Načítání…
Načítání…
Ilaris 150 mg/ml injekční roztok Ilaris 150 mg injekční roztok v předplněném peru
Kanakinumab je humánní monoklonální protilátka vytvořená rekombinantní DNA technologií v myších myelomech Sp2/0.
Pomocné látky se známým účinkem Injekční roztok obsahuje 0,4 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok (injekce). Injekční roztok (injekce) v předplněném peru (SensoReady pero).
Roztok je čirý až opalizující, bezbarvý až slabě hnědožlutý s pH přibližně 6,5 a osmolalitou 350450 mOsm/kg.
4.1 Terapeutické indikace Syndromy periodických horeček Ilaris je indikován k léčbě následujících autoinflamatorních syndromů periodických horeček
u dospělých, dospívajících a dětí od 2 let:
Kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) Přípravek Ilaris je indikován k léčbě kryopyrin-asociovaných periodických syndromů (CAPS), včetně:
− Muckle-Wellsova syndromu (MWS); − multisystémového zánětlivého onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku (NOMID) /
chronického infantilního neurologického kožního a kloubního syndromu (CINCA);
− těžkých forem familiárního chladového autozánětlivého syndromu (FCAS) / familiární chladové kopřivky (FCU) projevující se dalšími známkami a příznaky mimo chladem indukovanou kopřivku.
Periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS) Ilaris je indikován k léčbě periodického syndromu asociovaného s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TNF) (TRAPS).
Syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD) Ilaris je indikován k léčbě syndromu hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficitu mevalonátkinázy (MKD).
Familiární středomořská horečka (FMF) Ilaris je indikován k léčbě familiární středomořské horečky (FMF). Je-li to vhodné, doporučuje se podávat Ilaris v kombinaci s kolchicinem.
Ilaris je také indikován k léčbě následujících onemocnění: Stillova choroba Přípravek Ilaris je indikován k léčbě aktivní Stillovy choroby, včetně Stillovy choroby se začátkem
v dospělém věku (AOSD, adult-onset Still’s disease) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA)
u pacientů od 2 let, kteří adekvátně neodpověděli na předchozí léčbu nesteroidními antirevmatiky (NSA) a systémovými kortikosteroidy. Přípravek Ilaris může být podáván v monoterapii nebo
v kombinaci s methotrexátem. Dnavá artritida
Přípravek Ilaris je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů s častými záchvaty dnavé artritidy (nejméně 3 záchvaty během předchozích 12 měsíců) u nichž jsou nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSA) a kolchicin kontraindikovány, nejsou tolerovány nebo neposkytují odpovídající léčebnou odpověď, a u nichž není vhodné opakované podávání kortikosteroidů (viz bod 5.1).
U CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillovy choroby má být léčba zahájena a vedena specialistou se zkušeností s diagnostikou a léčbou v relevantní indikaci.
U dnavé artritidy musí mít lékař zkušenost s použitím biologické léčby a přípravek Ilaris musí aplikovat odborný zdravotnický pracovník. Dávkování
CAPS: Dospělí, dospívající a děti od 2 let Doporučená počáteční dávka kanakinumabu u pacientů se syndromem CAPS je: Dospělí, dospívající a děti od 4 let:
− 150 mg u pacientů s tělesnou hmotností >40 kg − 2 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností ≥15 kg a ≤40 kg − 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností ≥7,5 kg a <15 kg Děti od 2 do 4 let: − 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností ≥7,5 kg
Dávka se podává jednou za osm týdnů jako jednorázová podkožní injekce. Pokud není u pacientů s počáteční dávkou 150 mg či 2 mg/kg dosaženo dostačující klinické odpovědi (odstranění vyrážky a jiných generalizovaných zánětlivých příznaků) po 7 dnech od zahájení léčby kanakinumabem, je možné zvážit podání druhé dávky 150 mg či 2 mg/kg. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, má být udržován intenzifikovaný dávkovací režim 300 mg či 4 mg/kg každých 8 týdnů. Pokud není dosaženo dostačující klinické odpovědi po 7 dnech od tohoto zvýšení dávky, je možné zvážit podání třetí dávky 300 mg či 4 mg/kg. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, je nutné zvážit na základě individuálního klinického zhodnocení pokračování v intenzifikovaném dávkovacím režimu 600 mg či 8 mg/kg každých 8 týdnů.
Pokud není u pacientů s počáteční dávkou 4 mg/kg dosaženo dostačující klinické odpovědi po 7 dnech od zahájení léčby, je možné zvážit podání druhé dávky 4 mg/kg. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, je nutné zvážit na základě individuálního klinického zhodnocení pokračování intenzifikovaného dávkovacího režimu 8 mg/kg každých 8 týdnů.
Klinické zkušenosti s dávkovacím režimem v intervalu kratším než 4 týdny nebo s dávkami nad 600 mg či 8 mg/kg jsou omezené.
CAPS u dospělých a dětí4 roky15 kg
150 mg či 2 mg/kg
CAPS u dětí 2-<4 roky nebo dětí4 roky7,5 kg a <15 kg
4 mg/kg
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Ano Ne Ano Ne
| Udržovací dávka: 150 mg či 2 mg/kg každých 8 týdnů |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg či 2 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg či 2 mg/kg |
|---|---|
| Udržovací dávka 4 mg/kg každých 8 týdnů |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 4 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 4 mg/kg |
|---|---|
| Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 8 mg/kg každých 8 týdnů | Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 8 mg/kg každých 8 týdnů |
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Ano Ne
| Udržovací dávka: 300 mg či 4 mg/kg každých 8 týdnů |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 300 mg či 4 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 300 mg či 4 mg/kg |
|---|---|
| Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 600 mg či 8 mg/kg každých 8 týdnů | Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 600 mg či 8 mg/kg každých 8 týdnů |
TRAPS, HIDS/MKD a FMF: dospělí, dospívající a děti od 2 let Doporučená počáteční dávka kanakinumabu u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF je:
Pokud není dosaženo dostačující klinické odpovědi po 7 dnech od zahájení léčby, je možné zvážit podání druhé dávky 150 mg nebo 2 mg/kg kanakinumabu. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, má být udržován intenzifikovaný dávkovací režim 300 mg (nebo 4 mg/kg
u pacientů s tělesnou hmotností ≤40 kg) každé 4 týdny.
U pacientů bez klinického zlepšení se doporučuje, aby ošetřující lékař znovu zvážil pokračování
v léčbě kanakinumabem.
TRAPS, HIDS/MKD a FMF u pacientů s tělesnou hmotností >40 kg
TRAPS, HIDS/MKD a FMF u pacientů s tělesnou hmotností ≥7,5 kg a ≤40 kg
150 mg
2 mg/kg
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Ano Ne Ano Ne
| Udržovací dávka: 150 mg každé 4 týdny |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg |
|---|---|
| Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 300 mg každé 4 týdny | Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 300 mg každé 4 týdny |
| Udržovací dávka 2 mg/kg každé 4 týdny |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 2 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 2 mg/kg |
|---|---|
| Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 4 mg/kg každé 4 týdny | Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 4 mg/kg každé 4 týdny |
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Doporučená dávka kanakinumabu u pacientů se Stillovou chorobou a tělesnou hmotností ≥7,5 kg je
Dnavá artritida
Je nutné zahájit nebo optimalizovat řízení hyperurikemie za pomoci vhodné léčby snižující hladinu urátů (ULT). Kanakinumab se používá k zvládání záchvatů dnavé artritidy jako terapie on-demand.
Doporučená dávka kanakinumabu u dospělých pacientů s dnavou artritidou je 150 mg podaných podkožně v jedné dávce během záchvatu. Pro dosažení maximálního účinku se doporučuje podat kanakinumab co nejdříve po nástupu záchvatu dnavé artritidy.
Doporučuje se, aby pacienti, kteří neodpovídají na zahajovací léčbu, nebyli kanakinumabem léčeni opakovaně. U pacientů s terapeutickou odpovědí vyžadujících opakovanou léčbu musí před podáním další dávky uběhnout nejméně 12 týdnů (viz bod 5.2).
Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání injekce u pacientů s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA), je třeba ji podat co nejdříve bez čekání na další plánovanou dávku. Další dávky se mají podávat v doporučených intervalech.
Speciální populace
Pediatrická populace CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF Bezpečnost a účinnost kanakinumabu u CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF pacientů do 2 let nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
SJIA Bezpečnost a účinnost kanakinumabu u SJIA pacientů do 2 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Dnavá artritida Neexistuje žádné relevantní použití kanakinumabu u pediatrické populace v indikaci dnavá artritida.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná.
Jaterní poškození Kanakinumab nebyl studován u pacientů s jaterním poškozením. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Ledvinné poškození
Všichni lékaři předepisující Ilaris musí být obeznámeni s SPC a musí informovat pacienty/pečovatele o kartě pacienta, která popisuje, co dělat, pokud se u pacienta objeví jakýkoli příznak infekce nebo syndromu aktivace makrofágů (MAS) nebo v případě očkování před léčbou. Lékař poskytne kartu pacienta každému pacientovi/pečovateli.
Způsob podání K subkutánnímu podání. Vhodná místa pro aplikaci jsou: horní část stehna, břicho, horní část paže nebo hýždě. Při každé aplikaci se doporučuje zvolit jiné místo vpichu, aby se předešlo bolesti. Je nutné vyhnout se místům s porušenou kůží, místům s pohmožděním nebo s vyrážkou. Je nutné vyhnout se aplikaci injekce do jizvy, protože to může vést k nedostatečné účinnosti kanakinumabu. Injekční lahvička Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití jako jedna dávka pro jednoho pacienta.
CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillova choroba (AOSD a SJIA) Po řádném proškolení ve správné injekční technice mohou pacienti nebo jejich pečovatelé aplikovat kanakinumab, pokud lékař usoudí, že je to vhodné a je zároveň zajištěn odpovídající lékařský dohled (viz bod 6.6).
Návod k podání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6. Předplněné pero Perem se nesmí třepat. Jedno předplněné pero je určeno k jednorázovému použití jako jedna dávka pro jednoho pacienta. CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillova choroba (AOSD a SJIA) Po řádném proškolení ve správné injekční technice mohou dospělí a dospívající pacienti starší než 12 let s hmotností vyšší než 40 kg nebo jejich pečovatelé aplikovat kanakinumab, pokud lékař usoudí, že je to vhodné a je zároveň zajištěn odpovídající lékařský dohled. Dospívající pacienti mohou při samoaplikaci potřebovat dohled dospělé pečující osoby (viz bod 6.6).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Aktivní, závažné infekce (viz bod 4.4).
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce Léčba kanakinumabem je spojena se zvýšenou incidencí závažných infekcí. Pacienti musí být pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky infekcí během a po léčbě kanakinumabem (viz bod 4.8). Lékaři musí být opatrní při podávání kanakinumabu pacientům s infekcemi, anamnézou opakovaných infekcí či chorobami, které je činí náchylnými k infekcím. Léčba CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillovy choroby (SJIA a AOSD) Léčba kanakinumabem nesmí být zahájena nebo se nesmí v léčbě pokračovat u pacientů se závažnými infekcemi vyžadujícími lékařský zásah. Léčba dnavé artritidy Kanakinumab nesmí být podáván během aktivní infekce. Současné použití kanakinumabu a inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) se nedoporučuje, protože se tak může zvýšit riziko závažných infekcí (viz bod 4.5). Během léčby kanakinumabem byly hlášeny izolované případy nezvyklých nebo oportunních infekcí (včetně aspergilózy, atypické mykobakteriální infekce, herpes zoster). Příčinnou souvislost mezi kanakinumabem a těmito infekcemi nelze vyloučit. Tuberkulózní screening
Není známo, zda užití inhibitorů interleukinu-1 (IL-1) jako je kanakinumab zvyšuje riziko reaktivace tuberkulózy. Před zahájením léčby musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a latentní infekci tuberkulózy. Zvláště u starších pacientů se doporučuje, aby toto vyšetření zahrnovalo detailní anamnézu. U všech pacientů se doporučuje provést vhodné skríningové testy (např. tuberkulinový kožní test, obsah interferonu gama nebo rentgen hrudníku, mohou se uplatnit lokální doporučení). Pacienti musí být pečlivě sledováni kvůli známkám a příznakům tuberkulózy během a po léčbě kanakinumabem. Všichni pacienti musí být instruováni, aby vyhledali lékaře, pokud se během léčby kanakinumabem objeví známky nebo příznaky tuberkulózy (např. přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, subfebrilie). V případě konverze z negativního na pozitivní tuberkulinový kožní test, obzvláště u pacientů s vysokým rizikem, mají být zváženy alternativní metody screeningu na tuberkulózu.
Neutropenie a leukopenie Neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC]1,5 x 109/l) a leukopenie byly pozorovány u léčivých přípravků inhibujících IL-1, včetně kanakinumabu. Léčba kanakinumabem nemá být u pacientů s neutropenií nebo leukopenií zahajována. Doporučuje se vyhodnotit počet bílých krvinek (WBC) včetně neutrofilů před zahájením léčby a opět po jednom až dvou měsících. U chronické nebo opakované léčby se rovněž doporučuje vyhodnocovat WBC periodicky během léčby. Pokud se pacient stane neutropenickým nebo leukopenickým, je zapotřebí pečlivě monitorovat WBC a je nutné zvážit přerušení léčby. Malignity
Byly hlášeny případy hypersenzitivních reakcí na kanakinumab. Většina těchto příhod byla mírné intenzity. Během klinického vývoje kanakinumabu nebyly u více než 2 600 pacientů hlášeny anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce související s léčbou s kanakinumabem. Nicméně riziko závažných hypersenzitivních reakcí, které není u injekčních preparátů neobvyklé, nemůže být zcela vyloučeno (viz bod 4.3).
Jaterní funkce
Údaje o riziku sekundárního přenosu infekce živými (oslabenými) vakcínami u pacientů léčených kanakinumabem nejsou k dispozici. Proto živé vakcíny nesmějí být podávány současně s kanakinumabem, pokud přínos jasně nepřeváží rizika (viz bod 4.5).
Před zahájením léčby kanakinumabem se doporučuje dospělým i pediatrickým pacientům absolvovat všechna očkování, včetně pneumokokové vakcíny a inaktivované chřipkové vakcíny (viz bod 4.5).
Mutace genu NLRP3 u pacientů s CAPS (SJIA a AOSD) Klinické zkušenosti u pacientů s CAPS bez potvrzené mutace genu NLRP3 jsou omezené. Syndrom aktivace makrofágů u pacientů se Stillovou chorobou Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je známá, život ohrožující porucha, která se může vyvinout
je podezření na jeho výskyt, je nutné diagnostikovat a zahájit léčbu co možná nejdříve. Lékaři musí věnovat pozornost příznakům infekce nebo zhoršování Stillovy choroby, protože ty jsou známými spouštěči MAS. Podle zkušeností z klinických studií se nezdá, že by kanakinumab zvyšoval četnost výskytu MAS u pacientů se Stillovou chorobou, definitivní závěry však nelze učinit.
Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom)
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 80 v 1 ml injekčního roztoku. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Pacient/pečovatel musí být poučen, aby informoval lékaře, pokud on nebo jeho dítě má jakékoli alergie.
Interakce mezi kanakinumabem a dalšími léčivými přípravky nebyly zkoumány ve formálních studiích.
Zvýšená incidence závažných infekcí byla spojena s podáváním jiného blokátoru IL-1 v kombinaci s inhibitory TNF. Použití kanakinumabu s TNF inhibitory se nedoporučuje, protože tak může být zvýšeno riziko závažných infekcí.
Exprese jaterních enzymů CYP450 může být potlačena cytokiny, které stimulují chronický zánět, jako je interleukin-1 beta (IL-1 beta). Exprese CYP450 tak může být obnovena, když je zahájena léčba účinným inhibitorem cytokinů, jako je například kanakinumab. To je klinicky významné pro substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, kde je dávka stanovována individuálně. Při zahajování léčby kanakinumabem u pacientů léčených tímto typem léků se doporučuje monitorovat terapeutický efekt nebo stanovit koncentraci léčivé látky a pokud je to nutné, upravit individuální dávku přípravku.
Nejsou k dispozici údaje týkající se účinku živé vakcinace nebo sekundárního přenosu infekce živou vakcínou u pacientů léčených kanakinumabem. Živé vakcíny tedy nesmějí být podávány současně s kanakinumabem, pokud přínos jasně nepřeváží rizika. V případě, že je očkování živými vakcínami indikováno po zahájení léčby kanakinumabem, doporučuje se vyčkat nejméně 3 měsíce od poslední injekce kanakinumabu a před injekcí následující (viz bod 4.4).
Výsledky studie u zdravých dospělých osob ukázaly, že jednotlivá dávka kanakinumabu 300 mg neovlivnila nástup a trvání protilátkové odezvy po očkování vakcínou proti chřipce nebo vakcínou proti meningokokovým nákazám na bázi glykosylovaných proteinů.
Výsledky 56týdenní otevřené studie u CAPS pacientů do 4 let prokázaly, že u všech pacientů, kteří obdrželi standardní neživou dětskou vakcinaci, se vytvořily hladiny ochranných protilátek.
Doporučuje se, aby ženy užívaly účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců od poslední dávky kanakinumabu.
Těhotenství O použití kanakinumabu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky, co se týče reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Riziko pro plod/matku není známo. Doporučuje se tedy, aby ženy, které jsou těhotné nebo si přejí otěhotnět, byly léčeny jen po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika. Studie na zvířatech ukázaly, že kanakinumab prochází přes placentu a je detekovatelný v plodu. Údaje
Není známo, zda se kanakinumab vylučuje do mateřského mléka. Doporučuje se tedy, aby rozhodnutí, zda kojit během terapie kanakinumabem, bylo učiněno pouze po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika.
Studie na zvířatech ukázaly, že murinní protilátka proti murinnímu IL-1 beta neměla žádný nepříznivý vliv na vývoj kojených myších mláďat, a že protilátka byla mláďatům předána (viz bod 5.3).
Fertilita Formální studie sledující možný účinek kanakinumabu na lidskou plodnost nebyly provedeny. Kanakinumab neměl žádný vliv na parametry plodnosti u samců kosmanů (C. jacchus). Murinní protilátky proti murinnímu IL-1 beta neměly žádný nepříznivý vliv na fertilitu samců či samic myší
Přípravek Ilaris má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Léčba přípravkem Ilaris může způsobit závratě/vertigo nebo astenii (viz bod 4.8). Pacienti, u nichž se během léčby přípravkem Ilaris objeví tyto příznaky, musí před činnostmi, které vyžadují úsudek nebo motorické dovednosti, vyčkat do jejich úplného odeznění.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly infekce převážně horních cest dýchacích. Při dlouhodobém podávání nebyl pozorován vliv na typ nebo četnost nežádoucích účinků.
Během léčby kanakinumabem byly u pacientů hlášeny případy hypersenzitivních reakcí (viz body 4.3 a 4.4).
Během léčby kanakinumabem byly u pacientů hlášeny oportunní infekce (viz bod 4.4). Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle frekvence výskytu, velmi časté jako první. Frekvence výskytu jsou definovány s použitím následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů MedDRA | Indikace: CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, SJIA, dnavá artritida |
|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce a infestace |
| Velmi časté | Infekce respiračního traktu (včetně pneumonie, bronchitidy, chřipky, virových infekcí, sinusitidy, rhinitidy, faryngitidy, tonsilitidy, nasofaryngitidy, infekcí horních cest dýchacích) Infekce ucha Celulitida Gastroenteritida Infekce močových cest |
| Časté | Vulvovaginální kandidóza |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Časté | Závrať/vertigo |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Velmi časté | Bolest nadbřišku 1 |
| Méně časté | Gastro-esofageální refluxní choroba 2 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Velmi časté | Reakce v místě vpichu |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Velmi časté | Artralgie 1 |
| Časté | Muskuloskeletální bolest 1 Bolest zad 2 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Časté | Únava/astenie 2 |
| Vyšetření | Vyšetření |
| Velmi časté | Pokles renální clearance kreatininu 1,3 Proteinurie 1,4 Leukopenie 1,5 |
| Časté | Neutropenie 5 |
| Méně časté | Pokles počtu trombocytů 5 |
| 1 u SJIA<br>2 u dnavé artritidy<br>3 na základě odhadované clearance kreatininu, většina byla přechodného charakteru<br>4 většinou přechodně stopy až 1+ pozitivní bílkovina v moči zjištěné proužkem<br>5 další informace viz níže<br> | 1 u SJIA<br>2 u dnavé artritidy<br>3 na základě odhadované clearance kreatininu, většina byla přechodného charakteru<br>4 většinou přechodně stopy až 1+ pozitivní bílkovina v moči zjištěné proužkem<br>5 další informace viz níže<br> |
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Sdružená analýza SJIA a AOSD Kanakinumab byl v klinických studiích podáván celkem 445 pacientům se SJIA ve věku 2 až <20 let, počítaje v to 321 pacientů ve věku 2 až <12 let, 88 pacientů ve věku 12 až <16 let a 36 pacientů ve věku 16 až <20 let. Sdružená bezpečnostní analýza všech pacientů se SJIA ukázala, že bezpečnostní profil kanakinumabu ve skupině mladých dospělých pacientů se SJIA ve věku od 16 do < 20 let odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů se SJIA ve věku do 16 let. Bezpečnostní profil kanakinumabu u pacientů s AOSD v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (GDE01T) u 36 dospělých pacientů (ve věku 22 až 70 let) byl podobný jako u pacientů se SJIA. Popis vybraných nežádoucích účinků Dlouhodobé údaje a laboratorní abnormality pacientů s CAPS Během klinických studií s kanakinumabem u pacientů s CAPS rostly průměrné hodnoty hemoglobinu a klesaly hodnoty bílých krvinek, neutrofilů a destiček.
Vzácně bylo u pacientů s CAPS pozorováno zvýšení aminotransferáz.
Laboratorní abnormality u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF Neutrofily Ačkoli u 6,5 % pacientů (časté) došlo ke snížení počtu neutrofilů na ≥ stupeň 2 a u 9,5 % pacientů došlo ke snížení na stupeň 1, je obecně toto snížení přechodné a infekce spojené s neutropenií nebyly identifikovány jako nežádoucí účinek.
Trombocyty Ačkoli u 0,6 % pacientů došlo ke snížení počtu krevních destiček (≥ stupeň 2), nebylo krvácení identifikováno jako nežádoucí účinek. Mírné a přechodné snížení počtu krevních destiček na stupeň 1 se vyskytlo u 15,9 % pacientů bez nežádoucího účinku krvácení.
Laboratorní abnormality pacientů se SJIA Hematologie
V celém programu SJIA bylo hlášeno přechodné snížení počtu bílých krvinek (WBC) ≤ 0,8 x LLN u 33 pacientů (16,5%).
V celém programu SJIA bylo hlášeno přechodné snížení absolutního počtu neutrofilů (ANC) na méně než 1 x 109/l u 12 pacientů (6,0%).
V celém programu SJIA bylo pozorováno přechodné snížení počtu krevních destiček (< LLN) u 19 pacientů (9,5%).
ALT/AST
Laboratorní abnormality u pacientů s dnavou artritidou Hematologie Snížení počtu bílých krvinek (WBC) ≤0,8x dolní limit normálních hodnot (LLN) bylo hlášeno u 6,7% pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s 1,4% léčených triamcinolon acetonidem. Snížení absolutního počtu neutrofilů (ANC) na méně než 1 x 109/l bylo hlášeno u 2% pacientů
v komparativních studiích. Byly též pozorovány izolované případy ANC<0,5 x 109/l (viz bod 4.4).
U pacientů s dnavou artritidou byl v klinických studiích s aktivní kontrolou pozorován u kanakinumabu mírný (<LLN a >75 x 109/l) a přechodný pokles počtu krevních destiček s vyšší četností (12,7%) v porovnání s komparátorem (7,7%).
Kyselina močová Zvýšení hladiny kyseliny močové (0,7 mg/dl po 12 týdnech a 0,5 mg/dl po 24 týdnech) bylo pozorováno po léčbě kanakinumabem ve srovnávacích studiích u dnavé artritidy. V jiné studii, u pacientů, kteří zahajovali ULT, nebyl vzestup kyseliny močové pozorován. Vzestup kyseliny močové nebyl pozorován v klinických studiích s nednavou populací (viz bod 5.1).
ALT/AST
acetonidem, nicméně četnost klinicky významných změn (≥3x ULN) byla vyšší u pacientů léčených triamcinolon acetonidem (2,5% pro AST i ALT) v porovnání s pacienty léčenými kanakinumabem (1,6% ALT a 0,8% AST).
Triglyceridy Ve studiích dnavé artritidy s aktivní kontrolou byl průměrný nárůst triglyceridů +33,5 mg/dl u pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s mírným poklesem -3,1 mg/dl u triamcinolon acetonidu. Četnost pacientů se zvýšením triglyceridů >5x horní limit normálních hodnot (ULN) byla 2,4% u kanakinumabu a 0,7% u triamcinolon acetonidu. Klinický význam tohoto nálezu není znám.
Dlouhodobé údaje z observační studie
V dlouhodobé studii vycházející z dat získaných z registrů bylo kanakinumabem (expozice kanakinumabu průměrně 3,8 roku) v běžné klinické praxi léčeno celkem 243 pacientů s CAPS (85 pediatrických pacientů ve věku ≥2 až ≤17 let a 158 dospělých pacientů ≥18 let). Bezpečnostní profil kanakinumabu pozorovaný v této skupině pacientů při dlouhodobé léčbě odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému v intervenčních studiích u pacientů s CAPS. Pediatrická populace
V intervenčních klinických studiích užívalo kanakinumab 80 dětských pacientů s CAPS (ve věku 2-17 let). Celkově nebyly u pediatrických pacientů pozorovány klinicky významné rozdíly
v bezpečnosti a tolerabilitě kanakinumabu v porovnání s celou CAPS populací (zahrnující dospělé a pediatrické pacienty, N=211), včetně celkové frekvence a závažnosti infekčních epizod. Nejčastěji hlášenými příhodami byly infekce horních cest dýchacích.
Šest pediatrických pacientů do 2 let bylo navíc hodnoceno v malé otevřené klinické studii. Bezpečnostní profil kanakinumabu se jevil podobně jako u pacientů starších 2 let.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Hlášené zkušenosti s předávkováním jsou omezené. V časných fázích klinických studií užívali pacienti a zdraví dobrovolníci dávky až 10 mg/kg podávané intravenózně nebo subkutánně bez známek akutní toxicity.
Kanakinumab je humánní monoklonální protilátka proti lidskému interleukinu-1 beta (IL-1 beta) isotypu IgG1/κ. Kanakinumab se s vysokou afinitou specificky váže na lidský IL-1 beta a neutralizuje biologickou aktivitu lidského IL-1 beta blokádou jeho interakce s receptory pro IL-1, čímž zabraňuje IL-1 beta indukované aktivaci genů a tvorbě zánětlivých mediátorů.
Farmakodynamické účinky CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF Pacienti s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF, kteří měli nekontrolovanou nadprodukci IL-1 beta, vykazovali v klinických studiích rychlou a trvalou odpověď na léčbu kanakinumabem, tj. laboratorní hodnoty jako vysoký C-reaktivní protein (CRP) a sérový amyloid A (SAA), vysoký počet neutrofilů a destiček a leukocytóza se rychle vrátily k normálním hodnotám. Stillova choroba (SJIA a AOSD) Stillova choroba se začátkem v dospělém věku a systémová juvenilní idiopatická artritida jsou těžké autozánětlivé choroby, vyvolané nezralou imunitou prostřednictvím prozánětlivých cytokinů, z nichž klíčový je IL-1-beta.
Obecné projevy SJIA a AOSD zahrnují horečku, vyrážku, hepatosplenomegalii, lymfadenopatii, polyserositidu a artritidu. Léčba kanakinumabem znamenala rychlé a trvalé zlepšení kloubních a systémových projevů SJIA s významným snížením počtu zanícených kloubů, rychlým odezněním horečky a redukcí ukazatelů zánětu akutní fáze u většiny pacientů (viz Klinická účinnost a bezpečnost).
Dnavá artritida Záchvat dnavé artritidy je vyvolán urátovými krystaly (monohydrát sodné soli kyseliny močové) v kloubu a okolní tkáni, které nutí rezidentní makrofágy k produkcí IL-1 beta prostřednictvím „NALP3 zánětlivého“ komplexu. Aktivace makrofágů a současná nadprodukce IL-1 beta má za následek akutní bolestivou zánětlivou odpověď. Jiné aktivátory vlastního imunitního systému jako endogenní agonisté signálních receptorů mohou přispět k transkripční aktivaci IL-1 beta genu, která startuje záchvat dnavé artritidy. Po podání kanakinumabu zánětlivé markery CRP nebo SAA a známky akutního zánětu (např. bolest, otok, zarudnutí) v postiženém kloubu rychle ustupují.
Klinická účinnost a bezpečnost CAPS Účinnost a bezpečnost kanakinumabu byla prokázána u celkem 211 dospělých a pediatrických pacientů s různým stupněm závažnosti choroby a různými fenotypy CAPS (včetně FCAS/FCU, MWS a NOMID/CINCA). Do pivotní studie byli zařazeni pouze pacienti s potvrzenou mutací NLRP3.
Ve studii fáze I/II měla léčba kanakinumabem rychlý nástup účinku s vymizením či klinicky významným zlepšením příznaků během jednoho dne po podání dávky. Laboratorní parametry, jako je vysoká hladina CRP a SAA, vysoký počet neutrofilů a krevních destiček, se normalizovaly během dnů po injekci kanakinumabu.
Pivotní studie sestávala z 48týdenního multicentrického klinického hodnocení rozděleného do tří částí, tj. 8týdenní otevřené části (Část I), 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované části s odnětím (Část II), následované 16týdenní otevřenou částí (Část III). Cílem studie bylo zhodnotit
účinnost, bezpečnost a snášenlivost kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg každých 8 týdnů) u pacientů s CAPS.
| Klinické hodnocení fáze III, pivotní placebem kontrolovaná část s odnětím (část II) |
|---|
| Kanakinumab N=15 n(%)<br><br>Placebo N=16 n(%)<br><br>hodnota p |
| Primární sledovaný parametr (vzplanutí)<br><br>Podíl pacientů se vzplanutím z části II 0 (0%) 13 (81%) <0,001<br><br>Ukazatele zánětu * C-reaktivní protein, mg/l 1,10 (0,40) 19,93 (10,50) <0,001 Sérový amyloid A, mg/l 2,27 (-0,20) 71,09 (14,35) 0,002<br><br> |
| * průměrná (medián) změna od začátku části II |
Byly provedeny dvě otevřené, nekontrolované, dlouhodobé studie fáze III. Jedna sledovala bezpečnost, tolerabilitu a účinnost kanakinumabu u pacientů s CAPS. Celková doba léčby se pohyboval v rozmezí od 6 měsíců do 2 let. Druhá otevřená studie s kanakinumabem hodnotila účinnost a bezpečnost u japonských pacientů s CAPS pro dobu 24 týdnů s extenzí až do 48 týdnů. Primárním cílem bylo zhodnocení podílu pacientů bez relapsů v týdnu 24, včetně pacientů, u nichž byla zvýšena dávka.
V souhrnné analýze účinnosti těchto dvou studií dosáhlo 65,6% pacientů, kteří dosud nebyli léčeni kanakinumabem, kompletní odpovědi při dávce 150 mg či 2 mg/kg, zatímco 85,2% pacientů dosáhlo odpovědi při jakékoliv dávce. Z pacientů léčených dávkou 600 mg či 8 mg/kg (nebo ještě vyšší) dosáhlo kompletní odpovědi 43,8%. U pacientů ve věku 2 až <4 roky dosáhlo kompletní odpovědi menší množství (57,1%) než u starších pediatrických a dospělých pacientů. Z pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, si 89,3% udrželo odpověď bez relapsů.
Zkušenost získaná u pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi po eskalaci dávky na 600 mg (8 mg/kg) každých 8 týdnů naznačuje, že vyšší dávka může přinést prospěch pacientům, kteří nedosáhli kompletní odpovědi nebo ji neudrželi při doporučených dávkách (150 mg či 2 mg/kg u pacientů s hmotností ≥15 kg a ≤40 kg). Zvýšená dávka byla mnohem častěji podávána pacientům ve věku 2 až <4 roky a pacientům se symptomem NOMID/CINCA v porovnání s FCAS nebo MWS.
Byla provedena 6letá observační studie vycházející z dat získaných z registrů k získání údajů o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčby kanakinumabem u pediatrických a dospělých pacientů s CAPS v běžné klinické praxi. Studie zahrnovala 243 pacientů s CAPS (včetně 85 pacientů do 18 let). Aktivita onemocnění byla hodnocena jako žádná nebo mírná/střední u více než 90 % pacientů při všech kontrolách ve studii od počátku sledování a medián sérologických markerů zánětu (CRP a SAA) byl v normě (<10 mg/litr) při všech kontrolách od počátku sledování. I když přibližně 22 % pacientů, kteří dostávali kanakinumab, vyžadovalo úpravu dávky, pouze malé procento pacientů (1,2 %) ukončilo léčbu kanakinumabem z důvodu nedostatečného terapeutického účinku.
Pediatrická populace Intervenční klinická hodnocení CAPS s kanakinumabem zahrnovala celkem 80 dětských pacientů ve věku od 2 do 17 let (přibližně polovina z nich byla léčena dávkou určenou v mg/kg). Celkově se neprojevily klinicky významné rozdíly v účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kanakinumabu u pediatrických pacientů v porovnání s celou CAPS populací. U většiny pediatrických pacientů došlo ke zlepšení klinických příznaků a objektivních markerů zánětu (např. SAA nebo CRP).
Ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a tolerability kanakinumabu u pediatrických CAPS pacientů ve věku ≤4 roky byla provedena 56-týdenní otevřená studie. Bylo hodnoceno 17 pacientů (včetně
TRAPS, HIDS/MKD a FMF Účinnost a bezpečnost kanakinumabu při léčbě TRAPS, HIDS/MKD a FMF byla prokázána v jedné pivotní studii fáze III o 4 částech (N2301) sestávajících ze tří samostatných skupin onemocnění.
Celkem bylo zařazeno 185 pacientů starších 28 dnů a celkem 181 pacientů starších 2 let bylo randomizováno do části II studie.
Primárním parametrem účinnosti v randomizovaném období léčby (část II) byl podíl respondérů v rámci každé skupiny onemocnění, u nichž 15. den došlo k ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění a kteří neprodělali nové vzplanutí onemocnění po zbytek 16týdenního období léčby (definováno jako úplná odpověď). Ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění bylo definováno jako dosažení Celkového hodnocení lékařem (Physician’s Global Assessment – PGA) skóre aktivity onemocnění <2 („minimální nebo žádné onemocnění“) a CRP v normálním rozmezí (≤10 mg/l) nebo snížené o ≥70 % od zahájení léčby. Nové vzplanutí bylo definováno jako PGA skóre ≥2 („slabé, mírné nebo závažné onemocnění“) a CRP ≥30 mg/l. Sekundární parametry účinnosti, všechny na základě výsledků v 16. týdnu (konec části II), zahrnovaly podíl pacientů, kteří dosáhli PGA skóre <2, podíl pacientů se sérovou remisí (definováno jako CRP ≤10 mg/l) a podíl pacientů s normalizovanou hladinou SAA (definováno jako SAA ≤10 mg/l).
Kanakinumab prokázal superioritu ve srovnání s placebem v primárním parametru účinnosti ve všech třech skupinách onemocnění. Kanakinumab rovněž prokázal superioritu ve srovnání s placebem v sekundárním parametru účinnosti PGA <2 a CRP ≤10 mg/l ve všech třech skupinách. V 16. týdnu měl normalizovanou hladinu SAA (≤10 mg/l) větší podíl pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s placebem ve všech třech skupinách se statisticky významným rozdílem pozorovaným u pacientů s TRAPS (viz tabulka 3 s výsledky studie).
| Studie fáze III, pivotní, randomizované, placebem kontrolované období léčby (část II) |
|---|
| Kanakinumab n/N (%)<br><br>Placebo n/N (%) p-hodnota |
| Primární parametr účinnosti (aktivita onemocnění) – podíl pacientů, u nichž 15. den došlo k ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění a kteří neprodělali nové vzplanutí onemocnění po zbytek 16týdenního období léčby<br><br>FMF 19/31 (61,29) 2/32 (6,25) <0,0001* HIDS/MKD 13/37 (35,14) 2/35 (5,71) 0,0020* TRAPS 10/22 (45,45) 2/24 (8,33) 0,0050* Sekundární parametry účinnosti (markery onemocnění a zánětu)<br><br>PGA <2<br><br>FMF 20/31 (64,52) 3/32 (9,38) <0,0001** HIDS/MKD 17/37 (45,95) 2/35 (5,71) 0,0006** TRAPS 10/22 (45,45) 1/24 (4,17) 0,0028**<br><br>C-reaktivní protein ≤10 mg/l<br><br>FMF 21/31 (67,74) 2/32 (6,25) <0,0001** HIDS/MKD 15/37 (40,54) 2/35 (5,71) 0.0010** TRAPS 8/22 (36,36) 2/24 (8,33) 0.0149**<br><br><br>Sérový amyloid A ≤10 mg/l<br><br>FMF 8/31 (25,81) 0/32 (0,00) 0,0286 HIDS/MKD 5/37 (13,51) 1/35 (2,86) 0,0778 TRAPS 6/22 (27,27) 0/24 (0,00) 0,0235**<br><br> |
| n=počet respondérů; N=počet hodnocených pacientů<br><br>* udává statistickou významnost (jednostranná) při hladině 0,025 podle Fisherova exaktního testu<br>** udává statistickou významnost (jednostranná) při hladině 0,025 podle modelu logistické regrese s léčebnou skupinou a výchozími hodnotami PGA, CRP a SAA jako vysvětlující proměnné pro každou skupinu onemocnění<br> |
Zvýšení dávky (up-titration)
V exploratorní analýze primárního parametru účinnosti bylo pozorováno, že u pacientů s nedostatečnou odpovědí po první dávce a zvýšením dávky na 300 mg během prvního měsíce (nebo
Pediatrická populace Do studie byli zařazeni dva pacienti s HIDS/MKD ve věku 28 dní až 2 roky, kteří užívali kanakinumab. U jednoho pacienta došlo k ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění do 15. dne po podání jednotlivé dávky kanakinumabu 2 mg/kg, ale léčba byla přerušena po této první dávce kvůli závažným nežádoucím účinkům (pancytopenie a selhání jater). Tento pacient vstupoval do studie s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury a ve stavu s aktivní abnormální funkcí jater. Druhý pacient obdržel počáteční dávku kanakinumabu 2 mg/kg a dodatečnou dávku 2 mg/kg ve 3. týdnu a dávka byla následně zvýšena v 5. týdnu na dávku 4 mg/kg podávanou každé 4 týdny až do konce
části II studie. Ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění bylo dosaženo do 5. týdne a pacient do konce části II studie (16. týden) neprodělal nové vzplanutí onemocnění.
Stillova choroba (SJIA a AOSD) SJIA Účinnost kanakinumabu v léčbě aktivní SJIA byla hodnocena ve dvou pivotních studiích fáze III (G2305 a G2301). Zařazení pacienti byli ve věku 2 až 20 let (průměrný věk 8,5 roku a průměrná doba trvání nemoci před zahájením léčby 3,5 roku) s aktivní chorobou definovanou jako dva a více kloubů s aktivní artritidou, s horečkou a zvýšeným CRP.
Studie G2305
Studie G2305 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 4týdenní studie hodnotící krátkodobou účinnost kanakinumabu u 84 pacientů randomizovaných mezi dávku 4 mg/kg (až do 300 mg) kanakinumabu a placebo. Primárním cílem byl podíl pacientů v den 15, kteří dosáhli nejméně 30% zlepšení v pediatrickém kritériu odpovědi dle American College of Rheumatology (ACR) adaptovaném zahrnutím absence horečky. Léčba kanakinumabem zlepšila všechna pediatrická skóre odpovědi dle ACR v porovnání s placebem ve dnech 15 a 29 (Tabulka 4).
| Den 15 Den 29 |
|---|
| Kanakinumab N=43<br><br>Placebo N=41<br><br>Kanakinumab N=43<br><br>Placebo N=41 |
| ACR30 84% 10% 81% 10% ACR50 67% 5% 79% 5% ACR70 61% 2% 67% 2% ACR90 42% 0% 47% 2% ACR100 33% 0% 33% 2% Inaktivní choroba 33% 0% 30% 0% Rozdíl v léčbě u všech skóre dle ACR byl statisticky významný (p ≤ 0,0001)<br><br> |
Výsledky komponent adaptovaného pediatrického kritéria dle ACR, které zahrnovalo systémové a artritické komponenty, byly konzistentní s celkovou odpovědí dle ACR. V den 15 činil medián změny od hodnot před léčbou v počtu kloubů s aktivní artritidou a omezeným rozsahem hybnosti -67% a -73% u kanakinumabu (N=43), v porovnání s mediánem změny 0% a 0% u placeba (N=41). Průměrná změna ve skóre bolesti hodnocené pacientem (0-100 mm vizuální analogové škály) v den 15 byla -50,0 mm u kanakinumabu (N=43), v porovnání s +4,5 mm u placeba (N=25). Průměrná změna ve skóre bolesti u pacientů léčených kanakinumabem byla konzistentní v den 29.
Studie G2301 Studie G2301 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie prevence vzplanutí při léčbě kanakinumabem. Studie se skládala ze dvou částí se dvěma nezávislými cílovými parametry (úspěšné snížení dávky steroidů a čas do vzplanutí). V části I (otevřená) bylo zařazeno 177 pacientů, kteří dostával 4 mg/kg (až do 300 mg) kanakinumabu každé 4 týdny až do 32 týdnů. Pacienti v části II (dvojitě zaslepená) dostávali buď kanakinumab 4 mg/kg nebo placebo každé 4 týdny až do 37 případů vzplanutí.
Snižování dávky kortikosteroidů: Z celkového množství 128 pacientů, kteří se účastnili části I s užíváním kortikosteroidů, se 92 pokusilo o snížení dávky kortikosteroidů. Padesát sedm (62%) z 92 pacientů, kteří se pokusili o snížení, bylo schopno úspěšně snížit dávku kortikosteroidů a 42 (46%) kortikosteroidy zcela vysadilo.
Doba do vzplanutí: Pacienti užívající kanakinumab v části II měli o 64% snížené riziko vzplanutí v porovnání se skupinou na placebu (hazard ratio 0,36; 95% CI: 0,17 – 0,75; p=0,0032). U šedesáti tří ze 100 pacientů, kteří vstoupili do části II, nedošlo ke vzplanutí po dobu sledování (až do maxima 80 týdnů), nezávisle na zařazení do skupiny s placebem nebo kanakinumabem.
Výsledky studií G2305 a G2301 s ohledem na zdravotní stav a kvalitu života Léčba kanakinumabem znamenala klinicky relevantní zlepšení fyzických funkcí a kvality života pacientů. Ve studii G2305 činilo průměrné zlepšení Childhood Health Assessment Questionnaire Least Squares 0,69 u kanakinumabu v porovnání s placebem, což představuje 3,6násobek minimálního klinicky významného rozdílu 0,19 (p=0,0002). Medián zlepšení z hodnot před léčbou do konce části I studie G2301 činil 0,88 (79%). Statisticky významné zlepšení Child Health Questionnaire-PF50 skóre bylo hlášeno u kanakinumabu v porovnání s placebem ve studii G2305 (fyzický stav p=0,0012; psychosociální pohoda p=0,0017).
Sdružená analýza bezpečnosti Údaje z prvních 12 týdnů léčby kanakinumabem ze studií G2305, G2301 a pokračovací studie byly sdruženy kvůli hodnocení zachování účinnosti. Tato data prokázala podobné zlepšení adaptovaného pediatrického ACR skóre od základních hodnot do týdne 12 a jejich komponent v porovnání s těmi pozorovanými v placebem kontrolované studii (G2305). V týdnu 12 byly adaptované pediatrické odpovědí ACR30, 50, 70, 90 a 100: 70%, 69%, 61%, 49% a 30% a 28% pacientů mělo inaktivní chorobu (N=178).
Důkazy z klinických studií, jakkoli omezené, naznačují, že pacienti neodpovídající na léčbu tocilizumabem nebo anakinrou mohou odpovídat na léčbu kanakinumabem.
Studie G2301E1 Účinnost pozorovaná ve studiích G2305 a G2301 zůstala zachována v otevřené dlouhodobé pokračovací studii G2301E1. Z 270 pacientů se SJIA ve studii bylo 147 pacientů léčeno kanakinumabem ve studiích G2305 nebo G2301 (kohorta I) a 123 pacientů byli kanakinumab naivní pacienti (kohorta II). Medián doby trvání léčby byl u pacientů v kohortě I 3,2 roku (až 5,2 roku) a u pacientů v kohortě II 1,8 roku (až 2,8 roku). V prodloužené studii dostávali všichni pacienti kanakinumab 4 mg/kg (až do maxima 300 mg) každé 4 týdny. V obou skupinách pacientů, kteří byli dobře kontrolovanými respondéry (retrospektivně definovanými adaptovanou pediatrickou odpovědí ACR ≥ 90) a kteří nevyžadovali souběžný kortikosteroid, bylo povoleno snížit dávku kanakinumabu na 2 mg/kg každé 4 týdny (62/270; 23 %).
Studie G2306
Studie G2306 byla otevřená studie, která hodnotila zachování léčebné odpovědi po snížení dávky kanakinumabu (2 mg/kg každé 4 týdny) nebo při prodloužení intervalu mezi dávkami (4 mg/kg každých 8 týdnů) u pacientů se SJIA, kteří užívali Ilaris 4 mg/kg každé 4 týdny. Sedmdesát pět pacientů ve věku 2 roky až 22 let, u kterých se onemocnění udrželo v neaktivním stavu po alespoň 6 po sobě jdoucích měsíců (klinická remise) na monoterapii kanakinumabem, včetně pacientů,
u kterých byl zachován neaktivní stav nemoci při přerušení současně podávaných kortikosteroidů a/nebo metotrexátu užívaného po alespoň 4 týdny, bylo randomizováno do ramene s kanakinumabem
2 mg/kg každé 4 týdny (n=38) nebo s kanakinumabem 4 mg/kg každých 8 týdnů (n=37). Po 24 týdnech byl u 71 % (27/38) pacientů, kteří dostávali sníženou dávku (2 mg/kg každé 4 týdny) a 84 % (31/37) pacientů, kteří dostávali dávky v prodlouženém intervalu (4 mg/kg každých 8 týdnů) zachován neaktivní stav nemoci po dobu 6 měsíců. Z pacientů v klinické remisi, kteří pokračovali
v dalším snižování dávky (1 mg/kg každé 4 týdny) nebo v dalším prodlužování intervalu mezi dávkami (4 mg/kg každých 12 týdnů) byl u 93 % (26/28) pacientů a 91 % (30/33) pacientů, v uvedeném pořadí, zachován neaktivní stav nemoci po dobu 6 měsíců. Pacientům, u kterých byl zachován neaktivní stav nemoci po dobu dalších 6 měsíců při tomto nejnižším dávkovacím režimu, bylo povoleno kanakinumab vysadit. Celkově u 33 % (25/75) pacientů randomizovaných do ramene se sníženou dávkou nebo do ramene s prodlouženým intervalem mezi dávkami bylo možné ukončit léčbu kanakinumabem a byl u nich zachován neaktivní stav nemoci po dobu 6 měsíců. Poměr nežádoucích příhod v obou léčebných ramenech byl podobný poměru nežádoucích příhod pozorovanému
u pacientů léčených kanakinumabem 4 mg/kg každé 4 týdny.
AOSD Účinnost kanakinumabu 4 mg/kg (až do maxima 300 mg) podávaného každé 4 týdny u pacientů s AOSD v randomizované, dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 36 pacientů (ve věku 22 až
70 let) byla srovnatelná s účinností pozorovanou u pacientů se SJIA. Ve studii GDE01T vykázal vyšší podíl pacientů (12/18, 66,7 %) ve skupině s kanakinumabem než ve skupině s placebem (7/17, 41,2 %) oproti základnímu Disease Activity Score 28 Erythrocyte Sedimentation Rate (DAS28-ESR)> 1,2 ve
Dnavá artritida Účinnost kanakinumabu v léčbě akutních záchvatů dnavé artritidy byla demonstrována ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených studií s aktivní kontrolou u pacientů s častými záchvaty dnavé artritidy (≥3 záchvaty během předchozích 12 měsíců), kteří nemohli užívat NSA nebo kolchicin (z důvodu kontraindikace, nesnášenlivosti nebo nedostatečné účinnosti). Studie byly 12-týdenní následované 12-týdenní extenzí s dvojím zaslepením. Celkem 225 pacientů bylo léčeno kanakinumabem 150 mg subkutánně a 229 pacientů bylo léčeno triamcinolon acetonidem (TA) 40 mg intramuskulárně na začátku studie, poté po novém záchvatu. Průměrný počet záchvatů dnavé artritidy v předchozích 12 měsících byl 6,5. Přes 85% pacientů mělo komorbidity, včetně hypertenze (60%), diabetu (15%), ischemické choroby srdeční (12%) a chronického onemocnění ledvin stupně ≥3 (25%). U přibližně jedné třetiny pacientů (76 [33,8%] ve skupině léčené kanakinumabem a 84 [36,7%] ve skupině léčené triamcinolon-acetonidem) byla doložena nemožnost (intolerance, kontraindikace nebo nedostatečná odpověď) užívat současně NSA a kolchicin. Současná léčba s ULT byla při zahájení hlášena u 42% pacientů.
Primárními cíli byly: (i) intenzita bolesti při dnavé artritidě (visuální analogová škála, VAS) 72 hodin po podání dávky, a (ii) doba do prvního dalšího záchvatu dnavé artritidy.
U celé studijní populace byla intenzita bolesti statisticky významně nižší u kanakinumabu 150 mg
Účinnost u pacientů neschopných užívat NSA a kolchicin a s vhodnou ULT, selhávající ULT nebo s kontraindikací ULT (N=101) byly konzistentní s celou studijní populací se statisticky významným rozdílem v intenzitě bolesti po 72 hodinách v porovnání s triamcinolon acetonidem (-10,2 mm, p=0,0208) a v redukci rizika následných záchvatů (Hazard ratio 0,39, p=0,0047 po 24 týdnech).
Účinnost u více vymezené podskupiny současných uživatelů ULT (N=62) je uvedena v Tabulce 5. Léčba kanakinumabem vyvolala snížení bolesti a redukovala riziko následných záchvatů u pacientů léčených ULT a neschopných užívat současně NSA a kolchicin, ačkoliv pozorované rozdíly v léčbě v porovnání s triamcinolon acetonidem byly méně výrazné než u celé studijní populace.
Účinnost Celá studijní populace; N=454
Neschopní užívat současně NSA a kolchicin; léčba ULT N=62
Léčba záchvatů dnavé artritidy měřená intenzitou bolesti (VAS) po 72 h LS průměrný rozdíl oproti triamcinolon acetonidu CI
-10,7
-3,8 (-16,7, 9,1) p=0,2798
(-15,4, -6,0) p < 0,0001*
Redukce rizika následných záchvatů dnavé artritidy měřené dobou k novému vzplanutí (24 týdnů)
Hazard ratio oproti triamcinolon acetonidu CI
0,44
0,71 (0,29, 1,77) p=0,2337
(0,32, 0,60) p < 0,0001*
Hodnocení bezpečnosti ukázalo zvýšenou četnost nežádoucích příhod u kanakinumabu v porovnání s triamcinolon acetonidem, se 66% oproti 53% pacientů hlásících jakoukoli nežádoucí příhodu a 20% oproti 10% pacientů hlásících nežádoucí příhodu charakteru infekce během 24 týdnů.
Starší pacienti Celkově byl profil kanakinumabu ohledně účinnosti, bezpečnosti a tolerance u starších pacientů ≥65 let věku srovnatelný s pacienty <65 let věku.
Pacienti s léčbou snižující hladinu urátů (ULT) V klinických studiích byl kanakinumab bezpečně podáván s ULT. V celé studijní populaci měli pacienti léčení ULT méně výrazné rozdíly v redukci bolesti a redukci rizika následných záchvatů dnavé artritidy v porovnání s pacienty bez léčby ULT.
Imunogenita Protilátky proti kanakinumabu byly pozorovány u přibližně 1,5%, 3% a 2% pacientů léčených kanakinumabem pro CAPS, SJIA, respektive dnavou artritidu. Nebyly detekovány neutralizující protilátky. Nebyla pozorována korelace mezi vznikem protilátek a klinickou odpovědí nebo výskytem nežádoucích účinků. Žádné protilátky proti kanakinumabu nebyly pozorovány u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF po 16týdenní léčbě dávkami 150 mg a 300 mg. Rovněž nebyly pozorovány protilátky proti kanakinumabu
Detekce imunitní odpovědi je vysoce závislá na citlivosti a specifitě použitého testu a testovacích podmínek. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti kanakinumabu s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.
Pediatrická populace Držitel rozhodnutí o registraci dokončil čtyři plány pediatrického výzkumu pro kanakinumab (pro CAPS, SJIA, FMF – HIDS/MKD a TRAPS). Tento souhrn údajů o přípravku byl aktualizován a zahrnuje výsledky studií s kanakinumabem u pediatrické populace. Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s kanakinumabem u všech podskupin pediatrické populace u dnavé artritidy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Absorpce Maximálních sérových koncentrací kanakinumabu (Cmax) bylo dosaženo přibližně 7 dní po jednotlivém podkožním podání 150 mg dospělým pacientům s CAPS. Průměrný terminální poločas byl 26 dní. Průměrné hodnoty Cmax a plochy pod křivkou extrapolovanou do nekonečna (AUCinf) po jednorázovém podkožním podání 150 mg u typického dospělého pacienta s CAPS (70 kg) byly 15,9 µg/ml a 708 µgd/ml. Absolutní biologická dostupnost podkožně podaného kanakinumabu byla odhadnuta na 66%. Parametry expozice (jako je AUC a Cmax) rostly v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,30 až 10,0 mg/kg podávaném v intravenózní infúzi nebo 150 až 600 mg ve formě subkutánní injekce. Predikované hodnoty expozice v ustáleném stavu (Cmin,ss, Cmax,ss, AUC,ss,8w) po subkutánním podání 150 mg (nebo 2 mg/kg) každých 8 týdnů byly mírně zvýšené u hmotnostní kategorie 40-70 kg (6,6 µg/ml, 24,3 µg/ml, 767 µgd/ml) v porovnání s hmotnostními kategoriemi <40 kg (4,0 µg/ml, 19,9 µg/ml, 566 µgd/ml) a >70 kg (4,6 µg/ml, 17,8 µg/ml, 545 µgd/ml). Očekávaný poměr akumulace byl 1,3násobný po 6 měsících subkutánního podávání 150 mg kanakinumabu každých 8 týdnů.
Distribuce Kanakinumab se váže na sérový IL-1 beta. Distribuční objem (Vss) kanakinumabu se mění v závislosti na tělesné hmotnosti. Distribuční objem byl odhadnut na 6,2 litru u pacienta s CAPS s tělesnou hmotností 70 kg.
Eliminace Zdánlivá clearance (CL/F) se zvyšuje s tělesnou hmotností. Clearance byla odhadnuta na 0,17 l/den u CAPS pacienta s hmotností 70 kg a 0,11 l/den u pacienta se SJIA a hmotností 33 kg. Po korekci na tělesnou hmotnost nebyly pozorovány žádné klinicky signifikantní rozdíly ve farmakokinetice kanakinumabu u pacientů s CAPS a SJIA.
Známky zrychlené clearance nebo na čase závislé změny farmakokinetických vlastností kanakinumabu po opakovaném podávání nebyly pozorovány. Po korekci na tělesnou hmotnost nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na pohlaví či věku.
TRAPS, HIDS/MKD a FMF Biologická dostupnost u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMA nebyla samostatně stanovena. Zřejmá clearance (CL/F) u populace s TRAPS, HIDS/MKD a FMF při tělesné hmotnosti 55 kg (0,14 l/d) byla srovnatelná s populací s CAPS při tělesné hmotnosti 70 kg (0,17 l/d). Zřejmý distribuční objem (V/F) byl 4,96 l při tělesné hmotnosti 55 kg. Po opakovaném subkutánním podání 150 mg každé 4 týdny byla očekávaná minimální koncentrace
Biologická dostupnost u pacientů se SJIA nebyla stanovena. Zdánlivá clearance na kilogram tělesné hmotnosti (CL/F na kg) byla srovnatelná u populace CAPS i SJIA (0,004 l/den na kg). Zdánlivý distribuční objem na kilogram tělesné hmotnosti (V/F na kg) byl 0,14 l/kg. Skrovné údaje o farmakokinetice (PK) u pacientů s AOSD naznačují podobnou PK kanakinumabu v porovnání se SJIA a jinými populacemi pacientů.
Po opakovaném podání dávky 4 mg/kg každé 4 týdny byl poměr akumulace kanakinumabu u pacientů se SJIA 1,6násobný. Rovnovážného stavu bylo dosaženo po 110 dnech. Celkový odhadnutý průměr (±SD) pro Cmin,ss, Cmax,ssa AUC,ss4w činil 14,7±8,8 μg/ml, 36,5±14,9 μg/ml a 696,1±326,5 μg*d/ml.
AUC byla 692, 615, 707 a 742 µg*d/ml pro věkové skupiny 2-3, 4-5, 6-11 a 12-19 let. Při stratifikaci skupin podle tělesné hmotnosti byl pozorován nižší (30-40%) medián expozice u Cmin,ss (11,4 vs
Podle modelové farmakokinetické analýzy byla farmakokinetika kanakinumabu u mladých dospělých pacientů ve věku od 16 do 20 let se SJIA obdobná jako u pacientů ve věku do 16 let. Vyčíslená expozice kanakinumabu v ustáleném stavu při dávce 4 mg/kg (maximálně 300 mg) u pacientů starších
Biologická dostupnost u pacientů s dnavou artritidou nebyla samostatně stanovena. Zdánlivá clearance na kilogram tělesné hmotnosti (CL/F na kg) byla u populace s dnou a CAPS srovnatelná
Očekávaný poměr akumulace byl 1,1násobný po 6 měsících subkutánního podávání 150 mg kanakinumabu každých 12 týdnů.
Pediatrická populace Maximálních koncentrací kanakinumabu bylo dosaženo mezi 2 a 7 dny (Tmax) po jednorázovém podkožním podání 150 mg nebo 2 mg/kg kanakinumabu pediatrickým pacientům ve věku 4 roky a starším. Terminální poločas se pohyboval od 22,9 do 25,7 dnů, podobně jako farmakokinetické vlastnosti pozorované u dospělých. Na základě analýzy farmakokinetického modelu populace bylo zjištěno, že farmakokinetika kanakinumabu u dětí ve věku 2 až <4 roky byla podobná jako u pacientů ve věku 4 let a starších. Očekávalo se, že rychlost absorpce po subkutánním podání bude s věkem klesat a bude vyšší u mladších subjektů. V souladu s tímto předpokladem byl Tmax nižší (3,6 dne) u mladších pacientů se SJIA (2-3 roky) v porovnání se staršími pacienty se SJIA s (12-19 let; Tmax
Další farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika kanakinumabu u 6 pediatrických CAPS pacientů mladších 2 let byla podobná farmakokinetice u pediatrických pacientů ve věku 2-4 let. Na základě analýzy farmakokinetického modelování populace byly očekávané expozice po dávce 2 mg/kg srovnatelné napříč pediatrickými věkovými skupinami s CAPS, byly však přibližně o 40% nižší u pediatrických pacientů s velmi nízkou tělesnou hmotností (např. 10 kg) než u dospělých pacientů (dávka 150 mg). To je v souladu s pozorovanou vyšší expozicí u pacientů s CAPS ve skupinách s vyšší tělesnou hmotností.
Farmakokinetické vlastnosti jsou podobné u CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a SJIA pediatrické populace.
Starší pacienti Mezi farmakokinetickými parametry odvozenými od clearance nebo distribučního objemu u starších pacientů a dospělých <65 let věku nebyl pozorován rozdíl.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií zkřížené reaktivity, toxicity po opakovaném podávání, imunotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Formální studie kancerogenicity nebyly s kanakinumabem provedeny.
Mannitol (E 421) Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
3 roky. Po prvním otevření musí být z mikrobiologického hlediska přípravek použit okamžitě. Předplněné pero
Po vyjmutí z chladničky spotřebujte do 14 dnů (nejpozději však do data použitelnosti uvedeného na krabičce za EXP). Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné pero Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Po vyjmutí z chladničky spotřebujte do 14 dnů (nejpozději však do data použitelnosti uvedeného na krabičce za EXP). Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Injekční roztok v lahvičce (sklo typu I) se zátkou (laminovaná chlorbutylová guma) a odtrhovacím víčkem (hliník).
Balení obsahuje 1 lahvičku. Předplněné pero Injekční roztok v předplněném peru dodávaný v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového tvaru s průhledným okénkem a štítkem. Předplněná injekční stříkačka uvnitř pera je 1ml skleněná injekční stříkačka se zasazenou jehlou (27 G x 0,5 palce) a pevným krytem jehly obsahujícím směs styren-butadienového kaučuku, uzavřená silikonovou pryžovou pístovou zátkou zalaminovanou fólií. Balení obsahuje 1 předplněné pero.
Přípravek Ilaris 150 mg/ml injekční roztok je dodáván v jednorázově použitelné lahvičce pro jednoho pacienta.
Návod k podání
Před podáním nechte lahvičku ohřát při pokojové teplotě. Roztok má být téměř prostý viditelných částí a čirý až opalizující. Roztok má být bezbarvý nebo může mít slabě hnědožlutý nádech. Za použití jehly 18 G nebo 21 G x 2 palce (nebo podobné dostupné na trhu) a 1ml stříkačky pečlivě natáhněte požadovaný objem v závislosti na dávce, která má být podána. Jakmile je požadovaný objem natažen, odstraňte jehlu ze stříkačky a nasaďte jehlu 27G x 0,5 palce (nebo podobnou dostupnou na trhu) a aplikujte roztok subkutánně. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Předplněné pero Ilaris 150 mg injekční roztok se dodává v předplněném peru na jedno použití. Návod k podání Po vyjmutí z chladničky je třeba předplněné pero nechat během 30 minut dosáhnout pokojové teploty (do 30 °C).
Před použitím se doporučuje vizuální kontrola předplněného pera. Roztok musí být čirý až opalizující. Jeho barva může kolísat mezi bezbarvou a slabě hnědožlutou. Mohou být viditelné malé bublinky vzduchu, což je normální. Nepoužívejte, pokud roztok obsahuje viditelné částice nebo je výrazně hnědý. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
EU/1/09/564/004 Předplněné pero
EU/1/09/564/005
Datum první registrace: 23. října 2009 Datum posledního prodloužení registrace: 6. června 2019
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Kanakinumab je humánní monoklonální protilátka vytvořená rekombinantní DNA technologií v myších myelomech Sp2/0.
Pomocné látky se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 0,6 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
4.1 Terapeutické indikace Syndromy periodických horeček Ilaris je indikován k léčbě následujících autoinflamatorních syndromů periodických horeček
u dospělých, dospívajících a dětí od 2 let:
Kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) Přípravek Ilaris je indikován k léčbě kryopyrin-asociovaných periodických syndromů (CAPS), včetně:
− Muckle-Wellsova syndromu (MWS); − multisystémového zánětlivého onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku (NOMID) /
chronického infantilního neurologického kožního a kloubního syndromu (CINCA);
− těžkých forem familiárního chladového autozánětlivého syndromu (FCAS) / familiární chladové kopřivky (FCU) projevující se dalšími známkami a příznaky mimo chladem indukovanou kopřivku.
Periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS) Ilaris je indikován k léčbě periodického syndromu asociovaného s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TNF) (TRAPS).
Syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD) Ilaris je indikován k léčbě syndromu hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficitu mevalonátkinázy (MKD).
Familiární středomořská horečka (FMF) Ilaris je indikován k léčbě familiární středomořské horečky (FMF). Je-li to vhodné, doporučuje se podávat Ilaris v kombinaci s kolchicinem.
Ilaris je také indikován k léčbě následujících onemocnění: Stillova choroba Přípravek Ilaris je indikován k léčbě aktivní Stillovy choroby, včetně Stillovy choroby se začátkem
v dospělém věku (AOSD, adult-onset Still’s disease) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA)
u pacientů od 2 let, kteří adekvátně neodpověděli na předchozí léčbu nesteroidními antirevmatiky (NSA) a systémovými kortikosteroidy. Přípravek Ilaris může být podáván v monoterapii nebo
v kombinaci s methotrexátem. Dnavá artritida
Přípravek Ilaris je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů s častými záchvaty dnavé artritidy (nejméně 3 záchvaty během předchozích 12 měsíců) u nichž jsou nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSA) a kolchicin kontraindikovány, nejsou tolerovány nebo neposkytují odpovídající léčebnou odpověď, a u nichž není vhodné opakované podávání kortikosteroidů (viz bod 5.1).
U CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillovy choroby má být léčba zahájena a vedena specialistou se zkušeností s diagnostikou a léčbou v relevantní indikaci.
U dnavé artritidy musí mít lékař zkušenost s použitím biologické léčby a přípravek Ilaris musí aplikovat odborný zdravotnický pracovník. Dávkování
CAPS: Dospělí, dospívající a děti od 2 let Doporučená počáteční dávka kanakinumabu u pacientů se syndromem CAPS je: Dospělí, dospívající a děti od 4 let:
− 150 mg u pacientů s tělesnou hmotností >40 kg − 2 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností ≥15 kg a ≤40 kg − 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností ≥7,5 kg a <15 kg Děti od 2 do 4 let: − 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností ≥7,5 kg
Dávka se podává jednou za osm týdnů jako jednorázová podkožní injekce. Pokud není u pacientů s počáteční dávkou 150 mg či 2 mg/kg dosaženo dostačující klinické odpovědi (odstranění vyrážky a jiných generalizovaných zánětlivých příznaků) po 7 dnech od zahájení léčby kanakinumabem, je možné zvážit podání druhé dávky 150 mg či 2 mg/kg. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, má být udržován intenzifikovaný dávkovací režim 300 mg či 4 mg/kg každých 8 týdnů. Pokud není dosaženo dostačující klinické odpovědi po 7 dnech od tohoto zvýšení dávky, je možné zvážit podání třetí dávky 300 mg či 4 mg/kg. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, je nutné zvážit na základě individuálního klinického zhodnocení pokračování v intenzifikovaném dávkovacím režimu 600 mg či 8 mg/kg každých 8 týdnů. Pokud není u pacientů s počáteční dávkou 4 mg/kg dosaženo dostačující klinické odpovědi po 7 dnech od zahájení léčby, je možné zvážit podání druhé dávky 4 mg/kg. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, je nutné zvážit na základě individuálního klinického zhodnocení pokračování intenzifikovaného dávkovacího režimu 8 mg/kg každých 8 týdnů.
Klinické zkušenosti s dávkovacím režimem v intervalu kratším než 4 týdny nebo s dávkami nad 600 mg či 8 mg/kg jsou omezené.
CAPS u dospělých a dětí4 roky15 kg
150 mg či 2 mg/kg
CAPS u dětí 2-<4 roky nebo dětí4 roky7,5 kg a <15 kg
4 mg/kg
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Ano Ne Ano Ne
| Udržovací dávka: 150 mg či 2 mg/kg každých 8 týdnů |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg či 2 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg či 2 mg/kg |
|---|---|
| Udržovací dávka 4 mg/kg každých 8 týdnů |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 4 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 4 mg/kg |
|---|---|
| Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 8 mg/kg každých 8 týdnů | Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 8 mg/kg každých 8 týdnů |
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Ano Ne
| Udržovací dávka: 300 mg či 4 mg/kg každých 8 týdnů |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 300 mg či 4 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 300 mg či 4 mg/kg |
|---|---|
| Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 600 mg či 8 mg/kg každých 8 týdnů | Plná terapeutická odpověď po 7 dnech, udržovací dávka: 600 mg či 8 mg/kg každých 8 týdnů |
TRAPS, HIDS/MKD a FMF: dospělí, dospívající a děti od 2 let Doporučená počáteční dávka kanakinumabu u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF je:
Pokud není dosaženo dostačující klinické odpovědi po 7 dnech od zahájení léčby, je možné zvážit podání druhé dávky 150 mg nebo 2 mg/kg kanakinumabu. Pokud je následně dosaženo plné terapeutické odpovědi, má být udržován intenzifikovaný dávkovací režim 300 mg (nebo 4 mg/kg
u pacientů s tělesnou hmotností ≤40 kg) každé 4 týdny.
U pacientů bez klinického zlepšení se doporučuje, aby ošetřující lékař znovu zvážil pokračování
v léčbě kanakinumabem.
TRAPS, HIDS/MKD a FMF u pacientů s tělesnou hmotností >40 kg
TRAPS, HIDS/MKD a FMF u pacientů s tělesnou hmotností ≥7,5 kg a ≤40 kg
150 mg
2 mg/kg
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Dostačující klinická odpověď po 7 dnech?
Ano Ne Ano Ne
| Udržovací dávka: 150 mg každé 4 týdny |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 150 mg |
|---|---|
| Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 300 mg každé 4 týdny | Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 300 mg každé 4 týdny |
| Udržovací dávka 2 mg/kg každé 4 týdny |
|---|
| Je možné zvážit dodatečnou dávku 2 mg/kg | Je možné zvážit dodatečnou dávku 2 mg/kg |
|---|---|
| Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 4 mg/kg každé 4 týdny | Pokud je dosaženo plné terapeutické odpovědi, udržovací dávka: 4 mg/kg každé 4 týdny |
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Doporučená dávka kanakinumabu u pacientů se Stillovou chorobou a tělesnou hmotností ≥7,5 kg je
Dnavá artritida
Je nutné zahájit nebo optimalizovat řízení hyperurikemie za pomoci vhodné léčby snižující hladinu urátů (ULT). Kanakinumab se používá k zvládání záchvatů dnavé artritidy jako terapie on-demand.
Doporučená dávka kanakinumabu u dospělých pacientů s dnavou artritidou je 150 mg podaných podkožně v jedné dávce během záchvatu. Pro dosažení maximálního účinku se doporučuje podat kanakinumab co nejdříve po nástupu záchvatu dnavé artritidy.
Doporučuje se, aby pacienti, kteří neodpovídají na zahajovací léčbu, nebyli kanakinumabem léčeni opakovaně. U pacientů s terapeutickou odpovědí vyžadujících opakovanou léčbu musí před podáním další dávky uběhnout nejméně 12 týdnů (viz bod 5.2).
Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání injekce u pacientů s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA), je třeba ji podat co nejdříve bez čekání na další plánovanou dávku. Další dávky se mají podávat v doporučených intervalech.
Speciální populace
Pediatrická populace CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF Bezpečnost a účinnost kanakinumabu u CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF pacientů do 2 let nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
SJIA Bezpečnost a účinnost kanakinumabu u SJIA pacientů do 2 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Dnavá artritida Neexistuje žádné relevantní použití kanakinumabu u pediatrické populace v indikaci dnavá artritida.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná.
Jaterní poškození Kanakinumab nebyl studován u pacientů s jaterním poškozením. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Ledvinné poškození
Všichni lékaři předepisující Ilaris musí být obeznámeni s SPC a musí informovat pacienty/pečovatele o kartě pacienta, která popisuje, co dělat, pokud se u pacienta objeví jakýkoli příznak infekce nebo syndromu aktivace makrofágů (MAS) nebo v případě očkování před léčbou. Lékař poskytne kartu pacienta každému pacientovi/pečovateli.
Způsob podání K subkutánnímu podání. Vhodná místa pro aplikaci jsou: horní část stehna, břicho, horní část paže nebo hýždě. Při každé aplikaci se doporučuje zvolit jiné místo vpichu, aby se předešlo bolesti. Je nutné vyhnout se místům s porušenou kůží, místům s pohmožděním nebo s vyrážkou. Je nutné vyhnout se aplikaci injekce do jizvy, protože to může vést k nedostatečné účinnosti kanakinumabu. Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití jako jedna dávka pro jednoho pacienta. CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillova choroba (AOSD a SJIA) Po řádném proškolení ve správné injekční technice mohou pacienti nebo jejich pečovatelé aplikovat kanakinumab, pokud lékař usoudí, že je to vhodné, a je zároveň zajištěn odpovídající lékařský dohled
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Aktivní, závažné infekce (viz bod 4.4).
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce Léčba kanakinumabem je spojena se zvýšenou incidencí závažných infekcí. Pacienti musí být pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky infekcí během a po léčbě kanakinumabem (viz bod 4.8). Lékaři musí být opatrní při podávání kanakinumabu pacientům s infekcemi, anamnézou opakovaných infekcí či chorobami, které je činí náchylnými k infekcím. Léčba CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a Stillovy choroby (SJIA a AOSD) Léčba kanakinumabem nesmí být zahájena nebo se nesmí v léčbě pokračovat u pacientů se závažnými infekcemi vyžadujícími lékařský zásah. Léčba dnavé artritidy Kanakinumab nesmí být podáván během aktivní infekce. Současné použití kanakinumabu a inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) se nedoporučuje, protože se tak může zvýšit riziko závažných infekcí (viz bod 4.5). Během léčby kanakinumabem byly hlášeny izolované případy nezvyklých nebo oportunních infekcí (včetně aspergilózy, atypické mykobakteriální infekce, herpes zoster). Příčinnou souvislost mezi kanakinumabem a těmito infekcemi nelze vyloučit. Tuberkulózní screening
Není známo, zda užití inhibitorů interleukinu-1 (IL-1) jako je kanakinumab zvyšuje riziko reaktivace tuberkulózy. Před zahájením léčby musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a latentní infekci tuberkulózy. Zvláště u starších pacientů se doporučuje, aby toto vyšetření zahrnovalo detailní anamnézu. U všech pacientů se doporučuje provést vhodné skríningové testy (např. tuberkulinový kožní test, obsah interferonu gama nebo rentgen hrudníku, mohou se uplatnit lokální doporučení). Pacienti musí být pečlivě sledováni kvůli známkám a příznakům tuberkulózy během a po léčbě kanakinumabem. Všichni pacienti musí být instruováni, aby vyhledali lékaře, pokud se během léčby kanakinumabem objeví známky nebo příznaky tuberkulózy (např. přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, subfebrilie). V případě konverze z negativního na pozitivní tuberkulinový kožní test, obzvláště u pacientů s vysokým rizikem, mají být zváženy alternativní metody screeningu na tuberkulózu.
Neutropenie a leukopenie Neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC]1,5 x 109/l) a leukopenie byly pozorovány u léčivých přípravků inhibujících IL-1, včetně kanakinumabu. Léčba kanakinumabem nemá být u pacientů s neutropenií nebo leukopenií zahajována. Doporučuje se vyhodnotit počet bílých krvinek (WBC) včetně neutrofilů před zahájením léčby a opět po jednom až dvou měsících. U chronické nebo opakované léčby se rovněž doporučuje vyhodnocovat WBC periodicky během léčby. Pokud se pacient stane neutropenickým nebo leukopenickým, je zapotřebí pečlivě monitorovat WBC a je nutné zvážit přerušení léčby.
Malignity
Byly hlášeny případy hypersenzitivních reakcí na kanakinumab. Většina těchto příhod byla mírné intenzity. Během klinického vývoje kanakinumabu nebyly u více než 2 600 pacientů hlášeny anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce související s léčbou s kanakinumabem. Nicméně riziko závažných hypersenzitivních reakcí, které není u injekčních preparátů neobvyklé, nemůže být zcela vyloučeno (viz bod 4.3).
Jaterní funkce
Údaje o riziku sekundárního přenosu infekce živými (oslabenými) vakcínami u pacientů léčených kanakinumabem nejsou k dispozici. Proto živé vakcíny nesmějí být podávány současně s kanakinumabem, pokud přínos jasně nepřeváží rizika (viz bod 4.5).
Před zahájením léčby kanakinumabem se doporučuje dospělým i pediatrickým pacientům absolvovat všechna očkování, včetně pneumokokové vakcíny a inaktivované chřipkové vakcíny (viz bod 4.5).
Mutace genu NLRP3 u pacientů s CAPS (SJIA a AOSD) Klinické zkušenosti u pacientů s CAPS bez potvrzené mutace genu NLRP3 jsou omezené. Syndrom aktivace makrofágů u pacientů se Stillovou chorobou Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je známá, život ohrožující porucha, která se může vyvinout u pacientů s revmatickým onemocněním, zejména se Stillovou chorobou. Pokud se MAS objeví nebo je podezření na jeho výskyt, je nutné diagnostikovat a zahájit léčbu co možná nejdříve. Lékaři musí věnovat pozornost příznakům infekce nebo zhoršování Stillovy choroby, protože ty jsou známými spouštěči MAS. Podle zkušeností z klinických studií se nezdá, že by kanakinumab zvyšoval četnost výskytu MAS u pacientů se Stillovou chorobou, definitivní závěry však nelze učinit. Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom)
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Pacient/pečovatel musí být poučen, aby informoval lékaře, pokud on nebo jeho dítě má jakékoli alergie.
Interakce mezi kanakinumabem a dalšími léčivými přípravky nebyly zkoumány ve formálních studiích.
Zvýšená incidence závažných infekcí byla spojena s podáváním jiného blokátoru IL-1 v kombinaci s inhibitory TNF. Použití kanakinumabu s TNF inhibitory se nedoporučuje, protože tak může být zvýšeno riziko závažných infekcí.
Exprese jaterních enzymů CYP450 může být potlačena cytokiny, které stimulují chronický zánět, jako je interleukin-1 beta (IL-1 beta). Exprese CYP450 tak může být obnovena, když je zahájena léčba účinným inhibitorem cytokinů, jako je například kanakinumab. To je klinicky významné pro substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, kde je dávka stanovována individuálně. Při zahajování léčby kanakinumabem u pacientů léčených tímto typem léků se doporučuje monitorovat terapeutický efekt nebo stanovit koncentraci léčivé látky a pokud je to nutné, upravit individuální dávku přípravku.
Nejsou k dispozici údaje týkající se účinku živé vakcinace nebo sekundárního přenosu infekce živou vakcínou u pacientů léčených kanakinumabem. Živé vakcíny tedy nesmějí být podávány současně s kanakinumabem, pokud přínos jasně nepřeváží rizika. V případě, že je očkování živými vakcínami indikováno po zahájení léčby kanakinumabem, doporučuje se vyčkat nejméně 3 měsíce od poslední injekce kanakinumabu a před injekcí následující (viz bod 4.4).
Výsledky studie u zdravých dospělých osob ukázaly, že jednotlivá dávka kanakinumabu 300 mg neovlivnila nástup a trvání protilátkové odezvy po očkování vakcínou proti chřipce nebo vakcínou proti meningokokovým nákazám na bázi glykosylovaných proteinů.
Výsledky 56týdenní otevřené studie u CAPS pacientů do 4 let prokázaly, že u všech pacientů, kteří obdrželi standardní neživou dětskou vakcinaci, se vytvořily hladiny ochranných protilátek.
Doporučuje se, aby ženy užívaly účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců od poslední dávky kanakinumabu.
Těhotenství O použití kanakinumabu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky, co se týče reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Riziko pro plod/matku není známo. Doporučuje se tedy, aby ženy, které jsou těhotné nebo si přejí otěhotnět, byly léčeny jen po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika. Studie na zvířatech ukázaly, že kanakinumab prochází přes placentu a je detekovatelný v plodu. Údaje
Kojení Není známo, zda se kanakinumab vylučuje do mateřského mléka. Doporučuje se tedy, aby rozhodnutí, zda kojit během terapie kanakinumabem, bylo učiněno pouze po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika. Studie na zvířatech ukázaly, že murinní protilátka proti murinnímu IL-1 beta neměla žádný nepříznivý vliv na vývoj kojených myších mláďat, a že protilátka byla mláďatům předána (viz bod 5.3). Fertilita Formální studie sledující možný účinek kanakinumabu na lidskou plodnost nebyly provedeny. Kanakinumab neměl žádný vliv na parametry plodnosti u samců kosmanů (C. jacchus). Murinní protilátky proti murinnímu IL-1 beta neměly žádný nepříznivý vliv na fertilitu samců či samic myší (viz bod 5.3).
Přípravek Ilaris má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Léčba přípravkem Ilaris může způsobit závratě/vertigo nebo astenii (viz bod 4.8). Pacienti, u nichž se během léčby přípravkem Ilaris objeví tyto příznaky, musí před činnostmi, které vyžadují úsudek nebo motorické dovednosti, vyčkat do jejich úplného odeznění.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly infekce převážně horních cest dýchacích. Při dlouhodobém podávání nebyl pozorován vliv na typ nebo četnost nežádoucích účinků.
Během léčby kanakinumabem byly u pacientů hlášeny případy hypersenzitivních reakcí (viz body 4.3 a 4.4).
Během léčby kanakinumabem byly u pacientů hlášeny oportunní infekce (viz bod 4.4). Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle frekvence výskytu, velmi časté jako první. Frekvence výskytu jsou definovány s použitím následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů MedDRA | Indikace: CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, SJIA, dnavá artritida |
|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce a infestace |
| Velmi časté | Infekce respiračního traktu (včetně pneumonie, bronchitidy, chřipky, virových infekcí, sinusitidy, rhinitidy, faryngitidy, tonsilitidy, nasofaryngitidy, infekcí horních cest dýchacích) Infekce ucha Celulitida Gastroenteritida Infekce močových cest |
| Časté | Vulvovaginální kandidóza |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Časté | Závrať/vertigo |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Velmi časté | Bolest nadbřišku 1 |
| Méně časté | Gastro-esofageální refluxní choroba 2 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Velmi časté | Reakce v místě vpichu |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Velmi časté | Artralgie 1 |
| Časté | Muskuloskeletální bolest 1 Bolest zad 2 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Časté | Únava/astenie 2 |
| Vyšetření | Vyšetření |
| Velmi časté | Pokles renální clearance kreatininu 1,3 Proteinurie 1,4 Leukopenie 1,5 |
| Časté | Neutropenie 5 |
| Méně časté | Pokles počtu trombocytů 5 |
| 1 u SJIA<br>2 u dnavé artritidy<br>3 na základě odhadované clearance kreatininu, většina byla přechodného charakteru<br>4 většinou přechodně stopy až 1+ pozitivní bílkovina v moči zjištěné proužkem<br>5 další informace viz níže<br> | 1 u SJIA<br>2 u dnavé artritidy<br>3 na základě odhadované clearance kreatininu, většina byla přechodného charakteru<br>4 většinou přechodně stopy až 1+ pozitivní bílkovina v moči zjištěné proužkem<br>5 další informace viz níže<br> |
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Sdružená analýza SJIA a AOSD Kanakinumab byl v klinických studiích podáván celkem 445 pacientům se SJIA ve věku 2 až <20 let, počítaje v to 321 pacientů ve věku 2 až <12 let, 88 pacientů ve věku 12 až <16 let a 36 pacientů ve věku 16 až <20 let. Sdružená bezpečnostní analýza všech pacientů se SJIA ukázala, že bezpečnostní profil kanakinumabu ve skupině mladých dospělých pacientů se SJIA ve věku od 16 do < 20 let odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů se SJIA ve věku do 16 let. Bezpečnostní profil kanakinumabu u pacientů s AOSD v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (GDE01T) u 36 dospělých pacientů (ve věku 22 až 70 let) byl podobný jako u pacientů se SJIA.
Popis vybraných nežádoucích účinků Dlouhodobé údaje a laboratorní abnormality pacientů s CAPS Během klinických studií s kanakinumabem u pacientů s CAPS rostly průměrné hodnoty hemoglobinu a klesaly hodnoty bílých krvinek, neutrofilů a destiček. Vzácně bylo u pacientů s CAPS pozorováno zvýšení aminotransferáz.
Laboratorní abnormality u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF Neutrofily Ačkoli u 6,5 % pacientů (časté) došlo ke snížení počtu neutrofilů na ≥ stupeň 2 a u 9,5 % pacientů došlo ke snížení na stupeň 1, je obecně toto snížení přechodné a infekce spojené s neutropenií nebyly identifikovány jako nežádoucí účinek.
Trombocyty Ačkoli u 0,6 % pacientů došlo ke snížení počtu krevních destiček (≥ stupeň 2), nebylo krvácení identifikováno jako nežádoucí účinek. Mírné a přechodné snížení počtu krevních destiček na stupeň 1 se vyskytlo u 15,9 % pacientů bez nežádoucího účinku krvácení.
Laboratorní abnormality pacientů se SJIA Hematologie
V celém programu SJIA bylo hlášeno přechodné snížení počtu bílých krvinek (WBC) ≤ 0,8 x LLN u 33 pacientů (16,5%).
V celém programu SJIA bylo hlášeno přechodné snížení absolutního počtu neutrofilů (ANC) na méně než 1 x 109/l u 12 pacientů (6,0%).
V celém programu SJIA bylo pozorováno přechodné snížení počtu krevních destiček (< LLN) u 19 pacientů (9,5%).
ALT/AST
Laboratorní abnormality u pacientů s dnavou artritidou Hematologie Snížení počtu bílých krvinek (WBC) ≤0,8x dolní limit normálních hodnot (LLN) bylo hlášeno u 6,7% pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s 1,4% léčených triamcinolon acetonidem. Snížení absolutního počtu neutrofilů (ANC) na méně než 1 x 109/l bylo hlášeno u 2% pacientů
v komparativních studiích. Byly též pozorovány izolované případy ANC<0,5 x 109/l (viz bod 4.4).
U pacientů s dnavou artritidou byl v klinických studiích s aktivní kontrolou pozorován u kanakinumabu mírný (<LLN a >75 x 109/l) a přechodný pokles počtu krevních destiček s vyšší četností (12,7%) v porovnání s komparátorem (7,7%).
Kyselina močová Zvýšení hladiny kyseliny močové (0,7 mg/dl po 12 týdnech a 0,5 mg/dl po 24 týdnech) bylo pozorováno po léčbě kanakinumabem ve srovnávacích studiích u dnavé artritidy. V jiné studii, u pacientů, kteří zahajovali ULT, nebyl vzestup kyseliny močové pozorován. Vzestup kyseliny močové nebyl pozorován v klinických studiích s nednavou populací (viz bod 5.1).
ALT/AST
(1,6% ALT a 0,8% AST). Triglyceridy Ve studiích dnavé artritidy s aktivní kontrolou byl průměrný nárůst triglyceridů +33,5 mg/dl u pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s mírným poklesem -3,1 mg/dl u triamcinolon acetonidu. Četnost pacientů se zvýšením triglyceridů >5x horní limit normálních hodnot (ULN) byla 2,4% u kanakinumabu a 0,7% u triamcinolon acetonidu. Klinický význam tohoto nálezu není znám. Dlouhodobé údaje z observační studie
V dlouhodobé studii vycházející z dat získaných z registrů bylo kanakinumabem (expozice kanakinumabu průměrně 3,8 roku) v běžné klinické praxi léčeno celkem 243 pacientů s CAPS (85 pediatrických pacientů ve věku ≥2 až ≤17 let a 158 dospělých pacientů ≥18 let). Bezpečnostní profil kanakinumabu pozorovaný v této skupině pacientů při dlouhodobé léčbě odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému v intervenčních studiích u pacientů s CAPS. Pediatrická populace
V intervenčních klinických studiích užívalo kanakinumab 80 dětských pacientů s CAPS (ve věku
2-17 let). Celkově nebyly u pediatrických pacientů pozorovány klinicky významné rozdíly v bezpečnosti a tolerabilitě kanakinumabu v porovnání s celou CAPS populací (zahrnující dospělé a pediatrické pacienty, N=211), včetně celkové frekvence a závažnosti infekčních epizod. Nejčastěji hlášenými příhodami byly infekce horních cest dýchacích.
Šest pediatrických pacientů do 2 let bylo navíc hodnoceno v malé otevřené klinické studii. Bezpečnostní profil kanakinumabu se jevil podobně jako u pacientů starších 2 let.
V 16týdenní studii užívalo kanakinumab 102 pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF (ve věku
2-17 let). Celkově nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním profilu a profilu snášenlivosti kanakinumabu u pediatrických pacientů v porovnání s celkovou populací. Starší pacienti Bezpečnostní profil pozorovaný u pacientů ≥65 let věku se významně neliší. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Hlášené zkušenosti s předávkováním jsou omezené. V časných fázích klinických studií užívali pacienti a zdraví dobrovolníci dávky až 10 mg/kg podávané intravenózně nebo subkutánně bez známek akutní toxicity.
Kanakinumab je humánní monoklonální protilátka proti lidskému interleukinu-1 beta (IL-1 beta) isotypu IgG1/κ. Kanakinumab se s vysokou afinitou specificky váže na lidský IL-1 beta a neutralizuje biologickou aktivitu lidského IL-1 beta blokádou jeho interakce s receptory pro IL-1, čímž zabraňuje IL-1 beta indukované aktivaci genů a tvorbě zánětlivých mediátorů.
Farmakodynamické účinky CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF Pacienti s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF, kteří měli nekontrolovanou nadprodukci IL-1 beta, vykazovali v klinických studiích rychlou a trvalou odpověď na léčbu kanakinumabem, tj. laboratorní hodnoty jako vysoký C-reaktivní protein (CRP) a sérový amyloid A (SAA), vysoký počet neutrofilů a destiček a leukocytóza se rychle vrátily k normálním hodnotám. Stillova choroba (SJIA a AOSD) Stillova choroba se začátkem v dospělém věku a systémová juvenilní idiopatická artritida jsou těžké autozánětlivé choroby, vyvolané nezralou imunitou prostřednictvím prozánětlivých cytokinů, z nichž klíčový je IL-1-beta.
Obecné projevy SJIA a AOSD zahrnují horečku, vyrážku, hepatosplenomegalii, lymfadenopatii, polyserositidu a artritidu. Léčba kanakinumabem znamenala rychlé a trvalé zlepšení kloubních a systémových projevů SJIA s významným snížením počtu zanícených kloubů, rychlým odezněním horečky a redukcí ukazatelů zánětu akutní fáze u většiny pacientů (viz Klinická účinnost a bezpečnost).
Dnavá artritida Záchvat dnavé artritidy je vyvolán urátovými krystaly (monohydrát sodné soli kyseliny močové) v kloubu a okolní tkáni, které nutí rezidentní makrofágy k produkcí IL-1 beta prostřednictvím „NALP3 zánětlivého“ komplexu. Aktivace makrofágů a současná nadprodukce IL-1 beta má za následek akutní bolestivou zánětlivou odpověď. Jiné aktivátory vlastního imunitního systému jako endogenní agonisté signálních receptorů mohou přispět k transkripční aktivaci IL-1 beta genu, která startuje záchvat dnavé artritidy. Po podání kanakinumabu zánětlivé markery CRP nebo SAA a známky akutního zánětu (např. bolest, otok, zarudnutí) v postiženém kloubu rychle ustupují.
Klinická účinnost a bezpečnost CAPS Účinnost a bezpečnost kanakinumabu byla prokázána u celkem 211 dospělých a pediatrických pacientů s různým stupněm závažnosti choroby a různými fenotypy CAPS (včetně FCAS/FCU, MWS a NOMID/CINCA). Do pivotní studie byli zařazeni pouze pacienti s potvrzenou mutací NLRP3.
Ve studii fáze I/II měla léčba kanakinumabem rychlý nástup účinku s vymizením či klinicky významným zlepšením příznaků během jednoho dne po podání dávky. Laboratorní parametry, jako je vysoká hladina CRP a SAA, vysoký počet neutrofilů a krevních destiček, se normalizovaly během dnů po injekci kanakinumabu.
Pivotní studie sestávala z 48týdenního multicentrického klinického hodnocení rozděleného do tří částí, tj. 8týdenní otevřené části (Část I), 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované
části s odnětím (Část II), následované 16týdenní otevřenou částí (Část III). Cílem studie bylo zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost kanakinumabu (150 mg nebo 2 mg/kg každých 8 týdnů) u pacientů s CAPS.
| Klinické hodnocení fáze III, pivotní placebem kontrolovaná část s odnětím (část II) |
|---|
| Kanakinumab N=15 n(%)<br><br>Placebo N=16 n(%)<br><br>hodnota p |
| Primární sledovaný parametr (vzplanutí)<br><br>Podíl pacientů se vzplanutím z části II 0 (0%) 13 (81%) <0,001<br><br>Ukazatele zánětu * C-reaktivní protein, mg/l 1,10 (0,40) 19,93 (10,50) <0,001 Sérový amyloid A, mg/l 2,27 (-0,20) 71,09 (14,35) 0,002<br><br> |
| * průměrná (medián) změna od začátku části II |
Byly provedeny dvě otevřené, nekontrolované, dlouhodobé studie fáze III. Jedna sledovala bezpečnost, tolerabilitu a účinnost kanakinumabu u pacientů s CAPS. Celková doba léčby se pohyboval v rozmezí od 6 měsíců do 2 let. Druhá otevřená studie s kanakinumabem hodnotila účinnost a bezpečnost u japonských pacientů s CAPS pro dobu 24 týdnů s extenzí až do 48 týdnů. Primárním cílem bylo zhodnocení podílu pacientů bez relapsů v týdnu 24, včetně pacientů, u nichž byla zvýšena dávka.
Zkušenost získaná u pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi po eskalaci dávky na 600 mg (8 mg/kg) každých 8 týdnů naznačuje, že vyšší dávka může přinést prospěch pacientům, kteří nedosáhli kompletní odpovědi nebo ji neudrželi při doporučených dávkách (150 mg či 2 mg/kg u pacientů s hmotností ≥15 kg a ≤40 kg). Zvýšená dávka byla mnohem častěji podávána pacientům ve věku 2 až <4 roky a pacientům se symptomem NOMID/CINCA v porovnání s FCAS nebo MWS.
Byla provedena 6letá observační studie vycházející z dat získaných z registrů k získání údajů o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčby kanakinumabem u pediatrických a dospělých pacientů s CAPS v běžné klinické praxi. Studie zahrnovala 243 pacientů s CAPS (včetně 85 pacientů do 18 let). Aktivita onemocnění byla hodnocena jako žádná nebo mírná/střední u více než 90 % pacientů při všech kontrolách ve studii od počátku sledování a medián sérologických markerů zánětu (CRP a SAA) byl v normě (<10 mg/litr) při všech kontrolách od počátku sledování. I když přibližně 22 % pacientů, kteří dostávali kanakinumab, vyžadovalo úpravu dávky, pouze malé procento pacientů (1,2 %) ukončilo léčbu kanakinumabem z důvodu nedostatečného terapeutického účinku.
Pediatrická populace Intervenční klinická hodnocení CAPS s kanakinumabem zahrnovala celkem 80 dětských pacientů ve věku od 2 do 17 let (přibližně polovina z nich byla léčena dávkou určenou v mg/kg). Celkově se neprojevily klinicky významné rozdíly v účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kanakinumabu u pediatrických pacientů v porovnání s celou CAPS populací. U většiny pediatrických pacientů došlo ke zlepšení klinických příznaků a objektivních markerů zánětu (např. SAA nebo CRP).
Ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a tolerability kanakinumabu u pediatrických CAPS pacientů ve věku ≤4 roky byla provedena 56-týdenní otevřená studie. Bylo hodnoceno 17 pacientů (včetně
TRAPS, HIDS/MKD a FMF Účinnost a bezpečnost kanakinumabu při léčbě TRAPS, HIDS/MKD a FMF byla prokázána v jedné pivotní studii fáze III o 4 částech (N2301) sestávajících ze tří samostatných skupin onemocnění. − Část I: pacienti v každé skupině onemocnění ve věku od 2 let vstoupili do 12týdenní
screeningové části, během které byli hodnoceni dle počátku vzplanutí onemocnění.
Celkem bylo zařazeno 185 pacientů starších 28 dnů a celkem 181 pacientů starších 2 let bylo randomizováno do části II studie.
Primárním parametrem účinnosti v randomizovaném období léčby (část II) byl podíl respondérů v rámci každé skupiny onemocnění, u nichž 15. den došlo k ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění a kteří neprodělali nové vzplanutí onemocnění po zbytek 16týdenního období léčby (definováno jako úplná odpověď). Ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění bylo definováno jako dosažení Celkového hodnocení lékařem (Physician’s Global Assessment – PGA) skóre aktivity onemocnění <2 („minimální nebo žádné onemocnění“) a CRP v normálním rozmezí (≤10 mg/l) nebo snížené o ≥70 % od zahájení léčby. Nové vzplanutí bylo definováno jako PGA skóre ≥2 („slabé, mírné nebo závažné onemocnění“) a CRP ≥30 mg/l. Sekundární parametry účinnosti, všechny na základě výsledků v 16. týdnu (konec části II), zahrnovaly podíl pacientů, kteří dosáhli PGA skóre <2, podíl pacientů se sérovou remisí (definováno jako CRP ≤10 mg/l) a podíl pacientů s normalizovanou hladinou SAA (definováno jako SAA ≤10 mg/l).
Kanakinumab prokázal superioritu ve srovnání s placebem v primárním parametru účinnosti ve všech třech skupinách onemocnění. Kanakinumab rovněž prokázal superioritu ve srovnání s placebem v sekundárním parametru účinnosti PGA <2 a CRP ≤10 mg/l ve všech třech skupinách. V 16. týdnu měl normalizovanou hladinu SAA (≤10 mg/l) větší podíl pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s placebem ve všech třech skupinách se statisticky významným rozdílem pozorovaným u pacientů s TRAPS (viz tabulka 3 s výsledky studie).
| Studie fáze III, pivotní, randomizované, placebem kontrolované období léčby (část II) |
|---|
| Kanakinumab n/N (%)<br><br>Placebo n/N (%) p-hodnota |
| Primární parametr účinnosti (aktivita onemocnění) – podíl pacientů, u nichž 15. den došlo k ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění a kteří neprodělali nové vzplanutí onemocnění po zbytek 16týdenního období léčby<br><br>FMF 19/31 (61,29) 2/32 (6,25) <0,0001* HIDS/MKD 13/37 (35,14) 2/35 (5,71) 0,0020* TRAPS 10/22 (45,45) 2/24 (8,33) 0,0050* Sekundární parametry účinnosti (markery onemocnění a zánětu)<br><br>PGA <2<br><br>FMF 20/31 (64,52) 3/32 (9,38) <0,0001** HIDS/MKD 17/37 (45,95) 2/35 (5,71) 0,0006** TRAPS 10/22 (45,45) 1/24 (4,17) 0,0028**<br><br>C-reaktivní protein ≤10 mg/l<br><br>FMF 21/31 (67,74) 2/32 (6,25) <0,0001** HIDS/MKD 15/37 (40,54) 2/35 (5,71) 0.0010** TRAPS 8/22 (36,36) 2/24 (8,33) 0.0149**<br><br><br>Sérový amyloid A ≤10 mg/l<br><br>FMF 8/31 (25,81) 0/32 (0,00) 0,0286 HIDS/MKD 5/37 (13,51) 1/35 (2,86) 0,0778 TRAPS 6/22 (27,27) 0/24 (0,00) 0,0235**<br><br> |
| n=počet respondérů; N=počet hodnocených pacientů<br><br>* udává statistickou významnost (jednostranná) při hladině 0,025 podle Fisherova exaktního testu<br>** udává statistickou významnost (jednostranná) při hladině 0,025 podle modelu logistické regrese s léčebnou skupinou a výchozími hodnotami PGA, CRP a SAA jako vysvětlující proměnné pro každou skupinu onemocnění<br> |
Zvýšení dávky (up-titration) V části II studie dostávali pacienti léčení kanakinumabem v případě přetrvávající aktivity onemocnění další dávku 150 mg /nebo 2 mg/kg u pacientů ≤40 kg během prvního měsíce. Tato dodatečná dávka mohla být podána již 7 dní po první dávce. Všichni pacienti se zvýšenou dávkou zůstali na zvýšené dávce 300 mg (nebo 4 mg/kg u pacientů ≤40 kg) každé 4 týdny.
V exploratorní analýze primárního parametru účinnosti bylo pozorováno, že u pacientů s nedostatečnou odpovědí po první dávce a zvýšením dávky na 300 mg během prvního měsíce (nebo
Pediatrická populace Do studie byli zařazeni dva pacienti s HIDS/MKD ve věku 28 dní až 2 roky, kteří užívali kanakinumab. U jednoho pacienta došlo k ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění do 15. dne po podání jednotlivé dávky kanakinumabu 2 mg/kg, ale léčba byla přerušena po této první dávce kvůli závažným nežádoucím účinkům (pancytopenie a selhání jater). Tento pacient vstupoval do studie s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury a ve stavu s aktivní abnormální funkcí jater. Druhý pacient obdržel počáteční dávku kanakinumabu 2 mg/kg a dodatečnou dávku 2 mg/kg ve 3. týdnu a dávka byla následně zvýšena v 5. týdnu na dávku 4 mg/kg podávanou každé 4 týdny až do konce
části II studie. Ustoupení ukazatelů vzplanutí onemocnění bylo dosaženo do 5. týdne a pacient do konce části II studie (16. týden) neprodělal nové vzplanutí onemocnění.
Stillova choroba (SJIA a AOSD) SJIA Účinnost kanakinumabu v léčbě aktivní SJIA byla hodnocena ve dvou pivotních studiích fáze III (G2305 a G2301). Zařazení pacienti byli ve věku 2 až 20 let (průměrný věk 8,5 roku a průměrná doba trvání nemoci před zahájením léčby 3,5 roku) s aktivní chorobou definovanou jako dva a více kloubů s aktivní artritidou, s horečkou a zvýšeným CRP.
Studie G2305 Studie G2305 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 4týdenní studie hodnotící krátkodobou účinnost kanakinumabu u 84 pacientů randomizovaných mezi dávku 4 mg/kg (až do 300 mg) kanakinumabu a placebo. Primárním cílem byl podíl pacientů v den 15, kteří dosáhli nejméně 30% zlepšení v pediatrickém kritériu odpovědi dle American College of Rheumatology (ACR) adaptovaném zahrnutím absence horečky. Léčba kanakinumabem zlepšila všechna pediatrická skóre odpovědi dle ACR v porovnání s placebem ve dnech 15 a 29 (Tabulka 4). Tabulka 4 Pediatrická odpověď dle ACR a stav choroby ve dnech 15 a 29
| Den 15 Den 29 |
|---|
| Kanakinumab N=43<br><br>Placebo N=41<br><br>Kanakinumab N=43<br><br>Placebo N=41 |
| ACR30 84% 10% 81% 10% ACR50 67% 5% 79% 5% ACR70 61% 2% 67% 2% ACR90 42% 0% 47% 2% ACR100 33% 0% 33% 2% Inaktivní choroba 33% 0% 30% 0% Rozdíl v léčbě u všech skóre dle ACR byl statisticky významný (p ≤ 0,0001)<br><br> |
Výsledky komponent adaptovaného pediatrického kritéria dle ACR, které zahrnovalo systémové a artritické komponenty, byly konzistentní s celkovou odpovědí dle ACR. V den 15 činil medián změny od hodnot před léčbou v počtu kloubů s aktivní artritidou a omezeným rozsahem hybnosti -67% a -73% u kanakinumabu (N=43), v porovnání s mediánem změny 0% a 0% u placeba (N=41). Průměrná změna ve skóre bolesti hodnocené pacientem (0-100 mm vizuální analogové škály) v den 15 byla -50,0 mm u kanakinumabu (N=43), v porovnání s +4,5 mm u placeba (N=25). Průměrná změna ve skóre bolesti u pacientů léčených kanakinumabem byla konzistentní v den 29.
Studie G2301 Studie G2301 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie prevence vzplanutí při léčbě kanakinumabem. Studie se skládala ze dvou částí se dvěma nezávislými cílovými parametry (úspěšné snížení dávky steroidů a čas do vzplanutí). V části I (otevřená) bylo zařazeno 177 pacientů, kteří dostával 4 mg/kg (až do 300 mg) kanakinumabu každé 4 týdny až do 32 týdnů. Pacienti v části II (dvojitě zaslepená) dostávali buď kanakinumab 4 mg/kg nebo placebo každé 4 týdny až do 37 případů vzplanutí.
Snižování dávky kortikosteroidů: Z celkového množství 128 pacientů, kteří se účastnili části I s užíváním kortikosteroidů, se 92 pokusilo o snížení dávky kortikosteroidů. Padesát sedm (62%) z 92 pacientů, kteří se pokusili o snížení, bylo schopno úspěšně snížit dávku kortikosteroidů a 42 (46%) kortikosteroidy zcela vysadilo.
Doba do vzplanutí: Pacienti užívající kanakinumab v části II měli o 64% snížené riziko vzplanutí v porovnání se skupinou na placebu (hazard ratio 0,36; 95% CI: 0,17 – 0,75; p=0,0032). U šedesáti tří ze 100 pacientů, kteří vstoupili do části II, nedošlo ke vzplanutí po dobu sledování (až do maxima 80 týdnů), nezávisle na zařazení do skupiny s placebem nebo kanakinumabem.
Výsledky studií G2305 a G2301 s ohledem na zdravotní stav a kvalitu života Léčba kanakinumabem znamenala klinicky relevantní zlepšení fyzických funkcí a kvality života pacientů. Ve studii G2305 činilo průměrné zlepšení Childhood Health Assessment Questionnaire Least Squares 0,69 u kanakinumabu v porovnání s placebem, což představuje 3,6násobek minimálního klinicky významného rozdílu 0,19 (p=0,0002). Medián zlepšení z hodnot před léčbou do konce části I studie G2301 činil 0,88 (79%). Statisticky významné zlepšení Child Health Questionnaire-PF50 skóre bylo hlášeno u kanakinumabu v porovnání s placebem ve studii G2305 (fyzický stav p=0,0012; psychosociální pohoda p=0,0017).
Sdružená analýza bezpečnosti Údaje z prvních 12 týdnů léčby kanakinumabem ze studií G2305, G2301 a pokračovací studie byly sdruženy kvůli hodnocení zachování účinnosti. Tato data prokázala podobné zlepšení adaptovaného pediatrického ACR skóre od základních hodnot do týdne 12 a jejich komponent v porovnání s těmi pozorovanými v placebem kontrolované studii (G2305). V týdnu 12 byly adaptované pediatrické odpovědí ACR30, 50, 70, 90 a 100: 70%, 69%, 61%, 49% a 30% a 28% pacientů mělo inaktivní chorobu (N=178).
Důkazy z klinických studií, jakkoli omezené, naznačují, že pacienti neodpovídající na léčbu tocilizumabem nebo anakinrou mohou odpovídat na léčbu kanakinumabem.
Studie G2301E1 Účinnost pozorovaná ve studiích G2305 a G2301 zůstala zachována v otevřené dlouhodobé pokračovací studii G2301E1. Z 270 pacientů se SJIA ve studii bylo 147 pacientů léčeno kanakinumabem ve studiích G2305 nebo G2301 (kohorta I) a 123 pacientů byli kanakinumab naivní pacienti (kohorta II). Medián doby trvání léčby byl u pacientů v kohortě I 3,2 roku (až 5,2 roku) a u pacientů v kohortě II 1,8 roku (až 2,8 roku). V prodloužené studii dostávali všichni pacienti kanakinumab 4 mg/kg (až do maxima 300 mg) každé 4 týdny. V obou skupinách pacientů, kteří byli dobře kontrolovanými respondéry (retrospektivně definovanými adaptovanou pediatrickou odpovědí ACR ≥ 90) a kteří nevyžadovali souběžný kortikosteroid, bylo povoleno snížit dávku kanakinumabu na 2 mg/kg každé 4 týdny (62/270; 23 %).
Studie G2306 Studie G2306 byla otevřená studie, která hodnotila zachování léčebné odpovědi po snížení dávky kanakinumabu (2 mg/kg každé 4 týdny) nebo při prodloužení intervalu mezi dávkami (4 mg/kg každých 8 týdnů) u pacientů se SJIA, kteří užívali Ilaris 4 mg/kg každé 4 týdny. Sedmdesát pět pacientů ve věku 2 roky až 22 let, u kterých se onemocnění udrželo v neaktivním stavu po alespoň
6 po sobě jdoucích měsíců (klinická remise) na monoterapii kanakinumabem, včetně pacientů, u kterých byl zachován neaktivní stav nemoci při přerušení současně podávaných kortikosteroidů a/nebo metotrexátu užívaného po alespoň 4 týdny, bylo randomizováno do ramene s kanakinumabem
2 mg/kg každé 4 týdny (n=38) nebo s kanakinumabem 4 mg/kg každých 8 týdnů (n=37). Po 24 týdnech byl u 71 % (27/38) pacientů, kteří dostávali sníženou dávku (2 mg/kg každé 4 týdny) a 84 % (31/37) pacientů, kteří dostávali dávky v prodlouženém intervalu (4 mg/kg každých 8 týdnů) zachován neaktivní stav nemoci po dobu 6 měsíců. Z pacientů v klinické remisi, kteří pokračovali v dalším snižování dávky (1 mg/kg každé 4 týdny) nebo v dalším prodlužování intervalu mezi dávkami (4 mg/kg každých 12 týdnů) byl u 93 % (26/28) pacientů a 91 % (30/33) pacientů, v uvedeném pořadí, zachován neaktivní stav nemoci po dobu 6 měsíců. Pacientům, u kterých byl zachován neaktivní stav nemoci po dobu dalších 6 měsíců při tomto nejnižším dávkovacím režimu, bylo povoleno kanakinumab vysadit. Celkově u 33 % (25/75) pacientů randomizovaných do ramene se sníženou dávkou nebo do ramene s prodlouženým intervalem mezi dávkami bylo možné ukončit léčbu kanakinumabem a byl u nich zachován neaktivní stav nemoci po dobu 6 měsíců. Poměr nežádoucích příhod v obou léčebných ramenech byl podobný poměru nežádoucích příhod pozorovanému
u pacientů léčených kanakinumabem 4 mg/kg každé 4 týdny.
AOSD Účinnost kanakinumabu 4 mg/kg (až do maxima 300 mg) podávaného každé 4 týdny u pacientů s AOSD v randomizované, dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 36 pacientů (ve věku 22 až 70 let) byla srovnatelná s účinností pozorovanou u pacientů se SJIA. Ve studii GDE01T vykázal vyšší podíl pacientů (12/18, 66,7 %) ve skupině s kanakinumabem než ve skupině s placebem (7/17, 41,2 %) oproti základnímu Disease Activity Score 28 Erythrocyte Sedimentation Rate (DAS28-ESR)> 1,2 ve
Dnavá artritida Účinnost kanakinumabu v léčbě akutních záchvatů dnavé artritidy byla demonstrována ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených studií s aktivní kontrolou u pacientů s častými záchvaty dnavé artritidy (≥3 záchvaty během předchozích 12 měsíců), kteří nemohli užívat NSA nebo kolchicin (z důvodu kontraindikace, nesnášenlivosti nebo nedostatečné účinnosti). Studie byly 12-týdenní následované 12-týdenní extenzí s dvojím zaslepením. Celkem 225 pacientů bylo léčeno kanakinumabem 150 mg subkutánně a 229 pacientů bylo léčeno triamcinolon acetonidem (TA) 40 mg intramuskulárně na začátku studie, poté po novém záchvatu. Průměrný počet záchvatů dnavé artritidy v předchozích 12 měsících byl 6,5. Přes 85% pacientů mělo komorbidity, včetně hypertenze (60%), diabetu (15%), ischemické choroby srdeční (12%) a chronického onemocnění ledvin stupně ≥3 (25%). U přibližně jedné třetiny pacientů (76 [33,8%] ve skupině léčené kanakinumabem a 84 [36,7%] ve skupině léčené triamcinolon-acetonidem) byla doložena nemožnost (intolerance, kontraindikace nebo nedostatečná odpověď) užívat současně NSA a kolchicin. Současná léčba s ULT byla při zahájení hlášena u 42% pacientů.
Primárními cíli byly: (i) intenzita bolesti při dnavé artritidě (visuální analogová škála, VAS) 72 hodin po podání dávky, a (ii) doba do prvního dalšího záchvatu dnavé artritidy.
U celé studijní populace byla intenzita bolesti statisticky významně nižší u kanakinumabu 150 mg
v porovnání s triamcinolon acetonidem po 72 hodinách. Kanakinumab rovněž snižoval riziko následných záchvatů (viz Tabulka 5).
Účinnost u pacientů neschopných užívat NSA a kolchicin a s vhodnou ULT, selhávající ULT nebo s kontraindikací ULT (N=101) byly konzistentní s celou studijní populací se statisticky významným rozdílem v intenzitě bolesti po 72 hodinách v porovnání s triamcinolon acetonidem (-10,2 mm, p=0,0208) a v redukci rizika následných záchvatů (Hazard ratio 0,39, p=0,0047 po 24 týdnech).
Účinnost u více vymezené podskupiny současných uživatelů ULT (N=62) je uvedena v Tabulce 5. Léčba kanakinumabem vyvolala snížení bolesti a redukovala riziko následných záchvatů u pacientů léčených ULT a neschopných užívat současně NSA a kolchicin, ačkoliv pozorované rozdíly v léčbě v porovnání s triamcinolon acetonidem byly méně výrazné než u celé studijní populace.
Tabulka 5 Účinnost u celé studijní populace a u podskupiny pacientů současné léčených ULT a neschopných užívat současně NSA a kolchicin
Účinnost Celá studijní populace; N=454
Neschopní užívat současně NSA a kolchicin; léčba ULT N=62
Léčba záchvatů dnavé artritidy měřená intenzitou bolesti (VAS) po 72 h LS průměrný rozdíl oproti triamcinolon acetonidu CI 1-stranná hodnota p
-10,7
-3,8 (-16,7, 9,1) p=0,2798
(-15,4, -6,0) p < 0,0001*
Redukce rizika následných záchvatů dnavé artritidy měřené dobou k novému vzplanutí (24 týdnů)
Hazard ratio oproti triamcinolon acetonidu CI 1-stranná hodnota p
0,44
0,71 (0,29, 1,77) p=0,2337
(0,32, 0,60) p < 0,0001*
Hodnocení bezpečnosti ukázalo zvýšenou četnost nežádoucích příhod u kanakinumabu v porovnání s triamcinolon acetonidem, se 66% oproti 53% pacientů hlásících jakoukoli nežádoucí příhodu a 20% oproti 10% pacientů hlásících nežádoucí příhodu charakteru infekce během 24 týdnů.
Starší pacienti Celkově byl profil kanakinumabu ohledně účinnosti, bezpečnosti a tolerance u starších pacientů ≥65 let věku srovnatelný s pacienty <65 let věku.
Pacienti s léčbou snižující hladinu urátů (ULT)
Protilátky proti kanakinumabu byly pozorovány u přibližně 1,5%, 3% a 2% pacientů léčených kanakinumabem pro CAPS, SJIA, respektive dnavou artritidu. Nebyly detekovány neutralizující protilátky. Nebyla pozorována korelace mezi vznikem protilátek a klinickou odpovědí nebo výskytem nežádoucích účinků.
Žádné protilátky proti kanakinumabu nebyly pozorovány u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF po 16týdenní léčbě dávkami 150 mg a 300 mg. Rovněž nebyly pozorovány protilátky proti kanakinumabu u pacientů s AOSD.
Detekce imunitní odpovědi je vysoce závislá na citlivosti a specifitě použitého testu a testovacích podmínek. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti kanakinumabu s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.
Pediatrická populace Držitel rozhodnutí o registraci dokončil čtyři plány pediatrického výzkumu pro kanakinumab (pro CAPS, SJIA, FMF – HIDS/MKD a TRAPS). Tento souhrn údajů o přípravku byl aktualizován a zahrnuje výsledky studií s kanakinumabem u pediatrické populace. Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s kanakinumabem u všech podskupin pediatrické populace u dnavé artritidy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti CAPS Absorpce Maximálních sérových koncentrací kanakinumabu (Cmax) bylo dosaženo přibližně 7 dní po jednotlivém podkožním podání 150 mg dospělým pacientům s CAPS. Průměrný terminální poločas byl 26 dní. Průměrné hodnoty Cmax a plochy pod křivkou extrapolovanou do nekonečna (AUCinf) po jednorázovém podkožním podání 150 mg u typického dospělého pacienta s CAPS (70 kg) byly 15,9 µg/ml a 708 µgd/ml. Absolutní biologická dostupnost podkožně podaného kanakinumabu byla odhadnuta na 66%. Parametry expozice (jako je AUC a Cmax) rostly v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,30 až 10,0 mg/kg podávaném v intravenózní infúzi nebo 150 až 600 mg ve formě subkutánní injekce. Predikované hodnoty expozice v ustáleném stavu (Cmin,ss, Cmax,ss, AUC,ss,8w) po subkutánním podání 150 mg (nebo 2 mg/kg) každých 8 týdnů byly mírně zvýšené u hmotnostní kategorie 40-70 kg (6,6 µg/ml, 24,3 µg/ml, 767 µgd/ml) v porovnání s hmotnostními kategoriemi <40 kg (4,0 µg/ml, 19,9 µg/ml, 566 µgd/ml) a >70 kg (4,6 µg/ml, 17,8 µg/ml, 545 µgd/ml). Očekávaný poměr akumulace byl 1,3násobný po 6 měsících subkutánního podávání 150 mg kanakinumabu každých 8 týdnů. Distribuce
Kanakinumab se váže na sérový IL-1 beta. Distribuční objem (Vss) kanakinumabu se mění v závislosti na tělesné hmotnosti. Distribuční objem byl odhadnut na 6,2 litru u pacienta s CAPS s tělesnou hmotností 70 kg.
Eliminace Zdánlivá clearance (CL/F) se zvyšuje s tělesnou hmotností. Clearance byla odhadnuta na 0,17 l/den u CAPS pacienta s hmotností 70 kg a 0,11 l/den u pacienta se SJIA a hmotností 33 kg. Po korekci na tělesnou hmotnost nebyly pozorovány žádné klinicky signifikantní rozdíly ve farmakokinetice kanakinumabu u pacientů s CAPS a SJIA.
Známky zrychlené clearance nebo na čase závislé změny farmakokinetických vlastností kanakinumabu po opakovaném podávání nebyly pozorovány. Po korekci na tělesnou hmotnost nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na pohlaví či věku.
TRAPS, HIDS/MKD a FMF Biologická dostupnost u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMA nebyla samostatně stanovena. Zřejmá clearance (CL/F) u populace s TRAPS, HIDS/MKD a FMF při tělesné hmotnosti 55 kg (0,14 l/d) byla srovnatelná s populací s CAPS při tělesné hmotnosti 70 kg (0,17 l/d). Zřejmý distribuční objem (V/F) byl 4,96 l při tělesné hmotnosti 55 kg. Po opakovaném subkutánním podání 150 mg každé 4 týdny byla očekávaná minimální koncentrace v 16.týdnu (Cmin) 15,4 ± 6,6 g/ml. Očekávaný ustálený stav AUCtau byl 636,7 ± 260,2 μgd/ml. Stillova choroba (SJIA a AOSD) Biologická dostupnost u pacientů se SJIA nebyla stanovena. Zdánlivá clearance na kilogram tělesné hmotnosti (CL/F na kg) byla srovnatelná u populace CAPS i SJIA (0,004 l/den na kg). Zdánlivý distribuční objem na kilogram tělesné hmotnosti (V/F na kg) byl 0,14 l/kg. Skrovné údaje o farmakokinetice (PK) u pacientů s AOSD naznačují podobnou PK kanakinumabu v porovnání se SJIA a jinými populacemi pacientů. Po opakovaném podání dávky 4 mg/kg každé 4 týdny byl poměr akumulace kanakinumabu u pacientů se SJIA 1,6násobný. Rovnovážného stavu bylo dosaženo po 110 dnech. Celkový odhadnutý průměr (±SD) pro Cmin,ss, Cmax,ssa AUC,ss4w činil 14,7±8,8 μg/ml, 36,5±14,9 μg/ml a 696,1±326,5 μgd/ml.
AUC byla 692, 615, 707 a 742 µgd/ml pro věkové skupiny 2-3, 4-5, 6-11 a 12-19 let. Při stratifikaci skupin podle tělesné hmotnosti byl pozorován nižší (30-40%) medián expozice u Cmin,ss (11,4 vs 19 µg/ml) a AUCss (594 vs 880 µgd/ml) u nižší hmotnostní kategorie (≤ 40 kg) v porovnání s vyšší hmotnostní kategorií (> 40 kg).
Podle modelové farmakokinetické analýzy byla farmakokinetika kanakinumabu u mladých dospělých pacientů ve věku od 16 do 20 let se SJIA obdobná jako u pacientů ve věku do 16 let. Vyčíslená expozice kanakinumabu v ustáleném stavu při dávce 4 mg/kg (maximálně 300 mg) u pacientů starších 20 let byla srovnatelná s pacienty se SJIA ve věku do 20 let.
Populace s dnavou artritidou Biologická dostupnost u pacientů s dnavou artritidou nebyla samostatně stanovena. Zdánlivá clearance na kilogram tělesné hmotnosti (CL/F na kg) byla u populace s dnou a CAPS srovnatelná (0,004 l/d/kg). Průměrná expozice u typického pacienta s dnavou artritidou (93 kg) po jednorázovém podkožním podání dávky 150 mg (Cmax: 10,8 µg/ml a AUCinf: 495 µgd/ml) byla nižší než u typického70 kg pacienta s CAPS (15,9 µg/ml a 708 µgd/ml). Tento nález je konzistentní s pozorovaným nárůstem CL/F s tělesnou hmotností. Očekávaný poměr akumulace byl 1,1násobný po 6 měsících subkutánního podávání 150 mg kanakinumabu každých 12 týdnů. Pediatrická populace Maximálních koncentrací kanakinumabu bylo dosaženo mezi 2 a 7 dny (Tmax) po jednorázovém podkožním podání 150 mg nebo 2 mg/kg kanakinumabu pediatrickým pacientům ve věku 4 roky a starším. Terminální poločas se pohyboval od 22,9 do 25,7 dnů, podobně jako farmakokinetické vlastnosti pozorované u dospělých. Na základě analýzy farmakokinetického modelu populace bylo zjištěno, že farmakokinetika kanakinumabu u dětí ve věku 2 až <4 roky byla podobná jako u pacientů ve věku 4 let a starších. Očekávalo se, že rychlost absorpce po subkutánním podání bude s věkem klesat a bude vyšší u mladších subjektů. V souladu s tímto předpokladem byl Tmax nižší (3,6 dne) u mladších pacientů se SJIA (2-3 roky) v porovnání se staršími pacienty se SJIA s (12-19 let; Tmax 6 dní). Biologická dostupnost (AUCss) nebyla ovlivněna. Další farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika kanakinumabu u 6 pediatrických CAPS pacientů mladších 2 let byla podobná farmakokinetice u pediatrických pacientů ve věku 2-4 let. Na základě analýzy farmakokinetického modelování populace byly očekávané expozice po dávce 2 mg/kg srovnatelné napříč pediatrickými věkovými skupinami s CAPS, byly však přibližně o 40% nižší u pediatrických pacientů s velmi nízkou tělesnou hmotností (např. 10 kg) než u dospělých pacientů (dávka 150 mg). To je v souladu s pozorovanou vyšší expozicí u pacientů s CAPS ve skupinách s vyšší tělesnou hmotností.
Farmakokinetické vlastnosti jsou podobné u CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a SJIA pediatrické populace.
Starší pacienti Mezi farmakokinetickými parametry odvozenými od clearance nebo distribučního objemu u starších pacientů a dospělých <65 let věku nebyl pozorován rozdíl.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií zkřížené reaktivity, toxicity po opakovaném podávání, imunotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Formální studie kancerogenicity nebyly s kanakinumabem provedeny.
Sacharosa Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Polysorbát 80 (E 433)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
3 roky. Po rekonstituci musí být z mikrobiologického hlediska přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba uchovávání a podmínky před použitím jsou na zodpovědnosti uživatele a neměly by být za normálních okolností delší než 24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C.
Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
Prášek pro přípravu injekčního roztoku v lahvičce (sklo typu I) se zátkou (potahovaná chlorbutylová guma) a odtrhávacím víčkem (hliník).
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku nebo vícečetná balení obsahují 4 (4x1) injekční lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Ilaris 150 mg prášek pro injekční roztok je dodáván v jednorázově použitelné lahvičce pro jednoho pacienta.
Návod k rekonstituci Za použití aseptické techniky rekonstituujte jednu lahvičku kanakinumabu při pokojové teplotě (obvykle 15 °C až 25 °C) pomalým vstříknutím 1 ml vody pro injekci 1ml stříkačkou a 18G x 2 palce
(50 mm) jehlou. Pomalu kružte lahvičkou v úhlu přibližně 45 ° po cca 1 minutu a poté nechte asi
Poklepejte na bok ampulky, abyste odstranili případný zbytek tekutiny ze zátky. Roztok musí být prostý viditelných částic a čirý až opalizující. Roztok musí být bezbarvý nebo může mít slabě hnědožlutý nádech. Pokud má roztok zřetelně hnědé zbarvení, nesmí být použit. Pokud není roztok použit okamžitě po rekonstituci, musí být uložen při 2 °C až 8 °C a použit do 24 hodin.
Návod k podání Pečlivě natáhněte požadovaný objem v závislosti na dávce, která má být podána (0,1 ml až 1 ml) a aplikujte do podkoží za použití jehly 27G x 0,5 palce (13 mm). Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
Datum první registrace: 23. října 2009 Datum posledního prodloužení registrace: 6. června 2019
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l’Industrie 68330 Huningue Francie Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží Prášek pro injekční roztok Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Norimberk Německo
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo
Injekční roztok Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Norimberk Německo
Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova Ulica 57 1526 Ljubljana Slovinsko
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo
Injekční roztok v předplněném peru Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Norimberk Německo
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) zajistí, aby před uvedením na trh všichni lékaři, u nichž se předpokládá, že budou předepisovat/podávat přípravek Ilaris, obdrží informační balíček pro lékaře obsahující následující:
Klíčová sdělení dalšího opatření k minimalizaci rizik: Pacientům bude poskytnuta karta pacienta s upozorněním na rizika spojená s užíváním kanakinumabu, jako je riziko infekcí.
Pacientské edukační materiály S cílem zlepšit porozumění bezpečného a účinného používání přípravku Ilaris mají lékaři poskytnout pacientovi nebo jeho pečovateli kartu pacienta, která zdůrazní následující aspekty: Obsah: Karta pacienta Infekce
• Pokud jste byla léčena kanakinumabem během těhotenství, je důležité, abyste informovala pediatra nebo zdravotní sestru před jakýmkoli očkováním podaným Vašemu dítěti. Vaše dítě nemá být očkováno živými vakcínami po dobu nejméně 16 týdnů od poslední dávky kanakinumabu, kterou jste dostala před porodem.
• U pacientů se Stillovou chorobou se může vyvinout stav nazývaný syndrom aktivace makrofágů (MAS), který může být život ohrožující. Pacienti jsou sledováni kvůli možným spouštěcím faktorům MAS, které zahrnují infekce a zhoršení Stillovy choroby.
Kromě toho je poskytnut prostor pro zdravotníky pro zadání podrobností o pacientech a léčbě kanakinumabem (dávka, datum podání první dávky kanakinumabu atd.) a prostor pro údaje o předepisujícím lékaři.
Ilaris 150 mg/ml injekční roztok kanakinumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mg kanakinumabu v 1 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje: mannitol, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, vodu pro injekci
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání. Jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Použijte okamžitě po prvním otevření.
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Ilaris 150 mg/ml
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Ilaris 150 mg/ml injekce kanakinumab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
1 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Ilaris 150 mg injekční roztok v předplněném peru kanakinumab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedno předplněné pero obsahuje 150 mg kanakinumabu v 1 ml roztoku.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje: mannitol, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, vodu pro injekci
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání. Jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Datum vyjmutí z chladničky: …/…/… Po vyjmutí z chladničky spotřebujte do 14 dnů (nejpozději však do data použitelnosti uvedeného na krabičce za EXP). Uchovávejte při teplotě do 30°C.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Ilaris 150 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Ilaris 150 mg injekce kanakinumab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
SensoReady pero
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje: sacharosa, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro injekční roztok 1 injekční lahvička
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání. Jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Dublin 4 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje: sacharosa, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro injekční roztok Vícečetné balení: 4 (4x1) injekční lahvičky.
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání. Jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Dublin 4 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje: sacharosa, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro injekční roztok 1 injekční lahvička. Část vícečetného balení. Jednotlivě neprodejné.
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání. Jednorázové užití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Dublin 4 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Ilaris 150 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
s.c. po rekonstituci
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
150 mg
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele Ilaris 150 mg/ml injekční roztok kanakinumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Kromě této příbalové informace obdržíte kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které potřebujete před léčbou a během léčby přípravkem Ilaris.
Co je přípravek Ilaris Přípravek Ilaris obsahuje léčivou látku kanakinumab, monoklonální protilátku, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu. Blokuje v těle aktivitu látky zvané interleukin-1 beta (IL-1 beta), která se ve zvýšeném množství vyskytuje při zánětlivých chorobách.
K čemu se přípravek Ilaris používá Ilaris se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Syndromy periodických horeček:
kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS),
periodický syndrom spojený s receptorem tumor nekrotizujícího faktoru (TRAPS),
syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD),
familiární středomořská horečka (FMF).
Stillova choroba, včetně Stillovy choroby se začátkem v dospělém věku (AOSD) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA)
Dnavá artritida Více informací o jednotlivých onemocněních je uvedeno níže. Kryopyrin-asociované periodické syndromy Přípravek Ilaris se používá u dospělých a dětí od 2 let k léčbě následujících chorob:
kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) – skupina autozánětlivých onemocnění, která zahrnuje:
Muckle-Wellsův syndrom (MWS),
multisystémové zánětlivé onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku (NOMID), též zvané chronický infantilní neurologický kožní a kloubní syndrom (CINCA),
těžké formy familiárního chladového autozánětlivého syndromu (FCAS) / familiární chladová kopřivka (FCU) projevující se dalšími známkami a příznaky mimo chladem způsobenou kožní kopřivku.
periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS)
syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) také známý jako deficit mevalonátkinázy (MKD)
familiární středomořská horečka (FMF): Ilaris se používá k léčbě FMF. Ilaris se případně může používat společně s kolchicinem.
U nemocných se syndromy periodických horeček (CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF) tělo vytváří příliš mnoho IL-1 beta. To může způsobovat horečku, bolest hlavy, únavu, kožní vyrážku nebo bolest kloubů a svalů. Blokádou účinku IL-1 beta působením přípravku Ilaris se mohou tyto příznaky zlepšit.
Stillova choroba Přípravek Ilaris se používá u dospělých, dospívajících a dětí k léčbě aktivní Stillovy choroby, včetně Stillovy choroby se začátkem v dospělém věku (AOSD) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA) u pacientů od 2 let, pokud jiná léčba neúčinkovala dostatečně dobře. Přípravek Ilaris může být podáván samostatně nebo v kombinaci s metotrexátem.
Stillova choroba, včetně SJIA a AOSD, je zánětlivá choroba, která může působit bolest, otoky a zánět jednoho nebo více kloubů, stejně jako vyrážku a horečku. Prozánětlivá bílkovina IL-1 beta hraje důležitou roli v zánětlivých procesech Stillovy choroby. Ilaris blokuje aktivitu IL-1 beta, což může zlepšit známky a příznaky Stillovy choroby.
Dnavá artritida Přípravek Ilaris se používá u dospělých k léčbě příznaků častých záchvatů dnavé artritidy, pokud ostatní léčebné postupy nemají dostatečný účinek.
Dnavá artritida je působena tvorbou urátových krystalů. Tyto krystaly vyvolávají nadměrnou tvorbu IL-1 beta, která může vést k náhlé silné bolesti, zarudnutí, zvýšené teplotě a otoku kloubu (stav známý jako dnavý záchvat). Blokádou aktivity IL-1 beta působením přípravku Ilaris může dojít ke zlepšení těchto příznaků.
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Ilaris se poraďte se svým lékařem, pokud se Vás týká cokoliv z následujícího:
eozinofilů a celkovými příznaky), převážně u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA). Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte atypickou, rozsáhlou vyrážku, která se může objevit spolu s horečkou a zvětšenými lymfatickými uzlinami.
Stillova choroba
Sledovatelnost Pokaždé, když Vy/Vaše dítě dostanete nové balení přípravku Ilaris, je důležité, abyste si poznamenali název léku a datum podání spolu s číslem šarže a uschovali tyto informace na bezpečném místě.
Děti a dospívající
Další léčivé přípravky a přípravek Ilaris Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Živé vakcíny: Během léčby přípravkem Ilaris se doporučuje vyvarovat se očkování typem vakcín, známých jako „živé vakcíny“. Váš lékař může chtít zkontrolovat historii Vašeho očkování a podat Vám případné chybějící očkování předtím, než zahájíte léčbu přípravkem Ilaris. Pokud musíte být očkován(a) živými vakcínami po zahájení léčby přípravkem Ilaris, zeptejte se svého lékaře. Živé vakcíny se obvykle podávají 3 měsíce po poslední injekci přípravku Ilaris a 3 měsíce před injekcí následující.
Léky zvané inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) jako jsou etanercept, adalimumab či infliximab. Ty jsou používány především v léčbě revmatických a autoimunitních chorob. Nemají být používány současně s přípravkem Ilaris, protože to může zvýšit riziko infekcí.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Při léčbě přípravkem Ilaris se může objevit pocit točení hlavy (závrať) nebo silná únava (astenie). To je třeba mít na paměti při zvažování Vaší schopnosti vykonávat činnosti, které vyžadují úsudek nebo motorické dovednosti. Pokud máte pocit točení hlavy nebo se cítíte unaven(a), neřiďte nebo nepoužívejte nástroje nebo stroje, dokud se opět nebudete cítit normálně.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Informujte lékaře o svém zdravotním stavu a všech příznacích onemocnění předtím, než začnete přípravek Ilaris používat nebo než je Vám podán (viz bod 2). Váš lékař může rozhodnout o oddálení nebo přerušení léčby, ovšem pouze v nezbytném případě.
Přípravek Ilaris je určen pro podkožní podání. To znamená, že se krátkou jehlou aplikuje do tukové tkáně těsně pod kůží.
Pokud máte dnavou artritidu, bude na Vaši léčbu dohlížet zvláště vyškolený lékař. Přípravek Ilaris Vám smí aplikovat pouze lékař.
Pokud trpíte CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA), můžete si po vhodném zaškolení přípravek Ilaris aplikovat sám(a) nebo Vám injekci může aplikovat pečující osoba.
Jaké množství přípravku Ilaris použít Kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) Doporučená počáteční dávka přípravku Ilaris je založena na tělesné hmotnosti:
Dospělí a děti od 4 let:
150 mg pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg
2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 15 kg a 40 kg
4 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 7,5 kg a méně než 15 kg
Děti od 2 do 4 let:
• 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností 7,5 kg nebo více Přípravek Ilaris se podává injekčně každých 8 týdnů jako jednorázová dávka.
Pokud děti po počáteční dávce 4 mg/kg nereagují dostatečně dobře po 7 dnech od zahájení léčby, může lékař podat druhou dávku 4 mg/kg. Pokud po této dávce reaguje dítě dostatečně dobře, léčba může pokračovat dávkou 8 mg/kg každých 8 týdnů.
Periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), syndrom hyperglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD) a familiární středomořská horečka (FMF) Doporučená počáteční dávka přípravku Ilaris je založena na tělesné hmotnosti:
Dospělí a děti od 2 let:
150 mg pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg
2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 7,5 kg a méně než 40 kg
Přípravek Ilaris se podává injekčně každé 4 týdny jako jednorázová dávka.
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Doporučená dávka přípravku Ilaris u pacientů se Stillovou chorobou s tělesnou hmotností 7,5 kg nebo vyšší je 4 mg/kg (až do maximální dávky 300 mg). Přípravek Ilaris se podává injekčně každé 4 týdny jako jednorázová dávka.
Dnavá artritida Váš lékař s Vámi probere nutnost zahájit nebo upravit léčbu snižující hladinu urátů snížením hladiny kyseliny močové v krvi.
Doporučená dávka přípravku Ilaris u dospělých s dnavou artritidou je 150 mg podaná v jedné dávce v době záchvatu dnavé artritidy.
Pokud potřebujete další dávku přípravku Ilaris, a poslední dávka Vám přinesla úlevu, musíte před podáním další dávky vyčkat nejméně 12 týdnů.
Samoaplikace přípravku Ilaris nebo aplikace přípravku Ilaris pacientům Pokud jste pacient s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA) nebo pečovatel pacienta s některým z těchto onemocnění, můžete Ilaris po vhodném zaškolení ve správné technice aplikovat sám(a).
Pokyny, jak aplikovat injekce Ilaris, najdete v bodě „Pokyny pro použití“ na konci této příbalové informace. Pokud máte jakékoliv otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka či zdravotní sestry.
Jak dlouho se přípravek Ilaris používá
Jestliže jste zapomněla(a) použít přípravek Ilaris Jestliže máte CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovu chorobu (AOSD nebo SJIA) a zapomněl(a) jste injikovat dávku přípravku Ilaris, aplikujte si další dávku co nejdříve, poté co si vzpomenete. Následně navštivte lékaře a domluvte se s ním, kdy si máte injikovat další dávku. Dále pokračujte v doporučených intervalech jako předtím.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Ilaris Ukončení léčby přípravkem Ilaris může zhoršit Váš stav. Nepřestávejte používat přípravek Ilaris, pokud Vám to lékař nenařídí.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví některý z níže uvedených příznaků:
Horečka trvající déle než 3 dny nebo jiné příznaky, které mohou nasvědčovat závažné infekci. Příznaky zahrnují třes, zimnici, malátnost, ztrátu chuti k jídlu, bolest těla, typicky ve spojení s náhlým nástupem nemoci, bolest v krku nebo vředy v ústech, kašel, zahlenění, bolest na hrudi, dýchavičnost, bolest ucha, déle trvající bolest hlavy či místní zarudnutí, teplo či otok kůže nebo zánět pojiva (celulitida). Tyto příznaky mohou být způsobeny závažnou infekcí, vzácnou infekcí (oportunní infekcí) nebo spojeny s nízkou hladinou bílých krvinek (nazývanou leukopenie nebo neutropenie). Pokud to lékař uzná za nutné, může pravidelně kontrolovat Vaši krev.
Alergické reakce s vyrážkou a svěděním, možná též s kopřivkou, obtížné dýchání nebo polykání, závrať, nezvyklé bušení srdce (palpitace) nebo nízký krevní tlak. Další nežádoucí účinky přípravku Ilaris zahrnují: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 uživatele z 10):
Infekce jakéhokoli druhu. Ty mohou zahrnovat:
infekce postihující dýchací ústrojí jako jsou infekce dýchacích cest, chřipka, bolest v krku, rýma, ucpaný nos, kýchání, pocit tlaku nebo bolesti ve tvářích a na čele s horečkou nebo bez horečky (zápal plic, zánět průdušek, chřipka, zánět vedlejších dutin nosních, zánět nosní sliznice, zánět hltanu, zánět mandlí, zánět nosohltanu, infekce horních cest dýchacích),
další infekce jako je ušní infekce, infekce kůže (celulitida), bolest žaludku a pocit nevolnosti (gastroenteritida) a bolestivé a časté močení s horečkou nebo bez horečky (infekce močových cest).
Bolest nadbřišku.
Bolest kloubů (artralgie).
Pokles hladiny bílých krvinek (leukopenie).
Abnormální výsledky testů funkce ledvin (pokles ledvinové clearance kreatininu, proteinurie).
Reakce v místě podání injekce (jako zarudnutí, otok, pocit horka a svědění). Časté (mohou postihnout až 1 uživatele z 10):
Vaginální kvasinkové infekce (vulvovaginální kandidózy).
Závrať, pocit točení hlavy.
Bolest zad nebo svalů.
Slabost nebo pocit silné únavy (vyčerpání, astenie).
Pokles hladiny bílých krvinek, které pomáhají zabraňovat infekci (neutropenie).
Abnormální hladiny triglyceridů v krvi (porucha metabolizmu tuků).
Abnormální výsledky jaterních funkčních testů (zvýšené aminotransferázy) nebo vysoká hladina bilirubinu v krvi, která může být doprovázena zežloutnutím pokožky a očí (hyperbilirubinémie). Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100):
Pálení žáhy (gastroezofageální refluxní choroba).
Pokles hladiny krevních buněk, které pomáhají zabraňovat krvácení (krevní destičky). Pokud zpozorujete některý z těchto příznaků, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo pediatrovi. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
Výrobce Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Norimberk Německo
Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova Ulica 57 1526 Ljubljana Slovinsko
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111
Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00
Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111
Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Pokyny pro použití přípravku Ilaris, injekční roztok Přečtěte si tyto pokyny celé předtím, než začnete s přípravou injekce.
Nepokoušejte se sami sobě aplikovat injekci, dokud nejste dostatečně proškoleni zdravotnickým pracovníkem.
Viz též bod 3 „Samoaplikace přípravku Ilaris nebo aplikace přípravku Ilaris pacientům“. Přípravné práce
Najděte si čisté místo, kde si připravíte a aplikujete injekci.
Umyjte si ruce mýdlem a vodou a utřete si je čistým ručníkem.
Po vyndání injekční lahvičky z chladničky zkontrolujte datum použitelnosti na lahvičce. Nepoužívejte po datu použitelnosti, které je uvedeno na obalu a krabičce. Datum použitelnosti odkazuje na poslední den uvedeného měsíce.
Ponechte neotevřenou injekční lahvičku stát při pokojové teplotě po dobu 10 minut. Nesnažte se lahvičku ohřívat. Nechte ji ohřát samovolně.
Vždy použijte nové zatím neotevřené jehly a stříkačky. Nedotýkejte se jehel nebo vršku lahvičky. Připravte si potřebné nástroje Přiloženo v balení
jedna lahvička přípravku Ilaris, injekční roztok (uchovávejte v chladničce) Není přiloženo v balení
jedna 1,0 ml stříkačka
jedna jehla (například 18 G nebo 21 G x 2 palce nebo podobná dostupná na trhu) k natažení roztoku z injekční lahvičky („natahovací jehla“)
jedna 27 G x 0,5 palce (nebo podobná dostupná na trhu) jehla pro injekci („injekční jehla“)
alkoholové tampony
čisté suché vatové tampony
náplast
vhodná nádoba na odpad pro použité jehly, stříkačky a lahvičku (nádoba na ostrý odpad)
| 1. Sejměte ochranné víčko z injekční lahvičky. Nedotýkejte se zátky na lahvičce. Očistěte gumovou zátku lahvičky alkoholovým tamponem.<br><br>Otevřete obal se stříkačkou a natahovací jehlou.<br><br>- Nasaďte natahovací jehlu na stříkačku.<br>- Sejměte krytku natahovací jehly.<br>- Středem gumové zátky vsuňte natahovací jehlu do lahvičky s roztokem Ilaris.<br><br><br> |
|---|
| 2. Nakloňte lahvičku, abyste se ujistil(a), že do stříkačky bude možno natáhnout požadované množství roztoku. POZNÁMKA: Požadované množství závisí na dávce, která má být podána. Váš poskytovatel zdravotní péče Vás poučí o správném množství pro Vás.<br>3. Pomalu táhněte píst nahoru ke správné značce (množství podle instrukcí poskytovatele zdravotní péče), čímž naplníte stříkačku roztokem Ilaris. Pokud jsou ve stříkačce bubliny, odstraňte je tak, jak Vám vysvětlil Váš poskytovatel zdravotní péče či lékárník. Ujistěte se, že ve stříkačce je správné množství roztoku.<br>4. Vyjměte jehlu s natahovací stříkačkou z lahvičky (v lahvičce může zbývat roztok). Znova zakryjte natahovací jehlu krytkou dle pokynů od Vašeho poskytovatele zdravotní péče či lékárníka. Sejměte ze stříkačky natahovací jehlu a vložte ji do nádoby na ostrý odpad.<br>5. Otevřete obal s injekční jehlou a nasaďte tuto jehlu na stříkačku. Ihned pokračujte v podání injekce.<br> |
|---|
| 6. Vyberte si místo pro podání injekce na horní části stehna, břiše, horní části paže či hýždích. Nepodávejte do místa, kde je vyrážka nebo poškozená kůže, případně je tam modřina či boule. Vyhněte se podání do jizvy, protože nemusí být vstřebána celá dávka. Vyhněte se podání do žíly.<br>7. Očistěte místo podání injekce novým alkoholovým tamponem. Nechte místo uschnout. Odkryjte injekční jehlu.<br>8. Jemně stiskněte a nadzvedněte kůži v místě injekce. Držte stříkačku v úhlu 90 stupňů a jedním plynulým pohybem vsuňte jehlu kolmo dolů celou do kůže.<br><br><br> | |
|---|---|
| 9. Jehlu nechejte celou v kůži a pomalu tlačte dolů na píst, až bude stříkačka prázdná. Uvolněte kůži a vytáhněte jehlu kolmo ven. Jehlu a stříkačku odložte do nádoby na ostrý odpad, aniž byste jehlu sundával(a) či zakrýval(a). |
| 10. Nemněte místo podání injekce. Pokud dojde ke krvácení, přiložte na místo čistý suchý vatový tampon a jemně přitlačte po 1 až 2 minuty či až krvácení přestane. Poté přiložte lepicí náplast.<br><br> | |
|---|---|
| 11. Bezpečně odložte jehly a stříkačku do nádoby na ostrý odpad, tak jak jste byl(a) poučen(a) Vaším poskytovatelem zdravotní péče či lékárníkem. Nikdy nepoužívejte jehly či stříkačky opakovaně.<br>12. Správně zlikvidujte lahvičky se zbývajícím roztokem Ilaris (pokud nějaký zbyl), tak jak jste byl(a) poučen(a) Vaším poskytovatelem zdravotní péče či lékárníkem. Všechen nepoužitý přípravek a odpadní materiál by měl být zlikvidován v souladu s místně platnými předpisy. Nikdy nepoužívejte zbylý roztok.<br><br><br>Nádobu na ostrý odpad uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.<br><br>Zlikvidujte ji dle pokynů Vašeho poskytovatele zdravotní péče či lékárníka.<br><br> |
Příbalová informace: informace pro uživatele Ilaris 150 mg injekční roztok v předplněném peru kanakinumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Kromě této příbalové informace obdržíte kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které potřebujete před léčbou a během léčby přípravkem Ilaris.
Co je přípravek Ilaris Přípravek Ilaris obsahuje léčivou látku kanakinumab, monoklonální protilátku, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu. Blokuje v těle aktivitu látky zvané interleukin-1 beta (IL-1 beta), která se ve zvýšeném množství vyskytuje při zánětlivých chorobách.
K čemu se přípravek Ilaris používá Ilaris se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Syndromy periodických horeček:
kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS),
periodický syndrom spojený s receptorem tumor nekrotizujícího faktoru (TRAPS),
syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD),
familiární středomořská horečka (FMF).
Stillova choroba, včetně Stillovy choroby se začátkem v dospělém věku (AOSD) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA)
Dnavá artritida Více informací o jednotlivých onemocněních je uvedeno níže. Kryopyrin-asociované periodické syndromy Přípravek Ilaris se používá u dospělých a dětí od 2 let k léčbě následujících chorob:
kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) – skupina autozánětlivých onemocnění, která zahrnuje:
Muckle-Wellsův syndrom (MWS),
multisystémové zánětlivé onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku (NOMID), též zvané chronický infantilní neurologický kožní a kloubní syndrom (CINCA),
těžké formy familiárního chladového autozánětlivého syndromu (FCAS) / familiární chladová kopřivka (FCU) projevující se dalšími známkami a příznaky mimo chladem způsobenou kožní kopřivku.
periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS)
syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) také známý jako deficit mevalonátkinázy (MKD) - familiární středomořská horečka (FMF): Ilaris se používá k léčbě FMF. Ilaris se případně může
používat společně s kolchicinem.
Stillova choroba Přípravek Ilaris se používá u dospělých, dospívajících a dětí k léčbě aktivní Stillovy choroby, včetně Stillovy choroby se začátkem v dospělém věku (AOSD) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA) u pacientů od 2 let, pokud jiná léčba neúčinkovala dostatečně dobře. Přípravek Ilaris může být podáván samostatně nebo v kombinaci s metotrexátem.
Stillova choroba, včetně SJIA a AOSD, je zánětlivá choroba, která může působit bolest, otoky a zánět jednoho nebo více kloubů, stejně jako vyrážku a horečku. Prozánětlivá bílkovina IL-1 beta hraje důležitou roli v zánětlivých procesech Stillovy choroby. Ilaris blokuje aktivitu IL-1 beta, což může zlepšit známky a příznaky Stillovy choroby.
Dnavá artritida Přípravek Ilaris se používá u dospělých k léčbě příznaků častých záchvatů dnavé artritidy, pokud ostatní léčebné postupy nemají dostatečný účinek.
Dnavá artritida je působena tvorbou urátových krystalů. Tyto krystaly vyvolávají nadměrnou tvorbu IL-1 beta, která může vést k náhlé silné bolesti, zarudnutí, zvýšené teplotě a otoku kloubu (stav známý jako dnavý záchvat). Blokádou aktivity IL-1 beta působením přípravku Ilaris může dojít ke zlepšení těchto příznaků.
Nepoužívejte přípravek Ilaris
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Ilaris se poraďte se svým lékařem, pokud se Vás týká cokoliv z následujícího:
s aktivní tuberkulózou. Váš lékař může provést specifický test ke zjištění, zda máte tuberkulózu.
eozinofilů a celkovými příznaky), převážně u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA). Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte atypickou, rozsáhlou vyrážku, která se může objevit spolu s horečkou a zvětšenými lymfatickými uzlinami.
Stillova choroba
Sledovatelnost Pokaždé, když Vy/Vaše dítě dostanete nové balení přípravku Ilaris, je důležité, abyste si poznamenali název léku a datum podání spolu s číslem šarže a uschovali tyto informace na bezpečném místě.
Děti a dospívající
Další léčivé přípravky a přípravek Ilaris Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Při léčbě přípravkem Ilaris se může objevit pocit točení hlavy (závrať) nebo silná únava (astenie). To je třeba mít na paměti při zvažování Vaší schopnosti vykonávat činnosti, které vyžadují úsudek nebo motorické dovednosti. Pokud máte pocit točení hlavy nebo se cítíte unaven(a), neřiďte nebo nepoužívejte nástroje nebo stroje, dokud se opět nebudete cítit normálně.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Informujte lékaře o svém zdravotním stavu a všech příznacích onemocnění předtím, než začnete přípravek Ilaris používat nebo než je Vám podán (viz bod 2). Váš lékař může rozhodnout o oddálení nebo přerušení léčby, ovšem pouze v nezbytném případě.
Přípravek Ilaris je určen pro podkožní podání. To znamená, že se krátkou jehlou aplikuje do tukové tkáně těsně pod kůží.
Pokud máte dnavou artritidu, bude na Vaši léčbu dohlížet zvláště vyškolený lékař. Přípravek Ilaris Vám smí aplikovat pouze lékař.
Pokud trpíte CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA) a jste starší než 12 let s hmotností vyšší než 40 kg, můžete si po vhodném zaškolení přípravek Ilaris aplikovat sám(a) nebo Vám injekci může aplikovat pečující osoba.
Jaké množství přípravku Ilaris použít Kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) Doporučená počáteční dávka přípravku Ilaris je:
Dospělí a děti od 4 let:
150 mg pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg
2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 15 kg a 40 kg
4 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 7,5 kg a méně než 15 kg
Děti od 2 do 4 let:
• 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností 7,5 kg nebo více Přípravek Ilaris se podává injekčně každých 8 týdnů jako jednorázová dávka.
Pokud děti po počáteční dávce 4 mg/kg nereagují dostatečně dobře po 7 dnech od zahájení léčby, může lékař podat druhou dávku 4 mg/kg. Pokud po této dávce reaguje dítě dostatečně dobře, léčba může pokračovat dávkou 8 mg/kg každých 8 týdnů.
Periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), syndrom hyperglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD) a familiární středomořská horečka (FMF) Doporučená počáteční dávka přípravku Ilaris je:
Dospělí a děti od 2 let:
150 mg pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg
2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 7,5 kg a méně než 40 kg Přípravek Ilaris se podává injekčně každé 4 týdny jako jednorázová dávka.
Pokud po 7 dnech nereagujete dostatečně dobře na léčbu, Váš lékař může podat další dávku 150 mg či 2 mg/kg.
Pokud se po druhé dávce dostaví dostatečně dobrá reakce, léčba bude pokračovat dávkou 300 mg nebo 4 mg/kg každých 8 týdnů.
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Doporučená dávka přípravku Ilaris u pacientů se Stillovou chorobou s tělesnou hmotností 7,5 kg nebo vyšší je 4 mg/kg (až do maximální dávky 300 mg). Přípravek Ilaris se podává injekčně každé 4 týdny jako jednorázová dávka.
Dnavá artritida Váš lékař s Vámi probere nutnost zahájit nebo upravit léčbu snižující hladinu urátů snížením hladiny kyseliny močové v krvi.
Doporučená dávka přípravku Ilaris u dospělých s dnavou artritidou je 150 mg podaná v jedné dávce v době záchvatu dnavé artritidy.
Pokud potřebujete další dávku přípravku Ilaris, a poslední dávka Vám přinesla úlevu, musíte před podáním další dávky vyčkat nejméně 12 týdnů.
Samoaplikace přípravku Ilaris nebo aplikace přípravku Ilaris pacientům Pokud jste pacient s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA) starší než 12 let s hmotností vyšší než 40 kg nebo pečovatel pacienta s některým z těchto onemocnění, můžete Ilaris po vhodném zaškolení ve správné technice aplikovat sám(a). Dospívající pacienti mohou při samoaplikaci potřebovat dohled dospělé pečující osoby.
Pokyny, jak aplikovat injekce Ilaris, najdete v bodě „Pokyny pro použití pera Ilaris 150 mg SensoReady“ na konci této příbalové informace. Pokud máte jakékoliv otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka či zdravotní sestry.
Jak dlouho se přípravek Ilaris používá
Jestliže jste použil(a) více přípravku Ilaris, než jste měl(a)
Jestliže jste zapomněla(a) použít přípravek Ilaris Jestliže máte CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovu chorobu (AOSD nebo SJIA) a zapomněl(a) jste injikovat dávku přípravku Ilaris, aplikujte si další dávku co nejdříve, poté co si vzpomenete. Následně navštivte lékaře a domluvte se s ním, kdy si máte injikovat další dávku. Dále pokračujte v doporučených intervalech jako předtím.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Ilaris Ukončení léčby přípravkem Ilaris může zhoršit Váš stav. Nepřestávejte používat přípravek Ilaris, pokud Vám to lékař nenařídí.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví některý z níže uvedených příznaků:
Další nežádoucí účinky přípravku Ilaris zahrnují: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 uživatele z 10):
Infekce jakéhokoli druhu. Ty mohou zahrnovat:
infekce postihující dýchací ústrojí jako jsou infekce dýchacích cest, chřipka, bolest v krku, rýma, ucpaný nos, kýchání, pocit tlaku nebo bolesti ve tvářích a na čele s horečkou nebo bez horečky (zápal plic, zánět průdušek, chřipka, zánět vedlejších dutin nosních, zánět nosní sliznice, zánět hltanu, zánět mandlí, zánět nosohltanu, infekce horních cest dýchacích),
další infekce jako je ušní infekce, infekce kůže (celulitida), bolest žaludku a pocit nevolnosti (gastroenteritida) a bolestivé a časté močení s horečkou nebo bez horečky (infekce močových cest).
Bolest nadbřišku.
Bolest kloubů (artralgie).
Pokles hladiny bílých krvinek (leukopenie).
Abnormální výsledky testů funkce ledvin (pokles ledvinové clearance kreatininu, proteinurie).
Reakce v místě podání injekce (jako zarudnutí, otok, pocit horka a svědění). Časté (mohou postihnout až 1 uživatele z 10):
Vaginální kvasinkové infekce (vulvovaginální kandidózy).
Závrať, pocit točení hlavy.
Bolest zad nebo svalů.
Slabost nebo pocit silné únavy (vyčerpání, astenie).
Pokles hladiny bílých krvinek, které pomáhají zabraňovat infekci (neutropenie).
Abnormální hladiny triglyceridů v krvi (porucha metabolizmu tuků).
Abnormální výsledky jaterních funkčních testů (zvýšené aminotransferázy) nebo vysoká hladina bilirubinu v krvi, která může být doprovázena zežloutnutím pokožky a očí (hyperbilirubinémie). Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100):
Pálení žáhy (gastroezofageální refluxní choroba).
Pokles hladiny krevních buněk, které pomáhají zabraňovat krvácení (krevní destičky). Pokud zpozorujete některý z těchto příznaků, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo pediatrovi. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte pero v původním obalu, dokud nebude připraveno k použití, aby bylo chráněno před světlem.
Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Chraňte před mrazem. Netřepejte.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
Výrobce Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Španělsko
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Norimberk Německo
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111
Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00
Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111
Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
kanakinumab
Před podáním injekce si přečtěte CELÝ návod k použití.
Tyto pokyny Vám pomohou správně si podat injekci pomocí pera Ilaris 150 mg SensoReady.
Je důležité, abyste se nepokoušeli podat si injekci, dokud nebudete řádně proškoleni lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Jehla
Kryt jehly
Uzávěr
Kontrolní okénko Vnitřní kryt jehly
Pero Ilaris 150 mg SensoReady je zde zobrazeno se sejmutým uzávěrem. Nesnímejte uzávěr, dokud nejste připraveni podat injekci.
Uchovávejte pero v chladničce při teplotě mezi 2 °C až 8 °C a mimo dohled a dosah dětí.
Po vyjmutí krabičky s perem Ilaris z chladničky spotřebujte do 14 dnů (nejpozději však do data použitelnosti uvedeného na krabičce) a uchovávejte při teplotě do 30 °C. Poznamenejte si datum, kdy jste krabičku s perem Ilaris vyjmuli z chladničky, do boxu na krabičce.
Co potřebujete k podání injekce Součástí balení je:
• Nové a nepoužité předplněné pero Ilaris 150 mg SensoReady
Vyjměte krabičku s perem z chladničky a nechte ji neotevřenou během 30 minut dosáhnout pokojové teploty (do 30 °C).
Součástí balení není:
Před podáním injekce
Roztok musí být čirý až opalizující. Jeho barva může kolísat mezi bezbarvou a slabě hnědožlutou.
Nepoužívejte pero, pokud roztok obsahuje viditelné částice nebo je výrazně hnědý. Můžete vidět malé bublinky vzduchu, což je normální.
Nepoužívejte pero po uplynutí doby použitelnosti.
Nepoužívejte pero, pokud bylo mimo chladničku déle než 14 dní.
Nepoužívejte pero, pokud byla porušená pečeť.
Nepoužívejte pero, pokud vypadá poškozeně. Poraďte se s lékárníkem, pokud pero nevyhoví některé z těchto kontrol.
2a. Zvolte si místo vpichu:
Doporučeným místem je přední část stehen. Můžete též použít podbřišek, nikoliv však oblast 5 cm okolo pupku.
Pro každé podání zvolte vždy jiné místo.
Nepodávejte injekci do míst, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá, šupinatá nebo ztvrdlá. Vyhněte se místům s jizvami nebo striemi.
• Pokud Vám injekci podává pečovatel nebo zdravotnický pracovník, může Vám injekci podat do vnější horní části paže.
Podání injekce
• Držte pero pod úhlem 90 stupňů nad očištěným místem vpichu.
PŘEČTĚTE SI PŘED PODÁNÍM INJEKCE Během podání uslyšíte 2 hlasitá cvaknutí. První cvaknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno. O několik sekund později se ozve druhé cvaknutí, které signalizuje, že podání je téměř ukončeno. Pero musíte držet pevně proti pokožce, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil okénko a přestal se pohybovat.
Po podání injekce
Ilaris 150 mg prášek pro injekční roztok kanakinumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Kromě této příbalové informace obdržíte kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které potřebujete před léčbou a během léčby přípravkem Ilaris.
Co je přípravek Ilaris Přípravek Ilaris obsahuje léčivou látku kanakinumab, monoklonální protilátku, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu. Blokuje v těle aktivitu látky zvané interleukin-1 beta (IL-1 beta), která se ve zvýšeném množství vyskytuje při zánětlivých chorobách. K čemu se přípravek Ilaris používá Ilaris se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Syndromy periodických horeček:
kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS),
periodický syndrom spojený s receptorem tumor nekrotizujícího faktoru (TRAPS),
syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD),
familiární středomořská horečka (FMF).
Stillova choroba, včetně Stillovy choroby se začátkem v dospělém věku (AOSD) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA)
Dnavá artritida Více informací o jednotlivých onemocněních je uvedeno níže. Kryopyrin-asociované periodické syndromy Přípravek Ilaris se používá u dospělých a dětí od 2 let k léčbě následujících chorob:
kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) – skupina autozánětlivých onemocnění, která zahrnuje:
Muckle-Wellsův syndrom (MWS),
multisystémové zánětlivé onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku (NOMID), též zvané chronický infantilní neurologický kožní a kloubní syndrom (CINCA),
těžké formy familiárního chladového autozánětlivého syndromu (FCAS) / familiární chladová kopřivka (FCU) projevující se dalšími známkami a příznaky mimo chladem způsobenou kožní kopřivku.
periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS)
syndrom hyperimunoglobulinemie D (HIDS) také známý jako deficit mevalonátkinázy (MKD) - familiární středomořská horečka (FMF): Ilaris se používá k léčbě FMF. Ilaris se případně může
používat společně s kolchicinem.
U nemocných se syndromy periodických horeček (CAPS, TRAPS, HIDS/MKD a FMF) tělo vytváří příliš mnoho IL-1 beta. To může způsobovat horečku, bolest hlavy, únavu, kožní vyrážku nebo bolest kloubů a svalů. Blokádou účinku IL-1 beta působením přípravku Ilaris se mohou tyto příznaky zlepšit.
Stillova choroba Přípravek Ilaris se používá u dospělých, dospívajících a dětí k léčbě aktivní Stillovy choroby, včetně Stillovy choroby se začátkem v dospělém věku (AOSD) a systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA) u pacientů od 2 let, pokud jiná léčba neúčinkovala dostatečně dobře. Přípravek Ilaris může být podáván samostatně nebo v kombinaci s metotrexátem.
Stillova choroba, včetně SJIA a AOSD, je zánětlivá choroba, která může působit bolest, otoky a zánět jednoho nebo více kloubů, stejně jako vyrážku a horečku. Prozánětlivá bílkovina IL-1 beta hraje důležitou roli v zánětlivých procesech Stillovy choroby. Ilaris blokuje aktivitu IL-1 beta, což může zlepšit známky a příznaky Stillovy choroby.
Dnavá artritida Přípravek Ilaris se používá u dospělých k léčbě příznaků častých záchvatů dnavé artritidy, pokud ostatní léčebné postupy nemají dostatečný účinek.
Dnavá artritida je působena tvorbou urátových krystalů. Tyto krystaly vyvolávají nadměrnou tvorbu IL-1 beta, která může vést k náhlé silné bolesti, zarudnutí, zvýšené teplotě a otoku kloubu (stav známý jako dnavý záchvat). Blokádou aktivity IL-1 beta působením přípravku Ilaris může dojít ke zlepšení těchto příznaků.
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Ilaris se poraďte se svým lékařem, pokud se Vás týká cokoliv z následujícího:
s aktivní tuberkulózou. Váš lékař může provést specifický test ke zjištění, zda máte tuberkulózu.
eozinofilů a celkovými příznaky), převážně u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA). Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte atypickou, rozsáhlou vyrážku, která se může objevit spolu s horečkou a zvětšenými lymfatickými uzlinami.
Stillova choroba
Sledovatelnost Pokaždé, když Vy/Vaše dítě dostanete nové balení přípravku Ilaris, je důležité, abyste si poznamenali název léku a datum podání spolu s číslem šarže a uschovali tyto informace na bezpečném místě.
Děti a dospívající
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Při léčbě přípravkem Ilaris se může objevit pocit točení hlavy (závrať) nebo silná únava (astenie). To je třeba mít na paměti při zvažování Vaší schopnosti vykonávat činnosti, které vyžadují úsudek nebo motorické dovednosti. Pokud máte pocit točení hlavy nebo se cítíte unaven(a), neřiďte nebo nepoužívejte nástroje nebo stroje, dokud se opět nebudete cítit normálně.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Informujte lékaře o svém zdravotním stavu a všech příznacích onemocnění předtím, než začnete přípravek Ilaris používat nebo než je Vám podán (viz bod 2). Váš lékař může rozhodnout o oddálení nebo přerušení léčby, ovšem pouze v nezbytném případě.
Přípravek Ilaris je určen pro podkožní podání. To znamená, že se krátkou jehlou aplikuje do tukové tkáně těsně pod kůží.
Pokud máte dnavou artritidu, bude na Vaši léčbu dohlížet zvláště vyškolený lékař. Přípravek Ilaris Vám smí aplikovat pouze lékař.
Pokud trpíte CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA), můžete si po vhodném zaškolení přípravek Ilaris aplikovat sám(a) nebo Vám injekci může aplikovat pečující osoba.
Jaké množství přípravku Ilaris použít Kryopyrin-asociované periodické syndromy (CAPS) Doporučená počáteční dávka přípravku Ilaris je:
Dospělí a děti od 4 let:
150 mg pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg
2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 15 kg a 40 kg
4 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 7,5 kg a méně než 15 kg
Děti od 2 do 4 let:
• 4 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností 7,5 kg nebo více Přípravek Ilaris se podává injekčně každých 8 týdnů jako jednorázová dávka.
Pokud děti po počáteční dávce 4 mg/kg nereagují dostatečně dobře po 7 dnech od zahájení léčby, může lékař podat druhou dávku 4 mg/kg. Pokud po této dávce reaguje dítě dostatečně dobře, léčba může pokračovat dávkou 8 mg/kg každých 8 týdnů.
Periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), syndrom hyperglobulinemie D (HIDS) / deficit mevalonátkinázy (MKD) a familiární středomořská horečka (FMF) Doporučená počáteční dávka přípravku Ilaris je:
Dospělí a děti od 2 let:
150 mg pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg
2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností mezi 7,5 kg a méně než 40 kg Přípravek Ilaris se podává injekčně každé 4 týdny jako jednorázová dávka.
Pokud po 7 dnech nereagujete dostatečně dobře na léčbu, Váš lékař může podat další dávku 150 mg či 2 mg/kg.
Pokud se po druhé dávce dostaví dostatečně dobrá reakce, léčba bude pokračovat dávkou 300 mg nebo 4 mg/kg každých 8 týdnů.
Stillova choroba (SJIA a AOSD) Doporučená dávka přípravku Ilaris u pacientů se Stillovou chorobou s tělesnou hmotností 7,5 kg nebo vyšší je 4 mg/kg (až do maximální dávky 300 mg). Přípravek Ilaris se podává injekčně každé 4 týdny jako jednorázová dávka.
Dnavá artritida Váš lékař s Vámi probere nutnost zahájit nebo upravit léčbu snižující hladinu urátů snížením hladiny kyseliny močové v krvi.
Doporučená dávka přípravku Ilaris u dospělých s dnavou artritidou je 150 mg podaná v jedné dávce v době záchvatu dnavé artritidy.
Pokud potřebujete další dávku přípravku Ilaris, a poslední dávka Vám přinesla úlevu, musíte před podáním další dávky vyčkat nejméně 12 týdnů.
Samoaplikace přípravku Ilaris nebo aplikace přípravku Ilaris pacientům Pokud jste pacient s CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovou chorobou (AOSD nebo SJIA) nebo pečovatel pacienta s některým z těchto onemocnění, můžete Ilaris po vhodném zaškolení ve správné technice aplikovat sám(a).
Jestliže jste zapomněla(a) použít přípravek Ilaris Jestliže máte CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF nebo Stillovu chorobu (AOSD nebo SJIA) a zapomněl(a) jste injikovat dávku přípravku Ilaris, aplikujte si další dávku co nejdříve, poté co si vzpomenete. Následně navštivte lékaře a domluvte se s ním, kdy si máte injikovat další dávku. Dále pokračujte v doporučených intervalech jako předtím.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Ilaris Ukončení léčby přípravkem Ilaris může zhoršit Váš stav. Nepřestávejte používat přípravek Ilaris, pokud Vám to lékař nenařídí.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví některý z níže uvedených příznaků:
Další nežádoucí účinky přípravku Ilaris zahrnují: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 uživatele z 10):
Infekce jakéhokoli druhu. Ty mohou zahrnovat:
infekce postihující dýchací ústrojí jako jsou infekce dýchacích cest, chřipka, bolest v krku, rýma, ucpaný nos, kýchání, pocit tlaku nebo bolesti ve tvářích a na čele s horečkou nebo bez horečky (zápal plic, zánět průdušek, chřipka, zánět vedlejších dutin nosních, zánět nosní sliznice, zánět hltanu, zánět mandlí, zánět nosohltanu, infekce horních cest dýchacích),
další infekce jako je ušní infekce, infekce kůže (celulitida), bolest žaludku a pocit nevolnosti (gastroenteritida) a bolestivé a časté močení s horečkou nebo bez horečky (infekce močových cest).
Bolest nadbřišku.
Bolest kloubů (artralgie).
Pokles hladiny bílých krvinek (leukopenie).
Abnormální výsledky testů funkce ledvin (pokles ledvinové clearance kreatininu, proteinurie).
Reakce v místě podání injekce (jako zarudnutí, otok, pocit horka a svědění). Časté (mohou postihnout až 1 uživatele z 10):
Vaginální kvasinkové infekce (vulvovaginální kandidózy).
Závrať, pocit točení hlavy.
Bolest zad nebo svalů.
Slabost nebo pocit silné únavy (vyčerpání, astenie).
Pokles hladiny bílých krvinek, které pomáhají zabraňovat infekci (neutropenie).
Abnormální hladiny triglyceridů v krvi (porucha metabolizmu tuků).
Abnormální výsledky jaterních funkčních testů (zvýšené aminotransferázy) nebo vysoká hladina bilirubinu v krvi, která může být doprovázena zežloutnutím pokožky a očí (hyperbilirubinémie).
Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100): − Pálení žáhy (gastroezofageální refluxní choroba). − Pokles hladiny krevních buněk, které pomáhají zabraňovat krvácení (krevní destičky).
Pokud zpozorujete některý z těchto příznaků, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo pediatrovi. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko
Výrobce Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Norimberk Německo
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Norimberk Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111
Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00
Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111
Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Upozornění: Příprava injekce zabere přibližně 30 minut. Viz též bod 3 „Samoaplikace přípravku Ilaris nebo aplikace přípravku Ilaris pacientům“.
Přečtěte si tyto pokyny celé předtím, než začnete s přípravou injekce. Přípravné práce
Připravte si potřebné nástroje Přiloženo v balení
jedna lahvička přípravku Ilaris, prášek pro injekční roztok (uchovávejte v chladničce) Není přiloženo v balení
jedna lahvička (nebo ampulka) sterilní vody na injekci („voda“) (o pokojové teplotě)
jedna 1,0 ml stříkačka
jedna 18 G x 2 palce (50 mm) jehla pro rekonstituci (naředění) prášku („přenosová jehla“)
jedna 27 G x 0,5 palce (13 mm) jehla pro injekci („injekční jehla“)
alkoholové tampony
čisté suché vatové tampony
náplast
vhodná nádoba na odpad pro použité jehly, stříkačky a lahvičky (nádoba na ostrý odpad)
| 1. Odstraňte vršek z lahvičky Ilaris a vody. Nedotýkejte se zátek lahviček. Očistěte zátky alkoholovými tampony.<br>2. Otevřete obal se stříkačkou a přenosovou jehlou (jehla 50 mm) a připojte jehlu na stříkačku.<br>3. Opatrně z přenosové jehly sejměte krytku a položte ji stranou. Natáhněte píst až po značku 1,0 ml, čímž naplníte stříkačku vzduchem. Vsuňte jehlu do lahvičky s vodou středem gumové zátky.<br>4. Jemně zatlačte píst až dolů, dokud vzduch není v lahvičce.<br> |
|---|
| 5. Otočte lahvičku s jehlou dnem vzhůru a zvedněte do výše očí.<br>6. Ujistěte se, že špička přenosové jehly je pod hladinou vody a pomalu táhněte píst dolů mírně za značku 1,0 ml. Pokud uvidíte ve stříkačce bubliny, odstraňte je tak, jak Vám vysvětlil Váš zdravotnický pracovník či lékárník.<br>7. Ujistěte se, že ve stříkačce je 1,0 ml vody, poté jehlu z lahvičky vytáhněte. (V lahvičce zbude trocha vody.)<br> | |
|---|---|
| 8. Vložte přenosovou jehlu přes střed zátky do lahvičky s práškem Ilaris, dejte pozor, abyste se nedotkl(a) jehly nebo zátky. Pomalu do lahvičky s práškem Ilaris vstříkněte vodu.<br>9. Opatrně vytáhněte přenosovou jehlu z lahvičky a jehlu zakryjte krytkou dle pokynů od Vašeho poskytovatele zdravotní péče či lékárníka.<br> | |
| 10. Bez toho, že byste se dotkl(a) gumové zátky, točte (netřepejte) pomalu lahvičkou pod úhlem přibližně 45 ° po dobu asi 1 minuty. Nechejte 5 minut stát. |
| 11. Nyní jemně otočte lahvičku desetkrát dnem vzhůru a zpět, opět si dejte pozor, abyste se nedotkl(a) gumové zátky.<br>12. Nechejte stát po přibližně 15 minut při pokojové teplotě, aby vznikl čirý až opalizující roztok. Netřepejte. Nepoužívejte, pokud jsou v roztoku částice.<br>13. Ujistěte se, že všechen roztok je na dně lahvičky. Pokud v zátce zůstávají kapky, poklepejte na stranu lahvičky, abyste je odstranil(a). Roztok by měl být čirý až opalizující a neměly by v něm být viditelné částice. Roztok by měl být bezbarvý nebo může mít slabě hnědožlutý odstín.<br><br><br>- Pokud není použit ihned po naředění, měl by roztok být uchováván v chladničce (2 °C až 8 °C) a použit do 24 hodin. |
|---|
| 14. Očistěte gumovou zátku lahvičky obsahující roztok Ilaris novým alkoholovým tamponem.<br>15. Sejměte opět krytku přenosové jehly. Natáhněte píst stříkačky až dolů ke značce 1,0 ml, čímž stříkačku naplníte vzduchem. Středem zátky vsuňte jehlu stříkačky do lahvičky s roztokem Ilaris. V tuto chvíli nemá být jehla v roztoku. Jemně zatlačte píst až dolů, dokud vzduch není vytlačen do lahvičky. Netlačte vzduch do roztoku.<br> | |
|---|---|
| 16. Neotáčejte lahvičku a stříkačku dnem vzhůru, lahvička má stát rovně. Vsuňte jehlu až na dno lahvičky. |
| 17. Nakloňte lahvičku, abyste se ujistil(a), že do stříkačky bude možno natáhnout požadované množství roztoku.<br>18. POZNÁMKA: Požadované množství závisí na dávce, která má být podána. Váš poskytovatel zdravotní péče Vás poučí o správném množství pro Vás.<br>19. Pomalu táhněte píst nahoru ke správné značce (podané množství), čímž naplníte stříkačku roztokem Ilaris. Pokud jsou ve stříkačce bubliny, odstraňte je tak, jak Vám vysvětlil Váš poskytovatel zdravotní péče či lékárník. Ujistěte se, že ve stříkačce je správné množství roztoku.<br>20. Vyjměte jehlu se stříkačkou z lahvičky (v lahvičce může zbývat roztok). Znova zakryjte jehlu krytkou dle pokynů od Vašeho poskytovatele zdravotní péče či lékárníka. Sejměte ze stříkačky přenosovou jehlu. Vložte jehlu do nádoby na ostrý odpad.<br>21. Otevřete obal s injekční jehlou a nasaďte tuto jehlu na stříkačku. Odložte stříkačku stranou.<br> |
|---|
| 22. Vyberte si místo pro podání injekce na horní části stehna, břiše, horní části paže či hýždích. Nepodávejte do místa, kde je vyrážka nebo poškozená kůže, případně je tam modřina či boule. Vyhněte se podání do jizvy, protože nemusí být vstřebána celá dávka přípravku. Vyhněte se podání do žíly.<br>23. Očistěte místo podání injekce novým alkoholovým tamponem. Nechte místo uschnout. Odkryjte injekční jehlu.<br>24. Jemně stiskněte a nadzvedněte kůži v místě injekce. Držte stříkačku v úhlu 90 stupňů a jedním plynulým pohybem vsuňte jehlu kolmo dolů celou do kůže.<br> | |
|---|---|
| 25. Jehlu nechejte celou v kůži a pomalu tlačte dolů na píst, až bude stříkačka prázdná. Uvolněte kůži a vytáhněte jehlu kolmo ven. Jehlu a stříkačku odložte do nádoby na ostrý odpad, aniž byste jehlu sundával(a) či zakrýval(a). |
| 26. Nemněte místo podání injekce. Pokud dojde ke krvácení, přiložte na místo čistý suchý vatový tampon a jemně přitlačte po 1 až 2 minuty či až krvácení přestane. Poté přiložte lepicí náplast. | |
|---|---|
| 27. Bezpečně odložte jehly a stříkačku do nádoby na ostrý odpad, tak jak jste byl(a) poučen(a) Vaším poskytovatelem zdravotní péče či lékárníkem. Nikdy nepoužívejte jehly či stříkačky opakovaně.<br>28. Správně zlikvidujte lahvičky se zbývající vodou a roztokem Ilaris (pokud nějaký zbyl), tak jak jste byl(a) poučen(a) Vaším poskytovatelem zdravotní péče či lékárníkem. Všechen nepoužitý přípravek a odpadní materiál by měl být zlikvidován v souladu s místně platnými předpisy.<br><br><br>Nádobu na ostrý odpad uchovávejte mimo dosah dětí. Zlikvidujte ji dle pokynů Vašeho poskytovatele zdravotní péče či lékárníka. |