Příbalová informace: informace pro uživatele

ISOZID 0,5 N prášek pro infuzní roztok Léčivá látka: isoniazid

K použití u dospělých, mladistvých i dětí.

Co tato příbalová informace obsahuje

1. Co je přípravek ISOZID 0,5 N a k čemu se používá?
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat přípravek ISOZID 0,5 N?
3. Jak se má přípravek ISOZID 0,5 N užívat?
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ISOZID 0,5 N uchovávat
6. Obsah balení a další informace.

1. Co je přípravek ISOZID 0,5 N a k čemu se používá?

Přípravek ISOZID 0,5 N je chemotherapeutikum (léčivo) účinné proti tuberkulóze.

Přípravek ISOZID 0,5 N je určen k použití pro dospělé, mladistvé a děti.

• k léčbě (chemoterapii) všech forem a stádií tuberkulózy s prokázanou citlivostí infekčního agens vůči isoniazidu, vždy v kombinaci s dalšími proti tuberkulóze účinnými chemoterapeutiky.
• k prevenci tuberkulózní infekce (chemoprofylaxi) u pacientů s negativním tuberkulinovým testem (kožní test pro diagnostiku onemocnění tuberkulózou), kteří byli v kontaktu s nemocným tuberkulózou.
• k preventivní léčbě (chemoprevenci) u pacientů s poprvé zjištěným pozitivním tuberkulinovým testem, ale bez prokázaných příznaků onemocnění tuberkulózou.

Při použití isoniazidu je vždy třeba brát zřetel na obvyklé a všeobecně uznávané pokyny pro adekvátní použití antimikrobiálních látek.

Upozornění: Přípravek ISOZID 0,5 N se používá k léčbě tuberkulózy u těch pacientů, u kterých není možné perorální užívání, nebo kteří mají prokázanou poruchu resorpce. Pacient by měl být převeden na perorální podávání, jakmile to bude možné.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat

přípravekISOZID 0,5 N?

Přípravek ISOZID 0,5 N se nesmí používat,

• jestliže jste alergický(á) na isoniazid,
• jestliže jste v minulosti měl(a) zánět jater způsobený isoniazidem (isoniazidová hepatitida)
• u těžkých poruch jaterních funkcí jako žloutenka (obstrukční ikterus), zánět jater (akutní hepatitis) jaterní cirhóza (chronické onemocnění jater s ubýváním jaterních buněk; Child Pugh C),
• u nervových onemocnění s bolestmi a diskomfortem, např. v pažích a nohou (polyneuropatie),
• jestliže máte poruchu krevní srážlivosti a krvetvorby. Upozornění a preventivní opatření Než začnete užívat přípravek ISOZID 0,5 N, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Poruchy funkce ledvin: poruchy funkce ledvin hodnocené jako lehká až těžká (GFR <90 ml/min) isoniazid může být podáván v nezměněném dávkování a s nezměněným intervalem mezi dávkami za předpokladu, že funkce jater je normální (viz bod 3. „Jak se má přípravek ISOZID 0,5 N užívat?“).

Poruchy jaterních funkcí: Při terapii isoniazidem může dojít k poruše jaterních funkcí na základě jeho potenciálu poškozovat játra.

Obecně platí, že u kombinované léčby tuberkulózy je třeba vzít v úvahu zvýšený hepatotoxický účinek nasazené kombinované terapie. Klinické následky, jako například nutnost přerušit léčbu nebo upravit léčbu, musí v každém jednotlivém případě posoudit ošetřující lékař (viz bod 2. „Použití přípravku ISOZID 0,5 N spolu s dalšími léčivy“).

Během léčby Isoniazidem nesmíte konzumovat žádný alkohol. Pokud patříte k některé z následujících skupin pacientů, pak máte zvýšené riziko pro poškození jater (jako např. hepatitis) a měl byste se poradit se svým ošetřujícím lékařem:

• starší a podvyživení pacienti,
• pacienti denně konzumující alkohol,
• pacienti s již existujícím, popřípadě chronickým jaterním poškozením.

Kromě toho byste měl být velmi pečlivě sledován, pokud

• současně užíváte jiné léčivé přípravky poškozující játra nebo slinivku (viz bod 2. „Použití přípravku ISOZID 0,5 N spolu s dalšími léčivy“). Pokud užíváte jiné léky, poraďte se prosím se svým lékařem.

• pokud máte poškození ledvin

• pokud se léčíte pro neurologické nebo psychiatrické onemocnění

• pokud jste diabetik

Váš lékař by Vás měl přesně informovat o nástupu časných známek poškození jater nebo slinivky (pocit slabosti, nechutenství, nevolnosti nebo zvracení) anebo o jiných vedlejších účincích (viz odstavec 4.: „Možné nežádoucí účinky“). Kromě toho se musíte neprodleně obrátit na svého ošetřujícího lékaře, budete-li pozorovat jakékoli příznaky nežádoucích účinků. U příznaků svědčících pro poškození jater (např. hepatitida) je nutné přípravek ISOZID 0,5 N okamžitě vysadit. Pokud je další léčba přípravkem ISOZID 0,5 N nutná, smí se v

• ní znovu pokračovat teprve po naprostém odeznění symptomů a normalizaci laboratorních parametrů. V tomto případě musí být isoniazid zpočátku dávkován postupně (viz bod 3. „Jak se má přípravek ISOZID 0,5 N užívat?“). V případě znovuobjevení příznaků poškození jater, musí být podávání přípravku ISOZID 0,5 N okamžitě a trvale ukončeno.

Během léčby přípravkem ISOZID 0,5 N musí Váš lékař pravidelně kontrolovat jaterní enzymy a hladinu bilirubinu, aby bylo možno včas rozpoznat případné poškození jater.

Vzestup hladiny jaterních enzymů v krvi v průběhu léčby isoniazidem je možný. Pokud hodnoty transamináz zůstanou pod 100 U/l, mohou se i při pokračování léčby opět normalizovat. Při zvýšení transamináz nad 100 U/l, vzestup koncentrace bilirubinu a odpovídajících klinických příznaků, je nutné okamžité vysazení přípravku ISOZID 0,5 N, neboť byly pozorovány těžké záněty jater (hepatitidy) s popsaným úmrtím.

Interakce isoniazidu s jinými léčivými látkami a vliv isoniazidu na látky tělu vlastní

• Metabolismus vitaminu B6

Isoniazid zasahuje do metabolismu tělu vlastnímu vitamínu B6, což může mít negativní vliv na funkci nervového systému. Zvláště tehdy, pokud už máte nedostatek vitaminu B6, nebo se dá u Vás předpokládat anebo když je u vás jiných důvodů vyšší riziko pro vznik periferní neuropatie způsobené isoniazidem, stejně jako u dětí, těhotných a kojících matek, bude Váš lékař v takovém případě isoniazid kombinovat s lékem obsahujícím vitamín B6 (Pyridoxin) (viz odstavec 4.: „Možné nežádoucí účinky“).

Opatrnost se doporučuje

• jestliže současně užíváte jiná léčiva. A to z toho důvodu, že isoniazid může ovlivnit metabolismus těchto léčiv nebo tato léčiva mohou mít vliv na metabolismus izoniazidu. Především se to týká užívání/aplikace těch léčiv, jejichž léčivé látky mají úzkou terapeutickou šíři (těsná blízkost účinku a nežádoucích účinků). Pak při zahájení nebo ukončení terapie isoniazidem je nebytné upravit nebo přizpůsobit dávkování těchto léků.
• Vitamin D

Při léčbě isoniazidem může dojít ke snížení hladiny vitamin D v krvi. Proto Váš lékař zváží možnost preventivního užívání vitaminu D a provede další odpovídající kontroly jeho hladiny v krvi.

• Paracetamol

V případě současného podávání isoniazidu a paracetamolu může dojít k poškození jater už při obvyklých, neškodných dávkách paracetamolu.

Podávání paracetamolu během terapie isoniazidem by proto mělo být přípustné jen za přísného zvážení přínosu a rizika za zvláštní opatrnosti.

• Antiepileptika (léky určené pro léčení epilepsie).

Isoniazid může zvýšit účinek a tím i nežádoucí účinky spazmolytik (antiepileptik). Z tohoto důvodu může být při současném podávání přípravku ISOZID 0,5 N a antiepileptik nutné snížení dávky antiepileptika. Sérové hladiny antiepileptik, především fenytoinu a karbamazepinu, musí být kontrolovány.

• Účinky na krev: Váš lékař bude pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože při terapii přípravkem ISOZID 0,5 N se mohou projevit nežádoucí účinky tohoto léku na krev a krevní elementy (viz též odstavec 4. „Možné nežádoucí účinky“).

Použití přípravku ISOZID 0,5 N spolu s jinými léčivy Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Kombinace isoniazidu s určitými léčivy může vést k oboustrannému zesílení nebo oslabení účinnosti.

Isoniazid vede k blokádě systému, který odbourává léčiva v játrech. To pak vede ve většině případů k tomu, že tyto látky jsou v játrech odbourávány pomaleji, čímž jejich účinnost může být zesílena. Metabolismus samotného isoniazidu může být ovlivněn při současném podávání určitých jiných léčivých látek, takže může dojít k ovlivnění účinnosti a bezpečnosti přípravku ISOZID 0,5 N.

V každém případě se poraďte se svým ošetřujícím lékařem, pokud užíváte nebo je Vám aplikován lék z jedné z níže uvedených skupin léčiv, popřípadě léčivých přípravků, které obsahují jednu z níže uvedených léčivých látek, nebo pokud to máte v úmyslu. Při současném užívání/aplikaci může dojít k interakcím s přípravkem ISOZID 0,5 N, které v nejhorším případě mohou být i život ohrožující (viz též bod 2. „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat přípravek ISOZID 0,5 N?)

Pro velké množství interakcí isoniazidu s jinými léčivy jsou v tabulce níže uvedeny známé a klinicky relevantní interagující látky.

• Ve sloupci 1 jsou uvedeny skupiny léčivých látek a/nebo k nim příslušné léčivé látky/léčivé přípravky. Podtržení označuje léčivou látku ovlivněnou isoniazidem. Je-li isoniazid ovlivněn léčivou látkou, je uveden a podtržen v prvním sloupci tabulky, oddělen pomlčkou, spolu s ovlivňující léčivou látkou. Pokud není ve výčtu podtržena žádná léčivá látka, nejedná se zde o žádnou přímou interakci, která by ovlivnila léčivou látku, ale vyjadřuje se zde, že interakcí může být ovlivněna obecná reakce (např. riziko poškození jater) nebo látka tělu vlastní.
• Ve sloupci 2 jsou popsána vzájemná ovlivňování skupin léčivých látek/léčivých látek:

▲: vzestup

▼: pokles

• Ve sloupci 3 jsou uvedeny klinické důsledky.

Alfa-1 antagonisté (léčiva k léčbě vysokého krevního tlaku)

Alfuzosin Plazmatická hladina alfuzosinu ▲ Monitorování hemodynamiky

na počátku terapie

Inhibitor alkoholdehydrogenázy

Disulfiram Zvýšená aktivita dopaminu inhibicí metabolismu dopaminu isoniazidem a disulfiramem

Nutné monitorování, může dojít k neurologickým změnám (jako je ospalost, porucha hybnosti (ataxie), nebo změny nálad a chování), pak by měla být léčba přerušena nebo dávka disulfiramu snížena

Analgetika (léčiva proti bolesti)

Kyselina acetylsalicylová – Isoniazid Účinky isoniazidu mohou být

Současné použití se nedoporučuje

sníženy

Opioidy (jako morfin, fentanyl, buprenorfin, methadon, kodein)

Metabolismus opioidů je isoniazidem zpomalen

Důkladné sledování, v případě potřeby úprava dávky opioidů

Paracetamol Isoniazid zvyšuje hepatotoxicitu

Současné použití se nedoporučuje, přísný dohled

paracetamolu

Anestetika

Isofluran Enfluran

Metabolit isoniazidu – hydrazin vede ke zvýšení uvolňování fluoru z isofluranu a enfluranu, tedy se mohou objevit koncentrace fluoru poškozující ledviny [zejména u pacientů rychle metabolizující Isoniazid (rychlý acetylátor)]

Nefrotoxicita (škodlivý účinek na ledviny) ▲, monitorace funkce ledvin, zejména u rychlých acetylátorů

Antiastmatika (léčiva k prevenci a léčbě bronchiálního astmatu)

Theofylin Metabolismus theofylinu je

Kontroly krevních hladin theofylinu, zejména po přerušení podávání isoniazidu a v případě potřeby úprava dávky theofylinu

isoniazidem zpomalen

Antibiotika (léčiva k léčbě infekčních onemocnění)

Cykloserin/Terizidon Zvýšené toxické působení cykloserinu/terizidonu na CNS

Měla by se zvýšit pozornost vedlejším účinkům na CNS, v případě potřeby úprava dávky

Pyrazinamid Zvýšené riziko poškození jater Monitorace jaterních funkcí

Rifampicin Zvýšené riziko poškození jater Monitorace jaterních funkcí

Ethionamid/Protionamid Zvýšené riziko nežádoucích účinků isoniazidu a ethionamidu/protionamid na CNS

Měla by se věnovat pozornost vedlejším účinkům na CNS

Anticholinergika

Atropin Zvýšené nežádoucí účinky atropinu Současné použití se

nedoporučuje Darifenacin Degradace darifenacinu může být

Může být zvýšen účinek darifenacinu, v případě potřeby nutná úprava dávky

isoniazidem zpomalena

Antidepresiva (léčiva k léčbě deprese)

Kardiotoxicita ▲, v případě potřeby nutná úprava dávky citalopramu, před zahájením terapie úprava hypomagnezémie (hladina hořčíku pod normou) nebo hypokalémie (hladina draslíku pod normou), poté pravidelná monitorace

Citalopram Degradace citalopramu může být

isoniazidem zpomalena

Antidiabetika (léčiva k léčbě diabetes mellitus)

Inzulin a analoga inhibitory α-glukosidázy deriváty sulfonylurey, biguanidy, glinidy, inkretinová mimetika, DPP4-inhibitory

Účinek antidiabetik může být ovlivněn

Monitorace glykémie, je možný zesílený nebo zeslabený účinek antidiabetik, v případě potřeby nutná úprava dávky

Antiepileptika (léčiva k léčbě epilepsie)

Karbamazepin Metabolismus karbamazepinu se

Je nutná klinická monitorace, nutné stanovení hladiny karbamazepinu a monitorace jaterních funkcí, v případě potřeby je nutná úprava dávky karbamazepinu

isoniazidem zpomaluje, hepatotoxický účinek isoniazidu se může interakcí s karbamazepinem zvýšit

Fenytoin Metabolismus fenytoinu je

isoniazidem zpomalen

Pečlivá monitorace, průkaz hladiny hydantoinu v krvi, ev. úprava dávky fenytoinu. Doporučuje se kontrola hladiny fenytoinu po vysazení přípravku ISOZID

Primidon Metabolismus primidonu je

Pečlivá monitorace, případně nutná úprava dávky primidonu

isoniazidem zpomalen

Kyselina valproová Toxicita isoniazidu a kyseliny

valproové může být zvýšena vzájemnou interakcí

Nutná pečlivá monitorace, zejména na začátku a na konci terapie, případně nutná úprava dávky kyseliny valproové

Antikoagulancia (léčiva k ředění krve)

Warfarin a ostatní kumariny Metabolismus je isoniazidem

Během terapie: důkladná kontrola krevní koagulace (Quick test nebo INR), zejména po vysazení přípravku ISOZID, v případě potřeby nutná úprava dávky warfarinu a ostatních kumarinů

zpomalen, sklon ke krvácivosti ▲

Antiparkinsonika

Levodopa Biologická dostupnost

Ztráta účinnosti levodopy, motorický neklid, třes, možné celkové zhoršení parkinsonských symptomů, při známkách periferní neuropatie je nutné léčbu přerušit

levodopy ▼, levodopa a isoniazid zvyšují riziko periferní neuropatie (poškození nervů)

Antiprotozoika (Léčiva k léčbě parazitárních onemocnění)

Chlorochin Chlorochin a isoniazid zvyšují riziko periferní neuropatie (poškození nervů)

Nutná pečlivá monitorace, při známkách periferní neuropatie je nutné léčbu přerušit

Halofantrin Metabolismus halofantrinu

Nežádoucí účinky na srdce

vlivem isoniazidu▼, krevní hladiny halofantrinu ▲

▲, nutné je vyšetřit EKG před, během a po zahájení terapie, časté kontroly jsou nezbytné.

Betablokátory (Léčiva k léčbě vysokého krevního tlaku)

Propranolol – Isoniazid Odbourávání isoniazidu v krvi

Může se projevit lehce zvýšená hladina isoniazidu, klinické důsledky jsou pravděpodobně nepatrné.

(plazmatická clearance) může být propranololem sníženo

Antagonista chemokinového receptoru CCR5 (léčiva k léčbě HIV)

Maravirok Isoniazid může zvýšit plazmatickou

V případě potřeby úprava dávky maraviroku

koncentraci maraviroku

neuropatie.

Hypolipidemika (léčiva k léčbě poruch metabolismu tuků)

Fluvastatin Simvastatin Pravastatin Atorvastatin

Riziko periferní neuropatie (poškození nervů) je isoniazidem a Fluvastatinem, Simvastatinem, Pravastatinem a Atorvastatinem zvýšeno

Při známkách periferní neuropatie přerušení podávání

Inhibitory MAO (léčiva k léčbě depresí)

Tranylcypromin Moklobemid

Metabolismus tranylcyprominu a moklobemidu je isoniazidem zpomalen (klin. relevantní pouze u pacientů pomalu odbourávajících isoniazid (pomalých acetylátorů))

Možné zesílení účinku tranylcyprominu a moklobemidu u pomalých acetylátorů, monitorace

Myorelaxancia (léčiva k uvolnění kosterních svalů)

Tizanidin Metabolismus tizanidinu může být

Současné užívání není doporučeno, nežádoucí účinky na srdce a CNS ▲, zesílení účinku tizanidinu

isoniazidem zpomalen, plazmatická hladina tizanidinu ▲

Chlorzoxazon Degradace chlorzoxazonu ▼, Plasmatická hladina ▲ a biologická dostupnost (cca 125 %) chlorzoxazonu ▲

Důkladná monitorace, případně nutná úprava dávky chlorzoxazonu

Neuroleptika (léčiva k terapii psychóz)

Haloperidol Metabolismus haloperidolu může být

Nutná důkladná monitorace neurologického stavu nutná, případně úprava dávky haloperidolu

isoniazidem zpomalen

Pimozid Metabolismus pimozidu je

Současné užívání není doporučeno, závažné nežádoucí účinky na srdce

isoniazidem zpomalen▼, plazmatická hladina pimozidu ▲

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) (Léčiva proti virovým infekcím)

Efavirenz Zvýšené riziko jaterního poškození isoniazidem a efavirenzem.

Před léčbou a během ní jsou vyžadovány jaterní testy

Didanosin Stavudin

Možné riziko periferní neuropatie (nervového poškození) vlivem isoniazidu, stavudinu i didanosinu je zvýšené.

Pečlivé sledoání, u známek periferní neuropatie přerušení léčby nebo redukce dávky isoniazidu, didanosinu, ev.

stavudinu.

Opioidní antagonisté (Léčiva působící proti účinkům opioidů)

Naltrexon Isoniazid a naltrexon zvyšují riziko poškození jater

Je třeba se vyhnut současnému užívání, nutná kontrola jaterních testů

Inhibitory fosfodiesterázy (léčiva používaná k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci)

Roflumilast Isoniazid může zvýšit biologickou

Možné zesílení účinku roflumilastu

dostupnost roflumilastu a N-oxidu roflumilastu

Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) (léčiva k léčbě rakoviny prsu)

Toremifen Isoniazid může zvyšovat

Pravidelné měření elektrolytů, krevního obrazu, jaterního testu

plazmatickoukoncentraci toremifenu

Spasmolytika (léčiva k uvolnění hladké svaloviny)

Tolterodin Krevní hladiny tolterodinu

V případě potřeby snížení dávky tolterodinu při současném podávání isoniazidu, důkladná klinická monitorace

mohou vlivem isonoazidu stoupat

Steroidy

Kyselina chenodeoxycholová – Isoniazid Metabolismus a vylučování

Současné užívání není doporučeno

isoniazidu může být zvýšeno

Sympatomimetika

Adrenalin, Noradrenalin Nežádoucí účinky ▲

Antitrombotika (léčiva k zabránění tvorby krevních sraženin)

Klopidogrel Isoniazid snižuje účinek klopidogrelu

Současné užívání není doporučeno, nutná důkladná monitorace

Trankvilizéry (psychopharmaka se zklidňujícím účinkem)

Benzodiazepiny (jako např. diazepam, midazolam, triazolam)

Metabolismus benzodiazepinů může být isoniazidem zpomalen

Může být nutné pečlivé sledování, úprava dávkování benzodiazepinů

Vitaminy

Vitamin B6 Eliminace vitaminu B6

Doporučeno profylaktické podání vitaminu B6 (pyridoxinu) během léčby isoniazidem

(pyridoxin) vlivem isoniazidu je

▲

V případě současného podávání vitaminu D jsou potřebné kontroly hladiny vápníku a fosfátů v krvi, funkce ledvin, a může být nutná úprava dávek vitaminu D.

Vitamin D Koncentrace vitaminu D v krvi je vlivem isoniazidu snížená.

Cytostatika (léčiva k léčbě rakoviny)

Bendamustin Isoniazid vede ke zvýšení plazmatické

Účinky bendamustinu by měly být pečlivě sledovány kvůli známkám zvýšených nežádoucích účinků na krevní složky (jako je leukopenie, infekce, trombocytopenie, krvácení, anémie a neutropenie), může být nutná úprava dávkování bendamustinu.

hladiny bendamustinu

Současnému podávání je nejlépe se vyhnout, nutné pečlivé sledování jaterních funkcí

Klofarabin Zvýšené riziko poškození jater působením klorafabinu a isoniazidu

Gefitinib Metabolizace gefitinibu může být

Nutné pečlivé sledování, ev. úprava dávky gefinitibu.

isoniazidem zpomalena

Methotrexát Zvýšené riziko poškození jater

Je třeba se vyvarovat současnému užívání, nutná monitorace jaterních testů

působením isoniazidu a metotrexátu

Pazopanib Metabolizace pazopanibu může být

isoniazidem zpomalena

Vyžadováno je pečlivé sledování, měření elektrolytů, EKG a jaterních testů před zahájením terapie a v jejím průběhu, ev. úprava dávky pazopanibu.

Thioguanin Riziko poškození jater působením thioguaninu a isoniazid zvýšeno

Nutná kontrola jaterních testů

Použití přípravku ISOZID 0,5 N spolu s potravinami, nápoji a alkoholem

Takzvané monoaminy obsažené v některých potravinách (např. tuňák, sýr) a nápojích (např. červené víno) mohou vést k nesnášenlivosti s návaly horka, zarudnutím kůže, otoky sliznic a potížemi s krevním oběhem. Proto byste se měli během léčby přípravkem ISOZID 0,5 N výše vyjmenovaným potravinám vyhnout.

Během použití přípravku ISOZID 0,5 N nesmíte pít žádný alkohol, neboť může dojít ke snížené toleranci alkoholu a nárůstu nežádoucích účinků na centrální nervový systém a na játra.

Těhotenství a kojení

Jste-li těhotná nebo kojíte, domníváte se, že jste těhotná, anebo máte v úmyslu otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Těhotenství Isoniazid prochází placentou. Údaje vycházející z omezeného počtu těhotných pacientek nedovolují vyloučit škodlivé účinky isoniazidu v terapeutických dávkách na těhotenství a na zdraví novorozence. Byly popsány dva případy vývojových anomálií po vysokých dávkách isoniazidu. I když celkový počet anomálií není zvýšen, uvedené anomálie svědčí pro poškození centrálního nervového systému (CNS). Poškození nervového systému po isoniazidu jsou popsány, takže tuto souvislost nelze vyloučit. Zatím nejsou k dispozici žádné jiné epidemiologické údaje vztahující se k isoniazidu.

Vzhledem k ojedinělým případům poškození mozku (encefalopatiím) by Vám měl lékař předepsat v těhotenství spolu s léky obsahujícími isoniazid i vitamin B6 (pyridoxin).

Kojení Isoniazid přechází do mateřského mléka. Jeho koncentrace v mateřském mléce odpovídají hladinám v krvi matky. Množství isoniazidu přijatého kojencem v mateřském mléce odpovídá přibližně 1,2 % matčiny dávky. Zatím nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kojence. Váš lékař Vám předepíše během období kojení současně i vitamin B6 (pyridoxin).

Podávání isoniazidu v těhotenství a při kojení by se mělo zahájit jen po pečlivém zvážení přínosu a rizika.

Schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje

Tento lék může i při přiměřeném používání svými možnými nežádoucími účinky (viz bod 4. „Možné nežádoucí účinky“) natolik změnit reakční pohotovost, že Vaše schopnost k aktivní účasti v dopravě, k obsluze strojů nebo k pracím ve výškách bude omezena. To ve zvýšené míře platí pro současnou konzumaci alkoholu.

3. Jak se má přípravek ISOZID 0,5 N používat?

Vždy používejte tento přípravek přesně tak, jak je uvedeno v této příbalové informaci, popřípadě přesně podle doporučení Vašeho lékaře.

Pokud lékař nepředepíše jinak, obvyklé dávkování je: Pro léčbu tuberkulózy platí pro isoniazid následně uvedené dávkování, vztažené na tělesnou hmotnost (t.hm.) pro aplikaci 1krát denně:

Dospělí a mladiství (tělesná hmotnost> 30 kg): 5 (4–6) mg/kg t.hm., max. denní dávka 300 mg

Děti> 3 měsíce – 12 let (tělesná hmotnost ≤ 30 kg): 10 (10–15) mg/kg t.hm., max. denní dávka 300 mg K orientaci slouží tato doporučená dávkování:

Děti <3 měsíce: Na základě nedostačujících údajů pro léčivou látku isoniazid nelze pro malé děti pod 3 měsíce věku doporučit konkrétní dávku. V klinické praxi se často používá dávkování 10–15 mg/kg tělesné hmotnosti/den.

Každou tuberkulózu v dětském věku je nutno léčit pod dohledem zkušeného odborného centra.

Intermitentní léčba (přerušovaná léčba) tuberkulózy:

Doporučuje se léčiva pro léčbu tuberkulózy podávat denně po celou dobu trvání léčby, neboť tento postup garantuje maximální terapeutickou bezpečnost. Intermitentní léčba tuberkulózy se v Německu nedoporučuje.

Léčba tuberkulózy, při které se předepsané léky nepodávají denně, nýbrž ve větších odstupech, může být použita jen v odůvodněných výjimečných případech za důsledných kontrol.

Dospělí: 10 (8–12) mg/kg tělesné hmotnosti 3krát týdně Celkem nesmí být překročena maximální denní dávka 900 mg.

Preventivní podání léčiv (chemoprofylaxe) a léčba latentně infikovaných vysoce rizikových pacientů (chemoprevence):

Chemoprofylaxe by se měla zahájit (po vyloučení onemocnění tuberkulózou) u všech dětí do 5 let neprodleně po kontaktu s infekčním pacientem s tuberkulózou. U starších dětí a dospělých je nutno preventivní chemoterapii bez ohledu na věk zvážit zvláště tehdy, když trpí vrozenou, získanou nebo polékovou nedostatečností imunitního systému.

Indikace pro chemoprevenci u rizikových pacientů je pozitivní výsledek krevního nebo kožného testu, u kterých byla na základě rentgenového snímku vyloučena tuberkulóza vyžadující léčbu.

Dospělí a mladiství> 30 kg: 5 (4–6) mg/kg t.hm., max. 300 mg isoniazidu denně Děti ≤ 30 kg: 10 (10–15) mg/kg t.hm., max. 300 mg isoniazidu denně

Pro děti do 6 let platí stejné doporučené dávkování, jak je popsáno pro léčbu (viz výše). Stejně tak platí informace o interakcích isoniazidu s nápoji a potravinami (viz bod 2. „Použití přípravku ISOZID 0,5 N spolu s potravinami, nápoji a alkoholem“).

Dávkování u poruchy funkce ledvin:

Pokud máte mírnou až závažnou poruchu funkce ledvin (při glomerulární filtraci (GFR)> 15 ml/min), může být ISOZID 0,5 N podáván bez úpravy dávky za předpokladu, že Vaše jaterní funkce jsou normální.

I při GFR <15 ml/min je doporučená normální dávka 300 mg/den, která současně odpovídá maximální denní dávce, zpravidla dobře tolerována. U pomalých acetylátorů s renální nedostatečností (odbourávání isoniazidu je u těchto pacientů zpomalené) může dojít k prodloužení eliminačního poločasu isoniazidu, jak zpomaleným vylučováním ledvinami, tak i odbouráváním v játrech. V takových případech je doporučena kontrola hladin isoniazidu v krvi Vaším ošetřujícím lékařem. Dialyzovaní pacienti mají dostat ISOZID 0,5 N teprve po ukončení dialýzy.

Dávkování při poruchách funkce jater:

Přípravek ISOZID 0,5 N lze v běžných dávkách použít i v púřípadě již existujících jaterních onemocnění, jako je akutní hepatitida (zánětu jater), pozitivní průkaz protilátek proti hepatitidě B a C nebo při abúzu alkoholu. Ovšem je zde zvýšené riziko jaterního poškození, proto se doporučují týdenní až několikatýdenní kontroly odpovídajících laboratorních parametrů v prvních měsících (také viz bod 2. „Upozornění a preventivní opatření“). Váš ošetřující lékař rozhodne, zda je nutné postupné dávkování isoniazidu. U těžkých poruch jaterních funkcí se nesmí ISOZID 0,5 N podávat (viz odstavec 2. „ISOZID 0,5 N nesmí být použit“).

Dávkování po přerušení léčby:

Při znovuzahájení léčby po delším přerušení musí být isoniazid dávkován postupně, začíná se s dávkou 50 mg/den, která se postupně zvýší na 200–300 mg/den (dospělí) během 3–7 dní.

Způsob aplikace ISOZID 0,5 N se podává v infuzi. ISOZID 0,5 N, prášek pro infuzní roztok, se rozpustí v 10 ml vody pro injekci, vzniklý roztok isoniazidu má koncentraci 50 ml isoniazidu/ml. Následně se potřebné množství roztoku isoniazidu [50 mg/ml] odpovídající požadované denní dávce přidá do 100–250 ml izotonického roztoku NaCl. Infuzní roztok musí být připraven v aseptických podmínkách.

ISOZID 0,5 N je určen pouze k jednorázové aplikaci. Zbytky se musí zlikvidovat. Infuzní roztok před aplikací musí být vizuálně zkontrolován. Je možné použít jen čiré roztoky bez viditelných částic.

Denní dávka se podává intravenózně jednorázovým podáním. Infuze má trvat 1 hodinu. ISOZID 0,5 N se v určitých případech aplikuje jako náhrada perorální lékové formy. Převod na perorální formu by měl být, co nejdříve.

Doba trvání aplikace

V rámci obecné standardní terapie tuberkulózy se isoniazid podává v první osmitýdenní fázi terapie (iniciální fáze) v kombinaci s dalšími antituberkulotiky (rifampicin, pyrazinamid a ethambutol), která je následována čtyřměsíční kontinuální fází, kdy se podávají isoniazid a rifampicin bez další kombinace.

Délka používání se v zásadě řídí podle v současnosti používaného terapeutického schématu, které odpovídá výsledkům testů na rezistenci a je Vaším lékařem zvoleno odpovídajícím způsobem.

Isoniazid se používá jako monoterapie v pouze pro chemoprofylaxi (preventivní terapie) a pro chemoprevenci (léčba latentně infikovaných vysoce rizikových pacientů).

Chemoprofylaxe (preventivní léčba) trvá 8–12 týdnů. Poté se má zopakovat dermální nebo krevní test. Pokud trvá negativita testů a Vy jste bez příznaků, měla by terapie isoniazidem být ukončena. Jsou-li výsledky testů pozitivní, musí terapie pokračovat jako chemoprevence (léčba latentně infikovaných vysoce rizikových pacientů) nadále pokračovat v celkové délce 9 měsíců.

Pokud jste použil(a) větší množství přípravku ISOZID 0,5 N, než jste měl(a): Informujte ihned lékaře, který může provést případná nutná opatření. Po akutním předávkování byly popsány následující příznaky: Lehká otrava: Poruchy řeči, poruchy hybností (ataxie) a polyneuritické reakce (brnění, svalový třes, závrať atd.). Těžká otrava: Záchvaty křečí (lokalizované nebo generalizované epileptiformní křeče), bezvědomí, metabolická acidóza (snížení pH krve na základě metabolické poruchy), zástava dechu Pokud jste zapomněl, že máte dostat přípravek ISOZID 0,5 N:

Dostal-li jste nižší dávku přípravku ISOZID 0,5 N, rovněž informujte svého ošetřujícího lékaře. Není vhodné podat dvojnásobnou dávku, pokud jste zapomněl přijít na předcházející dávku.

• U nového zahájení léčby po delším přerušení, musí být dávky isoniazidu navyšovány postupně. Pokud přestanete používat přípravek ISOZID 0,5 N
• V léčbě tuberkulózy má mimořádnou důležitost přesně a spolehlivě dodržovat dávkování a předepsané podávání, aby nebyla ohrožena šance na uzdravení a nedošlo k recidivám. Ty jsou vždy spojeny s omezenou možností léčby v důsledku narůstající ztráty účinnosti užívaných léčivých přípravků s poklesem citlivosti původců tuberkulózy (vznik rezistence), což má za následek nutnost nasadit hůře snášené a méně účinné léčivé přípravky, a také k více omezujícím zásahům do způsobu života. Máte-li další otázky k užívání tohoto léčivého přípravku, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechna léčiva, i tento léčivý přípravek může mít nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého pacienta.

Isoniazid působí nežádoucí účinky převážně v závislosti na věku a dávce. Vyskytují se častěji u pacientů se zpomaleným odbouráváním isoniazidu (tzv. pomalí acetylátoři). Jako nejčastější nežádoucí účinek léčby isoniazidem byla popsána změna v jaterních testech (vzestup aktivity transamináz), která zpravidla probíhá bez příznaků a při nadále pokračující terapii spontánně odeznívá. Ale může se objevit i zánět jater s klinickými příznaky, v těžkých případech i se smrtelným průběhem. Další časté nežádoucí účinky léčby isoniazidem postihují nervový systém a trávicí trakt.

V případě, že se u Vás projeví některý z následujících nežádoucích účinků, obraťte se, pokud možno co nejrychleji na svého lékaře:

− zánět slinivky břišní, který působí silné bolesti v břiše a v zádech (pankreatitida, četnost není známa) − těžké rozsáhlé poškození kůže (odlupování pokožky a slizničních povrchů (toxická epidermální nekrolýza – TEN; může postihnout až 1 z 1000 pacientů)) − poléková reakce, která působí vyrážku, horečku, záněty vnitřních orgánů, krevní poruchy a systémová onemocnění (DRESS syndrom, může postihnout až 1 z 1000

− další příznaky vztahující se k problémům s játry: žluté zbarvení kůže nebo očního bělma, tmavě zbarvená moč a světlá stolice, únava, slabost, nevolnost, nechutenství, nauzea, zvracení (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)

Nežádoucí účinky se hodnotí na základě následujících údajů o četnosti: Velmi časté: může postihnout více než 1 z 10 pacientů Časté: může postihnout až 1 ze 10 pacientů Méně časté: může postihnout až 1 ze 100 pacientů Vzácné: může postihnout až 1z 1 000 pacientů Velmi vzácné: může postihnout až 1 z 10 000 pacientů Není známo: četnost z dostupných údajů nelze určit Možné nežádoucí účinky:

• a mj. akneiformní, zvláště u mladších pacientů
• b s poruchami menstruace u žen, resp. hormonálními poruchami (gonadotropní poruchy) / zvětšení prsních žláz (gynekomastie) u mužů
• c většinou reverzibilní

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací

• o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek ISOZID 0,5 N uchovávat

Tento přípravek uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Podmínky pro uchovávání: Uchovávejte injekční lahvičky ve vnějším obalu, aby byl obsah chráněn před světlem.

Poznámka k době použitelnosti po přípravě: Chemická a fyzikální stabilita připraveného přípravku k použití byla doložena po dobu 24 hodin při pokojové teplotě.

Není-li přípravek připravený k použití připraven za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, neměl by být uchováván déle než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.

Nikdy nevyhazujte léčiva do odpadních vod (např. přes záchod nebo umyvadlo). Zeptejte se v lékárně, jak lék vyhodit, když jej již nepoužíváte. Pomáháte chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ISOZID 0,5 N obsahuje? Léčivá látka je isoniazid. Jedna injekční lahvička obsahuje 0,5 g isoniazidu. Jak přípravek ISOZID 0,5 N vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek ISOZID 0,5 N je bílý prášek pro přípravu infuzního roztoku. Balení po 10 injekčních lahvičkách. Pro perorální léčbu jsou k dispozici tablety ISOZID 50 mg / 100 mg / 200 mg.

Držitel rozhodnutí o registraci: Esteve Pharmaceuticals GmBH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Tel.: +49 30 338427-0 e-mail: [email protected]

Výrobce

RIEMSER Pharma GmbH An der Wiek 7 17493 Greifswald – Insel Riems

SW Pharma GmbH Robert-Koch-Straße 1 66578 Schiffweiler

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v listopadu 2021.