PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PALFORZIA 0,5 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 1 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 10 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍPALFORZIA 0,5 mg perorální prášek v tobolkách pro otevřeníJedna tobolka obsahuje 0,5 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.PALFORZIA 1 mg perorální prášek v tobolkách pro otevřeníJedna tobolka obsahuje 1 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.PALFORZIA 10 mg perorální prášek v tobolkách pro otevřeníJedna tobolka obsahuje 10 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.PALFORZIA 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevřeníJedna tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevřeníJedna tobolka obsahuje 100 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčkuJeden sáček obsahuje 300 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální prášek v tobolkách pro otevření Perorální prášek v sáčku

PALFORZIA 0,5 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Bílý až béžový perorální prášek v bílých neprůhledných tvrdých tobolkách (16 x 6 mm) PALFORZIA 1 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Bílý až béžový perorální prášek v červených neprůhledných tvrdých tobolkách (16 x 6 mm) PALFORZIA 10 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Bílý až béžový perorální prášek v modrých neprůhledných tvrdých tobolkách (23 x 9 mm) PALFORZIA 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Bílý až béžový perorální prášek v bílých neprůhledných tvrdých tobolkách (23 x 9 mm) PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Bílý až béžový perorální prášek v červených neprůhledných tvrdých tobolkách (23 x 9 mm) PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčku Bílý až béžový perorální prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek PALFORZIA je indikován k léčbě pacientů ve věku 1 rok až 17 let s potvrzenou diagnózou alergie na burské oříšky. U pacientů ve věku od 18 let se může pokračovat v užívání přípravku PALFORZIA.

Přípravek PALFORZIA se má používat ve spojení s dietou s vyloučením burských oříšků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tento léčivý přípravek se má podávat pod dohledem lékaře kvalifikovaného v diagnostice a léčbě alergických onemocnění.

Úvodní eskalace dávky a první dávka každé nové úrovně zvýšení dávky se má podávat ve zdravotnickém zařízení připraveném ke zvládání potenciálních závažných alergických reakcí.

Pacientovi musí být neustále k dispozici autoinjekční adrenalin (epinefrin). Dávkování Léčba se podává ve 3 následných fázích: Úvodní eskalace dávky, zvyšování dávky a udržovací léčba.

Dávky podávané ve zdravotnickém zařízení a v domácím prostředí musí být pro každou úroveň dávkování během zvyšování dávky ze stejné šarže, aby se zabránilo změnám v rozsahu síly (viz bod

• 4.4).

Konfigurace dávky pro každou fázi dávkování jsou uvedeny v tabulce 1, tabulce 2, tabulce 3, tabulce 4 a tabulce 5.

Úroveň dávky se považuje za tolerovanou, pokud nejsou pozorovány žádné jiné, než přechodné příznaky, s potřebou žádné nebo minimální lékařské intervence/terapie.

Fáze úvodní eskalace dávky

Úvodní eskalace dávky se podává v jednom dni pod dohledem lékaře ve zdravotnickém zařízení s možností řešení potenciálních závažných alergických reakcí včetně anafylaxe.

Úvodní eskalace dávky se podává v postupném pořadí v jednom dni počínaje dávkou 0,5 mg a končící dávkou 3 mg u pacientů ve věku 1 až 3 roky a dávkou 6 mg u pacientů ve věku 4 až 17 let (viz tabulky 1 a 2).

Tabulka 1: Dávka a forma tobolky pro iniciální eskalaci dávky u pacientů ve věku 1 až 3 roky

Tabulka 2: Dávka a forma tobolky pro iniciální eskalaci dávky u pacientů ve věku 4 až 17 let

Pro pacienty ve věku od 1 do 3 let a pro pacienty ve věku od 4 do 17 let se používá stejné balení pro počáteční eskalaci dávky.

Dávky mají být oddělené sledovacím obdobím v trvání 20 až 30 minut. Nesmí se vynechat žádná úroveň dávky. Po poslední dávce musí být pacienti sledováni po dobu alespoň 60 minut, dokud nebude možné jejich propuštění. Léčba se musí ukončit, pokud se při jakékoliv dávce během iniciální eskalace dávky objeví příznaky, které vyžadují lékařskou intervenci (například použití adrenalinu).

Pacienti, kteří tolerují jednotlivou dávku alespoň 1 mg (ve věku 1 až 3 roky) nebo jednotlivou dávku alespoň 3 mg (ve věku 4 až 17 let) během úvodní eskalace dávky, se musí znovu dostavit do zdravotnického zařízení a zde zahájit zvyšování dávky.

Pokud je to možné, má se zvyšování dávky zahájit den po úvodní eskalaci dávky. Pokud není pacient schopný zahájit zvyšování dávky během 4 dnů, má se úvodní eskalace dávky opakovat ve zdravotnickém zařízení.

Fáze zvyšování dávky Pacienti ve věku 1 až 3 roky Fáze zvyšování dávky sestává z 12 úrovní dávek a zahajuje se dávkou 1 mg (úroveň 0) a zvyšuje se na úroveň 11 (viz tabulka 3). Pacienti ve věku 4 až 17 let Fáze zvyšování dávky sestává z 11 úrovní dávek a zahajuje se s dávkou 3 mg (úroveň 1) a zvyšuje se na úroveň 11 (viz tabulka 4).

První dávka každé nové úrovně zvyšování dávky se podává pod dohledem lékaře ve zdravotnickém zařízení se schopností zvládat potenciální závažné alergické reakce včetně anafylaxe. Pacienty je nutné sledovat po dobu alespoň 60 minut po podání první dávky nové úrovně zvyšování dávky, dokud nebude možné jejich propuštění.

Pokud pacient toleruje první dávku zvýšené úrovně dávky, může s touto úrovní dávky pokračovat doma. Všechny úrovně dávek v tabulkách 3 a 4 se musí podávat v postupném pořadí s 2týdenními intervaly, pokud budou tolerovány. Nesmí se vynechat žádná úroveň dávky. U pacientů nesmí docházet ke zvyšování dávky rychleji, než je uvedeno v tabulkách 3 a 4.

Tabulka 3: Denní konfigurace dávky pro fázi zvyšování dávky u pacientů ve věku 1 až 3 roky

Tabulka 4: Denní konfigurace dávky pro fázi zvyšování dávky u pacientů ve věku 4 až 17 let

Denně se nemá požívat více než jedna dávka. Pacienty je třeba poučit, aby nepožívali dávku doma ve stejný den, jako dávku užitou ve zdravotnickém zařízení.

Je nutné věnovat pozornost a zajistit, aby pacienti měli u sebe vždy pouze jednu úroveň dávky. Úpravu dávky nebo ukončení léčby je třeba zvážit u pacientů, kteří netolerují zvyšování dávky dle popisu v tabulkách 3 a 4 (viz Pokyny pro úpravu dávky). Udržovací terapie Před zahájením udržovací terapie se musí dokončit všechny úrovně dávky ve fázi zvyšování dávky. Udržovací dávka je 300 mg denně.

Tabulka 5: Konfigurace denní dávky pro udržovací terapii

Denní udržovací terapie je nutná k udržení tolerance a klinických účinků přípravku PALFORZIA.

• U pacientů ve věku 4 až 17 let jsou v současnosti k dispozici údaje o účinnosti po dobu až 24měsíců léčby. Nelze učinit žádné doporučení ohledně délky léčby delší než 24 měsíců.

• U pacientů ve věku 1 až 3 roky jsou v současnosti k dispozici údaje o účinnosti až po dobu 12měsíců léčby. Nelze učinit žádné doporučení ohledně délky léčby delší než 12 měsíců. Po ukončení léčby se pravděpodobně neudrží dosažená účinnost. Dojde-li k ukončení léčby, musí u sebe pacienti neustále nosit autoinjekční adrenalin. Pokyny pro úpravu dávky

Úpravy dávky nejsou vhodné během úvodní eskalace dávky.

Dočasná úprava dávky přípravku PALFORZIA může být nutná pro pacienty, kteří mají alergické reakce během zvyšování dávky nebo udržovací terapie či z praktických důvodů pro léčbu pacienta. Alergické reakce, včetně gastrointestinálních reakcí, které jsou závažné, recidivující, obtěžující nebo trvají déle

než 90 minut během zvyšování dávky nebo udržovací terapie mají být aktivně řešeny úpravou dávky. Na základě klinického úsudku je třeba individuálně určit nejlepší postup pro daného pacienta. To může zahrnovat udržování úrovně dávky po delší dobu než 2 týdny, snižování nebo vysazování dávek přípravku PALFORZIA.

Postup při opakovaném vynechání dávky

Vynechané dávky přípravku PALFORZIA mohou představovat významné riziko pro pacienty v důsledku potenciální ztráty desenzibilizace. Pokyny v tabulce 6 se používají pro postup při vynechání dávek.

Tabulka 6: Postup při opakovaném vynechání dávky

Po snížení dávky v důsledku vynechaných dávek se musí obnovit zvyšování dávky dle popisu v tabulkách 3 a 4. Zvláštní populace Starší osoby

Bezpečnost a účinnost terapie přípravkem PALFORZIA zahájené u pacientů ve věku nad 17 let nebyla stanovena.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost terapie přípravkem PALFORZIA u dětských pacientů s alergií na arašídy mladších 1 roku nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Prášek se má užívat perorálně po smíchání s měkkou stravou odpovídající věku. Tobolky nejsou určeny k požívání. Je třeba zabránit inhalaci prášku.

Pro vyprázdnění každé tobolky se musí jemně roztáhnout oba konce tobolky od sebe a jemně jimi rolovat mezi ukazováčkem a palcem. Sáčky se mají otevírat opatrným rozříznutím nebo roztrhnutím podél vyznačené linie.

Celá dávka prášku PALFORZIA se má vysypat do několika lžiček polotuhé potravy z ledničky nebo potravy o pokojové teplotě (například ovocné pyré, jogurt, rýžový pudink) a dobře promíchat. Nesmí se používat tekutina (například mléko, voda, džus).

Okamžitě si po manipulaci s tobolkou(ami) nebo sáčky přípravku PALFORZIA je třeba umýt si ruce. Každá dávka užívaná doma se má požívat denně s jídlem v přibližně stejnou dobu daného dne, nejlépe večer. Přípravek Palforzia nesmí být užíván na prázdný žaludek nebo po půstu. Alkohol se nesmí požívat v době 2 hodiny před dávkou až 2 hodiny po dávce (viz bod 4.4, tabulka 7). Přípravek PALFORZIA se nemá užívat do 2 hodin před spaním, aby bylo možné rozpoznat alergické reakce a zajistit jejich vhodnou léčbu (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• současné závažné nebo nekontrolované astma (viz bod 5.1),
• anamnéza syndromu enterokolitidy vyvolané potravinovými proteiny (FPIES) v posledních 12 měsících (platí pro pacienty ve věku 1–⁠3 roky, viz bod 5.1),
• anamnéza neprospívání (platí pro pacienty ve věku 1–⁠3 roky, viz bod 5.1),
• probíhající eozinofilní esofagitida (EoE), jiné eozinofilní gastrointestinální onemocnění, chronická recidivující nebo závažná gastroezofageální refluxní choroba (GERD), dysfagie nebo taková onemocnění v anamnéze,
• probíhající závažná porucha žírných buněk, nebo takové onemocnění v anamnéze,
• těžká nebo život ohrožující anafylaxe do 60 dnů před zahájením léčby,
• hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek PALFORZIA není určen k okamžité úlevě od alergických příznaků a ani ji neposkytuje. Proto tento léčivý přípravek není určen pro naléhavou léčbu alergických reakcí, včetně anafylaxe.

Pacienti nesmí trpět před zahájením léčby sípáním, mít nekontrolované závažné atopické onemocnění (například atopickou dermatitidu nebo ekzém), vzplanutí atopického onemocnění nebo suspektní interkurentní onemocnění.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Adrenalin

Pacientům, kteří dostávají tento přípravek, musí být předepsán autoinjekční adrenalin. Pacienti musí být instruováni, aby u sebe neustále nosili autoinjekční adrenalin. Pacienti a/nebo poskytovatelé péče musí být instruováni tak, aby rozpoznali příznaky alergické reakce a aby autoinjekční adrenalin uměli správně použít. Pacienti mají být instruováni, aby po jeho použití vyhledali okamžitou lékařskou pomoc a přerušili léčbu, dokud nebudou vyšetřeni lékařem.

Přípravek PALFORZIA nemusí být vhodný u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, které mohou inhibovat nebo potencovat účinek adrenalinu (viz SmPC adrenalinu, kde jsou uvedeny další informace).

Systémové alergické reakce, včetně anafylaxe

Při léčbě přípravkem PALFORZIA jsou pacienti s alergií na burské oříšky vystaveni alergenům burských oříšků, které způsobují alergické příznaky. Proto se u těchto pacientů očekávají alergické reakce na tento léčivý přípravek. Tyto reakce se většinou vyskytují během prvních 2 hodin po požití dávky a jsou obvykle mírné až středně závažné, mohou se však objevit i více závažné reakce.

• U pacientů ve věku 12 let nebo vyšším a/nebo s vysokou citlivostí na burské oříšky může být vyšší riziko výskytu alergických symptomů během léčby.

• U pacientů, kteří mají středně těžké až těžké nežádoucí alergické reakce na přípravek PALFORZIA, je třeba zvážit úpravu dávky. Pokyny pro úpravu dávky jsou uvedeny v bodu 4.2.

Přípravek PALFORZIA může způsobit systémové alergické reakce zahrnující anafylaxi, která může být život ohrožující.

Závažné nežádoucí reakce, jako jsou potíže s polykáním, potíže s dýcháním, změny hlasu nebo pocit plnosti v hrdle, závratě či mdloby, silné žaludeční křeče nebo bolesti, zvracení, průjem a silné zrudnutí nebo svědění kůže vyžadují okamžitou léčbu, která zahrnuje použití adrenalinu a následné lékařské vyšetření.

Pacienty a/nebo poskytovatele péče je třeba poučit, aby rozpoznali příznaky alergických reakcí. Pacienti a/nebo poskytovatelé péče mají být instruováni tak, aby před podáním další dávky přípravku PALFORZIA kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud se objeví příznaky zhoršující se nebo přetrvávající alergické reakce. V případě vzniku vážné alergické reakce musí být jakákoli reakce léčena rychle (např. intramuskulární podání adrenalinu samotným pacientem) a přímo poté musí být vyhledána okamžitá lékařská pomoc. Léčba na lékařské pohotovosti má probíhat podle pokynů pro případy anafylaxe.

Pacienti mohou mít větší pravděpodobnost alergických příznaků po podání přípravku PALFORZIA v přítomnosti zdravotního problému, jako je interkurentní onemocnění (např. virová infekce), exacerbace astmatu nebo v přítomnosti jiného kofaktoru (například cvičení, menstruace, stres, únava, spánková deprivace, hladovění, užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo alkoholu). Pacienty a/nebo poskytovatele péče je třeba proaktivně poučovat o potenciálu zvýšeného rizika anafylaxe v přítomnosti těchto kofaktorů, z nichž některé lze modifikovat, jiné však modifikovat nelze. Na individuální bázi a v případě potřeby má být upraven čas podávání, aby se vyhnulo těm kofaktorům, které ovlivnit lze. Pokud není možné se kofaktorům, které modifikovat lze, vyhnout, nebo je pacient pod vlivem kofaktorů, které modifikovat nelze, musí být zváženo dočasné vysazení nebo snížení dávky přípravku PALFORZIA. Tabulka 7 poskytuje pokyny ohledně doporučeného postupu ke snížení rizik spojených s kofaktory během léčby.

Tabulka 7: Pokyny k postupu při přítomnosti kofaktorů

Desenzibilizační odpověď

K dosažení desenzibilizace a udržení léčebného účinku přípravku PALFORZIA je vyžadováno přísné každodenní a dlouhodobé dávkování ve spojení se stravou s vynecháním burských oříšků. Přerušení léčby, včetně nedodržení každodenního podávání, může potenciálně vést ke zvýšenému riziku alergických reakcí nebo dokonce anafylaxe.

Podobně jako jakákoliv imunoterapie se nemusí u všech pacientů dostavit klinicky významná desenzibilizace (viz bod 5.1).

Astma

• U pacientů s astmatem může být léčba zahájena pouze tehdy, když je jejich astmatický stav pod kontrolou. Léčba se má dočasně vysadit, pokud má pacient akutní exacerbaci astmatu. Po ústupu exacerbace je třeba opatrně obnovit podávání přípravku PALFORZIA. Pacienti, kteří mají recidivující exacerbace, mají být znovu vyšetřeni a je třeba zvážit ukončení podávání. Tento léčivý přípravek nebyl hodnocen u pacientů na dlouhodobé systémové terapii kortikosteroidy. Souběžná onemocnění

Tento léčivý přípravek nemusí být vhodný pro pacienty s některými onemocněními, která mohou snižovat schopnost přežití závažné alergické reakce nebo zvyšovat riziko nežádoucích reakcí po podání adrenalinu. Příklady těchto onemocnění zahrnují mimo jiné významně narušenou funkci plic (chronickou nebo akutní, například závažnou cystickou fibrózu), nestabilní anginu pectoris, recentní infarkt myokardu, významné arytmie, cyanotické kongenitální onemocnění srdce, nekontrolovanou hypertenzi a dědičné metabolické poruchy.

Gastrointestinální nežádoucí reakce zahrnující eozinofilní ezofagitidu (EoE)

Pokud se u pacientů vyvinou chronické nebo recidivující gastrointestinální příznaky, je možné zvážit úpravu dávky (viz bod 4.2). EoE byla hlášena v souvislosti s podáváním přípravku PALFORZIA (viz bod 4.8). V případě chronických/recidivujících gastrointestinálních symptomů, zejména horní části gastrointestinálního traktu (nauzea, zvracení, dysfagie) u všech věkových skupin nebo odmítání potravy a neprospívání, zejména u batolat a mladších pacientů (ve věku 1 až 3 roky), je třeba zvážit možnost diagnózy IgE- nebo non-IgE-zprostředkovaných gastrointestinálních onemocnění, jako je eozinofilní ezofagitida (EoE). Kromě toho se má u každého batolete s výraznými gastrointestinálními příznaky spojenými s jídlem zvážit FPIES, což je gastrointestinální onemocnění nezprostředkované IgE, které se může vyskytnout u batolat. U pacientů, u nichž se vyvinou závažné nebo perzistující gastrointestinální příznaky, včetně dysfagie, gastroesofageálního refluxu, bolesti na hrudi nebo bolesti břicha se musí léčba vysadit a je nutné zvážit diagnózu EoE.

Souběžná alergenová imunoterapie

Tento léčivý přípravek nebyl hodnocen u pacientů, které dostávají souběžnou alergenovou imunoterapii. Při podávání tohoto léčivého přípravku ve spojení s jinými alergenovými imunoterapiemi je třeba postupovat s opatrností, neboť může dojít je zvýšení rizika závažných alergických reakcí.

Zánět nebo vředy v dutině ústní

Pacienti s těžkým akutním zánětem v dutině ústní nebo jícnu nebo s vředy v ústech mohou mít po požití proteinu burských oříšků vyšší riziko závažné systémové alergické reakce. Zahájení léčby je třeba u těchto pacientů odložit a probíhající léčbu je třeba dočasně přerušit, aby bylo umožněno zahojení dutiny ústní.

Chronická kopřivka Chronická kopřivka, zejména v přítomnosti závažné exacerbace, může zkomplikovat hodnocení bezpečnosti léčby.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Interakce s jinými léčivými přípravky se neočekávají.

Závažné alergické reakce se mohou léčit adrenalinem (viz bod 4.4.). Přečtěte si prosím SmPC pro adrenalin, kde jsou další informace o léčivých přípravcích, které mohou potencovat nebo inhibovat účinky adrenalinu.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Údaje o podávání odtučněného podzemnicového prášku těhotným ženám nejsou k dispozici. Zahájení léčby během těhotenství se nedoporučuje.

Léčba tímto léčivým přípravkem může způsobovat anafylaxi, což je riziko pro těhotné ženy. Anafylaxe může způsobovat nebezpečný pokles krevního tlaku, který může způsobit narušení prokrvení placenty a významné riziko pro plod během těhotenství. Dále není znám účinek perorální imunoterapie (OIT) na imunitní systém matky a plodu během těhotenství.

Pro pacientky, které dostávají OIT a otěhotní, je třeba přínosy setrvání na OIT a zachování desenzibilizace zvážit proti rizikům anafylaktické reakce při setrvání na OIT.

Kojení

Alergeny burských oříšků byly nalezeny v mateřském mléce po konzumaci burských oříšků. Neexistují údaje o účincích přípravku PALFORZIA na kojené dítě nebo vlivu na produkci mléka. Je třeba zvážit vývojová a zdravotní rizika kojení spolu s klinickou potřebou matky dostávat léčbu a jakýchkoliv jiných potenciálních nežádoucích účinků na kojené dítě v důsledku podávání přípravku PALFORZIA nebo výchozího mateřského stavu.

Fertilita Nejsou k dispozici žádné specifické klinické nebo neklinické údaje o účincích odtučněného podzemnicového prášku na fertilitu.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek PALFORZIA má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po dobu 2 hodin po podání dávky je nutná opatrnost pro případ, že se vyskytnou příznaky alergické reakce, které by mohly ovlivnit schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje.

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu pro věk 1 až 3 roky

Nejčastějšími nežádoucími účinky (jakékoli závažnosti) jsou kopřivka (30,6 %), kašel (20,4 %), erytém (19,4 %), kýchání (16,3 %), bolest břicha (15,3 %), zvracení (15,3 %) a rýma (14,3 %).

Výskyt nežádoucích účinků byl vyšší při zvyšování dávky (68,4 %) než při iniciálním zvyšování dávky (15,3 %) a při udržování dávky (34,5 %).

Celkem 5,1 % subjektů přerušilo léčbu kvůli jednomu nebo více nežádoucím účinkům. Souhrnný bezpečnostní profil pro věkovou skupinu 4 až 17 let

Nejčastější nežádoucí účinky (jakéhokoli stupně závažnosti) jsou bolest břicha (49,5 %), podráždění hrdla (41,4 %), pruritus (33,9 %), nauzea (33,3 %), kopřivka (28,7 %), zvracení (28,5 %), orální pruritus (26,0 %), bolest horní části břicha (22,9 %) a břišní diskomfort (22,8 %).

Incidence nežádoucích reakcí byla vyšší během zvyšování dávky (85,9 %) než při úvodní eskalaci dávky (45,7 %) a udržovací terapii (57,9 %).

Medián času od podání přípravku PALFORZIA v klinickém zařízení do vzniku prvních příznaků byl od

• 4 do 8 minut. Medián času od vzniku prvních příznaků do ústupu posledních příznaků byl od 15 do 30 minut. Celkem 11,2 % subjektů přerušilo léčbu kvůli jednomu nebo více nežádoucím účinkům.

Celkově byl bezpečnostní profil u subjektů ve věku 1–⁠3 roky shodný s výskytem u subjektů ve věku 4– ⁠17 let. Všechny závažné nežádoucí účinky však byly diagnostikovány u subjektů ve věku 4–⁠17 let.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

• Tabulka 8 je založena na údajích z placebem kontrolovaných klinických studií a na zkušenostech po uvedení přípravku na trh. Uvedené nežádoucí účinky jsou rozdělené do skupin dle třídy orgánových systémů MedDRA a frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 8: Tabulkový přehled nežádoucích účinků

• *Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy přecitlivělosti.
• **Na základě placebem kontrolovaných klinických studií a otevřených následných studií nebyla u 1–⁠3letých jedinců pozorována.

Popis vybraných nežádoucích účinků Systémové alergické reakce – anafylaktické reakce)

Pro účely hlášení výsledků klinické studie se termín systémová alergická reakce používá pro popis anafylaktických reakcí jakékoli závažnosti a termín anafylaxe se používá pro rozlišení anafylaktických příhod, které byly závažné. Systémové alergické reakce byly ve věkové skupině 1 až 3 roky mírnější.

Děti od 1 do 3 let

Systémové alergické reakce jakékoli závažnosti byly hlášeny u 8,2 % subjektů léčených přípravkem PALFORZIA, z toho u 0 % během počátečního zvyšování dávky, u 2,0 % během zvyšování dávky a u 6,9 % během udržovací léčby. Z celkového počtu 9 systémových alergických reakcí (vyskytly se

• u 8 subjektů) souvisely 3 se studovaným léčivem. Z populace léčené přípravkem PALFORZIA hlásilo 7,1 % subjektů jednu epizodu systémové alergické reakce a 1,0 % subjektů hlásilo dvě nebo více systémových alergických reakcí. Nejčastěji hlášenými příznaky systémových alergických reakcí byly kašel a kopřivka, následované podrážděním hrdla a sípáním.

Děti od 4 do 17 let

Systémové alergické reakce jakékoli závažnosti byly hlášené u 15,8 % subjektů, což zahrnovalo 0,6 % hlášení během úvodní eskalace dávky, 8,7 % během zvyšování dávky a 10,5 % během udržovací léčby. Většina subjektů, kteří měli systémové alergické reakce, měla reakce mírné nebo středně závažné. Závažná systémová alergická reakce (anafylaxe) byla hlášena u 10 subjektů (1,1 % celkem), což zahrnovalo 4 subjekty (0,4 %) během zvyšování dávky a 6 (0,8 %) během udržovací léčby při dávce 300 mg/den. 1,6 % subjektů ukončilo léčbu v důsledku systémové alergické reakce, včetně 0,3 % subjektů s anafylaxí. 11,0 % subjektů z celkové populace hlásilo jednu příhodu systémové alergické reakce a 4,8 % subjektů hlásilo dvě nebo více systémových alergických reakcí. Existující data ukazují zvýšené riziko systémové alergické reakce u dospívajících (22,5 %) ve srovnání s dětmi (≤ 11 let; 12,5 %).

Nejčastěji hlášené příznaky systémových alergických reakcí v klinických studiích zahrnovaly kožní poruchy (kopřivka, zrudnutí, pruritus, otok obličeje, vyrážka), dýchací poruchy (dušnost, sípání, kašel, stažení hrdla, rýma, podráždění hrdla) a gastrointestinální poruchy (bolesti břicha, nauzea, zvracení). K nástupu většiny (87,0 %) příhod systémové alergické reakce došlo během 2 hodin po podání léčivého přípravku.

Použití adrenalinu Děti od 1 do 3 let

• V populaci hodnocené z hlediska bezpečnosti hlásilo 11,2 % subjektů alespoň jednu epizodu použití adrenalinu z jakéhokoli důvodu a u 2,1 % subjektů byl adrenalin použit pro příznaky, které byly považovány za související se studovaným léčivem. V 92,3 % případech použití adrenalinu byla použita jedna dávka adrenalinu a 84,6 % případů použití adrenalinu se týkalo příhod mírné až střední závažnosti.

Děti od 4 do 17 let

• V bezpečnostní populaci bylo u 15,3 % subjektů hlášena alespoň jedna epizoda použití adrenalinu z jakéhokoliv důvodu. 1,8 % subjektů hlásilo alespoň jednu epizodu během úvodní eskalace dávky, 9,1 % během zvyšování dávky a 9,2 % během udržovací fáze. Ze subjektů, které hlásily použití adrenalinu, vyžadovalo 91,8 % subjektů jednu dávku a 92,7 % použití adrenalinu bylo v důsledku příhod mírné až střední závažnosti. Eozinofilní ezofagitida (EoE)

Ve všech klinických studiích byla u 1,2 % subjektů ve věku od 1 roku do 17 let při užívání přípravku PALFORZIA diagnostikována eozinofilní ezofagitida potvrzená biopsií, ve srovnání s 0 % subjektů, které užívaly placebo. Po ukončení léčby bylo u 73 % subjektů hlášeno symptomatické zlepšení. Ze 7

subjektů s dostupnými kontrolními výsledky biopsie ustoupila eozinofilní ezofagitida u 57 % subjektů a zlepšila se u 43 % subjektů. Všechny příhody byly diagnostikovány u subjektů ve věku 4–⁠17 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování Podávání přípravku PALFORZIA ve vyšších než doporučených dávkách u pacientů s alergií na burské

• oříšky zvyšuje riziko nežádoucích účinků včetně rizika systémových alergických reakcí nebo závažných jednoorgánových alergických reakcí. V případě anafylaxe u pacienta doma si musí pacienti sami podat intramuskulárně adrenalin a poté být vyšetřeni na lékařské pohotovosti. Na pohotovosti musí být dodržovány pokyny pro anafylaxi.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Alergen, extrakty alergenů, ATC kód: V01AA08 Mechanismus účinku

Přesný mechanismus desenzibilizace poskytovaný odtučněným podzemnicovým práškem není zcela pochopen.

Souhrn hodnot imunoglobulinů hlášených u subjektů ve věku 1 až 3 roky léčených přípravkem PALFORZIA po dobu 12 měsíců ve studii POSEIDON je uveden v tabulce 9.

• Tabulka 9: Změna v hodnotách imunoglobulinů ve studii POSEIDON (populace ITT, subjekty užívající přípravek PALFORZIA, 1–⁠3 roky)

[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na originální škálu vypočtením anti-log.

ITT (Intent To Treat = populace, u které je záměr léčit); ps (specifické pro burské oříšky); Q1, Q3 (první kvartil, třetí kvartil); DBPCFC (dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou); SD (Standard Deviation = standardní odchylka).

Souhrn hodnot imunoglobulinu hlášených pro subjekty ve věku 4 až 17 let léčených přípravkem PALFORZIA po dobu 12 měsíců ve studii PALISADE je uveden v tabulce 10.

Tabulka 10: Změna v hodnotách imunoglobulinů ve studii PALISADE (populace ITT, subjektyužívající přípravek PALFORZIA, 4 – 17 let) v čase

[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na originální škálu vypočtením anti-log.

ITT (Intent To Treat = populace, u které je záměr léčit); ps (specifické pro burské oříšky); Q1, Q3 (první kvartil, třetí kvartil); DBPCFC (dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou); SD (Standard Deviation = standardní odchylka).

Ve studii ARTEMIS byl geometrický průměr (SD) IgE protilátek specifických pro burské oříšky ve skupině s přípravkem PALFORZIA 30,55 (7,794) kUA/l při skríningu pro dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou (DBPCFC), který se zvýšil na 44,28 (10,850) kUA/L na konci zvyšování dávky a pak klesal na 28,92 (9,908) kUA/l pro DBPCFC při výstupu ze studie (po 3 měsících udržovací léčby přípravkem PALFORZIA při dávce 300 mg denně). Poměr geometrického průměru LS (nejmenší čtverce) (výstup/skríning) byl 1,18, 95% interval spolehlivosti (IS) (0,97, 1,44).

Imunologické parametry při dlouhodobé udržovací léčbě Setrvalé účinky léčby přípravkem PALFORZIA na imunologické parametry specifických pro burské

• oříšky zahrnující IgE, IgG4 a poměr IgE/IgG4 pro subjekty, kteří dokončili 12 resp. 18 měsíců udržovací léčby přípravkem PALFORZIA s kontinuální terapeutickou dávkou (300 mg denně) v rámci účasti na studii PALISADE a nezaslepené následné studii ARC004 jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11: Imunologické parametry po pokračující udržovací fázi při výstupu ze studie(populace pacientů, kteří dokončili studie PALISADE a ARC004, 4 – 17 let)

[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na originální škálu vypočtením anti-log.

Klinická účinnost

Ve všech klinických studiích s přípravkem PALFORZIA byla účinnost měřena pomocí dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného expozičního testu potravinou (DBPCFC). Tento expoziční test byl proveden dle pokynů Practical Allergy (PRACTALL) s modifikací zahrnující dávku proteinu 600 mg (mezi expozičními dávkami 300 mg a 1000 mg).

Účinnost přípravku PALFORZIA byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických pivotních studiích fáze 3 PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON. Do každé studie byly zařazeny subjekty s dokumentovanou anamnézou alergie na burské

• oříšky. Subjekty se závažnými nebo život ohrožujícími příhodami anafylaxe během 60 dnů od vstupu do studie a subjekty se závažným nebo nekontrolovaným astmatem byli ze studií vyřazeny. V populaci 1–⁠3 letých pacientů (POSEIDON) byly navíc vyloučeny osoby se současným výskytem nebo anamnézou FPIES nebo jiných opakujících se gastrointestinálních symptomů či neprospívání. U studií PALISADE a ARTEMIS se po úvodní eskalaci dávky od 0,5 mg do 6 mg v den 1 a potvrzení tolerance dávky 3 mg v den 2, podstoupily subjekty zvyšování dávky po dobu 20 až 40 týdnů počínaje 3 mg do dosažení dávky 300 mg. U studie POSEIDON se po počátečním zvýšení dávky v rozmezí od 0,5 mg do 3 mg 1. den a potvrzení snášenlivosti dávky 1 mg 2. den subjekty podrobily zvyšování dávky po dobu 20–⁠40 týdnů počínaje dávkou 1 mg až do dosažení dávky 300 mg. Ve všech třech studiích se období zvyšování dávky bylo různé pro subjekty v závislosti na tolerované dávce. Subjekty pak podstoupily

6 měsíců (PALISADE a POSEIDON) nebo 3 měsíce (ARTEMIS) udržovací imunoterapie s dávkou 300 mg přípravku PALFORZIA nebo placeba do konce studie, kdy byl u subjektů proveden výstupový DBPCFC pro hodnocení desenzibilizace na burské oříšky.

Subjekty zařazené do studie PALISADE byly ve věku 4 až 55 let a pocházely z Evropy a Severní Ameriky. Celkem podstoupilo skríning 750 subjektů ve věku 4 až 17 let a 499 subjektů bylo náhodně

• přiřazeno (3:1) k hodnocené léčbě (374 pro přípravek PALFORZIA a 125 pro placebo). Populace pro primární analýzu účinnosti byla tvořena 496 subjekty ve věku 4 až 17 let, kteří dostali minimálně jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilé ty subjekty, které byly citlivé na ≤ 100 mg proteinu burských oříšků při skríningovém DBPCFC. Ze subjektů léčených přípravkem PALFORZIA v populaci pro primární analýzu mělo 72 % anamnézu alergické rhinitidy, 66 % udávalo mnohočetné potravinové alergie, 63 % mělo anamnézu atopické dermatitidy a 53 % mělo současné astma nebo dřívější diagnózu astmatu. Medián věku subjektů byl 9 let. Více než polovinu subjektů tvořili muži (56 %) a většinu subjektů tvořili běloši (78 %).

Studie ARTEMIS zahrnovala subjekty ve věku 4 až 17 let v Evropě. Celkem bylo náhodně přiřazeno (3:1) k hodnocené léčbě 175 subjektů ve věku 4 až 17 let (132 pro přípravek PALFORZIA a 43 pro placebo). Populace pro primární analýzu účinnosti byla tvořena 175 subjekty ve věku 4 až 17 let, kteří dostali minimálně jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilé ty subjekty, které byly citlivé na ≤ 300 mg proteinu burských oříšků při skríningovém DBPCFC. Ze subjektů léčených přípravkem PALFORZIA ve skupině subjektů pro primární analýzu 61% mělo vícečetné potravinové alergie, 59 % mělo zdravotní anamnézu atopické dermatitidy, 48 % mělo anamnézu alergické rhinitidy a 42 % mělo současnou nebo dřívější diagnózu astmatu. Medián věku subjektů byl 8,0 let. Více než polovina subjektů byli muži (52 %) a většina subjektů byli běloši (82 %).

Studie POSEIDON zahrnovala subjekty v Evropě a Severní Americe ve věku 1 až 3 let. Celkem bylo vyšetřeno 289 subjektů a 146 z nich bylo náhodně zařazeno (2:1) k hodnocené léčbě (98 k přípravku PALFORZIA a 48 k placebu). Populaci pro primární analýzu účinnosti tvořilo 146 subjektů, které obdržely alespoň jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilými subjekty ty, které byly citlivé na > 3 mg a ≤ 300 mg arašídového proteinu při skríningu DBPCFC. Ze subjektů léčených přípravkem PALFORZIA v populaci pro primární analýzu mělo 13,3 % v anamnéze alergickou rýmu, 72,4 % uvedlo více potravinových alergií jiných než na arašídy, 63,3 % mělo v anamnéze atopickou dermatitidu a 8,2 % mělo současnou nebo předchozí diagnózu astmatu. Průměrný věk subjektů byl 2 roky. Více než polovinu subjektů tvořili muži (58,2 %) a většina subjektů byla bělochů (67,1 %).

Data o účinnosti

Primární cílový parametr účinnosti ve všech 3 studiích PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON byl podíl subjektů, které tolerovaly jednu nejvyšší dávku alespoň 1 000 mg proteinu burských oříšků s maximálně mírnými alergickými příznaky v rámci DBPCFC při výstupu ze studie (míra desenzibilizační odpovědi). Klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly stanovení míry desenzibilizační odpovědi po jednotlivých dávkách 300 mg a 600 mg proteinu burských oříšků a maximální závažnost příznaků

• v rámci DBPCFC při výstupu ze studie. Kromě toho byla nejvyšší tolerovaná dávka při výstupu dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného potravinového expozičního testu DBPCFC zahrnuta jako

• předem specifikovaný hodnocený cílový parametr. Míry desenzibilizační odpovědi

Souhrn míry desenzibilizační odpovědi pro cílové parametry účinnosti pro populaci určenou k léčbě (ITT) ve všech 3 studiích PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON jsou uvedeny v tabulce 12. Subjekty bez DBPCFC při výstupu ze studie byly počítány jako non-respondéři.

• Tabulka 12: Studie PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON: Souhrn míry desenzibilizační odpovědi pro primární a klíčové sekundární cílové parametry (populace ITT, 1 –17 let)

• [1] Míra odpovědi na desenzibilizaci po jednorázové dávce 1 000 mg byla primárním cílovým parametrem účinnosti pro studie PALISADE a ARTEMIS a klíčovým sekundárním cílovým parametrem účinnosti pro studii POSEIDON.
• [2] PALISADE: na základě intervalu spolehlivosti Wilsonova skóre, ARTEMIS: Na základě přesného Clopper-Pearsonova intervalu, POSEIDON: Na základě přesných ClopperPearsonových intervalů.
• [3] PALISADE: na základě intervalu spolehlivosti podle Farringtona-Manninga. ARTEMIS: na základě přesných nepodmíněných intervalů spolehlivosti určených pomocí statistického skóre. Phodnoty byly založeny na Fisherovu přesném testu. POSEIDON: Na základě Farrington-Manningových mezí spolehlivosti.
• [4] Míra odpovědi na desenzibilizaci po podání jedné dávky 600 mg byla primárním cílovým parametrem účinnosti pro studii POSEIDON a klíčovým sekundárním cílovým parametrem účinnosti pro studie PALISADE a ARTEMIS.

CI, interval spolehlivosti Míry odpovědi u subjektů, které v průběhu terapie dosáhly 18 let

Míra odpovědi subjektů léčených přípravkem PALFORZIA, kteří dosáhli 18 let během účasti na studii a tolerovali jednu nejvyšší dávku alespoň 1 000 mg proteinu burských oříšků s ne více než mírnými alergickými příznaky při DBPCFC při výstupu ze studie (15/27, 55,6 %) byla konzistentní s celkovou primární účinností u subjektů ve věku 4 až 17 let.

Setrvalá účinnost

Setrvalá účinnost byla prokázána u 103 subjektů a 26 subjektů, kteří dokončili 12 resp. 18 měsíců udržovací léčby přípravkem PALFORZIA s pokračující terapeutickou dávkou (300 mg denně) prostřednictvím účasti na studii PALISADE a nezaslepené kontrolní studii ARC004. Srovnání míry odpovědi po dlouhodobé udržovací léčbě může být provedena srovnáním mír odpovědi pro 12měsíční a 18měsíční udržovací kohorty ve studii ARC004 s těmi, kteří dokončili studii PALISADE (viz tabulka 13).

• Tabulka 13: Procento expozičních dávek tolerovaných po pokračující udržovací léčbě v rámci DBPCFC při výstupu ze studie (Populace pacientů, kteří dokončili studie PALISADE a ARC004, 4 – 17 let)

[1] 1 000 mg byla nejvyšší expoziční dávka proteinu burských oříšků ve studii PALISADE. DBPCFC (dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou); IS (interval spolehlivosti).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící farmakokinetický profil a metabolismus přípravku PALFORZIA. Přípravek PALFORZIA obsahuje přirozené alergenní proteiny burských oříšků. Po perorálním podání byly proteiny hydrolyzovány na aminokyseliny a malé polypeptidy v lumen gastrointestinálního traktu.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nebyly provedeny neklinické studie s odtučněným podzemnicovým práškem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření

mikrokrystalická celulóza částečně předbobtnalý kukuřičný škrob koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát

PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření a PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčku

mikrokrystalická celulóza koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát

Obal tobolek Tobolka 0,5 mg (bílá) Hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), šedý inkoust. Tobolka 1 mg (červená) Hypromelóza, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý E171, bílý inkoust. Tobolka 10 mg (modrá) Hypromelóza, brilantní modř FCF (E 133), červený oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), bílý inkoust. Tobolka 20 mg (bílá) Hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), šedý inkoust. Tobolka 100 mg (červená) Hypromelóza, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), bílý inkoust.

• 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými

• přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Balení pro úvodní eskalaci dávky: 2 roky Všechna balení kromě balení pro úvodní eskalaci dávky: 3 roky

Po smíchání denní dávky přípravku PALFORZIA s měkkým jídlem vhodným pro daný věk má být celý objem připravené směsi okamžitě spotřebován, ale pokud je to nezbytné, může být uchováván v lednici po dobu až 8 hodin.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
• 6.5 Druh obalu a obsah balení Balení pro úvodní eskalaci dávky PVC:PCTFE/Al blistr obsahující 13 tobolek (2 x 0,5 mg + 11 x 1 mg) v 5 blistrech po jedné dávce. Dvoutýdenní balení Každé dvoutýdenní balení obsahuje v případě potřeby náhradní dávky.

Balení pro udržovací fázi Jedno balení přípravku PALFORZIA 300 mg perorální prášek obsahuje 30 PET/Al/mLLDPE fóliových sáčků v krabičce.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad zahrnuje otevřenou tobolku (tobolky) (tj. prázdný obal tobolky nebo tobolku, která obsahuje prášek a nebyla použita) nebo sáček (sáčky) a připravené směsi, které nebyly spotřebovány během 8 hodin.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/20/1495/001

• EU/1/20/1495/002

• EU/1/20/1495/003

• EU/1/20/1495/004

• EU/1/20/1495/005

• EU/1/20/1495/006

• EU/1/20/1495/007

• EU/1/20/1495/008

• EU/1/20/1495/009

• EU/1/20/1495/010

• EU/1/20/1495/011

• EU/1/20/1495/012

• EU/1/20/1495/013

• EU/1/20/1495/014

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. prosince 2020 Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Golden Peanut Company, LLC (známý také jako Golden Peanut and Tree Nuts) Divize speciálních produktů 3886 Martin Luther King Jr. Boulevard Blakely, Georgia 39823 USA Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Millmount Health Limited Block 7, City North Business Campus Stamullen Co Meath Irsko STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• Další opatření k minimalizaci rizik Hlavní body dalších opatření k minimalizaci rizik Vzdělávací materiály pro zdravotnické pracovníky:

• Souhrn údajů o přípravku

• Vzdělávací materiály pro zdravotnické pracovníky:

Tyto materiály zahrnují tištěné materiály, materiály na internetu a videa, včetně příručky s pokyny. Příručka s pokyny je referenční dokument, který se podrobně zabývá správným užíváním přípravku PALFORZIA a obsahuje následující informace:

• Přehled léčby

• o Souhrn relevantních základních informací a přehled tří fází dávkování (iniciální eskalace dávky, zvyšování dávky a udržovací léčba)

• o Vysvětlení přípravy dávky a podávání

• o Kdy zvažovat modifikace dávek; pokyny v případě vynechaných dávek

• Přehled bezpečnosti

• o Souhrn rizik anafylaxe a eozinofilní ezofagitidy s důrazem na identifikaci symptomů, zvládání a snížení známých rizik (včetně kofaktorů, které mohou přispívat k systémovým alergickým reakcím)

• o Souhrn častých nežádoucích účinků s důrazem na jejich závažnost, frekvenci a zvládání

• o Vysvětlení nezbytného dodržování léčby s důrazem na režim každodenního dávkování, vyhýbání se burským oříškům a správné předepisování a nouzového užití adrenalinu

• o Odkaz na Souhrn údajů o přípravku pro další informace

• o Národní pokyny k hlášení nežádoucích účinků a/nebo příhod

Vzdělávací materiály pro pacienty a rodiče/poskytovatele péče:

• Příbalová informace
• Vzdělávací materiály pro pacienty a rodiče/poskytovatele péče:

Zahrnují soubor tištěných materiálů, materiálů na internetu a videí vytvořených pro neodbornou veřejnost a týkajících se skupin: pacienti ve věku 1–6 let, 7–11 let, 12-17 let a rodičů/poskytovatelů péče. Materiály zahrnují následující informace:

• Přehled léčby

• o Stručné vysvětlení, k čemu se přípravek PALFORZIA používá, kteří pacienti jsou vhodní k léčbě přípravkem PALFORZIA, a kdo by lék neměl užívat

• o Souhrn relevantních základních informací a přehled tří fází dávkování (iniciální eskalace dávky, zvyšování dávky a udržovací léčba)

• o Jak bezpečně připravit, podávat a (pokud nutno) uchovávat připravené dávky a likvidovat nepoužité dávky

• Přehled bezpečnosti

• o Souhrn rizik anafylaxe a eozinofilní ezofagitidy s důrazem na identifikaci symptomů, zvládání a snížení známých rizik (včetně kofaktorů, které mohou přispívat k systémovým alergickým reakcím)

• o Souhrn častých nežádoucích účinků s důrazem na jejich závažnost, frekvenci a zvládání

• o Vysvětlení nezbytného dodržování léčby s důrazem na režim každodenního dávkování, vyhýbání se burským oříškům a správné užití nouzového adrenalinu

• o Správné odkazování na Příbalovou informaci pro další informace

• o Popis jak a kdy nahlašovat nežádoucí účinky zdravotnickým pracovníkům

Karta pacienta

• Bude pacientovi předána předepisujícím lékařem při zahájení léčby přípravkem PALFORZIA

• Pacienti budou poučeni, aby kartu neustále nosili u sebe

• Upozornění pro všechny zdravotnické pracovníky, kteří budou pacienta ošetřovat, včetně pohotovostních situací, že pacient je alergický na burské oříšky a že užívá přípravek PALFORZIA

• Upozornění, že v případě podezření na anafylaxi je nutné podat dávku adrenalinu a obrátit se na pohotovost

• Popis symptomů anafylaxe a kdy kontaktovat lékaře

• Pacientovy pohotovostní kontaktní údaje

Kontaktní údaje lékaře předepisujícího přípravek PALFORZIA

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Palforzia 0,5 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Palforzia 1 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření odtučněný podzemnicový prášek

• Jedna 0,5mg tobolka obsahuje 0,5 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 1mg tobolka obsahuje 1 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.
• Jedna 1,5mg dávka zahrnuje 1 × 1mg tobolku + 1 × 0,5mg tobolku. Jedna 3mg dávka zahrnuje 3 × 1mg tobolky. Jedna 6mg dávka zahrnuje 6 × 1mg tobolek.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření Jedno balení po 13 tobolkách pro úvodní eskalaci dávky obsahuje 2 tobolky o síle 0,5 mg a 11 tobolek o síle 1 mg.

• 5 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Dávka 6 mg se nesmí používat u pacientů ve věku 1 až

• 3 roky. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

Úvodní eskalace dávky Pouze pro použití lékařem

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES

• 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/001

č.š.:

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

Palforzia 0,5 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření Palforzia 1 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření odtučněný podzemnicový prášek

STALLERGENES

EXP

č.š.:

0,5 mg → 1 mg → 1,5 mg → 3 mg → 6 mg –⁠ MUSÍ SE POUŽÍVAT pouze PRO děti od 4 do 17 let (od

• 4 do 17 let) 0,5 mg → 1 mg → 1,5 mg → 3 mg (od 1 do 3 let)

Jedna tobolka obsahuje 1 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 1mg dávka zahrnuje 1 × 1 mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 16 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 0 (1 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Pouze pro děti od 1 do 3 let.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

EU/1/20/1495/014

Lot

• Palforzia úroveň 0 (1 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

Lot

• Úroveň 0 (1 mg denně)

Jedna tobolka obsahuje 1 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 3mg dávka zahrnuje 3 x 1mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 48 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 1 (3 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/002

č.š.:

• Palforzia úroveň 1 (3 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 1 (3 mg denně)

Jedna tobolka obsahuje 1 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 6mg dávka zahrnuje 6 x 1mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 96 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 2 (6 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/003

č.š.:

• Palforzia úroveň 2 (6 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 2 (6 mg denně)

Jedna 10mg tobolka obsahuje 10 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 1mg tobolka obsahuje 1 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 12mg dávka zahrnuje 1 x 10mg tobolku a 2 x 1mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 48 tobolek (16 tobolek po 10 mg, 32 tobolek po 1 mg) 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 3 (12 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/004

č.š.:

• Palforzia úroveň 3 (12 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 3 (12 mg denně)

Jedna tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 20mg dávka zahrnuje 1 x 20mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 16 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 4 (20 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/005

č.š.:

• Palforzia úroveň 4 (20 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 4 (20 mg denně)

Jedna tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 40mg dávka zahrnuje 2 x 20mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 32 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 5 (40 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES

• 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/006

č.š.:

• Palforzia úroveň 5 (40 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 5 (40 mg denně)

Jedna tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 80mg dávka zahrnuje 4 x 20mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 64 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 6 (80 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES

• 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/007

č.š.:

• Palforzia úroveň 6 (80 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 6 (80 mg denně)

Jedna 100mg tobolka obsahuje 100 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 20mg tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 120mg dávka zahrnuje 1 x 100mg tobolku a 1 x 20mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 32 tobolek (16 tobolek po 100 mg, 16 tobolek po 20 mg) 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 7 (120 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/008

č.š.:

• Palforzia úroveň 7 (120 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 7 (120 mg denně)

Jedna 100mg tobolka obsahuje 100 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 20mg tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 160 mg dávka zahrnuje 1 x 100mg tobolku a 3 x 20mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 64 tobolek (16 tobolek po 100 mg, 48 tobolek po 20 mg) 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek před podáním s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 8 (160 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/009

č.š.:

• Palforzia úroveň 8 (160 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 8 (160 mg denně)

Jedna tobolka obsahuje 100 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 200 mg dávka zahrnuje 2 x 100mg tobolku.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 32 tobolek 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek před podáním s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 9 (200 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/011

č.š.:

• Palforzia úroveň 9 (200 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 9 (200 mg denně)

Jedna 100mg tobolka obsahuje 100 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 20mg tobolka obsahuje 20 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek. Jedna 240mg dávka zahrnuje 2 x 100mg tobolky a 2 x 20mg tobolky.

Perorální prášek v tobolkách pro otevření 64 tobolek (32 tobolek po 100 mg, 32 tobolek po 20 mg) 16 dávek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah tobolek před podáním s měkkým jídlem. Nepožívejte tobolky.

• Úroveň 10 (240 mg denně)

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/010

č.š.:

• Palforzia úroveň 10 (240 mg denně)

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

STALLERGENES

EXP

č.š.:

• Úroveň 10 (240 mg denně)

Jeden sáček obsahuje 300 mg proteinu burských oříšků jako odtučněný podzemnicový prášek.

Perorální prášek v sáčku

• 15 sáčků 30 sáčků

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Před podáním smíchejte obsah sáčku s měkkým jídlem.

• Úroveň 11 (300 mg denně) Udržovací léčba

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

• EU/1/20/1495/012 15 sáčků

• EU/1/20/1495/013 30 sáčků

č.š.:

• Palforzia úroveň 11 (300 mg) Palforzia 300 mg

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Před podáním smíchejte obsah sáčku s měkkým jídlem.

EXP

č.š.:

300 mg

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta PALFORZIA 0,5 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 1 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 10 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčku odtučněný podzemnicový prášek

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek PALFORZIA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PALFORZIA užívat
3. Jak se přípravek PALFORZIA užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek PALFORZIA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek PALFORZIA a k čemu se používá

Přípravek PALFORZIA obsahuje protein z odtučněného podzemnicového prášku. Patří do třídy léků zvaných potravinové alergeny. Jedná se o léčbu pro osoby, které jsou alergické na burské oříšky (Arachis hypogaea L.).

Přípravek PALFORZIA je určen pro děti a dospívající ve věku 1 rok až 17 let a ty, kteří dosáhnou dospělosti v průběhu léčby.

Přípravek PALFORZIA působí u osob s alergií na burské oříšky postupným zvyšováním schopnosti těla snášet malá množství burských oříšků (desenzibilizace). Přípravek PALFORZIA může pomoci snižovat závažnost alergických reakcí po kontaktu s burskými oříšky.

Přípravek PALFORZIA není účinný proti alergiím na jiné oříšky nebo potraviny. Při užívání přípravku PALFORZIA se musíte i nadále přísně vyhýbat požívání burských oříšků.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PALFORZIA užívatNeužívejte přípravek PALFORZIA:

• jestliže jste alergický(á) na kteroukoli pomocnou látku (ostatní složky) tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

• jestliže máte závažné astma nebo jestliže není astma pod kontrolou (dle posouzení lékaře).

• jestliže jste v posledních 12 měsících prodělal(a) onemocnění zvané „syndrom enterokolitidy vyvolané potravinovými bílkovinami (FPIES)“ (platí pro malé děti ve věku 1–⁠3 roky).

• jestliže jste někdy měl(a) problémy s růstem nebo vývojem, tj. „neprospívání“ (platí pro malé děti ve věku 1–⁠3 roky).

• jestliže máte nebo jste někdy měl(a) problémy s polykáním nebo dlouhodobé problémy s trávicím systémem.

• jestliže máte nebo jste někdy měl(a) závažnou poruchu žírných buněk (dle posouzení lékaře).

• jestliže jste měl(a) těžkou nebo život ohrožující anafylaktickou reakci (závažná alergická reakce) do 60 dnů před zahájením léčby.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku PALFORZIA se poraďte se svým lékařem a informujte svého lékaře o jakémkoliv onemocnění, které byste mohl(a) mít.

Při užívání přípravku PALFORZIA nesmíte požít žádné burské oříšky ani jiné potraviny obsahující burské oříšky.

Je důležité vést si záznamy o čísle šarže Vašeho léčivého přípravku PALFORZIA. Tedy pokaždé, když dostanete nové balení přípravku PALFORZIA, poznamenejte si datum a číslo šarže (které je na obalu za výrazem „č. š.“) a tyto informace si uschovejte.

Přípravek PALFORZIA neléčí příznaky alergie na burské oříšky a nesmíte ho během alergické reakce užívat.

Na základě vašeho zdravotního stavu Vám lékař poradí, jaká je nejlepší doba k zahájení léčby.

Přípravek PALFORZIA obsahuje látku, na kterou reagují pacienti s alergií na burské oříšky. Během léčby se může objevit alergická reakce na přípravek PALFORZIA. Tyto reakce se většinou vyskytují během prvních dvou hodin po užití dávky přípravku PALFORZIA, a jsou obvykle mírné nebo střední závažnosti, ale někdy mohou být i závažné. U pacientů starších 12 let a/nebo s vysokou citlivostí na burské oříšky může být vyšší riziko výskytu alergických příznaků během léčby.

Přestaňte užívat přípravek Palforzia a okamžitě si zajistěte lékařskou péči, pokud máte jakýkoli z následujících příznaků:

• potíže s dýcháním,

• stažení hrdla nebo pocit plnosti v hrdle,

• potíže s polykáním,

• změnu hlasu

• závratě nebo omdlévání nebo náhlý zdrcující pocit nebezpečí, záchvat paniky či strachu,

• závažné křeče nebo bolesti žaludku, zvracení nebo průjem,

• závažné zrudnutí nebo svědění kůže,

• zhoršení astmatu nebo jakékoliv jiné dechové potíže, které se zhorší,

• pálení žáhy, potíže s polykáním, bolest při polykání, bolest žaludku nebo na hrudi, která neustupuje nebo se zhoršuje.

• Určité stavy nebo faktory mohou zvyšovat pravděpodobnost alergické reakce. Tyto zahrnují:

• zhoršení astmatu

• otevřený vřed nebo jiné poškození výstelky ústní sliznice nebo jícnu

• cvičení,

• horká koupel nebo sprcha

• velká únava nebo nedostatek spánku,

• u žen období menstruace,

• užívání určitých přípravků proti bolesti, jako je Aspirin nebo Ibuprofen,

• pití alkoholu,

• stres,

• užívání přípravku PALFORZIA na prázdný žaludek,

• onemocnění, jako je nachlazení nebo chřipka nebo jiné virové infekce.

Existují kroky, které byste měli učinit, abyste se vyhnuli účinkům některých z těchto faktorů. Tyto faktory zahrnují: cvičení, horkou koupel nebo sprchu, pití alkoholu nebo užívání léku na prázdný žaludek. Viz body „Přípravek PALFORZIA s jídlem, pitím a alkoholem“ a „Pokyny k dávkování“, kde si můžete o těchto faktorech přečíst.

Pro všechny výše uvedené stavy a faktory platí, že pokud u Vás pod jejich vlivem dojde k alergické reakci, poraďte se s lékařem.

Váš lékař Vám předepíše adrenalin, který si můžete sami podat, a je třeba, abyste ho měli vždy u sebe pro případ, že by u Vás došlo k vážné alergické reakci. Váš lékař Vám řekne, jak rozpoznáte alergickou reakci, a naučí Vás, kdy a jak máte používat adrenalin. Promluvte si se svým lékařem a přečtěte si příbalovou informaci k adrenalinu, pokud máte jakékoliv otázky ohledně jeho použití.

Pokud použijete adrenalin, neužívejte žádné další dávky přípravku PALFORZIA, a okamžitě vyhledejte zdravotnickou záchrannou službu.

Desenzibilizace na burské oříšky pomocí přípravku PALFORZIA trvá určitý čas. Byla prokázána schopnost snášet postupně se zvyšující malé množství burských oříšků po dokončení všech postupně rostoucích hladin dávkování přípravku PALFORZIA a po minimálně 3 měsících udržovací léčby, a při pokračující léčbě se i nadále zlepšuje.

Přípravek PALFORZIA musíte užívat každý den, aby se udržela desenzibilizace (zvýšení snášenlivosti), kterou poskytuje. Vynechání jakékoli dávky může vést ke zvýšenému riziku alergických reakcí.

Léčba přípravkem PALFORZIA nemusí účinkovat u všech pacientů. Děti a dospívající

Přípravek PALFORZIA je určen pro děti a dospívající ve věku 1 rok až 17 let a ty, kteří kteří dosáhnou dospělosti v průběhu léčby.

Nepodávejte tento lék dětem ve věku nižším než 1 rok, neboť není známo, zda je přípravek PALFORZIA v této věkové skupině bezpečný a účinný.

Další léčivé přípravky a přípravek PALFORZIA

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Přípravek PALFORZIA s jídlem, pitím a alkoholem

Přípravek PALFORZIA se nemá míchat s tekutinami (například s vodou, mlékem, džusem, polévkou, smoothies).

Nepijte alkohol ani neužívejte léky obsahující alkohol 2 hodiny před a 2 hodiny po užití přípravku PALFORZIA, protože to může zvyšovat pravděpodobnost alergické reakce.

Těhotenství, kojení a plodnost Nezačínejte s léčbou přípravkem PALFORZIA, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek PALFORZIA může mít malý účinek na Vaši schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Máte-li alergickou reakci, která ovlivňuje Vaši schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje, buďte opatrní po dobu 2 hodin po užití dávky přípravku PALFORZIA. Před řízením, jízdou na kole, návštěvou hřiště nebo obsluhou strojů vyčkejte, dokud všechny příznaky takových alergických reakcí neodezní.

3. Jak se přípravek PALFORZIA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Přípravek PALFORZIA předepisují lékaři, kteří mají zkušenosti s diagnózou a léčbou alergie a alergických reakcí, včetně anafylaxe.

Jak mám přípravek PALFORZIA užívat? Dávkování

Existují 3 období léčby přípravkem PALFORZIA: úvodní zvyšování (eskalace) dávky, zvyšování dávky a udržovací terapie. Tyto fáze léčby musíte dokončit v pořadí, v jakém je předepsal Váš lékař. Během úvodního zvyšování dávky a období zvyšování dávky je dávka přípravku PALFORZIA zvyšována přesně stanoveným způsobem. Během udržovacího období užíváte stejnou dávku přípravku PALFORZIA každý den.

Přípravek PALFORZIA musíte užívat každý den pro udržení úrovně desenzibilizace vůči burským

• oříškům.

Informujte svého lékaře v den každé klinické návštěvy, pokud se necítíte dobře nebo pokud pociťujete, že je vaše astma méně kontrolováno.

Úvodní zvyšování dávky Budete léčen(a) prvními dávkami (úvodní zvyšování dávky) přípravku PALFORZIA po dobu asi 4 až

• 5 hodin v ordinaci vašeho lékaře.

Pacienti ve věku 1 až 3 roky:

• V prvním dni budete léčen(a) 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg a 3 mg přípravku PALFORZIA.

Pacienti ve věku 4 až 17 let:

• V prvním dni budete léčen(a) 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 3 mg a 6 mg přípravku PALFORZIA. Zvyšování dávky

Pokud snášíte období úvodního zvyšování dávky, budete požádán(a), abyste se dostavil(a) do ordinace vašeho lékaře jiný den (obvykle následující den), aby se zahájila fáze zvyšování dávky.

První dávku každé úrovně zvyšování dávek vám podá lékař na klinice. Pokud budete první dávku nové úrovně dávky tolerovat, lékař Vás požádá, abyste v užívání této dávky pokračoval(a) každý den doma po dobu přibližně 2 týdnů. Po podání první dávky nové zvýšené úrovně dávkování budete sledován(a) po dobu nejméně 60 minut, dokud nebude možné, abyste odešel/odešla.

Pacienti ve věku 1 až 3 roky: Existuje 12 různých úrovní zvyšování dávky, které začínají dávkou PALFORZIA 1 mg (úroveň 0) a zvyšují se až na PALFORZIA 300 mg (úroveň 11).

Úrovně zvýšeného dávkování jsou uvedeny v tabulce níže:

Před zahájením udržovací léčby musíte dokončit všech 12 úrovní zvyšování dávky. Dokončení všech úrovní zvyšování dávky trvá nejméně 24 týdnů.

Pacienti ve věku 4 až 17 let: Existuje 11 různých úrovní dávky pro zvyšování dávky, počínaje dávkou přípravku PALFORZIA 3 mg (úroveň 1) a zvyšující se až na dávku přípravku PALFORZIA 300 mg (úroveň 11).

Úrovně zvýšeného dávkování jsou uvedeny v tabulce níže:

Před zahájením udržovací léčby musíte dokončit všech 11 úrovní zvyšování dávky. Dokončení všech úrovní zvyšování dávky trvá nejméně 22 týdnů.

Během fáze zvyšování dávky Vás bude lékař navštěvovat přibližně každé 2 týdny, aby posoudil, zda je možné zvýšit dávku.

Udržovací dávka Pokud snášíte úroveň 11 (300 mg) ve fázi zvyšování dávky, lékař Vám doporučí užívat dále přípravek PALFORZIA v dávce 300 mg každý den jako udržovací léčbu. Příprava pro použití

Přípravek PALFORZIA je dostupný v tobolkách nebo v sáčcích. Vyprázdněte prášek z tobolek nebo sáčků.

Tobolky přípravku PALFORZIA nepolykejte. Otevřete denní dávku přípravku PALFORZIA.

• Pro otevření tobolky jemně roztáhněte oba konce tobolky od sebe nad nádobou s měkkým jídlem a rolováním obou polovin tobolky mezi ukazovákem a palcem vyprázdněte prášek do nádoby. Poklepáním na konce obou polovin tobolky vyprázdněte veškerý prášek z tobolky.
• Sáček otevřete opatrným přestřižením nebo roztržením podél zvýrazněné čáry. Otočte sáček obráceně nad nádobou s měkkým jídlem a poklepejte na sáček, aby se zajistilo, že jej celý vyprázdníte do nádoby.

Vyprázdněte celou dávku perorálního prášku PALFORZIA do malého množství měkkého jídla, na které nejste alergický(á), jako je ovocné pyré, jogurt nebo rýžový pudink. Ujistěte se, že nejste alergický(á) na jídlo používané pro míchání.

Potrava použitá pro míchání má být neohřáté a nemá mít teplotu vyšší, než je pokojová teplota. Dobře promíchejte. Použijte pouze takové množství jídla, které je dostatečné ke smíchání s přípravkem PALFORZIA, abyste mohli celou dávku požít v několika lžičkách.

Užijte přípravek PALFORZIA okamžitě po smíchání. Pokud je to však nutné, můžete přípravek PALFORZIA smíchat s jídlem a uchovávat v lednici po dobu až 8 hodin před požitím. Pokud se nespotřebuje během 8 hodin, vyhoďte ho a připravte novou dávku.

Pokyny, jak s přípravkem zacházet

Nevdechujte prášek PALFORZIA, protože to může způsobit dechové potíže (zhoršení astmatu) nebo alergickou reakci.

Okamžitě si omyjte ruce poté, co jste se dotýkal(a) tobolek nebo sáčků přípravku PALFORZIA.

Pokud Vám lékař řekl, že období zvýšení dávky je dokončeno, musíte všechny zbývající tobolky nebo sáčky z balení vyhodit (viz bod 5) před zahájením nové úrovně. To zahrnuje i všechny dávky navíc, které jsou obsaženy v každém balení, pokud nebyly použity.

Pokyny k dávkování

Užívejte přípravek PALFORZIA asi ve stejnou dobu každý den s jídlem, nejlépe jako součást večerního jídla. Neužívejte tento lék na prázdný žaludek.

Neužívejte přípravek PALFORZIA doma ve dnech, kdy docházíte k lékaři na kontrolu, neboť v těchto dnech Vám přípravek PALFORZIA podá lékař.

Dětem musí každou dávku přípravku PALFORZIA podávat dospělý a musí být sledovány po dobu asi 1 hodiny po užití na příznaky alergické reakce. Neužívejte méně než 2 hodiny před ulehnutím. Nekoupejte se v horké lázni nebo sprše těsně před nebo po dobu 3 hodin po užití přípravku PALFORZIA. Necvičte těsně před nebo po dobu 3 hodin po užití přípravku PALFORZIA.

Pokud cvičíte nebo jste se koupal(a) v horké vaně nebo sprše a pociťujete horkost, nebo se potíte a vaše srdce bije rychle, neužívejte přípravek PALFORZIA, dokud nevychladnete a Váš tep (puls) se nevrátí na normální hodnotu.

Neužívejte více než jednu Vaši osobní plnou denní dávku podle Vaší současné hladiny dávky přípravku PALFORZIA v jednom dni.

Jestliže jste užil(a) více přípravku PALFORZIA, než jste měl(a)

Užívání přípravku PALFORZIA v dávkách vyšších než doporučených zvyšuje riziko alergických reakcí.

• V případě závažných reakcí, jako jsou potíže s polykáním, potíže s dýcháním, změny vašeho hlasu nebo pocit plnosti v hrdle, použijte pro léčbu reakce autoinjektor adrenalinu podle předchozích pokynů vašeho lékaře, a pak okamžitě kontaktujte lékaře. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek PALFORZIA Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Vynechané dávky přípravku PALFORZIA mohou způsobit, že ztratíte snášenlivost burských oříšků, kterou jste si vytvořil(a), a zvýší se u Vás riziko alergických reakcí.

Pokud vynecháte svoji dávku přípravku PALFORZIA po dobu 1 až 2 dny za sebou, užijte další dávku v normálním plánovaném čase následující den.

Pokud vynecháte svoji dávku přípravku PALFORZIA 3 dny po sobě nebo déle, přestaňte přípravek PALFORZIA užívat a obraťte se na svého lékaře, aby Vám poradil, jak znovu zahájit Vaši léčbu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek PALFORZIA

Ukončení léčby přípravkem PALFORZIA může znamenat, že ztratíte snášenlivost burských oříšků, kterou jste si vytvořil(a), a zvýší se u Vás riziko alergických reakcí.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Důležité nežádoucí účinky

Přípravek PALFORZIA může způsobovat závažné alergické reakce, které mohou být život ohrožující. Pokud se u Vás vyskytně jakýkoli z následujících příznaků, přestaňte přípravek PALFORZIA užívat, použijte léčbu reakce podle předchozích pokynů Vašeho lékaře, a poté lékaře okamžitě kontaktujte:

• potíže s dýcháním,
• stažení hrdla nebo pocit plnosti v hrdle,
• potíže s polykáním nebo mluvením,
• změny hlasu,
• závratě nebo omdlévání nebo náhlý zdrcující pocit nebezpečí, záchvat paniky či strachu,
• závažné křeče žaludku nebo bolesti, zvracení nebo průjem,
• závažné návaly horka/zarudnutí nebo svědění kůže.

Přípravek PALFORZIA může způsobovat problémy se žaludkem a trávicím systémem, včetně eozinofilní ezofagitidy. Jedná se o onemocnění postihující jícen, které postihuje až 1 z 1 000 osob. Příznaky eozinofilní ezofagitidy mohou zahrnovat:

• potíže s polykáním,

• uvíznutí jídla v hrdle,

• pálení na hrudi, v ústech nebo hrdle,

• návrat spolknuté potravy zpět do úst (regurgitace),

• potíže při přijímání potravy,

• špatné přibývání na váze,

• ztráta chuti k jídlu. Pokud se u Vás tyto příznaky vyskytnou opakovaně, kontaktujte lékaře. Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihovat až 1 z 10 osob)

• závažná alergická reakce,

• kašel,

• podráždění hrdla,

• svíravost v hrdle,

• bolest v krku a ústech,

• alergická rýma (rýma, kýchání, svědění nosu, nepříjemné pocity v nose),

• kýchání,

• ucpaný nos,

• zvracení

• bolest žaludku,

• pocit žaludeční nevolnosti (pocit na zvracení)

• svědění v ústech,

• brnění nebo necitlivost v ústech,

• svědění kůže,

• vyrážka,

• kopřivka. Časté (mohou postihovat až 1 z 100 osob)

• dušnost,

• sípání,

• chraplavý hlas,

• odkašlávání,

• brnění nebo necitlivost v krku,

• zažívací potíže,

• obtíže s polykáním,

• zvýšené množství slin v ústech,

• zánět rtů,

• průjem,

• otok úst,

• vředy v ústech,

• nepříjemné pocity na hrudi,

• zrudnutí kůže,

• únava,

• otok obličeje,

• pocit, že něco uvízlo v krku,

• bolest hlavy,

• úzkost,

• otoky pod kůží,

• ekzém,

• svědění očí,

• oteklé oči,

• zvýšené slzení,

• alergický zánět spojivek (svědění očí, slzení),

• zarudnutí očí,

• svědění uší,

• příznaky eozinofilní ezofagitidy (potíže s polykáním, jídlo uvízlé v krku, pálení na hrudi, v ústech nebo v krku, říhání, potíže s krmením, špatné přibývání na váze, ztráta chuti k jídlu).*

*U subjektů ve věku 1–3 roky nebyla pozorována.

Četnost není známa

• přecitlivělost Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této

• příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek PALFORZIA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru nebo sáčku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete nějaké tvrdé hrudky prášku, které se snadno nerozpadají nebo pokud došlo ke změně barvy prášku. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PALFORZIA obsahuje Léčivou látkou je protein z burských oříšků získaný z odtučněného podzemnicového prášku Dalšími složkami jsou:

PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření částečně předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčku mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

Jak přípravek PALFORZIA vypadá a co obsahuje toto balení Bílý až béžový perorální prášek v tobolce pro otevření nebo v sáčku. Úvodní období zvyšování dávky (viz bod 3) Jedna krabička obsahuje 13 tobolek v 5 jednodávkových blistrech:

• 0,5 mg (1 × 0,5 mg tobolka)
• 1 mg (1 × 1 mg tobolka)
• 1,5 mg (1 × 0,5 mg tobolka a 1 × 1 mg tobolka)
• 3 mg (3 × 1 mg tobolka)
• 6 mg (6 × 1 mg tobolka)

Období zvyšování dávky (viz bod 3)

Udržovací dávka (viz bod 3)

Jedna krabička obsahuje 30 sáčků po 300 mg. Držitel rozhodnutí o registraci STALLERGENES

• 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

Výrobce Millmount Healthcare Limited Block 7, City North Business Campus Stamullen Co Meath Irsko

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien STALLERGENES Tel: 080042059

Lietuva STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

България STALLERGENES Teл.: +353 (0)1 5827964

Česká republika STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Danmark STALLERGENES Tlf: +353 (0)1 5827964

Luxembourg/Luxemburg

STALLERGENES Tél/Tel: 80085610

Magyarország STALLERGENES Tel.: +353 (0)1 5827964

Malta STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Deutschland STALLERGENES Tel: +49 (0)800 00 09 897

Eesti STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Ελλάδα STALLERGENES Τηλ: +353 (0)1 5827964

España Stallergenes Ibérica S.A. Tel: 900752204

France STALLERGENES

Nederland STALLERGENES Tel: 0000000000000000

Norge STALLERGENES Tlf: +353 (0)1 5827964

Österreich STALLERGENES Tel: +43 (0)800 017821

Polska STALLERGENES Tel.: +353 (0)1 5827964

Portugal STALLERGENES

Tel: +33 (0)805 542 377 Tel: +353 (0)1 5827964 Hrvatska STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

România STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Ireland STALLERGENES Tel: (+353) 0151 34005

Ísland STALLERGENES Sími: +353 (0)1 5827964

Slovenija STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Slovenská republika STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Italia Stallergenes Italia S.r.l.

Tel: 800931497

Suomi/Finland STALLERGENES Puh/Tel: +353 (0)1 5827964

Κύπρος STALLERGENES Τηλ: +353 (0)1 5827964

Latvija STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Sverige STALLERGENES Tel: +353 (0)1 5827964

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com