PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IMVANEX injekční suspenze Vakcína proti pravým neštovicím a opičím neštovicím (živý modifikovaný virus vakcínie Ankara)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Modifikovaný virus vakcínie Ankara – Bavarian Nordic Live virus1 ne méně než 5 x 107 Inf.U*

*Infekční jednotky 1Vyrobená na buňkách kuřecích embryí

Tato vakcína obsahuje stopová rezidua kuřecí protein, benzonáza,gentamicinu a ciprofloxacin (viz bod 4.3).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze. Světle žlutá až bělavě zbarvená, čirá až mléčná suspenze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Aktivní imunizace proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a onemocnění způsobenému virem vakcínie u osob ve věku 12 let a starších (viz body 4.4 a 5.1).

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Primární vakcinace (jedinci, kteří dříve nebyli očkováni proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie) První dávka 0,5 ml má být podána ve zvolený den. Druhá dávka 0,5 ml má být podána ne dříve než za 28 dnů po první dávce, viz body 4.4 a 5.1.

Posilovací (booster) vakcinace (jedinci dříve očkovaní proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie) Není k dispozici dostatek údajů pro stanovení vhodného načasování posilovacích dávek. Pokud je posilovací dávka považována za nutnou, pak má být podána jedna dávka 0,5 ml, viz body 4.4 a 5.1.

Zvláštní populace Pacienti se sníženou imunitou (např. HIV infikovaní, pacienti na imunosupresivní léčbě), kteří byli dříve očkováni proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie mají dostat dvě posilovací dávky. Druhou posilovací dávku je třeba podat ne dříve než za 28 dnů po první posilující dávce.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku IMVANEX u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání Imunizace má být provedena pomocí podkožní injekce, přednostně do horní části paže. Návod k podání je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na stopová rezidua (kuřecí protein, benzonáza, gentamicin a ciprofloxacin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitiva a anafylaxe Podobně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být pro případ vzácných anafylaktických reakcí po podání vakcíny okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled. Souběžné onemocnění

Imunizace musí být odložena u jedinců, kteří mají akutní závažné horečnaté onemocnění nebo akutní infekci. Přítomnost mírné infekce nebo horečky nízkého stupně by neměla vést k odložení vakcinace.

Obecná doporučení Přípravek IMVANEX se nesmí podávat intravaskulární injekcí. Omezení účinnosti vakcíny Ochranná účinnost přípravku IMVANEX proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a onemocnění způsobenému virem vakcínie nebyla u lidí hodnocena, viz bod 5.1. Ochranná imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech očkovaných jedinců. Není k dispozici dostatek údajů pro stanovení vhodného načasování posilovacích dávek. Předchozí vakcinace přípravkem IMVANEX může změnit kožní odpověď („účinek“) na následně podanou replikačně-kompetentní vakcínu proti pravým neštovicím, což vede ke sníženému nebo chybějícímu účinku, viz bod 5.1. Jedinci s atopickou dermatitidou

• U jedinců s atopickou dermatitidou se po vakcinaci vyvinuly lokalizovanější a obecnější příznaky (viz bod 4.8). Imunokompromitovaní jedinci

Byly získány údaje u HIV infikovaných jedinců s počtem CD4 ≥ 100 buněk/µl a ≤750 buněk/µl. U HIV infikovaných jedinců byly pozorovány údaje o nižší imunitní odpovědi ve srovnání se zdravými jedinci (viz bod 5.1). Údaje o imunitní odpovědi na přípravek IMVANEX u jiných imunosuprimovaných jedinců nejsou k dispozici.

Dvě dávky přípravku IMVANEX podané v intervalu 7 dnů prokázaly nižší imunitní odpovědi a mírně lokalizovanější reaktivitu než dvě dávky podávané v intervalu 28 dnů. Proto by neměly být intervaly mezi dávkami kratší než 28 dnů.

Reakce související s úzkostí

• V souvislosti s očkováním se mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, např. vazovagální reakce (synkopy), hyperventilace nebo reakce souvisejících se stresem, jako psychogenní reakce na vpich jehly. Je důležité přijmout preventivní opatření, aby se v případě mdlob zabránilo úrazu. Obsah sodíku

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky. Současné podávání přípravku IMVANEX s jinými vakcínami se proto nesmí provádět. Současné podávání vakcíny s jakýmkoli imunoglobulinem, včetně imunoglobulinu proti viru vakcínie (VIG), nebylo hodnoceno a nemá být prováděno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Údaje o podávání přípravku IMVANEX těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství). Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku IMVANEX v těhotenství je lépe se z preventivních důvodů vyhnout. Podávání přípravku IMVANEX v těhotenství se má zvážit, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad všemi potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení Není známo, zda se přípravek IMVANEX vylučuje do lidského mateřského mléka. Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se použití přípravku IMVANEX během kojení. Podání přípravku Imvanex během kojení se má zvážit, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad všemi potenciálními riziky pro matku a dítě. Fertilita Studie na zvířatech neodhalily žádné důkazy poruchy fertility u samců ani u samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku IMVANEX na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 však mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (např. závratě).

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku IMVANEX byla hodnocena v 20 klinických studiích, ve kterých dostávalo

• 5 261 jedinců dříve neočkovaných virem vakcínie dvě dávky obsahující minimálně 5 x 107 Inf.U. v odstupu čtyř týdnů, zatímco 534 jedinců, kteří již dostali virus vakcínie nebo IMVANEX, dostalo jednu posilovací dávku.

Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích byly reakce v místě aplikace injekce a časté systémové reakce typické pro vakcíny, které byly mírné až středně závažné intenzity a vymizely bez intervence během sedmi dnů po vakcinaci.

Výskyt nežádoucích účinků hlášený po každé dávce vakcíny (1., 2. nebo posilovací) byl podobný. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky z klinických studií jsou uvedeny podle následující četnosti: Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v dokončených klinických studiích(n = 7 082 subjektů) a při podávání přípravku IMVANEX pojeho registraci

Popis vybraných nežádoucích účinků Jedinci s atopickou dermatitidou (AD) V placebem nekontrolované klinické studii, která srovnávala bezpečnost přípravku IMVANEX u jedinců s AD se zdravými jedinci, udávali jedinci s AD erytém (61,2 %) a otok (52,2 %) v místě injekce s vyšší frekvencí než zdraví jedinci (49,3 %, respektive 40,8 %). Následující obecné příznaky byly hlášeny častěji u jedinců s AD ve srovnání se zdravými jedinci: bolest hlavy (33,1 % oproti 24,8 %), myalgie (31,8 % oproti 22,3 %), třesavka (10,7 % oproti 3,8 %), nevolnost (11,9 % oproti 6,8 %) a únava (21,4 % oproti 14,4 %).

• U 7 % jedinců s AD se v klinických studiích s přípravkem IMVANEX vyskytlo vzplanutí nebo zhoršení kožního onemocnění v průběhu studie.

Vyrážka

Přípravek IMVANEX může spustit lokální vyrážku nebo rozšířenější erupce. Příhody vyrážky po vakcinaci (související případy pozorované u 0,4 % subjektů) u přípravku IMVANEX mají tendenci se vyskytovat první dny po vakcinaci a jsou mírné až středně závažné intenzity a obvykle vymizí bez následků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Pediatrická populace Dospívající ve věku 12–18 let Průběžné údaje z právě probíhající studie DMID 22-0020 naznačují převážně podobný bezpečnostní profil u dospívajících jako u dospělých. Do studie bylo zařazeno 315 dospívajících. Údaje do 57. dne studie jsou považovány za čisté. Více než 99 % pacientů dostalo dvě dávky vakcíny. Podle aktuální databáze byla nejčastější reakcí v místě injekce bolest v místě injekce (>70 %) a nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byla únava (>50 %) a bolest hlavy (50 %).

• 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, jiné virové vakcíny, ATC kód: J07BX01 Účinnost u zvířat

Studie na primátech jiných než lidech prokázaly, že vakcinace přípravkem IMVANEX indukovala srovnatelnou imunitní odpověď a ochrannou účinnost jako tradiční vakcíny proti pravým neštovicím používané pro eradikaci pravých neštovic a ochránila tyto primáty před závažným onemocněním souvisejícím s letálním napadením virem opičích neštovic. Jak je pozorováno u tradičních vakcín proti pravým neštovicím, bylo u primátů jiných než lidí očkovaných přípravkem IMVANEX prokázáno významné snížení mortality a morbidity (virová zátěž, ztráta hmotnosti, počet neštoviček, atd.) ve srovnání s nevakcinovanými kontrolami.

Studie na myších prokázaly, že očkování vakcínou IMVANEX chránilo myši před smrtelným napadením replikujícím se virem vakcínie.

Imunogenita

Míra sérokonverze – tvorby protilátek proti viru vakcínie u zdravé populace dosud nevystavené viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie Studijní populace bez vakcinace zahrnovala zdravé jedince a rovněž jedince s HIV infekcí a AD, kteří dostali 2 dávky přípravku IMVANEX v odstupu 4 týdnů. Míra sérokonverze u nevakcinovaných jedinců byla definována jako výskyt titrů protilátek proti viru vakcínie stejný nebo vyšší než hraniční hodnota testu (cut-off) po podání dvou dávek přípravku IMVANEX. Sérokonverze pomocí ELISA a PRNT byla následující:

Tabulka 2: Míra sérokonverze podle výsledků testu ELISA u zdravé populace dosudnevystavené viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie

Tabulka 3: Míra sérokonverze podle výsledků testu PRNT u zdravé populace dosudnevystavené viru vakcínie (včetně dospělých a dospívajících ve věku 12–17 let) a u zvláštníchpopulací dosud nevystavených viru vakcínie

1Den 7/14 odpovídající 1 nebo 2 týdnům po první dávce přípravku IMVANEX (časový bod analýzy pouze v den 7 ve studiích POX-MVA-008 a POX-MVA-011; POX-MVA-005 měla první postvakcinační analýzu v den 14); den 28 odpovídající 4 týdnům po první dávce přípravku IMVANEX; Den 42 odpovídající 2 týdnům po druhé dávce přípravku IMVANEX; SCR = míra sérokonverze; PRNT = plaky redukující neutralizační test; ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu; 2 Soubor pro plnou analýzu (FAS) (pro POX-MVA-013: soubor pro analýzu imunogenity (IAS)); 3 Soubor pro analýzu podle protokolu (PPS), 4 míry séropozitivity, 5nebyl odebrán žádný vzorek pro stanovení imunogenity, 6 kombinace skupin 1-3; 7Počet účastníků v populaci mITT 8 V primární analýze byla ramena 3 a 4 sloučena jako srovnávací skupina.

Míra sérokonverze - tvorby protilátek proti viru vakcínie u zdravé populace vystavené viru vakcínie a

• u zvláštních populací vystavených viru vakcínie Sérokonverze u jedinců vystavených viru vakcínie byla definována jako minimálně dvojnásobné zvýšení základních titrů po jedné vakcinaci přípravkem IMVANEX.

Tabulka 4: Míra sérokonverze podle výsledků testu ELISA u zdravé populace vystavenéviru vakcínie a u zvláštních populací vystavených viru vakcínie

Tabulka 5: Míra sérokonverze podle výsledků testu PRNT u zdravé populace vystavené viruvakcínie a u zvláštních populací vystavených viru vakcínie

1Den 0 odpovídající dnu vakcinace přípravkem IMVANEX; den 7/14 odpovídající 1 nebo 2 týdnům po vakcinaci přípravkem IMVANEX (první postvakcinační analýza v den 7 ve studii POX-MVA-011 a v den 14 ve studiích POX-MVA-005 a POXMVA-024); den 28 odpovídající 4 týdnům po vakcinaci přípravkem IMVANEX; SCR = míra sérokonverze; 2 Soubor pro plnou analýzu (FAS); PRNT = plaky redukující neutralizační test; ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu.

Dlouhodobá imunogenita proti viru vakcínie u člověka

• V současné době jsou k dispozici omezené údaje o dlouhodobé imunogenitě pokrývající období 24 měsíců po základní vakcinaci u jedinců dosud neočkovaných virem vakcínie pomocí přípravku IMVANEX, jak je uvedeno níže :

Tabulka 6: Míra sérokonverze podle výsledků testů ELISA a PRNT u zdravé populacedosud nevystavené viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie

• v průběhu 24 měsíců

ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu; GMT= geometrický průměr titru; n = počet subjektů ve specifické studijní skupině; PRNT = plaky redukující neutralizační test; SCR = míra sérokonverze.

*představuje míry séropozitivity

Posilovací (booster) dávka

Klinické studie prokázaly, že IMVANEX je schopen posílit stávající imunologickou paměťovou odpověď na virus vakcínie indukovanou buď vakcínami proti pravým neštovicím schválenými před delším obdobím, nebo přípravkem IMVANEX aplikovaným před dvěma roky.

Tabulka 7: Míra sérokonverze podle výsledků testů ELISA a PRNT po posilovací dávce

1Den 0 odpovídající dnu posilovací vakcinace přípravkem IMVANEX (před-booster); den 7 a 14 odpovídající 1 nebo

• 2 týdnům po posilovací vakcinaci přípravkem IMVANEX; n = počet subjektů ve specifické studované skupině; ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu; PRNT = plaky redukující neutralizační test; S+ = míra séropozitivity; GMT = geometrický průměr titru.

Imunogenita a atenuace účinku přípravku ACAM2000 u zdravých subjektů Přípravek IMVANEX byl srovnáván s přípravkem ACAM2000 (živá atenuovaná vakcína „druhé generace“ proti pravým neštovicím produkovaná na buněčné kultuře, jíž byla ve Spojených státech amerických udělena licence) a podáván v randomizované, otevřené klinické studii non-inferiority zdravým subjektům (příslušníci armády USA) ve věku 18 až 42 let dosud neočkovaným vakcínou proti pravým neštovicím (studie POX-MVA-006).

V poměru 1:1 bylo do studie randomizováno celkem 433 subjektů, jimž byly podány buď ve čtyřtýdenních intervalech dvě dávky přípravku IMVANEX následované jednou dávkou přípravku ACAM2000 nebo jedna dávka přípravku ACAM2000. Přípravek ACAM2000 byl podáván skarifikací.

První koprimární cílový parametr srovnával odpověď specifických neutralizačních protilátek proti vakcínii při návštěvě s nejvyšší koncentrací přípravku (den 42 po první vakcinaci u přípravku IMVANEX, kdy byly subjektům podle standardního harmonogramu vakcinace podány dvě dávky, a den 28 u přípravku ACAM2000). IMVANEX indukoval maximální průměrný geometrický titr (geometric mean titer, GMT) neutralizačních protilátek v hodnotě 153,5 (n = 185; 95% CI 134,3; 175,6); tato hodnota byla ve vztahu k hodnotě GMT 79,3 získané po skarifikaci přípravkem ACAM2000 (n = 186; 95% CI 67,1; 93,8) non-inferiorní.

Druhý koprimární cílový parametr hodnotil, zda vakcinace přípravkem IMVANEX (n = 165) před podáním přípravku ACAM2000 vedla k atenuaci kožní reakce na přípravek ACAM2000 (n = 161) měřené maximální plochou neštoviček v mm2. V den 13–15 dosáhl medián maximální plochy neštoviček u subjektů, jimž byl podán přípravek ACAM2000, hodnoty 75 mm2(95% CI 69,0; 85,0), a u subjektů, kterým byl podáván přípravek IMVANEX, hodnoty 0,0 (95% CI 0,0; 2,0).

Účinnost vakcíny

V observačních studiích z reálné praxe provedených u osob způsobilých k vakcinaci (podle místních doporučení) byla účinnost vakcíny proti opičím neštovicím prokázána nejméně 14 dní po vakcinacia, přičemž upravené odhady účinnosti vakcíny se pohybovaly od 35 % (95% CI; -2–59) do 89 % (95% CI; 76–95) po jedné dávce přípravku IMVANEX a od 66 % (95% CI; 47–78) do 90 % (95% CI; 86– 92) po dvou dávkách přípravku IMVANEX.

Tabulka 8: Účinnost vakcíny nejméně 14 dnů po vakcinacia

Poznámka: pokud není uvedeno jinak, všechny údaje jsou upravenou účinností vakcíny na základě subkutánního podání.

• • Zahrnuje subkutánní i intradermální podání.
• **Hrubá účinnost vakcíny.

***Na základě údajů na individuální úrovni doplněných o odpovědi v dotazníku o rizikovém chování. a Podána PEP ≤ 14 ní po expozici.

Dopad na hospitalizaci Ve dozorové studii prováděné od května 2022 do května 2023 v USA bylo prokázáno, že IMVANEX snižuje riziko hospitalizace v souvislosti s opičími neštovicemi. Ve srovnání s neočkovanými pacienty s opičími neštovicemi byla pravděpodobnost hospitalizace 0,27 (95% CI; 0,08–0,65) po jedné dávce přípravku IMVANEX a 0,20 (95% CI; 0,01–0,90) po dvou dávkách přípravku IMVANEX. Odhadované snížení relativního rizika bylo 73 % po jedné dávce přípravku IMVANEX a 80 % po dvou dávkách přípravku IMVANEX.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem IMVANEX u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci pravých neštovic, opičích neštovic a onemocnění způsobeného virem vakcínie aktivní imunizací proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a infekci a onemocnění způsobenému virem vakcínie (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). V současné době probíhá studie u dospívajících (DMID 22-00207), kde jsou již k dispozici údaje o imunogenitě až do 43. dne studie (14 dní po podání dávky 2). Výsledky primárního cílového parametru ukazují, že protilátková odpověď dospívajících není horší než u dospělých v neutralizačním testu specifickém pro virus vakcínie.

Tabulka 9 Testování primární hypotézy pomocí PRNT specifického pro virus vakcínie, populacemITT

N = počet účastníků v mITT populaci; n = počet účastníků s údaji v časovém bodě; GMT = geometrický průměrný titr; GMTR = geometrický průměrný titr u dospívajících a dospělých; CI = interval spolehlivosti vypočtený pomocí Studentova t rozložení pro GMT a Welch Satterthwaiteova t testu pro GMTR.

• a Dvouvýběrový t-test s nerovnoměrným rozptylem, rozpětí non-inferiority (NI) 0.67 a oboustrannou chybou typu I 0,05 k testování nulové hypotézy, že humorální imunitní odpověď u dospívajících nebude horší ve srovnání s dospělými.
• b Pokud je dolní hranice 95% CI GMTR větší nebo rovna 0,67 (NI=0,174 log10 stupnice) před zaokrouhlením, výsledek je „Ano“.
• c Ramena 3 a 4 byla v primární analýze sloučena jako srovnávací skupina. Účastníci ramene 3 byli z analýzy senzitivity vyloučeni. Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.
• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě toxicity po opakovaném podávání, lokální tolerance, samičí fertility, embryofetální a postnatální toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trometamol Chlorid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

• 3 roky při -20 °C +/-5 °C

5 let při -50 °C +/-10 °C

• 9 let při -80 °C +/-10 °C

Po rozmrazení může být vakcína uchovávána při teplotě 2 °C – 8 °C na tmavém místě po dobu až 2 měsíců před použitím v rámci schválené doby použitelnosti. Po rozmrazení znovu injekční lahvičku nezmrazujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v mrazničce (při -20 °C +/-5 °C nebo -50 °C +/-10 °C nebo -80 °C +/-10 °C). Doba použitelnosti závisí na teplotě uchovávání. Vakcínu lze uchovávat krátkodobě v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu až 2 měsíců před použitím v rámci schválené doby použitelnosti. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení0,5 ml suspenze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž).

Velikosti balení: 1 jednodávková injekční lahvička, 10 jednodávkových injekčních lahviček nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvička mají před aplikací dosáhnout teploty od 8 °C do 25 °C. Před použitím s injekční lahvičkou po dobu minimálně 30 sekund jemně kružte.

Po rozmrazení je přípravek IMVANEX světle žlutá až bělavě zbarvená, čirá až mléčná suspenze. Může obsahovat světle žluté až bělavé vločky.

Před použitím suspenzi vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje cizorodé částice a nebo zda nezměnila barvu. Pokud pozorujete nějaké poškození injekční lahvičky, výskyt cizorodých částic nebo změnu vzhledu, vakcínu zlikvidujte. Do injekční stříkačky se pro injekci natáhne dávka 0,5 ml. Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/13/855/001
• EU/1/13/855/002
• EU/1/13/855/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. července 2013 Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 2018

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

• A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Bavarian Nordic A/S Hejreskovvej 10 A, Kvistgård, 3490, Dánsko Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Bavarian Nordic A/S Hejreskovvej 10 A, Kvistgård, 3490, Dánsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP) Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle článku 14(8) nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

IMVANEX injekční suspenze Vakcína proti pravým neštovicím a opičím neštovicím (živý modifikovaný virus vakcínie Ankara)

1 dávka (0,5 ml) má titr ne menší než 5 x 107 Inf.U (Inf.U = infekční jednotky)

Trometamol Chlorid sodný Voda pro injekci Další údaje viz příbalová informace.

Injekční suspenze.

• 1 jednodávková injekční lahvička.

• 10 injekčních lahviček s jednou dávkou. 20 injekčních lahviček s jednou dávkou.

Subkutánní podání. Nechte rozmrazit při pokojové teplotě (15 °C – 25 °C). Jemně převracejte po dobu minimálně 30 sekund. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

K získání dalších informací skenujte zde nebo navštivte https://example.com Bude doplněn QR kód

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP (-20 °C +/-5 °C): EXP (-50 °C +/-10 °C): EXP (-80 °C +/-10 °C):

Uchovávejte v mrazničce (při -20 °C +/-5 °C nebo -50 °C +/-10 °C nebo -80 °C +/-10 °C), chraňte před světlem. Doba použitelnosti závisí na teplotě uchovávání. Další údaje o rozmrazování, době skladovatelnosti a uchovávání viz příbalová informace.

Likvidujte v souladu s lokálními požadavky.

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Dánsko

• EU/1/13/855/001

• EU/1/13/855/002

• EU/1/13/855/003

13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

IMVANEX injekce Vakcína proti pravým neštovicím a opičím neštovicím s.c.

Subkutánní podání

EXP (-20 °C): EXP (-50 °C): EXP (-80 °C):

č.š.

• 1 dávka (0,5 ml)

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele IMVANEX injekční suspenze Vakcína proti pravým neštovicím a opičím neštovicím (živý modifikovaný virus vakcínie Ankara)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací

• o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky, je popsáno v závěru bodu 4. Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tuto vakcínu používat, protože

• obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek IMVANEX a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek IMVANEX podán
3. Jak se přípravek IMVANEX podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek IMVANEX uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek IMVANEX a k čemu se používá

IMVANEX je vakcína používaná pro prevenci pravých neštovic, opičích neštovic a onemocnění způsobených virem vakcínie u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších.

Po podání vakcíny vytváří imunitní systém (přirozený obranný systém těla) svou vlastní obranu ve formě protilátek proti viru pravých neštovic, opičích neštovic a vakcínie. Přípravek IMVANEX neobsahuje virus pravých neštovic (Variola), virus opičích neštovic ani virus vakcínie. Nemůže šířit nebo způsobit pravé neštovice, opičí neštovice a infekce způsobené virem vakcínie.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek IMVANEX podán

Přípravek IMVANEX Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický(á) nebo pokud se u Vás dříve vyskytla život ohrožující alergická reakce na léčivou látku nebo na jakoukoli další složku tohoto léčivého přípravku (uvedenou v bodě 6) nebo na kuřecí bílkovinu, benzonázu, gentamicin nebo ciprofloxacin, které mohou být obsaženy ve vakcíně ve velmi malých množstvích.

Upozornění a opatření Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou před podáním přípravku IMVANEX:

• pokud máte atopickou dermatitidu (viz bod 4),
• pokud máte HIV infekci nebo jiné onemocnění nebo léčbu způsobující oslabení imunitního systému,
• pokud jste z očkování nervózní nebo jste už někdy při vpichu jehly omdlel(a).

Ochranná účinnost přípravku IMVANEX proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a onemocněním způsobeným virem vakcínie nebyla u lidí hodnocena.

V případě onemocnění s vysokou teplotou lékař odloží vakcinaci na dobu, až se budete cítit lépe.

Přítomnost méně závažných infekcí, jako je nachlazení, není důvodem k odložení vakcinace, ale nejprve se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Přípravek IMVANEX nemusí plně chránit všechny lidi, kteří byli očkováni. Předchozí vakcinace přípravkem IMVANEX může změnit kožní odpověď („účinek“) na následně podanou replikačně-kompetentní vakcínu proti pravým neštovicím, což vede ke sníženému nebo chybějícímu účinku. Další léčivé přípravky nebo vakcíny a přípravek IMVANEX

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo pokud jste v nedávné době dostal(a) jakoukoli jinou vakcínu.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem. Použití této vakcíny během těhotenství a kojení není doporučeno. Váš lékař však vyhodnotí, zda možný přínos v prevenci pravých neštovic, opičích neštovic a onemocnění způsobených virem vakcínie převažuje nad možnými riziky pro Vás i pro plod/dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nejsou k dispozici žádné informace o účinku přípravku IMVANEX na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však možné, že pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky uvedené v části 4, mohou některé z těchto účinků ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (např. závratě).

Přípravek IMVANEX obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek IMVANEX podává

Tuto vakcínu můžete dostat bez ohledu na to, zda jste dostal(a) vakcínu proti pravým neštovicím v minulosti či nikoliv.

Vakcína bude podána pod kůži přednostně do horní části paže lékařem nebo zdravotní sestrou. Injekce nesmí být aplikována do krevní cévy.

Pokud jste nikdy nebyl(a) očkován(a) proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie:

• Dostanete dvě injekce.
• Druhá injekce bude podána ne dříve než za 28 dnů po první injekci.
• Ujistěte se, že dokončíte celou vakcinaci zahrnující dvě injekce.

Pokud jste byl(a) očkován(a) proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie:

• Dostanete jednu injekci.
• Pokud je Váš imunitní systém oslaben, dostanete dvě injekce a druhá injekce bude podána ne dříve než za 28 dnů po první injekci.

Jestliže zmeškáte návštěvu u lékaře k podání přípravku IMVANEX

Pokud zmeškáte plánovanou injekci, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru a domluvte si další návštěvu.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání této vakcíny, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Kontaktujte ihned svého lékaře nebo navštivte ihned pohotovost v nejbližší nemocnici, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků:

• problémy s dýcháním,
• závratě,
• otok obličeje a krku.

Tyto příznaky mohou být známkou závažné alergické reakce. Další nežádoucí účinky

Pokud máte atopickou dermatitidu, můžete mít intenzivnější lokální kožní reakce (jako je zarudnutí, otok a svědění) a další obecné příznaky (jako je bolest hlavy, bolest svalů, pocit nevolnosti nebo únavy) a rovněž vzplanutí nebo zhoršení onemocnění kůže.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly reakce v místě injekce. Většina z nich je mírná až středně závažná a vymizí bez léčby během sedmi dnů.

Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10):

• bolest hlavy,
• bolest svalů,
• pocit nevolnosti,
• únava,
• bolest, zarudnutí, otok, ztvrdnutí nebo svědění v místě injekce.

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10):

• třesavka,
• horečka,
• bolest svalů, bolest končetin,
• ztráta chuti k jídlu,
• tvorba uzlíků, změna barvy, tvorba modřin nebo teplo v místě injekce.

Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100):

• infekce nosu a hrdla, infekce horních cest dýchacích,
• otok lymfatických uzlin,
• abnormální spánek,
• závratě, abnormální pocity v kůži,
• svalová ztuhlost,
• bolest v krku, rýma, kašel,
• průjem, zvracení,
• vyrážka, svědění, zánět kůže,
• krvácení, podráždění, otok v podpaží, nevolnost, návaly, bolest na hrudi,
• zvýšení srdečních laboratorních hodnot (jako je troponin I), zvýšení hladiny jaterních enzymů, snížení počtu bílých krvinek, snížení středního objemu krevních destiček.

Vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• infekce vedlejších nosních dutin,
• chřipka,
• zarudnutí oka a nepříjemný pocit v oku,
• kopřivka,
• změna barvy kůže,
• pocení,
• podlitiny na kůži,
• noční pocení,
• uzlík v kůži,
• bolest zad,
• bolest šíje,
• svalové křeče,
• svalová bolest,
• svalová slabost,
• otok kotníků, chodidel nebo prstů,
• zrychlený srdeční tep,
• bolest v uchu a hrdle,
• bolest břicha,
• sucho v ústech,
• pocit závratě (vertigo),
• migréna,
• porucha nervů způsobující slabost, brnění nebo necitlivost,
• ospalost,
• šupinatění, zánět, abnormální pocit v kůži, reakce v místě injekce, vyrážka, necitlivost, suchost, zhoršení pohyblivosti, puchýřky v místě injekce,
• slabost,
• onemocnění podobné chřipce,
• otok obličeje, úst a hrdla,
• zvýšení počtu bílých krvinek,
• tvorba podlitin.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):

• dočasné ochrnutí jedné strany obličeje (Bellova obrna)

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek IMVANEX uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za Exp. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v mrazničce (při -20 °C +/-5 °C nebo -50 °C +/-10 °C nebo -80 °C +/-10 °C). Doba použitelnosti závisí na teplotě uchovávání. Po rozmrazení vakcínu znovu nezmrazujte. Po rozmrazení může být vakcína uchovávána při teplotě 2 °C –8 °C na tmavém místě po dobu až 2 měsíců před použitím v rámci schválené doby použitelnosti.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek IMVANEX obsahuje

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje :

• Léčivou látkou je modifikovaný virus vakcínie Ankara – Bavarian Nordic Live virus1 více než 5 x 107 Inf.U*

*Infekční jednotky 1Vyrobená na buňkách kuřecích embryí

• Dalšími složkami jsou trometamol, chlorid sodný a voda pro injekci. Tato vakcína obsahuje stopová rezidua kuřecí protein, benzonáza, gentamicinu a ciprofloxacin. Jak přípravek IMVANEX vypadá a co obsahuje toto balení Po rozmrazení vakcíny je přípravek IMVANEX světle žlutá až bělavá mléčná injekční suspenze. Přípravek IMVANEX se dodává jako injekční suspenze v injekční lahvičce (0,5 ml). Přípravek IMVANEX je k dispozici v baleních obsahujících 1 jednodávkovou injekční lahvičku,

• 10 jednodávkových injekčních lahviček nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Dánsko

Výrobce Bavarian Nordic A/S Hejreskovvej 10A, 3490 Kvistgaard Dánsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky :

Instrukce pro přípravu a aplikaci vakcíny:

Injekční lahvička má před aplikací dosáhnout teploty od 8 C do 25 °C. Před použitím jemně kružte. Přípravek IMVANEX je světle žlutá až bělavě zbarvená, čirá až mléčná suspenze. Může obsahovat světle žluté až bělavé vločky. Suspenzi před podáním zkontrolujte zrakem. Pokud pozorujete jakékoli cizorodé částice nebo změnu vzhledu, vakcínu zlikvidujte. Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití.

Do injekční stříkačky se pro injekci natáhne dávka 0,5 ml. Po rozmrazení může být vakcína uchovávána při teplotě 2 °C –8 °C na tmavém místě po dobu až

• 2 měsíců před použitím v rámci schválené doby použitelnosti. Po rozmrazení vakcínu znovu nezmrazujte. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tato vakcína nesmí být mísena s jinými vakcínami.