Načítání…
Načítání…
Jedna tableta obsahuje 1 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu. Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 41,32 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Paxneury 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje 2 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu. Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 82,63 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Jedna tableta obsahuje 3 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu. Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 17,56 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Jedna tableta obsahuje 4 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu. Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 23,41 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Jedna tableta obsahuje 5 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu. Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 29,26 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Jedna tableta obsahuje 6 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu. Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 35,11 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Paxneury 7 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje 7 mg guanfacinu ve formě guanfacin-hydrochloridu Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 40,96 mg laktózy (ve formě monohydrátu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Paxneury 1 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Kulaté, bílé, bikonvexní tablety 1 mg guanfacinu o průměru 8 mm, s nápisem „I“ na jedné straně.
Paxneury 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Podlouhlé, bílé, bikonvexní tablety 2 mg guanfacinu o rozměru 14 mm x 6 mm, s nápisem „II“na jedné
straně.
Paxneury 3 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Kulaté, bílé, bikonvexní tablety 3 mg guanfacinu o průměru 6 mm, s nápisem „3“ na jedné straně.
Paxneury 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Kulaté, bílé, bikonvexní tablety 4 mg guanfacinu o průměru 7 mm, s nápisem „IV“ na jedné straně.
Paxneury 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Kulaté, bílé, bikonvexní tablety s 5 mg guanfacinu o průměru 8 mm s nápisem „V“ na jedné straně.
Paxneury 6 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Kulaté, bílé, bikonvexní tablety s 6 mg guanfacinu o průměru 9 mm s nápisem „VI“ na jedné straně.
Paxneury 7 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Podlouhlé, bílé, bikonvexní tablety se 7 mg guanfacinu o rozměru 12,5 x 6,5 mm s nápisem „7“ na jedné straně.
Přípravek Paxneury je indikován k léčbě poruchy se zhoršenou pozorností / hyperaktivitou (attention deficit/ hyperactivity disorder, ADHD) u dětí a dospívajících ve věku 6-17 let, pro které léčba stimulancii není vhodná, netolerují ji nebo se ukázala jako neúčinná. Přípravek Paxneury se musí používat jakou součást komplexního léčebného programu ADHD, obvykle zahrnujícího psychologická, edukační a sociální opatření.
Léčba musí být zahájena za dohledu příslušného specialisty na poruchy chování u dětí a/nebo dospívajících.
Screening před léčbou: Před předepsáním přípravku je nutné provést vstupní vyšetření za účelem identifikace pacientů se zvýšeným rizikem somnolence a sedace, hypotenze a bradykardie, arytmie s prodlouženým QT intervalem a nárůstu hmotnosti/obezity. Toto vyšetření má být zaměřeno na kardiovaskulární stav pacienta včetně krevního tlaku a srdeční frekvence, má přehledně dokumentovat historii souběžné medikace, prodělané a současné zdravotní a psychiatrické komorbidní poruchy či příznaky, rodinnou anamnézu náhlých srdečních/nevysvětlených úmrtí a přesné záznamy výšky a hmotnosti před léčbouv růstovém grafu (viz bod 4.4). Dávkování Na začátku léčby je nutná pečlivá titrace dávky a sledování, jelikož klinické zlepšení a riziko mnoha klinicky významných nežádoucích účinků (synkopy, hypotenze, bradykardie, somnolence a sedace) jsou závislé na dávce a expozici. Pacienty je třeba upozornit, že mohou nastat somnolence a sedace, zvláště na počátku léčby nebo při navýšení dávky. Pokud jsou somnolence a sedace vyhodnoceny jakoklinicky znepokojující nebo neustupující, je třeba zvážit snížení dávky nebo ukončení podávání přípravku. Pro všechny pacienty je doporučená počáteční dávka 1 mg guanfacinu podávaná perorálně, jednoudenně. Dávku lze navýšit postupně, ne rychleji než o 1 mg za týden. Dávka má být stanovena individuálně,v závislosti na odpovědi a snášenlivosti pacienta. V závislosti na pacientově odpovědi a snášenlivosti guanfacinu se doporučená udržovací dávka pohybuje v rozmezí 0,05-0,12 mg/kg/den. Doporučená titrace
dávky u dětí a dospívajících je uvedena níže (viz tabulky 1 a 2). Po úvodní dávce lze po klinickém posouzení odpovědi a snášenlivosti dávku upravit (zvýšit nebo snížit) v jakémkoliv týdenním intervalu až na maximální tolerovanou dávku v rámci doporučeného optimálního dávkového rozmezí upraveného dle hmotnosti.
Sledování v průběhu titrace V průběhu titrace dávky má v týdenních intervalech probíhat sledování známek a příznakůsomnolence a sedace, hypotenze a bradykardie.
Průběžné sledování V průběhu prvního roku léčby má být pacient posuzován minimálně každé 3 měsíce z hlediskavýskytu:
známek a příznaků:
o somnolence a sedace,
o hypotenze,
o bradykardie,
nárůstu hmotnosti / rizika obezity. V tomto období se doporučuje využití klinického úsudku. Poté má následovat sledování každých6
měsíců, s častějším sledováním po jakékoliv úpravě dávky (viz bod 4.4).
Tabulka 1
| Schéma titrace dávky pro děti ve věku 6–12 let | Schéma titrace dávky pro děti ve věku 6–12 let | Schéma titrace dávky pro děti ve věku 6–12 let | Schéma titrace dávky pro děti ve věku 6–12 let | Schéma titrace dávky pro děti ve věku 6–12 let |
|---|---|---|---|---|
| Hmotnostníkategorie | 1. týden | 2. týden | 3. týden | 4. týden |
| 25 kg a více Max. dávka= 4 mg | 1 mg | 2 mg | 3 mg | 4 mg |
| Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) | Schéma titrace dávky pro dospívající (ve věku 13–17 let) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hmotnostníkategoriea | 1. týden | 2. týden | 3. týden | 4. týden | 5. týden | 6. týden | 7. týden |
| 34-41,4 kg Max. dávka= 4 mg | 1 mg | 2 mg | 3 mg | 4 mg | |||
| 41,5-49,4 kg Max. dávka= 5 mg | 1 mg | 2 mg | 3 mg | 4 mg | 5 mg | ||
| 49,5-58,4 kg Max. dávka= 6 mg | 1 mg | 2 mg | 3 mg | 4 mg | 5 mg | 6 mg | |
| 58,5 kg a více Max. dávka= 7 mg | 1 mg | 2 mg | 3 mg | 4 mg | 5 mg | 6 mg | 7 mgb |
Lékař, který zvolí používání guanfacinu na delší období (vice než 12 měsíců), by měl každé 3 měsícev prvním roce a poté alespoň jednou za rok opětovně posoudit užitečnost guanfacinu na základě klinického úsudku (viz bod 4.4) a zvážit zkušební období bez medikace za účelem posouzení fungování pacienta bez farmakoterapie, optimálně během školních prázdnin.
Sestupná titrace a ukončení podávání Pacienti/ošetřovatelé mají být poučeni, aby bez konzultace s ošetřujícím lékařem podávání guanfacinu neukončovali.
Při ukončování léčby je nutné dávku postupně snižovat po maximálně 1 mg každých 3 až 7 dnů a je třeba monitorovat krevní tlak a puls, aby se minimalizovalo riziko účinků z vysazení, zejména zvýšeníkrevního tlaku a srdeční frekvence (viz bod 4.4).
Ve studii udržení účinnosti při přechodu z guanfacinu na placebo se u 7/158 (4,4 %) subjektů vyskytlo zvýšení krevního tlaku na hodnoty nad 5 mmHg a také nad 95. percentil pro věk, pohlaví a tělesnou výšku (viz body 4.8 a 5.1).
Vynechaná dávka Je-li dávka vynechána, může podávání předepsané dávky pokračovat následující den. Pokud jsou vynechány dvě nebo více po sobě jdoucích dávek, doporučuje se retitrace v závislosti na pacientově snášenlivosti guanfacinu.
Přechod z jiných přípravků obsahujících guanfacin Tablety guanfacinu s okamžitým uvolňováním nesmí být nahrazeny tímto přípravkem (mg/mg báze)z důvodu rozdílných farmakokinetických profilů.
Zvláštní populace Dospělí a starší pacienti Bezpečnost a účinnost guanfacinu u dospělých a starších pacientů s ADHD nebyly stanoveny.Guanfacin proto nemá být u těchto skupin pacientů používán. Porucha funkce jater
U pacientů s různými stupni poruchy funkce jater může být nutné snížení dávky (viz bod 5.2). Dopad poruchy funkce jater na farmakokinetiku guanfacinu u pediatrických pacientů (dětía dospívajících ve věku 6–17 let) nebyl hodnocen. Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 29-15 ml/min) a konečným stadiem renálního onemocnění (GFR<15 ml/min nebo vyžadující dialýzu) může být nutné snížení dávky. Dopad poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku guanfacinu u pediatrických pacientů (dětí a dospívajících ve věku 6–17 let) nebyl hodnocen (viz bod 5.2).
Děti mladší než 6 let Bezpečnost a účinnost guanfacinu u dětí ve věku do 6 let nebyla dosud stanovena.Údaje nejsou dostupné.
Pacienti léčení inhibitory/induktory CYP3A4 a CYP3A5 Při současném podávání prokázaly inhibitory CYP3A4/5 významný vliv na farmakokinetiku guanfacinu. Při souběžném podávání se středně silnými / silnými inhibitory CYP3A4/5 (např. ketokonazolem, grapefruitovou šťávou) nebo silnými induktory CYP3A4 (např. karbamazepinem) sedoporučuje úprava dávky (viz bod 4.5). Při souběžném podávání silných a středně silných inhibitorů CYP3A se doporučuje 50% snížení dávky guanfacinu. Kvůli proměnlivosti interakčního účinku může být zapotřebí další titrace dávky(viz výše).
Pokud se guanfacin kombinuje se silnými induktory enzymů, lze dle potřeby zvážit retitraci pro zvýšení dávky až na maximální denní dávku 7 mg. Pokud je léčba induktory ukončena, doporučuje sev průběhu dalších týdnů retitrace ke snížení dávky guanfacinu (viz bod 4.5).
Způsob podání Perorální podání. Guanfacin se užívá jednou denně buď ráno, nebo večer. Tableta se nemá před spolknutím drtit, žvýkatani dělit, protože by se mohla zvýšit rychlost uvolňování guanfacinu. Léčba je doporučena pouze dětem, které jsou schopny spolknout bez problémů celou tabletu.
Guanfacin lze podávat s jídlem nebo bez jídla, ale neměl by být podáván s jídlem s vysokým obsahem tuku kvůli zvýšené expozici (viz body 4.5 a 5.2).
Guanfacin se nemá podávat společně s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5).
Guanfacin může způsobit synkopu, hypotenzi a bradykardii. Synkopa může obnášet riziko pádů nebo nehod, které mohou vést k závažným poraněním (viz body 4.8 a 4.7).
Před zahájením léčby se musí za účelem identifikace pacientů se zvýšeným rizikem hypotenze, bradykardie, prodloužení QT intervalu/rizika arytmie vyšetřit kardiovaskulární stav pacienta včetně parametrů srdeční frekvence a krevního tlaku a rodinné anamnézy náhlých srdečních úmrtí/nevysvětlených úmrtí. Sledování parametrů srdeční frekvence a krevního tlaku má pokračovatv týdenních intervalech v průběhu titrace a stabilizace dávky a alespoň každé 3 měsíce po dobu prvního roku, s využitím klinického úsudku. Poté má následovat sledování každých 6 měsíců s častějším sledováním po každé úpravě dávky.
Při léčbě guanfacinem se doporučuje postupovat s opatrností u pacientů s hypotenzí, srdeční blokádou, bradykardií nebo kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze nebo s anamnézou synkopy nebo stavu predisponujícího k synkopě, jako jsou hypotenze, ortostatická hypotenze, bradykardie nebo dehydratace. Dále se při léčbě guanfacinem doporučuje postupovat s opatrností u pacientů, kteří jsou současně léčeni antihypertenzivy nebo jinými léčivými přípravky, které mohou snížit krevní tlak nebo srdeční frekvenci nebo zvýšit riziko synkopy (viz bod 4.5). Pacientům se doporučuje pít hodně tekutin.
Krevní tlak a zvýšení srdeční frekvence při ukončení Po ukončení podávání guanfacinu může dojít ke zvýšení krevního tlaku a pulsu. Na základě zkušenostípo uvedení na trh byla velmi vzácně při náhlém ukončení léčby hlášena hypertenzní encefalopatie (vizbod
4.8). Pro minimalizaci rizika zvýšení krevního tlaku při ukončení se celková denní dávka má snižovat maximálně o 1 mg každých 3 až 7 dnů (viz bod 4.2). Krevní tlak a puls je třeba sledovat při snižování dávky nebo ukončení léčby. QTc interval
V randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích monoterapie fáze II–III byly respektivní nárůsty prodloužení QTc intervalu převyšující změnu od výchozí hodnoty větší než 60 ms u pacientů užívajících placebo při korekci dle Fridericia 0 (0,0 %) a při korekci dle Bazetta 2 (0,3 %) a u pacientůužívajících guanfacin 1 (0,1 %), respektive 1 (0,1 %). Klinická relevance těchto zjištění je nejistá.
Guanfacin má být předepisován s opatrností u pacientů se známou anamnézou prodloužení QT intervalu, rizikovými faktory pro torsade de pointes (např. srdeční blokádou, bradykardií, hypokalémií) nebo u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz bod 4.5). V závislosti na klinickém úsudku mají tito pacienti podstoupit dalšíkardiologická vyšetření (viz bod 4.8).
Sedace a somnolence Především na počátku léčby může guanfacin způsobovat somnolenci a sedaci, které obvykle přetrvávají 2–3 týdny, v některých případech déle. Proto se doporučuje pacienty pečlivě sledovat v týdenních intervalech v průběhu titrace a stabilizace dávky (viz bod 4.2) a každé 3 měsíce po dobu prvního roku, s využitím klinického úsudku. Před použitím guanfacinu s jakýmikoliv dalšími centrálněpůsobícími tlumícími látkami (jako jsou alkohol, sedativa, fenothiaiziny, barbituráty nebo benzodiazepiny) je
zapotřebí zvážit možnost aditivních sedativních účinků (viz bod 4.5). V průběhu léčby guanfacinem pacienti nesmějí pít alkohol.
Dokud nejsou pacienti obeznámeni se svou reakcí na léčbu guanfacinem, nemají manipulovats těžkými předměty, řídit motorové vozidlo ani kolo (viz bod 4.7).
Sebevražedné představy Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených guanfacinem hlášeny případy související se sebevraždou (včetně sebevražedných představ, sebevražedných pokusů a dokonaných sebevražd). Ve většině případů měli pacienti průvodní psychiatrické poruchy. Z tohoto důvodu se doporučuje, aby ošetřovatelé a lékaři sledovali pacienty z hlediska známek příhod souvisejících se sebevraždou, a to i při zahájení podávání léku, optimalizaci dávky a při vysazení léku. Pacienti a ošetřovatelé mají být vyzváni k tomu, aby zdravotnickému pracovníkovi kdykoli sdělili jakékoli znepokojující myšlenky čipocity. Agrese
V rámci klinických hodnocení a ze zkušeností získaných po uvedení guanfacinu na trh byly hlášenypřípady agresivního chování či hostility. U pacientů léčených guanfacinem má být sledován výskyt agresivního chování či hostility. Účinky na výšku, hmotnost a Body Mass Index (BMI)
U dětí a dospívajících léčených guanfacinem může dojít k nárůstu BMI. Z toho důvodu se doporučuje sledovat jejich výšku, hmotnost a BMI před zahájením léčby a poté každé 3 měsíce po dobu prvního roku, dle klinického úsudku. Poté má následovat sledování každých 6 měsíců, s častějším sledovánímpo jakékoliv úpravě dávky. Pomocné látky
Přípravek Paxneury obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že jev podstatě „bez sodíku“.
Při užití guanfacinu současně s inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 se mohou plazmatické koncentrace guanfacinu zvýšit nebo snížit, s možným vlivem na účinnost a bezpečnost guanfacinu. Guanfacin může zvýšit plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků, které jsoumetabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5 (viz body 4.2, 4.4 a 5.2).
Guanfacin je in vitro inhibitor MATE1 a není možné vyloučit klinickou relevanci inhibice MATE1. Souběžné podávání guanfacinu se substráty MATE1 může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto léčivých přípravků. Dále, na základě studií in vitro, může být guanfacin inhibitor OCT1 při maximálních koncentracích v portální žíle. Souběžné podávání guanfacinu se substráty OCT1 s podobným Tmax (např. metformin) může vést ke zvýšení Cmax těchto léčivých přípravků.
Farmakodynamický účinek guanfacinu může být aditivní při užívání s jinými přípravky, o kterých je známo, že způsobují sedaci, hypotenzi a prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4).
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Lze však očekávat, že výsledky budou podobnéu pediatrických pacientů v indikovaném věkovém rozmezí.
Léčivé přípravky prodlužující QT interval Guanfacin způsobuje pokles srdeční frekvence. Vzhledem k účinku guanfacinu na srdeční frekvenci se
souběžné užití guanfacinu s léčivými přípravky prodlužujícími QT interval obecně nedoporučuje (viz bod
Při podávání guanfacinu pacientům, kteří užívají ketokonazol a jiné středně silné a silné inhibitory CYP3A4/5, se doporučuje postupovat s opatrností a snížit dávku guanfacinu v rámci doporučeného dávkového rozmezí (viz bod 4.2). Současné podávání guanfacinu se středně silnými a silnými inhibitory CYP3A4/5 zvyšuje plazmatické koncentrace guanfacinu a zvyšuje riziko nežádoucích účinků, jako jsou
hypotenze, bradykardie a sedace. Při podání guanfacinu s ketokonazolem došlo k výraznému nárůstu rychlosti a míry expozice guanfacinu. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax)a expozice (AUC) guanfacinu se zvýšily 2krát, respektive 3krát. Další inhibitory CYP3A4/5 mohou mít srovnatelné účinky.
Pokud pacienti užívají guanfacin současně s induktorem CYP3A4, doporučuje se zvýšit dávku guanfacinu v rámci doporučeného dávkového rozmezí (viz bod 4.2). Při podání guanfacinu současněs rifampicinem, induktorem CYP3A4, došlo k významnému snížení rychlosti a míry expozice guanfacinu. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a expozice (AUC) guanfacinu se snížily 54 %, respektive 70 %. Další induktory CYP3A4 mohou mít srovnatelné účinky. V tabulce 3 jsouuvedeny příklady induktorů CYP3A4/5; tento seznam není konečný.
| Středně silné inhibitory CYP3A4/5 | Silné inhibitory CYP3A4/5 | Induktory CYP3A4 |
|---|---|---|
| Aprepitant | Boceprevir | Bosentan |
| Atazanavir | Chloramfenikol | Karbamazepin |
| Ciprofloxacin | Klarithromycin | Efavirenz |
| Krizotinib | Indinavir | Etravirin |
| Diltiazem | Itrakonazol | Nevirapin |
| Flukonazol | Posakonazol | Oxkarbazepin |
| Fosamprenavir | Ritonavir | Fenobarbital |
| Imatinib | Sachinavir | Fenytoin |
| Verapamil | Suboxon | Primidon |
| Grapefruitová šťáva | Telaprevir | Rifabutin |
| Telithromycin | Rifampicin | |
| Třezalka tečkovaná | ||
| Další doporučení pro dávkování viz bod 4.2. | Další doporučení pro dávkování viz bod 4.2. | Další doporučení pro dávkování viz bod 4.2. |
Kyselina valproová Současné podání guanfacinu a kyseliny valproové může mít za následek zvýšení koncentrace kyseliny valproové. Mechanismus této interakce není znám, ačkoliv obě látky, guanfacin a valproová kyselina, jsou metabolizovány glukuronidací, jejímž možným výsledkem je tedy kompetitivní inhibice. Při současném podávání guanfacinu s kyselinou valproovou je třeba pacienty sledovat kvůli potenciálním aditivním účinkům na centrální nervovou soustavu (CNS) a mělo by se zvážit sledování koncentrace kyseliny valproové v séru. Při současném podávání kyseliny valproové a guanfacinu může být indikována úprava dávky. Antihypertenziva Při podávání guanfacinu společně s antihypertenzivy je třeba dbát opatrnosti kvůli potenciálnímaditivním farmakodynamickým účinkům, jako jsou hypotenze a synkopa (viz bod 4.4).
Látky tlumící CNS
Při podávání guanfacinu současně s látkami tlumícími CNS (např. alkoholem, sedativy, hypnotiky, benzodiazepiny, barbituráty a antipsychotiky) je třeba dbát opatrnosti kvůli potenciálním aditivním farmakodynamickým účinkům, jako jsou sedace a somnolence (viz bod 4.4).
Perorální methylfenidát
Ve studii interakcí neprokázal guanfacin ani OROS (Osmotic Release Oral System) methylfenidát HCls prodlouženým uvolňováním vliv na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků při podání v kombinaci.
Lisdexamfetamin-mesilát Ve studii lékových interakcí indukovalo podání guanfacinu v kombinaci s lisdexamfetamin-mesilátem 19% nárůst maximální plazmatické koncentrace guanfacinu, zatímco expozice (AUC) se zvýšila 7 %. Neočekává se, že by tyto malé změny byly klinicky významné. V této studii nebyl pozorovánžádný účinek na expozici d-amfetaminu po kombinaci guanfacinu a lisdexamfetamin-mesilátu.
Interakce s jídlem Guanfacin nemá být podáván s jídlem obsahujícím větší množství tuku kvůli zvýšené expozici, jelikož bylo prokázáno, že jídla s vysokým obsahem tuku mají významný vliv na absorpci guanfacinu (viz bod
4.2).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o podávání guanfacinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání guanfacinu se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se guanfacin a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické a toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování guanfacinu a jeho metabolitů do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro kojené děti proto nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutnorozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání guanfacinu. Fertilita Údaje o vlivu použití guanfacinu u člověka na fertilitu jsou omezené nebo nejsou k dispozici.Studie na zvířatech prokázaly vliv na fertilitu samců (viz bod 5.3).
Guanfacin může mít mírný nebo výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Guanfacin může způsobit závratě a somnolenci. Tyto účinky se vyskytují převážně na počátku léčbya méně často se mohou vyskytovat v průběhu pokračování léčby. Byly též pozorovány případy synkopy. Pacienty je třeba upozornit na tyto možné účinky a poučit je, že při jejich výskytu se musejíuvedených činností vyvarovat (viz bod 4.4).
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly somnolenci (40,6 %), bolest hlavy (27,4 %), únavu (18,1 %), bolest horní části břicha (12,0 %) a sedaci (10,2 %). Často hlášené nejzávažnější nežádoucíúčinky zahrnují hypotenzi (3,2 %), nárůst hmotnosti (2,9 %), bradykardii (1,5 %) a synkopu (0,7 %).Nežádoucí účinky somnolence a sedace se vyskytovaly převážně na počátku léčby a obvykle trvaly 2-3 týdny, v
Seznam nežádoucích účinků v tabulce V následující tabulce jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky zjištěné v klinických hodnoceních a ze spontánních hlášení. Všechny nežádoucí účinky zaznamenané po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny kurzivou.
Následující definice se vztahují na terminologii frekvencí použitou dále v textu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Kategorie výskytu |
|---|---|---|
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita | Méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | Časté |
| Psychiatrické poruchy | Deprese Úzkost Afektivní labilita Insomnie Střední insomnie Noční můry Agitovanost Agrese Halucinace | Časté Časté Časté Časté Časté Časté Méně časté Méně časté Méně časté<br><br> |
| Poruchy nervového systému<br><br> | Somnolence Bolest hlavy Sedace Závratě Letargie Konvulze Synkopa/ztráta vědomí Posturální závratě Hypersomnie | Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté Méně časté Méně časté Méně časté Vzácné |
| Srdeční poruchy | Bradykardie Atrioventrikulární blokáda prvního stupně Tachykardie Sinusová arytmie<br><br> | Časté Méně časté<br><br>Méně časté Méně časté |
| Cévní poruchy<br><br> | Hypotenze Ortostatická hypotenze Bledost Hypertenze Hypertenzní encefalopatie | Časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Astma | Méně časté |
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břicha Zvracení Průjem Nauzea Zácpa<br><br> | Velmi časté Časté Časté Časté Časté |
| Nepříjemný pocit v břiše/žaludku Suchá ústa Dyspepsie<br><br> | Časté Časté Méně časté | |
|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka Pruritus | Časté Méně časté<br><br> |
| Poruchy ledvin a močových cest | Enuréza Polakisurie | Časté Méně časté<br><br> |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Erektilní dysfunkce | Není známo |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava Podrážděnost Astenie Bolest na hrudi Malátnost<br><br> | Velmi časté Časté Méně časté Méně časté Vzácné |
| Vyšetření | Snížený krevní tlak Zvýšená hmotnost Zvýšený krevní tlak Snížená srdeční frekvence Zvýšená hladina alaninaminotransferázy | Časté Časté Méně časté Méně časté Méně časté<br><br> |
Popis vybraných nežádoucích účinků Somnolence/sedace, hypotenze, bradykardie a synkopa V sdružené skupině všech pacientů léčených guanfacinem se u 40,6 % pacientů léčených guanfacinem vyskytla somnolence a u 10,2 % sedace. Bradykardie se vyskytla u 1,5 %, hypotenze u 3,2 % a synkopa u 0,7 % všech pacientů léčených guanfacinem. Výskyt somnolence/sedace a hypotenze bylnejvýraznější v prvních pár týdnech léčby a v průběhu času postupně vymizel. Účinek na výšku, tělesná hmotnost a BMI Pečlivé sledování hmotnosti naznačuje u dětí a dospívajících, kteří užívali guanfacin ve studii (tj. přiléčbě po dobu 7 dní v týdnu v průběhu celého roku), střední změnu v percentilech BMI od výchozí hodnoty normalizovanou dle věku a pohlaví 4,3 za 1 rok (průměrné percentily na počátku a po 12 měsících byly 68,3, respektive 73,1). Z toho důvodu mají být jako součást rutinního monitoringu sledovány výška, hmotnost a BMI na počátku léčby a každé 3 měsíce po dobu prvního roku, poté vždypo 6 měsících, s využitím klinického úsudku a udržováním růstového grafu. Důkladná studie QT/QTc intervalu V dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a aktivně kontrolované, zkřížené studii se zdravými dospělými byl hodnocen účinek 2 úrovní dávky guanfacinu s okamžitým uvolňováním (4 mg a 8 mg)na QT interval. U obou dávek byl pozorován zdánlivý nárůst středního QTc intervalu. Toto zjištění nemá žádnou známou klinickou relevanci.
V randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích monoterapie fáze II–III byly respektivní nárůsty prodloužení QTc intervalu převyšující změnu od výchozí hodnoty vyšší než 60 ms u pacientů užívajících placebo při korekci dle Fridericia 0 (0,0 %) a při korekci dle Bazetta 2 (0,3 %) a u pacientůužívajících guanfacin 1 (0,1 %), respektive 1 (0,1 %). Klinická relevance těchto zjištění je nejistá.
Krevní tlak a zvýšení srdeční frekvence při ukončení léčby guanfacinem Po ukončení podávání guanfacinu může dojít ke zvýšení krevního tlaku a pulsu. Na základě zkušenostípo uvedení na trh byla velmi vzácně při náhlém ukončení podávání guanfacinu hlášena hypertenzní encefalopatie (viz bod 4.4).
Ve studii udržení účinnosti provedené u dětí a dospívajících bylo při ukončení podávání guanfacinu pozorováno zvýšení středního systolického a diastolického krevního tlaku přibližně o 3 mm Hg, resp.1 mm Hg nad původní výchozí hodnotu. Jedinci však mohou mít větší zvýšení, než se odráží ve středních změnách. Zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno u některých jedinců na konci období sledování, které trvalo od 3 do 26 týdnů po poslední dávce (viz body 4.2 a 5.1).
Dospělí pacienti Guanfacin nebyl hodnocen u dospělých s ADHD. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Známky a příznaky předávkování mohou zahrnovat hypotenzi, počáteční hypertenzi, bradykardii, letargii a respirační depresi. S předávkováním guanfacinem rovnajícím se 3násobku doporučené dennídávky je rovněž spojena hemodynamická nestabilita. Opatření při předávkování guanfacinem má zahrnovat sledování a léčbu těchto známek a příznaků.
Pediatričtí pacienti (děti a dospívající ve věku 6-17 let včetně), u kterých se rozvine letargie, mají být pozorováni po dobu až 24 hod z hlediska rozvoje závažnějších toxicit včetně kómatu, bradykardie a hypotenze, kvůli možnému zpoždění nástupu těchto příznaků.
Léčba předávkování může zahrnovat výplach žaludku, pokud je proveden záhy po požití. Pro snížení absorpce může být užitečné aktivní uhlí. Guanfacin nelze v klinicky významném množství eliminovat dialýzou (2,4 %).
Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, antiadrenergní látky, centrálně působící, ATC kód: C02AC02.
Mechanismus účinku Guanfacin je selektivní agonista alfa2A-adrenergního receptoru z toho důvodu, že má 15-20krát vyšší afinitu k tomuto podtypu receptoru než k podtypům alfa2B nebo alfa2C. Guanfacin nemá stimulační účinky. Mechanismus účinku guanfacinu u pacientů s ADHD není zcela objasněn. Preklinický výzkum naznačuje, že guanfacin moduluje signály v prefrontálním kortexu a v bazálních gangliích přímou modifikací transmise synaptického noradrenalinu na alfa2A-adrenergních receptorech. Farmakodynamické účinky Guanfacin je známé antihypertenzivum. Guanfacin snižuje impulsy sympatického nervu z vazomotorického centra k srdci a krevním cévám díky stimulaci alfa2A-adrenergenních receptorů. Tomá za následek pokles periferní cévní rezistence a krevního tlaku a pokles srdeční frekvence. Klinická účinnost a bezpečnost Účinek guanfacinu v léčbě ADHD byl hodnocen v 5 kontrolovaných studiích u dětí a dospívajících (6 až 17 let), 3 krátkodobých kontrolovaných hodnoceních u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let, 1 krátkodobé kontrolované studii u dospívajících ve věku 13 až 17 let a 1 randomizovaném hodnocenís vysazením léčby u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let, přičemž všichni účastníci splňovali kritéria DSM-IV-TR pro ADHD. U většiny pacientů bylo dosaženo optimalizované dávky 0,05-0,12 mg/kg/den. Tři sta třicet sedm pacientů ve věku 6 až 17 let bylo hodnoceno v pivotní studii SPD 503-316 fáze IIIs cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost dávkování jednou denně (děti: 1–4 mg/den, dospívající: 1-7 mg/den). V této 12týdenní (6–12 let) nebo 15týdenní (13–17 let) randomizované, dvojitě zaslepené
studii s paralelními skupinami, s placebem a aktivním referenčním přípravkem (atomoxetinem) a s titrací dávky vykazoval guanfacin významně vyšší účinnost než placebo z hlediskapříznaků ADHD dle hodnocení zkoušejícího podle hodnotící stupnice ADHD (ADHD Rating Scale – ADHD-RS). ADHD-RS je měřítkem hlavních příznaků ADHD. Výsledky s ohledem na primární cílové parametry této studie jsou shrnuty v tabulce 5.
| Léčebné skupiny | Počet (n) | Výchozí hodnota ADHD-RS-IV (směrodatná odchylka [SD]) | Změna od výchozí hodnoty (SD) | Rozdíl oproti placebu (95% interval spolehlivosti [CI]) Míra účinku | Pacienti s odpovědí | Rozdíl oproti placebu (95% CI) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Guanfacin Atomoxetin Placebo | 114 112 111 | 43,1 (5,5) 43,7 (5,9)<br>43,2 (5,6)<br> | -23,9 (12,4)<br>-18,6 (11,9)<br>-15,0 (13,1)<br> | -8,9 (-11,9; -5,8) 0,8<br>-3,8 (-6,8; -0,7) 0,3 Neuplatňuje se<br> | 64,3% 55,4% 42,3%<br><br> | 21,9% (9,2; 34,7) 13,0% (0,0; 26,0) Neuplatňuje se |
Výsledky sekundárních cílových parametrů byly konzistentní s výsledky primárních cílových parametrů. Procento pacientů, kteří splnili kritéria odpovědi (≥30% snížení celkového skóre ADHD-RS-IV oproti výchozí hodnotě a hodnota klinického celkového dojmu zlepšení [Clinical Global Impression of
Improvement, CGI-I] 1 nebo 2), bylo u guanfacinu 64,3 %, u atomoxetinu 55,4 % a u placeba 42,3 %. U guanfacinu bylo rovněž prokázáno významné zlepšení při učení a fungování veškole i v rodině (měřeno pomocí skóre WFIRS-P, Weiss Functional Impairment Rating Scale—ParentReport).
U dospívajících ve věku 13–17 let (n = 314) byla navíc provedena 15týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zaměřená na optimalizaci dávky (SPD503-312) za účelem potvrzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti guanfacinu (1–7 mg/den) v léčbě ADHD. Guanfacin vykazoval významně vyšší zlepšení celkového skóre ADHD-RS-IV v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Pacienti léčení guanfacinem byli v konečném bodu statisticky ve významně lepší kondici z hlediska funkčních parametrů, měřených pomocí stupnice dlouhodobého klinického dojmu závažnosti (Clinical Global Impression of Severity, CGI-S) ve srovnání s pacienty léčenými placebem.Superiorita (statistická významnost) v porovnání s placebem v doménách zaměřených na školu, rodinua učení v rámci skóre WFIRS-P nebyla v této studii stanovena.
Studie (SPD503-315) byla 41týdenní studie zaměřená na dlouhodobé udržení účinnosti a zahrnovala otevřenou fázi (až do 13 týdnů), po níž následovala dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaní fáze s vysazením léčby (až 26 týdnů). Studie byla provedena u pediatrických pacientů(dětí a dospívajících ve věku 6-17 let včetně) (n = 526 v otevřené fázi a n = 315 v dvojitě zaslepené, randomizované fázi s vysazením léčby) za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dávkování guanfacinu jednou denně (děti: 1–4 mg/den, dospívající:1–7 mg/den) v léčbě ADHD. Guanfacin byl superiorní v porovnání s placebem v dlouhodobé udržitelnosti léčby u dětí a dospívajících s ADHD, měřeno dle kumulativních nezdarů léčby (49,3 % u guanfacinu a 64,9 % u placeba, p = 0,006). Nezdar léčby byl definován jako ≥ 50% zvýšení celkového skóre ADHD-RS-IVa nárůst o ≥ 2 body ve skóre CGI-S v porovnání s obdobnými skóre při dvojitě zaslepené úvodní návštěvě. Na konci dvojitě zaslepené léčby byl u guanfacinu v porovnání s placebem významně vyšší podíl pacientů normálních nebo na hranici duševního onemocnění, měřeno pomocí stupnice CGI-S, která zahrnuje hodnocení fungování. Superiorita (statistická významnost) v porovnání s placebem v doménách zaměřených na školu, rodinu a učení v rámci skóre WFIRS-P nebyla v této studiikonzistentně stanovena. Podobné výsledky účinnosti guanfacinu v léčbě ADHD byly stanoveny ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných hodnoceních monoterapie s fixní dávkou (rozsah 1–4 mg/den) u pediatrických pacientů (dětí a dospívajících ve věku 6–17 let včetně). Studie SPD503-301 a SPD503-304 trvaly 8, respektive 9 týdnů a obě probíhaly ve Spojených státech amerických. Z hlediska změny skóre dle hodnotící stupnice ADHD (ADHD-RS-IV) v obou studiích (placebemzajištěné snížení střední hodnoty vypočtené metodou nejmenších čtverců (least squares, LS) byly v rozsahu od 5,4 do 10,0, p < 0,02) od výchozí hodnoty po konečné vyhodnocení léčby guanfacin vykazoval významně větší
zlepšení v porovnání s placebem. Studie SPD503-314 byla provedena u dětí ve věku 6–12 let za účelem vyhodnocení účinnosti dávkování guanfacinu jednou denně (1–4 mg) podávané buď ráno, nebo večer. Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie byla zaměřená na optimalizaci dávky, trvala 9 týdnů a probíhala ve Spojených státech amerických a v Kanadě. Příznaky ADHD byly hodnoceny jako změna celkových skóre ADHD-RS-IV od výchozí hodnoty do 8. týdne (konečné hodnocení léčby).Guanfacin vykazoval významně vyšší zlepšení v porovnání s placebem, nezávisle na době podání (dopoledne nebo odpoledne) (placebem zajištěný střední rozdíl vypočtený metodou LS byl -9,4 dopoledne a -9,8 odpoledne, p < 0,001). Současné podávání s psychostimulancii Ve studii přídatné terapie u parciálních respondérů na psychostimulanciích byl sledován účinek současného podání guanfacinu s psychostimulancii. Tato 9týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie byla zaměřená na optimalizaci dávky. Byla vytvořená za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti guanfacinu (1, 2, 3, a 4 mg/den) při současném podávání s psychostimulancii s dlouhodobým účinkem (amfetaminem, lisdexamfetaminem, methylfenidátem, dexmethylfenidátem) u dětí a dospívajících ve věku 6–17 let s diagnózou ADHD a suboptimální, parciální odpovědí na psychostimulancia. Suboptimální odpověď byla definována jako celkové skóre ADHD-RS-IV ≥ 24 a skóre CGI-S ≥ 3 při screeningu a na počátku léčby. Primární parametrem účinnosti bylo celkové skóre ADHD-RS-IV.
Výsledky ukázaly, že pacienti s přídatnou léčbou guanfacinem zaznamenali zlepšení ve skóre ADHD-RSIV v porovnání s pacienty s přídatnou léčbou placebem (20,7 (12,6) bodů vs. 15,9 (11,8); rozdíl: 4,9 (95% CI 2,6; 7,2). Co se týče odpovědi dle skóre ADHD-RS-IV, nebyly pozorovány žádné rozdílyv závislosti na věku.
Studie ADHD s opozičními příznaky Study SPD503-307 byla 9týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zaměřená na optimalizaci dávky guanfacinu (1–4 mg/den) u dětí ve věku 6–12 let s ADHD a opozičními příznaky (n = 217). Opoziční příznaky byly hodnoceny jako změna skóre od výchozí hodnoty po konečný bod dle Connersovy dílčí škály opozičních příznaků (Oppositional Subscale of the Conners’ Parent Rating Scale – revised Long Form, CPRS-R:L). Výsledky ukazují statisticky významně (p ≤ 0,05) vyšší
střední snížení skóre v cílovém bodu od výchozí hodnoty (značící zlepšení)dle opoziční dílčí škály CPRSR:L ve skupině s guanfacinem ve srovnání s placebem (10,9 bodů pro guanfacin vs. 6,8 bodů pro placebo) a míra účinku byla 0,6 (p < 0,001). Tato snížení byla 56 %
u guanfacinu a 33 % u placeba.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Guanfacin se okamžitě absorbuje, maximální plazmatické koncentrace dosahuje přibližně 5 hodin po perorálním podání u pediatrických pacientů (dětí a dospívajících ve věku 6-17 let včetně). U dospělých se v porovnání s užitím nalačno zvýšila střední expozice guanfacinu (Cmax ~ 75 %a AUC ~ 40 %) při užití guanfacinu společně s jídlem s vysokým obsahem tuku (viz bod 4.2).
Distribuce Guanfacin vykazuje středně silnou vazbu na plazmatické proteiny (přibližně 70 %), nezávisle na koncentraci léčivé látky. Biotransformace Guanfacin je metabolizován oxidací prostřednictvím CYP3A4/5 s následnými reakcemi sulfonace a glukuronidace ve fázi II. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 3-OH-guanfacinsulfát, který postrádá farmakologickou aktivitu.
Guanfacin je substrátem CYP3A4 a CYP3A5 a jeho expozici ovlivňují induktory a inhibitory CYP3A4 a CYP3A5. V lidských jaterních mikrozomech guanfacin neinhiboval aktivitu dalších hlavních izoenzymů cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP3A4 nebo CYP3A5). U guanfacinu se také neočekává, že by byl hlavní induktor CYP3A, CYP1A2 a CYP2B6.
Transportéry Na základě studií in vitro je guanfacin substrát OCT1 a OCT2, ale nikoliv BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1 nebo MATE2. Guanfacin není inhibitor BSEP, MRP2, OATP1B1,OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 ani MATE2K, ale je inhibitor MATE1 a může být inhibitorem OCT1 při maximálních koncentracích v portální žíle. Eliminace Guanfacin je vylučován filtrací ledvinami a aktivní sekrecí játry. Aktivní sekrece ledvinami je zprostředkována transportérem OCT2. Minimálně 50 % clearance guanfacinu probíhá játry. Exkrece ledvinami je hlavní eliminační cestou (80 %), kdy původní léčivá látka dosahuje 30 % radioaktivity v moči. Hlavními metabolity v moči byly 3-hydroxyguanfacinglukuronid, guanfacin dihydrodiol a 3hydroxyguanfacinsulfát. Eliminační poločas guanfacinu je přibližně 18 hodin. Farmakokinetika guanfacinu u dětských (ve věku 6 až 12 let) a dospívajících (ve věku 13 až 17 let) pacientů s ADHD a zdravých dospělých dobrovolníků je podobná. Zvláštní populace
Ve studiích u myší s dávkami až 10 mg/kg/den, trvajících 78 týdnů, nebyly pozorovány žádné kancerogenní účinky guanfacinu. U samců potkanů, kterým byly podávány dávky 5 mg/kg/den guanfacinu po dobu102 týdnů, byl pozorován významně zvýšený výskyt adenomu pankreatických ostrůvků, nikoliv však u samic potkanů. Klinická relevance není známa.
Guanfacin nebyl genotoxický v několika testovacích modelech, včetně Amesova testua chromosomálního aberačního testu in vitro.
Všeobecná toxicita pozorovaná u zvířat (potkanů, psů) při léčbě guanfacinem zahrnovala prodloužení nekorigovaného QT intervalu (srdce), atrofovanou slezinu a snížený počet bílých krvinek, nález na játrech
– včetně zvýšených hladin bilirubinu a ALT, podrážděná a zanícená střeva, zvýšené hladiny kreatininu a močovinového dusíku v krvi (ledviny), zákal duhovky (oko) pouze u potkanů a myší,infiltraci alveolárních makrofágů a pneumonitidu a sníženou spermatogenezi.
Ve studii fertility u samic potkanů s dávkami dosahujícími až 22násobku maximální doporučenédávky pro člověka na bázi mg/m2 nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.
Fertilita samců byla ovlivněna při nejnižší testované dávce 8 mg/kg/den, ekvivalentu 10,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka 0,12 mg/kg na bázi mg/m2. Kvůli nedostatku řádných toxikokinetických údajů nebylo možné provést porovnání s klinickou expozicí u člověka.
Byla prokázána embryofetální vývojová toxicita guanfacinu u myší a potkanů (maximální dávka bez pozorovaného nežádoucího účinku [No Observed Adverse Effect Level, NOAEL] 0,5 mg/kg/den) a u králíků (NOAEL 3,0 mg/kg/den) za přítomnosti maternální toxicity. Kvůli nedostatku řádných toxikokinetických údajů nebylo možné provést porovnání s klinickou expozicí u člověka.
Hypromelosa (2208) Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Monohydrát laktosy Povidon K30 Krospovidon (typ A) Kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1:1 (typ A) Natrium-lauryl-sulfát Polysorbát 80 Kyselina fumarováGlycerol-dibehenát
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PE/PVDC / hliníkový blistr
Paxneury 1 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet.
Paxneury 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet.
Paxneury 3 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet.
Paxneury 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet.
Paxneury 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet.
Paxneury 6 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet.
Paxneury 7 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: velikost balení 28 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místnímipožadavky.
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona, 69 08970 Sant Joan Despí
Barcelona, Španělsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/I BIOLOGICKY LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ A VÝROBCE/I ODPOVĚDNÝ/Í ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce/ů odpovědných za propouštění šarží
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí (Barcelona), Spain
nebo Neuraxpharm Arzneimittel GmbH Elisabeth-Selbert-Strasse. 23, 40764 Langenfeld, Germany
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Držitel rozhodnutí o registraci bude pro tento přípravek pravidelně předkládat PSUR v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Pokud se data podání PSUR a aktualizace RPM shodují, mohou být podány zároveň.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička (28 tablet) |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona – Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/001 (1 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 1 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička (28 tablet) |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona-Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/002 (2 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona-Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/003 (3 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 3 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona-Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/004 (4 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona-Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/005 (5 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 6 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona-Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/006 (6 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet s prodlouženým uvolňováním
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety polykejte vcelku. Nežvýkejte je, nedělte ani nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona-Španělsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1908/007 (7 mg x 28 tablet s prodlouženým uvolňováním)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Paxneury 7 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Č. šarže
| 5. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta
Paxneury 1 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Paxneury 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Paxneury 3 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Paxneury 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Paxneury 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Paxneury 6 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Paxneury 7 mg tablety s prodlouženým uvolňováním guanfacin
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Paxneury Přípravek Paxneury obsahuje léčivou látku guanfacin. Tento přípravek patří do skupiny léků, kteréovlivňují činnost mozku. Tento přípravek může přispět ke zlepšení Vaší pozornosti, soustředění a snížit impulzivnost a hyperaktivitu. K čemu se přípravek Paxneury používá
Tento přípravek se používá k léčbě „poruchy se zhoršenou pozorností/hyperaktivitou“ (attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD) u dětí a dospívajících ve věku 6–17 let, pro které není vhodná stávající léčba stimulancii a/nebo tato léčba neposkytuje adekvátní (odpovídající) kontrolu příznaků ADHD.
Přípravek se podává v rámci léčebného programu, který obvykle zahrnuje následující:
ADHD může způsobovat problémy v každodenním životě. Pro děti a mladé lidi s ADHD může být obtížné se učit a dělat domácí úkoly. Může být pro ně těžké se dobře chovat doma, ve škole či na jiných místech.
Neužívejte přípravek Paxneury
• jestliže jste alergický(á) na guanfacin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku(uvedenou v
bodě 6). Upozornění a opatření Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
Přípravek Paxneury může při dlouhodobém užívání ovlivnit tělesnou hmotnost a výšku, a proto bude lékař sledovat Váš růst.
Nepřestávejte užívat přípravek Paxneury bez porady s lékařem. Pokud náhle ukončíte užívání přípravku Paxneury, mohou se u Vás objevit příznaky z vysazení související se zvýšenou srdeční frekvencí a vysokým krevním tlakem (viz bod 4).
Jestliže se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, nebo si tím nejste jistý(á), poraďte se před užíváním tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento přípravek může totiž tyto problémy zhoršit. Lékař Vás bude pravidelně sledovat, aby zjistil, jak na Vás tento přípravek působí.
Tento přípravek se nemá používat u dětí ve věku do 6 let a u dospělých ve věku 18 let a více, protoženení známo, zda u nich přípravek funguje nebo zda je bezpečný.
Než začnete tento přípravek užívat, Váš lékař provede kontrolu, aby se ujistil, že je pro Vás tento lék bezpečný a že Vám pomůže. Během léčby tímto přípravkem bude Váš lékař tyto kontroly opakovat jednou týdně v průběhu úvodního dávkování a po úpravě dávky, dále alespoň každé 3 měsíce
v průběhu prvního roku a poté nejméně dvakrát ročně. Tyto kontroly mohou zahrnovat:
kontroly krevního tlaku a srdeční frekvence a případně další kontroly Vašeho srdce;
kontroly Vaší reakce na léčbu, především, zda jste ospalý(á) či otupělý(á);
kontroly Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Pokud se přibližně po 6 týdnech užívání tohoto přípravku nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží a budete se cítit velmi ospalý(á) či otupělý(á), musíte se poradit s lékařem. Je možné, že Vášlékař bude chtít přehodnotit léčbu.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Paxneury a některé další léčivé přípravky se totižmohou navzájem ovlivňovat.
Především informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterýkoli z následujících typů přípravků:
| Léky | Používané |
|---|---|
| Aprepitant | k léčbě pocitu na zvracení a závratí. |
| Atazanavir, efavirenz, etravirin, fosamprenavir, indinavir, nevirapin, ritonavir, sachinavir | k léčbě infekce HIV. |
| Ciprofloxacin, chloramfenikol, klarithromycin, erythromycin, rifabutin, rifampicin, telithromycin | k léčbě bakteriálních infekcí. |
| Flukonazol, itrakonazol, posakonazol, ketokonazol | k léčbě mykotických (plísňových) infekcí. |
| Krizotinib, imatinib | k léčbě nádorových onemocnění. |
| Diltiazem, verapamil | k léčbě onemocnění srdce a cév. |
| Boceprevir, telaprevir | k léčbě virového zánětu jater. |
| Suboxon | k léčbě závislostí na návykových látkách. |
| Bosentan | k léčbě onemocnění srdce a cév (např. zúžených krevních cév v plicích). |
| Karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon | ke kontrole epilepsie. |
| Modafinil | jako lék povzbuzující bdělost a k léčbě poruch spánku. |
| Třezalka tečkovaná | k léčbě deprese, jedná se o rostlinný přípravek. |
Jestliže se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, nebo si tím nejste jistý(á), poraďte sepřed užíváním tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Paxneury s jídlem, pitím a alkoholem
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďtese se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během užívání tohoto přípravku můžete pociťovat závrať a otupělost, zejména pak na počátku léčby. Toto období může trvat 2 až 3 týdny a pravděpodobně déle. Pokud se u Vás takové účinky objeví, neřiďte dopravní prostředky ani kolo, nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje, ani se nezapojujte dočinností,
které by mohly vést ke zranění, pokud si nebudete jistý(á), jak na Vás tento přípravek působí.Byly také hlášeny mdloby, nepatří však mezi časté účinky.
Laktóza je druh cukru. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svýmlékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že jev podstatě „bez sodíku“.
Vaše léčba bude zahájena pod dohledem příslušného specialisty na poruchy chování u dětía/nebo dospívajících.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejstejistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
V rámci léčby bude Váš lékař pečlivě sledovat, jak na Vás přípravek Paxneury působí během úvodního dávkování a/nebo úpravy dávky. Kolik přípravku se užívá
Váš lékař zahájí léčbu 1 mg denně. Lékař Vám může zvýšit dávku na základě Vaší tělesné hmotnosti a podle toho, jak na Vás přípravek Paxneury působí, maximálně však o 1 mg týdně.V závislosti na Vaší reakci na léčbu Vám může lékař dávku zvyšovat pomaleji. Doporučená udržovací dávka je od 0,05 až do 0,12 mg na kg tělesné hmotnosti denně.
Po zahájení léčby nemusíte zaznamenat okamžitý účinek; někteří pacienti mohou zaznamenat zlepšení po prvním týdnu léčby, ale také později.
Vaše denní dávka se bude pohybovat v rozmezí 1 až 7 mg v závislosti na Vašem věku a Vašíreakci na přípravek Paxneury, nepřesáhne však 7 mg.
Pokud musíte přípravek Paxneury užívat déle než jeden rok, bude Váš lékař sledovat Vaši reakci naléčbu a může užívání léku na krátkou dobu přerušit, což může být během školních prázdnin. Toto přerušení léčby ukáže, zda ještě potřebujete přípravek užívat.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Paxneury, než jste měl(a), poraďte se s lékařem nebo se dostavtepřímo do nemocnice. Vezměte s sebou balení léku a informujte je, kolik léku jste užil(a).
Mohou se objevit následující účinky: nízký nebo vysoký krevní tlak, pomalá srdeční frekvence,pomalá dechová frekvence, pocit únavy nebo vyčerpání.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Paxneury Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, počkejte do druhého dne a užijte svoji obvyklou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého. Pokud máte jakékoli obavy, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže se během užívání tohoto přípravku necítíte z jakéhokoli hlediska dobře, sdělte to ihned nějaké dospělé osobě.
Závažné nežádoucí účinky
Byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: pocit otupělosti (útlum, sedace), pocit závratě (nízký krevní tlak, hypotenze), pomalý srdeční rytmus (zpomalení srdeční činnosti, bradykardie), pocitna omdlení nebo ztráta vědomí (synkopa), závažné nežádoucí účinky z vysazení související se zvýšeným krevním tlakem po náhlém ukončení podávání přípravku Paxneury. Příznaky mohou zahrnovat bolest hlavy, pocit zmatenosti, nervozitu, pohybový neklid a třes (hypertenzní encefalopatie).
Některé z těchto nežádoucích účinků se s větší pravděpodobností vyskytují na začátku léčby a při pokračování léčby mohou vymizet. Jestliže zaznamenáte kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, ihned kontaktujte svého lékaře. Další nežádoucí účinky Byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)
pocit ospalosti (spavost)
pocit unavenosti (únava)
bolest hlavy
bolest břicha Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
pomalá srdeční frekvence
snížený krevní tlak
pocit neklidu nebo podráždění
problémy se spaním (nespavost, insomnie) nebo přerušený spánek (střední insomnie) nebonoční můry
pocit deprese, obav (úzkost) nebo změny nálad (proměnlivost emocí, afektivní labilita)
nedostatek energie (letargie)
přírůstek tělesné hmotnosti
ztráta chuti k jídlu
suchá ústa
pomočování (enuréza)
nauzea (pocit na zvracení, nauzea) nebo zvracení
průjem, nepříjemný pocit v dutině břišní nebo zácpa
nízký krevní tlak, když vstanete (ortostatická hypotenze)
vyrážka Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)
alergická reakce (hypersenzitivita)
bolest na hrudi
porucha trávení (dyspepsie)
dýchací potíže (astma)
pocit slabosti (astenie)
bledá barva pokožky (bledost)
záchvaty nebo křeče
potřeba častého močení (polakisurie)
pocit agitovanosti
agrese
změny ve výsledcích jaterních testů z krve (zvýšená hladina alaninaminotransferázy)
zvýšení krevního tlaku
neobvyklý srdeční rytmus (sinusová arytmie a atrioventrikulární blokáda prvního stupně)
rychlý srdeční rytmus (tachykardie)
snížená srdeční frekvence
pocit závratě, když vstanete (posturální závrať)
svědění pokožky (pruritus)
vidění nebo slyšení věcí, které tam nejsou (halucinace) Vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1000)
delší spánek než normálně (hypersomnie)
vysoký krevní tlak (hypertenze)
celkový pocit nemoci (malátnost) Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 10000)
závažné nežádoucí účinky z vysazení související se zvýšeným krevním tlakem po náhlém ukončení podávání přípravku Paxneury. Příznaky mohou zahrnovat bolest hlavy, pocit zmatenosti,nervozitu, pohybový neklid a třes (hypertenzní encefalopatie).
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
• potíže s dosažením nebo udržením erekce (erektilní dysfunkce). Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalovéinformaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášenínežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte tento přípravek, jestliže tablety nebo blistr vypadají poškozeně. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek obsahuje
Dalšími složkami jsou hypromelosa (2208), kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1:1 (typ A), monohydrát laktosy, povidon K30, krospovidon (typ A), mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, polysorbát 80, kyselina fumarová, glycerol- dibehenát.
Jak přípravek Paxneury vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Paxneury jsou tablety s prodlouženým uvolňováním, což znamená, že léčivá látka je z tablety uvolňována po určitou dobu. Tablety se dodávají v balení o velikosti 28.
1mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kulaté bikonvexní tablety o průměru 8 mm v bílé barvě s nápisem „I“ na jedné straně.
2mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou podlouhlé bikonvexní tablety o rozměru 14 x 6 mm v bílé barvě s nápisem „II“ na jedné straně.
3mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kulaté bikonvexní tablety o průměru 6 mm v bílé barvě s nápisem „3“ na jedné straně.
4mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kulaté bikonvexní tablety o průměru 7 mm v bílé barvě s nápisem “IV“ na jedné straně.
5mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kulaté, bikonvexní tablety o průměru 8 mm v bílé
barvě s nápisem „V“ na jedné straně.
• 6mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kulaté, bikonvexní tablety o průměru 9 mm v bílé
barvě s nápisem „VI“ na jedné straně.
7mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou podlouhlé, bikonvexní tablety o rozměru 12,5 x 6,5 mm v bílé barvě s nápisem „7“ na jedné straně.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona – Španělsko Výrobce Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí Barcelona – Španělsko nebo
Neuraxpharm Arzneimittel GmbH Elisabeth-Selbert-Strasse 23, Richrath Langenfeld (Rheinland) 40764, Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Neuraxpharm Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95
България Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00
Česká republika Neuraxpharm Bohemia s.r.o. Tel: +420 739 232 258
Danmark Neuraxpharm Sweden AB Tlf:+46 (0)8 30 91 41 (Sverige)
Deutschland neuraxpharm Arzneimittel GmbH Tel: +49 2173 1060 0
Eesti Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00
Ελλάδα Brain Therapeutics PC Τηλ: +0000000000000000
España Neuraxpharm Spain, S.L.U. Tel: +34 93 475 96 00
France Neuraxpharm France Tél: +33 0.0.0.0.90
Hrvatska Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 602 24 21
Ireland Neuraxpharm Ireland Ltd Tel: +353 (0)1 428 7777
Lietuva Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00
Luxembourg/Luxemburg Neuraxpharm Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95
Magyarország Neuraxpharm Hungary Kft. Tel.: +3630 464 6834
Malta Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00
Nederland Neuraxpharm Netherlands B.V. Tel.:+31 70 208 5211
Norge Neuraxpharm Sweden AB Tlf:+46 (0)8 30 91 41 (Sverige)
Österreich Neuraxpharm Austria GmbH Tel.:+ 43 (0) 2236 320038
Polska Neuraxpharm Polska Sp. z.o.o. Tel.: +48 783 423 453
Portugal Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda Tel: +351 910 259 536
România Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 602 24 21
Slovenija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 602 24 21
Ísland Neuraxpharm Sweden AB Sími: +46 (0)8 30 91 41 (Svíþjóð)
Italia Neuraxpharm Italy S.p.A. Tel: +39 0736 980619
Κύπρος Brain Therapeutics PC Τηλ: +0000000000000000
Latvija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00
Slovenská republika Neuraxpharm Slovakia a.s. Tel: +421 255 425 562
Suomi/Finland Neuraxpharm Sweden AB Puh/Tel: +46 (0)8 30 91 41 (Ruotsi/Sverige)
Sverige Neuraxpharm Sweden AB Tel: +46 (0)8 30 91 41
United Kingdom (Northern Ireland) Neuraxpharm Ireland Ltd Tel: +353 (0)1 428 7777
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com