PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Supemtek Tetra injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravovaná na buněčných kulturách)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Proteiny hemaglutininu (HA) chřipkového viru následujících kmenů*:

• A/XXXXXX (H1N1) ..................................45 mikrogramů HA

• A/XXXXXX (H3N2) ..................................45 mikrogramů HA

• B/XXXXXX................................................45 mikrogramů HA

• B/XXXXXX................................................45 mikrogramů HA

*vyrobeno rekombinantní DNA technologií za použití bakulovirového expresního systému v kontinuálních hmyzích buněčných liniích, které jsou odvozeny z buněk Sf9 blýskavky kukuřičné, Spodoptera frugiperda.

Tato vakcína splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro severní polokouli) a doporučení EU pro sezónu XXXX/XXXX.

Supemtek Tetra může obsahovat stopy oktoxinolu 10 (viz bod 4.3). Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E 432) v jedné 0,5ml dávce (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (injekce). Čirý a bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Supemtek Tetra je indikován k aktivní imunizaci k prevenci chřipkového onemocnění u dospělých a dětí od 9 let věku a starších.

Supemtek Tetra musí být používán v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Dospělí a děti od 9 let věku a starší Jedna dávka je 0,5 ml.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Supemtek Tetra nebyla u osob mladších 3 let stanovena. Současné dostupné údaje o bezpečnosti a imunogenitě vakcíny Supemtek Tetra u dětí ve věku od 3 do méně než 8 let jsou popsány v bodě 5.1, nelze však učinit žádné doporučení ohledně dávkování. Způsob podání Pouze k intramuskulární injekci. Preferovaným místem injekce je deltový sval. Vakcína nesmí být aplikována intravaskulárně a nesmí se mísit s jinými vakcínami ve stejné injekční stříkačce. Pokyny pro zacházení s vakcínou před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo kterékoli stopové reziduum, jako je oktoxinol 10.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíSledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe Pro případ anafylaktického šoku po podání vakcíny má být vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled. Souběžné onemocnění U pacientů s akutním febrilním onemocněním má být vakcinace odložena, dokud horečka neustoupí. Imunodeficience Protilátková odpověď u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být pro prevenci chřipky nedostatečná. Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako všechny injekčně podávané vakcíny se i vakcína Supemtek Tetra musí podávat s opatrností osobám s trombocytopenií nebo krvácivými poruchami, protože po intramuskulárním podání se u nich může objevit krvácení.

Synkopa Po jakémkoli očkování, nebo dokonce i před ním, se může objevit synkopa jako psychogenní reakce na injekční jehlu. Ta může být doprovázena některými neurologickými příznaky, jako je přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické pohyby končetin během zotavování. Mají se přijmout opatření k předcházení pádu a poranění a ke zvládnutí synkopy. Ochrana Stejně jako u jiných vakcín nemusí očkování vakcínou Supemtek Tetra chránit všechny očkované. Pomocné látky se známým účinkem Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Obsah polysorbátu 20 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E432) v jedné 0,5ml dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí ani nejsou k dispozici údaje k posouzení současného podávání vakcíny Supemtek Tetra s jinými vakcínami. Pokud je vakcína Supemtek Tetra podávána současně s další injekční vakcínou, musí být tyto vakcíny podávány vždy do různých míst podání injekce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 14 500 těhotenství z retrospektivní studie) nenaznačuje žádnou malformační ani feto/neonatální toxicitu tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené v buněčné kultuře) (Supemtek Tetra), pokud je podávána během těhotenství.

Jedna studie na zvířatech prováděná s trivalentní rekombinantní chřipkovou vakcínou neprokázala přímý nebo nepřímý škodlivý účinek s ohledem na těhotenství, embryofetální vývoj nebo časný postnatální vývoj.

Vakcínu Supemtek Tetra lze během těhotenství používat v souladu s oficiálními doporučeními. Kojení Není známo, zda je vakcína Supemtek Tetra vylučována do lidského mateřského mléka. Před podáním vakcíny Supemtek Tetra kojící ženě musí zdravotnický pracovník zhodnotit poměr rizik a přínosů vakcinace. Fertilita Žádné údaje ohledně vlivu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prováděná s trivalentní rekombinantní chřipkovou vakcínou neprokázala škodlivý účinek na ženskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Supemtek Tetra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně buďte opatrní při řízení nebo obsluze strojů, pokud je Vaše schopnost reagovat snížena v důsledku některých účinků uvedených v bodě 4.8.

4.8 Nežádoucí účinkySouhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly, byly reakce v místě injekce (citlivost a bolest), hlášené celkově u 48 % a 37 % účastníků studie ve věku 18–49 let, kteří dostali vakcínu Supemtek Tetra. U účastníků studie ve věku 50 let a starších byla hlášena citlivost v místě injekce u 34 % a bolest v místě injekce u 19 %.

• U dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let, kteří dostávali vakcínu Supemtek Tetra, byla nejčastější nežádoucí reakcí bolest v místě vpichu (34,4 %). Nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly myalgie (19,3 %), bolest hlavy (18,5 %) a malátnost (16,1 %). Závažnost těchto nežádoucích reakcí byla mírná až středně těžká. Nástup se obvykle objevil během prvních 3 dnů po vakcinaci. Všechny reakce odezněly bez následků. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny do tříd orgánových systémů podle MedDRA a podle frekvence výskytu za použití následující konvence: Velmi časté (≥1/10); Časté (≥1/100 až <1/10); Méně časté (≥1/1 000 až <1/100); Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); Velmi vzácné (<1/10 000); Frekvence není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Při podávání vakcíny Supemtek Tetra byly shromážděny údaje o bezpečnosti od 998 dospělých ve věku 18–49 let (studie 1), 4328 dospělých ve věku 50 let a starších (studie 2), a od 658 dospělých ve věku 1849 let (studie 4) a od 641 dětí/dospívajících ve věku 9-17 let (studie 4).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášeny po vakcinaci u dospělých a dětí ve věku 9 let a staršíchběhem klinických zkoušek a postmarketingového sledování.

• (1) Hlášené jako časté u dospělých ve věku 50 let a starších.
• (2) Hlášené jako vzácné u dospělých ve věku 50 let a starších.
• (3) ≥38,0 °C.
• (4) Hlášeno jako spontánní hlášení nežádoucího účinku.
• (5) Nebylo hlášeno u dospělých ve věku 50 let a starších.
• (6) Nebylo hlášeno u dospělých ve věku 18–49 let.
• (7) Hlášeno z postmarketingového sledování.
• (8) Hlášeno jako méně časté u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let
• (9) Nebylo hlášeno u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let
• (10) Hlášeno u jednoho účastníka ve věku 9 až 17 let s preexistujícím astmatem, u kterého došlo k exacerbaci s nástupem 2. den, hodnoceno výzkumným pracovníkem jako související s očkováním.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování Nebyly hlášeny žádné případy předávkování vakcínou Supemtek Tetra.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB02

Mechanismus účinku Supemtek Tetra obsahuje rekombinantní HA proteiny čtyř kmenů chřipkového viru specifikovaných zdravotnickými úřady pro zahrnutí do každoroční sezónní vakcíny. Tyto proteiny fungují jako antigeny, které indukují humorální imunitní odpověď, měřenou hemaglutinační inhibicí (HI) protilátek, o nichž je známo, že chrání před chřipkovou infekcí. Protilátky proti jednomu typu nebo podtypu viru chřipky poskytují omezenou nebo žádnou ochranu proti jinému. Navíc protilátky proti jedné antigenní variantě viru chřipky nemusí chránit proti nové antigenní variantě stejného typu nebo subtypu. Častý vývoj antigenních variant prostřednictvím antigenního driftu je virologickým základem pro sezónní epidemie a důvodem pro obvyklé nahrazování jednoho nebo více kmenů viru chřipky v každoroční vakcíně proti chřipce. Proto jsou vakcíny proti chřipce standardizovány tak, aby obsahovaly hemaglutininy kmenů viru chřipky (tj. typicky dva typu A a dva typu B), které představují chřipkové viry, které budou pravděpodobně cirkulovat v nadcházející sezóně. Imunogenita Vakcína Supemtek Tetra byla hodnocena u zdravých dospělých ve věku 18–49 let v randomizované, zaslepené, aktivně kontrolované, non-inferiorní, multicentrické studii imunogenity, provedené během chřipkové sezóny 2014 – 2015 v USA (studie 1). Ve studii 1 byla subjektům aplikována vakcína Supemtek Tetra (n=998) nebo tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína (IIV4) připravená na bázi vajec (n=332). Imunogenita byla hodnocena před a 28 dní po podání jednotlivé dávky studované vakcíny.

Geometrické průměry titrů protilátek (GMT) inhibice hemaglutinace (HAI) byly stanoveny pro obě vakcinační skupiny pro každý vakcinační antigen. Imunogenita byla porovnávána výpočtem rozdílů v mírách sérokonverze (SCR) a poměrů GMT komparátoru k vakcíně Supemtek Tetra. Studie 1 měla dva primární cílové parametry: míry GMT a HAI sérokonverze 28.den pro každý ze čtyř antigenů obsažených ve studovaných vakcínách.

Vakcína Supemtek Tetra splnila kritéria úspěšnosti pro GMT tří že čtyř antigenů, avšak nesplnila kritérium úspěšnosti pro antigen linie B/Victoria (tabulka 2). Titry protilátek proti B/Victoria byly nízké u obou vakcinačních skupin.

• Tabulka 2: Srovnání postvakcinačních geometrických průměrů titrů protilátek (GMT) ke dni 28 pro vakcínu Supemtek Tetra a komparátor u dospělých ve věku 18–49 let, studie 1 (Imunogenita

• u populace) 1, 2, 3

Zkratky: CI – interval spolehlivosti; GMT-geometrický průměr titru protilátek

• 1 HI titry byly testovány za použití antigenů připravených na vejcích.
• 2 Komparátor: tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená na vejcích.
• 3 Úspěšnost splnění GMT cílových parametrů byla předdefinována jako horní hranice (UB) oboustranného 95% CI GMT komparátoru/GMT vakcíny Supemtek Tetra ≤ 1,5.

Vakcína Supemtek Tetra splnila kritéria úspěšnosti pro SCR tří že čtyř antigenů (tabulka 3), avšak nesplnila kritérium úspěšnosti pro antigen linie B/Victoria. HAI odpověď na antigen linie B/Victoria byla nízká u obou vakcinačních skupin.

Tabulka 3: Srovnání míry sérokonverze ke dni 28 pro vakcínu Supemtek Tetra a komparátor udospělých ve věku 18–49 let, studie 1 (Imunogenita u populace) 1, 2, 3, 4

Zkratky: CI – interval spolehlivosti; SCR-míra sérokonverze

• 1 HI titry byly testovány za použití antigenů připravených na vejcích.
• 2 Komparátor: tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená na vejcích.
• 3 Sérokonverze byla definována jako buď prevakcinační HAI titr < 1:10 a postvakcinační HAI titr ≥ 1:40, anebo prevakcinační HAI titr ≥ 1:10 a minimálně 4násobný nárůst postvakcinačního titru ke dni 28.
• 4 Úspěšnost splnění cílových parametrů míry sérokonverze (SCR) byla předdefinována jako horní hranice (UB) oboustranného 95% CI SCR komparátoru - SCR vakcíny Supemtek Tetra ≤ 10 %.

Studie 1 u dospělých ve věku 18 až 49 let byla provedena souběžně se studií 2 u dospělých ve věku 50 let a starších. Dospělí ve věku 18 až 49 let byli vakcinováni během stejné chřipkové sezóny (chřipková sezóna 2014–2015 na severní polokouli) a dostali stejnou formulaci vakcíny Supemtek Tetra (stejné složení vakcinačních kmenů) jako dospělí ve věku 50 let a starších ve Studii 2. Imunitní odpověď indukovaná vakcínou Supemtek Tetra byla hodnocena stejným HAI testem a provedena ve stejné laboratoři pro obě studie. Výsledky imunogenity u dospělých ve věku 18–49 let (Studie 1) a dospělých ve věku 50 let a starších (Studie 2) jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Souhrn HAI protilátkové odpovědi na vakcínu Supemtek Tetra pro každý kmen udospělých ve věku 18–49 let (studie 1) a dospělých ve věku 50 let a starších (studie 2) – Sadaanalýz imunogenity

n=počet subjektů s dostupnými údaji pro zvažovaný cílový parametr GMT: geometrický průměr titru protilátek; CI: interval spolehlivosti; SCR: míra sérokonverze; GMTR: poměry geometrických průměrů titrů protilátek jednotlivců (po dávce/před dávkou).

Tyto údaje o imunogenitě poskytují podpůrné informace pro věkovou skupinu 18-49 let navíc k údajům o účinnosti přípravku dostupným pro dospělé ve věku 50 let a starší (viz Klinická účinnost).

Klinická účinnost Účinnost vakcíny Supemtek Tetra z hlediska prevence laboratorně potvrzeného onemocnění podobného chřipce (ILI) způsobeného jakýmkoli kmenem viru chřipky byla hodnocena u dospělých ve věku 50 let a starších a studie byla provedena během chřipkové sezóny 2014–2015 v USA (studie 2). Celkem 8963 zdravých, klinicky stabilních dospělých bylo randomizováno v poměru 1:1, aby dostali buď jednu dávku vakcíny Supemtek Tetra (n=4 474) nebo tetravalentní inaktivovanou chřipkovou vakcínu připravenou na vejcích (n=4 489). Celkem 5 412 (60,4 %) subjektů bylo ve věku 50-64 let, 2 532 (28,2 %) subjektů bylo ve věku 65-74 let a 1 019 (11,4 %) subjektů bylo ve věku 75 let a starších. Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii 2 bylo rtPCR-pozitivní, protokolem definované ILI způsobené jakýmkoli kmenem chřipky. Laboratorně potvrzené, protokolem definované ILI, bylo definované jako mající alespoň jeden symptom v každé ze dvou kategorií respiračních a systémových příznaků, které mohou zahrnovat bolest v krku, kašel, produkci sputa, sípot a potíže s dýcháním, nebo systémové příznaky, jako je horečka > 37 °C, třes, únava, bolest hlavy a myalgie, a je laboratorně potvrzeno polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (rtPCR). Epidemiologické údaje z USA pro chřipkovou sezónu 2014–2015 naznačovaly, že převládaly viry chřipky A (H3N2) a že většina virů chřipky A/H3N2 byla antigenně odlišná, zatímco viry A/H1N1 a B byly antigenně podobné antigenům ve vakcíně. Vakcína Supemtek Tetra splnila předem stanovené kritérium úspěšnosti pro non-inferioritu vůči komparátoru, předem definované jako spodní hranice oboustranného 95% CI >-20%.

Ze 4 474 účastníků exponovaných vakcíně Supemtek Tetra v aktivně kontrolované studii fáze 3 (studie 2) bylo celkem 1 761 ve věku 65 let a starších. Ačkoli nebyly pozorovány žádné rozdíly

• v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími a mladšími účastníky, počet účastníků ve věku 65 let a starších v této studii nebyl dostatečný pro statistické stanovení, zda tato věková skupina bude reagovat odlišně od mladších jedinců.

• Tabulka 5: Relativní účinnost vakcíny (rVE) Supemtek Tetra versus komparátor proti laboratorně potvrzené chřipce, bez ohledu na antigenní podobnost s antigeny ve vakcíně, dospělí ve věku 50 let a starší, studie 2 (Účinnost u populace)1, 2

Zkratky: rtPCR=reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce; Komparátor= tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená na vejcích; n= počet případů chřipky; N= počet subjektů v léčené skupině; RR= relativní riziko (Míra zasažení ve skupině Supemtek Tetra/míra zasažení ve skupině s IIV4); rVE= [(1-RR) x 100].

• 1 Vyřazeny subjekty s odchylkami protokolu, které mohly nepříznivě ovlivnit účinnost.
• 2 Primární analýza. Všechny případy chřipky potvrzené rtPCR byly zahrnuty.
• 3 Post hoc analýzy. Všechny případy chřipky A byly A/H3N2. Případy chřipky B nebyly rozlišeny podle linie.
• 4 Kultivace rtPCR pozitivních vzorků byla prováděna na Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) buňkách.
• 5 Spodní hranice (LB) 95% intervalu spolehlivosti splňovala předem specifikované, průzkumné kritérium pro superiorní relativní účinnost vakcíny, LB > 9%.

Účinnost trivalentní rekombinantní chřipkové vakcíny (RIV3) Účinnost trivalentní rekombinantní chřipkové vakcíny (RIV3) je relevantní pro vakcínu Supemtek Tetra, protože obě vakcíny jsou vyráběny stejným způsobem a mají překrývající se složení.

Účinnost trivalentní rekombinantní chřipkové vakcíny v ochraně proti chřipkovému onemocnění byla hodnocena v randomizované, zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii provedené v USA během chřipkové sezóny 2007–2008 u dospělých ve věku 18-49 let (studie 3). Studie 3 zahrnovala očkovaných 4 648 zdravých dospělých, randomizovaných v poměru 1:1, kteří dostali jednu dávku RIV3 (n=2 344) nebo placebo, fyziologický roztok (n=2 304).

Primární cílový parametr účinnosti ve studii 3 byl definován jako onemocnění podobné chřipce (ILI) s pozitivní kultivací kmene chřipky antigenně připomínajícího kmen obsažený v RIV3. ILI je definováno jako horečka ≥ 37,8 °C doprovázená kašlem, bolestí v krku, nebo obojím, ve stejný den nebo po sobě následující dny. Míra zasažení a účinnost vakcíny (VE), definované jako snížení míry výskytu chřipky pro RIV3 ve srovnání s placebem, byly počítány pro celou vakcinovanou kohortu (n=4 648). Vzhledem k velmi malému množství kultivačně potvrzených případů chřipky se shodnými kmeny byla provedena průzkumná analýza účinnosti vakcíny (VE) proti všem kmenům, bez ohledu na antigenní shodu, které byly izolovány z kteréhokoli subjektu, který nemusí nutně splňovat kritéria ILI, která demonstrovala odhad účinnosti 44,8 % (95 % CI 24,4; 60,0). Viz tabulka 6 pro VE podle definice případu.

Tabulka 6: Účinnost vakcíny proti kultivačně potvrzené chřipce u zdravých dospělých ve věku18-49 let, studie 31,3

• 1 Účinnost vakcíny (VE) = 1 mínus poměr RIV3/placebo míry infekce (10).
• 2 Centers for Disease Control and Prevention – definuje onemocnění podobné chřipce (CDC-ILI) jako horečku ≥ 37,8 °C doprovázenou kašlem a/nebo bolestí v krku, ve stejný den nebo po sobě následující dny.
• 3 Předem definovaným kritériem úspěšnosti pro primární analýzu účinnosti bylo, že spodní hranice 95 % intervalu spolehlivosti (CI) účinnosti vakcíny má být alespoň 40%.
• 4 Stanoveno podle Poissonova předpokladu míry výskytu, podle Breslowa a Daye, 1987.
• 5 Primární cíl studie. Pediatrická populace

Vakcína Supemtek Tetra byla hodnocena u zdravých účastníků ve věku 9 až 17 let ve fázi 3 nerandomizované, otevřené, nekontrolované, multicentrické studie (studie 4), do které bylo zařazeno celkem 1 308 účastníků.

Primárním cílem bylo prokázat, že očkování vakcínou Supemtek Tetra vyvolalo imunitní odpověď (hodnocenou inhibicí hemaglutinace [HAI], geometrickým průměrem titrů [GMT] a mírou sérokonverze [SCR]) u dětí a dospívajících ve věku 9 až 17 let, která byla noninferiorní k odpovědím vyvolaným vakcínou Supemtek Tetra u dospělých ve věku 18 až 49 let u 4 virových kmenů 29. den po očkování.

• U všech čtyř kmenů byla prokázána noninferiorita imunitní odpovědi HAI vyvolané vakcínou Supemtek Tetra u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let ve srovnání s imunitní odpovědí vyvolanou vakcínou Supemtek Tetra u dospělých ve věku 18 až 49 let. (Tabulka 7 a 8).

Tabulka 7: Srovnání GMT* HAI po očkování ve věku 9 až 17 let vs. 18 až 49 let, studie 4 (souboranalýzy podle protokolu)†

Zkratky: CI, interval spolehlivosti; GMT, geometrický průměr titru.

• Non-inferiorita prokázaná na základě předem specifikovaných kritérií (spodní hranice 2-stranných 95% CI poměrů GMT mezi věkovými skupinami (9 až 17 let/18 až 49 let) > 0,667. † Soubor analýzy podle protokolu je podmnožinou souboru úplné analýzy populace bez velkých a/nebo kritických odchylek ovlivňujících imunogenitu.

Tabulka 8: Srovnání míry sérokonverze* po očkování ve věku 9 až 17 let vs. 18 až 49 let, studie 4(soubor analýzy podle protokolu)†

Zkratky: CI, interval spolehlivosti; SCR, míra sérokonverze Sérokonverze je definována buď jako titr před dávkou < 1:10 v den 1 a titr po dávce ≥ 1:40 v den 29 nebo titr před dávkou ≥ 1:10 v den 29 a >= 4násobné zvýšení titru po očkování

• Non-inferiorita prokázaná na základě předem specifikovaných kritérií spodní hranice 2-stranného 95% CI rozdílu v míře

• sérokonverze > -10 v den 29 po vakcinaci † Soubor analýzy podle protokolu je podmnožinou souboru úplné analýzy populace bez velkých a/nebo kritických odchylek ovlivňujících imunogenitu.

Vakcína Supemtek Tetra vyvolala silnou imunitní odpověď v obou věkových skupinách bez ohledu na věkovou podskupinu, pohlaví, rasu, sérologický stav na začátku nebo předchozí stav očkování proti chřipce.

Bezpečnost a imunogenita vakcíny Supemtek Tetra byla hodnocena u dětí ve věku 3 až 8 let. Údaje ukázaly, že zatímco vakcína Supemtek Tetra vyvolala imunitní odpověď u dětí ve věku 3 až 8 let, 1 nebo 2 dávky vakcíny Supemtek Tetra nevyvolaly přijatelnou úroveň imunogenity oproti vakcíně IIV4

• u všech kmenů (viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické bezpečnostní údaje trivalentní formulace na základě konvenčních studií s opakovanou dávkou, lokální toxicity, reprodukční a vývojové (včetně teratogenity) toxicity a farmakologických bezpečnostních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Výsledky těchto studií s trivalentní rekombinantní chřipkovou vakcínou jsou relevantní pro vakcínu Supemtek Tetra, protože obě vakcíny jsou vyráběny za použití stejného výrobního procesu a mají překrývající se složení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát 20 (E 432) Chlorid sodný Dihydrogenfosforečnan sodný Hydrogenfosforečnan sodný Voda pro injekci

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

• 6.3 Doba použitelnosti 1 rok.
• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (borosilikátové sklo třídy I) s pístovou zátkou (šedá butylová pryž) se samostatnou jehlou nebo bez jehly.

Velikosti balení: Balení 1 předplněné injekční stříkačky se samostatnou jehlou nebo bez jehly. Balení 5 předplněných injekčních stříkaček se samostatnou jehlou nebo bez jehly. Balení 10 předplněných injekčních stříkaček se samostatnou jehlou nebo bez jehly. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcína má být před použitím vizuálně zkontrolována na přítomnost částic a/nebo změnu zbarvení. Pokud takovýto případ nastane, má být vakcína zlikvidována.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/20/1484/001
• EU/1/20/1484/002
• EU/1/20/1484/003
• EU/1/20/1484/004
• EU/1/20/1484/005
• EU/1/20/1484/006

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. listopadu 2020 Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologických léčivých látek Unigen Inc. 11 Azakamikasugo Miyaji Ikeda-cho Ibi-gun Gifu Japonsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Sanofi Winthrop Industrie Voie de l’Institut - Parc Industriel d'Incarville

• B P 101 27100 Val de Reuil Francie

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Supemtek Tetra injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravovaná na buněčných kulturách)

Proteiny hemaglutininu chřipkového viru následujících kmenů:

A/XXXXXX (H1N1) – varianta kmene A/XXXXXX (H3N2) – varianta kmene B/XXXXXX – varianta kmene B/XXXXXX – varianta kmene

Sezóna xxxx/xxxx 45 mikrogramů hemaglutininu na jeden kmen v 0,5 ml dávce.

Polysorbát 20 (E 432), chlorid sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, hydrogenfosforečnan sodný, voda pro injekci. Další informace najdete v příbalové informaci.

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 1 předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) bez jehly

• 5 předplněných injekčních stříkaček (0,5 ml) bez jehly

• 10 předplněných injekčních stříkaček (0,5 ml) bez jehly

• 1 předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) se samostatnou jehlou 5 předplněných injekčních stříkaček (0,5 ml) se samostatnou jehlou 10 předplněných injekčních stříkaček (0,5 ml) se samostatnou jehlou

Intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly Francie

• EU/1/20/1484/001 1 předplněná injekční stříkačka bez jehly

• EU/1/20/1484/002 1 předplněná injekční stříkačka se samostatnou jehlou

• EU/1/20/1484/003 5 předplněných injekčních stříkaček bez jehly

• EU/1/20/1484/004 5 předplněných injekčních stříkaček se samostatnou jehlou

• EU/1/20/1484/005 10 předplněných injekčních stříkaček bez jehly

• EU/1/20/1484/006 10 předplněných injekčních stříkaček se samostatnou jehlou

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Supemtek Tetra injekce Tetravalentní vakcína proti chřipce Sezóna xxxx/xxxx

i.m.

EXP

Lot

1 dávka – 0,5 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele Supemtek Tetra injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravovaná na buněčných kulturách)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Supemtek Tetra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Supemtek Tetra podána
3. Jak se vakcína Supemtek Tetra podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak vakcínu Supemtek Tetra uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je vakcína Supemtek Tetra a k čemu se používá

Supemtek Tetra je vakcína (očkovací látka) pro dospělé a děti od 9 let a starší. Tato vakcína Vám pomáhá chránit se před chřipkou. Vakcína Supemtek Tetra neobsahuje stopy vajec díky technologii používané při výrobě.

Když je člověku podána vakcína Supemtek Tetra, jeho přirozený obranný systém těla (imunitní systém) vytváří ochranu proti virům chřipky. Žádná ze složek vakcíny nemůže způsobit chřipku.

Stejně, jako je tomu u všech vakcín, nemusí ani vakcína Supemtek Tetra plně chránit všechny očkované osoby.

Kdy se nechat očkovat proti chřipce Chřipka se může šířit velmi rychle.

• Je způsobena různými typy chřipkových virů, které se mohou každý rok měnit. Z tohoto důvodu můžete potřebovat očkování každý rok.
• Největší riziko onemocnění chřipkou je v chladných měsících od října do března.
• Pokud jste nebyl(a) očkován(a) na podzim, je stále rozumné, nechat se očkovat až do jara, protože do té doby riskujete nákazu chřipkou.

Lékař Vám doporučí nejvhodnější dobu k očkování.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude vakcína Supemtek Tetra podán

aNepoužívejte vakcínu Supemtek Tetra, jestliže jste alergický(á) na:

• léčivé látky nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• oktoxinol 10, který může být přítomen v stopovém množství z výrobního procesu.

Upozornění a opatření Před očkováním vakcínou Supemtek Tetra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Stejně, jako je tomu u všech vakcín, nemusí ani vakcína Supemtek Tetra plně chránit všechny očkované osoby.

Před očkováním touto vakcínou informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, pokud:

• máte krátkodobé onemocnění s horečkou. Očkování může být nutné odložit, dokud horečka neustoupí.
• máte oslabený imunitní systém (imunodeficienci, nebo užíváte léky, které ovlivňují imunitní systém, jako jsou léky k léčbě rakoviny (chemoterapie) nebo kortikosteroidy).
• máte problémy se srážením krve nebo sklon k snadné tvorbě krevních podlitin (modřin).
• jste již dříve omdlel(a) při injekci. Po injekci nebo dokonce i před jejím podáním může dojít k mdlobám.

Pokud se cokoli z výše uvedeného týká Vás (nebo si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou ještě před očkováním vakcínou Supemtek Tetra.

Další léčivé přípravky a vakcína Supemtek Tetra Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně léků prodejných bez lékařského předpisu, nebo pokud jste v nedávné době byl očkován(a) jinou vakcínou. Vakcína Supemtek Tetra může být podána současně s jinou vakcínou, pokud je podána do jiné končetiny.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než podstoupíte očkování touto vakcínou. Lékař nebo lékárník Vám pomůže s rozhodnutím, zda se máte nechat očkovat vakcínou Supemtek Tetra.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Supemtek Tetra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně buďte opatrní při řízení nebo obsluze strojů, pokud je Vaše schopnost reagovat snížena v důsledku některých účinků uvedených v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky).

Vakcína Supemtek Tetra obsahuje sodík a polysorbát 20 Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tato vakcína obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E 432) v jedné 0,5ml dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

3. Jak se vakcína Supemtek Tetra podává

Vakcína Supemtek Tetra Vám bude aplikována lékařem nebo zdravotní sestrou jako injekce do svalu v horní části paže (deltový sval).

Dospělí a děti od 9 let věku a starší: Jedna dávka je 0,5 ml.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s vakcínou Supemtek Tetra:

Velmi závažné nežádoucí účinky Pokud se u Vás objeví závažná alergická reakce (anafylaktická reakce), kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka, nebo rovnou navštivte pohotovost v nejbližší nemocnici. Může se jednat o život ohrožující stav.

Příznaky zahrnují:

• ztížené dýchání, dušnost
• otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka
• studenou lepkavou kůži
• bušení srdce
• pocit závratě, pocit slabosti, mdlobu
• vyrážku nebo svědění.

Závažné nežádoucí účinky Pokud se u vás objeví některý z následujících nežádoucích účinků, kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka, nebo rovnou navštivte pohotovost v nejbližší nemocnici:

• ztuhlý krk, zmatenost, necitlivost, bolest a slabost končetin, ztráta rovnováhy, ztráta reflexů, paralýza části těla nebo celého těla (Guillainův-Barrého syndrom).

Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• bolest hlavy
• pocit únavy (únava)
• bolest svalů
• bolest kloubů
• cilivost v místě injekce
• bolest v místě injekce

Bolest svalů a bolest kloubů jsou časté u dospělých ve věku 50 let a starších. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• pocit na zvracení (nauzea)
• zarudnutí, otok, zatvrdnutí a modřiny v okolí místa podání injekce vakcíny
• horečka, třes/zimnice

Horečka se vyskytuje vzácně u dospělých ve věku 50 let a starších. Modřiny jsou hlášeny u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)

• astma
• kašel
• bolest v ústech a krku
• průjem, zvracení, bolest břicha a snížená chuť k jídlu
• svědění
• podráždění kůže
• vyrážka
• příznaky podobné chřipce
• svědění v místě injekce

Svědění se vyskytuje vzácně u dospělých ve věku 50 let a starších. Podráždění kůže a vyrážka nebyly hlášeny u dospělých ve věku 50 let a starších. Příznaky podobné chřipce a infekce horních cest dýchacích nebyly hlášeny u dospělých ve věku 18-49 let. Zvracení, snížená chuť k jídlu, bolest břicha a astma nebyly hlášeny u dospělých ve věku 18 let a starších.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)

• pocit závratě

• kopřivka

Pocit závratě a kopřivka nebyly hlášeny u dospělých ve věku 18–49 let. Pocit závratě je u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let méně častý.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v

• této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak vakcínu Supemtek Tetra uchovávat

Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co vakcína Supemtek Tetra obsahuje Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Léčivými látkami jsou proteiny hemaglutininu (HA) chřipkového viru následujících kmenů*:

• A/XXXXXX (H1N1) – varianta kmene...........................45 mikrogramů HA

• A/XXXXXX (H3N2) – varianta kmene...........................45 mikrogramů HA

• B/XXXXXX – varianta kmene.........................................45 mikrogramů HA

• B/XXXXXX – varianta kmene.........................................45 mikrogramů HA

*vyrobeno rekombinantní DNA technologií za použití bakulovirového expresního systému v kontinuálních hmyzích buněčných liniích, které jsou odvozeny z buněk Sf9 blýskavky kukuřičné, Spodoptera frugiperda.

Tato vakcína splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro severní polokouli) a doporučení EU pro sezónu XXXX/XXXX.

Dalšími složkami jsou: polysorbát 20 (E 432), chlorid sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, hydrogenfosforečnan sodný, voda pro injekci (viz bod 2).

Jak přípravek Supemtek Tetra vypadá a co obsahuje toto balení Supemtek Tetra je injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (injekce) (stříkačka k okamžitému použití). Supemtek Tetra je čirý a bezbarvý roztok. Jedna předplněná stříkačka obsahuje jednu dávku (0,5 ml) injekčního roztoku.

Supemtek Tetra je dostupný v baleních po 1, 5 a 10 předplněných injekčních stříkačkách bez jehly nebo se samostatnou jehlou.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie Výrobce Sanofi Winthrop Industrie Voie de l’Institut - Parc Industriel d'Incarville B P 101 27100 Val de Reuil Francie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Pro případ vzácné anafylaktické reakce po aplikaci vakcíny musí být vždy snadno dostupná odpovídající lékařská péče a dohled. Vakcína má být před použitím vizuálně zkontrolována na přítomnost částic a změnu zbarvení.

• V případě výskytu cizorodých částic a/nebo změny fyzikálních vlastností vakcínu nepodávajte.