Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
JERAYGO 12,5 mg potahované tablety JERAYGO 25 mg potahované tablety
Pomocné látky se známým účinkem Jedna 12,5 mg potahovaná tableta obsahuje 54 mg laktózy (ve formě monohydrátu). JERAYGO 25 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg aprocitentanu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna 25 mg potahovaná tableta obsahuje 45,7 mg laktózy (ve formě monohydrátu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Žluté až oranžové, kulaté a bikonvexní (průměr 6 mm), s vyraženým „AN“ na jedné straně a bez označení na straně druhé.
JERAYGO 25 mg potahované tablety Růžové, kulaté a bikonvexní (průměr 6 mm), s vyraženým „AN“ na jedné straně a s číslicí „25“ na straně druhé.
Přípravek JERAYGO je indikován k léčbě rezistentní hypertenze u dospělých pacientů, a to v kombinaci s nejméně třemi dalšími antihypertenzivy (viz bod 5.1).
Doporučená dávka je 12,5 mg perorálně jednou denně. U pacientů, kteří tolerují dávku 12,5 mg a potřebují lepší kontrolu krevního tlaku, lze dávku zvýšit na 25 mg jednou denně (viz bod 4.4).
Vynechaná dávka Pokud pacient zapomene některou dávku užít, je třeba ho instruovat, aby v léčbě pokračoval následující den a ve stejný den neužíval dvě dávky.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
U pacientů starších 65 let není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2). Klinické zkušenosti s pacienty staršími 75 let jsou omezené (viz bod 4.4). Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (včetně těžké formy s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [eGFR] 15–29 ml/min) není nutná žádná úprava dávky (viz body 4.4 a 5.2).
Aprocitentan nebyl studován u pacientů s eGFR < 15 ml/min či podstupujících dialýzu. Podávání přípravku JERAYGO se proto u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater Při lehké až středně těžké poruše funkce jater (třída A a B dle Childa a Pugha) není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Účinky aprocitentanu nebyly zjišťovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha), a proto se přípravek JERAYGO u těchto pacientů nesmí nasadit (viz body 4.3 a 4.4).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost aprocitentanu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Perorální podání. JERAYGO lze užívat s jídlem nebo bez něj (viz bod 5.2). Potahované tablety nemají půlicí rýhu a jsou navrženy tak, aby se daly polykat celé.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství (viz bod 4.6).
Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci (viz body 4.4 a 4.6).
Kojení (viz bod 4.6).
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha; s cirhózou nebo bez ní) (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Ženy ve fertilním věku, těhotné a kojící ženy
Přípravek JERAYGO je kontraindikován u těhotných a kojících žen a žen ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci (viz body 4.3 a 4.6).
Těhotenské testy k vyloučení těhotenství se doporučuje provádět před zahájením léčby, jednou měsíčně během ní a měsíc po jejím ukončení (viz bod 4.6).
Hepatotoxicita Známými účinky jiných antagonistů endotelinových receptorů (ERA) je zvýšení hladiny aminotransferáz a hepatotoxicita. V klinických hodnoceních aprocitentanu byl hlášen občasný výskyt zvýšené hladiny aminotransferáz (viz bod 4.8). Léčba přípravkem JERAYGO nesmí být proto zahájena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz
Monitorování jaterních enzymů se doporučuje i během léčby. Pokud dojde k trvalému, nevysvětlitelnému a klinicky významnému zvýšení hladiny aminotransferázy nebo pokud je její nárůst doprovázen vzestupem bilirubinu > 2 × ULN nebo klinickými příznaky hepatotoxicity, léčbu přípravkem JERAYGO je třeba ukončit.
Retence tekutin Známými účinky ERA jsou periferní edém a retence tekutin, které byly pozorovány i v klinických studiích s aprocitentanem (viz bod 4.8). Po zahájení léčby je třeba zajistit sledování, zda pacient nejeví známky retence tekutin, jako je edém nebo nárůst tělesné hmotnosti. Pokud dojde ke klinicky významné retenci, má být provedeno vyšetření ke zjištění příčin a potřeby další podpůrné léčby, včetně podání dalších nebo zvýšení dávky aktuálně užívaných diuretik (podle potřeby). Teprve poté je vhodné zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku JERAYGO.
Vyšší riziko retence tekutin mohou mít pacienti s primární poruchou funkce ledvin (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) nebo srdečním selháním užívající JERAYGO, stejně jako diabetici, pacienti starší (věk > 65 let) nebo silně obézní (BMI ≥ 40 kg/m2). Při přechodu na dávku 25 mg je třeba u těchto pacientů vzít v úvahu riziko zvýšení retence tekutin, což může zhoršit srdeční selhání nebo stav kardiovaskulárních příhod.
Kardiovaskulární příhody Aprocitentan nebyl studován u pacientů s nestabilním nebo těžkým srdečním onemocněním, jako je nekontrolovaná symptomatická arytmie (včetně fibrilace síní), srdeční selhání stádia III–IV dle NYHA nebo stadia II v kombinaci s relevantním onemocněním chlopně, s plazmatickou koncentrací NT-proBNP ≥ 500 pg/ml nebo s nedávnou (do 6 měsíců) nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu, tranzitorní ischemickou atakou nebo cévní mozkovou příhodou. JERAYGO se u těchto pacientů nedoporučuje podávat. Vzhledem k obecnému riziku kardiovaskulárních příhod u pacientů s rezistentní hypertenzí a možné retenci tekutin při léčbě aprocitentanem je třeba u pacientů s vysokým rizikem rozvoje městnavého srdečního selhání nebo jiných kardiovaskulárních příhod sledovat, zda se neobjeví známky retence tekutin.
Přínos a riziko pokračování nebo ukončení léčby přípravkem JERAYGO při výskytu kardiovaskulárních příhod je třeba posoudit individuálně.
Pokles hemoglobinu Po podávání ERA došlo ke snížení koncentrace hemoglobinu a hematokritu a toto bylo pozorováno i v klinických studiích s aprocitentanem (viz bod 4.8). Tento pokles byl připisován objemové expanzi plazmy (hemodiluci). V klinických studiích s aprocitentanem se hodnoty uvedených parametrů stabilizovaly po 4 týdnech léčby, během chronické léčby zůstaly stabilní a do 4 týdnů po ukončení léčby došlo k návratu na původní hodnoty.
Zahájení léčby přípravkem JERAYGO se nedoporučuje u pacientů s těžkou anémií (< 8 g/dl). Pokud je to klinicky indikováno, koncentrace hemoglobinu mají být měřeny před zahájením léčby a v jejím průběhu. Pokud se objeví klinicky významné známky poklesu hemoglobinu, zvažte ukončení léčby přípravkem JERAYGO.
Porucha funkce ledvin Pacienti s eGFR pod 60 ml/min/1,73 m2 mohou mít během léčby přípravkem JERAYGO vyšší riziko anémie a edému (retence tekutin). Proto se doporučuje sledovat hemoglobin a známky retence tekutin nebo srdečního selhání. S podáváním aprocitentanu u pacientů s rezistentní hypertenzí a eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 nebo na dialýze nejsou žádné klinické zkušenosti, proto se u nich JERAYGO nedoporučuje. Pacienti ve věku ≥ 75 let Pacienti ve věku ≥ 75 let mohou mít vyšší riziko anémie, edému/retence tekutin, srdečního selhání a cerebrovaskulárních příhod. Doporučuje se proto sledovat hemoglobin a známky retence tekutin nebo srdečního selhání. Pomocné látky se známým účinkem Monohydrát laktózy JERAYGO obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Sodík JERAYGO obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Na základě farmakokinetického profilu se neočekává, že by na expozici aprocitentanu měly vliv jiné léčivé přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory transportérů nebo enzymů CYP.
Vliv aprocitentanu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků Enzymy CYP a substráty BCRP
Studie in vitro jsou ohledně indukce CYP2B6 a CYP1A2 aprocitentanem neprůkazné. Indukci in vivo nelze vyloučit. Opatrnost se doporučuje, pokud je aprocitentan podáván současně se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem (např. tizanidin).
Aprocitentan nemá vliv na farmakokinetiku léčivých přípravků, u nichž je farmakokinetika závislá na aktivním transportu, a to s výjimkou dále popsaných substrátů OAT3.
Substráty OAT3 Aprocitentan in vitro působí jako inhibitor transportéru OAT3, může proto zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků, jejichž vylučování je na tomto transportéru závislé. Klinicky významný účinek na farmakokinetiku současně podávaných substrátů OAT3 nelze vyloučit – žádná specializovaná studie interakcí nebyla provedena. Při současném podávání substrátů OAT3 s úzkým terapeutickým indexem (např. methotrexát) je proto třeba postupovat opatrně.
Hormonální antikoncepce
V klinické studii prováděné u zdravých dobrovolníků podávání připravku JERAYGO 25 mg jednou denně spolu s jednou dávkou perorální antikoncepce (kombinace 20 µg ethinylestradiolu a 100 µg levonorgestrelu) zvýšilo hodnotu Cmax ethinylestradiolu průměrně o 21 % a hodnoty Cmax a AUC levonorgestrelu průměrně o 38 %, respektive 26 %.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Použití u žen ve fertilním věku / Antikoncepce u žen Přípravek JERAYGO je kontraindikován u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Ženy ve fertilním věku je nutno poučit, aby během léčby a měsíc po jejím ukončení používaly spolehlivou antikoncepci – během této doby nesmí otěhotnět.
Ženám ve fertilním věku se doporučuje provést těhotenské testy před zahájením léčby, jednou měsíčně během ní a měsíc po jejím ukončení, aby bylo případné těhotenství včas odhaleno. V případě otěhotnění je nutno přípravek JERAYGO vysadit (viz body 4.3 a 4.4).
Součástí balení je karta pacienta. Obsahuje informace o riziku poškození plodu v těle matky, nutnosti používat antikoncepci a doporučení ohledně těhotenských testů.
Těhotenství Údaje o podávání aprocitentanu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech s jinými ERA prokázaly reprodukční toxicitu, přípravek JERAYGO je proto kontraindikován během těhotenství (viz bod 4.3). Kojení Není známo, zda se aprocitentan/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. U potkanů se aprocitentan během laktace vylučoval do mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Podávání přípravku JERAYGO je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).
Fertilita Po podávání aprocitentanu samcům potkana byl pozorován zvýšený výskyt dilatace testikulárních tubulů a v dlouhodobém důsledku i jejich degenerace a atrofie, což odpovídá účinku jiných ERA. Tyto účinky však byly pozorovány pouze při dávkách aprocitentanu mnohem vyšších než maximální doporučená dávka pro člověka, a neobjevily se žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3).
U pacientů užívajících jiné ERA byl pozorován úbytek spermií. Zda může aprocitentan nepříznivě ovlivnit spermatogenezi u mužů, není známo.
U samic potkana aprocitentan mírně zvýšil výskyt preimplantačních ztrát embrya (viz bod 5.3).
Aprocitentan má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Příležitostně se však mohou vyskytnout nežádoucí účinky (např. bolest hlavy nebo hypotenze), které mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky aprocitentanu byly edém/retence tekutin (9,1 % [12,5 mg] a 18,4 % [25 mg]) a pokles hladiny hemoglobinu (3,7 % [12,5 mg] a 1,2 % [25 mg]) (viz bod 4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Bezpečnost aprocitentanu byla posuzována v jedné placebem kontrolované klinické studii fáze III (viz
Četnost nežádoucích účinků je stanovena takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Četnost |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce horních cest dýchacícha | Časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Snížená hladina hemoglobinub | Časté |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivitac | Časté |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Časté |
| Cévní poruchy<br><br> | Hypotenze | Méně časté |
| Cévní poruchy<br><br> | Zrudnutí | Méně časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoed | Časté |
| Poruchy jater a žlučových cest | Zvýšená hladina transaminázy | Méně časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Edém/retence tekutine | Velmi časté: |
| Vyšetření | Glomerulární filtrace snížená v počáteční fázi léčby | Méně časté |
| Vyšetření | Zvýšení tělesné hmotnosti během počáteční fáze léčby | Méně časté |
a Infekcí horních cest dýchacích se rozumí i faryngitida a nazofaryngitida.
b Poklesem hladiny hemoglobinu se rozumí i anémie.
c Hypersenzitivita zahrnuje vyrážku, erytém, alergický edém, alergickou dermatitidu.
d Dyspnoe zahrnuje námahovou dušnost.
e Edém/retence tekutin znamená především periferní edém, retenci tekutin, edém obličeje. Popis vybraných nežádoucích účinků
Edém/retence tekutin Zdá se, že edém/retence tekutin byly úměrné dávce (9,1 % (12,5 mg) a 18,4 % (25 mg) během čtyřtýdenní dvojitě zaslepené léčby.
V průběhu celé studie přerušilo léčbu aprocitentanem v dávce 25 mg z důvodu edému/retence tekutin
0,8 % pacientů. Opatření v případě edému/retence tekutin jsou popsána v bodě 4.4.
U pacientů léčených aprocitentanem v dávce 12,5 mg a 25 mg bylo během čtyř týdnů dvojitě
zaslepené léčby (část 1) pozorováno průměrné zvýšení tělesné hmotnosti o 0,4 kg, resp. 0,6 kg, u pacientů užívajících placebo došlo k úbytku o 0,2 kg. Toto navýšení během 32týdenní jednoduše
zaslepené léčby (část 2) vymizelo.
Zvýšené hladiny transaminázy Zvýšení hladiny alanin/aspartátaminotransferázy (ALT/AST) > 3 × ULN bylo během počátečních čtyř týdnů dvojitě zaslepené léčby (část 1) hlášeno u 0 % pacientů léčených přípravkem JERAYGO v dávce 12,5 mg a u 0,4 % pacientů s dávkou 25 mg, oproti 0,9 % u pacientů užívajících placebo.
Hypersenzitivní reakce
Případy hypersenzitivních reakcí (tj. vyrážka, erytém, alergický edém, alergická dermatitida) se objevily během prvních 2 týdnů léčby a byly mírné až středně těžké. Léčbu přerušili 2 pacienti, z nichž 1 byl hospitalizován.
Snížený hemoglobin Průměrná počáteční hladina hemoglobinu byla 13,9; 13,9 a 14,1 g/dl pro aprocitentan v dávce 12,5 mg, 25 mg, resp. placebo. Během čtyř týdnů dvojitě zaslepené léčby (část 1) byl hlášen průměrný pokles hemoglobinu o 0,80 g/dl, resp. o 0,85 g/dl u pacientů léčených aprocitentanem v dávce 12,5 mg, resp. 25 mg, oproti tomu ve skupině s placebem byl pokles o 0,4 g/dl. Na konci 32 týdnů jednoduše zaslepené léčby (část 2), kdy všichni pacienti užívali 25 mg aprocitentanu, zůstal průměrný pokles hemoglobinu nezměněn, tj. 0,87 g/dl od počáteční hodnoty. Tento účinek byl reverzibilní do
Snížení počáteční koncentrace hemoglobinu pod 10 g/dl bylo během 48týdenní expozice aprocitentanu 25 mg hlášeno u 6,4 % pacientů, přičemž jejich počáteční hodnota činila 10,3 až 15,4 g/dl.
Opatření v případě poklesu hladiny hemoglobinu jsou popsána v bodě 4.4. Snížená glomerulární filtrace Průměrná počáteční hodnota eGFR byla 76,2; 76,7 a 76,2 ml/min/1,73 m2 při užívání 12,5 mg a 25 mg aprocitentanu a placeba. Během čtyř týdnů dvojitě zaslepené léčby (část 1) byl hlášen průměrný pokles eGFR o 1,2, resp. o 2,4 ml/min/1,73 m2 u pacientů léčených aprocitentanem v dávce 12,5 mg, resp. 25 mg, u pacientů s placebem došlo k poklesu o 0,6 ml/min/1,73 m2. Na konci 32 týdnů jednoduše zaslepené léčby (část 2) byl průměrný pokles eGFR 2,3 ml/min/1,73 m2 a zůstal stabilní až do konce studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Aprocitentan byl podáván zdravým dobrovolníkům formou až 600 mg jednorázové dávky a až 100 mg opakovaně (tj. 24násobek, resp. 4násobek maximální schválené dávky).
Byly pozorovány nežádoucí účinky typu bolesti hlavy, ucpaného nosu, nauzey a infekce horních cest dýchacích.
Endotelin 1 (ET) prostřednictvím svých receptorů ((ETA a ETB) působí jako mediátor; má řadu účinků (např. vazokonstrikce, fibróza, buněčná proliferace a zánět) a při hypertenzi dochází k jeho upregulaci. Aprocitentan je duální ERA, který inhibuje vazbu ET-1 na receptory ETA a ETB, a tím blokuje účinky zprostředkované těmito receptory.
Farmakodynamické účinky Elektrofyziologická funkce srdce
Při čtyřnásobku maximální terapeutické dávky (100 mg) byla horní hranice 90% intervalu spolehlivosti u průměrné změny placebem korigovaného intervalu QTc od počáteční hodnoty 10,4 ms.
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost aprocitentanu byla posuzována v jedné randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické a placebem kontrolované klinické studii fáze III. Za pacienty s rezistentní hypertenzí byli považováni ti s nekompenzovaným vysokým krevním tlakem (systolický ≥ 140 mmHg), který přetrvával přes nasazení nejméně tří antihypertenziv, přičemž byla vyloučena pseudorezistentní hypertenze (např. efekt bílého pláště, nesprávného měření a sekundárních příčin hypertenze).
Pacienti byli v průběhu studie převedeni na standardizovanou základní antihypertenzní léčbu: blokátor angiotenzinového receptoru (valsartan 160 mg), blokátor kalciových kanálů (amlodipin 5 nebo 10 mg)
a diuretikum (hydrochlorothiazid 25 mg). Pacienti dosud užívající betablokátory v této léčbě pokračovali po celou dobu studie a užívali je navíc ke standardizované základní antihypertenzní léčbě a hodnocené léčbě.
Celkem 730 pacientů dostávalo během počáteční 4týdenní dvojitě zaslepené léčby (část 1) aprocitentan 12,5 mg, aprocitentan 25 mg, nebo placebo jednou denně. Následovalo 32 týdnů jednoduše zaslepené léčby (část 2), ve které pacienti dostávali dávku 25 mg aprocitentanu. Na konci těchto 32 týdnů léčby byli pacienti znovu randomizováni do skupin léčených buď aprocitentanem v dávce 25 mg nebo placebem jednou denně a absolvovali dalších 12 týdnů dvojitě zaslepené léčby s vysazením (část 3) (tabulka 2).
| Léčba | 1. část (4 týdny) | 2. část (32 týdnů) | 3. část (12 týdnů) | |
|---|---|---|---|---|
| Struktura studie | DB, placebem kontrolovaná, randomizovaná (0.0.0.0::1) | SB | DB-WD, placebem kontrolovaná, randomizovaná (1:1) | |
| Doba trvání | 0–4. týden | 4–36. týden | 36–48. týden | |
| Léčba jako doplněk k základní terapii* | Aprocitentan 25 mg aprocitentan 12,5 mg placebo | n = 243<br><br>n = 243<br>n = 244<br> | n = 704 | n = 307<br><br>n = 307 |
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna systolického tlaku vsedě (SiSBP) od zahájení léčby do 4. týdne dvojitě zaslepeného období (část 1), měřená v minimální hladině přípravku bezobslužným monitorováním v ordinaci (uAOBP).
Hlavním sekundárním cílovým parametrem byla změna SiSBP (měřená v minimální hladině pomocí uAOBP) od zahájení léčby DB-WD (36. týden) do 40. týdne (tj. ve 3. části).
Průměrný věk pacientů byl 61,7 let (rozmezí 24 až 84 let; 34,1 % bylo ve věku ≥ 65 let a <75 let; 9,9 % bylo ≥ 75 let) a 59,5 % bylo mužů. Pacienti byli běloši (82,9 %), Afroameričané (11,2 %) nebo Asijci (5,2 %). Průměrná tělesná hmotnost byla 97,6 kg (rozmezí 46 až 196 kg) a průměrný BMI 33,7 kg/m2 (rozmezí 18 až 64 kg/m2).
Pacienti měli v anamnéze diabetes mellitus typu 2 (54,1 %), ischemickou chorobu srdeční (30,8 %), cévní poruchy centrálního nervového systému (23,0 %), chronické onemocnění ledvin ve stadiu 3 a 4 (22,2 %, z toho 19,3 % pacientů mělo eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2 a 2,9 % pacientů mělo eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2), městnavé srdeční selhání (19,6 %) a syndrom spánkové apnoe (14,1%). 63,0 % pacientů užívalo čtyři nebo více antihypertenziv.
Populace, které nebyly studovány v této studii fáze III, jsou popsány v bodech 4.2, 4.3 a 4.4. Dávky aprocitentanu 12,5 mg a 25 mg vykazovaly ve 4. týdnu statisticky významné snížení SiSBP ve srovnání s placebem. Léčebný účinek byl konzistentní i pro diastolický tlak vsedě (SiDBP) (tabulka 3).
Rozdíl oproti placebu
n Počáteční hodnota # (průměr)
Průměr LS Průměr LS p-
Léčebná skupina
hodnota SiSBP (primární cílový parametr) Průměr LS (97,5 % CL) Průměr LS (97,5 % CL)
12,5 mg 243 153,2 −15,3 (−17,4; −13,2) −3,8 (−6,8; −0,8) 0,0042* 25 mg 243 153,3 −15,2 (−17,3; −13,1) −3,7 (−6,7; −0,8) 0,0046* placebo 244 153,3 −11,5 (−13,6; −9,4) - -
SiDBP Průměr LS (95 % CL) Průměr LS (95 % CL)
12,5 mg 243 87,9 −10,4 (−11,6; −9,3) −3,9 (−5,6; −2,3) <0,0001 25 mg 243 87,7 −11,0 (−12,1; −9,8) −4,5 (−6,1; −2,9) <0,0001 placebo 244 87,1 −6,5 (−7,6; −5,3) - -
Dlouhodobý účinek aprocitentanu na snížení TK byl prokázán při léčbě DB-WD (část 3). U pacientů rerandomizovaných do skupiny s placebem se průměrný SiSBP zvýšil, u pacientů rerandomizovaných k léčbě aprocitentanem 25 mg byl střední účinek na SiSBP stabilní, což vedlo ke statisticky významnému rozdílu. Léčebný účinek byl konzistentní i u SiDBP (tabulka 4).
Rozdíl oproti placebu
n Výchozí DB-WD# (průměr)
phodnota
Léčebná skupina
Průměr LS (95 % CL)
Průměr LS (95 % CL)
SiSBP (hlavní sekundární cílový parametr) 25 mg 307 135,3 −1,5 (−3,0; 0,0) −5,8 (−7,9; −3,7) <0,0001* placebo 307 136,4 4,4 (2,9; 5,8) - -
SiDBP 25 mg 307 76,1 −0,5 (−1,5; 0,5) −5,2 (−6,6; −3,8) <0,0001 placebo 307 76,3 4,7 (3,7; 5,7) - # Pozorovaná počáteční hodnota. Zahájení léčby DB-WD: 36. týden.
Účinek byl také konzistentní u STK a DTK měřenými ambulantním monitorováním TK (ABPM) a hodnoceným za denní, noční a 24hodinové období ve 4. týdnu (obrázek 1) a 40. týdnu.
ABPM = ambulantní monitorování krevního tlaku; TK = krevní tlak; CL = limit spolehlivosti; DTK = diastolický krevní tlak; LS průměrný rozdíl = rozdíl mezi léčbou a placebem metodou nejmenších čtverců; STK = systolický krevní tlak.
Podstatná část (tj. nejméně 90 %) poklesu TK byla pozorována během prvních dvou týdnů léčby aprocitentanem.
Účinek aprocitentanu byl konzistentní bez ohledu na věk (včetně pacientů ≥ 75 let), pohlaví, rasu (včetně pacientů černošského/afroamerického původu), BMI, počáteční poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR) a diabetes v anamnéze a počáteční hodnotu eGFR; odpovídající byl rovněž účinek v celkové populaci.
Účinky na UACR/eGFR Po 4 týdnech byl pozorován pokles UACR o 30 % (95% limit spolehlivosti činil 20–39 %) a 34 % (95% limit spolehlivosti 25–42 %) u aprocitentanu v dávce 12,5 mg, resp. 25 mg, to vše ve srovnání se skupinou užívající placebo. Tento účinek vymizel po ukončení léčby. Pokud jde o eGFR, během prvních 4 týdnů léčby došlo k průměrnému poklesu o -1,2 ml/min/1,73 m2 u aprocitentanu v dávce 12,5 mg a o -2,4 ml/min /1,73 m2 u aprocitentanu v dávce 25 mg (oproti -0,6 ml/min /1,73 m2 u placeba). Poté následovala stabilizace eGFR, a to i u pacientů s nízkou (< 60 ml/min) počáteční hodnotou, a tato setrvala až do konce studie. Účinek aprocitentanu na ochranu cílových orgánů nebyl studován.
Účinky na mortalitu a kardiovaskulární morbiditu Účinky aprocitentanu na mortalitu a kardiovaskulární morbiditu nebyly studovány. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem aprocitentan u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu hypertenze (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) aprocitentanu bylo dosaženo mezi 4 a 5 hodinami po podání dávky 25 mg. Koncentrace v plazmě stoupaly úměrně dávce po podávání dávky 5 mg, 25 mg a 100 mg jednou denně. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání není známa. Při podávání jednou denně bylo dosaženo ustáleného stavu do 8. dne a akumulace ve srovnání s 1. dnem byla přibližně trojnásobná. Vliv jídla Při užívání aprocitentanu zdravými osobami ve formě tobolek (používány v časných klinických studiích) v kombinaci se stravou bohatou na tuky a kalorie byl medián doby do dosažení Cmax (tmax) přibližně o hodinu kratší, přičemž tato koncentrace byla přibližně 1,7krát vyšší než při užívání nalačno. Celková expozice vyjádřená jako AUC0-∞ byla přibližně 1,2krát vyšší než při užití nalačno. Vliv jídla nebyl specificky studován u potahovaných tablet. V pivotní studii fáze III byly potahované tablety aprocitentanu podávány bez ohledu na příjem potravy. Nepředpokládá se, že by byla účinnost aprocitentanu příjmem potravy ovlivněna. Distribuce Aprocitentan měl zdánlivý distribuční objem přibližně 20 l a vysoce se vázal na plazmatické proteiny (> 99 %). Poměr krve k plazmě je 0,63. Biotransformace Aprocitentan byl v plazmě detekován téměř výhradně v nezměněné podobě. Hlavními cestami metabolizace aprocitentanu byly N-glukosidace sulfamidové skupiny katalyzovaná glukuronyltransferázami UGT1A1 a UGT2B7 a hydrolýza sulfamidové skupiny na odpovídající aminopyrimidin. Hydrolýza probíhala většinou bez zapojení enzymů. Eliminace Po podání radioaktivně značeného aprocitentanu bylo přibližně 52 % radioaktivního materiálu vyloučeno močí a 25 % stolicí. Celkem 0,2 % podané dávky bylo nalezeno v moči a 6,8 % ve stolici ve formě nezměněného aprocitentanu. Zdánlivá tělesná clearance po perorálním podání je 0,30 l/h. Terminální plazmatický poločas eliminace aprocitentanu je 46 hodin. Farmakokinetika u zvláštních populací Nebyl zjištěn žádný klinicky významný vliv věku (18–84 let), pohlaví, tělesné hmotnosti nebo rasy na farmakokinetiku aprocitentanu. Porucha funkce ledvin Celková expozice aprocitentanu (AUC) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 15–
Porucha funkce jater
Celková expozice aprocitentanu (AUC) u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída B dle Childa a Pugha) byla v průměru o 23 % vyšší než u zdravých osob. Tento nárůst není považován za klinicky relevantní (viz bod 4.2). Jaterní funkce neovlivnila vazbu aprocitentanu na plazmatické bílkoviny.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a fototoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Histologické nálezy (degenerativní změny jater, nálezy v nosní dutině a změny varlat) byly ve studiích toxicity po opakovaných dávkách pozorovány pouze při expozici dostatečně překračující maximální expozici u člověka, což naznačuje nízkou relevanci tohoto poznatku pro klinické použití.
Reprodukční a vývojová toxicita Po opakovaném podávání potkanům a psům byla pozorována degenerace testikulárních tubulů, ovšem s bezpečnou tolerancí – u potkana při osminásobku celkové expozice (a 20,6násobku expozice volné formě látky) dosažené při maximální doporučené dávce pro člověka. U psa se jednalo o 4,9násobek a 16,6násobek. Nebyly však zaznamenány žádné účinky na fertilitu nebo spermatogenezi u samců potkanů. U samic potkanů bylo pozorováno minimální navýšení četnosti preimplantačních ztrát (nižší počet žlutých tělísek, míst implantace a živých embryí) při jedenáctinásobku celkové expozice (a 29násobku expozice volné formě látky) dosažené při maximální doporučené dávce pro člověka. Nebyly zaznamenány žádné účinky na chování při páření a reprodukční výkonnost. Aprocitentan nevyvolal teratogenitu ve studiích s březími samicemi potkanů a králíků, a to s bezpečnou tolerancí – u potkana při dvojnásobku celkové expozice (a šestinásobku expozice volné formě látky) dosažené při maximální doporučené dávce pro člověka. U králíka se jednalo o čtrnáctinásobek a trojnásobek. ERA jako třída však vykazují teratogenitu u potkanů a králíků, kde pozorované malformace naznačují závažné účinky na vývojové procesy v rané fázi březosti (migrace buněk neurální lišty). Teratogenní potenciál aprocitentanu byl zkoumán pouze při dávkách mírně převyšujících expozici při maximální doporučené dávce pro člověka, není tedy známo, jaká expozice může vyvolat nepříznivé účinky na vývoj embrya a plodu. Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje vykazovaly samice potkanů při podávání od pozdní březosti až po laktaci snížené přežití mláďat a zhoršení reprodukční schopnosti potomků.
Jádro tablety Sodná sůl kroskarmelózy Hyprolóza Monohydrát laktózy Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulóza
Potah Polyvinylalkohol Hyprolóza Triethyl-citrát Mastek Hydrát koloidního oxidu křemičitého Oxid titaničitý Červený oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172)
Černý oxid železitý (E 172)
30 měsíců.
Uchovávejte v původním obalu (HDPE lahvičce nebo blistrech), aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v dobře uzavřené HDPE lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Bílá a neprůhledná HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem a indukční těsnící vložkou, obsahující silikagelové vysoušedlo a 30 potahovaných tablet.
Perforované jednodávkové blistry z hliníkové fólie tvářené za studena s vysoušedlem a protlačovací krycí fólií z hliníku obsahující 10 × 1 potahovanou tabletu.
JERAYGO 25 mg potahované tablety Bílá a neprůhledná HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem a indukční těsnící vložkou, obsahující silikagelové vysoušedlo a 30 potahovaných tablet. Perforované jednodávkové blistry z hliníkové fólie tvářené za studena s vysoušedlem a protlačovací krycí fólií z hliníku obsahující 10 × 1 potahovanou tabletu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik
MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek JERAYGO uváděn na trh, obdrželi všichni pacienti, kteří jej budou používat nebo k němu budou mít přístup, tento edukační materiál:
Karta pacienta
Karta pacienta, určená osobám, kterým je předepsán přípravek JERAYGO, má obsahovat tyto klíčové prvky a pokyny:
Teratogenita:
JERAYGO může poškodit vývoj nenarozeného dítěte.
JERAYGO nesmí užívat těhotné ženy.
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat spolehlivou metodu antikoncepce.
Doporučení provést si těhotenský test před zahájením léčby přípravkem JERAYGO, jednou měsíčně během léčby a měsíc po jejím ukončení.
Nutnost neprodleně hlásit těhotenství ošetřujícímu lékaři
Porucha funkce jater:
Povinnost uskutečnit poregistrační opatření Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
| Popis | Termín splnění: |
|---|---|
| Intervenční poregistrační studie bezpečnosti (PASS): Aby bylo možné dále charakterizovat dlouhodobou kardiovaskulární bezpečnost aprocitentanu u pacientů s rezistentní hypertenzí, držitel rozhodnutí o registraci musí provést a předložit výsledky randomizované studie s aktivní kontrolou u dospělých pacientů s rezistentní hypertenzí, a to v souladu se schváleným protokolem. | Závěrečná zpráva:<br><br>31. května 2031 |
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
JERAYGO 12,5 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
JERAYGO 25 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety 30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původní lahvičce. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
JERAYGO 12,5 mg potahované tablety aprocitentan
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 12,5 mg aprocitentanu
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1818/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
JERAYGO 12,5 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
JERAYGO 12,5 mg tablety aprocitentan
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Idorsia
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
JERAYGO 25 mg potahované tablety aprocitentan
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg aprocitentanu
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety 10 × 1 potahovaná tableta
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1818/004
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
JERAYGO 25 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
JERAYGO 25 mg tablety aprocitentan
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Idorsia
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| KARTA PACIENTA JERAYGO(aprocitentan)<br><br>K léčbě setrvale vysokého krevního tlaku (rezistentní hypertenze) Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které musíte znát před zahájením léčby a během léčby přípravkem JERAYGO. Tuto kartu ukažte každému lékaři, který vás léčí.<br><br>CS |
|---|
| Pokud během léčby přípravkem JERAYGO zaznamenáte známky problémů s játry nebo otěhotníte, neprodleně to musíte oznámit předepisujícímu lékaři.<br><br>Jméno předepisujícího lékaře: Telefonní číslo předepisujícího lékaře: |
|---|
| Těhotenství JERAYGO může poškodit vývoj nenarozeného dítěte. Proto JERAYGO nesmíte užívat během těhotenství a během jeho užívání nesmíte otěhotnět.<br><br>Doporučuje se provést těhotenský test před léčbou přípravkem JERAYGO, každý měsíc během ní a měsíc po jejím ukončení – i když si nemyslíte, že jste těhotná. |
|---|
| Antikoncepce Během užívání přípravku JERAYGO a měsíc po jeho ukončení musíte používat spolehlivou antikoncepci.<br><br>Vhodnou metodu antikoncepce a případné další otázky rozhodně proberte se svým lékařem. |
|---|
| Poruchy funkce jater JERAYGO může způsobit poruchy funkce jater. Před začátkem léčby přípravkem JERAYGO a během ní lékař provede krevní testy ke kontrole jater. Známky možné poruchy funkce jater jsou:<br><br>• pocit na zvracení nebo zvracení,<br>• horečka,<br>• bolest v pravé horní části břicha (nadbřišku),<br> |
|---|
| • zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka),<br>• tmavě zbarvená moč,<br>• svědění kůže,<br>• neobvyklá únava nebo vyčerpání,<br>• ztráta chuti k jídlu. Pokud zaznamenáte kteroukoli z těchto známek, kontaktujte neprodleně svého lékaře.<br> |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele JERAYGO 12,5 mg potahované tablety JERAYGO 25 mg potahované tablety aprocitentan
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Kromě této příbalové informace je v krabičce tohoto léčiva přiložena i karta pacienta. Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které musíte znát před léčbou tímto přípravkem, během ní i po ní.
Přípravek JERAYGO obsahuje léčivou látku aprocitentan, která patří mezi tzv. antagonisty endotelinových receptorů.
Tento léčivý přípravek se používá k léčbě hypertenze (vysokého krevního tlaku) u dospělých, jejichž krevní tlak nelze dostatečně snížit alespoň třemi jinými léky (tzv. rezistentní hypertenze).
Přípravek pomáhá zabraňovat zužování cév, což vede k tomu, že cévy jsou pak širší, čímž se sníží krevní tlak.
Upozornění a opatření Informujte svého lékaře, pokud se před nebo během užívání tohoto přípravku vyskytne kterákoli z následujících známek.
Poruchy funkce jater: JERAYGO, stejně jako jiné léčivé přípravky téže třídy, může způsobit poruchy funkce jater. Před zahájením léčby (a případně i během ní) má lékař provést krevní testy ke kontrole funkce jater. Neprodleně informujte lékaře, pokud se objeví známky poruchy funkce jater:
Edém (otok – zadržování tekutin):
Pokud se při užívání tohoto přípravku objeví zejména v prvních týdnech známky otoků, tj. neobvyklý přírůstek tělesné hmotnosti nebo otoky dolních končetin, sdělte to ihned svému lékaři. Pomůže vám tento nežádoucí účinek zvládnout.
Onemocnění srdce: Přípravek JERAYGO se nedoporučuje podávat pacientům s nestabilním nebo těžkým srdečním onemocněním. Informujte ihned svého lékaře, pokud se objeví kterýkoli z těchto příznaků:
dušnost;
noční buzení s dušností;
rychlý vznik únavy po lehké fyzické aktivitě, například chůzi;
rychlý nárůst tělesné hmotnosti;
oteklé kotníky nebo chodidla;
bolest a nepříjemné pocity na hrudi. Anémie (nedostatek červených krvinek):
U tohoto léčivého přípravku (a dalších antagonistů endotelinových receptorů) byl zaznamenán pokles hladiny hemoglobinu (bílkoviny v červených krvinkách, která přenáší kyslík po těle) a hematokritu (množství krve tvořené červenými krvinkami), což může vést k chudokrevnosti (anémii). Neprodleně informujte lékaře, pokud se během léčby objeví příznaky anémie:
závrať,
únava, malátnost či slabost;
rychlý srdeční rytmus, bušení srdce;
bledost.
Poruchy funkce ledvin: Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin mohou mít během léčby zvýšené riziko vzniku edému a anémie. Léčba přípravkem JERAYGO se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Pacienti starší 75 let: Pokud je vám 75 let nebo více, můžete mít během léčby vyšší riziko otoků, anémie a srdečních onemocnění. Lékař má proto sledovat hladinu hemoglobinu a jakékoli příznaky otoků nebo srdečního onemocnění.
Děti a dospívající Tento léčivý přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože nebyl u této věkové skupiny testován.
Další léčivé přípravky a přípravek JERAYGO Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Je zvláště důležité informovat lékaře, pokud užíváte také methotrexát (lék používaný k léčbě rakoviny, revmatoidní artritidy nebo lupénky) nebo tizanidin (lék používaný na svalové křeče). Přípravek JERAYGO může účinky těchto léků ovlivňovat.
Těhotenství a kojení Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.
Pokud je přípravek JERAYGO užíván během těhotenství, může dojít k poškození dítěte.
Tyto informace jsou shrnuty v kartě pacienta, přiložené v balení tohoto přípravku. Pokud otěhotníte, přestaňte tento přípravek užívat (viz bod 2, „Neužívejte přípravek JERAYGO“). Není známo, zda se přípravek JERAYGO vylučuje do mateřského mléka. Během užívání tohoto přípravku nesmíte kojit (viz bod 2, „Neužívejte přípravek JERAYGO“). Poraďte se o tom se svým lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek JERAYGO může způsobit nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy nebo nízký krevní tlak (uvedené v bodě 4), které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přípravek JERAYGO obsahuje laktózu a sodík Tento léčivý přípravek obsahuje cukr – tzv. laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
O vhodné dávce přípravku JERAYGO rozhodne lékař. Doporučená dávka je jedna 12,5mg tableta jednou denně. Pokud nebudete mít závažné nežádoucí účinky a lékař bude chtít krevní tlak dále snížit, dávku lze následně zvýšit na jednu 25mg tabletu jednou denně.
Tablety polykejte celé. Tento léčivý přípravek můžete užívat s jídlem nebo bez něj. Jestliže jste užil(a) více přípravku JERAYGO, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více tohoto léčivého přípravku, než jste měl(a), okamžitě vyhledejte svého lékaře.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek JERAYGO Jestliže jste zapomněl(a) užít tento léčivý přípravek, vezměte si obvyklou dávku další den. A nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Dvě dávky se nemají užívat ve stejný den.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10):
Časté (mohou se vyskytnout u 1 z 10 lidí):
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a vnitřním obalu (lahvičce nebo blistru) za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu (lahvičce nebo blistrech), aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek JERAYGO obsahuje Léčivou látkou je aprocitentan. JERAYGO 12,5 mg potahované tablety Jedna tableta obsahuje 12,5 mg aprocitentanu. JERAYGO 25 mg potahované tablety Jedna tableta obsahuje 25 mg aprocitentanu. Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: sodná sůl kroskarmelózy (viz bod 2 „JERAYGO obsahuje laktózu a sodík“), hyprolóza, monohydrát laktózy (viz bod 2 „JERAYGO obsahuje laktózu a sodík“), magnesium-stearát a mikrokrystalická celulóza. Potah: polyvinylalkohol (E 1203), hyprolóza (E 463), triethyl-citrát, mastek (E 553b), hydrát koloidního oxidu křemičitého (E 551), oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172). Jak přípravek JERAYGO vypadá a co obsahuje toto balení
JERAYGO 12,5 mg je dodáván ve formě žlutých až oranžových, kulatých bikonvexních (o průměru 6 mm) potahovaných tablet (tablety) s vyraženým „AN“ na jedné straně a bez označení na straně druhé.
JERAYGO 25 mg je dodáván ve formě růžových, kulatých bikonvexních (o průměru 6 mm) potahovaných tablet (tablety) s vyraženým „AN“ na jedné straně a s číslicí „25“ na straně druhé.
Přípravek JERAYGO (12,5 mg a 25 mg) je dostupný v lahvičkách s 30 potahovanými tabletami a v perforovaných jednodávkových blistrech po 10 × 1 potahované tabletě.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo Výrobce Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com