PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička prášku obsahuje tafasitamabum 200 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.

Tafasitamab je CD19 specifická humanizovaná monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G (IgG) produkovaná buňkami savců (ovariální buňky čínského křečíka) rekombinantní DNA technologií.

Pomocná látka se známým účinkem Jedna injekční lahvička MINJUVI obsahuje 7,4 mg sodíku a 1,0 mg polysorbátu 20. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok (prášek pro koncentrát). Bílý až lehce nažloutlý lyofilizovaný prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek MINJUVI je indikován v kombinaci s lenalidomidem následovaném monoterapií MINJUVI k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL), kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (autologous stem cell transplant, ASCT).

Přípravek MINJUVI je indikován v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (FL) (stupeň 1-3a) po nejméně jedné linii systémové léčby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek MINJUVI musí podávat zdravotnický pracovník se zkušenostmi s léčbou onkologických pacientů.

Doporučená premedikace Třicet minut až 2 hodiny před infuzí tafasitamabu má být podána premedikace ke snížení rizika reakcí souvisejících s infuzí. U pacientů, u kterých se během prvních 3 infuzí nevyskytly reakce související s infuzí, je premedikace pro následující infuze nepovinná. Premedikace může zahrnovat antipyretika (např. paracetamol), blokátory H1 receptoru histaminu (např. difenhydramin), blokátory H2 receptoru histaminu (např. cimetidin) a/nebo glukokortikosteroidy (např. methylprednisolon).

Léčba reakcí souvisejících s infuzí Pokud se objeví reakce související s infuzí (stupeň 2 a vyšší), je třeba infuzi přerušit. Dále je třeba zahájit vhodnou léčbu příznaků. Po odeznění nebo snížení známek a příznaků na stupeň 1 lze v infuzi MINJUVI pokračovat sníženou rychlostí infuze (viz tabulka 1).

Pokud se u pacienta vyskytla reakce související s infuzí stupně 1 až 3, má být před následnými infuzemi tafasitamabu podána premedikace.

Kombinace s lenalidomidem Vzhledem k tomu, že přípravek MINJUVI je indikován v kombinaci s lenalidomidem, je třeba se řídit souhrnem údajů o přípravku (SmPC) lenalidomidu, kde jsou uvedena doporučení k profylaktické antitrombotické léčbě.

Dávkování Doporučená dávka k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL Doporučená dávka MINJUVI je 12 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná intravenózní infuzí podle následujícího schématu:

1. cyklus: infuze 1., 4., 8., 15. a 22. den cyklu.
2. a 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu.
3. cyklus až do progrese onemocnění: infuze 1. a 15. den každého cyklu. Každý cyklus trvá 28 dnů.

Kromě toho pacienti mají sami užívat tobolky lenalidomidu v doporučené počáteční dávce 25 mg denně 1. až 21. den každého cyklu. Počáteční dávku a následné dávkování lze upravit podle SmPC pro lenalidomid. MINJUVI v kombinaci s lenalidomidem se podává až dvanáct cyklů.

Léčba lenalidomidem se má ukončit po maximálně dvanácti cyklech kombinované léčby. Pacienti mají pokračovat v přijímání infuzí přípravku MINJUVI v monoterapii 1. a 15. den každého 28denního cyklu, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Doporučená dávka k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním FL po nejméně jedné linii systémové léčby Doporučená dávka MINJUVI je 12 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná intravenózní infuzí podle následujícího schématu:

1. až 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu.
2. až 12. cyklus: infuze 1. a 15. den každého cyklu. Každý cyklus trvá 28 dnů.

Doporučená počáteční dávka rituximabu je 375 mg/m2 podávaná intravenózní infuzí podle následujícího schématu:

1. cyklus: 1., 8., 15. a 22. den.
2. až 5. cyklus: 1. den každého cyklu. Každý cyklus trvá 28 dnů. Informace o způsobu podání, premedikaci a profylaktické léčbě jsou uvedeny v SmPC intravenózních forem rituximabu.

Kromě toho mají pacienti sami užívat tobolky lenalidomidu v doporučené počáteční dávce 20 mg denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu. Počáteční dávku a následné dávkování lze upravit podle SmPC lenalidomidu.

Přípravek MINJUVI v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem se podává po dobu až dvanácti cyklů v případě přípravku MINJUVI a lenalidomidu, a pěti cyklů v případě rituximabu. Léčba rituximabem má být ukončena po pěti cyklech kombinované léčby. Pacientům mají být podávány infuze přípravku MINJUVI v kombinaci s perorálním lenalidomidem až do dvanáctého cyklu. Léčba tafasitamabem a lenalidomidem má být ukončena po maximálně dvanácti cyklech.

Úpravy dávky Tabulka 1 uvádí úpravy dávky přípravku MINJUVI v případě nežádoucích účinků. Úpravy dávky týkající se lenalidomidu naleznete také v SmPC pro lenalidomid.

Tabulka 1: Úpravy dávky v případě nežádoucích účinků

Zvláštní populace Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost MINJUVI u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Starší pacienti U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávkování. Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin pro doporučení dávkování. Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater pro doporučení dávkování.

Způsob podání MINJUVI je určen k intravenóznímu podání po rekonstituci a naředění.

• Pro první infuzi 1. cyklu má být rychlost intravenózní infuze 70 ml/h po dobu prvních 30 minut. Poté je nutné zvýšit rychlost infuze, aby se první infuze dokončila během 2,5 hodiny.

• Všechny následné infuze mají být podány během 1,5 až 2 hodin.

• V případě nežádoucích účinků zvažte doporučené úpravy dávky uvedené v tabulce 1.

• MINJUVI se nesmí podávat současně s jinými léčivými přípravky stejnou infuzní linkou.

• MINJUVI se nesmí podávat technikou i.v. push ani formou intravenózního bolusu. Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce související s infuzí Mohou se vyskytnout reakce související s infuzí, které jsou hlášeny častěji během první infuze (viz bod 4.8). Pacienti mají být během celé infuze pečlivě sledováni. Pacienti mají být poučeni, aby kontaktovali lékaře, pokud se u nich během 24 hodin po infuzi objeví známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí, včetně horečky, zimnice, vyrážky nebo dýchacích potíží. Před zahájením infuze tafasitamabu má být pacientům podána premedikace. Podle závažnosti reakce související s infuzí je třeba infuzi tafasitamabu přerušit nebo zcela ukončit a zahájit odpovídající léčbu (viz bod 4.2).

Myelosuprese Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou a/nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie, trombocytopenie a anémie (viz bod 4.8). Po celou dobu léčby a před podáním každého léčebného cyklu má být sledován kompletní krevní obraz. V případě závažnosti nežádoucí reakce musí být infuze tafasitamabu zastavena (viz tabulka 1). Úpravy dávkování naleznete také v SmPC pro lenalidomid.

Neutropenie Během léčby tafasitamabem byla hlášena neutropenie včetně febrilní neutropenie. Je třeba zvážit podávání faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF), zejména u pacientů s neutropenií stupně 3 nebo 4. Je třeba předpokládat, vyhodnocovat a léčit jakékoli příznaky nebo známky rozvíjející se infekce.

Trombocytopenie Během léčby tafasitamabem byla hlášena trombocytopenie. Je třeba zvážit vysazení souběžně podávaných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení (např. inhibitory trombocytů, antikoagulancia). Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili známky nebo příznaky tvorby podlitin nebo krvácení.

Infekce Během léčby tafasitamabem se u pacientů vyskytly fatální a závažné infekce, včetně oportunních infekcí. Tafasitamab má být podáván pacientům s aktivní infekcí pouze v případě, že je infekce řádně léčena a dobře kontrolovaná. U pacientů s anamnézou opakovaných nebo chronických infekcí může být zvýšené riziko infekce, a proto mají být náležitě sledováni. Pacienti mají být poučeni, aby kontaktovali zdravotnické pracovníky, pokud se u nich objeví horečka nebo jiný důkaz možné infekce, jako je zimnice, kašel nebo bolest při močení.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie Během kombinované léčby s tafasitamabem byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). U pacientů je třeba sledovat nové neurologické symptomy nebo jejich zhoršení, které mohou naznačovat PML. Symptomy PML jsou nespecifické a mohou se lišit v závislosti na postižené oblasti mozku. Zahrnují změněný duševní stav, ztrátu paměti, poruchy řeči, motorické deficity (hemiparéza nebo monoparéza), ataxie končetin, ataxie chůze a zrakové symptomy, jako je hemianopsie a diplopie. Pokud existuje podezření na PML, musí být okamžitě pozastaveno podávání dalších dávek tafasitamabu. Je třeba zvážit odeslání k neurologovi. Vhodná diagnostická opatření mohou zahrnovat provedení MR, vyšetření mozkomíšního moku na přítomnost DNA JC viru a opakovaná neurologická vyšetření. Pokud se PML potvrdí, musí být tafasitamab trvale vysazen.

Syndrom nádorového rozpadu U pacientů s vysokou nádorovou zátěží a rychle proliferujícím nádorem může být zvýšené riziko syndromu nádorového rozpadu. Během léčby tafasitamabem byl hlášen syndrom nádorového rozpadu. Před léčbou tafasitamabem je třeba přijmout vhodná opatření/profylaxi v souladu s místními předpisy. Pacienti mají být během léčby tafasitamabem pečlivě monitorováni s ohledem na syndrom nádorového rozpadu.

CD19-negativní nebo CD20-negativní onemocnění Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s CD19-negativním nebo s CD20-negativním FL léčených tafasitamabem v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem a je možné, že pacienti s CD19-negativním nebo CD20-negativním FL mohou mít z léčby menší prospěch než pacienti s CD19-pozitivním a CD20-pozitivním FL. Před zahájením léčby pacientů s CD19-negativním nebo CD20-negativním FL tafasitamabem v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem je třeba zvážit možná rizika a přínosy spojené s touto léčbou.

Imunizace Bezpečnost imunizace živými vakcínami po terapii tafasitamabem nebyla zkoumána a očkování živými vakcínami se souběžně s léčbou tafasitamabem nedoporučuje.

Pomocná látka Tento léčivý přípravek obsahuje 37,0 mg sodíku v 5 lahvičkách (dávka pro pacienta s tělesnou hmotností 83 kg), což odpovídá 1,85 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje 5,0 mg polysorbátu 20 v 5 injekčních lahvičkách. Polysorbát 20 může způsobit alergické reakce.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Léčba tafasitamabem v kombinaci s lenalidomidem nemá být zahájena u pacientek, u nichž nebylo vyloučeno těhotenství. Viz také SmPC pro lenalidomid.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, aby během léčby tafasitamabem a ještě nejméně 3 měsíce po podání poslední dávky přípravku používaly účinnou antikoncepci.

Těhotenství Studie reprodukční a vývojové toxicity tafasitamabu nebyly provedeny.

Údaje o podávání tafasitamabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Je však známo, že IgG prochází placentou a tafasitamab může na základě svých farmakologických vlastností způsobit depleci fetálních B-buněk (viz bod 5.1). V případě expozice během těhotenství mají být novorozenci sledováni s ohledem na depleci B-buněk a očkování živými virovými vakcínami se má odložit, dokud se počet B-buněk u dítěte neobnoví (viz bod 4.4).

Podávání tafasitamabu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Lenalidomid může způsobit embryofetální poškození a je kontraindikován pro použití v těhotenství a u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství pro lenalidomid.

Kojení Není známo, zda se tafasitamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je však známo, že se do mateřského mléka vylučuje IgG matky. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání tafasitamabu kojícím ženám a riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Ženy musí být poučeny, aby nekojily během podávání tafasitamabu a nejméně 3 měsíce po podání poslední dávky.

Fertilita Nebyly provedeny žádné specifické studie ke zhodnocení potenciálních účinků tafasitamabu na fertilitu. Ve studii toxicity po opakovaném podávání u zvířat nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na samčí a samičí reprodukční orgány (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje MINJUVI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně

• u pacientů užívajících tafasitamab byla hlášena únava, což je nutné vzít v úvahu při řízení nebo obsluhování strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Pacienti s relabujícím nebo refrakterním DLBCL Bezpečnost tafasitamabu u pacientů s DLBCL byla hodnocena v otevřené, multicentrické, jednoramenné studii L-MIND fáze 2 u 81 pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL. Pacienti dostávali tafasitamab v dávce 12 mg/kg intravenózně v kombinaci s lenalidomidem po dobu maximálně 12 cyklů a poté následovala monoterapie tafasitamabem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Střední doba expozice tafasitamabu byla 7,7 měsíce. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly: infekce (73 %), neutropenie (51 %), astenie (40 %), anémie (36 %), průjem (36 %), trombocytopenie (31 %), kašel (26 %), periferní edém (24 %), horečka (24 %), snížená chuť k jídlu (22 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly infekce (26 %) včetně pneumonie (7 %) a febrilní neutropenie (6 %). Trvalé vysazení tafasitamabu z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u 15 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení tafasitamabu byly infekce a infestace (5 %), poruchy nervového systému (2,5 %) a respirační, hrudní a mediastinální poruchy (2,5 %). Frekvence úpravy dávky nebo přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků byla 65 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby tafasitamabem byly poruchy krve a lymfatického systému (41 %).

Pacienti s relabujícím nebo refrakterním FL po nejméně jedné linii systémové léčby Bezpečnost tafasitamabu u pacientů s FL byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii inMIND fáze 3 u 652 pacientů, včetně 546 účastníků s relabujícím nebo refrakterním (R/R) folikulárním lymfomem a 106 účastníků s R/R lymfomem marginální zóny. Pacienti dostávali tafasitamab 12 mg/kg (n = 327) nebo placebo (n = 325) intravenózně v kombinaci s rituximabem v dávce 375 mg/m² intravenózně (maximálně 5 cyklů) a lenalidomidem v dávce 20 mg perorálně (maximálně 12 cyklů). Léčba tafasitamabem byla ukončena po 12 cyklech. Celkem 83 % pacientů, kteří dostávali tafasitamab, bylo exponováno po dobu 6 měsíců nebo déle. Střední doba expozice tafasitamabu byla 322 dní.

Ve studii inMIND byly nejčastějšími nežádoucími účinky infekce (68 %), včetně virových infekcí (41 %) a bakteriálních infekcí (27 %); neutropenie (57 %), vyrážka (36,4 %), astenie (34,9 %), pyrexie (19 %), trombocytopenie (17 %), anémie (17 %), reakce související s infuzí (15,9 %), pruritus (15,6 %) a bolest hlavy (10,4 %).

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly infekce (26 %), včetně virových infekcí (13 %) a bakteriálních infekcí (6 %); febrilní neutropenie (2,8 %), akutní poškození ledvin (2,8 %) a pyrexie

• (1,8 %). K trvalému vysazení tafasitamabu z důvodu nežádoucích účinků došlo u 11,6 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení tafasitamabu byly virové infekce
• (2,4 %), včetně COVID-19 (1,5 %) a pneumonie způsobené COVID-19 (1,2 %), reakce související s infuzí (0,9 %) a pyrexie (0,9 %). Četnost úpravy dávky tafasitamabu nebo přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků byla 74,9 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k úpravě dávky tafasitamabu nebo přerušení léčby byly neutropenie (38,8 %) a virové infekce (23,9 %), včetně COVID-19 (21,1 %) a pneumonie způsobené COVID-19 (3,7 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené u tafasitamabu v klinických hodnoceních jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA a frekvence.

Frekvence nežádoucích účinků z klinických studií je založena na četnosti nežádoucích účinků ze všech příčin, kde část nežádoucích účinků může mít jiné příčiny než léčivý přípravek, jako je onemocnění, jiné léky nebo nesouvisející příčiny. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi

vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

• Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří dostávali tafasitamab v kombinaci s lenalidomidem v klinické studii MOR208C203 (L-MIND)

• Další informace o tomto nežádoucím účinku jsou uvedeny v textu níže.

++ Astenie zahrnuje astenii, únavu a malátnost.

Ve srovnání s výskytem při kombinované terapii s lenalidomidem se snížil výskyt nehematologických nežádoucích účinků při monoterapii tafasitamabem nejméně o 10 % pro sníženou chuť k jídlu, astenii, hypokalemii, zácpu, nauzeu, svalové spazmy, dušnost a zvýšení C-reaktivního proteinu.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů s relabujícím nebo refrakterním FL, kteří dostávalitafasitamab v kombinaci s rituximabem a lenalidomidem ve studii INCMOR 0208-301(inMIND)

• a Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena podle CTCAE, přičemž stupeň 1 = lehké, stupeň 2 = středně těžké, stupeň 3 = těžké, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = úmrtí.

• b Zahrnuje virové infekce, COVID-19, pneumonii způsobenou COVID-19, koronavirovou infekci, test na průkaz koronaviru pozitivní, chorioretinitidu způsobenou cytomegaloviry, reaktivaci cytomegalovirové infekce, rotavirovou gastroenteritidu, genitální herpes, hepatitidu B, oční herpetickou infekci, herpes simplex, reaktivaci herpes simplex, infekci způsobenou herpetickými viry, herpes zoster, reaktivaci herpes zoster, chřipku, virovou laryngitidu, nosní herpes, infekci způsobenou norovirem, herpes úst, infekci způsobenou virem parainfluenzy, virovou pneumonii, progresivní multifokální leukoencefalopatii, infekci způsobenou respiračním syncyciálním virem, pozitivní test na průkaz respiroviru, rinovirovou infekci, kožní papilom, pneumonii způsobenou virem Varicella zoster, infekci způsobenou virem Varicella zoster a virovou infekci horních cest dýchacích.

• c Zahrnuje bakteriální infekci, abdominální infekci, absces, apendicitidu, asymptomatickou bakteriurii, atypickou pneumonii, bakteriemii, bakteriální sepsi, absces prsu, bronchopulmonální aspergilózu, kampylobakterovou gastroenteritidu, kampylobakterovou infekci, karbunkl, infekci v místě zavedení katétru, flegmónu, cholecystitidu, chronickou sinusitidu, kolitidu vyvolanou Clostridium difficile, infekci vyvolanou Clostridium difficile, korynebakteriální infekci, infekci spojenou se zdravotnickým prostředkem, divertikulitidu, infekci ucha, infekci ušního boltce, empyém, bakteriemii vyvolanou bakterií Enterobacter, erysipel, erytrazma, infekci vyvolanou bakteriemi Escherichia, sepsi vyvolanou bakteriemi Escherichia, infekci oka, folikulitidu, furunkl, hemofilovou bakteriemii, hemofilovou infekci, gastritidu způsobenou Helicobacter, helikobakterovou infekci, infikovanou cystu, infikovanou dermální cystu, infekci dolních cest dýchacích, infekci způsobenou bakterií Moraxella, infekci

• způsobenou Mycobacterium chelonae, perimyokarditidu, myringitidu, otitis externa, otitis media, perineální infekci, periodontitidu, bakteriální peritonitidu, pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii, pneumonii způsobenou Moraxella, pneumokokovou pneumonii, streptokokovou pneumonii, pooperační infekci rány, proktitidu, prostatitidu, pseudomonádovou sepsi, pseudomonádovou kožní infekci, pseudomonádovou infekci, sepsi s ložiskem v plicích, zánět zubní dřeně, pyelonefritidu, salmonelózu, septický šok, sinusitidu, infekci kůže, infekci měkkých tkání, stafylokokovou bakteriemii, stafylokokovou infekci, zubní absces, zubní infekci, infekci močových cest, urosepsi, vaginální infekci a infekci rány.

• d Zahrnuje neutropenii a snížený počet neutrofilů.

• e Zahrnuje trombocytopenii a snížený počet trombocytů.

• f Zahrnuje anémii a snížený hematokrit.

• g Zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha, bolest horní poloviny břicha a gastrointestinální bolest.

• h Zahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku, svědící vyrážku, pustulózní vyrážku, vezikulózní vyrážku a kopřivku.

• i Zahrnuje astenii, malátnost a únavu.

Popis vybraných nežádoucích účinků Myelosuprese Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie, trombocytopenie a anémie (viz body 4.2 a 4.4). Ve studii L-MIND se myelosuprese (tj. neutropenie, febrilní neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie nebo anémie) vyskytla u 65,4 % pacientů léčených tafasitamabem. Myelosuprese vedla k přerušení podávání tafasitamabu u 41 % pacientů a k trvalému vysazení tafasitamabu u 1,2 % pacientů. Ve studii inMIND se myelosuprese (tj. neutropenie, febrilní neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie nebo anémie) vyskytla u 63,3 % pacientů léčených tafasitamabem, lenalidomidem a rituximabem (skupina s tafasitamabem) a u 63,1 % pacientů léčených lenalidomidem a rituximabem (skupina s placebem). Hematologické nežádoucí účinky stupně 4 zahrnovaly neutropenii, trombocytopenii a febrilní neutropenii. Myelosuprese vedla k přerušení podávání tafasitamabu u 42,8 % pacientů a k trvalému vysazení tafasitamabu u 1,5 % pacientů. Myelosuprese byla zvládnuta snížením nebo přerušením užívání lenalidomidu, přerušením podávání tafasitamabu a/nebo rituximabu. Kromě toho byla závažná neutropenie zvládnuta podáním G-CSF (viz body 4.2 a 4.4). Neutropenie / febrilní neutropenie Ve studii L-MIND byla incidence neutropenie 51 %. Incidence neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 49 % a febrilní neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 12 %. Střední doba trvání jakéhokoli nežádoucího účinku typu neutropenie byla 8 dnů (rozmezí 1–222 dny); střední doba trvání do začátku prvního výskytu neutropenie byla 49 dnů (rozmezí 1–994 dny). Ve studii inMIND byla incidence neutropenie 56,9 % ve skupině s tafasitamabem (tafasitamab, lenalidomid a rituximab) a 54,2 % ve skupině s placebem (lenalidomid a rituximab). Incidence neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 46,8 % ve skupině s tafasitamabem a 45,5 % ve skupině s placebem. Incidence febrilní neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 4,3 % ve skupině s tafasitamabem a 3,4 % ve skupině s placebem. Střední doba trvání jakéhokoli nežádoucího účinku neutropenie byla 11 dní (rozmezí 1–433 dní). Střední doba trvání febrilní neutropenie byla 5 dní (rozmezí 1–57 dní); střední doba do začátku prvního výskytu neutropenie byla 57 dní (rozmezí 1–338 dní); střední doba do začátku prvního výskytu febrilní neutropenie byla 77 dní (rozmezí 3–304 dní).

Trombocytopenie Ve studii L-MIND byla incidence trombocytopenie 31 %. Incidence trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byla 17 %. Střední doba trvání jakékoli nežádoucího účinku typu trombocytopenie byla 11 dnů (rozmezí 1–470 dnů); střední doba do nástupu trombocytopenie byla 71 dnů (rozmezí 1– 358 dnů). Ve studii inMIND byla incidence trombocytopenie 17,1 % ve skupině s tafasitamabem (tafasitamab, lenalidomid a rituximab) a 20,6 % ve skupině s placebem (lenalidomid a rituximab). Incidence trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byla 6,4 % ve skupině s tafasitamabem a 9,8 % ve skupině s placebem. Střední doba trvání trombocytopenie byla 16 dní (rozmezí 2–434 dní); střední doba do začátku prvního výskytu trombocytopenie byla 33 dní (rozmezí 1–324 dní).

Anémie Ve studii L-MIND byla incidence anémie 36 %. Incidence anémie stupně 3 nebo 4 byla 7 %. Střední doba trvání nežádoucího účinku typu anémie byla 15 dnů (rozmezí 1–535 dnů); střední doba do nástupu výskytu anémie byla 49 dnů (rozmezí 1–1129 dnů).

Když byli pacienti ve studii L-MIND převedeni z tafasitamabu a lenalidomidu ve fázi kombinované léčby na samotný tafasitamab v prodloužené fázi monoterapie, incidence hematologických příhod klesla minimálně o 20 % v případě neutropenie, trombocytopenie a anemie. Pro monoterapii tafasitamabem nebyly hlášeny žádné případy febrilní neutropenie (viz body 4.2 a 4.4). Ve studii inMIND byla incidence anémie 17,1 % ve skupině s tafasitamabem (tafasitamab, lenalidomid a rituximab) a 14,5 % ve skupině s placebem (lenalidomid a rituximab). Incidence anémie stupně 3 nebo 4 byla 6,4 % ve skupině s tafasitamabem a 6,5 % ve skupině s placebem. Střední doba trvání jakéhokoli nežádoucího účinku anémie byla 23 dní (rozmezí 1–432 dní); střední doba do začátku prvního výskytu anémie byla 49 dní (rozmezí 1–274 dní).

Infekce Ve studii L-MIND se infekce objevily u 73 % pacientů. Incidence infekcí stupně 3 nebo 4 byla 28 %. Nejčastěji hlášenými infekcemi stupně 3 nebo vyššího byly pneumonie (7 %), infekce dýchacích cest (4,9 %), infekce močových cest (4,9 %) a sepse (4,9 %). Infekce byla fatální u < 1 % pacientů (pneumonie) během 30 dnů od poslední dávky léčby. Střední doba do prvního nástupu infekce stupně 3 nebo 4 byla 62,5 dne (4–1014 dnů). Střední doba trvání jakékoliv infekce byla 11 dnů (1–392 dny). Infekce vedla k přerušení podávání tafasitamabu u 27 % pacientů a vysazení tafasitamabu u 4,9 %. Ve studii inMIND se infekce vyskytly u 52,3 % pacientů ve skupině s tafasitamabem (tafasitamab, lenalidomid a rituximab) a u 45,2 % pacientů ve skupině s placebem (lenalidomid a rituximab). Virové infekce se vyskytly u 41,3 % pacientů ve skupině s tafasitamabem a u 32 % pacientů ve skupině s placebem. Bakteriální infekce se vyskytly u 27,2 % pacientů ve skupině s tafasitamabem a u 25,2 % pacientů ve skupině s placebem. Incidence virových infekcí stupně 3 nebo 4 byla 11,6 % ve skupině s tafasitamabem a 4,6 % ve skupině s placebem. Incidence bakteriálních infekcí stupně 3 nebo 4 byla 7,6 % ve skupině s tafasitamabem a 7,7 % ve skupině s placebem. Infekce byly fatální u 3 pacientů ve skupině s tafasitamabem (dva případy COVID-19 a jeden případ sepse). Střední doba do začátku infekce stupně ≥ 3 byla 10 dní (rozmezí 2–311 dní). Doporučení pro léčbu infekcí jsou uvedena v bodě 4.4.

Reakce související s infuzí Ve studii L-MIND se reakce související s infuzí vyskytly u 6 % pacientů. Všechny reakce související s infuzí byly stupně 1 a odezněly v den výskytu. Osmdesát procent těchto reakcí se vyskytlo během 1. nebo 2. cyklu. Ve studii inMIND se reakce související s infuzí vyskytly u 15,9 % pacientů ve skupině s tafasitamabem (tafasitamab, lenalidomid a rituximab) a u 15,1 % pacientů ve skupině s placebem (lenalidomid a rituximab). Reakce související s infuzí stupně 3 se vyskytly u 6,1 % pacientů ve skupině s tafasitamabem. Ve skupině s tafasitamabem se reakce související s infuzí vyskytly u 15,3 % pacientů během 1. cyklu, u 1,3 % pacientů během 2. cyklu a u 0,3 % pacientů během 3. cyklu. Příznaky zahrnovaly zimnici, návaly horka, dyspnoe, hypertenzi a vyrážku (viz body 4.2 a 4.4).

Imunogenita

• U 245 pacientů léčených tafasitamabem v počátečních klinických studiích nebyly pozorovány žádné protilátky proti tafasitamabu, které by se objevily během léčby nebo které byly léčbou potencovány. Již existující protilátky proti tafasitamabu byly zjištěny u 17/245 pacientů (6,9 %) bez vlivu na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost tafasitamabu.

• U 327 pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem nebo s relabujícím nebo refrakterním lymfomem marginální zóny, kteří dostávali tafasitamab ve studii inMIND, byly testovány protilátky proti léčivu (ADA, anti-drug antibody). Incidence ADA, které se objevily během léčby tafasitamabem, činila 0,9 % (3/327), což bylo stanoveno pomocí bridging ELISA testu. Nebyly zjištěny žádné neutralizační protilátky. Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek ADA na farmakokinetiku, farmakodynamiku, bezpečnost ani účinnost tafasitamabu při střední době léčby 322,5 dne. Zvláštní populace Starší pacienti Z 81 pacientů léčených ve studii L-MIND bylo 56 (69 %) pacientů ve věku > 65 let. Pacienti ve věku > 65 let měli numericky vyšší incidenci závažných nežádoucích účinků vzniklých během léčby (55 %) ve srovnání s pacienty ≤ 65 let (44 %). Z 274 pacientů s FL léčených tafasitamabem ve studii inMIND bylo 50 % ve věku ≥ 65 let a 20 % ve věku ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, avšak zvýšenou citlivost některých starších osob nelze vyloučit. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

• V případě předávkování mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky nežádoucích účinků, a musí jim být poskytnuta vhodná podpůrná péče.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01FX12. Mechanismus účinku Tafasitamab je Fc posílená monoklonální protilátka, která se zaměřuje na antigen CD19 exprimovaný na povrchu nezralých B-lymfocytů a zralých B-lymfocytů. Po navázání na CD19 zprostředkovává tafasitamab lýzu B-buněk prostřednictvím:

• zapojení imunitních efektorových buněk, jako jsou přirození zabijáci (natural killer cells), T γδ buňky a fagocyty
• přímé indukce buněčné smrti (apoptózy)

Modifikace Fc vede ke zvýšené buněčné cytotoxicitě v závislosti na protilátce a buněčné fagocytóze

• v závislosti na protilátce.

Farmakodynamické účinky Tafasitamab vyvolal rychlé snížení počtu B-buněk v periferní krvi. U pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL dosáhlo snížení počtu B-buněk v porovnání s výchozí hodnotou po osmi dnech

léčby ve studii L-MIND 97 %. Maximální redukce B-buněk o přibližně 100 % (střední doba) se dosáhlo během 16 týdnů léčby.

• U pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem se snížil počet cirkulujících Bbuněk na nedetekovatelnou úroveň do 8. dne po podání doporučené dávky tafasitamabu u pacientů, kteří měli při zahájení léčby detekovatelný počet B-buněk. Deplece B-buněk přetrvávala po celou dobu podávání léčby.

Přestože je deplece B-buněk v periferní krvi měřitelným farmakodynamickým účinkem, nekoreluje přímo s deplecí B-buněk v solidních orgánech nebo u maligních depozit.

Klinická účinnost Relabující nebo refrakterní DLBCL Ve studii L-MIND, otevřené multicentrické studii s jedním léčebným ramenem, se studovala kombinace tafasitamabu s lenalidomidem následovaná monoterapií tafasitamabem. Této studie se zúčastnili dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním DLBCL po 1 až 3 předchozích systémových terapiích DLBCL, kteří v době studie nebyli kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii následovanou ASCT nebo kteří odmítli ASCT. Jedna z předchozích systémových terapií musela zahrnovat cílenou léčbu CD20. Do studie nesměli být zařazeni pacienti s těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin v séru > 3 mg/dl) a pacienti se zhoršením funkce ledvin (CrCl < 60 ml/min.), stejně jako pacienti s anamnézou nebo prokázanými klinicky významnými kardiovaskulárními, CNS anebo jinými systémovými onemocněními. Při vstupu do studie byli také vyloučeni pacienti se známou genetickou anamnézou DLBCL s „double/triple-hitem“.

• V prvních třech cyklech pacienti dostávali 12 mg/kg tafasitamabu infuzí 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu a nasycovací dávku 4. den 1. cyklu. Poté byl tafasitamab podáván 1. a 15. den každého cyklu až do progrese onemocnění. Třicet až 120 minut před prvními třemi infuzemi tafasitamabu byla podána premedikace zahrnující antipyretika, blokátory histaminových H1 a H2 receptorů a glukokortikosteroidy.

Pacienti si sami podávali 25 mg lenalidomidu denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu, po dobu až 12 cyklů.

Do studie L-MIND byl zařazeno celkem 81 pacientů. Střední věk byl 72 let (rozmezí 41 až 86 let), 89 % pacientů byli běloši a 54 % byli muži. Z 81 pacientů mělo 74 (91,4 %) skóre výkonnosti podle ECOG 0 nebo 1 a 7 (8,6 %) mělo skóre ECOG 2. Střední počet předchozích terapií byl dvě (rozmezí: 1 až 4), přičemž 40 pacientů (49,4 %) podstoupilo jednu předchozí léčbu a 35 pacient (43,2 %) podstoupil 2 předchozí linie léčby. Pět pacientů (6,2 %) mělo 3 předchozí linie léčby a 1 (1,2 %) měl 4 předchozí linie léčby. Všichni pacienti podstoupili předchozí léčbu obsahující antiCD20. Osm pacientů mělo diagnózu DLBCL transformovaného z lymfomu nízkého stupně. Patnáct pacientů (18,5 %) mělo primární refrakterní onemocnění, 36 (44,4 %) byli refrakterní k poslední předchozí léčbě a 34 (42,0 %) bylo refrakterních k rituximabu. Devět pacientů (11,1 %) dostalo předcházející ASCT. Primární důvody pro to, aby pacient nebyl kandidátem na podání ASCT, zahrnovaly věk (45,7 %), refrakternost na záchrannou chemoterapii (23,5 %), komorbidity (13,6 %) a odmítnutí vysokodávkové chemoterapie/ASCT (16,0 %).

Jeden pacient dostal tafasitamab, ale ne lenalidomid. Zbývajících 80 pacientů dostalo alespoň jednu dávku tafasitamabu a lenalidomidu. Všichni pacienti zařazení do studie L-MIND měli stanovenou diagnózu DLBCL na základě místní patologie. Při centrálním patologickém přezkoumání však nemohlo být u 10 pacientů klasifikováno DLBCL. Střední doba trvání expozice léčbě byla 9,2 měsíce (rozmezí: 0,23, 54,67 měsíce). Třicet dva (39,5 %) pacientů dokončilo 12 cyklů tafasitamabu. Třicet (37,0 %) pacientů dokončilo 12 cyklů lenalidomidu.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl nejlepší výskyt objektivní odpovědi (objective response rate, ORR), definovaný jako podíl pacientů s úplnou a částečnou odpovědí na léčbu na základě posouzení nezávislou hodnotící komisí (independent review committe, IRC). Další cílové parametry účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi (duration of response, DoR), přežití bez progrese

(progression-free survival, PFS) a celkové přežití (overall survival, OS). Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuznímvelkobuněčným B-lymfomem ve studii MOR208C203 (L-MIND)

ITT = léčebný záměr; NR: nedosaženo

*Jeden pacient dostával pouze tafasitamab CI: binomický přesný interval spolehlivosti vypočítaný Clopper Pearsonovou metodou a Kaplanovy-Meierovy odhady

Celkové přežití (OS) bylo ve studii sekundárním cílovým parametrem. Po střední době sledování 42,7 měsíce (95 % CI: 38,0; 47,2) byla střední doba OS 31,6 měsíce (95 % CI: 18,3; nedosaženo). Mezi osmi pacienty, kteří měli DLBCL transformovaný z předchozího indolentního lymfomu, mělo sedm pacientů objektivní odpověď (tři pacienti CR, čtyři pacienti PR) a jeden pacient měl stabilní onemocnění jako nejlepší odpověď na léčbu tafasitamabem + lenalidomidem.

Relabující nebo refrakterní FL po nejméně jedné linii systémové léčby Účinnost tafasitamabu v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 (inMIND; INCMOR 0028-301). Do studie byli zařazeni dospělí pacienti starší 18 let s histologicky potvrzeným folikulárním lymfomem stupně 1–3a (dle WHO 2016), u nichž došlo k relapsu nebo jejichž onemocnění se stalo refrakterním po nejméně jedné předchozí linii systémové léčby, včetně anti-CD20 léčby. Jako vodítko pro identifikaci pacientů s FL vyžadujících léčbu bylo zkoušejícím doporučeno používat kritéria GELF. Podle kritérií pro zařazení museli mít všichni pacienti zařazení do studie prokázanou expresi CD20+ a CD19+ na základě lokálního nebo centrálního patologického hodnocení. Pacienti s postižením CNS nebo s předchozí alogenní HSCT byli ze studie vyloučeni. Celkem bylo randomizováno 548 pacientů s R/R folikulárním lymfomem v poměru 1:1 k léčbě tafasitamabem plus lenalidomidem a rituximabem nebo placebem plus R2 po dobu až dvanácti 28denních cyklů. Randomizace byla stratifikována podle progrese onemocnění do 24 měsíců od počáteční diagnózy (POD24) (ano vs. ne), refrakterity na předchozí léčbu protilátkou proti CD20 (ano vs. ne) a počtu předchozích linií léčby (< 2 vs. ≥ 2). Dávkování v jednotlivých ramenech léčby bylo následující:

• Tafasitamab 12 mg/kg intravenózně (1., 8., 15. a 22. den 1. až 3. cyklu a 1. a 15. den 4. až

12. cyklu) a lenalidomid 20 mg perorálně jednou denně (1. až 21. den 1. až 12. cyklu) s rituximabem 375 mg/m² intravenózně (1., 8., 15. a 22. den 1. cyklu a 1. den 2. až 5. cyklu).

• Placebo intravenózně (1., 8., 15. a 22. den 1. až 3. cyklu a 1. a 15. den 4. až 12. cyklu) a lenalidomid 20 mg perorálně jednou denně (1. až 21. den 1. až 12. cyklu) s rituximabem 375 mg/m² intravenózně (1., 8., 15. a 22. den 1. cyklu a 1. den 2. až 5. cyklu).

Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění byly mezi oběma léčebnými skupinami vyrovnané. Medián věku 548 pacientů s R/R FL zařazených do studie inMIND byl 64 let (rozmezí 31–88 let), 54,6 % byli muži a 79,9 % běloši. Střední doba od stanovení počáteční diagnózy byla 5,3 roku (rozmezí 0–34 let). Většina účastníků (56,8 %) měla při vstupu do studie onemocnění ve stadiu IV podle klasifikace Ann Arbor. Přibližně polovina účastníků měla vysoce rizikové onemocnění podle skóre FLIPI, a většina účastníků splňovala alespoň jedno kritérium GELF pro vysokou nádorovou zátěž. Status výkonnosti podle ECOG většiny účastníků byl 0 (66,4 %) a 37,8 % účastníků mělo objemný nádor (> 7 cm). Většina účastníků (54,7 %) podstoupila jednu předchozí systémovou protinádorovou léčbu; medián počtu předchozích terapií byl 1 (rozmezí 1–10), 209 pacientů (38,1 %) bylo na svou poslední předchozí terapii refrakterních. Všichni účastníci v populaci s FL absolvovali předchozí léčbu zaměřenou proti CD20; většina účastníků podstoupila 1 (61,3 %) nebo 2 (24,8 %) předchozí léčby anti-CD20. Dva účastníci, oba v rameni s placebem, dříve podstoupili léčbu zahrnující anti-CD19. Mezi předchozí léčebné režimy patřily R-CHOP (23,9 % účastníků), R-CHOP + udržovací léčba R (27,9 % účastníků), R-bendamustin (21,7 % účastníků), monoterapie rituximabem (17,2 % účastníků), R-bendamustin + udržovací léčba R (12,2 % účastníků), R-CVP (6,8 % účastníků) a R-CVP + udržovací léčba R (5,8 % účastníků). Celkem 28 (5,1 %) účastníků podstoupilo předchozí ASCT. Jedna třetina (34,3 %) účastníků byla refrakterní na anti-CD20 léčbu a u 31,6 % účastníků došlo k progresi onemocnění do 24 měsíců od stanovení počáteční diagnózy (POD24). Celkem bylo léčeno 546 účastníků (99,6 %) s R/R FL, včetně 273 účastníků (100,0 %) ve skupině s tafasitamabem+ R2 a 273 účastníků (99,3 %) ve skupině s placebem+ R2.

Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese onemocnění (PFS) v populaci s FL dle hodnocení zkoušejícího definované jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly: míru PET-CR dle hodnocení zkoušejícího v populaci s FDG-avidním FL definovanou jako úplná metabolická odpověď kdykoli po zahájení léčby a celkové přežití v populaci s FL. Střední doba sledování PFS byla 14,3 měsíce (95 % CI: 11,8–15) ve skupině s tafasitamabem a 14,1 měsíce (95 % CI: 11,5–15) ve skupině s placebem. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5 a na obrázku 1.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti ze studie INCMOR 0208-301 (inMIND)

CI = interval spolehlivosti; NE = nelze vyhodnotit

• a Hodnocení zkoušejícím

• b Podle kritérií odpovědi Cheson 2014

• c Dvoustranné 95% intervaly spolehlivosti (CI) podle metody Brookmeyera a Crowleyho.

• d Poměr rizika vychází ze stratifikovaného Coxova regresního modelu proporcionálních rizik.

• e Míra PET-CR byla definována jako podíl pacientů v populaci s FDG-avidním FL, kteří dosáhli úplné metabolické odpovědi kdykoli po zahájení léčby podle klasifikace Lugano z pacientů s pozitivním PET skenem při vstupním hodnocení. Pacienti, u nichž nebyl proveden PET sken po vstupním hodnocení nebo kteří nedosáhli CMR, byli klasifikováni jako pacienti bez úplné odpovědi.

• f 95% intervaly spolehlivosti (CI) vycházejí z Clopper-Pearsonovy metody.

Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese dle hodnocení zkoušejícího ve studii inMIND

1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0

Léčebná skupina

Tafasitamab+rituximab+lenalidomid Placebo+rituximab+lenalidomid

Pravděpodobnost přežití bez progrese

Tafasitamab+rituximab+lenalidomid

Placebo+rituximab+lenalidomid

Cenzurováno

Doba do příhod (měsíce)

Počet rizikových pacientů

Tafasitamab+rituximab+lenalidomid Placebo+rituximab+lenalidomid

Při průběžné analýze ještě nebylo možné vyhodnotit hlavní sekundární cílový parametr OS a v žádné z léčebných skupin nebylo dosaženo mediánu OS (stratifikovaný poměr rizik 0,587 (95% CI: 0,306, 1,128); hodnota p 0,1061).

Starší pacienti

• V souboru ITT ve studii L-MIND bylo 36 z 81 pacientů ≤ 70 let a 45 z 81 pacientů bylo > 70 let. Z 273 pacientů s R/R folikulárním lymfomem léčených tafasitamabem ve studii inMIND bylo 178 ve věku ≤ 70 let a 95 ve věku > 70 let. U pacientů ve věku ≤ 70 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti oproti pacientům ve věku > 70 let.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem MINJUVI u všech podskupin pediatrické populace s novotvary ze zralých B-buněk (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace byly dokumentovány na základě populační farmakokinetické analýzy.

Absorpce Průměrné minimální koncentrace tafasitamabu v séru (± směrodatná odchylka) byly 178,4 ( ± 66) µg/ml během intravenózního podávání 12 mg/kg jednou týdně od 1. do 3. cyklu. Při podávání každých 14 dnů od 4. do 6. cyklu byly průměrné minimální koncentrace v séru 163,2 (± 74,3) µg/ml. Průměrné maximální koncentrace tafasitamabu v séru byly 488,4 (± 126,6) µg/ml.

Distribuce Celkový distribuční objem tafasitamabu v ustáleném stavu byl 7,11 l.

Biotransformace Přesná metabolická dráha tafasitamabu nebyla charakterizována. Tafasitamab je humánní monoklonální IgG protilátka a očekává se, že se rozloží na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými cestami stejným způsobem jako endogenní IgG.

Eliminace Clearance tafasitamabu byla 0,44 l/den a terminální eliminační poločas byl 13,4 dne. Dlouhodobými pozorováními se zjistilo, že clearance tafasitamabu se po dvou letech snížila na 0,29 l/den.

Zvláštní populace Věk, tělesná hmotnost, pohlaví, velikost nádoru, typ onemocnění, počet B-buněk nebo absolutní počet lymfocytů, protilátky proti léčivu, hladiny laktátdehydrogenázy a sérové hladiny albuminu neměly žádný relevantní vliv na farmakokinetiku tafasitamabu. Vliv rasy a etnika na farmakokinetiku tafasitamabu není znám.

Porucha funkce ledvin Účinek poruchy funkce ledvin nebyl formálně testován ve specializovaných klinických studiích; nicméně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tafasitamabu u lehké až těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 a < 90 ml/min odhadnutá z Cockcroftova-Gaultova vzorce). Účinek terminálního stadia onemocnění ledvin (CrCl < 15 ml/min) není znám.

Porucha funkce jater Účinek poruchy funkce jater nebyl formálně testován ve specializovaných klinických hodnoceních; nicméně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tafasitamabu u lehké až středně těžké poruchy funkce jater (celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) > ULN nebo celkový bilirubin 1 až 3násobek ULN a jakákoli AST). Účinek středně těžké až těžké poruchy funkce jater (celkový bilirubin > 3násobek ULN a jakákoli AST) není znám.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Toxikologické studie s opakovanou dávkou Tafasitamab se ukázal jako vysoce specifický pro antigen CD19 na B-buňkách. Studie toxicity po intravenózním podání makakům jávským neprokázaly jiný účinek než očekávanou farmakologickou depleci B-buněk v periferní krvi a v lymfoidních tkáních. Tyto změny po ukončení léčby odezněly.

Mutagenita/kancerogenita Vzhledem k tomu, že tafasitamab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny studie genotoxicity a kancerogenity, protože tyto testy nejsou relevantní pro tuto molekulu v navrhované indikaci.

Reprodukční toxicita Studie reprodukční a vývojové toxicity a také specifické studie hodnotící účinky tafasitamabu na fertilitu nebyly provedeny. Ve 13týdenní studii toxicity po opakovaném podávání makakům jávským však nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukční orgány u samců a samic a žádné účinky na délku menstruačního cyklu u samic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu Monohydrát kyseliny citronové Dihydrát trehalosy Polysorbát 20

• 6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. U standardních infuzních materiálů nebyly pozorovány žádné inkompatibility.

• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička 5 let Rekonstituovaný roztok (před naředěním) Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu až 30 dnů při teplotě 2–8 °C nebo na dobu až 24 hodin při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2–8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chraňte před mrazem a neprotřepávejte. Naředěný roztok (pro infuzi) Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu maximálně 14 dnů při teplotě 2– 8 °C a následně až 24 hodin při teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědností uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2–8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chraňte před mrazem a neprotřepávejte.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastovým odtrhovacím víčkem obsahujícím 200 mg tafasitamabu. Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

MINJUVI se dodává ve sterilních jednorázových injekčních lahvičkách neobsahujících konzervační látky. Před intravenózní infuzí musí být MINJUVI rekonstituován a naředěn. K rekonstituci a ředění používejte vhodnou aseptickou techniku.

Pokyny k rekonstituci

• Stanovte dávku tafasitamabu tak že tělesnou hmotnost pacienta (kg) vynásobíte 12 mg. Poté vypočítejte počet potřebných injekčních lahviček tafasitamabu (lahvička obsahuje 200 mg tafasitamabu) (viz bod 4.2).
• Sterilní injekční stříkačkou opatrně přidejte 5,0 ml sterilní vody pro injekci do každé injekční lahvičky přípravku MINJUVI. Nasměrujte proud směrem ke stěnám lahvičky, a ne přímo na lyofilizovaný prášek.
• Rekonstituovanou injekční lahvičkou (lahvičkami) jemně zamíchejte krouživým pohybem, aby se usnadnilo rozpuštění lyofilizovaného prášku. Netřepejte ani nemíchejte prudce. Nevyjímejte obsah, dokud se všechny pevné látky zcela nerozpustí. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit během 5 minut.
• Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nažloutlý. Než budete pokračovat, zkontrolujte vizuálně, zda se v lahvičce nenacházejí žádné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku (lahvičky) zlikvidujte.

Pokyny k ředění

• Je třeba použít infuzní vak obsahující 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
• Vypočtěte potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku tafasitamabu o koncentraci 40 mg/ml. Z infuzního vaku odeberte tento objem a zlikvidujte ho.
• Z injekční lahvičky (lahviček) odeberte celkový vypočtený objem (ml) rekonstituovaného roztoku tafasitamabu a pomalu ho přidávejte do infuzního vaku s chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Zlikvidujte veškerou nepoužitou část tafasitamabu, která zbude v injekční lahvičce.
• Finální koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 8 mg/ml tafasitamabu.
• Jemně promíchejte intravenózní vak jeho pomalým převracením. Neprotřepávejte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/21/1570/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. srpna 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 17. září 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG Birkendorfer Str. 65 88397 Biberach, a.d.R. Německo

Incyte Biosciences Technical Operations S.a.r.l. Avenue Des Sciences 12, Yverdon Les Bains, 1400, Švýcarsko

Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2833 USA

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení (ES) č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předkládá PSUR každých 6 měsíců.

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PROPODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok tafasitamabum

Jedna injekční lahvička prášku obsahuje tafasitamabum 200 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.

Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát trehalózy a polysorbát 20. Více informací naleznete v příbalové informaci.

prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

• 1 injekční lahvička

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

EU/1/21/1570/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát tafasitamabum i.v. podání po rekonstituci a naředění

EXP

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok tafasitamabum

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek MINJUVI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MINJUVI používat
3. Jak se přípravek MINJUVI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek MINJUVI uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek MINJUVI a k čemu se používá

Co je přípravek MINJUVI Přípravek MINJUVI obsahuje léčivou látku tafasitamab. Jedná se o druh bílkoviny (proteinu) nazývaný monoklonální protilátka určená k usmrcování nádorových buněk. Tento protein působí tak, že se váže na specifický cíl na povrchu určitého druhu bílých krvinek zvaných B-buňky nebo B-lymfocyty. Když tafasitamab přilne k povrchu těchto buněk, buňky umírají.

K čemu se přípravek MINJUVI používá Přípravek MINJUVI se používá k léčbě dospělých s následujícími druhy rakoviny krve vycházejícími z B-lymfocytů:

• difuzní velkobuněčný B-lymfom (anglická zkratka je DLBCL).
• folikulární lymfom (FL)

Používá se, když se rakovina vrátí po nejméně jedné předchozí léčbě (relabuje) nebo na ni nereagovala (je refrakterní). U relabujícího nebo refrakterního DLBCL se také používá tehdy, pokud pacienti nemohou být místo toho léčeni transplantací kmenových buněk.

S jakými dalšími léčivými přípravky se MINJUVI podává U relabujícího nebo refrakterního DLBCL se přípravek MINJUVI na začátku léčby používá s dalším přípravkem k léčbě nádorových onemocnění zvaným lenalidomid, poté se pak v léčbě pokračuje samostatně podávaným přípravkem MINJUVI.

U relabujícího nebo refrakterního FL se přípravek MINJUVI používá se dvěma dalšími přípravky k léčbě nádorových onemocnění zvanými lenalidomid a rituximab.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MINJUVI používat

Nepoužívejte přípravek MINJUVI

• jestliže jste alergický(á) na tafasitamab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6) Upozornění a opatření

Před použitím přípravku MINJUVI se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte infekci nebo se u Vás v minulosti vyskytovaly opakované infekce.

Během léčby přípravkem MINJUVI můžete pozorovat následující:

• Reakce související s infuzí Reakce související s infuzí se mohou nejčastěji vyskytnout během první infuze. Lékař bude během infuze přípravku MINJUVI sledovat, zda se u Vás neobjeví reakce související s infuzí. Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás během 24 hodin po infuzi objeví reakce, jako je horečka, zimnice, zrudnutí, vyrážka nebo dýchací obtíže. Lékař Vám před každou infuzí podá léčbu, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí. Pokud se u Vás neobjeví reakce, lékař může rozhodnout, že tyto léky nebudete při pozdějších infuzích již potřebovat.
• Snížený počet krvinek Léčba přípravkem MINJUVI může výrazně snížit počet některých typů krvinek v těle, například bílých krvinek zvaných neutrofily, krevních destiček a červených krvinek. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud dostanete horečku 38 °C nebo vyšší nebo budete mít jakékoli známky podlitin nebo krvácení, protože se může jednat o známky tohoto snížení. Lékař bude kontrolovat počet krvinek v průběhu léčby a před zahájením každého léčebného cyklu.
• Infekce Během léčby přípravkem MINJUVI a po ní se mohou vyskytnout závažné infekce, včetně infekcí, které mohou vést k úmrtí. Informujte svého lékaře, pokud si všimnete známek infekce, jako je horečka 38 °C nebo vyšší, zimnice, kašel nebo bolest při močení.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce v mozku. Pokud budete mít takové příznaky, jako je ztráta paměti, potíže s mluvením, potíže s chůzí nebo problémy se zrakem či necitlivost nebo slabost v obličeji, paži nebo noze, okamžitě to sdělte svému lékaři. Pokud jste kterýkoli z těchto příznaků měl(a) před léčbou přípravkem MINJUVI nebo během ní nebo pokud si všimnete jakýchkoli změn, okamžitě to sdělte svému lékaři, jelikož se může jednat o známky PML.
• Syndrom nádorového rozpadu U některých osob se mohou vyskytnout neobvyklé hladiny některých látek (například draslíku a kyseliny močové) v krvi vyvolané rychlým rozpadem nádorových buněk během léčby. Tento stav se nazývá syndrom nádorového rozpadu. Informujte svého lékaře, pokud máte příznaky, jako je pocit na zvracení, zvracení, ztráta chuti k jídlu nebo únava, tmavá moč, snížený objem moči nebo bolest v boku nebo v zádech, svalové křeče, necitlivost nebo bušení srdce. Lékař Vám může před každou infuzí podat léčbu, aby snížil riziko syndromu nádorového rozpadu, a provést krevní testy ke kontrole syndromu nádorového rozpadu.

Pokud si všimnete některého z těchto problémů, okamžitě to oznamte svému lékaři. Děti a dospívající

Přípravek MINJUVI se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let, protože nejsou k dispozici žádné informace o použití u této věkové skupiny.

Další léčivé přípravky a přípravek MINJUVI Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Použití živých vakcín během léčby tafasitamabem se nedoporučuje. Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

• Antikoncepce Doporučuje se, aby ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, používaly během léčby přípravkem MINJUVI a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby účinnou antikoncepci.
• Těhotenství Nepoužívejte přípravek MINJUVI během těhotenství a pokud jste ve věku, kdy můžete otěhotnět a nepoužíváte antikoncepci. Těhotenství musí být před léčbou vyloučeno. Informujte ihned svého lékaře, pokud během léčby přípravkem MINJUVI otěhotníte nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná.

Přípravek MINJUVI se podává spolu s lenalidomidem po dobu až 12 cyklů. Lenalidomid může poškodit nenarozené dítě a nesmí se užívat během těhotenství a u žen ve věku, kdy mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství pro lenalidomid. Lékař Vám poskytne další informace a doporučení.

• Kojení Během léčby přípravkem MINJUVI a nejméně 3 měsíce po poslední dávce nekojte. Není známo, zda tafasitamab přechází do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek MINJUVI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně u pacientů užívajících tafasitamab byla hlášena únava, což je nutné vzít v úvahu při řízení nebo obsluhování strojů.

MINJUVI obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 37,0 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v dávce 5 injekčních lahviček (dávka pro pacienta o tělesné hmotnosti 83 kg). To odpovídá 1,85 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

MINJUVI obsahuje polysorbát

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg polysorbátu 20 v jedné injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak se přípravek MINJUVI používá

Na Vaši léčbu bude dohlížet lékař, který má zkušenosti s léčbou rakoviny. Přípravek MINJUVI Vám bude podáván do žíly infuzí (kapačka). Během infuze a po ní budete pravidelně kontrolován(a), zda se u Vás nevyskytly nežádoucí účinky související s infuzí. Přípravek MINJUVI Vám bude podáván v cyklech trvajících 28 dní. Dávka, kterou dostanete, vychází z Vaší tělesné hmotnosti a stanoví ji lékař.

Máte-li relabující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) Doporučená dávka je 12 mg tafasitamabu na kilogram tělesné hmotnosti. Podává se formou infuze do žíly podle následujícího schématu:

1. cyklus: infuze 1., 4., 8., 15. a 22. den cyklu
2. a 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu
3. cyklus a následující: infuze 1. a 15. den každého cyklu

Kromě toho Vám lékař předepíše k užívání tobolky lenalidomidu po dobu až dvanácti cyklů. Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg denně 1. až 21. den každého cyklu. Lékař upraví počáteční dávku a následné dávkování podle potřeby.

Po maximálně dvanácti cyklech kombinované léčby bude léčba lenalidomidem ukončena. Léčebné cykly s podáváním samotného přípravku MINJUVI poté pokračují, dokud se onemocnění nezhorší nebo dokud se u Vás nevyskytnou nepřijatelné nežádoucí účinky.

Máte-li relabující nebo refrakterní folikulární lymfom (FL) Doporučená dávka je 12 mg tafasitamabu na kilogram tělesné hmotnosti. Podává se formou infuze do žíly podle následujícího schématu:

1. až 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu
2. až 12. cyklus: infuze 1. a 15. den každého cyklu. Kromě toho Vám lékař předepíše:

• rituximab v dávce 375 mg na metr čtvereční plochy povrchu těla. Podává se formou infuze do žíly 1., 8., 15. a 22. den 1. cyklu a 1. den každého cyklu od 2. do 5. cyklu.
• tobolky lenalidomidu po dobu až dvanácti cyklů. Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg denně 1. až 21. den každého cyklu. Počáteční dávku a následné dávkování lékař v případě potřeby upraví.

Po maximálně pěti cyklech kombinované léčby se léčba rituximabem ukončí. Po maximálně dvanácti cyklech se ukončí také léčba přípravkem MINJUVI a lenalidomidem.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku MINJUVI, než jste měl(a)

Vzhledem k tomu, že je přípravek podáván v nemocnici pod dohledem lékaře, je to nepravděpodobné. Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste dostal(a) příliš mnoho přípravku MINJUVI.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, řekněte o tom ihned svému lékaři – možná budete potřebovat okamžitou lékařskou péči. Může se jednat o nové příznaky nebo změnu Vašich stávajících příznaků.

• závažné infekce, možné příznaky: horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, dušnost, pocit na zvracení, zvracení, průjem. Mohou být zvláště významné, pokud Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu bílých krvinek zvaných neutrofily.
• zápal plic (pneumonie, plicní infekce)
• sepse (infekce v krevním řečišti)

Další nežádoucí účinky Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• Snížený počet krvinek

• bílé krvinky, zejména typ zvaný neutrofily; možné příznaky: horečka 38 °C nebo vyšší nebo jakékoli příznaky infekce

• krevní destičky; možné příznaky: neobvyklé podlitiny nebo krvácení bez úrazu nebo jako reakce na pouze malé zranění

• červené krvinky; možné příznaky: bledá kůže nebo rty, únava, dušnost

• bakteriální, virové nebo plísňové infekce, jako jsou infekce dýchacích cest, zánět průdušek, zánět plic, infekce močových cest

• vyrážka

• svědění

• reakce související s infuzí Tyto reakce se mohou objevit během infuze přípravku MINJUVI nebo během 24 hodin po infuzi. Možnými příznaky jsou horečka, zimnice, návaly nebo dýchací obtíže.

• nízká hladina draslíku v krevních testech

• svalové křeče

• bolest zad

• otok rukou a/nebo nohou v důsledku hromadění tekutin

• slabost, únava, pocit celkové nemoci

• horečka

• průjem

• zácpa

• bolest břicha

• pocit na zvracení

• zvracení

• kašel

• dušnost

• snížená chuť k jídlu

• bolest hlavy Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• zhoršení dýchacích obtíží způsobené zúženými dýchacími cestami, tomu se říká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

• abnormální pocity na kůži, jako je brnění, píchání, necitlivost

• zarudnutí kůže

• zimnice

• změněné vnímání chuti

• vypadávání vlasů

• abnormální pocení

• bolest rukou nebo nohou

• bolest svalů a kloubů

• snížení tělesné hmotnosti

• překrvená nosní sliznice (ucpaný nos)

• zánět sliznic, např. úst

• nedostatek určitých bílých krvinek zvaných lymfocyty v krevních testech

• problém s imunitním systémem zvaný hypogamaglobulinemie

• v krevních testech nízká hladina

• vápníku

• hořčíku

• v krevních testech zvýšená hladina

• C-reaktivního proteinu, což může být důsledkem zánětu nebo infekce

• kreatininu, produktu rozpadu svalové tkáně

• jaterních enzymů: gama-glutamyltransferázy, transamináz

• bilirubinu, látka žluté barvy vzniklá rozpadem krevního pigmentu

• rakovina kůže zvaná bazaliom Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)

• neobvyklé hladiny chemických látek v krvi způsobené rychlým rozpadem nádorových buněk během léčby (syndrom nádorového rozpadu)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek MINJUVI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek MINJUVI obsahuje

• Léčivou látkou je tafasitamabum. Jedna injekční lahvička obsahuje tafasitamabum 200 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
• Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citátu, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát trehalózy, polysorbát 20 (viz bod 2 „MINJUVI obsahuje sodík a polysorbát“).

Jak přípravek MINJUVI vypadá a co obsahuje toto balení

MINJUVI je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Je to bílý až lehce nažloutlý lyofilizovaný prášek v čiré skleněné injekční lahvičce s gumovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastovým odtrhovacím víčkem. Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v .

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese: https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

MINJUVI se dodává ve sterilních jednorázových injekčních lahvičkách neobsahujících konzervační látky. Přípravek MINJUVI musí být před intravenózní infuzí rekonstituován a naředěn. K rekonstituci a ředění používejte vhodnou aseptickou techniku.

Pokyny k rekonstituci

• Stanovte dávku tafasitamabu tak, že tělesnou hmotnost pacienta (kg) vynásobíte 12 mg. Poté vypočítejte potřebný počet injekčních lahviček tafasitamabu (injekční lahvička obsahuje 200 mg tafasitamabu).
• Sterilní injekční stříkačkou opatrně přidejte 5,0 ml sterilní vody pro injekci do každé injekční lahvičky přípravku MINJUVI. Nasměrujte proud směrem ke stěnám lahvičky, a ne přímo na lyofilizovaný prášek.
• Rekonstituovanou injekční lahvičkou (lahvičkami) jemně zamíchejte krouživým pohybem, aby se usnadnilo rozpuštění lyofilizovaného prášku. Netřepejte ani nemíchejte prudce. Nevyjímejte obsah, dokud se všechny pevné látky zcela nerozpustí. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit během 5 minut.
• Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nažloutlý. Než budete pokračovat, zkontrolujte vizuálně, zda se v lahvičce nenacházejí žádné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku (lahvičky) zlikvidujte.

Pokyny k ředění

• Je třeba použít infuzní vak obsahující 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
• Vypočtěte potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku tafasitamabu o koncentraci 40 mg/ml. Z infuzního vaku odeberte tento objem a zlikvidujte ho.
• Z injekční lahvičky (lahviček) odeberte celkový vypočtený objem (ml) rekonstituovaného roztoku tafasitamabu a pomalu ho přidávejte do infuzního vaku s chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Zlikvidujte veškerou nepoužitou část tafasitamabu, která zbude v injekční lahvičce.
• Finální koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 8 mg/ml tafasitamabu.
• Jemně promíchejte intravenózní vak jeho pomalým převracením. Neprotřepávejte. Způsob podání
• Pro první infuzi 1. cyklu má být rychlost intravenózní infuze 70 ml/h po dobu prvních 30 minut. Poté je nutné zvýšit rychlost infuze, aby se první infuze dokončila během 2,5 hodiny.
• Všechny následné infuze mají být podány během 1,5 až 2 hodin.
• Nepodávejte současně jiné léky stejnou infuzní linkou.
• Nepodávejte MINJUVI metodou push ani jako intravenózní bolus.

Rekonstituovaný roztok (před naředěním) Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu až 30 dnů při teplotě 2–8 °C nebo na dobu až 24 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2–8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chraňte před mrazem a neprotřepávejte.

Naředěný roztok (pro infuzi) Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu maximálně 14 dnů při teplotě 2–8 °C a následně až 24 hodin při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chraňte před mrazem a neprotřepávejte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.