh/Tel: +358 207416888
Sverige STADA Nordic ApS Tel: +45 44859999
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v . Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Podrobné informace o tomto přípravku, včetně videa o tom, jak používat předplněnou injekční stříkačku, získáte naskenováním QR kódu uvedeného níže nebo na krabičce chytrým telefonem. Stejné informace jsou k dispozici rovněž na následující adrese URL: hukyndrapatients.com Je třeba uvést QR kód.
NÁVOD K POUŽITÍ Hukyndra (adalimumab) předplněná injekční stříkačka 20 mg/0,2 ml injekční roztok, k subkutánnímu podání
Před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra si pozorně přečtěte tento návod k použití.
Předplněná injekční stříkačka přípravku Hukyndra
Opora pro prsty Kryt jehly
Píst
Důležité informace, které musíte vědět před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra
Důležité informace:
Pouze k subkutánnímu podání
Injekční stříkačku nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
roztok je zakalený, změnil barvu nebo v něm jsou patrné vločky či částice
uplynulo datum použitelnosti
roztok byl zmrazený (i pokud je již rozmrazený) nebo byl ponechán na přímém slunečním světle
předplněná injekční stříkačka spadla nebo praskla
Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Hukyndra mimo dosah dětí.
Informace o uchovávání jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra naleznete v bodě 5.
Před podáním injekce: Lékař Vám před prvním použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra ukáže, jak se používá.
Pacienti se zkušenostmi s používáním injekčních stříkaček s adalimumabem: I když jste v minulosti používal(a) jiné injekční stříkačky s adalimumabem dostupné na trhu, než se pokusíte o aplikaci injekce, přečtěte si celý návod, abyste dobře porozuměl(a) tomu, jak tento přípravek správně používat.
Máte otázky ohledně používání předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra? Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře.
Příprava předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra před použitím
KROK 1: Vyjměte injekční stříkačku z chladničky a nechte ji během 15–30 minut zahřát na teplotu 20 °C až 25 °C.
1.1 Vyjměte přípravek Hukyndra z chladničky (viz obrázek A).
1.2 Před podáním injekce ponechte přípravek Hukyndra 15 až 30 minut při teplotě 20 °C až 25 °C (viz obrázek B).
Neodstraňujte šedý kryt jehly, dokud přípravek Hukyndra nedosáhne teploty 20 °C až 25 °C.
Přípravek Hukyndra neohřívejte žádným jiným způsobem. Neohřívejte jej například v mikrovlnné troubě ani v horké vodě.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud roztok zmrzl (i když je již rozmrazený).
Obrázek A
Obrázek B
15–30 min
• předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo.
• Injekční stříkačku nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže je roztok zakalený, změnil barvu nebo v něm jsou patrné vločky či částice
Zkontrolujte datum použitelnosti a stav přípravku (roztoku).
EXP:MM/RRRR
Obrázek C
3.1 Na čistý rovný povrch si připravte následující pomůcky (viz obrázek D):
1 jednorázovou předplněnou injekční stříkačku a tampón napuštěný alkoholem
1 vatový tampon nebo gázový čtverec (není součástí balení)
Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí (není součástí balení) Viz krok 9.
Tampón napuštěný alkoholem
Obrázek D
Obrázek E Aplikace přípravku Hukyndra v předplněné injekční stříkačce KROK 4: Vyberte a očistěte si místo pro podání injekce
4.1 Vyberte si místo vpichu (viz obrázek F):
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5 cm od pupku
jiné než při posledním podání injekce (nejméně 3 cm od posledního místa vpichu).
4.2 Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem (viz obrázek G).
Injekci nevpichujte přes oděv
Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, zarudlá, zatvrdlá, zjizvená, se striemi, ani do míst s lupénkou
Obrázek F
Obrázek G
5.1 Předplněnou injekční stříkačku držte v jedné ruce (viz obrázek H).
5.2 Druhou rukou opatrně sejměte kryt jehly (viz obrázek H).
Kryt jehly vyhoďte.
Nenasazujte jej znovu.
Nedotýkejte se jehly a dejte pozor, aby se ani jehla ničeho nedotkla.
Držte předplněnou injekční stříkačku s jehlou směřující vzhůru. V předplněné injekční stříkačce můžete vidět vzduch. Pomalu zatlačte na píst, abyste vytlačil(a) vzduch přes jehlu.
Je normální, že se na špičce jehly objeví kapka roztoku.
Obrázek H
KROK 6: Uchopte injekční stříkačku a stiskněte kůži
6.1 Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo v jedné ruce mezi palcem a ukazováčkem, jako byste držel(a) pero (viz obrázek I). Nikdy netahejte za píst.
6.2 Druhou rukou jemně stiskněte oblast očištěné kůže v místě vpichu (břicho nebo stehno) (viz obrázek J) a pevně ji držte.
Obrázek I
Obrázek J
7.1 Zaveďte jehlu do stisknuté kůže rychlým, krátkým pohybem pod úhlem asi 45 stupňů (viz obrázek K).
• Po zavedení jehly kůži pusťte.
7.2 Pomalu stlačujte píst zcela dolů, dokud není veškerý roztok podán a předplněná injekční stříkačka není prázdná (viz obrázek L).
Obrázek K
Obrázek L
KROK 8: Nechte předplněnou injekční stříkačku vytáhnout jehlu z kůže
Jehla se nezatáhne, dokud nebude podán veškerý roztok. Promluvte si se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud si myslíte, že jste si nepodal(a) celou dávku.
Po zatažení jehly uvidíte kolem pístu pružinu.
8.2 Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu vatový tampón nebo gázový čtverec.
Netřete místo vpichu
Mírné krvácení v místě vpichu je normální.
Obrázek M
Likvidace předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra
KROK 9: Použitou injekční stříkačku vyhoďte do nádoby na ostré předměty
9.1 Použité jehly, injekční stříkačky a ostré předměty ihned po použití vložte do nádoby na ostré předměty (viz obrázek N).
• Jehly ani injekční stříkačky nevyhazujte do domácího odpadu.
Obrázek N
• Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít v domácnosti dostupnou nádobu, která je
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný způsob likvidace nádoby na ostré předměty. Nevyhazujte použitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré předměty nerecyklujte.
Příbalová informace: Informace pro pacienta Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Hukyndra a k čemu se používá
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hukyndra používat
Jak se přípravek Hukyndra používá
Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hukyndra uchovávat
Obsah balení a další informace
Návod k použití
Co je přípravek Hukyndra a k čemu se používá Přípravek Hukyndra obsahuje léčivou látku adalimumab. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě:
Léčivá látka v přípravku Hukyndra, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která je součástí imunitního systému (systému obranyschopnosti) a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých
onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Hukyndra zánětlivý proces u těchto onemocnění. Revmatoidní artritida Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Přípravek Hukyndra je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem. Přípravek Hukyndra může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může zlepšit rozsah jejich pohybu. Lékař rozhodne, zda máte přípravek Hukyndra používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Lékař rozhodne, zda se přípravek Hukyndra bude používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Entezopatická artritida Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají ke kosti. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozujícíspondylitidy Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě těžké ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Psoriatická artritida Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které je obvykle spojeno s psoriázou. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hukyndra může zpomalit poškození kloubů způsobené onemocněním a může zlepšit rozsah jejich pohybu. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Ložisková psoriáza Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty a může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Přípravek Hukyndra pomáhá snižovat počet boláků a nežitů způsobených nemocí a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Ulcerózní kolitida Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Neinfekční uveitida Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující určité části oka. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalků v oku (černé tečky nebo jemné čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Hukyndra tento zánět snižuje.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Nepoužívejte přípravek Hukyndra
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Hukyndra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Alergické reakce
• Jestliže se u Vás objeví alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hukyndra a kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující pouze určitou část těla (například bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Hukyndra na svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte svého lékaře.
Při léčbě přípravkem Hukyndra můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může být vyšší, pokud máte problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
závažné infekce v krvi (sepse) Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranění, pocit únavy nebo problémy se zuby. Lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Hukyndra nepoužíval(a).
Jestliže pobýváte v oblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce (například histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza), nebo pokud do takových oblastí cestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než 65 let, může být u Vás při používání přípravku Hukyndra vyšší pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem Hukyndra měli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, poranění, máte pocit únavy nebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
• Je velmi důležité, abyste informoval(a) svého lékaře v případě, že jste měl(a) tuberkulózu nebo jste byl(a) v blízkém kontaktu s někým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Hukyndra nepoužívejte.
Hepatitida B (žloutenka typu B)
• Jestliže jste nosičem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže máte aktivní HBV infekci nebo si myslíte, že byste mohl(a) být ohrožen(a) infekcí HBV, řekněte to svému lékaři.
Chirurgické a zubní zákroky
• Pokud Vám má být proveden chirurgický nebo zubní zákrok, sdělte svému lékaři, že jste léčen(a) přípravkem Hukyndra. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Hukyndra.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza), lékař rozhodne, zda můžete být léčen(a) přípravkem Hukyndra. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, ihned informujte lékaře.
Očkování
• Některé očkovací látky mohou způsobit infekci a nesmí být během léčby přípravkem Hukyndra podávány.
Srdeční selhání
• Pokud máte lehké srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Hukyndra, srdeční selhávání musí být pečlivě sledováno lékařem. Je důležité, abyste sdělil(a) svému lékaři, že se u Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhávání (např. dušnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat svého lékaře. Váš lékař rozhodne, zda máte používat přípravek Hukyndra.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo pomáhají zastavit krvácení. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledý(á), ihned se spojte s lékařem.
Nádorové onemocnění
U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů nádorových onemocnění (rakoviny).
Osoby se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu (nádorové onemocnění postihující mízní systém) a leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň).
Jestliže používáte přípravek Hukyndra, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem nádorového onemocnění může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý a závažný typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud jste léčen(a) azathioprinem nebo merkaptopurinem současně s přípravkem Hukyndra.
U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy nádorového onemocnění kůže jiného typu, než je melanom.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nová kožní ložiska nebo pokud stávající kožní ložiska změní vzhled, sdělte to lékaři.
U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba plicní (CHOPN), kteří byli léčeni jiným blokátorem TNF, byly hlášeny i případy jiných druhů nádorových onemocnění, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo jste silný kuřák/kuřačka, promluvte si s lékařem, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hukyndra ke vzniku příznaků podobajících se onemocnění zvanému lupus erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je přetrvávající nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne přípravek Hukyndra používat.
Další léčivé přípravky a Hukyndra Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Přípravek Hukyndra nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat společně s přípravky, které obsahují následující léčivé látky:
Přípravek Hukyndra lze používat společně s:
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Hukyndra může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit pocit točení hlavy a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,4 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v 1 ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Hukyndra u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hukyndra, pokud potřebujete jinou dávku.
| Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy | Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy | Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | 40 mg jednou za dva týdny | U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Hukyndra pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, |
| podává se přípravek Hukyndra samostatně.<br><br>Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu přípravkem Hukyndra nedostáváte methotrexát, může lékař rozhodnout, že budete dostávat přípravek Hukyndra 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
|---|
| Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Entezopatická artritida | Entezopatická artritida | Entezopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do méně než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po první dávce. | Jestliže je Vaše odpověď nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 40 mg následovaná o týden později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Žádné |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do méně než 30 kg | První dávka 20 mg následovaná o týden později dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.<br><br> | Žádné |
| Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (čtyři injekce po 40 mg v jeden den nebo dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovaná dávkou 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) o dva týdny později. Po dalších | Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| dvou týdnech pokračujte dávkou 40 mg jednou za týden nebo dávkou 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám předepsal lékař. | ||
|---|---|---|
| Dospívající od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (dvě injekce 40 mg jednou denně) následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. | Jestliže je Vaše odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| Crohnova choroba | Crohnova choroba | Crohnova choroba |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) následovaná o dva týdny později dávkou 40 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 160 mg (čtyři injekce 40 mg v jeden den nebo dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovanou dávkou 80 mg (dvě injekce 40 mg v jeden den) o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš lékař může dávkování zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností nižší než 40 kg | První dávka 40 mg následovaná<br><br>o dva týdny později dávkou 20 mg. Jestliže se vyžaduje rychlejší<br>odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 80 mg (dvě injekce 40 mg v jeden den) následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.<br><br><br>Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. | Lékař Vašeho dítěte může četnost dávkování zvýšit na 20 mg jednou za týden. |
| Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) | Váš lékař může dávku zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| následovaná dávkou 80 mg (dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | ||
|---|---|---|
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg | První dávka 80 mg (dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovaná dávkou 40 mg (jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 160 mg (čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po první dávce. | Během používání přípravku Hukyndra je možno pokračovat v podávání kortikosteroidů nebo jiných léků, které ovlivňují imunitní systém. Přípravek Hukyndra se rovněž může podávat samotný. |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností nižší než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 40 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 20 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 40 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
Způsob a cesta podání Přípravek Hukyndra se podává injekčně pod kůži (podkožní injekcí).
Jestliže jste použil(a) více přípravku Hukyndra, než jste měl(a) Pokud jste si náhodně podal(a) přípravek Hukyndra častěji, než Vám řekl lékař nebo lékárník, kontaktujte lékaře nebo lékárníka a oznamte jim, že jste si podal(a) větší množství léku. Vždy si s sebou vezměte krabičku přípravku, a to i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Hukyndra Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Hukyndra Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hukyndra přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Pokud přestanete přípravek Hukyndra používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Hukyndra.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedených nežádoucích účinků, které byly popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění)
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic)
bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení a zvracení
vyrážka
bolest svalů a kloubů Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně sepse a chřipky)
střevní infekce (včetně zánětu žaludku a střev)
kožní infekce (včetně hnisavého zánětu a pásového oparu)
ušní infekce
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu)
infekce pohlavních orgánů
infekce močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
nádorové onemocnění kůže
alergické reakce (včetně sezónní alergie)
dehydratace
změny nálad (včetně deprese)
úzkost
obtížné usínání
poruchy čití, jako je brnění, svědění nebo necitlivost
migréna
útlak nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin)
poruchy zraku
zánět oka
záněty očního víčka a otoky oka
vertigo (závrať nebo točení hlavy)
pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny (nahromadění krve mimo krevní cévy)
kašel
astma
dušnost
krvácení do trávicího traktu
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy)
refluxní choroba jícnu
sicca syndrom (projevující se pocitem suchého oka a suchostí v ústech)
svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže (jako je ekzém)
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky)
svalové křeče
krev v moči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém (otok)
horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce (včetně virového zánětu mozkových blan)
záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva)
nádorové onemocnění (rakovina)
nádorové onemocnění postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a mízní uzliny (nejčastěji se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida (zánět krevních cév)
tremor (třes)
neuropatie (onemocnění nervů)
cévní mozková příhoda
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného srdečního tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat dušnost nebo otékání kotníků
srdeční příhoda (infarkt)
výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, ucpání krevní cévy
plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu)
plicní embolie (uzávěr plicní tepny)
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudniční dutiny)
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad
potíže s polykáním
otok obličeje
zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovatění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklý rozpad svalové tkáně
systémový lupus erythematodes (zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň)
závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
poruchy nervů (jako záněty očního nervu a Guillainův-Barrého syndrom, který může způsobit svalovou slabost, poruchy čití, brnění v horních končetinách a horní části těla)
srdeční zástava
plicní fibróza (zjizvení plic)
perforace (protržení) střeva
hepatitida (zánět jater)
opětovná aktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla)
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži)
Stevensův-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují únavu, horečku, bolest hlavy a vyrážku)
otok obličeje spojený s alergickými reakcemi
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka)
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými onemocnění lupus erythematodes)
angioedém (lokalizovaný otok kůže)
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka)
Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivou předplněnou injekční stříkačku přípravku Hukyndra při teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je chráněna před světlem. Jakmile je vyjmuta z chladničky a ponechána při teplotě 20 °C až 25 °C, stříkačka musí být použita během těchto 30 dní nebo musí být zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do chladničky.
Poznamenejte si datum, kdy jste injekční stříkačku poprvé vyjmul(a) z chladničky, a také datum, kdy je třeba ji zlikvidovat.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo jsou v něm vločky či částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Hukyndra obsahuje Léčivou látkou je adalimumab. Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH). Jak přípravek Hukyndra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s bezpečnostním krytem jehly je dodáván jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,4 ml roztoku. Přípravek Hukyndra injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje roztok adalimumabu. Jedno balení obsahuje 1, 2 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček balených v blistru s 1, 2 nebo 6 tampóny napuštěnými alkoholem. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Přípravek Hukyndra je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero. Držitel rozhodnutí o registraci STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Výrobce Ivers-Lee CSM Marie-Curie-Str. 8 79539 Lörrach, Německo Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18
61118 Bad Vilbel Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
Lietuva UAB „STADA Baltics“ Tel: +370 52603926
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
България STADA Bulgaria EOOD Teл. : +359 29624626
Česká republika STADA PHARMA CZ s. r. o. Tel: +420 257888111
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
Magyarország STADA Hungary Kft Tel. : +36 18009747
Danmark STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Malta Pharma. MT Ltd Tel: +356 21337008
Deutschland STADAPHARM GmbH Tel: +49 61016030
Eesti UAB „STADA Baltics“
Ελλάδα RAFARM A.E.B.E. Τηλ: +30 0000000000000000
España Laboratorio STADA, S. L. Tel: +34 934738889
France EG LABO - Laboratoires EuroGenerics Tél: +33 146948686
Nederland Centrafarm B. V. Tel. : +31 765081000
Norge STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Österreich STADA Arzneimittel GmbH Tel: +43 136785850
Polska STADA PharmPharm Sp. z o.o. Tel: +48 227377920
Portugal Stada, Lda. Tel: +351 211209870
Hrvatska STADA d. o. o. Tel: +385 13764111
Ireland Clonmel Healthcare Ltd. Tel: +353 526177777
Ísland STADA Arzneimittel AG Sími: +49 61016030
Italia EG SpA Tel: +39 028310371
STADA M&D SRL Tel: +40 213160640
Slovenija Stada d. o. o. Tel: +386 15896710
Slovenská republika STADA PHARMA Slovakia, s. r. o. Tel: +421 252621933
Suomi/Finland STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike Puh/Tel: +358 207416888
Κύπρος STADA Arzneimittel AG Τηλ: +30 0000000000000000
Latvija UAB „STADA Baltics“
Sverige STADA Nordic ApS Tel: +45 44859999
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v . Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Podrobné informace o tomto přípravku, včetně videa o tom, jak používat předplněnou injekční stříkačku, získáte naskenováním QR kódu uvedeného níže nebo na krabičce chytrým telefonem. Stejné informace jsou k dispozici rovněž na následující adrese URL: hukyndrapatients.com Je třeba uvést QR kód.
NÁVOD K POUŽITÍ Hukyndra (adalimumab) předplněná injekční stříkačka 40 mg/0,4 ml injekčního roztoku, k subkutánnímu podání
Před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra si pozorně přečtěte tento návod k použití.
Předplněná injekční stříkačka přípravku Hukyndra
Opora pro prsty Kryt jehly
Píst
Důležité informace, které musíte vědět před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra
Důležité informace:
Před podáním injekce: Lékař Vám před prvním použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra ukáže, jak se používá.
Pacienti se zkušenostmi s používáním injekčních stříkaček s adalimumabem: I když jste v minulosti používal(a) jiné injekční stříkačky s adalimumabem dostupné na trhu, než se pokusíte o aplikaci injekce, přečtěte si prosím celý návod, abyste dobře porozuměl(a) tomu, jak tento přípravek správně používat.
Máte otázky ohledně používání předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra? Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře.
Příprava předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra před použitím KROK 1: Vyjměte injekční stříkačku z chladničky a nechte ji během 15–30 minut zahřát na teplotu 20 °C až 25 °C. 1.1 Vyjměte přípravek Hukyndra z chladničky (viz obrázek A).
1.2 Před podáním injekce ponechte přípravek Hukyndra 15 až 30 minut při teplotě 20 °C až 25 °C (viz
obrázek B).
Neodstraňujte šedý kryt jehly, dokud přípravek Hukyndra nedosáhne teploty 20 °C až 25 °C.
Přípravek Hukyndra neohřívejte žádným jiným způsobem. Neohřívejte jej například v mikrovlnné troubě ani v horké vodě.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud roztok zmrzl (i když je již rozmrazený).
Obrázek A
15–30 min
Obrázek B KROK 2: Zkontrolujte datum použitelnosti a stav tekutého přípravku (roztoku). 2.1 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku předplněné injekční stříkačky (viz obrázek C).
předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo. 2.2 Zkontrolujte, zda je roztok v injekční stříkačce čirý a bezbarvý (obrázek C).
Injekční stříkačku nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže je roztok zakalený, změnil barvu nebo v něm jsou patrné vločky či částice
Zkontrolujte datum použitelnosti a stav přípravku (roztoku).
EXP:MM/RRRR
Obrázek C
3.1 Na čistý rovný povrch si připravte následující pomůcky (viz obrázek D):
1 jednorázovou předplněnou injekční stříkačku a tampón napuštěný alkoholem
1 vatový tampon nebo gázový čtverec (není součástí balení)
Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí (není součástí balení) Viz krok 9.
Tampón napuštěný alkoholem
Obrázek D
Obrázek E Aplikace přípravku Hukyndra v předplněné injekční stříkačce KROK 4: Vyberte a očistěte si místo pro podání injekce
4.1 Vyberte si místo vpichu (viz obrázek F):
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5 cm od pupku
jiné než při posledním podání injekce (nejméně 3 cm od posledního místa vpichu).
4.2 Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem (viz obrázek G).
Injekci nevpichujte přes oděv
Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, zarudlá, zatvrdlá, zjizvená, se striemi, ani do míst s lupénkou
Obrázek F
Obrázek G
KROK 5: Sejměte kryt jehly 5.1 Předplněnou injekční stříkačku držte v jedné ruce (viz obrázek H). 5.2 Druhou rukou opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky (viz obrázek H).
Obrázek H
6.1 Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo v jedné ruce mezi palcem a ukazováčkem, jako byste držel(a) pero (viz obrázek I). Nikdy netahejte za píst.
6.2 Druhou rukou jemně stiskněte oblast očištěné kůže v místě vpichu (břicho nebo stehno) (viz
obrázek J) a pevně ji držte.
Obrázek I
Obrázek J
7.1 Zaveďte jehlu do stisknuté kůže jedním rychlým, krátkým pohybem pod úhlem asi 45 stupňů (viz
obrázek K).
• Po zavedení jehly kůži pusťte.
7.2 Pomalu stlačujte píst zcela dolů, dokud není veškerý roztok podán a předplněná injekční stříkačka není prázdná (viz obrázek L).
Obrázek K
Obrázek L
KROK 8: Nechte předplněnou injekční stříkačku vytáhnout jehlu z kůže
8.1 Pomalu uvolněte prst z pístu. Píst se bude pohybovat vzhůru spolu s prstem a zatáhne jehlu z místa vpichu do bezpečnostního krytu jehly (viz obrázek M).
Jehla se nezatáhne, dokud nebude podán veškerý roztok. Promluvte si se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud si myslíte, že jste si nepodal(a) celou dávku.
Po zatažení jehly uvidíte kolem pístu pružinu.
8.2 Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu vatový tampón nebo gázový čtverec.
Obrázek M Likvidace předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra KROK 9: Použitou injekční stříkačku vyhoďte do nádoby na ostré předměty
• Jehly ani injekční stříkačky nevyhazujte do domácího odpadu.
Obrázek N
• Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít v domácnosti dostupnou nádobu, která je
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný způsob likvidace nádoby na ostré předměty. Nevyhazujte použitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré předměty nerecyklujte.
Máte-li jakékoli otázky, požádejte o pomoc svého lékaře.
Příbalová informace: Informace pro pacienta Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Hukyndra a k čemu se používá
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hukyndra používat
Jak se přípravek Hukyndra používá
Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hukyndra uchovávat
Obsah balení a další informace
Návod k použití
Co je přípravek Hukyndra a k čemu se používá Přípravek Hukyndra obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Hukyndra se používá k léčbě:
Léčivá látka v přípravku Hukyndra, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která je součástí imunitního systému (systému obranyschopnosti) a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Hukyndra zánětlivý proces u těchto onemocnění. Revmatoidní artritida Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Přípravek Hukyndra je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem. Přípravek Hukyndra může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může zlepšit rozsah jejich pohybu. Lékař rozhodne, zda máte přípravek Hukyndra používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku od 2 let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Lékař rozhodne, zda se přípravek Hukyndra bude používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Entezopatická artritida Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají ke kosti. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě těžké ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Psoriatická artritida Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které je obvykle spojeno s psoriázou. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hukyndra může zpomalit poškození kloubů způsobené onemocněním a může zlepšit rozsah jejich pohybu. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Ložisková psoriáza Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty a může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Přípravek Hukyndra pomáhá snižovat počet boláků a nežitů způsobených nemocí a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Ulcerózní kolitida Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Neinfekční uveitida Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující určité části oka. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalků v oku (černé tečky nebo jemné čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Hukyndra tento zánět snižuje.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Nepoužívejte přípravek Hukyndra
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Hukyndra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Alergické reakce
• Jestliže se u Vás objeví alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hukyndra a kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Tuberkulóza
• Je velmi důležité, abyste informoval(a) svého lékaře v případě, že jste měl(a) tuberkulózu nebo jste byl(a) v blízkém kontaktu s někým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Hukyndra nepoužívejte.
Hepatitida B (žloutenka typu B)
• Jestliže jste nosičem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže máte aktivní HBV infekci nebo si myslíte, že byste mohl(a) být ohrožen(a) infekcí HBV, řekněte to svému lékaři.
imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující. Chirurgické a zubní zákroky
• Pokud Vám má být proveden chirurgický nebo zubní zákrok, sdělte svému lékaři, že jste léčen(a) přípravkem Hukyndra. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Hukyndra.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza), lékař rozhodne, zda můžete být léčen(a) přípravkem Hukyndra. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, ihned informujte lékaře.
Očkování
• Některé očkovací látky mohou způsobit infekci a nesmí být během léčby přípravkem Hukyndra podávány.
Srdeční selhání
• Pokud máte lehké srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Hukyndra, srdeční selhávání musí být pečlivě sledováno lékařem. Je důležité, abyste sdělil(a) svému lékaři, že se u Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhávání (např. dušnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat svého lékaře. Váš lékař rozhodne, zda máte používat přípravek Hukyndra.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo pomáhají zastavit krvácení. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledý(á), ihned se spojte s lékařem.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů nádorových onemocnění (rakoviny).
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba plicní (CHOPN), kteří byli léčeni jiným blokátorem TNF, byly hlášeny i případy jiných druhů nádorových onemocnění , nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo jste silný kuřák/kuřačka, promluvte si s lékařem, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hukyndra ke vzniku příznaků podobajících se onemocnění zvanému lupus erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je přetrvávající nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne přípravek Hukyndra používat.
Další léčivé přípravky a přípravek Hukyndra Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Přípravek Hukyndra nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat společně s přípravky, které obsahují následující léčivé látky:
Přípravek Hukyndra lze používat společně s:
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Hukyndra může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit pocit točení hlavy a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,4 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v 1 ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Hukyndra u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hukyndra, pokud potřebujete jinou dávku.
| Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy | Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy | Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | 40 mg jednou za dva týdny | U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Hukyndra pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Hukyndra samostatně.<br><br>Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu přípravkem Hukyndra nedostáváte methotrexát, může lékař rozhodnout, že budete dostávat přípravek Hukyndra 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida | Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Entezopatická artritida | Entezopatická artritida | Entezopatická artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do méně než 30 kg<br><br> | 20 mg jednou za dva týdny | Žádné |
| Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po první dávce. | Jestliže je Vaše odpověď nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 40 mg následovaná o týden později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Žádné |
| Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do méně než 30 kg | První dávka 20 mg následovaná o týden později dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. | Žádné |
| Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (čtyři injekce po 40 mg v jeden den nebo dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovaná dávkou 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) o dva týdny později. Po dalších dvou týdnech pokračujte dávkou 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám předepsal lékař. | Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| Dospívající od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (dvě injekce 40 mg jednou denně) následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. | Jestliže je Vaše odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| Crohnova choroba | Crohnova choroba | Crohnova choroba |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) následovaná o dva týdny později dávkou 40 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 160 mg (čtyři injekce 40 mg v jeden den nebo dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovanou dávkou 80 mg (dvě injekce 40 mg v jeden den) o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš lékař může dávkování zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností nižší než 40 kg | První dávka 40 mg následovaná<br><br>o dva týdny později dávkou 20 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší reakce na léčbu, lékař může předepsat první dávku 80 mg (dvě injekce 40 mg v jeden den) následovanou dávkou 40 mg<br><br>o dva týdny později.<br><br><br>Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. | Lékař Vašeho dítěte může četnost dávkování zvýšit na 20 mg jednou za týden. |
|---|
| Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš lékař může dávky zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg | První dávka 80 mg (dvě injekce 40 mg v jednom dni) následovaná dávkou 40 mg (jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 160 mg (čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (dvě injekce 40 mg v jednom dni) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (dvě injekce po 40 mg v jeden den) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po první dávce. | Během používání přípravku Hukyndra je možno pokračovat v podávání kortikosteroidů nebo jiných léků, které ovlivňují imunitní systém. Přípravek Hukyndra se rovněž může podávat samotný. |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností nižší než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 40 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 20 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
|---|---|---|
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 40 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
Způsob a cesta podání Přípravek Hukyndra se podává injekčně pod kůži (podkožní injekcí).
Podrobné pokyny k podávání přípravku Hukyndra jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“. Jestliže jste použil(a) více přípravku Hukyndra, než jste měl(a) Pokud jste si náhodně podal(a) přípravek Hukyndra častěji, než Vám řekl lékař nebo lékárník, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a oznamte jim, že jste si podal(a) větší množství léku. Vždy si s sebou vezměte krabičku přípravku, a to i když je prázdná. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Hukyndra Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Hukyndra Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hukyndra přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Pokud přestanete přípravek Hukyndra používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Hukyndra.
závažná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otok obličeje, rukou, nohou
obtíže s dýcháním či polykáním
dušnost při tělesné námaze nebo v poloze vleže, nebo otoky nohou Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků
známky infekce, jako jsou horečka, nevolnost, poranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únava
kašel
brnění
snížení citlivosti
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok (boule) nebo vřed (otevřená rána), který se nehojí
známky a příznaky naznačující krevní poruchu, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin, krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedených nežádoucích účinků, které byly popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění)
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic)
bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení a zvracení
vyrážka
bolest svalů a kloubů Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně sepse a chřipky)
střevní infekce (včetně zánětu žaludku a střev)
kožní infekce (včetně hnisavého zánětu a pásového oparu)
ušní infekce
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu)
infekce pohlavních orgánů
infekce močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
nádorové onemocnění kůže
alergické reakce (včetně sezónní alergie)
dehydratace
změny nálad (včetně deprese)
úzkost
obtížné usínání
poruchy čití, jako je brnění, svědění nebo necitlivost
migréna
útlak nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin)
poruchy zraku
zánět oka
záněty očního víčka a otoky oka
vertigo (závrať nebo točení hlavy)
pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny (nahromadění krve mimo krevnícévy)
kašel
astma
dušnost
krvácení do trávicího traktu
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy)
refluxní choroba jícnu
sicca syndrom (projevující se pocitem suchého oka a suchostí v ústech)
svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže (jako je ekzém)
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky)
svalové křeče
krev v moči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém (otok)
horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce (včetně virového zánětu mozkových blan)
záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva)
nádorové onemocnění (rakovina)
nádorové onemocnění postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a mízní uzliny (nejčastěji se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida (zánět krevních cév)
tremor (třes)
neuropatie (onemocnění nervů)
cévní mozková příhoda
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného srdečního tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat dušnost nebo otékání kotníků
srdeční příhoda (infarkt)
výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, ucpání krevní cévy
plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu)
plicní embolie (uzávěr plicní tepny)
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudniční dutiny)
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad
potíže s polykáním
otok obličeje
zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovatění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklý rozpad svalové tkáně
systémový lupus erythematodes (zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň)
závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
poruchy nervů (jako záněty očního nervu a Guillainův-Barréhoé syndrom, který může způsobit svalovou slabost, poruchy čití, brnění v horních končetinách a horní části těla)
srdeční zástava
plicní fibróza (zjizvení plic)
perforace (protržení) střeva
hepatitida (zánět jater)
opětovná aktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla)
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži)
Stevensův-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují únavu, horečku, bolest hlavy a vyrážku)
otok obličeje spojený s alergickými reakcemi
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka)
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými onemocnění lupus erythematodes)
angioedém (lokalizovaný otok kůže)
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh nádorovéhoé onemocnění krve, které často vede k úmrtí)
karcinom z Merkelových buněk (typ kožního zhoubného nádoru)
Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý)
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
nízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšená hladina tuků v krvi
zvýšená hladina jaterních enzymů Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
vysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové v krvi
neobvyklé hodnoty sodíku v krvi
nízké hodnoty vápníku v krvi
nízké hodnoty fosfátu v krvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi
přítomnost autoprotilátek v krvi
nízká hladina draslíku v krvi
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
zvýšená hladina bilirubinu (jaterní test z krve) Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivé předplněné pero přípravku Hukyndra při pokojové teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je chráněno před světlem. Jakmile je vyjmuto z chladničky a ponecháno při teplotě 20 °C až 25 °C, pero musí být použito během těchto 30 dní nebo musí být zlikvidováno, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do chladničky.
Poznamenejte si datum, kdy jste předplněné pero poprvé vyjmul(a) z chladničky, a také datum, kdy je třeba jej zlikvidovat.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo jsou v něm vločky či částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Hukyndra obsahuje Léčivou látkou je adalimumab. Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH). Jak přípravek Hukyndra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Hukyndra 40 mg injekční roztok v předplněném peru se dodává jako 0,4 ml injekčního roztoku v předplněném injekčním systému s jehlou (autoinjektor) obsahujícím předplněnou injekční stříkačku ze skla s pevnou jehlou a pístem (bromobutylová pryž). Pero je jednorázové ruční mechanické injekční zařízení. Velikosti balení: 1, 2 nebo 6 předplněných per balených v blistru, každé s 1, 2 nebo 6 tampóny napuštěnými alkoholem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Přípravek Hukyndra je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero. Držitel rozhodnutí o registraci STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Výrobce Ivers-Lee CSM Marie-Curie-Str. 8 79539 Lörrach Německo Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
Lietuva UAB „STADA Baltics“ Tel: +370 52603926
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
България STADA Bulgaria EOOD Teл. : +359 29624626
Česká republika STADA PHARMA CZ s. r. o. Tel: +420 257888111
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
Magyarország STADA Hungary Kft Tel. : +36 18009747
Danmark STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Deutschland STADAPHARM GmbH Tel: +49 61016030
Eesti UAB „STADA Baltics“
Ελλάδα RAFARM A.E.B.E. Τηλ: +30 0000000000000000
Malta Pharma. MT Ltd Tel: +356 21337008
Nederland Centrafarm B. V. Tel. : +31 765081000
Norge STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Österreich STADA Arzneimittel GmbH Tel: +43 136785850
España Laboratorio STADA, S. L. Tel: +34 934738889
France EG LABO - Laboratoires EuroGenerics Tél: +33 146948686
Hrvatska STADA d. o. o. Tel: +385 13764111
Ireland Clonmel Healthcare Ltd. Tel: +353 526177777
Ísland STADA Arzneimittel AG Sími: +49 61016030
Italia EG SpA Tel: +39 028310371
Κύπρος STADA Arzneimittel AG Τηλ: +30 0000000000000000
Latvija UAB „STADA Baltics“
Polska STADA PharmPharm Sp. z o.o. Tel: +48 227377920
Portugal Stada, Lda. Tel: +351 211209870
STADA M&D SRL Tel: +40 213160640
Slovenija Stada d. o. o. Tel: +386 15896710
Slovenská republika STADA PHARMA Slovakia, s. r. o. Tel: +421 252621933
Suomi/Finland STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike Puh/Tel: +358 207416888
Sverige STADA Nordic ApS Tel: +45 44859999
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Podrobné informace o tomto přípravku, včetně videa o tom, jak používat předplněné pero, získáte naskenováním QR kódu uvedeného níže nebo na krabičce chytrým telefonem. Stejné informace jsou k dispozici rovněž na následující adrese URL: hukyndrapatients.com Je třeba uvést QR kód.
NÁVOD K POUŽITÍ Hukyndra (adalimumab) předplněné pero 40 mg/0,4 ml injekčního roztoku, k subkutánnímu podání
Před použitím předplněného pera přípravku Hukyndra si pozorně přečtěte tento návod k použití.
Před podáním injekce Lékař Vám před prvním použitím jednorázového předplněného injekčního pera přípravku Hukyndra ukáže, jak se používá.
Pokud jste v minulosti používal(a) jiné pero s adalimumabem dostupné na trhu, toto pero funguje jinak než jiná pera. Před aplikací injekce si přečtěte celý tento návod k použití, abyste dobře porozuměl(a) tomu, jak předplněné pero přípravku Hukyndra správně používat.
Důležité informace Pero nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
Šedá část těla určená k uchopení
Kontrolní okénko
Oranžové pouzdro jehly Jehla
Průhledný kryt
Jak mám jednorázové předplněné pero přípravku Hukyndra uchovávat? Jednorázové předplněné pero přípravku Hukyndra uchovávejte v původním obalu v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C. Je-li třeba, například pokud cestujete, můžete předplněné pero přípravku Hukyndra uchovávat i při teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Další podrobnosti naleznete v bodě 5 Příbalové informace.
Krok 1a: Vyjměte předplněné pero přípravku Hukyndra z chladničky (viz obrázek A).
Krok 1b: Před podáním injekce ponechte předplněné pero přípravku Hukyndra 15 až 30 minut při
teplotě 20 °C až 25 °C (viz obrázek B).
Neodstraňujte průhledný kryt, dokud předplněné pero přípravku Hukyndra nedosáhne teploty 20 °C až 25 °C.
Předplněné pero přípravku Hukyndra neohřívejte žádným jiným způsobem. Neohřívejte jej například v mikrovlnné troubě ani v horké vodě.
Nepoužívejte předplněné pero, pokud roztok zmrzl (i když je již rozmrazený).
Obrázek B
KROK 2: Zkontrolujte datum použitelnosti, připravte si potřebný materiál a umyjte si ruce
obrázek C). Nepoužívejte předplněné pero přípravku Hukyndra, pokud uplynula doba použitelnosti.
Obrázek C
15–30 min
EXP:MM/RRRR
1 předplněné pero přípravku Hukyndra a tampón napuštěný alkoholem
1 vatový tampon nebo gázový čtverec (není součástí balení)
Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí (není součástí balení). Informace o likvidaci předplněného pera přípravku Hukyndra viz krok 9 na konci tohoto návodu k použití.
Krok 2c: Umyjte a osušte si ruce (viz obrázek E).
Tampón s alkoholem
Obrázek D
Obrázek E
Krok 3a: Vyberte si místo vpichu (viz obrázek F):
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5 cm od pupku
nejméně 3 cm od posledního místa vpichu
Obrázek F
Obrázek G Injekci nevpichujte přes oděv
Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, zarudlá, zatvrdlá, zjizvená, se striemi, ani do míst s lupénkou
Krok 4a: Předplněné pero přípravku Hukyndra držte směrem vzhůru za šedou část těla určenou k uchopení. Zkontrolujte vzhled roztoku přes okénko (viz obrázek H).
Výskyt 1 nebo více bublin v okénku je normální.
Zkontrolujte, zda je roztok čirý a bezbarvý.
Nepoužívejte předplněné pero přípravku Hukyndra, jestliže je roztok zakalený nebo v něm jsou viditelné částice. Nepoužívejte předplněné pero přípravku Hukyndra, jestliže spadlo nebo prasklo.
KROK 5: Sejměte průhledný uzávěr
Krok 5a: Tahem v přímém směru sejměte průhledný kryt (viz obrázek I) Pokud z jehly unikne pár drobných kapek tekutiny, je to v pořádku.
Krok 5b: Průhledný kryt vyhoďte.
Nevracejte průhledný kryt zpátky na pero. Mohlo by dojít k poškození jehly. Po sejmutí průhledného krytu je pero připraveno k použití.
Krok 5c: Otočte předplněné pero přípravku Hukyndra tak, aby oranžové pouzdro jehly směřovalo k místu vpichu.
Obrázek I
KROK 6: Stiskněte kůži a umístěte předplněné pero přípravku Hukyndra nad místo vpichu. Krok 6a: Druhou rukou stiskněte kůži v místě vpichu tak, aby vznikla vyvýšená plocha, a pevně ji držte.
Krok 6b: Přiložte oranžové pouzdro jehly k místu vpichu pod pravým úhlem (90°) (viz obrázek J). Pero držte tak, abyste viděl(a) na kontrolní okénko.
Krok 7a: Tlačte pero směrem dolů proti místu vpichu (viz obrázek K).
První „cvaknutí“ signalizuje zahájení vstřikování (viz obrázek K). Dokončení vstřikování může trvat až 10 sekund po prvním „cvaknutí“.
Nadále tlačte pero směrem dolů proti místu vpichu.
Vstřikování je dokončeno, když se oranžový indikátor přestane pohybovat a uslyšíte druhé cvaknutí (viz obrázek L).
Neuvolňujte tlak, kterým působíte na místo vpichu, dokud si nejste jistý(á), že je vstřikování dokončeno.
Počkejte až 10 sekund.
cvaknutí
cvaknutí
Obrázek K Obrázek L
KROK 8: Vyjměte předplněné pero přípravku Hukyndra z kůže a ošetřete ji
Krok 8a: Po ukončení injekce předplněné pero přípravku Hukyndra pomalu nadzvedněte z kůže. Oranžové pouzdro jehly překryje špičku jehly (viz obrázek M). Pokud je na místě vpichu více než několik kapek roztoku, požádejte o pomoc svého lékaře.
Krok 8b: Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu vatový tampón nebo gázový čtverec.
Netřete místo vpichu. Mírné krvácení v místě vpichu je normální.
Obrázek M
KROK 9: Jak mám použité předplněné pero přípravku Hukyndra zlikvidovat?
Krok 9a: Použité jehly, pera a ostré předměty ihned po použití vložte do nádoby na ostré předměty (viz obrázek N). Nevyhazujte pero do domácího odpadu.
Krok 9b: Průhledné kryty, tampón napuštěný alkoholem, vatový tampón nebo gázový čtverec a obal můžete vyhodit do domácího odpadu. Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít v domácnosti dostupnou nádobu, která je
vyrobena z odolného plastu
uzavíratelná pevně přiléhajícím víkem odolným proti propíchnutí, a ostré předměty z ní nemohou vypadnout,
umístitelná na výšku a stabilní,
odolná proti úniku kapalin a
správně označená varováním před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný způsob likvidace nádoby na ostré předměty. Nevyhazujte použitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré předměty nerecyklujte.
Obrázek N
Příbalová informace: Informace pro pacienta Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce adalimumab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Hukyndra obsahuje léčivou látku adalimumab. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě:
Léčivá látka v přípravku Hukyndra, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která je součástí imunitního systému (systému obranyschopnosti) a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Hukyndra zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Přípravek Hukyndra je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem. Přípravek Hukyndra může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může zlepšit rozsah jejich pohybu. Lékař rozhodne, zda máte přípravek Hukyndra používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Ložisková psoriáza Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty a může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých. Hidradenitis suppurativa Hidradenitis suppurativa (někdy nazývaná acne inversa) je chronické a často bolestivé zánětlivé kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly (boláky) a abscesy (nežity), které mohou obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Přípravek Hukyndra pomáhá snižovat počet boláků a nežitů způsobených nemocí a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Ulcerózní kolitida Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Neinfekční uveitida Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující určité části oka. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalků v oku (černé tečky nebo jemné čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Hukyndra tento zánět snižuje.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Nepoužívejte přípravek Hukyndra
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Hukyndra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Alergické reakce
• Jestliže se u Vás objeví alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hukyndra a kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující pouze určitou část těla (například bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Hukyndra na svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte svého lékaře.
Při léčbě přípravkem Hukyndra můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může být vyšší, pokud máte problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují:
o tuberkulózu
o infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
o závažné infekce v krvi (sepse)
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranění, pocit únavy nebo problémy se zuby. Lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Hukyndra nepoužíval(a).
Tuberkulóza
• Je velmi důležité, abyste informoval(a) svého lékaře v případě, že jste měl(a) tuberkulózu nebo jste byl(a) v blízkém kontaktu s někým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Hukyndra nepoužívejte.
Hepatitida B (žloutenka typu B)
• Jestliže jste nosičem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže máte aktivní HBV infekci nebo si myslíte, že byste mohl(a) být ohrožen(a) infekcí HBV, řekněte to svému lékaři.
Chirurgické a zubní zákroky
• Pokud Vám má být proveden chirurgický nebo zubní zákrok, sdělte svému lékaři, že jste léčen(a) přípravkem Hukyndra. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Hukyndra.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza), lékař rozhodne, zda můžete být léčen(a) přípravkem Hukyndra. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, ihned informujte lékaře.
Očkování
• Některé očkovací látky mohou způsobit infekci a nesmí být během léčby přípravkem Hukyndra podávány.
Srdeční selhání
• Pokud máte lehké srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Hukyndra, srdeční selhávání musí být pečlivě sledováno lékařem. Je důležité, abyste sdělil(a) svému lékaři, že se u Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhávání (např. dušnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat svého lékaře. Váš lékař rozhodne, zda máte používat přípravek Hukyndra.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo pomáhají zastavit krvácení. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledý(á), ihned se spojte s lékařem.
Nádorové onemocnění
U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů nádorových onemocnění (rakoviny).
Osoby se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu (nádorové onemocnění postihující mízní systém) a leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň).
Jestliže používáte přípravek Hukyndra, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem nádorového onemocnění může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý a závažný typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud jste léčen(a) azathioprinem nebo merkaptopurinem současně s přípravkem Hukyndra.
U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy nádorového onemocnění kůže jiného typu, než je melanom.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nová kožní ložiska nebo pokud stávající kožní ložiska změní vzhled, sdělte to lékaři.
U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba plicní (CHOPN), kteří byli léčeni jiným blokátorem TNF, byly hlášeny i případy jiných druhů nádorových onemocnění, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo jste silný kuřák/kuřačka, promluvte si s lékařem, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hukyndra ke vzniku příznaků podobajících se onemocnění zvanému lupus erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je přetrvávající nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne přípravek Hukyndra používat.
Další léčivé přípravky a přípravek Hukyndra Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Přípravek Hukyndra nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat společně s přípravky, které obsahují následující léčivé látky:
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Hukyndra může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit pocit točení hlavy a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,8 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v 1 ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Hukyndra u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hukyndra, pokud potřebujete jinou dávku.
| Revmatoidní artritida | Revmatoidní artritida | Revmatoidní artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | 40 mg jednou za dva týdny | U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Hukyndra pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Hukyndra samostatně.<br><br>Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu přípravku Hukyndra nedostáváte methotrexát, může lékař rozhodnout, že budete dostávat přípravek Hukyndra 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny počínaje jedním týdnem po první dávce. | Jestliže je Vaše odpověď nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (dvě injekce 80 mg ve dni 1 nebo jedna injekce 80 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovaná dávkou 80 mg (jedna injekce 80 mg) o dva týdny později. Po dalších dvou týdnech pokračujte dávkou 40 mg jednou týdně nebo dávkou 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám předepsal lékař. | Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| Dospívající od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. | Jestliže je Vaše odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.<br><br>Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
|---|
| Crohnova choroba | Crohnova choroba | Crohnova choroba |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovaná<br><br>o dva týdny později dávkou 40 mg. Jestliže je vyžadována rychlejší<br>odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 160 mg (dvě injekce 80 mg ve dni 1 nebo jedna injekce 80 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovanou dávkou 80 mg (jedna injekce 80 mg) o dva týdny později.<br><br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš lékař může dávku zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg | První dávka 40 mg následovaná o dva týdny později dávkou 20 mg.<br><br>Jestliže je vyžadována rychlejší odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny<br><br> | Lékař vašeho dítěte může dávku zvýšit na 20 mg jednou za týden. |
| Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (dvě injekce 80 mg v jednom dni nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (jedna injekce 80 mg) o dva týdny později. | Váš lékař může dávku zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | ||
|---|---|---|
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg | První dávka 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovaná dávkou 40 mg (jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 160 mg (dvě injekce 80 mg v jednom dni nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (jedna injekce 80 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny počínaje jedním týdnem po první dávce. | Během používání přípravku Hukyndra je možno pokračovat v podávání kortikosteroidů nebo jiných léků, které ovlivňují imunitní systém. Přípravek Hukyndra se rovněž může podávat samotný. |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností nižší než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 40 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 20 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 40 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
Způsob a cesta podání Přípravek Hukyndra se podává injekčně pod kůži (podkožní injekcí).
Jestliže jste použil(a) více přípravku Hukyndra, než jste měl(a) Pokud jste si náhodně podal(a) přípravek Hukyndra častěji, než Vám řekl lékař nebo lékárník, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a oznamte jim, že jste si podal(a) větší množství léku. Vždy si s sebou vezměte krabičku přípravku, a to i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Hukyndra Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Hukyndra Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hukyndra přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Pokud přestanete přípravek Hukyndra používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Hukyndra.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedených nežádoucích účinků, které byly popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění)
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic)
bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení a zvracení
vyrážka
bolest svalů a kloubů Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně sepse a chřipky)
střevní infekce (včetně zánětu žaludku a střev)
kožní infekce (včetně hnisavého zánětu a pásového oparu)
ušní infekce
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu)
infekce pohlavních orgánů
infekce močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
nádorové onemocnění kůže
alergické reakce (včetně sezónní alergie)
dehydratace
změny nálad (včetně deprese)
úzkost
obtížné usínání
poruchy čití, jako je brnění, svědění nebo necitlivost
migréna
útlak nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin)
poruchy zraku
zánět oka
záněty očního víčka a otoky oka
vertigo (závrať nebo točení hlavy)
pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny (nahromadění krve mimo krevní cévy)
kašel
astma
dušnost
krvácení do trávicího traktu
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy)
refluxní choroba jícnu
sicca syndrom (projevující se pocitem suchého oka a suchostí v ústech)
svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže (jako je ekzém)
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky)
svalové křeče
krev v moči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém (otok)
horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce (včetně virové meningitidy)
záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva)
nádorové onemocnění (rakovina)
nádorové onemocnění postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a mízní uzliny (nejčastěji se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida (zánět krevních cév)
tremor (třes)
neuropatie (onemocnění nervů)
cévní mozková příhoda
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného srdečního tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat dušnost nebo otékání kotníků
srdeční příhoda (infarkt)
výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, ucpání krevní cévy
plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu)
plicní embolie (uzávěr plicní tepny)
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudniční dutiny)
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad
potíže s polykáním
otok obličeje
zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovatění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklý rozpad svalové tkáně
systémový lupus erythematodes (zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň)
závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
poruchy nervů (jako záněty očního nervu a Guillainův-Barrého syndrom, který může způsobit svalovou slabost, poruchy čití, brnění v horních končetinách a horní části těla)
srdeční zástava
plicní fibróza (zjizvení plic)
perforace (protržení) střeva
hepatitida (zánět jater)
opětovná aktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla)
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži)
Stevensův-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují únavu, horečku, bolest hlavy a vyrážku)
otok obličeje spojený s alergickými reakcemi
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka)
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými onemocnění lupus erythematodes)
angioedém (lokalizovaný otok kůže)
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh nádorového onemocnění krve, které často vede k úmrtí)
karcinom z Merkelových buněk (typ kožního zhoubného nádoru)
Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý)
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivou předplněnou injekční stříkačku přípravku Hukyndra při teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je chráněna před světlem. Jakmile je vyjmuta z chladničky a ponechána při teplotě 20 °C až 25 °C, stříkačka musí být použita během těchto 30 dní nebo musí být zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do chladničky.
Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmul(a) z chladničky, a také datum, kdy je třeba ji zlikvidovat.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo jsou v něm vločky či částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Hukyndra obsahuje − Léčivou látkou je adalimumab. − Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina
chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH)
Jak přípravek Hukyndra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s bezpečnostním krytem jehly je dodáván jako sterilní roztok 80 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.
Přípravek Hukyndra injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje roztok adalimumabu.
Každé balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku balenou v blistru a 1 tampón napuštěný alkoholem.
Držitel rozhodnutí o registraci STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Výrobce Ivers-Lee CSM Marie-Curie-Str. 8 79539 Lörrach Německo Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
Lietuva UAB „STADA Baltics“ Tel: +370 52603926
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
България STADA Bulgaria EOOD Teл. : +359 29624626
Česká republika STADA PHARMA CZ s. r. o. Tel: +420 257888111
Danmark STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Deutschland STADAPHARM GmbH Tel: +49 61016030
Eesti UAB „STADA Baltics“
Ελλάδα RAFARM A.E.B.E. Τηλ: +30 0000000000000000
España Laboratorio STADA, S. L. Tel: +34 934738889
France EG LABO - Laboratoires EuroGenerics Tél: +33 146948686
Hrvatska STADA d. o. o. Tel: +385 13764111
Ireland Clonmel Healthcare Ltd. Tel: +353 526177777
Ísland STADA Arzneimittel AG Sími: +49 61016030
Italia EG SpA Tel: +39 028310371
Κύπρος STADA Arzneimittel AG Τηλ: +30 0000000000000000
Latvija UAB „STADA Baltics“
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
Magyarország STADA Hungary Kft Tel. : +36 18009747
Malta Pharma. MT Ltd Tel: +356 21337008
Nederland Centrafarm B. V. Tel. : +31 765081000
Norge STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Österreich STADA Arzneimittel GmbH Tel: +43 136785850
Polska STADA PharmPharm Sp. z o.o. Tel: +48 227377920
Portugal Stada, Lda. Tel: +351 211209870
STADA M&D SRL Tel: +40 213160640
Slovenija Stada d. o. o. Tel: +386 15896710
Slovenská republika STADA PHARMA Slovakia, s. r. o. Tel: +421 252621933
Suomi/Finland STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike Puh/Tel: +358 207416888
Sverige STADA Nordic ApS Tel: +45 44859999
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Podrobné informace o tomto přípravku, včetně videa o tom, jak používat předplněnou injekční stříkačku, získáte naskenováním QR kódu uvedeného níže nebo na krabičce chytrým telefonem. Stejné informace jsou k dispozici rovněž na následující adrese URL: hukyndrapatients.com Je třeba uvést QR kód.
NÁVOD K POUŽITÍ Hukyndra (adalimumab) předplněná injekční stříkačka 80 mg/0,8 ml injekčního roztoku, k subkutánnímu podání
Před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra si pozorně přečtěte tento návod k použití.
Předplněná injekční stříkačka přípravku Hukyndra
Opora pro prsty
Kryt jehly
Píst
Důležité informace, které musíte vědět před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra
Důležité informace:
Pouze k subkutánnímu podání
Injekční stříkačku nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
roztok je zakalený, změnil barvu nebo v něm jsou patrné vločky či částice,
uplynulo datum použitelnosti,
roztok byl zmrazen (i pokud je rozmrazený) nebo ponechán na přímém slunečním světle,
předplněná injekční stříkačka spadla nebo praskla.
Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Hukyndra mimo dosah dětí.
Jak uchovávat jednorázovou předplněnou injekční stříkačku Hukyndra, viz bod 5 příbalové informace.
Lékař Vám před prvním použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra ukáže, jak se používá.
Pacienti se zkušenostmi s používáním injekčních stříkaček s adalimumabem: I když jste v minulosti používal(a) jiné injekční stříkačky s adalimumabem dostupné na trhu, než se pokusíte o aplikaci injekce, přečtěte si prosím celý návod, abyste dobře porozuměl(a) tomu, jak tento přípravek správně používat.
Máte otázky ohledně používání předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra? Máte-li jakékoli dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Příprava předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra před použitím
KROK 1: Vyjměte injekční stříkačku z chladničky a nechte ji během 15–30 minut zahřát na teplotu 20 °C až 25 °C.
1.1 Vyjměte přípravek Hukyndra z chladničky (viz obrázek A).
1.2 Před podáním injekce ponechte přípravek Hukyndra 15 až 30 minut při teplotě 20 °C až 25 °C (viz obrázek B).
Neodstraňujte šedý kryt jehly, dokud přípravek Hukyndra nedosáhne teploty 20 °C až 25 °C.
Přípravek Hukyndra neohřívejte žádným jiným způsobem. Neohřívejte jej například v mikrovlnné troubě ani v horké vodě.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud roztok zmrzl (i když je již rozmrazený).
Obrázek A
15–30 min
Obrázek B
KROK 2: Zkontrolujte datum použitelnosti a stav přípravku (roztoku).
2.1 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku předplněné injekční stříkačky (viz obrázek C).
• předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo.
• Injekční stříkačku nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže je roztok zakalený, změnil barvu nebo v něm jsou patrné vločky či částice
Obrázek C
KROK 3: Připravte si potřebný materiál a umyjte si ruce
3.1 Na čistý rovný povrch si připravte následující pomůcky (viz obrázek D):
1 jednorázovou předplněnou injekční stříkačku a tampón napuštěný alkoholem.
1 vatový tampon nebo gázový čtverec (není součástí balení).
Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí (není součástí balení). Viz krok 9.
Zkontrolujte datum použitelnosti a stav přípravku (roztoku).
EXP:MM/RRRR
Tampón napuštěný alkoholem
Aplikace přípravku Hukyndra v předplněné injekční stříkačce
KROK 4: Vyberte a očistěte si místo pro podání injekce
4.1 Vyberte si místo vpichu (viz obrázek F):
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5 cm od pupku
jiné než při posledním podání injekce (nejméně 3 cm od posledního místa vpichu).
4.2 Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem (viz obrázek G).
Injekci nevpichujte přes oděv.
Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, zarudlá, zatvrdlá, zjizvená, se striemi, ani do míst s lupénkou.
Obrázek F
KROK 5: Sejměte kryt jehly 5.1 předplněnou injekční stříkačku držte v jedné ruce (viz obrázek H). 5.2 Druhou rukou opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky (viz obrázek H).
KROK 6: Uchopte injekční stříkačku a stiskněte kůži
6.1 Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo v jedné ruce mezi palcem a ukazováčkem, jako byste držel(a) pero (viz obrázek I). Nikdy netahejte za píst.
6.2 Druhou rukou jemně stiskněte oblast očištěné kůže v místě vpichu (břicho nebo stehno) (viz
obrázek J) a pevně ji držte.
7.1 Zaveďte jehlu do stisknuté kůže jedním rychlým, krátkým pohybem pod úhlem asi 45 stupňů (viz
obrázek K).
• Po zavedení jehly kůži pusťte.
Obrázek K
Obrázek L
KROK 8: Nechte předplněnou injekční stříkačku vytáhnout jehlu z kůže
Jehla se nezatáhne, dokud nebude podán veškerý roztok. Promluvte si se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud si myslíte, že jste si nepodal(a) celou dávku.
Po zatažení jehly uvidíte kolem pístu pružinu.
8.2 Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu vatový tampón nebo gázový čtverec.
Netřete místo vpichu.
Mírné krvácení v místě vpichu je normální.
Obrázek M Likvidace předplněné injekční stříkačky přípravku Hukyndra KROK 9: Použitou injekční stříkačku vyhoďte do nádoby na ostré předměty
• Jehly ani injekční stříkačky nevyhazujte do domácího odpadu.
Obrázek N
• Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít v domácnosti dostupnou nádobu, která je
vyrobena z odolného plastu
uzavíratelná pevně přiléhajícím víkem odolným proti propíchnutí, a ostré předměty z ní nemohou vypadnout,
umístitelná na výšku a stabilní,
odolná proti úniku kapalin a
správně označená varováním před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný způsob likvidace nádoby na ostré předměty. Nevyhazujte použitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré předměty nerecyklujte.
Příbalová informace: Informace pro pacienta Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru adalimumab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Hukyndra obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Hukyndra se používá k léčbě:
Léčivá látka v přípravku Hukyndra, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor (TNFα), která je součástí imunitního systému (systému obranyschopnosti) a je přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Hukyndra zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra. Přípravek Hukyndra je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem. Přípravek Hukyndra může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může zlepšit rozsah jejich pohybu. Lékař rozhodne, zda máte přípravek Hukyndra používat společně s methotrexátem nebo bez něho. Ložisková psoriáza Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty a může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých. Hidradenitis suppurativa Hidradenitis suppurativa (někdy nazývaná acne inversa) je chronické a často bolestivé zánětlivé kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly (boláky) a abscesy (nežity), které mohou obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Přípravek Hukyndra pomáhá snižovat počet boláků a nežitů způsobených nemocí a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Ulcerózní kolitida Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Neinfekční uveitida Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující určité části oka. Přípravek Hukyndra se používá k léčbě
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalků v oku (černé tečky nebo jemné čáry pohybující se v zorném poli). Přípravek Hukyndra tento zánět snižuje.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Hukyndra.
Nepoužívejte přípravek Hukyndra
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Hukyndra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Alergické reakce
• Jestliže se u Vás objeví alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hukyndra a kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující pouze určitou část těla (například bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Hukyndra na svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte svého lékaře.
Při léčbě přípravkem Hukyndra můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může být vyšší, pokud máte problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
závažné infekce v krvi (sepse)
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informoval(a) lékaře, pokud se u Vás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranění, pocit únavy nebo problémy se zuby. Lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Hukyndra nepoužíval(a).
Tuberkulóza
• Je velmi důležité, abyste informoval(a) svého lékaře v případě, že jste měl(a) tuberkulózu nebo jste byl(a) v blízkém kontaktu s někým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Hukyndra nepoužívejte.
Hepatitida B (žloutenka typu B)
• Jestliže jste nosičem viru hepatitidy typu B (HBV), jestliže máte aktivní HBV infekci nebo si myslíte, že byste mohl(a) být ohrožen(a) infekcí HBV, řekněte to svému lékaři.
Chirurgické a zubní zákroky
• Pokud Vám má být proveden chirurgický nebo zubní zákrok, sdělte svému lékaři, že jste léčen(a) přípravkem Hukyndra. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Hukyndra.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění (onemocnění, které postihuje ochrannou vrstvu nervů, jako je roztroušená skleróza), lékař rozhodne, zda můžete být léčen(a) přípravkem Hukyndra. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, ihned informujte lékaře.
Očkování
• Některé očkovací látky mohou způsobit infekci a nesmí být během léčby přípravkem Hukyndra podávány.
o Poraďte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkován(a).
o Doporučuje se, aby děti absolvovaly, pokud je to možné, všechna plánovaná očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Hukyndra.
o Pokud jste přípravek Hukyndra používala během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku Hukyndra v průběhu těhotenství. Je důležité sdělit lékařům, kteří se budou starat o Vaše dítě, i ostatním zdravotnickým pracovníkům, že jste byla léčena přípravkem Hukyndra během těhotenství, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud máte lehké srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Hukyndra, srdeční selhávání musí být pečlivě sledováno lékařem. Je důležité, abyste sdělil(a) svému lékaři, že se u Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhávání (např. dušnost nebo otoky dolních končetin), musíte ihned kontaktovat svého lékaře. Váš lékař rozhodne, zda máte používat přípravek Hukyndra.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo pomáhají zastavit krvácení. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledý(á), ihned se spojte s lékařem.
Nádorové onemocnění
U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů nádorových onemocnění (rakoviny).
Osoby se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu (nádorové onemocnění postihující mízní systém) a leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň).
Jestliže používáte přípravek Hukyndra, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem nádorového onemocnění může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý a závažný typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud jste léčen(a) azathioprinem nebo merkaptopurinem současně s přípravkem Hukyndra.
U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy nádorového onemocnění kůže jiného typu, než je melanom.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nová kožní ložiska nebo pokud stávající kožní ložiska změní vzhled, sdělte to lékaři.
U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba plicní (CHOPN), kteří byli léčeni jiným blokátorem TNF, byly hlášeny i případy jiných druhů nádorových onemocnění, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo jste silný kuřák/kuřačka, promluvte si s lékařem, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hukyndra ke vzniku příznaků podobajících se onemocnění zvanému lupus erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je přetrvávající nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne přípravek Hukyndra používat.
Další léčivé přípravky a přípravek Hukyndra Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Přípravek Hukyndra nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat společně s přípravky, které obsahují následující léčivé látky:
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Hukyndra může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku Hukyndra se může objevit pocit točení hlavy a poruchy vidění.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 0,8 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 80 v 1 ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Hukyndra u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hukyndra, pokud potřebujete jinou dávku.
| Revmatoidní artritida | Revmatoidní artritida | Revmatoidní artritida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | 40 mg jednou za dva týdny | U revmatoidní artritidyse při léčbě přípravkem Hukyndra pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Hukyndra samostatně.<br><br>Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu přípravku Hukyndra nedostáváte methotrexát, může lékař rozhodnout, že budete dostávat přípravek Hukyndra 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza | Ložisková psoriáza |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (jedna 80 mg injekce) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po první dávce. | Jestliže je Vaše odpověď nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa | Hidradenitis suppurativa |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (dvě injekce po 80 mg v jeden den nebo jedna injekce 80 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovaná dávkou 80 mg (jedna 80 mg injekce) o dva týdny později. Po dalších dvou týdnech pokračujte dávkou 40 mg jednou týdně nebo dávkou 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám předepsal lékař. | Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| Dospívající od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg jedna 80 mg injekce) následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden o jeden týden později. | Jestliže je Vaše odpověď na léčbu přípravkem Hukyndra 40 mg jednou za dva týdny nedostatečná, lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.<br><br>Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem. |
| Crohnova choroba | Crohnova choroba | Crohnova choroba | Crohnova choroba |
|---|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 80 mg (jedna 80 mg injekce) následovaná o dva týdny později dávkou 40 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 160 mg (dvě injekce 80 mg v jeden den nebo jedna 80 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovanou dávkou 80 mg (jedna 80mg injekce) o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | První dávka 80 mg (jedna 80 mg injekce) následovaná o dva týdny později dávkou 40 mg.<br><br>Jestliže se vyžaduje rychlejší odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 160 mg (dvě injekce 80 mg v jeden den nebo jedna 80 mg denně po dva po sobě jdoucí dny) následovanou dávkou 80 mg (jedna 80mg injekce) o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš lékař může dávku zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg | První dávka 40 mg následovaná<br><br>o dva týdny později dávkou 20 mg. Jestliže je vyžadována rychlejší<br>odpověď na léčbu, lékař může předepsat první dávku 80 mg (jedna injekce 80 mg) následovanou dávkou 40 mg o dva týdny později.<br><br><br>Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.<br><br> | Lékař Vašeho dítěte může dávku zvýšit na 20 mg jednou za týden. | Lékař Vašeho dítěte může dávku zvýšit na 20 mg jednou za týden. |
| Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida | Ulcerózní kolitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 160 mg (dvě injekce 80 mg v jednom dni nebo jedna 80 mg injekce denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (jedna 80 mg injekce) o dva týdny později.<br><br>Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Váš lékař může dávky zvýšit na 40 mg jednou za týden nebo 80 mg jednou za dva týdny. |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg | První dávka 80 mg (jedna 80 mg injekce) následovaná dávkou 40 mg (jedna injekce 40 mg) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
| Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší | První dávka 160 mg (dvě injekce 80 mg v jednom dni nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech) následovaná dávkou 80 mg (jedna 80 mg injekce) o dva týdny později. Poté se podává obvyklá dávka 80 mg jednou za dva týdny. | Měl(a) byste nadále používat adalimumab v obvyklé dávce, a to i po dosažení věku 18 let. |
|---|
| Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida | Neinfekční uveitida |
|---|---|---|
| Věk nebo tělesná hmotnost | Jaká dávka a jak často? | Poznámky |
| Dospělí | První dávka 80 mg (jedna 80mg injekce) následovaná dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po první dávce. | Během používání přípravku Hukyndra je možno pokračovat v podávání kortikosteroidů nebo jiných léků, které ovlivňují imunitní systém. Přípravek Hukyndra se rovněž může podávat samotný. |
| Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností nižší než 30 kg | 20 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 40 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 20 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
| Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší | 40 mg jednou za dva týdny | Lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg, která bude podána jeden týden před zahájením obvyklého dávkování 40 mg jednou za dva týdny. Přípravek Hukyndra je doporučen k použití v kombinaci s methotrexátem. |
Způsob a cesta podání Přípravek Hukyndra se podává injekčně pod kůži (podkožní injekcí).
Podrobné pokyny k podávání přípravku Hukyndra jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“. Jestliže jste použil(a) více přípravku Hukyndra, než jste měl(a) Pokud jste si náhodně podal(a) přípravek Hukyndra častěji, než Vám řekl lékař nebo lékárník, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a oznamte jim, že jste si podal(a) větší množství léku. Vždy si s sebou vezměte krabičku přípravku, a to i když je prázdná. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Hukyndra Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl(a) na předchozí dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Hukyndra Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hukyndra přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Pokud přestanete přípravek Hukyndra používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až do 4 měsíců po poslední dávce přípravku Hukyndra.
• Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících příznaků
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedených nežádoucích účinků, které byly popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
reakce v místě injekčního vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění)
infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, infekce vedlejších nosních dutin, zápalu plic)
bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení a zvracení
vyrážka
bolest svalů a kloubů Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
závažné infekce (včetně sepse a chřipky)
střevní infekce (včetně zánětu žaludku a střev)
kožní infekce (včetně hnisavého zánětu a pásového oparu)
ušní infekce
infekce v ústech (včetně zubních infekcí a oparu na rtu)
infekce pohlavních orgánů
infekce močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
nádorové onemocnění kůže
alergické reakce (včetně sezónní alergie)
dehydratace
změny nálad (včetně deprese)
úzkost
obtížné usínání
poruchy čití, jako je brnění, svědění nebo necitlivost
migréna
útlak nervových kořenů (včetně bolesti v bedrech a bolesti dolních končetin)
poruchy zraku
zánět oka
záněty očního víčka a otoky oka
vertigo (závrať nebo točení hlavy)
pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny (nahromadění krve mimo krevní cévy)
kašel
astma
dušnost
krvácení do trávicího traktu
zažívací obtíže (poruchy trávení, nadýmání, pálení žáhy)
refluxní choroba jícnu
sicca syndrom (projevující se pocitem suchého oka a suchostí v ústech)
svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže (jako je ekzém)
lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy (lupénky)
svalové křeče
krev v moči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém (otok)
horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, které se objevují, když je snížena odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce (včetně virové meningitidy)
záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida (zánětlivé onemocnění spojené s infekcí tlustého střeva)
nádorové onemocnění (rakovina)
nádorové onemocnění postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a mízní uzliny (nejčastěji se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida (zánět krevních cév)
tremor (třes)
neuropatie (onemocnění nervů)
cévní mozková příhoda
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného srdečního tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat dušnost nebo otékání kotníků
srdeční příhoda (infarkt)
výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, ucpání krevní cévy
plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu)
plicní embolie (uzávěr plicní tepny)
pleurální výpotek (neobvyklé nahromadění tekutiny v prostoru pohrudniční dutiny)
zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad
potíže s polykáním
otok obličeje
zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovatění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklý rozpad svalové tkáně
systémový lupus erythematodes (zahrnující zánět kůže, srdce, plic, kloubů a jiných orgánových systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
leukémie (nádorové onemocnění postihující krev a kostní dřeň)
závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
poruchy nervů (jako záněty očního nervu a Guillainův-Barrého syndrom, který může způsobit svalovou slabost, poruchy čití, brnění v horních končetinách a horní části těla)
srdeční zástava
plicní fibróza (zjizvení plic)
perforace (protržení) střeva
hepatitida (zánět jater)
opětovná aktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida (zánět jater způsobený imunitním systémem vlastního těla)
kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži)
Stevensův-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují únavu, horečku, bolest hlavy a vyrážku)
otok obličeje spojený s alergickými reakcemi
erythema multiforme (zánětlivá kožní vyrážka)
lupus-like syndrom (onemocnění s příznaky podobnými onemocnění lupus erythematodes)
angioedém (lokalizovaný otok kůže)
lichenoidní kožní reakce (svědivá načervenalá až purpurově zbarvená vyrážka) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)
hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný druh nádorového onemocnění krve, které často vede k úmrtí)
karcinom z Merkelových buněk (typ kožního zhoubného nádoru)
Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida (pozorovatelné jako kožní vyrážka doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti (u většiny pacientů byl přírůstek hmotnosti malý)
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání: Pokud je to potřeba (například pokud cestujete), je možno uchovávat jednotlivé předplněné pero přípravku Hukyndra při pokojové teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Vždy se ujistěte, že je chráněno před světlem. Jakmile je vyjmuto z lednice a ponecháno při teplotě 20 °C až 25 °C, pero musí být použito během těchto 30 dní nebo musí být zlikvidováno, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do chladničky.
Poznamenejte si datum, kdy jste pero poprvé vyjmul(a) z chladničky, a také datum, kdy je třeba jej zlikvidovat.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo jsou v něm vločky či částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Hukyndra obsahuje − Léčivou látkou je adalimumab. − Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci, kyselina
chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH).
Jak přípravek Hukyndra vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Hukyndra 80 mg injekční roztok v předplněném peru se dodává jako sterilní roztok obsahující 80 mg adalimumabu rozpuštěného v 0,8 ml injekčního roztoku v předplněném injekčním systému s jehlou (autoinjektor) obsahujícím předplněnou injekční stříkačku ze skla s pevnou jehlou a pístem (bromobutylová pryž). Pero je jednorázové ruční mechanické injekční zařízení.
Jedno balení obsahuje 1 nebo 3 předplněná pera balená v blistru, každé s 1 nebo 3 tampóny napuštěnými alkoholem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Přípravek Hukyndra je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné pero. Držitel rozhodnutí o registraci STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Výrobce Ivers-Lee CSM Marie-Curie-Str. 8 79539 Lörrach Německo Alvotech Hf Sæmundargata 15-19 Reykjavik, 102 Island STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2–18 61118 Bad Vilbel Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
Lietuva UAB „STADA Baltics“ Tel: +370 52603926
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
България STADA Bulgaria EOOD Teл. : +359 29624626
Česká republika STADA PHARMA CZ s. r. o. Tel: +420 257888111
Danmark STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Deutschland STADAPHARM GmbH Tel: +49 61016030
Eesti UAB „STADA Baltics“
Ελλάδα RAFARM A.E.B.E. Τηλ: +30 0000000000000000
España Laboratorio STADA, S. L. Tel: +34 934738889
France EG LABO - Laboratoires EuroGenerics Tél: +33 146948686
Hrvatska STADA d. o. o. Tel: +385 13764111
Ireland Clonmel Healthcare Ltd. Tel: +353 526177777
Ísland STADA Arzneimittel AG Sími: +49 61016030
Italia EG SpA Tel: +39 028310371
Κύπρος STADA Arzneimittel AG Τηλ: +30 0000000000000000
Latvija UAB „STADA Baltics“ Tel: +371 28016404
EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878
Magyarország STADA Hungary Kft Tel. : +36 18009747
Malta Pharma. MT Ltd Tel: +356 21337008
Nederland Centrafarm B. V. Tel. : +31 765081000
Norge STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999
Österreich STADA Arzneimittel GmbH Tel: +43 136785850
Polska STADA PharmPharm Sp. z o.o. Tel: +48 227377920
Portugal Stada, Lda. Tel: +351 211209870
STADA M&D SRL Tel: +40 213160640
Slovenija Stada d. o. o. Tel: +386 15896710
Slovenská republika STADA PHARMA Slovakia, s. r. o. Tel: +421 252621933
Suomi/Finland STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike Puh/Tel: +358 207416888
Sverige STADA Nordic ApS Tel: +45 44859999
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Podrobné informace o tomto přípravku, včetně videa o tom, jak používat předplněné pero, získáte naskenováním QR kódu uvedeného níže nebo na krabičce chytrým telefonem. Stejné informace jsou k dispozici rovněž na následující adrese URL: hukyndrapatients.com Je třeba uvést QR kód.
NÁVOD K POUŽITÍ Hukyndra (adalimumab) předplněné pero 80 mg/0,8 ml injekčního roztoku, k subkutánnímu podání
Před použitím předplněného pera přípravku Hukyndra si pozorně přečtěte tento návod k použití.
Před podáním injekce Lékař Vám před prvním použitím jednorázového předplněného injekčního pera přípravku Hukyndra ukáže, jak se používá.
Pokud jste v minulosti používal(a) jiné pero s adalimumabem dostupné na trhu, toto pero funguje jinak než jiná pera. Před aplikací injekce si přečtěte celý tento návod k použití, abyste dobře porozuměl(a) tomu, jak předplněné pero přípravku Hukyndra správně používat.
Důležité informace Pero nepoužívejte a zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
Šedá část těla určená k uchopení
Kontrolní okénko
Oranžové pouzdro jehly Jehla
Průhledný kryt
Jak mám jednorázové předplněné pero přípravku Hukyndra uchovávat? Jednorázové předplněné pero přípravku Hukyndra uchovávejte v původním obalu v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C. Je-li třeba, například pokud cestujete, můžete předplněné pero přípravku Hukyndra uchovávat i při teplotě 20 °C až 25 °C po dobu maximálně 30 dní. Další podrobnosti naleznete v bodě 5 Příbalové informace.
Krok 1a: Vyjměte předplněné pero přípravku Hukyndra z chladničky (viz obrázek A). Krok 1b: Před podáním injekce ponechte předplněné pero přípravku Hukyndra 15 až 30 minut při
teplotě 20 °C až 25 °C (viz obrázek B).
Neodstraňujte průhledný kryt, dokud předplněné pero přípravku Hukyndra nedosáhne teploty 20 °C až 25 °C.
Předplněné pero přípravku Hukyndra neohřívejte žádným jiným způsobem. Neohřívejte jej například v mikrovlnné troubě ani v horké vodě.
Nepoužívejte předplněné pero, pokud roztok zmrzl (i když je již rozmrazený).
Obrázek A
Obrázek B
KROK 2: Zkontrolujte datum použitelnosti, připravte si potřebný materiál a umyjte si ruce
Obrázek C
15–30 min
EXP:MM/RRRR
Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí (není součástí balení). Informace o likvidaci předplněného pera přípravku Hukyndra viz krok 9 na konci tohoto návodu k použití.
Tampón s alkoholem
Obrázek D
Obrázek E
Krok 3a: Vyberte si místo vpichu (viz obrázek F):
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5 cm od pupku
nejméně 3 cm od posledního místa vpichu
Obrázek F
Krok 3b: Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem (viz obrázek G).
Injekci nevpichujte přes oděv Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, zarudlá, zatvrdlá, zjizvená, se striemi, ani do míst s lupénkou
Krok 4a: Předplněné pero přípravku Hukyndra držte směrem vzhůru za šedou část těla určenou k uchopení. Zkontrolujte vzhled roztoku přes okénko (viz obrázek H).
Výskyt 1 nebo více bublin v okénku je normální.
Zkontrolujte, zda je roztok čirý a bezbarvý.
Nepoužívejte předplněné pero přípravku Hukyndra, jestliže je roztok zakalený nebo v něm jsou viditelné částice. Nepoužívejte předplněné pero přípravku Hukyndra, jestliže spadlo nebo prasklo.
KROK 5: Sejměte průhledný uzávěr
Krok 5a: Tahem v přímém směru sejměte průhledný kryt (viz obrázek I) Pokud z jehly unikne pár drobných kapek roztoku, je to v pořádku.
Krok 5b: Průhledný kryt vyhoďte.
Nevracejte průhledný kryt zpátky na pero. Mohlo by dojít k poškození jehly. Po sejmutí průhledného krytu je pero připraveno k použití.
Krok 5c: Otočte předplněné pero přípravku Hukyndra tak, aby oranžové pouzdro jehly směřovalo k místu vpichu.
Obrázek I
KROK 6: Stiskněte kůži a umístěte předplněné pero přípravku Hukyndra nad místo vpichu. Krok 6a: Druhou rukou stiskněte kůži v místě vpichu tak, aby vznikla vyvýšená plocha, a pevně ji držte.
Krok 6b: Přiložte oranžové pouzdro jehly k místu vpichu pod pravým úhlem (90°) (viz obrázek J). Pero držte tak, abyste viděl(a) na kontrolní okénko.
Krok 7a: Tlačte pero směrem dolů proti místu vpichu (viz obrázek K).
První „cvaknutí“ signalizuje zahájení vstřikování (viz obrázek K). Dokončení vstřikování může trvat až 15 sekund po prvním „cvaknutí“.
Nadále tlačte pero směrem dolů proti místu vpichu.
Vstřikování je dokončeno, když se oranžový indikátor přestane pohybovat a uslyšíte druhé cvaknutí (viz obrázek L).
Neuvolňujte tlak, kterým působíte na místo vpichu, dokud si nejste jistý(á), že je vstřikování dokončeno.
Počkejte až 15 sekund.
cvaknutí
cvaknutí
Obrázek K Obrázek L
KROK 8: Vyjměte předplněné pero přípravku Hukyndra z kůže a ošetřete ji
Krok 8a: Po ukončení injekce předplněné pero přípravku Hukyndra pomalu nadzvedněte z kůže. Oranžové pouzdro jehly překryje špičku jehly (viz obrázek M). Pokud je na místě vpichu více než několik kapek roztoku, požádejte o pomoc svého lékaře.
Krok 8b: Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu vatový tampón nebo gázový čtverec.
Netřete místo vpichu. Mírné krvácení v místě vpichu je normální.
Obrázek M
KROK 9: Jak mám použité předplněné pero přípravku Hukyndra zlikvidovat?
Krok 9b: Průhledné kryty, tampón napuštěný alkoholem, vatový tampón nebo gázový čtverec a obal můžete vyhodit do domácího odpadu. Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít v domácnosti dostupnou nádobu, která je
vyrobena z odolného plastu
uzavíratelná pevně přiléhajícím víkem odolným proti propíchnutí, a ostré předměty z ní nemohou vypadnout,
umístitelná na výšku a stabilní,
odolná proti úniku kapalin a
správně označená varováním před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný způsob likvidace nádoby na ostré předměty. Nevyhazujte použitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré předměty nerecyklujte.
Obrázek N