PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pluvicto 1 000 MBq/ml injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje 1 000 MBq lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu ke dni a času kalibrace.

Celkové množství radioaktivity na jednodávkovou injekční lahvičku je 7 400 MBq ± 10 % ke dni a času podání. Vzhledem k fixní objemové aktivitě 1 000 MBq/ml ke dni a času kalibrace se objem roztoku v injekční lahvičce může pohybovat od 7,5 ml do 12,5 ml, aby bylo zajištěno požadované množství radioaktivity ke dni a času podání.

Fyzikální vlastnosti Lutetium-177 se rozkládá emisí beta mínus záření o maximální energii 0,498 MeV (79 %) a vyzářením fotonů (γ) o energii 0,208 MeV (11 %) a 0,113 MeV (6,4 %) na stabilní hafnium-177 s poločasem přeměny 6,647 dnů. Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml roztoku obsahuje až 0,312 mmol (7,1 mg) sodíku. Jedna injekční lahvička obsahuje až 88,75 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční/infuzní roztok. Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok, pH: 4,5 až 7,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Pluvicto v kombinaci s androgen deprivační terapií (ADT) s nebo bez inhibice dráhy androgenního receptoru (AR) je indikován k léčbě dospělých pacientů s progresivním metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) pozitivním na prostatický specifický membránový antigen (PSMA), kteří byli léčeni inhibicí dráhy AR a chemoterapií na bázi taxanů (viz bod 5.1).

• 4.2 Dávkování a způsob podání Důležité bezpečnostní pokyny

Přípravek Pluvicto mohou podávat pouze osoby oprávněné k zacházení s radiofarmaky v určených klinických podmínkách (viz bod 6.6), a to po zhodnocení pacienta kvalifikovaným lékařem.

Radiofarmaka, včetně přípravku Pluvicto, mají být používána zdravotnickými pracovníky nebo pod dohledem těchto pracovníků, kteří jsou kvalifikovaní specifickým školením a mají zkušenosti s bezpečným používáním radiofarmak a manipulací s nimi a jejichž zkušenosti a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou udělovat licenci k použití radiofarmak.

Identifikace pacienta Pacienti mají být identifikováni pro léčbu pomocí zobrazení PSMA. Dávkování Doporučený léčebný režim přípravku Pluvicto je 7 400 MBq intravenózně každých 6 týdnů (± 1 týden) až do celkového počtu 6 dávek, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. U pacientů, kteří nejsou chirurgicky kastrováni, má během léčby pokračovat chemická kastrace analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Monitorování léčby Před a během léčby přípravkem Pluvicto mají být provedeny laboratorní testy. Dávkování může být nutné upravit na základě výsledků testu (viz tabulka 1).

• Hematologie (hemoglobin, počet leukocytů, absolutní počet neutrofilů, počet trombocytů)
• Funkce ledvin (sérový kreatinin, vypočtená clearance kreatininu [Clcr])
• Funkce jater (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza, albumin v krevním séru, celkový bilirubin v krvi)

Úprava dávky z důvodu nežádoucích účinků Doporučené úpravy dávky přípravku Pluvicto z důvodu nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 1. Zvládnutí závažných a netolerovatelných nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení dávkování, snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby přípravkem Pluvicto. Pokud zpoždění léčby v důsledku nežádoucího účinku přetrvává déle než 4 týdny, musí být léčba přípravkem Pluvicto ukončena. Dávku přípravku Pluvicto lze jednorázově snížit o 20 % na 5 900 MBq; dávka se nemá znovu zvyšovat. Pokud má pacient další nežádoucí účinky, které by vyžadovaly další snížení dávky, musí být léčba přípravkem Pluvicto ukončena.

Tabulka 1 Doporučené úpravy dávky přípravku Pluvicto z důvodu nežádoucích účinků

Zvláštní populace Starší pacienti U pacientů ve věku 65 let nebo starších se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou Clcr ≥ 50 ml/min podle Cockcrofta a Gaulta se nedoporučuje žádná úprava dávky. Léčba přípravkem Pluvicto se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou Clcr < 50 ml/min nebo s terminálním onemocněním ledvin, protože farmakokinetický profil a bezpečnost přípravku Pluvicto nebyly u těchto pacientů studovány (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater

• U pacientů s poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky. Přípravek Pluvicto nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).

Pediatrická populace Použití přípravku Pluvicto v indikaci léčby karcinomu prostaty exprimujícího PSMA u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání Přípravek Pluvicto je injekční/infuzní roztok připravený k použití pouze k jednorázovému podání. Pokyny pro podání Doporučená dávka přípravku Pluvicto může být podána intravenózně formou injekce za použití injekční metody, formou infuze s použitím gravitační metody, nebo formou infuze pomocí metody peristaltické pumpy.

Při použití metody gravitační nebo peristaltické pumpy má být přípravek Pluvicto podáván přímo z původního obalu.

Použití injekční metody, nebo metody peristaltické pumpy se má používat při podávání snížené dávky přípravku Pluvicto po úpravě dávky z důvodu nežádoucího účinku. Při použití gravitační metody k podání snížené dávky přípravku Pluvicto, je třeba dávku před podáním upravit, aby se zabránilo podání nesprávného objemu přípravku Pluvicto.

Před podáním se má intravenózní katetr používaný výhradně k aplikaci přípravku Pluvicto propláchnout ≥ 10 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), abyste zajistili průchodnost a minimalizovali riziko extravazace. Případy extravazace mají být řešeny

podle směrnic dané instituce. Pacienti mají být poučeni, aby zůstali dobře hydratovaní a často močili před a po podání přípravku Pluvicto (viz bod 4.4).

Návod ke způsobu přípravy a intravenóznímu podání je uveden v bodě 12. Pokyny k přípravě pacienta viz bod 4.4.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Individuální odůvodnění přínosů/rizik

• U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná dávka radioaktivity má být v každém případě tak nízká, jak je rozumně dosažitelné, aby bylo možné zajistit požadovaný terapeutický efekt. Riziko vystavení radiaci

Přípravek Pluvicto přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici pacienta. Dlouhodobá kumulativní radiační expozice je spojena se zvýšeným rizikem vzniku nádorových onemocnění.

Radiační expozice pacientů, zdravotnického personálu a dalších osob má být během léčby přípravkem Pluvicto a po ní minimalizována v souladu se správnou praxí radiační bezpečnosti dané instituce, s postupy péče o pacienty a pokyny pro pacienta ohledně následné radiační ochrany doma.

Příprava pacienta

Pacienti mají být vyzváni, aby zvýšili množství perorálních tekutin a zároveň co nejčastěji močili, aby se snížila radiace močového měchýře, zvláště po vysokých aktivitách, např. při radionuklidové terapii.

Po výkonu Před propuštěním pacienta má radiolog nebo zdravotnický pracovník vysvětlit nezbytná radioprotektivní opatření, která má pacient dodržovat, aby se minimalizovala radiační zátěž ostatních.

Po každém podání přípravku Pluvicto lze zvážit následující obecná doporučení pro pacienty spolu s národními, místními a institucionálními postupy a předpisy.

• Omezit blízký kontakt (méně než 1 metr) s dalšími osobami po dobu 2 dnů nebo s dětmi a těhotnými ženami po dobu 7 dnů.
• Zdržet se sexuální aktivity po dobu 7 dnů.
• Spát v oddělené místnosti od ostatních osob po dobu 3 dnů, od dětí po dobu 7 dnů nebo od těhotných žen po dobu 15 dnů.

Myelosuprese Ve studii VISION se myelosuprese, včetně fatálních případů, vyskytovala častěji u pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto s nejlepší standardní péčí (Best Standard of Care, BSoC), ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotnou BSoC (viz bod 4.8). Před a během léčby přípravkem Pluvicto mají být provedeny hematologické laboratorní testy, které zahrnují hemoglobin, počet leukocytů, absolutní počet neutrofilů a počet trombocytů. Přípravek Pluvicto má být vysazen, dávka snížena nebo léčba trvale ukončena a pacienti mají být klinicky léčeni dle vhodnosti na základě závažnosti myelosuprese (viz bod 4.2).

Renální toxicita Ve studii VISION se renální toxicita vyskytovala častěji u pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto s BSoC, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotnou BSoC (viz bod 4.8). Před a po podání přípravku Pluvicto mají být pacienti vyzváni, aby zvýšili množství perorálních tekutin a zároveň co nejčastěji močili, zejména po vysokých dávkách, např. při radionuklidové terapii. Laboratorní testy funkce ledvin, včetně sérového kreatininu a vypočtené Clcr, mají být provedeny před a během léčby přípravkem Pluvicto. Přípravek Pluvicto má být vysazen, dávka snížena nebo léčba trvale ukončena na základě závažnosti renální toxicity (viz bod 4.2). Porucha funkce ledvin/jater

• U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik, protože je možná zvýšená radiační zátěž.

Očekává se, že expozice (AUC) luteciu-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu se bude zvyšovat se stupněm poruchy funkce ledvin (viz bod 5.2). U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin může být vyšší riziko toxicity. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba sledovat renální funkce a nežádoucí účinky (viz bod 4.2). Léčba přípravkem Pluvicto se nedoporučuje

• u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou Clcr < 50 ml/min nebo s onemocněním ledvin v terminálním stádiu. Fertilita

Radiace lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu může mít potenciálně toxické účinky na mužské pohlavní žlázy a spermatogenezi. Doporučená kumulativní dávka 44 400 MBq přípravku Pluvicto má za následek radiaci absorbovanou do varlat v rozsahu, kdy přípravek Pluvicto může způsobit neplodnost. Pokud si pacient přeje mít po léčbě děti, doporučuje se genetická konzultace. Před léčbou lze s pacienty mužského pohlaví diskutovat o možnosti kryokonzervace spermatu (viz bod 4.6).

Antikoncepce u mužů Pacientům (mužům) se doporučuje, aby během léčby přípravkem Pluvicto a po dobu 14 týdnů po poslední dávce nepočali dítě a při pohlavním styku používali kondom (viz bod 4.6). Zvláštní upozornění Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje až 3,9 mmol (88,75 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 4,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Opatření s ohledem na nebezpečí pro životní prostředí viz bod 6.6.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Antikoncepce u mužů

Vzhledem k potenciálním účinkům na spermatogenezi související s radiací lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu se pacientům mužského pohlaví doporučuje, aby během léčby přípravkem Pluvicto a po dobu 14 týdnů po poslední dávce nepočali dítě a při pohlavním styku používali kondom (viz bod 4.4).

Těhotenství Přípravek Pluvicto není indikován k použití u žen. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s použitím lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu k hodnocení jeho účinku na samičí reprodukci a embryofetální vývoj. Nicméně všechny radioaktivní emise, včetně emise z přípravku Pluvicto, mohou způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Kojení Přípravek Pluvicto není indikován k použití u žen. Neexistují žádné údaje o přítomnosti lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu v mateřském mléce nebo jeho účincích na kojeného novorozence/kojence nebo na produkci mléka. Fertilita Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení účinků lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu na fertilitu. Radiace lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu může mít potenciálně toxické účinky na mužské pohlavní žlázy a spermatogenezi. Doporučená kumulativní dávka 44 400 MBq přípravku Pluvicto má za následek radiaci absorbovanou do varlat v rozsahu, kdy přípravek Pluvicto může způsobit neplodnost. Pokud si pacient přeje mít po léčbě děti, doporučuje se genetická konzultace. Před léčbou lze s pacienty mužského pohlaví diskutovat o možnosti kryokonzervace spermatu (viz bod 4.4).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Pluvicto může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu

Pokud není uvedeno jinak, frekvence uvedených nežádoucích účinků je založena na údajích ze studie VISION, ve které 529 pacientů dostalo alespoň jednu dávku 7 400 MBq (medián počtu dávek byl pět).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří: únava (48,0 %), sucho v ústech (39,3 %), nauzea (35,7 %), anemie (31,9 %), snížená chuť k jídlu (21,4 %) a zácpa (20,2 %). Mezi nejčastější nežádoucí účinky stupně 3 až 4 patří: anemie (12,9 %), trombocytopenie (7,9 %), lymfopenie (7,8 %) a únava (6,6 %).

• V době závěrečné analýzy klinické studie VISION, po mediánu doby sledování 14,2 měsíců (rozmezí: 0,6 až 60,9 měsíců), zůstal celkový bezpečnostní profil konzistentní s dříve hlášeným profilem. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky (tabulka 2) jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence, přičemž nejčastější nežádoucí účinky jsou na prvním místě. Odpovídající kategorie četnosti pro každý nežádoucí účinek je navíc založena na následující konvenci (CIOMS III): velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Tabulka 2 Nežádoucí účinky vyskytující se s vyšší incidencí u pacientů, kteří dostávalipřípravek Pluvicto plus BSoC ve srovnání se samotnou BSoC ve studii VISIONa

Popis vybraných nežádoucích účinků Myelosuprese Ve studii VISION se myelosuprese vyskytovala častěji u pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus nejlepší standardní péči (BSoC), ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotnou BSoC (všechny stupně/stupeň ≥ 3): anemie (31,9 %/12,9 %) versus (13,2 %/4,9 %); trombocytopenie (17,2 %/7,9 %) versus (4,4 %/1,0 %); leukopenie (12,5 %/2,5 %) versus (2,0 %/0,5 %); lymfopenie (14,2 %/7,8 %) versus (3,9 %/0,5 %); neutropenie (8,5 %/3,4 %) versus (1,5 %/0,5 %); pancytopenie (1,5 %/1,1 %) versus (0 %/0 %) včetně dvou fatálních příhod pancytopenie u pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC; bicytopenie (0,2 %/0,2 %) versus (0 %/0 %); a selhání kostní dřeně (0,2 %/0,2 %) versus (0 %/0 %) včetně jedné fatální příhody selhání kostní dřeně u pacienta, který dostával přípravek Pluvicto plus BSoC.

Myelosupresivní nežádoucí účinky, které vedly k trvalému ukočení léčby u ≥ 0,5 % pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC zahrnovaly: anemii (2,8 %), trombocytopenii (2,8 %), leukopenii (1,3 %), neutropenii (0,8 %) a pancytopenii (0,6 %). Myelosupresivní nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby / snížení dávky u ≥ 0,5 % pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC zahrnovaly: anemii (5,1 %/1,3 %), trombocytopenii (3,6 %/1,9 %), leukopenii (1,5 %/0,6 %) a neutropenii (0,8 %/0,6 %).

Renální toxicita Ve studii VISION se renální toxicita vyskytovala čatěji u pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotnou BSoC (všechny stupně/stupeň 3 až 4): zvýšení kreatininu v krvi (5,7 %/0,2 %) versus (2,4 %/0,5 %); akutní poškození ledvin (3,8 %/3,2 %) versus (3,9 %/2,4 %); selhání ledvin (0,2 %/0 %) versus (0 %/0 %); a zvýšení močoviny v krvi (0,2 %/0 %) versus (0 %/0 %).

Renální nežádoucí účinky, které vedly k trvalému ukončení léčby u ≥ 0,2 % pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC, zahrnovaly: zvýšení kreatininu v krvi (0,2 %). Renální nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby / snížení dávky u ≥ 0,2 % pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC, zahrnovaly: zvýšení kreatininu v krvi (0,2 %/0,4 %) a akutní poškození ledvin (0,2 %/0 %).

Druhé primární malignity Expozice ionizujícímu záření je spojena s indukcí nádorových onemocnění a potenciálem rozvoje dědičných vad. Radiační dávka vyplývající z terapeutické expozice může mít za následek vyšší výskyt nádorových onemocnění a mutací. Ve všech případech je nutné zajistit, aby riziko radiace bylo menší než z onemocnění samotného. Jelikož přípravek Pluvicto přispívá k celkové dlouhodobé radiační expozici pacienta, která je spojena se zvýšeným rizikem vzniku nádorového onemocnění (viz bod 4.4), nelze u radiofarmak, jako je přípravek Pluvicto, vyloučit potenciální riziko druhých primárních malignit. V době primární analýzy studie VISION (datum uzávěrky 27. ledna 2021) byly u pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto plus BSoC, hlášeny případy spinocelulárního karcinomu (4 pacienti; 0,8 %) a bazocelulárního karcinomu, maligního melanomu a spinocelulárního karcinomu kůže (u každého případu 1 pacient; 0,2 % v každém z případů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

• V případě podání nadměrné radiační dávky přípravku Pluvicto je třeba snížit dávku absorbovanou pacientem, jak je to jen možné, a to zvýšením eliminace radionuklidu z organismu častou mikcí nebo nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře. Může být užitečné, odhadnout efektivní dávku, která byla aplikována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Terapeutická radiofarmaka, Jiná terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10XX05

Mechanismus účinku Aktivní složkou přípravku Pluvicto je radionuklid lutecium-177, který je spojen s malou molekulou ligandu, který cílí a váže se s vysokou afinitou na PSMA, transmembránový protein, který je vysoce exprimován u karcinomu prostaty, včetně mCRPC. Po navázání přípravku Pluvicto na nádorové buňky exprimující PSMA, emise beta mínus z lutecia-177 dodává terapeutické záření do cílové buňky, stejně jako do okolních buněk, a indukuje poškození DNA, které může vést k buněčné smrti. Farmakodynamické účinky Vipivotid tetraxetan nemá žádnou farmakodynamickou aktivitu.

Klinická účinnost a bezpečnost VISION Účinnost přípravku Pluvicto u pacientů s progresivním, PSMA pozitivním mCRPC byla hodnocena ve fázi III randomizované, multicentrické, otevřené studii VISION. Osm set třicet jedna (n=831) dospělých pacientů bylo randomizováno (2:1), aby dostávali buď přípravek Pluvicto 7 400 MBq každých 6 týdnů až do celkového počtu 6 dávek plus nejlepší standardní péči (BSoC) (n=551) nebo samotnou BSoC (n=280). U pacientů, kteří dostali 4 dávky přípravku Pluvicto, byla znovu posouzena odpověď na léčbu, známky reziduálního onemocnění a snášenlivost a dle uvážení lékaře mohli tito pacienti dostat až 2 další dávky.

Pro udržení kastračního stavu všichni pacienti nadále dostávali analoga GnRH nebo podstoupili předchozí bilaterální orchiektomii. Vhodní pacienti museli mít progresivní, PSMA pozitivní mCRPC, výkonnostní stav (PS, performace status) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hodnoty 0 až 2, alespoň jednu metastatickou lézi detekovanou na počítačové tomografii (CT), magnetické rezonanci (MRI) nebo kostním skenu a adekvátní renální, hepatální a hematologické funkce.

Od vhodných pacientů se také vyžadovalo, aby dostávali alespoň jeden inhibitor dráhy AR, jako je abirateron-acetát nebo enzalutamid, a 1 nebo 2 předchozí chemoterapeutické režimy založené na taxanu (s režimem definovaným jako minimální expozice 2 cyklům taxanu). Pacienti léčeni pouze 1 předchozím chemoterapeutickým režimem na bázi taxanu byli vhodní, pokud pacient nebyl ochoten podstoupit druhý režim nebo lékař nepovažoval pacienta za vhodného pro příjem druhého režimu. Pacienti s nestabilními symptomatickými metastázami centrálního nervového systému nebo symptomatickou nebo klinicky/radiologicky hrozící kompresí míchy nebyli způsobilí pro studii. Pacienti podstoupili pozitronovou emisní tomografii (PET) s použitím gallium-(68Ga)-gozetotidu k vyhodnocení exprese PSMA v lézích definovaných centrálními čtecími kritérii. Od vhodných pacientů se vyžadovalo, aby měli PSMA pozitivní mCRPC definovaný výskytem alespoň jedné nádorové léze s vychytáváním gallium-(68Ga)-gozetotidu větším než v normálních játrech. Pacienti byli vyloučeni, pokud jakékoli léze překračující velikostní kritéria v krátké ose (orgány ≥ 1 cm, lymfatické uzliny ≥ 2,5 cm, kosti [měkké složky tkáně] ≥ 1 cm) měly vychytávání menší nebo shodné s vychytáváním v normálních játrech.

BSoC podávaná podle uvážení lékaře zahrnovala: podpůrná opatření včetně zvládání bolesti, hydratace, krevní transfuze, atd.; ketokonazol; radiační terapii (včetně formy použití radioaktivních zrn nebo jakékoli externí radioterapie [včetně stereotaktické radioterapie těla a paliativní externí radioterapie]) lokalizovaných cílů karcinomu prostaty; látky cílené na kosti včetně kyseliny zoledronové, denosumabu a jakýchkoli bisfosfonátů; látky snižující množství androgenů včetně analog GnRH, jakéhokoli kortikosteroidu, a 5-alfa reduktáz; inhibitory dráhy AR. BSoC nezahrnovala experimentální látky, cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii, jiné systémové radioizotopy a léčbu polotělovým ozařováním.

Pacienti pokračovali v randomizované léčbě, dokud se neprokázala progrese nádoru (na základě hodnocení zkoušejícího dle kritérií pracovní skupiny 3 pro karcinom prostaty [PCWG3, Prostate Cancer Working Group 3]), nepřijatelná toxicita, použití zakázané léčby, non-compliance nebo vysazení, nebo nedostatek klinického přínosu.

Primárními cílovými parametry účinnosti byly celkové přežití (OS) a přežití bez radiografické progrese (rPFS), jak bylo stanoveno podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) s ohledem na kritéria PCWG3. Mezi sekundární cílové parametry patřily celkový výskyt odpovědi (ORR), jak bylo stanoveno podle BICR s ohledem na kritéria hodnocení odpovědi u solidních tumorů (RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 a doba do první symptomatické kostní příhody (SSE) definovaná jako první nová symptomatická patologická zlomenina kosti, komprese míchy, ortopedický chirurgický zákrok související s nádorem, požadavek na radiační terapii ke zmírnění bolesti kostí nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Radiografické zobrazení pro hodnocení nádoru (kontrastní CT/MRI zobrazení a kostní sken) se provádělo každých

• 8 týdnů (± 4 dny) po první dávce po dobu prvních 24 týdnů (nezávisle na zpoždění dávek), poté každých 12 tydnů (± 4 dny).

Demografické a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými rameny vyvážené. Medián věku byl 71 let (rozmezí: 40 až 94 let); 86,8 % běloši; 6,6 % černoši nebo Afroameričané; 2,4 % Asiaté; 92,4 % mělo ECOG PS0-1; 7,6 % mělo ECOG PS2. Randomizace byla stratifikována podle výchozí hodnoty laktátdehydrogenázy (LDH ≤ 260 IU/l vs. > 260 IU/l), přítomnosti jaterních metastáz (ano vs. ne), ECOG PS skóre (0 nebo 1 vs. 2), a zahrnutí inhibitoru dráhy AR jako součást BSoC v době randomizace (ano vs. ne). Při randomizaci všichni pacienti (100,0 %) dostávali alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi taxanu a 41,2 % pacientů dostávalo dva; 97,1 % pacientů dostávalo docetaxel a 38,0 % pacientů dostávalo kabazitaxel. Při randomizaci 51,3 % pacientů dostalo jeden předchozí inhibitor dráhy AR, 41,0 % pacientů dostalo 2, a 7,7 % pacientů dostalo 3 nebo více. Během randomizované léčebné periody dostalo alespoň jeden inhibitor dráhy AR 52,6 % pacientů v rameni s přípravkem Pluvicto plus BSoC a 67,8 % pacientů v rameni se samotnou BSoC.

Výsledky účinnosti ve studii VISION jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázcích 1 a 2. Konečné analýzy OS a rPFS byly řízeny událostmi a provedeny po výskytu 530 úmrtí a 347 událostí.

• Tabulka 3 Výsledky účinnosti ve studii VISION

Parametry účinnosti Pluvicto plus BSoC BSoC Alternativní primární cílové paramtery účinnosti

Sekundární cílové parametry účinnosti

BSoC: Nejlepší standardní péče; CI: Interval spolehlivosti; NE: Nehodnotitelné; BICR: Zaslepené nezávislé centrální hodnocení; PCWG3: Pracovní skupina 3 pro karcinom prostaty; RECIST: Kritéria hodnocení odpovědi u solidních tumorů.

• a Analyzováno na základě záměru léčit (ITT) u všech randomizovaných pacientů.
• b Na základě Kaplanova-Meierova odhadu.
• c Poměr rizik založený na stratifikovaném Coxově PH modelu. Poměr rizik < 1 favorizuje Pluvicto plus BSoC.
• d Stratifikovaný log-rank test jednostranné p-hodnoty.
• e Podle BICR s ohledem na PCWG3 kritéria. Primární analýza rPFS zahrnovala cenzorování pacientů, kteří měli ≥ 2 po sobě jdoucí zmeškané hodnocení nádoru bezprostředně před progresí nebo úmrtím. Výsledky pro rPFS s a bez cenzorování pro chybějící hodnocení byly konzistentní.
• f Analyzováno na základě ITT u všech pacientů randomizovaných 5. března 2019 nebo později, kdy byla provedena opatření ke zmírnění předčasného vyřazení z ramene s BSoC.
• g Stratifikovaný log-rank test oboustranné p-hodnoty.
• h Podle BICR s ohledem na RECIST v1.1.
• i ORR: CR+PR. Potvrzená odpověď pro CR a PR.
• j Stratifikovaný Waldův Chí kvadrát test oboustranné p-hodnoty.
• k Medián DOR v rameni se samotnou BSoC nebyl spolehlivý, protože pouze 1 ze 2 pacientů, kteří odpověděli, měl radiografickou progresi nebo došlo k úmrtí podle RECIST v1.1.

Obrázek 1 Kaplanova-Meierova křivka OS ve studii VISION

Pravděpodobnost bez události (%)

Časy cenzorování

• (a) Lu-PSMA-617+BSoC
• (b) samotná BSoC

Počet stále ohrožených pacientů

Doba od randomizace (měsíce)

Stratifikovaný log-rank test a stratifikovaný Coxův model využívající strata podle Technologie interaktivní odezvy (IRT) definovaný hladinou LDH, přítomností jaterních metastáz, ECOG skórem a zahrnutím inhibitoru dráhy AR u BSoC v době randomizace. n/n: Počet událostí/počet pacientů v léčebném rameni.

Obrázek 2 Kaplanova-Meierova křivka BICR hodnoceného rPFS ve studii VISION

Časy cenzorování

• (a) Lu-PSMA-617+BSoC
• (b) samotná BSoC

Pravděpodobnost bez události (%)

Počet stále ohrožených pacientů

Doba od randomizace (měsíce)

Stratifikovaný log-rank test a stratifikovaný Coxův model využívající strata podle IRT definovaný hladinou LDH, přítomností jaterních metastáz, skórem ECOG a zahrnutím inhibitoru dráhy AR u BSoC v době randomizace. n/n: Počet událostí/počet pacientů v léčebném rameni.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Pluvicto u všech podskupin pediatrické populace v léčbě karcinomu prostaty exprimujícího PSMA (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu byla charakterizována u 30 pacientů ve fázi III podstudie studie VISION.

Absorpce Přípravek Pluvicto se podává intravenózně a je okamžitě a zcela biologicky dostupný. Geometrický průměr krevní expozice (plocha pod křivkou [AUCinf]) lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu v doporučené dávce je 52,3 ng.h/ml (geometrický průměr variačního koeficientu [CV] 31,4 %). Geometrický průměr maximální koncentrace v krvi (Cmax) lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu

• v doporučené dávce je 6,58 ng/ml (CV 43,5 %).

Distribuce Geometrický průměr distribučního objemu (Vz) lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu je 123 l (CV 78,1 %). Vipivotid tetraxetan a neradioaktivní lutecium-(175Lu) vipivotid tetraxetan se z 60 % až 70 % váží na lidské plazmatické proteiny. Vychytávání v orgánech Biodistribuce lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu vykazuje primární uptake v lakrimálních žlázách, slinných žlázách, ledvinách, stěně močového měchýře, játrech, tenkém střevě a tlustém střevě (jeho levé a pravé části). Eliminace Geometrický průměr clearance (Cl) lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu je 2,04 l/h (CV 31,5 %). Lutetium-(177Lu) vipivotid tetraxetan je primárně eliminován renální cestou. Poločas rozpadu Přípravek Pluvicto vykazuje biexponenciální eliminaci s geometrickým průměrem terminálního eliminačního poločasu (t½) 41,6 hodin (CV 68,8 %). Biotransformace Lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan nepodléhá hepatálnímu ani renálnímu metabolismu. Hodnocení potenciálu lékových interakcí in vitro Enzymy CYP450 Vipivotid tetraxetan není substátem enzymů cytochromu P450 (CYP450). In vitro neindukuje cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2B6 nebo 3A4, a neinhibuje cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4/5.

Transportéry In vitro není vipivotid tetraxetan substrátem BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 nebo OCT2, a není inhibitorem BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 nebo OCT2.

Zvláštní populace Vliv věku a tělesné hmotnosti Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetické parametry lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu nebyly identifikovány pro následující kovariáty hodnocené u 30 pacientů ve fázi III podstudie studie VISION: věk (medián: 67 let; rozmezí: 52 až 80 let) a tělesná hmotnost (medián: 88,8 kg; rozmezí: 63,8 až 143,0 kg). Porucha funkce ledvin Expozice (AUC) luteciu-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu se zvýšila o 20 % u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s normální funkcí ledvin. Poločas dozimetrie ledvin se také zvýšil u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s normální funkcí ledvin, 51 hodin vs. 37 hodin, v tomto pořadí. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin může být vyšší riziko toxicity (viz bod 4.4). Nejsou k dispozici žádné údaje pro pacienty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou Clcr < 50 ml/min nebo s onemocněním ledvin v terminálním stádiu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Žádné toxikologické účinky nebyly pozorovány ve farmakologických studiích bezpečnosti nebo ve studiích toxicity po jednorázové dávce u potkanů a miniprasat, kterým byla podána neradioaktivní formulace obsahující vipivotid tetraxetan a lutecium-(175Lu) vipivotid tetraxetan, ani ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů, kterým byl podán vipivotid tetraxetan.

Kancerogenita a mutagenita Studie mutagenity a dlouhodobé studie kancerogenity nebyly s luteciem-(177Lu) vipivotidem tetraxetanem provedeny; radiace je však kancerogen a mutagen.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina octová Natrium-acetát Kyselina gentisová Natrium-askorbát Kyselina pentetová Voda pro injekci

• 6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodech 4.2 a 12.

• 6.3 Doba použitelnosti 120 hodin (5 dní) od data a času kalibrace.
• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před ionizujícím zářením (olověné stínění).

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirá, bezbarvá skleněná injekční lahvička třídy I, uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem.

Každá injekční lahvička obsahuje objem roztoku, který se může pohybovat od 7,5 ml do 12,5 ml, což odpovídá radioaktivitě 7 400 MBq ± 10 % ke dni a času podání.

Injekční lahvička je uzavřena v olověném kontejneru pro ochranné stínění.

6.6 Zvláštní podmínky pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímObecné varování

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným licencím kompetentního úředního orgánu.

Radiofarmaka je nutné připravovat způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost a zároveň farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout odpovídající aseptická opatření.

Návod na přípravu léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 12. Pokud je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena integrita olověného kontejneru nebo injekční lahvičky, nesmí být přípravek použit. Podání musí být provedeno tak, aby bylo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření obsluhy minimální. Je nutné zajistit adekvátní stínění. Podání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z externí radiace nebo na základě kontaminace z rozlité moči, zvracení, atd. Proto je třeba přijmout radioprotektivní opatření v souladu s národními předpisy. Tento přípravek pravděpodobně povede k relativně vysoké dávce radiace u většiny pacientů. Podání přípravku Pluvicto může vést k významnému ohrožení životního prostředí. To se může týkat nejbližší rodiny osob podstupujících léčbu nebo široké veřejnosti v závislosti na úrovni podané aktivity. Mají být přijata vhodná opatření v souladu s národními předpisy ohledně aktivity eliminované pacienty, aby se zabránilo jakékoli kontaminaci. Lutecium-177 pro přípravek Pluvicto lze připravit pomocí dvou různých zdrojů stabilních nuklidů (buď lutecium-176 nebo ytterbium-176). Lutecium-177 pro přípravek Pluvicto připravený za použití stabilního izotopu lutecia-176 („přidaný nosič“) vyžaduje zvláštní pozornost s ohledem na nakládání s odpady kvůli přítomnosti dlouhotrvající metastabilní nečistoty lutecia-177 (177mLu) s poločasem rozpadu 160,4 dne. Lutecium-177 se pro přípravek Pluvicto připravuje s použitím ytterbia-176 („bez přidání nosiče“), pokud není uvedeno jinak na certifikátu šarže. Uživatel se musí před použitím přípravku Pluvicto seznámit s dodaným certifikátem u uvolnění šarže přípravku, aby bylo zajištěno náležité nakládání s odpady. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/22/1703/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10. prosince 2022

11. DATUM REVIZE TEXTU

12. DOZIMETRIE

Radiační dávka absorbovaná konkrétními orgány, které nemusí být cílovými orgány terapie, může být významně ovlivněna patofyziologickými změnami vyvolanými chorobným procesem. To je třeba vzít v úvahu při nakládání s uvedenými informacemi.

Dozimetrie lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu byla sesbírána od 29 pacientů ve fázi III podstudie studie VISION za účelem výpočtu dozimetrie záření celého těla a orgánů. Průměrné a standardní odchylky (SD) odhadovaných dávek absorbovaných různými orgány u dospělých pacientů, kteří dostávali přípravek Pluvicto, jsou uvedeny v tabulce 4. Orgány s nejvyššími absorbovanými dávkami jsou lakrimální a slinné žlázy.

Maximální penetrace lutecia-177 do tkáně je přibližně 2 mm a střední hodnota penetrace je 0,67 mm.

• Tabulka 4 Odhadované absorbované dávkya pro přípravek Pluvicto v podstudii studie VISION

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Uživatel se musí před použitím přípravku Pluvicto seznámit s dodaným certifikátem uvolnění šarže přípravku, aby bylo zajištěno správné nakládání s odpady (viz bod 6.6).

Odběry mají být prováděny za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí, roztok má být natažen přes zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky opatřené vhodným protektivním stíněním a jednorázovou sterilní jehlou nebo pomocí autorizovaného automatického aplikačního systému.

Pokyny k přípravě

• Při manipulaci s přípravkem Pluvicto nebo při jeho podávání použijte aseptickou techniku a radiační stínění, současně za použití kleští, aby se minimalizovalo vystavení radiaci.
• Lahvičku s přípravkem před podáním vizuálně zkontrolujte přes stínící obrazovku na přítomnost částic a změnu barvy. V případě přítomnosti částic a/nebo změny barvy injekční lahvičku zlikvidujte.
• Roztok přípravku Pluvicto neaplikujte přímo do žádného jiného intravenózního roztoku.
• Před a po podání každého přípravku Pluvicto potvrďte množství radioaktivity podané pacientovi pomocí vhodně kalibrovaného dávkového kalibrátoru.

Intravenózní způsoby podání Pokyny pro injekční metodu

• Natáhněte vhodný objem roztoku přípravku Pluvicto k dodání požadované radioaktivity pomocí jednorázové injekční stříkačky opatřené stínícím krytem a jednorázové sterilní jehly délky 9 cm, velikosti 18 gauge (dlouhá jehla). Pro usnadnění odběru roztoku lze použít filtrační jehlu o délce 2,5 cm a velikosti 20 gauge (krátká odvětrávací jehla (short venting needle)) ke snížení odporu tlakové lahvičky. Ujistěte se, že se krátká jehla nedotýká roztoku přípravku Pluvicto v lahvičce.

• Pokud používáte injekční pumpu, k podávání přípravku Pluvicto pacientovi, vložte injekční stříkačku do stíněné pumpy a umístěte trojcestný uzavírací ventil mezi injekční stříkačku a intravenózní katetr naplněný sterilním injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci

• 9 mg/ml (0,9%).

• Přípravek Pluvicto podávejte pacientovi pomalým intravenózním tlakem během přibližně 1 až

• 10 minut (buď za použití injekční pumpy, nebo manuálně bez injekční pumpy) pomocí intravenózního katetru, který je naplněn sterilním injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) a který se používá výhradně pro podání přípravku Pluvicto pacientovi.

• Po podání požadované radioaktivity přípravku Pluvicto zastavte injekční pumpu a poté změňte polohu trojcestného uzavíracího ventilu, abyste propláchli injekční stříkačku 25 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Znovu spusťte injekční pumpu.

• Po dokončení propláchnutí stříkačky, proveďte intravenózní výplach ≥10 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) intravenózním katetrem připojeným k pacientovi.

Pokyny pro metodu gravitační infuze

• Vpíchněte 2,5cm jehlu velikosti 20 gauge (krátká jehla) do injekční lahvičky přípravku Pluvicto a připojte ji pomocí katetru k 500 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) (používá se k transportu roztoku přípravku Pluvicto během infuze). Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku přípravku Pluvicto v injekční lahvičce a nepřipojujte krátkou jehlu přímo k pacientovi. Nenechte sterilní injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) téci do injekční lahvičky přípravku Pluvicto před zahájením jeho infuze a nevstřikujte roztok přípravku Pluvicto přímo do sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).

• Do injekční lahvičky přípravku Pluvicto vložte druhou jehlu o délce 9 cm, velikost 18 gauge (dlouhá jehla) a při tom zajistěte, aby se dlouhá jehla po celou dobu infuze přímo dotýkala dna injekční lahvičky přípravku Pluvicto. Připojte dlouhou jehlu k pacientovi pomocí intravenózního katetru, který je naplněn sterilním injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) a který se používá výhradně pro podání infuze přípravku Pluvicto pacientovi.

• Pomocí svorky nebo infuzní pumpy regulujte průtok sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) krátkou jehlou do injekční lahvičky přípravku Pluvicto (sterilní injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) vstupující do injekční

• lahvičky krátkou jehlou přenese roztok přípravku Pluvicto z injekční lahvičky k pacientovi pomocí intravenózního katetru připojeného k dlouhé jehle během přibližně 30 minut).

• Během infuze zajistěte, aby hladina roztoku v injekční lahvičce přípravku Pluvicto zůstala konstantní.

• Odpojte injekční lahvičku od dlouhé jehly a zasvorkujte přívod sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), jakmile bude hladina radioaktivity stabilní alespoň po dobu pěti minut.

• Po infuzi pokračujte intravenózním propláchnutím ≥ 10 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) intravenózním katetrem připojeným k pacientovi.

Pokyny pro metodu pomocí peristaltické pumpy

• Vložte filtrační 2,5cm jehlu velikosti 20 gauge (krátká odvětrávací jehla) do injekční lahvičky přípravku Pluvicto. Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku přípravku Pluvicto v injekční lahvičce a nepřipojujte krátkou jehlu přímo k pacientovi nebo k peristaltické pumpě.
• Do injekční lahvičky přípravku Pluvicto vložte druhou jehlu o délce 9 cm, velikost 18 gauge (dlouhá jehla) a při tom zajistěte, aby se dlouhá jehla po celou dobu infuze přímo dotýkala dna injekční lahvičky přípravku Pluvicto. Připojte dlouhou jehlu a sterilní injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) k trojcestnému uzavíracímu ventilu pomocí vhodné hadičky.
• Připojte výstup trojcestného uzavíracího ventilu k hadičce instalované na vstupní straně peristaltické pumpy dle pokynů výrobce.
• Naplňte hadičku otevřením trojcestného uzavíracího ventilu a čerpáním roztoku přípravku Pluvicto systémem hadiček, dokud roztok nedosáhne výstupu z ventilu.
• Naplňte intravenózní katetr, který bude připojen k pacientovi, otevřením trojcestného uzavíracího ventilu sterilnímu injekčnímu roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) a čerpáním sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), dokud roztok neopustí hadičky katetru.
• Připojte naplněný intravenózní katetr k pacientovi a nastavte trojcestný uzavírací ventil tak, aby byl roztok přípravku Pluvicto v linii s peristaltickou pumpou.
• Aplikujte vhodný objem roztoku přípravku Pluvicto rychlostí přibližně 25 ml/h k dodání požadované radioaktivity.
• Po podání požadované radioaktivity přípravku zastavte peristaltickou pumpu a poté změňte polohu trojcestného uzavíracího ventilu, aby peristaltická pumpa byla v linii se sterilním injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Restartujte peristaltickou pumpu a proveďte intravenózní výplach ≥10 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného intravenózním katetrem, který je připojen k pacientovi.

Kontrola kvality Roztok musí být před použitím vizuálně zkontrolován, zda není poškozen a kontaminován, a smí být použity pouze čiré roztoky bez viditelných částic. Vizuální kontrola roztoku má být pro účely radioprotekce provedena přes stínící obrazovku. Injekční lahvička se nesmí otevírat. Pokud je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena integrita olověného kontejneru nebo injekční lahvičky, nesmí být přípravek použit. Množství radioaktivity v injekční lahvičce musí být změřeno před podáním pomocí vhodného kalibračního systému radioaktivity, aby se potvrdilo, že skutečné množství radioaktivity, které má být podáno, se rovná plánovanému množství v době podání. Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Via Ribes 5 10010 Colleretto Giacosa (TO) Itálie

Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U. Polígono Industrial la Cuesta – Sector 3 Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina 50100 Zaragoza Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Pluvicto na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) dohodnout s národním lékovým úřadem (NCA) na obsahu a formátu příručky pro pacienta, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.

Příručka pro pacienta je zaměřena na snížení rizika nechtěného ozáření. Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde bude přípravek Pluvicto uveden na trh, měli pacienti přístup k příručce pro pacienty. Příručka pro pacienta obsahuje následující klíčové prvky:

• Co je přípravek Pluvicto a jak funguje

• Popis pokynů k riziku u následujícího:

• o Hydratace

• o Blízké kontakty

• o Pečovatelé

• o Sexuální aktivita a antikoncepce

• o Použití toalety

• o Sprchování a praní prádla

• o Zacházení s odpadem

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Pluvicto 1 000 MBq/ml injekční/infuzní roztok Lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan

Jeden ml obsahuje v době kalibrace 1 000 MBq lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu. Volumetrická aktivita v době kalibrace: 1 000 MBq/ml - {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}

Kyselina octová, natrium-acetát, kyselina gentisová, natrium-askorbát, kyselina pentetová, voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.

Injekční/infuzní roztok 1 jednodávková injekční lahvička Inječkní lahvička č.: {X} Objem: {Y} ml Aktivita v době podání: {Z} MBq - {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP: {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před ionizujícím zářením (olověné stínění).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

EU/1/22/1703/001

Lot:

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

Pluvicto 1 000 MBq/ml injekční/infuzní roztok Lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan Intravenózní podání

Jednodávková injekční lahvička

EXP: {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}

Lot:

Injekční lahvička č.: {X} Objem: {Y} ml Volumetrická aktivita v době kalibrace: 1 000 MBq/ml - {DD/MM/RRRR hh:mm UTC} Aktivita v době podání: {Z} MBq - {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}

Výrobce Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Via Ribes 5 10010 Colleretto Giacosa (TO) Itálie

Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U. Polígono Industrial la Cuesta – Sector 3 Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina 50100 Zaragoza Španělsko

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Pluvicto 1 000 MBq/ml injekční/infuzní roztok Lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité informace.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se radiologa, který bude na výkon dohlížet.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému radiologovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Pluvicto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než přípravek Pluvicto bude použit
3. Jak se přípravek Pluvicto používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek Pluvicto uchovává
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Pluvicto a k čemu se používá

Co je přípravek Pluvicto Pluvicto obsahuje lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan. Tento léčivý přípravek je radiofarmakum určené pouze k léčbě.

K čemu se přípravek Pluvicto používá Přípravek Pluvicto se používá k léčbě dospělých s progredujícím kastračně rezistentním karcinomem (zhoubným nádorem) prostaty, který se rozšířil do dalších částí těla (je metastazující) a byl již léčen jinými způsoby léčby rakoviny. Kastračně rezistentní karcinom prostaty je rakovinou prostaty (předstojná žláza, součást mužského reprodukčního systému), která nereaguje na léčbu snižující hladinu mužských hormonů. Přípravek Pluvicto se používá, pokud mají nádorové buňky prostaty na svém povrchu protein zvaný prostatický specifický membránový antigen (PSMA).

Jak přípravek Pluvicto funguje Přípravek Pluvicto se váže na PSMA na povrchu buněk rakoviny prostaty. Jakmile dojde k navázání, radioaktivní látka v přípravku Pluvicto, lutecium-177, vydává záření, které způsobí smrt buněk rakoviny prostaty.

Váš lékař provede testy, aby zjistil, zda je PSMA přítomen na povrchu rakovinných buněk. Pokud bude výsledek testu pozitivní, Vaše rakovina pravděpodobněji zareaguje na léčbu přípravkem Pluvicto.

Použití přípravku Pluvicto zahrnuje vystavení se určitému množství radioaktivity. Váš lékař a radiolog dospěli k názoru, že klinický přínos výkonu s radiofarmakem převyšuje riziko způsobené ozářením.

Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Pluvicto působí nebo proč Vám byl tento přípravek předepsán, zeptejte se svého radiologa.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než přípravek Pluvicto bude použit

Pečlivě dodržujte všechny pokyny svého radiologa. Mohou se lišit od obecných informací obsažených v této příbalové informaci.

Neužívejte přípravek Pluvicto

• jestliže jste alergický na lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Pokud se Vás cokoli z níže uvedeného týká, řekněte to svému radiologovi dříve, než Vám bude podán přípravek Pluvicto:

• jestliže máte nízké hladiny určitých typů buněk v krvi (červené krvinky, bílé krvinky, neutrofily, krevní destičky)
• jestliže se u Vás objeví, nebo se již dříve objevila únava, slabost, bledá kůže, dušnost, krvácení nebo snadnější tvorba modřin než obvykle nebo krvácení trvající delší dobu než obvykle nebo časté infekce s příznaky, jako je horečka, zimnice, bolest v krku nebo vředy v ústech (možné příznaky myelosuprese [stav, kdy kostní dřeň nemůže vytvářet dostatek krvinek])
• jestliže máte nebo jste měl problémy s ledvinami
• jestliže máte nebo jste již dříve prodělal jakýkoli jiný typ rakoviny nebo jste podstoupil jinou léčbu rakoviny, protože přípravek Pluvito přispívá k Vaší celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici

Před podáním přípravku Pluvicto byste měl:

• pít hodně vody, abyste zůstal hydratovaný a mohl močit co nejčastěji během prvních hodin po podání

Děti a dospívající Bezpečnost a účinnost tohoto přípravku nebyla stanovena u dětí a dospívajících do 18 let. Tento přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let, protože pro tuto věkovou skupinu nejsou k dispozici žádné údaje.

Těhotenství, kojení a plodnost Přípravek Pluvicto není určen k použití u žen. Než Vám bude podán přípravek Pluvicto, informujte svého radiologa, pokud jste sexuálně aktivní, jelikož všechny radioaktivní emise, včetně emise z přípravku Pluvicto, mohou poškodit nenarozené dítě. Plodnost Přípravek Pluvicto může způsobit neplodnost. Zeptejte se, prosím, svého radiologa, jak Vás to může ovlivnit, zvláště pokud v budoucnu plánujete mít děti. Před zahájením léčby můžete požádat o radu ohledně uchování spermatu. Antikoncepce u mužů

• Po dobu 7 dnů po podání přípravku Pluvicto se vyvarujte sexuální aktivity.
• Během léčby přípravkem Pluvicto a po dobu 14 týdnů po aplikaci poslední dávky byste neměl zplodit dítě a je třeba, abyste při pohlavním styku používal kondom.
• Okamžitě informujte svého radiologa, pokud kdykoli během tohoto období zplodíte dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Považuje se za nepravděpodobné, že by přípravek Pluvicto ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Pluvicto obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje až 88,75 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné injekční lahvičce. To odpovídá 4,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek Pluvicto používá

Existují přísné zákony o použití, manipulaci a likvidaci radiofarmak. Přípravek Pluvicto bude používán pouze ve zvláštních kontrolovaných prostorech. S tímto radiofarmakem budou manipulovat a budou jej podávat pouze osoby, které jsou vyškolené a kvalifikované pro jeho bezpečné používání. Tyto osoby budou věnovat zvláštní pozornost bezpečnému používání tohoto radiofarmaka a budou Vás informovat o své činnosti.

Kolik přípravku Pluvicto se podává Doporučený léčebný režim přípravku Pluvicto je 7 400 MBq (megabecquerel, jednotka používaná k vyjádření intenzity radioaktivního záření), který se podává přibližně každých 6 týdnů až do celkového počtu 6 dávek.

Podání přípravu Pluvicto a provedení výkonu Přípravek Pluvicto se podává přímo do žíly.

Délka výkonu Radiolog Vás bude informovat o obvyklé délce výkonu.

• Máte-li otázky ohledně toho, jak dlouho budete přípravek Pluvicto dostávat, promluvte si se svým radiologem.

Monitorování léčby

Váš radiolog bude provádět krevní testy před a během léčby, aby zkontroloval Váš stav a co nejdříve odhalil případné nežádoucí účinky. Na základě výsledků se může Váš radiolog rozhodnout v případě potřeby odložit, změnit nebo ukončit Vaši léčbu přípravkem Pluvicto.

Po podání přípravku Pluvicto, je třeba, abyste:

• po dobu 2 dnů pil hodně vody, abyste zůstal hydratovaný a mohl co nejčastěji močit, abyste tak vyloučil radiofarmakum z těla

Tento léčivý přípravek je radioaktivní; budete proto muset dodržovat dále uvedené pokyny, aby nedošlo ke zbytečnému ozáření dalších osob, pokud Váš radiolog neurčí jinak.

Kontakt s dalšími osobami, dětmi a/nebo těhotnými ženami

• Omezte blízký kontakt (méně než 1 metr) s:

• ostatními osobami na 2 dny

• dětmi a těhotnými ženami na 7 dní

• Spěte v oddělené místnosti od:

• ostatních osob po dobu 3 dnů

• dětí po dobu 7 dnů

• těhotných žen po dobu 15 dnů

• Vyhněte se sexuální aktivitě po dobu 7 dnů

• Nezploďte dítě a používejte kondom při pohlavním styku během léčby přípravkem Pluvicto a po dobu 14 týdnů po poslední dávce

Použití toalety Proveďte zvláštní opatření, aby nedošlo ke kontaminaci po dobu 2 dnů po podání:

• Při použití toalety musíte vždy sedět.
• Je nezbytné použít toaletní papír při každém použití toalety.
• Po použití toalety si vždy pečlivě umyjte ruce.
• Použité papírové utěrky a/nebo toaletní papír splachujte do záchodu ihned po použití.
• Použité papírové kapesníčky nebo jiné materiály s obsahem tělesných výměšků, jako je krev, moč a stolice, splachujte do záchodu. Materiál, který nelze spláchnout, například obvazy, je nutno vhodit do samostatných plastových pytlů na likvidaci odpadu (dle pokynů v níže uvedeném bodu „Doporučení pro zacházení s odpadem“).
• Jakékoliv speciální zdravotnické pomůcky, které mohou být kontaminovány tělesnými tekutinami (např. katetry, kolostomické sáčky, nádoby na moč, vodní trysky) je nutné okamžitě vyprázdnit do toalety a vyčistit.

Sprchování a praní prádla

• Sprchujte se každý den po dobu nejméně 7 dnů po podání.
• Spodní prádlo, pyžamo, prostěradla a jakékoli oblečení obsahující pot, krev, nebo moč perte odděleně od prádla ostatních členů rodiny, a to standardním pracím cyklem. Není nutné používat chlorové (bělicí) přípravky ani delší máchání.

Pečovatelé Po dobu 2-3 dnů po podání:

• Osobám upoutaným na lůžko nebo se sníženou pohyblivostí má, pokud možno, zajistit asistenci pečovatel. Při poskytování asistence na toaletě se doporučuje, aby pečovatel používal jednorázové rukavice.
• Pečovatelé, kteří uklízí zvratky, krev, moč nebo stolici mají používat plastové rukavice, které pak vyhodí do samostatného plastového pytle na likvidaci odpadu (viz „Doporučení pro zacházení s odpadem“).

Doporučení pro zacházení s odpadem

• Všechny předměty, které mají být vyhozeny, mají být zlikvidovány v samostatném plastovém pytli na odpad, který bude použit pouze pro tento účel.

• Plastové pytle na likvidaci odpadu uchovávejte odděleně od běžného domácího odpadu a mimo dosah dětí a zvířat.

• Personál nemocnice Vám sdělí, jak a kdy lividovat tyto pytle s odpadem. Hospitalizace a akutní péče

• Pokud v prvních 7 dnech po léčbě z nějakého důvodu potřebujete neodkladnou lékařskou pomoc nebo jste neočekávaně hospitalizován, informujte zdravotnického pracovníka o názvu, datu a dávkách radiologické léčby.

Další opatření

• Radiolog Vás bude informovat, zda musíte po podání tohoto přípravku učinit nějaká další

zvláštní opatření. S případnými dotazy se obraťte na svého radiologa.

Jestliže jste dostal více přípravku Pluvicto než jste měl Předávkování je nepravděpodobné, protože budete přípravek Pluvicto dostávat pouze v dávkách, které jsou pečlivě kontrolovány radiologem, který na léčbu dohlíží. Nicméně v případě předávkování dostanete odpovídající léčbu.

Jestliže zapomenete na podání přípravku Pluvicto Pokud zmeškáte schůzku určenou k tomu, abyste dostal přípravek Pluvicto, kontaktujte co nejdříve svého radiologa pro přeobjednání.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití přípravku Pluvicto, zeptejte se radiologa, který na výkon dohlíží.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné Pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému radiologovi. Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

• únava, slabost, bledá kůže nebo dušnost (možné známky nízkých hladin červených krvinek [anemie])
• krvácení nebo snadnější tvorba modřin než obvykle nebo krvácení trvající delší dobu než obvykle (možné známky nízkých hladin krevních destiček [trombocytopenie])
• časté infekce s příznaky jako je horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech (možné známky nízkých hladin bílých krvinek [leukopenie, lymfopenie])

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob

• méně časté močení nebo v mnohem menším množství moči než obvykle (možné známky problémů s ledvinami [akutní poškození ledvin])
• únava, slabost, bledá kůže, dušnost, krvácení nebo snadnější tvorba modřin než obvykle nebo krvácení trvající delší dobu než obvykle nebo časté infekce s příznaky, jako je horečka, zimnice, bolest v krku nebo vředy v ústech (možné známky nízkých hladin bílých krvinek [pancytopenie])

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob

• Slabost, bledá kůže, krvácení nebo snadnější tvorba modřin než obvykle nebo potíže se zastavením krvácení a časté infekce s příznaky jako je horečka, zimnice, bolest v krku nebo vředy v ústech (selhání kostní dřeně)

Další možné nežádoucí účinky Mezi další nežádoucí účinky patří níže uvedené. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými, informujte svého radiologa.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

• únava (vyčerpání)

• sucho v ústech

• pocit na zvracení

• ztráta chuti k jídlu

• změny ve vyprazdňování (zácpa nebo průjem)

• zvracení

• časté močení doprovázené bolestí nebo pocitem pálení (infekce močových cest)

• bolest břicha

• pokles tělesné hmotnosti

• oteklé ruce, kotníky nebo nohy (periferní edém) Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob

• závrať

• bolest hlavy

• narušené vnímání chuti (dysguezie)

• horečka (pyrexie)

• potíže s polykáním a/nebo pálení žáhy (porucha jícnu)

• suché oči

• plísňová infekce v ústech

• závratě s pocitem točení hlavy (vertigo)

• vředy v ústech (stomatitida)

• suchá kůže

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému radiologovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak se přípravek Pluvicto uchovává

Tento přípravek nebudete muset uchovávat. Za uchovávání v určených prostorech je zodpovědný odborník. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.

• Následující informace jsou určeny pouze pro odborníky:

• Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

• Chraňte před mrazem.

• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před ionizujícím zářením (olověné stínění).

• Nepoužívejte přípravek Pluvicto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na olověném kontejneru a štítcích lahvičky za EXP.

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informaceCo přípravek Pluvicto obsahuje

• Léčivou látkou je lutecium-(177Lu) vipivotid tetraxetan. Jeden ml roztoku obsahuje 1 000 MBq lutecia-(177Lu) vipivotidu tetraxetanu ke dni a času kalibrace.
• Pomocnými látkami jsou: kyselina octová, natrium-acetát, kyselina gentisová, natrium-askorbát, kyselina pentetová, voda pro injekci (viz „Přípravek Pluvicto obsahuje sodík“ v bodě 2).

Jak přípravek Pluvicto vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Pluvicto je čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok dodávaný v čiré, bezbarvé skleněné injekční lahvičce třídy I, uzavřené bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Každá injekční lahvička obsahuje objem roztoku, který se může pohybovat od 7,5 ml do 12,5 ml, což odpovídá radioaktivitě 7 400 MBq ± 10 % ke dni a času podání. Injekční lahvička je uzavřena v olověném kontejneru pro ochranné stínění.

Držitel rozhodnutí o registraci Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko

Výrobce Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Via Ribes 5 10010 Colleretto Giacosa (TO) Itálie

Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U. Polígono Industrial la Cuesta – Sector 3 Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina 50100 Zaragoza Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Danmark

Novartis Sverige AB Tlf.: +46 8 732 32 00

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ Τηλ: +30 22920 63900 ή Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Novartis Sverige AB Sími: +46 8 732 32 00

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Κύπρος ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ Τηλ: +30 22920 63900 ή Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Sverige AB Puh/Tel: +46 8 732 32 00

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

• Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Kompletní souhrn údajů o přípravku Pluvicto je dodáván jako samostatný dokument v obalu léčivého přípravku, aby měli zdavotničtí pracovníci další vědecké a praktické informace o podávání a použití tohoto radiofarmaka.

Viz souhrn údajů o přípravku.