Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Donanemab je rekombinantní monoklonální humanizovaná protilátka produkovaná v ovariálních buňkách křečíka čínského (CHO buňkách).
Pomocné látky se známým účinkem Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 11,5 mg sodíku a 4 mg polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Roztok je čirý až opalizující, bezbarvý, světle žlutý až světle hnědý s pH 5,5–6,5 a osmolalitou přibližně 300 mosm/l.
Donanemab je indikován k léčbě dospělých pacientů s klinickou diagnózou mírné kognitivní poruchy a mírné demence v důsledku Alzheimerovy choroby (časná symptomatická Alzheimerova choroba), kteří jsou heterozygoty nebo nejsou nositeli genu pro apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) s potvrzenou amyloidovou patologií. (viz bod 4.4).
Léčbu musí zahajovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy choroby (Alzheimer’s disease, AD) s možností včasného přístupu k vyšetření magnetickou rezonancí (MR). Donanemab musí být podáván pod dohledem multidisciplinárního týmu vyškoleného v rozpoznání, sledování a léčbě zobrazovacích abnormalit souvisejících s amyloidem (Amyloid-Related Imaging Abnormality: ARIA) a se zkušenostmi s rozpoznáním a léčbou reakcí souvisejících s infuzí.
Pacienti léčení donanemabem musí obdržet kartu pacienta a je nutné je poučit o rizicích donanemabu (viz také příbalová informace).
Vyšetření ApoE ε4 Genotyp ApoE ε4 je třeba vyšetřit diagnostikou in vitro (IVD) s certifikací CE s odpovídajícím určením. Pokud IVD diagnostika s certifikací CE není k dispozici, je třeba použít jiný validovaný test (viz bod 5.1).
Vyšetření statusu ApoE ε4 musí být provedeno před zahájením léčby donanemabem, aby bylo možné posoudit riziko rozvoje ARIA (viz body 4.1 a 4.4). Před vyšetřením je pacienty nutné řádně poučit a získat jejich souhlas v souladu s příslušnými národními nebo místními doporučenými postupy.
Dávkování Průkaz přítomnosti beta-amyloidu odpovídající Alzheimerově chorobě je nutné potvrdit validovaným vyšetřením (např. vyšetřením PET, analýzou mozkomíšního moku nebo jiným odpovídajícím testem). Donanemab má být podáván každé 4 týdny. Doporučená dávka donanemabu je 350 mg pro první dávku, 700 mg pro druhou dávku, 1 050 mg pro třetí dávku a následně 1 400 mg každé 4 týdny. Léčba
Poměr přínosů a rizik léčby je třeba posuzovat v pravidelných intervalech na individuální bázi a brát v úvahu rychlost progrese onemocnění.
Pokud u pacientů dojde k progresi do středně těžké Alzheimerovy choroby, je třeba zvážit ukončení léčby před koncem maximální doby léčby 18 měsíců.
Vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání infuze, podávání má být znovu zahájeno co nejdříve ve stejné dávce a pokračovat v intervalu každé 4 týdny
Monitorování, přerušení a ukončení podávání přípravku kvůli zobrazovacím abnormalitám souvisejícím s amyloidem
Donanemab může způsobit zobrazovací abnormality související s amyloidem (ARIA), charakterizované jako ARIA s edémem (ARIA-E), které lze pozorovat na MR jako edém mozku či efuze v oblasti sulků, a ARIA s ukládáním hemosiderinu (ARIA-H), které zahrnují mikrohemoragie a superficiální siderózu. Kromě ARIA se u pacientů léčených donanemabem objevily intracerebrální hemoragie o průměru větším než 1 cm.
Před zahájením léčby donanemabem je nutné mít k dispozici recentní MR mozku (ne starší než 6 měsíců) k vyhodnocení již přítomné ARIA. Vyšetření MR je třeba provést před druhou dávkou (v 1 měsíci), před třetí dávkou (ve 2 měsících), před čtvrtou dávkou (ve 3 měsících) a před sedmou dávkou (v 6 měsících). U pacientů s rizikovými faktory ARIA, jako jsou heterozygoti ApoE ε4, a/nebo u pacientů s předchozími příhodami ARIA v dřívější fázi léčby, je potřeba provést další MR v jednom roce léčby (před dvanáctou dávkou). Pokud se u pacienta kdykoli v průběhu léčby objeví příznaky naznačující ARIA, je třeba provést klinické zhodnocení včetně vyšetření MR (viz bod 4.4).
Doporučení k přerušení podávání nebo ukončení podávání u pacientů s ARIA-E a ARIA-H jsou uvedena v tabulce 1.
| Klinické příznaky<br><br> | Závažnosta ARIA-E a ARIA-H na MR | Závažnosta ARIA-E a ARIA-H na MR | Závažnosta ARIA-E a ARIA-H na MR |
|---|---|---|---|
| Klinické příznaky<br><br> | Mírné | Středně těžké | Těžké |
| Asymptomatické | Zvážit pozastavení podávání | Pozastavit podávání | Ukončit podávání |
| Symptomatické | Pozastavit podávání | Pozastavit podávání | Ukončit podávání |
aRadiologická klasifikační kritéria závažnosti ARIA na MR viz tabulka 2
V případě asymptomatických mírných ARIA zvažte na základě radiologických znaků ARIA, počtu epizod ARIA a klinického stavu pozastavení podávání dávky.
V případě asymptomatických středně těžkých ARIA a symptomatických mírných/středně těžkých ARIA pozastavte podávání dávky, dokud se na MR neprokáže vymizení (ARIA-E) nebo stabilizace (ARIA-H) a příznaky, jsou-li přítomny, odezní. Kontrolní vyšetření MR pro posouzení vymizení (ARIA-E) nebo stabilizace (ARIA-H) je třeba provést 2 až 4 měsíce po původní identifikaci. Opětovné zahájení podávání dávky nebo permanentní vysazení po vymizení ARIA-E a stabilizaci ARIA-H má být založeno na klinickém úsudku včetně opětovného zhodnocení rizikových faktorů (viz bod 4.4). V případě ARIA-E je možné zvážit podpůrnou léčbu včetně kortikosteroidů (viz bod 4.8).
V případě radiologicky těžké nebo klinicky těžké ARIA-E nebo ARIA-H je třeba léčbu donanemabem trvale ukončit.
Po klinicky závažných ARIA-E, závažných ARIA-H nebo intracerebrálním krvácení větším než 1 cm je také třeba podávání donanemabu trvale ukončit.
Při zvažování, zda pokračovat v podávání u pacientů s recidivující ARIA, je třeba použít klinický úsudek. Léčba donanemabem má být ukončena po rekurentních klinicky nebo radiologicky středně
těžkých nebo těžkých příhodách ARIA. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin / porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin či jater není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Použití donanemabu pro léčbu Alzheimerovy choroby v pediatrické populaci není relevantní. Způsob podání Donanemab je pouze pro intravenózní podání. Injekční lahvička je určena pouze pro jednorázové použití. Zředěný roztok je třeba podávat v průběhu nejméně 30 minut. Pacienty je třeba po podání infuze nejméně 30 minut pozorovat. Pokyny pro ředění léčivého přípravku před jeho podáním naleznete v bodě 6.6.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Program kontrolovaného přístupu Aby bylo možné donanemab používat bezpečně a efektivně, musí být léčba u všech pacientů zahájena prostřednictvím centrálního registračního systému implementovaného jako součást programu kontrolovaného přístupu. Edukační materiály Předepisující lékaři musí být seznámeni s edukačními materiály připravenými pro záchyt a řešení ARIA a prodiskutovat přínosy a rizika léčby donanemabem s pacientem/pečovatelem. S pacientem je také nutné prodiskutovat vyšetření MR a radiologické známky nebo klinické příznaky nežádoucích účinků a to, kdy vyhledat lékařskou pomoc. Pacientovi bude poskytnuta karta pacienta a bude poučen, aby ji měl vždy při sobě. Beta amyloidová patologie Před zahájením léčby musí být vhodným vyšetřením potvrzena přítomnost beta amyloidové patologie. Zobrazovací abnormality související s amyloidem (ARIA) ARIA-H se obecně vyskytuje v souvislosti s výskytem ARIA-E.
Většina příhod ARIA byla pozorována v průběhu 24 týdnů po zahájení léčby. K většině závažných ARIA došlo v průběhu 12 týdnů po zahájení léčby. V průběhu období léčby donanemabem musí být k dispozici přístup k MR. Vzhledem k preexistujícím rizikovým faktorům pacienti, kteří jsou vhodní k léčbě amyloidových patologií, jsou také ohrožení spontánními ARIA. ARIA mají být považovány za možnou příčinu neurologických příznaků.
Při rozhodování o zahájení léčby donanemabem má být zvážen přínos donanemabu pro léčbu Alzheimerovy choroby a potenciální rizika závažných nežádoucích reakcí spojených s ARIA (viz bod 4.8).
Sledování ARIA pomocí MR Doporučuje se výchozí MR mozku a pravidelné monitorování pomocí vyšetření MR (viz bod 4.2). Během prvních 24 týdnů léčby donanemabem se doporučuje zvýšená klinická vigilance vůči ARIA.
Pokud se u pacienta objeví příznaky naznačující ARIA (viz bod 4.8), je třeba provést klinické vyšetření, včetně dalšího vyšetření MR (viz body 4.2 a 4.4 "Zobrazovací abnormality související s amyloidem – ARIA").
Doporučení pro přerušení podávání a ukončení léčby u pacientů s ARIA Pokud se objeví příznaky ARIA-H, často jsou v přítomnosti ARIA-E a jsou léčeny stejně jako ARIA-E. Doporučení k přerušení podávání a ukončení léčby u pacientů s ARIA-E a ARIA-H jsou uvedena v tabulce 1 (viz bod 4.2).
Podávání donanemabu má být trvale ukončeno, pokud se objeví závažné ARIA-E, závažné ARIA-H, intracerebrální krvácení větší než 1 cm nebo rekurentní klinicky nebo radiograficky středně těžké nebo
Radiologická závažnost Radiologická závažnost ARIA souvisejících s donanemabem byla klasifikována podle kritérií uvedených v tabulce 2.
Tabulka 2: MR klasifikační kritéria ARIA
| Typ ARIA | Radiologická závažnost | Radiologická závažnost | Radiologická závažnost |
|---|---|---|---|
| Typ ARIA | Mírná | Středně těžká | Těžká |
| ARIA-E | Hyperintenzita v sekvenci FLAIR omezená na sulkus a/nebo kortex/subkortikální bílou hmotu v jedné oblasti <5 cm. | Hyperintenzita v sekvenci FLAIR 5 až 10 cm v jednom největším rozměru, nebo více než 1 oblast postižení, každá měřící <10 cm. | Hyperintenzita v sekvenci FLAIR >10 cm s přidruženým gyrálním otokem a efuzí v oblasti sulků. Lze pozorovat jednu či více oddělených/nezávislých postižených oblastí. |
| ARIA-H mikrohemoragie | ≤4 nové mikrohemoragie | 5–9 nových mikrohemoragií | ≥10 nových mikrohemoragií |
| ARIA-H superficiální sideróza | 1 nová oblast superficiální siderózy nebo její rozšíření | 2 nové oblasti superficiální siderózy nebo jejich rozšíření | > 2 nové í oblasti superficiální siderózy nebo jejich rozšíření |
Zkratky: FLAIR = sekvence s potlačením signálu tekutiny inverzním pulzem (Fluid-Attenuated Inversion Recovery); ARIA-E = zobrazovací abnormality související s amyloidem – edém/efuze; ARIA-H = zobrazovací abnormality související s amyloidem – hemoragie / ukládání hemosiderinu
Status nositele ApoE ε4 a riziko ARIA Nositelé genu pro ApoE ε4 mají vyšší frekvenci (homozygoti vyšší než heterozygoti) ARIA-E a ARIA-H, včetně závažných a symptomatických ARIA, v porovnání s lidmi, kteří nositeli nejsou. Donanemab není indikován u pacientů, kteří jsou ApoE ε4 homozygoti (viz bod 4.1). Vyšetření přítomnosti genotypu ApoE ε4 je třeba provést před zahájením léčby, aby bylo možné posoudit riziko rozvoje ARIA (viz bod 4.2). Před provedením genetického testu musí předepisující lékař s pacientem prodiskutovat rizika vzniku ARIA u jednotlivých genotypů.
Zvýšené riziko intracerebrálního krvácení Opatrnosti je třeba při zvažování použití donanemabu u pacientů s rizikovými faktory, které naznačují zvýšené riziko intracerebrálního krvácení.
Při vstupu do studie bylo v klinických studiích s donanemabem povoleno použití antitrombotických léčivých přípravků (kyseliny acetylsalicylové, jiných antiagregancií nebo antikoagulancií). Většinu expozic antitrombotickým léčivým přípravkům tvořila kyselina acetylsalicylová.
U pacientů, kteří dostávali donanemab a antitrombotický přípravek (kyselinu acetylsalicylovou, jiná antiagregancia nebo antikoagulancia), se nevyskytla zvýšená frekvence ARIA. Počet příhod a omezená expozice jiným antitrombotickým léčivým přípravkům, než je kyselina acetylsalicylová, limitují definitivní závěry a doporučení o riziku ARIA nebo intracerebrálního krvácení u pacientů
užívajících antitrombotické léčivé přípravky.
Vzhledem k tomu, že u pacientů užívajících donanemab a u pacientů užívajících antitrombotické přípravky v průběhu léčby donanemabem bylo pozorováno intracerebrální krvácení větší než 1 cm
v průměru, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při zvažování podání antitrombotik nebo trombolytických přípravků (např. aktivátoru tkáňového plazminogenu) pacientovi, který je již léčen donanemabem:
ARIA může způsobit ložiskové neurologické deficity podobné těm, které jsou pozorovány při ischemické cévní mozkové příhodě. Lékaři, kteří léčí ischemickou cévní mozkovou příhodu, musí před podáním trombolytické terapie pacientovi, který je léčen donanemabem, zvážit, zda příznaky mohou být způsobeny ARIA. Vyšetření MR nebo identifikace vaskulární okluze mohou pomoci určit, že etiologií je spíše ischemická cévní mozková příhoda než ARIA, a pomoci učinit informované rozhodnutí o použití trombolytik nebo provedení trombektomie, je-li to vhodné.
Léčba donanemabem nesmí být zahájena u pacientů, kteří pokračují v antikoagulační léčbě (viz
Další rizikové faktory ARIA a intracerebrálního krvácení
Poměr přínosů a rizik může záviset na výchozí hladině tau proteinu. Numericky vyšší úrovně účinnosti byly pozorovány u pacientů s nízkým až středním tau v porovnání s vysokým tau (viz bod 5.1). Klinická účinnost u pacientů bez přítomnosti tau nebo s velmi nízkým tau nebyla stanovena. Je-li provedeno vyšetření na patologii tau, jeho výsledky je třeba zvážit při diskutování poměru přínosů a rizik jednotlivých pacientů.
Reakce související s infuzí Reakce související s infuzí byly při podávání donanemabu pozorovány často (viz bod 4.8). Tyto reakce mohou být méně často závažné nebo ohrožující na životě a/nebo mohou zahrnovat anafylaxi a typicky k nim dochází v průběhu infuze nebo do 30 minut po podání infuze. Známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí mohou zahrnovat erytém, zimnici, nauzeu, zvracení, pocení, bolest hlavy, tlak na hrudi, dušnost a změny krevního tlaku.
V klinických studiích kontrolovaných placebem se u 88,1 % pacientů léčených donanemabem vytvořily lékové protilátky (anti-drug antibodies, ADA) a všichni pacienti s ADA měli neutralizační
protilátky. Všichni pacienti, u nichž došlo k reakcím souvisejícím s infuzí, měli ADA. Vyšší titry ADA byly spojeny s vyšší incidencí reakcí souvisejících s infuzí / příhodami okamžité hypersenzitivity.
Pacienti vyloučení z klinických hodnocení (viz také bod 5.1) Pacienti s Downovým syndromem mohou být spojeni s vyšší mírou příhod CAA a ARIA. Pacienti s Downovým syndromem nebyli studováni v klinických studiích s donanemabem. Bezpečnost a účinnost donanemabu u těchto pacientů není známa. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 46 mg sodíku v dávce 1 400 mg, což odpovídá 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Pokud je připravován s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), množství sodíku obsažené v ředícím roztoku chloridu sodného bude v rozmezí od 53 mg (pro 350mg dávku naředěnou na 10 mg/ml) do 956 mg (pro 1 400mg dávku naředěnou na 4 mg/ml), což odpovídá 3 %– 48 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO. Jedná se o množství navíc k množství, které obsahuje léčivý přípravek. Polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 16 mg polysorbátu 80 v dávce 1 400 mg, což odpovídá přibližně
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Na základě charakteristik donanemabu se nepředpokládají žádné farmakokinetické lékové interakce.
U pacientů, kterým byl podáván donanemab, byly pozorovány ARIA-H a intracerebrální krvácení
o průměru větším než 1 cm. Z tohoto důvodu je při zvažování podání antitrombotik třeba postupovat
opatrně, protože riziko intracerebrálního krvácení při podávání s donanemabem může být zvýšeno (viz body 4.3 a 4.4).
Údaje o podávání donanemabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Zvážení dostupných poznatků nenaznačuje přímé či nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Jako preventivní opatření je vhodné se podávání donanemabu během těhotenství vyhnout. Kojení Není známo, zda se donanemab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že se lidský imunoglobulin G (IgG) vylučuje do mateřského mléka v průběhu prvních dní po porodu, brzy poté jeho koncentrace klesají. V průběhu tohoto krátkého období proto nelze vyloučit riziko pro kojené děti. Poté je možné podávání donanemabu v průběhu kojení zvážit pouze v případě klinické potřeby. Fertilita O účinku donanemabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by testovaly potenciální účinky donanemabu na fertilitu.
Donanemab má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, pokud se objeví neurologické deficity, např. poruchy zraku, změna vědomí a epileptické záchvaty (bod 4.4).
V placebem kontrolované pivotní klinické studii zahrnující pacienty s mírnou kognitivní poruchou v důsledku Alzheimerovy choroby, nebo mírnou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby (viz
bod 5.1) obdrželo celkem 853 dospělých subjektů nejméně jednu dávku donanemabu. Z těchto účastníků 710 náleželo do populace, u které je léčba schválena (ApoE ε4 heterozygoti nebo nenosiči).
Na základě vyšetření přítomnosti genotypu ApoE ε4 u pacientů léčených donanemabem nebylo 29,9 % (255/853) nositeli, 53,0 % (452/853) byli heterozygoti a 16,8 % (143/853) byli homozygoti. S výjimkou příhod ARIA byl bezpečnostní profil podobný u všech genotypů.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly ARIA-E (20,6 %), ARIA-H (27,6 %) a bolest hlavy (14,6 %). Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky byly: závažné ARIA-E (1,3 %), závažné ARIA-H (0,3 %) a závažná hypersenzitivita včetně reakcí souvisejících s infuzí (0,4 %). Anafylaktická reakce byla hlášena méně často (0,4 %) (viz bod 4.4).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky z klinických hodnocení s donanemabem (tabulka 3) jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. V rámci jednotlivých tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence (nejčastěji se vyskytující účinky jsou první). Dále jsou odpovídající kategorie frekvence pro jednotlivé účinky založeny na následující konvenci: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000). Tabulka 3. Nežádoucí účinky
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Poruchy nervového systému | ARIA-Ea,b ARIA-Ha,b<br><br>mikrohemoragie superficiální sideróza<br><br>bolest hlavy | intrakraniální hemoragiec | |
| Gastrointestinální poruchy | nauzea zvracení | ||
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | reakce související s infuzíd hypersenzitivita | anafylaktické reakce |
Popis vybraných nežádoucích účinků Zobrazovací abnormality související s amyloidem v indikované populaci
V pivotní, placebem kontrolované studii, kde byl donanemab podáván v dávkovacím režimu 700 mg každé 4 týdny pro první 3 dávky a poté 1 400 mg každé 4 týdny, byly pozorovány ARIA (ARIA-E nebo ARIA-H) u 33 % (234/710) heterozygotů a nenosičů ApoE ε4 léčených donanemabem v porovnání s 13,5 % (98/728) heterozygotů a nenosičů užívajících placebo. Závažné příhody ARIA byly hlášeny u 1,4 % (10/710) pacientů léčených donanemabem. Fatální případy ARIA v důsledku
ARIA-E byly pozorovány u 20,6 % (146/710) heterozygotů a nenosičů ApoE ε4 léčených donanemabem v porovnání s 1,8 % (13/728) pacientů užívajících placebo. Maximální radiologická závažnost ARIA-E byla mírná u 6,2 % (44/710) pacientů, středně těžká u 12,7 % (90/710) pacientů a těžká u 1,4 % (10/710) pacientů. Symptomatické ARIA-E byly hlášeny u 5,6 % (40/710) pacientů léčených donanemabem v pivotní studii. Medián doby do vymizení ARIA-E byl přibližně 8,3 týdne. Z pacientů léčených donanemabem, u nichž se vyskytly ARIA-E, se přibližně u 24,3 % (35/144) vyskytly vícenásobné epizody ARIA-E.
ARIA-H byly pozorovány u 27,6 % (196/710) heterozygotů a nenosičů ApoE ε4 léčených donanemabem v porovnání s 12,2 % (89/728) pacientů užívajících placebo. Maximální radiologická závažnost ARIA-H byla mírná u 14,4 % (102/710) pacientů, středně těžká u 5,5 % (39/710) pacientů a těžká u 7,6 % (54/710) pacientů. Symptomatické ARIA-H byly hlášeny u 1,1 % (8/710) pacientů léčených donanemabem v porovnání s 0,3 % (2/728) pacientů, užívajících placebo. Izolované ARIA-H (tj. ARIA-H u pacientů, u nichž se zároveň nevyskytovaly ARIA-E) byly pozorovány u 12,4 % (88/710) pacientů léčených donanemabem v porovnání s 11,5 % (84/728) pacientů užívajících placebo. Z pacientů léčených donanemabem, u nichž se vyskytly ARIA-H, se přibližně u 35,9 % (70/195) účastníků vyskytly vícenásobné epizody ARIA-H.
Většina prvních radiologických příhod ARIA v placebem kontrolovaných klinických studiích se vyskytla v časném průběhu léčby (do 24 týdnů od zahájení léčby), ačkoli k ARIA může dojít kdykoli a u pacientů se může vyskytnout více než jedna příhoda.
V případě ARIA-E lze zvážit podpůrnou léčbu včetně kortikosteroidů, nicméně účinnost léčby nebyla stanovena.
Intrakraniální krvácení v indikované populaci Intrakraniální krvácení bylo po léčbě donanemabem hlášeno u 1,4 % (10/710) heterozygotů a nenosičů ApoE ε4, v porovnání s 0,8 % (6/728) pacientů užívajících placebo. Z toho intracerebrální krvácení větší než 1 cm bylo pozorováno u 0,4 % (3/710) pacientů léčených donanemabem a u 0,3 % (2/728) u pacientů léčených placebem. Dále byla u účastníka, který vstupoval do pivotní studie se superficiální siderózou, léčeného donanemabem hlášena fatální ARIA-H se souběžným intracerebrálním krvácením.
Status nositele ApoE ε4 a riziko ARIA V pivotní studii byla celková incidence ARIA nižší u nenosičů (24,7 % donanemab vs. 12,0 % placebo) a u heterozygotů (37,6 % donanemab vs. 14,1 % placebo) než u homozygotů (55,9 % donanemab vs. 21,9 % placebo). Mezi pacienty, kteří dostávali donanemab se ARIA-E vyskytly u 15,7 % nenosičů ve srovnání s 23,2 % heterozygotů a 41,3 % homozygotů. Symptomatické ARIA-E se vyskytly u 3,9 % nenosičů a 6,6 % heterozygotů a ve srovnání s 8,4 % homozygotů. ARIA-H se vyskytly u 18,8 % nenosičů a 32,5 % heterozygotů ve srovnání s 50,3 % homozygotů. Symptomatické ARIA-H se vyskytly u 0,4 % nenosičů, u 1,5 % heterozygotů a u 1,4 % homozygotů. Závažné ARIA se vyskytly u 0,8 % nenosičů a 1,8 % heterozygotů ve srovnání s 2,8 % homozygotů.
Reakce související s infuzí v indikované populaci Infuzní reakce byly pozorovány u 8,3 % pacientů léčených donanemabem v porovnání s 0,4 % pacientů užívajících placebo. Anafylaktická reakce byla hlášena méně často (0,4 %). Závažné infuzní reakce nebo hypersenzitivita se vyskytly u 0,4 % pacientů léčených donanemabem v porovnání s 0,1 % užívajících placebo.
Všichni pacienti, u nichž došlo k reakcím souvisejícím s infuzí, měli ADA. Vyšší titry ADA byly spojeny s vyšší incidencí reakcí souvisejících s infuzí / příhodami okamžité hypersenzitivity.
Většina infuzních a hypersenzitivních reakcí se vyskytla v průběhu prvních 4 dávek donanemabu, ačkoli k nim může dojít kdykoli. Mezi důvody ukončení léčby u pacientů léčených donanemabem patřily reakce související s infuzí (3,5 %), hypersenzitivita (0,6 %) a anafylaktická reakce (0,4 %). Ve skupině s placebem k žádnému ukončení léčby z důvodu těchto příhod nedošlo.
Opětovné zahájení podávání vedlo k následným příhodám reakcí souvisejících s infuzí / hypersenzitivity u přibližně 46,9 % pacientů a závažnost a typ příznaků byly obvykle podobné jako u počátečních příhod.
Profylaktická léčba před podáním následných infuzí rekurenci reakcí souvisejících s infuzemi nezabránila.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Byly podávány jednorázové dávky do až 40 mg/kg (přibližně 2 800 mg u osoby s tělesnou hmotností 70 kg). ARIA-E se vyskytly u 2 ze 4 pacientů, jimž byla podána tato dávka, a vymizely. Při předávkování je možné v případě potřeby zahájit sledování pomocí MR a podpůrnou léčbu.
Donanemab je monoklonální protilátka imunoglobulin gama 1 (IgG1) s vysokou afinitou k modifikované N-terminální zkrácené formě beta-amyloidu (N3pE Aβ). N3pE Aβ se nachází v amyloidních placích v mozku v nízkých koncentracích a v plazmě ani mozkomíšním moku není detekován. Donanemab se váže na N3pE Aβ a pomáhá plaky odstraňovat fagocytózou zprostředkovanou mikrogliemi.
Farmakodynamické účinky Procentuální podíl pacientů léčených donanemabem, kteří dosáhli clearance amyloidu (tj. méně než 24,1 Centiloid) ve studii TRAILBLAZER-ALZ 2, bylo 32,5 % ve 24. týdnu, 69,5 % v 52. týdnu a 80,8 % v 76. týdnu v indikované populaci.
Ve studii TRAILBLAZER ALZ 2 byl rozdíl mezi donanemabem a placebem ve změně od výchozí hladiny amyloidu v 76. týdnu v indikované populaci statisticky významný (- 89,24 Centiloid).
Ve studii TRAILBLAZER-ALZ 6 bylo pozorováno podobné snížení amyloidního plaku ve 24. týdnu při dávkovacím režimu 350/700/1 050 mg a poté v dávce 1 400 mg každé 4 týdny ve srovnání s dávkovacím režimem 700 mg pro první tři infuze a poté 1 400 mg každé 4 týdny, které byly studovány v pivotní studii.
Expozice donanemabu se snižovala se zvyšujícím se titrem ADA. Redukce beta-amyloidu byla pozorována nezávisle na titru ADA. Nebyla pozorována žádná souvislost mezi přítomností ADA a výsledky léčby v rámci skóre iADRS a CDR-SB (viz také bod 4.4, 4.8 a 5.2).
Klinická účinnost a bezpečnost Studie fáze 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 Bezpečnost a účinnost donanemabu byla hodnocena ve studii fáze 3 (TRAILBLAZER-ALZ 2). Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelním uspořádáním u pacientů ve věku od 60 do 85 let s časnou symptomatickou Alzheimerovou chorobou (mírná kognitivní porucha (mild cognitive impairment: MCI) v důsledku Alzheimerovy choroby nebo mírná demence při Alzheimerově chorobě, MMSE skóre 20 až 28 včetně) a průkazem přítomnosti patologie betaamyloidu při vyšetření PET na přítomnost amyloidu. U účastníků bylo také prokázáno patologické ukládání tau při vyšetření PET za použití flortaucipiru.
V této studii bylo 1 736 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k podávání 700 mg donanemabu každé 4 týdny pro první 3 dávky a poté 1 400 mg každé 4 týdny formou intravenózní infuze (n = 860), nebo placeba (n = 876) po celkovou dobu až 72 týdnů. Bylo randomizováno 1 447 (83,4 %) pacientů v indikované populaci. Podávání dávky pokračovalo až do dokončení studie nebo do vymizení amyloidových plaků, definovaného jako prokázání úrovně nižší než 25 Centiloid po dvě po sobě
následující vyšetření PET na přítomnost amyloidu nebo jedno vyšetření PET, prokazující úroveň plaku nižší než 11 Centiloid. Dále bylo povoleno pozastavení podávání dávky, pokud došlo k ARIA vznikajícím při léčbě. Pokud pacienti při vstupu do studie již užívali symptomatickou léčbu (inhibitory acetylcholinesterázy (AChEI) a/nebo inhibitor N-methyl-D-aspartátu, memantin), mohly tyto typy léčby pokračovat. Symptomatickou léčbu bylo možné přidat nebo změnit v průběhu studie podle
uvážení zkoušejícího. Ze studie byli vyloučeni pacienti s preexistujícími ARIA-E, více než 4 mikrohemoragiemi, více než 1 oblastí superficiální siderózy, jakýmkoli intracerebrálním krvácením >1 cm nebo závažným onemocněním bílé hmoty.
Na počátku studie byl průměrný věk (SD) 73 (6,2) let v rozmezí 59 až 86 let, průměrná hmotnost (SD) 71,7 kg (15,7), postupná a progresivní změna paměti po dobu nejméně 6 měsíců s průměrným skóre (SD) MMSE (Mini–Mental State Examination) 22,29 (3,88). Na počátku studie mělo 59,4 % účastníků MMSE skóre <24. Celkem 57,4 % účastníků byly ženy, 91,5 % byli běloši, 5,7 % byli hispánského nebo latinskoamerického etnického původu, 6,0 % byli Asijci a 2,3 % byli černoši. Z celkového počtu randomizovaných pacientů 29 % nebylo nositeli ApoE ε4, 54 % byli heterozygoti a 17 % byli homozygoti. Celkem 55,6 % pacientů užívalo AChEI a 20,3 % memantin. Celkem 61,0 % pacientů užívalo buď AChEI nebo memantin. Průměrná úroveň (SD) amyloidu v Centiloid na počátku klinického hodnocení byla 102,5 (34,5). Celkem 68,2 % účastníků bylo v kategorii nízkého až středního tau a 31,8 % bylo v kategorii vysokého tau. Celkem 24,7 % pacientů léčbu ve studii ukončilo. Z nich bylo 29,3 % pacientů v rameni s donanemabem a 20,1 % pacientů s rameni s placebem.
Na základě screeningového vyšetření PET za použití flortaucipiru byly ve studii dvě populace pro primární analýzu: 1) populace s nízkou až střední úrovní tau a 2) celková populace (populace s nízkou až střední úrovní tau plus populace s vysokou úrovní tau).
Primární cílový parametr účinnosti byla změna v kognici a fungování, měřená pomocí skóre na integrované stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby; (iADRS – integrated Alzheimer‘s Disease Rating Scale) od počátku studie do 76. týdne. Škála iADRS je integrované hodnocení kognice
a každodenního fungování sestávající z dvou položek, z podškály Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog13: rozmezí skóre 0–85) a skóre Alzheimer‘s Disease Cooperative Study – Instrumental Activities of Daily Living (ADCS iADL: rozmezí skóre 0–59), které měří hlavní výkonnostní domény napříč klinickým kontinuem Alzheimerovy choroby. Celkové skóre má rozmezí
Důležitá zjištění ze studie pro indikovanou populaci v post hoc analýze s použitím konzervativní metody pro zpracování chybějících údajů jsou uvedena v tabulce 4 níže.
| Klinický cílový parametr | Heterozygoti a nenosiči ApoE ε4 | Heterozygoti a nenosiči ApoE ε4 |
|---|---|---|
| Dona n = 717 | Placebo n = 730 | |
| iADRS (MMRM) | ||
| Průměrná výchozí hodnota (SD) | 104,35 (14,23) | 103,48 (14,23) |
| LS-Průměrná změna od výchozí hodnoty | -10,82 | -13,47 |
| Rozdíl oproti placebu (95% CI) | 2,65 (1,04, 4,26) | |
| CDR-SB (MMRM) | ||
| Průměrná výchozí hodnota (SD) | 3,97 (2,10) | 3,98 (2,08) |
| LS-Průměrná změna od výchozí hodnoty | 1,73 | 2,42 |
| Rozdíl oproti placebu (95% CI) | -0,69 (-0,95; -0,43) | |
| ADAS-Cog13 (MMRM) | ||
| Průměrná výchozí hodnota (SD) | 28,53 (8,88) | 29,14 (8,98) |
| LS-Průměrná změna od výchozí hodnoty | 5,67 | 7,03 |
| Rozdíl oproti placebu (95% CI) | -1,35 (-2,19; -0,51) | |
| ADCS-iADL (MMRM) | ||
| Průměrná výchozí hodnota (SD) | 47,84 (7,90) | 47,65 (7,97) |
| LS-Průměrná změna od výchozí hodnoty | -4,91 | -6,37 |
| Rozdíl oproti placebu (95% CI) | 1,46 (0,50; 2,42) |
Zkratky: ApoE ε4 = subtyp alely 4 genu kódujícího apolipoprotein třídy E; CDR-SB = hodnoticí škála demence Clinical Dementia Rating Scale – Sum of Boxes; CI = interval spolehlivosti; Dona = donanemab; iADRS = integrovaná škála pro hodnocení Alzheimerovy choroby (integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale); LS = metoda nejmenších čtverců (least squares), MMRM = smíšený model pro opakovaná měření (mixed model for repeated measures); n = počet účastníků; SD = standardní odchylka (standard deviation) a Analýzy provedené v ITT populaci (populaci se záměrem léčit, intent-to-treat), která zahrnula všechny randomizované účastníky; Post hoc analýzy citlivosti pomocí konzervativních metod pro práci s chybějícími
daty (vícenásobná imputace počítající v případě chybějících dat s daty kontrolního ramene - multiple imputation with jump to reference and copy increments in reference).
Populace s nízkým až středním tau
V populaci s nízkým až středním tau (588 pacientů užívajících donanemab vs. 594 pacientů užívajících placebo) při použití konzervativní metody pro práci s chybějícími daty byl průměrný rozdíl získaný metodou nejmenších čtverců (LS) mezi donanemabem a placebem 3,15 (32,2 %) (95 % CI:
1,738; 4,557) v rámci iADRS a -0,61 (32,0 %) (95% CI, -0,891; -0,330) v rámci CDR-SB v 76. týdnu.
Populace s vysokým tau V post-hoc analýze v populaci s vysokým tau (271 pacientů užívajících donanemab vs. 281 pacientů užívajících placebo) při použití konzervativní metody pro zpracování chybějících údajů byl průměrný rozdíl LS mezi donanemabem a placebem 0, 41 (2,1 %) (95 % CI: 2,518; 3,338) v rámci iADRS a
-0,54 (16,0 %) (95 % CI: 1,014; 0,066) v rámci CDR-SB v 76. týdnu. Studie fáze 3 TRAILBLAZER-ALZ 6 Dávkovací režim donanemabu 350/700/1 050 mg, následovaný 1 400 mg každé 4 týdny, byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii fáze IIIb (TRAILBLAZER-ALZ 6)
Bylo randomizováno 843 pacientů v poměru 0.0.0.0::1 do čtyř dávkovacích režimů donanemabu po dobu celkem 72 týdnů: 700 mg pro první tři infuze, poté 1 400 mg každé 4 týdny (n=207), nebo jeden ze tří alternativních dávkovacích režimů donanemabu (včetně dávkovacího režimu: 350/700/1 050 mg, následovaný 1 400 mg každé 4 týdny; n=212), se stejným celkovým množstvím léčiva podaným ve všech režimech.
Primárním cílovým parametrem studie byl podíl účastníků s jakýmkoli výskytem ARIA-E do
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s donanemabem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy choroby (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Donanemab je pouze pro intravenózní podání. Distribuce Po intravenózním podání je donanemab eliminován bifazicky. Centrální distribuční objem je 3,36 l s interindividuální variabilitou 18,7 %. Periferní distribuční objem je 4,83 l s interindividuální variabilitou 93,9 %. V klinické farmakologické studii byl pozorovaný poměr koncentrace
Donanemab je monoklonální protilátka a předpokládá se, že je v katabolických drahách degradován na malé peptidy a aminokyseliny stejně jako endogenní IgG. Není zde proto žádná metabolická inhibice nebo indukce enzymatických drah. Neočekává se, že by donanemab byl metabolizován skupinou léky
metabolizujících enzymů cytochromu P450, zodpovědnou za metabolismus a eliminaci malých molekul, a neočekává se tedy vznik aktivních metabolitů.
Eliminace Poločas donanemabu je přibližně 12,1 dní. Clearance donanemabu je 0,0255 l/h (interindividuální variabilita 24,9 %). Linearita/nelinearita
Farmakokinetika donanemabu nebyla ovlivněna věkem (54–88 let), pohlavím (55,0 % ženy) nebo rasou (89,9 % běloši, 6,3 % Asijci, 2,9 % černoši a 0,3 % američtí Indiáni nebo jiná). Ačkoli se ukázalo, že tělesná hmotnost (v rozmezí 39 až 157 kg, průměr 74 kg) má vliv jak na clearance, tak distribuční objem, výsledky nenaznačují, že by byla nutná úprava dávky.
Imunogenita Clearance donanemabu se zvyšovala lineárně s logaritmem (titru ADA). Toto zvýšení clearance s titrem vedlo k 17% poklesu AUCτ,ss a 31% poklesu koncentrace léku před další dávkou (Ctrough,ss, minimální koncentrace v ustáleném stavu) (viz body 4.4 a 5.1). Ačkoli expozice donanemabu klesala se zvyšujícím se titrem ADA, rozvoj ADA nebyl spojen se ztrátou klinické účinnosti donanemabu. Porucha funkce ledvin a jater Na základě populační FK analýzy porucha funkce ledvin a jater neovlivňovala farmakokinetiku donanemabu. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávky. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Analýza modelu založeného na expozici-odpovědi prokázala, že léčba donanemabem byla spojena se zpomalením klinické progrese na škále iADRS a CDR-SB. Dále byla pozorována souvislost mezi redukcí beta-amyloidních plaků oproti výchozímu stavu a klinickou změnou na škále iADRS a CDR-SB. Dále byla na základě modelu prokázána souvislost mezi léčbou donanemabem a ARIA-E a byly identifikovány rizikové faktory, jako je genotyp ApoE ε4, počet vstupních mikrohemoragií a přítomnost superficiální siderózy před léčbou.
Při jednotlivých dávkách od 350 do 2 800 mg (přibližně dvojnásobek dávky 1 400 mg pro 70 kg tělesné hmotnosti studované v pivotní studii) a vícenásobných dávkách 350 až 1 400 mg se expozice (Cmax a AUC) úměrně zvyšovaly. Podobná expozice byla pozorována u dávkovacího režimu donanemabu 350/700/1 050 mg a poté 1 400 mg každé 4 týdny ve srovnání s dávkovacím režimem 700 mg pro první tři infuze a poté 1 400 mg každé 4 týdny, který stanovil klinickou účinnost v pivotní studii.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyly provedeny žádné studie
na zvířatech, které by testovaly potenciál donanemabu z hlediska kancerogenity, genotoxicity, reprodukční toxicity nebo fertility.
Zvážením všech dostupných poznatků, včetně vyhodnocení biologických vlastností cíle (ulpívání pouze v depozitech beta-amyloidních plaků), povahy přípravku (vysoká specifita molekuly monoklonální protilátky pro cíl a složení z přirozeně se vyskytujících aminokyselin a monosacharidů), mechanismu účinku (odstranění amyloidního plaku v CNS fagocytozou) a neexistence účinků v toxikologických studiích, naznačují nízké potenciální riziko pro reprodukční toxicitu nebo kancerogenitu.
kyselina citronová (E 330) polysorbát 80 (E 433) natrium-citrát (E 331) sacharóza voda pro injekci
Přípravek Kisunla obsahuje polysorbát 80. Je známo, že polysorbáty zvyšují rychlost extrakce di-(2-ethylhexyl)-ftalátu (DEHP) z polyvinylchloridu (PVC). Materiály použité při přípravě a podání roztoku donanemabu mají být bez obsahu DEHP.
3 roky
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C) do doby použití. Přípravek může být uchováván mimo chladničku až 3 dny při pokojové teplotě (do 25 °C). Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem, neprotřepávejte.
Naředěný infuzní roztok Roztok připravený k podání dávky ihned použijte. Pokud není roztok donanebamu použit okamžitě, a ředění proběhlo za použití aseptických technik, uchovávejte jej v chladničce (2 °C až 8 °C) po dobu až 72 hodin nebo při pokojové teplotě (do 25 °C) po dobu až 12 hodin. Doba uchovávání zahrnuje i trvání infuze. Roztok donanemabu k podání dávky chraňte před mrazem.
Přípravek Kisunla je dodáván v injekční lahvičce obsahující 20 ml, z čirého skla třídy I s chlorbutylovou elastomerní zátkou a hliníkovým těsněním s polypropylenovým víčkem, jednotlivě balené v krabičce. Velikost balení: 1 injekční lahvička a vícečetná balení obsahující 2 (2 balení po 1) injekční lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Kisunla obsahuje polysorbát 80. Při přípravě a podání se proto musí používat vhodné materiály (viz bod 6.2). Infuzní roztok donanemabu musí připravit a podat kvalifikovaný zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky:
Před přípravou nechte donanemab vyrovnat na pokojovou teplotu po dobu přibližně 30 minut. Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují částice či nedošlo ke změně barvy, pokud to roztok a nádobka dovolí. Pokud je donanemab zakalený nebo obsahuje viditelné částice, nepoužívejte jej. Po naředění a přípravě v injekčním roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) (viz tabulka 6) se donanemab podává jako intravenózní infuze.
Tabulka 5: Příprava donanemabu
| Dávka přípravku Kisunla (mg) | Objem přípravku Kisunla (ml) | Objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) (ml) | Finální objem zředěného roztoku k podání infuze (ml) | Finální koncentrace zředěného roztoku (mg/ml)a |
|---|---|---|---|---|
| 350 mg | 20 ml | 15 ml až 67,5 ml | 35 ml až 87,5 ml | 350 mg/87,5 ml (4 mg/ml) až 350 mg/35 ml (10 mg/ml) |
| 700 mg | 40 mlb | 30 ml až 135 ml | 70 ml až 175 ml | 700 mg/175 ml (4 mg/ml) až 700 mg/70 ml (10 mg/ml) |
| 1 050 mg | 60 mlc | 45 ml až 202,5 ml | 105 ml až 262,5 ml | 1 050 mg/262,5 ml (4 mg/ml) až 1 050 mg/105 ml (10 mg/ml) |
| 1 400 mg | 80 mld | 60 ml až 270 ml | 140 ml až 350 ml | 1 400 mg/350 ml (4 mg/ml) až 1 400 mg/140 ml (10 mg/ml) |
Infuzní vak jemně obraťte, aby se obsah promíchal. Naředěný roztok podávejte po dobu nejméně 30 minut. Podejte celý infuzní roztok. Na konci infuze linku propláchněte injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Pacienta je třeba po podání infuze pozorovat nejméně 30 minut. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Eli Lilly Kinsale Limited, Dunderrow Kinsale, Co. Cork, P17 NY71 Irsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Lilly France, Zone Artisanale Centre de production, 2 rue du Colonel Lilly, Fegersheim, 67640 Francie
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik Před uvedením přípravku Kisunla na trh v jednotlivých členských státech se musí držitel rozhodnutí
o registraci (MAH) s národní regulační autoritou dohodnout o obsahu a formátu edukačního programu, včetně komunikačních prostředků, způsobů distribuce a veškerých jiných aspektů. MAH musí také dohodnout podrobnosti programu kontrolovaného přístupu (CAP, controlled access program).
Program kontrolovaného přístupu je zaměřen na podporu bezpečného a účinného použití donanemabu potvrzením správného výběru pacientů na základě relevantní indikace nebo diagnózy, genetického
profilu a dostupného vyšetření MR. Všichni pacienti budou před zahájením léčby donanemabem registrováni v registračním systému CAP.
Edukační materiály jsou určeny ke vzdělávání zdravotnických pracovníků a pacientů/pečovatelů
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby ve všech členských státech, v nichž je přípravek Kisunla uváděn na trh, měli před uvedením i po uvedení na trh všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž se předpokládá, že budou předepisovat/používat přípravek Kisunla, přístup k následujícím edukačním materiálům:
Edukační materiály pro předepisující lékaře a radiology musí obsahovat příručku pro zdravotnické pracovníky a kontrolní seznam předepisujícího lékaře, včetně následujících klíčových prvků:
Informace o podmínkách CAP pro donanemab. Léčba donanemabem má být podávána pod dohledem multidisciplinárního týmu vyškoleného v monitorování a léčbě ARIA a se zkušenostmi s detekcí a zvládáním reakcí souvisejících s infuzí, aby byla zajištěna odpovídající péče o pacienty léčené donanemabem.
Používání donanemabu může způsobit rozvoj ARIA (typy – E nebo – H) a pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky naznačující ARIA.
Příznaky ARIA mohou zahrnovat mimo jiné bolest hlavy, zvracení, poruchy rovnováhy, závrať, třes, zmatenost, poruchy zraku, poruchy řeči, zhoršení kognitivních funkcí, změnu vědomí a epileptické záchvaty, a mohou napodobovat cévní mozkovou příhodu nebo její příznaky.
Reakce ARIA typu-E i–H lze klasifikovat jako mírné, středně těžké nebo těžké v závislosti na vyšetření MR, a jako symptomatické nebo asymptomatické podle klinických příznaků. Většina závažných reakcí ARIA se objevila do 12 týdnů od zahájení léčby. V případě ARIA-E je možné zvážit podpůrnou léčbu, včetně použití kortikosteroidů.
Rizikové faktory pro vznik ARIA-E nebo – H zahrnují cerebrální mikrohemoragie před léčbou, superficiální siderózu a přítomnost alely ApoE ε4 (riziko je vyšší u homozygotů než u heterozygotů) v porovnání s těmi, kteří nejsou nositeli této alely. Donanemab je indikován pro pacienty, kteří jsou heterozygoti nebo nejsou nositeli alely ApoE ε4.
Vyšetření přítomnosti alely ApoE ε4 je před zahájením léčby donanemabem povinné, aby byla dostupná informace o riziku rozvoje ARIA.
Léčba donanemabem má být zahájena nebo se v ní má pokračovat dle indikací a kontraindikací popsaných v bodech 4.1 a 4.3 SmPC.
Doporučení ohledně dávkování a ukončení léčby u pacientů s ARIA‑E a ARIA‑H je třeba dodržovat tak, jak je popsáno v bodě 4.2 SmPC.
U pacientů léčených donanemabem byly hlášeny případy ARIA-H a intracerebrálního krvácení většího než 1 cm. Při zvažování podání antitrombotik nebo trombolytických přípravků pacientovi léčenému donanemabem je třeba postupovat opatrně, protože to může zvýšit riziko krvácení do mozku, jak je popsáno v bodě 4.4 SmPC.
Léčba donanemabem nesmí být zahájena u pacientů aktuálně užívajících antikoagulační léčbu.
Při diferenciální diagnostice pacientů s příznaky podobnými cévní mozkové příhodě je nutné zvážit možnost ARIA.
ARIA může způsobit fokální neurologické deficity podobné těm, které se vyskytují při ischemické cévní mozkové příhodě. Lékaři léčící ischemickou cévní mozkovou příhodu mají před podáním trombolytické terapie zvážit, zda symptomy u pacienta léčeného donanemabem
nejsou důsledkem ARIA. Vyšetření MR nebo identifikace vaskulární okluze mohou pomoci určit, že etiologií je spíše ischemická cévní mozková příhoda než ARIA, a následně usnadnit rozhodnutí o použití trombolytik nebo provedení trombektomie, je-li to vhodné.
Účel a použití karty pacienta, včetně důležitosti mít kartu stále při sobě a poskytovat ji zdravotnickým pracovníkům v naléhavých situacích.
Kontrolní seznam předepisujícího lékaře: Před zahájením léčby:
Karta pacienta: Klíčové prvky určené pro pacienta/pečovatele:
Kartu pacienta musí mít pacient/pečovatel stále při sobě a sdílet ji se všemi zdravotnickými pracovníky, kteří se podílejí na léčbě, včetně naléhavých situací.
Léčba donanemabem může způsobit zobrazovací abnormality související s amyloidem (ARIA).
Příznaky ARIA mohou zahrnovat bolest hlavy, zmatenost, závrať, změny vidění, nauzeu, afázii, slabost nebo epileptický záchvat.
Pokud se objeví příznaky ARIA, pacienti mají vyhledat lékařkou pomoc či radu.
Kontaktní údaje na rodinného příslušníka nebo pečovatele pro urgentní situace.
Kontaktní údaje předpisujícího lékaře.
Klíčové prvky určené pro zdravotnické pracovníky zapojené do léčby pacienta:
• ARIA (detekovaná při vyšetření MR) může způsobit fokální neurologické příznaky podobné těm pozorovaným při ischemické cévní mozkové příhodě. Vzhledem k tomu, že ARIA se vyskytuje častěji během prvních 6 měsíců léčby donanemabem, měli by lékaři léčící ischemickou cévní mozkovou příhodu zvážit, zda příznaky nemohou být způsobeny ARIA, než přistoupí k podání trombolytické terapie u pacienta léčeného donanemabem (další podrobnosti viz SmPC přípravku Kisunla bod 4.4 ARIA a souběžná antitrombotická léčba).
Držitel rozhodnutí o registraci si musí nechat schválit podrobnosti CAP příslušnou národní regulační autoritou a musí tento program implementovat na národní úrovni, aby bylo zajištěno, že program kontrolovaného přístupu (CAP) zvýší bezpečné a účinné používání donanemabu.
CAP zahrnuje následující klíčové principy, které budou začleněny do každého systému ve všech členských státech. Jedná se o:
(1) omezení přístupu k donanemabu na předem vybraná centra, a
(2) zavedení registračního systému na pomoc zdravotnickým pracovníkům při
i. posouzení způsobilosti pacienta,
ii. poskytnutí rychlého přístupu k edukačním materiálům, a
iii potvrzení dodržování těchto materiálů.
CAP umožňuje předvýběr center, která splňují požadovaná kritéria, včetně předepisujících lékařů schopných posoudit vhodnost donanemabu, přístupu k validované metodě pro posouzení patologie amyloidu v mozku, přístupu k intravenózním infuzím, plánovaným i neplánovaným vyšetřením MR pro monitorování ARIA a testování ApoE ε4. Poté bude následovat distribuce léků do lékáren těchto vybraných center s přidruženými předepisujícími lékaři, kteří obdrželi edukační materiály pro zdravotnické pracovníky týkající se léčby donanemabem. Tito lékaři před podáním donanemabu pacientovi použijí registrační systém k
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Bezpečnostní registr pro charakterizaci ARIA u pacientů léčených donanemabem Držitel rozhodnutí o registraci provede observační studii s cílem poskytnout údaje o bezpečnosti donanemabu v běžné praxi, se zaměřením na charakterizaci výskytu a závažnosti symptomatické ARIA (primární cíl) a asymptomatické ARIA (sekundární cíl). Pacienti s výskytem ARIA budou sledováni za účelem posouzení léčebných postupů a vymizení (ARIA-E) nebo stabilizace (ARIA-H) v čase, a dále dopadu na dlouhodobé kognitivní výsledky a na progresi onemocnění. Dále bude popsán výskyt hypersenzitivních reakcí a intrakraniálního krvácení. Intrakraniální krvácení bude hodnoceno také v | Závěrečná zpráva: 31. prosince 2031 |
| podskupině pacientů léčených současně antitrombotickou nebo trombolytickou léčbou. | |
|---|---|
| Sekundární databázová studie k charakterizaci pacientů léčených donanemabem Držitel rozhodnutí o registraci provede observační kohortovou studii s využitím sekundárních databází s cílem získat údaje o používání donanemabu v běžné praxi. Tato studie se zaměřuje na charakterizaci výskytu hypersenzitivních reakcí a příhod intrakraniálního krvácení, popis využití donanemabu a posouzení opatření, jako jsou výsledky vyšetření MR, charakteristika léčené populace a dávkovací schémata, za účelem podpory hodnocení účinnosti opatření k minimalizaci rizik. | Závěrečná zpráva: 31. prosince 2030 |
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Kisunla 350 mg koncentrát pro infuzní roztok donanemab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 350 mg donanemabu ve 20 ml (17,5 mg/ml).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: kyselina citronová (E 330), polysorbát 80 (E 433), natrium-citrát (E 331), sacharóza, voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok 350 mg/20 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění. Pouze pro jednorázové podání. Neprotřepávejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
|---|
EU/1/25/1926/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: kyselina citronová (E 330), polysorbát 80 (E 433), natrium-citrát (E 331), sacharóza, voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok 350 mg/20 ml Vícečetné balení: 2 (2 balení po 1) injekční lahvičky
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění. Pouze pro jednorázové podání. Neprotřepávejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: kyselina citronová (E 330), polysorbát 80 (E 433), natrium-citrát (E 331), sacharóza, voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok 1 injekční lahvička s 20 ml. Součást vícečetného balení, nesmí se prodávat samostatně.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění. Pouze pro jednorázové podání. Neprotřepávejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Kisunla 350 mg sterilní koncentrát donanemab i.v. podání po naředění
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
350 mg/20 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Kisunla 350 mg koncentrát pro infuzní roztok donanemab
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Léčivou látkou v přípravku Kisunla je donanemab. Patří do skupiny léků označovaných jako přípravky k léčbě demence. Donanemab je monoklonální protilátka, která má stejné účinky jako bílkovina, kterou si Vaše tělo přirozeně vytváří. Donanemab rozpoznává a váže se na konkrétní bílkovinu zvanou beta-amyloid, který se podílí na Alzheimerově chorobě. Vazbou na bílkovinu beta-amyloid je stimulován obranný (imunitní) systém těla, který bílkovinu odstraní.
Přípravek Kisunla se používá ke zpomalení progrese Alzheimerovy choroby u dospělých, u nichž dochází k abnormálnímu hromadění bílkoviny beta-amyloidu v mozku a mají buď mírnou poruchu kognitivních funkcí (potíže s myšlením, zapamatováním a rozhodováním), nebo mírnou demenci (ztrátu intelektuálních funkcí) v důsledku Alzheimerovy choroby, a kteří jsou nositeli jedné kopie genu pro apolipoprotein E4, zvaného také ApoE ε4, nebo nejsou nositeli tohoto genu. Lékař Vám provede vyšetření, aby bylo jisté, že je přípravek Kisunla pro Vás vhodný.
Nepoužívejte přípravek Kisunla
jestliže jste alergický(á) na donanemab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
jestliže jste dříve měl(a) krvácení v mozku nebo pokud vyšetření magnetickou rezonancí (MR) prokáže malé tečky krvácení nebo tekutinu v mozku.
jestliže máte problém s nekontrolovatelným krvácením.
jestliže užíváte léky (antikoagulancia) k prevenci krevních sraženin.
jestliže máte změny a poškození bílé hmoty mozku, což je světlá hmota obsahující nervová vlákna.
jestliže máte nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
jestliže nemůžete podstoupit vyšetření MR, protože máte strach z uzavřených prostor (klaustrofobie), máte kovové implantáty nebo Vám bylo voperováno kovové zařízení pro řízení srdečního rytmu (kardiostimulátor). Upozornění a opatření Před použitím přípravku Kisunla se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Reakce související s infuzí Pokud u Vás dojde k alergické reakci v průběhu infuze (kapačky) přípravku Kisunla nebo krátce po ní, neprodleně to sdělte zdravotnickému pracovníku, který Vám přípravek Kisunla podává. Mezi příznaky patří zarudnutí, zimnice, pocit na zvracení, zvracení, pocení, bolest hlavy, tlak na hrudi, dušnost a změny krevního tlaku (viz také bod 4 Možné nežádoucí účinky). Zobrazovací abnormality související s amyloidem (ARIA) Přípravek Kisunla může vyvolat nežádoucí účinek označovaný jako zobrazovací abnormality související s amyloidem (ARIA). Jsou dva druhy ARIA:
Ukládání tekutiny v jedné nebo více oblastech mozku (ARIA-E).
Skvrny způsobené krvácením v mozku nebo na povrchu mozku (ARIA-H).
ARIA je nežádoucí účinek, k němuž obvykle dochází v časném průběhu léčby, obvykle v prvních 24 týdnech léčby. U většiny osob se příznaky neobjeví. V průběhu léčby přípravkem Kisunla se ale vyskytly případy ARIA, které vedly k závažným příznakům. Některé z těchto případů vedly k úmrtí. Obvykle se objevily v průběhu prvních 12 týdnů léčby. Mezi příznaky ARIA patří bolest hlavy, zmatenost, pocit na zvracení, zvracení, poruchy rovnováhy, závrať, třes, změny vidění, poruchy řeči, epileptické záchvaty (křeče).
ARIA je viditelná na magnetické rezonanci (MR) mozku. Lékař Vám zajistí vyšetření MR v průběhu
V závislosti na výsledcích vyšetření MR může lékař léčbu přípravkem Kisunla zastavit. Zastavení může být dočasné nebo trvalé.
Genetické rizikové faktory ARIA Někteří lidé jsou nositeli určitého genu, zvaného apolipoprotein E4 (ApoE ε4). U těchto osob může být riziko rozvoje ARIA vyšší. Lékař Vás před zahájením léčby přípravkem Kisunla vyšetří, zda jste nositelem genu ApoE ε4.
Další rizikové faktory ARIA U osob, které v minulosti prodělaly krvácení do mozku, může být riziko rozvoje ARIA vyšší. Lékař před tím, než bude možné léčbu přípravkem Kisunla zahájit, toto zkontroluje provedením vyšetření MR.
Vyšetření na tau Jestliže to lékař bude považovat za nutné, může provést test na tau. Tau je určitá bílkovina v mozku, která se také podílí na Alzheimerově chorobě. U určité hladiny této bílkoviny by přípravek Kisunla mohl účinkovat lépe.
Děti a dospívající Přípravek Kisunla se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let. V této věkové skupině nebylo použití přípravku hodnoceno.
Downův syndrom Přípravek Kisunla se nemá u používat u pacientů s Alzheimerovou chorobou spojenou s Downovým syndromem. U těchto pacientů nebylo použití přípravku hodnoceno.
Další léčivé přípravky a přípravek Kisunla Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Před tím, než Vám bude přípravek Kisunla podán, zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud užíváte léky k zamezení tvorby krevních sraženin (zvaná antikoagulancia). Přípravek Kisunla nesmí být současně s těmito léky používán.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnění, pak se dříve, než začnete tento lék používat, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Účinky přípravku Kisunla u těhotných žen nejsou známy. Použití přípravku Kisunla v těhotenství je třeba se vyhnout.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Některé nežádoucí účinky přípravku Kisunla, jako jsou příznaky ARIA (například změny vidění, změny vědomí a epileptické záchvaty), mohou ovlivnit schopnost pacienta (pacientky) řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Kisunla obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 46 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné 1 400mg dávce. To odpovídá 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Před tím, než Vám bude přípravek Kisunla podán, je smíchán s roztokem, který může obsahovat sodík. Pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli, promluvte si se svým lékařem.
Přípravek Kisunla obsahuje polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 16 mg polysorbátu 80 v jedné 1 400mg dávce přípravku, což odpovídá přibližně 0,23 mg/kg. Polysorbáty mohou vyvolat alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Karta pacienta Lékař Vám vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité informace o bezpečnosti. Je důležité mít tuto kartu pacienta vždy u sebe a ukázat ji svému partnerovi či pečovatelům. Kartu pacienta je také nutné sdílet s dalšími zdravotnickými pracovníky, kteří se podílejí na Vaší léčbě, a to i v naléhavých situacích.
Přípravek Kisunla bude podáván pod dohledem zdravotnického pracovníka. Před zahájením léčby přípravkem Kisunla je nutné, aby Vám v průběhu posledních 6 měsíců bylo provedeno vyšetření MR mozku, a dále budete vyšetřen(a) zda jste nositelem genu ApoE ε4 (viz bod 2 Upozornění a opatření).
Dávka Na začátku léčby přípravkem Kisunla obdržíte v první infuzi dávku 350 mg, v druhé infuzi dávku 700 mg a ve třetí infuzi dávku 1 050 mg. Infuze se podává jednou za čtyři týdny. Dávka je poté zvýšena na 1 400 mg, která se podává jednou za čtyři týdny. Přípravek Kisunla se podává infuzí (kapačkou) do žíly na paži (nitrožilní infuzí) po dobu nejméně 30 minut. Po každé infuzi budete po dobu nejméně 30 minut sledován(a) kvůli alergickým reakcím.
Kdy přestat přípravek Kisunla používat Lékař rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Kisunla léčen(a). Celková doba léčby přípravkem Kisunla však nesmí přesáhnout 18 měsíců.
Jestliže jste obdržel(a) více přípravku Kisunla, než jste měl(a) Tento přípravek Vám bude podávat zdravotnický pracovník. Pokud se domníváte, že Vám bylo omylem podáno příliš mnoho přípravku Kisunla, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomněl(a) nebo vynechal(a) dávku přípravku Kisunla Jestliže zapomenete na návštěvu, při níž Vám má být přípravek Kisunla podán, nebo ji promeškáte, co nejdříve si domluvte další návštěvu.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U více než 1 osoby z 10 se může objevit následující nežádoucí účinek: Případy ARIA, které vedly k závažným příznakům. Některé z těchto případů vedly k úmrtí. Příznaky zahrnují bolest hlavy, zmatenost, pocit na zvracení, zvracení, poruchy rovnováhy, závrať, třes, změny vidění, poruchy řeči, pocit na omdlení, změny vědomí, epileptické záchvaty.
U více než 1 osoby ze 100 se může objevit následující nežádoucí účinek:
Alergická reakce v průběhu podávání tohoto přípravku nebo krátce poté. Příznaky zahrnují zarudnutí, zimnici, pocit na zvracení, pocení, bolest hlavy, tlak na hrudi, obtíže s dýcháním, bolest svalů, změny krevního tlaku.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem, neprotřepávejte. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek Kisunla může být uchováván mimo chladničku až 3 dny při pokojové teplotě do 25 °C. Tento přípravek se nesmí používat, pokud je zakalený nebo obsahuje viditelné částice. Přípravek Kisunla nevyhazujte do odpadních vod nebo domácího odpadu. Za správnou likvidaci veškerého nepoužitého přípravku odpovídá zdravotnický pracovník. Toto opatření pomáhá chránit životní prostředí.
Co přípravek Kisunla obsahuje
Kisunla koncentrát pro infuzní roztok je roztok v injekční lahvičce z čirého skla. Může být bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý. Velikost balení: 1 injekční lahvička a vícečetné balení 2 (2 balení po
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Nizozemsko
Výrobce
Lilly France Zone Artisanale Centre de production
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600
България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Eesti Eli Lilly Nederland B.V. Tel: +372 6 817 280
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600
España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00
France Lilly France Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999
Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000
Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39-055 42571
Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00
Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780
Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00
Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600
România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000
Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10
Eli Lilly Slovakia s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +00-0000-0000
Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000
Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Ředění před intravenózní infuzí
Koncentrát má být ředěn pouze v infuzních vacích obsahujících injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Finální koncentrace po naředění je přibližně 4 mg/ml až přibližně 10 mg/ml. Pro ředění používejte pouze injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).
Infuzní vak jemně obraťte, aby se obsah promíchal. Podání naředěného roztoku
Sadu pro intravenózní podání (infuzní linku) je třeba připojit k připravenému infuznímu vaku a linku je třeba propláchnout. Infuze musí být podávána po dobu alespoň 30 minut.
Na konci infuze se ujistěte propláchnutím infuzní linky injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), že byla podána celá dávka. Proplachovací roztok je třeba podávat stejnou rychlostí, jako byl podáván přípravek Kisunla. Doba potřebná k propláchnutí roztoku přípravku Kisunla z infuzní linky se počítá navíc k 30 minutám minimální doby podávání infuze.
Pacienta je třeba po podání infuze pozorovat nejméně 30 minut.