Načítání…
Načítání…
Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky Reagila 3 mg tvrdé tobolky Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky Reagila 6 mg tvrdé tobolky
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 1,5 mg kariprazinu. Reagila 3 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 3 mg kariprazinu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna tvrdá tobolka obsahuje 0,0003 mg červeně Allura AC (E 129). Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 4,5 mg kariprazinu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna tvrdá tobolka obsahuje 0,0008 mg červeně Allura AC (E 129). Reagila 6 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 6 mg kariprazinu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna tvrdá tobolka obsahuje 0,0096 mg červeně Allura AC (E 129) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka „velikosti 4“ (přibližně 14,3 mm dlouhá) s neprůhledným bílým víčkem a neprůhledným bílým tělem, s potiskem černým inkoustem „GR 1.5“ na těle tobolky. Tobolky jsou naplněny směsí bílého až žlutobílého prášku.
Reagila 3 mg tvrdé tobolky Tvrdá želatinová tobolka „velikosti 4“ (přibližně 14,3 mm dlouhá) s neprůhledným zeleným víčkem a neprůhledným bílým tělem, s potiskem černým inkoustem „GR 3“ na těle tobolky. Tobolky jsou
naplněny směsí bílého až žlutobílého prášku. Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky Tvrdá želatinová tobolka „velikosti 4“ (přibližně 14,3 mm dlouhá) s neprůhledným zeleným víčkem a neprůhledným zeleným tělem s potiskem bílým inkoustem „GR 4.5“ na těle tobolky. Tobolky jsou naplněny směsí bílého až žlutobílého prášku. Reagila 6 mg tvrdé tobolky Tvrdá želatinová tobolka „velikosti 3“ (přibližně 15,9 mm dlouhá) s neprůhledným nachovým víčkem a neprůhledným bílým tělem s potiskem černým inkoustem „GR 6“ na těle tobolky. Tobolky jsou naplněny směsí bílého až žlutobílého prášku.
Doporučená počáteční dávka kariprazinu je 1,5 mg jednou denně. Poté může být dávka v případě potřeby pomalu zvyšována po přírůstcích 1,5 mg do maximální dávky 6 mg/den. Podle klinického posouzení ošetřujícího lékaře má být udržována nejnižší účinná dávka. Vzhledem k dlouhému poločasu kariprazinu a jeho aktivních metabolitů nebudou změny dávky plně reflektovány v plasmě po dobu několika týdnů. Pacienty je třeba sledovat s ohledem na nežádoucí účinky a odpověď na léčbu po dobu několika týdnů od zahájení léčby a po každé změně dávky (viz bod 5.2).
Přechod z jiného antipsychotika na kariprazin Při přechodu z jiného antipsychotika na kariprazin je třeba zvážit postupnou zkříženou titraci s postupným ukončováním předchozí léčby za současného zahájení léčby kariprazinem.
Přechod z kariprazinu na jiné antipsychotikum Při přechodu z kariprazinu na jiné antipsychotikum není potřeba postupná zkřížená titrace, při ukončení léčby kariprazinem je možné začít léčbu novým antipsychotikem v nejnižším dávkování. Je třeba vzít v úvahu, že plasmatické koncentrace kariprazinu a jeho aktivních metabolitů se budou snižovat o 50 % za ~ 1 týden (viz bod 5.2).
Vynechaná dávka Pokud pacient vynechá dávku, má vynechanou dávku užít co nejdříve. Nicméně pokud je již téměř čas na následující dávku, je třeba vynechanou dávku přeskočit a další dávka má být užita podle pravidelného rozpisu. Nedoporučuje se zdvojnásobit následující dávku, aby byla nahrazena vynechaná dávka.
Zvláštní populace Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min a < 89 ml/min) není třeba žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost kariprazinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebyla hodnocena. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití kariprazinu nedoporučuje (viz bod 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater (skóre 5-9 podle Childa a Pugha) není třeba žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost kariprazinu nebyly hodnoceny u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre 10-15 podle Childa a Pugha). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se použití kariprazinu nedoporučuje (viz bod 5.2).
Starší osoby Dostupné údaje u starších osob ve věku 65 let a více léčených kariprazinem nejsou dostatečné pro posouzení, zda reagují nebo nereagují jinak než mladší pacienti (viz bod 5.2). Výběr dávky pro starší pacienty má být opatrnější.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost kariprazinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Přípravek Reagila je určený k perorálnímu podání, užívá se jednou denně ve stejnou denní dobu s jídlem nebo bez jídla.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (viz bod 4.5). Současné podávání silných nebo středně silných induktorů CYP3A4 (viz bod 4.5).
Výskyt sebevražedného chování (sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a dokonaná sebevražda) je vlastní psychotickým onemocněním a obecně bývá hlášen časně po zahájení nebo po změně antipsychotické léčby. Antipsychotická léčba má být provázena důkladnou kontrolou vysoce rizikových pacientů.
Akatizie, neklid Akatizie a neklid jsou často se vyskytující nežádoucí účinky antipsychotik. Akatizie je porucha pohybu, která se vyznačuje pocitem vnitřního neklidu a neodolatelnou potřebou být neustále v pohybu a také činnostmi jako je kolébání se při stání nebo sezení, zvedání nohou jako při pochodu na místě a opakované křížení nohou při sezení. Vzhledem k tomu, že kariprazin způsobuje akatizii a neklid, má se používat s opatrností u pacientů, kteří mají sklon k akatizii nebo kteří již symptomy akatizie vykazují. Akatizie se vyvíjí brzy po zahájení léčby. Proto je v první fázi léčby potřeba pečlivé sledování. Prevence zahrnuje pomalou titraci směrem nahoru; léčebná opatření zahrnují pomalou titraci kariprazinu směrem dolů nebo léčivý přípravek k potlačení extrapyramidových symptomů (EPS). Dávka může být upravena na základě individuální odpovědi a snášenlivosti (viz bod 4.8). Tardivní dyskineze Tardivní dyskineze je syndrom sestávající z potenciálně ireverzibilních, rytmických, mimovolních, pohybů, převážně jazyka a/nebo obličeje, které se mohou vyvinout u pacientů léčených
antipsychotiky. Pokud se u pacienta léčeného kariprazinem objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit přerušení léčby.
Parkinsonova choroba Pokud jsou pacientovi s Parkinsonovou chorobou předepsána antipsychotika, může dojít k exacerbaci základního onemocnění nebo ke zhoršení symptomů Parkinsonovy choroby. Při předepisování kariprazinu pacientům s Parkinsonovou chorobou má lékař zvážit rizika léčby oproti jejím přínosům. Oční symptomy/katarakta
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
V souvislosti s léčbou antipsychotiky byl hlášen potenciálně fatální komplex příznaků označovaný jako NMS. NMS se klinicky manifestuje hyperpyrexií, svalovou rigiditou, zvýšením hladin sérové kreatinfosfokinázy, alterací duševního stavu a projevy instability autonomního nervového systému (nepravidelný tep nebo krevní tlak, tachykardie, profuzní pocení a srdeční arytmie). Mezi další známky může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky příznačné pro NMS nebo nevysvětlitelná vysoká horečka bez dalších klinických projevů NMS, musí být podávání kariprazinu neprodleně přerušeno. Epileptické záchvaty a křeče
U pacientů, kteří mají v anamnéze epileptické záchvaty nebo stavy, které mohou potenciálně snižovat práh pro vznik záchvatů, se má kariprazin používat s opatrností. Starší pacienti s demencí
Kariprazin nebyl studován u starších pacientů s demencí a vzhledem ke zvýšenému riziku celkové mortality není doporučeno léčit starší pacienty s demencí.
Riziko cerebrovaskulárních příhod (CMP)
Změny krevního tlaku
Kariprazin může způsobit ortostatickou hypotenzi stejně jako hypertenzi (viz bod 4.8). Kariprazin je třeba používat s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním predisponujícím ke změnám krevního tlaku. Je třeba monitorovat krevní tlak.
Změny na elektrokardiogramu (EKG)
Proto je třeba kariprazin používat s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo u pacientů s prodloužením intervalu QT v rodinné anamnéze a u pacientů léčených jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat prodloužení intervalu QT (viz bod 5.1).
Venózní tromboembolismus (VTE)
V souvislosti s užíváním antipsychotik byly hlášeny případy VTE. Protože se u pacientů léčených antipsychotiky často projevují získané rizikové faktory pro VTE, mají být zjištěny všechny možné rizikové faktory pro VTE před léčbou kariprazinem a během ní a mají být provedena preventivní opatření. Hyperglykemie a diabetes mellitus
U pacientů s diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita, diabetes v rodinné anamnéze), u kterých začíná léčba atypickými antipsychotiky, je třeba monitorovat hladiny glukózy v séru. V klinických studiích s kariprazinem byly hlášeny nežádoucí účinky související s glukózou (viz bod 5.1). Změny tělesné hmotnosti
V souvislosti s užíváním kariprazinu bylo pozorováno významné zvýšení tělesné hmotnosti. U pacientů je třeba pravidelně sledovat jejich tělesnou hmotnost (viz bod 4.8). Současná léčba středně silnými inhibitory CYP3A4
Současné podávání kariprazinu se středně silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšení celkové expozice kariprazinu. Doporučuje se monitorovat individuální odpověď a snášenlivost, v případě potřeby může být dávka kariprazinu z důvodu potenciálního zvýšení expozice (dočasně) snížena (viz bod 4.5).
Pomocné látky se známým účinkem Tvrdé tobolky přípravku Reagila 3 mg, 4,5 mg a 6 mg obsahují červeň Allura AC (E 129), která může způsobovat alergické reakce.
Metabolismus kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů, desmethyl-kariprazinu (DCAR) a didesmethyl-kariprazinu (DDCAR), je zprostředkovaný hlavně CYP3A4 s malým podílem CYP2D6.
Inhibitory CYP3A4 Během krátkodobého (4 dny) současného podávání navodil ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, dvojnásobné zvýšení plasmatické expozice celkovému kariprazinu (součet kariprazinu a jeho aktivních metabolitů), a to složek vázaných i nevázaných. Vzhledem k dlouhému poločasu aktivních složek kariprazinu lze během dlouhodobého současného podávání očekávat další nárůst plasmatické expozice celkovému kariprazinu. Proto je současné podávání kariprazinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. boceprevir, klarithromycin, kobicistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol) kontraindikováno (viz bod 4.3).
Erythromycin (500 mg dvakrát denně), středně silný inhibitor CYP3A4, způsobil po současném 3týdenním podávání průměrně 1,4násobné (rozmezí 1,03-2,32násobné) zvýšení plazmatické expozice celkovému kariprazinu. Proto se doporučuje během současného podávání kariprazinu se středně silným inhibitorem CYP3A4 (např. erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil) monitorovat individuální odpověď a snášenlivost a v případě potřeby má být dávka kariprazinu snížena (dočasně) z důvodu potenciálního zvýšení expozice. Vzhledem k dlouhému poločasu kariprazinu a jeho
aktivních metabolitů se začátek nebo ukončení léčby středně silným inhibitorem CYP3A4 nebo změna dávky plně odrazí v hladinách přípravku v plazmě až za několik týdnů. Po započetí nebo ukončení podávání interagujícího léku nebo po každé změně dávky kariprazinu je třeba u pacientů po dobu několika týdnů sledovat výskyt nežádoucích účinků a odpověď na léčbu.
Je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitové šťávy. Induktory CYP3A4 Současné podávání kariprazinu se silnými a středně silnými induktory CYP3A4 může vést k významnému snížení expozice celkovému kariprazinu. Proto je současné podávání kariprazinu a silných nebo středně silných induktorů CYP3A4 (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin) kontraindikováno (viz bod 4.3). Inhibitory CYP2D6 V metabolismu kariprazinu hraje cesta zprostředkovaná CYP2D6 malou roli, hlavní cesta je zprostředkovaná CYP3A4 (viz bod 5.2). Proto není pravděpodobné, že by inhibitory CYP2D6 měly klinicky významný účinek na metabolismus kariprazinu. Potenciál kariprazinu ovlivnit jiné léčivé přípravky Substráty P-glykoproteinu (P-gp) Kariprazin je in vitro inhibitorem P-gp v jeho teoreticky maximální intestinální koncentraci. Klinické důsledky tohoto účinku nejsou zcela objasněny, nicméně použití substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem, jako je dabigatran a digoxin, může vyžadovat zvláštní sledování a úpravu dávky. Hormonální antikoncepce Ve studii lékových interakcí neměla 28denní léčba kariprazinem v dávce 6 mg denně žádný klinicky významný efekt na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel). Farmakodynamické interakce Vzhledem k primárním účinkům kariprazinu na centrální nervový systém je třeba přípravek Reagila používat s opatrností při kombinaci s jinými léčivými přípravky působícími centrálně a s alkoholem.
Ženy ve fertilním věku je třeba informovat o tom, že se mají během užívání přípravku Reagila vyvarovat otěhotnění. Pacientky ve fertilním věku musí používat během léčby a ještě alespoň 10 týdnů po užití poslední dávky přípravku Reagila vysoce účinné antikoncepční metody.
Těhotenství Ohledně užití kariprazinu těhotnými ženami nejsou žádné nebo jsou jen omezené údaje. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu včetně vývojových malformací u potkanů (viz bod 5.3). Přípravek Reagila se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Vzhledem k pomalé eliminaci aktivních složek je třeba antikoncepci používat ještě alespoň dalších 10 týdnů po ukončení léčby kariprazinem.
Závažnost těchto komplikací se lišila; zatímco v některých případech symptomy samy odezněly, v jiných případech si u novorozenců vyžádaly ošetření na jednotce intenzivní péče a prodloužení hospitalizace. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
Kojení Není známo, zda se kariprazin nebo jeho hlavní aktivní metabolity vylučují u člověka do mateřského mléka. Kariprazin a jeho metabolity se vylučují během laktace do mléka potkanů (viz bod 5.3). Nelze vyloučit riziko pro novorozence/kojence. Během léčby kariprazinem je třeba kojení přerušit. Fertilita Účinek kariprazinu na fertilitu člověka nebyl hodnocen. Ve studiích na potkanech byla pozorována nižší fertilita samic a problémy s početím (viz bod 5.3).
Přípravek kariprazin má malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být upozorněni, aby neobsluhovali nebezpečné stroje, včetně motorových vozidel, dokud si nebudou opravdu jisti, že je léčba přípravkem Reagila negativně neovlivňuje.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem kariprazinu v dávkovacím rozmezí (1,5-6 mg) byla akatizie (19 %) a parkinsonismus (17,5 %). Většina příhod byla lehká nebo středně závažná.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky na základě souhrnných údajů ze studií kariprazinu u schizofrenie jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu v tabulce 1.
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a dle frekvence výskytu, nejčastější jako první, za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Velmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až < 1/10) | Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100) | Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) | Není známo |
|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anemie Eosinofilie | Neutropenie | |||
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivit a | ||||
| Endokrinní poruchy | Pokles hladiny tyreotropního hormonu v krvi | Hypotyreóza |
| Poruchy metabolismu a výživy | Dyslipidemie Zvýšení tělesné hmotnosti Snížení chuti k jídlu Zvýšení chuti k jídlu | Abnormální hladina sodíku v krvi Diabetes mellitus Zvýšení hladiny glukózy v krvi | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Psychiatrické poruchy | Poruchy spánku1 Anxieta | Sebevražedné chování Delirium Deprese Snížení libida Zvýšení libida Erektilní dysfunkce | |||
| Poruchy nervového systému | Akatizie2 Parkinsonism us3 | Sedace Závrať Dystonie4 Jiná extrapyramido vá onemocnění a abnormální pohybové poruchy5 | Tardivní dyskineze Dyskineze6 Dysestezie Letargie | Epileptické záchvaty/Konv ulze Amnézie Afázie | Neuroleptic ký maligní syndrom |
| Poruchy oka | Rozmazané vidění | Zvýšení intraokulárního tlaku Porucha akomodace Snížená ostrost vidění Podráždění oka | Katarakta Fotofobie | ||
| Poruchy ucha a labyrintu | Vertigo | ||||
| Srdeční poruchy | Tachyarytmie | Srdeční poruchy vedení Bradyarytmie Prodloužení intervalu QT na elektrokardiogr amu Abnormální vlna T na elektrokardiogr amu | |||
| Cévní poruchy | Hypertenze | Hypotenze | |||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Singultus | ||||
| Gastrointestin ální poruchy | Zvracení Nauzea Obstipace | Gastroezofageál ní refluxní choroba | Dysfagie |
| Poruchy jater a žlučových cest | Zvýšení jaterních enzymů | Zvýšení bilirubinu v krvi | Toxická hepatitida | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Pruritus Vyrážka | ||||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Zvýšení kreatinfosfokin ázy v krvi | Rhabdomyolýz a | |||
| Poruchy ledvin a močových cest | Dysurie Polakisurie | ||||
| Stavy spojené s těhotenstvím , šestinedělím a perinatálním obdobím | Syndrom z vysazení léku u novorozenc e (viz bod 4.6) | ||||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava | Žízeň |
1Poruchy spánku: insomnie, abnormální sny/noční můry, porucha cirkadiálního spánkového rytmu, dyssomnie, hypersomnie, iniciální insomnie, porucha kontinuity spánku, noční můra, porucha spánku, somnambulismus, terminální insomnie 2Akatizie: akatizie, psychomotorická hyperaktivita, neklid 3Parkinsonismus: akineze, bradykineze, bradyfrenie, rigidita „ozubeného kola“, extrapyramidová porucha, porucha chůze, hypokineze, ztuhlost kloubů, tremor, hypomimie (maskovitá tvář), svalová rigidita, muskuloskeletální ztuhlost, ztuhlost šíje, parkinsonismus 4Dystonie: blefarospasmus, dystonie, svalové napětí, oromandibulární dystonie, tortikolis, trismus
Opacita čočky/katarakta Rozvoj katarakty byl pozorovaný v neklinických studiích s kariprazinem (viz bod 5.3). Proto byl vznik katarakty v klinických studiích pečlivě sledovaný pomocí vyšetření štěrbinovou lampou a pacienti s existující kataraktou byli vyloučeni. Během klinického vývojového programu kariprazinu u schizofrenie bylo hlášeno několik případů katarakty, které se vyznačovaly jen malými opacitami čočky, bez ovlivnění vizu (13/3192; 0,4 %). Někteří z těchto pacientů měli přitěžující faktory. Nejčastěji hlášenou nežádoucí oční příhodou bylo rozmazané vidění (placebo: 1/683; 0,1 %, kariprazin: 22/2048; 1,1 %).
Extrapyramidové symptomy (EPS)
% pacientů léčených placebem, u 9,3 % pacientů léčených risperidonem a u 9,9 % pacientů léčených aripiprazolem. S parkinsonismem se setkalo 13,6 % pacientů léčených kariprazinem, 5,7 % pacientů léčených placebem, 22,1 % pacientů léčených risperidonem a 5,3 % pacientů léčených aripiprazolem.
Dystonie byla zaznamenána u 1,8 % pacientů léčených kariprazinem, u 0,2 % pacientů léčených placebem, u 3,6 % pacientů léčených risperidonem a u 0,7 % pacientů léčených aripiprazolem. V placebem kontrolované části studie dlouhodobého udržení účinku byl výskyt EPS 13,7 % ve skupině s kariprazinem ve srovnání se 3,0 % u pacientů léčených placebem. Akatizie byla hlášena u
Ve studii s negativními symptomy byly EPS hlášeny u 14,3 % pacientů ve skupině s kariprazinem a u 11,7 % pacientů léčených risperidonem. Akatizie byla hlášena u 10,0 % pacientů léčených kariprazinem a u 5,2 % pacientů ve skupině s risperidonem. S parkinsonismem se setkalo 5,2 % pacientů léčených kariprazinem a 7,4 % pacientů léčených risperidonem. Většina případů EPS byla lehké nebo střední intenzity a mohla být zvládnuta běžnými léčivými přípravky k léčbě EPS. Počet pacientů, u kterých byla léčba ukončena z důvodu nežádoucího účinku souvisejícího s EPS, byl malý.
Venózní tromboembolismus (VTE) V souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy VTE včetně případů plicního embolismu a hluboké žilní trombózy - frekvence není známo.
Zvýšení jaterních aminotransferáz V souvislosti s antipsychotickou léčbou je často pozorováno zvýšení jaterních aminotransferáz (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]). V klinických studiích s kariprazinem byl výskyt nežádoucího účinku zvýšení ALT, AST pozorován u 2,2 % pacientů léčených kariprazinem, u 1,6 % pacientů léčených risperidonem a u 0,4 % pacientů léčených placebem. Žádný z pacientů léčených kariprazinem neměl poškození jater.
Změny tělesné hmotnosti V krátkodobých studiích bylo průměrné zvýšení tělesné hmotnosti mírně vyšší ve skupině s kariprazinem v porovnání se skupinou s placebem; 1 kg u kariprazinu a 0,3 kg u placeba. V dlouhodobých udržovacích studiích účinnosti nebyl klinicky významný rozdíl změny tělesné hmotnosti mezi hodnotou vstupní a na konci léčby (1,1 kg u kariprazinu a 0,9 kg u placeba). V otevřené fázi studie se během 20týdenní léčby kariprazinem u 9 % pacientů vyvinul potenciálně klinicky významný (potentially clinically significant, PCS) nárůst tělesné hmotnosti (definovaný jako zvýšení o ≥ 7 %), zatímco během dvojitě zaslepené fáze byl PCS nárůst tělesné hmotnosti u 9,8 % pacientů, kteří pokračovali v léčbě kariprazinem oproti 7,1 % pacientů, kteří byli randomizováni na placebo po 20týdenní léčbě kariprazinem v otevřené fázi. Ve studii negativních symptomů byla
Prodloužení intervalu QT V klinické studii navržené pro hodnocení prodloužení intervalu QT nebylo v porovnání s placebem zaznamenáno u kariprazinu žádné prodloužení intervalu QT (viz bod 5.1). V jiných klinických studiích bylo u kariprazinu hlášeno jen několik nezávažných případů prodloužení intervalu QT. Během dlouhodobé léčby v otevřené fázi studie měli 3 pacienti (0,4 %) QTcB > 500 ms, jeden z nich měl také QTcF > 500 ms. Zvýšení o > 60 ms od vstupní hodnoty bylo pozorováno u 7 pacientů (1 %) pro QTcB a u 2 pacientů (0,3 %) pro QTcF. V dlouhodobé studii s udržovacím účinkem bylo během otevřené fáze pozorováno zvýšení o > 60 ms od vstupní hodnoty u 12 pacientů (1,6 %) pro QTcB a u 4 pacientů (0,5 %) pro QTcF. Během dvojitě zaslepené fáze léčby bylo zvýšení o > 60 ms od vstupní hodnoty pro QTcB pozorováno u 3 pacientů léčených kariprazinem (3,1 %) a u 2 pacientů léčených placebem (2 %).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Náhodné akutní předávkování (48 mg/den) bylo hlášeno u jednoho pacienta. U tohoto pacienta došlo k ortostáze a sedaci. Pacient se ten samý den plně zotavil.
Postup při předávkování Léčba předávkování se musí soustředit na podpůrnou terapii včetně udržování adekvátní průchodnosti dýchacích cest, oxygenaci a ventilaci a léčbu symptomů. Je třeba ihned zajistit kardiovaskulární monitorování včetně kontinuálního elektrokardiografického sledování z důvodu možné arytmie. V případě závažných extrapyramidových symptomů je třeba podat anticholinergní přípravky. Vzhledem k tomu, že je kariprazin z velké míry vázaný na plasmatické bílkoviny, není pravděpodobné, že by při léčbě předávkování byla účinná hemodialýza. Pečlivé sledování a monitorování mají pokračovat do pacientova uzdravení. Pro kariprazin neexistuje specifické antidotum.
Mechanismus účinku kariprazinu není zcela známý. Nicméně terapeutický účinek kariprazinu může být zprostředkovaný kombinací částečného agonistického působení na dopaminové receptory D3, D2
Neklinické studie in vivo ukázaly, že kariprazin při farmakologicky účinných dávkách obsazuje
receptory D3 v podobném rozsahu jako receptory D2. U pacientů se schizofrenií při podávání dávek kariprazinu v terapeutickém rozmezí po dobu 15 dní bylo obsazování dopaminových receptorů D2 a D3v mozku (s přednostním obsazováním v oblastech s vyšší expresí D3) závislé na dávce.
Účinky kariprazinu na interval QT byly hodnoceny u pacientů se schizofrenií nebo se schizoafektivní poruchou. Byla získána hodnocení elektrokardiogramů z Holterova monitoru od 129 pacientů z 12hodinových časových úseků na začátku léčby a v rovnovážném stavu. Při podávání dávek vyšších, než jsou terapeutické (9 mg/den nebo 18 mg/den), nebylo zachyceno žádné prodloužení intervalu QT.
U žádného pacienta ve studii léčeného kariprazinem nebylo zaznamenané zvýšení QTc o ≥ 60 ms od počátečního stavu ani QTc > 500 ms. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost při krátkodobém používání
Účinnost kariprazinu v léčbě akutní schizofrenie byla hodnocena ve třech multicentrických, nadnárodních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 6týdenních studiích, které zahrnovaly 1754 pacientů ve věku od 18 do 60 let. Primárním cílovým parametrem účinnosti ve všech studiích u akutní schizofrenie byla změna v celkovém skóre dle škály hodnocení pozitivních a negativních symptomů (Positive and negative syndrom scale (PANSS)) od výchozího stavu do 6. týdne a sekundárním cílovým parametrem účinnosti byla změna v hodnocení celkového klinického dojmu - závažnost (Clinical global impressions - severity (CGI-S) od výchozího stavu do 6. týdne.
V nadnárodní placebem kontrolované studii, kde byly používány fixní dávky kariprazinu 1,5 mg, 3,0 mg a 4,5 mg a 4 mg risperidonu k analýze citlivosti, prokázaly všechny dávky kariprazinu a aktivní kontrola statisticky významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. V jiné nadnárodní placebem kontrolované studii s fixními dávkami kariprazinu 3,0 mg a 6,0 mg a 10 mg aripiprazolu k analýze citlivosti, prokázaly jak obě dávky kariprazinu, tak aktivní kontrola statisticky významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. Ve třetí nadnárodní placebem kontrolované studii s fixními/flexibilními dávkami kariprazinu 3,0 - 6,0 mg a 6,0 - 9,0 mg, prokázala obě dávkovací rozmezí kariprazinu významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. Výsledky primárního cílového parametru účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2 níže. Výsledky sekundárního cílového parametru účinnosti (CGI) a doplňkových cílových parametrů účinnosti podporovaly primární cílový parametr účinnosti.
| Průměrná hodnota výchozího stavu ± SD | Změna průměrné hodnoty LS (SE) | Změna při léčbě oproti placebu (95% CI) | p-hodnota | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) |
| RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) |
| Placebo | 97,3 ± 9,22 | –13,29 (1,82) | — | — |
| Kariprazin 1,5 mg/den | 97,1 ± 9,13 | –21,27 (1,77) | –7,97 (–12,94; –3,01) | 0,0017 |
| Kariprazin 3 mg/den | 97,2 ± 8,66 | –21,45 (1,74) | –8,16 (–13,09; –3,22) | 0,0013 |
| Kariprazin 4,5 mg/den | 96,7 ± 9,01 | –23,77 (1,74) | –10,48 (–15,41; –5,55) | < 0,0001 |
| Risperidon 4 mg/den | 98,1 ± 9,50 | –29,27 (1,74) | –15,98 (–20,91; –11,04) | < 0,0001* |
| RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) |
| Placebo | 96,5 ± 9,1 | –14,3 (1,5) | ||
| Kariprazin 3 mg/den | 96,1 ± 8,7 | –20,2 (1,5) | –6,0 (–10,1; –1,9) | 0,0044 |
| Kariprazin 6 mg/den | 95,7 ± 9,4 | –23,0 (1,5) | –8,8 (–12,9; –4,7) | < 0,0001 |
| Aripiprazol 10 mg/den | 95,6 ± 9,0 | –21,2 (1,4) | –7,0 (–11,0; –2,9) | 0,0008* |
| RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) |
| Placebo | 96,6 ± 9,3 | –16,0 (1,6) | — | — |
| Kariprazin 3 až 6 mg/den | 96,3 ± 9,3 | –22,8 (1,6) | –6,8 (–11,3; –2,4) | 0,0029 |
| Kariprazin 6 až 9 mg/den | 96,3 ± 9,0 | –25,9 (1,7) | –9,9 (–14,5; –5,3) | < 0,0001 |
CI = interval spolehlivosti (confidence interval); ITT = analýza podle původního léčebného záměru (intent to treat); průměrná hodnota LS = průměrná hodnota metodou nejmenších čtverců (least squares mean); PANSS = škála hodnocení pozitivních a negativních symptomů (Positive and Negative Syndrome Scale).
Účinnost při dlouhodobém používání Účinnost kariprazinu v udržení antipsychotického účinku byla hodnocena v randomizované dlouhodobé studii s vysazením léku. Celkem 751 pacientů s akutními symptomy schizofrenie
dostávalo kariprazin v dávce 3-9 mg/den po dobu 20 týdnů, z toho 337 dostávalo kariprazin v dávce 3 nebo 6 mg/den. Stabilizovaní pacienti byli poté randomizováni do skupiny s fixními dávkami kariprazinu 3 nebo 6 mg (n-=51) nebo s placebem (n=51), a to v dvojitě zaslepeném režimu po dobu 72 týdnů. Primárním ukazatelem účinnosti studie byla doba do nástupu relapsu. Do konce studie došlo k relapsu symptomů schizofrenie u 49,0 % pacientů léčených placebem oproti 21,6 % pacientů léčených kariprazinem. Doba do nástupu relapsu (92 dní oproti 326 dnům - na základě 25. percentilu) byla proto významně delší ve skupině léčené kariprazinem než ve skupině s placebem (p=0,009).
Účinnost na převládající negativní symptomy u schizofrenie Účinnost kariprazinu v léčbě převládajících negativních symptomů u schizofrenie byla studována ve 26týdenní, multicentrické, dvojitě zaslepené a aktivně kontrolované klinické studii. Byl studovaný kariprazin (rozmezí dávek 3-6 mg, cílová dávka 4,5 mg) v porovnání s risperidonem (rozmezí dávek 3-6 mg, cílová dávka 4 mg) v léčbě pacientů s trvale převládajícími negativními symptomy schizofrenie (n=461). Celkem 86 % pacientů bylo starších než 55 let, 54 % pacientů byli muži.
Trvale převládající negativní symptomy byly definovány jako symptomy trvající po dobu alespoň 6
Ve skupinách pacientů léčených kariprazinem i risperidonem bylo zjištěno statisticky významné zlepšení u změny z výchozího stavu pro primární parametr účinnosti, skóre škály PANNS pro negativní symptomy (PANNS-FSNS) (p<0,001). Nicméně od 14. týdne dále byl pozorovaný statisticky významný rozdíl (p=0,002) ve prospěch kariprazinu ve srovnání s risperidonem (tabulka 3). Ve skupinách pacientů léčených kariprazinem i risperidonem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení ve změně oproti výchozí hodnotě u sekundárního parametru účinnosti, v celkovém skóre ve škále osobní a sociální výkonnosti (PSP, Personal and social performance) (p<0,001). Nicméně statisticky významný rozdíl (p<0,001) ve prospěch kariprazinu ve srovnání s risperidonem byl pozorovaný od 10. týdne dále (tabulka 3). Rozdíly v hodnocení celkového klinického dojmu – ve škále závažnost (p=0,005) a zlepšení (p<0,001), stejně jako ve škále PANSS-FSNS (PANSS FSNS ≥30% zlepšení ve 26. týdnu; p=0,003) podporují nálezy v oblasti primárních a sekundárních parametrů účinnosti.
| Parametr účinnosti | Kariprazin LS mean | Risperidon LS mean | Očekávaný rozdíl v léčbě | 95% CI | p-hodnota |
|---|---|---|---|---|---|
| PANSS-FSNS výchozí hodnota | 27,8 | 27,5 | - | - | - |
| PANSS -FSNS ve 26. týdnu | 18,5 | 19,6 | - | - | - |
| PANSS-FSNS změna od výchozí hodnoty (CfB) do<br><br>26. týdne | -8,9 | -7,4 | -1,5 | 0,002 | |
| PSP celkem výchozí hodnota | 48,8 | 48,2 | - | -2,4; 0,5 | - |
| PSP celkem ve 26. týdnu | 64,0 | 59,7 | - | - | - |
| PSP celkem změna od výchozí hodnoty (CfB) do<br><br>26. týdne | 14,3 | 9,7 | 4,6 | 2,7; 6,6 | <0,001 |
LS mean = průměrná hodnota metodou nejmenších čtverců CfB (change from baseline) = změna od výchozí hodnoty
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s kariprazinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě schizofrenie. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Kariprazin má dva farmakologicky aktivní metabolity s podobnou účinností jako kariprazin, desmethyl-kariprazin (DCAR) a didesmethyl-kariprazin (DDCAR). Expozice celkovému kariprazinu (součet kariprazinu + DCAR a DDCAR) dosahuje 50 % expozice v rovnovážném stavu po ~ 1 týdnu každodenního podávání, přičemž 90% expozice v rovnovážném stavu je dosaženo po 3 týdnech. V rovnovážném stavu je expozice DDCAR přibližně dvoj- až trojnásobně vyšší než expozice kariprazinu a expozice DCAR činí přibližně 30 % expozice kariprazinu.
Absorpce Absolutní biologická dostupnost kariprazinu není známa. Kariprazin se po perorálním podání dobře absorbuje. Po opakovaném podání je maximální koncentrace kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů v plasmě obecně dosaženo přibližně za 3-8 hodin po podání. Podání jednorázové dávky 1,5 mg kariprazinu současně s jídlem s vysokým obsahem tuku (900 až 1000 kalorií) významně neovlivnilo Cmaxani AUC kariprazinu ((AUC0-∞ zvýšené o 12 %, Cmax snížené o < 5 % při podání s jídlem ve srovnání s podáním na lačno). Účinek jídla na expozici metabolitům DCAR a DDCAR byl také minimální. Kariprazin je možné podávat s jídlem nebo bez jídla. Distribuce Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý distribuční objem (V/F) 916 l pro kariprazin, 475 l pro DCAR a 1568 l pro DDCAR, což dokládá rozsáhlou distribuci kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů. Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity se ve velké míře (96 až 97 % pro CAR, 94 až 97 % pro DCAR a 92 až 97 % pro DDCAR) váží na plasmatické proteiny. Biotransformace Metabolismus kariprazinu zahrnuje demethylaci (DCAR a DDCAR), hydroxylaci (hydroxykariprazin, HCAR) a kombinaci demethylace a hydroxylace (hydroxydesmethyl-kariprazin, HDCAR a hydroxydidesmethyl-kariprazin, HDDCAR). Metabolity HCAR, HDCAR a HDDCAR jsou následně biotransformované na jejich odpovídající sulfátové a glukuronidové konjugáty. Další metabolit, kyselina desdichlorfenylpiperazin-kariprazinová (DDCPPCAR) vzniká dealkylací a následnou oxidací kariprazinu. Kariprazin je metabolizovaný CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DCAR a HCAR. DCAR je dále metabolizovaný CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DDCAR a HDCAR. DDCAR je dále metabolizovaný CYP3A4 na HDDCAR. Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou substráty P-glykoproteinu (P-gp), organického polypeptidu 1B1 a 1B3 transportujícího anionty (organic anion transporting polypeptide - OATP1B1 a OATP1B3) a proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistence protein - BCRP). Z toho plyne, že interakce kariprazinu s inhibitory P-gp, OATP1B1, OATP1B3 a BCRP je nepravděpodobná. Eliminace Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity se eliminují hlavně jaterním metabolismem. Po podání kariprazinu v dávce 12,5 mg/den pacientům se schizofrenií se 20,8 % dávky vyloučilo močí jako kariprazin a jeho metabolity. Močí se vylučuje 1,2 % dávky nezměněného kariprazinu a stolicí 3,7 % dávky. Průměrná hodnota terminálního poločasu (1 až 3 dny pro kariprazin a DCAR a 13 až 19 dní pro DDCAR) není vypovídající pro určení času potřebného na dosažení rovnovážného stavu nebo snížení
plasmatické koncentrace po ukončení léčby. Pro sledování pacientů léčených kariprazinem je účinný poločas relevantnější než terminální poločas. Účinný (funkční) poločas je ~ 2 dny pro kariprazin a DCAR, 8 dní pro DDCAR a ~1 týden pro celkový kariprazin. Plasmatická koncentrace celkového kariprazinu bude po ukončení nebo přerušení podávání postupně klesat. Plasmatická koncentrace celkového kariprazinu klesá o 50 % po ~ 1 týdnu a více než 90 % snížení koncentrace celkového kariprazinu nastává po ~ 3 týdnech.
Linearita Po opakovaném podání se plasmatická expozice kariprazinu a jeho dvou hlavních metabolitů, desmethyl-kariprazinu (DCAR) a didesmethyl-kariprazinu (DDCAR), v terapeutickém rozmezí 1,5 mg až 6 mg přímo úměrně zvyšuje. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin Byla provedena populační farmakokinetická modelace za použití údajů od pacientů se schizofrenií zařazených do klinického programu s kariprazinem s různým stupněm poruchy funkce ledvin, včetně normální funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 90 ml/min), lehké poruchy funkce ledvin (CrCl 60 až 89 ml/min) a středně těžké poruchy funkce ledvin (CrCl 30 až 59 ml/min). Nebyl zjištěný žádný významný vztah mezi plasmatickou clearance kariprazinu a clearance kreatininu. Kariprazin nebyl hodnocený u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) (viz bod
4.2). Porucha funkce jater
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater (třída A a B podle Childa a Pugha) byla provedena dvoudílná studie (jednorázová dávka kariprazinu 1 mg [část A] a denní dávka kariprazinu 0,5 mg po dobu 14 dní [část B]). Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater měli po jednorázové dávce kariprazinu 1 mg nebo po dávce 0,5 mg po dobu 14 dní přibližně až o 25 % vyšší expozici kariprazinu (Cmax a AUC) a přibližně až o 45 % nižší expozici hlavním aktivním metabolitům, desmethyl-kariprazinu a didesmethyl-kariprazinu, ve srovnání se zdravými jedinci.
Expozice (AUC a Cmax) všem aktivním složkám (CAR+DCAR+DDCAR) po opakovaném podání kariprazinu se ve srovnání se zdravými subjekty, a když byly vzaty v úvahu nevázané + vázané koncentrace, snížila u lehké poruchy jater o 21-22 % a u středně těžké poruchy jater o 13-15 %, zatímco u celkové nevázané složky bylo vypočítáno snížení o 12-13 % u pacientů s lehkou poruchou funkce jater a zvýšení o 20-25 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
Kariprazin nebyl hodnocený u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha) (viz bod 4.2).
Věk, pohlaví a rasa
Kuřáctví Vzhledem k tomu, že kariprazin není substrátem CYP1A2, neočekává se, že by kouření mělo vliv na farmakokinetiku kariprazinu.
Potenciál kariprazinu ovlivnit jiné léčivé přípravky Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity neindukovaly enzymy CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 a nebyly inhibitory CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 in vitro.
Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou inhibitory transportérů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, organického kationtového transportéru 2 (OCT2) a organického aniontového transportéru 1 a 3 (OAT1 a OAT3) in vitro. DCAR a DDCAR neinhibovaly P-gp, i když kariprazin byl inhibitorem P-gp ve střevu (viz bod 4.5).
Kariprazin způsoboval u psů bilaterální kataraktu a sekundární změny na sítnici (odchlípení sítnice a cystickou degeneraci). Expozice (AUC celkového kariprazinu) při hladině, při které nebyly pozorované nežádoucí účinky (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL), pro oční toxicitu je 4,2násobek klinické AUC expozice při maximální doporučené dávce 6 mg/den pro člověka (maximal recommended human dose, MRHD). U potkanů-albínů byla pozorovaná zvýšená incidence retinální degenerace/atrofie ve 2leté studii při klinicky významných expozicích.
Fosfolipidóza byla pozorovaná v plicích potkanů, psů a myší (se zánětem nebo bez) a v kůře nadledvin psů při klinicky významných expozicích. Zánět byl pozorovaný v plicích psů, kterým byly podávány po dobu 1 roku dávky s NOAEL při AUC expozicích 2,7násobku (u mužů) a 1,7násobku (u žen) klinické expozice při MHRD. Zánět nebyl pozorovaný na konci 2měsíčního období bez léku při expozici 4,2násobku klinické expozice při MRHD; zánět však přetrvával při vyšších dávkách.
Hypertrofie kůry nadledvin byla pozorovaná při 4,1násobku klinické expozice při MRHD u potkanů (jen samice) a při klinicky významných plasmatických koncetracích celkového kariprazinu u myší. U psů byla pozorována reverzibilní hypertrofie/hyperplazie a vakuolizace/vezikulace kůry nadledvin při NOAEL, která je 4,2násobkem klinické expozice při MRHD.
Podávání kariprazinu potkanům v období organogenezy způsobovalo malformace, nižší přežití mláďat a zpomalení vývoje při expozicích léku nižších než při expozici u člověka při MRHD 6 mg/den. U králíků kariprazin při dávkách až do 5,8násobku klinické expozice při MRHD způsoboval mateřskou toxicitu, ale ne fetální toxicitu.
Podávání kariprazinu březím potkanům po dobu organogeneze, po celou dobu trvání březosti a laktace při klinicky významných expozicích vedlo ke snížení postnatálního přežití, snížení tělesné hmotnosti při narození a snížení tělesné hmotnosti první generace mláďat po odstavení. Dále byla při absenci mateřské toxicity pozorována bledá, studená těla a zpomalení vývoje (nevyvinuté/nedostatečně vyvinuté renální papily a pokles reakce na sluchový podnět u samců). Reprodukční vývoj první generace mláďat nebyl ovlivněný; druhá generace mláďat však měla podobné klinické příznaky a sníženou tělesnou hmotnost.
Kariprazin a jeho metabolity byly v době laktace vylučované do mateřského mléka potkanů.
Předbobtnalý kukuřičný škrob Magnesium-stearát
Tobolka 1,5 mg Oxid titaničitý (E171)
Želatina Tobolka 3 mg Červeň Allura AC (E 129) Brilantní modř FCF (E 133) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 121) Želatina Tobolka 4,5 mg Červeň Allura AC (E 129) Brilantní modř FCF (E 133) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172) Želatina Tobolka 6 mg Brilantní modř FCF (E 133) Červeň Allura AC (E 129) Oxid titaničitý (E 171) Želatina Inkoust (černý: tobolky 1,5 mg, 3 mg a 6 mg) Šelak Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol Hydroxid draselný Inkoust (bílý: tobolky 4,5 mg) Šelak Oxid titaničitý (E 171) Propylenglykol Simetikon
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Průhledný tvrdý PVC/PE/PVDC blistr tepelně zatavený s tvrdou hliníkovou fólií je zabalený v papírové krabičce.
Reagila 1,5 mg a Reagila 3 mg tvrdé tobolky Krabičky obsahují 7, 14, 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 nebo 98 tvrdých tobolek Reagila 4,5 mg a Reagila 6 mg tvrdé tobolky Krabičky obsahují 7, 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 nebo 98 tvrdých tobolek Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť Maďarsko
Datum první registrace: 13. července 2017 Datum posledního prodloužení registrace: 4. dubna 2022
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Reagila 1,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Reagila 3 mg tablety dispergovatelné v ústech Reagila 4,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 1,5 mg kariprazinu.
Reagila 3 mg tablety dispergovatelné v ústech Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 3 mg kariprazinu.
Reagila 4,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 4,5 mg kariprazinu.
Reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 6 mg kariprazinu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Bílá až téměř bílá trojúhelníková bikonvexní tableta. Průměr tablety je přibližně 8 mm a tloušťka přibližně 3-4 mm. Na jedné straně vyraženo “C2”, druhá strana bez označení.
Reagila 3 mg tablety dispergovatelné v ústech Bílá až téměř bílá kulatá bikonvexní tableta. Průměr tablety je přibližně 7 mm a tloušťka přibližně 3-4 mm. Na jedné straně vyraženo “C3”, druhá strana bez označení. Reagila 4,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Bílá až téměř bílá čtvercová bikonvexní tableta. Průměr tablety je přibližně 7 mm a tloušťka přibližně 3-4 mm. Na jedné straně vyraženo “C4”, druhá strana bez označení.
Reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech Bílá až téměř bílá oválná bikonvexní tablety. Šířka tablety je 5 mm, délka 8,5 mm a tloušťka přibližně 3-4 mm. Na jedné straně vyraženo “CI”, druhá strana bez označení.
Doporučená počáteční dávka kariprazinu je 1,5 mg jednou denně. Poté může být dávka v případě potřeby pomalu zvyšována po přírůstcích 1,5 mg do maximální dávky 6 mg/den. Podle klinického posouzení ošetřujícího lékaře má být udržována nejnižší účinná dávka. Vzhledem k dlouhému poločasu kariprazinu a jeho aktivních metabolitů nebudou změny dávky plně reflektovány v plasmě po dobu několika týdnů. Pacienty je třeba sledovat s ohledem na nežádoucí účinky a odpověď na léčbu po dobu několika týdnů od zahájení léčby a po každé změně dávky (viz bod 5.2).
Přechod z jiného antipsychotika na kariprazin Při přechodu z jiného antipsychotika na kariprazin je třeba zvážit postupnou zkříženou titraci s postupným ukončováním předchozí léčby za současného zahájení léčby kariprazinem.
Přechod z kariprazinu na jiné antipsychotikum Při přechodu z kariprazinu na jiné antipsychotikum není potřeba postupná zkřížená titrace, při ukončení léčby kariprazinem je možné začít léčbu novým antipsychotikem v nejnižším dávkování. Je třeba vzít v úvahu, že plasmatické koncentrace kariprazinu a jeho aktivních metabolitů se budou snižovat o 50 % za ~ 1 týden (viz bod 5.2).
Vynechaná dávka Pokud pacient vynechá dávku, má vynechanou dávku užít co nejdříve. Nicméně pokud je již téměř čas na následující dávku, je třeba vynechanou dávku přeskočit a další dávka má být užita podle pravidelného rozpisu. Nedoporučuje se zdvojnásobit následující dávku, aby byla nahrazena vynechaná dávka.
Zvláštní populace Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min a < 89 ml/min) není třeba žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost kariprazinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebyla hodnocena. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití kariprazinu nedoporučuje (viz bod 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater (skóre 5-9 podle Childa a Pugha) není třeba žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost kariprazinu nebyly hodnoceny u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre 10-15 podle Childa a Pugha). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se použití kariprazinu nedoporučuje (viz bod 5.2). Starší osoby
Dostupné údaje u starších osob ve věku 65 let a více léčených kariprazinem nejsou dostatečné pro posouzení, zda reagují nebo nereagují jinak než mladší pacienti (viz bod 5.2). Výběr dávky pro starší pacienty má být opatrnější.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost kariprazinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Přípravek Reagila je určený k perorálnímu podání, užívá se jednou denně ve stejnou denní dobu s jídlem nebo bez jídla.
Tableta dispergovatelná v ústech má být opatrně vyjmuta suchýma rukama z blistru a okamžitě umístěna na jazyk, kde se rozpustí a lze ji spolknout s vodou nebo bez vody. Alternativně lze rozpustit tabletu ve vodě a výslednou suspenzi vypít. V tomto případě je třeba obsah sklenice důkladně promíchat, aby nedocházelo k usazování nerozpuštěných reziduí.
Během užívání kariprazinu je třeba se vyvarovat alkoholu (viz bod 4.5).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (viz bod 4.5). Současné podávání silných nebo středně silných induktorů CYP3A4 (viz bod 4.5).
Výskyt sebevražedného chování (sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a dokonaná sebevražda) je vlastní psychotickým onemocněním a obecně bývá hlášen časně po zahájení nebo po změně antipsychotické léčby. Antipsychotická léčba má být provázena důkladnou kontrolou vysoce rizikových pacientů.
Akatizie, neklid Akatizie a neklid jsou často se vyskytující nežádoucí účinky antipsychotik. Akatizie je porucha pohybu, která se vyznačuje pocitem vnitřního neklidu a neodolatelnou potřebou být neustále v pohybu a také činnostmi jako je kolébání se při stání nebo sezení, zvedání nohou jako při pochodu na místě a opakované křížení nohou při sezení. Vzhledem k tomu, že kariprazin způsobuje akatizii a neklid, má se používat s opatrností u pacientů, kteří mají sklon k akatizii nebo kteří již symptomy akatizie vykazují. Akatizie se vyvíjí brzy po zahájení léčby. Proto je v první fázi léčby potřeba pečlivé sledování. Prevence zahrnuje pomalou titraci směrem nahoru; léčebná opatření zahrnují pomalou titraci kariprazinu směrem dolů nebo léčivý přípravek k potlačení extrapyramidových symptomů (EPS). Dávka může být upravena na základě individuální odpovědi a snášenlivosti (viz bod 4.8). Tardivní dyskineze Tardivní dyskineze je syndrom sestávající z potenciálně ireverzibilních, rytmických, mimovolních, pohybů, převážně jazyka a/nebo obličeje, které se mohou vyvinout u pacientů léčených antipsychotiky. Pokud se u pacienta léčeného kariprazinem objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit přerušení léčby.
Parkinsonova choroba Pokud jsou pacientovi s Parkinsonovou chorobou předepsána antipsychotika, může dojít k exacerbaci základního onemocnění nebo ke zhoršení symptomů Parkinsonovy choroby. Při předepisování kariprazinu pacientům s Parkinsonovou chorobou má lékař zvážit rizika léčby oproti jejím přínosům. Oční symptomy/katarakta
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
V souvislosti s léčbou antipsychotiky byl hlášen potenciálně fatální komplex příznaků označovaný jako NMS. NMS se klinicky manifestuje hyperpyrexií, svalovou rigiditou, zvýšením hladin sérové kreatinfosfokinázy, alterací duševního stavu a projevy instability autonomního nervového systému (nepravidelný tep nebo krevní tlak, tachykardie, profuzní pocení a srdeční arytmie). Mezi další známky může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky příznačné pro NMS nebo nevysvětlitelná vysoká horečka bez dalších klinických projevů NMS, musí být podávání kariprazinu neprodleně přerušeno. Epileptické záchvaty a křeče
U pacientů, kteří mají v anamnéze epileptické záchvaty nebo stavy, které mohou potenciálně snižovat práh pro vznik záchvatů, se má kariprazin používat s opatrností. Starší pacienti s demencí
Kariprazin nebyl studován u starších pacientů s demencí a vzhledem ke zvýšenému riziku celkové mortality není doporučeno léčit starší pacienty s demencí.
Riziko cerebrovaskulárních příhod (CMP)
Změny krevního tlaku
Kariprazin může způsobit ortostatickou hypotenzi stejně jako hypertenzi (viz bod 4.8). Kariprazin je třeba používat s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním predisponujícím ke změnám krevního tlaku. Je třeba monitorovat krevní tlak.
Změny na elektrokardiogramu (EKG)
nebo u pacientů s prodloužením intervalu QT v rodinné anamnéze a u pacientů léčených jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat prodloužení intervalu QT (viz bod 5.1).
Venózní tromboembolismus (VTE)
V souvislosti s užíváním antipsychotik byly hlášeny případy VTE. Protože se u pacientů léčených antipsychotiky často projevují získané rizikové faktory pro VTE, mají být zjištěny všechny možné rizikové faktory pro VTE před léčbou kariprazinem a během ní a mají být provedena preventivní opatření. Hyperglykemie a diabetes mellitus
U pacientů s diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita, diabetes v rodinné anamnéze), u kterých začíná léčba atypickými antipsychotiky, je třeba monitorovat hladiny glukózy v séru. V klinických studiích s kariprazinem byly hlášeny nežádoucí účinky související s glukózou (viz bod 5.1). Změny tělesné hmotnosti
V souvislosti s užíváním kariprazinu bylo pozorováno významné zvýšení tělesné hmotnosti. U pacientů je třeba pravidelně sledovat jejich tělesnou hmotnost (viz bod 4.8). Současná léčba středně silnými inhibitory CYP3A4
Současné podávání kariprazinu se středně silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšení celkové expozice kariprazinu. Doporučuje se monitorovat individuální odpověď a snášenlivost, v případě potřeby může být dávka kariprazinu z důvodu potenciálního zvýšení expozice (dočasně) snížena (viz bod 4.5).
Pomocné látky se známým účinkem
Tento přípravek obsahuje sodnou sůl karboxymethylškrobu (typ A) a natrium-stearyl-fumarát. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě dispergovatelné v ústech, to znamená, že je v podstatě bez sodíku.
Metabolismus kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů, desmethyl-kariprazinu (DCAR) a didesmethyl-kariprazinu (DDCAR), je zprostředkovaný hlavně CYP3A4 s malým podílem CYP2D6.
Inhibitory CYP3A4 Během krátkodobého (4 dny) současného podávání navodil ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, dvojnásobné zvýšení plasmatické expozice celkovému kariprazinu (součet kariprazinu a jeho aktivních metabolitů), a to složek vázaných i nevázaných. Vzhledem k dlouhému poločasu aktivních složek kariprazinu lze během dlouhodobého současného podávání očekávat další nárůst plasmatické expozice celkovému kariprazinu. Proto je současné podávání kariprazinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. boceprevir, klarithromycin, kobicistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol) kontraindikováno (viz bod 4.3).
Erythromycin (500 mg dvakrát denně), středně silný inhibitor CYP3A4, způsobil po současném 3týdenním podávání průměrně 1,4násobné (rozmezí 1,03-2,32násobné) zvýšení plazmatické expozice celkovému kariprazinu. Proto se doporučuje během současného podávání kariprazinu se středně silným inhibitorem CYP3A4 (např. erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil) monitorovat
individuální odpověď a snášenlivost a v případě potřeby má být dávka kariprazinu snížena (dočasně) z důvodu potenciálního zvýšení expozice. Vzhledem k dlouhému poločasu kariprazinu a jeho aktivních metabolitů se začátek nebo ukončení léčby středně silným inhibitorem CYP3A4 nebo změna dávky plně odrazí v hladinách přípravku v plazmě až za několik týdnů. Po započetí nebo ukončení podávání interagujícího léku nebo po každé změně dávky kariprazinu je třeba u pacientů po dobu
Induktory CYP3A4 Současné podávání kariprazinu se silnými a středně silnými induktory CYP3A4 může vést k významnému snížení expozice celkovému kariprazinu. Proto je současné podávání kariprazinu a silných nebo středně silných induktorů CYP3A4 (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin) kontraindikováno (viz bod 4.3).
Inhibitory CYP2D6
Substráty P-glykoproteinu (P-gp) Kariprazin je in vitro inhibitorem P-gp v jeho teoreticky maximální intestinální koncentraci. Klinické důsledky tohoto účinku nejsou zcela objasněny, nicméně použití substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem, jako je dabigatran a digoxin, může vyžadovat zvláštní sledování a úpravu dávky.
Hormonální antikoncepce Ve studii lékových interakcí neměla 28denní léčba kariprazinem v dávce 6 mg denně žádný klinicky významný efekt na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel).
Farmakodynamické interakce Vzhledem k primárním účinkům kariprazinu na centrální nervový systém je třeba přípravek Reagila používat s opatrností při kombinaci s jinými léčivými přípravky působícími centrálně a s alkoholem.
Ženy ve fertilním věku je třeba informovat o tom, že se mají během užívání přípravku Reagila vyvarovat otěhotnění. Pacientky ve fertilním věku musí používat během léčby a ještě alespoň 10 týdnů po užití poslední dávky přípravku Reagila vysoce účinné antikoncepční metody.
Těhotenství Ohledně užití kariprazinu těhotnými ženami nejsou žádné nebo jsou jen omezené údaje. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu včetně vývojových malformací u potkanů (viz bod 5.3). Přípravek Reagila se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Vzhledem k pomalé eliminaci aktivních složek je třeba antikoncepci používat ještě alespoň dalších 10 týdnů po ukončení léčby kariprazinem.
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení. Závažnost těchto komplikací se lišila; zatímco v některých případech symptomy samy odezněly, v jiných případech si u novorozenců vyžádaly ošetření na jednotce intenzivní péče a prodloužení hospitalizace. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
Kojení Není známo, zda se kariprazin nebo jeho hlavní aktivní metabolity vylučují u člověka do mateřského mléka. Kariprazin a jeho metabolity se vylučují během laktace do mléka potkanů (viz bod 5.3). Nelze vyloučit riziko pro novorozence/kojence. Během léčby kariprazinem je třeba kojení přerušit. Fertilita Účinek kariprazinu na fertilitu člověka nebyl hodnocen. Ve studiích na potkanech byla pozorována nižší fertilita samic a problémy s početím (viz bod 5.3).
Přípravek kariprazin má malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být upozorněni, aby neobsluhovali nebezpečné stroje, včetně motorových vozidel, dokud si nebudou opravdu jisti, že je léčba přípravkem Reagila negativně neovlivňuje.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem kariprazinu v dávkovacím rozmezí (1,5-6 mg) byla akatizie (19 %) a parkinsonismus (17,5 %). Většina příhod byla lehká nebo středně závažná.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky na základě souhrnných údajů ze studií kariprazinu u schizofrenie jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu v tabulce 1.
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a dle frekvence výskytu, nejčastější jako první, za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Velmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až < 1/10) | Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100) | Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) | Není známo |
|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anemie Eosinofilie | Neutropenie | |||
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivit a |
| Endokrinní poruchy | Pokles hladiny tyreotropního hormonu v krvi | Hypotyreóza | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Dyslipidemie Zvýšení tělesné hmotnosti Snížení chuti k jídlu Zvýšení chuti k jídlu | Abnormální hladina sodíku v krvi Diabetes mellitus Zvýšení hladiny glukózy v krvi | |||
| Psychiatrické poruchy | Poruchy spánku1 Anxieta | Sebevražedné chování Delirium Deprese Snížení libida Zvýšení libida Erektilní dysfunkce | |||
| Poruchy nervového systému | Akatizie2 Parkinsonism us3 | Sedace Závrať Dystonie4 Jiná extrapyramido vá onemocnění a abnormální pohybové poruchy5 | Tardivní dyskineze Dyskineze6 Dysestezie Letargie | Epileptické záchvaty/Konv ulze Amnézie Afázie | Neuroleptic ký maligní syndrom |
| Poruchy oka | Rozmazané vidění | Zvýšení intraokulárního tlaku Porucha akomodace Snížená ostrost vidění Podráždění oka | Katarakta Fotofobie | ||
| Poruchy ucha a labyrintu | Vertigo | ||||
| Srdeční poruchy | Tachyarytmie | Srdeční poruchy vedení Bradyarytmie Prodloužení intervalu QT na elektrokardiogr amu Abnormální vlna T na elektrokardiogr amu | |||
| Cévní poruchy | Hypertenze | Hypotenze | |||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Singultus |
| Gastrointestin ální poruchy | Zvracení Nauzea Obstipace | Gastroezofageál ní refluxní choroba | Dysfagie | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy jater a žlučových cest | Zvýšení jaterních enzymů | Zvýšení bilirubinu v krvi | Toxická hepatitida | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Pruritus Vyrážka | ||||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Zvýšení kreatinfosfokin ázy v krvi | Rhabdomyolýz a | |||
| Poruchy ledvin a močových cest | Dysurie Polakisurie | ||||
| Stavy spojené s těhotenstvím , šestinedělím a perinatálním obdobím | Syndrom z vysazení léku u novorozenc e (viz bod 4.6) | ||||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava | Žízeň |
1Poruchy spánku: insomnie, abnormální sny/noční můry, porucha cirkadiálního spánkového rytmu, dyssomnie, hypersomnie, iniciální insomnie, porucha kontinuity spánku, noční můra, porucha spánku, somnambulismus, terminální insomnie 2Akatizie: akatizie, psychomotorická hyperaktivita, neklid 3Parkinsonismus: akineze, bradykineze, bradyfrenie, rigidita „ozubeného kola“, extrapyramidová porucha, porucha chůze, hypokineze, ztuhlost kloubů, tremor, hypomimie (maskovitá tvář), svalová rigidita, muskuloskeletální ztuhlost, ztuhlost šíje, parkinsonismus 4Dystonie: blefarospasmus, dystonie, svalové napětí, oromandibulární dystonie, tortikolis, trismus
Opacita čočky/katarakta Rozvoj katarakty byl pozorovaný v neklinických studiích s kariprazinem (viz bod 5.3). Proto byl vznik katarakty v klinických studiích pečlivě sledovaný pomocí vyšetření štěrbinovou lampou a pacienti s existující kataraktou byli vyloučeni. Během klinického vývojového programu kariprazinu u schizofrenie bylo hlášeno několik případů katarakty, které se vyznačovaly jen malými opacitami čočky, bez ovlivnění vizu (13/3192; 0,4 %). Někteří z těchto pacientů měli přitěžující faktory. Nejčastěji hlášenou nežádoucí oční příhodou bylo rozmazané vidění (placebo: 1/683; 0,1 %, kariprazin: 22/2048; 1,1 %).
Extrapyramidové symptomy (EPS)
% pacientů léčených placebem, u 9,3 % pacientů léčených risperidonem a u 9,9 % pacientů léčených aripiprazolem. S parkinsonismem se setkalo 13,6 % pacientů léčených kariprazinem, 5,7 % pacientů léčených placebem, 22,1 % pacientů léčených risperidonem a 5,3 % pacientů léčených aripiprazolem. Dystonie byla zaznamenána u 1,8 % pacientů léčených kariprazinem, u 0,2 % pacientů léčených placebem, u 3,6 % pacientů léčených risperidonem a u 0,7 % pacientů léčených aripiprazolem. V placebem kontrolované části studie dlouhodobého udržení účinku byl výskyt EPS 13,7 % ve skupině s kariprazinem ve srovnání se 3,0 % u pacientů léčených placebem. Akatizie byla hlášena u
Ve studii s negativními symptomy byly EPS hlášeny u 14,3 % pacientů ve skupině s kariprazinem a u 11,7 % pacientů léčených risperidonem. Akatizie byla hlášena u 10,0 % pacientů léčených kariprazinem a u 5,2 % pacientů ve skupině s risperidonem. S parkinsonismem se setkalo 5,2 % pacientů léčených kariprazinem a 7,4 % pacientů léčených risperidonem. Většina případů EPS byla lehké nebo střední intenzity a mohla být zvládnuta běžnými léčivými přípravky k léčbě EPS. Počet pacientů, u kterých byla léčba ukončena z důvodu nežádoucího účinku souvisejícího s EPS, byl malý.
Venózní tromboembolismus (VTE) V souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy VTE včetně případů plicního embolismu a hluboké žilní trombózy - frekvence není známo.
Zvýšení jaterních aminotransferáz V souvislosti s antipsychotickou léčbou je často pozorováno zvýšení jaterních aminotransferáz (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]). V klinických studiích s kariprazinem byl výskyt nežádoucího účinku zvýšení ALT, AST pozorován u 2,2 % pacientů léčených kariprazinem, u 1,6 % pacientů léčených risperidonem a u 0,4 % pacientů léčených placebem. Žádný z pacientů léčených kariprazinem neměl poškození jater.
Změny tělesné hmotnosti V krátkodobých studiích bylo průměrné zvýšení tělesné hmotnosti mírně vyšší ve skupině s kariprazinem v porovnání se skupinou s placebem; 1 kg u kariprazinu a 0,3 kg u placeba. V dlouhodobých udržovacích studiích účinnosti nebyl klinicky významný rozdíl změny tělesné hmotnosti mezi hodnotou vstupní a na konci léčby (1,1 kg u kariprazinu a 0,9 kg u placeba). V otevřené fázi studie se během 20týdenní léčby kariprazinem u 9 % pacientů vyvinul potenciálně klinicky významný (potentially clinically significant, PCS) nárůst tělesné hmotnosti (definovaný jako zvýšení o ≥ 7 %), zatímco během dvojitě zaslepené fáze byl PCS nárůst tělesné hmotnosti u 9,8 % pacientů, kteří pokračovali v léčbě kariprazinem oproti 7,1 % pacientů, kteří byli randomizováni na placebo po 20týdenní léčbě kariprazinem v otevřené fázi. Ve studii negativních symptomů byla
Prodloužení intervalu QT V klinické studii navržené pro hodnocení prodloužení intervalu QT nebylo v porovnání s placebem zaznamenáno u kariprazinu žádné prodloužení intervalu QT (viz bod 5.1). V jiných klinických studiích bylo u kariprazinu hlášeno jen několik nezávažných případů prodloužení intervalu QT. Během dlouhodobé léčby v otevřené fázi studie měli 3 pacienti (0,4 %) QTcB > 500 ms, jeden z nich měl také QTcF > 500 ms. Zvýšení o > 60 ms od vstupní hodnoty bylo pozorováno u 7 pacientů (1 %) pro QTcB a u 2 pacientů (0,3 %) pro QTcF. V dlouhodobé studii s udržovacím účinkem bylo během otevřené fáze pozorováno zvýšení o > 60 ms od vstupní hodnoty u 12 pacientů (1,6 %) pro QTcB a u 4 pacientů (0,5 %) pro QTcF. Během dvojitě zaslepené fáze léčby bylo zvýšení o > 60 ms od vstupní hodnoty pro QTcB pozorováno u 3 pacientů léčených kariprazinem (3,1 %) a u 2 pacientů léčených placebem (2 %).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Náhodné akutní předávkování (48 mg/den) bylo hlášeno u jednoho pacienta. U tohoto pacienta došlo k ortostáze a sedaci. Pacient se ten samý den plně zotavil.
Postup při předávkování Léčba předávkování se musí soustředit na podpůrnou terapii včetně udržování adekvátní průchodnosti dýchacích cest, oxygenaci a ventilaci a léčbu symptomů. Je třeba ihned zajistit kardiovaskulární monitorování včetně kontinuálního elektrokardiografického sledování z důvodu možné arytmie. V případě závažných extrapyramidových symptomů je třeba podat anticholinergní přípravky. Vzhledem k tomu, že je kariprazin z velké míry vázaný na plasmatické bílkoviny, není pravděpodobné, že by při léčbě předávkování byla účinná hemodialýza. Pečlivé sledování a monitorování mají pokračovat do pacientova uzdravení. Pro kariprazin neexistuje specifické antidotum.
Mechanismus účinku kariprazinu není zcela známý. Nicméně terapeutický účinek kariprazinu může být zprostředkovaný kombinací částečného agonistického působení na dopaminové receptory D3, D2
Neklinické studie in vivo ukázaly, že kariprazin při farmakologicky účinných dávkách obsazuje
receptory D3 v podobném rozsahu jako receptory D2. U pacientů se schizofrenií při podávání dávek kariprazinu v terapeutickém rozmezí po dobu 15 dní bylo obsazování dopaminových receptorů D2 a D3v mozku (s přednostním obsazováním v oblastech s vyšší expresí D3) závislé na dávce.
Účinky kariprazinu na interval QT byly hodnoceny u pacientů se schizofrenií nebo se schizoafektivní poruchou. Byla získána hodnocení elektrokardiogramů z Holterova monitoru od 129 pacientů z 12hodinových časových úseků na začátku léčby a v rovnovážném stavu. Při podávání dávek vyšších, než jsou terapeutické (9 mg/den nebo 18 mg/den), nebylo zachyceno žádné prodloužení intervalu QT.
U žádného pacienta ve studii léčeného kariprazinem nebylo zaznamenané zvýšení QTc o ≥ 60 ms od počátečního stavu ani QTc > 500 ms. Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost při krátkodobém používání Účinnost kariprazinu v léčbě akutní schizofrenie byla hodnocena ve třech multicentrických, nadnárodních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 6týdenních studiích, které zahrnovaly 1754 pacientů ve věku od 18 do 60 let. Primárním cílovým parametrem účinnosti ve všech studiích u akutní schizofrenie byla změna v celkovém skóre dle škály hodnocení pozitivních a negativních symptomů (Positive and negative syndrom scale (PANSS)) od výchozího stavu do 6. týdne a sekundárním cílovým parametrem účinnosti byla změna v hodnocení celkového klinického dojmu - závažnost (Clinical global impressions - severity (CGI-S) od výchozího stavu do 6. týdne.
V nadnárodní placebem kontrolované studii, kde byly používány fixní dávky kariprazinu 1,5 mg, 3,0 mg a 4,5 mg a 4 mg risperidonu k analýze citlivosti, prokázaly všechny dávky kariprazinu a aktivní kontrola statisticky významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. V jiné nadnárodní placebem kontrolované studii s fixními dávkami kariprazinu 3,0 mg a 6,0 mg a 10 mg aripiprazolu k analýze citlivosti, prokázaly jak obě dávky kariprazinu, tak aktivní kontrola statisticky významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. Ve třetí nadnárodní placebem kontrolované studii s fixními/flexibilními dávkami kariprazinu 3,0 - 6,0 mg a 6,0 - 9,0 mg, prokázala obě dávkovací rozmezí kariprazinu významné zlepšení jak primárního, tak také sekundárního cílového parametru účinnosti v porovnání s placebem. Výsledky primárního cílového parametru účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2 níže. Výsledky sekundárního cílového parametru účinnosti (CGI) a doplňkových cílových parametrů účinnosti podporovaly primární cílový parametr účinnosti.
| Průměrná hodnota výchozího stavu ± SD | Změna průměrné hodnoty LS (SE) | Změna při léčbě oproti placebu (95% CI) | p-hodnota | |
|---|---|---|---|---|
| Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) | Celkové PANSS (MMRM) |
| RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) | RGH-MD-16 (n=711) |
| Placebo | 97,3 ± 9,22 | –13,29 (1,82) | — | — |
| Kariprazin 1,5 mg/den | 97,1 ± 9,13 | –21,27 (1,77) | –7,97 (–12,94; –3,01) | 0,0017 |
| Kariprazin 3 mg/den | 97,2 ± 8,66 | –21,45 (1,74) | –8,16 (–13,09; –3,22) | 0,0013 |
| Kariprazin 4,5 mg/den | 96,7 ± 9,01 | –23,77 (1,74) | –10,48 (–15,41; –5,55) | < 0,0001 |
| Risperidon 4 mg/den | 98,1 ± 9,50 | –29,27 (1,74) | –15,98 (–20,91; –11,04) | < 0,0001* |
| RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) | RGH-MD-04 (n=604) |
| Placebo | 96,5 ± 9,1 | –14,3 (1,5) | — | — |
| Kariprazin 3 mg/den | 96,1 ± 8,7 | –20,2 (1,5) | –6,0 (–10,1; –1,9) | 0,0044 |
| Kariprazin 6 mg/den | 95,7 ± 9,4 | –23,0 (1,5) | –8,8 (–12,9; –4,7) | < 0,0001 |
| Aripiprazol 10 mg/den | 95,6 ± 9,0 | –21,2 (1,4) | –7,0 (–11,0; –2,9) | 0,0008* |
| RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) | RGH-MD-05 (n=439) |
| Placebo | 96,6 ± 9,3 | –16,0 (1,6) | — | — |
| Kariprazin 3 až 6 mg/den | 96,3 ± 9,3 | –22,8 (1,6) | –6,8 (–11,3; –2,4) | 0,0029 |
| Kariprazin 6 až 9 mg/den | 96,3 ± 9,0 | –25,9 (1,7) | –9,9 (–14,5; –5,3) | < 0,0001 |
CI = interval spolehlivosti (confidence interval); ITT = analýza podle původního léčebného záměru (intent to treat); průměrná hodnota LS = průměrná hodnota metodou nejmenších čtverců (least squares mean); PANSS = škála hodnocení pozitivních a negativních symptomů (Positive and negative syndrome scale).
Účinnost při dlouhodobém užívání
Účinnost kariprazinu v udržení antipsychotického účinku byla hodnocena v randomizované dlouhodobé studii s vysazením léku. Celkem 751 pacientů s akutními symptomy schizofrenie dostávalo kariprazin v dávce 3-9 mg/den po dobu 20 týdnů, z toho 337 dostávalo kariprazin v dávce 3 nebo 6 mg/den. Stabilizovaní pacienti byli poté randomizováni do skupiny s fixními dávkami kariprazinu 3 nebo 6 mg (n=51) nebo s placebem (n=51), a to v dvojitě zaslepeném režimu po dobu 72 týdnů. Primárním ukazatelem účinnosti studie byla doba do nástupu relapsu. Do konce studie došlo k relapsu symptomů schizofrenie u 49,0 % pacientů léčených placebem oproti 21,6 % pacientů léčených kariprazinem. Doba do nástupu relapsu (92 dní oproti 326 dnům - na základě 25. percentilu) byla proto významně delší ve skupině léčené kariprazinem než ve skupině s placebem (p=0,009).
Účinnost na převládající negativní symptomy u schizofrenie Účinnost kariprazinu v léčbě převládajících negativních symptomů u schizofrenie byla studována ve 26týdenní, multicentrické, dvojitě zaslepené a aktivně kontrolované klinické studii. Byl studovaný kariprazin (rozmezí dávek 3-6 mg, cílová dávka 4,5 mg) v porovnání s risperidonem (rozmezí dávek 3-6 mg, cílová dávka 4 mg) v léčbě pacientů s trvale převládajícími negativními symptomy schizofrenie (n=461). Celkem 86 % pacientů bylo starších než 55 let, 54 % pacientů byli muži.
Trvale převládající negativní symptomy byly definovány jako symptomy trvající po dobu alespoň 6 měsíců s vysokou úrovní negativních symptomů a s nízkou úrovní pozitivních symptomů [(skóre škály PANNS pro negativní symptomy ≥ 24 a pro minimálně 2 ze 3 položek škály PANNS skóre ≥ 4 (N1: oploštělý afekt, N4: sociální stažení a N6: snížená spontaneita) a skóre škály PANNS pro pozitivní symptomy ≤ 19]. Pacienti se sekundárními negativními symptomy, jako středně těžkými až těžkými depresivními symptomy a s klinicky relevantními parkinsonskými symptomy (EPS), byli ze studie vyloučeni.
Ve skupinách pacientů léčených kariprazinem i risperidonem bylo zjištěno statisticky významné zlepšení u změny z výchozího stavu pro primární parametr účinnosti, skóre škály PANNS pro negativní symptomy (PANNS-FSNS) (p<0,001). Nicméně od 14. týdne dále byl pozorovaný statisticky významný rozdíl (p=0,002) ve prospěch kariprazinu ve srovnání s risperidonem (tabulka 3). Ve skupinách pacientů léčených kariprazinem i risperidonem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení ve změně oproti výchozí hodnotě u sekundárního parametru účinnosti, v celkovém skóre ve škále osobní a sociální výkonnosti (PSP, Personal and social performance) (p<0,001). Nicméně statisticky významný rozdíl (p<0,001) ve prospěch kariprazinu ve srovnání s risperidonem byl pozorovaný od 10. týdne dále (tabulka 3). Rozdíly v hodnocení celkového klinického dojmu – ve škále závažnost (p=0,005) a zlepšení (p<0,001), stejně jako ve škále PANSS-FSNS (PANSS FSNS ≥30% zlepšení ve 26. týdnu; p=0,003) podporují nálezy v oblasti primárních a sekundárních parametrů účinnosti.
| Parametr účinnosti | Kariprazin LS mean | Risperidon LS mean | Očekávaný rozdíl v léčbě | 95% CI | p-hodnota |
|---|---|---|---|---|---|
| PANSS-FSNS výchozí hodnota | 27,8 | 27,5 | - | - | - |
| PANSS -FSNS ve 26. týdnu | 18,5 | 19,6 | - | - | - |
| PANSS-FSNS změna od výchozí hodnoty (CfB) do<br><br>26. týdne | -8,9 | -7,4 | -1,5 | 0,002 | |
| PSP celkem výchozí hodnota | 48,8 | 48,2 | - | -2,4; 0,5 | - |
| PSP celkem ve 26. týdnu | 64,0 | 59,7 | - | - | - |
| PSP celkem změna od výchozí hodnoty (CfB) do<br><br>26. týdne | 14,3 | 9,7 | 4,6 | 2,7; 6,6 | <0,001 |
LS mean = průměrná hodnota metodou nejmenších čtverců
CfB (change from baseline) = změna od výchozí hodnoty
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s kariprazinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě schizofrenie. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Kariprazin má dva farmakologicky aktivní metabolity s podobnou účinností jako kariprazin, desmethyl-kariprazin (DCAR) a didesmethyl-kariprazin (DDCAR). Expozice celkovému kariprazinu (součet kariprazinu + DCAR a DDCAR) dosahuje 50 % expozice v rovnovážném stavu po ~ 1 týdnu každodenního podávání, přičemž 90% expozice v rovnovážném stavu je dosaženo po 3 týdnech. V rovnovážném stavu je expozice DDCAR přibližně dvoj- až trojnásobně vyšší než expozice kariprazinu a expozice DCAR činí přibližně 30 % expozice kariprazinu.
Absorpce Absolutní biologická dostupnost kariprazinu není známa. Kariprazin se po perorálním podání dobře absorbuje. Po opakovaném podání je maximální koncentrace kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů v plasmě obecně dosaženo přibližně za 3-8 hodin po podání. Podání jednorázové dávky 1,5 mg kariprazinu současně s jídlem s vysokým obsahem tuku (900 až 1000 kalorií) významně neovlivnilo Cmaxani AUC kariprazinu ((AUC0-∞ zvýšené o 12 %, Cmax snížené o < 5 % při podání s jídlem ve srovnání s podáním na lačno). Účinek jídla na expozici metabolitům DCAR a DDCAR byl také minimální. Tablety dispergovatelné v ústech mohou být považovány za bioekvivaletní s lékovou formou tvrdé tobolky. Kariprazin je možné podávat s jídlem nebo bez jídla. Distribuce Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý distribuční objem (V/F) 916 l pro kariprazin, 475 l pro DCAR a 1568 l pro DDCAR, což dokládá rozsáhlou distribuci kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů. Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity se ve velké míře (96 až 97 % pro CAR, 94 až 97 % pro DCAR a 92 až 97 % pro DDCAR) váží na plasmatické proteiny. Biotransformace Metabolismus kariprazinu zahrnuje demethylaci (DCAR a DDCAR), hydroxylaci (hydroxykariprazin, HCAR) a kombinaci demethylace a hydroxylace (hydroxydesmethyl-kariprazin, HDCAR a hydroxydidesmethyl-kariprazin, HDDCAR). Metabolity HCAR, HDCAR a HDDCAR jsou následně biotransformované na jejich odpovídající sulfátové a glukuronidové konjugáty. Další metabolit, kyselina desdichlorfenylpiperazin-kariprazinová (DDCPPCAR) vzniká dealkylací a následnou oxidací kariprazinu. Kariprazin je metabolizovaný CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DCAR a HCAR. DCAR je dále metabolizovaný CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DDCAR a HDCAR. DDCAR je dále metabolizovaný CYP3A4 na HDDCAR. Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou substráty P-glykoproteinu (P-gp), organického polypeptidu 1B1 a 1B3 transportujícího anionty (organic anion transporting polypeptide - OATP1B1 a OATP1B3) a proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistence protein - BCRP). Z toho plyne, že interakce kariprazinu s inhibitory P-gp, OATP1B1, OATP1B3 a BCRP je nepravděpodobná. Eliminace Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity se eliminují hlavně jaterním metabolismem. Po podání kariprazinu v dávce 12,5 mg/den pacientům se schizofrenií se 20,8 % dávky vyloučilo močí jako kariprazin a jeho metabolity.
Močí se vylučuje 1,2 % dávky nezměněného kariprazinu a stolicí 3,7 % dávky. Průměrná hodnota terminálního poločasu (1 až 3 dny pro kariprazin a DCAR a 13 až 19 dní pro DDCAR) není vypovídající pro určení času potřebného na dosažení rovnovážného stavu nebo snížení plasmatické koncentrace po ukončení léčby. Pro sledování pacientů léčených kariprazinem je účinný poločas relevantnější než terminální poločas. Účinný (funkční) poločas je ~ 2 dny pro kariprazin a DCAR, 8 dní pro DDCAR a ~1 týden pro celkový kariprazin. Plasmatická koncentrace celkového kariprazinu bude po ukončení nebo přerušení podávání postupně klesat. Plasmatická koncentrace celkového kariprazinu klesá o 50 % po ~ 1 týdnu a více než 90% snížení koncentrace celkového kariprazinu nastává po ~ 3 týdnech. Linearita Po opakovaném podání se plasmatická expozice kariprazinu a jeho dvou hlavních metabolitů, desmethyl-kariprazinu (DCAR) a didesmethyl-kariprazinu (DDCAR), v terapeutickém rozmezí 1,5 mg až 6 mg přímo úměrně zvyšuje. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin Byla provedena populační farmakokinetická modelace za použití údajů od pacientů se schizofrenií zařazených do klinického programu s kariprazinem s různým stupněm poruchy funkce ledvin, včetně normální funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 90 ml/min), lehké poruchy funkce ledvin (CrCl 60 až 89 ml/min) a středně těžké poruchy funkce ledvin (CrCl 30 až 59 ml/min). Nebyl zjištěný žádný významný vztah mezi plasmatickou clearance kariprazinu a clearance kreatininu. Kariprazin nebyl hodnocený u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) (viz bod
4.2). Porucha funkce jater
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater (třída A a B podle Childa a Pugha) byla provedena dvoudílná studie (jednorázová dávka kariprazinu 1 mg [část A] a denní dávka kariprazinu 0,5 mg po dobu 14 dní [část B]). Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater měli po jednorázové dávce kariprazinu 1 mg nebo po dávce 0,5 mg po dobu 14 dní přibližně až o 25 % vyšší expozici kariprazinu (Cmax a AUC) a přibližně až o 45 % nižší expozici hlavním aktivním metabolitům, desmethyl-kariprazinu a didesmethyl-kariprazinu, ve srovnání se zdravými jedinci.
Expozice (AUC a Cmax) všem aktivním složkám (CAR+DCAR+DDCAR) po opakovaném podání kariprazinu se ve srovnání se zdravými subjekty, a když byly vzaty v úvahu nevázané + vázané koncentrace, snížila u lehké poruchy jater o 21-22 % a u středně těžké poruchy jater o 13-15 %, zatímco u celkové nevázané složky bylo vypočítáno snížení o 12-13 % u pacientů s lehkou poruchou funkce jater a zvýšení o 20-25 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
Kariprazin nebyl hodnocený u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha) (viz bod 4.2).
Věk, pohlaví a rasa
Kuřáctví Vzhledem k tomu, že kariprazin není substrátem CYP1A2, neočekává se, že by kouření mělo vliv na farmakokinetiku kariprazinu.
Potenciál kariprazinu ovlivnit jiné léčivé přípravky
Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity neindukovaly enzymy CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 a nebyly inhibitory CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 in vitro. Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou inhibitory transportérů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, organického kationtového transportéru 2 (OCT2) a organického aniontového transportéru 1 a 3 (OAT1 a OAT3) in vitro. DCAR a DDCAR neinhibovaly P-gp, i když kariprazin byl inhibitorem P-gp ve střevu (viz bod 4.5).
Kariprazin způsoboval u psů bilaterální kataraktu a sekundární změny na sítnici (odchlípení sítnice a cystickou degeneraci). Expozice (AUC celkového kariprazinu) při hladině, při které nebyly pozorované nežádoucí účinky (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL), pro oční toxicitu je 4,2násobek klinické AUC expozice při maximální doporučené dávce 6 mg/den pro člověka (maximal recommended human dose, MRHD). U potkanů-albínů byla pozorovaná zvýšená incidence retinální degenerace/atrofie ve 2leté studii při klinicky významných expozicích.
Fosfolipidóza byla pozorovaná v plicích potkanů, psů a myší (se zánětem nebo bez) a v kůře nadledvin psů při klinicky významných expozicích. Zánět byl pozorovaný v plicích psů, kterým byly podávány po dobu 1 roku dávky s NOAEL při AUC expozicích 2,7násobku (u mužů) a 1,7násobku (u žen) klinické expozice při MHRD. Zánět nebyl pozorovaný na konci 2měsíčního období bez léku při expozici 4,2násobku klinické expozice při MRHD; zánět však přetrvával při vyšších dávkách.
Hypertrofie kůry nadledvin byla pozorovaná při 4,1násobku klinické expozice při MRHD u potkanů (jen samice) a při klinicky významných plasmatických koncetracích celkového kariprazinu u myší. U psů byla pozorována reverzibilní hypertrofie/hyperplazie a vakuolizace/vezikulace kůry nadledvin při NOAEL, která je 4,2násobkem klinické expozice při MRHD.
U samic potkanů bylo pozorované snížení fertility a indexu početí při klinicky významných expozicích na základě mg/m2 plochy povrchu těla. Nebyly zaznamenané žádné účinky na fertilitu samců při expozicích dosahujících až 4,3 násobku klinické expozice při MRHD.
Podávání kariprazinu potkanům v období organogenezy způsobovalo malformace, nižší přežití mláďat a zpomalení vývoje při expozicích léku nižších než při expozici u člověka při MRHD 6 mg/den. U králíků kariprazin při dávkách až do 5,8násobku klinické expozice při MRHD způsoboval mateřskou toxicitu, ale ne fetální toxicitu.
Podávání kariprazinu březím potkanům po dobu organogeneze, po celou dobu trvání březosti a laktace při klinicky významných expozicích vedlo ke snížení postnatálního přežití, snížení tělesné hmotnosti při narození a snížení tělesné hmotnosti první generace mláďat po odstavení. Dále byla při absenci mateřské toxicity pozorována bledá, studená těla a zpomalení vývoje (nevyvinuté/nedostatečně vyvinuté renální papily a pokles reakce na sluchový podnět u samců). Reprodukční vývoj první generace mláďat nebyl ovlivněný; druhá generace mláďat však měla podobné klinické příznaky a sníženou tělesnou hmotnost.
Kariprazin a jeho metabolity byly v době laktace vylučované do mateřského mléka potkanů.
Mannitol (E 421) Kukuřičný škrob Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Racemická kyselina jablečná (E 296) Natrium-stearyl-fumarát
Silikagel (E 551)
3 roky
Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Blistry vyrobené z PA/Al/PVC fólie (tvarovací fólie) a papír/PET/Al krycí fólie s odlupovací funkčností (těsnící fólie) jsou zabalené v papírové krabičce.
Reagila 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg a 6 mg tablety dispergovatelné v ústech Krabičky obsahují 28 nebo 30 tablet dispergovatelných v ústech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť Maďarsko
Datum první registrace: 13. července 2017 Datum posledního prodloužení registrace: 4. dubna 2022
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť MAĎARSKO
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 1,5 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tvrdá tobolka
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť, Maďarsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/001-010 {7×,14×,28×,30×,49×,56×,60×,84×,90×,98×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 1,5 mg tvrdé tobolky
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 3 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 3 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také červeň Allura AC (E 129). Viz příbalová informace pro další údaje.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tvrdá tobolka
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21.
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/011-020 {7×,14×x,28×,30×,49×,56×,60×,84×,90×,98×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 3 mg tvrdé tobolky
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 3 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 4,5 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také červeň Allura AC (E 129). Viz příbalová informace pro další údaje.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tvrdá tobolka 7 tvrdých tobolek 21 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek 49 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 60 tvrdých tobolek 84 tvrdých tobolek 90 tvrdých tobolek 98 tvrdých tobolek
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21.
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/021-028 {28×,30×,49×,56×,60×,84×,90×,98×}
EU/1/17/1209/039 {21×}
EU/1/17/1209/041 {7×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 4,5 mg tvrdé tobolky
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Reagila 6 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 6 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také červeň Allura AC (E 129). Viz příbalová informace pro další údaje.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tvrdá tobolka 7 tvrdých tobolek 21 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek 49 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 60 tvrdých tobolek 84 tvrdých tobolek 90 tvrdých tobolek 98 tvrdých tobolek
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť, Maďarsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/029-036 {28×,30×,49×,56×,60×,84×,90×,98×}
EU/1/17/1209/040 {21×}
EU/1/17/1209/042 {7×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 6 mg tvrdé tobolky
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 6 mg tvrdé tobolky kariprazin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 1,5 mg tablety dispergovatelné v ústech kariprazin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 1,5 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tableta dispergovatelná v ústech
28 tablet dispergovatelných v ústech 30 tablet dispergovatelných v ústech
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť, Maďarsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/043-044 {28×,30×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 1,5 mg tablety dispergovatelné v ústech
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 1,5 mg tablety dispergovatelné v ústech kariprazin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 3 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tableta dispergovatelná v ústech
28 tablet dispergovatelných v ústech 30 tablet dispergovatelných v ústech
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť, Maďarsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/045-046 {28×,30×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 3 mg tablety dispergovatelné v ústech
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 4,5 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tableta dispergovatelná v ústech
28 tablet dispergovatelných v ústech 30 tablet dispergovatelných v ústech
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť, Maďarsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/047-048 {28×,30×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 4,5 mg tablety dispergovatelné v ústech
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech kariprazin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 6 mg kariprazinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Tableta dispergovatelná v ústech
28 tablet dispergovatelných v ústech 30 tablet dispergovatelných v ústech
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
Vložený QR kód www.reagila.com
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapešť, Maďarsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/17/1209/049-050 {28×,30×}
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech kariprazin
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Gedeon Richter Plc.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky Reagila 3 mg tvrdé tobolky Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky Reagila 6 mg tvrdé tobolky kariprazin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Reagila obsahuje léčivou látku kariprazin a patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Používá se k léčbě dospělých pacientů se schizofrenií. Schizofrenie je onemocnění charakterizované příznaky, jako je slyšení, vidění nebo cítění neexistujících věcí (halucinace), podezřívavost, mylné domněnky, nesouvislá řeč a chování a emocionální oploštělost. Lidé s tímto onemocněním se mohou též cítit depresivně, provinile, úzkostně, napjatě, nebo nejsou schopni začít a vytrvat v plánované činnosti, jsou málomluvní a mají nedostatečnou emocionální odpověď v situaci, která u jiných osob emoce běžně vyvolává.
Neužívejte přípravek Reagila
jestliže jste alergický(á) na kariprazin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
jestliže užíváte přípravky k léčbě:
zánětu jater způsobeného virem hepatitidy C (přípravky obsahující boceprevir a telaprevir)
bakteriálních infekcí (přípravky obsahující klarithromycin, telithromycin a nafcilin)
tuberkulózy (přípravky obsahující rifampicin)
infekce HIV (přípravky obsahující kobicistat, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, efavirenz a etravirin)
plísňových infekcí (přípravky obsahující itrakonazol, posakonazol a vorikonazol)
Cushingova syndromu - kdy tělo produkuje nadměrné množství kortizolu (přípravky obsahující ketokonazol)
deprese (léčba rostlinným přípravkem obsahujícím třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) a přípravky obsahujícími nefazodon)
epilepsie a křečí (přípravky obsahující karbamazepin, fenobarbital a fenytoin)
spavosti (přípravky obsahující modafinil)
vysokého krevního tlaku v plicích (přípravky obsahující bosentan).
Upozornění a opatření Informujte okamžitě svého lékaře:
Promluvte si se svým lékařem, než začnete užívat přípravek Reagila nebo během léčby, pokud:
Zvýšení tělesné hmotnosti Přípravek Reagila může způsobit významné zvýšení tělesné hmotnosti, které může ovlivnit Vaše zdraví. Lékař Vám bude proto pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost.
Děti a dospívající Tento léčivý přípravek není určený pro děti a dospívající do 18 let vzhledem k nedostatku údajů u těchto pacientů.
Další léčivé přípravky a přípravek Reagila Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé přípravky není možné užívat společně s přípravkem Reagila (viz část „Neužívejte přípravek Reagila“)
Užívání přípravku Reagila s některými jinými přípravky může vyžadovat úpravu dávky přípravku Reagila nebo jiného přípravku. Patří sem přípravky používané k léčbě:
onemocnění srdce (např. digoxin, verapamil, diltiazem),
krevních sraženin (antikoagulancia (léky, které zabraňují srážení krve) např. dabigatran),
bakteriálních infekcí (např, erythromycin),
plísňových infekcí (např. flukonazol).
Přípravek Reagila se má užívat s opatrností v kombinaci s jinými léky, které ovlivňují duševní funkce. Přípravek Reagila s jídlem, pitím a alkoholem Během užívání přípravku Reagila nepijte grapefruitový šťávu. Během užívání přípravku Reagila je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu. Těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět/Antikoncepce Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Reagila užívat/používat účinnou antikoncepci. I po ukončení léčby musí používat antikoncepci po dobu dalších 10 týdnů po poslední dávce přípravku Reagila. Je to proto, že lék zůstane přítomný v těle ještě nějakou dobu po užití poslední dávky.
Těhotenství Neužívejte tento přípravek během těhotenství, pokud Vám lékař neřekl, abyste tak činila.
Pokud lékař rozhodl, že tento přípravek máte během těhotenství užívat, bude lékař Vaše dítě po porodu pečlivě sledovat. To proto, že u novorozenců, jejichž matky užívaly tento přípravek v posledních třech měsících těhotenství, se mohou objevit následující příznaky:
kojení. Jestliže se u Vašeho dítěte objeví kterýkoli z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře. Kojení Během užívání přípravku Reagila nekojte, protože nelze vyloučit riziko pro kojence. Kontaktujte svého lékaře pro radu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Existuje malé nebo střední riziko, že tento přípravek může ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Během léčby tímto přípravkem se může objevit ospalost, závrať nebo problémy s viděním (viz bod 4). Neřiďte dopravní prostředky a nepoužívejte nástroje nebo neobsluhujete stroje, dokud nebudete vědět, že Vás tento přípravek negativně neovlivňuje. Tvrdé tobolky přípravku Reagila 3 mg, 4,5 mg a 6 mg obsahují červeň Allura AC (E 129). Červeň Allura AC je barvivo, které může způsobit alergické reakce.
Doporučená počáteční dávka přípravku je 1,5 mg jednou denně užitá ústy. Poté může být dávka lékařem pomalu upravována o 1,5 mg, v závislosti na tom, jak na Vás léčba působí. Maximální dávka nemá přesáhnout 6 mg jednou denně.
Přípravek Reagila užívejte každý den ve stejnou dobu, a to s jídlem nebo bez jídla. Pokud jste před zahájením podávání přípravku Reagila užíval(a) jiný přípravek k léčbě schizofrenie, Váš lékař rozhodne o postupném nebo okamžitém ukončení léčby předchozím lékem a o úpravě dávky přípravku Reagila. Lékař Vás také bude informovat, jak máte postupovat, když přecházíte z přípravku Reagila na jiný lék. Pacienti s problémy s ledvinami nebo s játry Pokud máte závažné problémy s ledvinami nebo játry, nemusí být přípravek Reagila pro Vás vhodný. Kontaktujte svého lékaře.
Starší pacienti (pacientky) Lékař pečlivě vybere vhodnou dávku, kterou potřebujete. Přípravek Reagila se nemá používat u starších osob s demencí (ztráta paměti).
Jestliže jste užil(a) více přípravku Reagila, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Reagila, než Vám doporučil lékař, nebo jestliže například omylem užije lék dítě, kontaktujte ihned lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici a vezměte si balení léku s sebou. Může se u Vás vyskytnout závrať z nízkého tlaku krve nebo můžete mít abnormální srdeční tep, můžete se cítit ospalý(á), unavený(á) nebo mít abnormální pohyby těla, můžete mít problémy se stáním nebo s chůzí.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Reagila Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku přípravku, vezměte si ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Pokud je ale již čas na užití další dávky, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání léku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokud zapomenete užít dvě nebo více dávek, kontaktujte lékaře.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Reagila Jestliže jste přestal(a) užívat tento přípravek, jeho účinky vymizí. I když se už cítíte lépe, neměňte ani nepřestávejte užívat svoji denní dávku přípravku Reagila, pokud Vám to lékař neřekne, protože by se příznaky nemoci mohly vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne:
Další nežádoucí účinky Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout více než u 1 osoby z 10)
Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100)
Vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 1000)
epileptický záchvat
ztráta paměti, ztráta řeči
nepříjemný pocit v oku při jasném světle
zakalení oční čočky vedoucí ke snížení vidění (katarakta, šedý zákal)
problémy s polykáním
snížení počtu určitého typu bílých krvinek, což může způsobit, že budete náchylnější k infekcím
snížení funkce štítné žlázy
Nežádoucí účinky s neznámým výskytem (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.* Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Reagila obsahuje
Léčivou látkou je kariprazin. Reagila 1,5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 1,5 mg kariprazinu. Reagila 3 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 3 mg kariprazinu. Reagila 4,5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 4,5 mg kariprazinu. Reagila 6 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 6 mg kariprazinu.
Dalšími složkami jsou: Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky: předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, oxid titaničitý (E 171), želatina, černý inkoust (šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol, hydroxid draselný).
Reagila 3 mg tvrdé tobolky: předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, červeň Allura AC (E 129), brilantní modř FCF (E 133), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina, černý inkoust (šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol, hydroxid draselný) (Viz také bod 2 - Tvrdé tobolky přípravku Reagila 3 mg, 4,5 mg a 6 mg obsahují červeň Allura AC (E 129)).
Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky: předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, červeň Allura AC (E 129), brilantní modř FCF (E 133), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172),
želatina, bílý inkoust (šelak, oxid titaničitý (E 171), propylenglykol, simetikon) (Viz také bod 2
Reagila 6 mg tvrdé tobolky: předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, brilantní modř FCF (E.133), červeň Allura AC (E 129), oxid titaničitý (E 171), želatina, černý inkoust (šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol, hydroxid draselný) (Viz také bod 2 - Tvrdé tobolky přípravku Reagila 3 mg, 4,5 mg a 6 mg obsahují červeň Allura AC (E 129)).
Přípravek Reagila 1,5 mg tvrdé tobolky a Reagila 3 mg tvrdé tobolky jsou dostupné v balení obsahujícím 7, 14, 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 nebo 98 tvrdých tobolek.
Přípravek Reagila 4,5 mg tvrdé tobolky a Reagila 6 mg tvrdé tobolky jsou dostupné v balení obsahujícím 7, 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 nebo 98 tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť Maďarsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Gedeon Richter Benelux bv/SRL Tél/Tel: +32 2 704 93 30
Lietuva Gedeon Richter Plc. atstovybė Lietuvoje Tel: +370 5 261 01 54
България ТП „Гедеон Рихтер АД” Teл.: + 359 2 8129063
Česká republika Gedeon Richter Marketing ČR, s.r.o. Tel: +420 261 141 200
Luxembourg/Luxemburg Recordati BV Tél/Tel: + 32 2 461 01 36 (Belgique/Belgien)
Magyarország Richter Gedeon Nyrt. Tel.: +36 1 505 7032
Richter Gedeon Nyrt. Tlf: +36 1 505 7032 (Ungarn)
Deutschland Recordati Pharma GMBH Tel: + 49 731 70470
Eesti Richter Gedeon Eesti filiaal Tel: +372 608 5301
Ελλάδα Recordati Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: + 30 210-6773822
España Casen Recordati S.L. Tel: + 34 91 659 15 50
France Bouchara-Recordati S.A.S. Tél: + 33 1 45 19 10 00
Hrvatska Gedeon Richter Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 5625 712
Ireland Recordati Ireland Limited Tel: + 353 21 4379400
Ísland Recordati AB Sími: +46 8 545 80 230 (Svíþjóð)
Italia RECORDATI S.p.A. Tel: + 39 02 487871
Κύπρος C.G. PAPALOISOU LTD. Τηλ: + 357 22 490305
Latvija Gedeon Richter Plc. pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67845338
Recordati Ireland Limited Tel: + 353 21 4379400 (Ireland)
Nederland Gedeon Richter Benelux bv/SRL Tel: + 32 2 704 93 30 (België)
Norge Richter Gedeon Nyrt. Tlf: +36 1 505 7032 (Ungarn)
Österreich Recordati Austria GmbH Tel: + 43 664 128 4879
Polska GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22)755 96 48
Portugal Jaba Recordati S.A. Tel: + 351 21 432 95 00
România Gedeon Richter România S.A. Tel: +00-0000-0000 011
Slovenija Gedeon Richter d.o.o. Tel: + +386 8 205 68 70
Slovenská republika Gedeon Richter Slovakia, s.r.o. Tel: +421 2 5020 5801
Suomi/Finland Recordati AB Puh/Tel: +46 8 545 80 230 (Ruotsi/Sverige)
Sverige Recordati AB Tel: +46 8 545 80 230
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné a aktualizované informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici po sejmutí QR kódu umístěného níže a na krabičce za pomoci chytrého telefonu. Stejné informace jsou rovněž dostupné na webové stránce: www.reagila.com QR kód + www.reagila.com
Příbalová informace: informace pro pacienta Reagila 1,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Reagila 3 mg tablety dispergovatelné v ústech Reagila 4,5 mg tablety dispergovatelné v ústech Reagila 6 mg tablety dispergovatelné v ústech kariprazin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Reagila obsahuje léčivou látku kariprazin a patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Používá se k léčbě dospělých pacientů se schizofrenií. Schizofrenie je onemocnění charakterizované příznaky, jako je slyšení, vidění nebo cítění neexistujících věcí (halucinace), podezřívavost, mylné domněnky, nesouvislá řeč a chování a emocionální oploštělost. Lidé s tímto onemocněním se mohou též cítit depresivně, provinile, úzkostně, napjatě, nebo nejsou schopni začít a vytrvat v plánované činnosti, jsou málomluvní a mají nedostatečnou emocionální odpověď v situaci, která u jiných osob emoce běžně vyvolává.
Neužívejte přípravek Reagila
jestliže jste alergický(á) na kariprazin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
jestliže užíváte přípravky k léčbě:
zánětu jater způsobeného virem hepatitidy C (přípravky obsahující boceprevir a telaprevir)
bakteriálních infekcí (přípravky obsahující klarithromycin, telithromycin a nafcilin)
tuberkulózy (přípravky obsahující rifampicin)
infekce HIV (přípravky obsahující kobicistat, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, efavirenz a etravirin)
plísňových infekcí (přípravky obsahující itrakonazol, posakonazol a vorikonazol)
Cushingova syndromu - kdy tělo produkuje nadměrné množství kortizolu (přípravky obsahující ketokonazol)
deprese (léčba rostlinným přípravkem obsahujícím třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) a přípravky obsahujícími nefazodon)
epilepsie a křečí (přípravky obsahující karbamazepin, fenobarbital a fenytoin)
spavosti (přípravky obsahující modafinil)
vysokého krevního tlaku v plicích (přípravky obsahující bosentan).
Upozornění a opatření Informujte okamžitě svého lékaře:
Promluvte si se svým lékařem, než začnete užívat přípravek Reagila nebo během léčby, pokud:
jste někdy zažil(a) nebo se u Vás začne objevovat neklid a neschopnost sedět v klidu. Tyto příznaky se mohou objevit brzy během léčby přípravkem Reagila. Pokud se to stane, informujte svého lékaře.
jste někdy zažil(a) nebo se u Vás začnou objevovat neobvyklé, mimovolní pohyby, nejčastěji jazyka anebo obličeje. Pokud se to stane, informujte svého lékaře.
u Vás dojde k poruše zraku. Lékař vám poradí, abyste navštívil(a) očního lékaře.
máte nepravidelnou srdeční akci nebo ji měl někdo z Vašich blízkých příbuzných (včetně tzv. prodloužení intervalu QT, které je vidět při monitorování elektrokardiogramem (EKG)), a informujte svého lékaře, i pokud užíváte jiné přípravky, protože mohou způsobit nebo zhoršit tuto změnu na EKG.
máte vysoký nebo nízký krevní tlak, onemocnění týkající se srdce nebo cév. Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak.
máte závratě při vstávání z důvodu poklesu krevního tlaku, což může způsobit mdloby.
jste někdy měl(a) krevní sraženiny nebo je měl někdo z Vašich blízkých příbuzných, protože přípravky k léčbě schizofrenie mohou být spojeny s tvorbou krevních sraženin.
jste někdy měl(a) cévní mozkovou příhodu, zvláště pokud jste starší osoba nebo pokud víte, že máte jiné rizikové faktory pro vznik cévní mozkové příhody. Informujte neprodleně svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli známky cévní mozkové příhody.
máte demenci (ztráta paměti a jiných duševních schopností), zvláště pokud jste starší osoba.
máte Parkinsonovu chorobu.
máte cukrovku (diabetes) nebo rizikové faktory pro vznik cukrovky (např. nadváhu, nebo někdo jiný ve Vaší rodině má cukrovku). Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi, protože přípravek Reagila ji může zvýšit. Známkami vysoké hladiny cukru v krvi jsou nadměrná žízeň, vylučování velkého množství moči, zvýšení chuti k jídlu a pocit slabosti.
jste někdy měl(a) křeče (záchvaty) nebo epilepsii. Zvýšení tělesné hmotnosti Přípravek Reagila může způsobit významné zvýšení tělesné hmotnosti, které může ovlivnit Vaše zdraví. Lékař Vám bude proto pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost. Děti a dospívající Tento léčivý přípravek není určený pro děti a dospívající do 18 let vzhledem k nedostatku údajů u těchto pacientů. Další léčivé přípravky a přípravek Reagila Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé přípravky není možné užívat společně s přípravkem Reagila (viz část „Neužívejte přípravek Reagila“)
Užívání přípravku Reagila s některými jinými přípravky může vyžadovat úpravu dávky přípravku Reagila nebo jiného přípravku. Patří sem přípravky používané k léčbě:
onemocnění srdce (např. digoxin, verapamil, diltiazem),
krevních sraženin (antikoagulancia (léky, které zabraňují srážení krve) např. dabigatran),
bakteriálních infekcí (např, erythromycin),
plísňových infekcí (např. flukonazol).
Přípravek Reagila se má užívat s opatrností v kombinaci s jinými léky, které ovlivňují duševní funkce. Přípravek Reagila s jídlem, pitím a alkoholem Během užívání přípravku Reagila nepijte grapefruitovou šťávu. Během užívání přípravku Reagila je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu. Těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět/Antikoncepce Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Reagila užívat/používat účinnou antikoncepci. I po ukončení léčby musí používat antikoncepci po dobu dalších 10 týdnů po poslední dávce přípravku Reagila. Je to proto, že lék zůstane přítomný v těle ještě nějakou dobu po užití poslední dávky.
Těhotenství Neužívejte tento přípravek během těhotenství, pokud Vám lékař neřekl, abyste tak činila.
Pokud lékař rozhodl, že tento přípravek máte během těhotenství užívat, bude lékař Vaše dítě po porodu pečlivě sledovat. To proto, že u novorozenců, jejichž matky užívaly tento přípravek v posledních třech měsících těhotenství, se mohou objevit následující příznaky:
kojení. Jestliže se u Vašeho dítěte objeví kterýkoli z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře. Kojení Během užívání přípravku Reagila nekojte, protože nelze vyloučit riziko pro kojence. Kontaktujte svého lékaře pro radu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Existuje malé nebo střední riziko, že tento přípravek může ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Během léčby tímto přípravkem se může objevit ospalost, závrať nebo problémy s viděním (viz bod 4). Neřiďte dopravní prostředky a nepoužívejte nástroje nebo neobsluhujete stroje, dokud nebudete vědět, že Vás tento přípravek negativně neovlivňuje. Tablety dispergovatelné v ústech přípravku Reagila obsahují sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě dispergovatelné v ústech, to znamená, že je v podstatě bez sodíku.
Doporučená počáteční dávka přípravku je 1,5 mg jednou denně užitá ústy. Poté může být dávka lékařem pomalu upravována o 1,5 mg, v závislosti na tom, jak na Vás léčba působí. Maximální dávka nemá přesáhnout 6 mg jednou denně.
Přípravek Reagila užívejte každý den ve stejnou dobu, a to s jídlem nebo bez jídla. Neotvírejte blistr, dokud nejste připraven(a) k užití. Odtrhněte podél perforované linie jeden dílek blistru a odloupněte fólii z blistru, abyste odkryl(a) tabletu. Neprotlačujte tabletu přes fólii, protože by to mohlo tabletu poškodit.
Ihned po otevření blistru suchýma rukama vyjměte tabletu a položte celou tabletu dispergovatelnou v ústech na jazyk. Ve slinách dochází k rychlému rozpadu tablety. Tabletu nežvýkejte ani celou nepolykejte, počkejte, až se rozpustí v ústech. Alternativně rozpusťte tabletu ve vodě a výslednou suspenzi vypijte. V tomto případě je třeba obsah sklenice důkladně promíchat, aby nedocházelo k usazování nerozpuštěných zbytků.
Pokud jste před zahájením podávání přípravku Reagila užíval(a) jiný přípravek k léčbě schizofrenie, lékař rozhodne o postupném nebo okamžitém ukončení léčby předchozím lékem a o úpravě dávky přípravku Reagila. Lékař Vás také bude informovat, jak máte postupovat, když přecházíte z přípravku Reagila na jiný lék.
Pacienti s problémy s ledvinami nebo s játry Pokud máte závažné problémy s ledvinami nebo játry, nemusí být přípravek Reagila pro Vás vhodný. Kontaktujte svého lékaře.
Starší pacienti (pacientky) Lékař pečlivě vybere vhodnou dávku, kterou potřebujete. Přípravek Reagila se nemá používat u starších osob s demencí (ztráta paměti).
Jestliže jste užil(a) více přípravku Reagila, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Reagila, než Vám doporučil lékař, nebo jestliže například omylem užije lék dítě, kontaktujte ihned lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici a vezměte si balení léku s sebou. Může se u Vás vyskytnout závrať z nízkého tlaku krve nebo můžete mít abnormální srdeční tep, můžete se cítit ospalý(á), unavený(á) nebo mít abnormální pohyby těla, můžete mít problémy se stáním nebo s chůzí.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Reagila Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku přípravku, vezměte si ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Pokud je ale již čas na užití další dávky, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání léku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokud zapomenete užít dvě nebo více dávek, kontaktujte lékaře.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Reagila Jestliže jste přestal(a) užívat tento přípravek, jeho účinky vymizí. I když se už cítíte lépe, neměňte ani nepřestávejte užívat svoji denní dávku přípravku Reagila, pokud Vám to lékař neřekne, protože by se příznaky nemoci mohly vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne:
závažná alergická reakce, která se projevuje jako horečka, otok úst, obličeje, rtů nebo jazyka, dušnost, svědění, kožní vyrážka a někdy i pokles krevního tlaku. (Vzácný nežádoucí účinek.)
kombinace horečky, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebo spavosti. Mohou to být známky takzvaného neuroleptického maligního syndromu. (Nežádoucí účinek s neznámou frekvencí výskytu.)
nevysvětlitelné bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost. Mohou to být známky poškození svalů, které může způsobit velmi závažné problémy s ledvinami. (Vzácný nežádoucí účinek.)
příznaky spojené s krevními sraženinami v žilách, zvláště v dolních končetinách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí končetiny), které mohou cestovat krevními cévami do plic a způsobit bolest na hrudi a obtížné dýchání. (Nežádoucí účinek s neznámou frekvencí výskytu.)
myšlenky nebo pocity, že si ublížíte nebo spácháte sebevraždu, pokus o sebevraždu (Méně častý nežádoucí účinek.)
Další nežádoucí účinky Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout více než u 1 osoby z 10)
Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100)
deprese
náhlá a závažná zmatenost
pocit točení se
nepříjemné, abnormální vnímání dotyku
ospalost, nedostatek energie nebo nedostatek zájmu něco dělat
mimovolní pohyby, nejčastěji v oblasti jazyka a obličeje. Mohou se objevit po krátkodobém nebo dlouhodobém užívání.
snížená nebo zvýšená sexuální touha, problémy s erekcí
podráždění oka, vysoký tlak v oku, porucha vidění
problémy při zaostřování na dálku nebo na blízko
nízký krevní tlak
abnormální záznam EKG, abnormální nervové impulsy v srdci
pomalý, nepravidelný srdeční tep
škytavka
pálení žáhy
žízeň
bolest při močení
abnormální frekvence močení a velké množství moči
svědění, vyrážka
cukrovka (diabetes)
následující nežádoucí účinky lze zaznamenat v laboratorních testech:
abnormální hladiny sodíku v krvi
zvýšení hladiny glukózy v krvi (krevní cukr), zvýšení žlučového pigmentu (bilirubinu) v krvi
anemie (snížený počet červených krvinek)
zvýšení určitého druhu bílých krvinek
snížení hladiny tyreotropního hormonu (TSH) v krvi
Vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 1000)
Nežádoucí účinky s neznámým výskytem (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.* Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Reagila obsahuje
Léčivou látkou je kariprazin. Reagila 1,5 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 1,5 mg kariprazinu. Reagila 3 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid
odpovídající 3 mg kariprazinu. Reagila 4,5 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 4,5 mg kariprazinu. Reagila 6 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje kariprazin-hydrochlorid odpovídající 6 mg kariprazinu.
Dalšími složkami jsou: mannitol (E 421), kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), racemická kyselina jablečná (E 296), natrium-stearyl-fumarát, silikagel (E 551) (Viz také bod 2 – Tablety dispergovatelné v ústech obsahují sodík).
Přípravky Reagila 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg a 6 mg tablety dispergovatelné v ústech jsou dostupné v balení obsahujícím 28 nebo 30 tablet dispergovatelných v ústech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapešť Maďarsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/Danmark/Deutschland /Ελλάδα/España/France/Ireland/Ísland/Italia/ Κύπρος/Luxembourg/Luxemburg/ Magyarország/Malta/Nederland/Norge/ Österreich/Portugal/Suomi/Finland/Sverige/ United Kingdom (Northern Ireland) Richter Gedeon Nyrt. Tél/Tel/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +36 1 505 7032
Lietuva Gedeon Richter Plc. atstovybė Lietuvoje Tel: +370 5 261 01 54
България ТП „Гедеон Рихтер АД” Teл.: + 359 2 8129063
Polska GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22)755 96 48
Česká republika Gedeon Richter Marketing ČR, s.r.o. Tel: +420 261 141 200
Eesti Richter Gedeon Eesti filiaal Tel: +372 608 5301
Hrvatska Gedeon Richter Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 5625 712
Latvija Gedeon Richter Plc. pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67845338
România Gedeon Richter România S.A. Tel: +00-0000-0000 011
Slovenija Gedeon Richter d.o.o. Tel: + +386 8 205 68 70
Slovenská republika Gedeon Richter Slovakia, s.r.o. Tel: +421 2 5020 5801
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné a aktualizované informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici po sejmutí QR kódu umístěného níže a na krabičce za pomoci chytrého telefonu. Stejné informace jsou rovněž dostupné na webové stránce: www.reagila.com QR kód + www.reagila.com Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com