Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 50 mg amivantamabu. Jedna injekční lahvička o objemu 7 ml obsahuje 350 mg amivantamabu.
Amivantamab je plně lidská bispecifická protilátka na bázi imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti receptorům pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor, EGF) a mezenchymálněepidermální přechod (mesenchymal-epidermal transition, MET), vyrobená pomocí buněčné linie savců (Chinese Hamster Ovary [CHO]) s využitím technologie rekombinantní DNA.
Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml roztoku obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Koncentrát pro infuzní roztok. Roztok je bezbarvý až světle žlutý, s pH 5,7 a osmolalitou přibližně 310 mosm/kg.
Léčbu přípravkem Rybrevant má zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků.
Přípravek Rybrevant má podávat zdravotnický pracovník s přístupem k odpovídající lékařské podpoře, aby bylo možné zvládnout reakce související s infuzí (infusion-related reactions, IRR), pokud se vyskytnou.
Před zahájením léčby přípravkem Rybrevant je nutno v nádorové tkáni nebo ve vzorku plasmy pomocí validované testovací metody stanovit stav mutace EGFR. Pokud se žádná mutace nedetekuje ve vzorku plasmy, je třeba testovat nádorovou tkáň, pokud je k dispozici v dostatečném množství a kvalitě, kvůli možnosti falešně negativních výsledků při použití testu z plasmy. Testování se může uskutečnit kdykoli od prvotní diagnózy do zahájení terapie; jakmile se stav mutace EGFR stanoví, testování se nemusí opakovat (viz bod 5.1).
Dávkování Ke snížení rizika IRR u přípravku Rybrevant má být podávána premedikace (viz „Úpravy dávky“ a „Doporučené souběžné léčivé přípravky“ níže).
Každé 3 týdny Doporučené dávkování přípravku Rybrevant při používání v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, je uvedeno v tabulce 1 (viz „Rychlost infuze“ a tabulka 5 níže).
| Výchozí tělesná hmotnosta | Dávka přípravku Rybrevant | Schéma | Počet injekčních lahviček |
|---|---|---|---|
| Méně než 80 kg<br><br> | 1 400 mg | Jednou týdně (celkem 4 dávky) od týdne 1 do týdne 4<br><br> týden 1 – infuzi rozdělte mezi den 1 a den 2<br> týden 2 až 4 – infuze v den 1<br> | 4 |
| Méně než 80 kg<br><br> | 1 750 mg | Každé 3 týdny počínaje týdnem 7 | 5 |
| 80 kg nebo vyšší | 1 750 mg | Jednou týdně (celkem 4 dávky) od týdne 1 do týdne 4<br><br> týden 1 – infuzi rozdělte mezi den 1 a den 2<br> týden 2 až 4 – infuze v den 1<br> | 5 |
| 80 kg nebo vyšší | 2 100 mg | Každé 3 týdny počínaje týdnem 7 | 6 |
a Při následných změnách tělesné hmotnosti nejsou úpravy dávky potřebné.
Pokud se používá v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, musí se přípravek Rybrevant podávat po karboplatině a pemetrexedu v následujícím pořadí: pemetrexed, karboplatina a pak přípravek Rybrevant. Ohledně pokynů k dávkování karboplatiny a pemetrexedu viz bod 5.1 a informace o předepisování od výrobce.
Každé 2 týdny Doporučené dávkování přípravku Rybrevant v monoterapii nebo v kombinaci s lazertinibem je uvedeno v tabulce 2 (viz „Rychlost infuze“ a tabulka 6 níže).
| Výchozí tělesná hmotnosta | Dávka přípravku Rybrevant | Schéma | Počet injekčních lahviček přípravku Rybrevant 350 mg/7 ml |
|---|---|---|---|
| Méně než 80 kg<br><br> | 1 050 mg | Jednou týdně (celkem 4 dávky) od týdne 1 do týdne 4<br><br> týden 1 – infuzi rozdělte mezi den 1 a den 2<br> týden 2 až 4 – infuze v den 1<br> | 3 |
| Méně než 80 kg<br><br> | 1 050 mg | Každé 2 týdny počínaje týdnem 5 | 3 |
| 80 kg nebo vyšší<br><br> | 1 400 mg | Jednou týdně (celkem 4 dávky) od týdne 1 do týdne 4<br><br> týden 1 – infuzi rozdělte mezi den 1 a den 2<br> týden 2 až 4 – infuze v den 1<br> | 4 |
|---|---|---|---|
| 80 kg nebo vyšší<br><br> | 1 400 mg | Každé 2 týdny počínaje týdnem 5 | 4 |
a Při následných změnách tělesné hmotnosti nejsou úpravy dávky potřebné.
Při podávání přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem se doporučuje Rybrevant podávat kdykoli po lazertinibu, pokud se podávají ve stejný den. Informace o doporučeném dávkování lazertinibu si přečtěte v bodu 4.2 Souhrnu údajů o přípravku pro lazertinib.
Délka léčby Doporučuje se, aby pacienti byli léčeni přípravkem Rybrevant až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání plánované dávky, má se dávka podat co nejdříve a dávkovací schéma má být odpovídajícím způsobem upraveno při zachování léčebného intervalu.
Úpravy dávky Dávkování má být přerušeno v případě nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4, dokud se nežádoucí účinek neupraví na stupeň ≤ 1 nebo k výchozí hodnotě. Pokud přerušení trvá 7 dní nebo méně, začněte znovu s aktuální dávkou. Pokud je přerušení delší než 7 dní, doporučuje se znovu začít se sníženou dávkou, jak je uvedeno v tabulce 3. Viz také specifické úpravy dávky při specifických nežádoucích účincích pod tabulkou 3.
Pokud se přípravek podává v kombinaci s lazertinibem, přečtěte si informace o úpravách dávky v bodu 4.2 souhrnu údajů o přípravku pro lazertinib.
| Dávka, při které se vyskytl nežádoucí účinek | Dávka po 1. přerušení v případě nežádoucího účinku | Dávka po 2. přerušení v případě nežádoucího účinku | Dávka po 3. přerušení v případě nežádoucího účinku |
|---|---|---|---|
| 1 050 mg | 700 mg | 350 mg | Ukončení léčby přípravkem Rybrevant<br><br> |
| 1 400 mg | 1 050 mg | 700 mg | Ukončení léčby přípravkem Rybrevant<br><br> |
| 1 750 mg | 1 400 mg | 1 050 mg | Ukončení léčby přípravkem Rybrevant<br><br> |
| 2 100 mg | 1 750 mg | 1 400 mg | Ukončení léčby přípravkem Rybrevant<br><br> |
Reakce související s infuzí Infuzi je třeba přerušit při prvních příznacích IRR. Podle klinické indikace mají být podány další podpůrné léčivé přípravky (např. další glukokortikoidy, antihistaminika, antipyretika a antiemetika) (viz bod 4.4).
Žilní tromboembolické příhody (venous thromboembolic events, VTE) při souběžném podávání s lazertinibem
pacienti dostávat profylaktické dávky buď přímo působícího perorálního antikoagulancia, nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Použití antagonistů vitaminu K se nedoporučuje.
U VTE příhod spojených s klinickou nestabilitou (např. respirační selhání nebo srdeční dysfunkce) se mají oba léčivé přípravky vysadit, dokud pacient nebude klinicky stabilní. Poté lze oba léčivé přípravky znovu nasadit ve stejné dávce. Při recidivě, navzdory odpovídající léčbě antikoagulancii, je nutno léčbu přípravkem Rybrevant ukončit. Léčba lazertinibem může pokračovat ve stejné dávce. Reakce na kůži a nehtech
U pacientů léčených přípravkem Rybrevant se ke snížení rizika a závažnosti reakcí na kůži a nehtech doporučuje profylaktická léčba perorálními a topickými antibiotiky. Také se na obličej a celé tělo (kromě vlasaté části hlavy) doporučuje nekomedogenní hydratační krém (upřednostňují se přípravky na bázi ceramidu nebo jiné přípravky, které poskytují dlouhodobou hydrataci kůže a neobsahují vysušující látky) a k omývání rukou a nohou roztok chlorhexidinu. Pacienty je třeba poučit, aby během léčby přípravkem Rybrevant a 2 měsíce po ní omezili pobyt na slunci. Další informace o profylaxi reakcí na kůži a nehtech viz bod 4.4.
Pokud se u pacienta objeví kožní reakce nebo reakce na nehtech stupně 1-2, je podle klinické indikace potřeba zahájit podpůrnou léčbu; pokud nedojde ke zlepšení po 2 týdnech, je při přetrvávající vyrážce stupně 2 potřeba zvážit snížení dávky (viz tabulka 3). Pokud se u pacienta objeví kožní reakce nebo reakce na nehtech stupně 3, je podle klinické indikace potřeba zahájit podpůrnou péči a zvážit přerušení podávání přípravku Rybrevant, dokud se nežádoucí účinky nezlepší. Po odeznění reakce kůže nebo nehtů na stupeň ≤ 2 má být Rybrevant znovu podáván ve snížené dávce. Pokud se
Intersticiální plicní procesy Při podezření na intersticiální plicní procesy (interstitial lung disease, ILD) nebo nežádoucí účinky podobné ILD (pneumonitida) se má přípravek Rybrevant vysadit. Pokud se u pacienta potvrdí ILD nebo nežádoucí účinky podobné ILD (např. pneumonitida), trvale ukončete podávání přípravku Rybrevant (viz bod 4.4).
Doporučené souběžné léčivé přípravky Dva dny před první infuzí: Během dvou dnů před úvodní infuzí přípravku Rybrevant mají pacienti dostávat perorálně 8 mg dexamethasonu dvakrát denně.
V den infuze:
V den úvodní infuze (týden 1, den 1) mají pacienti dostat perorálně 8 mg dexamethasonu, jednu hodinu před infuzí navíc k intravenóznímu dexamethasonu, aby se ještě více snížilo riziko IRR.
Před infuzí (týden 1, dny 1 a 2) mají být podána antihistaminika, antipyretika a glukokortikoidy za účelem snížení rizika IRR (viz tabulka 4). Při dalších dávkách je nutné podávat antihistaminika a antipyretika. Po delším vysazení dávek je také nutno znovu nasadit glukokortikoidy. Podle potřeby mají být podávána antiemetika.
| Premedikace | Dávka | Způsob podání | Doporučená doba podání před podáním přípravku Rybrevant |
|---|---|---|---|
| Antihistaminikum*<br><br> | difenhydramin (25 až 50 mg) nebo ekvivalent | intravenózně | 15 až 30 minut |
| Antihistaminikum*<br><br> | difenhydramin (25 až 50 mg) nebo ekvivalent | perorálně | 30 až 60 minut |
| Antipyretikum* | paracetamol/acetaminofen (650 až 1 000 mg) | intravenózně | 15 až 30 minut |
| Antipyretikum* | paracetamol/acetaminofen (650 až 1 000 mg) | perorálně | 30 až 60 minut |
| Glukokortikoid‡ | dexamethason (8 mg) | perorálně | 60 minut |
| Glukokortikoid‡ | dexamethason (20 mg) nebo ekvivalent | intravenózně | 60 až 120 minut |
| Glukokortikoid+ | dexamethason (10 mg) nebo ekvivalent | intravenózně | 45 až 60 minut |
|---|
Zvláštní populace Pediatrická populace Použití amivantamabu u pediatrické populace při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic není relevantní. Starší osoby Není nutné upravovat dávkování (viz bod 4.8, bod 5.1 a bod 5.2). Porucha funkce ledvin Nebyly provedeny žádné formální studie amivantamabu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Na základě populačních farmakokinetických analýz (PK) není u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nutná žádná úprava dávky. Opatrnosti je třeba dbát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože amivantamab nebyl u této populace pacientů studován (viz bod 5.2). Pokud je zahájena léčba, pacienti mají být sledováni z hlediska nežádoucích účinků s úpravou dávky podle výše uvedených doporučení. Porucha funkce jater Nebyly provedeny žádné formální studie amivantamabu u pacientů s poruchou funkce jater. Na základě populačních analýz PK není u pacientů s lehkou poruchou funkce jater nutná žádná úprava dávky. Opatrnosti je třeba dbát u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, protože amivantamab nebyl u této populace pacientů studován (viz bod 5.2). Pokud je zahájena léčba, pacienti mají být sledováni z hlediska nežádoucích účinků s úpravou dávky podle výše uvedených doporučení.
Způsob podání Rybrevant je určen k intravenóznímu podání. Podává se jako intravenózní infuze po naředění sterilním roztokem 5% glukózy nebo injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Rybrevant musí být podáván s in-line filtrací.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Rychlost infuze Po naředění má být infuze podána intravenózně rychlostí uvedenou v tabulce 5 nebo 6 níže. Vzhledem k frekvenci výskytu IRR při první dávce má být amivantamab podáván kanylou do periferní žíly
| Tělesná hmotnost nižší než 80 kg | Tělesná hmotnost nižší než 80 kg | Tělesná hmotnost nižší než 80 kg | Tělesná hmotnost nižší než 80 kg |
|---|---|---|---|
| Týden | Dávka (na 250ml vak) | Počáteční rychlost infuze | Následná rychlost infuze† |
| Týden 1 (infuze v rozdělené dávce) | |||
| týden 1, den 1 | 350 mg | 50 ml/hod | 75 ml/hod |
| týden 1, den 2 | 1 050 mg | 33 ml/hod | 50 ml/hod |
| Týden 2 | 1 400 mg | 65 ml/hod | 65 ml/hod |
| Týden 3 | 1 400 mg | 85 ml/hod | 85 ml/hod |
| Týden 4 | 1 400 mg | 125 ml/hod | 125 ml/hod |
| Následné týdny* | 1 750 mg | 125 ml/hod | 125 ml/hod |
| Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší | Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší | Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší | Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší |
|---|---|---|---|
| Týden | Dávka (na 250ml vak) | Počáteční rychlost infuze | Následná rychlost infuze† |
| Týden 1 (infuze v rozdělené dávce) | |||
| týden 1, den 1 | 350 mg | 50 ml/hod | 75 ml/hod |
| týden 1, den 2 | 1 400 mg | 25 ml/hod | 50 ml/hod |
| Týden 2 | 1 750 mg | 65 ml/hod | 65 ml/hod |
| Týden 3 | 1 750 mg | 85 ml/hod | 85 ml/hod |
| Týden 4 | 1 750 mg | 125 ml/hod | 125 ml/hod |
| Následné týdny* | 2 100 mg | 125 ml/hod | 125 ml/hod |
Tabulka 6: Rychlosti infuze přípravku Rybrevant při podávání každé 2 týdny
| Tělesná hmotnost nižší než 80 kg | Tělesná hmotnost nižší než 80 kg | Tělesná hmotnost nižší než 80 kg | Tělesná hmotnost nižší než 80 kg |
|---|---|---|---|
| Týden | Dávka (na 250ml vak) | Počáteční rychlost infuze | Následná rychlost infuze‡ |
| Týden 1 (infuze v rozdělené dávce) | |||
| týden 1 den 1 | 350 mg | 50 ml/hod | 75 ml/hod |
| týden 1 den 2 | 700 mg | 50 ml/hod | 75 ml/hod |
| Týden 2 | 1 050 mg | 85 ml/hod | 85 ml/hod |
| Následné týdny* | 1 050 mg | 125 ml/hod | 125 ml/hod |
| Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší | Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší | Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší | Tělesná hmotnost 80 kg nebo vyšší |
| Týden | Dávka (na 250ml vak) | Počáteční rychlost infuze | Následná rychlost infuze‡ |
| Týden 1 (infuze v rozdělené dávce) | |||
| Týden 1 den 1 | 350 mg | 50 ml/hod | 75 ml/hod |
| Týden 1 den 2 | 1 050 mg | 35 ml/hod | 50 ml/hod |
| Týden 2 | 1 400 mg | 65 ml/hod | 65 ml/hod |
| Týden 3 | 1 400 mg | 85 ml/hod | 85 ml/hod |
| Následné týdny* | 1 400 mg | 125 ml/hod | 125 ml/hod |
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce související s infuzí Reakce související s infuzí se běžně vyskytovaly u pacientů léčených amivantamabem (viz bod 4.8).
Před úvodní infuzí (v týdnu 1) mají být podána antihistaminika, antipyretika a glukokortikoidy, aby se snížilo riziko IRR. Při dalších dávkách mají být podávána antihistaminika a antipyretika. Počáteční infuze má být podána v rozdělených dávkách v týdnu 1 do dní 1 a 2.
Pacienti mají být léčeni v prostředí s odpovídající lékařskou podporou pro léčbu IRR. Při prvních známkách IRR jakékoliv závažnosti je třeba infuzi přerušit a po infuzi mají být podány léčivé přípravky podle klinické indikace. Po odeznění příznaků lze infuzi obnovit na 50 % předchozí
rychlosti. Při opakujících se IRR stupně 3 nebo stupně 4 má být léčba přípravkem Rybrevant trvale ukončena (viz bod 4.2).
Intersticiální plicní procesy
U pacientů léčených amivantamabem byly hlášeny intersticiální plicní procesy (interstitial lung disease, ILD) nebo nežádoucí účinky podobné ILD (např. pneumonitida), včetně fatálních příhod (viz bod 4.8). U pacientů se mají sledovat příznaky naznačující ILD/pneumonitidu (např. dušnost, kašel, horečka). Pokud se objeví příznaky, léčba přípravkem Rybrevant má být přerušena až do vyšetření těchto příznaků. Má být vyhodnoceno podezření na ILD nebo na nežádoucí účinky podobné ILD a podle potřeby má být zahájena vhodná léčba. U pacientů s potvrzenou ILD nebo nežádoucími účinky podobnými ILD je třeba léčbu přípravkem Rybrevant trvale ukončit (viz bod 4.2). Žilní tromboembolické příhody (VTE) při souběžném užívání s lazertinibem
U pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem byly hlášeny žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE), včetně fatálních příhod (viz bod 4.8). V souladu s klinickými pokyny musí pacienti dostávat profylaktické dávky buď přímo působícího perorálního antikoagulancia, nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Použití antagonistů vitaminu K se nedoporučuje.
Známky a příznaky VTE příhod se mají monitorovat. Pacienti s VTE příhodami se mají léčit antikoagulancii podle klinické indikace. U VTE příhod spojených s klinickou nestabilitou se má léčba vysadit, dokud pacient nebude klinicky stabilní. Poté lze oba léčivé přípravky znovu nasadit ve stejné dávce. Při recidivě, navzdory odpovídající léčbě antikoagulancii, se má léčba přípravkem Rybrevant ukončit. Léčba lazertinibem může pokračovat ve stejné dávce (viz bod 4.2).
Reakce na kůži a nehtech
Doporučuje se, aby v době zahájení léčby byly k dispozici recepty na topická a/nebo perorální antibiotika a topické kortikosteroidy k minimalizaci jakéhokoli zpoždění reaktivní léčby, pokud by se navzdory profylaktické léčbě objevila vyrážka. Pokud se kožní reakce objeví, má se poskytnout podpůrná péče a mají být podány topické kortikosteroidy a topická a/nebo perorální antibiotika.
U příhod stupně 3 nebo špatně snášených příhod stupně 2 se mají také podávat systémová antibiotika a perorální steroidy. Pacienti se závažnou vyrážkou, která má atypický vzhled nebo místa výskytu, nebo se nezlepší do 2 týdnů, mají být neprodleně odesláni k dermatologovi. V závislosti na závažnosti stavu
má být dávka přípravku Rybrevant snížena, případně jeho podávání přerušeno nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2). Byla hlášena toxická epidermální nekrolýza (TEN). Pokud se potvrdí TEN, léčba tímto přípravkem se
má ukončit. Poruchy oka
U pacientů léčených amivantamabem se vyskytly poruchy oka, včetně keratitidy (viz bod 4.8). Pacienti se zhoršujícími se očními příznaky mají být neprodleně odesláni k oftalmologovi a mají
přerušit používání kontaktních čoček až do vyhodnocení příznaků. Ohledně úpravy dávky při poruchách oka stupně 3 nebo 4 viz bod 4.2.
Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek lze ředit infuzním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku (viz bod 6.6).
Obsah polysorbátu Tento léčivý přípravek obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80 v jednom ml, což odpovídá 4,2 mg v 7ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Vzhledem k tomu, že se jedná o monoklonální protilátku IgG1, je nepravděpodobné, že by se intaktní amivantamab vylučoval ledvinami a byl metabolizován jaterními enzymy. Proto se neočekává, že by změny v enzymech metabolizujících léčiva ovlivnily eliminaci amivantamabu. Vzhledem k vysoké afinitě k jedinečnému epitopu na EGFR a MET se nepředpokládá, že by amivantamab měnil enzymy metabolizující léčiva.
Vakcíny Ohledně účinnosti a bezpečnosti očkování u pacientů používajících amivantamab nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Během doby, kdy pacienti používají amivantamab, se vyhněte používání živých nebo atenuovaných vakcín.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce Ženy ve fertilním věku musí během léčby amivantamabem a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství Nejsou k dispozici žádné údaje pro posouzení rizika používání amivantamabu během těhotenství. Nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech, které by informovaly o riziku spojeném s léčivem. Podávání molekul inhibitorů EGFR a MET březím zvířatům vedlo ke zvýšenému výskytu poruch embryonálního vývoje, embryonální letalitě a potratům. Na základě mechanismu účinku a
Kojení Není známo, zda se amivantamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že lidské IgG se během prvních několika dní po porodu vylučují do mateřského mléka, brzy poté jejich koncentrace klesají na nízkou hladinu. Během tohoto krátkého poporodního období nelze riziko pro kojence vyloučit, i když je pravděpodobné, že IgG se v trávicím traktu kojence degradují a neabsorbují. Je nutno se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo vysadit/odložit léčbu amivantamabem, přičemž se vezme v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita Ohledně účinku amivantamabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Účinky na samčí a samičí fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.
Přípravek Rybrevant může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Viz bod 4.8 (např. závratě, únava, porucha zraku). Pokud se u pacientů vyskytnou příznaky související s léčbou, včetně nežádoucích účinků ovlivňujících zrak, které mají dopad na jejich schopnost soustředit se a reagovat, doporučuje se, aby pacienti neřídili a neobsluhovali stroje, dokud tento účinek neodezní.
V souboru dat amivantamabu v monoterapii (n = 380) byly nejčastějšími nežádoucími účinky ve všech stupních vyrážka (76 %), reakce související s infuzí (67 %), toxické změny na nehtech (47 %),
hypalbuminemie (31 %), edém (26 %), únava (26 %), stomatitida (24 %), nauzea (23 %) a zácpa (23 %). Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly ILD (1,3 %), reakci související s infuzí (infusion-related reaction, IRR) (1,1 %) a vyrážku (1,1 %). Z důvodu nežádoucích účinků ukončila léčbu přípravkem Rybrevant tři procenta pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení léčby, byly IRR (1,1 %), ILD (0,5 %) a toxické změny na nehtech (0,5 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených amivantamabem v monoterapii.
Údaje odrážejí expozici amivantamabu u 380 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po selhání chemoterapie na bázi platiny. Pacienti dostávali amivantamab v dávce 1 050 mg (pacienti < 80 kg) nebo 1 400 mg (pacienti ≥ 80 kg). Medián expozice amivantamabu byl 4,1 měsíce (rozsah: 0,0 až 39,7 měsíce).
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
| Třídy orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence | Jakýkoli stupeň (%) | Stupeň 3 - 4 (%) |
|---|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Hypalbuminemie* (viz bod 5.1) | Velmi časté<br><br> | 31 | 2† |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté<br><br> | 16 | 0,5† |
| Hypokalcemie | Velmi časté<br><br> | 10 | 0,3† |
| Hypokalemie | Časté | 9 | 2 |
| Hypomagnesemie | Časté | 8 | 0 |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Závratě* | Velmi časté | 13 | 0,3† |
| Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka |
| Porucha zraku* | Časté | 3 | 0 |
| Růst řas* | Časté | 1 | 0 |
| Jiné poruchy oka* | Časté | 6 | 0 |
| Keratitida | Méně časté | 0,5 | 0 |
| Uveitida | Méně časté | 0,3 | 0 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
| Intersticiální plicní procesy* | Časté | 3 | 0,5† |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Průjem | Velmi časté<br><br> | 11 | 2† |
| Stomatitida* | Velmi časté<br><br> | 24 | 0,5† |
| Nauzea | 23 | 0,5† | |
|---|---|---|---|
| Zácpa | 23 | 0 | |
| Zvracení | 12 | 0,5† | |
| Bolest břicha* | Časté | 9 | 0,8† |
| Hemoroidy | Časté | 3,7 | 0 |
| Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest |
| Zvýšená hladina alaninaminotransferázy | Velmi časté | 15 | 2 |
| Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy | Velmi časté | 13 | 1 |
| Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi | Velmi časté | 12 | 0,5† |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Vyrážka* | Velmi časté | 76 | 3† |
| Toxické změny na nehtech* | Velmi časté | 47 | 2† |
| Suchá kůže* | Velmi časté | 19 | 0 |
| Pruritus | Velmi časté | 18 | 0 |
| Kožní vřed | Méně časté | 0,8 | 0 |
| Toxická epidermální nekrolýza | Méně časté | 0,3 | 0,3† |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Myalgie | Velmi časté | 11 | 0,3† |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Edém* | Velmi časté | 26 | 0,8† |
| Únava* | Velmi časté | 26 | 0,8† |
| Pyrexie | Velmi časté | 11 | 0 |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace |
| Reakce související s infuzí | Velmi časté | 67 | 2 |
Souhrn bezpečnostního profilu
V souboru dat amivantamabu v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem (n = 301) byly nejčastějšími nežádoucími účinky ve všech stupních vyrážka (83 %), neutropenie (57 %), toxické změny na nehtech (53 %), reakce související s infuzí (51 %), únava (43 %), stomatitida (39 %), nauzea (43 %), trombocytopenie (40 %), zácpa (40 %), edém (40 %), snížená chuť k jídlu (33 %),
hypalbuminemie (32 %), zvýšená hladina alaninaminotransferázy (26 %), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (23 %), zvracení (22 %) a hypokalemie (20 %). Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly vyrážku (2,7 %), žilní tromboembolismus (2,3 %), trombocytopenii (2,3 %) a ILD (2,0 %). Osm procent pacientů ukončilo léčbu přípravkem Rybrevant z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení léčby, byly IRR (2,7 %), vyrážka (2,3 %), ILD (2,3 %) a toxické změny na nehtech (1,0 %).
Tabulka 8 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s chemoterapií.
Údaje odrážejí expozici amivantamabu v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem u 301 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic. Pacienti dostávali amivantamab v dávce 1 400 mg (pacienti < 80 kg) nebo 1 750 mg (pacienti ≥ 80 kg) každý týden po dobu 4 týdnů. Od 7. týdne pacienti dostávali amivantamab v dávce 1 750 mg (pacienti < 80 kg) nebo
2 100 mg (pacienti ≥ 80 kg) každé 3 týdny. Medián expozice amivantamabu v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem byl 7,7 měsíce (rozsah: 0,0 až 28,1 měsíce).
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
| Třídy orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence | Jakýkoli stupeň (%) | Stupeň 3 - 4 (%) | Stupeň 3 - 4 (%) |
|---|---|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému |
| Neutropenie | Velmi časté | 57 | 57 | 39 |
| Trombocytopenie | Velmi časté | 40 | 40 | 12 |
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté<br><br> | 33 | 1,3 | 1,3 |
| Hypalbuminemie* | Velmi časté<br><br> | 32 | 3,7 | 3,7 |
| Hypokalemie | Velmi časté<br><br> | 20 | 6,6 | 6,6 |
| Hypomagnesemie | Velmi časté<br><br> | 13 | 1,3 | 1,3 |
| Hypokalcemie | Velmi časté<br><br> | 12 | 1,0 | 1,0 |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Závratě* | Časté | 10 | 0,3 | 0,3 |
| Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy |
| Žilní thromboembolismus* | Velmi časté | 14 | 3,0 | 3,0 |
| Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka |
| Jiné poruchy oka* | Časté | 7,3 | 0 | 0 |
| Porucha zraku* | Časté | 3,0 | 0 | 0 |
| Růst řas | Méně časté<br><br> | 0,3 | 0 | 0 |
| Keratitida | Méně časté<br><br> | 0,3 | 0 | 0 |
| Uveitida | Méně časté<br><br> | 0,3 | 0 | 0 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
| Intersticiální plicní procesy* | Časté | 2,3 | 1,7 | 1,7 |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Nauzea | Velmi časté<br><br> | 43 | 1,0 | 1,0 |
| Zácpa | Velmi časté<br><br> | 40 | 0,3 | 0,3 |
| Stomatitida* | Velmi časté<br><br> | 39 | 3,0 | 3,0 |
| Zvracení | Velmi časté<br><br> | 22 | 2,0 | 2,0 |
| Průjem | Velmi časté<br><br> | 19 | 2,3 | 2,3 |
| Bolest břicha* | Časté | 11 | 0,3 | 0,3 |
| Hemoroidy | Časté | 9,3 | 0,7 | 0,7 |
| Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest |
| Zvýšená hladina alaninaminotransferázy | Velmi časté | 26 | 4,3 | 4,3 |
| Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy | Velmi časté | 23 | 0,7 | 0,7 |
| Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi | Časté | 10 | 0,3 | 0,3 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Vyrážka* | Velmi časté<br><br> | 83 | 14 | 14 |
| Toxické změny na nehtech* | Velmi časté<br><br> | 53 | 4,3 | 4,3 |
| Suchá kůže* | Velmi časté<br><br> | 16 | 0 | 0 |
| Pruritus | Velmi časté<br><br> | 10 | 0 | 0 |
| Kožní vřed | Časté | 3,7 | 0,7 | 0,7 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Myalgie | Časté | 5,0 | 0,7 | 0,7 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Únava* | Velmi časté | 43 | 4,7 | 4,7 |
| Edém* | Velmi časté | 40 | 1,3 | 1,3 |
| Pyrexie | Velmi časté | 14 | 0 | 0 |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace |
| Reakce související s infuzí | Velmi časté | 50 | 3,0 | 3,0 |
Souhrn bezpečnostního profilu
V datovém souboru amivantamabu v kombinaci s lazertinibem (n=421) byly nejčastějšími nežádoucími účinky všech stupňů vyrážka (89%), toxické změny na nehtech (71 %), reakce související s infuzí (63 %), hypalbuminemie (48 %), hepatotoxicita (47 %), edém (47 %), stomatitida (43 %), žilní tromboembolismus (37 %), parestezie (lazertinib) (34 %), únava (32 %), průjem (29 %), zácpa (29 %) suchá kůže (26 %), pruritus (24 %), snížená chuť k jídlu (24 %), hypokalcemie (21 %), nauzea (21 %) a jiné poruchy oka (21 %). Nejčastější závažné nežádoucí účinky zahrnovaly žilní tromboembolismus (11 %), pneumonii (4,0 %), vyrážku (3,1 %), ILD/pneumonitidu (2,9 %), hepatotoxicitu (2,4 %), covid-19 (2,4 %) a IRR a pleurální výpotek (2,1 %). Kvůli nežádoucím účinkům ukončila léčbu přípravkem Rybrevant dvacet tři procenta pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby přípravkem Rybrevant byly vyrážka (5,5 %), reakce související s infuzí (4,5 %), toxické změny na nehtech (3,6 %), ILD (2,9 %) a VTE (2,9 %).
Tabulka 9 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s lazertinibem.
Tyto údaje odrážejí expozici amivantamabu v kombinaci s lazertinibem u 421 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem plic. Pacienti byli léčeni amivantamabem v dávce
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
| Třídy orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence | Jakýkoli stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) |
|---|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Hypalbuminemie* | Velmi časté | 48 | 5 |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté | 24 | 1,0 |
| Hypokalcemie | Velmi časté | 21 | 2,1 |
| Hypokalemie | Velmi časté | 14 | 3,1 |
| Hypomagnesemie | Časté | 5.0 | 0 |
| Poruchy nervového sytému | Poruchy nervového sytému | Poruchy nervového sytému | Poruchy nervového sytému |
| Parestezie*‡ | Velmi časté | 34 | 1,7 |
| Závratě* | Velmi časté | 13 | 0 |
| Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy |
| Žilní tromboembolismus* | Velmi časté | 37 | 11 |
| Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka |
| Jiné poruchy oka* | Velmi časté | 21 | 0,5 |
| Porucha zraku* | Časté<br><br> | 4,5 | 0 |
| Keratitida | Časté<br><br> | 2,6 | 0,5 |
| Růst řas* | Časté<br><br> | 1,9 | 0 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
| Intersticiální plicní procesy/pneumonitida* | Časté | 3,1 | 1,2 |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Stomatitida* | Velmi časté<br><br> | 43 | 2,4 |
| Průjem | Velmi časté<br><br> | 29 | 2,1 |
| Zácpa | Velmi časté<br><br> | 29 | 0 |
| Nauzea | Velmi časté<br><br> | 21 | 1,2 |
| Zvracení | 12 | 0,5 | |
|---|---|---|---|
| Bolest břicha* | 11 | 0 | |
| Hemoroidy | Časté | 10 | 0,2 |
| Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest |
| Hepatotoxicita† | Velmi časté | 47 | 9 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Vyrážka* | Velmi časté<br><br> | 89 | 27 |
| Toxické změny na nehtech* | Velmi časté<br><br> | 71 | 11 |
| Suchá kůže* | Velmi časté<br><br> | 26 | 1,0 |
| Pruritus | Velmi časté<br><br> | 24 | 0,5 |
| Syndrom palmoplantární erythrodysestesie | Časté<br><br> | 6 | 0,2 |
| Kožní vřed | Časté<br><br> | 5 | 0,7 |
| Kopřivka | Časté<br><br> | 1,2 | 0 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Svalové spasmy | Velmi časté | 17 | 0,5 |
| Myalgie | Velmi časté | 13 | 0,7 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Edém* | Velmi časté<br><br> | 47 | 2,9 |
| Únava* | Velmi časté<br><br> | 32 | 3,8 |
| Pyrexie | Velmi časté<br><br> | 12 | 0 |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace |
| Reakce související s infuzí | Velmi časté | 63 | 6 |
Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce související s infuzí U pacientů léčených amivantamabem v monoterapii se reakce související s infuzí vyskytly u 67 % pacientů. Devadesát osm procent IRR bylo ve stupni 1 - 2. Devadesát devět procent IRR se objevilo při první infuzi s mediánem doby do nástupu 60 minut, přičemž většina se objevila během 2 hodin po zahájení infuze. K nejčastějším příznakům patří zimnice, dyspnoe, nauzea, zčervenání, hrudní diskomfort a zvracení (viz bod 4.4).
U pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem se reakce související s infuzí objevily u 50 % pacientů. Více než 94 % reakcí souvisejících s infuzí bylo stupně 1-2. Většina reakcí souvisejících s infuzí se objevila při první infuzi s mediánem doby do
nástupu 60 minut (rozmezí 0 až 7 hodin), přičemž většina se objevila do 2 hodin po zahájení infuze. Příležitostně se reakce související s infuzí mohou objevit při opětovném zahájení léčby amivantamabem po delším přerušení léčby trvajícím déle než 6 týdnů.
U pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s lazertinibem se reakce související s infuzí objevily u 63 % pacientů. Devadesát čtyři procenta IRR byla stupně 1-2. Většina IRR se objevila při první infuzi s mediánem doby do nástupu 1 hodina, přičemž většina se objevila do 2 hodin po zahájení infuze. Nejčastější známky a příznaky zahrnují zimnici, dušnost, nauzeu, zarudnutí, nepříjemné pocity na hrudi a zvracení (viz bod 4.4) Příležitostně se IRR může objevit při opětovném nasazení amivantamabu po delších přerušeních podávání trvajících déle než 6 týdnů.
V otevřené multicentrické studii fáze 2 u pacientů s NSCLC bylo pacientům podáváno 8 mg dexamethasonu perorálně dvakrát denně v obou dnech před první infuzí přípravku Rybrevant a 8 mg perorálně 60 minut před infuzí v den první infuze (celkem 5 dávek) navíc k intravenóznímu dexamethasonu. Po přidání perorálního dexamethasonu byl v den úvodní infuze hlášen 22,5% výskyt IRR a žádné IRR stupně ≥ 3 (viz bod 4.2).
Intersticiální plicní procesy Při použití amivantamabu i jiných inhibitorů EGFR byly hlášeny intersticiální plicní procesy nebo nežádoucí účinky podobné ILD. Intersticiální plicní procesy nebo pneumonitida byly hlášeny u 2,6 % pacientů léčených amivantamabem v monoterapii, u 2,3 % pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem a u 3,1 % pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s lazertinibem, včetně 1 (0,2 %) pacientů s fatální reakcí. Z klinické studie byli vyloučeni pacienti s ILD v anamnéze, ILD vyvolanou léky, radiační pneumonitidou, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo s jakýmkoli důkazem klinicky aktivní ILD (viz bod 4.4).
Žilní tromboembolické příhody (VTE) při souběžném užívání s lazertinibem Pokud se přípravek Rybrevant používá v kombinaci s lazertinibem, byly VTE příhody, zahrnující hlubokou žilní trombózu (DVT) a plicní embolii (PE), hlášeny u 37 % ze 421 pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem. Většina případů byla stupně 1 nebo 2, přičemž příhody stupně 3-4 se objevily u 11 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem a úmrtí se objevilo u 0,5 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem. Informace o profylaktických antikoagulanciích a léčbě VTE příhod viz body 4.2 a 4.4. U pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem byl medián doby do prvního nástupu VTE příhody 84 dny. VTE příhody vedly k ukončení léčby přípravkem Rybrevant u 2,9 % pacientů.
Reakce na kůži a nehtech Vyrážka (včetně akneiformní dermatitidy), pruritus a suchá kůže se vyskytly u 76 % pacientů léčených amivantamabem samotným. Většina případů spadala do stupně 1 nebo 2, s vyrážkou stupně 3 u 3 % pacientů. Vyrážka vedoucí k přerušení podávání amivantamabu se vyskytla u 0,3 % pacientů. Vyrážka se obvykle objevila během prvních 4 týdnů léčby, s mediánem doby do nástupu 14 dnů. U pacientů léčených amivantamabem se vyskytly toxické změny na nehtech. Většina příhod spadala do stupně 1 nebo 2, přičemž toxické změny na nehtech stupně 3 se vyskytly u 1,8 % pacientů.
Vyrážka (včetně akneiformní dermatitidy) se vyskytla u 83 % pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem. Většina případů byla stupně 1 nebo 2, přičemž příhody vyrážky stupně 3 se objevily u 14 % pacientů. Vyrážka vedoucí k vysazení amivantamabu se vyskytla
u 2,3 % pacientů. Vyrážka se obvykle vyvinula během prvních 4 týdnů léčby s mediánem doby do nástupu 14 dní. U pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem se objevily toxické změny na nehtech. Většina příhod byla stupně 1 nebo 2, přičemž toxické změny na nehtech stupně 3 se objevily u 4,3 % pacientů (viz bod 4.4). Vyrážka (včetně akneiformní dermatitidy) se vyskytla u 89 % pacientů léčených amivantamabem
v kombinaci s lazertinibem. Většina případů byla stupně 1 nebo 2, přičemž příhody vyrážky stupně 3 se vyskytly u 27 % pacientů. Vyrážka vedoucí k ukončení léčby amivantamabem se vyskytla u 5,5 % pacientů. Vyrážka se obvykle vyvinula během prvních 4 týdnů léčby s mediánem doby do nástupu
14 dní. U pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s lazertinibem se objevily toxické změny na nehtech. Většina příhod byla stupně 1 nebo 2, přičemž toxické změny na nehtech stupně 3 se objevily
u 11 % pacientů (viz bod 4.4).
K vyhodnocení profylaktické léčby perorálními antibiotiky, topickými antibiotiky na pokožku vlasaté části hlavy, hydratačními krémy na obličej a celé tělo (kromě vlasaté části hlavy) a antiseptik na ruce a nohy byla u pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem provedena studie fáze 2 (viz body 4.2 a 4.4). Během prvních 12 týdnů léčby bylo prokázáno snížení incidence dermatologických nežádoucích příhod stupně ≥ 2 v porovnání se standardní dermatologickou léčbou používanou v klinické praxi (38,6 % vs. 76,5 %, p < 0,0001). Kromě toho během prvních 12 týdnů léčby došlo ke snížení nežádoucích příhod stupně ≥ 2 postihujících pokožku vlasaté části hlavy (8,6 % vs. 29,4 %) spolu s nižší incidencí snížení dávek (7,1 % vs. 19,1 %), přerušení (15,7 % vs. 33,8 %) a ukončení léčby (1,4 % vs. 4,4 %) kvůli dermatologickým nežádoucím příhodám.
Poruchy oka Poruchy oka, včetně keratitidy (0,5 %), se vyskytly u 9 % pacientů léčených amivantamabem samotným. Další hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly růst řas, poruchu zraku a jiné poruchy oka. Všechny příhody byly zařazeny do stupně 1 až 2.
Poruchy oka, včetně keratitidy (0,3 %), se objevily u 11 % pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem. Další hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly růst řas, poruchu zraku, uveitidu a jiné poruchy oka. Všechny příhody byly stupně 1 až 2 (viz bod 4.4).
4.9 Předávkování
Farmakoterapeutická skupina: monoklonální protilátky a konjugáty léčiv s protilátkami, ATC kód: L01FX18.
Mechanismus účinku Amivantamab je plně lidská bispecifická protilátka proti EGFR-MET na bázi IgG1 s nízkým obsahem fukózy a s imunitní aktivitou zaměřenou na nádory s aktivujícími mutacemi genu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), jako jsou delece v exonu 19, substituce L858R v exonu 21 a inzerční mutace v exonu 20. Amivantamab se váže na extracelulární domény EGFR a MET.
Amivantamab narušuje signalizační dráhy EGFR a MET tím, že blokuje vazbu ligandu a zesiluje degradaci EGFR a MET, čímž zabraňuje růstu a progresi nádoru. Přítomnost EGFR a MET na povrchu nádorových buněk také umožňuje, aby tyto buňky byly cíleně ničeny imunitními efektorovými buňkami (jako jsou NK buňky a makrofágy), prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC) a trogocytózy.
Farmakodynamické účinky Albumin Amivantamab snižoval koncentraci albuminu v séru, což je farmakodynamický účinek inhibice MET, typicky během prvních 8 týdnů (viz bod 4.8); poté se koncentrace albuminu na zbytek léčby amivantamabem stabilizovala. Klinická účinnost a bezpečnost
Dosud neléčený NSCLC s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR (MARIPOSA) NSC3003 (MARIPOSA) je randomizovaná, otevřená, aktivním komparátorem kontrolovaná multicentrická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem v porovnání s osimertinibem v monoterapii v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutací EGFR, kteří nejsou vhodní ke kurativní terapii. Bylo požadováno, aby vzorky od pacientů měly jednu ze dvou častých mutací genu kódujícího EGFR (delece v exonu 19 nebo substituční mutace L858R v exonu 21) podle zjištění lokálním testováním. Ke zjišťování stavu delece v exonu 19 a/nebo substituční mutace L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR byly u všech pacientů testovány vzorky nádorové tkáně (94 %) a/nebo plasmy (6 %) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u 65 % pacientů a sekvenování nové generace (NGS) u 35 % pacientů
Celkem bylo randomizováno 1 074 pacientů (0.0.0.0::1) do skupiny léčené přípravkem Rybrevant
Výchozí demografie a charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými rameny vyvážené. Medián věku byl 63 (rozmezí: 25 až 88) let, přičemž 45 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let; 62 % byly ženy a 59 % byli Asijci a 38 % byli běloši. Výchozí výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0 (34 %) nebo 1 (66 %); 69 % pacientů nikdy nekouřilo; 41 % mělo předtím mozkové metastázy a 90 % mělo při prvotní diagnóze nádorové onemocnění ve stadiu IV. Pokud jde o stav mutace genu kódujícího EGFR, 60 % byly delece v exonu 19 a 40 % byly substituční mutace L858R v exonu 21.
U přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení přežití bez progrese onemocnění (PFS) podle hodnocení BICR.
Závěrečná analýza OS prokázala statisticky významné zlepšení OS u přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem v porovnání s osimertinibem (viz tabulka 10 a obrázek 2).
| Rybrevant + lazertinib (n = 429) | Osimertinib (n = 429) | |
|---|---|---|
| Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a |
| Počet příhod | 192 (45 %) | 252 (59 %) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 23,7 (19,1; 27,7) | 16,6 (14,8; 18,5) |
| Poměr rizik (95% CI);p-hodnota | 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 | 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 |
|---|---|---|
| Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) |
| Počet příhod | 173 (40 %) | 217 (51 %) |
| Medián, měsíce (95% CI) | NE (42,9; NE) | 36,7 (33,4; 41,0) |
| Poměr rizik (95% CI); p-hodnota | 0,75 (0,61; 0,92); p = 0,0048 | 0,75 (0,61; 0,92); p = 0,0048 |
| Míra objektivní odpovědi (ORR)a,b | Míra objektivní odpovědi (ORR)a,b | Míra objektivní odpovědi (ORR)a,b |
| ORR % (95% CI) | 80 % (76 %, 84 %) | 77 % (72 %, 81 %) |
| Trvání odpovědi (DOR)a,b | Trvání odpovědi (DOR)a,b | Trvání odpovědi (DOR)a,b |
| Medián (95% CI), měsíce | 25,8 (20,3; 33,9) | 18,1 (14,8; 20,1) |
BICR = zaslepené nezávislé centrální hodnocení; CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout. Výsledky PFS jsou k uzávěrce údajů 11. srpna 2023 s mediánem sledování 22,0 měsíce. Výsledky DOR a ORR jsou k uzávěrce údajů 13. května 2024 s mediánem sledování 31,3 měsíce. Výsledky OS jsou k uzávěrce údajů
Ve studii MARIPOSA byly intrakraniální ORR a DOR podle BICR předem specifikovanými kritérii hodnocení. U podsouboru pacientů s intrakraniálními lézemi při zahájení se u kombinace přípravku Rybrevant a lazertinibu prokázalo podobné intrakraniální ORR jako u kontroly. Podle protokolu bylo
Tabulka 11: Intrakraniální ORR a DOR podle hodnocení BICR u subjektů s intrakraniálními lézemi při zahájení - MARIPOSA
| Rybrevant + lazertinib (n = 180) | Osimertinib (n = 186) | |
|---|---|---|
| Vyhodnocení odpovědi intrakraniálního nádoru | Vyhodnocení odpovědi intrakraniálního nádoru | Vyhodnocení odpovědi intrakraniálního nádoru |
| Intrakraniální ORR (CR+PR), % (95% CI) | 78 % (71 %, 84 %) | 77 % (71 %, 83 %) |
| Kompletní odpověď | 64 % | 59 % |
| Intrakraniální DOR | Intrakraniální DOR | Intrakraniální DOR |
| Počet respondérů | 140 | 144 |
| Medián, měsíce (95% CI) | 35,0 (20,4; NE) | 25,1 (22,1; 31,2) |
CI = interval spolehlivosti NE = nelze odhadnout Výsledky intrakraniálního ORR a DOR jsou k uzávěrce údajů 4. prosince 2024 s mediánem sledování 37,8 měsíce.
Dříve léčené NSCLC s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR (MARIPOSA-2) MARIPOSA-2 je randomizovaná (0.0.0.0::1), otevřená multicentrická studie fáze 3 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R
Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem (Rybrevant-CP). Dále byli 263 pacienti randomizováni do skupiny léčené v samostatném rameni studie přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, karboplatinou a pemetrexedem. Přípravek Rybrevant se podával intravenózně v dávce
Pacienti byli stratifikováni podle linie léčby osimertinibem (první nebo druhá linie), předchozích metastáz do mozku (ano nebo ne) a asijské rasy (ano nebo ne).
U 394 pacientů randomizovaných do ramene léčeném přípravkem Rybrevant-CP nebo ramene léčeném CP byl medián věku 62 (rozmezí: 31 až 85) let, přičemž 38 % těchto pacientů bylo ve věku ≥ 65 let; 60 % byly ženy a 48 % byli Asijci a 46 % byli běloši. Výchozí výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0 (40 %) nebo 1 (60 %); 66 % pacientů nikdy nekouřilo; 45 % mělo metastázy do mozku v anamnéze a 92 % mělo při prvotní diagnóze karcinom stadia IV. Přípravek Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem vykázal statisticky významné zlepšení přežití bez progrese onemocnění (PFS) v porovnání s karboplatinou a pemetrexedem s poměrem rizik (HR) 0,48 (95% CI: 0,36; 0,64; p < 0,0001). V době druhé průběžné analýzy s ohledem na OS bylo při mediánu sledování přibližně 18,6 měsíce v rameni Rybrevant-CP a přibližně 17,8 měsíce v rameni CP, OS HR bylo 0,73 (95% CI: 0,54; 0,99; p = 0,0386). Nebylo to statisticky významné (testováno na předem stanovené hladině významnosti 0,0142).
| Rybrevant+ karboplatina+ pemetrexed (n = 131) | karboplatina+ pemetrexed (n = 263) | |
|---|---|---|
| Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a |
| Počet příhod (%) | 74 (57) | 171 (65) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 6,3 (5,6; 8,4) | 4,2 (4,0; 4,4) |
| HR (95% CI); p-hodnota | 0,48 (0,36; 0,64); p < 0,0001 | 0,48 (0,36; 0,64); p < 0,0001 |
| Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) |
| Počet příhod (%) | 65 (50) | 143 (54) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 17,7 (16,0; 22,4) | 15,3 (13,7; 16,8) |
| HR (95% CI); p-hodnotab | 0,73 (0,54; 0,99); p = 0,0386 | 0,73 (0,54; 0,99); p = 0,0386 |
| Míra objektivní odpovědia | Míra objektivní odpovědia | Míra objektivní odpovědia |
| ORR, % (95% CI) | 64 % (55 %; 72 %) | 36 % (30 %; 42 %) |
| Úplná odpověď | 1,5 % | 0,4 % |
| Poměr šancí (95% CI); p-hodnota | 3,10 (2,00; 4,80); p < 0.0001 | 3,10 (2,00; 4,80); p < 0.0001 |
| Trvání odpovědi (DOR)a | Trvání odpovědi (DOR)a | Trvání odpovědi (DOR)a |
| Medián (95% CI), měsíce | 6,90 (5,52; NE) | 5,55 (4,17; 9,56) |
| Pacienti s DOR ≥ 6 měsíců | 31,9 % | 20,0 % |
CI = interval spolehlivosti NE = nelze odhadnout Výsledky PFS, DOR a ORR jsou k datu ukončení sběru údajů 10. července 2023, kdy bylo provedeno testování hypotézy a konečná analýza. Výsledky OS jsou k datu ukončení sběru údajů 26. dubna 2024 z druhé průběžné analýzy OS.
Přínos přípravku Rybrevant-CP ohledně PFS v porovnání s CP byl konzistentní u všech předem definovaných analyzovaných podskupin, včetně etnicity, věku, pohlaví, anamnézy kouření a stavu metastáz v CNS při vstupu do studie.
Údaje o účinnosti při intrakraniálních metastázách Pro randomizaci do studie MARIPOSA-2 byli vhodní pacienti s asymptomatickými nebo již léčenými a stabilními intrakraniálními metastázami. Léčba přípravkem Rybrevant-CP byla spojena s numerickým vzestupem intrakraniálního ORR (23,3 % u přípravku Rybrevant-CP versus 16,7 % u CP, poměr šancí 1,52; 95% CI (0,51; 4,50), a intrakraniálního DOR (13,3 měsíce; 95% CI (1,4; NE) v rameni léčeném přípravkem Rybrevant-CP
v porovnání s 2,2 měsíce; 95% CI (1,4; NE) v rameni léčeném CP). Medián sledování pro RybrevantCP byl přibližně 18,6 měsíce.
Dosud neléčený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s inzerčními mutacemi v exonu 20 (PAPILLON) PAPILLON je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 porovnávající léčbu přípravkem Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem s chemoterapií samotnou (karboplatina a pemetrexed) u pacientů s dosud neléčeným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s aktivujícími inzerčními mutacemi v exonu 20 genu kódujícího EGFR. U všech 308 pacientů byly pomocí sekvenování nové generace (NGS) u 55,5 % pacientů a/nebo pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u 44,5 % pacientů testovány vzorky nádorové tkáně (92,2 %) a/nebo plasmy (7,8 %) s cílem zjistit stav inzerčních mutací v exonu 20 genu kódujícího EGFR. Také bylo provedeno centrální testování pomocí tkáňového testu AmoyDx LC10, Thermo Fisher Oncomine Dx Target Test, a testu plasmy Guardant 360 CDx.
Pacienti s mozkovými metastázami při screeningu mohli být zařazeni, jakmile byli definitivně vyléčeni, klinicky stabilní, asymptomatičtí a bez léčby kortikosteroidy po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací.
Přípravek Rybrevant se podával intravenózně v dávce 1 400 mg (u pacientů < 80 kg) nebo 1 750 mg (u pacientů ≥ 80 kg) jednou týdně 4 týdny, pak každé 3 týdny v dávce 1 750 mg (u pacientů < 80 kg) nebo 2 100 mg (u pacientů ≥ 80 kg) počínaje týdnem 7 do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Karboplatina se podávala intravenózně pod křivkou průběhu koncentrací v čase 5 mg/ml za minutu (AUC 5) jednou za 3 týdny, a to po dobu až 12 týdnů. Pemetrexed se podával intravenózně v dávce 500 mg/m2 jednou za 3 týdny do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Randomizace byla stratifikována podle výkonnostního stavu dle ECOG (0 nebo 1), a předchozích mozkových metastáz (ano nebo ne). Pacientům randomizovaným do ramene léčeného karboplatinou a pemetrexedem, u nichž byla potvrzena progrese onemocnění, bylo povoleno přejít do skupiny léčené přípravkem Rybrevant v monoterapii. Celkem 308 subjektů bylo randomizováno (1:1) do skupiny léčené přípravkem Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem (n = 153) nebo do skupiny léčené karboplatinou a pemetrexedem (n = 155). Medián věku byl 62 (rozmezí: 27 až 92) let, přičemž 39 % subjektů bylo ve věku ≥ 65 let; 58 % byly ženy a 61 % byli Asijci a 36 % byli běloši. Výchozí výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0 (35 %) nebo 1 (64 %); 58 % nikdy nekouřilo; 23 % mělo mozkové metastázy v anamnéze a 84 % mělo při prvotní diagnóze nádorové onemocnění ve stadiu IV.
Primárním cílovým parametrem pro studii PAPILLON bylo PFS podle hodnocení BICR. Medián sledování byl 14,9 (rozmezí: 0,3 až 27,0) měsíce.
| Rybrevant + karboplatina+ pemetrexed (n = 153) | karboplatina+ pemetrexed (n = 155) | |
|---|---|---|
| Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a |
| Počet příhod | 84 (55 %) | 132 (85 %) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 11,4 (9,8; 13,7) | 6,7 (5,6; 7,3) |
| HR (95% CI); p-hodnota | 0,395 (0,29; 0,52); p < 0,0001 | 0,395 (0,29; 0,52); p < 0,0001 |
| Míra objektivní odpovědia, b | Míra objektivní odpovědia, b | Míra objektivní odpovědia, b |
| ORR, % (95% CI) | 73 % (65 %; 80 %) | 47 % (39 %, 56 %) |
| Poměr šancí (95% CI); p-hodnota | 3,0 (1,8; 4,8); p < 0,0001 | 3,0 (1,8; 4,8); p < 0,0001 |
| Úplná odpověď | 3,9 % | 0,7 % |
| Částečná odpověď | 69 % | 47 % |
| Celkové přežití (OS)c | Celkové přežití (OS)c | Celkové přežití (OS)c |
| Počet příhod | 40 | 52 |
| Medián OS, měsíce (95% CI) | NE (28,3; NE) | 28,6 (24,4; NE) |
|---|---|---|
| HR (95% CI); p-hodnota | 0,756 (0,50; 1,14); p = 0,1825 | 0,756 (0,50; 1,14); p = 0,1825 |
CI = interval spolehlivosti NE = nelze stanovit
Přínos přípravku Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem ohledně PFS v porovnání s karboplatinou a pemetrexedem byl konzistentní u všech předem definovaných podskupin podle mozkových metastáz při vstupu do studie (ano nebo ne), věku (< 65 nebo ≥ 65), pohlaví (muž nebo žena), rasy (Asiat nebo neasijský původ), tělesné hmotnosti (< 80 kg nebo ≥ 80 kg), výkonnostního stavu dle ECOG (0 nebo 1) a kouření v anamnéze (ano nebo ne).
Dříve léčený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s inzerčními mutacemi v exonu 20 (CHRYSALIS) CHRYSALIS je multicentrická, otevřená multikohortová studie prováděná za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku Rybrevant u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC. Účinnost byla hodnocena u 114 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří měli inzerční mutace v exonu 20 genu kódujícího EGFR, jejichž onemocnění progredovalo v průběhu chemoterapie na bázi platiny nebo po ní, a u nichž byl medián sledování 12,5 měsíce. Vzorky nádorové tkáně (93 %) a/nebo plazmy (10 %) od všech pacientů byly lokálně testovány za účelem stanovení stavu inzerčních mutací v exonu 20 genu kódujícího EGFR pomocí sekvenování nové generace (NGS) u 46 % pacientů a/nebo pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u 41 % pacientů; u 4 % pacientů nebyla metoda testování specifikovaná. Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami nebo s anamnézou ILD vyžadující léčbu steroidy s prodlouženým účinkem nebo jinými imunosupresivy v posledních 2 letech nebyli do této studie zařazeni. Rybrevant byl podáván intravenózně v dávce 1 050 mg u pacientů s tělesnou hmotností < 80 kg nebo v dávce 1 400 mg u pacientů ≥ 80 kg jednou týdně po dobu 4 týdnů, pak každé 2 týdny počínaje týdnem 5 do ztráty klinického přínosu nebo do nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl zkoušejícím hodnocený celkový výskyt odpovědi (ORR), definovaný jako potvrzená kompletní odpověď (CR, complete response) nebo částečná odpověď (PR, partial response) na základě RECIST v1.1. Primární cílový parametr byl navíc hodnocen nezávislou centrální revizní komisí (BICR). Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi (DOR).
Medián věku byl 62 let (rozmezí: 36-84) let, z toho 41 % pacientů ≥ 65 let; 61 % tvořily ženy, 52 % Asijci a 37 % běloši. Medián počtu předchozích terapií byl 2 (rozmezí: 1 až 7 terapií). Na začátku léčby mělo 29 % pacientů výkonnostní stav 0 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a 70 % pacientů mělo výkonnostní stav 1 podle ECOG; 57 % pacientů nikdy nekouřilo; 100 % pacientů mělo karcinom ve stadiu IV a 25 % pacientů bylo v minulosti léčeno kvůli mozkovým metastázám. Inzerce v exonu 20 genu kódujícího EGFR byly pozorovány na 8 různých místech; nejčastěji byly inzerce pozorovány na pozicích A767 (22 %), S768 (16 %), D770 (12 %) a N771 (11 %).
| Hodnocení zkoušejícího (n = 114) | |
|---|---|
| Celkový výskyt odpovědia,b (95% CI) | 37 % (28 %; 46 %) |
| Úplná odpověď | 0 % |
| Částečná odpověď | 37 % |
| Trvání odpovědi | Trvání odpovědi |
| Mediánc (95% CI), měsíce | 12,5 (6,5; 16,1) |
| Pacienti s DOR ≥ 6 měsíců | 64 % |
CI = Interval spolehlivosti
Protinádorová aktivita byla pozorována u všech studovaných subtypů mutací. Starší osoby Mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a pacienty ve věku < 65 let nebyly v účinnosti pozorovány žádné celkové rozdíly. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rybrevant u všech podskupin pediatrické populace s nemalobuněčným karcinomem plic (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Na základě údajů z používání přípravku Rybrevant v monoterapii se plocha vymezená křivkou koncentrace vs. čas (AUCtýden1) u amivantamabu úměrně zvyšuje v rozmezí dávek od 350 do
Na základě simulací v rámci populačního farmakokinetického modelu byla AUCtýden1 přibližně 2,8násobně vyšší po páté dávce při dávkovacím režimu každé 2 týdny a 2,6násobně vyšší po čtvrté dávce při dávkovacím režimu každé 3 týdny. Ustálených koncentrací amivantamabu se jak v dávkovacím režimu každé 3 týdny, tak v dávkovacím režimu každé 2 týdny dosáhlo v týdnu 13, přičemž systémová akumulace byla 1,9násobná.
Distribuce Na základě individuálních odhadů farmakokinetických parametrů amivantamabu v populační farmakokinetické analýze je po podání doporučené dávky přípravku Rybrevant geometrický průměr celkového distribučního objemu (%CV) 5,12 (27,8 %) litru.
Eliminace Na základě individuálních odhadů farmakokinetických parametrů amivantamabu v populační farmakokinetické analýze je geometrický průměr (%CV) lineární clearance (CL) a terminálního poločasu souvisejícího s lineární clearance 0,266 (30,4 %) l/den, respektive 13,7 (31,9 %) dne.
Zvláštní populace Starší osoby Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice amivantamabu v závislosti na věku (21 - 88 let). Porucha funkce ledvin Nebyl pozorován žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku amivantamabu u pacientů s lehkou (60 ≤ clearance kreatininu [CrCl] < 90 ml/min), středně těžkou (29 ≤ CrCl < 60 ml/min) nebo
Porucha funkce jater Je nepravděpodobné, že by změny jaterních funkcí měly vliv na eliminaci amivantamabu, protože molekuly na bázi IgG1, jako je amivantamab, nejsou metabolizovány jaterními cestami.
Na základě lehké [(celkový bilirubin ≤ ULN a AST > ULN) nebo (ULN < celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN)] nebo středně těžké (1,5×ULN < celkový bilirubin ≤ 3×ULN a jakákoli hodnota AST) poruchy funkce jater nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku amivantamabu. Údaje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené (n=1), nicméně neexistuje žádný důkaz naznačující, že by u těchto pacientů byla úprava dávky potřebná. Účinek těžké (celkový bilirubin > 3x ULN) poruchy funkce jater na farmakokinetiku amivantamabu není znám.
Pediatrická populace Farmakokinetika přípravku Rybrevant u pediatrických pacientů nebyla zkoumána.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka
Kancerogenita a mutagenita Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by prokázaly kancerogenní potenciál amivantamabu. Běžné studie genotoxicity a kancerogenity nejsou obecně použitelné pro biologická léčiva, protože velké proteiny nemohou pronikat do buněk a nemohou interagovat s DNA nebo chromozomálním materiálem.
Reprodukční toxikologie Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily účinky na reprodukci a vývoj plodu; na základě mechanismu účinku však může amivantamab způsobit poškození plodu nebo vývojové anomálie. Jak se uvádí v literatuře, snížení, odstranění nebo narušení signalizace EGFR u embrya nebo matky může zabránit implantaci, způsobit ztrátu embrya během různých fází gestace (vlivem na vývoj placenty), způsobit vývojové anomálie u více orgánů nebo předčasné úmrtí přeživších plodů. Podobně vyřazení MET nebo jeho ligandu hepatocytárního růstového faktoru (HGF) bylo embryonálně letální v důsledku závažných defektů ve vývoji placenty a plody vykazovaly defekty ve vývoji svalů v mnoha orgánech. Je známo, že lidský IgG1 prochází placentou, a proto může být amivantamab přenesen z matky na vyvíjející se plod.
Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Polysorbát 80 (E 433) Sacharosa Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička
3 roky
Po naředění Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 10 hodin při teplotě
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
7 ml koncentrátu ve skleněné injekční lahvičce třídy 1 s elastomerovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem obsahující 350 mg amivantamabu. Velikost balení 1 injekční lahvička.
Určete požadovanou dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Rybrevant na základě výchozí tělesné hmotnosti pacienta (viz bod 4.2). Jedna injekční lahvička obsahuje 350 mg amivantamabu.
Při podávání každé 2 týdny dostávají pacienti s tělesnou hmotností < 80 kg 1 050 mg a pacienti s tělesnou hmotností ≥ 80 kg 1 400 mg jednou týdně, celkem 4 dávky, poté počínaje 5. týdnem každé 2 týdny.
Při podávání každé 3 týdny dostávají pacienti s tělesnou hmotností < 80 kg 1 400 mg jednou týdně, celkem 4 dávky, poté počínaje 7. týdnem každé 3 týdny 1 750 mg, a pacienti s tělesnou hmotností ≥ 80 kg 1 750 mg jednou týdně, celkem 4 dávky, pak počínaje 7. týdnem každé 3 týdny 2 100 mg.
Zkontrolujte, zda je roztok přípravku Rybrevant bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte, pokud dojde ke změně barvy nebo jsou patrné viditelné částice.
Z infuzního vaku o objemu 250 ml obsahujícího 5% roztok glukózy nebo injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) odeberte a poté zlikvidujte odpovídající objem přidávaného roztoku přípravku Rybrevant (za každou injekční lahvičku zlikvidujte 7 ml
ředicího roztoku). Infuzní vaky musí být vyrobeny z polyvinylchloridu (PVC), polypropylenu (PP), polyethylenu (PE) nebo směsi polyolefinů (PP+PE).
Z každé potřebné injekční lahvičky odeberte 7 ml přípravku Rybrevant a poté jej přidejte do infuzního vaku. Jedna injekční lahvička obsahuje 0,5 ml přeplnění, aby byl zajištěn dostatečný extrahovatelný objem. Konečný objem infuzního vaku má být 250 ml. Nepoužitou část, která zůstala v injekční lahvičce, zlikvidujte.
Opatrně vak obraťte, aby se roztok promíchal. Vakem netřepejte.
Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda roztok neobsahuje částice a zda nezměnil barvu. Nepoužívejte, pokud dojde ke změně barvy nebo se objeví viditelné částice.
Podávání
Likvidace Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému podání a veškerý nepoužitý léčivý přípravek, který nebyl podán během 10 hodin, musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
Datum první registrace: 9. prosince 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 11. září 2023
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Rybrevant 1 600 mg injekční roztok Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 160 mg amivantamabu. Jedna 10ml injekční lahvička s injekčním roztokem obsahuje 1 600 mg amivantamabu.
Rybrevant 2 240 mg injekční roztok Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 160 mg amivantamabu. Jedna 14ml injekční lahvička s injekčním roztokem obsahuje 2 240 mg amivantamabu.
Amivantamab je plně lidská bispecifická protilátka na bázi imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti receptorům pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor, EGF) a mezenchymálněepidermální přechod (mesenchymal-epidermal transition, MET), vyrobená pomocí buněčné linie savců (Chinese Hamster Ovary [CHO]) s využitím technologie rekombinantní DNA.
Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml roztoku obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok. Roztok je bezbarvý až světle žlutý.
4.1 Terapeutické indikace Subkutánní forma přípravku Rybrevant je indikována:
v kombinaci s lazertinibem jako první linie léčby dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR.
v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s pokročilým NSCLC s aktivujícími inzerčními mutacemi v exonu 20 genu kódujícího EGFR po selhání léčby na bázi platiny.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu subkutánní formou přípravku Rybrevant má zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků.
Před zahájením léčby subkutánní formou přípravku Rybrevant je nutno v nádorové tkáni nebo ve vzorku plasmy pomocí validované testovací metody stanovit stav mutace EGFR. Pokud se žádná mutace nedetekuje ve vzorku plasmy, je třeba testovat nádorovou tkáň, pokud je k dispozici
v dostatečném množství a kvalitě, kvůli možnosti falešně negativních výsledků při použití testu z plasmy. Jakmile se stav mutace EGFR stanoví, testování se nemusí opakovat (viz bod 5.1).
Subkutánní formu přípravku Rybrevant má podávat zdravotnický pracovník s přístupem k odpovídající lékařské podpoře, aby bylo možné zvládnout reakce související s podáním, pokud se vyskytnou. Dávkování Ke snížení rizika reakcí souvisejících s podáním subkutánní formy přípravku Rybrevant má být podávána premedikace (viz „Úpravy dávky“ a „Doporučené souběžné léčivé přípravky“ níže). Doporučená dávkování subkutánní formy přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem nebo v monoterapii na základě tělesné hmotnosti jsou uvedena v tabulce 1.
| Výchozí tělesná hmotnost* | Doporučená dávka | Dávkovací schéma |
|---|---|---|
| Méně než 80 kg | 1 600 mg | Jednou týdně (celkem 4 dávky) od týdne 1 do týdne 4<br> Každé 2 týdny počínaje týdnem 5<br> |
| 80 kg nebo vyšší | 2 240 mg | Jednou týdně (celkem 4 dávky) od týdne 1 do týdne 4<br> Každé 2 týdny počínaje týdnem 5<br> |
Při podávání subkutánní formy přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem se doporučuje Rybrevant podávat kdykoli po lazertinibu, pokud se podávají ve stejný den. Informace o doporučeném dávkování lazertinibu si přečtěte v bodu 4.2 Souhrnu údajů o přípravku pro lazertinib.
Délka léčby Doporučuje se, aby pacienti byli léčeni subkutánní formou přípravku Rybrevant až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vynechaná dávka Pokud se dávka subkutánní formy přípravku Rybrevant vynechá mezi týdny 1 až 4, má se podat do 24 hodin. Pokud se dávka subkutánní formy přípravku Rybrevant vynechá počínaje týdnem 5, má se podat do 7 dní. Jinak se vynechaná dávka nemá podávat a příští dávka se má podat podle obvyklého dávkovacího schématu.
Úpravy dávky Dávkování má být přerušeno v případě nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4, dokud se nežádoucí účinek neupraví na stupeň ≤ 1 nebo k výchozí hodnotě. Pokud přerušení trvá 7 dní nebo méně, začněte znovu s aktuální dávkou. Pokud je přerušení delší než 7 dní, doporučuje se znovu začít se sníženou dávkou, jak je uvedeno v tabulce 2. Viz také specifické úpravy dávky při specifických nežádoucích účincích pod tabulkou 2.
Pokud se přípravek podává v kombinaci s lazertinibem, přečtěte si informace o úpravách dávky v bodu 4.2 souhrnu údajů o přípravku pro lazertinib.
| Dávka* | Dávka po 1. přerušení v případě nežádoucího účinku | Dávka po 2. přerušení v případě nežádoucího účinku | Dávka po 3. přerušení v případě nežádoucího účinku |
|---|---|---|---|
| 1 600 mg | 1 050 mg | 700 mg | Ukončení léčby subkutánní formou přípravku Rybrevant |
| 2 240 mg | 1 600 mg | 1 050 mg | Ukončení léčby subkutánní formou přípravku Rybrevant |
Reakce související s podáním Ke snížení rizika reakcí souvisejících s podáním subkutánní formy přípravku Rybrevant má být podána premedikace (viz „Doporučené souběžné léčivé přípravky“). Injekce se mají přerušit při prvních známkách reakcí souvisejících s podáním. Podle klinické indikace se mají podávat další podpůrné léčivé přípravky (např. další glukokortikoidy, antihistaminika, antipyretika a antiemetika) (viz bod 4.4).
Žilní tromboembolické příhody (venous thromboembolic events, VTE) při souběžném podávání s lazertinibem U pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem mají být při zahájení léčby podávána profylaktická antikoagulancia k prevenci VTE příhod. V souladu s klinickými pokyny musí pacienti dostávat profylaktické dávky buď přímo působícího perorálního antikoagulancia, nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Použití antagonistů vitaminu K se nedoporučuje.
U VTE příhod spojených s klinickou nestabilitou (např. respirační selhání nebo srdeční dysfunkce) se mají oba léčivé přípravky vysadit, dokud pacient nebude klinicky stabilní. Poté lze oba léčivé přípravky znovu nasadit ve stejné dávce. Při recidivě, navzdory odpovídající léčbě antikoagulancii, je nutno léčbu přípravkem Rybrevant ukončit. Léčba lazertinibem může pokračovat ve stejné dávce (viz bod 4.4).
Reakce na kůži a nehtech U pacientů léčených přípravkem Rybrevant se ke snížení rizika a závažnosti reakcí na kůži a nehtech doporučuje profylaktická léčba perorálními a topickými antibiotiky. Také se na obličej a celé tělo (kromě vlasaté části hlavy) doporučuje nekomedogenní hydratační krém (upřednostňují se přípravky na bázi ceramidu nebo jiné přípravky, které poskytují dlouhodobou hydrataci kůže a neobsahují vysušující látky) a k omývání rukou a nohou roztok chlorhexidinu. Pacienty je třeba poučit, aby během léčby přípravkem Rybrevant a 2 měsíce po ní omezili pobyt na slunci. Další informace
Pokud se u pacienta objeví kožní reakce nebo reakce na nehtech stupně 1-2, je podle klinické indikace potřeba zahájit podpůrnou léčbu; pokud nedojde ke zlepšení po 2 týdnech, je při přetrvávající vyrážce stupně 2 potřeba zvážit snížení dávky (viz tabulka 2). Pokud se u pacienta objeví kožní reakce nebo reakce na nehtech stupně 3, je podle klinické indikace potřeba zahájit podpůrnou péči a zvážit přerušení podávání subkutánní formy přípravku Rybrevant, dokud se nežádoucí účinky nezlepší. Po
Intersticiální plicní procesy Při podezření na intersticiální plicní procesy (interstitial lung disease, ILD) nebo nežádoucí účinky podobné ILD (pneumonitida) se má subkutánní forma přípravku Rybrevant vysadit. Pokud se
Před zahajovací dávkou (týden 1, den 1) se mají podávat antihistaminika, antipyretika a glukokortikoidy ke snížení rizika reakcí souvisejících s podáním (viz tabulka 3). Při dalších dávkách je nutné podávat antihistaminika a antipyretika. Po delším vysazení dávek je také nutno znovu nasadit glukokortikoidy. Podle potřeby mají být podávána antiemetika.
| Premedikace | Dávka | Cesta podání | Doporučené dávkovací okénko před podáním subkutánní formy přípravku Rybrevant |
|---|---|---|---|
| Antihistaminikum*<br><br> | difenhydramin (25 až 50 mg) nebo jeho ekvivalent | intravenózní | 15 až 30 minut |
| Antihistaminikum*<br><br> | difenhydramin (25 až 50 mg) nebo jeho ekvivalent | perorální | 30 až 60 minut |
| Antipyretikum*<br><br> | paracetamol (650 až 1 000 mg) nebo jeho ekvivalent | intravenózní | 15 až 30 minut |
| Antipyretikum*<br><br> | paracetamol (650 až 1 000 mg) nebo jeho ekvivalent | perorální | 30 až 60 minut |
| Glukokortikoid† | dexamethason (20 mg) nebo jeho ekvivalent | intravenózní | 45 až 60 minut |
| Glukokortikoid† | dexamethason (20 mg) nebo jeho ekvivalent | perorální | nejméně 60 minut |
| Glukokortikoid‡ | dexamethason (10 mg) nebo jeho ekvivalent<br><br> | intravenózní | 45 až 60 minut |
| Glukokortikoid‡ | dexamethason (10 mg) nebo jeho ekvivalent<br><br> | perorální | 60 až 90 minut |
s podáním. ‡ Při následujících dávkách volitelné.
Zvláštní populace Pediatrická populace Použití amivantamabu u pediatrické populace při léčbě NSCLC není relevantní. Starší osoby Není nutné upravovat dávkování (viz bod 4.8, bod 5.1 a bod 5.2). Porucha funkce ledvin Nebyly provedeny žádné formální studie amivantamabu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Na základě populačních farmakokinetických analýz (PK) není u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nutná žádná úprava dávky. Opatrnosti je třeba dbát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože amivantamab nebyl u této populace pacientů studován (viz bod 5.2). Pokud je zahájena léčba, pacienti mají být sledováni z hlediska nežádoucích účinků s úpravou dávky podle výše uvedených doporučení. Porucha funkce jater Nebyly provedeny žádné formální studie amivantamabu u pacientů s poruchou funkce jater. Na základě populačních analýz PK není u pacientů s lehkou poruchou funkce jater nutná žádná úprava dávky. Opatrnosti je třeba dbát u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, protože amivantamab nebyl u této populace pacientů studován (viz bod 5.2). Pokud je zahájena léčba, pacienti mají být sledováni z hlediska nežádoucích účinků s úpravou dávky podle výše uvedených doporučení. Způsob podání Přípravek Rybrevant injekční roztok je určen pouze k subkutánnímu podání. Subkutánní forma přípravku Rybrevant není určena k intravenóznímu podání a smí se podávat pouze subkutánní injekcí s použitím ve specifikovaných dávkách. Viz bod 6.6 ohledně pokynů k zacházení s léčivým přípravkem před jeho podáním. Potřebný objem subkutánní formy přípravku Rybrevant podávejte injekcí do podkožní tkáně na břiše po dobu přibližně 5 minut. Do jiných částí těla nepodávejte, protože k dispozici nejsou žádné údaje.
Pokud pacient cítí bolest, podávání přerušte nebo zpomalte. Pokud se bolest přerušením nebo zpomalením rychlosti podávání nezmírní, lze k podání zbytku dávky zvolit druhé injekční místo na opačné straně břicha.
Při podávání subkutánní infuzní soupravou zajistěte, aby se infuzní soupravou podala celá dávka. K vypláchnutí zbývajícího léčivého přípravku z hadičky lze použít roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).
Nepodávejte injekci do tetování nebo jizev ani do oblastí, kde je kůže zarudlá, s modřinami, citlivá, zatvrdlá, porušená, ani do 5 cm kolem periumbilikální oblasti. Při následujících injekcích se mají injekční místa střídat.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce související s podáním U pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant se vyskytly reakce související s podáním (viz bod 4.8).
Před zahajovací dávkou (týden 1, den 1) se mají podávat antihistaminika, antipyretika a glukokortikoidy ke snížení rizika reakcí souvisejících s podáním. Při dalších dávkách je nutné podávat antihistaminika a antipyretika.
Pacienti mají být léčeni v prostředí s odpovídající lékařskou podporou pro léčbu reakcí souvisejících s podáním. Při prvních známkách reakcí souvisejících s podáním jakékoli závažnosti se má podávání injekcí přerušit, pokud probíhá, a podle klinické indikace se mají podat léčivé přípravky určené k podání po injekci. Poté, co příznaky vymizí, se má injekce obnovit. Při reakcích souvisejících s podáním stupně 4 nebo při opakujících se reakcích souvisejících s podáním stupně 3 se podávání přípravku Rybrevant musí trvale ukončit (viz bod 4.2).
Intersticiální plicní procesy U pacientů léčených amivantamabem byly hlášeny intersticiální plicní procesy (interstitial lung disease, ILD) nebo nežádoucí účinky podobné ILD (např. pneumonitida), včetně fatálních příhod (viz
bod 4.8). U pacientů se mají sledovat příznaky naznačující ILD/pneumonitidu (např. dušnost, kašel, horečka). Pokud se objeví příznaky, léčba přípravkem Rybrevant má být přerušena až do vyšetření těchto příznaků. Má být vyhodnoceno podezření na ILD nebo na nežádoucí účinky podobné ILD a podle potřeby má být zahájena vhodná léčba. U pacientů s potvrzenou ILD nebo nežádoucími účinky podobnými ILD je třeba léčbu přípravkem Rybrevant trvale ukončit (viz bod 4.2). Žilní tromboembolické příhody (VTE) při souběžném užívání s lazertinibem
U pacientů léčených amivantamabem v kombinaci s lazertinibem byly hlášeny žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) (viz bod 4.8). U intravenózní formy amivantamabu byly pozorovány fatální příhody.
V souladu s klinickými pokyny musí pacienti dostávat profylaktické dávky buď přímo působícího perorálního antikoagulancia, nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Použití antagonistů vitaminu K se nedoporučuje.
Známky a příznaky VTE příhod se mají monitorovat. Pacienti s VTE příhodami se mají léčit antikoagulancii podle klinické indikace. U VTE příhod spojených s klinickou nestabilitou se má léčba
vysadit, dokud pacient nebude klinicky stabilní. Poté lze oba léčivé přípravky znovu nasadit ve stejné dávce.
Při recidivě, navzdory odpovídající léčbě antikoagulancii, se má léčba přípravkem Rybrevant ukončit. Léčba lazertinibem může pokračovat ve stejné dávce (viz bod 4.2).
Reakce na kůži a nehtech
Doporučuje se, aby v době zahájení léčby byly k dispozici recepty na topická a/nebo perorální antibiotika a topické kortikosteroidy k minimalizaci jakéhokoli zpoždění reaktivní léčby, pokud by se navzdory profylaktické léčbě objevila vyrážka. Pokud se kožní reakce objeví, má se poskytnout podpůrná péče a mají být podány topické kortikosteroidy a topická a/nebo perorální antibiotika.
U příhod stupně 3 nebo špatně snášených příhod stupně 2 se mají také podávat systémová antibiotika a perorální steroidy. Pacienti se závažnou vyrážkou, která má atypický vzhled nebo místa výskytu, nebo se nezlepší do 2 týdnů, mají být neprodleně odesláni k dermatologovi. V závislosti na závažnosti stavu
má být dávka přípravku Rybrevant snížena, případně jeho podávání přerušeno nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2). Byla hlášena toxická epidermální nekrolýza (TEN). Pokud se potvrdí TEN, léčba tímto přípravkem se
má ukončit. Poruchy oka
U pacientů léčených amivantamabem se vyskytly poruchy oka, včetně keratitidy (viz bod 4.8). Pacienti se zhoršujícími se očními příznaky mají být neprodleně odesláni k oftalmologovi a mají přerušit používání kontaktních čoček až do vyhodnocení příznaků. Ohledně úpravy dávky při poruchách oka stupně 3 nebo 4 viz bod 4.2.
Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ (viz bod 6.6).
Obsah polysorbátu Tento léčivý přípravek obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80 v jednom ml, což odpovídá 6 mg v 10ml injekční lahvičce nebo 8,4 mg ve 14ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Vzhledem k tomu, že se jedná o monoklonální protilátku IgG1, je nepravděpodobné, že by se intaktní amivantamab vylučoval ledvinami a byl metabolizován jaterními enzymy. Proto se neočekává, že by změny v enzymech metabolizujících léčiva ovlivnily eliminaci amivantamabu. Vzhledem k vysoké afinitě k jedinečnému epitopu na EGFR a MET se nepředpokládá, že by amivantamab měnil enzymy metabolizující léčiva.
Vakcíny Ohledně účinnosti a bezpečnosti očkování u pacientů používajících amivantamab nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Během doby, kdy pacienti používají amivantamab, se vyhněte používání živých nebo atenuovaných vakcín.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku / antikoncepce Ženy ve fertilním věku musí během léčby amivantamabem a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci. Těhotenství Nejsou k dispozici žádné údaje pro posouzení rizika používání amivantamabu během těhotenství. Nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech, které by informovaly o riziku spojeném s léčivem. Podávání molekul inhibitorů EGFR a MET březím zvířatům vedlo ke zvýšenému výskytu poruch embryonálního vývoje, embryonální letalitě a potratům. Na základě mechanismu účinku a
nálezů na zvířecích modelech by proto amivantamab mohl při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. Amivantamab nesmí být podáván během těhotenství, pokud se přínos léčby pro ženu nepovažuje za převažující nad možnými riziky pro plod. Pokud pacientka během používání tohoto léčivého přípravku otěhotní, musí být informována o možném riziku pro plod (viz bod 5.3).
Kojení Není známo, zda se amivantamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že lidské IgG se během prvních několika dní po porodu vylučují do mateřského mléka, brzy poté jejich koncentrace klesají na nízkou hladinu. Během tohoto krátkého poporodního období nelze riziko pro kojence vyloučit, i když je pravděpodobné, že IgG se v trávicím traktu kojence degradují a neabsorbují. Je nutno se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo vysadit/odložit léčbu amivantamabem, přičemž se vezme v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita Ohledně účinku amivantamabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Účinky na samčí a samičí fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.
Přípravek Rybrevant může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Viz bod 4.8 (např. závratě, únava, porucha zraku). Pokud se u pacientů vyskytnou příznaky související s léčbou, včetně nežádoucích účinků ovlivňujících zrak, které mají dopad na jejich schopnost soustředit se a reagovat, doporučuje se, aby pacienti neřídili a neobsluhovali stroje, dokud tento účinek neodezní.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Přípravek Rybrevant v monoterapii
V souboru dat intravenózní formy přípravku Rybrevant v monoterapii (n = 380) byly nejčastějšími nežádoucími účinky ve všech stupních vyrážka (76 %), reakce související s infuzí (67 %), toxické změny na nehtech (47 %), hypalbuminemie (31 %), edém (26 %), únava (26 %), stomatitida (24 %), nauzea (23 %) a zácpa (23 %). Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly ILD (1,3 %), reakci související s infuzí (infusion-related reaction, IRR) (1,1 %) a vyrážku (1,1 %). Z důvodu nežádoucích účinků ukončila léčbu přípravkem Rybrevant tři procenta pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení léčby, byly IRR (1,1 %), ILD (0,5 %) a toxické změny na nehtech (0,5 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Údaje odrážejí expozici intravenózní formou přípravku Rybrevant u 380 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po selhání chemoterapie na bázi platiny. Pacienti dostávali amivantamab v dávce 1 050 mg (pacienti < 80 kg) nebo 1 400 mg (pacienti ≥ 80 kg). Medián expozice amivantamabu byl 4,1 měsíce (rozsah: 0,0 až 39,7 měsíce).
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
| Třídy orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence | Jakýkoli stupeň (%) | Stupeň 3 - 4 (%) |
|---|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Hypalbuminemie* (viz bod 5.1) | Velmi časté<br><br> | 31 | 2† |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté<br><br> | 16 | 0,5† |
| Hypokalcemie | Velmi časté<br><br> | 10 | 0,3† |
| Hypokalemie | Časté | 9 | 2 |
| Hypomagnesemie | Časté | 8 | 0 |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Závratě* | Velmi časté | 13 | 0,3† |
| Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka |
| Porucha zraku* | Časté | 3 | 0 |
| Růst řas* | Časté | 1 | 0 |
| Jiné poruchy oka* | Časté | 6 | 0 |
| Keratitida | Méně časté<br><br> | 0,5 | 0 |
| Uveitida | Méně časté<br><br> | 0,3 | 0 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
| Intersticiální plicní procesy* | Časté | 3 | 0,5† |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Průjem | Velmi časté | 11 | 2† |
| Stomatitida* | Velmi časté | 24 | 0,5† |
| Nauzea | Velmi časté | 23 | 0,5† |
| Zácpa | Velmi časté | 23 | 0 |
| Zvracení | Velmi časté | 12 | 0,5† |
| Bolest břicha* | Časté<br><br> | 9 | 0,8† |
| Hemoroidy | Časté<br><br> | 3,7 | 0 |
| Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest |
| Zvýšená hladina alaninaminotransferázy | Velmi časté | 15 | 2 |
| Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy | Velmi časté | 13 | 1 |
| Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi | Velmi časté | 12 | 0,5† |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Vyrážka* | Velmi časté<br><br> | 76 | 3† |
| Toxické změny na nehtech* | Velmi časté<br><br> | 47 | 2† |
| Suchá kůže* | Velmi časté<br><br> | 19 | 0 |
| Pruritus | Velmi časté<br><br> | 18 | 0 |
| Kožní vřed | Méně časté<br><br> | 0,8 | 0 |
| Toxická epidermální nekrolýza | Méně časté<br><br> | 0,3 | 0,3† |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Myalgie | Velmi časté | 11 | 0,3† |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
|---|---|---|---|
| Edém* | Velmi časté<br><br> | 26 | 0,8† |
| Únava* | Velmi časté<br><br> | 26 | 0,8† |
| Pyrexie | Velmi časté<br><br> | 11 | 0 |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace |
| Reakce související s infuzí | Velmi časté | 67 | 2 |
Rybrevant v kombinaci s lazertinibem Celkově byl bezpečnostní profil subkutánní formy přípravku Rybrevant konzistentní se zavedeným bezpečnostním profilem intravenózní formy přípravku Rybrevant s nižší incidencí reakcí souvisejících s podáním a VTE pozorovaných u subkutánní formy v porovnání s intravenózní formou.
Klinicky relevantní rozdíly mezi intravenózní a subkutánní formou, pokud se podávají v kombinaci s lazertinibem, byly pozorovány u reakcí souvisejících s podáním (63 % u intravenózní vs. 14 % u subkutánní) a VTE (37 % u intravenózní vs. 11 % u subkutánní).
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 14 % pacientů, kteří dostávali subkutánní formu přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, včetně ILD (4,2 %), VTE (2,7 %), hepatotoxicity (2,1 %) a únavy (1,5 %). Sedm procent pacientů subkutánní formu přípravku Rybrevant kvůli nežádoucím účinkům vysadilo. U pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem byly nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně (≥ 1 % pacientů) vedoucími k vysazení subkutánní formy přípravku Rybrevant ILD (3,6 %) a vyrážka (1,5 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Níže uvedené bezpečnostní údaje odrážejí expozici přípravku Rybrevant (buď intravenózní, nebo subkutánní forma) v kombinaci s lazertinibem u 752 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, včetně 421 pacientů ve studii MARIPOSA, 125 pacientů v kohortách 1 a 6 ve studii PALOMA-2 a 206 pacientů v rameni léčeném subkutánně ve studii PALOMA-3. Pacienti dostávali přípravek Rybrevant (buď intravenózní, nebo subkutánní forma) do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. Medián doby trvání léčby amivantamabem celkově jak u intravenózní, tak u subkutánní formy byl 9,9 měsíce (rozmezí: 0,1 až 31,4 měsíce. Medián doby trvání léčby subkutánní formou byl 5,7 měsíce (rozmezí: 0,1 až 13,2 měsíce), zatímco medián doby trvání léčby intravenózní formou byl 18,5 měsíce (rozmezí: 0,2 až 31,4 měsíce).
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
| Třídy orgánových systémů<br><br>Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence | Jakýkoli stupeň (%) | Stupeň 3 - 4 (%) |
|---|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Hypalbuminemie* | Velmi časté | 48 | 4,5 |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté | 24 | 0,8 |
| Hypokalcemie | 19 | 1,2 | |
|---|---|---|---|
| Hypokalemie | 13 | 2,7 | |
| Hypomagnesemie | Časté | 6 | 0 |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Parestesie*, a | Velmi časté<br><br> | 29 | 1,3 |
| Závratě* | Velmi časté<br><br> | 12 | 0 |
| Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka | Poruchy oka |
| Jiné poruchy oka* | Velmi časté | 19 | 0,5 |
| Zhoršené vidění* | Časté | 3,6 | 0 |
| Keratitida | Časté | 1,7 | 0,3 |
| Růst řas* | Časté | 1,7 | 0 |
| Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy | Cévní poruchy |
| Žilní tromboembolismus | Žilní tromboembolismus | Žilní tromboembolismus | Žilní tromboembolismus |
| Intravenózní amivantamab*, b | Velmi časté | 37 | 11 |
| Subkutánní amivantamab*, c | Velmi časté | 11 | 0,9 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
| Interscitiální plicní procesy* | Časté | 3,6 | 1,7 |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Stomatitida* | Velmi časté | 43 | 2,0 |
| Zácpa | Velmi časté | 26 | 0 |
| Průjem | Velmi časté | 26 | 1,7 |
| Nauzea | Velmi časté | 24 | 0,8 |
| Zvracení | Velmi časté | 15 | 0,5 |
| Bolest břicha* | Velmi časté | 10 | 0,1 |
| Hemoroidy | Časté | 8 | 0,1 |
| Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest |
| Hepatotoxicita* | Velmi časté | 43 | 7 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně | Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Vyrážka* | Velmi časté | 87 | 23 |
| Toxické změny na nehtech* | Velmi časté | 67 | 8 |
| Suchá kůže* | Velmi časté | 25 | 0,7 |
| Pruritus | Velmi časté | 23 | 0,3 |
| Kožní vřed | Časté<br><br> | 3,9 | 0,5 |
| Syndrom palmoplantární erytrodysestesie | Časté<br><br> | 3,9 | 0,1 |
| Kopřivka | Časté<br><br> | 1,6 | 0 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
| Myalgie | Velmi časté | 15 | 0,5 |
| Svalové spasmy | Velmi časté | 13 | 0,4 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Edém* | Velmi časté | 42 | 2,7 |
| Únava* | Velmi časté | 35 | 3,5 |
| Pyrexie | Velmi časté | 11 | 0 |
| Reakce v místě injekce*, c, d | Časté | 8 | 0 |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace | Poranění, otravy a procedurální komplikace |
| Reakce související s infuzí/podáním | Reakce související s infuzí/podáním | Reakce související s infuzí/podáním | Reakce související s infuzí/podáním |
| Intravenózní amivantamabb, e | Velmi časté | 63 | 6 |
| Subkutánní amivantamabc, f | Velmi časté | 14 | 0,3 |
Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce související s podáním Celkově se reakce související s podáním objevily u 14 % pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem. Ve studii PALOMA-3 byly reakce související s podáním hlášeny u 13 % pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem v porovnání se 66 % při léčbě intravenózní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem. Nejčastější známky a příznaky reakcí souvisejících s podáním zahrnují dušnost, návaly horka, horečku, zimnici, nauzeu a nepříjemné pocity na hrudi. Medián času do nástupu první reakce související s podáním byl 2,1 hodiny (rozmezí: 0,0 až 176,5 hodiny). Většina reakcí souvisejících s podáním (98 %) byla stupně závažnosti 1 nebo 2. Reakce v místě injekce Celkově se reakce v místě injekce objevily u 8 % pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem. Všechny reakce v místě injekce byly závažnosti 1 nebo 2. Nejčastějším příznakem reakce v místě injekce byl erytém. Intersticiální plicní procesy Při použití amivantamabu i jiných inhibitorů EGFR byly hlášeny intersticiální plicní procesy (ILD) nebo nežádoucí účinky podobné ILD. ILD bylo hlášeno u 3,6 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant (buď intravenózní, nebo subkutánní forma) v kombinaci s lazertinibem, včetně 2 (0,3 %) pacientů s fatální reakcí. Pacienti s ILD v anamnéze, včetně léky navozené ILD nebo radiační pneumonitidy, byli z účasti ve studiích PALOMA-2 a PALOMA-3 vyloučeni. Žilní tromboembolické příhody (VTE) při souběžném používání s lazertinibem U 11 % pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem ve studiích PALOMA-2 a PALOMA-3 byly hlášeny příhody VTE, včetně hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE). Většina případů byla stupně 1 nebo 2, přičemž příhody stupně 3 se objevily u
3 (0,9 %) pacientů. Navíc 269 (81 %) z těchto 331 pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant užívalo během prvních čtyř měsíců hodnocené terapie profylaktická antikoagulancia s přímým perorálním antikoagulanciem nebo nízkomolekulárním heparinem. Ve studii PALOMA-3 byla incidence reakcí VTE 9 % u pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem v porovnání se 13 % při léčbě intravenózní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem s podobnou mírou používání profylaktických antikoagulancií v obou léčebných ramenech (80 % v subkutánním rameni vs. 81 % v intravenózním rameni). U pacientů, kteří nedostávali profylaktická antikoagulancia, byla celková incidence VTE 17 % u pacientů léčených subkutánní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, kdy všechny hlášené reakce VTE byly stupně 1-2, přičemž závažné reakce VTE byly hlášeny u 4,8 % těchto pacientů, v porovnání s celkovou incidencí 23 % u pacientů léčených intravenózní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, kdy reakce VTE stupně 3 byly hlášeny u 10 % a závažné reakce VTE u 8 % těchto pacientů. Reakce na kůži a nehtech
U pacientů léčených přípravkem Rybrevant (buď intravenózní, nebo subkutánní forma) v kombinaci s lazertinibem se vyskytla vyrážka (včetně akneiformní dermatitidy), pruritus a suchá kůže. Vyrážka se objevila u 87 % pacientů, k vysazení přípravku Rybrevant vedla u 0,7 % pacientů. Většina případů byla stupně 1 nebo 2, přičemž reakce stupně 3 se objevily u 23 % pacientů a stupně 4 u 0,1 % pacientů.
K vyhodnocení profylaktické léčby perorálními antibiotiky, topickými antibiotiky na pokožku vlasaté části hlavy, hydratačními krémy na obličej a celé tělo (kromě vlasaté části hlavy) a antiseptik na ruce a nohy byla u pacientů léčených přípravkem Rybrevant v kombinaci s lazertinibem provedena studie fáze 2 (viz body 4.2 a 4.4). Během prvních 12 týdnů léčby bylo prokázáno snížení incidence dermatologických nežádoucích příhod stupně ≥ 2 v porovnání se standardní dermatologickou léčbou používanou v klinické praxi (38,6 % vs. 76,5 %, p < 0,0001). Kromě toho během prvních 12 týdnů léčby došlo ke snížení nežádoucích příhod stupně ≥ 2 postihujících pokožku vlasaté části hlavy (8,6 %
vs. 29,4 %) spolu s nižší incidencí snížení dávek (7,1 % vs. 19,1 %), přerušení (15,7 % vs. 33,8 %) a ukončení léčby (1,4 % vs. 4,4 %) kvůli dermatologickým nežádoucím příhodám.
Poruchy oka U pacientů léčených přípravkem Rybrevant (buď intravenózní, nebo subkutánní forma) se objevily poruchy oka, včetně keratitidy (1,7 %). Další hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly růst řas, zhoršené vidění a další poruchy oka.
Zvláštní populace Starší osoby Ohledně amivantamabu u pacientů ve věku 75 let nebo starších jsou k dispozici jen omezené klinické údaje (viz bod 5.1). Mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a pacienty ve věku < 65 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
O předávkování subkutánní formou přípravku Rybrevant nejsou žádné informace, přičemž na předávkování žádné specifické antidotum neexistuje. V případě předávkování musí být léčba přípravkem Rybrevant ukončena, pacient má být sledován kvůli jakýmkoli známkám nebo příznakům nežádoucích příhod a mají být okamžitě zavedena vhodná obecná podpůrná opatření, dokud se klinická toxicita nesníží nebo neodezní.
Farmakoterapeutická skupina: monoklonální protilátky a konjugáty léčiv s protilátkami, ATC kód: L01FX18.
Subkutánní forma přípravku Rybrevant obsahuje rekombinantní lidskou hyaluronidázu (rHuPH20). rHuPH20 lokálně a přechodně degraduje hyaluronan ((HA), což je přirozeně se vyskytující glykoaminoglykan nacházející se v celém těle) v extracelulární matrix subkutánního prostoru, kdy štěpí vazbu mezi dvěma cukry (N-acetylglukosamin a kyselina glukuronová), které tvoří HA.
Mechanismus účinku Amivantamab je plně lidská bispecifická protilátka proti EGFR-MET na bázi IgG1 s nízkým obsahem fukózy a s imunitní aktivitou zaměřenou na nádory s aktivujícími mutacemi genu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), jako jsou delece v exonu 19, substituce L858R v exonu 21 a inzerční mutace v exonu 20. Amivantamab se váže na extracelulární domény EGFR a MET. Amivantamab narušuje signalizační dráhy EGFR a MET tím, že blokuje vazbu ligandu a zesiluje degradaci EGFR a MET, čímž zabraňuje růstu a progresi nádoru. Přítomnost EGFR a MET na povrchu nádorových buněk také umožňuje, aby tyto buňky byly cíleně ničeny imunitními efektorovými buňkami (jako jsou NK buňky a makrofágy), prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC) a trogocytózy.
Farmakodynamické účinky Po první plné dávce subkutánní formy přípravku Rybrevant se po dobu trvání léčby u všech studovaných dávek průměrné sérové koncentrace EGFR a MET podstatně snížily a zůstaly suprimované. Albumin Subkutánní forma přípravku Rybrevant snižovala koncentraci albuminu v séru, což je farmakodynamický účinek inhibice MET, typicky během prvních 8 týdnů (viz bod 4.8); poté se koncentrace albuminu na zbytek léčby amivantamabem stabilizovala. Klinické zkušenosti se subkutánní formou přípravku Rybrevant Účinnost subkutánní formy přípravku Rybrevant u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutovaným genem kódujícím EGFR je založena na dosažení noninferiorní farmakokinetické expozice intravenóznímu amivantamabu ve studii noninferiority PALOMA-3 (viz
Dosud neléčený NSCLC s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR (MARIPOSA)
NSC3003 (MARIPOSA) je randomizovaná, otevřená, aktivním komparátorem kontrolovaná multicentrická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost intravenózní formy přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem v porovnání s osimertinibem v monoterapii v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutací EGFR, kteří nejsou vhodní ke kurativní terapii. Bylo požadováno, aby vzorky od pacientů měly jednu ze dvou častých mutací genu kódujícího EGFR (delece v exonu 19 nebo substituční mutace L858R v exonu 21) podle zjištění lokálním testováním. Ke zjišťování stavu delece v exonu 19 a/nebo substituční mutace L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR byly u všech pacientů testovány vzorky nádorové tkáně (94 %) a/nebo plasmy (6 %) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u 65 % pacientů a sekvenování nové generace (NGS) u 35 % pacientů
Celkem bylo randomizováno 1 074 pacientů (0.0.0.0::1) do skupiny léčené intravenózní formou přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, do skupiny léčené osimertinibem v monoterapii nebo do skupiny léčené lazertinibem v monoterapii do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Intravenózní forma přípravku Rybrevant se podávala intravenózně v dávce 1 050 mg (u pacientů < 80 kg) nebo 1 400 mg (u pacientů ≥ 80 kg) jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté od 5. týdne každé
Výchozí demografie a charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými rameny vyvážené. Medián věku byl 63 (rozmezí: 25 až 88) let, přičemž 45 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let; 62 % byly ženy a 59 % byli Asijci a 38 % byli běloši. Výchozí výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0 (34 %) nebo 1 (66 %); 69 % pacientů nikdy nekouřilo; 41 % mělo předtím mozkové metastázy a 90 % mělo při prvotní diagnóze nádorové onemocnění ve stadiu IV. Pokud jde o stav mutace genu kódujícího EGFR, 60 % byly delece v exonu 19 a 40 % byly substituční mutace L858R v exonu 21.
Závěrečná analýza OS prokázala statisticky významné zlepšení OS u přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem v porovnání s osimertinibem (viz tabulka 6 a obrázek 2).
| Intravenózní forma přípravku Rybrevant + lazertinib (n = 429) | Osimertinib (n = 429) | |
|---|---|---|
| Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a | Přežití bez progrese onemocnění (PFS)a |
| Počet příhod | 192 (45 %) | 252 (59 %) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 23,7 (19,1; 27,7) | 16,6 (14,8; 18,5) |
| Poměr rizik (95% CI);p-hodnota | 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 | 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 |
| Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) |
| Počet příhod | 173 (40 %) | 217 (51 %) |
| Medián, měsíce (95% CI) | NE (42,9; NE) | 36,7 (33,4; 41,0) |
| Poměr rizik (95% CI); p-hodnota | 0,75 (0,61; 0,92); p = 0048 | 0,75 (0,61; 0,92); p = 0048 |
| Míra objektivní odpovědi (ORR)a,b | Míra objektivní odpovědi (ORR)a,b | Míra objektivní odpovědi (ORR)a,b |
| ORR % (95% CI) | 80 % (76 %, 84 %) | 77 % (72 %, 81 %) |
| Trvání odpovědi (DOR)a,b | Trvání odpovědi (DOR)a,b | Trvání odpovědi (DOR)a,b |
| Medián (95% CI), měsíce | 25,8 (20,3; 33,9) | 18,1 (14,8; 20,1) |
BICR = zaslepené nezávislé centrální hodnocení; CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout. Výsledky PFS jsou k uzávěrce údajů 11. srpna 2023 s mediánem sledování 22,0 měsíce. Výsledky DOR a ORR jsou k uzávěrce údajů 13. května 2024 s mediánem sledování 31,3 měsíce. Výsledky OS jsou k uzávěrce údajů 4. prosince 2024 s mediánem sledování 37,8 měsíce.
Ve studii MARIPOSA byly intrakraniální ORR a DOR podle BICR předem specifikovanými kritérii hodnocení. U podsouboru pacientů s intrakraniálními lézemi při zahájení se u kombinace intravenózní formy přípravku Rybrevant a lazertinibu prokázalo podobné intrakraniální ORR jako u kontroly. Podle protokolu bylo u všech pacientů ve studii MARIPOSA provedeno sériové MR mozku s cílem vyšetřit intrakraniální odpověď a trvání. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 7.
| Intravenózní forma přípravku Rybrevant + lazertinib (n = 180) | Osimertinib (n = 186) | |
|---|---|---|
| Vyhodnocení odpovědi intrakraniálního nádoru | Vyhodnocení odpovědi intrakraniálního nádoru | Vyhodnocení odpovědi intrakraniálního nádoru |
| Intrakraniální ORR (CR+PR), % (95% CI) | 78 % (71 %, 84 %) | 77 % (71 %, 83 %) |
| Kompletní odpověď | 64 % | 59 % |
| Intrakraniální DOR | Intrakraniální DOR | Intrakraniální DOR |
| Počet respondérů | 140 | 144 |
| Medián, měsíce (95% CI) | 35,0 (20,4; NE) | 25,1 (22,1; 31,2) |
CI = interval spolehlivosti NE = nelze odhadnout Výsledky intrakraniálního ORR a DOR jsou k uzávěrce údajů 4. prosince 2024 s mediánem sledování 37,8 měsíce.
Dříve léčený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s inzerčními mutacemi v exonu 20 (CHRYSALIS)
CHRYSALIS je multicentrická, otevřená multikohortová studie prováděná za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti intravenózní formy přípravku Rybrevant u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC. Účinnost byla hodnocena u 114 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří měli inzerční mutace v exonu 20 genu kódujícího EGFR, jejichž onemocnění progredovalo v průběhu chemoterapie na bázi platiny nebo po ní, a u nichž byl medián
sledování 12,5 měsíce. Vzorky nádorové tkáně (93 %) a/nebo plazmy (10 %) od všech pacientů byly lokálně testovány za účelem stanovení stavu inzerčních mutací v exonu 20 genu kódujícího EGFR pomocí sekvenování nové generace (NGS) u 46 % pacientů a/nebo pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u 41 % pacientů; u 4 % pacientů nebyla metoda testování specifikovaná. Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami nebo s anamnézou ILD vyžadující léčbu steroidy s prodlouženým účinkem nebo jinými imunosupresivy v posledních 2 letech nebyli do této studie zařazeni. Intravenózní forma přípravku Rybrevant byla podávána intravenózně v dávce 1 050 mg u pacientů s tělesnou hmotností < 80 kg nebo v dávce 1 400 mg u pacientů ≥ 80 kg jednou týdně po dobu 4 týdnů, pak každé 2 týdny počínaje týdnem 5 do ztráty klinického přínosu nebo do nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl zkoušejícím hodnocený celkový výskyt odpovědi (ORR), definovaný jako potvrzená kompletní odpověď (CR, complete response) nebo částečná odpověď (PR, partial response) na základě RECIST v1.1. Primární cílový parametr byl navíc hodnocen nezávislou centrální revizní komisí (BICR). Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi (DOR).
Medián věku byl 62 let (rozmezí: 36-84) let, z toho 41 % pacientů ≥ 65 let; 61 % tvořily ženy, 52 % Asijci a 37 % běloši. Medián počtu předchozích terapií byl 2 (rozmezí: 1 až 7 terapií). Na začátku léčby mělo 29 % pacientů výkonnostní stav 0 podle ECOG a 70 % pacientů mělo výkonnostní stav 1 podle ECOG; 57 % pacientů nikdy nekouřilo; 100 % pacientů mělo karcinom ve stadiu IV a 25 % pacientů bylo v minulosti léčeno kvůli mozkovým metastázám. Inzerce v exonu 20 genu kódujícího EGFR byly pozorovány na 8 různých místech; nejčastěji byly inzerce pozorovány na pozicích A767 (22 %), S768 (16 %), D770 (12 %) a N771 (11 %).
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 8.
| Hodnocení zkoušejícího (n = 114) | |
|---|---|
| Celkový výskyt odpovědia,b (95% CI) | 37 % (28 %; 46 %) |
| Úplná odpověď | 0 % |
| Částečná odpověď | 37 % |
| Trvání odpovědi | Trvání odpovědi |
| Mediánc (95% CI), měsíce | 12,5 (6,5; 16,1) |
| Pacienti s DOR ≥ 6 měsíců | 64 % |
CI = Interval spolehlivosti
Protinádorová aktivita byla pozorována u všech studovaných subtypů mutací. Imunogenita Po léčbě subkutánní formou přípravku Rybrevant byly méně často detekovány protilátky proti léčivu (anti-drug antibodies, ADA). Nebyl pozorován žádný vliv ADA na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost. Ze 389 účastníků, kteří dostávali subkutánní formu přípravku Rybrevant v monoterapii nebo jako součást kombinované terapie, bylo 37 účastníků (10 %) pozitivních na protilátky proti rHuPH20 vznikající při léčbě. Imunogenita vůči rHuPH20 pozorovaná u těchto účastníků neměla na farmakokinetiku amivantamabu vliv. Starší osoby Mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a pacienty ve věku < 65 let nebyly v účinnosti pozorovány žádné celkové rozdíly.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rybrevant u všech podskupin pediatrické populace s NSCLC (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Po subkutánním podání je geometrický průměr (%CV) biologické dostupnosti amivantamabu 66,6 % (14,9 %) s mediánem času do dosažení maximální koncentrace 3 dny, založeno na individuálních odhadech farmakokinetických parametrů amivantamabu u účastníků se subkutánním podáváním v populační farmakokinetické analýze.
U subkutánního dávkovacího režimu každé 2 týdny byl geometrický průměr (%CV) nejnižších minimálních koncentrací amivantamabu po 4. dávce podávané každý týden 335 µg/ml (32,7 %). Průměrná hodnota AUC1týdense od 1. dávky do 1. dne 2. cyklu zvýšila 3,5násobně. Nejnižší minimální koncentrace amivantamabu po subkutánním podávání v monoterapii a v kombinaci s lazertinibem se obvykle pozoruje na konci týdenního podávání (2. cyklus 1. den). Rovnovážné koncentrace amivantamabu se dosáhne přibližně ve 13. týdnu. Geometrický průměr (%CV) minimálních rovnovážných koncentrací amivantamabu ve 4. cyklu 1. den byl 206 µg/ml (39,1 %).
Tabulka 9 uvádí pozorované geometrické průměry (%CV) nejnižších minimálních koncentrací (2. cyklus 1. den Cmin) a plochu pod křivkou průběhu koncentrace v čase (AUCden 1-15) ve 2. cyklu po doporučených dávkách amivantamabu podávaných subkutánně a intravenózně pacientům s NSCLC. Tato farmakokinetická kritéria hodnocení byla základem k prokázání noninferiority, která podporuje přenos závěrů z intravenózního podání na podání subkutánní.
| Parametr | Subkutánní forma přípravku Rybrevant 1 600 mg (2 240 mg na tělesnou hmotnost ≥ 80 kg) | Intravenózní forma přípravku Rybrevant 1 050 mg (1 400 mg na tělesnou hmotnost ≥ 80 kg) |
|---|---|---|
| Parametr | Geometrický průměr (%CV) | Geometrický průměr (%CV) |
| Cmin 2. cyklus 1. den (µg/ml) | 335 (32,7 %) | 293 (31,7 %) |
| AUC(den1-15) ve<br><br>2. cyklu (µg/ml) | 135 861 (30,7 %) | 131 704 (24,0 %) |
Distribuce Na základě individuálních odhadů farmakokinetických parametrů amivantamabu u účastníků, jimž se v populační farmakokinetické analýze podávalo subkutánně, je geometrický průměr (%CV) celkového distribučního objemu amivantamabu podávaného subkutánně 5,69 litru (23,8 %). Eliminace Na základě individuálních odhadů farmakokinetických parametrů amivantamabu u účastníků, jimž se v populační farmakokinetické analýze podávalo subkutánně, je odhadovaný geometrický průměr (%CV) lineárního CL 0,224 l/den (26,0 %) a souvisejícího terminálního poločasu 18,8 dne (34,3 %).
Zvláštní populace Starší osoby Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice amivantamabu v závislosti na věku (21 - 88 let). Porucha funkce ledvin Nebyl pozorován žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku amivantamabu u pacientů s lehkou (60 ≤ clearance kreatininu [CrCl] < 90 ml/min), středně těžkou (29 ≤ CrCl < 60 ml/min) nebo těžkou (15 ≤ CrCl < 29 ml/min) poruchou funkce ledvin. Údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené (n=1), nicméně neexistuje žádný důkaz naznačující, že by u těchto pacientů byla úprava dávky potřebná. Vliv onemocnění ledvin v terminálním stadiu (CrCl < 15 ml/min) na farmakokinetiku amivantamabu není znám. Porucha funkce jater Je nepravděpodobné, že by změny jaterních funkcí měly vliv na eliminaci amivantamabu, protože molekuly na bázi IgG1, jako je amivantamab, nejsou metabolizovány jaterními cestami.
Na základě lehké [(celkový bilirubin ≤ ULN a AST > ULN) nebo (ULN < celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN)] nebo středně těžké (1,5×ULN < celkový bilirubin ≤ 3×ULN a jakákoli hodnota AST) poruchy funkce jater nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku amivantamabu. Údaje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené (n=1), nicméně neexistuje žádný důkaz naznačující, že by u těchto pacientů byla úprava dávky potřebná. Účinek těžké (celkový bilirubin > 3x ULN) poruchy funkce jater na farmakokinetiku amivantamabu není znám.
Pediatrická populace Farmakokinetika amivantamabu u pediatrických pacientů nebyla zkoumána.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka
Kancerogenita a mutagenita Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by prokázaly kancerogenní potenciál amivantamabu. Běžné studie genotoxicity a kancerogenity nejsou obecně použitelné pro biologická léčiva, protože velké proteiny nemohou pronikat do buněk a nemohou interagovat s DNA nebo chromozomálním materiálem.
Reprodukční toxikologie Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily účinky na reprodukci a vývoj plodu; na základě mechanismu účinku však může amivantamab způsobit poškození plodu nebo vývojové anomálie. Jak se uvádí v literatuře, snížení, odstranění nebo narušení embryofetální nebo mateřské signalizace EGFR může zabránit implantaci, způsobit ztrátu embrya nebo plodu během různých fází gestace (vlivem na vývoj placenty), způsobit vývojové anomálie u více orgánů nebo předčasné úmrtí přeživších plodů. Podobně vyřazení MET nebo jeho ligandu hepatocytárního růstového faktoru (HGF) bylo embryonálně letální v důsledku závažných defektů ve vývoji placenty a plody vykazovaly defekty ve vývoji svalů v mnoha orgánech. Je známo, že lidský IgG1 prochází placentou, a proto může být amivantamab přenesen z matky na vyvíjející se plod.
Dihydrát dinatrium-edetátu Ledová kyselina octová Methionin Polysorbát 80 (E 433) Trihydrát natrium-acetátu Sacharosa Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
2 roky Připravená injekční stříkačka Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, následovaná až 24 hodinami při teplotě 15 °C až 30 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob ředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po přípravě injekční stříkačky jsou uvedeny v bodě 6.3.
10 ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s odtrhovacím víčkem obsahující 1 600 mg amivantamabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.
14 ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s odtrhovacím víčkem obsahující 2 240 mg amivantamabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Subkutánní forma přípravku Rybrevant je určena pouze k jednorázovému použití a je připravena k použití.
Injekční roztok je nutno připravit pomocí aseptické techniky následovně: Příprava
Z chladničky (2 °C až 8 °C) vyjměte příslušnou injekční lahvičku subkutánní formy přípravku Rybrevant.
Zkontrolujte, zda je roztok přípravku Rybrevant bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte jej, pokud jsou přítomny neprůsvitné částice, změna barvy nebo jiné cizí částice.
Nejméně 15 minut nechejte subkutánní formu přípravku Rybrevant ohřívat na pokojovou teplotu (15 °C až 30 °C). Subkutánní formu přípravku Rybrevant neohřívejte žádným jiným způsobem. Neprotřepávejte.
Pomocí přenosové jehly natáhněte požadovaný injekční objem subkutánní formy přípravku Rybrevant z injekční lahvičky do injekční stříkačky o příslušné velikosti. Menší injekční stříkačky vyžadují při přípravě a podávání použití menší síly.
Subkutánní forma přípravku Rybrevant je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami, polypropylenovými a polykarbonátovými injekčními stříkačkami a polyethylenovými, polyurethanovými a polyvinylchloridovými subkutánními infuzními soupravami. V případě potřeby je také možné použít k propláchnutí infuzní soupravy roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).
Přenosovou jehlu vyměňte za odpovídající příslušenství pro transport nebo podání. K zajištění snadného podání se doporučuje jehla nebo infuzní souprava o velikosti 21G až 23G.
Uchovávání připravené injekční stříkačky Obsah připravené injekční stříkačky se má podat ihned. Pokud okamžité podání není možné, připravenou injekční stříkačku uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu maximálně 24 hodin, poté při pokojové teplotě 15 °C až 30 °C maximálně 24 hodin. Připravenou injekční stříkačku je nutno zlikvidovat, pokud byla uchovávána v chladničce déle než 24 hodin nebo déle než 24 hodin při pokojové teplotě. Pokud se uchovává v chladničce, musí se roztok před podáním nechat ohřát na pokojovou teplotu.
Likvidace Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
EU/1/21/1594/002 EU/1/21/1594/003
Datum první registrace: 9. prosince 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 11. září 2023
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé Janssen Sciences Ireland UC Barnahely Ringaskiddy, Co. Cork Irsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení (ES) č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předkládá PSUR každých 6 měsíců.
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Rybrevant 350 mg koncentrát pro infuzní roztok amivantamab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička se 7 ml obsahuje 350 mg (50 mg/ml) amivantamabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, polysorbát 80, sacharosa a voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepejte.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU INJEKČNÍ LAHVIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rybrevant 350 mg sterilní koncentrát amivantamab i.v.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička s 10 ml obsahuje 1 600 mg (160 mg/ml) amivantamabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20), dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, methionin, polysorbát 80, trihydrát natrium-acetátu, sacharosa a voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
1 600 mg/10 ml
1 injekční lahvička
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Pouze k subkutánnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepejte.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU INJEKČNÍ LAHVIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rybrevant 1 600 mg injekční roztok amivantamab Subkutánní podání s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Pouze k subkutánnímu podání.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Rybrevant 2 240 mg injekční roztok amivantamab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička se 14 ml obsahuje 2 240 mg (160 mg/ml) amivantamabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20), dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, methionin, polysorbát 80, trihydrát natrium-acetátu, sacharosa a voda pro injekci. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Pouze k subkutánnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepejte.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU INJEKČNÍ LAHVIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Pouze k subkutánnímu podání.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Rybrevant 350 mg koncentrát pro infuzní roztok amivantamab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám tento přípravek bude podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje
Co je Rybrevant Rybrevant je přípravek k léčbě nádorových onemocnění (rakoviny). Obsahuje léčivou látku amivantamab, což je protilátka (typ bílkoviny), která byla navržena tak, aby rozpoznala specifické cíle v těle a navázala se na ně.
K čemu se Rybrevant používá Rybrevant se používá u dospělých s určitým typem rakoviny plic nazývaným nemalobuněčný karcinom plic. Používá se, pokud se rakovina rozšířila do jiných částí těla a prošla určitými změnami v genu označovaném „EGFR“. Přípravek Rybrevant Vám může být předepsán:
Jak Rybrevant účinkuje Léčivá látka přípravku Rybrevant, amivantamab, se zaměřuje na dvě bílkoviny nacházející se na
nádorových buňkách:
receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a
faktor mezenchymálně-epiteliálního přechodu (MET). Tento přípravek působí tak, že se na tyto bílkoviny naváže. To může pomoci zpomalit nebo zastavit růst rakoviny plic. Může také pomoci zmenšit velikost nádoru.
Přípravek Rybrevant lze podávat v kombinaci s dalšími přípravky k léčbě rakoviny. Je důležité, abyste si také přečetl(a) příbalové informace k těmto přípravkům. Pokud k těmto přípravkům máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Nepoužívejte Rybrevant jestliže jste alergický(á) na amivantamab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6). Pokud se Vás výše uvedené týká, tento přípravek nepoužívejte. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Upozornění a opatření Před podáním přípravku Rybrevant informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud:
Pokud se u Vás během používání tohoto přípravku objeví některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru (viz bod 4, kde jsou uvedeny další informace):
Děti a dospívající Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a osobám mladším 18 let. Důvodem je, že není známo, zda je tento přípravek v této věkové skupině bezpečný a účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Rybrevant Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Antikoncepce Pokud byste mohla otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Rybrevant a po dobu 3 měsíců
po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Těhotenství
Kojení Není známo, zda přípravek Rybrevant prostupuje do mateřského mléka. Před tím, než Vám bude tento přípravek podán, požádejte o radu svého lékaře. Vy a Váš lékař rozhodnete, zda je přínos kojení větší než riziko pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Pokud se po užití přípravku Rybrevant cítíte unavený(á), máte závratě, nebo pokud máte podrážděné oči nebo zhoršené vidění, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
Přípravek Rybrevant obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Nicméně před tím, než Vám bude přípravek Rybrevant podán, může být smísen s roztokem, který sodík obsahuje. Pokud jste na dietě s nízkým obsahem soli, poraďte se se svým lékařem.
Přípravek Rybrevant obsahuje polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80 v jednom ml, což odpovídá 4,2 mg v 7ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Kolik se podává Správnou dávku přípravku Rybrevant Vám určí lékař. Dávka tohoto přípravku se odvíjí od Vaší tělesné hmotnosti na začátku léčby. Přípravkem Rybrevant budete léčen(a) jednou za 2 nebo 3 týdny podle léčby, kterou Vám určí lékař.
Doporučená dávka přípravku Rybrevant každé 2 týdny je:
1 050 mg, pokud vážíte méně než 80 kg.
1 400 mg, pokud vážíte 80 kg nebo více.
Doporučená dávka přípravku Rybrevant každé 3 týdny je:
1 400 mg při prvních 4 dávkách a 1 750 mg při následujících dávkách, pokud vážíte méně než 80 kg.
1 750 mg při prvních 4 dávkách a 2 100 mg při následujících dávkách, pokud vážíte 80 kg nebo více.
Jak se přípravek podává Tento přípravek vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Podává se kapačkou do žíly („intravenózní infuze“) v průběhu několika hodin.
Rybrevant se podává takto:
jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů
pak počínaje 5. týdnem jednou za každé 2 týdny nebo počínaje 7. týdnem jednou za každé 3 týdny, dokud Vám léčba bude přinášet prospěch.
V prvním týdnu Vám lékař podá dávku přípravku Rybrevant rozdělenou do dvou dnů.
Léky podávané během léčby přípravkem Rybrevant Před každou infuzí přípravku Rybrevant Vám budou podány léky, které pomáhají snížit pravděpodobnost reakcí souvisejících s infuzí. Mezi ně mohou patřit:
Na základě příznaků, které se u Vás mohou vyskytnout, Vám mohou být podány další léky. Pokud je Vám podáno více přípravku Rybrevant, než by mělo Tento přípravek Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. V nepravděpodobném případě, kdy Vám bude podáno příliš velké množství (předávkování), Vás lékař bude kontrolovat, zda nemáte nežádoucí účinky. Pokud zapomenete na návštěvu, kdy Vám má být podán přípravek Rybrevant Je velmi důležité chodit na všechny návštěvy lékaře. Pokud zmeškáte návštěvu lékaře, domluvte si další co nejdříve.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky Pokud zaznamenáte následující závažné nežádoucí účinky, ihned o tom informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):
zánět rohovky (přední části oka)
zánět uvnitř oka, který může ovlivnit vidění
život ohrožující vyrážka s puchýři a olupováním kůže na velké části těla (toxická epidermální nekrolýza).
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem:
Další nežádoucí účinky Pokud zaznamenáte další nežádoucí účinky, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
problémy s nehty
nízké hladiny bílkoviny zvané albumin v krvi
otok způsobený hromaděním tekutin v těle
vředy v ústech
zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi
poškození nervů, které může způsobit mravenčení, necitlivost, bolest nebo ztrátu pocitu bolesti
pocit silné únavy
zácpa
průjem
snížená chuť k jídlu
nízké hladiny vápníku v krvi
pocit na zvracení
svalové křeče
nízké hladiny draslíku v krvi
pocit závratě
bolesti svalů
zvracení
horečka
bolest břicha. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
hemoroidy
zarudnutí, otok, olupování nebo citlivost, zejména na rukách nebo nohách (syndrom palmoplantární erythrodysestesie)
nízká hladina hořčíku v krvi
svědivá vyrážka (kopřivka)
kožní vřed (bolestivý).
V klinických studiích s přípravkem Rybrevant byly při samostatném podávání hlášeny následující nežádoucí účinky:
Další nežádoucí účinky Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
nízká hladina bílkoviny zvané albumin v krvi
otoky způsobené nahromaděním tekutin v těle
pocit velké únavy
vředy v ústech
zácpa nebo průjem
snížená chuť k jídlu
zvýšená hladina jaterního enzymu alaninaminotransferáza v krvi, možná známka jaterních potíží
zvýšená hladina enzymu aspartátaminotransferáza v krvi, možná známka jaterních potíží
pocit závratě
zvýšená hladina enzymu zvaného alkalická fosfatáza v krvi
bolest svalů
horečka
nízká hladina vápníku v krvi. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
bolest břicha
nízká hladina draslíku v krvi
nízká hladina hořčíku v krvi
hemoroidy.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):
kožní vřed (bolestivý).
V klinických studiích s přípravkem Rybrevant v kombinaci s chemoterapií byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Další nežádoucí účinky Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Přípravek Rybrevant bude uchováván v nemocnici nebo na klinice. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 10 hodin při teplotě
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškeré léky, které se už nebudou používat, zlikviduje zdravotnický pracovník. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Jak Rybrevant vypadá a co obsahuje toto balení Rybrevant je koncentrát pro infuzní roztok a je to bezbarvá až světle žlutá tekutina. Tento přípravek se dodává v krabičce obsahující 1 skleněnou injekční lahvičku se 7 ml koncentrátu.
Držitel rozhodnutí o registraci Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
Výrobce Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgie Janssen-Cilag NV Tel/Tél: +32 14 64 94 11 [email protected]
България „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Тел.: +359 2 489 94 00 [email protected]
Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Tel: +420 227 012 227
Lietuva UAB “JOHNSON & JOHNSON” Tel: +370 5 278 68 88 [email protected]
Luxembourg/Lucembursko Janssen-Cilag NV Tél/Tel: +32 14 64 94 11 [email protected]
Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tel.: +36 1 884 2858 [email protected]
Danmark Janssen-Cilag A/S Tlf.: +45 4594 8282 [email protected]
Deutschland Janssen-Cilag GmbH Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 [email protected]
Eesti UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Tel: +372 617 7410 [email protected]
Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε. Tηλ: +30 210 80 90 000
España Janssen-Cilag, S.A. Tel: +34 91 722 81 00 [email protected]
France Janssen-Cilag Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 [email protected]
Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Tel: +385 1 6610 700 [email protected]
Ireland Janssen Sciences Ireland UC Tel: 1 800 709 122 [email protected]
Ísland Janssen-Cilag AB c/o Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 [email protected]
Italia Janssen-Cilag SpA Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 [email protected]
Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Τηλ: +357 22 207 700
Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000
Nederland Janssen-Cilag B.V. Tel: +31 76 711 1111 [email protected]
Norge Janssen-Cilag AS Tlf: +47 24 12 65 00 [email protected]
Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Tel: +43 1 610 300
Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 237 60 00
Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tel: +351 214 368 600
România Johnson & Johnson România SRL Tel: +40 21 207 1800
Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: +386 1 401 18 00 [email protected]
Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Tel: +421 232 408 400
Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Puh/Tel: +358 207 531 300 [email protected]
Sverige Janssen-Cilag AB Tfn: +46 8 626 50 00 [email protected]
Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 [email protected]
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
| Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:<br><br>Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky, s výjimkou přípravků uvedených níže.<br><br>Připravte roztok pro intravenózní infuzi aseptickou technikou následujícím způsobem: Příprava<br><br> Určete požadovanou dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Rybrevant na základě pacientovy výchozí tělesné hmotnosti. Jedna injekční lahvička přípravku Rybrevant obsahuje 350 mg amivantamabu.<br><br> Při podávání každé 2 týdny dostávají pacienti s tělesnou hmotností < 80 kg 1 050 mg a pacienti s tělesnou hmotností ≥ 80 kg 1 400 mg jednou týdně cekem 4 dávky, poté počínaje 5. týdnem každé 2 týdny.<br><br> Při podávání každé 3 týdny dostávají pacienti s tělesnou hmotností < 80 kg 1 400 mg jednou týdně celkem 4 dávky, poté počínaje 7. týdnem každé 3 týdny 1 750 mg, a pacienti s tělesnou hmotností ≥ 80 kg 1 750 mg jednou týdně celkem 4 dávky, poté počínaje 7. týdnem každé 3 týdny 2 100 mg.<br><br> Zkontrolujte, zda je roztok přípravku Rybrevant bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte jej, pokud dojde ke změně barvy nebo jsou přítomny viditelné částice.<br><br> Z infuzního vaku o objemu 250 ml obsahujícího 5% roztok glukózy nebo injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) odeberte a poté zlikvidujte odpovídající objem přidávaného roztoku přípravku Rybrevant (za každou injekční lahvičku zlikvidujte 7 ml ředicího roztoku). Infuzní vaky musí být vyrobeny z polyvinylchloridu (PVC), polypropylenu (PP), polyethylenu (PE) nebo směsi polyolefinů (PP+PE).<br><br> Z každé potřebné injekční lahvičky odeberte 7 ml přípravku Rybrevant a poté jej přidejte do infuzního vaku. Jedna injekční lahvička obsahuje 0,5 ml přeplnění, aby byl zajištěn dostatečný extrahovatelný objem. Konečný objem infuzního vaku má být 250 ml. Nepoužitou část, která zůstala v injekční lahvičce, zlikvidujte.<br><br> Opatrně vak obraťte, aby se roztok promíchal. Vakem netřepejte.<br><br> Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice a zda nezměnil barvu. Nepoužívejte jej, pokud dojde ke změně barvy nebo se objeví viditelné částice.<br><br><br>Podávání<br><br> Zředěný roztok podávejte intravenózní infuzí pomocí infuzního setu vybaveného regulátorem průtoku a s vloženým sterilním nepyrogenním polyethersulfonovým (PES) filtrem s nízkou vazbou bílkovin (velikost pórů 0,22 nebo 0,2 mikrometru). Aplikační sety musí být vyrobeny z polyuretanu (PU), polybutadienu (PBD), PVC, PP nebo PE.<br><br> Podávací souprava s filtrem musí být před zahájením každé infuze přípravku Rybrevant naplněna buď 5% roztokem glukosy, nebo 0,9% roztokem chloridu sodného.<br><br> Nepodávejte přípravek Rybrevant současně v jedné intravenózní lince s jinými přípravky.<br><br> Naředěný roztok má být podán během 10 hodin (včetně doby infuze) při pokojové teplotě (15 °C až 25 °C) a pokojovém světle.<br><br> S ohledem na frekvenci reakcí souvisejících s infuzí (IRR) při první dávce se má amivantamab v 1. a ve 2. týdnu podávat infuzí do periferní žíly; infuze centrálním katetrem lze podávat v následujících týdnech, kdy je riziko IRR nižší.<br><br><br>Likvidace Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému podání a veškerý nepoužitý léčivý přípravek, který nebyl podán během 10 hodin, musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.<br><br> |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám tento přípravek bude podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje
přípravek Rybrevant 3. Jak se Rybrevant podává
Co je Rybrevant Rybrevant je přípravek k léčbě nádorových onemocnění (rakoviny). Obsahuje léčivou látku amivantamab, což je protilátka (typ bílkoviny), která byla navržena tak, aby rozpoznala specifické cíle v těle a navázala se na ně.
K čemu se Rybrevant používá Rybrevant se používá u dospělých s určitým typem rakoviny plic nazývaným nemalobuněčný karcinom plic. Používá se, pokud se rakovina rozšířila do jiných částí těla a prošla určitými změnami v genu označovaném „EGFR“.
Přípravek Rybrevant Vám může být předepsán:
Jak Rybrevant účinkuje Léčivá látka přípravku Rybrevant, amivantamab, se zaměřuje na dvě bílkoviny nacházející se na nádorových buňkách:
Přípravek Rybrevant lze podávat v kombinaci s dalšími přípravky k léčbě rakoviny. Je důležité, abyste si také přečetl(a) příbalové informace k těmto přípravkům. Pokud k těmto přípravkům máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Nepoužívejte Rybrevant jestliže jste alergický(á) na amivantamab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6). Pokud se Vás výše uvedené týká, tento přípravek nepoužívejte. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Upozornění a opatření Před podáním přípravku Rybrevant informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud: máte zánět plic (onemocnění nazývané intersticiální plicní procesy nebo pneumonitida).
Pokud se u Vás během používání tohoto přípravku objeví některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru (viz bod 4, kde jsou uvedeny další informace):
Jakýkoli nežádoucí účinek v průběhu injekčního podávání přípravku. Náhlé potíže s dýcháním, kašel nebo horečka, které mohou naznačovat zánět plic. Tento stav
může být život ohrožující, proto Vás budou zdravotničtí pracovníci sledovat kvůli možným příznakům.
Děti a dospívající Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a osobám mladším 18 let. Důvodem je, že není známo, zda je tento přípravek v této věkové skupině bezpečný a účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Rybrevant Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Antikoncepce Pokud byste mohla otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Rybrevant a po dobu 3 měsíců
po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Je možné, že tento přípravek může poškodit nenarozené dítě. Pokud během léčby tímto přípravkem otěhotníte, oznamte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře. Vy a Váš lékař rozhodnete, zda je přínos léku větší než riziko pro nenarozené dítě.
Kojení Není známo, zda přípravek Rybrevant prostupuje do mateřského mléka. Před tím, než Vám bude tento přípravek podán, požádejte o radu svého lékaře. Vy a Váš lékař rozhodnete, zda je přínos kojení větší než riziko pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Pokud se po užití přípravku Rybrevant cítíte unavený(á), máte závratě, nebo pokud máte podrážděné oči nebo zhoršené vidění, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
Přípravek Rybrevant obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Přípravek Rybrevant obsahuje polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 0,6 mg polysorbátu 80 v jednom ml, což odpovídá 6 mg v 10ml injekční lahvičce nebo 8,4 mg ve 14ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Kolik se podává Správnou dávku přípravku Rybrevant Vám určí lékař. Dávka tohoto přípravku se odvíjí od Vaší tělesné hmotnosti na začátku léčby.
Doporučená dávka přípravku Rybrevant je:
Jak se přípravek podává
Přípravek Rybrevant Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra jako injekci pod kůži (subkutánní injekce) po dobu přibližně 5 minut. Podává se do oblasti břicha, nikoli do jiných částí těla, a nikoli do oblastí břicha, kde je kůže zarudlá, s modřinami, citlivá, zatvrdlá nebo kde jsou tetování nebo jizvy.
Pokud během podávání injekce ucítíte bolest, může lékař nebo zdravotní sestra její podávání přerušit a zbývající injekci Vám podat do jiné části břicha.
Přípravek Rybrevant se podává takto:
Léky podávané během léčby přípravkem Rybrevant Před každou injekcí přípravku Rybrevant Vám budou podány léky, které pomáhají snížit pravděpodobnost reakcí souvisejících s podáním. Mezi ně mohou patřit:
Pokud je Vám podáno více přípravku Rybrevant, než by mělo Tento přípravek Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. V nepravděpodobném případě, kdy Vám bude podáno příliš velké množství (předávkování), Vás lékař bude kontrolovat, zda nemáte nežádoucí účinky.
Pokud zapomenete na návštěvu, kdy Vám má být podán přípravek Rybrevant Je velmi důležité chodit na všechny návštěvy lékaře. Pokud zmeškáte návštěvu lékaře, domluvte si další co nejdříve.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky Pokud zaznamenáte následující závažné nežádoucí účinky, ihned o tom informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Známky reakce na injekci – například zimnice, dušnost, nevolnost (pocit na zvracení), zčervenání, nepříjemné pocity na hrudi a horečka. To se může stát zejména při první dávce. Lékař Vám může podat jiné léky nebo bude potřeba injekci ukončit.
Kožní problémy – například vyrážka (včetně akné), infikovaná kůže kolem nehtů, suchá kůže, svědění, bolest a zarudnutí. Pokud se Vaše kožní problémy nebo problémy s nehty zhorší, informujte o tom svého lékaře.
Pokud se podává s dalším lékem nazývaným lazertinib, mohou se objevit krevní sraženiny v žilách, zvláště v plicích nebo nohách. Známky mohou zahrnovat ostrou bolest na hrudi, dušnost, zrychlený dech, bolest v noze a otok rukou nebo nohou.
Oční problémy – například suché oči, oteklá víčka a svědění očí. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
Známky zánětu plic – například náhlé potíže s dýcháním, kašel nebo horečka. To by mohlo vést k trvalému poškození (intersticiální plicní procesy). Pokud se u Vás tento nežádoucí účinek vyskytne, lékař může chtít léčbu přípravkem Rybrevant ukončit.
Oční problémy – například problémy s viděním a růstem řas.
Zánět rohovky (přední část oka).
V klinických studiích s přípravkem Rybrevant byly při samostatném podávání jako infuze do žíly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Další nežádoucí účinky Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
nízká hladina bílkoviny zvané albumin v krvi
otoky způsobené nahromaděním tekutin v těle
pocit velké únavy
vředy v ústech
pocit na zvracení
zvracení
zácpa nebo průjem
snížená chuť k jídlu
zvýšená hladina jaterních enzymů alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy v krvi
pocit závratě
zvýšená hladina enzymu zvaného alkalická fosfatáza v krvi
bolest svalů
horečka
nízká hladina vápníku v krvi. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
bolest břicha
nízká hladina draslíku v krvi
nízká hladina hořčíku v krvi
hemoroidy. Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):
kožní vřed (bolestivý).
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích přípravku Rybrevant (buď ve formě infuze do žíly nebo ve formě injekce pod kůži) v kombinaci s lazertinibem:
Další nežádoucí účinky Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Přípravek Rybrevant bude uchováván v nemocnici nebo na klinice. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chemická a fyzikální stabilita připravené injekční stříkačky byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, následovaná až 24 hodinami při teplotě 15 °C až 30 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob ředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškeré léky, které se už nebudou používat, zlikviduje zdravotnický pracovník. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Rybrevant obsahuje
Jak Rybrevant vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Rybrevant injekční roztok je bezbarvá až světle žlutá tekutina. Tento přípravek je k dispozici v papírových krabičkách obsahujících 1 skleněnou injekční lahvičku s 10 ml roztoku nebo 1 skleněnou injekční lahvičku se 14 ml roztoku.
Držitel rozhodnutí o registraci Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
Výrobce Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgie Janssen-Cilag NV Tel/Tél: +32 14 64 94 11 [email protected]
България „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Тел.: +359 2 489 94 00 [email protected]
Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Tel: +420 227 012 227
Danmark Janssen-Cilag A/S Tlf.: +45 4594 8282 [email protected]
Deutschland Janssen-Cilag GmbH Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 [email protected]
Eesti UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Tel: +372 617 7410 [email protected]
Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε. Tηλ: +30 210 80 90 000
España Janssen-Cilag, S.A. Tel: +34 91 722 81 00 [email protected]
France Janssen-Cilag Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 [email protected]
Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Tel: +385 1 6610 700 [email protected]
Ireland Janssen Sciences Ireland UC Tel: 1 800 709 122 [email protected]
Lietuva UAB “JOHNSON & JOHNSON” Tel: +370 5 278 68 88 [email protected]
Luxembourg/Lucembursko Janssen-Cilag NV Tél/Tel: +32 14 64 94 11 [email protected]
Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tel.: +36 1 884 2858 [email protected]
Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000
Nederland Janssen-Cilag B.V. Tel: +31 76 711 1111 [email protected]
Norge Janssen-Cilag AS Tlf: +47 24 12 65 00 [email protected]
Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Tel: +43 1 610 300
Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 237 60 00
Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tel: +351 214 368 600
România Johnson & Johnson România SRL Tel: +40 21 207 1800
Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: +386 1 401 18 00 [email protected]
Ísland Janssen-Cilag AB c/o Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 [email protected]
Italia Janssen-Cilag SpA Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 [email protected]
Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Τηλ: +357 22 207 700
Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 [email protected]
Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Tel: +421 232 408 400
Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Puh/Tel: +358 207 531 300 [email protected]
Sverige Janssen-Cilag AB Tfn: +46 8 626 50 00 [email protected]
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
| Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Subkutánní formu přípravku Rybrevant má podávat zdravotnický pracovník. Aby se zabránilo chybám v medikaci, je důležité zkontrolovat štítky na injekční lahvičce, aby bylo jisté, že se pacientovi podává příslušná forma (intravenózní nebo subkutánní forma) a předepsaná dávka. Subkutánní forma přípravku Rybrevant se smí podávat pouze subkutánní injekcí s použitím ve specifikované dávce. Subkutánní forma přípravku Rybrevant není určena k intravenóznímu podání. Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou léčivých přípravků uvedených níže. Pomocí aseptické techniky připravte roztok k subkutánní injekci následovně: Příprava<br><br> Na základě pacientovy výchozí tělesné hmotnosti určete požadovanou dávku a příslušnou potřebnou injekční lahvičku subkutánní formy přípravku Rybrevant.<br><br> Pacienti < 80 kg dostávají 1 600 mg a pacienti ≥ 80 kg 2 240 mg každý týden od 1. týdne do<br><br>4. týdne a poté počínaje 5. týdnem každé 2 týdny.<br><br> Z chladničky (2 °C až 8 °C) vyjměte příslušnou injekční lahvičku subkutánní formy přípravku Rybrevant.<br><br> Zkontrolujte, zda je roztok přípravku Rybrevant bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte jej, pokud jsou přítomny neprůsvitné částice, změna barvy nebo jiné cizí částice.<br><br> Nejméně 15 minut nechejte subkutánní formu přípravku Rybrevant ohřívat na pokojovou teplotu (15 °C až 30 °C). Subkutánní formu přípravku Rybrevant neohřívejte žádným jiným způsobem. Neprotřepávejte.<br><br> Pomocí přenosové jehly natáhněte požadovaný injekční objem subkutánní formy přípravku Rybrevant z injekční lahvičky do injekční stříkačky o příslušné velikosti. Menší injekční stříkačky vyžadují při přípravě a podávání použití menší síly.<br><br> Subkutánní forma přípravku Rybrevant je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami, polypropylenovými a polykarbonátovými injekčními stříkačkami a polyethylenovými, polyurethanovými a polyvinylchloridovými subkutánními infuzními soupravami. V případě potřeby je také možné použít k propláchnutí infuzní soupravy roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).<br><br> Přenosovou jehlu vyměňte za odpovídající příslušenství pro transport nebo podání. K zajištění snadného podání se doporučuje jehla nebo infuzní souprava o velikosti 21G až 23G.<br><br><br>Uchovávání připravené injekční stříkačky Obsah připravené injekční stříkačky se má podat ihned. Pokud okamžité podání není možné, připravenou injekční stříkačku uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu maximálně 24 hodin, poté při pokojové teplotě 15 °C až 30 °C maximálně 24 hodin. Připravenou injekční stříkačku je nutno zlikvidovat, pokud byla uchovávána v chladničce déle než 24 hodin nebo déle než 24 hodin při pokojové teplotě. Pokud se uchovává v chladničce, musí se roztok před podáním nechat ohřát na pokojovou teplotu.<br><br>Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.<br><br>Likvidace Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.<br><br> |
|---|