Načítání…
Načítání…
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Lokelma 5 g prášek pro perorální suspenzi Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi
Jeden sáček obsahuje 5 g cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého. Jeden 5g sáček obsahuje přibližně 400 mg sodíku.
Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi Jeden sáček obsahuje 10 g cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého. Jeden 10g sáček obsahuje přibližně 800 mg sodíku.
Korekční fáze Doporučená zahajovací dávka přípravku Lokelma je 10 g podávaná třikrát denně perorálně jako suspenze ve vodě. Jakmile je dosaženo normokalemie, je třeba dodržovat udržovací režim (viz níže).
Normokalemie je obvykle dosaženo během 24 až 48 hodin. Pokud mají pacienti stále hyperkalemii po 48 hodinách léčby, je třeba pokračovat ve stejném léčebném režimu dalších 24 hodin. Není-li normokalemie dosaženo po 72 hodinách léčby, je třeba zvážit jiný způsob léčby.
Udržovací fáze Jakmile je dosaženo normokalemie, má být stanovena minimální účinná dávka přípravku Lokelma, aby se zabránilo opakování hyperkalemie. Doporučuje se počáteční dávka 5 g jednou denně, s možností titrace až na 10 g jednou denně, nebo snižování dávky až na 5 g jednou za dva dny, podle
potřeby, aby se udržela normální hladina draslíku. Dávka pro udržovací léčbu nemá překročit 10 g jednou denně.
Hladina draslíku v séru se má v průběhu léčby pravidelně kontrolovat (viz bod 4.4). Vynechaná dávka
Jestliže pacient vynechá dávku, má být poučen, aby užil další obvyklou dávku v obvyklém čase. Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří nepodstupují chronickou hemodialýzu, není třeba měnit dávkování.
U pacientů podstupujících dialýzu má být přípravek Lokelma podáván pouze ve dnech bez dialýzy. Doporučená počáteční dávka je 5 g jednou denně. Po dlouhém intervalu mezi dialýzami (LIDI) může být pro nastavení normokalemie (4,0-5,0 mmol/l) dávka titrována každý týden nahoru nebo dolů na základě zjištěné hladiny draslíku před dialýzou. Dávka může být upravována v intervalech jednou týdně postupně po 5 g až do 15 g jednou denně ve dnech bez dialýzy. Během úpravy dávky se doporučuje sledovat hladinu draslíku v séru každý týden; jakmile je dosaženo normokalemie, má být hladina draslíku pravidelně kontrolována (např. jednou za měsíc nebo častěji na základě klinického posouzení zahrnujícího případné změny příjmu draslíku potravou nebo léky, které ovlivňují hladinu draslíku v séru). Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou třeba změny oproti normálním dávkám.
Starší populace Pro tuto populaci se nedoporučují zvláštní dávky a pokyny pro podávání.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Lokelma u dětí a dospívajících (< 18 let) nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání K perorálnímu podání. Celý obsah sáčku(ů) je třeba vyprázdnit do sklenice, která obsahuje přibližně 45 ml vody, a dobře promíchat. Tekutinu bez chuti je třeba vypít, dokud je kalná. Prášek se nerozpustí. Pokud se prášek usadí, má se tekutina znovu promíchat a vypít. Jestliže je třeba, sklenice se vypláchne vodou a obsah znovu vypije, aby se užil veškerý obsah. Suspenzi lze užívat s jídlem i bez jídla.
Draslík v séru má být sledován, pokud je to klinicky indikováno, včetně situací, kdy dochází ke změnám u léčivých přípravků, které ovlivňují sérové koncentrace draslíku (např. inhibitory systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) nebo diuretika) a po titraci dávky přípravku Lokelma.
Frekvence monitorování závisí na různých faktorech včetně užívání dalších léčivých přípravků, progrese chronického onemocnění ledvin a příjmu draslíku v potravě.
Hypokalemie Může být pozorována hypokalemie (viz bod 4.8). V těchto případech je nutné titrovat dávku, jak je popsáno v dávkování pro udržovací fázi léčby, aby se zabránilo středně těžké až těžké hypokalemii.
Ve spojitosti s možnými projevy zhoršujícího se srdečního selhání je třeba sledovat pacienty s již existujícím srdečním selháním, zejména pacienty, u kterých může zvýšený příjem sodíku vést k přetížení tekutinami a dekompenzaci. Tyto projevy mohou zahrnovat zvýšenou dušnost, otoky a rychlý nárůst tělesné hmotnosti a mají být léčeny dle standardní klinické praxe (viz bod 4.8).
Prodloužení intervalu QT Během korekční fáze hyperkalemie může být pozorováno prodloužení intervalu QT jako fyziologický důsledek poklesu koncentrace draslíku v séru. Riziko interakce s rentgenovým zářením Cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý může být denzní pro rentgenové záření. Toto má mít na paměti radiolog, který provádí u pacienta rentgen břicha. Intestinální perforace
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 400 mg sodíku v 5g dávce, což odpovídá 20 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Přípravek Lokelma se považuje za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To je třeba zohlednit zvláště
Vzhledem k tomu, že se cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý neabsorbuje ani není metabolizován, neočekává se vliv jiných léčivých přípravků na farmakologický účinek cyklického křemičitanu sodnozirkoničitého.
Vliv cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého na jiné léčivé přípravky Vzhledem k tomu, že se cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý neabsorbuje ani není metabolizován, ani se významně neváže jiné léčivé přípravky, je vliv na jiné léčivé přípravky omezený. Cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý může přechodně zvýšit žaludeční pH tím, že absorbuje vodíkové ionty a může vést ke změnám v rozpustnosti a kinetice absorpce souběžně podávaných léčivých přípravků,
Příklady léčivých přípravků, které mají být podávány 2 hodiny před podáním nebo po podání cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého, aby se zabránilo možnému zvýšení žaludečního pH, jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol a posakonazol), léčivé přípravky k léčbě HIV (atazanavir, nelfinavir, indinavir, ritonavir, sachinavir, raltegravir, ledipasvir a rilpivirin) a inhibitory tyrosinkinázy (erlotinib, dasatinib a nilotinib).
Cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý může být souběžně podáván bez oddálení podávání s perorálními léčivými přípravky, jejichž biologická dostupnost není závislá na pH.
V další studii lékových interakcí u zdravých dobrovolníků vedlo souběžné podávání přípravku Lokelma v dávce 15 g a takrolimu v dávce 5 mg ke snížení AUC takrolimu o 37 % a Cmax o 29 %. Proto se má takrolimus užívat alespoň 2 hodiny před nebo 2 hodiny po podání přípravku Lokelma. Ve stejné studii neprokázalo souběžné podávání přípravku Lokelma a cyklosporinu klinicky významnou interakci.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Nejsou dostupné žádné údaje o podávání cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého těhotným ženám. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je lépe se vyhnout užívání přípravku Lokelma v průběhu těhotenství.
Kojení
V postnatální studii na laboratorních potkanech, neměla expozice cyklického křemičitanu sodnozirkoničitého samic vliv na postnatální vývoj. Vzhledem ke svým fyzikálně chemickým vlastnostem není cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý systémově absorbován a neočekává se, že je vylučován do mateřského mléka. Neočekávají se žádné nežádoucí účinky na kojené děti, protože systémová expozice kojících žen k cyklickému křemičitanu sodno-zirkoničitému je zanedbatelná. Přípravek Lokelma lze užívat v průběhu kojení. Fertilita
4.7 Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl pozorován při léčbě cyklickým křemičitanem sodno-zirkoničitým žádný vliv na fertilitu.Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Lokelma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly hypokalemie (4,1 %) a příhody související s edémy (5,7 %).
Ve 2 klinických studiích s otevřenou fází sledování s léčivým přípravkem Lokelma po dobu jednoho roku u 874 subjektů byly hlášeny následující příhody označené zkoušejícími jako související s léčbou: gastrointestinální příhody [zácpa (2,9 %), průjem (0,9 %), bolest břicha/distenze (0,5 %), nauzea (1,6 %) a zvracení (0,5 %)]; a hypersenzitivní reakce [vyrážka (0,3 %) a pruritus (0,1 %)]. Tyto příhody byly mírné až středně závažné, žádná příhoda nebyla hlášena jako závažná a došlo k jejich odeznění při pokračování v léčbě. Vzhledem k otevřenému uspořádání studie nelze definitivně stanovit příčinný vztah mezi těmito příhodami a léčivým přípravkem Lokelma.
V souhrnné analýze tří placebem kontrolovaných klinických studií s přípravkem Lokelma u pacientů bez dialýzy se u některých pacientů s již existujícím srdečním selháním vyskytlo zhoršení srdečního selhání s frekvencí výskytu 13,6 % (30/220) u pacientů léčených přípravkem Lokelma a 5,7 % (12/209) u pacientů léčených placebem. Většina případů byla zvládnuta vhodnou klinickou léčbou bez vysazení přípravku Lokelma (viz bod 4.4).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Bezpečnostní profil přípravku Lokelma byl hodnocen v klinických studiích zahrnujících 1760 pacientů, z nichž 507 bylo léčeno přípravkem Lokelma po dobu jednoho roku. Nežádoucí účinky zjištěné v kontrolovaných klinických studiích a poregistračních hlášeních jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky uvedené níže jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů (SOC). Následující konvence byla použita k vyjádření četnosti nežádoucích účinků. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000) nebo velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté |
|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalemie | |
| Gastrointestinální poruchy | Zácpa | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Příhody související s edémy | |
| Srdeční poruchy | Zhoršení již existujícího srdečního selhání |
Popis vybraných nežádoucích účinků Hypokalemie
V klinických studiích se hypokalemie projevila u 4,1 % pacientů, kteří užívali přípravek Lokelma a kteří měli hladinu draslíku v séru nižší než 3,5 mmol/l, což bylo řešitelné úpravou dávky nebo vysazením přípravku Lokelma.
Příhody související s edémy
Příhody související s edémy zahrnující zadržování tekutin, generalizovaný edém, hypervolemii, lokalizovaný otok, edém, periferní edém a periferní otoky, byly hlášeny u 5,7 % pacientů užívajících přípravek Lokelma. Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány pouze v udržovací fázi a byly častěji zaznamenány u pacientů léčených dávkou 15 g. Až 53 % těchto nežádoucích účinků bylo řešitelných zahájením léčby diuretiky nebo úpravou dávky diuretika; ostatní případy léčbu nevyžadovaly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování Předávkování cyklickým křemičitanem sodno-zirkoničitým může vést k hypokalemii. Hladina draslíku
v séru má být kontrolována a draslík doplněn podle potřeby.
Nebyly provedeny studie prokazující rozdíly ve farmakodynamice cyklického křemičitanu sodnozirkoničitého po podání s jídlem nebo bez jídla.
Podávání cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého také prokázalo, že váže amonné kationty in-vitro a in-vivo, a tím je odstraňuje a zvyšuje hladinu bikarbonátu v séru. U pacientů léčených přípravkem Lokelma v dávce 5 g jednou denně, došlo k nárůstu hladiny bikarbonátu o 1,1 mmol/l, o 2,3 mmol/l při podávání 10 g jednou denně a o 2,6 mmol/l při podávání 15 g jednou denně
ostatní faktory ovlivňující systém renin a aldosteron nejsou pod kontrolou, vedlo podávání přípravku Lokelma ke změně průměrné sérové koncentrace aldosteronu (rozmezí: -30 % až -31 %) ve srovnání s placebem (+14 %). Nebyl zjištěn systematický účinek na systolický a diastolický krevní tlak.
Dále bylo pozorováno průměrné snížení dusíku močoviny krvi (BUN) ve skupinách při podávání 5 g (1,1 mg/dl) a 10 g (2,0 mg/dl) třikrát denně ve srovnání s malým průměrným vzestupem ve skupině s placebem (0,8 mg/dl) a ve srovnání se skupinami s nízkou dávkou cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého (0,3 mg/dl).
Klinická účinnost a bezpečnost Ve třech randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích byly prokázány hypokalemické účinky přípravku Lokelma u pacientů s hyperkalemií. Všechny tři studie testovaly iniciální účinek přípravku Lokelma na korekci hyperkalemie v průběhu 48 hodin a dvě studie též testovaly udržování navozené normokalemie. Udržovací studie zahrnovaly pacienty s chronickým onemocněním ledvin (58 %), srdečním selháním (10 %), s onemocněním diabetes mellitus (62 %) a pacienty léčené inhibitory RAAS (68 %). Dvě otevřené udržovací studie jako extenze předchozích dále testovaly dlouhodobou bezpečnost přípravku Lokelma. Těchto 5 studií zahrnovalo 1760 pacientů, kterým byl podáván přípravek Lokelma; z toho 507 pacientů užívalo přípravek Lokelma po dobu nejméně 360 dnů. Dále byla účinnost a bezpečnost přípravku Lokelma hodnocena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii se 196 chronicky dialyzovanými pacienty s hyperkalemií, kteří užívali dávky přípravku Lokelma po dobu 8 týdnů. V těchto studiích snížilo podávání přípravku Lokelma sérové koncentrace draslíku a bylo dosaženo normokalemie bez ohledu na základní příčinu hyperkalemie, věk, pohlaví, rasu, komorbidity nebo souběžné užívání inhibitorů RAAS. Nebyla zavedena dietní omezení; pacienti byli poučeni, aby pokračovali v obvyklém způsobu stravování bez jakýchkoliv specifických úprav.
Během korekční fáze byli pacienti randomizováni do skupiny s přípravkem Lokelma (1,25 g, 2,5 g, 5 g nebo 10 g) nebo placebem podávanými třikrát denně po dobu prvních 48 hodin (tabulka 2).
Dávka přípravku Lokelma (třikrát denně) Placebo 1,25 g 2,5 g 5 g 10 g
Výchozí hodnota draslíku v séru, mmol/l
5,3 5,4 5,4 5,3 5,3
Normokalemie po 48 hodinách, % 48 51 68 78 86 p-hodnota vs. placebo NS < 0,001 < 0,001 < 0,001
NS (not significant): statisticky nevýznamné Podávání přípravku Lokelma 10 g třikrát denně snížilo sérovou koncentraci draslíku po 48 hodinách
zatímco u pacientů s výchozí hladinou draslíku 5,3 mmol/l nebo nižší vykazovali průměrné snížení o 0,6 mmol/l při nejvyšší dávce.
Pacienti, kteří po podání přípravku Lokelma během korekční fáze dosáhli normokalemie, byli znovu randomizováni, aby užívali jednou denně placebo nebo jednou denně stejnou dávku přípravku Lokelma, kterou užívali třikrát denně během korekční fáze (tabulka 3).
Tabulka 1. Udržovací fáze (12 dnů, Studie 1): Průměrný počet dnů normokalemie Udržovací fáze léčby (jednou denně) Placebo Lokelma p-hodnota vs.
placebo
Dávka přípravku Lokelma během korekční fáze
N Dny n Dny
1,25 g třikrát denně 41 7,6 49 7,2 NS
2,5 g třikrát denně 46 6,2 54 8,6 0,008 5 g třikrát denně 68 6,0 64 9,0 0,001 10 g třikrát denně 61 8,2 63 10,2 0,005
NS (not significant): statisticky nevýznamné Na konci udržovací fáze, kdy se již přípravek Lokelma nepodával, se průměrná hladina draslíku zvýšila a přiblížila se výchozím hodnotám.
Pacienti, kteří dosáhli normokalemie (hladina draslíku mezi 3,5 a 5 mmol/l), byli randomizováni v dvojitě zaslepeném uspořádání studie do jedné ze tří větví s různými dávkami přípravku Lokelma [5 g (n=45), 10 g (n=51), nebo 15 g (n=56)], nebo dostávali placebo (n=85) vždy jednou denně po dobu 28 dnů (dvojitě zaslepená randomizovaná fáze vysazení).
Podíl subjektů s průměrnou hladinou draslíku v séru < 5,1 mmol/l v období studijních dnů 8 až 29 (3týdenní období) byl vyšší u podávání přípravku Lokelma v dávce 5 g, 10 g a 15 g jednou denně (resp. 80 %, 90 %, resp. 94 %), ve srovnání s placebem (46 %). Došlo k průměrnému snížení hladiny draslíku v séru o 0,77 mmol/l; 1,10 mmol/l; 1,19 mmol/l, resp. 0,44 mmol/l a podíl subjektů s normokalemií byl 71 %, 76 %, 85 %, resp. 48 % při dávce přípravku Lokelma 5 g, 10 g, 15 g jednou denně, resp. ve skupině s placebem.
Výsledky udržovací fáze studie s titrací dávky přípravku Lokelma (otevřená fáze studie): 123 pacientů vstoupilo do otevřené 11měsíční fáze studie. Podíl subjektů s průměrnou hladinou draslíku v séru < 5,1 mmol/l byl 88 %, průměrná hladina draslíku v séru byla 4,66 mmol/l a podíl měření s hladinou draslíku v séru nižší než 3,5 mmol/l byl menší než 1 %; v rozmezí 3,5 až 5,1 mmol/l byl 77 % a v rozmezí 3,5 až 5,5 mmol/l byl 93 %, bez ohledu na jiné faktory, které mohou ovlivnit hladinu draslíku v séru. Léčba byla ukončena při ukončení studie (den 365).
Odhad času do relapsu pro udržovací fázi studie ukazuje na závislost času do relapsu na dávce podle Kaplanovy-Meierovy křivky s mediánem času pro dávku 5 g v rozmezí 4 až 21 dnů v závislosti na
výchozí hodnotě draslíku v séru. Hladina draslíku v séru se má periodicky monitorovat a dávka přípravku Lokelma titrovat tak, jak je popsáno v bodě 4.2.
Placebo 10 g* 15 g Bez léčby
5 g Titrovaná dávka
10 g
Studie 3 Studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s hyperkalemií Tato dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie se zvyšujícími se dávkami zahrnující devadesát 90 pacientů (60 pacientů užívajících přípravek Lokelma; 30 kontrola) s chronickým onemocněním ledvin (s hodnotou eGFR 30-60 ml/min/1,73 m ) a s hyperkalemií (výchozí hodnota draslíku v séru 5,2 mmol/l, rozmezí 4,6-6 mmol/l). Pacienti byli randomizováni do větve se zvyšující se dávkou přípravku Lokelma (0,3 g; 3 g a 10 g) nebo větve s placebem, podávané třikrát denně s jídlem po dobu dvou až čtyř dnů. Primárním cílem studie bylo sledování rychlosti změny hladiny draslíku v séru oproti výchozímu stavu během úvodních 2 dnů léčby. Studie dosáhla primárního cílového parametru účinnosti u dávek 3 g a 10 g přípravku Lokelma ve srovnání s placebem. Při podávání přípravku Lokelma 10 g, resp. 3 g bylo průměrné maximální snížení o 0,92 mmol/l, resp. 0,43 mmol/l. Sběr moči po dobu dvaceti čtyř hodin prokázal, že přípravek Lokelma snížil vylučování draslíku močí oproti výchozímu stavu; -15,8 mmol/24 h ve srovnání s placebem +8,9 mmol/24 h (p < 0,001). Vylučování sodíku zůstalo nezměněno ve srovnání s placebem (10 g, +25,4 mmol/24 h ve srovnání s placebem
+36,9 mmol/24 h (NS)).
Exit EOS
Korekční fáze (hodiny) Udržovací fixní dávka (dny)
Udržovací titrovaná dávka (dny)
Studie
Korekční fáze (hodiny) Udržovací fixní dávka (dny) Udržovací titrovaná dávka (dny)
Exit = poslední návštěva do 1 dne od poslední dávky, EOS = ukončení studie (7 dní +/- 1 den po poslední dávce)
Studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s hyperkalemií Tato dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie se zvyšujícími se dávkami zahrnující 90 pacientů (60 pacientů užívajících přípravek Lokelma; 30 kontrola) s výchozí hodnotou eGFR mezi 30-60 ml/min/1,73m2 a s hyperkalemií (výchozí hodnota draslíku v séru 5,2 mmol/l, rozmezí
4,6-6 mmol/l). Pacienti byli randomizováni do větve se zvyšující se dávkou přípravku Lokelma (0,3 g;
3 g a 10 g) nebo větve s placebem, podávané třikrát denně s jídlem po dobu dvou až čtyř dnů. Primárním cílovým parametrem studie bylo sledování rychlosti změny hladiny draslíku v séru oproti výchozímu stavu během úvodních 2 dnů léčby. Studie dosáhla primárního cílového parametru účinnosti u dávek 3 g a 10 g přípravku Lokelma ve srovnání s placebem. Při podávání přípravku Lokelma 10 g, resp. 3 g bylo průměrné maximální snížení o 0,92 mmol/l, resp. 0,43 mmol/l. Sběr moči po dobu dvaceti čtyř hodin prokázal, že přípravek Lokelma snížil vylučování draslíku močí oproti výchozímu stavu o 15,8 mmol/24 h ve srovnání s placebem - zvýšení o 8,9 mmol/24 h (p < 0,001). Vylučování sodíku zůstalo nezměněno ve srovnání s placebem (10 g, zvýšení o 25,4 mmol/24 h ve srovnání s placebem - zvýšení o 36,9 mmol/24 h (NS)).
Studie 4
Dvoufázová multicentrická vícedávková otevřená studie bezpečnosti a účinnosti V této studii byly hodnoceny dlouhodobé (až 12 měsíců trvající) účinky přípravku Lokelma u 751 subjektů s hyperkalemií (výchozí průměrná hodnota 5,59 mmol/l, rozmezí 4,3-7,6 mmol/l). Komorbidity zahrnovaly chronické onemocnění ledvin (65 %), diabetes mellitus (64 %), srdeční
selhání (15 %) a hypertenzi (83 %). Použití diuretik a inhibitorů RAAS bylo hlášeno u 51 %, resp. 70 % pacientů. Během korekční fáze studie bylo podáváno 10 g přípravku Lokelma třikrát denně po dobu nejméně 24 hodin až 72 hodin. Subjekty, které dosáhly normokalemie do 72 hodin (3,5-5,0 mmol/l včetně), vstoupily do udržovací fáze studie. Na základě titračního režimu byl přípravek Lokelma podáván všem subjektům v udržovací fázi v zahajovací dávce 5 g jednou denně, která mohla být zvýšena postupně o 5 g jednou denně (na maximálně 15 g jednou denně) nebo snížena (na minimálně 5 g jednou denně každý druhý den).
Normokalemie bylo dosaženo u 494/748 (66 %), 563/748 (75 %), resp. 583/748 (78 %) subjektů po podání dávky po 24, 48 a 72 hodinách v korekční fázi s průměrným snížením hladiny draslíku v séru o 0,81 mmol/l; 1,02 mmol/1, resp. 1,10 mmol/l po 24 hodinách (n = 748), 48 hodinách (n = 104), resp. 72 hodinách (n = 28). Normokalemie závisela na výchozí hodnotě koncentrace draslíku, přičemž subjekty s nejvyššími výchozími koncentracemi draslíku v séru vykazovaly nejvýraznější pokles po zahájení užívání studijního přípravku, ovšem s nejnižším podílem subjektů dosáhnul normokalemie. Stodvacetšest subjektů mělo výchozí hodnotu draslíku v séru ≥ 6,0 mmol/l (průměrná výchozí hodnota draslíku 6,28 mmol/l). U těchto subjektů došlo k průměrnému snížení o 1,37 mmol/l na konci korekční fáze.
Tabulka 4. Korekční fáze (studie 4): podíl subjektů s koncentracemi draslíku v séru mezi 3,5 a
Lokelma 10 g třikrát denně (N = 749) Draslík v séru 3,5 až 5.0 mmol/l, včetně
Draslík v séru 3,5 až 5,5 mmol/l, včetně
Korekční faze (CP)
n/N Podíl 95% CI n/N Podíl 95% CI CP za 24 hodin
0,904; 0,943
494/748 0,660 0,625; 0,694 692/748 0,925
CP za 48 hodin
0,965; 0,988
563/748 0,753 0,720; 0,783 732/748 0,979
CP za 72 hodin/CP Poslední
0,976; 0,994
583/748 0,779 0,748; 0,809 738/748 0,987
Poznámka: U jednoho subjektu odpovídala hodnota více než 1 den po podání poslední dávky hodnotě po podání dávky. Proto byl subjekt vhodný pro zařazení do ITT populace v korekční fázi; časový bod byl však z analýzy vyloučen.
Během užívání léčivého přípravku byla udržována normokalemie a průměrná hladina draslíku v séru se zvýšila po přerušení léčby. 89 % pacientů, kteří užívali RAAS inhibitory při zahájení léčby nepřerušilo léčbu inhibitory RAAS, 74 % pacientů užívalo stejnou dávku během udržovací fáze a 14 % pacientů, kteří neužívali RAAS inhibitory, mohlo léčbu zahájit. Během udržovací fáze vykazovalo 75,6 % subjektů normokalemii i při užívání inhibitorů RAAS.
Bez léčby
10 g
Titrovaná dávka
CPBL Exit EOS
Korekční fáze (hodiny)
Udržovací fáze (dny)
CPBL = výchozí hodnota v korekční fázi, MPBL = výchozí hodnota v udržovací fázi Exit = poslední návštěva do 1 dne od poslední dávky, EOS = ukončení studie (7 dní +/- 1 den po poslední dávce)
V post-hoc analýzách byl počet pacientů, kteří měli hladinu draslíku v séru mezi 4,0 a 5,0 mmol/l po LIDI během hodnoceného období, vyšší ve skupině s přípravkem Lokelma. Ve skupině s přípravkem Lokelma bylo v tomto rozmezí při všech 4 návštěvách 24 % pacientů a žádný pacient ve skupině s placebem. Post-hoc analýza prokázala, že podíl pacientů, kteří měli hladinu draslíku v séru mezi 3,5 a 5,5 mmol/l po alespoň 3 ze 4 dialýz po LIDI během hodnoceného období, byl 70 % ve skupině s přípravkem Lokelma a 21 % ve skupině s placebem.
Na konci léčby byla průměrná hladina draslíku v séru po dialýze 3,6 mmol/l (rozmezí 2,6-7,7 mmol/l) ve skupině s přípravkem Lokelma a 3,9 mmol/l (rozmezí 2,2-7,3 mmol/l) ve skupině s placebem. Mezi skupinou s přípravkem Lokelma a skupinou s placebem nebyly žádné rozdíly v přírůstku tělesné hmotnosti mezi dialýzami (IDWG). Hodnota IDWG byla definována jako tělesná hmotnost před dialýzou mínus tělesná hmotnost po dialýze při předchozí dialýze a byla měřena po LIDI.
Hladina draslíku v séru s 95% CI (mmol/l)
Screening (den) Úprava dávky (den) Kontrola (den) F/U (den)
Počet subjektů (n)
Lokelma 95 81 90 89 92 90 93 92 88 90 90 82 87 Placebo 99 86 89 86 94 87 89 88 86 88 90 90 91
F/U-období sledování Zobrazené chyby měření odpovídají 95% intervalům spolehlivosti. n = počet pacientů, u kterých nechybí měření hladiny draslíku při konkrétní návštěvě.
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, jejímž cílem bylo posoudit, zda léčebný režim obsahující přípravek Lokelma umožní zvyšování dávek inhibitorů systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAASi) na cílové dávky po 3 měsících ve srovnání s placebem u pacientů se srdečním selháním a hyperkalemií nebo s vysokým rizikem vzniku hyperkalemie. Primárním cílovým parametrem studie byl podíl subjektů v následujících 4 kategoriích po 3 měsících: bez inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi)/blokátorů receptorů angiotenzinu (ARB)/blokátorů receptorů angiotenzinu/inhibitorů neprilysinu (ARNI) nebo s nižší než cílovou dávkou a bez antagonistů mineralokortikoidních receptorů (MRA); ACEi/ARB/ARNI v cílové dávce a bez MRA; MRA v nižší než cílové dávce; MRA v cílové dávce.
Pacienti se srdečním selháním třídy II-IV dle NYHA (New York Heart Association) s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 40 %, s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) 20–59 ml/min/1,73 m2 a s hladinou draslíku v séru 4,0–5,5 mmol/l byli randomizováni do skupiny s přípravkem Lokelma nebo s placebem (1:1) po dobu 3 měsíců. Zvyšování dávek RAASi na doporučené dávky bylo doporučeno, ale nebylo nařízeno, a titrace dávek přípravku Lokelma nebo placeba byly prováděny paralelně, aby se zabránilo hyperkalemii.
Studie byla předčasně ukončena během pandemie covidu-19 z důvodu potíží s náborem pacientů do studie a z důvodu potíží se zajištěním adekvátního monitorování bezpečnosti, protože pacienti se nemohli zúčastnit kontrolních návštěv v rámci studie a laboratorních kontrol. Výsledkem bylo randomizování 182 pacientů oproti plánovaným 280 pacientům. Předčasné ukončení studie vylučuje jakékoli pevné závěry ohledně primárních a dalších ukazatelů účinnosti.
Jednalo se o prospektivní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou studii fáze 4 s vyřazováním, jejímž cílem bylo stanovit účinnost a bezpečnost přípravku Lokelma při optimalizaci léčby antagonisty mineralokortikoidních receptorů (MRA) u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí. Primárním cílovým parametrem byl výskyt optimální odpovědi, definované jako hodnota celkového obsahu draslíku v séru v normálním rozmezí (3,5–5,0 mmol/l) při dávce spironolaktonu ≥ 25 mg/denně, bez nutnosti záchranné terapie v případě hyperkalemie. Do této studie byli zařazeni dospělí pacienti s diagnózou srdečního selhání (trvání ≥ 3 měsíce, ejekční frakce levé komory LVEF ≤ 40 % s příznaky NYHA třídy II–IV), kteří byli léčeni ACEi/ARB/ARNI a blokátorem beta-adrenergních receptorů (pokud není kontraindikován) ve stabilní dávce po dobu ≥ 4 týdnů. Zařazení bylo povoleno pacientům, kteří nebyli léčeni MRA a pacientům, kteří dostávali spironolakton nebo eplerenon < 25 mg jednou denně.
Pacienti byli vyšetřeni a zařazeni do otevřené fáze studie se dvěma kohortami. Kohorta 1 zahrnovala pacienty s prokázanou prevalencí hyperkalemie (definované jako obsah sérového draslíku 5,1– 5,9 mmol/l) a eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Pacienti v této kohortě dostávali přípravek Lokelma k úpravě draslíku na normální rozmezí, po kterém byla zahájena léčba spironolaktonem nebo byla jeho dávka titrována na vyšší hodnotu dle protokolu. Kohorta 2 zahrnovala pacienty s vysokým rizikem hyperkalemie (definované jako anamnéza draslíku v séru > 5,0 mmol/l v předchozích 36 měsících a eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2, NEBO obsah draslíku v séru 4,5–5,0 mmol/l s eGFR 30–60 ml/min/1,73 m2, NEBO obsah draslíku v séru 4,5–5,0 mmol/l a věk >75 let). U těchto pacientů byla zahájena léčba spironolaktonem nebo byla dávka titrována k cílové dávce; pacienti, u kterých se rozvinula hyperkalemie, dostávali přípravek Lokelma k úpravě draslíku na normální rozmezí, zatímco pacienti,
V této studii vedlo použití přípravku Lokelma k většímu výskytu optimální odpovědi na primární cílový parametr ve srovnání s placebem (OR 4,45 [95% CI 2,89–6,86]; p < 0,001; odhadovaná procenta 71 % vs. 36 %). Tyto výsledky byly konzistentní i v případě, že pacienti, kteří dostávali 15 g přípravku Lokelma při randomizaci, byli z analýzy vyloučeni. Přípravek Lokelma také zlepšil sekundární cílové parametry ve srovnání s placebem: výskyt normokalemie při randomizované dávce spironolaktonu a bez záchranné terapie pro hyperkalemii (HK) (OR 4,58 [95% CI 2,78–7,55]; p < 0,001; odhadovaná procenta 58 % vs. 23 %); podání spironolaktonu ≥ 25 mg/denní dávka (OR 4,33 [95% CI 2,50–7,52], p < 0,001; odhadovaná procenta 81 % vs. 50 %); doba do první epizody HK (sérum K+ > 5,0 mmol/l) (HR 0,51 [95% CI 0,37–0,71]; p < 0,001); a doba do prvního snížení nebo ukončení léčby spironolaktonem v důsledku HK (HR 0,37 [95% CI 0,17–0,73]; p = 0,006).
Studie 8 - STABILIZE-CKD
Jednalo se o randomizovanou studii s vyřazováním, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 3 s paralelními skupinami, jejímž cílem bylo posoudit, zda je přípravek Lokelma jako doplňující léčba k léčbě inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi)/blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) lepší než placebo ve zpomalení progrese chronického onemocnění ledvin (CKD) v čase u pacientů s hyperkalemií nebo s rizikem hyperkalemie. Koprimárními cílovými parametry byly celková změna sklonu křivky eGFR (od randomizace do konce léčby) a chronická změna sklonu křivky eGFR (od 12 týdnů po randomizaci do konce léčby). Do studie byli zařazeni pacienti s eGFR 25–59 ml/min/1,73 m2, s poměrem albuminu ke kreatininu
Studie zahrnovala screeningové období, zahajovací fázi (s až 72hodinovou otevřenou léčbou přípravkem Lokelma pro udržení nebo dosažení normokalemie u účastníků studie), 3měsíční úvodní fázi (kde se očekávalo, že lisinopril nebo valsartan budou titrovány na maximální tolerované dávky během otevřené fáze kontroly draslíku přípravkem Lokelma), původně plánovanou 24měsíční randomizovanou udržovací fázi se zaslepeným podáváním přípravku Lokelma nebo odpovídajícího placeba (zaslepená fáze léčby přípravkem Lokelma nebo placebem probíhala v poměru 1:1 a lisinopril
nebo valsartan a přípravek Lokelma/placebo byly titrovány a monitorovány pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti) a následnou návštěvu.
Studie byla předčasně ukončena z důvodu obtížného náboru, což vedlo ke snížení počtu randomizovaných pacientů na 760 oproti plánovanému počtu 1 360 pacientů a ke zkrácení doby sledování po randomizaci (medián ~8–9 měsíců oproti plánovaným 24 měsícům). To vylučuje jakékoli závěry o parametru změny sklonu křivky eGFR.
V souhrnné analýze placebem kontrolovaných klinických studií s přípravkem Lokelma u pacientů bez dialýzy (studie PRIORITIZE-HF, REALIZE-K, STABILIZE-CKD) došlo u více pacientů s již existujícím srdečním selháním ke zhoršení srdečního selhání při užívání přípravku Lokelma ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (viz bod 4.8).
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lokelma u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s hyperkalemií (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý je anorganická nerozpustná sloučenina, která nepodléhá enzymatickému metabolismu. Klinické studie dále ukázaly, že není systémově absorbována. In-vivo bilanční studie s laboratorními potkany ukázala, že cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý byl nalezen ve stolici bez známek systémové absorpce. Vzhledem k těmto údajům a nerozpustnosti nebyly provedeny in-vivo nebo in-vitro studie, které by hodnotily jeho účinek na enzymy cytochromu P450 (CYP450) nebo aktivitu transportérů.
Eliminace Cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý je eliminován stolicí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.1 Seznam pomocných látek Žádné.
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti 3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5 nebo 10 g prášku v laminovaných sáčcích vyrobených z PET/Al/LLDPE nebo PET/LDPE/Al/EAA/LLDPE.
Velikost balení: 3 nebo 30 sáčků Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
EU/1/17/1173/001
EU/1/17/1173/002
EU/1/17/1173/003
EU/1/17/1173/004 EU/1/17/1173/007
EU/1/17/1173/009
EU/1/17/1173/010 EU/1/17/1173/012
Datum první registrace: 22. března 2018 Datum prodloužení registrace: 15. února 2023
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Švédsko
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Lokelma 5 g prášek pro perorální suspenzi cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jeden sáček obsahuje 5 g cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého. Vysoký obsah sodíku - další informace viz příbalová informace.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro perorální suspenzi 3 sáčky 30 sáčků
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Švédsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
Sáčky PET/Al/LLDPE
EU/1/17/1173/001 3 sáčky
EU/1/17/1173/002 30 sáčků
Sáčky PET/LDPE/Al/EAA/LLDPE EU/1/17/1173/007 3 sáčky
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
lokelma 5 g
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU SÁČEK<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Lokelma 5 g prášek pro perorální suspenzi cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý Perorální podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Otevřete odstřižením v horní části. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
Jeden sáček obsahuje 5 g.
| 6. JINÉ |
|---|
AstraZeneca
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jeden sáček obsahuje 10 g cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého. Vysoký obsah sodíku - další informace viz příbalová informace.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro perorální suspenzi.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Švédsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
Sáčky PET/Al/LLDPE
EU/1/17/1173/003 3 sáčky
EU/1/17/1173/004 30 sáčků Sáčky PET/LDPE/Al/EAA/LLDPE
EU/1/17/1173/010 3 sáčky EU/1/17/1173/012 30 sáčků
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
lokelma 10 g
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
| SÁČEK<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý Perorální podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Otevřete odstřižením v horní části. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
Jeden sáček obsahuje 10 g.
| 6. JINÉ |
|---|
AstraZeneca
Příbalová informace: informace pro pacienta Lokelma 5 g prášek pro perorální suspenzi Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Lokelma obsahuje léčivou látku cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý.
Přípravek Lokelma se používá k léčbě hyperkalemie u dospělých. Hyperkalemie je vyjádřením pro vysokou hladinu draslíku v krvi.
Přípravek Lokelma snižuje vysokou hladinu draslíku v těle a pomáhá ji udržovat na normální úrovni. Přípravek Lokelma zachycuje draslík, když prochází žaludkem a střevy, a navázaný draslík se spolu s přípravkem vylučuje stolicí a tím se snižuje množství draslíku v těle.
Neužívejte přípravek Lokelma
jestliže jste alergický(á) na léčivou látku. Upozornění a opatření Vyšetření Lékař nebo zdravotní sestra Vám budou kontrolovat hladinu draslíku v krvi před zahájením léčby
tímto přípravkem:
Je to proto, aby se ujistili o správném dávkování. Dávka může být zvýšena nebo snížena na základě hladiny draslíku ve Vaší krvi.
Léčba může být přerušena, jestliže hladina draslíku v krvi příliš poklesne.
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které mohou měnit hladinu draslíku v krvi, a to z toho důvodu, že může být nutné změnit dávkování přípravku Lokelma. Tyto léky zahrnují diuretika (přípravky používané ke zvýšení tvorby moči), inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), jako je enalapril, blokátory receptorů pro
angiotenzin, jako je valsartan (přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku a poruch srdce) a inhibitory reninu, jako je aliskiren (k léčbě vysokého krevního tlaku).
Během užívání přípravku Lokelma, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže:
Děti a dospívající Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím do 18 let. Důvodem je, že účinky přípravku Lokelma u dětí a dospívajících nejsou známy.
Další léčivé přípravky a přípravek Lokelma Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Přípravek Lokelma může ovlivnit, jak se určité léky vstřebávají z trávicího traktu. Tyto léky se mají užívat 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití přípravku Lokelma, jinak nemusí správně účinkovat.
Pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká (nebo si nejste jistý(á)), informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru předtím, než začnete užívat tento přípravek.
Těhotenství a kojení Těhotenství Neužívejte tento přípravek v průběhu těhotenství, neboť nejsou k dispozici žádné informace o použití v průběhu těhotenství.
Kojení Neočekává se, že dojde k ovlivnění kojeného dítěte, neboť systémová expozice kojící matky přípravku Lokelma je zanedbatelná. Přípravek Lokelma lze užívat v průběhu kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Lokelma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Lokelma obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 400 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné 5g dávce. To odpovídá 20 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Poraďte se s lékárníkem nebo lékařem, pokud budete potřebovat užívat přípravek Lokelma v dávce 5 g nebo vyšší denně po delší dobu, zejména pokud Vám bylo doporučeno dodržovat dietu s nízkým obsahem soli (sodíku).
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik přípravku Lokelma užívat Počáteční dávka – ke snížení vysoké hladiny draslíku na normální úroveň:
Doporučená dávka přípravku je 10 g třikrát denně.
Přípravek začíná účinkovat za jeden až dva dny.
Neužívejte tuto počáteční dávku po dobu delší než tři dny. Udržovací dávka – k udržení hladiny draslíku na normální úrovni, když byla snížena:
Doporučená dávka je 5 g jednou denně.
Lékař může rozhodnout o zvýšení dávky (10 g jednou denně) nebo snížení dávky (5 g jednou za dva dny).
Jako udržovací dávku neužívejte více než 10 g jednou denně. Jestliže podstupujete hemodialýzu:
Přípravek Lokelma užívejte pouze ve dnech bez dialýzy.
Doporučená počáteční dávka je 5 g jednou denně.
Lékař může rozhodnout, že potřebujete vyšší dávku (až 15 g jednou denně).
Neužívejte více než 15 g přípravku jednou denně. Užívání přípravku
Užívejte přípravek Lokelma ve stejnou denní dobu.
Tento přípravek můžete užívat s jídlem i bez jídla. Jak se tento přípravek užívá
Otevřete sáček (sáčky) a nasypte prášek do sklenice s přibližně 45 ml neperlivé vody.
Dobře promíchejte a ihned vypijte tekutinu, která je bez chuti.
Prášek se nerozpouští a tekutina se zdá být zakalená. Prášek se ve sklenici rychle usazuje. Pokud se tak stane, tekutinu znovu zamíchejte a vypijte.
Jestliže je třeba, vypláchněte sklenici malým množstvím vody a obsah znovu vypijte, abyste užil(a) celou dávku přípravku.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Lokelma, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku, než jste měl(a), poraďte se ihned s lékařem. Neužívejte více přípravku, dokud si neporadíte s lékařem.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Lokelma
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lokelma Nesnižujte dávku tohoto přípravku nebo nepřestávejte užívat tento přípravek bez předchozí porady s lékařem, který Vám přípravek předepsal. Důvodem je, že se Vám může opět zvýšit hladina draslíku v krvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Informujte lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže se objeví následující: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob).
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Lokelma obsahuje Léčivou látkou je cyklický křemičitan sodno-zirkoničitý. Lokelma 5 g prášek pro perorální suspenzi Jeden sáček obsahuje 5 g cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého. Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi Jeden sáček obsahuje 10 g cyklického křemičitanu sodno-zirkoničitého. V tomto přípravku nejsou žádné další složky. Jak přípravek Lokelma vypadá a co obsahuje toto balení Prášek pro perorální suspenzi je bílý až šedý prášek. Dodává se v sáčku. Lokelma 5 g prášek pro perorální suspenzi Jeden sáček obsahuje 5 g prášku.
Lokelma 10 g prášek pro perorální suspenzi Jeden sáček obsahuje 10 g prášku.
Sáčky se dodávají v krabičce s obsahem 3 nebo 30 sáčků. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca AB
Výrobce AstraZeneca AB Gärtunavägen
België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11
България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000
Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111
Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550
Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500
Danmark AstraZeneca A/S Tlf: +45 43 66 64 62
Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100
Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000
Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900
Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600
Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500
España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00
France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00
Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00
Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0
Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00
Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000
Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd Tel: +353 1609 7100
Ísland Vistor. Sími: +354 535 7000
Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500
Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305
Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100
România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41
Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600
Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777
Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010
Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com