Načítání…
Načítání…
Jorveza 0,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech
Pomocné látky se známým účinkem Jedna 0,5mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 26 mg sodíku. Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje budesonidum 1 mg. Pomocné látky se známým účinkem Jedna 1mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 26 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Bílé, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech o průměru 7,1 mm a tloušťce 2,2 mm. Na jedné straně mají vyraženo „0.5“.
Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech Bílé, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech o průměru 7,1 mm a tloušťce 2,2 mm.
Léčbu tímto léčivým přípravkem má zahájit gastroenterolog nebo lékař, který má zkušenosti s diagnózou a léčbou eozinofilní ezofagitidy.
Dávkování Navození remise
Doporučená denní dávka je 2 mg budesonidu jako jedna 1mg tableta užívaná ráno a jedna 1mg tableta užívaná večer.
Indukční léčba obvykle trvá 6 týdnů. U pacientů, jejichž odpověď na léčbu během těchto 6 týdnů nebyla dostatečná, lze léčbu prodloužit až na 12 týdnů.
Udržení remise
Doporučená denní dávka je 1 mg budesonidu jako jedna 0,5mg tableta užívaná ráno a jedna 0,5mg tableta užívaná večer nebo 2 mg budesonidu jako jedna 1mg tableta užívaná ráno a jedna 1mg tableta užívaná večer, v závislosti na individuální klinické potřebě pacienta. Udržovací dávka 1 mg budesonidu užívaná dvakrát denně se doporučuje pacientům s dlouhodobým onemocněním v anamnéze a/nebo s velkým rozsahem ezofageálního zánětu v akutním stavu onemocnění; viz také bod 5.1.
Dobu trvání udržovací léčby stanoví ošetřující lékař. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin V současnosti nejsou dostupné žádné údaje pro pacienty s poruchou funkce ledvin. Jelikož se budesonid nevylučuje ledvinami, pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou lze s opatrností léčit stejnými dávkami jako pacienty bez poruchy funkce ledvin. Budesonid se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Porucha funkce jater Během léčby pacientů s poruchou funkce jater jinými léčivými přípravky obsahujícími budesonid došlo ke zvýšení hladiny budesonidu. Není však k dispozici žádná systematická studie hodnotící různé stupně poruchy funkce jater. Pacienti s poruchou funkce jater nemají být tímto přípravkem léčeni (viz body 4.4 a 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Jorveza u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Perorální podání. Tableta dispergovatelná v ústech se má užít ihned po vyjmutí z blistrového obalu. Tableta dispergovatelná v ústech se má užívat po jídle.
Před jídlem, pitím nebo prováděním dentální hygieny je nutno dodržet přestávku alespoň 30 minut. Jakékoli perorální roztoky, spreje nebo žvýkací tablety se mají použít nejméně 30 minut před podáním přípravku Jorveza nebo 30 minut po jeho podání.
Tablety dispergovatelné v ústech se nemají žvýkat ani polykat nerozpuštěné. Tato opatření zaručují optimální expozici ezofageální sliznice léčivé látce díky využití adhezních vlastností mucinů ve slinách.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Infekce
Suprese zánětlivé odpovědi a imunitních funkcí zvyšuje vnímavost organismu k infekcím a jejich závažnost. Symptomy infekce mohou být atypické nebo skryté. V klinických studiích provedených s přípravkem Jorveza byly s vysokou frekvencí (viz bod 4.8) pozorovány orální, orofaryngeální a ezofageální kandidové infekce.
Je-li to indikováno, lze symptomatickou kandidózu dutiny ústní a krku léčit lokálními nebo systémovými antimykotiky a přitom pokračovat v léčbě přípravkem Jorveza.
Varicella, herpes zoster a spalničky mohou mít u pacientů léčených glukokortikoidy závažnější průběh. U pacientů, kteří tato onemocnění neprodělali, je třeba zkontrolovat stav očkování a vynaložit zvláštní opatrnost, aby nedošlo k expozici.
Vakcíny Je třeba se vyvarovat současného podávání živých vakcín a glukokortikoidů, neboť je pravděpodobné, že by to snížilo imunitní odpověď na vakcínu. Tvorba protilátek po podání jiných vakcín může být snížena. Zvláštní populace Pacienti s tuberkulózou, hypertenzí, diabetem mellitem, osteoporózou, peptickým vředem, glaukomem, kataraktou a výskytem diabetu či glaukomu v rodinné anamnéze mohou být vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků systémových glukokortikoidů (viz níže a bod 4.8) a mají být proto monitorováni s ohledem na výskyt takových účinků. Snížená funkce jater může mít vliv na eliminaci budesonidu, a způsobit tak vyšší systémovou expozici. Riziko nežádoucích účinků (systémové účinky glukokortikoidů) bude vyšší. Nejsou však k dispozici žádné systematické údaje. Pacienti s poruchou funkce jater nemají být proto léčeni. Systémový účinek glukokortikoidů
Může se projevit systémový účinek glukokortikoidů (např. Cushingův syndrom, adrenální suprese růstová retardace, katarakta, glaukom, řídnutí kostí a široká škála psychiatrických poruch (viz také bod 4.8). Uvedené nežádoucí účinky závisí na délce léčby, souběžné a předchozí léčbě glukokortikoidy a individuální citlivosti.
Angioedém Při užívání přípravku Jorveza byly hlášeny případy angioedému, většinou v rámci alergických reakcí, které zahrnovaly vyrážku a svědění. Pokud jsou pozorovány známky angioedému, má být léčba ukončena.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů. Ostatní
Glukokortikoidy mohou vyvolat supresi osy hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin a snížit tak odpověď na stres. Proto je u pacientů, kteří podstupují chirurgický výkon nebo jsou vystaveni jinému stresu, doporučována doplňková systémovou léčba glukokortikoidy.
Pacienti léčení budesonidem nemají být současně léčeni ketokonazolem nebo jinými inhibitory CYP3A (viz bod 4.5.).
Interference se sérologickými testy Vzhledem k tomu, že funkce kůry nadledvin může být při léčbě budesonidem potlačena, může ACTH stimulační test k diagnóze hypofyzární insuficience vykazovat falešné výsledky (nízké hodnoty). Obsah sodíku Přípravek Jorveza 0,5 mg a 1 mg tablety dispergovatelné v ústech obsahuje 52 mg sodíku v jedné denní dávce, což odpovídá 2,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Očekává se, že souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A, jako je ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, klarithromycin, kobicistat a grapefruitová šťáva, může způsobit výrazné zvýšení plazmatické koncentrace budesonidu a zvýšit riziko systémových nežádoucích účinků. Proto je nutné vyvarovat se souběžného používání, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
Ketokonazol v dávce 200 mg jednou denně perorálně zvyšuje při současném podávání plazmatickou koncentraci budesonidu (jednotlivá dávka 3 mg) přibližně 6x. Pokud byl ketokonazol podáván přibližně v intervalu 12 hodin po budesonidu, plazmatická koncentrace budesonidu se zvýšila přibližně 3x.
Estrogeny a perorální kontraceptiva Zvýšené plazmatické koncentrace a potencovaný účinek glukokortikoidů byly zaznamenány u žen, které současně užívaly estrogeny nebo perorální kontraceptiva. Žádný podobný účinek však nebyl pozorován při podávání budesonidu a současném užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících nižší dávku hormonů. Srdeční glykosidy Účinky glykosidů mohou být potencovány deficiencí draslíku, což je možný a známý nežádoucí účinek glukokortikoidů. Diuretika Souběžné užívání glukokortikoidů může vést ke zvýšenému vylučování draslíku a zhoršení hypokalemie.
Přípravek Jorveza nemá být užíván během těhotenství, pokud pro to nejsou závažné důvody. K dispozici je jen málo údajů o vlivu budesonidu na těhotenství po jeho perorálním podání u lidí.
Ačkoli údaje o inhalačním podání budesonidu u velkého množství exponovaných těhotných žen neprokazují žádné nežádoucí účinky, maximální plazmatická koncentrace budesonidu po podání přípravku Jorveza ve srovnání s inhalačním podáním budesonidu se očekává vyšší. Bylo prokázáno, že
Budesonid se vylučuje do lidského mateřského mléka (jsou k dispozici údaje o vylučování po inhalačním podání budesonidu). Nicméně po perorálním užití terapeutické dávky přípravku Jorveza je předpokládán pouze malý vliv na kojené dítě. Na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit podávání přípravku Jorveza. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu budesonidu na fertilitu u člověka. Ve studiích na zvířatech neměla léčba budesonidem žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Jorveza nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích přípravku Jorveza byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky mykotické infekce úst, hltanu a jícnu. V klinických studiích BUL-1/EEA a BUL-2/EER se u celkem 44 z 268 pacientů (16,4 %) vystavených účinku přípravku Jorveza vyskytly případy podezření na mykotické infekce spojené s klinickými symptomy; všechny tyto symptomy byly mírné nebo střední intenzity. Celkový počet hlášení infekce (včetně infekcí bez příznaků diagnostikovaných při endoskopickém a histologickém vyšetření) byl 92; infekce se vyskytly u 72 z 268 pacientů (26,9 %). Frekvence nežádoucích účinků včetně lokální kandidózy se nezvýšila ani během dlouhodobé léčby přípravkem Jorveza v délce až 3 roky (48 týdnů ve studii BUL-2/EER následovaných 96týdenním obdobím otevřené léčby). Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Níže uvedená tabulka představuje nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s přípravkem Jorveza. Tyto údaje jsou klasifikovány na základě tříd orgánových systémů dle MedDRA a frekvence. Frekvence je definována jako nežádoucí účinky velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů dle MedDRA | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace | Ezofageální kandidóza, orální a/nebo orofaryngeální kandidóza | Nazofaryngeální faryngitida | |
| Poruchy imunitního systému | Angioedém | ||
| Psychiatrické poruchy | Porucha spánku | Úzkost, agitovanost | |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy, dysgeuzie | Závrať | |
| Poruchy oka | Suché oko | ||
| Cévní poruchy | Hypertenze |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Kašel, sucho v krku, orofaryngeální bolest | ||
|---|---|---|---|
| Gastrointestinální poruchy | Refluxní choroba jícnu, nauzea, orální parestezie, dyspepsie, bolest horní poloviny břicha, sucho v ústech, glosodynie, porucha jazyka, herpes úst | Bolest břicha, břišní distenze, dysfagie, erozivní gastritida, žaludeční vřed, edém rtů, bolest dásní | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka, kopřivka | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava | Pocit cizího tělesa | |
| Vyšetření | Snížená hladina kortizolu v krvi | Osteokalcin snížený, tělesná hmotnost zvýšená |
Při podávání přípravku Jorveza se rovněž mohou vyskytnout (frekvence není známo) následující známé nežádoucí účinky dané třídy léčiv (kortikosteroidy, budesonid).
| Třída orgánových systémů dle MedDRA | Nežádoucí účinky |
|---|---|
| Poruchy imunitního systému | Zvýšené riziko infekcí |
| Endokrinní poruchy | Cushingův syndrom, adrenální suprese, růstová retardace u dětí |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalemie, hyperglykemie |
| Psychiatrické poruchy | Deprese, podrážděnost, euforie, psychomotorická hyperaktivita, agresivita |
| Poruchy nervového systému | Pseudotumor cerebri, včetně edému papily u dospívajících |
| Poruchy oka | Glaukom, katarakta (včetně subkapsulární katarakty), rozmazané vidění, centrální serózní chorioretinopatie (CSCR) (viz také bod 4.4) |
| Cévní poruchy | Zvýšené riziko trombózy, vaskulitida (abstinenční syndrom po dlouhodobé léčbě) |
| Gastrointestinální poruchy | Duodenální vřed, pankreatitida, zácpa |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Alergický exantém, petechie, zpomalené hojení ran, kontaktní dermatitida, ekchymóza |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Bolest svalů a kloubů, svalová slabost a fascikulace, osteoporóza, osteonekróza |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Malátnost |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V případech krátkodobého předávkování není nutná žádná urgentní lékařská péče. Specifické antidotum neexistuje. Následná léčba má být symptomatická a podpůrná.
Farmakoterapeutická skupina: Antidiaroika, střevní protizánětlivá a protiinfekční léčiva, kortikosteroidy působící lokálně, ATC kód: A07EA06
Mechanismus účinku Budesonid je nehalogenovaný glukokortikoid, jenž má zejména protizánětlivý účinek realizovaný prostřednictvím vazby na glukokortikoidové receptory. Při léčbě eozinofilní ezofagitidy přípravkem Jorveza inhibuje budesonid antigeny stimulovanou sekreci řady prozánětlivých signálních molekul, jako jsou thymický stromální lymfopoetin, interleukin 13 a eotaxin 3, v ezofageálním epitelu. Výsledkem je signifikantní zmenšení eozinofilního zánětlivého infiltrátu v jícnu. Klinická účinnost a bezpečnost
V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii fáze III (BUL-1/EEA), do níž bylo zařazeno 88 dospělých pacientů s aktivní eozinofilní ezofagitidou (randomizační poměr 2:1), vedlo podávání dávky 1 mg budesonidu dvakrát denně ve formě tablety dispergovatelné v ústech po dobu 6 týdnů ke klinicko-patologické remisi (definované současně jako maximální hodnota < 16 eozinofilů/mm2 v zorném poli při velkém rozlišení u ezofageální biopsie a žádné nebo jen minimální symptomy dysfagie nebo bolesti při polykání) u 34 z 59 pacientů (57,6 %) oproti 0 z 29 pacientů (0 %) ve skupině s placebem. Otevřená rozšířená studie léčby budesonidem v dávce
1 mg ve formě tablety dispergovatelné v ústech podávané dvakrát denně po dobu dalších 6 týdnů pacientům, u nichž ve dvojitě zaslepené fázi studie k remisi nedošlo, zvýšila počet pacientů s klinickopatologickou remisí na 84,7 %.
V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii fáze III (BUL-2/EER), do níž bylo zařazeno 204 dospělých pacientů s eozinofilní ezofagitidou v klinicko-patologické remisi, byli pacienti randomizováni k léčbě, při které jim byla po dobu 48 týdnů podávána dávka 0,5 mg budesonidu dvakrát denně (BID), 1 mg budesonidu BID nebo placebo (ve všech případech podávané ve formě tablety dispergovatelné v ústech). Primárním cílovým parametrem byl počet pacientů bez selhání léčby; selhání léčby bylo definováno jako klinický relaps (závažnost dysfagie nebo bolesti při polykání ≥ 4 body na numerické hodnoticí stupnici 0–10) a/nebo histologický relaps (maximální hodnota ≥ 48 eozinofilů/mm2 v zorném poli při velkém rozlišení) a/nebo nahromadění potravy vyžadující endoskopický zákrok a/nebo nutnost endoskopické dilatace a/nebo předčasné odstoupení z jakékoli příčiny. Ve 48. týdnu nedošlo k selhání léčby u výrazně vyššího počtu pacientů ze skupiny 0,5 mg BID (73,5 %) a ze skupiny 1 mg BID (75,0 %) ve srovnání se skupinou s placebem (4,4 %). Nejpřísnější sekundární cílový parametr „hluboká remise onemocnění“, tj. hluboká klinická, hluboká endoskopická a histologická remise, vykazoval klinicky relevantní vyšší účinnost ve skupině, která dostávala 1 mg BID (52,9 %), ve srovnání se skupinou, která dostávala 0,5 mg BID (39,7 %). To naznačuje, že vyšší dávka budesonidu je přínosná při dosažení a udržení hluboké remise onemocnění. Po dvojitě zaslepeném období následovala volitelná otevřená léčba v délce 96 týdnů s užíváním doporučené dávky 0,5 mg budesonidu BID, resp. až 1 mg budesonidu BID. Přes 80 % pacientů si během 96týdenního období udrželo klinickou remisi (definovanou jako týdenní hodnota indexu aktivity eozinofilní ezofagitidy – Pro (Eosinophilic Esophagitis Activity Index-Pro) ≤ 20). Pouze
u 2 pacientů ze 166 (1,2 %) došlo k impakci jídla. Kromě toho si hlubokou histologickou remisi
(0 eozinofilů/mm2 v zorném poli při velkém rozlišení při všech biopsiích) od počátku studie BUL-2/EER až do konce léčby v 96týdenním otevřeném období udrželo 40 pacientů ze 49 (81,6 %). Během období až 3 let (tj. 96 týdnů otevřené léčby přípravkem Jorveza následující po 48týdenní dvojitě zaslepené udržovací léčbě přípravkem Jorveza) nebyla pozorována ztráta účinnosti. Informace o pozorovaných nežádoucích účincích jsou uvedeny v bodě 4.8.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Po podání přípravku Jorveza se budesonid rychle absorbuje. Farmakokinetické údaje získané po podání jednorázových dávek 1 mg budesonidu zdravým subjektům ve dvou různých studiích nalačno vykazují medián doby zpoždění 0,17 hodiny (rozmezí 0,00 – 0,52 hodiny) a medián doby do dosažení nejvyšší koncentrace v plazmě 1,00–1,22 hodiny (rozmezí 0,50 – 2,00 hodiny). Průměrná nejvyšší hodnota koncentrace v plazmě byla 0,44–0,49 ng/ml (rozmezí 0,18–1,05 ng/ml) a hodnota plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC0-∞) byla 1,50–2,23 hod*ng/ml (rozmezí 0,81–
U pacientů s eozinofilní ezofagitidou jsou k dispozici farmakokinetické údaje získané po podání jednorázové dávky 4 mg budesonidu nalačno: Medián doby zpoždění byl 0,00 hodin (rozmezí 0,00 – 0,17 hodiny), medián doby do dosažení nejvyšší koncentrace v plazmě byl 1,00 hodina (rozmezí 0,67 – 2,00 hodiny). Nejvyšší hodnota koncentrace v plazmě byla 2,56 ± 1,36 ng/ml a hodnota AUC0-12 8,96 ± 4,21 hod*ng/ml.
Ve srovnání se zdravými subjekty vykazovali pacienti 35% zvýšení hodnoty nejvyšší koncentrace v plazmě a 60% zvýšení hodnoty AUC0-12.
U systémové expozice (Cmax a AUC) byla prokázána proporcionalita dávky od 0,5 mg tablet dispergovatelných v ústech do 1 mg tablet dispergovatelných v ústech.
Distribuce Po perorálním podání 1 mg budesonidu zdravým subjektům byl zdánlivý distribuční objem 35,52 ± 14,94 1/kg, po podání 4 mg budesonidu pacientům s eozinofilní ezofagitidou šlo o hodnotu 42,46 ± 23,90 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je průměrně 85–90 %. Biotransformace Ve srovnání se zdravými subjekty je metabolismus budesonidu u pacientů s eozinofilní ezofagitidou snížený, což vede ke zvýšené koncentraci budesonidu v plazmě. Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci prostřednictvím CYP3A4 ve sliznici tenkého střeva a v játrech za vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidovou aktivitou. Ve srovnání s budesonidem je glukokortikoidová aktivita hlavních metabolitů 6beta-hydroxybudesonidu a 16 alfa-hydroxy-prednisolonu menší než 1 %. CYP3A5 se na metabolismu budesonidu nijak výrazně nepodílí. Eliminace Medián eliminačního poločasu je u zdravých osob 2 – 3 hodiny (po podání 1 mg budesonidu) a u pacientů s eozinofilní ezofagitidou 4 – 5 hodin (po podání 4 mg budesonidu). Clearance budesonidu je u zdravých osob přibližně 13 – 15 1/hod/kg, u pacientů s eozinofilní ezofagitidou
Odpovídající podíl budesonidu je metabolizován v játrech prostřednictvím CYP3A4. Systémová expozice budesonidu je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater podstatně vyšší. S přípravkem Jorveza nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater.
Předklinické údaje ze studií akutní, subchronické a chronické toxicity s budesonidem prokázaly atrofii thymu a kůry nadledvin, a zvláště snížení počtu lymfocytů.
Ani při pokusech in vitro, ani in vivo budesonid nevykazoval mutagenní účinky. Chronické studie toxicity budesonidu u potkanů ukázaly lehce zvýšený počet bazofilních jaterních ložisek. Ve studiích karcinogenity byla zvýšena incidence primárních hepatocelulárních neoplasmat, astrocytomů (u samců) a tumorů mléčné žlázy (u samic). Tyto tumory se pravděpodobně vyvinuly vlivem účinku specifických steroidních receptorů, zvýšeným metabolickým zatížením jater a anabolickými účinky na játra, které jsou také známy z toxikologických studií u potkanů s jinými glukokortikoidy, a proto jsou u potkanů tyto projevy považovány za druhový účinek. Budesonid neměl u potkaních samic žádný vliv na fertilitu. Tak jako u jiných glukokortikoidů podávání budesonidu březím samicím způsobilo úmrtí plodu a abnormality fetálního vývoje (menší počet narozených mláďat, růstová retardace plodů během nitroděložního vývoje a abnormality skeletu). Některé glukokortikoidy způsobily rozštěp patra u zvířat. Klinická relevance těchto nálezů pro člověka nebyla dosud stanovena (viz bod 4.6).
Natrium-hydrogen-citrát Sodná sůl dokusátu Makrogol (6000)
Magnesium-stearát Mannitol (E 421) Natrium-dihydrogen-citrát Povidon (K25) Hydrogenuhličitan sodný Sukralosa
2 roky
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Velikosti balení: 20, 60, 90, 100 nebo 200 tablet dispergovatelných v ústech. Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech Velikosti balení: 20, 30, 60, 90, 100 nebo 200 tablet dispergovatelných v ústech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Německo Tel: 0049 (0) 761 1514-0 Fax: +49 (0)761 1514-321 E-mail: [email protected]
EU/1/17/1254/001
EU/1/17/1254/002
EU/1/17/1254/003
EU/1/17/1254/004
EU/1/17/1254/005
EU/1/17/1254/006 Jorveza 0,5 mg tablety dispergovatelné v ústech
EU/1/17/1254/007
EU/1/17/1254/008
EU/1/17/1254/009
EU/1/17/1254/010
EU/1/17/1254/011
Datum první registrace: 08. ledna 2018 Datum posledního prodloužení registrace: 27. září 2022
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstrasse 5 79108 Freiburg Německo
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje budesonidum 0,5 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sodík. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
tableta dispergovatelná v ústech
20 tablet dispergovatelných v ústech 60 tablet dispergovatelných v ústech 90 tablet dispergovatelných v ústech 100 tablet dispergovatelných v ústech 200 tablet dispergovatelných v ústech
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Nežvýkejte ani nepolykejte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1254/007 (20 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/008 (60 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/009 (90 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/010 (100 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/011 (200 tablet dispergovatelných v ústech)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Jorveza 0,5 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Dr. Falk Pharma GmbH
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech budesonidum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje budesonidum 1 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sodík. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
tableta dispergovatelná v ústech
20 tablet dispergovatelných v ústech 30 tablet dispergovatelných v ústech 60 tablet dispergovatelných v ústech 90 tablet dispergovatelných v ústech 100 tablet dispergovatelných v ústech 200 tablet dispergovatelných v ústech
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Nežvýkejte ani nepolykejte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1254/001 (20 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/002 (30 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/003 (60 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/004 (90 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/005 (100 tablet dispergovatelných v ústech)
EU/1/17/1254/006 (200 tablet dispergovatelných v ústech)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Jorveza 1 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTRY – 1 MG<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech budesonidum
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Dr. Falk Pharma GmbH
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Jorveza 0,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné v ústech budesonidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Jorveza obsahuje léčivou látku budesonid, kortikosteroid, který omezuje zánět.
Používá se u dospělých (ve věku od 18 let) k léčbě eozinofilní ezofagitidy, což je zánětlivé onemocnění jícnu, které způsobuje problémy s polykáním stravy.
Upozornění a opatření Před užitím přípravku Jorveza se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte:
Pokud máte kterékoli z výše uvedených onemocnění, můžete být vystaven(a) zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Váš lékař rozhodne o odpovídajících opatřeních a o tom, zda můžete tento léčivý přípravek dále užívat.
Pokud se u Vás objeví otok obličeje, zvláště v okolí úst (rty, jazyk nebo hrdlo), a/nebo potíže s dýcháním nebo polykáním, přestaňte přípravek Jorveza užívat a okamžitě se obraťte na lékaře. Může se jednat o známky alergické reakce, jejíž součástí může být také vyrážka a svědění (viz též bod 4).
Během léčby přípravkem Jorveza, zejména při vyšších dávkách a delším trvání léčby, se mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou typické pro léčbu kortikosteroidy a které mohou postihnout všechny části těla (viz bod 4).
Další opatření během léčby přípravkem Jorveza
Je třeba, abyste se během léčby přípravkem Jorveza řídil(a) následujícími opatřeními, protože Váš imunitní systém může být oslabený:
Přípravek Jorveza může ovlivnit výsledky testů funkce nadledvin (ACTH stimulační test), které nařídil Váš lékař nebo lékař v nemocnici. Před provedením jakýchkoli testů informujte lékaře, že užíváte přípravek Jorveza. Děti a dospívající Přípravek Jorveza nemají užívat děti a dospívající do 18 let věku. Použití tohoto přípravku u dětí a dospívajících mladších 18 let věku nebylo dosud zkoumáno. Další léčivé přípravky a přípravek Jorveza Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé z těchto léků mohou zvyšovat účinky přípravku Jorveza, a pokud tyto léky užíváte, lékař může rozhodnout, že je třeba Vás pečlivě sledovat. Zejména:
Přípravek Jorveza s jídlem a pitím Během léčby tímto přípravkem nepijte grapefruitový džus, protože může dojít ke zhoršení nežádoucích účinků tohoto léku.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neužívejte tento přípravek během těhotenství bez předchozí porady se svým lékařem.
Pokud kojíte, neužívejte tento přípravek bez předchozí porady se svým lékařem. Budesonid se
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že by přípravek Jorveza měl vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo používat stroje.
Přípravek Jorveza obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 52 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné denní dávce. To odpovídá 2,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Doporučená dávka k léčbě akutních epizod jsou dvě 1mg tablety dispergovatelné v ústech (2 mg budesonidu) denně. Užívejte jednu 1mg tabletu dispergovatelnou v ústech ráno a jednu 1mg tabletu dispergovatelnou v ústech večer.
Doporučená dávka pro předcházení dalším epizodám jsou dvě 0,5mg tablety dispergovatelné v ústech
(1 mg budesonidu) denně nebo dvě 1mg tablety dispergovatelné v ústech (2 mg budesonidu) denně,
v závislosti na Vaší odpovědi na léčbu. Užívejte jednu tabletu dispergovatelnou v ústech ráno a jednu tabletu dispergovatelnou v ústech večer.
Způsob podání Tabletu dispergovatelnou v ústech užijte ihned po vyjmutí z blistrového obalu. Tablety dispergovatelné v ústech užívejte po jídle. Položte si tabletu dispergovatelnou v ústech na špičku jazyka a zavřete ústa. Opatrně přitiskněte jazykem tabletu na horní patro úst, dokud se zcela nerozpadne (to obvykle trvá nejméně dvě minuty, ale může to trvat až 20 minut). Zatímco se zbytek tablety dispergovatelné v ústech rozpadá, polykejte rozpuštěnou hmotu po troškách se slinami. Tabletu dispergovatelnou v ústech NEZAPÍJEJTE žádnou tekutinou. Nerozpadlou tabletu dispergovatelnou v ústech nežvýkejte ani nepolykejte. Nejméně 30 minut po užití tablety dispergovatelné v ústech nejezte, nepijte, nečistěte si zuby ani nevyplachujte ústa. Neužívejte žádné roztoky, spreje nebo žvýkací tablety podávané ústy po dobu nejméně 30 minut před podáním tablety dispergovatelné v ústech nebo 30 minut po jejím podání. Tak zajistíte, že lék bude správně účinkovat. Problémy s ledvinami a játry Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry, poraďte se s lékařem. Pokud máte problémy s ledvinami, lékař rozhodne, zda je pro Vás užívání přípravku Jorveza vhodné. V případě těžké poruchy funkce ledvin nesmíte přípravek Jorveza užívat. Máte-li jakékoli onemocnění jater, nemáte přípravek Jorveza užívat. Trvání léčby Zpočátku je doba léčby přibližně 6 až 12 týdnů. Po léčbě akutní epizody rozhodne o délce léčby a dávce lékař v závislosti na Vašem stavu a Vaší odpovědi na léčbu.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Jorveza, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více tablet dispergovatelných v ústech, než jste měl(a), užijte příští dávku v předepsaném množství. Dávku nesnižujte. V případě pochybností se obraťte na lékaře nebo lékárníka. Pokud je to možné, vezměte s sebou krabičku a tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Jorveza Pokud jste si dávku zapomněl(a) vzít, užijte další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků, přestaňte přípravek Jorveza užívat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:
– otok obličeje, zejména očních víček, rtů, jazyka nebo hrdla (angioedém), který může být příznakem alergické reakce.
Během užívání přípravku Jorveza byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10
Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100 − úzkost, rozrušení (agitovanost) − závrať − vysoký krevní tlak − kašel, sucho v hrdle, bolest v hrdle, nachlazení − bolest břicha, nadmutí břicha (distenze břicha) − potíže s polykáním
− zanět žaludku, žaludeční vředy − otok rtů − vyrážka, svědivá vyrážka − pocit cizího tělesa − bolest v ústech nebo v hrdle − bolest dásní − snížená koncentrace osteokalcinu, zvýšení tělesné hmotnosti
Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny a jsou typické u léčivých přípravků podobných přípravku Jorveza (kortikosteroidy), a mohou se tedy vyskytnout i během léčby tímto přípravkem. Frekvence výskytu těchto nežádoucích účinků není v současné době známa:
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Jorveza obsahujeJorveza 0,5 mg tableta dispergovatelná v ústech
Jorveza 1 mg tableta dispergovatelná v ústech
Jak přípravek Jorveza vypadá a co obsahuje toto balení Jorveza 0,5 mg tableta dispergovatelná v ústech Jorveza 0,5 mg tablety dispergovatelné (rozpustné) v ústech jsou bílé, kulaté, ploché tablety. Na jedné straně mají vyraženo „0.5“. Jsou dostupné v blistrech obsahujících 20, 60, 90, 100 nebo 200 tablet dispergovatelných (rozpustných) v ústech. Jorveza 1 mg tableta dispergovatelná v ústech Jorveza 1 mg tablety dispergovatelné (rozpustné) v ústech jsou bílé, kulaté, ploché tablety. Jsou dostupné v blistrech obsahujících 20, 30, 60, 90, 100 nebo 200 tablet dispergovatelných (rozpustných) v ústech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Dr. Falk Pharma Benelux B.V. Tél/Tel: +32-(0)16 40 40 85 [email protected]
Lietuva UAB Morfėjus Tel: +370 5 2796328 [email protected]
България Dr. Falk Pharma GmbH Teл: +49 761 1514 0 [email protected]
Luxembourg/Luxemburg Dr. Falk Pharma Benelux B.V. Tél/Tel: +32-(0)16 40 40 85 [email protected]
Česká republika Ewopharma, spol. s r. o. Tel: +420 267 311 613 [email protected]
Danmark Vifor Pharma Nordiska AB Tlf: +46 8 5580 6600 [email protected]
Deutschland Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Eesti Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Ελλάδα GALENICA A.E Tηλ: +30 210 52 81 700 [email protected]
España Dr. Falk Pharma España Tel: +34 91 372 95 08 [email protected]
France Dr. Falk Pharma SAS Tél: +33(0)1 78 90 02 71 [email protected]
Hrvatska Würth d.o.o. Tel: +385 1 4650358 [email protected]
Ireland Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Ísland Dr. Falk Pharma GmbH Sími: +49 761 1514 0 [email protected]
Italia Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Magyarország Ewopharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 200 4650 [email protected]
Malta Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Nederland Dr. Falk Pharma Benelux B.V. Tel: +31-(0)30 880 48 00 [email protected]
Norge Vifor Pharma Nordiska AB Tlf: +46 8 5580 6600 [email protected]
Österreich Dr. Falk Pharma Österreich GmbH Tel: +43 (1) 577 3516 0 [email protected]
Polska Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Portugal Dr. Falk Pharma Portugal, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: +351 21 412 61 70 [email protected]
România Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Slovenija Ewopharma d.o.o. Tel: + 386 (0) 590 848 40 [email protected]
Slovenská republika Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Suomi/Finland Vifor Pharma Nordiska AB Puh/Tel: +46 8 5580 6600 [email protected]
Κύπρος THESPIS PHARMACEUTICAL Ltd Τηλ: +357 22677710 [email protected]
Latvija UAB Morfėjus Tel: +370 5 2796328 [email protected]
Sverige Vifor Pharma Nordiska AB Tel: +46 8 5580 6600 [email protected]
United Kingdom (Northern Ireland) Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com