PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nuvaxovid injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedná se o vícedávkové injekční lahvičky, které v jedné injekční lahvičce obsahují 5 nebo 10 dávek po 0,5 ml, viz bod 6.5.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 adjuvovaného na Matrix-M.

Adjuvans Matrix-M obsahuje v jedné dávce o objemu 0,5 ml: frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria).

*Vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční disperze (injekce). Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2).
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Nuvaxovid je indikována k aktivní imunizaci osob ve věku 12 let a starších proti onemocnění covid-19 způsobenému virem SARS-CoV-2.

Tato vakcína se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Primární série očkování Osoby ve věku 12 let a starší Vakcína Nuvaxovid se podává intramuskulárně jako cyklus dvou dávek po 0,5 ml. Doporučuje se podat druhou dávku tři týdny po první dávce, viz bod 5.1.

Zaměnitelnost Nejsou k dispozici žádné údaje o zaměnitelnosti vakcíny Nuvaxovid s jinými vakcínami proti onemocnění covid-19 za účelem dokončení primárního cyklu očkování. Osoby, které dostaly první dávku vakcíny Nuvaxovid, mají dokončit vakcinační cyklus druhou dávkou vakcíny Nuvaxovid.

Posilovací dávka (booster) Posilovací dávka u osob ve věku 12 let a starších Posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid (0,5 ml) lze podat intramuskulárně přibližně za 3 měsíce po primární sérii vakcíny Nuvaxovid osobám ve věku 12 let a starším (homologní posilovací dávka). Vakcínu Nuvaxovid lze rovněž podat jako posilovací dávku osobám ve věku 18 let a starším po primární sérii složené z mRNA vakcíny nebo vakcíny založené na adenovirovém vektoru (heterologní posilovací dávka). Interval aplikace dávky v případě heterologní posilovací dávky je stejný jako interval schválený pro posilovací dávku vakcíny použitou pro primární očkování, viz bod 5.1.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Nuvaxovid u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší populace

• U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování. Způsob podání

Vakcína Nuvaxovid je určen pouze pro podání intramuskulární injekcí. Preferované místo podání je deltový sval horní části paže.

Vakcína se nesmí podat intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně. Vakcína se ve stejné injekční stříkačce nesmí mísit s jinými vakcínami ani léčivými přípravky. Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4. Pokyny pro zacházení s vakcínou a její likvidaci, viz bod 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Obecná doporučení Hypersenzitivita a anafylaxe

Při použití vakcíny Nuvaxovid byly hlášeny případy anafylaxe. Pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci, musí být vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Doporučuje se pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut po očkování. Další dávka vakcíny nemá být podána osobám, u kterých se po předchozí dávce vakcíny Nuvaxovid vyskytla anafylaxe.

Myokarditida a perikarditida

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené riziko myokarditidy a perikarditidy. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů, viz bod 4.8.

Dostupné údaje naznačují, že průběh myokarditidy a perikarditidy po vakcinaci se neliší od myokarditidy nebo perikarditidy obecně. Zdravotničtí pracovníci mají pozorně sledovat známky a příznaky myokarditidy a perikarditidy. Očkovaní jedinci (včetně rodičů a pečovatelů) mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich po očkování objeví příznaky naznačující myokarditidu nebo perikarditidu, například (akutní a přetrvávající) bolest na hrudi, dušnost nebo palpitace.

Zdravotničtí pracovníci mají k diagnostice a léčbě tohoto onemocnění používat návody a postupy a/nebo se mají obrátit na specialisty.

Reakce související s úzkostí

• V souvislosti s očkováním se jako psychogenní odpověď na vpich jehly mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem. Je důležité, aby byla zavedena bezpečnostní opatření, aby se zabránilo ke zranění v důsledku mdloby. Souběžné onemocnění

• U osob s akutním těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí se má očkování odložit. Přítomnost mírné infekce a/nebo horečky mírného stupně není důvod k odložení vakcinace. Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí, je třeba vakcínu podávat opatrně osobám podstupujícím léčbu antikoagulancii nebo osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin. Imunokompromitované osoby Účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny byly hodnoceny u omezeného počtu imunokompromitovaných osob. Účinnost vakcíny Nuvaxovid může být nižší u imunosuprimovaných osob. Doba ochrany

Doba ochrany poskytovaná vakcínou není známa, protože je stále hodnocena v probíhajících klinických studiích.

Omezení účinnosti vakcíny Očkované osoby nemusí být plně chráněny, dokud neuplyne 7 dní po druhé dávce. Podobně jako

• u jiných vakcín je možné, že vakcinace vakcínou Nuvaxovid nemusí chránit všechny její příjemce. Pomocné látky

Sodík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Draslík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• U omezeného počtu účastníků výzkumné podstudie v klinickém hodnocení bylo hodnoceno souběžné podání vakcíny Nuvaxovid a inaktivovaných vakcín proti chřipce, viz body 4.8 a 5.1.

Odpověď vazebných protilátek na virus SARS-CoV-2 byla nižší, když byla vakcína Nuvaxovid podána současně s inaktivovanou vakcínou proti chřipce. Klinický význam této skutečnosti není znám.

Současné podání vakcíny Nuvaxovid s jinými vakcínami nebylo předmětem žádné studie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Údaje o podávání vakcíny Nuvaxovid těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podávání vakcíny Nuvaxovid v těhotenství má být zváženo pouze v případě, že možné přínosy převáží možná rizika pro matku a plod.

Kojení Není známo, zda se vakcína Nuvaxovid vylučuje do lidského mateřského mléka. Systémová expozice vakcíny Nuvaxovid je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají. Fertilita Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Nuvaxovid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkyShrnutí bezpečnostního profilu po primární sérii

Účastníci ve věku 18 let a starší Nejčastějšími nežádoucími účinky po podání vakcíny Nuvaxovid v rámci primární série byla citlivost

• v místě injekce (75 %), bolest v místě injekce (62 %), únava (53 %), myalgie (51 %), bolest hlavy (50 %), malátnost (41 %), artralgie (24 %) a nauzea nebo zvracení (14 %). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání kratším nebo rovným dvěma dnům u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Celkově byl výskyt nežádoucích účinků vyšší u mladších věkových skupin: u dospělých ve věku 18 až méně než 65 let než u osob ve věku 65 let a starších.

Lokální a systémové nežádoucí účinky byly častěji hlášeny po 2. dávce než po 1. dávce.

Po současném podání s vakcínou proti sezónní chřipce byla pozorována vyšší četnost lokálních nežádoucích účinků v místě injekce vakcíny Nuvaxovid (70,1 % po 1. dávce a 85,0 % po 2. dávce) a systémových nežádoucích účinků (60,1 % po 1. dávce a 69,7 % po 2. dávce).

Dospívající ve věku 12 až 17 let Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid u dospívajících byla hodnocena v rámci předběžné analýzy pro pediatrickou rozšiřující část probíhající multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Údaje o bezpečnosti byly získány od 2 232 účastníků ve věku 12 až 17 let, s průkazem předchozí infekce virem SARS-CoV-2 nebo bez něj, ve Spojených státech, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Nuvaxovid (n=1 487) nebo placebo (n=745). Demografické charakteristiky účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly podobné.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (71 %), bolest v místě injekce (67 %), bolest hlavy (63 %), myalgie (57 %), únava (54 %), malátnost (43 %), nauzea nebo zvracení (23 %), artralgie (19 %) a pyrexie (17 %). Horečka byla pozorována častěji u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž u dospívajících byla velmi častá po druhé dávce. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání dva dny nebo kratším u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Shrnutí bezpečnostního profilu po posilovací dávce Účastníci ve věku 18 let a starší

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po podání posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid po dvoudávkové primární sérii byly citlivost v místě injekce (73 %), bolest v místě injekce (61 %), únava (53 %), bolest svalů (52 %), bolest hlavy (46 %), malátnost (41 %) a bolest kloubů (26 %).

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Bezpečnost posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v průběžné analýze probíhající studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Celkem 1 499 účastníků dostalo posilovací dávku přibližně

• 9 měsíců po podání dávky 2 primární série. Podskupina 220 účastníků, kteří dostali posilovací dávku, byla hodnocena s ohledem na konkrétní nežádoucí účinky do 7 dnů po posilovací dávce (ad hoc sada analýzy bezpečnosti posilovací dávky), z nichž 190 vyplnilo elektronický deník.

Nežádoucí účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, se vyskytovaly s vyšší frekvencí a s vyšším stupněm u dospívajících ve srovnání s dospělými. Nejčastějšími nežádoucími účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, byly citlivost v místě injekce (72 %), bolest hlavy (68 %), únava (66 %), bolest v místě injekce (64 %), bolest svalů (62 %), malátnost (47 %) a nauzea/zvracení (26 %) s mediánem trvání 1 až 2 dny po očkování. Mezi účastníky nebyly zaznamenány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti od doby podání posilovací dávky až do 28 dnů po podání.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Není-li uvedeno jinak, vycházejí kategorie četnosti z hodnocení bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid v 5 klinických studiích celkem s 30 070 účastníky staršími 18 let, kterým byla podána alespoň jedna dávka dvoudávkové primární série vakcíny Nuvaxovid (medián trvání následného sledování byl 84 dní po 2. dávce), a v jedné klinické studii, v níž 13 354 účastníků obdrželo posilovací dávku vakcíny nejméně 6 měsíců po dvoudávkové primární sérii (medián 11 měsíců mezi dokončením primární série a posilovací dávkou). Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou řazeny podle četností do následujících kategorií: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (≥1/10000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č. 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh vakcínyNuvaxovid u osob ve věku 12 let a starších

• a Po druhé dávce byly tyto příhody pozorovány častěji.
• b Tento termín zahrnoval i příhody hlášené jako onemocnění podobné chřipce.
• c Tento termín zahrnuje jak zarudnutí v místě injekce, tak erytém v místě injekce (časté).
• d V populaci dospívajících ve věku 12 až 17 let v klinické studii nebyla hypertenze hlášena.
• e Pyrexie byla častěji pozorována u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž frekvence byla velmi častá po druhé dávce u dospívajících.

Popis vybraných nežádoucích účinků

• V průběhu klinických studií byl u starších dospělých během 3 dnů po očkování vakcínou Nuvaxovid pozorován zvýšený výskyt hypertenze po očkování (n=46; 1,0 %) ve srovnání s placebem (n=22; 0,6 %).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli číslo šarže, je-li k dispozici.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě předávkování se doporučuje monitorování životních funkcí a případná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína, proteinová podjednotka, ATC kód: J07BN04 Mechanismus účinku

Vakcína Nuvaxovid se skládá z purifikovaného rekombinantního spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 v plné délce, které jsou stabilizovány ve své prefúzní konformaci. Přidání adjuvans Matrix-M na bázi saponinu usnadňuje aktivaci buněk vrozeného imunitního systému, což zvyšuje velikost specifické imunitní odpovědi na S-protein. Tyto dvě složky vakcíny vyvolávají imunitní odpověď B a T buněk na S-protein, včetně neutralizujících protilátek, které mohou přispět k ochraně proti onemocnění covid19.

Klinická účinnost Primární série Klinická účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny Nuvaxovid se hodnotí ve dvou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze 3, studie č. 1 (2019nCoV-301) prováděné v Severní Americe a studie č. 2 (2019nCoV-302) prováděné ve Velké Británii, a studie 3 fáze 2a/b, prováděné v Jihoafrické republice.

• Studie č. 1 (2019nCoV-301)

• Studie č. 1 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s hlavní studií zahrnující dospělé prováděnou u účastníků ve věku 18 let a starších ve Spojených státech a Mexiku a s pediatrickým rozšířením probíhajícím u účastníků ve věku 12 až 17 let ve Spojených státech.

Účastníci ve věku 18 let a starší Po zařazení do hlavní studie zahrnující dospělé byli účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a ≥ 65 let) a přiřazeni v poměru 2:1 k podání vakcíny Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktivní onkologické onemocnění léčené chemoterapií; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; byli těhotní nebo kojili, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilní základní komorbiditou stejně jako účastníci s dobře kontrolovanou infekcí virem HIV byli do studie zařazeni.

Zařazování dospělých skončilo v únoru 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19. Po shromáždění dostatečných údajů o bezpečnosti na podporu žádosti o podmínečnou registraci přípravku byli prvotní příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní

příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 24 784 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n=16 898) nebo placebo (n=7 886), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den, medián 21 dní [IQR 2123], rozpětí 20–60), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnujícím účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 47 let (rozpětí 18 až 95 let); 88 % (n=14 908) bylo ve věku 18 až 64 let a 12 % (n=1 990) bylo ve věku 65 let a starších; mezi účastníky bylo 48 % žen, 94 % z USA a 6 % z Mexika; 76 % bělochů, 11 % černochů nebo Afroameričanů, 6 % amerických indiánů (včetně původních obyvatel Severní Ameriky) nebo původních obyvatel Aljašky, 4 % Asiatů, 22 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu. Nejméně jedna dříve existující komorbidita nebo charakteristika životního stylu spojovaná se zvýšeným rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19 byla přítomna u 16 100 účastníků (95 %). Mezi komorbidity patřily: obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2), chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Další charakteristiky s vysokým rizikem zahrnovaly věk ≥65 let (s komorbiditami nebo bez nich) nebo věk <65 let s komorbiditami a/nebo životní nebo pracovní podmínky zahrnující známou častou expozici viru SARS-CoV-2 nebo prostředí s velkým množstvím lidí.

Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v centrální

• laboratoři. Účinnost vakcíny je uvedena v tabulce č. 2.

Tabulka č. 2: Účinnost vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR,s nástupem od 7 dní po druhé vakcinaci 1 – soubor analýzy PP-EFF; studie 2019nCoV-301

• 1 Účinnost vakcíny hodnocená u účastníků bez významných odchylek od protokolu, kteří jsou ve výchozím stavu séronegativní (na virus SARS-CoV-2) a nemají laboratorně potvrzenou aktuální infekci virem SARS-CoV-2 s nástupem příznaků až 6 dní po druhé dávce a kteří dostali plný předepsaný režim hodnocené vakcíny.
• 2 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok
• 3 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR pomocí Poissonovy regrese s léčebnou skupinou a věkovými skupinami jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou, kde účinnost vakcíny = 100 × (1 – relativní riziko) (Zou 2004).
• 4 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 % při plánované primární konfirmační analýze.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 91,53 % (95 % CI 83,31;95,70). Mezi 16 880 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání se čtyřmi případy závažného onemocnění covid-19 mezi 7 886 příjemci placeba.

Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti vykázaly podobné bodové odhady účinnosti u mužů, žen i rasových skupin a u všech účastníků s medicínskými komorbiditami spojovanými s vysokým rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkové účinnosti vakcíny u účastníků, u nichž existovalo zvýšené riziko

závažného průběhu onemocnění covid-19, včetně těch, u nichž se vyskytla jedna nebo více komorbidit zvyšujících riziko závažného průběhu onemocnění covid-19 (např. BMI ≥30 kg/m2, chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin).

Výsledky účinnosti odrážejí situaci, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy kmeny klasifikované jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty cirkulovaly převážně ve dvou zemích (USA a Mexiko), kde byla studie provedena. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 70 z 90 (78 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 70 případů bylo 54 (77 %) identifikováno jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty. Nejběžnějšími zjištěnými variantami vzbuzujícími obavy / sledovanými variantami byly alfa s 52/90 případů (58 %), beta (2/90, 2 %) a gama (3/90, 3 %), iota s 9/90 případů (10 %) a epsilon (19/90, 21 %).

Účinnost u dospívajících ve věku 12 až 17 let Hodnocení bezpečnosti a imunogenity vakcíny Nuvaxovid u dospívajících účastníků ve věku 12 až 17 let proběhlo ve Spojených státech v rámci probíhající pediatrické rozšiřující části multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie 2019nCoV-301 fáze 3. Populaci pro analýzu bezpečnosti podle protokolu představovalo celkem 1 799 účastníků, kteří byli v poměru 2:1 přiřazeni k podání dvou dávek vakcíny Nuvaxovid (n=1 205) nebo placeba (n=594) intramuskulární injekcí s odstupem 21 dní. Do primární analýzy účinnosti nebyli zahrnuti účastníci, kteří měli v době randomizace potvrzenu současnou nebo předchozí infekci virem SARSCoV-2.

Zařazování dospívajících skončilo v červnu 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a imunogenity proti onemocnění covid-19. Po 60denním období sledování bezpečnosti byli prvotní dospívající příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Onemocnění covid-19 bylo definováno jako první příhoda mírného, středně závažného nebo těžkého onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR s alespoň jedním nebo několika předdefinovanými příznaky v každé z kategorií závažnosti. Mírné onemocnění covid-19 bylo definováno jako horečka, nový nástup kašle nebo alespoň dva nebo více dalších příznaků onemocnění covid-19.

Vyskytlo se 20 případů mírného symptomatického onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; placebo, n=14 [2,4 %]), v důsledku čehož byl bodový odhad účinnosti 79,5 % (95 % CI: 46,8 %, 92,1 %).

V době této analýzy byla převažující variantou cirkulující v USA varianta delta (linie B.1.617.2 a AY), označovaná jako varianta vzbuzující obavy (VOC), která byla původcem ve všech případech, z nichž jsou k dispozici sekvenační údaje (11/20, 55 %).

Imunogenita u dospívajících ve věku 12 až 17 let U dospívajících účastníků, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na anti-SARS-CoV-2 nukleoprotein (NP) a měli negativní výsledek testu metodou PCR, byla 14 dní po 2. dávce (35. den) provedena analýza odpovědi podle neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Neutralizační protilátky byly porovnány s odpověďmi pozorovanými u dospělých účastníků ve věku 18 až 25 let v hlavní studii zahrnující dospělé, kteří byli séronegativní / měli negativní výsledek testu metodou

• PCR (populace pro analýzu imunogenity podle protokolu [PP-IMM]), jak je uvedeno v tabulce č. 3. Non-inferiorita vyžadovala, aby byla splněna následující tři kritéria: spodní hranice oboustranného 95 % CI pro poměr geometrických průměrů titrů (GMT) (GMT 12 až 17 let / GMT 18 až 25 let) > 0,67; bodový odhad poměru GMT ≥ 0,82; a spodní hranice oboustranného 95 % CI pro rozdíl v míře sérokonverze (SCR) (SCR 12 až 17 let minus SCR 18 až 25 let) > -10 %. Tato kritéria non-inferiority byla splněna.

Tabulka č. 3: Upravený poměr geometrického průměru titrů neutralizačních protilátek promikroneutralizační test na divoký typ viru SARS-CoV-2 S 35. den celkově a podle věkovéskupiny (analytický soubor PP-IMM)1

Zkratky: ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; GMR = poměr GMT, který je definován jako poměr dvou GMT pro srovnání dvou věkových kohort; GMT = geometrický průměr titru; LLOQ = spodní mez kvantifikace; MN = mikroneutralizace; n = počet účastníků v souboru pro analýzu PP-IMM v rámci specifického testu v každé části studie a bez chybějících odpovědí při každé návštěvě; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SARS-CoV-2 = koronavirus 2. typu způsobující těžký akutní respirační syndrom.

• 1 Tabulka zahrnuje pouze účastníky ze skupiny s aktivní vakcínou.

• 2 Pro zjištění odhadovaného GMR byla provedena analýza ANCOVA s věkovou kohortou jako hlavním účinkem a neutralizačními protilátkami z MN testu ve výchozím stavu jako kovariátou. Zaznamenané hodnoty jednotlivých odpovědí, které byly nižší než LLOQ, byly nastaveny na polovinu LLOQ.

• 3 Představuje populace (n1, n2) definované jako:

• n1 = počet účastníků v hlavní studii zahrnující dospělé (18 až 25 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek

• n2 = počet účastníků v pediatrickém rozšíření (12 až 17 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek

• Studie č. 2 (2019nCoV-302)

• Studie č. 2 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků ve věku 18 až 84 let ve Velké Británii, do které byli zařazeni účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a 65 až 84 let) k podání přípravku Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktuální diagnózu nebo podstupovali léčbu onkologického onemocnění; měli autoimunitní poruchy/onemocnění; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; měli krvácivou poruchu nebo nepřetržitě užívali antikoagulancia; měli alergické reakce a/nebo anafylaxi v anamnéze; byli těhotní, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilním onemocněním definovaným jako onemocnění, které nevyžaduje významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci z důvodu zhoršení onemocnění během čtyř týdnů před zařazením, byli do studie zařazeni. U účastníků se známou stabilní infekcí virem HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebyla možnost zařazení vyloučena.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Účastníci byli sledováni po dobu až 12 měsíců po primární sérii dávek vakcíny za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 13 971 účastníků, kteří dostali buď přípravek Nuvaxovid (n = 6 979) nebo placebo (n = 6 992), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka v mediánu 21 dní [IQR 21-23], rozpětí 16–45), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2 (tabulka č. 4).

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 56 let (rozpětí: 18 až 84 let); 72 % (n = 5 039) bylo ve věku 18 až 64 let; 28 % (n = 1 940) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 49 % žen, 95 % bělochů; 3 % Asiatů; ˂1 % osob multirasového původu, ˂1 % černochů nebo Afroameričanů a ˂1 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu a 45 % mělo nejméně jednu komorbiditu.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 87,2 % (95% CI: 78,1, 92,5). Mezi 6 979 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného průběhu onemocnění covid-19 ve srovnání se šesti případy závažného průběhu onemocnění covid-19 mezi 6 992 příjemci placeba.

• Tabulka č. 4: Analýza účinnosti vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem nejméně 7 dní po druhé vakcinaci – (populace PP-EFF): Studie č. 2 (2019nCoV-302)

• 1 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok.
• 2 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu pomocí modifikované Poissonovy regrese s logaritmickou spojovací funkcí, léčebnou skupinou a stratifikačními skupinami (věk-skupina a souhrn oblasti) jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou [Zou 2004].
• 3 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 %; účinnost byla potvrzena při předběžné analýze.
• 4 Na základě Clopper-Pearsonova modelu (v důsledku několika příhod) 95 % CI vypočítané pomocí Clopper-Pearsonovy exaktní binomické metody upravené na celkovou dobu sledování.

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy ve Velké Británii cirkulovala varianta B.1.1.7 (alfa). Identifikace varianty alfa byla založena na selhání cílového genu S metodou PCR. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 118 ze 131 (90 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 118 bylo 80 (68 %) identifikováno jako varianta alfa, přičemž ostatní případy byly klasifikovány jako jiné než alfa.

Podstudie se souběžným podáním s licencovanou vakcínou proti sezónní chřipce Inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce bylo souběžně očkováno celkem 429 účastníků; 217 účastníků podstudie dostalo vakcínu Nuvaxovid a 212 dostalo placebo. Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu imunogenity dle protokolu (PP-IMM) zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid (n = 190), byl medián věku 40 let (rozpětí: 22 až 70 let); 94 % (n = 178) bylo ve věku 18 až 64 let a 6 % (n = 12) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 43 % žen; 86 % bělochů, 14 % osob multirasového původu nebo příslušníků etnických menšin a 27 % mělo alespoň jednu komorbiditu. Dle měření testem inhibice hemaglutinace (HAI) souběžné podání nevedlo k žádné změně imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce. 30 % snížení protilátkových odpovědí na vakcínu Nuvaxovid bylo pozorováno na základě hodnocení testu na protilátky proti anti-spike IgG s mírou sérokonverze podobnou jako u účastníků, kteří nedostali souběžně očkování proti chřipce, viz body 4.5 a 4.8.

• Studie č. 3 (2019nCoV-501)

• Studie č. 3 byla probíhající multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b u HIV negativních účastníků ve věku 18 až 84 let a osob žijících s virem HIV (PLWH) ve věku 18 až 64 let v Jihoafrické republice. PLWH byli z lékařského hlediska

stabilní (bez oportunních infekcí), podstupovali vysoce aktivní a stabilní antiretrovirovou terapii a měli virovou zátěž HIV-1 <1 000 kopií/ml.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Soubor pro primární analýzu účinnosti (PP-EFF) zahrnoval 2 769 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n = 1 413) nebo placebo (n = 1 356), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2. Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 28 let (rozpětí: 18 až 84 let); mezi účastníky bylo 39 % žen; 94 % černochů/Afroameričanů, 5 % bělochů, 3 % osob multirasového původu, 1 % Asiatů a 2 % byla hispánského nebo latinskoamerického původu a 5,4 % bylo HIV pozitivní. Bylo získáno celkem 168 symptomatických mírných, středně závažných nebo těžkých případů covid19 u všech dospělých účastníků, séronegativních (na SARS-CoV-2) při výchozím stavu, pro úplnou analýzu (soubor analýzy PP-EFF) primárního cílového parametru účinnosti, s 57 (4,0 %) případy vakcíny Nuvaxovid oproti 111 (8,2 %) případům placeba. Výsledná účinnost vakcíny Nuvaxovid byla 50,7 % (95 % CI: 32,8, 63,9). Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy v Jihoafrické republice cirkulovala varianta B.1.351 (beta). Posilovací dávka

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších Studie 2019nCoV-101, 2. část Bezpečnost a imunogenita posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 (studie 2019nCoV-101,

2. část), kde byla podávána jedna posilovací dávka zdravým dospělým účastníkům ve věku 18 až 84 let, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na virus SARS-CoV-2. Celkem 254 účastníků (soubor pro úplnou analýzu) dostalo dvě dávky vakcíny Nuvaxovid (0,5 ml, 5 mikrogramů s odstupem

• 3 týdnů) jako primární sérii očkování. Podskupina 104 účastníků dostala posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně 6 měsíců po podání 2. dávky primární série. Jedna posilovací dávka přípravku Nuvaxovid vyvolala přibližně 84,8násobné zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 68,3 před posilovací dávkou (189. den) na GMT 5 834,3 po posilovací dávce (217. den) a přibližně 6,8násobné zvýšení oproti maximálnímu GMT 855,2 (14 dní po 2. dávce).

Studie 2019nCoV-501 Ve studii 3, což je randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b, byla hodnocena bezpečnost a imunogenita posilovací dávky u zdravých účastníků negativních na HIV ve věku od 18 do 84 let a z lékařského hlediska stabilních osob s PLWH ve věku od 18 do 64 let, které byly séronegativní na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu. Celkem 1 169 účastníků (soubor pro analýzu PP-IMM) dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně za 6 měsíců po dokončení primární série vakcíny Nuvaxovid (201. den). Došlo k přibližně 52,2násobnému zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 69 před posilovací dávkou (201. den) na GMT 3 603 po posilovací dávce (236. den) a k přibližně 5,2násobnému zvýšení oproti maximálnímu GMT 690 (14 dní po

2. dávce). Bezpečnost a imunogenita vakcín proti onemocnění covid-19 podávaných jako posilovací dávky následující po dokončení primární série očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění covid19 byla vyhodnocena v nezávislé studii ve Velké Británii. Nezávislé multicentrické, randomizované, kontrolované, zkoušejícím lékařem iniciované klinické hodnocení fáze 2 (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) zkoumalo imunogenitu posilovací dávky

• u dospělých ve věku 30 let a starších bez laboratorně potvrzené infekce virem SARS-CoV-2
• v anamnéze. Vakcína Nuvaxovid byla podána nejméně 70 dní po dokončení primární série očkování vakcínou ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) nebo nejméně 84 dní po dokončení primární série očkování vakcínou BNT162b2 (Pfizer–BioNTtech). Titry neutralizačních protilátek měřené testem pro divoký typ viru byly hodnoceny 28 dní po podání posilovací dávky. Ve skupině, které bylo přiděleno podání vakcíny Nuvaxovid, dostalo 115 účastníků dvoudávkovou primární sérii vakcíny ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníků dostalo dvoudávkovou primární sérii vakcíny BNT162b2 před tím, než dostali jednu posilovací dávku (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid. Bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid obsahující adjuvans vyvolávala odpověď na posilovací dávku bez ohledu na to, která vakcína byla použita pro primární vakcinaci.

Posilovací dávka u dospívajících ve věku 12 až 17 let Účinnost posilovacích dávek vakcíny Nuvaxovid u dospívajících ve věku 12 až 17 let je odvozena z údajů shromážděných pro posilovací dávky vakcíny u dospělých ve studiích 2019nCoV-101 a 2019nCoV-501, protože bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid vyvolává srovnatelnou imunitní odpověď a účinnost po primární sérii u dospívajících stejně jako u dospělých a schopnost posílit imunitní odpověď vyvolanou vakcínou byla prokázána u dospělých.

Starší populace Vakcína Nuvaxovid byla hodnocena u osob ve věku 18 let a starších. Účinnost vakcíny Nuvaxovid byla mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími osobami (18 až 64 let) konzistentní v primární sérii. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Nuvaxovid u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.
• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální snášenlivosti a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a kancerogenita Studie genotoxicity in vitro byly prováděny s adjuvantem Matrix-M. Bylo prokázáno, že adjuvans není genotoxický. Studie kancerogenity nebyly provedeny. Kancerogenita se neočekává. Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic potkanů, kterým byly podány čtyři intramuskulární dávky (dvě dávky před pářením, dvě během březosti) 5 mikrogramů proteinu viru SARS-CoV-2 rS (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 200násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 5 mikrogramů) s 10 mikrogramy adjuvanta Matrix-M (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 40násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 50 mikrogramů). Do 21. dne po narození nebyly pozorovány žádné s vakcínou související nežádoucí účinky na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Polysorbát 80 Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Voda pro injekci

Adjuvans (Matrix-M) Cholesterol Lecithin (včetně tokoferolu-alfa) Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Voda pro injekci Adjuvans: viz také bod 2.

• 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředěn.
• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička 9 měsíců při teplotě 2 °C až 8 °C, chraňte před světlem.

Bylo prokázáno, že neotevřená vakcína Nuvaxovid zůstane stabilní při teplotě 25 °C po dobu až 12 hodin. Uchovávání při teplotě 25 °C nesplňuje doporučené podmínky pro uchovávání nebo přepravu vakcíny, ale může pomoci při rozhodování o jejím použití v případě dočasných teplotních odchylek během 9 měsíců uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C.

Probodnutá injekční lahvička Chemická a fyzikální stabilita od prvního probodnutí jehlou do podání byla prokázána po dobu 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po prvním otevření (prvním probodnutí jehlou) použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba uchování nesmí přesáhnout 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C).

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah baleníVícedávková injekční lahvička

Injekční lahvička obsahující 5 dávek 2,5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml. Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček Injekční lahvička obsahující 10 dávek 5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 dávek po 0,5 ml. Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímPokyny pro zacházení s přípravkem a jeho podávání

S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.
• Na štítek injekční lahvičky zaznamenejte datum a čas znehodnocení. Spotřebujte do 12 hodin po prvním probodnutí jehlou.

Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před a mezi natažením jednotlivých dávek vícedávkovou injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte.
• Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalescentní disperzi bez viditelných částic.
• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout maximálně 5 dávek (injekční lahvička o obsahu 2,5 ml) nebo 10 dávek (injekční lahvička o obsahu 5 ml) po 0,5 ml.

• Každá 0,5ml dávka se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.

• Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky.

• Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Uchovávání po prvním probodnutí jehlou

• Otevřenou injekční lahvičku uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nejvýše 12 hodin nebo při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po dobu nejvýše 6 hodin po prvním probodnutí jehlou, viz bod 6.3.

Znehodnoťte přípravek

• Pokud vakcínu nespotřebujete do 12 hodin při uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při uchovávání při pokojové teplotě po prvním probodnutí injekční lahvičky jehlou, znehodnoťte ji, viz bod 6.3.

Likvidace:

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/21/1618/001 10 vícedávkových injekčních lahviček (10 dávek na injekční lahvičku)
• EU/1/21/1618/002 10 vícedávkových injekčních lahviček (5 dávek na injekční lahvičku)
• EU/1/21/1618/003 2 vícedávkové injekční lahvičky (10 dávek na injekční lahvičku)
• EU/1/21/1618/004 2 vícedávkové injekční lahvičky (5 dávek na injekční lahvičku)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. prosince 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 3. října 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nuvaxovid XBB.1.5 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedná se o jednodávkové nebo vícedávkové injekční lahvičky. Jedna jednodávková injekční lahvička obsahuje 1 dávku s 0,5 ml, viz bod 6.5. Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml, viz bod 6.5.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 (Omikron XBB.1.5) adjuvovaného na Matrix-M.

Adjuvans Matrix-M obsahuje v jedné dávce o objemu 0,5 ml: frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria).

*Vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční disperze (injekce). Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2).
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 je indikována k aktivní imunizaci osob ve věku 12 let a starších proti onemocnění covid-19 způsobenému virem SARS-CoV-2.

Tato vakcína se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 se podává intramuskulárně jako jedna dávka (0,5 ml) osobám ve věku 12 let a starším bez ohledu na předchozí vakcinační status.

• U jedinců, kteří byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Imunokompromitované osoby Další dávky mají být podávány jedincům, kteří jsou vážně imunokompromitováni v souladu s národními doporučeními, viz bod 4.4.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší populace

• U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování. Způsob podání

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 je určen pouze pro podání intramuskulární injekcí. Preferované místo podání je deltový sval horní části paže.

Vakcína se nesmí podat intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně. Vakcína se ve stejné injekční stříkačce nesmí mísit s jinými vakcínami ani léčivými přípravky. Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4. Pokyny pro zacházení s vakcínou a její likvidaci, viz bod 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Obecná doporučení Hypersenzitivita a anafylaxe

Při použití vakcíny Nuvaxovid byly hlášeny případy anafylaxe. Pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci, musí být vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Doporučuje se pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut po očkování. Další dávka vakcíny nemá být podána osobám, u kterých se po předchozí dávce vakcíny Nuvaxovid vyskytla anafylaxe.

Myokarditida a perikarditida

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené́ riziko myokarditidy a perikarditidy. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů, viz bod 4.8. Dostupné údaje naznačují, že průběh myokarditidy a perikarditidy po vakcinaci se neliší od myokarditidy nebo perikarditidy obecně. Zdravotničtí pracovníci mají pozorně sledovat známky a příznaky myokarditidy a perikarditidy. Očkovaní jedinci (včetně rodičů a pečovatelů) mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich po očkování objeví příznaky naznačující myokarditidu nebo perikarditidu, například (akutní a přetrvávající) bolest na hrudi, dušnost nebo palpitace.

Zdravotničtí pracovníci mají k diagnostice a léčbě tohoto onemocnění používat návody a postupy a/nebo se mají obrátit na specialisty.

Reakce související s úzkostí

• V souvislosti s očkováním se jako psychogenní odpověď na vpich jehly mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem. Je důležité, aby byla zavedena bezpečnostní opatření, aby se zabránilo ke zranění v důsledku mdloby. Souběžné onemocnění

• U osob s akutním těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí se má očkování odložit. Přítomnost mírné infekce a/nebo horečky mírného stupně není důvod k odložení vakcinace. Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí, je třeba vakcínu podávat opatrně osobám podstupujícím léčbu antikoagulancii nebo osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin. Imunokompromitované osoby Účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny byly hodnoceny u omezeného počtu imunokompromitovaných osob. Účinnost vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 může být nižší

• u imunosuprimovaných osob. Doba ochrany

Doba ochrany poskytovaná vakcínou není známa, protože je stále hodnocena v probíhajících klinických studiích.

Omezení účinnosti vakcíny Očkované osoby nemusí být plně chráněny po dobu 7 dnů po absolvování očkování. Podobně jako

• u jiných vakcín je možné, že vakcinace vakcínou Nuvaxovid XBB.1.5 nemusí chránit všechny její příjemce. Pomocné látky

Sodík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Draslík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• U omezeného počtu účastníků výzkumné podstudie v klinickém hodnocení bylo hodnoceno souběžné podání vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a inaktivovaných vakcín proti chřipce, viz body

• 4.8 a 5.1.

Odpověď vazebných protilátek na virus SARS-CoV-2 byla nižší, když byla vakcína Nuvaxovid podána současně s inaktivovanou vakcínou proti chřipce. Klinický význam této skutečnosti není znám.

Současné podání vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 s jinými vakcínami nebylo předmětem žádné studie.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Údaje o podávání vakcíny Nuvaxovid těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podávání vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 v těhotenství má být zváženo pouze v případě, že možné přínosy převáží možná rizika pro matku a plod.

Kojení Není známo, zda se vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 vylučuje do lidského mateřského mléka. Systémová expozice vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají. Fertilita Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

• 4.8 Nežádoucí účinky Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) Shrnutí bezpečnostního profilu po primární sérii

Účastníci ve věku 18 let a starší Nejčastějšími nežádoucími účinky po podání vakcíny Nuvaxovid v rámci primární série byly citlivost

• v místě injekce (75 %), bolest v místě injekce (62 %), únava (53 %), myalgie (51 %), bolest hlavy (50 %), malátnost (41 %), artralgie (24 %) a nauzea nebo zvracení (14 %). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání kratším nebo rovným dvěma dnům u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Celkově byl výskyt nežádoucích účinků vyšší u mladších věkových skupin: u dospělých ve věku 18 až méně než 65 let než u osob ve věku 65 let a starších.

Lokální a systémové nežádoucí účinky byly častěji hlášeny po 2. dávce než po 1. dávce. Po současném podání s vakcínou proti sezónní chřipce byla pozorována vyšší četnost lokálních nežádoucích účinků v místě injekce vakcíny Nuvaxovid (70,1 % po 1. dávce a 85,0 % po 2. dávce) a systémových nežádoucích účinků (60,1 % po 1. dávce a 69,7 % po 2. dávce). Dospívající ve věku 12 až 17 let Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid u dospívajících byla hodnocena v rámci předběžné analýzy pro pediatrickou rozšiřující část probíhající multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené,

placebem kontrolované studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Údaje o bezpečnosti byly získány od 2 232 účastníků ve věku 12 až 17 let, s průkazem předchozí infekce virem SARS-CoV-2 nebo bez něj, ve Spojených státech, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Nuvaxovid (n=1 487) nebo placebo (n=745). Demografické charakteristiky účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly podobné.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (71 %), bolest v místě injekce (67 %), bolest hlavy (63 %), myalgie (57 %), únava (54 %), malátnost (43 %), nauzea nebo zvracení (23 %), artralgie (19 %) a pyrexie (17 %). Horečka byla pozorována častěji u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž u dospívajících byla velmi častá po druhé dávce. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání dva dny nebo kratším u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Shrnutí bezpečnostního profilu po posilovací dávce Účastníci ve věku 18 let a starší

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po podání posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid po dvoudávkové primární sérii byly citlivost v místě injekce (73 %), bolest v místě injekce (61 %), únava (53 %), bolest svalů (52 %), bolest hlavy (46 %), malátnost (41 %) a bolest kloubů (26 %).

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Bezpečnost posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v průběžné analýze probíhající studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Celkem 1 499 účastníků dostalo posilovací dávku přibližně

• 9 měsíců po podání dávky 2 primární série. Podskupina 220 účastníků, kteří dostali posilovací dávku, byla hodnocena s ohledem na konkrétní nežádoucí účinky do 7 dnů po posilovací dávce (ad hoc sada analýzy bezpečnosti posilovací dávky), z nichž 190 vyplnilo elektronický deník.

Nežádoucí účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, se vyskytovaly s vyšší frekvencí a s vyšším stupněm u dospívajících ve srovnání s dospělými. Nejčastějšími nežádoucími účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, byly citlivost v místě injekce (72 %), bolest hlavy (68 %), únava (66 %), bolest

• v místě injekce (64 %), bolest svalů (62 %), malátnost (47 %) a nauzea/zvracení (26 %) s mediánem trvání 1 až 2 dny po očkování. Mezi účastníky nebyly zaznamenány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti od doby podání posilovací dávky až do 28 dnů po podání. Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 (vakcína Nuvaxovid přizpůsobená variantě Omikron)

Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 je odvozena z údajů o bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o bezpečnosti z upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Posilovací dávka monovalentní vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 a bivalentní vakcíny původní / Omikron BA.5 byla hodnocena v probíhající studii fáze 3 u účastníků ve věku 18 let a starších (2019nCoV-311 část 2). V této studii dostalo 251 účastníků posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), 254 účastníků dostalo monovalentní posilovací dávku vakcíny Omikron BA.5 a 259 účastníků dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid bivalentní původní / Omikron BA.5. Medián sledování od úvodní posilovací vakcinace byla 48 dní do data uzávěrky dat

31. května 2023. Celkový bezpečnostní profil pro posilovací monovalentní dávky vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 byl podobný profilu pozorovanému po posilovací dávce vakcíny Nuvaxovid. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (> 50 %), bolest v místě injekce (> 30 %), únava (> 30 %), bolest hlavy (> 20 %), myalgie (> 20 %) a malátnost (> 10 %). U posilovacích dávek monovalentní vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Ve 2. části studie 2019nCoV-311 byla u všech testovaných vakcinačních konstruktů četnost lokálních i systémových příhod reaktogenicity vyšší u žen než u mužů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Není-li uvedeno jinak, vycházejí kategorie četnosti z hodnocení bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid v 5 klinických studiích celkem s 30 070 účastníky staršími 18 let, kterým byla podána alespoň jedna dávka dvoudávkové primární série vakcíny Nuvaxovid (medián trvání následného sledování byl 84 dní po 2. dávce), a v jedné klinické studii, v níž 13 354 účastníků obdrželo posilovací dávku vakcíny nejméně 6 měsíců po dvoudávkové primární sérii (medián 11 měsíců mezi dokončením primární série a posilovací dávkou). Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou řazeny podle četností do následujících kategorií: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (≥1/10000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č. 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh vakcíny Nuvaxovid u osob ve věku 12 let a starších

• a Po druhé dávce byly tyto příhody pozorovány častěji.

• b Tento termín zahrnoval i příhody hlášené jako onemocnění podobné chřipce.

• c Tento termín zahrnuje jak zarudnutí v místě injekce, tak erytém v místě injekce (časté).

• d V populaci dospívajících ve věku 12 až 17 let v klinické studii nebyla hypertenze hlášena.

• e Pyrexie byla častěji pozorována u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž frekvence byla velmi častá po druhé dávce u dospívajících.

Popis vybraných nežádoucích účinků

• V průběhu klinických studií byl u starších dospělých během 3 dnů po očkování vakcínou Nuvaxovid pozorován zvýšený výskyt hypertenze po očkování (n=46; 1,0 %) ve srovnání s placebem (n=22; 0,6 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli číslo šarže, je-li k dispozici.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě předávkování se doporučuje monitorování životních funkcí a případná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína, proteinová podjednotka, ATC kód: J07BN04 Mechanismus účinku

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 se skládá z purifikovaného rekombinantního spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.5 v plné délce, které jsou stabilizovány ve své prefúzní konformaci. Přidání adjuvans Matrix-M na bázi saponinu usnadňuje aktivaci buněk vrozeného imunitního systému, což zvyšuje velikost specifické imunitní odpovědi na S-protein. Tyto dvě složky vakcíny vyvolávají imunitní odpověď B a T buněk na S-protein, včetně neutralizujících protilátek, které mohou přispět k ochraně proti onemocnění covid-19.

Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid přizpůsobený Omikronu)

Účinnost vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 je odvozena z údajů o účinnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o imunogenitě upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Ve studii 2019nCoV-311 část 2 bylo celkem 694 účastníků ve věku 18 let a starších, u kterých byla hodnocena imunogenita, a kteří dříve dostali 3 nebo více dávek vakcíny Pfizer-BioNTech covid-19 nebo vakcíny Moderna covid-19. Účastníci obdrželi jednu z následujících vakcín jako posilovací dávku: Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), monovalentní vakcínu Nuvaxovid Omikron BA.5 nebo bivalentní vakcínu Nuvaxovid původní/Omikron BA.5). Posilovací dávky byly podávány s mediánem 11–13 měsíců po poslední vakcinaci. GMR a míra sérologické odpovědi byly hodnoceny 1 měsíc po vakcinaci.

Primárním cílem studie bylo prokázat superioritu s ohledem na hladinu titru neutralizačních protilátek proti pseudoviru (ID50) a non-inferioritu s ohledem na míru sérologické odezvy imunitní odpovědi anti-Omikron BA.5 vyvolané dávkou bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/Omikron BA.5 ve vztahu k odpovědi vyvolané dávkou vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a posoudit non-inferioritu s ohledem na hladinu ID50 pro původní kmen SAR-CoV-2 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan).

Byla prokázána superiorita anti-Omikron BA.5 ID50 bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/ Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), protože spodní hranice 2stranného 95 % intervalu spolehlivosti (CI) pro GMR byla >1. Non-inferiorita anti-Original ID50 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid byla prokázána, protože spodní hranice 2stranného 95 % CI pro GMR byla >0,67. Non-inferiorita míry sérologické odezvy na variantu Omikron BA.5 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.51) ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) byla prokázána, protože spodní hranice 2-stranného 95 % CI rozdílu v procentech účastníků se sérologickou odezvou byla >-5 %. Další podrobnosti viz Tabulka 2.

Průzkumné analýzy imunogenity zahrnovaly hodnocení poměru ID50 GMT a rozdílu v rychlostech séroodpovědi pro monovalentní vakcínu Omikron BA.5 Nuvaxovid ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan). Poměr GMT po posilovací dávce s monovalentní vakcínou Nuvaxovid Omikron BA.5 ve srovnání s posilovací dávkou Nuvaxovidu (původní, kmen Wuhan) byl 2,5 (2stranný 95 % CI: 2,10, 2,94). Rozdíl v míře séroodpovědi mezi posilovací dávkou s monovalentní vakcínou Nuvaxovid Omikron BA.5 a posilovací dávkou s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) byl 33,2 % (2stranný 95 % CI: 25,4 %, 40,7 %). I když nebyly formálně hodnoceny, tyto odpovědi by splnily tři kritéria úspěšnosti studie.

Tabulka 2: Titry neutralizačních protilátek Omikron BA.5 a pseudoviru Wuhan (ID50) a míra seroodpovědi po posilovací vakcinaci monovalentní vakcínou Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.5 – podskupina testu neutralizace pseudoviru PP; Studie 2019nCoV-311 Část 2

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; GMFR = geometrický průměr násobku vzestupu; GMT = geometrický průměr titru; GMTR = poměr geometrického středního titru; ID50 = 50 % inhibiční ředění; LB = dolní mez; LLOQ = dolní mez kvantifikace; n1 = počet účastníků v sadě analýzy PP-IMM specifické pro test v rámci každé návštěvy s chybějícími údaji;

• n2 = počet účastníků v sadě analýzy PP-IMM specifické pro test s chybějícími údaji v den 0 a den 28; n3 = počet účastníků, kteří uvedli ≥ 4násobný nárůst s procenty vypočtenými na základě n2 jako jmenovatele; NT = netestováno; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SRR = míra sérové odpovědi.

• 1 Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané hodnocení před přeočkováním.

• 2 95 % CI pro GMT a GMFR byly vypočteny na základě t-distribuce log-transformovaných hodnot a poté zpětně transformovány na původní stupnici pro prezentaci.

• 3 Byla provedena ANCOVA se skupinou vakcíny a věkovou skupinou (18-54, ≥ 55 let) jako fixními účinky a výchozí hodnotou (den 0) jako kovariátem, která zahrnovala všechny skupiny vakcín pro odhad upraveného GMT pro všechny skupiny vakcín. Každé párové srovnání zahrnovalo data ze dvou skupin pouze pro odhad upraveného GMTR mezi dvěma skupinami vakcín. Průměrný rozdíl mezi vakcinačními skupinami a odpovídajícími limity CI byl poté umocněn, aby se získal poměr ID50 GMT a odpovídajících 95 % CI.

• 4 SRR bylo definováno jako procento účastníků při každé návštěvě po očkování s titrem ≥ 4násobným zvýšením hladiny ID50 od výchozí hodnoty, pokud je výchozí hodnota rovna nebo vyšší než LLOQ nebo ≥ 4násobkem LLOQ, pokud je výchozí hodnota nižší než LLOQ a vypočítá se na základě n2 jako jmenovatele.

• 5 95 % CI pro SRR byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody.

• 6 95 % CI pro rozdíl v SRR byl vypočten na základě metody Miettinena a Nurminena.

Vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) Klinická účinnost Primární série Klinická účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny Nuvaxovid se hodnotí ve dvou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze 3, studie č. 1 (2019nCoV-301) prováděné v Severní Americe a studie č. 2 (2019nCoV-302) prováděné ve Velké Británii, a studie 3 fáze 2a/b, prováděné v Jihoafrické republice.

• Studie č. 1 (2019nCoV-301)

• Studie č. 1 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s hlavní studií zahrnující dospělé prováděnou u účastníků ve věku 18 let a starších ve Spojených státech a Mexiku a s pediatrickým rozšířením probíhajícím u účastníků ve věku 12 až 17 let ve Spojených státech.

Účastníci ve věku 18 let a starší Po zařazení do hlavní studie zahrnující dospělé byli účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a ≥ 65 let) a přiřazeni v poměru 2:1 k podání vakcíny Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktivní onkologické onemocnění léčené chemoterapií; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; byli těhotní nebo kojili, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilní základní komorbiditou stejně jako účastníci s dobře kontrolovanou infekcí virem HIV byli do studie zařazeni.

Zařazování dospělých skončilo v únoru 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19. Po shromáždění dostatečných údajů o bezpečnosti na podporu žádosti o podmínečnou registraci přípravku byli prvotní příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 24 784 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n=16 898) nebo placebo (n=7 886), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den, medián 21 dní [IQR 2123], rozpětí 20–60), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnujícím účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 47 let (rozpětí 18 až 95 let); 88 % (n=14 908) bylo ve věku 18 až 64 let a 12 % (n=1 990) bylo ve věku 65 let a starších; mezi účastníky bylo 48 % žen, 94 % z USA a 6 % z Mexika; 76 % bělochů, 11 % černochů nebo Afroameričanů, 6 % amerických indiánů (včetně původních obyvatel Severní Ameriky) nebo původních obyvatel Aljašky, 4 % Asiatů, 22 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu. Nejméně jedna dříve existující komorbidita nebo charakteristika životního stylu spojovaná se zvýšeným rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19 byla přítomna u 16 100 účastníků (95 %). Mezi komorbidity patřily: obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2), chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Další charakteristiky s vysokým rizikem zahrnovaly věk ≥65 let (s komorbiditami nebo bez nich) nebo věk <65 let s komorbiditami a/nebo životní nebo pracovní podmínky zahrnující známou častou expozici viru SARS-CoV-2 nebo prostředí s velkým množstvím lidí.

Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v centrální

• laboratoři. Účinnost vakcíny je uvedena v tabulce č. 3.

Tabulka č. 3: Účinnost vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR,s nástupem od 7 dní po druhé vakcinaci 1 – soubor analýzy PP-EFF; studie 2019nCoV-301

• 1 Účinnost vakcíny hodnocená u účastníků bez významných odchylek od protokolu, kteří jsou ve výchozím stavu séronegativní (na virus SARS-CoV-2) a nemají laboratorně potvrzenou aktuální infekci virem SARS-CoV-2 s nástupem příznaků až 6 dní po druhé dávce a kteří dostali plný předepsaný režim hodnocené vakcíny.
• 2 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok
• 3 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR pomocí Poissonovy regrese s léčebnou skupinou a věkovými skupinami jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou, kde účinnost vakcíny = 100 × (1 – relativní riziko) (Zou 2004).
• 4 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 % při plánované primární konfirmační analýze.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 91,53 % (95 % CI 83,31; 95,70). Mezi 16 880 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání se čtyřmi případy závažného onemocnění covid-19 mezi 7 886 příjemci placeba.

Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti vykázaly podobné bodové odhady účinnosti u mužů, žen i rasových skupin a u všech účastníků s medicínskými komorbiditami spojovanými s vysokým rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkové účinnosti vakcíny u účastníků, u nichž existovalo zvýšené riziko závažného průběhu onemocnění covid-19, včetně těch, u nichž se vyskytla jedna nebo více komorbidit zvyšujících riziko závažného průběhu onemocnění covid-19 (např. BMI ≥30 kg/m2, chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin).

Výsledky účinnosti odrážejí situaci, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy kmeny klasifikované jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty cirkulovaly převážně ve dvou zemích (USA a Mexiko), kde byla studie provedena. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 70 z 90 (78 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 70 případů bylo 54 (77 %) identifikováno jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty. Nejběžnějšími zjištěnými variantami vzbuzujícími obavy / sledovanými variantami byly alfa s 52/90 případů (58 %), beta (2/90, 2 %), gama (3/90, 3 %), iota s 9/90 případů (10 %) a epsilon (19/90, 21 %).

Účinnost u dospívajících ve věku 12 až 17 let Hodnocení bezpečnosti a imunogenity vakcíny Nuvaxovid u dospívajících účastníků ve věku 12 až 17 let proběhlo ve Spojených státech v rámci probíhající pediatrické rozšiřující části multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie 2019nCoV-301 fáze 3. Populaci pro analýzu bezpečnosti podle protokolu představovalo celkem 1 799 účastníků, kteří byli v poměru 2:1 přiřazeni k podání dvou dávek vakcíny Nuvaxovid (n=1 205) nebo placeba (n=594) intramuskulární injekcí s odstupem 21 dní. Do primární analýzy účinnosti nebyli zahrnuti účastníci, kteří měli v době randomizace potvrzenu současnou nebo předchozí infekci virem SARSCoV-2.

Zařazování dospívajících skončilo v červnu 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a imunogenity proti onemocnění covid-19. Po 60denním období sledování bezpečnosti byli prvotní dospívající příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání

dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Onemocnění covid-19 bylo definováno jako první příhoda mírného, středně závažného nebo těžkého onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR s alespoň jedním nebo několika předdefinovanými příznaky v každé z kategorií závažnosti. Mírné onemocnění covid-19 bylo definováno jako horečka, nový nástup kašle nebo alespoň dva nebo více dalších příznaků onemocnění covid-19.

Vyskytlo se 20 případů mírného symptomatického onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; placebo, n=14 [2,4 %]), v důsledku čehož byl bodový odhad účinnosti 79,5 % (95 % CI: 46,8 %, 92,1 %).

• V době této analýzy byla převažující variantou cirkulující v USA varianta delta (linie B.1.617.2 a AY), označovaná jako varianta vzbuzující obavy (VOC), která byla původcem ve všech případech, z nichž jsou k dispozici sekvenační údaje (11/20, 55 %).

Imunogenita u dospívajících ve věku 12 až 17 let U dospívajících účastníků, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na anti-SARS-CoV-2 nukleoprotein (NP) a měli negativní výsledek testu metodou PCR, byla 14 dní po 2. dávce (35. den) provedena analýza odpovědi podle neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Neutralizační protilátky byly porovnány s odpověďmi pozorovanými u dospělých účastníků ve věku 18 až 25 let v hlavní studii zahrnující dospělé, kteří byli séronegativní / měli negativní výsledek testu metodou

• PCR (populace pro analýzu imunogenity podle protokolu [PP-IMM]), jak je uvedeno v tabulce č. 4. Non-inferiorita vyžadovala, aby byla splněna následující tři kritéria: spodní hranice oboustranného 95 % CI pro poměr geometrických průměrů titrů (GMT) (GMT 12 až 17 let / GMT 18 až 25 let) > 0,67; bodový odhad poměru GMT ≥ 0,82; a spodní hranice oboustranného 95 % CI pro rozdíl v míře sérokonverze (SCR) (SCR 12 až 17 let minus SCR 18 až 25 let) > -10 %. Tato kritéria non-inferiority byla splněna.

• Tabulka č. 4: Upravený poměr geometrického průměru titrů neutralizačních protilátek pro mikroneutralizační test na divoký typ viru SARS-CoV-2 S 35. den celkově a podle věkové skupiny (analytický soubor PP-IMM)1

Zkratky: ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; GMR = poměr GMT, který je definován jako poměr dvou GMT pro srovnání dvou věkových kohort; GMT = geometrický průměr titru; LLOQ = spodní mez kvantifikace; MN = mikroneutralizace; n = počet účastníků v souboru pro analýzu PP-IMM v rámci specifického testu v každé části studie a bez chybějících odpovědí při každé návštěvě; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SARS-CoV-2 = koronavirus 2. typu způsobující těžký akutní respirační syndrom.

• 1 Tabulka zahrnuje pouze účastníky ze skupiny s aktivní vakcínou.

• 2 Pro zjištění odhadovaného GMR byla provedena analýza ANCOVA s věkovou kohortou jako hlavním účinkem a neutralizačními protilátkami z MN testu ve výchozím stavu jako kovariátou. Zaznamenané hodnoty jednotlivých odpovědí, které byly nižší než LLOQ, byly nastaveny na polovinu LLOQ.

• 3 Představuje populace (n1, n2) definované jako:

• n1 = počet účastníků v hlavní studii zahrnující dospělé (18 až 25 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek

• n2 = počet účastníků v pediatrickém rozšíření (12 až 17 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek

• Studie č. 2 (2019nCoV-302)

• Studie č. 2 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků ve věku 18 až 84 let ve Velké Británii, do které byli zařazeni účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a 65 až 84 let) k podání přípravku Nuvaxovid nebo placeba.

Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktuální diagnózu nebo podstupovali léčbu onkologického onemocnění; měli autoimunitní poruchy/onemocnění; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; měli krvácivou poruchu nebo nepřetržitě užívali antikoagulancia; měli alergické reakce a/nebo anafylaxi v anamnéze; byli těhotní, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilním onemocněním definovaným jako onemocnění, které nevyžaduje významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci z důvodu zhoršení onemocnění během čtyř týdnů před zařazením, byli do studie zařazeni. U účastníků se známou stabilní infekcí virem HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebyla možnost zařazení vyloučena.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Účastníci byli sledováni po dobu až 12 měsíců po primární sérii dávek vakcíny za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 13 971 účastníků, kteří dostali buď přípravek Nuvaxovid (n = 6 979) nebo placebo (n = 6 992), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka v mediánu 21 dní [IQR 21-23], rozpětí 16–45), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2 (Tabulka 5).

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 56 let (rozpětí: 18 až 84 let); 72 % (n = 5 039) bylo ve věku 18 až 64 let; 28 % (n = 1 940) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 49 % žen, 95 % bělochů; 3 % Asiatů; <1 % osob multirasového původu, ˂1 % černochů nebo Afroameričanů a ˂1 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu a 45 % mělo nejméně jednu komorbiditu.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 87,2 % (95% CI: 78,1, 92,5). Mezi 6 979 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného průběhu onemocnění covid-19 ve srovnání se šesti případy závažného průběhu onemocnění covid-19 mezi 6 992 příjemci placeba.

• Tabulka č. 5: Analýza účinnosti vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem nejméně 7 dní po druhé vakcinaci – (populace PP-EFF): Studie č. 2 (2019nCoV-302)

• 1 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok.

• 2 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu pomocí modifikované Poissonovy regrese s logaritmickou spojovací funkcí, léčebnou skupinou a stratifikačními skupinami (věk-skupina a souhrn oblasti) jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou [Zou 2004].

• 3 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 %; účinnost byla potvrzena při předběžné analýze.

• 4 Na základě Clopper-Pearsonova modelu (v důsledku několika příhod) 95 % CI vypočítané pomocí Clopper-Pearsonovy exaktní binomické metody upravené na celkovou dobu sledování.

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy ve Velké Británii cirkulovala varianta B.1.1.7 (alfa). Identifikace varianty alfa byla založena na selhání cílového genu S metodou PCR. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 118 ze 131 (90 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 118 bylo 80 (68 %) identifikováno jako varianta alfa, přičemž ostatní případy byly klasifikovány jako jiné než alfa.

Podstudie se souběžným podáním s licencovanou vakcínou proti sezónní chřipce Inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce bylo souběžně očkováno celkem 429 účastníků; 217 účastníků podstudie dostalo vakcínu Nuvaxovid a 212 dostalo placebo. Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu imunogenity dle protokolu (PP-IMM) zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid (n = 190), byl medián věku 40 let (rozpětí: 22 až 70 let); 94 % (n = 178) bylo ve věku 18 až 64 let a 6 % (n = 12) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 43 % žen; 86 % bělochů, 14 % osob multirasového původu nebo příslušníků etnických menšin a 27 % mělo alespoň jednu komorbiditu. Dle měření testem inhibice hemaglutinace (HAI) souběžné podání nevedlo k žádné změně imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce. 30 % snížení protilátkových odpovědí na vakcínu Nuvaxovid bylo pozorováno na základě hodnocení testu na protilátky proti anti-spike IgG s mírou sérokonverze podobnou jako u účastníků, kteří nedostali souběžně očkování proti chřipce, viz body 4.5 a 4.8.

• Studie č. 3 (2019nCoV-501)

• Studie č. 3 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b u HIV negativních účastníků ve věku 18 až 84 let a osob žijících s virem HIV (PLWH) ve věku 18 až 64 let v Jihoafrické republice. PLWH byli z lékařského hlediska stabilní (bez oportunních infekcí), podstupovali vysoce aktivní a stabilní antiretrovirovou terapii a měli virovou zátěž HIV-1 <1 000 kopií/ml. Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020.

Soubor pro primární analýzu účinnosti (PP-EFF) zahrnoval 2 769 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n = 1 413) nebo placebo (n = 1 356), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka

21. den), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 28 let (rozpětí: 18 až 84 let); mezi účastníky bylo 39 % žen; 94 % černochů/Afroameričanů, 5 % bělochů, 3 % osob multirasového původu, 1 % Asiatů a 2 % byla hispánského nebo latinskoamerického původu a 5,4 % bylo HIV pozitivní.

Bylo získáno celkem 168 symptomatických mírných, středně závažných nebo těžkých případů covid19 u všech dospělých účastníků, séronegativních (na SARS-CoV-2) při výchozím stavu, pro úplnou analýzu (soubor analýzy PP-EFF) primárního cílového parametru účinnosti, s 57 (4,0 %) případy vakcíny Nuvaxovid oproti 111 (8,2 %) případům placeba. Výsledná účinnost vakcíny Nuvaxovid byla 50,7 % (95 % CI: 32,8, 63,9).

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy v Jihoafrické republice cirkulovala varianta B.1.351 (beta).

Posilovací dávka

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších Studie 2019nCoV-101, 2. část Bezpečnost a imunogenita posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 (studie 2019nCoV-101,

2. část), kde byla podávána jedna posilovací dávka zdravým dospělým účastníkům ve věku 18 až 84 let, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na virus SARS-CoV-2. Celkem 254 účastníků (soubor pro úplnou analýzu) dostalo dvě dávky vakcíny Nuvaxovid (0,5 ml, 5 mikrogramů s odstupem

• 3 týdnů) jako primární sérii očkování. Podskupina 104 účastníků dostala posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně 6 měsíců po podání 2. dávky primární série. Jedna posilovací dávka přípravku Nuvaxovid vyvolala přibližně 84,8násobné zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 68,3 před posilovací dávkou (189. den) na GMT 5 834,3 po posilovací dávce (217. den) a přibližně 6,8násobné zvýšení oproti maximálnímu GMT 855,2 (14 dní po 2. dávce).

Studie 2019nCoV-501 Ve studii 3, což je randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b, byla hodnocena bezpečnost a imunogenita posilovací dávky u zdravých účastníků negativních na HIV ve věku od 18 do 84 let a z lékařského hlediska stabilních osob s PLWH ve věku od 18 do 64 let, které byly séronegativní na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu. Celkem 1 169 účastníků (soubor pro analýzu PP-IMM) dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně za 6 měsíců po dokončení primární série vakcíny Nuvaxovid (201. den). Došlo k přibližně 52,2násobnému zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 69 před posilovací dávkou (201. den) na GMT 3 603 po posilovací dávce (236. den) a k přibližně 5,2násobnému zvýšení oproti maximálnímu GMT 690 (14 dní po

2. dávce). Bezpečnost a imunogenita vakcín proti onemocnění covid-19 podávaných jako posilovací dávky následující po dokončení primární série očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění covid19 byla vyhodnocena v nezávislé studii ve Velké Británii. Nezávislé multicentrické, randomizované, kontrolované, zkoušejícím lékařem iniciované klinické hodnocení fáze 2 (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) zkoumalo imunogenitu posilovací dávky

• u dospělých ve věku 30 let a starších bez laboratorně potvrzené infekce virem SARS-CoV-2
• v anamnéze. Vakcína Nuvaxovid byla podána nejméně 70 dní po dokončení primární série očkování vakcínou ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) nebo nejméně 84 dní po dokončení primární série očkování vakcínou BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Titry neutralizačních protilátek měřené testem pro divoký typ viru byly hodnoceny 28 dní po podání posilovací dávky. Ve skupině, které bylo přiděleno podání vakcíny Nuvaxovid, dostalo 115 účastníků dvoudávkovou primární sérii vakcíny ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníků dostalo dvoudávkovou primární sérii vakcíny BNT162b2 před tím, než dostali jednu posilovací dávku (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid. Bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) vyvolávala odpověď na posilovací dávku bez ohledu na to, která vakcína byla použita pro primární vakcinaci.

Posilovací dávka u dospívajících ve věku 12 až 17 let Účinnost posilovacích dávek vakcíny Nuvaxovid u dospívajících ve věku 12 až 17 let je odvozena z údajů shromážděných pro posilovací dávky vakcíny u dospělých ve studiích 2019nCoV-101 a 2019nCoV-501, protože bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid vyvolává srovnatelnou imunitní odpověď a účinnost po primární sérii u dospívajících stejně jako u dospělých a schopnost posílit imunitní odpověď vyvolanou vakcínou byla prokázána u dospělých.

Starší populace Vakcína Nuvaxovid byla hodnocena u osob ve věku 18 let a starších. Účinnost vakcíny Nuvaxovid byla mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími osobami (18 až 64 let) konzistentní v primární sérii.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Nuvaxovid u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální snášenlivosti a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a kancerogenita Studie genotoxicity in vitro byly prováděny s adjuvantem Matrix-M. Bylo prokázáno, že adjuvans není genotoxický. Studie kancerogenity nebyly provedeny. Kancerogenita se neočekává. Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic potkanů, kterým byly podány čtyři intramuskulární dávky (dvě dávky před pářením, dvě během březosti) 5 mikrogramů proteinu viru SARS-CoV-2 rS (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 200násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 5 mikrogramů) s 10 mikrogramy adjuvanta Matrix-M (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 40násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 50 mikrogramů). Do 21. dne po narození nebyly pozorovány žádné s vakcínou související nežádoucí účinky na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Polysorbát 80 Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Voda pro injekci

Adjuvans (Matrix-M) Cholesterol Lecithin (včetně tokoferolu-alfa) Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Voda pro injekci Adjuvans: viz také bod 2.

• 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředěn.

• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička 9 měsíců při teplotě 2 °C až 8 °C, chraňte před světlem.

Bylo prokázáno, že neotevřená vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 zůstane stabilní při teplotě 25 °C po dobu až 12 hodin. Uchovávání při teplotě 25 °C nesplňuje doporučené podmínky pro uchovávání nebo přepravu vakcíny, ale může pomoci při rozhodování o jejím použití v případě dočasných teplotních odchylek během 9 měsíců uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C.

Probodnutá vícedávková injekční lahvička Chemická a fyzikální stabilita od prvního probodnutí jehlou do podání byla prokázána po dobu 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po prvním otevření (prvním probodnutí jehlou) použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba uchování nesmí přesáhnout 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C). Probodnutá jednodávková injekční lahvička Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po otevření okamžitě použita. Jednodávková injekční lahvička má být po natažení a podání jedné dávky zlikvidována, viz bod 6.6.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah baleníJednodávková injekční lahvička

0,5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem. Jedna injekční lahvička obsahuje jednu dávku 0,5 ml.

• Velikost balení: 1 jednodávková injekční lahvička nebo 10 jednodávkových injekčních lahviček. Vícedávková injekční lahvička

2,5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml.

• Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pokyny pro zacházení s přípravkem a jeho podávání

S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.
• Jednodávková injekční lahvička

• Po natažení a podání jedné dávky 0,5 ml zlikvidujte injekční lahvičku a nadbytečný objem.

• Vícedávková injekční lahvička

• Použijte do 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po prvním probodnutí jehlou. Na štítek injekční lahvičky zaznamenejte datum a čas znehodnocení.

Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před natažením dávky injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte. Vícedávkovou injekční lahvičkou jemně otáčejte před každým dalším natažením dávky.
• Každá injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalescentní disperzi bez viditelných částic.
• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout jednu dávku 0,5 ml z jednodávkové injekční lahvičky nebo maximálně 5 dávek po 0,5 ml z vícedávkové injekční lahvičky (injekční lahvička o obsahu 2,5 ml).
• Každá 0,5ml dávka se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
• Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky.
• Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Uchovávání po prvním probodnutí vícedávkové injekční lahvičky jehlou

• Otevřenou vícedávkovou injekční lahvičku uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nejvýše 12 hodin nebo při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po dobu nejvýše 6 hodin po prvním probodnutí jehlou, viz bod 6.3.

Znehodnoťte přípravek

• Jednodávková injekční lahvička

• Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte.

• Vícedávková injekční lahvička

• Pokud vakcínu nespotřebujete do 12 hodin při uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při uchovávání při pokojové teplotě po prvním probodnutí injekční lahvičky jehlou, znehodnoťte ji, viz bod 6.3.

Likvidace:

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1618/005 10 jednodávkových injekčních lahviček (1 dávka na injekční lahvičku) EU/1/21/1618/006 10 vícedávkových injekčních lahviček (5 dávek na injekční lahvičku)

• EU/1/21/1618/008 2 vícedávkové injekční lahvičky (5 dávek na injekční lahvičku)

• EU/1/21/1618/010 1 jednodávková injekční lahvička (1 dávka na injekční lahvičku)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. prosince 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 3. října 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací

• o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nuvaxovid JN.1 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedná se o jednodávkové injekční lahvičky. Jedna jednodávková injekční lahvička obsahuje 1 dávku s 0,5 ml, viz bod 6.5.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 (Omikron JN.1) adjuvovaného na Matrix-M.

Adjuvans Matrix-M obsahuje v jedné dávce o objemu 0,5 ml: frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria).

*Vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční disperze (injekce). Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2).
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Nuvaxovid JN.1 je indikována k aktivní imunizaci osob ve věku 12 let a starších proti onemocnění covid-19 způsobenému virem SARS-CoV-2.

Tato vakcína se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.

• 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se podává intramuskulárně jako jedna dávka (0,5 ml) osobám ve věku 12 let a starším bez ohledu na předchozí vakcinační status.

• U jedinců, kteří byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid JN.1 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Imunokompromitované osoby Další dávky mají být podávány jedincům, kteří jsou vážně imunokompromitováni v souladu s národními doporučeními, viz bod 4.4.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší populace U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování. Způsob podání Vakcína Nuvaxovid JN.1 je určen pouze pro podání intramuskulární injekcí. Preferované místo podání je deltový sval horní části paže. Vakcína se nesmí podat intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně. Vakcína se ve stejné injekční stříkačce nesmí mísit s jinými vakcínami ani léčivými přípravky. Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4. Pokyny pro zacházení s vakcínou a její likvidaci, viz bod 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Obecná doporučení Hypersenzitivita a anafylaxe

Při použití vakcíny Nuvaxovid byly hlášeny případy anafylaxe. Pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci, musí být vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Doporučuje se pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut po očkování. Další dávka vakcíny nemá být podána osobám, u kterých se po předchozí dávce vakcíny Nuvaxovid vyskytla anafylaxe.

Myokarditida a perikarditida

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené́ riziko myokarditidy a perikarditidy. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů, viz bod 4.8. Dostupné údaje naznačují, že průběh myokarditidy a perikarditidy po vakcinaci se neliší od myokarditidy nebo perikarditidy obecně. Zdravotničtí pracovníci mají pozorně sledovat známky a příznaky myokarditidy a perikarditidy. Očkovaní jedinci (včetně rodičů a pečovatelů) mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich po očkování objeví příznaky naznačující myokarditidu nebo perikarditidu, například (akutní a přetrvávající) bolest na hrudi, dušnost nebo palpitace.

Zdravotničtí pracovníci mají k diagnostice a léčbě tohoto onemocnění používat návody a postupy a/nebo se mají obrátit na specialisty.

Reakce související s úzkostí

V souvislosti s očkováním se jako psychogenní odpověď na vpich jehly mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem. Je důležité, aby byla zavedena bezpečnostní opatření, aby se zabránilo ke zranění v důsledku mdloby.

Souběžné onemocnění

• U osob s akutním těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí se má očkování odložit. Přítomnost mírné infekce a/nebo horečky mírného stupně není důvod k odložení vakcinace. Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí, je třeba vakcínu podávat opatrně osobám podstupujícím léčbu antikoagulancii nebo osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin. Imunokompromitované osoby Účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny byly hodnoceny u omezeného počtu imunokompromitovaných osob. Účinnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 může být nižší

• u imunosuprimovaných osob. Doba ochrany

Doba ochrany poskytovaná vakcínou není známa, protože je stále hodnocena v probíhajících klinických studiích.

Omezení účinnosti vakcíny

Osoby nemusí být plně chráněny po dobu 7 dnů po absolvování očkování. Podobně jako u jiných vakcín je možné, že vakcinace vakcínou Nuvaxovid JN.1 nemusí chránit všechny její příjemce.

Pomocné látky Sodík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Draslík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• U omezeného počtu účastníků výzkumné podstudie v klinickém hodnocení bylo hodnoceno souběžné podání vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a inaktivovaných vakcín proti chřipce, viz body

• 4.8 a 5.1.

Odpověď vazebných protilátek na virus SARS-CoV-2 byla nižší, když byla vakcína Nuvaxovid podána současně s inaktivovanou vakcínou proti chřipce. Klinický význam této skutečnosti není znám.

Současné podání vakcíny Nuvaxovid JN.1 s jinými vakcínami nebylo předmětem žádné studie.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Údaje o podávání vakcíny Nuvaxovid těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podávání vakcíny Nuvaxovid JN.1 v těhotenství má být zváženo pouze v případě, že možné přínosy převáží možná rizika pro matku a plod.

Kojení Není známo, zda se vakcína Nuvaxovid JN.1 vylučuje do lidského mateřského mléka. Systémová expozice vakcíny Nuvaxovid JN.1je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají. Fertilita Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Nuvaxovid JN.1 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

• 4.8 Nežádoucí účinky Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) Shrnutí bezpečnostního profilu po primární sérii

Účastníci ve věku 18 let a starší Nejčastějšími nežádoucími účinky po podání vakcíny Nuvaxovid v rámci primární série byly citlivost

• v místě injekce (75 %), bolest v místě injekce (62 %), únava (53 %), myalgie (51 %), bolest hlavy (50 %), malátnost (41 %), artralgie (24 %) a nauzea nebo zvracení (14 %). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání kratším nebo rovným dvěma dnům u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Celkově byl výskyt nežádoucích účinků vyšší u mladších věkových skupin: u dospělých ve věku 18 až méně než 65 let než u osob ve věku 65 let a starších.

Lokální a systémové nežádoucí účinky byly častěji hlášeny po 2. dávce než po 1. dávce. Po současném podání s vakcínou proti sezónní chřipce byla pozorována vyšší četnost lokálních nežádoucích účinků v místě injekce vakcíny Nuvaxovid (70,1 % po 1. dávce a 85,0 % po 2. dávce) a systémových nežádoucích účinků (60,1 % po 1. dávce a 69,7 % po 2. dávce). Dospívající ve věku 12 až 17 let Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid u dospívajících byla hodnocena v rámci předběžné analýzy pro pediatrickou rozšiřující část probíhající multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Údaje o bezpečnosti byly získány od

2 232 účastníků ve věku 12 až 17 let, s průkazem předchozí infekce virem SARS-CoV-2 nebo bez něj, ve Spojených státech, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Nuvaxovid (n=1 487) nebo placebo (n=745). Demografické charakteristiky účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly podobné.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (71 %), bolest v místě injekce (67 %), bolest hlavy (63 %), myalgie (57 %), únava (54 %), malátnost (43 %), nauzea nebo zvracení (23 %), artralgie (19 %) a pyrexie (17 %). Horečka byla pozorována častěji u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž u dospívajících byla velmi častá po druhé dávce. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání dva dny nebo kratším u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Shrnutí bezpečnostního profilu po posilovací dávce Účastníci ve věku 18 let a starší

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po podání posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid po dvoudávkové primární sérii byly citlivost v místě injekce (73 %), bolest v místě injekce (61 %), únava (53 %), bolest svalů (52 %), bolest hlavy (46 %), malátnost (41 %) a bolest kloubů (26 %).

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Bezpečnost posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v průběžné analýze probíhající studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Celkem 1 499 účastníků dostalo posilovací dávku přibližně

• 9 měsíců po podání dávky 2 primární série. Podskupina 220 účastníků, kteří dostali posilovací dávku, byla hodnocena s ohledem na konkrétní nežádoucí účinky do 7 dnů po posilovací dávce (ad hoc sada analýzy bezpečnosti posilovací dávky), z nichž 190 vyplnilo elektronický deník.

Nežádoucí účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, se vyskytovaly s vyšší frekvencí a s vyšším stupněm u dospívajících ve srovnání s dospělými. Nejčastějšími nežádoucími účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, byly citlivost v místě injekce (72 %), bolest hlavy (68 %), únava (66 %), bolest v místě injekce (64 %), bolest svalů (62 %), malátnost (47 %) a nauzea/zvracení (26 %) s mediánem trvání 1 až 2 dny po očkování. Mezi účastníky nebyly zaznamenány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti od doby podání posilovací dávky až do 28 dnů po podání.

Vakcína Nuvaxovid JN.1 (vakcína Nuvaxovid přizpůsobená variantě Omikron)

Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 je odvozena z údajů o bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o bezpečnosti z upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Posilovací dávka monovalentní vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 a bivalentní vakcíny původní / Omikron BA.5 byla hodnocena v probíhající studii fáze 3 u účastníků ve věku 18 let a starších (2019nCoV-311 část 2). V této studii dostalo 251 účastníků posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), 254 účastníků dostalo monovalentní posilovací dávku vakcíny Omikron BA.5 a 259 účastníků dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid bivalentní původní / Omikron BA.5. Medián sledování od úvodní posilovací vakcinace byla 48 dní do data uzávěrky dat

31. května 2023. Celkový bezpečnostní profil pro posilovací monovalentní dávky vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 byl podobný profilu pozorovanému po posilovací dávce vakcíny Nuvaxovid. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (> 50 %), bolest v místě injekce (> 30 %), únava (> 30 %), bolest hlavy (> 20 %), myalgie (> 20 %) a malátnost (> 10 %). U posilovacích dávek monovalentní vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Ve 2. části studie 2019nCoV-311 byla u všech testovaných vakcinačních konstruktů četnost lokálních i systémových příhod reaktogenicity vyšší u žen než u mužů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Není-li uvedeno jinak, vycházejí kategorie četnosti z hodnocení bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid v 5 klinických studií celkem s 30 070 účastníky staršími 18 let, kterým byla podána alespoň jedna dávka dvoudávkové primární série vakcíny Nuvaxovid (medián trvání následného sledování byl 84 dní po 2. dávce) a v jedné klinické studii, v níž 13 354 účastníků obdrželo posilovací dávku vakcíny nejméně 6 měsíců po dvoudávkové primární sérii (medián 11 měsíců mezi dokončením primární série a posilovací dávkou). Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou řazeny podle četností do následujících kategorií: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (≥1/10000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č. 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh vakcíny Nuvaxovid u osob ve věku 12 let a starších

• a Po druhé dávce byly tyto příhody pozorovány častěji.

• b Tento termín zahrnoval i příhody hlášené jako onemocnění podobné chřipce.

• c Tento termín zahrnuje jak zarudnutí v místě injekce, tak erytém v místě injekce (časté).

• d V populaci dospívajících ve věku 12 až 17 let v klinické studii nebyla hypertenze hlášena.

• e Pyrexie byla častěji pozorována u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž frekvence byla velmi častá po druhé dávce u dospívajících.

Popis vybraných nežádoucích účinků

• V průběhu klinických studií byl u starších dospělých během 3 dnů po očkování vakcínou Nuvaxovid pozorován zvýšený výskyt hypertenze po očkování (n=46; 1,0 %) ve srovnání s placebem (n=22; 0,6 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli číslo šarže, je-li k dispozici.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě předávkování se doporučuje monitorování životních funkcí a případná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína, proteinová podjednotka, ATC kód: J07BN04 Mechanismus účinku

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se skládá z purifikovaného rekombinantního spike (S) proteinu viru SARSCoV-2 Omikron JN.1 v plné délce, které jsou stabilizovány ve své prefúzní konformaci. Přidání adjuvans Matrix-M na bázi saponinu usnadňuje aktivaci buněk vrozeného imunitního systému, což zvyšuje velikost specifické imunitní odpovědi na S-protein. Tyto dvě složky vakcíny vyvolávají imunitní odpověď B a T buněk na S-protein, včetně neutralizujících protilátek, které mohou přispět k ochraně proti onemocnění covid-19.

Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid přizpůsobený Omikronu)

Účinnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 je odvozena z údajů o účinnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o imunogenitě upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Ve studii 2019nCoV-311 část 2 bylo celkem 694 účastníků ve věku 18 let a starších, u kterých byla hodnocena imunogenita, a kteří dříve dostali 3 nebo více dávek vakcíny Pfizer-BioNTech covid-19 nebo vakcíny Moderna covid-19. Účastníci obdrželi jednu z následujících vakcín jako posilovací dávku: Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), monovalentní vakcínu Nuvaxovid Omikron BA.5 nebo bivalentní vakcínu Nuvaxovid původní/Omikron BA.5). Posilovací dávky byly podávány s mediánem 11–13 měsíců po poslední vakcinaci. GMR a míra sérologické odpovědi byly hodnoceny 1 měsíc po vakcinaci.

Primárním cílem studie bylo prokázat superioritu s ohledem na hladinu titru neutralizačních protilátek proti pseudoviru (ID50) a non-inferioritu s ohledem na míru sérologické odezvy imunitní odpovědi anti-Omikron BA.5 vyvolané dávkou bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/Omikron BA.5 ve vztahu k odpovědi vyvolané dávkou vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a posoudit non-inferioritu s ohledem na hladinu ID50 pro původní kmen SAR-CoV-2 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan).

Byla prokázána superiorita anti-Omikron BA.5 ID50 bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/ Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), protože spodní hranice 2stranného 95 % intervalu spolehlivosti (CI) pro GMR byla >1. Non-inferiorita anti-Original ID50 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid byla prokázána, protože spodní hranice 2stranného 95 % CI pro GMR byla >0,67. Non-inferiorita míry sérologické odezvy na variantu Omikron BA.5 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.51) ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) byla prokázána, protože spodní hranice 2-stranného 95 % CI rozdílu v procentech účastníků se sérologickou odezvou byla >-5 %. Další podrobnosti viz Tabulka 2.

Průzkumné analýzy imunogenity zahrnovaly hodnocení poměru ID50 GMT a rozdílu v rychlostech séroodpovědi pro monovalentní vakcínu Omikron BA.5 Nuvaxovid ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan). Poměr GMT po posilovací dávce s monovalentní vakcínou Nuvaxovid Omikron BA.5 ve srovnání s posilovací dávkou Nuvaxovidu (původní, kmen Wuhan) byl 2,5 (2stranný 95 % CI: 2,10, 2,94). Rozdíl v míře séroodpovědi mezi posilovací dávkou s monovalentní vakcínou Nuvaxovid Omikron BA.5 a posilovací dávkou s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) byl 33,2 % (2stranný 95 % CI: 25,4 %, 40,7 %). I když nebyly formálně hodnoceny, tyto odpovědi by splnily tři kritéria úspěšnosti studie.

Tabulka 2: Titry neutralizačních protilátek Omikron BA.5 a pseudoviru Wuhan (ID50) a míra seroodpovědi po posilovací vakcinaci monovalentní vakcínou Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.5 – podskupina testu neutralizace pseudoviru PP; Studie 2019nCoV-311 Část 2

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; GMFR = geometrický průměr násobku vzestupu; GMT = geometrický průměr titru; GMTR = poměr geometrického středního titru; ID50 = 50 % inhibiční ředění; LB = dolní mez; LLOQ = dolní mez kvantifikace; n1 = počet účastníků v sadě analýzy PP-IMM specifické pro test v rámci každé návštěvy s chybějícími údaji; n2 = počet účastníků v sadě analýzy PP-IMM specifické pro test s chybějícími údaji v den 0 a den 28; n3 = počet účastníků, kteří uvedli ≥ 4násobný nárůst s procenty vypočtenými na základě n2 jako jmenovatele; NT = netestováno; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SRR = míra sérové odpovědi. 1 Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané hodnocení před přeočkováním. 2 95 % CI pro GMT a GMFR byly vypočteny na základě t-distribuce log-transformovaných hodnot a poté zpětně transformovány na původní stupnici pro prezentaci. 3 Byla provedena ANCOVA se skupinou vakcíny a věkovou skupinou (18-54, ≥ 55 let) jako fixními účinky a výchozí hodnotou (den 0) jako kovariátem, která zahrnovala všechny skupiny vakcín pro odhad upraveného GMT pro všechny skupiny vakcín. Každé párové srovnání zahrnovalo data ze dvou skupin pouze pro odhad upraveného GMTR mezi dvěma skupinami vakcín. Průměrný rozdíl mezi vakcinačními skupinami a odpovídajícími limity CI byl poté umocněn, aby se získal poměr ID50 GMT a odpovídajících 95 % CI. 4 SRR bylo definováno jako procento účastníků při každé návštěvě po očkování s titrem ≥ 4násobným zvýšením hladiny ID50 od výchozí hodnoty, pokud je výchozí hodnota rovna nebo vyšší než LLOQ nebo ≥ 4násobkem LLOQ, pokud je výchozí hodnota nižší než LLOQ a vypočítá se na základě n2 jako jmenovatele. 5 95 % CI pro SRR byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody. 6 95 % CI pro rozdíl v SRR byl vypočten na základě metody Miettinena a Nurminena.

Vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) Klinická účinnost Primární série Klinická účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny Nuvaxovid se hodnotí ve dvou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze 3, studie č. 1 (2019nCoV-301) prováděné v Severní Americe a studie č. 2 (2019nCoV-302) prováděné ve Velké Británii, a studie 3 fáze 2a/b, prováděné v Jihoafrické republice. Studie č. 1 (2019nCoV-301) Studie č. 1 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s hlavní studií zahrnující dospělé prováděnou u účastníků ve věku 18 let a starších ve Spojených státech a Mexiku a s pediatrickým rozšířením probíhajícím u účastníků ve věku 12 až 17 let ve Spojených státech. Účastníci ve věku 18 let a starší Po zařazení do hlavní studie zahrnující dospělé byli účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a ≥ 65 let) a přiřazeni v poměru 2:1 k podání vakcíny Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktivní onkologické onemocnění léčené chemoterapií; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; byli těhotní nebo kojili, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilní základní komorbiditou stejně jako účastníci s dobře kontrolovanou infekcí virem HIV byli do studie zařazeni.

Zařazování dospělých skončilo v únoru 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19. Po shromáždění dostatečných údajů o bezpečnosti na podporu žádosti o podmínečnou registraci přípravku byli prvotní příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 24 784 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n=16 898) nebo placebo (n=7 886), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den, medián 21 dní [IQR 2123], rozpětí 20–60), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnujícím účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 47 let (rozpětí 18 až 95 let); 88 % (n=14 908) bylo ve věku 18 až 64 let a 12 % (n=1 990) bylo ve věku 65 let a starších; mezi účastníky bylo 48 % žen, 94 % z USA a 6 % z Mexika; 76 % bělochů, 11 % černochů nebo Afroameričanů, 6 % amerických indiánů (včetně původních obyvatel Severní Ameriky) nebo původních obyvatel Aljašky, 4 % Asiatů, 22 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu. Nejméně jedna dříve existující komorbidita nebo charakteristika životního stylu spojovaná se zvýšeným rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19 byla přítomna u 16 100 účastníků (95 %). Mezi komorbidity patřily: obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2), chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Další charakteristiky s vysokým rizikem zahrnovaly věk ≥65 let (s komorbiditami nebo bez nich) nebo věk <65 let s komorbiditami a/nebo životní nebo pracovní podmínky zahrnující známou častou expozici viru SARS-CoV-2 nebo prostředí s velkým množstvím lidí.

Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v centrální laboratoři. Účinnost vakcíny je uvedena v tabulce č. 3.

Tabulka č. 3: Účinnost vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem od 7 dní po druhé vakcinaci 1 – soubor analýzy PP-EFF; studie 2019nCoV-301

• 1 Účinnost vakcíny hodnocená u účastníků bez významných odchylek od protokolu, kteří jsou ve výchozím stavu

• séronegativní (na virus SARS-CoV-2) a nemají laboratorně potvrzenou aktuální infekci virem SARS-CoV-2 s nástupem příznaků až 6 dní po druhé dávce a kteří dostali plný předepsaný režim hodnocené vakcíny.

• 2 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok 3 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR pomocí Poissonovy regrese s léčebnou skupinou a věkovými skupinami jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou, kde účinnost vakcíny = 100 × (1 – relativní riziko) (Zou 2004).

4 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 % při plánované primární konfirmační analýze.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 91,53 % (95 % CI 83,31; 95,70). Mezi 16 880 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání se čtyřmi případy závažného onemocnění covid-19 mezi 7 886 příjemci placeba.

Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti vykázaly podobné bodové odhady účinnosti u mužů, žen i rasových skupin a u všech účastníků s medicínskými komorbiditami spojovanými s vysokým rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkové účinnosti vakcíny u účastníků, u nichž existovalo zvýšené riziko závažného průběhu onemocnění covid-19, včetně těch, u nichž se vyskytla jedna nebo více komorbidit zvyšujících riziko závažného průběhu onemocnění covid-19 (např. BMI ≥30 kg/m2, chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin).

Výsledky účinnosti odrážejí situaci, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy kmeny klasifikované jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty cirkulovaly převážně ve dvou zemích (USA a Mexiko), kde byla studie provedena. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 70 z 90 (78 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 70 případů bylo 54 (77 %) identifikováno jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty. Nejběžnějšími zjištěnými variantami vzbuzujícími obavy / sledovanými variantami byly alfa s 52/90 případů (58 %), beta (2/90, 2 %), gama (3/90, 3 %), iota s 9/90 případů (10 %) a epsilon (19/90, 21 %).

Účinnost u dospívajících ve věku 12 až 17 let Hodnocení bezpečnosti a imunogenity vakcíny Nuvaxovid u dospívajících účastníků ve věku 12 až 17 let proběhlo ve Spojených státech v rámci probíhající pediatrické rozšiřující části multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie 2019nCoV-301 fáze 3. Populaci pro analýzu bezpečnosti podle protokolu představovalo celkem 1 799 účastníků, kteří byli v poměru 2:1 přiřazeni k podání dvou dávek vakcíny Nuvaxovid (n=1 205) nebo placeba (n=594) intramuskulární injekcí s odstupem 21 dní. Do primární analýzy účinnosti nebyli zahrnuti účastníci, kteří měli v době randomizace potvrzenu současnou nebo předchozí infekci virem SARSCoV-2.

Zařazování dospívajících skončilo v červnu 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a imunogenity proti onemocnění covid-19. Po 60denním období sledování bezpečnosti byli prvotní dospívající příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání

dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Onemocnění covid-19 bylo definováno jako první příhoda mírného, středně závažného nebo těžkého onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR s alespoň jedním nebo několika předdefinovanými příznaky v každé z kategorií závažnosti. Mírné onemocnění covid-19 bylo definováno jako horečka, nový nástup kašle nebo alespoň dva nebo více dalších příznaků onemocnění covid-19.

Vyskytlo se 20 případů mírného symptomatického onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; placebo, n=14 [2,4 %]), v důsledku čehož byl bodový odhad účinnosti 79,5 % (95 % CI: 46,8 %, 92,1 %).

• V době této analýzy byla převažující variantou cirkulující v USA varianta delta (linie B.1.617.2 a AY), označovaná jako varianta vzbuzující obavy (VOC), která byla původcem ve všech případech, z nichž jsou k dispozici sekvenační údaje (11/20, 55 %).

Imunogenita u dospívajících ve věku 12 až 17 let U dospívajících účastníků, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na anti-SARS-CoV-2 nukleoprotein (NP) a měli negativní výsledek testu metodou PCR, byla 14 dní po 2. dávce (35. den) provedena analýza odpovědi podle neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Neutralizační protilátky byly porovnány s odpověďmi pozorovanými u dospělých účastníků ve věku 18 až 25 let v hlavní studii zahrnující dospělé, kteří byli séronegativní / měli negativní výsledek testu metodou PCR (populace pro analýzu imunogenity podle protokolu [PP-IMM]), jak je uvedeno v tabulce č. 4. Non-inferiorita vyžadovala, aby byla splněna následující tři kritéria: spodní hranice oboustranného 95 % CI pro poměr geometrických průměrů titrů (GMT) (GMT 12 až 17 let / GMT 18 až 25 let) > 0,67; bodový odhad poměru GMT ≥ 0,82; a spodní hranice oboustranného 95 % CI pro rozdíl v míře sérokonverze (SCR) (SCR 12 až 17 let minus SCR 18 až 25 let) > -10 %. Tato kritéria non-inferiority byla splněna.

Tabulka č. 4: Upravený poměr geometrického průměru titrů neutralizačních protilátek pro mikroneutralizační test na divoký typ viru SARS-CoV-2 S 35. den celkově a podle věkové skupiny (analytický soubor PP-IMM)1

Zkratky: ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; GMR = poměr GMT, který je definován jako poměr dvou GMT pro srovnání dvou věkových kohort; GMT = geometrický průměr titru; LLOQ = spodní mez kvantifikace; MN = mikroneutralizace; n = počet účastníků v souboru pro analýzu PP-IMM v rámci specifického testu v každé části studie a bez chybějících odpovědí při každé návštěvě; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SARS-CoV-2 = koronavirus 2. typu způsobující těžký akutní respirační syndrom. 1 Tabulka zahrnuje pouze účastníky ze skupiny s aktivní vakcínou. 2 Pro zjištění odhadovaného GMR byla provedena analýza ANCOVA s věkovou kohortou jako hlavním účinkem

a neutralizačními protilátkami z MN testu ve výchozím stavu jako kovariátou. Zaznamenané hodnoty jednotlivých odpovědí, které byly nižší než LLOQ, byly nastaveny na polovinu LLOQ.

3 Představuje populace (n1, n2) definované jako: n1 = počet účastníků v hlavní studii zahrnující dospělé (18 až 25 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek n2 = počet účastníků v pediatrickém rozšíření (12 až 17 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek

Studie č. 2 (2019nCoV-302) Studie č. 2 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků ve věku 18 až 84 let ve Velké Británii, do které byli zařazeni účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a 65 až 84 let) k podání přípravku Nuvaxovid nebo placeba.

Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktuální diagnózu nebo podstupovali léčbu onkologického onemocnění; měli autoimunitní poruchy/onemocnění; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; měli krvácivou poruchu nebo nepřetržitě užívali antikoagulancia; měli alergické reakce a/nebo anafylaxi v anamnéze; byli těhotní, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilním onemocněním definovaným jako onemocnění, které nevyžaduje významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci z důvodu zhoršení onemocnění během čtyř týdnů před zařazením, byli do studie zařazeni. U účastníků se známou stabilní infekcí virem HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebyla možnost zařazení vyloučena.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Účastníci byli sledováni po dobu až 12 měsíců po primární sérii dávek vakcíny za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 13 971 účastníků, kteří dostali buď přípravek Nuvaxovid (n = 6 979) nebo placebo (n = 6 992), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka v mediánu 21 dní [IQR 21-23], rozpětí 16–45), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2 (Tabulka 5).

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 56 let (rozpětí: 18 až 84 let); 72 % (n = 5 039) bylo ve věku 18 až 64 let; 28 % (n = 1 940) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 49 % žen, 95 % bělochů; 3 % Asiatů; ˂1 % osob multirasového původu, ˂1 % černochů nebo Afroameričanů a ˂1 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu a 45 % mělo nejméně jednu komorbiditu.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 87,2 % (95% CI: 78,1, 92,5). Mezi 6 979 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného průběhu onemocnění covid-19 ve srovnání se šesti případy závažného průběhu onemocnění covid-19 mezi 6 992 příjemci placeba. Tabulka č. 5: Analýza účinnosti vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem nejméně 7 dní po druhé vakcinaci – (populace PP-EFF): Studie č. 2 (2019nCoV-302)

• 1 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok.

• 2 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu pomocí modifikované Poissonovy regrese s logaritmickou spojovací funkcí, léčebnou skupinou a stratifikačními skupinami (věk-skupina a souhrn oblasti) jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou [Zou 2004].

• 3 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 %; účinnost byla potvrzena při předběžné analýze.

• 4 Na základě Clopper-Pearsonova modelu (v důsledku několika příhod) 95 % CI vypočítané pomocí Clopper-Pearsonovy exaktní binomické metody upravené na celkovou dobu sledování.

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy ve Velké Británii cirkulovala varianta B.1.1.7 (alfa). Identifikace varianty alfa byla založena na selhání cílového genu S metodou PCR. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 118 ze 131 (90 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 118 bylo 80 (68 %) identifikováno jako varianta alfa, přičemž ostatní případy byly klasifikovány jako jiné než alfa.

Podstudie se souběžným podáním s licencovanou vakcínou proti sezónní chřipce Inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce bylo souběžně očkováno celkem 429 účastníků; 217 účastníků podstudie dostalo vakcínu Nuvaxovid a 212 dostalo placebo. Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu imunogenity dle protokolu (PP-IMM) zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid (n = 190), byl medián věku 40 let (rozpětí: 22 až 70 let); 94 % (n = 178) bylo ve věku 18 až 64 let a 6 % (n = 12) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 43 % žen; 86 % bělochů, 14 % osob multirasového původu nebo příslušníků etnických menšin a 27 % mělo alespoň jednu komorbiditu. Dle měření testem inhibice hemaglutinace (HAI) souběžné podání nevedlo k žádné změně imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce. 30 % snížení protilátkových odpovědí na vakcínu Nuvaxovid bylo pozorováno na základě hodnocení testu na protilátky proti anti-spike IgG s mírou sérokonverze podobnou jako u účastníků, kteří nedostali souběžně očkování proti chřipce, viz body 4.5 a 4.8.

Studie č. 3 (2019nCoV-501) Studie č. 3 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b u HIV negativních účastníků ve věku 18 až 84 let a osob žijících s virem HIV (PLWH) ve věku 18 až 64 let v Jihoafrické republice. PLWH byli z lékařského hlediska stabilní (bez oportunních infekcí), podstupovali vysoce aktivní a stabilní antiretrovirovou terapii a měli virovou zátěž HIV-1 <1 000 kopií/ml.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Soubor pro primární analýzu účinnosti (PP-EFF) zahrnoval 2 769 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n = 1 413) nebo placebo (n = 1 356), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka

21. den), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 28 let (rozpětí: 18 až 84 let); mezi účastníky bylo 39 % žen; 94 % černochů/Afroameričanů, 5 % bělochů, 3 % osob multirasového původu, 1 % Asiatů a 2 % byla hispánského nebo latinskoamerického původu a 5,4 % bylo HIV pozitivní.

Bylo získáno celkem 168 symptomatických mírných, středně závažných nebo těžkých případů covid19 u všech dospělých účastníků, séronegativních (na SARS-CoV-2) při výchozím stavu, pro úplnou analýzu (soubor analýzy PP-EFF) primárního cílového parametru účinnosti, s 57 (4,0 %) případy vakcíny Nuvaxovid oproti 111 (8,2 %) případům placeba. Výsledná účinnost vakcíny Nuvaxovid byla 50,7 % (95 % CI: 32,8, 63,9).

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy v Jihoafrické republice cirkulovala varianta B.1.351 (beta).

Posilovací dávka

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších Studie 2019nCoV-101, 2. část Bezpečnost a imunogenita posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 (studie 2019nCoV-101,

2. část), kde byla podávána jedna posilovací dávka zdravým dospělým účastníkům ve věku 18 až 84 let, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na virus SARS-CoV-2. Celkem 254 účastníků (soubor pro úplnou analýzu) dostalo dvě dávky vakcíny Nuvaxovid (0,5 ml, 5 mikrogramů s odstupem 3 týdnů) jako primární sérii očkování. Podskupina 104 účastníků dostala posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně 6 měsíců po podání 2. dávky primární série. Jedna posilovací dávka přípravku Nuvaxovid vyvolala přibližně 84,8násobné zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 68,3 před posilovací dávkou (189. den) na GMT 5 834,3 po posilovací dávce (217. den) a přibližně 6,8násobné zvýšení oproti maximálnímu GMT 855,2 (14 dní po 2. dávce).

Studie 2019nCoV-501 Ve studii 3, což je randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b, byla hodnocena bezpečnost a imunogenita posilovací dávky u zdravých účastníků negativních na HIV ve věku od 18 do 84 let a z lékařského hlediska stabilních osob s PLWH ve věku od 18 do 64 let, které byly séronegativní na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu. Celkem 1 169 účastníků (soubor pro analýzu PP-IMM) dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně za 6 měsíců po dokončení primární série vakcíny Nuvaxovid (201. den). Došlo k přibližně 52,2násobnému zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 69 před posilovací dávkou (201. den) na GMT 3 603 po posilovací dávce (236. den) a k přibližně 5,2násobnému zvýšení oproti maximálnímu GMT 690 (14 dní po

2. dávce). Bezpečnost a imunogenita vakcín proti onemocnění covid-19 podávaných jako posilovací dávky následující po dokončení primární série očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění covid19 byla vyhodnocena v nezávislé studii ve Velké Británii. Nezávislé multicentrické, randomizované, kontrolované, zkoušejícím lékařem iniciované klinické hodnocení fáze 2 (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) zkoumalo imunogenitu posilovací dávky u dospělých ve věku 30 let a starších bez laboratorně potvrzené infekce virem SARS-CoV-2 v anamnéze. Vakcína Nuvaxovid byla podána nejméně 70 dní po dokončení primární série očkování vakcínou ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) nebo nejméně 84 dní po dokončení primární

• série očkování vakcínou BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Titry neutralizačních protilátek měřené testem pro divoký typ viru byly hodnoceny 28 dní po podání posilovací dávky. Ve skupině, které bylo přiděleno podání vakcíny Nuvaxovid, dostalo 115 účastníků dvoudávkovou primární sérii vakcíny ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníků dostalo dvoudávkovou primární sérii vakcíny BNT162b2 před tím, než dostali jednu posilovací dávku (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid. Bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) vyvolávala odpověď na posilovací dávku bez ohledu na to, která vakcína byla použita pro primární vakcinaci.

Posilovací dávka u dospívajících ve věku 12 až 17 let Účinnost posilovacích dávek vakcíny Nuvaxovid u dospívajících ve věku 12 až 17 let je odvozena z údajů shromážděných pro posilovací dávky vakcíny u dospělých ve studiích 2019nCoV-101 a 2019nCoV-501, protože bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid vyvolává srovnatelnou imunitní odpověď a účinnost po primární sérii u dospívajících stejně jako u dospělých a schopnost posílit imunitní odpověď vyvolanou vakcínou byla prokázána u dospělých.

Starší populace Vakcína Nuvaxovid byla hodnocena u osob ve věku 18 let a starších. Účinnost vakcíny Nuvaxovid byla mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími osobami (18 až 64 let) konzistentní v primární sérii. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Nuvaxovid u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.
• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální snášenlivosti a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a kancerogenita Studie genotoxicity in vitro byly prováděny s adjuvantem Matrix-M. Bylo prokázáno, že adjuvans není genotoxický. Studie kancerogenity nebyly provedeny. Kancerogenita se neočekává. Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic potkanů, kterým byly podány čtyři intramuskulární dávky (dvě dávky před pářením, dvě během březosti) 5 mikrogramů proteinu viru SARS-CoV-2 rS (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 200násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 5 mikrogramů) s 10 mikrogramy adjuvanta Matrix-M (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 40násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 50 mikrogramů). Do 21. dne po narození nebyly pozorovány žádné s vakcínou související nežádoucí účinky na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Polysorbát 80 Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Voda pro injekci

Adjuvans (Matrix-M) Cholesterol Lecithin (včetně tokoferolu-alfa) Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Voda pro injekci

Adjuvans: viz také bod 2.

• 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředěn.

• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička

• 9 měsíců při teplotě 2 °C až 8 °C, chraňte před světlem.

Bylo prokázáno, že neotevřená vakcína Nuvaxovid JN.1 zůstane stabilní při teplotě 25 °C po dobu až 12 hodin. Uchovávání při teplotě 25 °C nesplňuje doporučené podmínky pro uchovávání nebo přepravu vakcíny, ale může pomoci při rozhodování o jejím použití v případě dočasných teplotních odchylek během 9 měsíců uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C.

Probodnutá injekční lahvička Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po otevření okamžitě použita. Jednodávková injekční lahvička má být po natažení a podání jedné dávky zlikvidována, viz bod 6.6.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Jednodávková injekční lahvička

0,5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem. Jedna injekční lahvička obsahuje jednu dávku 0,5 ml. Velikost balení: 1 jednodávková injekční lahvička nebo 10 jednodávkových injekčních lahviček.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pokyny pro zacházení s přípravkem a jeho podávání

S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.
• Po natažení a podání jedné dávky 0,5 ml zlikvidujte injekční lahvičku a nadbytečný objem.

Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před natažením dávky injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte.
• Každá injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalescentní disperzi bez viditelných částic.
• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout jednu dávku 0,5 ml z jednodávkové injekční lahvičky.
• Jedna dávka 0,5ml se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
• Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky. Znehodnoťte přípravek
• Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte. Likvidace:
• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1618/007 10 jednodávkových injekčních lahviček (1 dávka na injekční lahvičku) EU/1/21/1618/009 1 jednodávková injekční lahvička (1 dávka na injekční lahvičku)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. prosince 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 3. října 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nuvaxovid JN.1 injekční disperze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedná se o jednodávkové předplněné injekční stříkačky. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 dávku s 0,5 ml, viz bod 6.5.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 (Omikron JN.1) adjuvovaného na Matrix-M.

Adjuvans Matrix-M obsahuje v jedné dávce o objemu 0,5 ml: frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria).

*Vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční disperze (injekce). Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2).
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Nuvaxovid JN.1 je indikována k aktivní imunizaci osob ve věku 12 let a starších proti onemocnění covid-19 způsobenému virem SARS-CoV-2.

Tato vakcína se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se podává intramuskulárně jako jedna dávka (0,5 ml) osobám ve věku 12 let a starším bez ohledu na předchozí vakcinační status.

U jedinců, kteří byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid JN.1 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Imunokompromitované osoby Další dávky mají být podávány jedincům, kteří jsou vážně imunokompromitováni v souladu s národními doporučeními, viz bod 4.4.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší populace

• U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování. Způsob podání

Vakcína Nuvaxovid JN.1 je určen pouze pro podání intramuskulární injekcí. Preferované místo podání je deltový sval horní části paže.

Vakcína se nesmí podat intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně. Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4. Pokyny pro zacházení s vakcínou a její likvidaci, viz bod 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Obecná doporučení Hypersenzitivita a anafylaxe

Při použití vakcíny Nuvaxovid byly hlášeny případy anafylaxe. Pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci, musí být vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Doporučuje se pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut po očkování. Další dávka vakcíny nemá být podána osobám, u kterých se po předchozí dávce vakcíny Nuvaxovid vyskytla anafylaxe.

Myokarditida a perikarditida

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené́ riziko myokarditidy a perikarditidy. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů, viz bod 4.8. Dostupné údaje naznačují, že průběh myokarditidy a perikarditidy po vakcinaci se neliší od myokarditidy nebo perikarditidy obecně. Zdravotničtí pracovníci mají pozorně sledovat známky a příznaky myokarditidy a perikarditidy. Očkovaní jedinci (včetně rodičů a pečovatelů) mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich po očkování objeví příznaky naznačující myokarditidu nebo perikarditidu, například (akutní a přetrvávající) bolest na hrudi, dušnost nebo palpitace.

Zdravotničtí pracovníci mají k diagnostice a léčbě tohoto onemocnění používat návody a postupy a/nebo se mají obrátit na specialisty.

Reakce související s úzkostí

• V souvislosti s očkováním se jako psychogenní odpověď na vpich jehly mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem. Je důležité, aby byla zavedena bezpečnostní opatření, aby se zabránilo ke zranění v důsledku mdloby. Souběžné onemocnění

• U osob s akutním těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí se má očkování odložit. Přítomnost mírné infekce a/nebo horečky mírného stupně není důvod k odložení vakcinace. Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí, je třeba vakcínu podávat opatrně osobám podstupujícím léčbu antikoagulancii nebo osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin. Imunokompromitované osoby Účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny byly hodnoceny u omezeného počtu imunokompromitovaných osob. Účinnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 může být nižší

• u imunosuprimovaných osob. Doba ochrany

Doba ochrany poskytovaná vakcínou není známa, protože je stále hodnocena v probíhajících klinických studiích.

Omezení účinnosti vakcíny

Osoby nemusí být plně chráněny po dobu 7 dnů po absolvování očkování. Podobně jako u jiných vakcín je možné, že vakcinace vakcínou Nuvaxovid JN.1 nemusí chránit všechny její příjemce.

Pomocné látky Sodík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Draslík Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• U omezeného počtu účastníků výzkumné podstudie v klinickém hodnocení bylo hodnoceno souběžné podání vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a inaktivovaných vakcín proti chřipce, viz body

• 4.8 a 5.1.

Odpověď vazebných protilátek na virus SARS-CoV-2 byla nižší, když byla vakcína Nuvaxovid podána současně s inaktivovanou vakcínou proti chřipce. Klinický význam této skutečnosti není znám.

Současné podání vakcíny Nuvaxovid JN.1 s jinými vakcínami nebylo předmětem žádné studie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Údaje o podávání vakcíny Nuvaxovid těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podávání vakcíny Nuvaxovid JN.1 v těhotenství má být zváženo pouze v případě, že možné přínosy převáží možná rizika pro matku a plod.

Kojení Není známo, zda se vakcína Nuvaxovid JN.1 vylučuje do lidského mateřského mléka. Systémová expozice vakcíny Nuvaxovid JN.1je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají. Fertilita Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Nuvaxovid JN.1 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkyNuvaxovid (původní, kmen Wuhan)Shrnutí bezpečnostního profilu po primární sérii

Účastníci ve věku 18 let a starší Nejčastějšími nežádoucími účinky po podání vakcíny Nuvaxovid v rámci primární série byly citlivost

• v místě injekce (75 %), bolest v místě injekce (62 %), únava (53 %), myalgie (51 %), bolest hlavy (50 %), malátnost (41 %), artralgie (24 %) a nauzea nebo zvracení (14 %). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání kratším nebo rovným dvěma dnům u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Celkově byl výskyt nežádoucích účinků vyšší u mladších věkových skupin: u dospělých ve věku 18 až méně než 65 let než u osob ve věku 65 let a starších.

Lokální a systémové nežádoucí účinky byly častěji hlášeny po 2. dávce než po 1. dávce. Po současném podání s vakcínou proti sezónní chřipce byla pozorována vyšší četnost lokálních nežádoucích účinků v místě injekce vakcíny Nuvaxovid (70,1 % po 1. dávce a 85,0 % po 2. dávce) a systémových nežádoucích účinků (60,1 % po 1. dávce a 69,7 % po 2. dávce). Dospívající ve věku 12 až 17 let Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid u dospívajících byla hodnocena v rámci předběžné analýzy pro pediatrickou rozšiřující část probíhající multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Údaje o bezpečnosti byly získány od 2 232 účastníků ve věku 12 až 17 let, s průkazem předchozí infekce virem SARS-CoV-2 nebo bez něj, ve Spojených státech, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Nuvaxovid (n=1 487) nebo placebo

(n=745). Demografické charakteristiky účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly podobné.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (71 %), bolest v místě injekce (67 %), bolest hlavy (63 %), myalgie (57 %), únava (54 %), malátnost (43 %), nauzea nebo zvracení (23 %), artralgie (19 %) a pyrexie (17 %). Horečka byla pozorována častěji u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž u dospívajících byla velmi častá po druhé dávce. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné s mediánem trvání dva dny nebo kratším u lokálních příhod a kratším než jeden den u systémových příhod po očkování.

Shrnutí bezpečnostního profilu po posilovací dávce Účastníci ve věku 18 let a starší

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po podání posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid po dvoudávkové primární sérii byly citlivost v místě injekce (73 %), bolest v místě injekce (61 %), únava (53 %), bolest svalů (52 %), bolest hlavy (46 %), malátnost (41 %) a bolest kloubů (26 %).

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Bezpečnost posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v průběžné analýze probíhající studie fáze 3 (studie 2019nCoV-301). Celkem 1 499 účastníků dostalo posilovací dávku přibližně

• 9 měsíců po podání dávky 2 primární série. Podskupina 220 účastníků, kteří dostali posilovací dávku, byla hodnocena s ohledem na konkrétní nežádoucí účinky do 7 dnů po posilovací dávce (ad hoc sada analýzy bezpečnosti posilovací dávky), z nichž 190 vyplnilo elektronický deník.

Nežádoucí účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, se vyskytovaly s vyšší frekvencí a s vyšším stupněm u dospívajících ve srovnání s dospělými. Nejčastějšími nežádoucími účinky, jejichž hlášení bylo vyžadováno, byly citlivost v místě injekce (72 %), bolest hlavy (68 %), únava (66 %), bolest v místě injekce (64 %), bolest svalů (62 %), malátnost (47 %) a nauzea/zvracení (26 %) s mediánem trvání 1 až 2 dny po očkování. Mezi účastníky nebyly zaznamenány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti od doby podání posilovací dávky až do 28 dnů po podání.

Vakcína Nuvaxovid JN.1 (vakcína Nuvaxovid přizpůsobená variantě Omikron)

Bezpečnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 je odvozena z údajů o bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o bezpečnosti z upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Posilovací dávka monovalentní vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 a bivalentní vakcíny původní / Omikron BA.5 byla hodnocena v probíhající studii fáze 3 u účastníků ve věku 18 let a starších (2019nCoV-311 část 2). V této studii dostalo 251 účastníků posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), 254 účastníků dostalo monovalentní posilovací dávku vakcíny Omikron BA.5 a 259 účastníků dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid bivalentní původní / Omikron BA.5. Medián sledování od úvodní posilovací vakcinace byla 48 dní do data uzávěrky dat

31. května 2023. Celkový bezpečnostní profil pro posilovací monovalentní dávky vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 byl podobný profilu pozorovanému po posilovací dávce vakcíny Nuvaxovid. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly citlivost v místě injekce (> 50 %), bolest v místě injekce (> 30 %), únava (> 30 %), bolest hlavy (> 20 %), myalgie (> 20 %) a malátnost (> 10 %). U posilovacích dávek monovalentní vakcíny Nuvaxovid Omikron BA.5 nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Ve 2. části studie 2019nCoV-311 byla u všech testovaných vakcinačních konstruktů četnost lokálních i systémových příhod reaktogenicity vyšší u žen než u mužů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Není-li uvedeno jinak, vycházejí kategorie četnosti z hodnocení bezpečnosti vakcíny Nuvaxovid v 5 klinických studiích celkem s 30 070 účastníky staršími 18 let, kterým byla podána alespoň jedna dávka dvoudávkové primární série vakcíny Nuvaxovid (medián trvání následného sledování byl 84 dní po 2. dávce), v jedné klinické studii, v níž 13 354 účastníků obdrželo posilovací dávku vakcíny nejméně 6 měsíců po dvoudávkové primární sérii (medián 11 měsíců mezi dokončením primární série a posilovací dávkou). Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou řazeny podle četností do následujících kategorií: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (≥1/10000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č. 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh vakcíny Nuvaxovid u osob ve věku 12 let a starších

a Po druhé dávce byly tyto příhody pozorovány častěji. b Tento termín zahrnoval i příhody hlášené jako onemocnění podobné chřipce. c Tento termín zahrnuje jak zarudnutí v místě injekce, tak erytém v místě injekce (časté). d V populaci dospívajících ve věku 12 až 17 let v klinické studii nebyla hypertenze hlášena.

e Pyrexie byla častěji pozorována u dospívajících ve věku 12 až 17 let ve srovnání s dospělými, přičemž frekvence byla velmi častá po druhé dávce u dospívajících.

Popis vybraných nežádoucích účinků

• V průběhu klinických studií byl u starších dospělých během 3 dnů po očkování vakcínou Nuvaxovid pozorován zvýšený výskyt hypertenze po očkování (n=46; 1,0 %) ve srovnání s placebem (n=22; 0,6 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli číslo šarže, je-li k dispozici.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě předávkování se doporučuje monitorování životních funkcí a případná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína, proteinová podjednotka, ATC kód: J07BN04 Mechanismus účinku

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se skládá z purifikovaného rekombinantního spike (S) proteinu viru SARSCoV-2 Omikron JN.1 v plné délce, které jsou stabilizovány ve své prefúzní konformaci. Přidání adjuvans Matrix-M na bázi saponinu usnadňuje aktivaci buněk vrozeného imunitního systému, což zvyšuje velikost specifické imunitní odpovědi na S-protein. Tyto dvě složky vakcíny vyvolávají imunitní odpověď B a T buněk na S-protein, včetně neutralizujících protilátek, které mohou přispět k ochraně proti onemocnění covid-19.

Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid přizpůsobený Omikronu)

Účinnost vakcíny Nuvaxovid JN.1 je odvozena z údajů o účinnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o imunogenitě upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Ve studii 2019nCoV-311 část 2 bylo celkem 694 účastníků ve věku 18 let a starších, u kterých byla hodnocena imunogenita, a kteří dříve dostali 3 nebo více dávek vakcíny Pfizer-BioNTech covid-19 nebo vakcíny Moderna covid-19. Účastníci obdrželi jednu z následujících vakcín jako posilovací dávku: Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), monovalentní vakcínu Nuvaxovid Omikron BA.5 nebo bivalentní vakcínu Nuvaxovid původní/Omikron BA.5). Posilovací dávky byly podávány s mediánem 11–13 měsíců po poslední vakcinaci. GMR a míra sérologické odpovědi byly hodnoceny 1 měsíc po vakcinaci.

Primárním cílem studie bylo prokázat superioritu s ohledem na hladinu titru neutralizačních protilátek proti pseudoviru (ID50) a non-inferioritu s ohledem na míru sérologické odezvy imunitní odpovědi anti-Omikron BA.5 vyvolané dávkou bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/Omikron BA.5 ve vztahu k odpovědi vyvolané dávkou vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a posoudit non-inferioritu s ohledem na hladinu ID50 pro původní kmen SAR-CoV-2 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan).

Byla prokázána superiorita anti-Omikron BA.5 ID50 bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní/ Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), protože spodní hranice 2stranného 95 % intervalu spolehlivosti (CI) pro GMR byla >1. Non-inferiorita anti-Original ID50 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.5 ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid byla prokázána, protože spodní hranice 2stranného 95 % CI pro GMR byla >0,67. Non-inferiorita míry sérologické odezvy na variantu Omikron BA.5 u bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.51) ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) byla prokázána, protože spodní hranice 2-stranného 95 % CI rozdílu v procentech účastníků se

• sérologickou odezvou byla >-5 %. Další podrobnosti viz Tabulka 2. Průzkumné analýzy imunogenity zahrnovaly hodnocení poměru ID50 GMT a rozdílu v rychlostech

• séroodpovědi pro monovalentní vakcínu Omikron BA.5 Nuvaxovid ve srovnání s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan). Poměr GMT po posilovací dávce s monovalentní vakcínou Nuvaxovid Omikron BA.5 ve srovnání s posilovací dávkou Nuvaxovidu (původní, kmen Wuhan) byl 2,5 (2stranný 95 % CI: 2,10, 2,94). Rozdíl v míře séroodpovědi mezi posilovací dávkou s monovalentní vakcínou Nuvaxovid Omikron BA.5 a posilovací dávkou s vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) byl 33,2 % (2stranný 95 % CI: 25,4 %, 40,7 %). I když nebyly formálně hodnoceny, tyto odpovědi by splnily tři kritéria úspěšnosti studie.

Tabulka 2: Titry neutralizačních protilátek Omikron BA.5 a pseudoviru Wuhan (ID50) a míra seroodpovědi po posilovací vakcinaci monovalentní vakcínou Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a bivalentní vakcíny Nuvaxovid původní / Omikron BA.5 – podskupina testu neutralizace pseudoviru PP; Studie 2019nCoV-311 Část 2

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; GMFR = geometrický průměr násobku vzestupu; GMT = geometrický průměr titru; GMTR = poměr geometrického středního titru; ID50 = 50 % inhibiční ředění; LB = dolní mez; LLOQ = dolní mez kvantifikace; n1 = počet účastníků v sadě analýzy PP-IMM specifické pro test v rámci každé návštěvy s chybějícími údaji;

• n2 = počet účastníků v sadě analýzy PP-IMM specifické pro test s chybějícími údaji v den 0 a den 28; n3 = počet účastníků, kteří uvedli ≥ 4násobný nárůst s procenty vypočtenými na základě n2 jako jmenovatele; NT = netestováno; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SRR = míra sérové odpovědi. 1 Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané hodnocení před přeočkováním. 2 95 % CI pro GMT a GMFR byly vypočteny na základě t-distribuce log-transformovaných hodnot a poté zpětně transformovány na původní stupnici pro prezentaci. 3 Byla provedena ANCOVA se skupinou vakcíny a věkovou skupinou (18-54, ≥ 55 let) jako fixními účinky a výchozí hodnotou (den 0) jako kovariátem, která zahrnovala všechny skupiny vakcín pro odhad upraveného GMT pro všechny skupiny vakcín. Každé párové srovnání zahrnovalo data ze dvou skupin pouze pro odhad upraveného GMTR mezi dvěma skupinami vakcín. Průměrný rozdíl mezi vakcinačními skupinami a odpovídajícími limity CI byl poté umocněn, aby se získal poměr ID50 GMT a odpovídajících 95 % CI. 4 SRR bylo definováno jako procento účastníků při každé návštěvě po očkování s titrem ≥ 4násobným zvýšením hladiny ID50 od výchozí hodnoty, pokud je výchozí hodnota rovna nebo vyšší než LLOQ nebo ≥ 4násobkem LLOQ, pokud je výchozí hodnota nižší než LLOQ a vypočítá se na základě n2 jako jmenovatele. 5 95 % CI pro SRR byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody. 6 95 % CI pro rozdíl v SRR byl vypočten na základě metody Miettinena a Nurminena.

Vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) Klinická účinnost Primární série Klinická účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny Nuvaxovid se hodnotí ve dvou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze 3, studie č. 1 (2019nCoV-301) prováděné v Severní Americe a studie č. 2 (2019nCoV-302) prováděné ve Velké Británii, a studie 3 fáze 2a/b, prováděné v Jihoafrické republice. Studie č. 1 (2019nCoV-301) Studie č. 1 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s hlavní studií zahrnující dospělé prováděnou u účastníků ve věku 18 let a starších ve Spojených státech a Mexiku a s pediatrickým rozšířením probíhajícím u účastníků ve věku 12 až 17 let ve Spojených státech. Účastníci ve věku 18 let a starší Po zařazení do hlavní studie zahrnující dospělé byli účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a ≥ 65 let) a přiřazeni v poměru 2:1 k podání vakcíny Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktivní onkologické onemocnění léčené chemoterapií; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; byli těhotní nebo kojili, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilní základní komorbiditou stejně jako účastníci s dobře kontrolovanou infekcí virem HIV byli do studie zařazeni.

Zařazování dospělých skončilo v únoru 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19. Po shromáždění dostatečných údajů o bezpečnosti na podporu žádosti o podmínečnou registraci přípravku byli prvotní příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 24 784 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n=16 898) nebo placebo (n=7 886), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den, medián 21 dní [IQR 2123], rozpětí 20–60), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnujícím účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 47 let (rozpětí 18 až 95 let); 88 % (n=14 908) bylo ve věku 18 až 64 let a 12 % (n=1 990) bylo ve věku 65 let a starších; mezi účastníky bylo 48 % žen, 94 % z USA a 6 % z Mexika; 76 % bělochů, 11 % černochů nebo Afroameričanů, 6 % amerických indiánů (včetně původních obyvatel Severní Ameriky) nebo původních obyvatel Aljašky, 4 % Asiatů, 22 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu. Nejméně jedna dříve existující komorbidita nebo charakteristika životního stylu spojovaná se zvýšeným rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19 byla přítomna u 16 100 účastníků (95 %). Mezi komorbidity patřily: obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2), chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Další charakteristiky s vysokým rizikem zahrnovaly věk ≥65 let (s komorbiditami nebo bez nich) nebo věk <65 let s komorbiditami a/nebo životní nebo pracovní podmínky zahrnující známou častou expozici viru SARS-CoV-2 nebo prostředí s velkým množstvím lidí.

Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v centrální laboratoři. Účinnost vakcíny je uvedena v tabulce č. 3.

Tabulka č. 3: Účinnost vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem od 7 dní po druhé vakcinaci 1 – soubor analýzy PP-EFF; studie 2019nCoV-301

• 1 Účinnost vakcíny hodnocená u účastníků bez významných odchylek od protokolu, kteří jsou ve výchozím stavu

• séronegativní (na virus SARS-CoV-2) a nemají laboratorně potvrzenou aktuální infekci virem SARS-CoV-2 s nástupem příznaků až 6 dní po druhé dávce a kteří dostali plný předepsaný režim hodnocené vakcíny.

• 2 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok

• 3 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR pomocí Poissonovy regrese s léčebnou skupinou a věkovými skupinami jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou, kde účinnost vakcíny = 100 × (1 – relativní riziko) (Zou 2004).

• 4 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 % při plánované primární konfirmační analýze.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 91,53 % (95 % CI 83,31; 95,70). Mezi 16 880 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání se čtyřmi případy závažného onemocnění covid-19 mezi 7 886 příjemci placeba.

Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti vykázaly podobné bodové odhady účinnosti u mužů, žen i rasových skupin a u všech účastníků s medicínskými komorbiditami spojovanými s vysokým rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkové účinnosti vakcíny u účastníků, u nichž existovalo zvýšené riziko závažného průběhu onemocnění covid-19, včetně těch, u nichž se vyskytla jedna nebo více komorbidit zvyšujících riziko závažného průběhu onemocnění covid-19 (např. BMI ≥30 kg/m2, chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin).

Výsledky účinnosti odrážejí situaci, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy kmeny klasifikované jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty cirkulovaly převážně ve dvou zemích (USA a Mexiko), kde byla studie provedena. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 70 z 90 (78 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 70 případů bylo 54 (77 %) identifikováno jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty. Nejběžnějšími zjištěnými variantami vzbuzujícími obavy / sledovanými variantami byly alfa s 52/90 případů (58 %), beta (2/90, 2 %), gama (3/90, 3 %), iota s 9/90 případů (10 %) a epsilon (19/90, 21 %).

Účinnost u dospívajících ve věku 12 až 17 let Hodnocení bezpečnosti a imunogenity vakcíny Nuvaxovid u dospívajících účastníků ve věku 12 až 17 let proběhlo ve Spojených státech v rámci probíhající pediatrické rozšiřující části multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie 2019nCoV-301 fáze 3. Populaci pro analýzu bezpečnosti podle protokolu představovalo celkem 1 799 účastníků, kteří byli v poměru 2:1 přiřazeni k podání dvou dávek vakcíny Nuvaxovid (n=1 205) nebo placeba (n=594) intramuskulární injekcí s odstupem 21 dní. Do primární analýzy účinnosti nebyli zahrnuti účastníci, kteří měli v době randomizace potvrzenu současnou nebo předchozí infekci virem SARSCoV-2.

Zařazování dospívajících skončilo v červnu 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a imunogenity proti onemocnění covid-19. Po 60denním období sledování bezpečnosti byli prvotní dospívající příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání

dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Onemocnění covid-19 bylo definováno jako první příhoda mírného, středně závažného nebo těžkého onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR s alespoň jedním nebo několika předdefinovanými příznaky v každé z kategorií závažnosti. Mírné onemocnění covid-19 bylo definováno jako horečka, nový nástup kašle nebo alespoň dva nebo více dalších příznaků onemocnění covid-19.

Vyskytlo se 20 případů mírného symptomatického onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; placebo, n=14 [2,4 %]), v důsledku čehož byl bodový odhad účinnosti 79,5 % (95 % CI: 46,8 %, 92,1 %).

V době této analýzy byla převažující variantou cirkulující v USA varianta delta (linie B.1.617.2 a AY), označovaná jako varianta vzbuzující obavy (VOC), která byla původcem ve všech případech, z nichž jsou k dispozici sekvenační údaje (11/20, 55 %).

Imunogenita u dospívajících ve věku 12 až 17 let U dospívajících účastníků, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na anti-SARS-CoV-2 nukleoprotein (NP) a měli negativní výsledek testu metodou PCR, byla 14 dní po 2. dávce (35. den) provedena analýza odpovědi podle neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Neutralizační protilátky byly porovnány s odpověďmi pozorovanými u dospělých účastníků ve věku 18 až 25 let v hlavní studii zahrnující dospělé, kteří byli séronegativní / měli negativní výsledek testu metodou PCR (populace pro analýzu imunogenity podle protokolu [PP-IMM]), jak je uvedeno v tabulce č. 4. Non-inferiorita vyžadovala, aby byla splněna následující tři kritéria: spodní hranice oboustranného 95 % CI pro poměr geometrických průměrů titrů (GMT) (GMT 12 až 17 let / GMT 18 až 25 let) > 0,67; bodový odhad poměru GMT ≥ 0,82; a spodní hranice oboustranného 95 % CI pro rozdíl v míře

• sérokonverze (SCR) (SCR 12 až 17 let minus SCR 18 až 25 let) > -10 %. Tato kritéria non-inferiority byla splněna.

Tabulka č. 4: Upravený poměr geometrického průměru titrů neutralizačních protilátek pro mikroneutralizační test na divoký typ viru SARS-CoV-2 S 35. den celkově a podle věkové skupiny (analytický soubor PP-IMM)1

Zkratky: ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; GMR = poměr GMT, který je definován jako poměr dvou GMT pro srovnání dvou věkových kohort; GMT = geometrický průměr titru; LLOQ = spodní mez kvantifikace; MN = mikroneutralizace; n = počet účastníků v souboru pro analýzu PP-IMM v rámci specifického testu v každé části studie a bez chybějících odpovědí při každé návštěvě; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SARS-CoV-2 = koronavirus 2. typu způsobující těžký akutní respirační syndrom. 1 Tabulka zahrnuje pouze účastníky ze skupiny s aktivní vakcínou. 2 Pro zjištění odhadovaného GMR byla provedena analýza ANCOVA s věkovou kohortou jako hlavním účinkem

a neutralizačními protilátkami z MN testu ve výchozím stavu jako kovariátou. Zaznamenané hodnoty jednotlivých odpovědí, které byly nižší než LLOQ, byly nastaveny na polovinu LLOQ.

3 Představuje populace (n1, n2) definované jako: n1 = počet účastníků v hlavní studii zahrnující dospělé (18 až 25 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek n2 = počet účastníků v pediatrickém rozšíření (12 až 17 let) bez chybějících výsledků neutralizačních protilátek

Studie č. 2 (2019nCoV-302) Studie č. 2 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků ve věku 18 až 84 let ve Velké Británii, do které byli zařazeni účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a 65 až 84 let) k podání přípravku Nuvaxovid nebo placeba.

Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktuální diagnózu nebo podstupovali léčbu onkologického onemocnění; měli autoimunitní poruchy/onemocnění; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; měli krvácivou poruchu nebo nepřetržitě užívali antikoagulancia; měli alergické reakce a/nebo anafylaxi v anamnéze; byli těhotní, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilním onemocněním definovaným jako onemocnění, které nevyžaduje významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci z důvodu zhoršení onemocnění během čtyř týdnů před zařazením, byli do studie zařazeni. U účastníků se známou stabilní infekcí virem HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebyla možnost zařazení vyloučena.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Účastníci byli sledováni po dobu až 12 měsíců po primární sérii dávek vakcíny za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 13 971 účastníků, kteří dostali buď přípravek Nuvaxovid (n = 6 979) nebo placebo (n = 6 992), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka v mediánu 21 dní [IQR 21-23], rozpětí 16–45), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2 (Tabulka 5).

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 56 let (rozpětí: 18 až 84 let); 72 % (n = 5 039) bylo ve věku 18 až 64 let; 28 % (n = 1 940) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 49 % žen, 95 % bělochů; 3 % Asiatů; ˂1 % osob multirasového původu, ˂1 % černochů nebo Afroameričanů a ˂1 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu a 45 % mělo nejméně jednu komorbiditu.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 87,2 % (95% CI: 78,1, 92,5). Mezi 6 979 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného průběhu onemocnění covid-19 ve srovnání se šesti případy závažného průběhu onemocnění covid-19 mezi 6 992 příjemci placeba. Tabulka č. 5: Analýza účinnosti vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem nejméně 7 dní po druhé vakcinaci – (populace PP-EFF): Studie č. 2 (2019nCoV-302)

• 1 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok.

• 2 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu pomocí modifikované Poissonovy regrese s logaritmickou spojovací funkcí, léčebnou skupinou a stratifikačními skupinami (věk-skupina a souhrn oblasti) jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou [Zou 2004].

• 3 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 %; účinnost byla potvrzena při předběžné analýze.

• 4 Na základě Clopper-Pearsonova modelu (v důsledku několika příhod) 95 % CI vypočítané pomocí Clopper-Pearsonovy exaktní binomické metody upravené na celkovou dobu sledování.

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy ve Velké Británii cirkulovala varianta B.1.1.7 (alfa). Identifikace varianty alfa byla založena na selhání cílového genu S metodou PCR. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 118 ze 131 (90 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 118 bylo 80 (68 %) identifikováno jako varianta alfa, přičemž ostatní případy byly klasifikovány jako jiné než alfa.

Podstudie se souběžným podáním s licencovanou vakcínou proti sezónní chřipce Inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce bylo souběžně očkováno celkem 429 účastníků; 217 účastníků podstudie dostalo vakcínu Nuvaxovid a 212 dostalo placebo. Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu imunogenity dle protokolu (PP-IMM) zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid (n = 190), byl medián věku 40 let (rozpětí: 22 až 70 let); 94 % (n = 178) bylo ve věku 18 až 64 let a 6 % (n = 12) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 43 % žen; 86 % bělochů, 14 % osob multirasového původu nebo příslušníků etnických menšin a 27 % mělo alespoň jednu komorbiditu. Dle měření testem inhibice hemaglutinace (HAI) souběžné podání nevedlo k žádné změně imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce. 30 % snížení protilátkových odpovědí na vakcínu Nuvaxovid bylo pozorováno na základě hodnocení testu na protilátky proti anti-spike IgG s mírou sérokonverze podobnou jako u účastníků, kteří nedostali souběžně očkování proti chřipce, viz body 4.5 a 4.8.

Studie č. 3 (2019nCoV-501) Studie č. 3 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b u HIV negativních účastníků ve věku 18 až 84 let a osob žijících s virem HIV (PLWH) ve věku 18 až 64 let v Jihoafrické republice. PLWH byli z lékařského hlediska stabilní (bez oportunních infekcí), podstupovali vysoce aktivní a stabilní antiretrovirovou terapii a měli virovou zátěž HIV-1 <1 000 kopií/ml.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Soubor pro primární analýzu účinnosti (PP-EFF) zahrnoval 2 769 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n = 1 413) nebo placebo (n = 1 356), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka

21. den), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 28 let (rozpětí: 18 až 84 let); mezi účastníky bylo 39 % žen; 94 % černochů/Afroameričanů, 5 % bělochů, 3 % osob multirasového původu, 1 % Asiatů a 2 % byla hispánského nebo latinskoamerického původu a 5,4 % bylo HIV pozitivní.

Bylo získáno celkem 168 symptomatických mírných, středně závažných nebo těžkých případů covid19 u všech dospělých účastníků, séronegativních (na SARS-CoV-2) při výchozím stavu, pro úplnou analýzu (soubor analýzy PP-EFF) primárního cílového parametru účinnosti, s 57 (4,0 %) případy vakcíny Nuvaxovid oproti 111 (8,2 %) případům placeba. Výsledná účinnost vakcíny Nuvaxovid byla 50,7 % (95 % CI: 32,8, 63,9).

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy v Jihoafrické republice cirkulovala varianta B.1.351 (beta).

Posilovací dávka

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších Studie 2019nCoV-101, 2. část Bezpečnost a imunogenita posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 (studie 2019nCoV-101,

2. část), kde byla podávána jedna posilovací dávka zdravým dospělým účastníkům ve věku 18 až 84 let, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na virus SARS-CoV-2. Celkem 254 účastníků (soubor pro úplnou analýzu) dostalo dvě dávky vakcíny Nuvaxovid (0,5 ml, 5 mikrogramů s odstupem 3 týdnů) jako primární sérii očkování. Podskupina 104 účastníků dostala posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně 6 měsíců po podání 2. dávky primární série. Jedna posilovací dávka přípravku Nuvaxovid vyvolala přibližně 84,8násobné zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 68,3 před posilovací dávkou (189. den) na GMT 5 834,3 po posilovací dávce (217. den) a přibližně 6,8násobné zvýšení oproti maximálnímu GMT 855,2 (14 dní po 2. dávce).

Studie 2019nCoV-501 Ve studii 3, což je randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b, byla hodnocena bezpečnost a imunogenita posilovací dávky u zdravých účastníků negativních na HIV ve věku od 18 do 84 let a z lékařského hlediska stabilních osob s PLWH ve věku od 18 do 64 let, které byly séronegativní na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu. Celkem 1 169 účastníků (soubor pro analýzu PP-IMM) dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně za 6 měsíců po dokončení primární série vakcíny Nuvaxovid (201. den). Došlo k přibližně 52,2násobnému zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 69 před posilovací dávkou (201. den) na GMT 3 603 po posilovací dávce (236. den) a k přibližně 5,2násobnému zvýšení oproti maximálnímu GMT 690 (14 dní po

2. dávce). Bezpečnost a imunogenita vakcín proti onemocnění covid-19 podávaných jako posilovací dávky následující po dokončení primární série očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění covid19 byla vyhodnocena v nezávislé studii ve Velké Británii. Nezávislé multicentrické, randomizované, kontrolované, zkoušejícím lékařem iniciované klinické hodnocení fáze 2 (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) zkoumalo imunogenitu posilovací dávky u dospělých ve věku 30 let a starších bez laboratorně potvrzené infekce virem SARS-CoV-2 v anamnéze. Vakcína Nuvaxovid byla podána nejméně 70 dní po dokončení primární série očkování vakcínou ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) nebo nejméně 84 dní po dokončení primární série očkování vakcínou BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Titry neutralizačních protilátek měřené testem pro divoký typ viru byly hodnoceny 28 dní po podání posilovací dávky. Ve skupině, které bylo přiděleno podání vakcíny Nuvaxovid, dostalo 115 účastníků dvoudávkovou primární sérii vakcíny ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníků dostalo dvoudávkovou primární sérii vakcíny BNT162b2 před tím, než dostali jednu posilovací dávku (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid. Bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) vyvolávala odpověď na posilovací dávku bez ohledu na to, která vakcína byla použita pro primární vakcinaci. Posilovací dávka u dospívajících ve věku 12 až 17 let Účinnost posilovacích dávek vakcíny Nuvaxovid u dospívajících ve věku 12 až 17 let je odvozena z údajů shromážděných pro posilovací dávky vakcíny u dospělých ve studiích 2019nCoV-101 a 2019nCoV-501, protože bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid vyvolává srovnatelnou imunitní odpověď a účinnost po primární sérii u dospívajících stejně jako u dospělých a schopnost posílit imunitní odpověď vyvolanou vakcínou byla prokázána u dospělých.

Starší populace Vakcína Nuvaxovid byla hodnocena u osob ve věku 18 let a starších. Účinnost vakcíny Nuvaxovid byla mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími osobami (18 až 64 let) konzistentní v primární sérii. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Nuvaxovid u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.
• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální snášenlivosti a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a kancerogenita Studie genotoxicity in vitro byly prováděny s adjuvantem Matrix-M. Bylo prokázáno, že adjuvans není genotoxický. Studie kancerogenity nebyly provedeny. Kancerogenita se neočekává. Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic potkanů, kterým byly podány čtyři intramuskulární dávky (dvě dávky před pářením, dvě během březosti) 5 mikrogramů proteinu viru SARS-CoV-2 rS (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 200násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 5 mikrogramů) s 10 mikrogramy adjuvanta Matrix-M (při přepočtu na tělesnou hmotnost přibližně 40násobek ve srovnání s dávkou pro člověka 50 mikrogramů). Do 21. dne po narození nebyly pozorovány žádné s vakcínou související nežádoucí účinky na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Polysorbát 80 Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Voda pro injekci

Adjuvans (Matrix-M) Cholesterol Lecithin (včetně tokoferolu-alfa) Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný Voda pro injekci

Adjuvans: viz také bod 2.

• 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředěn.

• 6.3 Doba použitelnosti

• 9 měsíců při teplotě 2 °C až 8 °C, chraňte před světlem. Předplněná injekční stříkačka má být po podání dávky zlikvidována, viz bod 6.6.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Předplněná injekční stříkačka 0,5 ml disperze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou a krytem, bez injekční jehly nebo v balení společně se samostatnou jehlou. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku o objemu 0,5 ml. Velikost balení:

• 10 předplněných injekčních stříkaček

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pokyny pro zacházení s přípravkem a jeho podávání

• 1 předplněná injekční stříkačka

• 1 předplněná injekční stříkačka se samostatnou jehlou

S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Předplněná injekční stříkačka má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte předplněnou injekční stříkačku z krabičky v chladničce.
• Každá předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití.

Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku

• Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.

• Každá předplněná injekční stříkačka obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalescentní disperzi bez viditelných částic.

• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah předplněné injekční stříkačky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

• Pokud byl odstraněn nebo chybí kryt hrotu, předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte.

• Pokud předplněná injekční stříkačka netěsní nebo jsou na ní viditelné praskliny, nepoužívejte ji.

Podejte obsah předplněné injekční stříkačky

• Předplněná injekční stříkačka bez jehly

• o Krabičky s předplněnými injekčními stříkačkami neobsahují injekční jehly.

• o Použijte sterilní injekční jehlu o velikosti vhodné k podání intramuskulární injekce (jehly 21G nebo tenčí).

• Předplněná injekční stříkačka se samostatnou jehlou o Použijte jehlu obsaženou v balení.

• Kryt hrotu předplněné injekční stříkačky směřující nahoru sejměte otáčením proti směru hodinových ručiček, dokud se kryt neuvolní. Kryt hrotu sejměte pomalým, rovnoměrným pohybem. Při otáčení za kryt netahejte.

• Připevněte injekční jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček tak, aby pevně dosedla na injekční stříkačku.

• Jakmile je injekční jehla připravena k podání, odstraňte z ní kryt.

• Podejte celou dávku intramuskulárně, nejlépe do deltového svalu v horní části paže. Znehodnoťte přípravek

• Po podání dávky předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte. Likvidace:

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1618/011 10 předplněných injekčních stříkaček (1 dávka na injekční stříkačku) EU/1/21/1618/012 1 předplněná injekční stříkačka (1 dávka na injekční stříkačku) EU/1/21/1618/013 1 předplněná injekční stříkačka + 1 jehla (1 dávka na injekční stříkačku)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. prosince 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 3. října 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky Serum Institute of India Pvt. Ltd. S. No. 105-110, Manjari BK, Tal -Haveli, Pune-412307, Maharashtra, Indie Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4, Česká republika

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a veškerých schválených následných aktualizací RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Nuvaxovid injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Jedna dávka obsahuje 5 mikrogramů rekombinantního spike proteinu viru SARS-CoV-2 adjuvovaného na Matrix-M

Adjuvans Matrix-M: frakce A a frakce C z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria) Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, cholesterol, lecithin (včetně tokoferolu-alfa), dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný a voda pro injekci. Více informací naleznete v příbalové informaci.

Injekční disperze

• 10 vícedávkových injekčních lahviček

• 2 vícedávkové injekční lahvičky Jedna injekční lahvička obsahuje 10 dávek po 0,5 ml

• 5 ml

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací sejměte tento QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po prvním probodnutí jehlou uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C, spotřebujte do 12 hodin, nebo do

• 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie

• EU/1/21/1618/001

• EU/1/21/1618/003

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Nuvaxovid injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

i.m.

EXP

Lot

• 10 dávek po 0,5 ml

• 5 ml

Datum: Čas:

Nuvaxovid injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Jedna dávka obsahuje 5 mikrogramů rekombinantního spike proteinu viru SARS-CoV-2 adjuvovaného na Matrix-M

Adjuvans Matrix-M: frakce A a frakce C z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria) Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, cholesterol, lecithin (včetně tokoferolu-alfa), dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný a voda pro injekci. Více informací naleznete v příbalové informaci.

Injekční disperze

• 10 vícedávkových injekčních lahviček 2 vícedávkové injekční lahvičky Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml 2,5 ml

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací sejměte tento QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po prvním probodnutí jehlou uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C, spotřebujte do 12 hodin, nebo do

• 6 hodin při uchovávání v pokojové teplotě (maximálně 25 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie

• EU/1/21/1618/002

• EU/1/21/1618/004

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Nuvaxovid injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

i.m.

EXP

Lot

• 5 dávek po 0,5 ml 2,5 ml

Datum: Čas:

Nuvaxovid XBB.1.5 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Jedna dávka obsahuje 5 mikrogramů rekombinantního spike proteinu viru SARS-CoV-2 (Omikron XBB.1.5) adjuvovaného na Matrix-M

Adjuvans Matrix-M: frakce A a frakce C z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria) Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, cholesterol, lecithin (včetně tokoferolu-alfa), dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný a voda pro injekci. Více informací naleznete v příbalové informaci.

Injekční disperze

• 10 vícedávkových injekčních lahviček 2 vícedávkové injekční lahvičky Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml 2,5 ml

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací sejměte tento QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po prvním probodnutí jehlou uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C, spotřebujte do 12 hodin, nebo do

• 6 hodin při uchovávání v pokojové teplotě (maximálně 25 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie

• EU/1/21/1618/006

• EU/1/21/1618/008

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

PC SN NN

Nuvaxovid XBB.1.5 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

i.m.

EXP

Lot

• 5 dávek po 0,5 ml 2,5 ml

Datum: Čas:

Nuvaxovid XBB.1.5 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Jedna dávka obsahuje 5 mikrogramů rekombinantního spike proteinu viru SARS-CoV-2 (Omikron XBB.1.5) adjuvovaného na Matrix-M

Adjuvans Matrix-M: frakce A a frakce C z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria) Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, cholesterol, lecithin (včetně tokoferolu-alfa), dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný a voda pro injekci. Více informací naleznete v příbalové informaci.

Injekční disperze

• 10 jednodávkových injekčních lahviček

• 1 jednodávková injekční lahvička Jedna injekční lahvička obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml 0,5 ml

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací sejměte tento QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie

EU/1/21/1618/005

• EU/1/21/1618/010

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Nuvaxovid XBB.1.5 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

i.m.

EXP

Lot

1 dávka 0,5 ml 0,5 ml

Otevřete zde

Nuvaxovid JN.1 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Jedna dávka obsahuje 5 mikrogramů rekombinantního spike proteinu viru SARS-CoV-2 (Omikron JN.1) adjuvovaného na Matrix-M

Adjuvans Matrix-M: frakce A a frakce C z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria) Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, cholesterol, lecithin (včetně tokoferolu-alfa), dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný a voda pro injekci. Více informací naleznete v příbalové informaci.

Injekční disperze

• 10 jednodávkových injekčních lahviček 1 jednodávková injekční lahvička Jedna injekční lahvička obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml 0,5 ml

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací sejměte tento QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie

• EU/1/21/1618/007

• EU/1/21/1618/009

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Nuvaxovid JN.1 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

i.m.

EXP

Lot

1 dávka 0,5 ml 0,5 ml

Otevřete zde

Nuvaxovid JN.1 injekční disperze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Jedna dávka obsahuje 5 mikrogramů rekombinantního spike proteinu viru SARS-CoV-2 (Omikron JN.1) adjuvovaného na Matrix-M

Adjuvans Matrix-M: frakce A a frakce C z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria) Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, cholesterol, lecithin (včetně tokoferolu-alfa), dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný a voda pro injekci. Více informací naleznete v příbalové informaci.

Injekční disperze

• 10 předplněných injekčních stříkaček 1 předplněná injekční stříkačka

• 1 předplněná injekční stříkačka s jehlou

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml 0,5 ml

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací sejměte tento QR kód nebo navštivte https://example.com

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Po podání dávky předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie

• EU/1/21/1618/011

• EU/1/21/1618/012

• EU/1/21/1618/013

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Nuvaxovid JN.1 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

i.m.

EXP

Lot

1 dávka 0,5 ml 0,5 ml

Otevřete zde

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele Nuvaxovid injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací

• o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tato vakcína podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Nuvaxovid a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid podána

3. Jak se vakcína Nuvaxovid podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak vakcínu Nuvaxovid uchovávat

6. Obsah balení a další informace

7. Co je vakcína Nuvaxovid a k čemu se používá Nuvaxovid je vakcína používaná k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARS-CoV-2. Vakcína Nuvaxovid se podává osobám ve věku od 12 let a starším.

Vakcína způsobí, že imunitní systém (přirozená obrana těla) vytvoří protilátky a specializované bílé krvinky, které působí proti viru, a tím poskytuje ochranu proti onemocnění covid-19. Žádná ze složek této vakcíny nemůže způsobit onemocnění covid-19.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid podána

Vakcína Nuvaxovid se nesmí podat

• jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před podáním vakcíny Nuvaxovid se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• jste někdy měl(a) závažnou nebo život ohrožující alergickou reakci po podání jakékoli jiné vakcíny podané v injekci nebo poté co Vám byla v minulosti podána vakcína Nuvaxovid, jste někdy po jakékoli injekci omdlel(a),

• máte vysokou horečku (nad 38 °C) nebo závažnou infekci. Avšak očkování můžete podstoupit, pokud máte mírně zvýšenou teplotu nebo lehkou infekci horních cest dýchacích, jako je nachlazení,

• máte problémy s krvácením, snadno se Vám tvoří modřiny nebo užíváte lék k prevenci tvorby krevních sraženin,

• Váš imunitní systém nefunguje správně (imunodeficience) nebo užíváte léky, které oslabují imunitní systém (jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů, imunosupresiv nebo protinádorových léků).

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené riziko myokarditidy (zánětu srdečního svalu) a perikarditidy (zánětu osrdečníku), viz bod 4. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů. Po očkování pozorně sledujte příznaky myokarditidy a perikarditidy, například dušnost, silný tlukot srdce a bolest na hrudi, a pokud se u Vás vyskytnou, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Vztahuje-li se na Vás kterákoli z výše uvedených možností (případně pokud si nejste jistý(á)), před podáním vakcíny Nuvaxovid se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Stejně jako u jiné vakcíny nemusí očkování dvěma dávkami vakcíny Nuvaxovid plně chránit všechny osoby, kterým bude vakcína podána, a není známo, jak dlouho budou chráněny.

Děti

Přípravek Nuvaxovid není určen pro děti ve věku do 12 let. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o použití vakcíny Nuvaxovid u dětí mladších 12 let.

Další léčivé přípravky a vakcína Nuvaxovid

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Některé z nežádoucích účinků vakcíny Nuvaxovid uvedených v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky) mohou dočasně snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje (například mdloby nebo závrať nebo pocit velké únavy).

Pokud se po očkování necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje. Před řízením vozidla nebo obsluhou strojů vyčkejte, dokud veškeré účinky této vakcíny nevymizí.

Vakcína Nuvaxovid obsahuje sodík a draslík.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 miligramů) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

3. Jak se vakcína Nuvaxovid podává

Osoby ve věku 12 let a starší Vakcína Nuvaxovid Vám bude podána jako dvě samostatné injekce o objemu 0,5 ml. Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám podají vakcínu injekcí do svalu - obvykle do horní části paže.

Doporučuje se podat druhou dávku vakcíny Nuvaxovid tři týdny po první dávce, čímž dokončíte celý očkovací cyklus.

Posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid lze podat osobám ve věku 12 let a starším přibližně 3 měsíce po druhé dávce.

Během podání každé injekce s vakcínou a po ní Vás bude lékař, lékárník nebo zdravotní sestra po dobu přibližně 15 minut sledovat, zda nevykazujete známky alergické reakce.

Pokud se nedostavíte na druhou injekci vakcíny Nuvaxovid, požádejte o radu svého lékaře nebo zdravotní sestru. Jestliže vynecháte plánovanou injekci, nemusíte být proti onemocnění covid-19 chráněn(a) plně.

4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

• u každého. Většina nežádoucích účinků odezní během několika dní od vzniku. Pokud příznaky přetrvávají, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Stejně jako u jiných vakcín můžete v místě injekce pociťovat bolest nebo nepříjemné pocity, případně můžete v daném místě zaznamenat zarudnutí a otok. Tyto reakce však obvykle vymizí během několika dní.

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících známek nebo příznaků alergické reakce, vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc:

• pocit na omdlení nebo točení hlavy
• změny srdečního tepu
• dušnost
• sípot
• otok rtů, obličeje nebo hrdla
• kopřivka nebo vyrážka
• pocit na zvracení nebo zvracení
• bolest břicha

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli jiný nežádoucí účinek, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Tyto účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• bolest hlavy
• pocit na zvracení (nauzea) nebo zvracení
• bolest svalů
• bolest kloubů
• citlivost nebo bolest v místě injekce
• silný pocit únavy (vyčerpanosti)
• pocit, kdy se celkově necítíte dobře

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• zarudnutí v místě injekce
• otok v místě injekce
• horečka (>38 °C)
• bolest nebo nepříjemné pocity v paži, ruce, noze a/nebo chodidle (bolest končetin)

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 osob):

• zvětšené lymfatické uzliny

• vysoký krevní tlak

• svědění kůže, vyrážka nebo kopřivka

• zarudnutí kůže

• svědění kůže v místě injekce

• zimnice

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob):

• teplo v místě injekce

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• závažná alergická reakce
• neobvyklý pocit na kůži, jako je brnění nebo mravenčení (parestezie)
• snížená citlivost neboli senzitivita, zejména na kůži (hypestezie)
• zánět srdečního svalu (myokarditida) nebo zánět osrdečníku (perikarditida), který může vést k dušnosti, silnému tlukotu srdce nebo bolesti na hrudi

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V s tím, že připojíte číslo šarže, pokud je k dispozici. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak vakcínu Nuvaxovid uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Za správné uchovávání této vakcíny a likvidaci veškerého nepoužitého přípravku nese odpovědnost Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.

Informace o uchovávání, době použitelnosti, použití vakcíny a zacházení s ní jsou uvedeny na konci této příbalové informace, v části určené zdravotnickým pracovníkům.

6. Obsah balení a další informace Co vakcína Nuvaxovid obsahuje

• Jedna dávka (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARSCoV-2 adjuvovaného na Matrix-M.

*vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

• Matrix-M je součástí této vakcíny jako adjuvans. Adjuvans jsou látky obsažené v určitých vakcínách za účelem zvýšení, zlepšení a/nebo prodloužení ochranných účinků vakcíny. Adjuvans Matrix-M obsahuje frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria) v jedné dávce o objemu 0,5 ml.

• Další složky (pomocné látky) obsažené ve vakcíně Nuvaxovid jsou:

• heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

• dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• chlorid sodný

• polysorbát 80

• cholesterol

• lecithin (včetně tokoferolu-alfa)

• dihydrogenfosforečnan draselný

• chlorid draselný

• hydroxid sodný (pro úpravu pH)

• kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)

• voda pro injekci

Jak vakcína Nuvaxovid vypadá a co obsahuje toto balení

• Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2). Injekční lahvička obsahující 5 dávek

• 2,5 ml injekční disperze v injekční lahvičce s pryžovou zátkou a modrým odtrhovacím krytem.
• Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček. Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml.

Injekční lahvička obsahující 10 dávek

• 5 ml injekční disperze v injekční lahvičce s pryžovou zátkou a modrým odtrhovacím krytem.
• Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 dávek po 0,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie Výrobce Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 Česká republika Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500

Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0.

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Pro zobrazení příbalové informace v různých jazycích sejměte následující kód pomocí chytrého zařízení.

Nebo navštivte adresu: https://example.com

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vakcína Nuvaxovid se podává intramuskulárně, nejlépe do deltového svalu v horní části paže, ve dvou dávkách s odstupem tří týdnů.

Posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid lze podat osobám ve věku 12 let a starším přibližně 3 měsíce po druhé dávce.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pokyny pro zacházení s vakcínou a jeho podávání Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky. Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.

• Neotevřená vakcína má být uchovávána v chladničce (2 °C až 8 °C) v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.

• Na štítek injekční lahvičky zaznamenejte datum a čas znehodnocení. Spotřebujte do 12 hodin při 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po prvním probodnutí jehlou.

Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před a mezi natažením jednotlivých dávek vícedávkovou injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte.
• Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalizující disperzi.
• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout maximálně 5 dávek (injekční lahvička o obsahu 2,5 ml) nebo 10 dávek (injekční lahvička o obsahu 5 ml) po 0,5 ml.

• Každá 0,5ml dávka se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.

• Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky.

• Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Uchovávání po prvním probodnutí jehlou

• Otevřenou injekční lahvičku uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nejvýše 12 hodin

nebo při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po dobu nejvýše 6 hodin po prvním probodnutí. Znehodnoťte přípravek

• Pokud vakcínu nespotřebujete do 12 hodin při uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při uchovávání při pokojové teplotě po prvním probodnutí injekční lahvičky, znehodnoťte ji.

Likvidace

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele Nuvaxovid XBB.1.5 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tato vakcína podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podána

3. Jak se vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak vakcínu Nuvaxovid XBB.1.5 uchovávat

6. Obsah balení a další informace

7. Co je vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 a k čemu se používá

Nuvaxovid XBB.1.5 je vakcína používaná k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARS-CoV-2.

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 se podává osobám ve věku od 12 let a starším. Vakcína způsobí, že imunitní systém (přirozená obrana těla) vytvoří protilátky a specializované bílé krvinky, které působí proti viru, a tím poskytuje ochranu proti onemocnění covid-19. Žádná ze složek této vakcíny nemůže způsobit onemocnění covid-19.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podána

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 se nesmí podat

• jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před podáním vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• jste někdy měl(a) závažnou nebo život ohrožující alergickou reakci po podání jakékoli jiné vakcíny podané v injekci nebo poté co Vám byla v minulosti podána vakcína Nuvaxovid nebo Nuvaxovid XBB.1.5,

• jste někdy po jakékoli injekci omdlel(a),

• máte vysokou horečku (nad 38 °C) nebo závažnou infekci. Avšak očkování můžete podstoupit, pokud máte mírně zvýšenou teplotu nebo lehkou infekci horních cest dýchacích, jako je nachlazení,

• máte problémy s krvácením, snadno se Vám tvoří modřiny nebo užíváte lék k prevenci tvorby krevních sraženin,

• Váš imunitní systém nefunguje správně (imunodeficience) nebo užíváte léky, které oslabují imunitní systém (jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů, imunosupresiv nebo protinádorových léků).

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené riziko myokarditidy (zánětu srdečního svalu) a perikarditidy (zánětu osrdečníku), viz bod 4. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů. Po očkování pozorně sledujte příznaky myokarditidy a perikarditidy, například dušnost, silný tlukot srdce a bolest na hrudi, a pokud se u Vás vyskytnou, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Vztahuje-li se na Vás kterákoli z výše uvedených možností (případně pokud si nejste jistý(á)), před podáním vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Stejně jako u jiné vakcíny nemusí jedna dávka vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 plně chránit všechny osoby, kterým bude vakcína podána, a není známo, jak dlouho budou chráněny.

Děti

Přípravek Nuvaxovid XBB.1.5 není určen pro děti ve věku do 12 let. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o použití vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 u dětí mladších 12 let.

Další léčivé přípravky a vakcína Nuvaxovid XBB.1.5

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Některé z nežádoucích účinků vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 uvedených v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky) mohou dočasně snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje (například mdloby nebo závrať nebo pocit velké únavy).

Pokud se po očkování necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje. Před řízením vozidla nebo obsluhou strojů vyčkejte, dokud veškeré účinky této vakcíny nevymizí.

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 obsahuje sodík a draslík.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 miligramů) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

3. Jak se vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podává

Osoby ve věku 12 let a starší Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 Vám bude podána jako jedna injekční dávka o objemu 0,5 ml. Pokud jste byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám podají vakcínu injekcí do svalu - obvykle do horní části paže.

Během podání každé injekce s vakcínou a po ní Vás bude lékař, lékárník nebo zdravotní sestra po dobu přibližně 15 minut sledovat, zda nevykazujete známky alergické reakce.

Další dávky (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 mohou být podávány podle uvážení Vašeho lékaře, přičemž je třeba vzít v úvahu Váš klinický stav v souladu s národními doporučeními.

Imunokompromitované osoby Pokud Váš imunitní systém nefunguje správně, může být nutné podání dalších dávek v souladu s národními doporučeními.

4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

• u každého. Většina nežádoucích účinků odezní během několika dní od vzniku. Pokud příznaky přetrvávají, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Stejně jako u jiných vakcín můžete v místě injekce pociťovat bolest nebo nepříjemné pocity, případně můžete v daném místě zaznamenat zarudnutí a otok. Tyto reakce však obvykle vymizí během několika dní.

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících známek nebo příznaků alergické reakce, vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc:

• pocit na omdlení nebo točení hlavy
• změny srdečního tepu
• dušnost
• sípot
• otok rtů, obličeje nebo hrdla
• kopřivka nebo vyrážka
• pocit na zvracení nebo zvracení
• bolest břicha

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli jiný nežádoucí účinek, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Tyto účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• bolest hlavy

• pocit na zvracení (nauzea) nebo zvracení

• bolest svalů

• bolest kloubů

• citlivost nebo bolest v místě injekce

• silný pocit únavy (vyčerpanosti)

• pocit, kdy se celkově necítíte dobře Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• zarudnutí v místě injekce

• otok v místě injekce

• horečka (>38 °C)

• bolest nebo nepříjemné pocity v paži, ruce, noze a/nebo chodidle (bolest končetin) Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 osob):

• zvětšené lymfatické uzliny

• vysoký krevní tlak

• svědění kůže, vyrážka nebo kopřivka

• zarudnutí kůže

• svědění kůže v místě injekce

• zimnice

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob):

• teplo v místě injekce

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• závažná alergická reakce
• neobvyklý pocit na kůži, jako je brnění nebo mravenčení (parestezie)
• snížená citlivost neboli senzitivita, zejména na kůži (hypestezie)
• zánět srdečního svalu (myokarditida) nebo zánět osrdečníku (perikarditida), který může vést k dušnosti, silnému tlukotu srdce nebo bolesti na hrudi

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V s tím, že připojíte číslo šarže, pokud je k dispozici. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak vakcínu Nuvaxovid XBB.1.5 uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Za správné uchovávání této vakcíny a likvidaci veškerého nepoužitého přípravku nese odpovědnost Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.

Informace o uchovávání, době použitelnosti, použití vakcíny a zacházení s ní jsou uvedeny na konci této příbalové informace, v části určené zdravotnickým pracovníkům.

6. Obsah balení a další informace Co vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 obsahuje

• Jedna dávka (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 (Omikron XBB.1.5) adjuvovaného na Matrix-M.

*vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

• Matrix-M je součástí této vakcíny jako adjuvans. Adjuvans jsou látky obsažené v určitých vakcínách za účelem zvýšení, zlepšení a/nebo prodloužení ochranných účinků vakcíny. Adjuvans Matrix-M obsahuje frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria) v jedné dávce o objemu 0,5 ml.

• Další složky (pomocné látky) obsažené ve vakcíně Nuvaxovid XBB.1.5 jsou:

• heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

• dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• chlorid sodný

• polysorbát 80

• cholesterol

• lecithin (včetně tokoferolu-alfa)

• dihydrogenfosforečnan draselný

• chlorid draselný

• hydroxid sodný (pro úpravu pH)

• kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)

• voda pro injekci

Jak vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 vypadá a co obsahuje toto balení

• Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2). Jednodávková injekční lahvička s 1 dávkou

• 0,5 ml injekční disperze v injekční lahvičce s pryžovou zátkou a modrým odtrhovacím krytem.
• Velikost balení: 1 jednodávková injekční lahvička nebo 10 jednodávkových injekčních lahviček. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml.

Vícedávková injekční lahvička s 5 dávkami

• 2,5 ml injekční disperze v injekční lahvičce s pryžovou zátkou a modrým odtrhovacím krytem.
• Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček. Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie Výrobce Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 Česká republika Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130 Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500

Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0.

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Pro zobrazení příbalové informace v různých jazycích sejměte následující kód pomocí chytrého zařízení.

Nebo navštivte adresu: https://example.com

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 se podává intramuskulárně, nejlépe do deltového svalu v horní části paže, jako jedna dávka.

U jedinců, kteří byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Další dávky mají být podávány jedincům, kteří jsou vážně imunokompromitováni v souladu s národními doporučeními.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pokyny pro zacházení s vakcínou a jeho podávání Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky. Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Neotevřená vakcína má být uchovávána v chladničce (2 °C až 8 °C) v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.
• Jednodávková injekční lahvička

• Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte.

• Vícedávková injekční lahvička

• Použijte do 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po prvním probodnutí jehlou. Na štítek injekční lahvičky zaznamenejte datum a čas znehodnocení.

Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před natažením dávky injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte. Před natažením každé další dávky vícedávkovou injekční lahvičkou jemně otáčejte.

• Každá injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalizující disperzi.

• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout jednu dávku o objemu 0,5 ml z jednodávkové injekční lahvičky nebo maximálně 5 dávek po 0,5 ml z vícedávkové injekční lahvičky (injekční lahvička o obsahu 2,5 ml).
• Každá 0,5ml dávka se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
• Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky.
• Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Uchovávání po prvním probodnutí vícedávkové injekční lahvičky jehlou

• Otevřenou vícedávkovou injekční lahvičku uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nejvýše 12 hodin nebo při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po dobu nejvýše 6 hodin po prvním probodnutí.

Znehodnoťte přípravek

• Jednodávková injekční lahvička

• Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte.

• Vícedávková injekční lahvička

• Pokud vakcínu nespotřebujete do 12 hodin při uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při uchovávání při pokojové teplotě po prvním probodnutí injekční lahvičky jehlou, znehodnoťte ji.

Likvidace

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele Nuvaxovid JN.1 injekční disperze Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tato vakcína podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Nuvaxovid JN.1 a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid JN.1 podána
3. Jak se vakcína Nuvaxovid JN.1 podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak vakcínu Nuvaxovid JN.1 uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je vakcína Nuvaxovid JN.1 a k čemu se používá

Nuvaxovid JN.1 je vakcína používaná k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARSCoV-2.

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se podává osobám ve věku od 12 let a starším. Vakcína způsobí, že imunitní systém (přirozená obrana těla) vytvoří protilátky a specializované bílé krvinky, které působí proti viru, a tím poskytuje ochranu proti onemocnění covid-19. Žádná ze složek této vakcíny nemůže způsobit onemocnění covid-19.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid JN.1 podán

a

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se nesmí podat

• jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před podáním vakcíny Nuvaxovid JN.1 se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• jste někdy měl(a) závažnou nebo život ohrožující alergickou reakci po podání jakékoli jiné vakcíny podané v injekci nebo poté co Vám byla v minulosti podána vakcína Nuvaxovid nebo Nuvaxovid JN.1,

• jste někdy po jakékoli injekci omdlel(a),

• máte vysokou horečku (nad 38 °C) nebo závažnou infekci. Avšak očkování můžete podstoupit, pokud máte mírně zvýšenou teplotu nebo lehkou infekci horních cest dýchacích, jako je nachlazení,

• máte problémy s krvácením, snadno se Vám tvoří modřiny nebo užíváte lék k prevenci tvorby krevních sraženin,

• Váš imunitní systém nefunguje správně (imunodeficience) nebo užíváte léky, které oslabují imunitní systém (jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů, imunosupresiv nebo protinádorových léků).

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené riziko myokarditidy (zánětu srdečního svalu) a perikarditidy (zánětu osrdečníku), viz bod 4. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů. Po očkování pozorně sledujte příznaky myokarditidy a perikarditidy, například dušnost, silný tlukot srdce a bolest na hrudi, a pokud se u Vás vyskytnou, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Vztahuje-li se na Vás kterákoli z výše uvedených možností (případně pokud si nejste jistý(á)), před podáním vakcíny Nuvaxovid JN.1 se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Stejně jako u jiné vakcíny nemusí jedna dávka vakcíny Nuvaxovid JN.1 plně chránit všechny osoby, kterým bude vakcína podána, a není známo, jak dlouho budou chráněny.

Děti

Přípravek Nuvaxovid JN.1 není určen pro děti ve věku do 12 let. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o použití vakcíny Nuvaxovid JN.1 u dětí mladších 12 let.

Další léčivé přípravky a vakcína Nuvaxovid JN.1

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Některé z nežádoucích účinků vakcíny Nuvaxovid JN.1 uvedených v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky) mohou dočasně snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje (například mdloby nebo závrať nebo pocit velké únavy).

Pokud se po očkování necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje. Před řízením vozidla nebo obsluhou strojů vyčkejte, dokud veškeré účinky této vakcíny nevymizí.

Vakcína Nuvaxovid JN.1 obsahuje sodík a draslík.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 miligramů) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

3. Jak se vakcína Nuvaxovid JN.1 podává

Osoby ve věku 12 let a starší Vakcína Nuvaxovid JN.1 Vám bude podána jako jedna injekční dávka o objemu 0,5 ml. Pokud jste byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid JN.1 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám podají vakcínu injekcí do svalu - obvykle do horní části paže.

Během podání každé injekce s vakcínou a po ní Vás bude lékař, lékárník nebo zdravotní sestra po dobu přibližně 15 minut sledovat, zda nevykazujete známky alergické reakce.

Další dávky (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid JN.1 mohou být podávány podle uvážení Vašeho lékaře, přičemž je třeba vzít v úvahu Váš klinický stav v souladu s národními doporučeními.

Imunokompromitované osoby Pokud Váš imunitní systém nefunguje správně, může být nutné podání dalších dávek v souladu s národními doporučeními.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků odezní během několika dní od vzniku. Pokud příznaky přetrvávají, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Stejně jako u jiných vakcín můžete v místě injekce pociťovat bolest nebo nepříjemné pocity, případně můžete v daném místě zaznamenat zarudnutí a otok. Tyto reakce však obvykle vymizí během několika dní.

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících známek nebo příznaků alergické reakce, vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc:

• pocit na omdlení nebo točení hlavy
• změny srdečního tepu
• dušnost
• sípot
• otok rtů, obličeje nebo hrdla
• kopřivka nebo vyrážka
• pocit na zvracení nebo zvracení
• bolest břicha

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli jiný nežádoucí účinek, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Tyto účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• bolest hlavy

• pocit na zvracení (nauzea) nebo zvracení

• bolest svalů

• bolest kloubů

• citlivost nebo bolest v místě injekce

• silný pocit únavy (vyčerpanosti)

• pocit, kdy se celkově necítíte dobře Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• zarudnutí v místě injekce

• otok v místě injekce

• horečka (>38 °C)

• bolest nebo nepříjemné pocity v paži, ruce, noze a/nebo chodidle (bolest končetin) Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 osob):

• zvětšené lymfatické uzliny

• vysoký krevní tlak

• svědění kůže, vyrážka nebo kopřivka

• zarudnutí kůže

• svědění kůže v místě injekce

• zimnice

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob):

• teplo v místě injekce

Není známo (z dostupných údajů nelze určit) • závažná alergická reakce

• neobvyklý pocit na kůži, jako je brnění nebo mravenčení (parestezie)
• snížená citlivost neboli senzitivita, zejména na kůži (hypestezie)
• zánět srdečního svalu (myokarditida) nebo zánět osrdečníku (perikarditida), který může vést k dušnosti, silnému tlukotu srdce nebo bolesti na hrudi

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V s tím, že připojíte číslo šarže, pokud je k dispozici. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak vakcínu Nuvaxovid JN.1 uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Za správné uchovávání této vakcíny a likvidaci veškerého nepoužitého přípravku nese odpovědnost Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.

Informace o uchovávání, době použitelnosti, použití vakcíny a zacházení s ní jsou uvedeny na konci této příbalové informace, v části určené zdravotnickým pracovníkům.

6. Obsah balení a další informace

Co vakcína Nuvaxovid JN.1 obsahuje

• Jedna dávka (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid JN.1 obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 (Omikron JN.1) adjuvovaného na Matrix-M.

*vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

• Matrix-M je součástí této vakcíny jako adjuvans. Adjuvans jsou látky obsažené v určitých vakcínách za účelem zvýšení, zlepšení a/nebo prodloužení ochranných účinků vakcíny. Adjuvans Matrix-M obsahuje frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria) v jedné dávce o objemu 0,5 ml.

• Další složky (pomocné látky) obsažené ve vakcíně Nuvaxovid JN.1 jsou:

• heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

• dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• chlorid sodný • polysorbát 80 • cholesterol

• lecithin (včetně tokoferolu-alfa)

• dihydrogenfosforečnan draselný

• chlorid draselný

• hydroxid sodný (pro úpravu pH)

• kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)

• voda pro injekci

Jak vakcína Nuvaxovid JN.1 vypadá a co obsahuje toto balení

• Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2).
• 0,5 ml injekční disperze v injekční lahvičce s pryžovou zátkou a modrým odtrhovacím krytem.
• Velikost balení: 1 jednodávková injekční lahvička nebo 10 jednodávkových injekčních lahviček. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

Výrobce Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 Česká republika

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0.

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500

Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Pro zobrazení příbalové informace v různých jazycích sejměte následující kód pomocí chytrého zařízení.

Nebo navštivte adresu: https://example.com Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se podává intramuskulárně, nejlépe do deltového svalu v horní části paže, jako jedna dávka.

U jedinců, kteří byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid JN.1 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Další dávky mají být podávány jedincům, kteří jsou vážně imunokompromitováni v souladu s národními doporučeními.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pokyny pro zacházení s vakcínou a jeho podávání Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky. Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Neotevřená vakcína má být uchovávána v chladničce (2 °C až 8 °C) v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.
• Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte.

Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před natažením dávky injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte.
• Každá injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalizující disperzi.
• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout jednu dávku o objemu 0,5 ml z jednodávkové injekční lahvičky.
• Jedna dávka 0,5 ml se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
• Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky. Znehodnoťte přípravek
• Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah zlikvidujte. Likvidace
• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele Nuvaxovid JN.1 injekční disperze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tato vakcína podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Nuvaxovid JN.1 a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid JN.1 podán

a 3. Jak se vakcína Nuvaxovid JN.1 podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak vakcínu Nuvaxovid JN.1 uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je vakcína Nuvaxovid JN.1 a k čemu se používá

Nuvaxovid JN.1 je vakcína používaná k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARSCoV-2.

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se podává osobám ve věku od 12 let a starším. Vakcína způsobí, že imunitní systém (přirozená obrana těla) vytvoří protilátky a specializované bílé krvinky, které působí proti viru, a tím poskytuje ochranu proti onemocnění covid-19. Žádná ze složek této vakcíny nemůže způsobit onemocnění covid-19.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Nuvaxovid JN.1 podán

a Vakcína Nuvaxovid JN.1 se nesmí podat

• jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před podáním vakcíny Nuvaxovid JN.1 se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• jste někdy měl(a) závažnou nebo život ohrožující alergickou reakci po podání jakékoli jiné vakcíny podané v injekci nebo poté co Vám byla v minulosti podána vakcína Nuvaxovid nebo Nuvaxovid JN.1,

• jste někdy po jakékoli injekci omdlel(a),

• máte vysokou horečku (nad 38 °C) nebo závažnou infekci. Avšak očkování můžete podstoupit, pokud máte mírně zvýšenou teplotu nebo lehkou infekci horních cest dýchacích, jako je nachlazení,

• máte problémy s krvácením, snadno se Vám tvoří modřiny nebo užíváte lék k prevenci tvorby krevních sraženin,

• Váš imunitní systém nefunguje správně (imunodeficience) nebo užíváte léky, které oslabují imunitní systém (jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů, imunosupresiv nebo protinádorových léků).

Po očkování vakcínou Nuvaxovid existuje zvýšené riziko myokarditidy (zánětu srdečního svalu) a perikarditidy (zánětu osrdečníku), viz bod 4. Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména v průběhu prvních 14 dnů. Po očkování pozorně sledujte příznaky myokarditidy a perikarditidy, například dušnost, silný tlukot srdce a bolest na hrudi, a pokud se u Vás vyskytnou, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Vztahuje-li se na Vás kterákoli z výše uvedených možností (případně pokud si nejste jistý(á)), před podáním vakcíny Nuvaxovid JN.1 se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Stejně jako u jiné vakcíny nemusí jedna dávka vakcíny Nuvaxovid JN.1 plně chránit všechny osoby, kterým bude vakcína podána, a není známo, jak dlouho budou chráněny.

Děti

Přípravek Nuvaxovid JN.1 není určen pro děti ve věku do 12 let. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o použití vakcíny Nuvaxovid JN.1 u dětí mladších 12 let.

Další léčivé přípravky a vakcína Nuvaxovid JN.1

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Některé z nežádoucích účinků vakcíny Nuvaxovid JN.1 uvedených v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky) mohou dočasně snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje (například mdloby nebo závrať nebo pocit velké únavy).

Pokud se po očkování necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje. Před řízením vozidla nebo obsluhou strojů vyčkejte, dokud veškeré účinky této vakcíny nevymizí.

Vakcína Nuvaxovid JN.1 obsahuje sodík a draslík.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 miligramů) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

3. Jak se vakcína Nuvaxovid JN.1 podává Osoby ve věku 12 let a starší Vakcína Nuvaxovid JN.1 Vám bude podána jako jedna injekční dávka o objemu 0,5 ml. Pokud jste byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid JN.1 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám podají vakcínu injekcí do svalu - obvykle do horní části paže.

Během podání každé injekce s vakcínou a po ní Vás bude lékař, lékárník nebo zdravotní sestra po dobu přibližně 15 minut sledovat, zda nevykazujete známky alergické reakce.

Další dávky (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid JN.1 mohou být podávány podle uvážení Vašeho lékaře, přičemž je třeba vzít v úvahu Váš klinický stav v souladu s národními doporučeními.

Imunokompromitované osoby Pokud Váš imunitní systém nefunguje správně, může být nutné podání dalších dávek v souladu s národními doporučeními.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků odezní během několika dní od vzniku. Pokud příznaky přetrvávají, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Stejně jako u jiných vakcín můžete v místě injekce pociťovat bolest nebo nepříjemné pocity, případně můžete v daném místě zaznamenat zarudnutí a otok. Tyto reakce však obvykle vymizí během několika dní.

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících známek nebo příznaků alergické reakce, vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc:

• pocit na omdlení nebo točení hlavy
• změny srdečního tepu
• dušnost
• sípot
• otok rtů, obličeje nebo hrdla
• kopřivka nebo vyrážka
• pocit na zvracení nebo zvracení
• bolest břicha

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli jiný nežádoucí účinek, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Tyto účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• bolest hlavy

• pocit na zvracení (nauzea) nebo zvracení

• bolest svalů

• bolest kloubů

• citlivost nebo bolest v místě injekce

• silný pocit únavy (vyčerpanosti)

• pocit, kdy se celkově necítíte dobře Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• zarudnutí v místě injekce

• otok v místě injekce

• horečka (>38 °C)

• bolest nebo nepříjemné pocity v paži, ruce, noze a/nebo chodidle (bolest končetin) Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 osob):

• zvětšené lymfatické uzliny

• vysoký krevní tlak

• svědění kůže, vyrážka nebo kopřivka

• zarudnutí kůže

• svědění kůže v místě injekce

• zimnice

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob):

• teplo v místě injekce

Není známo (z dostupných údajů nelze určit) • závažná alergická reakce

• neobvyklý pocit na kůži, jako je brnění nebo mravenčení (parestezie)
• snížená citlivost neboli senzitivita, zejména na kůži (hypestezie)
• zánět srdečního svalu (myokarditida) nebo zánět osrdečníku (perikarditida), který může vést k dušnosti, silnému tlukotu srdce nebo bolesti na hrudi

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V s tím, že připojíte číslo šarže, pokud je k dispozici. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak vakcínu Nuvaxovid JN.1 uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Za správné uchovávání této vakcíny a likvidaci veškerého nepoužitého přípravku nese odpovědnost Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Informace o uchovávání, době použitelnosti, použití vakcíny a zacházení s ní jsou uvedeny na konci

• této příbalové informace, v části určené zdravotnickým pracovníkům.

6. Obsah balení a další informace

Co vakcína Nuvaxovid JN.1 obsahuje

• Jedna dávka (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid JN.1 obsahuje 5 mikrogramů spike proteinu* viru SARS-CoV-2 (Omikron JN.1) adjuvovaného na Matrix-M.

*vyrobená technologií rekombinantní DNA pomocí bakulovirového expresního systému v hmyzí buněčné linii odvozené z Sf9 buněk druhu Blýskavka kukuřičná (Spodoptera frugiperda).

• Matrix-M je součástí této vakcíny jako adjuvans. Adjuvans jsou látky obsažené v určitých vakcínách za účelem zvýšení, zlepšení a/nebo prodloužení ochranných účinků vakcíny. Adjuvans Matrix-M obsahuje frakci A (42,5 mikrogramů) a frakci C (7,5 mikrogramů) z extraktu Mydlokoru tupolistého (Quilaja saponaria) v jedné dávce o objemu 0,5 ml.

• Další složky (pomocné látky) obsažené ve vakcíně Nuvaxovid JN.1 jsou:

• heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

• dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• chlorid sodný • polysorbát 80 • cholesterol

• lecithin (včetně tokoferolu-alfa)

• dihydrogenfosforečnan draselný

• chlorid draselný

• hydroxid sodný (pro úpravu pH)

• kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)

• voda pro injekci

Jak vakcína Nuvaxovid JN.1 vypadá a co obsahuje toto balení

• Disperze je bezbarvá až lehce nažloutlá, čirá až mírně opalescentní (pH 7,2).

• 0,5 ml injekční disperze v předplněné injekční stříkačce s pístovou zátkou a krytem, bez injekční jehly v balení společně se samostatnou jehlou.

• Velikost balení:

• o 10 předplněných injekčních stříkaček

• o 1 předplněná injekční stříkačka

• o 1 předplněná injekční stříkačka se samostatnou jehlou

• Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku o objemu 0,5 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

Výrobce Novavax CZ a.s. Líbalova 2348/1, Chodov, 149 00 Praha 4 Česká republika

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/ Belgique /Belgien Sanofi Belgium tel: +32 2 710.54.00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 9140

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: +359 2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0055

Danmark Sanofi A/S Tel: +45 4516 7000

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: 0800 54 54 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394 275

Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000

Norge Sanofi-aventis Norge AS Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30.210.8009111

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o Tel: +385 1 2078 500

Ireland sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Tel: + 353 (0) 1 4035 600

Ísland Vistor Tel: +354 535 7000

Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800536389

Österreich Sanofi-Aventis GmbH Tel: +43 (1) 80185-0.

Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel: + 48 22 280 00 00

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 35 89 400

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 21 317 31 36

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 2355 100

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 20833 600

Suomi/Finland Sanofi Oy Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ.: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 8-634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Pro zobrazení příbalové informace v různých jazycích sejměte následující kód pomocí chytrého zařízení.

Nebo navštivte adresu: https://example.com Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vakcína Nuvaxovid JN.1 se podává intramuskulárně, nejlépe do deltového svalu v horní části paže, jako jedna dávka.

U jedinců, kteří byli dříve očkováni vakcínou proti onemocnění covid-19, má být vakcína Nuvaxovid JN.1 podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti onemocnění covid-19.

Další dávky mají být podávány jedincům, kteří jsou vážně imunokompromitováni v souladu s národními doporučeními.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pokyny pro zacházení s vakcínou a jeho podávání Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. S touto vakcínou má manipulovat zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky. Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.
• Předplněná injekční stříkačka má být uchovávána v chladničce (2 °C až 8 °C) v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Bezprostředně před použitím vyjměte předplněnou injekční stříkačku s vakcínou z krabičky v chladničce.
• Každá předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití.

Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku

• Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.
• Každá předplněná injekční stříkačka obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalizující disperzi.
• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah předplněné injekční stříkačky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.
• Pokud byl odstraněn nebo chybí kryt, předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte.
• Pokud předplněná injekční stříkačka netěsní nebo jsou na ní viditelné praskliny, nepoužívejte ji.

Podejte obsah předplněné injekční stříkačky

• Předplněná injekční stříkačka bez jehly o Krabičky s předplněnými injekčními stříkačkami neobsahují injekční jehly. o Použijte sterilní injekční jehlu o velikosti vhodné k podání intramuskulární injekce (jehly

21G nebo tenčí).

• Předplněná injekční stříkačka se samostatnou jehlou o Použijte jehlu obsaženou v balení.

• Kryt hrotu předplněné injekční stříkačky směřující nahoru sejměte otáčením proti směru hodinových ručiček, dokud se kryt neuvolní. Kryt hrotu sejměte pomalým, rovnoměrným pohybem. Při otáčení za kryt netahejte.

• Připevněte injekční jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček tak, aby pevně dosedla na injekční stříkačku.

• Jakmile je injekční jehla připravena k podání, odstraňte z ní kryt.

• Podejte celou dávku intramuskulárně, nejlépe do deltového svalu v horní části paže. Znehodnoťte přípravek

• Po podání dávky předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte. Likvidace

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.