PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Lytgobi 4 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg futibatinibu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,4 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). Bílá kulatá (6 mm) potahovaná tableta s vyraženým „4MG“ na jedné straně a „FBN“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Monoterapie přípravkem Lytgobi je indikována k léčbě dospělých s lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem s fúzí nebo přeskupením receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru (fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2), který progredoval po alespoň jedné předchozí linii systémové léčby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Lytgobi má být zahájena lékařem se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou pacientů s karcinomem žlučových cest.

Přítomnost fúze nebo přeskupení genu FGFR2 je před zahájením léčby přípravkem Lytgobi třeba potvrdit příslušným diagnostickým testem.

Dávkování Doporučená počáteční dávka je 20 mg futibatinibu užívaného perorálně jednou denně.

Pokud dojde k vynechání dávky futibatinibu o více než 12hodin nebo pokud po jejím užití dojde ke zvracení, nemá být podána dávka navíc a v podávání je třeba pokračovat další plánovanou dávkou.

V léčbě je třeba pokračovat do progrese onemocnění nebo vzniku nepřijatelné toxicity. U všech pacientů se jako léčba hyperfosfatemie doporučují dietní omezení, která omezují příjem fosfátů. Léčbu snižující hladinu fosfátů je třeba zahájit, pokud je hladina fosfátů v séru ≥ 5,5 mg/dl. Pokud je hladina fosfátu v séru > 7 mg/dl, dávku futibatinibu je třeba upravit na základě trvání a závažnosti hyperfosfatemie (viz tabulka 2). Prolongovaná hyperfosfatemie může způsobit mineralizaci měkkých tkání, včetně kožní kalcifikace, vaskulární kalcifikace a kalcifikace myokardu

• (viz bod 4.4).

Pokud dojde k ukončení léčby přípravkem Lytgobi nebo hladina fosfátu v séru klesne pod normální mez, léčbu snižující hladinu fosfátů a dietu je třeba ukončit. Těžká hypofosfatemie se může projevit zmateností, epileptickými záchvaty, fokálními neurologickými nálezy, srdečním selháním, respiračním selháním, svalovou slabostí, rhabdomyolýzou a hemolytickou anémií.

Úprava dávky v důsledku lékové interakce Souběžné užívání futibatinibu se silnými inhibitory CYP3A Je třeba se vyhnout souběžnému podávání futibatinibu se silnými inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol (viz body 4.4 a 4.5). Pokud to není možné, je třeba na základě pečlivého sledování snášenlivosti zvážit snížení dávky futibatinibu na nejbližší nižší úroveň. Souběžné užívání futibatinibu se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A Je třeba se vyhnout souběžnému podávání futibatinibu se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A4, jako je rifampicin (viz body 4.4 a 4.5). Pokud to není možné, je třeba na základě pečlivého sledování snášenlivosti zvážit postupné zvyšování dávky futibatinibu. Zvládání toxických účinků Pro zvládání toxicity je třeba zvážit úpravu dávky nebo přerušení podávání. Doporučené hladiny snížení dávky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené hladiny snížení dávky futibatinibu

Pokud pacient není schopen tolerovat 12 mg futibatinibu jednou denně, léčbu je třeba trvale ukončit. Úpravy dávky v případě hyperfosfatemie jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Úpravy dávky v případě hyperfosfatemie

Úpravy dávky pro serózní odchlípení sítnice jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Úpravy dávky pro serózní odchlípení sítnice

Úpravy dávky pro další nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 4: Úpravy dávky pro další nežádoucí účinky

aZávažnost je definována v souladu s kritérii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, verze 4.03).

Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů (ve věku ≥ 65 let) není třeba žádných specifických úprav dávky (viz bod 5.1). Porucha funkce ledvin

• U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [Clcr] 30– 89 ml/min podle odhadu s použitím Cockcroftovy-Gaultovy metody) není třeba žádných úprav dávky. O pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min) ani o pacientech v konečném stadiu onemocnění ledvin podstupujících intermitentní hemodialýzu nejsou k dispozici žádné údaje, a proto nelze doporučit dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater Při podávání futibatinibu pacientům s lehkou (třídy A dle Childova-Pughova skóre), středně těžkou (třídy B dle Childova-Pughova skóre) nebo těžkou (třídy C dle Childova-Pughova skóre) poruchou funkce jater není třeba žádných úprav dávky, avšak u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti (viz bod 5.2).

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost futibatinibu u dětí do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Lytgobi je určen k perorálnímu podání. Tablety je třeba užívat s jídlem nebo bez jídla, a to každý den přibližně ve stejnou dobu. Tablety se polykají celé, čímž se zajistí podání celé dávky.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperfosfatemie Hyperfosfatemie je farmakodynamický účinek, který se při podávání futibatinibu očekává (viz bod 5.1). Prolongovaná hyperfosfatemie může způsobit mineralizaci měkkých tkání, včetně kožní kalcifikace, vaskulární kalcifikace a kalcifikace myokardu, anémie, hyperparatyreózy a hypokalcemie, která může způsobit svalové křeče, prodloužení QT intervalu a arytmie (viz bod 4.2).

Doporučení k léčbě hyperfosfatemie zahrnují omezení fosfátů ve stravě, podávání léčby snižující hladinu fosfátů a v případě potřeby úpravu dávky (viz bod 4.2). Během léčby futibatinibem byla použita u 83,4 % pacientů léčba snižující hladinu fosfátů (viz bod 4.8).

Serózní odchlípení sítnice Futibatinib může způsobit serózní odchlípení sítnice, které se může projevit příznaky jako rozmazané vidění, sklivcové zákalky nebo fotopsie (viz bod 4.8). To může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.7).

Oftalmologické vyšetření je třeba provést před zahájením léčby, šest týdnů poté a akutně kdykoli, kdy se objeví zrakové příznaky. U serózních odchlípení sítnice je třeba dodržovat pokyny pro úpravu dávky (viz bod 4.2).

Během provádění klinické studie neprobíhalo rutinní sledování, včetně optické koherentní tomografie (OKT), za účelem detekce asymptomatického serózního odchlípení sítnice, proto není výskyt asymptomatického serózního odchlípení sítnice při podávání futibatinibu znám.

• U pacientů, kteří mají klinicky významné oční poruchy, jako jsou poruchy sítnice, včetně mimo jiné centrální serózní retinopatie, makulární/retinální degenerace, diabetické retinopatie a předchozího odchlípení sítnice, se léčba musí pečlivě zvážit.

Syndrom suchého oka Futibatinib může způsobit syndrom suchého oka (viz bod 4.8). Pacienti mají k prevenci nebo léčbě syndromu suchého oka podle potřeby používat oční demulcenty.

Embryofetální toxicita Na základě mechanismu účinku a nálezů ve studii na zvířatech (viz bod 5.3) může futibatinib při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Těhotné ženy je nutné poučit o potenciálních rizicích pro plod. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Lytgobi a po dobu jednoho týdne po jejím ukončení používat účinnou antikoncepční metodu, přičemž za účelem zabránění těhotenství je jako druhou formu antikoncepce nutné používat

bariérové metody (viz bod 4.6). Před zahájením léčby je za účelem vyloučení těhotenství nutné provést těhotenský test.

Kombinace se silnými inhibitory CYP3A Je třeba se vyhnout souběžnému užívání silných inhibitorů CYP3A, protože může dojít k zvýšení plazmatické koncentrace futibatinibu (viz body 4.2 a 4.5).

Kombinace se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A Je třeba se vyhnout souběžnému užívání silných nebo středně silných induktorů CYP3A, protože může dojít k snížení plazmatické koncentrace futibatinibu (viz body 4.2 a 4.5).

Laktóza Přípravek Lytgobi obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík Přípravek Lytgobi obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léčivých přípravků na futibatinib

Inhibitory CYP3A Souběžným podáváním více 200mg dávek itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, došlo po jedné 20mg perorální dávce futibatinibu ke zvýšení Cmax futibatinibu o 51 % a AUC o 41 %. Souběžným užíváním silných inhibitorů CYP3A (např. klarithromycinu, itrakonazolu) může tedy dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace futibatinibu a je třeba se mu vyhnout. Pokud to není možné, je třeba na základě pozorované snášenlivosti zvážit snížení dávky futibatinibu na nejbližší nižší úroveň (viz body 4.2 a 4.4).

Induktory CYP3A Souběžným podáváním více 600mg dávek rifampinu, silného induktoru CYP3A, došlo po jedné 20mg

dávce futibatinibu ke snížení Cmax futibatinibu o 53 % a AUC o 64 %. Souběžným užíváním silných nebo středně silných induktorů CYP3A (např. karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu, efavirenzu, rifampinu) může tedy dojít ke snížení plazmatické koncentrace futibatinibu a je třeba se mu vyhnout. Pokud to není možné, je třeba na základě pečlivého sledování snášenlivosti zvážit postupné zvyšování dávky futibatinibu (viz body 4.2 a 4.4).

Inhibitory P-gp

Současné podávání opakovaných dávek 200 mg chinidinu, inhibitoru P-gp, zvýšilo Cmax futibatinibu o 8 % a AUCinf o 17 % po jednorázové perorální dávce 20 mg futibatinibu. Proto současné podávání inhibitorů P-gp pravděpodobně nemá klinicky významný vliv na expozici futibatinibu.

Inhibitory protonové pumpy Poměry geometrických průměrů futibatinibu pro Cmax a AUC byly při souběžném podávání s lansoprazolem (inhibitorem protonové pumpy) u zdravých pacientů 108 %, resp. 105 % ve srovnání se samotným futibatinibem. Proto současné podávání inhibitoru protonové pumpy pravděpodobně nemá klinicky významný vliv na expozice futibatinibu.

Účinky futibatinibu na jiné léčivé přípravky Účinek futibatinibu na substrát CYP3A

Poměry geometrických průměrů pro Cmax a AUC midazolamu (citlivého substrátu CYP3A) byly při souběžném podávání s futibatinibem u zdravých pacientů 95 %, resp. 91 % ve srovnání se samotným midazolamem. Proto současné podávání futibatinibu pravděpodobně nemá klinicky významný vliv na expozici substrátům CYP3A.

Účinek futibatinibu na substráty P-gp Poměry geometrických průměrů pro Cmax a AUCinf digoxinu (citlivého substrátu P-gp) byly při současném podávání s futibatinibem u zdravých pacientů 95 % u Cmax a 100 % u AUCinf ve srovnání se samotným digoxinem. Proto současné podávání futibatinibu pravděpodobně nemá klinicky významný vliv na expozici substrátům P-gp.

Účinek futibatinibu na substráty BCRP Poměry geometrických průměrů pro Cmax a AUCinf rosuvastatinu (citlivého substrátu BCRP) byly při současném podávání s futibatinibem u zdravých pacientů 110 % u Cmax a 113 % u AUCinf ve srovnání se samotným rosuvastatinem. Proto současné podávání futibatinibu pravděpodobně nemá klinicky významný vliv na expozici substrátům BCRP.

Účinek futibatinibu na substráty CYP1A2 Studie in vitro naznačují, že futibatinib má potenciál indukovat CYP1A2. Souběžným podáváním futibatinibu s citlivými substráty CYP1A2 (např. olanzapinem, theofylinem) může dojít ke snížení jejich expozice, a tedy k ovlivnění jejich aktivity.

Hormonální antikoncepce

• V současné době není známo, zda futibatinib může snižovat účinnost systémově působící hormonální antikoncepce. Ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci tedy mají během léčby přípravkem Lytgobi a nejméně jeden týden po poslední dávce používat i bariérovou metodu (viz bod 4.6).

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Lytgobi a po dobu jednoho týdne po jejím ukončení používat účinnou antikoncepční metodu. Vzhledem k tomu, že účinek futibatinibu na metabolismus a účinnost antikoncepčních přípravků nebyl zkoumán, za účelem zabránění těhotenství je jako druhou formu antikoncepce nutné používat bariérové metody. Těhotenství Údaje o podávání futibatinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly embryofetální toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Lytgobi se nemá užívat během těhotenství, pokud potenciální přínos pro ženy neospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Kojení Není známo, zda se futibatinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení je během léčby přípravkem Lytgobi a po dobu jednoho týdne po poslední dávce třeba přerušit. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku futibatinibu na fertilitu u člověka. Studie fertility u zvířat nebyly s futibatinibem provedeny (viz bod 5.3). Na základě farmakologie futibatinibu nelze vyloučit poškození mužské a ženské fertility.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek futibatinib má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba

poučit, aby v případě, že během léčby přípravkem Lytgobi pocítí únavu nebo poruchy zraku (viz bod 4.4), byli při řízení nebo obsluze strojů opatrní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil Nejčastějšími (≥ 20 %) nežádoucími účinky byly hyperfosfatemie (89,7 %), poruchy nehtů (44,1 %), zácpa (37,2 %), alopecie (35,2 %), průjem (33,8 %), sucho v ústech (31,0 %), únava (31,0 %), nauzea (28,3 %), suchá kůže (27,6 %), zvýšená AST (26,9 %), bolest břicha (24,8 %), stomatitida (24,8 %), zvracení (23,4 %), syndrom palmoplantární erytrodystézie (22,8 %), artralgie (21,4 %) a snížená chuť k jídlu (20,0 %).

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly střevní obstrukce (1,4 %) a migréna (1,4 %). Trvalé vysazení z důvodu nežádoucích účinků bylo hlášeno u 7,6 % pacientů, přičemž nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k vysazení dávky, byla stomatitida (1,4 %), u všech ostatních nežádoucích účinků šlo vždy o jeden případ. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

• Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u 145 pacientů léčených v indikované populaci studie TAS-120-101. Medián trvání expozice futibatinibu byl 8,87 měsíce (min.: 0,5, max.: 31,7). Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů (SOC) MedDRA. Kategorie četností jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10) a časté (≥ 1/100 až < 1/10). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

• Tabulka 5: Nežádoucí účinky pozorované v indikované populaci studie TAS-120-101 (n = 145) – četnost hlášená dle výskytu příhod vzniklých v důsledku léčby

• a Zahrnuje serózní odchlípení sítnice, odchlípení pigmentového epitelu sítnice, subretinální tekutinu, chorioretinopatie, makulární edém a makulopatii. Viz „serózní odchlípení sítnice“ níže.
• b Zahrnuje toxicitu nehtů, citlivost nehtového lůžka, onemocnění nehtů, změnu barvy nehtů, dystrofii nehtů,

hypertrofii nehtů, infekci nehtů, pigmentaci nehtů, onychalgii, onychoklasii, onycholýzu, onychmadézu, onychomykózu a paronychii.

Popis vybraných nežádoucích účinků Hyperfosfatemie Hyperfosfatemie byla hlášena u 89,7 % pacientů léčených futibatinibem a u 27,6 % pacientů došlo k příhodám 3. stupně, definovaným jako sérová hladina fosfátu > 7 mg/dl a ≤ 10 mg/dl bez ohledu na klinické příznaky. Medián doby do nástupu hyperfosfatemie jakéhokoli stupně byl 6,0 dnů (v rozmezí 3,0 až 117,0 dnů).

Žádná z těchto reakcí nebyla 4. ani 5. stupně závažnosti, nebyla závažná ani nevedla k vysazení futibatinibu. K přerušení podávání dávek došlo u 18,6 % pacientů a ke snížení dávek u 17,9 % pacientů. Hyperfosfatemii se dařilo zvládat omezením fosfátů ve stravě a/nebo podáváním léčby snižující hladinu fosfátů a/nebo úpravou dávky.

Doporučení pro léčbu hyperfosfatemie jsou uvedena v bodech 4.2 a 4.4. Serózní odchlípení sítnice Serózní odchlípení sítnice se objevilo u 6,2 % ze všech pacientů léčených futibatinibem. Všechny reakce byly 1. nebo 2. stupně závažnosti. K přerušení podávání dávek došlo u 2,1 % pacientů a ke snížení u 2,1 % pacientů. Žádná z těchto reakcí nevedla k vysazení futibatinibu. Serózní odchlípení sítnice se obecně dařilo zvládat. Doporučení pro léčbu serózního odchlípení sítnice jsou uvedena v bodech 4.2 a 4.4. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování Nejsou k dispozici žádné informace o předávkování futibatinibem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01 EN04

Mechanismus účinku Konstitutivní signalizace receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) může podporovat proliferaci a přežití maligních buněk. Futibatinib je inhibitor tyrosinkinázy, který ireverzibilně inhibuje FGFR 1, 2, 3 a 4 kovalentní vazbou. Futibatinib in vitro vykazoval inhibiční aktivitu proti rezistentním mutacím FGFR2 (N550H, V565I, E566G, K660M).

Farmakodynamické účinky Fosfáty v séru Futibatinib zvýšil hladinu fosfátů v séru v důsledku inhibice FGFR. K léčbě hyperfosfatemie se doporučuje léčba snižující hladinu fosfátů a úprava dávky: viz body 4.2, 4.4 a 4.8.

Klinická účinnost a bezpečnost TAS-120–101 byla multicentrická, otevřená, jednoramenná studie hodnotící účinnost a bezpečnost

futinbatinibu u dříve léčených pacientů s chirurgicky neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím intrahepatálním cholangiokarcinomem. Pacienti po předchozí léčbě zaměřené na FGFR byli vyloučeni. Populace pro hodnocení účinnosti sestává ze 103 pacientů, u nichž došlo k progresi při nebo po alespoň jedné předchozí léčbě gemcitabinem a chemoterapii na bázi platiny a měli fúzi (77,7 %) nebo přeskupení (22,3 %) FGFR2, což bylo stanoveno na základě testů prováděných centrální nebo místní laboratoří.

Pacienti užívali futinbatinib perorálně jednou denně v dávce 20 mg, a to až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR), která byla stanovena nezávislou hodnotící komisí (independent review committee, IRC) podle kritérií RECIST v1.1, přičemž sekundárním cílovým ukazatelem bylo trvání odpovědi (duration of response, DoR).

Medián věku byl 58 let (rozmezí 22 až 79 let), 22,3 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let, 56,3 % pacientů byly ženy a 49,5 % pacientů byli běloši. Všichni (100 %) pacienti měli výchozí stav výkonnosti podle Východní skupiny pro spolupráci v onkologii (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 (46,6 %) nebo 1 (53,4 %). Všichni pacienti podstoupili alespoň jednu předchozí linii systémové léčby, 30,1 % podstoupilo dvě předchozí linie léčby a 23,3 % podstoupilo tři nebo více předchozích linií léčby. Všichni pacienti podstoupili předchozí léčbu na bázi platiny, včetně 91 % s předchozí léčbou gemcitabinem/cisplatinou.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 6. Medián doby do dosažení odpovědi byl 2,5 měsíce (rozmezí 0,7–7,4 měsíce).

Tabulka 6: Výsledky účinnosti

ORR = celková míra odpovědi + částečná odpověď IS = interval spolehlivosti Poznámka: Data pocházejí z IRC podle kritérií RECIST v1.1 a úplné a částečné odpovědi jsou potvrzeny.

• a95% IS byl vypočítán Clopperovou-Pearsonovou metodou.
• b95% IS byl sestaven na základě log-log transformovaného IS pro funkci přežití.

Kromě zde uvedené primární analýzy byla provedena předběžná analýza bez plánu na zastavení studie. Výsledky obou analýz byly konzistentní. V rámci primární analýzy trvání odpovědi (duration of response, DoR) byly cenzorovány nová protinádorová léčba, progrese onemocnění nebo úmrtí po dvou nebo více zmeškaných hodnoceních nádoru nebo nejméně 21 dnů po ukončení léčby. Starší pacienti

• V klinické studii futibatinibu bylo 22,3 % pacientů ve věku 65 let a starších. Mezi těmito pacienty a pacienty ve věku < 65 let nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lytgobi u všech podskupin pediatrické populace při léčbě cholangiokarcinomu. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Podmínečné schválení Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou

očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pokud není uvedeno jinak, farmakokinetika futibatinibu byla hodnocena u pacientů s pokročilým karcinomem, kterým bylo podáváno 20 mg jednou denně.

Futibatinib vykazuje v rozmezí dávek 4 až 24 mg lineární farmakokinetiku. Rovnovážného stavu bylo dosaženo po první dávce s geometrickým průměrem akumulačního poměru 1,03. Geometrický průměr AUCss v ustáleném stavu byl 790 ng·h/ml (44,7 % gCV) a Cmax,ss byla 144 ng/ml (50,3% gCV) v doporučené dávce 20 mg jednou denně.

Absorpce Průměrná doba dosažení vrcholové plazmatické koncentrace (tmax) byla 2 hodiny (v rozmezí 1,2 až 22,8 hodiny).

• U zdravých pacientů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice futibatinibu po podání vysoce tučného a vysoce kalorického jídla (900 kalorií až 1 000 kalorií s přibližně 50 % celkového obsahu kalorií v tuku).

Distribuce Futibatinib se přibližně z 95 % váže na lidské plazmatické proteiny, převážně na albumin a α-1-kyselý glykoprotein. Odhadovaný zdánlivý distribuční objem byl 66,1 l (17,5 %).

Biotransformace Futibatinib je převážně metabolizován CYP3A (40–50 %) a konjugací glutathionu (50–60 %) in vitro. Po podání jedné perorální dávky 20 mg radioaktivně značeného futibatinibu zdravým dospělým pacientům v humánní [14C] studii hmotnostní bilance u zdravých dospělých pacientů, následované jedním neaktivním metabolitem, konjugátem cysteinylglycinu TAS-06-22952 (při > 10 % dávky), zůstala hlavní funkční část související s lékem v plazmě u futibatinibu nezměněna (59,19 % celkové radioaktivity vzorku).

Eliminace Průměrný poločas eliminace (t1/2) futibatinibu byl 2,94 hodin (26,5 % CV) a geometrický průměr zdánlivé clearance (CL/F) byl 19,8 l/h (23,0 %).

Exkrece Po podání jedné perorální dávky 20 mg radioaktivně značeného futibatinibu zdravým pacientům bylo přibližně 64 % dávky zjištěno ve stolici a 6 % v moči. Exkrece futibatinibu v nezměněné formě byla v moči i stolici zanedbatelná.

Lékové interakce Účinek futibatinibu na enzymy CYP Studie in vitro naznačují, že futibatinib v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A a neindukuje CYP2B6 ani CYP3A4.

Účinek futibatinibu na transportéry léků Studie in vitro naznačily, že futibatinib v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ani MATE2K. In vitro je futibatinib substrátem P-gp a BCRP. Neočekává se, že by inhibice BCRP vedla ke klinicky významným změnám v expozici futibatinibu. Inhibice P-gp nevedla ke klinicky významným změnám v expozici futibatinibu in vio

• (viz bod 4.5).

Zvláštní populace

• V závislosti na věku (18–82 let), pohlaví, rase/etnické příslušnosti, tělesné hmotnosti (36–152 kg), lehké až středně těžké poruše funkce ledvin nebo poruše funkce jater nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v systémové expozici (méně než 25% rozdíl v AUC) futibatinibu. Vliv

• těžké poruchy funkce ledvin a dialýzy v konečném stadiu onemocnění ledvin na expozici futibatinibu není znám (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater byla systémová expozice po jedné dávce futibatinibu podobná i u pacientů s lehkou (třídy A dle Childova-Pughova skóre), středně těžkou (třídy B dle Childova-Pughova skóre) nebo těžkou (třídy C dle Childova-Pughova skóre) poruchou funkce jater (viz bod 4.2).

Vztah mezi expozicí a účinností Zvýšení hladin fosfátů v krvi v závislosti na dávce bylo pozorováno v rozmezí dávek futibatinibu 4 mg až 24 mg jednou denně.

Nebyly pozorovány žádné statisticky významné vztahy mezi expozicí a účinností u ORR v rozmezí expozice vyvolané futibatinibem v režimu 20 mg jednou denně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po opakované dávce Hlavní toxikologické nálezy po podání opakované dávky futibatinibu potkanům i psům, včetně zvýšených hladin anorganického fosforu a vápníku v plazmě, ektopické mineralizace v různých orgánech a tkáních a lézí v kostech/chrupavkách, při nižší expozici futibatinibu, než je expozice

• u člověka při klinické dávce 20 mg, souvisely s farmakologickou aktivitou futibatinibu jako ireverzibilního inhibitoru FGFR. Léze na rohovce byly zjištěny pouze u potkanů. Tyto účinky byly s výjimkou ektopické mineralizace reverzibilní.

Genotoxicita Futibatinib neměl v testu reverzní mutace u bakterií (Amesův test) in vitro mutagenní účinky. Byl pozitivní v testu chromozomální aberace in vitro v kultivovaných plicních buňkách křečka čínského (CHL/IU), ale negativní v testu mikrojader kostní dřeně u potkanů a při kometovém testu u potkanů nevyvolal poškození DNA. Futibatinib je tedy celkově negenotoxický.

Kancerogenita Studie kancerogenity nebyly s futibatinibem provedeny.

Zhoršení fertility Studie s futibatinibem věnované fertilitě nebyly provedeny. Ve studiích toxicity po opakovaném podání dávky nevedlo podání perorálního futibatinibu k žádným nálezům souvisejícím s dávkou, které by pravděpodobně mohly vést ke zhoršení fertility samčích nebo samičích reprodukčních orgánů.

Vývojová toxicita Podávání perorálního futibatinibu březím potkanům během období organogeneze při dávce 10 mg/kg denně (přibližně 3,15násobku expozice u člověka podle AUC při doporučené klinické dávce) vedlo ke 100% postimplantační ztrátě. Při dávce 0,5 mg/kg denně (přibližně 0,15násobek expozice u člověka podle AUC při doporučené klinické dávce) bylo pozorováno snížení průměrné tělesné hmotnosti plodu, zvýšení kosterních a viscerálních malformací plodu, včetně velkých variací krevních cév.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety Mannitol (E 421) Kukuřičný škrob Monohydrát laktózy Natrium-lauryl-sulfát Mikrokrystalická celulóza Krospovidon Hyprolóza (E 463) Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety Hypromelóza (E 464) Makrogol Oxid titaničitý (E 171)

Leštidlo Magnesium-stearát

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

• 6.3 Doba použitelnosti

• 4 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Laminované blistry z PVC/PCTFE s hliníkovou fólií a jednou tabletou v každé dutině. Blistr obsahuje sedmidenní zásobu potahovaných tablet uzavřených ve skládacím papírovém pouzdře, a to v následujících třech velikostech balení:

• Denní dávka 20 mg: Pouzdro obsahuje 35 tablet (5 tablet jednou denně).

• Denní dávka 16 mg: Pouzdro obsahuje 28 tablet (4 tablety jednou denně).

• Denní dávka 12 mg: Pouzdro obsahuje 21 tablet (3 tablety jednou denně). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Taiho Pharma Netherlands B.V. Barbara Strozzilaan 201 1083HN Amsterdam Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLALytgobi 4 mg tablety

• EU/1/23/1741/001
• EU/1/23/1741/002
• EU/1/23/1741/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. července 2023 Datum posledního prodloužení registrace: 2. června 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍNázev a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

PCI Pharma Services (Millmount Healthcare Limited) Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath, K32 YD60 Irsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky. Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉPOUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP) Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP. Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PROPODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Lytgobi 4 mg potahované tablety futibatinib

Jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg futibatinibu.

Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.

21 tablet 28 tablet 35 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Denní dávka 12 mg Denní dávka 16 mg Denní dávka 20 mg

Užívejte tři tablety jednou denně Užívejte čtyři tablety jednou denně Užívejte pět tablet jednou denně

1. den
2. den
3. den
4. den
5. den
6. den
7. den Protlačte tabletu na druhou stranu.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Taiho Pharma Netherlands B.V. Barbara Strozzilaan 201 1083HN Amsterdam Nizozemsko

• EU/1/23/1741/001 21 tablet

• EU/1/23/1741/002 28 tablet

• EU/1/23/1741/003 35 tablet

Lot

Lytgobi 4 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Lytgobi 4 mg futibatinib

EXP

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Lytgobi 4 mg potahované tablety futibatinib

▼Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Lytgobi a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lytgobi užívat

3. Jak se přípravek Lytgobi užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Lytgobi uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Lytgobi a k čemu se používá

Přípravek Lytgobi obsahuje léčivou látku futibatinib, která patří do skupiny přípravků k léčbě nádorových onemocnění nazývaných inhibitory tyrosinkinázy. V buňce blokuje působení proteinu nazývaného receptor pro fibroblastový růstový faktor (FGFR), který pomáhá regulovat růst buněk. Nádorové buňky mohou mít abnormální formu tohoto proteinu. Blokováním FGFR může futibatinib zabránit růstu takových nádorových buněk.

Přípravek Lytgobi se používá samostatně (v monoterapii) k léčbě dospělých s karcinomem žlučových cest (také známým jako cholangiokarcinom), který se rozšířil nebo který nelze odstranit operací, a to

• u pacientů, kteří již podstoupili předchozí léčbu a jejichž nádor má určitý typ abnormálního „FGFR“.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lytgobi užívat

Neužívejte přípravek Lytgobi, jestliže jste alergický(á) na futibatinib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Lytgobi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:

• Vám bylo na základě výsledku vyšetření krve řečeno, že máte vysoké hladiny fosfátů v krvi (stav známý jako hyperfosfatemie),

• máte zrakové nebo oční obtíže, jako jsou problémy se sítnicí (na světlo citlivé vrstvy nervové tkáně v zadní části oka). Oční vyšetření se doporučuje:

• před zahájením léčby přípravkem Lytgobi,

• po šesti týdnech nebo kdykoli, pokud se objeví jakékoli zrakové nebo oční obtíže.

Přípravek Lytgobi může způsobit serózní odchlípení sítnice (sítnice se odtrhne ze své normální polohy). Příznaky zahrnují rozmazané vidění, záblesky světla v zorném poli (fotopsie) a malé tmavé tvary pohybující se v zorném poli (zákalky). Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli zrakové obtíže.

Přípravek Lytgobi může způsobit vysoké hladiny fosfátů v krvi a může vést k hromadění minerálů, jako je vápník, v různých tkáních v těle. Váš lékař může v případě potřeby předepsat změny ve Vaší dietě, léčbu snižující fosfáty nebo změnit či ukončit léčbu přípravkem Lytgobi. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví bolestivé kožní onemocnění, jakékoli svalové křeče, necitlivost nebo mravenčení kolem úst nebo abnormální srdeční tep.

Přípravek Lytgobi může poškodit nenarozené dítě. Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, a muži s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí během léčby futibatinibem a po dobu jednoho týdne po poslední dávce přípravku Lytgobi používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že není známo, zda přípravek Lytgobi snižuje účinnost antikoncepce, k zabránění těhotenství je kromě těchto léků nutné používat bariérové metody.

Děti a dospívající Přípravek Lytgobi se nemá podávat dětem nebo dospívajícím mladším 18 let. Není známo, zda je

• v této věkové skupině bezpečný a účinný.

Další léčivé přípravky a přípravek Lytgobi Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

• užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Zejména je třeba informovat lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, aby se mohl rozhodnout, zda je Vaši léčbu nutné změnit:

• itrakonazol: přípravek k léčbě plísňových infekcí
• klaritromycin: přípravky k léčbě některých infekcí
• rifampicin: přípravek k léčbě tuberkulózy nebo některých dalších infekcí
• karbamazepin, fenytoin, fenobarbital: přípravky k léčbě epilepsie
• efavirenz: přípravek k léčbě infekce HIV
• theofylin: přípravek k léčbě dýchacích obtíží
• olanzapin: přípravek ke zvládání příznaků duševních onemocnění

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Těhotenství/antikoncepce – informace pro ženy Během léčby přípravkem Lytgobi nesmíte otěhotnět, protože tento lék by mohl ublížit Vašemu dítěti. Před zahájením léčby je třeba provést těhotenský test a ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a po dobu jednoho týdne po poslední dávce přípravku Lytgobi k zabránění těhotenství používat účinnou antikoncepci. K zabránění těhotenství je jako druhou formu antikoncepce nutné používat bariérové metody. Promluvte si se svým lékařem o nejvhodnější antikoncepci pro Vás.
• Antikoncepce – informace pro muže Během léčby přípravkem Lytgobi nesmíte počít dítě, protože tento lék mu může ublížit. Během léčby a po dobu jednoho týdne po poslední dávce přípravku Lytgobi musíte používat účinnou antikoncepci.
• Kojení Během léčby přípravkem Lytgobi a po dobu jednoho týdne po poslední dávce nekojte. Důvodem je skutečnost, že není známo, zda může přípravek Lytgobi přecházet do mateřského

mléka, a ublížit tak Vašemu dítěti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Lytgobi může způsobovat nežádoucí účinky, jako je únava nebo poruchy zraku. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

Přípravek Lytgobi obsahuje laktózu a sodík Tento přípravek obsahuje laktózu (nachází se v mléce nebo mléčných výrobcích). Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Lytgobi užívá

Léčbu přípravkem Lytgobi musí zahájit lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou karcinomu žlučových cest. Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je 5 tablet přípravku Lytgobi 4 mg (celkem 20 mg futibatinibu) užívaných perorálně jednou denně. Váš lékař dávku upraví nebo v případě potřeby léčbu ukončí.

Způsob podání Tabletu spolkněte celou a zapijte ji jednou sklenicí vody, a to každý den ve stejnou dobu. Přípravek Lytgobi lze užívat s jídlem nebo mezi jídly. Tablety se polykají celé, čímž se zajistí užití celé dávky.

Délka léčby Přípravek Lytgobi užívejte tak dlouho, jak Vám předepsal lékař.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Lytgobi, než jste měl(a) Ihned informujte svého lékaře, pokud jste užil(a) více přípravku Lytgobi, než jste měl(a).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Lytgobi

• Pokud vynecháte dávku přípravku Lytgobi a vzpomenete si na ni nejpozději do 12 hodin, užijte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete.
• Pokud vynecháte dávku přípravku Lytgobi a vzpomenete si na ni po více než 12 hodinách, vynechte ji úplně. Poté užijte další dávku v obvyklou dobu.
• Nezdvojnásobujte dávku přípravku Lytgobi, pokud u Vás dojde ke zvracení. Užijte svou další dávku v obvyklou dobu.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lytgobi Nepřestávejte přípravek Lytgobi užívat, aniž byste to prodiskutoval(a) se svým lékařem, protože by to mohlo snížit úspěšnost léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví následující závažné nežádoucí účinky. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 10)

• Migréna
• Střevní obstrukce (zamezení nebo ztížení průchodnosti střeva)

Další nežádoucí účinky Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následující četností:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• vysoká nebo nízká hladina fosfátů zjištěná při krevních testech
• nízká hladina sodíku zjištěná při krevních testech
• nehty oddělující se od nehtového lůžka, špatná tvorba nehtu, změna barvy nehtů
• zácpa
• průjem
• sucho v ústech
• zvracení
• bolest břicha
• vypadávání vlasů (alopecie)
• únava nebo slabost
• suchá kůže
• vysoké hladiny jaterních enzymů zjištěné při krevních testech
• pocit na zvracení
• zánět sliznice úst (stomatitida)
• snížená chuť k jídlu
• syndrom suchého oka
• zarudnutí, otok, olupování kůže nebo citlivost, zejména na rukou nebo chodidlech („syndrom ruka-noha“)
• změna chuti
• bolest svalů
• bolest kloubů Časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 10)
• Oční problémy včetně zánětu očí nebo rohovky (přední část oka), rozmazané vidění, náhlý výskyt malých tmavých tvarů pohybujících se v zorném poli (zákalky) a záblesky světla v zorném poli (fotopsie).

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Lytgobi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní

prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Lytgobi obsahuje

• Léčivou látkou je futibatinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg futibatinibu.
• Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: kukuřičný škrob, krospovidon, hyprolóza, monohydrát laktózy, magnesiumstearát, mannitol, mikrokrystalická celulóza a natrium-lauryl-sulfát (viz bod 2 „Přípravek Lytgobi obsahuje laktózu a sodík“) Potahová vrstva tablety: hypromelóza, makrogol a oxid titaničitý Leštidlo: magnesium-stearát

Jak přípravek Lytgobi vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Lytgobi 4 mg se dodává ve formě bílých kulatých potahovaných tablet s vyraženým „4MG“ na jedné straně a „FBN“ na druhé straně.

Tablety přípravku Lytgobi jsou baleny v blistrové kartě uzavřené ve skládacím pouzdře, obsahující sedmidenní zásobu přípravku:

• Denní dávka 20 mg: Pouzdro obsahuje 35 tablet (5 tablet jednou denně).
• Denní dávka 16 mg: Pouzdro obsahuje 28 tablet (4 tablety jednou denně).
• Denní dávka 12 mg: Pouzdro obsahuje 21 tablet (3 tablety jednou denně).

Držitel rozhodnutí o registraci Taiho Pharma Netherlands B.V. Barbara Strozzilaan 201 1083HN Amsterdam Nizozemsko

Výrobce PCI Pharma Services (Millmount Healthcare Limited) Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath, K32 YD60 Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR} Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.