Načítání…
Načítání…
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem, po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem (5 g/55 g gelu).
Tyto proteolytické enzymy jsou směsí enzymů ze stopky Ananas comosus (rostliny ananas). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a gel pro přípravu gelu Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý. Gel je čirý a bezbarvý.
Přípravek NexoBrid je indikován u všech věkových skupin k odstranění eschary (popáleninového příškvaru) u pacientů s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb (deep partial-thickness burn) a III (full-thickness burn).
Tento léčivý přípravek mají aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci ve specializovaných popáleninových centrech.
Dávkování Dospělí 5 g prášku v 50 g gelu se aplikuje na 2,5 % celkového tělesného povrchu (Total Body Surface Area, TBSA), což odpovídá přibližně 450 cm2u dospělého, síla vrstvy gelu se má pohybovat od 1,5 do
Pediatrická populace Děti a dospívající (od narození do 18 let)
U pediatrických pacientů ve věku od 4 do 18 let se přípravek NexoBrid nesmí aplikovat na více než 15 % TBSA.
U pediatrických pacientů ve věku od 0 do 3 let se tento léčivý přípravek nesmí aplikovat na více než 10 % TBSA.
Přípravek se musí ponechat v kontaktu s popáleninovou ránou po dobu 4 hodin. K dispozici jsou velmi omezené informace o použití tohoto léčivého přípravku na oblasti, kde eschara po první aplikaci zůstává. Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti mají být pečlivě sledováni.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater. Tito pacienti mají být pečlivě sledováni.
Starší pacienti Zkušenosti u starších pacientů (> 65 let) jsou omezené. Není vyžadována úprava dávkování.
Způsob podání Kožní podání. Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz bod 6.6. Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu (po odstranění puchýřů). Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově. Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky (jako například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon) a rána se musí vyčistit, neboť eschara saturovaná léčivými přípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost. Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6. Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky (viz bod 4.4). Prášek se nesmí vdechovat, viz bod 6.6. Příprava pacienta a oblasti rány Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA (viz také bod 4.4 Koagulopatie).
Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací tohoto léčivého přípravku.
Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře, jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary tímto přípravkem.
Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu tohoto léčivého přípravku, a snižovat tak jeho účinnost.
Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti (za použití dávkovače). Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem. Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize
eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím (například gázou napuštěnou vazelínou).
Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Aplikace léčivého přípravku
Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papáju/papain (viz také bod 4.4) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce
V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem (proteinovým přípravkem).
U pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto léčivým přípravkem, byly hlášeny případy závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe (projevující se jako vyrážka, erytém, hypotenze, tachykardie – viz bod 4.8). V těchto případech byla kauzální souvislost s tímto léčivým přípravkem považována za možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou opioidní analgetika.
V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain (včetně anafylaktických reakcí a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce). Ve studii hodnotící množství částic ve vzduchu při přípravě tohoto léčivého přípravku nebylo zjištěno žádné pracovní riziko. Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce (cheilitida) po dlouhodobé dermální expozici (ústní voda) a případy suspektní senzitizace po perorální expozici a po opakované pracovní expozici dýchacích cest. Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze (viz body 4.3 a 6.6). Expozice kůže
V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže (viz bod 6.6). Zkřížená senzitivita
V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papájou/papainem a také latexovými proteiny (tento jev je známý jako latexo-ovocný syndrom), včelím jedem a pyly olivovníku.
Analgezie Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie a/nebo anestezie. Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:
Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální popáleninové trauma.
Použití pacientů s křečovými žilami Tento léčivý přípravek se musí v oblastech s křečovými žilami používat s opatrností, aby se zabránilo erozi žilní stěny a riziku krvácení. Popáleniny v obličejové oblasti O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost, nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí tento léčivý přípravek používat s opatrností. Ochrana očí Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem. Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření. Systémová absorpce Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených ploch (viz bod 5.2). Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %. Z bezpečnostních důvodů (viz také bod 4.4, Koagulopatie) se tento léčivý přípravek nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu (Total Body Surface Area, TBSA) u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 4 do 18 let. U pediatrických pacientů ve věku od 0 do 3 let se tento léčivý přípravek nesmí aplikovat na více než 10 % TBSA. Prevence ranných komplikací Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání (viz bod 4.2). V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát, následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto léčivým přípravkem (viz bod 5.1). Přiložení trvalého kožního krytí (např. autotransplantátu) je třeba pečlivě zvážit také u popálenin stupně IIb brzy po provedení débridementu tímto léčivým přípravkem (viz body 4.2 a 4.8). Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní plochu aplikuje permanentní kožní krytí (např. autotransplantát) nebo dočasná kožní náhrada (např. alotransplantát), je třeba pečlivě očistit a oživit spodinu rány, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout. Koagulopatie
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě débridementu.
Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse. Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení.
Klinické monitorování Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami (např. vitální známky, objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních enzymů), se musí u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem sledovat:
Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací tohoto léčivého přípravku
Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého přípravku a snižují tak jeho účinnost.
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu bylo hlášeno snížení agregace trombocytů a plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Pokud jsou předepsané současně podávané léčivé přípravky, které mají vliv na koagulaci, je třeba postupovat obezřetně a pacienty sledovat (viz také bod 4.4).
Substráty CYP2C8 a CYP2C9 Tento léčivý přípravek je po absorbování inhibitorem cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) a P450 2C9 (CYP2C9). To je třeba vzít v úvahu, jestliže se tento léčivý přípravek používá u pacientů, kterým jsou podávány substráty CYP2C8 (včetně amiodaronu, amodiachinu, chlorochinu, fluvastatinu, paklitaxelu, pioglitazonu, repaglinidu a torasemidu) a substráty CYP2C9 (včetně ibuprofenu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarinu a fenytoinu). Lokální antibakteriální léčivé přípravky Lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky (například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon) mohou snižovat účinnost tohoto léčivého přípravku (viz bod 4.4).
Fluorouracil a vinkristin Bromelain může zesilovat účinek fluorouracilu a vinkristinu. Pacienti mají být sledováni z hlediska zvýšené toxicity. ACE inhibitory Bromelain může zesilovat hypotenzní účinek ACE inhibitorů a způsobit tak větší snížení krevního tlaku, než se předpokládalo. U pacientů léčených ACE inhibitory se má monitorovat krevní tlak. Benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva Bromelain může zvyšovat ospalost způsobenou některými léčivými přípravky (např, benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva). Při stanovení dávky těchto přípravků se má tato skutečnost brát v úvahu. Pediatrická populace
U dětí/dospívajících nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o používání koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nejsou dostatečné pro správné vyhodnocení potenciálu tohoto léčivého přípravku ovlivnit embryonální/fetální vývoj (viz bod 5.3).
Protože bezpečné používání tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebylo ještě prokázáno, jeho použití během těhotenství se nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Kojení má být přerušeno na dobu alespoň 4 dnů od zahájení aplikace přípravku NexoBrid. Fertilita Studie hodnotící vliv tohoto léčivého přípravku na fertilitu nebyly provedeny.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u poolované dospělé populace ze studií MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010 v rameni s léčivým přípravkem (celkem 203 pacientů) jsou pyrexie a bolest (incidence 13,3 %, resp. 3,9 %).
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u poolované pediatrické populace (0–18 let) (celkem 89 pacientů) ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 v rameni s léčivým přípravkem (celkem 203 pacientů) byly pyrexie a bolest (incidence 16,9 %, resp. 7,9 %).
Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků do 3 měsíců po uzavření rány Následující definice se týká dále používané terminologie vyjadřující četnost nežádoucích účinků: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Četnosti nežádoucích účinků uvedené níže odrážejí použití tohoto léčivého přípravku k odstranění eschary z popálenin stupně IIb a III v režimu s lokální antibakteriální profylaxí, doporučenou analgezií/anestezií a rovněž s překrytím oblasti rány po aplikaci tohoto léčivého přípravku na dobu
Infekce a infestace Časté: Infekce rány včetně celulitidy*
Poruchy imunitního systému Časté: Nezávažné alergické reakce jako vyrážkaa Není známo: Závažné alergické reakce, včetně anafylaxea
Srdeční poruchy Časté: Tachykardie*
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Ranné komplikace*, lokální vyrážka, lokální pruritus Méně časté: Intradermální hematom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: Pyrexie/hypertermie* Časté: Lokální bolest*
*viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže. a viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků Pyrexie/hypertermie
Lokální bolest
V poolované dospělé populaci ze studií MW2004, MW-2005, MW2008 a MW2010, kde se prováděla preventivní analgezie (jak je uvedeno v bodě 4.2), byly nežádoucí účinky související s bolestí hlášeny
V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 (po zavedení preventivních opatření) byla bolest hlášena u 7,9 % pacientů oproti 9,3 % pacientů (tento léčivý přípravek oproti SOC).
Infekce rány V poolovaných studiích u dospělých s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci léčivého přípravku (studie MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) byla incidence infekce rány vyšší ve skupině SOC: 5,9 % ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem oproti 6,3 % ve skupině SOC, a incidence celulitidy byla 1,1 % ve skupině s léčivým přípravkem resp. 0,6 % ve skupině SOC. V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 byla infekce rány hlášena
Ranné komplikace Hlášené typy ranných komplikací zahrnují následující: prohloubení rány, vysušení rány, znovuotevření rány a ztrátu/selhání transplantátu. V poolovaných dospělých populacích ze studií fáze 2 a 3, včetně studií provedených před a po zavedení zvlhčení antibakteriálním roztokem (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010), ve kterých bylo 280 pacientů léčeno tímto léčivým přípravkem a 179 pacientů léčeno
Tachykardie V poolované dospělé populaci ze studií fáze 2 a 3 (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) byla tachykardie v těsné časové souvislosti s léčbou tímto léčivým přípravkem zaznamenána u 2,9 % pacientů. V rameni se SOC a v rameni s gelovým vehikulem nebyla hlášena žádná tachykardie. V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 byla tachykardie hlášena s nižší incidencí u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem (1,1 %) oproti pacientům léčeným
Zkušenosti z klinických studií u pediatrických pacientů (od novorozenců do 18 let věku) zahrnují použití tohoto léčivého přípravku ve specializované studii kontrolované SOC (MW2012), ve které bylo tomuto léčivému přípravku vystaveno 69 pacientů (věkové rozmezí od novorozenců do 18 let; věkové rozdělení viz bod 5.1), a použití u pediatrických pacientů ve studiích MW2004 a MW2008, které zahrnovaly 17, resp. 3 pediatrické pacienty (věkové rozmezí 4–17 let). Celkově je bezpečnostní profil u pediatrických pacientů podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých. Vzhledem k nízkému počtu nežádoucích účinků hlášených v jednotlivých věkových skupinách nelze vyvodit validní závěry ohledně možných rozdílů v bezpečnostním profilu v závislosti na věku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Léčba koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a gelu v poměru 1:5 (0,16 g na g smíchaného gelu) u pacientů s popáleninami stupně IIb nebo III v rámci klinické studie nevykázala významný rozdíl v bezpečnosti ve srovnání s léčbou koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a gelu v poměru 1:10 (0,09 g na 1 g smíchaného gelu).
Farmakoterapeutická skupina: Přípravky pro léčbu ran a vředů, proteolytické enzymy; ATC kód: D03BA03. Mechanismus účinku Směs enzymů v tomto léčivém přípravku rozpouští escharu na popálenině. Dosud nebyly identifikovány specifické komponenty odpovídající za tento efekt. Hlavní složkou je stopkový bromelain. Klinická účinnost a bezpečnost Během klinického vývoje bylo celkem 536 pacientů léčeno koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem. Studie DETECT (MW2010) – (fáze 3b) Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou, pro hodnotitele zaslepenou studii se třemi rameny, která porovnávala léčbu tímto léčivým přípravkem s léčbou v souladu se SOC (Standard of Care) a léčbou gelovým vehikulem u dospělých subjektů s termickými popáleninami stupně IIb a/nebo III. Standardní péče zahrnovala chirurgické i nechirurgické metody odstranění eschary dle uvážení zkoušejícího. Subjekty v rameni s tímto léčivým přípravkem a v rameni s gelovým vehikulem, u kterých zůstala po období lokální léčby neodstraněná eschara, byli léčeni v souladu se SOC.
Randomizováno bylo celkem 175 subjektů v poměru 3 : 3 : 1 (tento léčivý přípravek : SOC : gelové vehikulum) a léčbu podstoupilo 169 subjektů. Průměrný věk byl 41 let, 70 % subjektů byli muži a 30 % byly ženy. Do studie bylo zařazeno 16 pacientů ve věku ≥ 65 let (9,1 %). Sedm (7) (9,3 %) pacientů bylo v rameni s tímto léčivým přípravkem, 5 (6,7 %) pacientů v rameni SOC a 4 (16 %) pacienti v rameni s gelovým vehikulem. Pacienti měli nejméně jednu cílovou ránu (TW, target wound), která měla být ošetřena odstraněním eschary. Průměrná plocha všech cílových ran (TW)
Primárním cílovým parametrem byla incidence kompletního (> 95 %) odstranění eschary ve srovnání gelovým vehikulem. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu do kompletního odstranění eschary, incidenci chirurgické excize a ztrátu krve způsobenou débridementem v porovnání se SOC. Doba do kompletního uzavření rány, dlouhodobá kosmeze a funkční kritéria podle modifikované vancouverské škály jizev (MVSS, Modified Vancouver Scar Scale) po 12měsíčním období následného sledování byly analyzovány jako cílové parametry bezpečnosti.
| NexoBrid (ER/n) | Gelové vehikulum (ER/n) | p-hodnota | |
|---|---|---|---|
| Incidence kompletního odstranění eschary | 93,3 % (70/75) | 4,0 % (1/25) | p < 0,0001 |
| NexoBrid (ER/n) | Gelové vehikulum (ER/n) | p-hodnota |
|---|
ER = odstranění eschary (eschar removal)
Ve srovnání se SOC vedlo použití tohoto léčivého přípravku k významnému snížení incidence chirurgického odstranění eschary (tangenciální/malá/provedená zařízením VersaJet/dermabrazivní excize nebo excize po avulzi), doby do kompletního odstranění eschary a skutečné ztráty krve související s odstraněním eschary, jak je uvedeno níže. Podobná účinnost při odstranění eschary byla pozorována u starší populace.
| NexoBrid (n = 75) | Standardní péče (n = 75) | |
|---|---|---|
| Incidence chirurgické excize (počet subjektů) | 4,0 % (3) | 72,0 % (54) |
| Medián doby do kompletního odstranění eschary | 1,0 den | 3,8 dne |
| Ztráta krve související s odstraněním eschary | 14,2 ± 512,4 ml | 814,5 ± 1 020,3 ml |
Dlouhodobé údaje (12 a 24 měsíců po uzavření rány) Součástí klinického hodnocení fáze 3 (DETECT) bylo dlouhodobé následné sledování hodnotící kosmezi a funkci při následných návštěvách ve 12. a 24. měsíci. Ve 12. měsíci provedené hodnocení jizvy, založené na modifikované vancouverské škále jizev (MVSS), přineslo výsledky, které byly srovnatelné u tohoto léčivého přípravku (průměrné skóre 3,70), SOC (průměrné skóre 5,08) a gelového vehikula (průměrné skóre 5,63). Ve 24. měsíci bylo průměrné skóre na škále MVSS 3,04 u tohoto léčivého přípravku, 3,30 u SOC a 2,93 u gelového vehikula. Statistické analýzy poukazovaly na non-inferioritu (předdefinovaná hranice non-inferiority 1,9 bodu) léčby tímto léčivým přípravkem ve srovnání se SOC a ukázaly, že léčba tímto léčivým přípravkem nemá ve srovnání s léčbou SOC ve 24. měsíci po uzavření rány žádný klinicky významný škodlivý účinek na kosmezi a funkci jizvy po popálení. Aspekty funkčnosti a kvality života (QOL, quality of life) ve 12. a 24. měsíci byly napříč léčebnými skupinami podobné. Průměrné hodnoty skóre na funkční škále dolních končetin (LEFS, Lower Extremity Functional Scale), průměrné hodnoty skóre v dotazníku QuickDASH, hodnocení rozsahu pohybu (ROM, range of motion) i dlouhodobá kvalita života, měřená pomocí vizuální analogové škály (VAS, visual analogue scale) EQ-5D a dotazníku k vlivu popálenin na zdravotní stav Burn Specific Health Scale-Brief (BSHS-B), byly v léčebných ramenech podobné. Kardiální bezpečnost V podstudii kardiální bezpečnosti byly k vyhodnocení potenciálních účinků tohoto léčivého přípravku na parametry EKG použity EKG záznamy až 150 pacientů. Studie neprokázala jasný vliv tohoto léčivého přípravku na srdeční frekvenci, interval PR, trvání QRS (srdeční depolarizace) a srdeční repolarizaci (QTc). Nebyly zaznamenány žádné nové, klinicky relevantní morfologické změny EKG, jež by byly důvodem ke znepokojení. Studie MW2004 (fáze 3)
Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, multinárodní, otevřenou, konfirmační studii fáze 3 hodnotící tento léčivý přípravek v porovnání se SOC u hospitalizovaných pacientů s termickými popáleninami stupně IIb a III na 5 až 30 % TBSA, avšak s celkovou plochou popáleninových ran ne větší než 30 % TBSA. Průměrný procentní podíl ošetřené plochy TW vzhledem k TBSA činil 5,1 ± 3,5 u tohoto léčivého přípravku a 5,2 ± 3,4 u SOC.
Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 4,4 až 55,7 let. Věkové rozmezí ve skupině SOC bylo 5,1 až 55,7 let.
Koprimárními cílovými parametry pro analýzu účinnosti byly:
Údaje o účinnosti získané v rámci této studie pro všechny věkové skupiny společně a zvlášť pro analyzovanou podskupinu dětí a dospívajících jsou shrnuty níže.
| NexoBrid | SOC | p-hodnota | |
|---|---|---|---|
| Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) | Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) | Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) | Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) |
| Počet ran | 106 | 88 | |
| % ran vyžadujících chirurgický zákrok | 15,1 % | 62,5 % | <0,0001 |
| % ranné plochy s provedenou excizí nebo dermabrazí1 (průměr ± SD) | 5,5 % ± 14,6 | 52,0 % ± 44,5 | <0,0001 |
| Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly transplantaci (autotransplantát)* | Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly transplantaci (autotransplantát)* | Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly transplantaci (autotransplantát)* | Popáleniny stupně IIb, které vyžadovaly transplantaci (autotransplantát)* |
| Počet ran | 106 | 88 | |
| % ran s autotransplantátem | 17,9 % | 34,1 % | 0,0099 |
| % ranné plochy s autotransplantátem (průměr ± SD) | 8,4 % ± 21,3 | 21,5 % ± 34,8 | 0,0054 |
| Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) | Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) | Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) | Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi (chirurgickou) |
| Počet ran | 163 | 170 | |
| % ran vyžadujících chirurgický zákrok | 24,5 % | 70,0 % | <0,0001 |
| % ranné plochy s provedenou excizí nebo dermabrazí1 (průměr ± SD) | 13,1 % ± 26,9 | 56,7 % ± 43,3 | <0,0001 |
| Doba do úplného uzavření rány (od podepsání ICF**) | Doba do úplného uzavření rány (od podepsání ICF**) | Doba do úplného uzavření rány (od podepsání ICF**) | Doba do úplného uzavření rány (od podepsání ICF**) |
| Počet pacientů2 | 70 | 78 | |
| Dny do uzavření poslední rány (průměr ± SD) | 36,2 ± 18,5 | 28,8 ± 15,6 | |
| Doba do úspěšného odstranění eschary | Doba do úspěšného odstranění eschary | Doba do úspěšného odstranění eschary | Doba do úspěšného odstranění eschary |
| Počet pacientů | 67 | 73 | |
| Dny (průměr ± SD) od udělení souhlasu | 0,8 ± 0,8 | 6,7 ± 5,8 | |
| Pacienti, u kterých nebylo hlášeno úspěšné odstranění eschary | 7 | 8 |
1 Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
2 Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
** Formulář informovaného souhlasu Dlouhodobé údaje
Dlouhodobou tvorbu jizev a kvalitu života u dospělých a dětí, kteří se zapojili do studie MW2004, hodnotila neintervenční, pro hodnotitele zaslepená, pokračovací studie po studii MW2004. Zařazená populace 89 subjektů, včetně 72 dospělých a 17 pediatrických subjektů (<18 let) reprezentovala složení populace zařazené do studie MW-2004.
Hodnocení jizev ve 2.-5. roce za použití škály MVSS prokázalo u skupin ve studii srovnatelné výsledky; průměrné celkové souhrnné skóre bylo 3,12 u tohoto léčivého přípravku v porovnání s 3,38
u SOC (p = 0,88). QOL byla u dospělých hodnocena pomocí dotazníku SF-36. Průměrné hodnoty skóre různých parametrů byly u obou skupin podobné. Také souhrnné skóre fyzické komponenty (51,1 tento léčivý přípravek, 51,3 SOC) a souhrnné skóre mentální komponenty (51,8 tento léčivý přípravek, 49,1 SOC) bylo u obou skupin srovnatelné. Pediatrická studie MW2012 (CIDS) Jedná se o randomizovanou (1:1), otevřenou, SOC kontrolovanou studii s paralelními skupinami
u 145 hospitalizovaných subjektů (ve věku 0–18 let) s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb a III postihujícími 1 % až 30 % celkového tělesného povrchu (průměrná plocha TW: 5,57 % TBSA). Subjekty byly randomizovány pro léčbu tímto léčivým přípravkem (2 g prášku ve 20 g gelu na 180 cm2 po dobu 4 hodin) nebo SOC (chirurgické a/nebo nechirurgické metody odstranění eschary). Byly stanoveny tři koprimární cílové parametry: medián doby do úplného odstranění eschary, plocha rány
v % odstraněná chirurgickou excizí a kosmeze a funkce kůže po 12 měsících po uzavření rány (podle modifikované vancouverské škály jizev (MVSS, Modified Vancouver Scar Scale). Demografické údaje a hlavní výsledky jsou uvedeny v tabulce níže.
Bylo randomizováno celkem 145 pacientů, kteří byli zahrnuti do celého analyzovaného souboru (FAS, full analysis set): 72 v rameni s léčivým přípravkem a 73 v rameni SOC. Z nich bylo 139 pacientů (95,9 %) léčeno a zahrnuto do souboru bezpečnostní analýzy (SAS, safety analysis set): 69 (95,8 %)
Ve studii byly zastoupeny následující věkové skupiny (léčivý přípravek oproti SOC): 0–11 měsíců 4 oproti 4; 12–23 měsíců 19 oproti 18; 24 měsíců – 3 roky: 15 oproti 15; 4–11 let: 25 oproti 25 a 12– 18 let: 9 oproti 11. Věk, etnický původ, výška, tělesná hmotnost a index tělesné hmotnosti (BMI) pacientů byly
V porovnání se SOC byl při léčbě tímto léčivým přípravkem významně kratší medián doby do úplného odstranění eschary a významně menší průměrné procento plochy rány chirurgicky odstraněné excizí za účelem odstranění eschary. Pacienti léčení tímto léčivým přípravkem vykazovali méně chirurgických excizí oproti SOC (viz tabulka). Dlouhodobé výsledky (12 měsíců) Pokud jde o kosmezi a funkční charakteristiky hodnocené po 12 měsících, měřením pomocí MVSS byla prokázána non-inferiorita léčby tímto léčivým přípravkem v porovnání se SOC (hodnota p <0,0001), přičemž byla použita hranice non-inferiority 1,9.
Pediatrická studie MW2012 (CIDS)
| NexoBrid (n = 72) | SOC (n = 73) | Hodnota p | ||
|---|---|---|---|---|
| Věk (průměr, SD) | Věk (průměr, SD) | 5,71 (4,84) | 5,83 (4,91) | |
| Výsledky | Výsledky | |||
| Doba do úplného odstranění eschary | Doba do úplného odstranění eschary | Doba do úplného odstranění eschary | Doba do úplného odstranění eschary | Doba do úplného odstranění eschary |
| Medián, dny (FAS) | 0,99 | 0,99 | 5,99 | 0,0008 |
| Procento plochy rány odstraněné chirurgickou excizí (FAS) | Procento plochy rány odstraněné chirurgickou excizí (FAS) | Procento plochy rány odstraněné chirurgickou excizí (FAS) | Procento plochy rány odstraněné chirurgickou excizí (FAS) | Procento plochy rány odstraněné chirurgickou excizí (FAS) |
| Průměr ± SD (FAS) | 1,5 ± 12,13 | 1,5 ± 12,13 | 48,1 ± 46,58 | < 0,0001 |
| MVSS za 12 měsíců | MVSS za 12 měsíců | MVSS za 12 měsíců | MVSS za 12 měsíců |
|---|---|---|---|
| Průměr ± SD (FAS) | 3,83 ± 2,876 | 4,86 ± 3,256 | < 0,0001<br><br>(Vykazuje noninferioritu) |
| Incidence chirurgické excize (%) | Incidence chirurgické excize (%) | Incidence chirurgické excize (%) | Incidence chirurgické excize (%) |
| Podíl a počet pacientů, u nichž bylo nutné provést chirurgickou excizi za účelem odstranění eschary (FAS)* | 8,33 | 64,38 | |
| Střední doba do kompletního uzavření rány – údaje z pozorování (dny) | Střední doba do kompletního uzavření rány – údaje z pozorování (dny) | Střední doba do kompletního uzavření rány – údaje z pozorování (dny) | Střední doba do kompletního uzavření rány – údaje z pozorování (dny) |
| Průměr ± SD (FAS) | 28,65 ± 16,56 | 27,74 ± 18,154 |
*V analýze podskupin podle věkových skupin byla v každé věkové skupině konzistentně prokázána superiorita tohoto léčivého přípravku nad SOC.
Průměrná změna hemoglobinu po odstranění eschary na úrovni pacienta i na úrovni zákroku byla nižší
Doba do kompletního uzavření rány Doba do kompletního (>95%) dosažení rány na úrovni cílových ran byla mezi léčebným ramenem s tímto léčivým přípravkem a ramenem se SOC srovnatelná. V poolované dospělé populaci byl medián doby do kompletního uzavření rány odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody (klastrované údaje o TW u pacienta) následující: (tento léčivý přípravek [n=280] oproti SOC [n=179]): 32 (95% CI: 29,0–34,0) dnů resp. 28 (95% CI: 24,0–29,0) dnů. V poolované pediatrické populaci byla doba do úplného (>95%) uzavření rány na úrovni cílových ran mezi léčebným ramenem s tímto léčivým přípravkem a léčebným ramenem se SOC srovnatelná. Medián doby odhadnutý podle Kaplan-Meierovy metody byl následující: (tento léčivý přípravek [n=89] oproti SOC [n=86]): 31 (95% CI: 27,0–36,0) dnů resp. 31 (95% CI: 24,0–37,0) dnů. Výsledky z obou populací založené na hranici non-inferiority 7 dní hovoří ve prospěch non-inferiority léčivého přípravku v porovnání se SOC.
U podskupiny pacientů, kteří byli léčeni tímto léčivým přípravkem a kteří se účastnili studie MW2010 (DETECT), byly provedeny explorační farmakokinetické analýzy. Po lokální aplikaci tohoto léčivého přípravku byly u všech pacientů v séru pozorovány známky systémové expozice. Zdá se, že tento
léčivý přípravek je rychle absorbován, medián hodnoty Tmax činí 4,0 hodiny (trvání aplikace léčiva). Expozice léčivému přípravku byla pozorována v měřitelných sérových koncentracích v průběhu 48 hodin po aplikaci dávky.
Výsledky expozice ze studie MW2010 zachycuje tabulka uvedená níže. Ne u všech pacientů byla expozice po 4 hodinách zjistitelná, proto hodnoty AUClast u některých pacientů pokrývají pouze 4 hodiny expozice, zatímco u jiných pacientů jde o 48 hodin expozice. Byla zjištěna statisticky významná korelace mezi hodnotami sérové Cmax a AUC0-4a dávkou nebo procentním podílem TBSA, což naznačuje zvýšení expozice závisející na dávce / ošetřené oblasti. Hloubka ošetřené rány má na systémovou expozici zanedbatelný vliv.
| Id. č. studie | n | Tmax Medián (rozmezí) (h) | Cmax (ng/ml) | Cmax/dávka (ng/ml/g) | AUC0-4 (h*ng/ml) | AUC0-4/dávka (h*ng/ml/g) | AUClast (h*ng/ml) | AUClast/dávka (h*ng/ml/g) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MW2010 | 21 | 4,0 (0,50-12) | 200 ± 184 | 16,4 ± 11,9 | 516 ± 546 | 39,8 ± 29,7 | 2 500 ± 2 330 | 215 ± 202 |
| Id. č. studie | n | Tmax Medián (rozmezí) (h) | Cmax (ng/ml) | Cmax/dávka (ng/ml/g) | AUC0-4 (h*ng/ml) | AUC0-4/dávka (h*ng/ml/g) | AUClast (h*ng/ml) | AUClast/dávka (h*ng/ml/g) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (min. = 30,7) (max. = 830) |
*Hodnoty byly hlášeny jako průměr ± SD s výjimkou hodnoty Tmax, která je hlášena jako medián (min.-max.).
AUClast = plocha pod křivkou až do posledního měřitelného časového bodu, AUC0-4 = plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času 4 hodiny, Cmax= maximální pozorovaná koncentrace, Tmax = čas, kdy byla pozorována maximální koncentrace.
Distribuce Podle údajů v literatuře se přibližně 50 % bromelainu v plazmě váže na antiproteinázy α2-makroglobulin a α1-antichymotrypsin v lidské plazmě. Eliminace Hodnoty průměrného poločasu eliminace se pohybovaly mezi 12 a 17 hodinami, což svědčilo o snižující se přítomnosti v séru za 72 hodin po aplikaci léčiva.
U většiny pacientů nebyla při vyhodnocení po 72 hodinách koncentrace měřitelná. Pediatrická populace
V dílčí studii FK studie MW2012 (CIDS) byly provedeny explorační farmakokinetické analýzy. Analýzy byly provedeny na základě údajů o koncentraci léčivého přípravku v séru v závislosti na čase.
Vzorky krve pro stanovení FK byly odebrány od 16 pacientů léčených léčivým přípravkem. U všech pacientů léčba spočívala v jedné aplikaci. Známky systémové expozice v séru byly pozorovány u všech 16 pacientů, u nichž byly k dispozici vzorky pro stanovení PK. Koncentrace se zvyšovaly relativně rychle, přičemž medián hodnoty Tmax se pohyboval mezi 2 až 4 hodinami, což odpovídá době lokálního podání. Systémová expozice léčivému přípravku korelovala s aplikovanou lokální dávkou.
(Věko vá skupin a
N* Tmax (h) Cmax (ng/ml)
Cmax/dávk a (ng/ml/g)
AUC 0-4 (h*ng/ml)
AUC 0-4/ dávka (h*ng/ml/ g)
AUClast (h*ng/ml)
AUClast/ dávka (h*ng/ml/ g)
<2a 2 2,00 200 66,7 476 159 876 292 4–11b 5 4,0 (2,0–
366±350 12–18c 3 4,0 (2,0–
205±169 32,8±23,9 416±259 67,9±44,7 2240±222 0
4,0)
180±114 19,2±7,50 499±315 53,3±20,4 1560±887 174±67,4
4,0)
*Do hlavních FK analýz bylo zařazeno deset subjektů.
Eliminace Většina pacientů nevykazovala po 48 hodinách žádné měřitelné koncentrace léčivého přípravku a po 72 hodinách již nebyla měřitelná koncentrace u žádného pacienta.
Tento léčivý přípravek po aplikaci na intaktní kůži miniprasat nezpůsobil žádná závažná podráždění, avšak způsobil závažná podráždění a bolest po aplikaci na poškozenou (odřenou) kůži.
Jedna intravenózní infuze roztoku připraveného z tohoto léčivého přípravku byla u miniprasat rovněž dobře snášena v případě dávek do 12 mg/kg (dosažené plazmatické hladiny 2,5násobně vyšší než plazmatické hladiny po aplikaci klinicky doporučeného dávkování na 15 % TBSA u člověka), avšak vyšší dávky byly zřetelně toxické, způsobující krvácení v mnoha tkáních. Opakované intravenózní injekce dávek až 12 mg/kg podávané každý třetí den miniprasatům byly dobře snášeny po prvních čtyřech injekcích, ale po dalších dvou injekcích byly pozorovány klinické známky závažné toxicity (např. krvácení do několika orgánů). Tyto účinky mohou být vidět ještě po 2týdenním období rekonvalescence.
Toxikologické nálezy týkající se léčivého přípravku u mladých miniprasat byly podobné jako u dospělých. Lokální aplikace léčivého přípravku (0,09 g/g) mladým prasatům (ve věku 2 měsíců) nevedla k žádným relevantním lokálním ani systémovým toxikologickým nálezům, pokud byl přípravek aplikován na popáleniny ve složení a v dávkovacím režimu odpovídajícím použití přípravku u lidí. Po opakovaných intravenózních injekcích dávek 4, 8 a 12 mg/kg každý třetí den u mladých miniprasat byly po páté dávce 10. den u všech dávkovacích skupin zaznamenány související změny. Jednalo se o křeče a zčervenání kůže a u některých zvířat také o nálezy jako snížení aktivity, dýchací potíže a ataxie.
Údaje ze studií embryo-fetálního vývoje u potkanů a králíků po intravenózně podaném léčivém přípravku neodhalily žádný důkaz nepřímé nebo přímé toxicity na vývoj embrya/plodu. Hladiny maternální expozice byly však výrazně nižší než maximální hladiny hlášené v klinických situacích (10-500krát nižší než hodnota AUC u člověka, 3-50krát nižší než hodnota Cmaxu člověka). Protože tento léčivý přípravek byl špatně snášen mateřskými zvířaty, nejsou tyto studie považovány za relevantní pro hodnocení rizika u člověka. Standardní set studií in vitro a in vivo neprokázal žádnou genotoxickou aktivitu tohoto léčivého přípravku.
síran amonný ledová kyselina octová
Gel karbomer 980 hydrogenfosforečnan sodný hydroxid sodný voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje, musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě (během 15 minut).
Uchovávejte ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.
5 g prášku v injekční lahvičce (sklo třídy II) uzavřené zátkou z (brombutylové) pryže, zakrytou (hliníkovým) víčkem, a 50 g gelu v lahvičce (borokřemičité sklo třídy I), uzavřené zátkou z pryže, zakrytou šroubovacím uzávěrem (polypropylenovým, garantujícím neporušenost obalu). Velikost balení 1 injekční lahvička s práškem a 1 lahvička s gelem.
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu tohoto léčivého přípravku je nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí a chirurgické roušky (viz bod 4.4). Nesmí dojít ke vdechnutí prášku, viz bod 4.2.
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte tento léčivý přípravek vodou.
Příprava gelu (smíchání prášku s gelem)
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Datum první registrace: 18. prosince 2012 Datum posledního prodloužení registrace: 12. srpen 2022
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese https://example.com
PŘÍLOHA II
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky MediWound Ltd. 42 Hayarkon St. 81227 Yavne Izrael Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Diapharm GmbH & Co. KG Am Mittelhafen 56 48155 Münster Německo
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Pravidelně akutalizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci bude řízeně distribuovat tento léčivý přípravek tak, aby bylo zajištěno, že centrum nebude mít přípravek k dispozici pro použití, dokud alespoň jeden chirurg v příslušném
centru neabsolvuje formální zaškolení do používání tohoto léčivého přípravku. Toto zaškolení bude doplňkem k výukovým materiálům, které musí dostat všichni potenciální uživatelé.
Edukační balíček musí obsahovat následující položky:
Informační balíček pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat podrobné pokyny k léčbě s následujícími klíčovými informacemi:
Před předepsáním tohoto léčivého přípravku
Před aplikací tohoto léčivého přípravku
Potřeba léčby bolesti
Potřeba vyčištění a přípravy rány před léčbou s využitím následujících postupů:
o aplikace obvazu namočeného v antibakteriálním roztoku na dvě hodiny před aplikací tohoto léčivého přípravku
o ochrana okolních kožních oblastí
Způsob přípravy tohoto léčivého přípravku a jeho aplikace na ránu
Po aplikaci tohoto léčivého přípravku
Odstranění tohoto léčivého přípravku a rozpuštěné eschary
Zhodnocení stavu rány a varování před opakováním léčby
Ošetření rány po léčbě tímto léčivým přípravkem za použití
o aplikace krytí namočeného v antibakteriálním roztoku na dobu dvou hodin
o aplikace transplantátu co nejdříve po débridementu
Skutečnost, že tento léčivý přípravek může vyvolat alergickou reakci, zvýšený sklon ke krvácení a závažné místní podráždění, a že pacienty je nutno sledovat, zda se u nich nevyskytnou známky a příznaky těchto stavů
Skutečnost, že u pacientů je nutno sledovat výskyt známek a příznaků infekce rány nebo systémové infekce
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem, po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem (neboli 5 g/55 g gelu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky pro prášek: ledová kyselina octová, síran amonný. Pomocné látky pro gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek a gel pro přípravu gelu 1 injekční lahvička s 5 g prášku
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. Kožní podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte a převážejte v chladu (2 C – 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé poloze.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
MediWound Germany GmbH Hans-Sachs-Strasse 100 65428 Rüsselsheim Německo e-mail: [email protected]
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) |
|---|
EU/1/12/803/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
NexoBrid 5 g prášek pro přípravu gelu koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem, po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem (neboli 5 g/55 g gelu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: ledová kyselina octová, síran amonný
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro přípravu gelu 5 g
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. Kožní podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
MediWound Germany GmbH Hans-Sachs-Strasse 100 65428 Rüsselsheim Německo e-mail: [email protected]
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) |
|---|
EU/1/12/803/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Gel pro NexoBrid 5 g
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem: po smíchání 0,09 g/g (nebo 5 g/55 g gelu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Gel 50 g
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. Kožní podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé poloze.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
MediWound Germany GmbH Hans-Sachs-Strasse 100 65428 Rüsselsheim Německo e-mail: [email protected]
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) |
|---|
EU/1/12/803/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek NexoBrid Přípravek NexoBrid obsahuje směs enzymů nazývanou „koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem“, která se připravuje z extraktu ze stonku rostliny ananasu.
K čemu se přípravek NexoBrid používá Přípravek NexoBrid se používá u dospělých, dospívajících a dětí všech věkových skupin k odstranění popálené tkáně z hlubokých nebo částečně hlubokých popálenin kůže. Použití přípravku NexoBrid může snížit potřebu nebo rozsah chirurgického odstranění popálené tkáně a/nebo transplantace kůže.
jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergičtí na bromelain
jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergičtí na ananas
jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergičtí na papáju/papain
jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergičtí na kteroukoli další složku tohoto prášku nebo gelu (uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před použitím přípravku NexoBrid se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže
Vy nebo Vaše dítě máte srdeční onemocnění;
Vy nebo Vaše dítě máte cukrovku (diabetes);
Vy nebo Vaše dítě máte aktivní peptický vřed žaludku;
Vy nebo Vaše dítě máte cévní onemocnění (s uzavřením cévy neboli cévní okluzí);
Vy nebo Vaše dítě máte křečové žíly v oblasti blízko popáleniny;
Vy nebo Vaše dítě máte v těle implantát, kardiostimulátor nebo cévní zkrat (tzv. „shunt“);
Vy nebo Vaše dítě máte potíže s krvácením nebo Vy nebo Vaše dítě užíváte léky na ředění krve;
do rány/ran se Vám nebo Vašemu dítěti dostala chemická látka nebo jiné nebezpečné látky;
Vy nebo Vaše dítě máte plicní onemocnění;
jsou Vaše plíce nebo plíce Vašeho dítěte poškozené nebo mohou být poškozené vdechováním kouře;
Vy nebo Vaše dítě jste alergičtí na latex, včelí bodnutí nebo pyly olivovníku. Pokud ano, můžete mít Vy nebo Vaše dítě alergické reakce i po ošetření přípravkem NexoBrid.
Alergické reakce mohou například způsobit: dýchací obtíže, otok kůže, kopřivku, další kožní reakce, zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a nepříjemné pocity v oblasti břicha, nebo kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte Vy nebo Vaše dítě kteroukoli z uvedených známek nebo příznaků, ihned informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče. Alergické reakce mohou být závažné povahy a mohou vyžadovat lékařské ošetření.
Použití přípravku NexoBrid k odstranění popálené tkáně může mít za následek horečku, zanícení rány nebo infekci rány a případně i celkovou infekci. Pravděpodobně budete Vy nebo Vaše dítě pravidelně sledováni ohledně těchto stavů a mohou Vám být podávány léčivé přípravky k prevenci nebo léčbě infekcí.
Přípravek NexoBrid může snižovat schopnost srážení krve, což má za následek zvýšené riziko krvácení. Přípravek NexoBrid se musí používat s opatrností, pokud se Vy nebo Vaše dítě léčíte léky, které snižují schopnost srážení krve (takzvané „léky na ředění krve“), nebo pokud máte Vy nebo Vaše dítě sklon ke krvácení, žaludeční vřed, otravu krve nebo jiné onemocnění, které by Vám nebo Vašemu dítěti mohlo způsobit krvácení. Po ošetření přípravkem NexoBrid může lékař kontrolovat hladinu srážlivosti krve.
Zamezte přímému kontaktu přípravku NexoBrid s očima. Pokud se přípravek NexoBrid dostane do
Aby se zamezilo problémům při hojení ran, ošetřené popáleniny se co nejdříve zakryjí dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo obvazem.
Přípravek NexoBrid se nesmí používat u chemických popálenin, popálenin elektrickým proudem, popálenin chodidel u pacientů s cukrovkou a pacientů s okluzivním cévním onemocněním, u kontaminovaných popálenin a popálenin, kde by přípravek NexoBrid mohl přijít do kontaktu s cizími materiály (jako jsou například implantáty, kardiostimulátory a cévní zkraty „shunty“) nebo s velkými cévami, očima či jinými důležitými částmi těla.
Další léčivé přípravky a přípravek NexoBrid Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době Vy nebo Vaše dítě užívali nebo které možná budete užívat.
Váš lékař bude opatrný a bude sledovat známky sníženého srážení krve nebo krvácení, pokud Vám nebo Vašemu dítěti bude předepisovat jiné léčivé přípravky, které mají vliv na srážení krve, protože přípravek NexoBrid může snižovat srážlivost krve.
Přípravek NexoBrid může:
zvyšovat účinek některých léků, které se inaktivují působením jaterního enzymu zvaného CYP2C8 a CYP2C9. To je způsobeno tím, že přípravek NexoBrid se může vstřebávat z popáleniny do krevního řečiště. Příklady takových léků jsou:
amiodaron (používaný k léčbě některých forem nepravidelného srdečního rytmu),
amodiachin a chlorochin (používané k léčbě malárie a některých forem zánětů),
fluvastatin (používaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu),
pioglitazon, repaglinid tolbutamid a glipizid (používané k léčbě cukrovky),
paklitaxel (používaný k léčbě rakoviny),
torasemid (používaný ke zvýšení močení),
ibuprofen (používaný k léčbě horečky, bolesti a některých forem zánětu),
losartan (používaný k léčbě vysokého krevního tlaku),
celekoxib (používaný k léčbě některých forem zánětu),
warfarin (používaný ke snížení srážlivosti krve), a
fenytoin (používaný k léčbě epilepsie).
zesílit Vaši reakci nebo reakci Vašeho dítěte na léky proti rakovině fluorouracil a vinkristin.
způsobit nechtěný pokles krevního tlaku, pokud jste léčen(a) nebo pokud je Vaše dítě léčeno léky známými jako ACE inhibitory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a dalších stavů.
zvyšovat ospalost, pokud se používá zároveň s léky, které mohou způsobovat ospalost. Jedná se např. o léky na spaní, tzv. trankvilizéry, některé léky proti bolesti a léky k léčbě deprese.
stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon v místě rány mohou snižovat účinnost tohoto léčivého přípravku.
Jestliže si nejste jistý(á) nebo jestliže si není Vaše dítě jisté, zda užívá(te) některý z výše zmiňovaných léků, zeptejte se svého lékaře, dříve, než použije přípravek NexoBrid.
Těhotenství a kojení Používání přípravku NexoBrid během těhotenství se nedoporučuje. Jako bezpečnostní opatření má být kojení přerušeno po aplikaci přípravku NexoBrid na dobu alespoň
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před použitím tohoto přípravku.
Přípravek NexoBrid je určen pouze pro použití specializovanými lékaři na popáleninových klinikách. Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník přípravek připraví přímo před použitím a aplikuje jej.
5 g prášku NexoBrid smíchaného s 50 g gelu se ve vrstvě silné 1,5 až 3 mm aplikuje na popáleninu v rozsahu2,5 procenta tělesného povrchu dospělého pacienta. Nechá se působit 4 hodiny a potom se odstraní. Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
Přípravek NexoBrid se nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu u dospělých a u dětí/dospívajících ve věku 4–18 let.
U dětí ve věku 0–3 roky se tento přípravek nesmí aplikovat na více než 10 % celkového tělesného povrchu.
Pokyny k přípravě gelu NexoBrid jsou uvedeny na konci této příbalové informace v části určené pro zdravotnické pracovníky.
Před aplikací na popálenou ránu se prášek NexoBrid smíchá s gelem. Musí se použít do 15 minut po smíchání.
Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou ránu, po odstranění puchýřů, oblast rány musí být zvhlčená.
Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány odstraní jiné použité léčivé přípravky (jako například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon).
Před aplikací přípravku NexoBrid se aplikuje obvaz namočený v antibakteriálním roztoku na dobu 2 hodin.
Nejméně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid a před jeho odstraněním bude Vám nebo Vašemu dítěti podán vhodný lék proti bolesti.
Po odstranění přípravku NexoBrid a odstranění odumřelé tkáně z rány bude aplikován obvaz namočený v antibakteriálním roztoku na další 2 hodiny.
Injekční lahvička s práškem, lahvička s gelem a připravený gel jsou určeny pouze pro jedno rázové použití.
Jestliže bylo použito více přípravku NexoBrid Jestliže bylo použito příliš velké množství gelu NexoBrid na popáleninovou ránu, přebytek gelu se může otřít.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Mohou se objevit alergické reakce na přípravek NexoBrid a způsobit například dýchací obtíže, otok kůže, kopřivku, zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a pocit na zvracení, zvracení či žaludeční křeče, nebo kombinaci těchto účinků. Jestliže Vy nebo Vaše dítě zaznamenáte kteroukoli z uvedenýchznámek nebo příznaků, ihned informujte svého lékaře nebo poskytovatele
péče. Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 osob)
horečka Časté (mohou postihovat až 1 z 10 osob)
bolest v ošetřované oblasti popáleninové rány (i když jsou podány léky proti bolesti nebo tišící bolest způsobenou odstraněním popálené tkáně)
infekce popáleninové rány, včetně infekce kůže v okolí rány (celulitida)
komplikace v ráně, mimo jiné prohloubení rány, otevření rány, vysušení a rozklad rány, selhání správného hojení kožních štěpů (transplantátů)
vyrážka nebo zarudnutí v oblasti kolem popáleninové rány
nezávažné alergické reakce jako vyrážka
zrychlená srdeční činnost
svědění v oblasti popálené plochy. Svědění popálené plochy je velmi častým projevem normálního procesu hojení popáleniny. Méně časté
modřina v oblasti rány. Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)
závažné alergické reakce včetně anafylaxe Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky, lahvičky a krabičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a přepravujte v chladu (2 C – 8 C). Přípravek NexoBrid se musí uchovávat ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Po smíchání prášku a gelu se musí přípravek NexoBrid použít během 15 minut. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Léčivou látkou (v prášku v injekční lahvičce) je koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem: jedna injekční lahvička obsahuje 5 g, po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem.
Dalšími složkami jsou:
o prášek: síran amonný a ledová kyselina octová
o gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek NexoBrid vypadá a co obsahuje toto balení NexoBrid se dodává jako prášek a gel pro přípravu gelu (prášek v injekční lahvičce (5 g) a gel v lahvičce (50 g)), velikost balení je 1 balení obsahující jednu injekční lahvičku s práškem a 1 lahvičku s gelem.
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý a gel je čirý a bezbarvý. Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. Držitel rozhodnutí o registraci MediWound Germany GmbH Hans-Sachs-Strasse 100 65428 Rüsselsheim Německo e-mail: [email protected] Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG Am Mittelhafen 56 48155 Münster Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese: https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje, musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě (během 15 minut).
Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu (po odstranění puchýřů).
Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány musí odstranit lokálně použité léčivé přípravky (jako například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon) a rána se musí vyčistit.
Příprava pacienta a oblasti rány
Příprava gelu NexoBrid (smíchání prášku s gelem)
Aplikace přípravku NexoBrid
•
Doporučení pro bezpečné zacházení Injekční lahvička přípravku NexoBrid, gel nebo rekonstituovaný gel se smí používat vždy pouze pro jednoho pacienta. Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu přípravku NexoBrid je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí a chirurgické roušky. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku.
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid vodou.
Likvidace Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.