Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Bílá až téměř bílá oválná potahovaná tableta o velikosti přibližně 8 × 16 mm se stylizovaným písmenem „M“ na jedné straně a číslicí „200“ na druhé straně.
Přípravek KRAZATI v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) s mutací KRAS G12C a progresí onemocnění po nejméně jedné předchozí systémové léčbě.
Před zahájením léčby přípravkem KRAZATI je nutné validovaným testem potvrdit přítomnost mutace KRAS G12C.
Dávkování Doporučená dávka přípravku KRAZATI je 600 mg (tři 200mg tablety) dvakrát denně. Délka léčby Léčba přípravkem KRAZATI se doporučuje do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Opožděné nebo vynechané dávky Pacienty je třeba poučit, aby dávku užili jako obvykle, pokud od plánového času užití uplynuly méně než 4 hodiny. Pokud je dávka vynechána déle než 4 hodiny, je třeba ji přeskočit a v užívání přípravku pokračovat další plánovanou dávkou. Pacienty je třeba poučit, aby neužívali dodatečnou dávku, pokud po užití dávky dojde ke zvracení. Další dávku je třeba užít podle předpisu. Úpravy dávkování během léčby Doporučené úrovně snížení dávky při léčbě nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 1.
| Úroveň snížení dávky | Snížená dávka |
|---|---|
| První snížení dávky | Dvě 200mg tablety (400 mg) dvakrát denně |
| Druhé snížení dávky | Tři 200mg tablety (600 mg) jednou denně |
Doporučené úpravy dávky při nežádoucích účincích jsou uvedeny v tabulce 2. Pokud se vyskytnou
| Nežádoucí účinek | Závažnosta | Úprava léčby |
|---|---|---|
| Nauzea nebo zvracení navzdory vhodné podpůrné péči (včetně léčby antiemetiky) | Stupeň 3 nebo 4 | Přípravek KRAZATI vysaďte do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu Obnovte podávání přípravku KRAZATI na nejbližší nižší úrovni dávkování |
| Průjem navzdory vhodné podpůrné péči (včetně léčby antidiaroiky) | Stupeň 3 nebo 4 | Přípravek KRAZATI vysaďte do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu Obnovte podávání přípravku KRAZATI na nejbližší nižší úrovni dávkování |
| Hepatotoxicita | Stupeň 2 AST nebo ALT (3 × až 5 × ULN) | Snižte dávku přípravku KRAZATI na nejbližší nižší úroveň |
| Hepatotoxicita | Stupeň 3 nebo 4 AST nebo ALT (> 5 × ULN) | Přípravek KRAZATI vysaďte do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu Obnovte podávání přípravku KRAZATI na nejbližší nižší úrovni dávkování |
| Hepatotoxicita | AST nebo ALT > 3 × ULN s celkovým bilirubinem > 2 × ULN při nepřítomnosti alternativních příčin | Přípravek KRAZATI vysaďte trvale |
| Prodloužení intervalu QTc<br><br> | Stupeň 3 (QTc ≥ 501 ms nebo změna oproti výchozímu stavu > 60 ms) | Přípravek KRAZATI vysaďte do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu Obnovte podávání přípravku KRAZATI na nejbližší nižší úrovni dávkování |
| Prodloužení intervalu QTc<br><br> | Stupeň 4 (komorová arytmie) | Přípravek KRAZATI vysaďte trvale |
| Další nežádoucí účinky | Stupeň 3 nebo 4 | Přípravek KRAZATI vysaďte do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu Obnovte podávání přípravku KRAZATI na nejbližší nižší úrovni dávkování |
ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálních hodnot a Definice stupňů podle terminologických kritérií pro nežádoucí účinky podle Národního ústavu pro výzkum rakoviny v USA (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verze 5.0
Zvláštní populace Starší pacienti Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi pacienty staršími a mladšími 65 let. Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů ve věku od 75 let jsou omezené. Nedoporučuje se žádná úprava dávky (viz Zvláštní populace v bodu 4.8).
Porucha funkce jater Neočekávají se žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice adagrasibu u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater (třída A až C podle Childa a Pugha). U pacientů s lehkou, středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost adagrasibu u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 5.1).
Způsob podání Přípravek KRAZATI je určen k perorálnímu podání. Tablety lze užívat s jídlem nebo bez něj, polykají se celé a zapíjejí vodou. Podávání s jídlem může zlepšit snášenlivost. Podávání pacientům, kteří mají potíže s polykáním pevných látek Pacienti mohou nechat tablety dispergovat (aniž by je rozdrtili) ve 120 ml nesycené vody o pokojové teplotě. Jiné tekutiny se nesmí používat. Pacienti mají směs míchat, dokud se tablety nedispergují, a poté ihned vypít. Směs může být na pohled bílá s malými kousky tablet, které se nesmí kousat. Nádobu je třeba vypláchnout dalšími 120 ml vody, kterou je třeba ihned vypít.
S adagrasibem se mohou pojit gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky, např. průjem, nauzea a zvracení (viz bod 4.8).
Pacienty je třeba sledovat a poskytovat jim podpůrnou péči, která podle indikace může zahrnovat antidiaroika, antiemetika nebo náhradu tekutin. V závislosti na závažnosti nežádoucích účinků je dávku přípravku KRAZATI třeba snížit, podávání dočasně vysadit do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu a potom ho obnovit na snížené dávce (viz bod 4.2).
Hepatotoxicita
Výsledky laboratorních testů jaterních funkcí, včetně AST, ALT, alkalické fosfatázy a krevního bilirubinu, je třeba sledovat před zahájením léčby a měsíčně po dobu 3 měsíců po zahájení léčby přípravkem KRAZATI a podle klinické indikace; testy je třeba provádět častěji u pacientů, u kterých dojde k elevacím aminotransferáz a/nebo alkalické fosfatázy. V závislosti na závažnosti nežádoucích účinků je dávku adagrasibu třeba snížit, podávání dočasně vysadit do zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu a potom ho obnovit na snížené dávce či podávání trvale ukončit. Specifické pokyny pro dávkování přípravku KRAZATI u pacientů s elevací aminotransferáz jsou uvedeny v bodu 4.2.
Prodloužení intervalu QT
Pokud je to možné, používání přípravku KRAZATI je třeba se vyhnout u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT, pacientů se současným prodloužením intervalu QTc a pacientů s anamnézou arytmie torsade de pointes. U pacientů s kongestivním srdečním selháním, abnormalitami elektrolytů nebo souběžným užíváním léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují interval QTc, je třeba uvážit pravidelné monitorování elektrokardiogramů a elektrolytů.
V závislosti na závažnosti nežádoucích účinků a po korekci případných poruch elektrolytů lze v léčbě přípravkem KRAZATI pokračovat při snížené dávce nebo ji dočasně vysadit a po zotavení na ≤ stupeň 1 nebo návratu do výchozího stavu ji obnovit na snížené dávce. U pacientů, u kterých dojde k prodloužení intervalu QTc se známkami a příznaky život ohrožující arytmie, je třeba přípravek KRAZATI vysadit trvale (viz body 4.2, 4.5 a 4.8). Je třeba se vyhnout používání léčivých přípravků,
u kterých je známo, že prodlužují interval QTc (viz bod 4.5). Substráty CYP3A
Adagrasib je silný inhibitor CYP3A4. Souběžné podávání s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A a u nichž jsou zvýšené plazmatické koncentrace spojovány se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami, je kontraindikováno (např. alfuzosin, amiodaron, cisaprid, pimozid, chinidin, ergotamin, dihydroergotamin, kvetiapin, lovastatin, simvastatin, sildenafil, sirolimus, midazolam, triazolam, tikagrelor a takrolimus).
Závažné kožní nežádoucí účinky
Pacienti musí být upozorněni na známky a příznaky těchto kožních nežádoucích účinků a tyto reakce musí být u nich pečlivě sledovány. Pokud existuje podezření na SCAR, léčba přípravkem KRAZATI musí být přerušena a pacient má být předán k posouzení a léčbě na specializované pracoviště. Pokud se SJS, TEN nebo DRESS v souvislosti s podáváním adagrasibu potvrdí, musí být léčba přípravkem KRAZATI trvale ukončena.
Studie in vitro prokázaly, že adagrasib je metabolizován primárně prostřednictvím CYP3A4 a je reverzibilním inhibitorem CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4 a časově závislým inhibitorem CYP3A4. In vitro je adagrasib substrátem BCRP a inhibuje P-gp, BCRP, MATE-1/MATE-2K, OATP1B1 a OCT1.
Účinky jiných léčivých přípravků na adagrasib Silné induktory CYP3A Souběžné podávání opakovaných dávek rifampicinu 600 mg denně (silný induktor CYP3A4) s jednou dávkou 600 mg adagrasibu snížilo u zdravých subjektů Cmax adagrasibu o 88 % a plochu pod křivkou (AUC) o 95 %. Je třeba se vyhnout souběžnému používání silných induktorů CYP3A. Silné inhibitory CYP3A
Cmax adagrasibu se zvýšila 2,4násobně a AUC se zvýšila 4násobně po souběžném podání jedné dávky 200 mg (0,33násobek doporučené dávky) s itrakonazolem (silný inhibitor CYP3A). Souběžnému používání silných inhibitorů CYP3A je třeba se vyhnout.
Účinky adagrasibu na ostatní léčivé přípravky
Substráty enzymů cytochromu P450 (CYP) Substráty CYP3A4: Souběžné podávání perorálního midazolamu (citlivý substrát CYP3A4) a opakovaných dávek adagrasibu (400 mg dvakrát denně) vedlo u zdravých subjektů k přibližně 21násobnému zvýšení AUC midazolamu. Při podávání opakovaných dávek adagrasibu (600 mg dvakrát denně) se předpokládá, že u pacientů dojde k 31násobnému zvýšení AUC perorálního midazolamu. Vyhněte se souběžnému používání adagrasibu s citlivými substráty CYP3A, pokud
v souhrnu údajů o přípravku pro tyto substráty není doporučeno jinak.
Substráty CYP2C9: Adagrasib in vitro inhibuje CYP2C9. Vyhněte se souběžnému používání adagrasibu s citlivými substráty CYP2C9, jestliže minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům, pokud v souhrnu údajů o přípravku pro tyto substráty není doporučeno jinak.
Substráty CYP2D6: Souběžné podávání dextromethorfanu (citlivý substrát CYP2D6) a opakovaných dávek adagrasibu (400 mg dvakrát denně) vedlo u zdravých subjektů k přibližně 1,8násobnému zvýšení AUC dextromethorfanu. Při podávání adagrasibu v dávce 600 mg dvakrát denně se předpokládá, že u pacientů dojde k 2,4násobnému zvýšení AUC dextromethorfanu. Vyhněte se souběžnému používání adagrasibu s citlivými substráty CYP2D6, jestliže minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům, pokud v souhrnu údajů o přípravku pro tyto substráty není doporučeno jinak.
Transportní systémy Substráty P-glykoproteinu (P-gp)
Podání jedné dávky adagrasibu 600 mg došlo u zdravých subjektů k 1,1násobnému zvýšení Cmax a 1,4násobnému zvýšení AUC digoxinu (substrát P-gp). Vyhněte se souběžnému používání adagrasibu se substráty P-gp, jestliže minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům, pokud v souhrnu údajů o přípravku pro tyto substráty není doporučeno jinak.
Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) nebo polypeptidů transportujících organické anionty 1B1 (OATP1B1) Při souběžném podávání s adagrasibem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice rosuvastatinu (substrát BCRP/OATP1B1).
Léčivé přípravky prodlužující interval QTc Účinek souběžného podávání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují interval QTc, s adagrasibem, není znám. Je třeba se vyhnout používání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují interval QTc. Pokud se souběžnému podávání těchto léčivých přípravků nelze vyhnout, je třeba provádět pravidelné kontroly EKG (viz bod 4.4).
Používání adagrasibu se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Pacientky ve fertilním věku, které dostávají adagrasib, musí v průběhu léčby a nejméně 5 dní po poslední dávce adagrasibu používat účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství Údaje o podávání adagrasibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Adagrasib není během těhotenství doporučován.
Kojení Údaje o přítomnosti adagrasibu nebo jeho metabolitů v lidském mateřském mléce ani o účincích adagrasibu na kojené dítě nebo tvorbu mléka nejsou k dispozici. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Adagrasib se nemá používat v období kojení. Fertilita Nejsou dostupné žádné klinické údaje o možných účincích adagrasibu na fertilitu.
Adagrasib má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání adagrasibu se mohou vyskytnout závratě (včetně vertiga a únavy) (viz bod 4.8). Pacienty je třeba poučit, že se mohou vyskytnout závratě a že v takovém případě nemají řídit, obsluhovat stroje ani vykonávat jiné činnosti, které by ohrozily je samotné nebo ostatní.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem (65,2 %), nauzea (59,9 %), únava (54,3 %), zvracení (50,3 %), snížená chuť k jídlu (32,9 %), anemie (32,4 %), zvýšení kreatininu v krvi (31,7 %), zvýšení AST (29,0 %), zvýšení ALT (28,3 %), periferní edém (23,0 %), zvýšení alkalické fosfatázy v krvi (18,1 %), závratě (17,1 %) a hyponatremie (17,1 %).
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky (≥ 3. stupeň dle NCI CTCAE) jsou únava (9,0 %), anemie (7,2 %), zvýšení ALT (6,6 %), zvýšení lipázy (4,8 %), zvýšení AST (4,6 %), hyponatremie (4,0 %), snížení počtu lymfocytů (3,7 %) a prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu (3,4 %).
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou zvracení (2,8 %), nauzea (2,1 %), akutní poškození ledvin (2,2 %), průjem (1,3 %) a zvýšení ALT (1,0 %).
Nežádoucími účinky vedoucími k vysazení léčby jsou pneumonitida (< 1 %), nauzea (< 1 %), únava (< 1 %), zvýšení ALT (< 1 %) a zvýšení AST (< 1 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k snížení dávky nebo přerušení léčby jsou nauzea (14,7 %), průjem (13,3 %), zvracení (13,4 %), únava (10,2 %), zvýšení ALT (10,2 %), zvýšení AST (7,3 %), zvýšení kreatininu v krvi (6,9 %), anemie (3,5 %) a prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu (3,4 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené z klinických hodnocení jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů, preferovaných termínů a frekvence. Odhady frekvence nežádoucích účinků jsou odvozeny od 821 pacientů vystavených adagrasibu v dávce 600 mg dvakrát denně s mediánem trvání léčby 5,2 měsíce ve sdružených klinických hodnoceních s pacienty pozitivními na mutaci KRAS G12C, se všemi solidními nádory. Údaje o subjektech v hlavní klinické studii viz bod 5.1. Frekvence nežádoucích účinků z klinických hodnocení jsou zobrazeny jako frekvence nežádoucích účinků ze všech příčin; část příhod zahrnutých do odhadu frekvence daného nežádoucího účinky může mít jiné příčiny, např. léčené onemocnění, souběžnou medikaci nebo jiné nesouvisející příčiny. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z
dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Všechny subjekty, kterým byl v klinických hodnoceních podáván adagrasib v dávce 600 mg dvakrát denně n = 821 | Všechny subjekty, kterým byl v klinických hodnoceních podáván adagrasib v dávce 600 mg dvakrát denně n = 821 | Všechny subjekty, kterým byl v klinických hodnoceních podáván adagrasib v dávce 600 mg dvakrát denně n = 821 | |
|---|---|---|---|
| Třídy orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence | Všechny stupně % | ≥ 3. stupeň % |
| Poruchy krve a lymfatického systému | |||
| Anemie | velmi časté | 32,4 | 7,2 |
| Snížení počtu lymfocytů1 | časté | 9,9 | 3,7 |
| Poruchy metabolismu a výživy | |||
| Hyponatremie | velmi časté | 17,1 | 4,0 |
| Snížení chuti k jídlu | velmi časté | 32,9 | 2,7 |
| Poruchy nervového systému | |||
| Závrať2 | velmi časté | 17,1 | 1,5 |
| Srdeční poruchy | |||
| Prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu | velmi časté | 11,0 | 3,4 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |||
| Pneumonitida | časté | 3,9 | 1,1 |
| Gastrointestinální poruchy | |||
| Průjem | velmi časté | 65,2 | 5,1 |
| Nauzea | velmi časté | 59,9 | 4,6 |
| Zvracení | velmi časté | 50,3 | 3,3 |
| Zvýšení lipázy | velmi časté | 12,9 | 4,8 |
| Zvýšení amylázy | velmi časté | 10,7 | 1,7 |
| Poruchy jater a žlučových cest | |||
| Hepatotoxicita3 | velmi časté | 41,1 | 11,3 |
| Poruchy ledvin a močových cest | |||
| Zvýšení kreatininu v krvi | velmi časté | 31,7 | < 1 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |||
| Únava4 | velmi časté | 54,3 | 9,0 |
| Periferní edém | velmi časté | 23,0 | < 1 |
Gastrointestinální nežádoucí účinky Gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky se vyskytují u 85,3 % pacientů užívajících adagrasib a zahrnují průjem (65,2 %, ≥ 3. stupeň u 5,1 %), nauzeu (59,9 %, ≥ 3. stupeň u 4,6 %) a zvracení (50,3 %, ≥ 3. stupeň u 3,3 %). Tyto nežádoucí účinky mohou vést k potenciálním následkům, např. dehydrataci, hyponatremii, zvýšení kreatininu v krvi a akutnímu poškození ledvin.
Průjem vedl k přerušení léčby nebo snížení dávky u 13,3 % pacientů, nauzea u 14,7 % pacientů a zvracení u 13,4 % pacientů. Nauzea byla příčinou vysazení u 0,4 % případů, průjem byl příčinou
Hepatotoxicita Nežádoucí účinky související s hepatotoxicitou byly hlášeny u 41,0 % (všechny stupně) a 11,3 % (≥ 3. stupeň) pacientů léčených adagrasibem. Elevace ALT se vyskytly u 28,3 % pacientů a elevace AST u 29,0 % pacientů. Elevace ALT ≥ 3. stupně se vyskytly u 6,6 % pacientů a elevace AST ≥ 3. stupně u 4,6 % pacientů. Poškození jater bylo hlášeno u < 1 % pacientů. Medián doby do prvního nástupu nežádoucích účinků byl 22 dní pro zvýšení ALT a AST, 63 dní pro zvýšení bilirubinu v krvi a 22 dní pro zvýšení alkalické fosfatázy v krvi; medián jejich trvání byl 22, 13, respektive 35 dní.
Elevace ALT vedly k přerušení léčby a/nebo snížení dávky u 10,2 % pacientů a elevace AST vedly k přerušení léčby a/nebo snížení dávky u 7,3 % pacientů. Elevace AST nebo elevace ALT byla příčinou vysazení u 0,1 %, respektive 0,5 % případů.
Prodloužení intervalu QT
K jakémukoli prodloužení intervalu QTcF oproti výchozímu stavu došlo u 43,9 % pacientů. K prodloužení intervalu QTcF na 3. stupeň oproti výchozímu stavu došlo u 5,2 % pacientů. Medián doby do prvního nástupu prodloužení intervalu QT hlášeného jako závažný nežádoucí účinek (3. a vyšší stupeň dle CTCAE) byl 13 dní a medián trvání byl 7 dní.
Prodloužení intervalu QT vedlo k přerušení léčby a/nebo snížení dávky u 3,4 % pacientů (viz body 4.2 a 4.4). Nebyla hlášena žádná vysazení léčby kvůli prodloužení intervalu QT.
Anemie Anemie jakéhokoli stupně byla hlášena u 32,4 % pacientů, přičemž u 7,2 % pacientů se jednalo o nežádoucí účinek ≥ 3. stupně. Medián doby do prvního nástupu po první dávce byl 27 dní a medián trvání byl 28 dní. Anemie vedla k snížení dávky nebo přerušení léčby u 3,5 % pacientů. Nebyla hlášena žádná ukončení léčby kvůli anemii.
Zvýšení kreatininu v krvi Zvýšení kreatininu v krvi jakéhokoli stupně bylo hlášeno u 31,7 % pacientů, přičemž u < 1 % pacientů se jednalo o nežádoucí účinek ≥ 3. stupně. Medián doby do prvního nástupu po první dávce byl 22 dní a medián trvání byl 19 dní. Ve většině případů se jednalo o laboratorní nálezy, které vyžadovaly intervenci, a není známo, zda tato zvýšení odrážela snížení rychlosti glomerulární filtrace. Kreatinin
Zvýšení kreatininu v krvi vedlo k snížení dávky nebo přerušení podávání u 6,9 % pacientů. Zvýšení kreatininu v krvi vedlo k ukončení léčby u 0,1 % pacientů.
Hyponatremie Hyponatremie byla hlášena u 17,1 % (všechny stupně), respektive 4,0 % (≥ 3. stupeň) pacientů léčených adagrasibem. Hyponatremie vedla k snížení dávky nebo přerušení léčby u 1,9 % pacientů. Medián doby do prvního nástupu po první dávce byl 22 dní a medián trvání byl 15 dní. Nebyla hlášena žádná ukončení léčby kvůli hyponatremii.
Snížení počtu lymfocytů Jakékoliv snížení počtu lymfocytů (což představuje výskyt laboratorních nálezů, nikoli hlášených nežádoucích příhod) oproti výchozímu stavu bylo hlášeno u 62,4 % pacientů, přičemž u 21,1 % pacientů došlo ke zhoršení příhod stupně ≥ 3 oproti výchozímu stavu. Snížení počtu lymfocytů vedlo ke snížení dávky nebo přerušení léčby u 0,4 % pacientů. Nebyla hlášena žádná ukončení léčby kvůli snížení počtu lymfocytů.
Zvláštní populace Starší pacienti Adagrasib byl hodnocen u 396 pacientů ve věku ≥ 65 let. Ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly bezpečnostního profilu s výjimkou únavy (46,0 % vs. 41,4 %), snížení chuti k jídlu (37,4 % vs. 28,7 %), zvýšení kreatinu v krvi (36,1 % vs. 27,5 %), periferního edému (27,8 % vs. 18,6 %) a závratí (18,2 % vs. 13,2 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Adagrasib je selektivní, ireverzibilní inhibitor KRAS (homolog virového onkogenu odvozeného od Kirstenova potkaního sarkomu) G12C, který se kovalentně váže na mutovaný cystein v KRAS G12C a uzamyká mutovaný KRAS protein v jeho neaktivní konformaci vázané na GDP, což zabraňuje navazující signalizaci závislé na KRAS. Adagrasib inhibuje růst a viabilitu nádorových buněk v buňkách obsahujících mutace KRAS G12C a vede k regresi u KRAS G12C pozitivních neklinických modelů nádorů s minimální aktivitou mimo cíl.
Srdeční elektrofyziologie Na základě vztahu koncentrace-QTcF byla průměrná (90% CI) změna QTcF (ΔQTcF) oproti výchozímu stavu 17,93 ms (15,13–20,73 ms) při populačním geometrickém průměru maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) u pacientů po podávání adagrasibu v dávce 600 mg dvakrát denně.
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost adagrasibu byla hodnocena ve studii KRYSTAL-1 (studie 849-001), multicentrické, jednoramenné otevřené vícečetné expanzní kohortové studii. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutací KRAS G12C, kteří dříve podstoupili léčbu v režimu s platinou a inhibitorem kontrolních bodů imunitní odpovědi byli zařazeni do pivotní kohorty účinnosti, kohorty A. Identifikace mutace KRAS G12C byla prospektivně provedena z nádorové tkáně v místních laboratořích pomocí sekvenování nové generace (NGS), polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo Sangerova sekvenování. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami, karcinomatózní meningitidou, anamnézou významné hemoptýzy nebo krvácení z poslední doby nebo předchozí léčbou inhibitorem KRAS G12C byli z pivotní kohorty vyloučeni. Pacienti užívali adagrasib v dávce 600 mg perorálně dvakrát denně v monoterapii až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Primárním cílovým parametrem účinnosti pro kohortu A byla míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR) v souladu s RECIST v1.1. a sekundárním cílovým parametrem bylo trvání
odpovědi (duration of response, DOR). Oba cílové parametry byly vyhodnoceny v zaslepeném nezávislém centrálním hodnocení.
Celkem 116 pacientů bylo zařazeno a léčeno adagrasibem s mediánem 5,7 měsíce a průměrně 7,0 měsíce.
Medián věku byl 64,0 roku (rozmezí: 25 až 89 let), 56,0 % bylo žen, 83,6 % bylo bělochů, 7,8 % bylo černochů, 4,3 % bylo Asijců a 4,3 % bylo ostatních. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0 (15,5 %) nebo 1 (83,6 %). Histologicky byl nádor u 97,4 % pacientů adenokarcinom a 88,8 % pacientů mělo metastazující onemocnění. Medián počtu předchozích systémových terapií byl 2 (rozmezí: 1 až 7), 43,1 % bylo léčeno 1 linií, 34,5 % bylo léčeno 2 liniemi, 10,3 % bylo léčeno 3 liniemi a 12,1 % bylo léčeno 4 nebo více liniemi; 98,3 % podstoupilo předchozí léčbu platinou i přechozí léčbu protilátkami proti PD-1/PD-L1. Místem onemocnění byly plíce 86,2 %, lymfatické uzliny 58,6 %, kost 43,1 %, mozek 29,3 %, játra 20,7 %, nadledviny 19,8 % a jiné 30,2 %.
Výsledky účinnosti shrnuje tabulka 4.
| Cílový parametr | Adagrasib (n = 116) |
|---|---|
| Míra objektivní odpovědi (95% CI)a,b | 41,4 (32,3; 50,9) |
| Míra kompletní odpovědi, % | 0,9 |
| Míra částečné odpovědi, % | 40,5 |
| Trvání odpovědia,b | |
| Počet pacientů s objektivní odpovědí | 48 |
| Medián v měsících (95% CI) | 8,5 (6,2; 13,8) |
| Podíl odpovědí ≥ 6 měsíců, %c | 58,3 |
CI = interval spolehlivosti
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s adagrasibem u všech podskupin pediatrické populace k léčbě všech solidních a hematologických malignit (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Podmínečná registrace přípravku Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Farmakokinetika adagrasibu byla popsána u zdravých subjektů a u pacientů s mutací KRAS G12C. AUC a Cmax adagrasibu rostou v rozsahu dávek od 400 mg do 600 mg úměrně dávce. U pacientů v dávkovacím režimu 600 mg dvakrát denně bylo ustáleného stavu adagrasibu dosaženo do 8 dnů od zahájení podávání a adagrasib se akumuloval přibližně šestinásobně v porovnání s jednotlivou dávkou.
Absorpce Absolutní perorální biologická dostupnost adagrasibu není známa. Medián Tmax adagrasibu je přibližně
Vliv jídla Po podávání jídla s vysokým obsahem tuků a vysoce kalorického jídla nebyly hlášeny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice adagrasibu.
Distribuce Geometrický průměr (CV %) zdánlivého distribučního objemu adagrasibu (Vz/F) u zdravých subjektů je 942 l (57 %). Adagrasib je vázán na lidské plazmatické proteiny přibližně z 99 %. Eliminace
Na základě populační PK analýzy je odhadovaný terminální poločas eliminace (t1/2) a zdánlivá perorální clearance (Cl/F) u pacientů v ustáleném stavu přibližně 29 hodin, respektive 25,8 l/h.
Metabolismus Adagrasib je primárně metabolizován enzymem CYP3A4 a inhibuje svůj vlastní metabolismus prostřednictvím CYP3A4. Exkrece Po podání jedné dávky radioaktivně značeného adagrasibu bylo přibližně 75 % dávky vyloučeno do stolice a 4,5 % vyloučeno do moči. Zvláštní populace Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice adagrasibu v závislosti na věku (19 až 89 let), pohlaví, rase (běloši, černoši a Asijci), tělesné hmotnosti (36 až 139 kg), výkonnostním stavu dle ECOG (0, 1) nebo tumorózní mase. Neočekávají se žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice adagrasibu u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (Clkr 15 až < 90 ml/min odhadnutá dle Cockcroftovy-Gaultovy rovnice) ani u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater (třída A až C podle Childa a Pugha).
V neklinických studiích bezpečnosti opakovaných dávek adagrasibu došlo k časným úmrtím u potkanů při dávce ≥ 300 mg/kg/den (ekvivalentní dávce 2 900 mg/den u člověka). U přeživších potkanů a psů byla primárním nálezem víceorgánová reverzibilní fosfolipidóza. U potkanů zahrnovaly cílové tkáně plíce, tracheu, srdce, kosterní svalstvo, kostní dřeň, slezinu, pankreas a samičí pohlavní orgány. U psů cílové tkáně zahrnovaly kostní dřeň, plíce, srdce a slezinu. Rozsah vakuolizace a přítomnost pěnitých buněk byly výraznější u potkanů než u psů a tyto účinky se u obou druhů vyskytovaly při systémových expozicích (podle AUC) nižších než u člověka, kterým byl adagrasib podáván v dávce 600 mg dvakrát denně. Nejvyšší dávka bez pozorovatelného nepříznivého účinku ve 13týdenní studii na potkanech a psech byla 150 mg/kg/den (ekvivalentní dávce 1 450 mg/den u člověka) respektive 15 mg/kg (ekvivalentní dávce 600 mg/den u člověka).
Genotoxicita / kancerogenita
Reprodukční toxicita S adagrasibem nebyly provedeny žádné samostatné studie reprodukční toxicity na zvířatech. V obecných studiích toxicity na potkanech a psech byly prokázány vakuolizace v samičích pohlavních orgánech, které svědčily pro fosfolipidózu, která byla reverzibilní po ukončení léčby a nebyla považována za nepříznivou. Podávání adagrasibu březím samicím potkana při dávkách 270 mg/kg/den (ekvivalentní dávce 2 600 mg/den u člověka) během organogeneze vedlo k mateřské toxicitě, avšak při dávce 90 mg/kg/den (ekvivalentní dávce 870 mg/den u člověka) nedocházelo k žádným nežádoucím účinkům na vývoj u matky ani plodu. U králíků nedocházelo při dávkách 30 mg/kg/den (ekvivalentní dávce 580 mg/den u člověka) k žádným nežádoucím účinkům na samice ani plody. Vyšší dávky
6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Mikrokrystalická celulóza (E 460) Mannitol (E 421) Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551) Magnesium-stearát (rostlinného původu) Potahová vrstva Hypromelóza Oxid titaničitý (E 171) Polydextróza (E 1200) Mastek (E 553b) Maltodextrin Triacylglyceroly se středním řetězcem (rostlinného původu)
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti 2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.
Krabička obsahuje jednu bílou neprůhlednou HDPE lahvičku s bílým dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem a indukčním těsněním z hliníkové fólie. HDPE lahvička obsahuje dvě 1g nádobky se silikagelovým vysoušedlem.
Velikosti balení: lahvičky se 120 a 180 potahovanými tabletami. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko
Datum první registrace: 05. ledna 2024 Datum prodloužení registrace: 18. listopadu 2024
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations External Manufacturing Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení (ES) č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předkládá PSUR každých 6 měsíců.
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| K dalšímu potvrzení účinnosti a bezpečnosti adagrasibu při léčbě pacientů s NSCLC s mutací KRAS G12C držitel rozhodnutí o registraci předloží závěrečnou zprávu včetně závěrečné analýzy OS o fázi 3 klinické studie KRYSTAL-12 porovnávající adagrasib s docetaxelem při léčbě již dříve léčených pacientů s NSCLC s mutací KRAS G12C. Zpráva o klinickém hodnocení bude předložena do: | 3. čtvrtletí 2026 |
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU KRABIČKA A ŠTÍTEK LAHVIČKY<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
KRAZATI 200 mg potahované tablety adagrasib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg adagrasibu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
120 potahovaných tablet 180 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1744/001 120 potahovaných tablet
EU/1/23/1744/002 180 potahovaných tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
KRAZATI 200 mg [pouze vnější obal]
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [pouze vnější obal]
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN [pouze vnější obal]
Příbalová informace: informace pro pacienta KRAZATI 200 mg potahované tablety adagrasib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek KRAZATI obsahuje jako léčivou látku adagrasib a patří do skupiny léčivých přípravků známých jako cytostatika, což jsou přípravky k léčbě nádorových onemocnění (rakoviny).
Přípravek KRAZATI se používá k léčbě dospělých pacientů s určitým typem rakoviny plic, který se nazývá nemalobuněčný karcinom plic, pokud je pokročilý a šíří se do dalších částí těla.
Přípravek KRAZATI se používá, pokud předchozí léčby nezastavily účinně růst nádoru a pokud nádorové buňky mají mutace (změny), které jim umožňují vytvářet abnormální formu proteinu (bílkoviny) označovanou KRAS G12C. Váš lékař předem provede testy na tuto změnu v nádorových buňkách, aby potvrdil, že přípravek KRAZATI je pro Vás vhodný.
Jak přípravek KRAZATI účinkuje?
Abnormální protein KRAS G12C způsobuje, že se růst nádorových buněk vymkne kontrole. Léčivá látka v přípravku KRAZATI, adagrasib, se naváže na tento abnormální protein a zamezí mu v účinkování, což může zpomalit nebo zastavit růst nádoru.
Pokud máte jakékoli otázky ohledně toho, jak tento přípravek účinkuje nebo proč Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Neužívejte přípravek KRAZATI
jestliže jste alergický(á) na adagrasib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
jestliže užíváte jakékoli níže uvedené léčivé přípravky, protože mohou způsobit závažné a/nebo život ohrožující nežádoucí účinky:
alfuzosin (používaný k léčbě benigní hyperplazie prostaty, což je nezhoubné zbytnění předstojné žlázy),
amiodaron (používaný k léčbě onemocnění srdce),
cisaprid (používaný k léčbě příznaků nočního pálení žáhy a jiných poruch trávicího systému),
pimozid, kvetiapin (antipsychotika, používaná k léčbě duševních onemocnění),
chinidin (používaný k léčbě malárie a onemocnění srdce),
ergotamin, dihydroergotamin (používané k léčbě migrény),
lovastatin, simvastatin (používané ke snížení hladiny cholesterolu),
sildenafil (k léčbě plicní arteriální hypertenze, což je zvýšení krevního tlaku v plicních tepnách),
triazolam (používaný k léčbě nespavosti),
sirolimus, takrolimus (používané k prevenci odmítnutí (rejekce) transplantovaných orgánů),
tikagrelor (používaný k prevenci srdečního infarktu a cévní mozkové příhody).
Upozornění a opatření Před užitím přípravku KRAZATI se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Přípravek KRAZATI může ovlivnit játra. Lékař Vám může provést určité testy předtím, než začnete přípravek KRAZATI užívat, jednou za měsíc během prvních tří měsíců léčby a kdykoliv to bude považovat za nutné. Na základě výsledků těchto testů může být snížena dávka přípravku KRAZATI nebo může být léčba dočasně vysazena nebo trvale ukončena. Poraďte se svým lékařem před užitím přípravku KRAZATI, jestliže:
Lékař rozhodne, zda je tento léčivý přípravek pro Vás vhodný, a může u Vás činnost srdce sledovat pomocí elektrokardiogramu (EKG; vyšetření, kterým se měří elektrická aktivita srdce) a v případě potřeby dávku přípravku KRAZATI upravit.
Poraďte se svým lékařem během léčby, jestliže:
V souvislosti s přípravkem KRAZATI byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, které mohou vést k úmrtí (jako je Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky).
Přestaňte přípravek KRAZATI užívat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete kteréhokoli z příznaků souvisejících s těmito závažnými kožními nežádoucími účinky (mezi něž mohou patřit načervenalé, nevystupující skvrny na trupu, které se podobají terči nebo jsou kruhové, často s puchýřem uprostřed, olupování kůže, vředy v ústech, hrdle, nose, na pohlavních orgánech a v očích, rozsáhlá vyrážka a zvětšené mízní uzliny). Těmto závažným kožním vyrážkám často předchází horečka a příznaky podobné chřipce.
Přípravek KRAZATI nebyl hodnocen u dětí ani dospívajících. Léčba přípravkem KRAZATI se nedoporučuje u osob mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek KRAZATI Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Pokud užíváte léky, které se mohou vzájemně ovlivňovat s přípravkem KRAZATI, viz „Neužívejte přípravek KRAZATI“.
Určité léčivé přípravky a rostlinné doplňky mohou snížit účinnost přípravku KRAZATI snížením jeho hladiny v krvi. K těmto léčivým přípravkům patří:
Určité léčivé přípravky mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků přípravku KRAZATI zvýšením jeho hladiny v krvi. Tyto léčivé přípravky zahrnují:
Přípravek KRAZATI může zvýšit nežádoucí účinky některých léčivých přípravků zvýšením jejich množství v krvi. Jedná se například o tyto léčivé přípravky:
Některé léčivé přípravky mohou způsobit změnu elektrické vodivosti srdce, zejména pokud jsou
užívány souběžně s přípravkem KRAZATI. Příklady:
některé přípravky k léčbě poruch srdečního rytmu (např. amiodaron, disopyramid, dofetilid, dronedaron, flekainid, hydrochinidin, ibutilid, nifekalant, prokainamid, chinidin a sotalol),
některé přípravky používané k léčbě bakteriálních nebo plísňových infekcí (např. azithromycin, ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, roxithromycin a flukonazol), nebo malárie (např. chlorochin, halofantrin a hydroxychlorochin),
některé přípravky používané k léčbě poruch trávicího systému (např. chlorpromazin, domperidon, droperidol a ondansetron k léčbě pocitu na zvracení a loperamid k léčbě průjmu),
některé přípravky používané k léčbě schizofrenie nebo poruch nálady (např. chlorprotixen, citalopram, escitalopram, haloperidol a sulpirid),
další léčivé přípravky (např. anagrelid a cilostazol k prevenci tvorby krevních sraženin; bepridil k léčbě vysokého krevního tlaku; donepezil k léčbě Alzheimerovy nemoci; methadon k léčbě bolesti a závislosti na opioidech; pimozid k léčbě tiků spojených s Touretteovým syndromem; terfenadin k léčbě alergické rýmy a terodilin k léčbě inkontinence močového měchýře).
Pokud užíváte tyto nebo jakékoli jiné léčivé přípravky, sdělte to svému lékaři. Přípravek KRAZATI s jídlem a pitím
Pití určitých značek grapefruitových džusů a ve velkém množství během užívání přípravku KRAZATI může zvýšením hladiny přípravku KRAZATI v krvi zvýšit pravděpodobnost, že se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek KRAZATI neužívejte, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, s výjimkou případů, kdy Vám to doporučí Váš lékař. Účinky přípravku KRAZATI u těhotných žen nejsou známé. Antikoncepce Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem KRAZATI a ještě nejméně 5 dní po poslední dávce používat účinnou metodu antikoncepce, aby zabránily otěhotnění. Poraďte se se svým lékařem o tom, která metoda antikoncepce je pro Vás nejvhodnější. Kojení Nekojte své dítě v době, kdy jste léčena přípravkem KRAZATI. Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do mateřského mléka a předává dítěti. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek KRAZATI má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pociťujete závratě, točení hlavy nebo únavu, neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje ani nevykonávejte činnosti, při kterých byste ohrozil(a) sebe nebo ostatní.
Tento léčivý přípravek Vám předepíše lékař se zkušenostmi s používáním cytostatik (přípravků k léčbě nádorových onemocnění). Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jaké množství přípravku se užívá Doporučená dávka je tři 200mg tablety (celkem 600 mg) dvakrát denně. Dávku neměňte, pokud Vám to neřekne Váš lékař nebo lékárník. Lékař Vám může dávku snížit nebo léčbu vysadit v závislosti na tom, jak ji snášíte. Jak se přípravek užívá Přípravek užívejte každý den ve stejnou dobu. Přípravek můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety polykejte celé a zapijte je vodou. Pokud tablety nedokážete spolknout celé:
Pokud užijete větší než doporučené množství tablet, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Pokud po užití dávky budete zvracet, neužívejte další dávku. Užijte další dávku v další plánovanou dobu.
Pokud vynecháte dávku, užijte ji co možná nejdříve. Pokud dávku vynecháte o více než 4 hodiny, tuto dávku vynechejte a užijte obvyklou dávku v další plánovanou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Nepřestávejte tento léčivý přípravek užívat. Nejprve se poraďte se svým lékařem. Je důležité, abyste tento přípravek užíval(a) každý den tak dlouho, jak Vám řekne lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
prodloužení intervalu QT, což je abnormalita srdečního převodu, která může vést k život ohrožujícímu srdečnímu rytmu. Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne:
bolest na hrudi,
dušnost,
rychlý srdeční tep nebo bušení srdce.
Lékař může srdce sledovat pomocí EKG (elektrokardiogram) a může se rozhodnou buď snížit dávku přípravku KRAZATI, nebo léčbu ukončit (viz bod 2).
Další možné nežádoucí účinky přípravku KRAZATI: Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 pacienta z 10)
nízký počet červených krvinek (anemie), který může způsobit únavu a bledost,
nízká hladina sodíku v krvi, což může způsobit bolest hlavy, únavu, epileptické záchvaty a kóma,
nechutenství,
závratě, pocit točení hlavy,
známka zhoršení problémů s ledvinami (zvýšený kreatinin),
pocit na zvracení,
průjem,
zvracení,
abnormální výsledky krevních testů vykazující vysokou hladinu lipázy a/nebo amylázy v krevním řečišti,
únava, slabost,
otoky, zejména kotníků a chodidel, kvůli zadržování tekutin. Časté (mohou se vyskytnout až u 1 pacienta z 10)
zánět plic způsobující dušnost a kašel (pneumonitida),
nízký počet lymfocytů (druh bílých krvinek; lymfopenie). Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek KRAZATI obsahuje
Potahované tablety přípravku KRAZATI jsou bílé až téměř bílé, oválného tvaru a na jedné straně mají stylizované písmeno „M“ a na druhé straně číslici „200“.
Přípravek se dodává v bílých neprůhledných plastových lahvičkách s bílým dětským bezpečnostním uzávěrem a tepelně indukčním těsněním. Lahvička obsahuje dva sáčky se silikagelovým vysoušedlem, které musí být v lahvičce ponechány, aby byly tablety chráněny před vlhkostí. Sáčky se nesmí polykat.
Velikosti balení: lahvičky se 120 nebo 180 potahovanými tabletami. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko
Výrobce Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations External Manufacturing Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Belgique/België/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 [email protected]
България Swixx Biopharma EOOD Teл.: + 359 2 4942 480 [email protected]
Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111 [email protected]
Danmark Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06 [email protected]
Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) [email protected]
Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 [email protected]
Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300 [email protected]
Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 [email protected]
Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797 [email protected]
Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 [email protected]
Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 [email protected]
Norge Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 [email protected]
Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 [email protected]
España Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 [email protected]
Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 [email protected]
Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500 [email protected]
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) [email protected]
Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 [email protected]
Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61 [email protected]
Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) [email protected]
Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 [email protected]
Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 [email protected]
Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00 [email protected]
România Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 [email protected]
Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100 [email protected]
Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600 [email protected]
Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 [email protected]
Sverige Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 [email protected]
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.