PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Imaavy 185 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 185 mg nipokalimabu. Jedna injekční lahvička o objemu 1,62 ml obsahuje 300 mg nipokalimabu. Jedna injekční lahvička o objemu 6,5 ml obsahuje 1 200 mg nipokalimabu. Nipokalimab je plně humánní monoklonální protilátka typu imunoglobulinu G1 produkovaná v ovariálních buňkách křečíka čínského (CHO) pomocí technologie rekombinantní DNA. Pomocná látka se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 0,97 mg (300mg injekční lahvička) nebo 3,9 mg (1 200mg injekční lahvička) polysorbátu 80, což odpovídá 0,60 mg/ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát) Bezbarvý až mírně nahnědlý, čirý až slabě opalizující, pH 6,0.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Imaavy je indikován jako přídatná terapie ke standardní terapii generalizované myasthenie gravis (gMG) u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších, kteří mají pozitivní nález protilátek proti acetylcholinovému receptoru (AChR) nebo proti svalově specifické tyrosinkináze (MuSK).

• 4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být podávána zdravotnickým pracovníkem a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů s neuromuskulárními poruchami.

Dávkování Doporučený dávkovací režim je uveden v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučený dávkovací režim

Vynechaná dávka (vynechané dávky) Pokud se plánovaná infuze vynechá, má se udržovací dávka podat co nejdříve. Poté se má obnovit dávkování každé 2 týdny.

Zvláštní populace Starší osoby U pacientů ve věku 65 let a starších není úprava dávkování nutná (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná (viz bod 5.2). Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater není úprava dávkování nutná (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost nipokalimabu u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Tento léčivý přípravek se má podávat pouze intravenózní infuzí s in-line nebo add-on filtrací, jak je popsáno v bodě 6.6. Nemá se podávat jako intravenózní push ani jako injekční bolus. Počáteční jednorázová dávka léčivého přípravku se má podávat po dobu přibližně 30 minut a udržovací dávka se má podávat po dobu přibližně 15 minut. Po každé infuzi je nutno pacienty 30 minut sledovat s ohledem na známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí nebo hypersenzitivních reakcí. Pokud se během podávání léčivého přípravku objeví nežádoucí účinky, je možné infuzi zpomalit nebo přerušit (viz bod 4.4). Tento léčivý přípravek vyžaduje před podáním naředění v infuzním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Pacienti třídy V dle klasifikace Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Léčba nipokalimabem u pacientů třídy V dle MGFA (tj. myastenickou krizí), definovanou jako intubace s mechanickou ventilací nebo bez ní, kromě rutinní pooperační péče, nebyla hodnocena. Je nutno zvážit sekvenci zahájení léčby mezi zavedenými terapiemi myastenické krize a nipokalimabem a jejich potenciální interakce (viz bod 4.5). Reakce související s infuzi a hypersenzitivní reakce Podávání nipokalimabu může vést k reakcím souvisejícím s infuzí a k hypersenzitivním reakcím. Nejčastěji hlášenými reakcemi souvisejícími s infuzí byly bolest hlavy, vyrážka, nauzea, únava, závrať, zimnice a erytém. Nejčastěji hlášenými hypersenzitivními reakcemi byly vyrážka, kopřivka a ekzém. Většina reakcí souvisejících s infuzi a hypersenzitivních reakcí byla nezávažná, lehká nebo středně těžká a nevedla k ukončení léčby. Byl hlášen případ anafylaxe, která vedla k ukončení léčby. Po každé infuzi je nutno pacienty 30 minut sledovat s ohledem na klinické známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzi nebo hypersenzitivních reakcí. Pokud se během podávání objeví závažné reakce související s infuzí nebo hypersenzitivní reakce, je nutno infuzi přerušit a v případě potřeby zavést příslušná podpůrná opatření. Po odeznění je možné podávání obnovit (viz bod 4.2). Zvýšené hladiny plazmatických lipidů Zvýšené hladiny plazmatických lipidů jsou během léčby přípravkem Imaavy velmi časté, a to jak

• u dospívajících, tak u dospělých pacientů všech věkových kategorií (viz bod 4.8). Plazmatické hladiny lipidů proto mají být měřeny přibližně 12 týdnů po zahájení léčby. U dospívajících (12 až < 18 let) a u pacientů s vysokou tělesnou hmotností/BMI (např. ≥ 125 kg nebo BMI > 35 kg/m²) zvažte následné bližší pravidelné sledování. Při hodnocení, zda pokračovat v léčbě přípravkem Imaavy, je třeba zvážit potenciální negativní dopad na dlouhodobé kardiovaskulární riziko, s ohledem na další rizikové faktory, a zvážit je proti očekávanému přínosu léčby gMG. Je třeba zvážit průběžné sledování hladiny plazmatických lipidů a alternativních možností léčby. Infekce

Jelikož nipokalimab způsobuje snížení hladin IgG, může se zvýšit riziko infekcí, včetně aktivace latentních virových infekcí, jako je herpes zoster (viz bod 4.8). U pacientů s aktivní infekcí se má zahájení podávání léčby odložit až do odeznění infekce. Pacienti mají být během léčby sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky infekce. Pacientům s klinicky významnou aktivní infekcí je nutno podávat příslušnou léčbu a léčba nipokalimabem má být přerušena, dokud infekce neodezní.

Imunizace Bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami a odpověď na imunizaci těmito vakcínami během léčby nejsou známy.

• U pacientů léčených nipokalimabem se vakcinace živými nebo živými oslabenými vakcínami nedoporučuje. Pokud je vakcinace živými nebo živými oslabenými vakcínami potřebná, je nutno tyto vakcíny podat nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce nipokalimabu. Neživé vakcíny lze podávat podle potřeby kdykoli během léčby (viz body 4.5 a 5.1). Všechny vakcíny je nutno podávat v souladu s pokyny pro imunizaci. Pomocná látka se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 0,97 mg (300mg injekční lahvička) nebo 3,9 mg (1 200mg injekční lahvička) polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce k jednorázovému použití, což odpovídá 0,60 mg/ml. Polysorbáty mohou vyvolávat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vliv nipokalimabu na jiné léčivé přípravky Při současném použití nipokalimabu je pravděpodobné, že dojde ke snížení systémové expozice léčivým přípravkům, které se váží na G imunoglobulinové (IgG) vazebné místo lidského neonatálního receptoru Fc (FcRn) (např. přípravky obsahující IgG, monoklonální protilátky založené na IgG, deriváty protilátek obsahující lidskou doménu Fc z podtřídy IgG nebo fúzní Fc proteiny). Ve specializované klinické studii interakcí u zdravých účastníků snižoval nipokalimab (jednorázová dávka 30 mg/kg intravenózně) systémovou Cmax a AUC fremanezumabu (monoklonální protilátka založená na úplném IgG) podávaného stejný den o 42 %, respektive o 66 %. Pokud se v této studii stejná dávka nipokalimabu podávala 14 dní po dávce fremanezumab, nebyla Cmax fremanezumabu ovlivněna, zatímco jeho AUC byla snížena o 53 %.

• V jiné specializované klinické studii interakcí u zdravých účastníků snižovalo současné podávání nipokalimabu (15 mg/kg intravenózně každé 2 týdny) a etanerceptu, což je fúzní Fc protein, systémovou expozici etanerceptu (Cmax o přibližně 9 % a AUC o přibližně 28 %).

Pokud pacienti léčení nipokalimabem potřebují léčbu léčivými přípravky, které se váží na imunoglobulinové vazebné místo FcRn, doporučuje se, aby se tyto léčivé přípravky začaly podávat 2 týdny po předchozí dávce nipokalimabu.

Pokud je při péči o pacienta nezbytné dlouhodobé souběžné používání takovýchto léčivých přípravků, je třeba pečlivě pacienty sledovat s ohledem na sníženou účinnost takovýchto léčivých přípravků a zvážit vysazení nipokalimabu nebo použití jiných terapií.

Vliv jiných léčivých přípravků na nipokalimab Výměna plazmy, imunoadsorpce a plazmaferéza mohou hladiny cirkulujícího nipokalimabu snižovat. Vakcíny U zdravých dobrovolníků (n = 16) byl hodnocen vliv nipokalimabu na T-lymfocytech závislou (Tdap) nebo na T-lymfocytech nezávislou (PPSV23) odpověď na vakcíny. Účastníci byli schopni dosáhnout odpovědi IgG specifických pro tyto vakcíny, ale hladiny protilátek IgG specifických pro vakcínu se během léčby nipokalimabem snížily a po ukončení léčby se vrátily na úroveň podobné kontrolní skupině (viz body 4.4 a 5.1).

U pacientů léčených nipokalimabem se vakcinace živými nebo živými oslabenými vakcínami nedoporučuje. Pokud je vakcinace živými nebo živými oslabenými vakcínami potřebná, je nutno tyto vakcíny podat nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce nipokalimabu (viz bod 4.4).

Pediatrická populace Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší s gMG

• U dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších se mohou objevit stejné interakce, jaké byly pozorovány

• u dospělé populace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství O použití nipokalimabu u těhotných žen je jen omezené množství údajů. O použití nipokalimabu u těhotných žen s gMG nejsou k dispozici žádné údaje, a k dispozici jsou jen omezené údaje z otevřené klinické studie fáze 2 u 13 těhotných žen s vysokým rizikem hemolytické choroby plodu a novorozence, kde byl nipokalimab hodnocen ve druhém a třetím trimestru těhotenství. V této studii nevedlo podání nipokalimabu matkám k farmakologicky aktivním koncentracím u novorozenců nebo kojenců, a to

• v důsledku vysoké afinity nipokalimabu při neutrálním (extracelulárním) pH (viz bod 5.1).

Ve studii na zvířatech, kde se březím makakům jávským podával nipokalimab během pozdního prvního trimestru, druhého a třetího trimestru březosti, byly pozorovány velké, centrální placentární infarkty a trombóza mateřských spirálních tepen. V některých případech byly tyto nálezy spojeny se ztrátou plodu. Tato studie nicméně neukazuje na toxicitu pro matku ani na přímé či nepřímé škodlivé účinky na pre- nebo postnatální vývoj. U velmi mladých opic byla prokázána reverzibilní nipokalimabem navozená snížení hladin IgG (viz bod 5.3).

Léčba těhotných žen přípravkem Imaavy se má zvážit pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky.

Jelikož se předpokládá, že nipokalimab bude u matek snižovat hladiny IgG protilátek, očekává se snížená pasivní ochrana novorozenců. Před podáním živých nebo živých oslabených vakcín kojencům, kteří byli in utero vystaveni nipokalimabu, je nutno zvážit rizika a přínosy.

Kojení Existují omezené údaje naznačující, že nipokalimab podávaný během těhotenství se v kolostru a lidském mléce vylučuje v nízkých koncentracích až 8 dní po porodu. Je známo, že mateřské IgG je přítomno v mateřském mléce během prvních dnů po porodu, přičemž se brzy poté snižuje na nízké úrovně: v důsledku toho nelze během tohoto krátkého období vyloučit riziko pro kojené dítě. Poté lze léčbu kojících žen přípravkem Imaavy zvážit, pokud klinický přínos převáží nad riziky. Fertilita O účinku nipokalimabu na fertilitu u lidí neexistují žádné údaje. Studie na zvířatech na škodlivé účinky na fertilitu neukazují (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Imaavy nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly svalové spasmy (12 %) a periferní edém (12 %). Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Ve studiích fáze 2 a fáze 3 bylo nipokalimabem léčeno celkem 250 dospělých pacientů s gMG. Z nich bylo 205 pacientů léčeno ve studii fáze 3, včetně 98 pacientů ve dvojitě zaslepené fázi. Celkem bylo doporučené udržovací dávce (15 mg/kg každé 2 týdny, viz bod 4.2) po dobu nejméně 6 měsíců vystaveno 178 pacientů, přičemž 132 pacientů bylo exponováno po dobu nejméně 12 měsíců.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 2 níže, klasifikovány podle třídy orgánových systémů (SOC) MedDRA. V každé SOC jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence, přičemž nejčastější se uvádí první.

Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) nebo vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky

• Viz odstavec Popis vybraných nežádoucích účinků

• 1 Zahrnuje herpes zoster a herpes zoster oticus; vyhodnocení a frekvence jsou založeny na dokončených, placebem kontrolovaných studiích fáze 2 a fáze 3 v několika hodnocených indikacích

• 2 Zahrnuje pneumonii a bronchitidu

• 3 Zahrnuje hypercholesterolemii, zvýšení lipoproteinu o nízké hustotě, zvýšení cholesterolu v krvi a hyperlipidemii.

• 4 Zahrnuje bolest břicha a bolest v horní části břicha

• 5 Zahrnuje periferní edém, edém a periferní otok

Popis vybraných nežádoucích účinků Infekce

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 3 u gMG byla celková míra infekcí u pacientů ve skupině léčené nipokalimabem a u pacientů ve skupině léčené placebem stejná (42 [42,9 %]

• v každé skupině). Většina případů byla lehké závažnosti a nevedla k vysazení léčby nipokalimabem. Infekce močových cest byly hlášeny u 5 pacientů (5,1 %) ve skupině léčené nipokalimabem v porovnání s 0 pacienty (0 %) ve skupině léčené placebem. Případy infekce močových cest byly lehké (3 [3,1 %]) a středně těžké (2 [2,0 %]) závažnosti. Pneumonie a bronchitida byly hlášeny u 5 pacientů (5,1 %) ve skupině léčené nipokalimabem v porovnání se 2 pacienty (2,0 %) ve skupině léčené placebem. Zvýšení lipidů

• U dospělých a dospívajících pacientů s gMG, kteří dostávali nipokalimab, bylo u většiny pacientů pozorováno zvýšení lipidů. U dospělých mělo 30 % s léčbou související výrazně abnormální celkový cholesterol (≥ 6,2 mmol/l) v porovnání se 4 % ve skupině léčené placebem. Průměrná změna z výchozích hodnot u celkového cholesterolu, HDL a LDL nalačno vrcholila ve 4. týdnu, pak se snižovala a ke

24. týdnu byla setrvalá s průměrným zvýšením o 0,37 mmol/l, 0,12 mmol/l a 0,19 mmol/l, v uvedeném pořadí. Z pacientů s hodnotami LDL < 4,1 mmol/l před zahájením léčby mělo ve 24. týdnu 11,3 % pacientů léčených nipokalimabem hodnoty LDL ≥ 4,1 mmol/l ve srovnání se 4,6 % pacientů léčených placebem. Viz bod 4.4.

Snížené hladiny sérového albuminu

Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii fáze 3 u gMG byla průměrná procentuální změna (SD) oproti výchozí hodnotě hladin sérového albuminu během dvojitě zaslepené fáze -8,4 % (5,27 %) ve 2. týdnu a -7,2 % (5,37 %) ve 24. týdnu u pacientů léčených nipokalimabem v porovnání s

-0,5 % (6,29 %) ve 2. týdnu a -2,1 % (7,08 %) ve 24. týdnu u pacientů léčených placebem. Žádný pacient neměl hladinu sérového albuminu pod dolním laboratorním limitem normálních hodnot (LLN = 33 g/l) ve dvojitě zaslepené fázi nebo výrazně nízké hladiny sérového albuminu (≤ 20 g/l) ve dvojitě zaslepené nebo otevřené fázi.

Pediatrická populace Bezpečnost nipokalimabu byla hodnocena v otevřené studii zahrnující dospívající pacienty s gMG ve věku 12 let a starší (n = 8) po dobu až 24 týdnů (viz bod 5.1). Mezi dospělými a dospívajícími pacienty nebyly v bezpečnostním profilu pozorovány žádné velké rozdíly. Zvýšené hladiny lipidů u dospívajících měly podobný trend jako u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9 Předávkování

• V klinických studiích byly podávány jednorázové dávky až 60 mg/kg bez toxicity omezující dávku. Žádné specifické známky a příznaky předávkování nipokalimabem nejsou známy. Při předávkování se

doporučuje pacienty pečlivě sledovat s ohledem na jakékoli nežádoucí účinky a ihned zavést příslušnou symptomatickou a podpůrnou léčbu.

5. FHARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, monoklonální protilátky, ATC kód: L04AL03. Mechanismus účinku

Nipokalimab je lidská monoklonální protilátka typu IgG1, která se s vysokou specificitou a s vysokou afinitou specificky zaměřuje na vazebné místo Fc pro IgG na FcRn jak při neutrálním (extracelulárním), tak i kyselém pH (intracelulárním), což vede ke snížení cirkulujícího IgG, včetně autoprotilátek IgG, aniž by byly ovlivněny jiné imunoglobuliny (IgA, IgE nebo IgM). Nipokalimab nevykazoval žádný klinicky relevantní vliv na cirkulující hladiny albuminu, který se na FcRn váže na jiném místě.

Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze MG. Autoprotilátky IgG narušují neuromuskulární přenos vazbou na AChR, MuSK nebo LRP4.

Nipokalimab snižuje placentární přenos IgG z matky na plod (viz bod 4.6). Farmakodynamické účinky Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s gMG vedlo intravenózní podávání nipokalimabu v režimu doporučeného dávkování (viz bod 4.2) během 2 týdnů od zahájení léčby k významnému rychlému snížení celkových koncentrací IgG v séru o 75 % v porovnání s výchozími hodnotami, což bylo od 4. do 24. týdne následováno setrvalým snížením o přibližně 70 % v porovnání s výchozími hodnotami. Podobná na dávce závislá snížení byla pozorována u všech podtříd IgG (IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4). Imunizace (očkování) Vliv nipokalimabu na T-lymfocytech závislou (Tdap) a na T-lymfocytech nezávislou (PPSV23) odpověď na vakcínu byla hodnocena v randomizované otevřené studii u zdravých účastníků (n = 15 pro kontrolní látku, n = 16 pro nipokalimab). Ve skupině s nipokalimabem dostali účastníci nipokalimab v nultém týdnu (30 mg/kg i.v.), ve 2. týdnu (15 mg/kg i.v.) a ve 4. týdnu (15 mg/kg i.v.), přičemž Tdap a PPSV23 byly podány subkutánně 3 dny po první dávce nipokalimabu. Účastníci byli schopni dosáhnout odpovědi IgG specifické pro tyto vakcíny, ale hladiny protilátek IgG specifických pro vakcínu se během léčby nipokalimabem snížily, po ukončení léčby se vrátily na úroveň podobné kontrolní skupině. Hladiny IgG specifické proti TT (tetanový toxoid) jsou uvedeny v tabulce 3.

• U účastníků, kteří dostávali nipokalimab, hladiny IgG specifického proti TT (tetanový toxoid) vykázaly maximální odpověď ve 2. týdnu, ve 4. týdnu poklesly a poté se do 16. týdne zvyšovaly, 12 týdnů po poslední dávce nipokalimabu podané ve 4. týdnu. Hladiny IgG specifického proti PCP (pneumokokový kapsulární polysacharid) v čase vykazovaly podobný průběh. Viz body 4.4 a 4.5.

Tabulka 3: Hladiny IgG proti TT (průměr±SE) v průběhu času

Imunogenita Protilátky proti léčivu byly obecně detekovány v nízkém titru. Nicméně žádný důkaz vlivu protilátek proti léčivu na farmakokinetiku, farmakodynamiku, účinnost ani bezpečnost pozorován nebyl. Klinická účinnost a bezpečnost Studie MOM-M281-011 (dospělí)

Bezpečnost a účinnost nipokalimabu při léčbě dospělých s gMG byly hodnoceny ve 24týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Pacientům účastnícím se této studie bylo následně umožněno vstoupit do otevřené prodlužovací fáze, během níž všichni pacienti dostávali nipokalimab.

Do této studie byli zařazováni pacienti, kteří při screeningu splňovali následující hlavní kritéria:

•  klinická klasifikační třída II až IV podle Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)
•  celkové skóre MG-Activities of Daily Living (MG-ADL) ≥ 6
•  před zahájením na stabilní dávce standardní terapie, zahrnující inhibitory acetylcholinesterázy (AChE), steroidy nebo nesteroidní imunosupresivní terapie (NSIST), buď v kombinaci, nebo samostatně.

Bylo randomizováno celkem 196 pacientů (s protilátkami nebo bez nich), kteří dostávali buď nipokalimab plus standardní terapie (n = 98) nebo placebo plus standardní terapie (n = 98). Z nich byli 153 pacienti pozitivní na protilátky (n = 77 u nipokalimabu, n = 76 u placeba). Pacienti byli léčeni nipokalimabem v režimu doporučeného dávkování (viz bod 4.2).

Ze 153 na protilátky pozitivních pacientů bylo 88 % pozitivních na protilátky proti AChR, 10 % bylo pozitivních na protilátky proti MuSK a 2 % byla pozitivní na protilátky proti LRP4. Výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při screeningu (52 [20-81] let, 24 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let), mediánu doby od diagnózy (6 [0-38] let), pohlaví (60 % ženy) a rasy (63 % běloši, 32 % Asijci). Průměr celkového skóre MG-ADL byl 9,2 a průměr celkového skóre Quantitative Myasthenia Gravis byl 15,4.

Při zahájení bylo více než 97 % v každé léčebné skupině na stabilní základní standardní terapii. Během léčby bylo 85 % na inhibitorech AChE, 66 % bylo na steroidech a 54 % byla na nesteroidních imunosupresivních terapiích (NSIST) ve stabilních dávkách.

Účinnost nipokalimabu byla měřena pomocí stupnice Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MGADL), která hodnotí vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž

vyšší skóre ukazují na výraznější zhoršení. V této studii byla odpověď MG-ADL definována jako snížení celkového skóre MG-ADL o ≥ 2 body v porovnání s výchozí hodnotou. Účinnost nipokalimabu byla rovněž měřena pomocí celkového skóre Quantitative Myasthenia Gravis (QMG), které měří svalovou slabost. Celkové možné skóre se pohybuje od 0 do 39, kde vyšší skóre ukazuje na výraznější zhoršení. Odpověď QMG byla definována jako snížení celkového skóre OMG o ≥ 3 body v porovnání s výchozí hodnotou.

Klíčové výsledky účinnosti ohledně primárních a hlavních sekundárních cílových parametrů hodnocení použitých ve studii jsou uvedeny v tabulce 4. Byl pozorován statisticky významný rozdíl ve změnách MG-ADL a QMG z výchozích hodnot upřednostňující nipokalimab.

Tabulka 4: Souhrn primárních a klíčových sekundárních klinických odpovědí

• 1 Průměrná změna z výchozích hodnot ve 22., 23. a 24. týdnu
• 2 Průměrná změna z výchozích hodnot ve 22. a 24. týdnu
• 3 Průměrná změna ve 22., 23. a 24. týdnu je nejméně 2bodové zlepšení z výchozích hodnot.
• 4 Nejméně 2bodové zlepšení celkového skóre MG-ADL ve 4. a 24. týdnu a nejméně 2bodové zlepšení v 6. až 23. týdnu, přičemž nebyly povoleny více než 2 po sobě jdoucí odchylky (zlepšení o méně než 2 body).
• 5 Průměrná změna ve 22., 23. a 24. týdnu je nejméně 50% zlepšení z výchozích hodnot.

Odpověď v čase (dvojitě zaslepená fáze) Zlepšení při léčbě nipokalimabem v porovnání s placebem byla pozorována do 24. týdne. Časový průběh odpovědi s ohledem na primární cílový parametr účinnosti (MG-ADL) a klíčový sekundární cílový parametr účinnosti (QMG) je uveden na obrázku 1.

Obrázek 1: Průměrná hodnota změny celkového skóre MG-ADL (A) a celkového skóre QMG z výchozích hodnot (B) za 24 týdnů

• V průběhu času dosáhl setrvalých odpovědí MG-ADL (zlepšení > 2 body od 2. do 24. týdne) a QMG (zlepšení > 3 body od 2. do 24. týdne) větší podíl pacientů ve skupině léčené nipokalimabem (45,5 %, respektive 33,8 %) v porovnání se skupinou léčenou placebem (21,1 %, respektive 7,9 %).

Odpověď v čase (otevřená prodloužená fáze) Ze 153 pacientů pozitivních na protilátky, účastnících se dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze vstoupilo 137 do otevřené prodloužené fáze, kde byli léčeni nipokalimabem. V době analýzy bylo u pacientů, kteří původně během dvojitě zaslepené fáze dostávali nipokalimab a dostávali jej nadále během prvních 48 týdnů (n = 52) a 84 týdnů (n = 20) otevřené prodloužené fáze, průměrné zlepšení celkových skóre MG-ADL a QMG zachováno.

Pediatrická populace Studie 80202135MYG2001 (kohorta dospívajících)

Farmakodynamika, farmakokinetika a účinnost nipokalimabu při léčbě gMG u dospívajících pacientů jsou v probíhající otevřené studii hodnoceny ve 24. týdnu.

Hlavní kritéria pro zařazení do studie jsou následující:

•  klinická klasifikační třída II až IV podle MGFA
•  pozitivita na autoprotilátky proti AChR nebo MuSK
•  před screeningem na stabilní dávce standardní terapie, zahrnující inhibitory AChE, steroidy nebo nesteroidní imunosupresivní terapie (NSIST), buď v kombinaci, nebo samostatně.

Osm pacientů mělo při screeningu medián věku 13,5 roku (rozmezí 12 až 16 let) a medián doby od diagnózy 3,6 roku (rozmezí 0,8 až 11,5). Sedm pacientů byly dívky; 5 bylo Asijců, 1 byl černoch a u 2 nebyla rasa známa. Průměr (SD) celkového skóre MG-ADL při zahájení byl 4,4 (2,26) a průměr (SD) celkového skóre QMG byl 13,3 (4,13). Všichni pacienti byli pozitivní na protilátky proti AChR. Při zahájení byli 4 pacienti ve stabilních dávkách léčeni inhibitory AChE, 6 bylo léčeno steroidy a 7 bylo léčeno NSIST.

Do 24. týdne bylo hodnoceno a dostávalo nipokalimab v režimu doporučených dávek sedm z 8 dospívajících pacientů (viz bod 4.2). Primárním cílovým parametrem hodnocení byl účinek nipokalimabu na celkové sérové IgG. Ve 24. týdnu byl medián snížení celkového IgG před dávkou z výchozích hodnot (n = 7) 73,3 %, což je konzistentní se snížením IgG pozorovaným ve studii u dospělých s gMG. Průměrná hodnota (SD) změny MG-ADL ve 24. týdnu byla -2,57 (0,535) a průměrná hodnota změny QMG ve 24. týdnu byla -4,93 (3,81).

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Imaavy jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě myasthenie gravis (informace o použití

• u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Průměrná hodnota (SD) distribučního objemu je 2,84 (0,63) litru neboli 0,0359 (0,0087) l/kg. Biotransformace

Předpokládá se, že nipokalimab se proteolytickými enzymy degraduje na malé peptidy a aminokyseliny stejnými katabolickými cestami jako endogenní IgG.

Eliminace Nipokalimab vykazuje farmakokinetiku závislou na koncentraci. Po jednorázovém intravenózním podání 15 mg/kg nipokalimabu je průměrná clearance 0,0627 l/h a poločas je 29,3 hodiny. Po ukončení podávání se koncentrace IgG v séru obnovily směrem k výchozím hodnotám za přibližně 8 týdnů. Linearita/nelinearita Nipokalimab vykazuje nelineární, na dávce závislou farmakokinetiku. Po jednorázové intravenózní infuzi nipokalimabu v dávkách pohybujících se od 0,3 do 60 mg/kg u zdravých účastníků se Cmax zvyšovala v závislosti na dávce, zatímco AUC se zvyšovala nadproporčně.

• V důsledku relativně krátkého poločasu nipokalimabu nevede opakované podání v souladu s doporučenou udržovací dávkou (viz bod 4.2) v průběhu času k žádné akumulaci léčiva. Zvláštní populace

Pediatrická populace Farmakokinetika nipokalimabu byla hodnocena u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let s gMG (n = 8). Po léčbě nipokalimabem v režimu doporučeného dávkování (viz bod 4.2) byly pozorované sérové koncentrace nipokalimabu u dospělých a dospívajících pacientů s gMG srovnatelné (tabulka 5).

Tabulka 5: Koncentrace nipokalimabu v séru u dospělých a dospívajících pacientů s gMG

BQL = pod kvantifikačním limitem (tj. < 0,01 µg/ml); Ceoi,ld = koncentrace na konci infuze po zahajovací dávce 30 mg/kg; Cmin,ld = koncentrace před podáním dávky ve 2. týdnu po zahajovací dávce 30 mg/kg; Ceoi,ss = koncentrace na konci infuze v rovnovážném stavu po udržovacích dávkách 15 mg/kg každé dva týdny; Cmin,ss = koncentrace před podáním dávky v rovnovážném stavu po udržovacích dávkách 15 mg/kg každé dva týdny, IQ = mezikvartilové rozpětí.

Starší osoby Klinické studie s nipokalimabem nezahrnovaly dostatečné počty pacientů ve věku 65 let a starších, aby bylo možno stanovit, zda odpovídají jinak než mladší dospělí pacienti. U pacientů ve věku ≥ 65 let nebyly

• v porovnání s pacienty ve věku < 65 let pozorovány žádné zjevné rozdíly v clearance a distribučním objemu, což naznačuje, že u starších pacientů není úprava dávky potřebná (viz bod 4.2).

Věk, pohlaví a etnicita Analýzy populační farmakokinetiky hodnotící vliv věku, pohlaví a rasy žádný klinicky relevantní vliv těchto kovariát na expozice nipokalimabu nenaznačují.

Tělesná hmotnost Tělesná hmotnost má vliv na systémovou expozici nipokalimabu. Doporučené dávkování založené na tělesné hmotnosti (v mg/kg) odpovídá rozdílům v tělesné hmotnosti pacienta.

Porucha funkce ledvin

• U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly žádné formální studie provedeny. Nepředpokládá se, že by porucha funkce ledvin měla na farmakokinetiku nipokalimabu vliv. Na základě analýzy populační farmakokinetiky, která zahrnovala pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, neměly renální funkce na zdánlivou clearance nipokalimabu žádný klinicky relevantní vliv. U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná (viz bod 4.2). Porucha funkce jater

• U pacientů s poruchou funkce jater nebyly žádné formální studie provedeny. Nipokalimab se enzymy cytochromu P450 nemetabolizuje, a proto se nepředpokládá, že by porucha funkce jater měla na farmakokinetiku nipokalimabu vliv. Na základě analýzy populační farmakokinetiky, která zahrnovala účastníky s lehkou a omezený počet účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater, nebyl na zdánlivou clearance nipokalimabu zjištěn žádný klinicky relevantní vliv. U pacientů s poruchou funkce jater není úprava dávkování nutná (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách žádné zvláštní riziko pro člověka neodhalily.

• V 6měsíční studii s opakovanými dávkami u jalových samic makaků jávských nedošlo k žádným s nipokalimabem souvisejícím nežádoucím účinkům na samčí a samičí plodnost, pokud byly hodnoceny podle změn na reprodukčních orgánech (hmotnost a histopatologie orgánu). Všechny samice a 80 % samců při nejvyšší testované dávce během 6měsíčního období ošetřování, kdy byly hodnoceny hladiny expozice dosahující až 44násobku hladiny expozice očekávané u pacientů léčených doporučenou udržovací dávkou, pohlavně dozrálo (viz bod 4.2).

• V pokročilé pre- a postnatální vývojové studii, kde byly březí samice makaků jávských intravenózně vystaveny nipokalimabu během pozdní fáze prvního, druhého a třetího trimestru březosti, 16 % (4/25) placent vykázalo velké centrální infarzace placenty a trombózu mateřských spirálních arterií. Tři ze

• 4 případů infarzace placenty byly spojeny se ztrátou plodu ve druhém nebo třetím trimestru. Infarzace placenty mohou souviset s mateřskou imunogenitou u březích samic makaků jávských. Klinická relevance těchto zjištění není známa. Hladiny expozice nipokalimabu (AUC) u březích samic makaků jávských dosahovala nejméně 5- až 24násobku předpokládané hladiny expozice u netěhotných žen na základě režimu podávání v doporučených udržovacích dávkách (viz bod 4.2). Nebyly zjištěny žádné obavy týkající se pre- nebo postnatálního vývoje. Plody a novorozená mláďata od ošetřovaných samic vykazovaly zanedbatelné expozice mateřského nipokalimabu, ale při narození měly nízké hladiny IgG. Hladiny IgG se u novorozených mláďat během 6 měsíců upravily. Nedošlo k žádnému nežádoucímu vlivu na imunitní funkce mláďat ošetřovaných samic, jak bylo vyhodnoceno pomocí stanovení protilátkové odpovědi závislé na T-lymfocytech (T-cell Dependent Antibody Response assay).

Mutagenní potenciál nipokalimabu nebyl hodnocen; nicméně se neočekává, že by monoklonální protilátky narušovaly DNA nebo chromozomy.

Studie kancerogenity nebyly s nipokalimabem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Arginin-hydrochlorid Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Polysorbát 80 (E 433) Sacharosa Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnostiNeotevřená injekční lahvička2 roky.Po naředění

Z mikrobiologického hlediska, ledaže by způsob ředění vylučoval riziko mikrobiální kontaminace, musí být připravený naředěný roztok (viz bod 6.6) použit ihned. Pokud se nepoužije ihned, jsou doba a podmínky uchovávání naředěného roztoku v odpovědnosti uživatele. Pokud není okamžité podání možné, lze naředěný roztok uchovávat v chladničce po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C s dalšími 12 hodinami uchovávání při pokojové teplotě, včetně doby podávání infuze, při teplotě 15 °C až 30 °C. Chraňte před mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

1,62 ml koncentrátu pro infuzní roztok v injekční lahvičce k jednorázovému použití ze skla třídy I s elastomerní zátkou s hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem obsahující 300 mg nipokalimabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.

6,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok v jednorázové injekční lahvičce k jednorázovému použití ze skla třídy I s elastomerní zátkou s hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem obsahující 1 200 mg nipokalimabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Obsah injekční lahvičky k jednorázovému použití přípravku Imaavy je nutno před podáním naředit infuzním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

Příprava Pomocí aseptické techniky infuzní roztok připravte následujícím způsobem:

•  Vypočítejte dávku (mg), potřebný celkový objem (ml) koncentrátu a počet injekčních lahviček potřebných podle pacientovy stávající tělesné hmotnosti na doporučenou zahajovací jednorázovou dávku 30 mg/kg nebo 15 mg/kg u následných dávek podávaných každé 2 týdny. Každá injekční lahvička obsahuje roztok o koncentraci 185 mg/ml.
•  Zkontrolujte, zda je roztok v každé injekční lahvičce bezbarvý až mírně nahnědlý, čirý až slabě opalizující a bez viditelných částic. Nepoužívejte jej, pokud dojde ke změně barvy nebo jsou patrné viditelné částice (roztok je jiný než bezbarvý nebo mírně nahnědlý). Injekční lahvičkou netřepejte.
•  Z injekční lahvičky (injekčních lahviček) opatrně natáhněte vypočítaný objem koncentrátu. Všechnu nepoužitou část z injekčních lahviček zlikvidujte.
•  Celý objem nataženého koncentrátu nařeďte tak, že jej přidáte do infuzního vaku obsahujícího 250 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) u pacientů s tělesnou hmotností 40 kg nebo více nebo 100 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) u pacientů s tělesnou hmotností méně než 40 kg. Používejte pouze infuzní vaky vyrobené z polyolefinu, polypropylenu nebo polyvinylchloridu.
•  Roztok promíchejte tak, že infuzní vak nejméně 10krát jemně obrátíte. Infuzním vakem netřepejte.
•  Vizuálně zkontrolujte, zda se vytvořil jednolitý roztok. Nepoužívejte jej, pokud jsou přítomny pevné částice nebo došlo ke změně barvy.

Podávání

•  Naředěný roztok podávejte intravenózní infuzí pomocí infuzního setu s in-line nebo add-on, sterilním, nepyrogenním filtrem s nízkou vazbou bílkovin vyrobeným z polyethersulfonu nebo polysulfonu (velikost pórů 0,2 mikrometru nebo méně). Aplikační sety musí být vyrobeny z polybutadienu, polyethylenu, polyurethanu, polypropylenu nebo polyvinylchloridu.
•  Naředěný koncentrát nepodávejte infuzí stejnou intravenózní linkou současně s jinými léčivy.
•  Infuzi podávejte intravenózně po dobu přibližně 30 minut v případě zahajovací dávky (30 mg/kg) a přibližně 15 minut v případě následujících dávek (15 mg/kg).
•  Pokud se během podávání objeví nežádoucí účinek, lze podle rozhodnutí zdravotnického pracovníka infuzi zpomalit nebo zastavit.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/25/1989/001

• EU/1/25/1989/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan, Binhu District, Wuxi, Jiangsu, 214092, Čína Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 Leiden, 2333 CB, Nizozemsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE  Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•  Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

•  na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•  při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Imaavy 185 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok nipokalimab

Jedna 1,62ml injekční lahvička obsahuje 300 mg nipokalimabu (185 mg/ml).

Pomocné látky: arginin-hydrochlorid, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, E 433, sacharosa, voda pro injekci.

koncentrát pro infuzní roztok 300 mg/1,62 ml

• 1 injekční lahvička

Intravenózní podání po naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

• EU/1/25/1989/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Imaavy 185 mg/ml sterilní koncentrát nipokalimab i.v. podání po naředění

EXP

Lot

300 mg/1,62 ml

Imaavy 185 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok nipokalimab

Jedna 6,5ml injekční lahvička obsahuje 1 200 mg nipokalimabu (185 mg/ml).

Pomocné látky: arginin-hydrochlorid, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, E 433, sacharosa, voda pro injekci.

koncentrát pro infuzní roztok 1 200 mg/6,5 ml

• 1 injekční lahvička

Intravenózní podání po naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

• EU/1/25/1989/002

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Imaavy 185 mg/ml sterilní koncentrát nipokalimab i.v. podání po naředění

EXP

Lot

1 200 mg/6,5 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Imaavy 185 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok nipokalimab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Imaavy a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imaavy používat
3. Jak se přípravek Imaavy používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imaavy uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Imaavy a k čemu se používá

Co je přípravek Imaavy Přípravek Imaavy obsahuje léčivou látku nipokalimab. Nipokalimab se váže na bílkovinu v těle nazývanou FcRn. Navázáním na FcRn nipokalimab snižuje hladinu autoprotilátek IgG. Autoprotilátky IgG jsou bílkoviny imunitního systému, které omylem napadají části vlastního těla.

K čemu se přípravek Imaavy používá Přípravek Imaavy se používá spolu se standardní léčbou k léčbě dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s generalizovanu myasthenií gravis (gMG), což je autoimunitní onemocnění, které vede ke svalové slabosti. gMG může v těle ovlivnit více svalových skupin. Toto onemocnění může také vést k dušnosti, extrémní únavě a potížím s polykáním.

U pacientů s gMG autoprotilátky IgG napadají a poškozují určité bílkoviny na nervech, které se nazývají acetylcholinové receptory. V důsledku tohoto poškození nejsou nervy schopny vyvolat stah svalů tak dobře jako za normálních podmínek, což vede ke svalové slabosti a pohybovým obtížím. Navázáním na bílkovinu FcRn a snížením hladin autoprotilátek může přípravek Imaavy zlepšit schopnost svalů se stahovat a může oslabovat příznaky onemocnění a jejich dopad na každodenní aktivity.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imaavy používat

Nepoužívejte přípravek Imaavy  jestliže jste alergický(á) na nipokalimab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou

v bodě 6). Upozornění a opatření Reakce související s infuzí a alergické reakce Přípravek Imaavy obsahuje bílkovinu, která u některých osob může vyvolávat reakce, jako jsou bolest hlavy, pocit na zvracení, vyrážka, únava, zimnice, zarudnutí kůže a závratě. Během podávání a léčby a nejméně 30 minut po ní budete sledováni s ohledem na známky reakce na infuzi nebo závažné alergické (anafylaktické) reakce. Známky závažné alergické reakce zahrnují: otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka, což ztěžuje polykání nebo dýchání, dušnost, pocit ztráty vědomí nebo kožní vyrážku. Pokud se u Vás některý z těchto příznaků vyskytne, ihned o tom informujte svého lékaře. Infekce Léčba přípravkem Imaavy může oslabovat přirozenou odolnost vůči infekcím. Před zahájením léčby tímto přípravkem nebo v jejím průběhu informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví nějaké příznaky infekce (jako je horečka, zimnice nebo třesavka, kašel nebo bolest v krku). Léčba přípravkem Imaavy může umožnit návrat infekce herpes zoster (pásový opar). Pokud se u Vás objeví bolestivá kožní vyrážka s puchýři, informujte svého lékaře, protože může jít o známky pásového oparu. Další sledovací testy Lékař bude provádět krevní testy s cílem kontrolovat hladiny krevního tuku (cholesterolu) po léčbě přípravkem Imaavy (viz bod 4). Očkování Informujte prosím svého lékaře, pokud Vám byla během posledních 4 týdnů podána vakcína nebo pokud v blízké budoucnosti plánujete očkování (během několika týdnů). Děti Přípravek Imaavy není určen k použití u dětí mladších 12 let, protože u těchto pacientů nebyl hodnocen. Další léčivé přípravky a přípravek Imaavy Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Užívání přípravku Imaavy s dalšími léky, jako jsou protilátky pro léčebné účely neboli imunoglobuliny, může snižovat jejich účinnost. Jiné zásahy, jako je výměna plazmy (plazmaferéza), mohou účinek přípravku Imaavy oslabit.

Těhotenství, kojení a plodnost Ohledně používání přípravku Imaavy v těhotenství nebo v období kojení jsou jen omezené informace. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U přípravku Imaavy se nepředpokládá, že by měl na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje vliv.

Přípravek Imaavy obsahuje polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 0,97 mg (300mg injekční lahvička) nebo 3,9 mg (1 200mg injekční lahvička) polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce k jednorázovému použití, což odpovídá 0,60 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak se přípravek Imaavy používá

Léčbu Vám bude podávat lékař nebo jiný zdravotnický pracovník.

Jakou dávku přípravku Imaavy budete dostávat a jak často Dávka, kterou budete dostávat, bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a bude podávána přímo do krve jako infuze (kapačka) podávaná do žíly každé 2 týdny.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Imaavy, než mělo Dávku tohoto přípravku pečlivě vypočítá lékař. Pokud máte podezření, že Vám byla omylem podána vyšší dávka přípravku Imaavy, než bylo předepsáno, požádejte prosím o radu svého lékaře.

Pokud zapomenete přijít na podání přípravku Imaavy Pokud zapomenete na podání přípravku přijít, ihned prosím svého lékaře požádejte o radu a přečtěte si níže uvedený odstavec „Pokud přípravek Imaavy přestanete používat“.

Pokud přípravek Imaavy přestanete používat Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Imaavy může vést k návratu příznaků gMG. Před tím, než léčbu přípravkem Imaavy ukončíte, se prosím poraďte se svým lékařem. Lékař s Vámi prodiskutuje možné nežádoucí účinky a rizika. Lékař Vás rovněž může chtít pečlivě sledovat.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Lékař s Vámi před léčbou prodiskutuje možné nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a přínosy přípravku Imaavy.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

•  vysoké hladiny lipidů (tuků) nebo cholesterolu v krvi

•  snížení hladiny albuminu (bílkoviny) v krvi

•  svalové křeče

•  otok rukou, kotníků nebo nohou (periferní edém)

• Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

•  infekce močových cest (mohou vyvolávat bolest nebo pocit pálení při močení)

•  hrudní infekce (jako je pneumonie nebo bronchitida)

•  pásový opar (virová infekce herpes zoster)

•  potíže se spánkem (nespavost)

•  pocit závratě

•  průjem

•  bolest břicha

•  pocit na zvracení

•  horečka

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Imaavy uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Imaavy obsahuje

• Léčivou látkou je nipokalimab.

•  Jedna injekční lahvička o objemu 1,62 ml obsahuje 300 mg nipokalimabu (185 mg/ml).

•  Jedna injekční lahvička o objemu 6,5 ml obsahuje 1 200 mg nipokalimabu (185 mg/ml).

• Pomocnými látkami jsou: arginin-hydrochlorid, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, polysorbát 80 (E 433), sacharosa a voda pro injekci.

Jak přípravek Imaavy vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Imaavy se vyrábí jako sterilní koncentrát pro infuzní roztok (300 mg nebo 1 200 mg v injekční lahvičce – velikost balení po 1).

Přípravek Imaavy je tekutina. Je bezbarvý až mírně nahnědlý, čirý až slabě opalizující. Držitel rozhodnutí o registraci Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie Výrobce Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 Leiden, 2333 CB Nizozemsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Janssen-Cilag NV Tel/Tél: +32 14 64 94 11 [email protected]

Lietuva UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel: +370 5 278 68 88 [email protected]

България „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Тел.: +359 2 489 94 00 [email protected]

Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Tel: +420 227 012 227

Danmark Janssen-Cilag A/S Tlf.: +45 4594 8282 [email protected]

Deutschland Janssen-Cilag GmbH Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 [email protected]

Eesti UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Tel: +372 617 7410 [email protected]

Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε. Tηλ: +30 210 80 90 000

Luxembourg/Luxemburg Janssen-Cilag NV Tél/Tel: +32 14 64 94 11 [email protected]

Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tel.: +36 1 884 2858 [email protected]

Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000

Nederland Janssen-Cilag B.V. Tel: +31 76 711 1111 [email protected]

Norge Janssen-Cilag AS Tlf: +47 24 12 65 00 [email protected]

Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Tel: +43 1 610 300

España Janssen-Cilag, S.A. Tel: +34 91 722 81 00 [email protected]

Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 237 60 00

France Janssen-Cilag Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 [email protected]

Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tel: +351 214 368 600

Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Tel: +385 1 6610 700 [email protected]

Ireland Janssen Sciences Ireland UC Tel: 1 800 709 122 [email protected]

România Johnson & Johnson România SRL Tel: +40 21 207 1800

Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: +386 1 401 18 00

[email protected]

Ísland Janssen-Cilag AB c/o Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 [email protected]

Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Tel: +421 232 408 400

Italia Janssen-Cilag SpA Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 [email protected]

Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Puh/Tel: +358 207 531 300 [email protected]

Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Τηλ: +357 22 207 700

Sverige Janssen-Cilag AB Tfn: +46 8 626 50 00 [email protected]

Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 [email protected]

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

• Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

1. Jak se přípravek Imaavy dodává?Injekční lahvičky obsahují:

•  300 mg nipokalimabu v 1,62 ml koncentrátu pro infuzní roztok NEBO
•  1 200 mg nipokalimabu v 6,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok. Koncentrace je 185 mg nipokalimabu/ml ve všech injekčních lahvičkách.

2. Před podáním

Přípravek Imaavy musí k podání připravit kvalifikovaný zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky.

Pomocí vzorce v níže uvedené tabulce vypočítejte následující:

•  potřebná dávka přípravku Imaavy je založena na tělesné hmotnosti pacienta při doporučené zahajovací jednorázové dávce 30 mg/kg nebo udržovací dávce 15 mg/kg.
•  potřebný objem koncentrátu se vypočítá z koncentrace 185 mg/ml. Jedna injekční lahvička obsahuje 300 mg nebo 1 200 mg nipokalimabu.
•  Potřebný počet injekčních lahviček se vypočítá z objemu koncentrátu. Tabulka 1. Vzorec

3. Příprava a podávání

•  Nepodávejte jako intravenózní push ani jako injekční bolus.

•  Podávejte pouze intravenózní infuzí, jak je popsáno dále. Příprava

•  Zkontrolujte, zda je roztok v každé injekční lahvičce bezbarvý až mírně nahnědlý, čirý až slabě opalizující a bez viditelných částic. Nepoužívejte jej, pokud dojde ke změně barvy nebo jsou patrné viditelné částice (roztok je jiný než bezbarvý nebo mírně nahnědlý). Injekční lahvičkou netřepejte.

•  Z injekční lahvičky (injekčních lahviček) opatrně natáhněte vypočítaný objem koncentrátu. Všechnu nepoužitou část z injekčních lahviček zlikvidujte.

•  Celý objem nataženého koncentrátu nařeďte tak, že jej přidáte do infuzního vaku obsahujícího 250 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) u pacientů s tělesnou hmotností 40 kg nebo více nebo 100 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) u pacientů s tělesnou hmotností méně než 40 kg. Používejte pouze infuzní vaky vyrobené z polyolefinu, polypropylenu nebo polyvinylchloridu.

•  Roztok promíchejte tak, že infuzní vak nejméně 10krát jemně obrátíte. Infuzním vakem netřepejte.

•  Vizuálně zkontrolujte, zda se vytvořil jednolitý roztok. Nepoužívejte jej, pokud jsou přítomny pevné částice nebo došlo ke změně barvy.

Podávání

•  Naředěný roztok podávejte intravenózní infuzí pomocí infuzního setu s in-line nebo add-on, sterilním, nepyrogenním filtrem s nízkou vazbou bílkovin vyrobeným z polyethersulfonu nebo polysulfonu (velikost pórů 0,2 mikrometru nebo méně). Aplikační sety musí být vyrobeny z polybutadienu, polyethylenu, polyurethanu, polypropylenu nebo polyvinylchloridu.
•  Naředěný koncentrát nepodávejte infuzí stejnou intravenózní linkou současně s jinými léčivy.
•  Infuzi podávejte intravenózně po dobu přibližně 30 minut v případě zahajovací dávky (30 mg/kg) a přibližně 15 minut v případě následujících dávek (15 mg/kg).
•  Pokud se během podávání objeví nežádoucí účinek, lze podle rozhodnutí zdravotnického pracovníka infuzi zpomalit nebo zastavit.
•  Z mikrobiologického hlediska, ledaže by způsob ředění vylučoval riziko mikrobiální kontaminace, musí být připravený naředěný roztok (viz bod 6.6) použit ihned. Pokud se nepoužije ihned, jsou doba a podmínky uchovávání naředěného roztoku na odpovědnosti uživatele. Pokud není okamžité podání možné, lze naředěný roztok uchovávat v chladničce po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C s dalšími 12 hodinami uchovávání při pokojové teplotě, včetně doby podávání infuze, při teplotě 15 °C až 30 °C. Chraňte před mrazem.

4. Zvláštní zacházení a uchovávání

Injekční lahvičky do doby použití uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.