Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Itovebi 3 mg potahované tablety Itovebi 9 mg potahované tablety
Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 22 mg laktózy. Itovebi 9 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 9 mg inavolisibu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 66 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Růžová, oválná potahovaná tableta s vyraženým „INA 9“ na jedné straně. Přibližná velikost: 13 mm (délka), 6 mm (šířka).
Přípravek Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem je indikován k léčbě dospělých pacientů s estrogen-receptor (ER) pozitivním, HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s mutací genu PIK3CA po relapsu během adjuvantní endokrinní léčby nebo do 12 měsíců od jejího dokončení (viz bod 5.1).
Je třeba, aby pacienti dříve léčení inhibitorem CDK 4/6 v (neo)adjuvantním režimu, měli interval alespoň 12 měsíců mezi ukončením léčby inhibitorem CDK 4/6 a detekcí rekurence.
U pre/perimenopauzálních žen a u mužů je třeba kombinovat endokrinní terapii s agonistou luteinizačního hormonu (LHRH).
Pacienty s ER pozitivním, HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je třeba vybírat k léčbě přípravkem Itovebi na základě přítomnosti jedné nebo více mutací genu PIK3CA ve vzorku nádorové tkáně nebo plazmy pomocí in vitro diagnostického (IVD) zdravotnického
prostředku s označením CE s odpovídajícím zamýšleným účelem (viz bod 5.1). Není-li prostředek IVD s označením CE k dispozici, má se použít alternativní validovaný test. Není-li mutace přítomna v jednom typu vzorku, může být přítomna v jiném typu vzorku, je-li k dispozici.
Dávkování Doporučená dávka přípravku Itovebi je 9 mg perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Přípravek Itovebi má být podáván v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem. Doporučená dávka palbociklibu je 125 mg perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po které následuje
Léčba pre/perimenopauzálních žen a mužů přípravkem Itovebi má dále zahrnovat agonistu LHRH v souladu s místní klinickou praxí.
Délka léčby
Doporučuje se pokračovat v léčbě přípravkem Itovebi do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Opožděné nebo vynechané dávky
Pacientům je třeba doporučit, aby dávku užívali každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Itovebi, lze ji užít do 9 hodin po obvyklé době užití. Po více než 9 hodinách je třeba dávku pro daný den vynechat. Následující den je třeba přípravek Itovebi užít v obvyklou dobu. Pokud pacient zvrací po užití dávky přípravku Itovebi, není třeba užít ve stejný den další dávku, ale je třeba pokračovat v obvyklém dávkování následující den v obvyklou dobu.
Úprava dávkování
K úpravě nežádoucích účinků může být třeba dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem Itovebi. Tabulka 1 uvádí doporučené úpravy dávky v případě nežádoucích účinků.
| Úroveň dávky | Dávka a schéma |
|---|---|
| Počáteční dávka | 9 mg denně |
| První snížení dávky | 6 mg denně |
| Druhé snížení dávky | 3 mg denněa |
| a V případě pacientů, kteří nesnesou denní dávku 3 mg, je třeba léčbu přípravkem Itovebi trvale ukončit. | a V případě pacientů, kteří nesnesou denní dávku 3 mg, je třeba léčbu přípravkem Itovebi trvale ukončit. |
Dávku přípravku Itovebi lze opět zvýšit na maximální denní dávku 9 mg na základě klinického zhodnocení pacienta ošetřujícím lékařem. Doporučená úprava dávkování v případě specifických nežádoucích účinků je uvedena v tabulkách 2-4.
Hyperglykemie
| Glykemie nalačnoa | Doporučení |
|---|---|
| > ULN až 160 mg/dl (> ULN až 8,9 mmol/l) | • Nevyžaduje se žádná úprava dávky přípravku Itovebi.<br>• Zvažte úpravy stravy (např. nízkosacharidová dieta) a zajistěte odpovídající hydrataci.<br>• U pacientů s rizikovými faktory hyperglykemiec zvažte nasazení nebo intenzifikaci perorální antihyperglykemické léčbyb.<br> |
| > 160 až 250 mg/dl (> 8,9 – 13,9 mmol/l) | • Přerušte léčbu přípravkem Itovebi, dokud glykemie nalačno neklesne na ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l).<br>• Nasaďte nebo intenzifikujte antihyperglykemickou léčbub.<br>• Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi se stejnou úrovní dávky.<br>• Při přetrvávající glykemii nalačno > 200 – 250 mg/dl (> 11,1 – 13,9 mmol/l) po dobu 7 dnů při odpovídající antihyperglykemické léčbě se doporučuje konzultace s lékařem s praxí v léčbě hyperglykemie.<br> |
| > 250 až 500 mg/dl (> 13,9 – 27,8 mmol/l) | • Přerušte léčbu přípravkem Itovebi.<br>• Nasaďte nebo intenzifikujte antihyperglykemickou léčbub.<br>• Je-li třeba, zajistěte odpovídající hydrataci.<br>• Při poklesu glykemie nalačno na ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l) během 7 dnů pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi se stejnou úrovní dávky.<br>• Při poklesu glykemie nalačno na ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l) během ≥ 8 dnů pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi s o jednu úroveň nižší dávkou (viz tabulka 1).<br>• Při opakované hodnotě glykemie nalačno > 250 až 500 mg/dl (> 13,9 – 27,8 mmol/l) během 30 dnů přerušte léčbu přípravkem Itovebi, dokud glykemie nalačno neklesne na ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l). Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi s o jednu úroveň nižší dávkou (viz tabulka 1).<br> |
| Glykemie nalačnoa | Doporučení |
|---|---|
| > 500 mg/dl (> 27,8 mmol/l) | • Přerušte léčbu přípravkem Itovebi.<br>• Nasaďte nebo intenzifikujte antihyperglykemickou léčbub.<br>• Vyhodnoťte hypovolemii a ketózu a zajistěte odpovídající hydrataci.<br>• Při poklesu glykemie nalačno na ≤ 160 mg/dl (≤ 8,9 mmol/l) pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi s o jednu úroveň nižší dávkou (viz tabulka 1).<br>• Při opakované hodnotě glykemie nalačno > 500 mg/dl (> 27,8 mmol/l) během 30 dnů léčbu přípravkem Itovebi trvale ukončete.<br> |
| ULN – horní hranice normálních hodnot. aGlykemii nalačno (glukózu v plazmě nalačno [FPG] nebo glukózu v krvi nalačno [FBG]) je třeba zkontrolovat před zahájením léčby. Glykemie nalačno uvedené v tabulce odpovídají klasifikaci hyperglykemie podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.<br><br>bNasaďte vhodné antihyperglikemické léčby, jako je metformin, inhibitory sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2), inzulinové senzibilizátory (jako jsou thiazolidindiony), inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) nebo inzulin, a zkontrolujte příslušné informace pro předepisování týkající se dávkování a doporučení pro titraci dávky včetně místních směrnic pro léčbu hyperglykemie. Ve studii INAVO120 byl metformin doporučen jako preferovaný počáteční lék. Viz body 4.4 a 4.8.<br><br>cRizikové faktory hyperglykemie viz bod 4.4. | ULN – horní hranice normálních hodnot. aGlykemii nalačno (glukózu v plazmě nalačno [FPG] nebo glukózu v krvi nalačno [FBG]) je třeba zkontrolovat před zahájením léčby. Glykemie nalačno uvedené v tabulce odpovídají klasifikaci hyperglykemie podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.<br><br>bNasaďte vhodné antihyperglikemické léčby, jako je metformin, inhibitory sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2), inzulinové senzibilizátory (jako jsou thiazolidindiony), inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) nebo inzulin, a zkontrolujte příslušné informace pro předepisování týkající se dávkování a doporučení pro titraci dávky včetně místních směrnic pro léčbu hyperglykemie. Ve studii INAVO120 byl metformin doporučen jako preferovaný počáteční lék. Viz body 4.4 a 4.8.<br><br>cRizikové faktory hyperglykemie viz bod 4.4. |
Stomatitida
| Stupeňa | Doporučení |
|---|---|
| Stupeň 1 | • Nevyžaduje se žádná úprava dávky přípravku Itovebi.<br>• Nasaďte nebo intezifikujte vhodnou farmakoterapii (např. ústní voda s obsahem kortikosteroidu) podle klinické indikace.<br> |
| Stupeň 2 | • Vysaďte přípravek Itovebi do návratu na stupeň ≤ 1.<br>• Nasaďte nebo intezifikujte vhodnou farmakoterapii. Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi se stejnou úrovní dávky.<br>• Při opakovaném výskytu stomatitidy stupně 2 vysaďte přípravek Itovebi do návratu na stupeň ≤ 1, pak pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi s o jednu úroveň nižší dávkou (viz tabulka 1).<br> |
| Stupeň 3 | • Vysaďte přípravek Itovebi do návratu na stupeň ≤ 1.<br>• Nasaďte nebo intezifikujte vhodnou farmakoterapii. Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi s o jednu úroveň nižší dávkou (viz tabulka 1).<br> |
| Stupeň 4 | • Trvale ukončete léčbu přípravkem Itovebi. |
| aNa základě kritérií CTCAE verze 5.0. | aNa základě kritérií CTCAE verze 5.0. |
Ostatní nežádoucí účinky
| Stupeňa | Doporučení |
|---|---|
| Pro všechny stupně: zahajte podpůrnou léčbu a sledujte podle klinické indikace. | Pro všechny stupně: zahajte podpůrnou léčbu a sledujte podle klinické indikace. |
| Stupeň 1 | • Nevyžaduje se žádná úprava dávky přípravku Itovebi. |
| Stupeň 2 | • Zvažte přerušení léčby přípravkem Itovebi v klinicky indikovaných případech do návratu na stupeň ≤ 1.<br>• Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi se stejnou úrovní dávky.<br> |
| První příhoda stupně 3 | • Přerušte léčbu přípravkem Itovebi do návratu na stupeň ≤ 1.<br>• Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi se stejnou úrovní dávky nebo s o jednu úroveň nižší dávkou na základě klinického zhodnocení (viz tabulka 1).<br> |
| Opakovaná příhoda stupně 3 NEBO příhoda stupně 4 neohrožující život | • Přerušte léčbu přípravkem Itovebi do návratu na stupeň ≤ 1.<br>• Pokračujte v léčbě přípravkem Itovebi s o jednu úroveň nižší dávkou (viz tabulka 1).<br> |
| Příhoda stupně 4 ohrožující život | • Trvale ukončete léčbu přípravkem Itovebi. |
| aNa základě kritérií CTCAE verze 5.0. | aNa základě kritérií CTCAE verze 5.0. |
Zvláštní populace Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u dětí a dospívajících ve věku 0 až 17 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování přípravku Itovebi na základě populační farmakokinetické analýzy. Údaje o pacientech ve věku ≥ 65 let jsou omezené (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Doporučená úvodní dávka přípravku Itovebi pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30 až < 60 ml/min podle rovnice CKD-EPI) je 6 mg perorálně jednou denně. U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60 až < 90 ml/min) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly stanoveny (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > horní hranice normálních hodnot [ULN] až ≤ 1,5 × ULN nebo AST > ULN a celkový bilirubin ≤ ULN) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebyly stanoveny (viz bod 5.2).
Způsob podání Přípravek Itovebi se užívá perorálně. Tablety lze užívat nezávisle na jídle. Tablety se polykají v celku a nesmí se kousat, drtit, rozpouštět ani dělit.
Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u diabetiků 1. typu nebo diabetiků 2. typu vyžadujících průběžnou antihyperglykemickou léčbu nebyly hodnoceny, protože tito pacienti byli vyloučeni ze studie INAVO120. Pouze 1 diabetik 2. typu byl zařazen do ramena s přípravkem Itovebi ve studii INAVO120, což je třeba zohlednit při předepisování přípravku Itovebi pacientům s diabetem mellitem. Pacienti s diabetem mellitem v osobní anamnéze mohou během léčby přípravkem Itovebi vyžadovat intenzivnější antihyperglykemickou léčbu a častější měření glykemie nalačno. Léčba přípravkem Itovebi nemá být zahájena, dokud není optimalizována glykemie nalačno. Před zahájením léčby přípravkem Itovebi je třeba zvážit poradu s lékařem s praxí v léčbě hyperglykemie.
U pacientů léčených přípravkem Itovebi byla často hlášena hyperglykemie včetně ketoacidózy s fatálními komplikacemi.
Ve studii INAVO120 byla hyperglykemie léčena pomocí antihyperglykemické léčby a úpravou léčby přípravkem Itovebi podle klinické indikace (viz bod 4.8). Při hyperglykemii lze použít jako záchrannou léčbu krátkodobě podávaný inzulin. Zkušenosti s podáváním inzulinu pacientům léčeným přípravkem Itovebi jsou omezené. Je třeba zvážit možnost hypoglykemie při užívání antidiabetik (např. inzulin, sulfonylurea), pokud jsou používány k léčbě hyperglykemie před přerušením nebo ukončením léčby přípravkem Itovebi.
Před zahájením léčby přípravkem Itovebi je třeba pacienty poučit o známkách a příznacích hyperglykemie (např. nadměrná žízeň, časté močení, rozmazané vidění, zmatenost, potíže s dýcháním nebo zvýšená chuť k jídlu spojená s úbytkem tělesné hmotnosti) a o nutnosti okamžitě vyhledat lékaře, pokud se tyto příznaky vyskytnou. Před zahájením léčby a během ní je třeba zajistit optimální hydrataci.
Před zahájením léčby přípravkem Itovebi a pravidelně během ní je třeba u pacientů měřit glykemii nalačno (glukózu v plazmě nalačno [FPG] nebo glukózu v krvi nalačno [FBG]) a glykovaný hemoglobin [HbA1C] (viz tabulka 5). U pacientů s rizikovými faktory pro hyperglykemii nebo u pacientů s výskytem hyperglykemie je třeba zvážit zahájení domácího měření glykemie nalačno. U pacientů s rizikovými faktory hyperglykemie lze zvážit premedikaci metforminem. Všechny pacienty je třeba poučit o změnách životního stylu (např. úpravách stravy, pohybové aktivitě).
| Doporučený plán měření glykemie nalačno a HbA1cpro všechny pacienty léčené přípravkem Itovebi | |
|---|---|
| Při kontrole před zahájením léčby přípravkem Itovebi | Změřte glykemii nalačno (FPG nebo FBG) a HbA1C a optimalizujte hladinu glukózy v krvi (viz tabulka 2). |
| Po zahájení léčby přípravkem Itovebi<br><br> | Měřte/pacient si měří glykemii nalačno každé 3 dny během prvního týdne (den 1 až 7), pak jednou týdně během dalších 3 týdnů (den 8 až 28), pak jednou každé 2 týdny během dalších 8 týdnů, pak jednou každé 4 týdny a podle klinické indikace*.<br><br>U pacientů s rizikovými faktory hyperglykemie, mimo jiné (pre)diabetem, HbA1C ≥ 5,7 %, indexem tělesné hmotnosti [BMI] ≥ 30 kg/m2, věkem ≥ 45 let, gestačním diabetem v osobní anamnéze a diabetem mellitem v rodinné anamnéze, zvažte častější měření glykemie nalačno/měření glykemie nalačno pacientem podle klinické indikace.<br><br>Častější měření glykemie nalačno se vyžaduje u pacientů souběžně užívajících kortikosteroidy, s interkurentními infekcemi nebo jinými onemocněními, které mohou vyžadovat intenzifikovanou léčbu glykemie k prevenci zhoršení poruchy metabolismu glukózy a možných komplikací včetně diabetické ketoacidózy. U těchto pacientů se doporučuje měřit kromě glykemie nalačno také HbA1C a ketony (nejlépe v krvi).<br><br>Zahajte nebo upravte antihyperglykemickou léčbu podle potřeby (viz bod 4.2). |
| Po zahájení léčby přípravkem Itovebi<br><br> | Každé 3 měsíce je třeba měřit HbA1c. |
| Při výskytu hyperglykemie po zahájení léčby přípravkem Itovebi<br><br> | Důsledněji měřte glykemii nalačno podle klinické indikace*. Podle závažnosti hyperglykemie lze podávání přípravku Itovebi přerušit, omezit nebo ukončit, jak je uvedeno v tabulce 2 (viz bod 4.2). |
| Při výskytu hyperglykemie po zahájení léčby přípravkem Itovebi<br><br> | Během antihyperglykemické léčby je třeba nadále měřit glykemii nalačno nejméně jednou týdně během 8 týdnů, a pak jednou každé 2 týdny a podle klinické indikace*. |
| * Všechna měření glykemie je třeba provádět po zvážení lékařem podle klinické indikace. | * Všechna měření glykemie je třeba provádět po zvážení lékařem podle klinické indikace. |
Stomatitida U pacientů léčených přípravkem Itovebi byla hlášena stomatitida (viz bod 4.8). Podle závažnosti stomatitidy lze podávání přípravku Itovebi přerušit, omezit nebo trvale ukončit (viz tabulka 3). Ve studii INAVO120 byla k profylaxi stomatitidy doporučena ústní voda s obsahem kortikosteroidu. Z pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem použilo profylaxi s obsahem dexamethasonu 19,1 % a profylaxi s obsahem triamcinolonu 1,2 % pacientů. Pacienty je třeba poučit, aby při první známce stomatitidy začali používat ústní vodu bez alkoholu, ale s obsahem kortikosteroidu a aby nepoužívali ústní vody s alkoholem nebo peroxidem, které mohou stomatitidu zhoršovat (viz bod 4.8). Je třeba zvážit úpravy stravy (např. vyhýbat se kořeněným pokrmům).
Použití u pacientů, kteří byli dříve léčení inhibitorem CDK 4/6 U pacientů, kteří byli dříve léčení inhibitorem CDK 4/6 v rámci neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby, jsou informace o účinnosti kombinace přípravku Itovebi, palbociklibu a fulvestrantu velmi omezené. U těchto pacientů může být účinnost nižší. Laktóza Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Výsledky klinických studií ukázaly, že hlavní metabolity inavolisibu nejsou zprostředkovány enzymy CYP a že hlavní metabolickou cestou byla hydrolýza. To naznačuje nízkou pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi inavolisibem a inhibitory nebo induktory CYP.
Substráty CYP Inavolisib indukuje CYP3A a je časově závislým inhibitorem CYP3A in vitro. Z tohoto důvodu je třeba inavolisib používat opatrně v kombinaci s citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím (např. alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, chinidin, sirolimus, takrolimus), protože inavolisib může zvyšovat nebo snižovat systémovou expozici těmto substrátům. Inavolisib navíc indukuje CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 in vitro. Z tohoto důvodu je třeba inavolisib používat opatrně v kombinaci s citlivými substráty těchto enzymů s úzkým terapeutickým rozmezím (např. paklitaxel, warfarin, fenytoin, S-mefenytoin), protože inavolisib může snižovat jejich systémovou expozici a následně vést ke snížené účinnosti.
Pacientky je třeba poučit, že během léčby přípravkem Itovebi a 1 týden po poslední dávce přípravku Itovebi mají používat účinnou nehormonální antikoncepci.
Muži
Není známo, zda je inavolisib přítomen ve spermatu. K zabránění případné expozici plodu během těhotenství je třeba, aby muži s partnerkami ve fertilním věku nebo těhotnými partnerkami používali kondom během léčby přípravkem Itovebi a 1 týden po poslední dávce přípravku Itovebi.
Těhotenství
Údaje o podávání inavolisibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání přípravku Itovebi se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se inavolisib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Itovebi a po dobu
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku inavolisibu na fertilitu u lidí. Podle studií na zvířatech může inavolisib ovlivnit fertilitu žen a reprodukční potenciál mužů (viz bod 5.3).
Přípravek Itovebi má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože během léčby přípravkem Itovebi byla hlášena únava.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů, kteří užívali přípravek Itovebi, byly hyperglykemie (59,9 %), stomatitida (51,2 %), průjem (48,1 %), trombocytopenie (48,1 %), únava (37,7 %), anemie (37 %), nauzea (27,8 %), snížená chuť k jídlu (23,5 %), vyrážka (22,8 %), bolest hlavy (21 %), snížení tělesné hmotnosti (17,3 %), zvracení (14,8 %) a infekce močových cest (13 %).
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u pacientů, kteří užívali přípravek Itovebi, byly anemie (1,9 %), průjem (1,2 %) a infekce močových cest (1,2 %).
K trvalému vysazení přípravku Itovebi kvůli nežádoucímu účinku došlo u 3,1 % pacientů. Nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku Itovebi byly hyperglykemie (1,2 %), stomatitida (0,6 %), zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) (0,6 %) a snížení tělesné hmotnosti (0,6 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v každé třídě systémových orgánů jsou řazeny podle četnosti výskytu od nejčastějších po nejméně časté. Odpovídající kategorie četnosti jednotlivých nežádoucích účinků jsou vymezeny takto: velmi časté (≥ 1/10 pacientů); časté (≥ 1/100 až < 1/10 pacientů); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100 pacientů); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000 pacientů); velmi vzácné (< 1/10 000 pacientů); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 162 | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 162 | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 162 |
|---|---|---|---|
| Třída orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie četnosti (všechny stupně) | Všechny stupně (%) | Stupeň 3-4 (%) |
| Infekce a infestace | Infekce a infestace | Infekce a infestace | Infekce a infestace |
| Infekce močových cest | Velmi časté | 13 | 1,2* |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému |
| Trombocytopenie | Velmi časté | 48,1 | 14,2 |
| Anemie | Velmi časté | 37 | 6,2* |
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Hyperglykemiea | Velmi časté | 59,9 | 5,6* |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté | 23,5 | 0 |
| Hypokalemie | Velmi časté | 16 | 2,5 |
| Hypokalcemie | Časté | 8,6 | 1,2* |
| Ketoacidóza | Méně častéb | – | – |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Bolest hlavy | Velmi časté | 21 | 0 |
| Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka |
| Suché oko | Časté | 8,6 | 0 |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Stomatitidac | Velmi časté | 51,2 | 5,6* |
| Průjem | Velmi časté | 48,1 | 3,7* |
| Nauzea | Velmi časté | 27,8 | 0,6* |
| Bolest břicha | Velmi časté | 15,4 | 0,6* |
| Zvracení | Velmi časté | 14,8 | 0,6* |
| Dysgeuzie | Časté | 8,6 | 0 |
| Dyspepsie | Časté | 8 | 0 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Vyrážkad | Velmi časté | 22,8 | 0 |
| Alopecie | Velmi časté | 18,5 | 0 |
| Suchá kůžee | Velmi časté | 13 | 0 |
| Dermatitidaf | Časté | 2,5 | 0 |
| Folikulitida | Časté | 1,2 | 0 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Únava | Velmi časté | 37,7 | 1,9* |
| Vyšetření | Vyšetření | Vyšetření | Vyšetření |
| Třída orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 162 | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 162 | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 162 |
|---|---|---|---|
| Třída orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie četnosti (všechny stupně) | Všechny stupně (%) | Stupeň 3-4 (%) |
| Zvýšená alaninaminotransferáza | Velmi časté | 17,3 | 3,7* |
| Snížení tělesné hmotnosti | Velmi časté | 17,3 | 3,7* |
| Zvýšený inzulin v krvi | Časté | 6,2 | 0 |
| Klasifikace podle kritérií CTCAE verze 5.0.<br><br>* Nebyly zjištěny žádné příhody stupně 4. aZahrnuje hyperglykemii, zvýšenou glukózu v krvi, hyperglykemickou krizi, zvýšený glykovaný protein<br><br>v séru, zhoršenou glukózovou toleranci, diabetes mellitus, diabetes mellitus 2. typu a zvýšený glykovaný hemoglobin.<br><br>bNežádoucí účinek hlášený po uvedení na trh. Kategorie četnosti byla odhadnuta jako horní hranice 95% intervalu spolehlivosti vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených přípravku Itovebi v klinických studiích.<br><br>cZahrnuje aftózní vředy, glositidu, glossodynii, vředy na rtu, vředy v ústech, zánět sliznice a stomatitidu. dZahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku, pruritickou vyrážku<br><br>a pustulózní vyrážku.<br><br>e Zahrnuje suchou kůži, kožní trhliny, xerózu a xerodermii.<br>f Zahrnuje dermatitidu, akneiformní dermatitidu a bulózní dermatitidu.<br> | Klasifikace podle kritérií CTCAE verze 5.0.<br><br>* Nebyly zjištěny žádné příhody stupně 4. aZahrnuje hyperglykemii, zvýšenou glukózu v krvi, hyperglykemickou krizi, zvýšený glykovaný protein<br><br>v séru, zhoršenou glukózovou toleranci, diabetes mellitus, diabetes mellitus 2. typu a zvýšený glykovaný hemoglobin.<br><br>bNežádoucí účinek hlášený po uvedení na trh. Kategorie četnosti byla odhadnuta jako horní hranice 95% intervalu spolehlivosti vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených přípravku Itovebi v klinických studiích.<br><br>cZahrnuje aftózní vředy, glositidu, glossodynii, vředy na rtu, vředy v ústech, zánět sliznice a stomatitidu. dZahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku, pruritickou vyrážku<br><br>a pustulózní vyrážku.<br><br>e Zahrnuje suchou kůži, kožní trhliny, xerózu a xerodermii.<br>f Zahrnuje dermatitidu, akneiformní dermatitidu a bulózní dermatitidu.<br> | Klasifikace podle kritérií CTCAE verze 5.0.<br><br>* Nebyly zjištěny žádné příhody stupně 4. aZahrnuje hyperglykemii, zvýšenou glukózu v krvi, hyperglykemickou krizi, zvýšený glykovaný protein<br><br>v séru, zhoršenou glukózovou toleranci, diabetes mellitus, diabetes mellitus 2. typu a zvýšený glykovaný hemoglobin.<br><br>bNežádoucí účinek hlášený po uvedení na trh. Kategorie četnosti byla odhadnuta jako horní hranice 95% intervalu spolehlivosti vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených přípravku Itovebi v klinických studiích.<br><br>cZahrnuje aftózní vředy, glositidu, glossodynii, vředy na rtu, vředy v ústech, zánět sliznice a stomatitidu. dZahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku, pruritickou vyrážku<br><br>a pustulózní vyrážku.<br><br>e Zahrnuje suchou kůži, kožní trhliny, xerózu a xerodermii.<br>f Zahrnuje dermatitidu, akneiformní dermatitidu a bulózní dermatitidu.<br> | Klasifikace podle kritérií CTCAE verze 5.0.<br><br>* Nebyly zjištěny žádné příhody stupně 4. aZahrnuje hyperglykemii, zvýšenou glukózu v krvi, hyperglykemickou krizi, zvýšený glykovaný protein<br><br>v séru, zhoršenou glukózovou toleranci, diabetes mellitus, diabetes mellitus 2. typu a zvýšený glykovaný hemoglobin.<br><br>bNežádoucí účinek hlášený po uvedení na trh. Kategorie četnosti byla odhadnuta jako horní hranice 95% intervalu spolehlivosti vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených přípravku Itovebi v klinických studiích.<br><br>cZahrnuje aftózní vředy, glositidu, glossodynii, vředy na rtu, vředy v ústech, zánět sliznice a stomatitidu. dZahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku, pruritickou vyrážku<br><br>a pustulózní vyrážku.<br><br>e Zahrnuje suchou kůži, kožní trhliny, xerózu a xerodermii.<br>f Zahrnuje dermatitidu, akneiformní dermatitidu a bulózní dermatitidu.<br> |
Popis vybraných nežádoucích účinků Hyperglykemie
Ve studii INAVO120 byla hlášena hyperglykemie jakéhokoliv stupně u 59,9 % pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem; příhody stupně 2 byly hlášeny
Z 97 pacientů, kteří užívali přípravek Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem a u kterých se vyskytla hyperglykemie, užívalo 74,2 % (72/97) antihyperglykemika včetně inhibitorů SGLT2, thiazolidindionů a inhibitorů DPP-4 k profylaxi nebo léčbě hyperglykemie. Všichni pacienti, kteří užívali antihyperglykemika, užívali metformin v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihyperglykemiky (tj. inzulinem, inhibitory DPP-4 a sulfonylureou) a 11,3 % (11/97) dostávalo inzulin (viz bod 4.4).
Medián doby do zlepšení u pacientů s glykemií nalačno > 160 mg/dl (> 8,9 mmol/l) se zlepšením nejméně o jednu úroveň (viz tabulka 2) (n = 52) byl 8 dnů (rozmezí od 2 do 43 dnů).
Hyperglykemie vedla k přerušení léčby přípravkem Itovebi u 27,8 % pacientů, ke snížení dávky přípravku Itovebi u 2,5 % pacientů a k trvalému ukončení léčby přípravkem Itovebi u 1,2 % pacientů.
Stomatitida
Stomatitida byla hlášena u 51,2 % pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem; příhody stupně 1 byly hlášeny u 32,1 % pacientů, příhody stupně 2 byly hlášeny
u 13,6 % a příhody stupně 3 byly hlášeny u 5,6 % pacientů. Medián doby do prvního výskytu
u pacientů, u kterých se stomatitida vyskytla, byl 13 dnů (rozmezí od 1 do 610 dnů).
Stomatitida vedla k přerušení léčby přípravkem Itovebi u 9,9 % pacientů, ke snížení dávky přípravku Itovebi u 3,7 % pacientů a k trvalému ukončení léčby přípravkem Itovebi u 0,6 % pacientů.
Ústní vodu s obsahem dexamethasonu k léčbě stomatitidy použilo 24,1 % z pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem (viz bod 4.4).
Průjem
Průjem byl hlášen u 48,1 % pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem; příhody stupně 1 byly hlášeny u 27,8 % pacientů, příhody stupně 2 byly hlášeny
u 16,7 % a příhody stupně 3 byly hlášeny u 3,7 % pacientů. Medián doby do prvního výskytu
u pacientů, u kterých se průjem vyskytl, byl 15 dnů (rozmezí od 2 do 602 dnů). Průjem vedl k přerušení léčby přípravkem Itovebi u 6,8 % pacientů, ke snížení dávky přípravku
Itovebi u 1,2 % pacientů a u žádného pacienta nevedl k trvalému ukončení léčby přípravkem Itovebi.
Přípravky proti průjmu (např. loperamid) užilo 28,4 % z pacientů léčených přípravkem Itovebi
Analýza bezpečnosti přípravku Itovebi, která srovnávala pacienty ve věku ≥ 65 let (14,8 %) s mladšími pacienty (85,2 %), naznačuje častější úpravu dávky přípravku Itovebi/přerušení léčby přípravkem Itovebi (79,2 % oproti 68,1 %).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejvyšší dávka přípravku Itovebi podaná ve studii INAVO120 byla 18 mg u jednoho pacienta. Toto náhodné předávkování do jednoho dne odeznělo a nevyžadovalo léčbu ani nevedlo k úpravě dávky žádného studijního léku.
Pacienti, u kterých dojde k předávkování, mají být pečlivě sledováni a má jim být poskytnuta podpůrná péče. Není známa žádná protilátka proti přípravku Itovebi.
Inavolisib je inhibitorem alfa izoformy proteinu katalytické podjednotky (p110α; kódované genem PIK3CA) fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát-3-kinázy (PI3K). Inavolisib dále podporuje degradaci mutovaného p110α (degradátor mutovaného p110α). Signální dráha PI3K je u HR-pozitivního karcinomu prsu často dysregulována, často v důsledku aktivačních mutací PIK3CA. Inavolisib prostřednictvím duálního mechanismu účinku blokuje aktivitu následných cílů signální dráhy PI3K včetně AKT, což vede ke snížení buněčné proliferace a indukci apoptózy v buněčných liniích karcinomu prsu s mutací PIK3CA.
Klinická účinnost a bezpečnost Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
Pacienti v této skupině na základě údajů ze studie INAVO120 jsou definováni jako pacienti rezistentní na endokrinní terapii (rekurence onemocnění během adjuvantní endokrinní léčby nebo do 12 měsíců od jejího ukončení), kteří dosud neabsolvovali žádnou předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění.
INAVO120 Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 hodnotila účinnost přípravku
Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestranem u dospělých pacientů s PIK3CA mutovaným, HR pozitivním, HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s progresí během adjuvantní endokrinní léčby nebo do 12 měsíců od jejího ukončení (pacienti rezistentní na endokrinní léčbu), kteří dosud neabsolvovali systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění. Do studie byli zařazeni pacienti po předchozí (neo)adjuvantní léčbě včetně inhibitoru CDK4/6 s progresí v době > 12 měsíců od ukončení podávání inhibitoru CDK4/6
v rámci (neo)adjuvantní léčby a kteří měli HbA1C < 6 % a glykemii nalačno < 126 mg/dl. Ze studie byli vyřazeni diabetici 1. typu a diabetici 2. typu vyžadující průběžnou antihyperglykemickou léčbu při zahájení studijní léčby, pacienti po předchozí léčbě fulvestrantem (s výjimkou užívání v rámci neoadjuvantní léčby v délce ≤ 6 měsíců) a pacienti se známými a neléčenými nebo aktivními metastázami v centrálním nervovém systému (CNS) (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy ke kontrole příznaků).
Stav mutace PIK3CA byl stanoven prospektivně testováním cirkulující nádorové DNA odvozené z plazmy (ctDNA) pomocí sekvenování nové generace (NGS) (FoundationOne® Liquid CDx assay nebo PredicineCARE™) provedeného v centrální laboratoři (87,4 %) nebo v místních laboratořích (12,6 %) s využitím různých validovaných testů na základě polymerázových řetězových reakcí (PCR) nebo NGS na nádorové tkáni nebo plazmě. Způsobilé pro zařazení byly následující mutace genu PIK3CA v indikovaných pozicích aminokyseliny: H1047D/I/L/N/P/Q/R/T/Y, G1049A/C/D/R/S, E545A/D/G/K/L/Q/R/V, E453A/D/G/K/Q/V, E542A/D/G/K/Q/R/V, K111N/R/E, Q546E/H/K/L/P/R, G106A/D/R/S/V, N345D/H/I/K/S/T/Y, G118D, C420R, R88Q a M1043I/T/V. V každém ze vzorků zařazených pacientů byla identifikována alespoň jedna způsobilá mutace genu PIK3CA v alespoň jedné z těchto pozic aminokyseliny.
Na základě výsledků centrálního testu FoundationOne® Liquid CDx byly nejčastějšími alteracemi genu PIK3CA krátké varianty v aminokyselinách H1047 (n = 115; 42,6 %), E545 (n = 58; 21,5 %) a E542 (n = 39; 14,4 %). Vzorky od 25 pacientů obsahovaly více než jednu alteraci genu PIK3CA (tj. vícečetné mutace) a u 33 byly zjištěny méně časté alterace genu PIK3CA.
Celkem bylo randomizováno 325 pacientů v poměru 1 : 1 k přípravku Itovebi 9 mg (n = 161) nebo placebu (n = 164) podávanému perorálně jednou denně v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pre/perimenopauzální ženy a muži zároveň během celé léčby užívali agonistu LHRH. Randomizace byla stratifikována podle přítomnosti viscerálního onemocnění (ano nebo ne), rezistence vůči endokrinní léčbě (primární nebo sekundární) a geografického regionu (Severní Amerika/Západní Evropa, Asie, ostatní).
Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly následující: medián věku 54 let (rozmezí od 27 do 79 let, 18,2 % ve věku ≥ 65 let); 98,2 % ženy; 38,2 % pre/perimenopauzální; 58,8 % běloši, 38,2 % Asijci, 2,5 % není známo, 0,6 % černoši nebo Afroameričané; 6,2 % Hispánci nebo Latinoameričané; a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný 0 (63,4 %) nebo 1 (36,3 %). Nejčastěji užívanými adjuvantními endokrinními terapiemi byly tamoxifen (56,9 %) a inhibitory aromatázy (50,2 %). Tři (0,9 %) pacienti absolvovali předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6. Demografické charakteristiky pacientů a vstupní charakteristiky onemocnění byly mezi studijními rameny vyváženy a srovnatelné.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese onemocnění (PFS) hodnocené zkoušejícím (INV) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) verze 1.1. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR), nejlepší celkovou odpověď (BOR), míru klinického přínosu (CBR), trvání odpovědi (DOR) a dobu do potvrzeného zhoršení (TTCD) bolesti, fyzického fungování, role a celkového zdravotního stavu/kvality života související se zdravím (HRQoL).
Přehled výsledků účinnosti uvádí tabulka 7, obrázek 1 a obrázek 2. Výsledky pro PFS hodnocené INV byly podpořeny konzistentními výsledky zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR).
| Cílový parametr účinnosti | Itovebi + palbociklib + fulvestrant n = 161 | Placebo + palbociklib + fulvestrant n = 164 |
|---|---|---|
| Přežití bez progrese onemocnění hodnocené INVa | Přežití bez progrese onemocnění hodnocené INVa | Přežití bez progrese onemocnění hodnocené INVa |
| Pacienti s příhodou, n (%) | 82 (50,9) | 113 (68,9) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 15 (11,3; 20,5) | 7,3 (5,6; 9,3) |
| Poměr rizik (95% CI) | 0,43 (0,32; 0,59) | 0,43 (0,32; 0,59) |
| Hodnota p | < 0,0001 | < 0,0001 |
| Celkové přežitíb,c | Celkové přežitíb,c | Celkové přežitíb,c |
| Pacienti s příhodou, n (%) | 72 (44,7) | 82 (50) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 34 (28,4; 44,8) | 27 (22,8; 38,7) |
| Poměr rizik (95% CI) | 0,67 (0,48; 0,94) | 0,67 (0,48; 0,94) |
| Hodnota p | 0,0190 | 0,0190 |
| Míra objektivní odpovědib,d | Míra objektivní odpovědib,d | Míra objektivní odpovědib,d |
| Pacienti s CR nebo PR, n (%) | 101 (62,7) | 46 (28) |
| 95% CI | (54,8; 70,2) | (21,3; 35,6) |
| Hodnota p | < 0,0001 | < 0,0001 |
| Trvání odpovědib | Trvání odpovědib | Trvání odpovědib |
| Medián DOR, měsíce (95% CI) | 19,2 (14,7; 28,3) | 11,1 (8,5; 20,2) |
| CI – interval spolehlivosti; CR – úplná odpověď; PR – částečná odpověď. aNa základě kritérií RECIST verze 1.1. Na základě primární analýzy (datum klinické cut-off: 29. září 2023).<br><br>b Na základě konečné analýzy celkového přežití (datum klinické cut-off: 15. listopadu 2024).<br>c Předem stanovená hranice statistické významnosti byla p < 0,0469.<br>d Na základě kritérií RECIST verze 1.1. je ORR definovaná jako podíl pacientů s CR nebo PR při dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 4 týdnů dle uvážení zkoušejícího lékaře.<br> | CI – interval spolehlivosti; CR – úplná odpověď; PR – částečná odpověď. aNa základě kritérií RECIST verze 1.1. Na základě primární analýzy (datum klinické cut-off: 29. září 2023).<br><br>b Na základě konečné analýzy celkového přežití (datum klinické cut-off: 15. listopadu 2024).<br>c Předem stanovená hranice statistické významnosti byla p < 0,0469.<br>d Na základě kritérií RECIST verze 1.1. je ORR definovaná jako podíl pacientů s CR nebo PR při dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 4 týdnů dle uvážení zkoušejícího lékaře.<br> | CI – interval spolehlivosti; CR – úplná odpověď; PR – částečná odpověď. aNa základě kritérií RECIST verze 1.1. Na základě primární analýzy (datum klinické cut-off: 29. září 2023).<br><br>b Na základě konečné analýzy celkového přežití (datum klinické cut-off: 15. listopadu 2024).<br>c Předem stanovená hranice statistické významnosti byla p < 0,0469.<br>d Na základě kritérií RECIST verze 1.1. je ORR definovaná jako podíl pacientů s CR nebo PR při dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 4 týdnů dle uvážení zkoušejícího lékaře.<br> |
Obrázek 1: Přežití bez progrese onemocnění hodnocené INV u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu ve studii INAVO120
Obrázek 2: Celkové přežití u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu ve studii INAVO120
1,00
Pravděpodobnost přežití bez progrese
0,75
0,50
0,25
0,00
Doba (měsíce)
Placebo+palbociklib+fulvestrant Inavolisib+palbociklib+fulvestrant Cenzorováno
Pacienti s rizikem:
Placebo+palbociklib+fulvestrant Inavolisib+palbociklib+fulvestrant
Doba (měsíce)
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Itovebi u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinomu prsu (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Farmakokinetika inavolisibu byla charakterizována u zdravých jedinců a pacientů s lokálně pokročilými nebo metastazujícími nádory s mutací PIK3CA včetně rakoviny prsu v rámci perorálního dávkovacího režimu v rozmezí od 6 mg do 12 mg denně a u zdravých jedinců po jedné dávce 9 mg.
Farmakokinetika inavolisibu je prezentována jako geometrický průměr (geometrický koeficient variace [geo CV]%) po podání schválené doporučené dávky, pokud není uvedeno jinak. Na základě analýzy populační farmakokinetiky inavolisibu byla AUC v ustáleném stavu 1 019 h*ng/ml (29 %) a Cmax byla 67 ng/ml (28 %). Předpokládá se, že koncentrace v ustáleném stavu bude dosaženo do dne 5.
Při dávce 9 mg jednou denně byl geometrický průměr kumulativního poměru přibližně 2násobný. Absorpce Doba do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byla dosažena po mediánu 3 hodin (rozmezí od 0,5 hodiny do 4 hodin) v ustáleném stavu po dávce inavolisibu 9 mg jednou denně nalačno. Absolutní perorální biologická dostupnost inavolisibu byla 76 %. Vliv stravy
Nebyl zjištěn žádný klinicky významný účinek jídla na expozici inavolisibu. Poměr geometrických průměrů (GMR) (90% CI) pro AUC0-24 po jídle ve srovnání se stavem nalačno byl 0,895 (0,737 – 1,09) po jedné dávce a 0,876 (0,701 – 1,09) v ustáleném stavu. GMR (90% CI) pro Cmax po jídle ve srovnání se stavem nalačno byl 0,925 (0,748 – 1,14) po jedné dávce a 0,910 (0,712 – 1,16)
Vazba inavolisibu na plazmatické proteiny u člověka je 37 % a nebyla patrná žádná závislost na koncentraci v testovaném rozsahu koncentrací (0,1 – 10 μM). Na základě analýzy populační farmakokinetiky je odhadovaný perorální distribuční objem v ustáleném stavu u člověka 155 l (26 %).
Biotransformace Po perorálním podání jedné 9mg dávky inavolisibu označené radioaktivním izotopem zdravým jedincům byl původní lék nejvýznamnější sloučeninou spojenou s lékem v plazmě a moči. Hlavní metabolickou cestou byla hydrolýza. Nebyly identifikovány žádné specifické enzymy hydrolýzy, které by se podílely na metabolismu inavolisibu. Eliminace Po perorálním podání jedné 9mg dávky inavolisibu označené radioaktivním izotopem zdravým jedincům bylo 48,5 % podané dávky vyloučeno močí (40,4 % nezměněno) a 48 % ve stolici (10,8 % nezměněno). Na základě analýzy populační farmakokinetiky v klinických studiích byl geometrický průměr individuálních odhadů eliminačního poločasu inavolisibu 15 hodin (24 %) po jedné 9mg dávce. Odhadovaná celková clearance inavolisibu je 8,8 l/h (29 %). Linearita/nelinearita Omezené údaje naznačují dávkovou proporcionalitu v testovaném rozsahu dávek (6 až 12 mg) pro Cmax a AUC0-24 po jedné dávce a AUC0-24 v ustáleném stavu; pro Cmax v ustáleném stavu ale údaje naznačují neproporcionalitu.
Lékové interakce Výsledky klinických studií ukázaly, že hlavní metabolity inavolisibu nejsou zprostředkovány enzymy CYP; to naznačuje nízkou pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi inavolisibem a inhibitory nebo induktory CYP. Výsledky in vitro navíc ukázaly, že inavolisib není inhibitorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6. In vitro studie prokázaly, že inavolisib nemá potenciál inhibovat žádný z relevantních testovaných lékových transportérů. Kromě toho je inavolisib substrátem P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) in vitro. Na základě celkových farmakokinetických charakteristik inavolisibu se však nepředpokládá, že by způsoboval klinicky relevantní interakce inhibitorů nebo induktorů P-gp a/nebo BCRP s inavolisibem. Zvláštní populace Starší pacienti
Analýzy populační farmakokinetiky ukázaly, že lehká porucha funkce ledvin není klinicky významnou kovariátou expozice inavolisibu. Farmakokinetika inavolisibu u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR = 60 až < 90 ml/min) se podobala farmakokinetice u pacientů s normální funkcí ledvin. AUC inavolisibu byla o 73 % a Cmax inavolisibu byla o 11 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (eGFR ≥ 90 ml/min). Vliv
Analýzy populační farmakokinetiky ukázaly, že lehká porucha funkce jater není klinicky významnou kovariátou expozice inavolisibu. Farmakokinetika inavolisibu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > ULN do ≤ 1,5 × ULN nebo AST > ULN a celkový bilirubin ≤ ULN) byla podobná jako u pacientů s normální funkcí jater. Vliv středně těžké až těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku inavolisibu nebyl studován.
Inavolisib vykazoval klastogenitu in vitro; v kometovém testu s mikrojádry u potkanů při dávkách až do maximální tolerované dávky (MTD) odpovídající 16krát vyšší expozici než při klinické dávce 9 mg ale nebyl zjištěn žádný důkaz genotoxicity vyvolané inavolisibem in vivo (klastogenita, aneugenita nebo poškození DNA).
Kancerogenita Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity s inavolisibem.
Vývojová toxicita Ve studii vývoje embrya a plodu u potkanů Sprague-Dawley byly zjištěny účinky na vývoj embrya a plodu související s inavolisibem a závisející na dávce, které zahrnovaly snížení hmotnosti plodu a hmotnosti placenty, ztrátu po implantaci, nižší životaschopnost plodu a teratogenitu (zevní, vnitřní a kosterní malformace plodu), přičemž mateřská expozice při nejvyšší dávce bez pozorovaných účinků (NOAEL) byla 0,2násobkem expozice při klinické dávce 9 mg. Fertilita Nebyly provedeny žádné specifické studie fertility s inavolisibem. U samců potkanů byla zjištěna dávkově závislá atrofie prostaty a semenného váčku a snížená hmotnost orgánů bez mikroskopického korelátu v nadvarleti a varleti (při NOAEL ≥ 0,4násobku expozice při klinické dávce 9 mg). Tato zjištění byla reverzibilní. U samců psů byly po 4 týdnech podávání zjištěny fokální zhuštění obsahu semenotvorných kanálků a mnohojaderné spermatidy ve varlatech a degenerace/nekrotizace epitelu v nadvarleti (při ≥ 2násobku expozice při klinické dávce 9 mg). Po 3 měsících podávání při až 1,2násobku expozice při klinické dávce 9 mg bylo zjištěno reverzibilní snížení celkového počtu spermií s hladinou bez pozorovaného nežádoucího účinku (NOAEL) rovnou 0,4násobku expozice při klinické dávce 9 mg, ale nebyly zjištěny žádné mikroskopické nálezy související s inavolisibem ve varlatech nebo nadvarleti ani účinky na koncentraci, pohyblivost nebo morfologii spermií. U samic potkanů byla zjištěna minimální až mírná atrofie dělohy a vagíny, snížený počet ovariálních folikulů a nálezy naznačující přerušení/změnu estrálního cyklu (při ≥ 1,2násobku expozice při klinické dávce 9 mg) s NOAEL = 0,5násobku expozice při klinické dávce 9 mg. Tyto nálezy nebyly zjištěny po zotavení ve 4týdenní toxikologické studii. Ve 3měsíční studii s potkany nebylo zotavení hodnoceno. Jiné Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na zvířatech při systémové expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro klinické použití, zahrnovaly zánět u psů a degeneraci čočky oka u potkanů. Zánět, který je
Monohydrát laktózy Magnesium-stearát (E 470b) Mikrokrystalická celulóza (E 460) Sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva tablety přípravku Itovebi 3 mg Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E 171) Makrogol Mastek (E 553b) Červený oxid železitý (E 172)
Potahová vrstva tablety přípravku Itovebi 9 mg Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E 171) Makrogol Mastek (E 553b) Červený oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172)
3 roky
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Itovebi 3 mg potahované tablety inavolisib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3 mg inavolisibu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Také obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
itovebi 3 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Itovebi 3 mg tablety inavolisib
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Roche Registration GmbH
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Po Út St Čt Pá So Ne
Itovebi 9 mg potahované tablety inavolisib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 9 mg inavolisibu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Také obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
itovebi 9 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Itovebi 9 mg tablety inavolisib
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Roche Registration GmbH
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Po Út St Čt Pá So Ne
Příbalová informace: informace pro pacienta
Itovebi 3 mg potahované tablety Itovebi 9 mg potahované tablety inavolisib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Itovebi
Přípravek Itovebi obsahuje léčivou látku inavolisib, která patří do skupiny takzvaných inhibitorů PI3K.
K čemu se přípravek Itovebi používá Přípravek Itovebi se používá k léčbě dospělých s typem nádoru prsu, který se nazývá:
Používá se u pacientů, kterým se rakovina vrátila během hormonální protinádorové léčby nebo do 12 měsíců po ukončení hormonální protinádorové léčby. Přípravek Itovebi se používá u pacientů s nádorem:
U pacientů, kteří byli dříve léčení přípravkem „inhibitor CDK 4/6“ má uplynout alespoň 12 měsíců od ukončení léčby přípravkem „inhibitor CDK 4/6“ a znovuobjevení rakoviny prsu.
Lékař u Vás před zahájením léčby přípravkem Itovebi vyšetří, zda nádor obsahuje mutaci PIK3CA.
Přípravek Itovebi blokuje účinky proteinu (bílkoviny) s názvem „p110 alfa“. Tento protein je kódován (produkován) genem PIK3CA. Mutace v tomto genu může způsobit rychlejší růst a množení nádorových buněk. Blokací proteinu může přípravek Itovebi omezit růst a šíření nádoru a přispět k likvidaci nádorových buněk.
Přípravek Itovebi se používá v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem, což jsou přípravky používané k léčbě rakoviny prsu.
Neužívejte přípravek Itovebi
• jestliže jste alergický(á) na inavolisib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před užitím přípravku Itovebi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud jste někdy měl(a):
Pokud se u Vás během užívání přípravku Itovebi vyskytnou příznaky kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému lékaři (více informací viz „Závažné nežádoucí účinky“ v bodu 4):
Lékař může léčit tyto příznaky, přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Itovebi.
Sledování během léčby přípravkem Itovebi
Lékař před zahájením a pravidelně během léčby přípravkem Itovebi provede krevní rozbory k měření hladiny krevního cukru.
Lékař Vás může zároveň požádat, abyste během léčby přípravkem Itovebi prováděl(a) domácí měření krevního cukru.
Lékař na základě výsledků přijme případná nezbytná opatření – například předepíše lék ke snížení hladin krevního cukru. V případě potřeby může lékař rozhodnout o přerušení léčby přípravkem Itovebi
nebo snížení dávky přípravku Itovebi – ke snížení hladin cukru v krvi. Lékař může také rozhodnout o trvalém ukončení léčby přípravkem Itovebi.
Tento přípravek se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 18 let. U této věkové skupiny nebyl přípravek Itovebi hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Itovebi Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval(a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Itovebi totiž může zvyšovat nebo snižovat účinnost některých léků. To se týká i léků dostupných bez lékařského předpisu a rostlinných přípravků. Informujte svého lékaře nebo lékárníka zejména tehdy, jestliže užíváte:
alfentanil (přípravek k léčbě bolesti a ke znecitlivění)
astemizol (přípravek k léčbě alergií)
cisaprid (přípravek k léčbě pálení žáhy a kyselého refluxu - stavu, kdy se žaludeční obsah vrací zpět do jícnu)
paklitaxel (přípravek k léčbě různých nádorových onemocnění)
chinidin (přípravek k léčbě různých druhů nepravidelného srdečního tepu)
warfarin (přípravek k léčbě nebo zabránění tvorbě krevních sraženin)
přípravky k zabránění záchvatů nebo křečí (např. fenytoin a S-mefenytoin)
přípravky ovlivňující imunitní systém (cyklosporin, sirolimus a takrolimus).
Přípravek Itovebi mohou ovlivňovat i jiné přípravky, které zde nejsou uvedeny. V případě, že si nebudete jistý(á), zda přípravek, který užíváte, patří na výše uvedený seznam, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
• Během léčby a po dobu 1 týdne od ukončení léčby přípravkem Itovebi nekojte. Není totiž známo, zda přípravek Itovebi přechází do mateřského mléka, jehož prostřednictvím by mohl kojence poškodit.
Přípravek Itovebi může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud budete během užívání přípravku Itovebi cítit únavu, řiďte nebo obsluhujte nástroje nebo stroje s obzvláštní pozorností. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud si nebudete jistý(á), že Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jaká dávka přípravku Itovebi se užívá Obvyklá počáteční dávka přípravku Itovebi je 9 mg užívaná jednou denně. Lékař rozhodne, jaká dávka je pro Vás správná. Může Vám ale předepsat:
6 mg jednou denně nebo
3 mg jednou denně.
Lékař může dávku přípravku Itovebi upravit podle toho, jak budete na léčbu přípravkem Itovebi reagovat. Pokud se u Vás vyskytnou určité nežádoucí účinky, lékař Vás může požádat, abyste snížil(a) dávku, dočasně přerušil(a) léčbu nebo léčbu trvale ukončil(a).
Přípravek Itovebi užívejte jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Užívání přípravku Itovebi každý den ve stejnou dobu Vám pomůže si zapamatovat, kdy si máte přípravek vzít.
Tablety přípravku Itovebi se polykají v celku; před požitím se nesmí kousat, drtit ani dělit. Nepolykejte žádné tablety, které jsou rozlámané, prasklé nebo jinak poškozené, protože byste tak nemuseli užít celou dávku.
Jak dlouho se přípravek Itovebi užívá Přípravek Itovebi užívejte každý den, dokud Vám lékař neřekne, že máte přestat. Jedná se o dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce až roky. Lékař Vás bude pravidelně kontrolovat, aby zjistil, zda má léčba žádoucí účinek. Máte-li otázky týkající se délky užívání přípravku Itovebi, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste užil(a) více přípravku Itovebi, než jste měl(a)
Jestliže jste užil(a) více přípravku Itovebi, než jste měl(a), okamžitě to oznamte lékaři nebo se odeberte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení s přípravkem a příbalovou informaci.
Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Itovebi, můžete si ji ještě vzít během 9 hodin od doby, kdy jste si ji měl(a) vzít.
Pokud budete po užití dávky přípravku Itovebi zvracet, neberte si v daném dnu náhradní dávku. Další den si v obvyklou dobu vezměte pravidelnou dávku přípravku Itovebi.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Itovebi Přípravek Itovebi nepřestávejte užívat, dokud Vám lékař neřekne, abyste jej vysadil(a), nebo dokud se
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Jestliže se u Vás během léčby přípravkem Itovebi vyskytnou následující nežádoucí účinky, oznamte to svému lékaři. Lékař může léčit tyto příznaky, dočasně přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Itovebi.
Závažné nežádoucí účinky Jestliže se u Vás vyskytnou kterékoli z těchto nežádoucích účinků, přestaňte tento přípravek užívat a okamžitě informujte svého lékaře:
vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykemie) (velmi časté; mohou postihnout více než 1 z 10 osob), k příznakům patří:
potíže s dýcháním
pocit na zvracení (nevolnost) a zvracení (trvající déle než 2 hodiny)
bolest břicha, pocit silné žízně nebo sucha v ústech
častější močení než obvykle nebo močení většího objemu moči než obvykle
rozmazané vidění
neobvykle zvýšená chuť k jídlu
snížení tělesné hmotnosti, dech vonící po ovoci
zarudlý obličej a suchá kůže a pocit nezvyklé ospalosti nebo únavy
zánět ústní sliznice (stomatitida) (velmi časté; mohou postihnout více než 1 z 10 osob), k příznakům patří:
bolest
zčervenání
otok
vředy v ústech
vysoké hladiny ketonů v krvi, které mohou způsobit okyselení krve (ketoacidóza), která je závažnou komplikací při vysoké hladině cukru v krvi (méně časté; mohou postihnout až 1 ze 100 osob), k možným příznakům patří:
potíže s dýcháním
bolest hlavy
pocit na zvracení (nevolnost)
zvracení.
Výskyt nebo zhoršení kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků okamžitě oznamte lékaři nebo lékárníkovi:
Výskyt nebo zhoršení kteréhokoli z těchto nežádoucích účinků okamžitě oznamte lékaři nebo lékárníkovi.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo jestliže jsou patrny jakékoli známky porušení nebo jestliže je tableta rozlomená, naprasklá nebo jinak porušená.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Itovebi obsahuje
Přípravek Itovebi 3 mg potahované tablety (tablety) jsou červené a kulaté vypouklé tablety s nápisem „INA 3“ vyraženým na jedné straně. Přibližný průměr: 6 mm.
Přípravek Itovebi 9 mg potahované tablety (tablety) jsou růžové a oválné tablety s nápisem „INA 9“ vyraženým na jedné straně. Přibližná velikost: 13 mm (délka), 6 mm (šířka).
Přípravek Itovebi potahované tablety se dodává v krabičkách obsahujících 28 × 1 potahovanou tabletu
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444
Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111
Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99
Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380
Ελλάδα, Κύπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100
Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500
Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000
Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00
Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00
France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333
Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700
România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com