Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
TALVEY 2 mg/ml injekční roztok TALVEY 40 mg/ml injekční roztok
Talkvetamab je humanizovaná bispecifická protilátka. Jedná se o imunoglobulin g4-prolin, alanin, alanin (IgG4-PAA) zacílený na GPRC5D (Receptor rodiny C, skupiny 5, člen D spřažený s G proteinem, G protein-coupled receptor family C group 5 member D) a receptorům diferenciačního klastru 3 (CD3). Talkvetamab je produkovaný v ovariálních buňkách křečíka čínského za použití technologie rekombinantní DNA.
Pomocné látky se známým účinkem Jedna dávka obsahuje 0,4 mg/ml polysorbátu 20. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek TALVEY je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali nejméně 3 předchozí terapie zahrnující imunomodulační látku, inhibitor proteazomu a protilátku proti CD38, a kteří při poslední terapii vykázali progresi onemocnění.
Léčba přípravkem TALVEY musí být zahájena a vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu.
Přípravek TALVEY má podávat zdravotnický pracovník s odpovídajícím způsobem vyškoleným zdravotnickým personálem a s příslušným lékařským vybavením ke zvládnutí závažných reakcí, včetně syndromu z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrome; CRS) a neurologických toxicit
zahrnujících syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS).
Dávkování Před každou dávkou přípravku TALVEY podanou ve step-up fázi je třeba podat premedikační léčivé přípravky (viz níže). Přípravek TALVEY se podává subkutánně v dávkovacím schématu jednou týdně nebo jednou za dva týdny podle tabulky 1. Pacienti, kteří dostávali talkvetamab podle dávkovacího schématu 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti jednou týdně a dosáhli adekvátní klinické odpovědi, která byla potvrzena alespoň ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních onemocnění, mohou být převedeni na dávkovací schéma 0,8 mg/kg tělesné hmotnosti jednou za dva týdny.
Tabulka 1: Doporučená dávka přípravku TALVEY
| Dávkovací schéma<br><br> | Fáze | Den | Dávka přípravku TALVEYa |
|---|---|---|---|
| Dávkovací schéma jednou týdně<br><br> | Step-up fáze<br><br> | 1. den | 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně<br><br> | Step-up fáze<br><br> | 3. denb | 0,06 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně<br><br> | Step-up fáze<br><br> | 5. denb | 0,4 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně<br><br> | Léčebná fáze | Následně jednou týdněc | 0,4 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny<br><br> | Step-up fáze | 1. den | 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny<br><br> | Step-up fáze | 3. denb | 0,06 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny<br><br> | Step-up fáze | 5. denb | 0,4 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny<br><br> | Step-up fáze | 7. denb | 0,8 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny<br><br> | Léčebná fáze | Následně jednou za dva týdnyc | 0,8 mg/kg |
a Na základě aktuální tělesné hmotnosti a podávaná subkutánně.
b Dávku lze podat za 2 až 4 dny po předchozí dávce a lze ji podat až 7 dní po předchozí dávce, aby mohly odeznít nežádoucí účinky.
c Mezi dávkami podávanými jednou týdně udržujte odstup nejméně 6 dní a mezi dávkami podávanými jednou za dva týdny odstup nejméně 12 dní.
Pacienti mají být poučeni, aby zůstali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají být sledováni po dobu 48 hodin po podání všech dávek přípravku TALVEY v rámci step-up fáze s ohledem na známky a příznaky CRS a ICANS (viz bod 4.4).
Trvání léčby Pacienti mají být léčeni přípravkem TALVEY do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Před léčbou V průběhu step-up fáze se 1 až 3 hodiny před každou dávkou přípravku TALVEY musí podat následující premedikační léčivé přípravky, aby se snížilo riziko CRS (viz bod 4.4).
Premedikační léčivé přípravky se mají podat před podáním následujících dávek u pacientů, kteří opakují dávky v rámci step-up fáze podávání přípravku TALVEY z důvodu zpoždění dávek (viz tabulka 2) nebo u pacientů, u kterých se vyskytl syndrom z uvolnění cytokinů (viz tabulka 3).
Prevence infekce Před zahájením léčby přípravkem TALVEY se má zvážit profylaxe k prevenci infekcí podle pokynů zdravotnického zařízení.
Zpoždění dávky Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku TALVEY, je třeba léčbu opětovně zahájit podle doporučení v tabulce 2, a odpovídajícím způsobem má být obnoveno dávkování jednou týdně nebo jednou za dva týdny (viz „Dávkování“ výše). Před opětovným zahájením podávání přípravku TALVEY se mají podat premedikační léčivé přípravky a pacienti mají být odpovídajícím způsobem sledováni. Tabulka 2: Doporučení ohledně opětovného zahájení léčby přípravkem TALVEY po
| Dávkovací schéma | Poslední podaná dávka | Doba od poslední podané dávky | Doporučení k přípravku TALVEY* |
|---|---|---|---|
| Dávkovací schéma jednou týdně | 0,01 mg/kg | Více než 7 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně | 0,06 mg/kg | 8 až 28 dní | Opakujte dávku 0,06 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně | 0,06 mg/kg | Více než 28 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně | 0,4 mg/kg | 8 až 35 dní | Opakujte dávku 0,4 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně | 0,4 mg/kg | 36 až 56 dní | Znovu zahajte dávkou 0,06 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou týdně | 0,4 mg/kg | Více než 56 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,01 mg/kg | Více než 7 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,06 mg/kg<br><br> | 8 až 28 dní | Opakujte dávku 0,06 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,06 mg/kg<br><br> | Více než 28 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,4 mg/kg | 8 až 35 dní | Opakujte dávku 0,4 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,4 mg/kg | 36 až 56 dní | Znovu zahajte dávkou 0,06 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,4 mg/kg | Více než 56 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,8 mg/kg<br><br> | 14 až 35 dní | Opakujte dávku 0,8 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,8 mg/kg<br><br> | 36 až 56 dní | Znovu zahajte dávkou 0,4 mg/kg |
| Dávkovací schéma jednou za dva týdny | 0,8 mg/kg<br><br> | Více než 56 dní | Znovu zahajte dávkou 0,01 mg/kg |
Úpravy dávek při nežádoucích účincích Zpoždění dávek mohou být vyžadována s cílem zvládnout toxicity související s přípravkem TALVEY (viz bod 4.4). Doporučení ohledně opětovného zahájení léčby přípravkem TALVEY po zpoždění dávky jsou uvedena v tabulce 2.
Doporučené kroky při léčbě CRS a ICANS jsou uvedeny v tabulkách 3 a 4. Doporučené úpravy dávek při jiných nežádoucích účincích jsou uvedeny v tabulce 6.
Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) CRS je třeba identifikovat podle klinických projevů (viz bod 4.4). Jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze se mají vyšetřit a léčit. Při podezření na CRS se má přípravek TALVEY vysadit, dokud CRS neodezní, a je třeba léčit podle doporučení v tabulce 3. Při CRS se má podávat podpůrná léčba, která může zahrnovat intenzivní péči v případě závažného nebo život ohrožujícího CRS. Je třeba zvážit laboratorní testování s cílem sledovat diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC), hematologické parametry i plicní, srdeční, renální a jaterní funkce.
Tabulka 3: Doporučení k léčbě CRS
| Stupeň CRSa | Postupy týkající se přípravku TALVEY<br><br> | Tocilizumabb | Kortikosteroidyc |
|---|---|---|---|
| Stupeň 1 Teplota ≥ 38 °Cd<br><br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud CRS nevymizí.<br><br>Před další dávkou přípravku TALVEY podejte premedikační léčivý přípravek.<br><br> | Lze zvážit. | Nelze použít |
| Stupeň 2 Teplota ≥ 38 °Cd buď:<br><br> s hypotenzí reagující na tekutiny a nevyžadující vasopresorika, nebo<br><br> s potřebou kyslíku podávaného s nízkým průtokem nosní kanyloue nebo kyslíkovými brýlemi.<br><br><br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud CRS neodezní.<br><br>Před další dávkou přípravku TALVEY podejte premedikační léčivé přípravky.<br><br>Po podání další dávky přípravku TALVEY sledujte pacienta po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během sledování zůstávali v blízkosti zdravotnického zařízení.<br><br> | Podávejte tocilizumabc v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu (nepřesáhnout 800 mg).<br><br>Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku.<br><br>Omezte na maximálně<br><br>3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem<br><br>4 dávky.<br> | Pokud do 24 hodin od nasazení tocilizumabu nedojde ke zlepšení, podávejte dvakrát denně intravenózně methylprednisolon v dávce 1 mg/kg nebo dexamethason v dávce 10 mg intravenózně každých 6 hodin.<br><br>V podávání kortikosteroidů pokračujte, dokud se příhoda neupraví na stupeň 1 nebo nižší, poté postupně vysazujte po dobu 3 dní.<br><br> |
|---|---|---|---|
| Stupeň 3 Teplota ≥ 38 °Cd buď:<br><br> s hypotenzí vyžadující jeden vasopresor s vasopresinem nebo bez něj, nebo<br><br> s potřebou kyslíku podávaného s vysokým průtokem nosní kanyloue, obličejovou maskou, jednosměrnou výdechovou maskou nebo maskou s Venturiho tryskou<br><br><br> | Trvající < 48 hodin Podle stupně 2. Recidivující nebo trvající ≥ 48 hodin Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete.<br><br> | Podávejte tocilizumab v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu (nepřesáhnout 800 mg).<br><br>Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku.<br><br>Omezte na maximálně<br><br>3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem<br><br>4 dávky.<br> | Pokud nedojde ke zlepšení, podávejte dvakrát denně intravenózně methylprednisolon v dávce 1 mg/kg nebo dexamethason (např. 10 mg intravenózně každých 6 hodin).<br><br>V podávání kortikosteroidů pokračujte, dokud se příhoda neupraví na stupeň 1 nebo nižší, poté postupně vysazujte po dobu 3 dní.<br><br> |
| Stupeň 4 Teplota ≥ 38 °Cd buď:<br><br> s hypotenzí vyžadující více vasopresorik (kromě vasopresinu), nebo<br><br> s potřebou kyslíku podávaného pod tlakem (např. continuous positive airway pressure [CPAP], bilevel positive airway pressure [BiPAP], intubace a mechanická ventilace).<br><br><br> | Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete.<br><br> | Podávejte tocilizumab v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu (nepřesáhnout 800 mg).<br><br>Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku.<br><br>Omezte na maximálně<br><br>3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem<br><br>4 dávky.<br> | Postupujte jako výše nebo 3 dny podávejte intravenózně methylprednisolon v dávce 1 000 mg za den, podle rozhodnutí lékaře.<br><br>Pokud nedojde ke zlepšení nebo se stav zhorší, zvažte jiná imunosupresiva.c<br><br> |
a Na základě klasifikace CRS American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al 2019).
b Podrobnější pokyny k předepisování tocilizumabu naleznete v informacích o přípravku obsahujícím tocilizumab.
c Nereagující CRS se má léčit podle pokynů platných ve zdravotnickém zařízení.
d Přisuzuje se CRS. Horečka nemusí být vždy přítomna současně s hypotenzí nebo hypoxií, protože může být maskována intervencemi, jako jsou antipyretika nebo anticytokinová terapie (např. tocilizumab nebo kortikosteroidy).
e Kyslík podávaný s nízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤ 6 l/min a kyslík podávaný s vysokým průtokem nosní kanylou znamená > 6 l/min.
Neurologické toxicity včetně ICANS Při prvních známkách neurologické toxicity včetně syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) se má léčba přípravkem TALVEY přerušit a má se zvážit neurologické vyšetření. Mají být vyloučeny jiné příčiny neurologických příznaků. Je třeba poskytnout podpůrnou léčbu, která v případě závažného nebo život ohrožujícího ICANS může zahrnovat intenzivní péči (viz bod 4.4). Doporučení k léčbě ICANS jsou shrnuta v tabulce 4.
| Stupeň ICANSa, b | Současný výskyt CRS | Bez současného výskytu CRS |
|---|---|---|
| Stupeň 1 Skóre ICEc 7 - 9 nebo snížená úroveň vědomíd: probouzí se spontánně.<br><br> | Léčba CRS podle tabulky 3.<br><br>Sledujte neurologické příznaky a zvažte neurologické konzilium a vyšetření, podle rozhodnutí lékaře.<br><br> | Sledujte neurologické příznaky a zvažte neurologické konzilium a vyšetření, podle rozhodnutí lékaře.<br><br> |
| Stupeň 1 Skóre ICEc 7 - 9 nebo snížená úroveň vědomíd: probouzí se spontánně.<br><br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antikonvulziva (např. levetiracetam).<br><br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antikonvulziva (např. levetiracetam).<br><br> |
| Stupeň 2 Skóre ICEc 3 - 6 nebo snížená úroveň vědomíd: probouzí se po oslovení.<br><br> | K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 3.<br><br>Pokud po nasazení tocilizumabu nedojde ke zlepšení, podávejte každých 6 hodin intravenózně dexamethasone v dávce 10 mg, pokud pacient již neužívá jiné kortikosteroidy. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, poté snižujte do vysazení.<br><br> | Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethasone v dávce 10 mg. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, a poté snižujte do vysazení.<br><br> |
| Stupeň 2 Skóre ICEc 3 - 6 nebo snížená úroveň vědomíd: probouzí se po oslovení.<br><br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty.<br><br>Po podání další dávky přípravku TALVEY sledujte pacienta po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během sledování zůstávali v blízkosti zdravotnického zařízení.<br><br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud ICANS neodezní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty.<br><br>Po podání další dávky přípravku TALVEY sledujte pacienta po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během sledování zůstávali v blízkosti zdravotnického zařízení.<br><br> |
| Stupeň 3<br><br>Skóre ICEc 0 - 2 (Pokud je skóre ICE 0, ale pacienta lze probudit (např. probouzí se s globální afázií) a je schopen vyšetření)<br><br> | K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 3.<br><br>Podejte intravenózně dexamethasone 10 mg s první dávkou tocilizumabu, a dávku opakujte každých 6 hodin. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, poté snižujte do vysazení.<br><br> | Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethasone v dávce 10 mg. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, poté snižujte do vysazení.<br><br> |
| nebo snížená úroveň vědomíd: probouzí se pouze po taktilním stimulu,<br><br>nebo epileptické záchvatyd, buď:<br><br> jakékoli klinické epileptické záchvaty, fokální nebo generalizované, které rychle vymizí, nebo<br><br> nekonvulzivní epileptické záchvaty na elektroencefalogramu (EEG), které vymizí po intervenci,<br><br><br>nebo zvýšený nitrolební tlak: fokální/lokální edém při neurozobrazovacích metodách vyšetřeníd.<br><br> | K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty.<br><br>První výskyt: Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud ICANS neodezní.<br><br>Po podání další dávky přípravku TALVEY sledujte pacienta po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během sledování zůstávali v blízkosti zdravotnického zařízení.<br><br>Recidiva: Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete.<br><br> | K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty.<br><br>První výskyt: Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud ICANS neodezní.<br><br>Po podání další dávky přípravku TALVEY sledujte pacienta po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během sledování zůstávali v blízkosti zdravotnického zařízení.<br><br>Recidiva: Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete.<br><br> |
|---|---|---|
| Stupeň 4<br><br>Skóre ICEc 0 (Pacienta nelze probudit a není schopen podstoupit hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICE))<br><br>nebo snížená úroveň vědomíd buď:<br><br> pacienta nelze probudit nebo k probuzení potřebuje silné nebo opakované taktilní stimuly, nebo<br><br> stupor nebo kóma, nebo epileptické záchvatyd, buď:<br><br> život ohrožující dlouhotrvající epileptický záchvat (> 5 min), nebo<br><br> repetitivní klinické nebo elektrické epileptické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi,<br><br><br>nebo motorické nálezyd: hluboká fokální motorická<br><br>slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza,<br><br>nebo zvýšený nitrolební tlak/otok mozkud se známkami/příznaky, jako je:<br><br> difuzní otok mozku při zobrazovacích metodách vyšetření mozku, nebo<br><br> decerebrační nebo dekortikační poloha, nebo<br><br><br> | K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 3.<br><br>Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethasone v dávce 10 mg. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, poté snižujte do vysazení.<br><br>Alternativně zvažte intravenózní podání methylprednisolonu 1 000 mg za den s první dávkou tocilizumabu, a pokračujte v intravenózním podávání methylprednisolonu 1 000 mg za den po dobu 2 nebo více dní.<br><br> | Každých 6 hodin podávejte intravenózně dexamethasone v dávce 10 mg. V podávání dexamethasonu pokračujte, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, poté snižujte do vysazení.<br><br>Alternativně zvažte intravenózní podání methylprednisolonu 1 000 mg za den po dobu 3 dnů; pokud dojde ke zlepšení, v léčbě postupujte, jak je uvedeno výše.<br><br> |
| Stupeň 4<br><br>Skóre ICEc 0 (Pacienta nelze probudit a není schopen podstoupit hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICE))<br><br>nebo snížená úroveň vědomíd buď:<br><br> pacienta nelze probudit nebo k probuzení potřebuje silné nebo opakované taktilní stimuly, nebo<br><br> stupor nebo kóma, nebo epileptické záchvatyd, buď:<br><br> život ohrožující dlouhotrvající epileptický záchvat (> 5 min), nebo<br><br> repetitivní klinické nebo elektrické epileptické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi,<br><br><br>nebo motorické nálezyd: hluboká fokální motorická<br><br>slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza,<br><br>nebo zvýšený nitrolební tlak/otok mozkud se známkami/příznaky, jako je:<br><br> difuzní otok mozku při zobrazovacích metodách vyšetření mozku, nebo<br><br> decerebrační nebo dekortikační poloha, nebo<br><br><br> | Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. Při zvýšeném nitrolebním tlaku/otoku mozku postupujte podle pokynů zdravotnického zařízení.<br><br> | Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. Při zvýšeném nitrolebním tlaku/otoku mozku postupujte podle pokynů zdravotnického zařízení.<br><br> |
obrna VI. hlavového nervu, nebo
otok papily zrakového nervu, nebo
Cushingova triáda.
a Léčba je determinována nejzávažnější příhodou, která se nedá přisoudit žádné jiné příčině.
b Stupně ICANS podle ASTCT 2019.
c Pokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICE), vyhodnoťte: orientovanost (orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnice = 4 body); pojmenovávání (pojmenujte 3 předměty (např. ukažte hodiny, pero, knoflík = 3 body); sledování pokynů (např. „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod) a pozornost (odečítejte pozpátku po desíti ze 100 = 1 bod). Pokud pacienta nelze probudit a není možno u něj provést hodnocení ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů
d Nelze přisoudit žádné jiné příčině.
e Všechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethason nebo jeho ekvivalent.
| Nežádoucí účinek | Závažnosta | Postup |
|---|---|---|
| Neurologické toxicitya (kromě ICANS)<br><br> | Stupeň 1 | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud příznaky neurologické toxicity nevymizí nebo se nestabilizují. b |
| Neurologické toxicitya (kromě ICANS)<br><br> | Stupeň 2<br>Stupeň 3 (první výskyt)<br> | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud se příznaky neurologická toxicity nezlepší na stupeň 1 nebo nižší.b<br> Poskytněte podpůrnou léčbu.<br> |
| Neurologické toxicitya (kromě ICANS)<br><br> | Stupeň 3 (recidivující)<br>Stupeň 4<br> | Léčbu přípravkem TALVEY natrvalo ukončete.<br> Poskytněte podpůrnou léčbu, která může zahrnovat intenzivní péči.<br> |
Další nežádoucí účinky Doporučené úpravy dávkování při jiných nežádoucích účincích jsou uvedeny v tabulce 6.
| Nežádoucí účinek | Závažnost | Úprava dávky |
|---|---|---|
| Závažné infekce (viz bod 4.4) | Všechny stupně | U pacientů s aktivní infekcí nepodávejte přípravek TALVEY ve step-up dávkovacím režimu.<br> Ve step-up fázi přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud infekce nevymizí.<br> |
| Závažné infekce (viz bod 4.4) | Stupeň 3 - 4 | Během léčebné fáze přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud se infekce nezlepší na stupeň 2 nebo lepší. |
| Cytopenie (viz bod 4.4) | Absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5 × 109/l | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud absolutní počet neutrofilů nebude 0,5 × 109/l nebo vyšší. |
| Cytopenie (viz bod 4.4) | Febrilní neutropenie | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud absolutní počet neutrofilů nebude 1,0 × 109/l nebo vyšší a horečka nevymizí. |
| Cytopenie (viz bod 4.4) | Hemoglobin nižší než 8 g/dl | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud hemoglobin nebude 8 g/dl nebo vyšší. |
| Počet krevních destiček nižší než 25 000/µl<br><br>Počet krevních destiček mezi 25 000/µl a 50 000/µl s krvácením | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud počet krevních destiček nebude 25 000/µl nebo vyšší a nebudou žádné známky krvácení. | |
|---|---|---|
| Orální toxicita, včetně poklesu tělesné hmotnosti (viz bod 4.4) | Toxicita nereagující na podpůrnou péči | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud nedojde ke stabilizaci nebo zlepšení, a zvažte opětovné nasazení podle upraveného schématu následovně:<br><br> pokud je stávající dávka 0,4 mg/kg každý týden, změňte na 0,4 mg/kg každé dva týdny<br> pokud je stávající dávka 0,8 mg/kg každé dva týdny, změňte na 0,8 mg/kg každé čtyři týdny<br> |
| Kožní reakce, zahrnující poruchy nehtů (viz bod 4.4) | Stupeň 3-4 | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud se nežádoucí účinek neupraví na stupeň 1 nebo výchozí stav. |
| Další nehematologické nežádoucí účinkya (viz bod 4.8) | Stupeň 3-4 | Přerušte podávání přípravku TALVEY, dokud se nežádoucí účinek neupraví na stupeň 1 nebo výchozí stav. |
a Podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Verze 4.03.
Zvláštní populace Pediatrická populace Použití přípravku TALVEY v indikaci léčby mnohočetného myelomu u pediatrické populace není relevantní. Starší pacienti Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není doporučena žádná úprava dávkování (viz bod 5.2). Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není doporučena žádná úprava dávkování (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje nebo nejsou k dispozici žádné údaje. Způsob podání Přípravek TALVEY je určen k subkutánnímu podání. Požadovaný objem přípravku TALVEY se podává do podkožní tkáně na břiše (preferované místo podání injekce). Alternativně lze přípravek TALVEY podat do podkožní tkáně na jiných místech (např. stehno). Pokud je potřeba více injekcí, mají se injekce přípravku TALVEY podat nejméně 2 cm od sebe. Přípravek TALVEY se nesmí podávat do tetování nebo jizev ani do míst, kde je kůže zarudlá, pohmožděná, citlivá, zatvrdlá nebo nějak porušená. Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)
Ke snížení rizika CRS se má léčba přípravkem TALVEY zahajovat dávkováním podle step-up fáze, a během step-up fáze mají být před každou dávkou přípravku TALVEY podány premedikační léčivé přípravky (kortikosteroidy, antihistaminika a antipyretika). Pacienti mají být po podání odpovídajícím způsobem sledováni. Pacientům, u kterých se po předchozí dávce vyvine CRS, musí být před další dávkou přípravku TALVEY podány premedikační léčivé přípravky (viz bod 4.2).
Subjekty, u kterých se při jakékoli předchozí terapii založené na modifikovaných T-lymfocytech vyskytlo CRS stupně 3 nebo vyššího, byly z klinických studií vyloučeny. Nelze vyloučit, že předchozí závažný CRS po T-lymfocytární terapii chimérním antigenním receptorem (CAR) nebo jinými terapiemi založenými na účasti T-lymfocytů by mohl mít vliv na bezpečnost přípravku TALVEY. Potenciální přínosy léčby se mají pečlivě zvážit proti riziku neurologických příhod, přičemž při podávání přípravku TALVEY těmto pacientům je nutná zvýšená opatrnost.
Pacienty je třeba poučit, aby v případě, že se objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách CRS se má u pacientů ihned vyšetřit, zda není potřebná hospitalizace, a podle závažnosti je třeba zahájit podpůrnou léčbu, nasadit tocilizumab a/nebo kortikosteroidy. Během CRS je třeba se vyhnout použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů (GM-CSF). Podávání přípravku TALVEY se má přerušit, dokud CRS neodezní (viz bod 4.2).
Neurologické toxicity včetně ICANS Po léčbě přípravkem TALVEY se vyskytly závažné nebo život ohrožující neurologické toxicity, včetně ICANS (viz bod 4.8). Po léčbě přípravkem TALVEY se objevily ICANS, včetně fatálních reakcí. K nástupu ICANS může dojít současně s nástupem CRS, po odeznění CRS nebo bez přítomnosti CRS. Klinické známky a příznaky ICANS mohou zahrnovat (avšak nejsou omezeny jen na tento výčet) zmatenost, sníženou úroveň vědomí, dezorientaci, ospalost, letargii a bradyfrenii.
Pacienti mají být sledováni s ohledem na známky a příznaky neurologických toxicit a ty je třeba okamžitě léčit. Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc v případě, že se objeví známky nebo příznaky neurologických toxicit, včetně ICANS. Při prvních známkách neurologických toxicit, včetně ICANS, mají být pacienti ihned vyšetřeni a na základě závažnosti jim má být poskytnuta podpůrná péče. Pacienti, u kterých se vyskytne ICANS stupně 2 nebo vyššího, mají být poučeni, aby zůstávali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají být sledováni s ohledem na známky a příznaky po dobu 48 hodin po další dávce přípravku TALVEY.
Při ICANS a dalších neurologických toxicitách se má přípravek TALVEY podle závažnosti vysadit nebo ukončit a mají se dodržovat léčebná doporučení uvedená v tabulce 4 (viz bod 4.2).
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití talkvetamabu u pacientů s postižením CNS myelomem nebo s jinými klinicky relevantními patologiemi CNS v důsledku jejich vyloučení ze studie kvůli potenciálnímu riziku ICANS.
Vzhledem k možnému vzniku ICANS je třeba pacienty poučit, aby během step-up fáze a 48 hodin po dokončení step-up fáze, a v případě nového nástupu jakýchkoli neurologických příznaků neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud příznaky neodezní (viz bod 4.7).
Léčba neurologických toxicit Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, je třeba zvážit neurologické vyšetření. Je třeba vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Léčba přípravkem TALVEY se má přerušit, dokud nežádoucí účinek neodezní (viz tabulka 4). Při závažných nebo život ohrožujících neurologických toxicitách má být poskytnuta intenzivní péče a podpůrná terapie.
Orální toxicita Po léčbě přípravkem TALVEY se velmi často objevují orální toxicity, včetně dysgeuzie, sucha v ústech, dysfagie a stomatitidy (viz bod 4.8). Pacienty je třeba sledovat ohledně známek a příznaků orální toxicity. Pacienty je nutno poučit, aby při známkách a příznacích orální toxicity vyhledali lékařskou pomoc, a má jim být poskytnuta podpůrná péče. Podpůrná péče může zahrnovat látky stimulující tvorbu slin, výplach úst steroidy nebo poradu s odborníkem na výživu. Podávání přípravku TALVEY se má přerušit nebo je třeba zvážit méně časté dávkování (viz bod 4.2).
U pacientů léčených přípravkem TALVEY byly hlášeny závažné infekce, včetně život ohrožujících nebo fatálních infekcí (viz bod 4.8). Před léčbou a během léčby přípravkem TALVEY mají být pacienti sledováni s ohledem na známky a příznaky infekce, a tu je třeba příslušně léčit. Podle místních pokynů se mají podávat profylaktické antimikrobiální látky. Přípravek TALVEY se nemá podávat pacientům s aktivní závažnou infekcí. Podávání přípravku TALVEY se má přerušit podle instrukcí (viz bod 4.2). Pacienti mají být poučeni, aby v případě výskytu příznaků naznačujících infekci vyhledali lékařskou pomoc.
Hypogamaglobulinemie U pacientů léčených přípravkem TALVEY byla hlášena hypogamaglobulinemie (viz bod 4.8). Během léčby přípravkem TALVEY se mají sledovat hladiny imunoglobulinů. Pacientům byly k léčbě hypogamaglobulinemie intravenózně nebo subkutánně podávány imunoglobuliny. Pacienti mají být léčeni podle pokynů platných na daném pracovišti, včetně opatření proti vzniku infekce, antibiotické nebo antivirové profylaxe a podávání náhrad imunoglobulinů. Cytopenie
prvních 8 až 10 týdnů. Při zahájení léčby a pravidelně během léčby je nutné monitorovat kompletní krevní obraz. Podpůrná péče má být poskytována podle pokynů platných ve zdravotnickém zařízení. Pacienti s neutropenií mají být sledováni s ohledem na známky infekce. Podle potřeby se má podávání přípravku TALVEY přerušit (viz bod 4.2).
Kožní reakce Přípravek TALVEY může vyvolat kožní reakce, včetně vyrážky, erytému, syndromu palmoplantární erytrodysestezie, stejně jako poruchy nehtů (viz bod 4.8). Kožní reakce zahrnující progresi vyrážky je třeba sledovat pro včasnou intervenci a léčbu kortikosteroidy. Při vyrážkách stupně 3 nebo vyššího nebo při zhoršujících se vyrážkách stupně 1 nebo 2 se také mají podávat perorální steroidy. Při kožních reakcích bez vyrážky lze zvážit úpravu dávkování (viz tabulka 6). Při kožních reakcích a poruchách nehtů se má podle jejich závažnosti podávání přípravku TALVEY přerušit a je třeba dodržovat pokyny platné ve zdravotnickém zařízení (viz bod 4.2). Vakcíny Imunitní odpověď na vakcíny může být během podávání přípravku TALVEY snížená. Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem TALVEY nebo po ní nebyla hodnocena. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje nejméně 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a nejméně 4 týdny po skončení léčby. Informace o neočekávané expozici během těhotenství viz bod 4.6. Ženy ve fertilním věku/antikoncepce Před zahájením léčby přípravkem TALVEY je nutno u žen ve fertilním věku ověřit, zda nejsou těhotné. Ženy ve fertilním věku mají během léčby a 3 měsíce po poslední dávce přípravku TALVEY používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6). Pomocné látky Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbát 20 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg/ml polysorbátu 20. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Talkvetamab vyvolává uvolnění cytokinů (viz bod 5.1), které mohou potlačit aktivitu enzymů cytochromu P450 (CYP), což potenciálně vede ke zvýšené expozici substrátům CYP. Nejvyšší riziko lékových interakcí se předpokládá od začátku step-up fáze podávání talkvetamabu do 9 dnů po první léčebné dávce a během a po CRS (viz bod 4.4). Sledujte toxicitu nebo koncentrace léčivých přípravků, které jsou substráty CYP (např. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6), u kterých minimální změny koncentrací mohou vést k závažným nežádoucím účinkům. Dávka souběžně podávaných léčiv, která jsou substráty CYP (např. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6), se má podle potřeby upravit.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
U žen ve fertilním věku se má před zahájením léčby přípravkem TALVEY vyloučit těhotenství.
Ženy ve fertilním věku mají během léčby a 3 měsíce po poslední dávce přípravku TALVEY používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství O používání přípravku TALVEY u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje ani nejsou k dispozici žádné údaje získané na zvířatech, které by umožnily vyhodnotit riziko podávání přípravku TALVEY v těhotenství. Je známo, že lidský IgG po prvním trimestru těhotenství prostupuje placentou. Proto má talkvetamab potenciál se přenášet z matky na vyvíjející se plod. Účinky přípravku TALVEY na vyvíjející se plod nejsou známy. Přípravek TALVEY se nedoporučuje těhotným ženám ani ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Pokud se přípravek TALVEY používá během těhotenství, lze u novorozenců očekávat sníženou imunitní odpověď na vakcíny. Proto má být vakcinace novorozenců živými vakcínami, jako je vakcína BCG, odložena do věku 4 týdnů. Kojení Není známo, zda se talkvetamab vylučuje do lidského mléka. Jelikož u přípravku TALVEY je potenciál k závažným nežádoucím účinkům u kojených dětí neznámý, pacientky nemají kojit během léčby přípravkem TALVEY a nejméně 3 měsíce po poslední dávce. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku talkvetamabu na fertilitu. Účinky talkvetamabu na samčí a samičí fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.
Vzhledem k možnosti vzniku ICANS jsou pacienti léčení přípravkem TALVEY ohroženi sníženou úrovní vědomí (viz bod 4.4). Pacienti mají být poučeni, aby neřídili dopravní prostředky a neobsluhovali stroje během step-up fáze a 48 hodin po ukončení step-up fáze (viz bod 4.2), a rovněž při novém nástupu jakýchkoli neurologických příznaků, dokud příznaky neodezní.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly CRS (77 %), dysgeuzie (72 %), hypogamaglobulinemie (67 %), poruchy nehtů (56 %), muskuloskeletální bolest (48 %), anemie (47 %), únava (43 %), pokles tělesné hmotnosti (40 %), vyrážka (39 %), poruchy kůže (37 %), sucho v ústech (36 %), neutropenie (35 %), pyrexie (33 %), xeróza (32 %), trombocytopenie (30 %), infekce horních cest dýchacích (29 %), lymfopenie (27 %), dysfagie (24 %), průjem (25 %), pruritus (23 %), kašel (23 %), bolest (22 %), snížení chuti k jídlu (22 %) a bolest hlavy (20 %).
Závažné nežádoucí účinky hlášené u pacientů zahrnovaly CRS (13 %), pyrexii (5 %), ICANS (3,8 %), sepsi (3,8 %), covid-19 (3,2 %), bakteriální infekci (2,4 %), pneumonii (2,4 %), virovou infekci (2,4 %), neutropenii (2,1 %) a bolest (2,1 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly ICANS (1,1 %) a pokles tělesné hmotnosti (0,9 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Bezpečnost přípravku TALVEY byla hodnocena u 339 dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, včetně pacientů léčených přípravkem TALVEY v doporučeném dávkovacím režimu s předchozí terapií založenou na modifikovaných T-lymfocytech nebo bez ní ve studii MonumenTAL-1. Medián trvání léčby byl 7,4 měsíců (rozmezí: 0,0 až 32,9 měsíců).
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 7: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem TALVEY ve studii MonumenTAL-1 (n=339)
| Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek | Kategorie četnosti | Jakéhokoli stupně (%) | Stupně 3 nebo 4 (%) |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace | |||
| Bakteriální infekce* | Velmi časté | 40 (12 %) | 11 (3,2 %) |
| Mykotická infekce* | Velmi časté | 39 (12 %) | 1 (0,3 %) |
| Covid-19*# | Velmi časté | 63 (19 %) | 10 (2,9 %) |
| Infekce horních cest dýchacích* | Velmi časté | 98 (29 %) | 7 (2,1 %) |
| Sepse*# | Časté | 15 (4,4 %) | 14 (4,1 %) |
| Pneumonie* | Časté | 23 (7 %) | 11 (3,2 %) |
| Virová infekce* | Časté | 23 (7 %) | 6 (1,8 %) |
| Poruchy krve a lymfatického systému | |||
| Neutropenie* | Velmi časté | 119 (35 %) | 103 (30 %) |
| Anemie* | Velmi časté | 158 (47 %) | 99 (29 %) |
| Trombocytopenie | Velmi časté | 101 (30 %) | 71 (21 %) |
| Lymfopenie | Velmi časté | 91 (27 %) | 83 (25 %) |
| Leukopenie | Velmi časté | 62 (18 %) | 38 (11 %) |
| Hemoragie1 | Časté | 27 (8 %) | 5 (1,5 %) |
| Febrilní neutropenie | Časté | 7 (2,1 %) | 7 (2,1 %) |
| Poruchy imunitního systému | |||
| Syndrom z uvolnění cytokinů | Velmi časté | 260 (77 %) | 5 (1,5 %) |
| Hypogamaglobulinemie2 | Velmi časté | 227 (67 %) | 0 |
| Poruchy metabolismu a výživy | |||
| Snížení chuti k jídlu | Velmi časté | 76 (22 %) | 4 (1,2 %) |
| Hypokalemie | Velmi časté | 55 (16 %) | 12 (3,5 %) |
| Hypofosfatemie* | Velmi časté | 49 (15 %) | 21 (6 %) |
| Hypomagnesemie | Velmi časté | 35 (11 %) | 0 |
| Poruchy nervového systému | |||
| Syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami* | Velmi časté | 26 (10 %) | 6 (2,3 %) |
| Encefalopatie3 | Velmi časté | 36 (11 %) | 0 |
| Bolest hlavy* | Velmi časté | 69 (20 %) | 2 (0,6 %) |
| Motorická dysfunkce4 | Velmi časté | 38 (11 %) | 2 (0,6 %) |
| Závrať* | Velmi časté | 42 (12 %) | 8 (2,4 %) |
| Senzorická neuropatie5 | Velmi časté | 34 (10 %) | 0 |
| Ataxie | Méně časté | 1 (0,3 %) | 0 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |||
| Kašel* | Velmi časté | 78 (23 %) | 0 |
| Dušnost6# | Velmi časté | 39 (12 %) | 5 (1,5 %) |
| Gastrointestinální poruchy | |||
| Dysgeuzie‡7 | Velmi časté | 245 (72 %) | 0 |
| Sucho v ústech‡ | Velmi časté | 122 (36 %) | 0 |
| Dysfagie | Velmi časté | 82 (24 %) | 3 (0,9 %) |
| Průjem | Velmi časté | 84 (25 %) | 4 (1,2 %) |
| Stomatitida8 | Velmi časté | 67 (20 %) | 4 (1,2 %) |
| Nauzea | Velmi časté | 64 (19 %) | 0 |
| Zácpa | Velmi časté | 61 (18 %) | 0 |
| Bolest dutiny ústní* | Velmi časté | 42 (12 %) | |
| Bolest břicha* | Velmi časté | 35 (10 %) | 1 (0,3 %) |
| Zvracení | Velmi časté | 34 (10 %) | 2 (0,6 %) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | |||
| Vyrážka* | Velmi časté | 132 (39 %) | 12 (3,5 %) |
| Poruchy kůže* | Velmi časté | 124 (37 %) | 0 |
| Xeróza9 | Velmi časté | 109 (32 %) | 0 |
| Svědění | Velmi časté | 79 (23 %) | 1 (0,3 %) |
| Porucha nehtů* | Velmi časté | 191 (56 %) | 0 |
| Syndrom palmoplantární erytrodysestezie | Časté | 31 (9 %) | 0 |
| Alopecie | Časté | 30 (9 %) | 0 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | |||
| Muskuloskeletální bolest* | Velmi časté | 164 (48 %) | 12 (3,5 %) |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |||
| Únava* | Velmi časté | 147 (43 %) | 12 (3,5 %) |
| Pokles tělesné hmotnosti | Velmi časté | 134 (40 %) | 11 (3,2 %) |
| Pyrexie* | Velmi časté | 113 (33 %) | 6 (1,8 %) |
| Bolest* | Velmi časté | 76 (22 %) | 7 (2,1 %) |
| Otok10 | Velmi časté | 59 (17 %) | 0 |
| Reakce v místě injekce11 | Velmi časté | 45 (13 %) | 0 |
| Zimnice | Velmi časté | 39 (12 %) | 1 (0,3 %) |
| Vyšetření | |||
| Snížení hladiny fibrinogenu | Velmi časté | 52 (15 %) | 12 (3,5 %) |
| Prodloužení APTT | Velmi časté | 49 (15 %) | 0 |
| Zvýšení aminotransferáz12 | Velmi časté | 48 (14 %) | 12 (3,5 %) |
| Zvýšení INR | Velmi časté | 47 (14 %) | 1 (0,3 %) |
| Zvýšení gamaglutamyltransferázy | Velmi časté | 36 (11 %) | 16 (4,7 %) |
Nežádoucí reakce jsou kódovány pomocí MedDRA Verze 24.0. ‡ Podle CTCAE v4.03 je maximální stupeň toxicity u dysgeuzie 2 a maximální stupeň toxicity u sucha v ústech 3.
Popis vybraných nežádoucích účinků Syndrom z uvolnění cytokinů Ve studii MonumenTAL-1 (n=339) se CRS objevil u 77 % pacientů. Většina příhod byla stupně 1 nebo 2, a příhody stupně 3 se objevily u 1,5 % pacientů. Třicet jedno procento (31 %) pacientů prodělalo více než jednu příhodu CRS. Většina příhod se vyskytla během step-up fáze po dávce 0,01 mg/kg (29 %), dávce 0,06 mg/kg (44 %), dávce 0,3 mg/kg (u pacientů s dávkováním jednou za dva týdny; 33 %) nebo počáteční léčebné dávce (0,4 mg/kg [30 %] nebo 0,8 mg/kg [12 %]). Méně než 4 % příhod CRS se vyskytlo po 5. týdnu; všechny příhody byly stupně 1. Medián doby do nástupu CRS byl 27 hodin od poslední dávky, 91 % příhod se vyskytlo do 48 hodin od poslední dávky a medián trvání byl 17 hodin. K léčbě 39 % příhod CRS se použil tocilizumab, k léčbě 5 % příhod CRS kortikosteroidy, a k léčbě 3,5 % příhod CRS tocilizumab v kombinaci s kortikosteroidy. Klinické známky a příznaky CRS mohou zahrnovat (ale nejsou omezeny jen na tento výčet) pyrexii (76 %), hypotenzi (15 %), zimnici (12 %), hypoxii (7 %), bolest hlavy (4,7 %), tachykardii (5 %) a zvýšení aminotransferáz (aspartátaminotransferázy [1,5 %] a alaninaminotransferázy [0,9 %]). Neurologické toxicity Ve studii MonumenTAL-1 (n=339) byly příhody neurologické toxicity hlášeny u 29 % pacientů léčených přípravkem TALVEY. Příhody neurologické toxicity byly stupně 1 (17 %), stupně 2 (11 %), stupně 3 (2,3 %) nebo stupně 4 (0,3 %). Nejčastěji hlášenou příhodou neurologické toxicity byla bolest hlavy (9 %).
ICANS byly ve studii MonumenTAL-1 shromažďovány pouze ve fázi 2. Z celkem 265 pacientů ve fázi 2 se ICANS objevil u 9,8 % (n=26) pacientů. Většina příhod byla stupně 1 nebo 2, a příhody stupně 3 a 4 se objevily u 2,3 % pacientů. Nejčastějšími hlášenými klinickými projevy ICANS byly stav zmatenosti (3,8 %), dezorientovanost (1,9 %), ospalost (1,9 %) a snížená úroveň vědomí (1,9 %). Šedesát osm procent (68 %) probíhalo současně s CRS (během nebo do 7 dní po odeznění CRS). Tři procenta (3 %) pacientů prodělalo více než jednu příhodu ICANS. Ve studii MonumenTAL-1 navíc došlo k jedné fatální příhodě ICANS. Většina pacientů měla ICANS během step-up fáze po dávce
0,01 mg/kg, dávce 0,06 mg/kg nebo počáteční léčebné dávce (0,4 mg/kg a 0,8 mg/kg) (u všech po 3 %). Medián doby do nástupu ICANS byl 28 hodin po poslední dávce, 68 % příhod začalo do 48 hodin po poslední dávce, 32 % příhod se objevilo po 48 hodinách a medián trvání ICANS byl
9 hodin.
Orální toxicita Ve studii MonumenTAL-1 (n=339) mělo 78 % pacientů příhody stupně 1 nebo 2, a příhody stupně 3 se objevily u 2 % pacientů. Hlášené případy orální toxicity zahrnovaly dysgeuzii, sucho v ústech, dysfagii a stomatitidu.
Závažné infekce Ve studii MonumenTAL-1 (n=339) se u 19 % pacientů objevily infekce stupně 3 nebo stupně 4; fatální infekce se objevily u 1,5 % pacientů – pneumonie související s covid-19, mykotická sepse, infekce a septický šok. Nejčastěji hlášenou (≥ 2 %) infekcí stupně 3 nebo 4 byla pneumonie. Febrilní neutropenie byla pozorována u 1 % pacientů a 1,2 % mělo závažnou febrilní neutropenii. Pokyny týkající se sledování a léčby viz bod 4.4.
Hypogamaglobulinemie Po zahájení studie byly hodnoty IgG nižší než 500 mg/dl, které jsou konzistentní s hypogamaglobulinemií, pozorovány u 64 % pacientů léčených talkvetamabem v dávkovacím schématu 0,4 mg/kg týdně, u 66 % pacientů v dávkovacím schématu 0,8 mg/kg jednou za dva týdny, a
Kožní reakce Ve studii MonumenTAL-1 (n=339) byla většina případů vyrážky stupně 1 nebo 2, a příhody stupně 3 se objevily u 3,5 % pacientů. Medián doby do nástupu vyrážky byl 22 dní od první léčebné dávky. Většina kožních toxicit jiných než je vyrážka byla stupně 1 nebo 2, přičemž pruritus stupně 3 se
objevil u 0,3 % pacientů. Poruchy nehtů se objevily u 56 % pacientů a byly stupně 1 nebo 2. Pokyny k léčbě viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Maximální tolerovaná dávka talkvetamabu nebyla stanovena. V klinických studiích se podávaly dávky až 1,2 mg/kg jednou každé 2 týdny a 1,6 mg/kg každý měsíc.
Léčba Při předávkování je třeba pacienta sledovat na známky a příznaky nežádoucích účinků a ihned zahájit příslušnou symptomatickou léčbu.
Farmakoterapeutická skupina: Jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód: L01FX29
Mechanismus účinku Talkvetamab je bispecifická protilátka, jedná se o imunoglobulin g4-prolin, alanin, alanin (IgG4-PAA) zacílený na GPRC5D a CD3 receptor na T-lymfocytech. Talkvetamab podporuje zvýšenou cytotoxicitu zprostředkovanou T-lymfocyty náborem T-lymfocytů exprimujících CD3 na buňky exprimující GPRC5D. To vede k aktivaci T-lymfocytů a indukuje následnou lýzu buněk exprimujících GPRC5D zprostředkovanou secernovaným perforinem a různými granzymy uchovávanými v sekrečních vezikulech cytotoxických T-lymfocytů. Na základě exprese GPRC5D na plazmatických buňkách s minimální nebo žádnou expresí detekovanou na B-lymfocytech a prekurzorech B-lymfocytů cílí talkvetamab zejména na buňky mnohočetného myelomu. Farmakodynamické účinky Během prvního měsíce léčby talkvetamabem byla pozorována aktivace a redistribuce T-lymfocytů a indukce sérových cytokinů. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku TALVEY v monoterapii byla hodnocena u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem v jednoramenné otevřené multicentrické studii MonumenTAL-
cévní mozkovou příhodu nebo epileptický záchvat, měli postižení CNS nebo klinické známky postižení meningů mnohočetným myelomem, plasmocelulární leukémii, syndrom POEMS, primární amyloidózu z lehkých řetězců, aktivní autoimunitní chorobu nebo autoimunitní chorobu doloženou
Ze 143 pacientů léčených přípravkem TALVEY 0,4 mg/kg každý týden, kteří nebyli předtím vystaveni terapii založené na modifikovaných T-lymfocytech, byl medián věku 67 let (rozmezí: 46 až 86 let), 55 % byli muži, 90 % byli běloši a 8 % byli černoši nebo Afroameričané. Pacienti dostali 5 (medián; rozmezí: 2 až 13) předchozích terapií, přičemž 78 % pacientů předtím dostalo autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). Devadesát čtyři procenta (94 %) pacientů byla refrakterní na poslední terapii, přičemž 74 % byla refrakterní na PI, imunomodulační látku a protilátku proti CD38. Ze 132 pacientů, u kterých byly k dispozici výchozí cytogenetické údaje, byly u 31 % pacientů přítomny vysoce rizikové cytogenetické faktory (přítomnost t(4:14), t(14:16) a/nebo del(17p)). Dvacet tři procenta (23 %) pacientů měla extramedulární plasmocytomy.
Ze 145 pacientů léčených přípravkem TALVEY v dávce 0,8 mg/kg jednou za dva týdny, kteří nebyli předtím vystaveni terapii založené na modifikovaných T-lymfocytech, byl medián věku 67 let (rozmezí: 38 to 84 let), 57 % byli muži, 86 % byli běloši a 6 % byli černoši nebo Afroameričané. Pacienti dostali 5 (medián; rozmezí: 2 až 17) předchozích terapií, přičemž 79 % pacientů předtím dostalo autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). Devadesát čtyři procenta (94 %) pacientů byla refrakterní na poslední terapii a 69 % bylo refrakterních na inhibitor proteazomu, imunomodulační látku a protilátku proti CD38. Ze 128 pacientů, u kterých byly k dispozici výchozí cytogenetické údaje, byly u 29 % pacientů přítomny vysoce rizikové cytogenetické faktory (přítomnost t(4:14), t(14:16) a/nebo del(17p)). Dvacet šest procent (26 %) pacientů mělo extramedulární plasmacytomy.
Výsledky účinnosti byly založeny na celkovém výskytu odpovědi stanoveném nezávislou posudkovou komisí (Independent Review Committee, IRC), hodnoceném pomocí kritérií IMWG. Medián trvání sledování u pacientů léčených přípravkem TALVEY v dávce 0,4 mg/kg každý týden byl 18,8 měsíce; odhadem 51,5 % respondérů si udrželo odpověď po dobu nejméně 9 měsíců.
Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve studii MMY1001 (MonumenTAL-1) u pacientů léčených přípravkem TALVEY v dávce 0,4 mg/kg jednou týdně
| 0,4 mg/kg každý týdena (n=143) | |
|---|---|
| Celkový výskyt odpovědi (ORR=sCR+CR+VGPR+PR) | 106 (74,1 %) |
| 95% CI (%) | (66,1; 81,1) |
| Striktní úplná odpověď (sCR) | 23,8 % |
| Úplná odpověď (CR) | 9,8 % |
| Velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) | 25,9 % |
| Částečná odpověď (PR) | 14,7 % |
| Trvání odpovědi (DOR) | Trvání odpovědi (DOR) |
| Počet respondérů | 106 |
| Medián DOR (95% CI) (měsíce) | 9,5 (6,7; 13,3) |
| Doba do první odpovědi | Doba do první odpovědi |
| Počet respondérů | 106 |
| Medián (rozmezí) (měsíce) | 1,2 (0,2; 10,9) |
| Výskyt negativity MRDa | Výskyt negativity MRDa |
| Výskyt negativity MRD u všech léčených pacientů, n (%) | 44 (30,8 %) |
| 95% CI (%) | (23,3; 39,0) |
| Výskyt negativity MRDbu pacientů, kteří dosáhli CR nebo sCR |
| Počet pacientů s CR nebo lepší odpovědí | n=48 |
|---|---|
| Výskyt negativity MRD, n (%) | 26 (54,2 %) |
| 95% CI (%) | (39,2; 68,6) |
CI = interval spolehlivosti; MRD = minimální reziduální nemoc;
Medián trvání následného sledování u pacientů léčených přípravkem TALVEY v dávce 0,8 mg/kg jednou za dva týdny byl 12,7 měsíce; odhadem 76,3 % respondérů si udrželo odpověď po dobu nejméně 9 měsíců.
Tabulka 9: Výsledky účinnosti ve studii MMY1001 (MonumenTAL-1) u pacientů léčených přípravkem TALVEY v dávce 0,8 mg/kg jednou za 2 týdny
| 0,8 mg/kg jednou za 2 týdnya (n=145) | |
|---|---|
| Celkový výskyt odpovědi (ORR=sCR+CR+VGPR+PR) | 104 (71,7 %) |
| 95% CI (%) | (63,7; 78,9) |
| Striktní úplná odpověď (sCR) | 29,7 % |
| Úplná odpověď (CR) | 9,0 % |
| Velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) | 22,1 % |
| Částečná odpověď (PR) | 11,0 % |
| Trvání odpovědi (DOR) | Trvání odpovědi (DOR) |
| Počet respondérů | 104 |
| Medián DOR (95% CI) (měsíce) | NE (13,0; NE) |
| Doba do první odpovědi | Doba do první odpovědi |
| Počet respondérů | 104 |
| Medián (rozmezí) (měsíce) | 1,3 (0,2; 9,2) |
| Výskyt negativity MRDa | Výskyt negativity MRDa |
| Výskyt negativity MRD u všech léčených pacientů, n (%) | 43 (29,7 %) |
| 95% CI (%) | (22,4; 37,8) |
| Výskyt negativity MRDb u pacientů, kteří dosáhli CR nebo sCR | |
| Počet pacientů s CR nebo lepší odpovědí | n=56 |
| Výskyt negativity MRD, n (%) | 24 (42,9 %) |
| 95% CI (%) | (29,7; 56,8) |
CI = interval spolehlivosti; MRD = minimální reziduální nemoc; NE = nelze odhadnout
Výsledky ORR byly konzistentní u všech předem specifikovaných skupin, včetně počtu předchozích linií terapie, refrakterity na předchozí terapii a výchozího cytogenetického rizika.
Imunogenita Ve studii MonumenTAL-1 bylo 363 pacientů léčených subkutánním talkvetamabem v monoterapii v dávce 0,4 mg/kg týdně nebo 0,8 mg/kg jednou za dva týdny, s předchozí léčbou založenou na modifikovaných T-lymfocytech nebo bez ní, hodnoceno na protilátky proti talkvetamabu. Protilátky proti talkvetamabu se po léčbě dávkou 0,4 mg/kg týdně nebo 0,8 mg/kg jednou za dva týdny vyvinuly
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem TALVEY u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Dávka 0,4 mg/kg týdně Talkvetamab vykazoval po subkutánním podání v dávkách od 0,005 do 0,8 mg/kg týdně
(0,0125násobek až 2násobek doporučené dávky 0,4 mg/kg týdně) přibližně na dávce závislou farmakokinetiku. Průměrná míra akumulace mezi 1. a 7. dávkou talkvetamabu 0,4 mg/kg podávanou každý týden byla 3,9násobkem Cmax a 4,5násobkem AUCtau.
Farmakokinetické parametry talkvetamabu po 1. a 7. doporučené týdenní dávce 0,4 mg/kg jsou uvedeny v tabulce 10.
Tabulka 10: Farmakokinetické parametry talkvetamabu po první a sedmé doporučené týdenní dávce (0,4 mg/kg) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem ve studii MonumenTAL-1
| Farmakokinetické parametry | 1. dávka 0,4 mg/kg | 7. dávka 0,4 mg/kg |
|---|---|---|
| Tmax (dny) | 2,93 (0,98 - 7,75) (n=21) | 2,01 (0,94 - 5,97) (n=13) |
| Cmax (ng/ml) | 1 568 ± 1 185 (n=21) | 3 799 ± 2 411 (n=13) |
| Ctrough (ng/ml) | 178 ± 124 (n=19) | 2 548 ± 1 308 (n=13) |
| AUCtau(ng·h/ml) | 178 101 ± 130 802 (n=17) | 607 297 ± 371 399 (n=10) |
Tmax= Čas do dosažení Cmax; Cmax= Maximální pozorovaná sérová koncentrace talkvetamabu; Ctrough= Pozorovaná sérová koncentrace talkvetamabu před další dávkou; AUCtau = Plocha pod křivkou koncentrace v čase během týdenního intervalu podávání. Údaje se uvádějí jako průměrná hodnota ± standardní odchylka, kromě Tmax, jež se uvádí jako medián (minimum-maximum).
Dávka 0,8 mg/kg jednou za dva týdny Talkvetamab vykazoval po subkutánním podání v dávkách od 0,8 do 1,2 mg/kg jednou za dva týdny
Farmakokinetické parametry talkvetamabu po 1. a 5. doporučené udržovací dávce 0,8 mg/kg jednou za dva týdny jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11: Farmakokinetické parametry talkvetamabu po první a páté doporučené dávce (0,8 mg/kg) jednou za dva týdny u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem ve studii MonumenTAL-1
| Farmakokinetické parametry | 1. dávka 0,8 mg/kg | 5. dávka 0,8 mg/kg |
|---|---|---|
| Tmax (dny) | 2,83 (1,68 – 13,98) (n=33) | 2,85 (0,96 – 7,82) (n=19) |
| Cmax (ng/ml) | 2 507 ± 1 568 (n=33) | 4 161 ± 2 021 (n=19) |
| Ctrough (ng/ml) | 597 ± 437 (n=32) | 1 831 ± 841 (n=17) |
| AUCtau(ng·h/ml) | 675 764 ± 399 680 (n=28) | 1 021 059 ± 383 417 (n=17) |
|---|
Tmax= Čas do dosažení Cmax; Cmax= Maximální pozorovaná sérová koncentrace talkvetamabu; Ctrough= Pozorovaná sérová koncentrace talkvetamabu před další dávkou; AUCtau = Plocha pod křivkou koncentrace v čase během dvoutýdenního intervalu podávání. Údaje se uvádějí jako průměrná hodnota ± standardní odchylka, kromě Tmax, jež se uvádí jako medián (minimum-maximum).
Absorpce Na základě populačního farmakokinetického modelu byla typická hodnota biologické dostupnosti talkvetamabu 62 % při subkutánním podání ve vztahu k podání intravenóznímu.
V dávkovacím režimu 0,4 mg/kg týdně byl medián (rozmezí) Tmax talkvetamabu po 1. léčebné dávce 3 (1 až 8) dny a po 7. léčebné dávce 2 (1 až 6) dny.
V dávkovacím režimu 0,8 mg/kg jednou za dva týdny byl medián Tmax talkvetamabu po 1. léčebné dávce 3 dny (rozmezí 2 až 14 dní) a po 5. léčebné dávce 3 dny (rozmezí 1 až 8 dní). Distribuce
Na základě populačního farmakokinetického modelu byla typická hodnota distribučního objemu 4,3 l (22% CV [koeficient variace]) u centrálního kompartmentu a 5,8 l (83% CV) u periferního kompartmentu.
Eliminace Talkvetamab vykazoval jak lineární na čase nezávislou clearance, tak na čase závislou clearance. Na základě populačního farmakokinetického modelu a post hoc parametrů účastníků, jimž se podávaly subkutánní dávky (n=392), je medián celkové clearance 1,64 l/den při zahajovací léčbě a 0,80 l/den
Farmakokinetická analýza zahrnuje 86 % bělochů (n=424), 9 % černochů (n=43), 2,2 % Asijců (n=11) a 2,8 % jiných ras (n=14). Na základě populační farmakokinetické analýzy neměla rasa či etnicita, pohlaví a tělesná hmotnost (rozmezí: 40 až 143 kg) na farmakokinetiku talkvetamabu klinicky významné dopady.
Pediatrická populace
Farmakokinetika přípravku TALVEY u pediatrických pacientů ve věku 17 let a mladších nebyla zkoumána.
Starší osoby
Výsledky populačních farmakokinetických analýz ukazují, že věk (33 až 86 let) neměl vliv na farmakokinetiku talkvetamabu. U pacientů ve věku ≥ 85 let byly k dispozici jen omezené údaje (viz tabulka 12).
| Věk 65-74 (Počet starších subjektů/celkový počet) | Věk 75-84 (Počet starších subjektů/celkový počet) | Věk 85+ (Počet starších subjektů/celkový počet) | |
|---|---|---|---|
| Farmakokinetické studie | 181/492 | 73/492 | 1/492 |
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly žádné formální studie talkvetamabu provedeny. Výsledky populačních farmakokinetických analýz ukazují, že lehká (60 ml/min ≤ absolutní rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 90 ml/min) ani středně těžká (30 ml/min ≤ absolutní GFR < 60 ml/min) porucha funkce ledvin farmakokinetiku talkvetamabu významně neovlivňovaly. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje. Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly žádné formální studie talkvetamabu provedeny. Výsledky populačních farmakokinetických analýz podle klasifikace NCI ukazují, že lehká porucha funkce jater (celkový bilirubin > 1 až 1,5násobek horního limitu normy (ULN) a jakákoli aspartátaminotransferáza (AST), nebo celkový bilirubin ≤ ULN a AST > ULN) neměla významný vliv na farmakokinetiku talkvetamabu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje (n=2), zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
K vyhodnocení kancerogenního nebo genotoxického potenciálu talkvetamabu nebyly provedeny žádné studie na zvířatech.
Reprodukční toxikologie a fertilita K vyhodnocení vlivu talkvetamabu na reprodukci a vývoj plodu nebyly provedeny žádné studie na zvířatech. K vyhodnocení vlivu talkvetamabu na fertilitu nebyly provedeny žádné studie.
Dihydrát dinatrium-edetátu Ledová kyselina octová (E 260) Polysorbát 20 (E 432) Trihydrát natrium-acetátu Sacharosa Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Připravená injekční stříkačka Chemická a fyzikální stabilita po přípravě byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, následovaná až 24 hodinami při teplotě 15 °C až 30 °C. Z mikrobiologického hlediska mý být léčivý přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele, a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud příprava neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Přípravek zlikvidujte, pokud je uchováván déle než 24 hodin v chladničce nebo déle než 24 hodin při okolní teplotě. Připravenou injekční stříkačku uchovávejte tak, aby byla chráněná před světlem.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.
1,5 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy I s elastomerovou zátkou a hliníkovým uzávěrem se světle zeleným odtrhovacím krytem obsahující 3 mg talkvetamabu.
Velikost balení je 1 injekční lahvička. TALVEY 40 mg/ml injekční roztok 1 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy I s elastomerovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s fialovým odtrhovacím krytem obsahující 40 mg talkvetamabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.
Injekční lahvičky přípravku TALVEY se dodávají jako injekční roztok připravený k použití, který se před podáním nemusí ředit.
K dosažení léčebné dávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku TALVEY s různými koncentracemi.
Při přípravě a podání přípravku TALVEY je třeba použít aseptickou techniku. Příprava přípravku TALVEY
injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,01 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku TALVEY 2 mg/ml.
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | Tělesná hmotnost (kg)<br><br> | Celková dávkaa (mg)<br><br> | Injekční objem (ml)<br><br> | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,5 ml)<br><br> |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 35 až 39 | 0,38 | 0,19 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 40 až 45 | 0,42 | 0,21 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 46 až 55 | 0,5 | 0,25 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 56 až 65 | 0,6 | 0,3 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 66 až 75 | 0,7 | 0,35 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 76 až 85 | 0,8 | 0,4 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 86 až 95 | 0,9 | 0,45 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 96 až 105 | 1,0 | 0,5 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 106 až 115 | 1,1 | 0,55 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 116 až 125 | 1,2 | 0,6 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 126 až 135 | 1,3 | 0,65 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 136 až 145 | 1,4 | 0,7 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 146 až 155 | 1,5 | 0,75 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg<br><br> | 156 až 160 | 1,6 | 0,8 | 1 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
o Tabulku 14 použijte ke stanovení celkové dávky, injekčního objemu a potřebného počtu injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,06 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku TALVEY 2 mg/ml.
| Dávka 0,06 mg/kg | Tělesná hmotnost (kg) | Celková dávkaa (mg) | Injekční objem (ml) | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,5 ml) |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,06 mg/kg | 35 až 39 | 2,2 | 1,1 | 1 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 40 až 45 | 2,6 | 1,3 | 1 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 46 až 55 | 3 | 1,5 | 1 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 56 až 65 | 3,6 | 1,8 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 66 až 75 | 4,2 | 2,1 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 76 až 85 | 4,8 | 2,4 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 86 až 95 | 5,4 | 2,7 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 96 až 105 | 6 | 3 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 106 až 115 | 6,6 | 3,3 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 116 až 125 | 7,2 | 3,6 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 126 až 135 | 7,8 | 3,9 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 136 až 145 | 8,4 | 4,2 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 146 až 155 | 9 | 4,5 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 156 až 160 | 9,6 | 4,8 | 4 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
o Tabulku 15 použijte ke stanovení celkové dávky, injekčního objemu a potřebného počtu injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,4 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku TALVEY 40 mg/ml.
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | Tělesná hmotnost (kg)<br><br> | Celková dávkaa (mg)<br><br> | Injekční objem (ml)<br><br> | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,0 ml)<br><br> |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 35 až 39 | 14,8 | 0,37 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 40 až 45 | 16 | 0,4 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 46 až 55 | 20 | 0,5 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 56 až 65 | 24 | 0,6 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 66 až 75 | 28 | 0,7 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 76 až 85 | 32 | 0,8 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 86 až 95 | 36 | 0,9 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 96 až 105 | 40 | 1 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 106 až 115 | 44 | 1,1 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 116 až 125 | 48 | 1,2 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 126 až 135 | 52 | 1,3 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 136 až 145 | 56 | 1,4 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 146 až 155 | 60 | 1,5 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 156 až 160 | 64 | 1,6 | 2 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
o Tabulku 16 použijte ke stanovení celkové dávky, injekčního objemu a potřebného počtu injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,8 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku TALVEY 40 mg/ml.
| Dávka 0,8 mg/kg | Tělesná hmotnost (kg) | Celková dávkaa (mg) | Injekční objem (ml) | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,0 ml) |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,8 mg/kg | 35 až 39 | 29,6 | 0,74 | 1 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 40 až 45 | 34 | 0,85 | 1 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 46 až 55 | 40 | 1 | 1 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 56 až 65 | 48 | 1,2 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 66 až 75 | 56 | 1,4 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 76 až 85 | 64 | 1,6 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 86 až 95 | 72 | 1,8 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 96 až 105 | 80 | 2 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 106 až 115 | 88 | 2,2 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 116 až 125 | 96 | 2,4 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 126 až 135 | 104 | 2,6 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 136 až 145 | 112 | 2,8 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 146 až 155 | 120 | 3 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 156 až 160 | 128 | 3,2 | 4 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
Zkontrolujte, zda je přípravek TALVEY injekční roztok bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte přípravek, pokud má roztok změněnou barvu, je zakalený nebo pokud v něm jsou cizí částice.
Injekční lahvičku přípravku TALVEY v příslušné síle vyjměte z chladničky (2 °C až 8 °C) a nechejte ji alespoň 15 minut dosáhnout okolní teploty (15 °C až 30 °C). Injekční lahvičku přípravku TALVEY neohřívejte žádným jiným způsobem.
Po dosažení okolní teploty jemně otáčejte injekční lahvičkou po dobu přibližně 10 sekund, aby se obsah promísil. Neprotřepávejte.
Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky vhodné velikosti požadovaný objem přípravku TALVEY.
o Jeden injekční objem nemá přesáhnout 2,0 ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0 ml rozdělte na stejné díly do několika injekčních stříkaček.
Přípravek TALVEY je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovým nebo polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček.
Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti.
Pokud je připravená injekční stříkačka uchovávána v chladničce, nechejte roztok před podáním dosáhnout okolní teploty.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Janssen Sciences Ireland UC Barnahely, Ringaskiddy, Co. Cork Irsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, kde je přípravek TALVEY uváděn na trh, všem pacientům/pečovatelům, u nichž se předpokládá, že budou talkvetamab používat, bude zajištěn přístup ke Kartě pacienta/bude poskytnuta Karta pacienta, která pacienty informuje a vysvětlí jim rizika CRS a neurologických toxicit včetně ICANS. Karta pacienta také zahrnuje upozornění pro zdravotníky ošetřující pacienta, že pacient je léčen talkvetamabem.
Karta pacienta bude obsahovat následující klíčová sdělení:
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v daném členském státě, kde bude talkvetamab uváděn na trh, všem zdravotnickým pracovníkům, u kterých se předpokládá, že budou talkvetamab předepisovat nebo podávat, budou poskytnuty edukační materiály za účelem:
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| K potvrzení účinnosti a bezpečnosti talkvetamabu indikovaného v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali nejméně tři předchozí terapie, včetně imunomodulační látky, inhibitoru proteazomu a protilátky proti CD38, a při poslední terapii nebo po ní vykázali progresi onemocnění, předloží držitel rozhodnutí o registraci výsledky studie 64407564MMY3002, což je randomizovaná studie fáze 3 porovnávající talkvetamab s.c. v kombinaci s daratumumabem s.c. a pomalidomidem (Tal-DP) nebo talkvetamab s.c. v kombinaci s daratumumabem s.c. (Tal-D) proti daratumumabu s.c., pomalidomidu a dexamethasonu (DPd) u účastníků s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. | duben 2027 |
TALVEY 2 mg/ml injekční roztok talkvetamab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna 1,5ml injekční lahvička obsahuje 3 mg talkvetamabu (2 mg/ml).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natriumacetátu, sacharosa, voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
3 mg/1,5 ml
1 injekční lahvička
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
K subkutánnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepejte.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
TALVEY 2 mg/ml injekce talkvetamab s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
TALVEY 40 mg/ml injekční roztok talkvetamab
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 40 mg talkvetamabu (40 mg/ml).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natriumacetátu, sacharosa, voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok 40 mg/1 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
K subkutánnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Netřepejte.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
TALVEY 40 mg/ml injekce talkvetamab talquetamabum s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
40 mg/1 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Talvey 2 mg/ml injekční roztok Talvey 40 mg/ml injekční roztok talkvetamab (talquetamabum)
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Talvey je lék k léčbě rakoviny, který obsahuje léčivou látku talkvetamab. Talkvetamab je protilátka, druh bílkoviny, která rozpoznává specifické cíle v těle a navazuje se na ně. Byla navržena tak, aby se navázala na bílkovinu GPRC5D (anglicky G Protein-coupled receptor family C group 5 member D), která se nachází na nádorových buňkách mnohočetného myelomu, a na bílkovinu diferenciačního klastru 3 (CD3) (anglicky cluster of differentiation 3), která se nachází na Tlymfocytech (druh bílých krvinek). T-lymfocyty jsou součástí imunitního systému organismu a pomáhají chránit tělo před infekcí. Mohou také ničit nádorové buňky. Když se tento lék naváže na tyto buňky, dojde ke spojení nádorových buněk a T-lymfocytů. To povzbudí T-lymfoctyty k ničení nádorových buněk mnohočetného myelomu.
Přípravek Talvey se používá k léčbě dospělých s nádorovým onemocněním kostní dřeně nazývaným mnohočetný myelom. Používá se u pacientů, kteří podstoupili nejméně tři jiné způsoby léčby, které nefungovaly nebo přestaly fungovat.
Přípravek Talvey Vám nesmí být podán jestliže jste alergický(á) na talkvetamab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6).
Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká, přípravek Talvey neužívejte. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se před tím, než Vám bude přípravek Talvey podán, se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou před tím, než Vám bude přípravek Talvey podán.
Závažné nežádoucí účinky Existují závažné nežádoucí účinky, které se mohou objevit po zahájení léčby přípravkem Talvey. Pokud se u Vás tyto příznaky vyskytnou, musíte o nich neprodleně informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru, protože mohou vyžadovat okamžitou lékařskou péči.
Svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned informujte, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:
Talvey a vakcíny Promluvte si se svým lékařem nebo zdravotní sestrou před tím, než Vám bude přípravek Talvey podán, pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo budete očkován(a). Váš imunitní systém (přirozená obranyschopnost organismu) nemusí při používání tohoto přípravku reagovat na očkování správně.
Nejméně 4 týdny před zahájením léčby přípravkem Talvey a nejméně 4 týdny po podání Vaší poslední dávky by Vám neměly být podávány živé vakcíny (což je specifický typ vakcíny).
Testy a kontroly Před podáním přípravku Talvey Vám lékař zkontroluje krev, aby zjistil hladiny různých krevních buněk a vyšetřil, zda se u Vás neprojevují známky infekce. Infekce budou léčeny před zahájením léčby tímto přípravkem. Po podání přípravku Talvey Vás bude lékař sledovat, zda se u Vás neprojeví nežádoucí účinky. Bude Vám také pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože při používání tohoto přípravku může dojít ke snížení počtu krevních buněk a dalších složek krve.
Děti a dospívající Přípravek Talvey se nemá podávat dětem ani dospívajícím do 18 let, protože tento lék nebyl u této věkové skupiny studován a není známo, jak na ně bude tento lék působit.
Další léčivé přípravky a přípravek Talvey Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká i léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a rostlinných přípravků.
Těhotenství a antikoncepce Přípravek Talvey má potenciál k přenosu z matky na vyvíjející se plod. Účinky přípravku Talvey na vyvíjející se plod nejsou známy a riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru dříve, než Vám bude tento lék podán.
Pokud během léčby tímto přípravkem otěhotníte, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Pokud byste mohla otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Talvey a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Váš lékař před zahájením léčby zkontroluje, zda nejste těhotná.
Pokud Vaše partnerka otěhotní během doby, kdy používáte tento přípravek, sdělte to ihned svému lékaři.
Pokud jste tento přípravek používala během těhotenství, Vašemu novorozenému dítěti nemají být podávány žádné živé vakcíny, dokud nedosáhne věku alespoň čtyř týdnů.
Kojení Není známo, zda přípravek Talvey prostupuje do mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Před zahájením používání tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem. Vy a Váš lékař rozhodnete, zda je přínos kojení větší než riziko pro Vaše dítě. Pokud se s lékařem rozhodnete ukončit používání tohoto přípravku, nekojte po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
Plodnost Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku talkvetamabu na plodnost. Účinky talkvetamabu na plodnost
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou během používání přípravku Talvey pociťovat únavu, závratě nebo zmatenost. Neřiďte, nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje od podání první dávky až do doby nejméně 48 hodin po podání první léčebné dávky přípravku Talvey, nebo podle pokynů lékaře.
Přípravek Talvey obsahuje sodík Přípravek Talvey obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
Přípravek Talvey obsahuje polysorbát 20 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg/ml polysorbátu 20. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Kolik přípravku se podává Přípravek Talvey Vám bude podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s mnohočetným myelomem. Váš lékař rozhodne, kolik přípravku Talvey Vám bude podáno. Dávka přípravku Talvey bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti.
Přípravek Talvey se podává buď jednou týdně nebo jednou za 2 týdny v závislosti na dávce následovně:
0,4 mg/kg jednou týdně:
Po každé z prvních tří dávek Vás bude lékař sledovat, zda se u Vás neprojeví nežádoucí účinky. Bude Vás sledovat po dobu 2 dnů po každé dávce. Po každé z prvních tří dávek zůstávejte v blízkosti zdravotnického zařízení pro případ, že byste měl(a) nežádoucí účinky.
Pokud se u Vás po kterékoli z prvních dvou dávek objeví nežádoucí účinky, může lékař rozhodnout vyčkat až 7 dní, než Vám bude podána další dávka.
0,8 mg/kg jednou za 2 týdny:
Po každé z prvních čtyř dávek Vás bude lékař sledovat, zda se u Vás neprojeví nežádoucí účinky. Bude Vás sledovat po dobu 2 dnů po každé dávce. Po každé z prvních čtyř dávek zůstávejte v blízkosti zdravotnického zařízení pro případ, že byste měl(a) nežádoucí účinky.
Pokud se u Vás po kterékoli z prvních tří dávek objeví nežádoucí účinky, může lékař rozhodnout vyčkat až 7 dní, než Vám bude podána další dávka.
Rozhodnutí, zda používat dávku 0,4 mg/kg jednou týdně nebo dávku 0,8 mg/kg každé dva týdny se má učinit po poradě s lékařem.
Jak se přípravek podává Přípravek Talvey Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra jako injekci pod kůži (podkožní injekci). Podává se do oblasti břicha nebo stehna.
Léky podávané během léčby přípravkem Talvey Před prvními třemi dávkami (pokud dostáváte 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo prvními čtyřmi dávkami (pokud dostáváte 0,8 mg/kg tělesné hmotnosti) přípravku Talvey Vám budou podány léky, které pomáhají snižovat pravděpodobnost nežádoucích účinků. Ty mohou zahrnovat:
Na základě jakýchkoli příznaků, které máte, Vám tyto léky mohou být podány i při dalších dávkách přípravku Talvey.
Na základě jakýchkoli příznaků, které se u Vás objevily, nebo nemocí prodělaných v minulosti Vám také mohou být podány další léky.
Pokud Vám bylo podáno více přípravku Talvey, než mělo Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. Pokud Vám jej bude podáno příliš mnoho (předávkování), bude Vás lékař kontrolovat s ohledem na nežádoucí účinky.
Pokud zapomenete přijít na podání přípravku Talvey Je velmi důležité, abyste se dostavoval(a) na všechna podání přípravku, aby bylo zajištěno, že léčba bude fungovat. Pokud na podání přípravku zapomenete přijít, další návštěvu uskutečněte co nejdříve.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, které mohou mít těžký průběh a mohou vést k úmrtí, ihned zavolejte lékařskou pomoc.
syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), závažná imunitní reakce, která může ovlivnit nervový systém. Některými z příznaků jsou:
o pocit zmatenosti
o snížená pozornost nebo nižší bdělost
o pocit dezorientovanosti
o pocit ospalosti
o nízká energie
o pomalé a obtížné myšlení.
syndrom z uvolnění cytokinů (CRS), závažná imunitní reakce. CRS může vyvolat příznaky jako je:
o horečka
o nízký krevní tlak
o zimnice
o nízká hladina kyslíku v krvi
o bolest hlavy
o zrychlený srdeční tep
o zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi
nízké hladiny neutrofilů (neutropenie), což je typ bílých krvinek, které pomáhají bojovat proti infekci
nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), což jsou buňky, které napomáhají srážení krve
Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, ihned to sdělte svému lékaři.
Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
problémy s nehty
bolest svalů a kloubů (muskoskeletální bolest)
nízký počet červených krvinek (anemie)
pocit únavy
zimnice
úbytek tělesné hmotnosti
abnormálně suchá kůže nebo sliznice, například v ústech a očích (xeróza)
nízký počet lymfocytů (lymfopenie), což je určitý typ bílých krvinek
problémy se schopností vyvíjet pohyb nebo jej ovládat (porucha motoriky)
pocit točení hlavy
poškození nervů, které může vést k mravenčení, necitlivosti, bolestem nebo ztrátě vnímání bolesti (senzorická neuropatie)
poškození mozku nebo onemocnění ovlivňující funkci mozku (encefalopatie)
průjem
pocit na zvracení
zácpa
bolest žaludku
zvracení
infekce v nose, dutinách nebo v hrdle (infekce horních cest dýchacích)
svědění (pruritus)
snížení chuti k jídlu
bolest
nízký počet bílých krvinek (leukopenie)
nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalemie)
nízké hladiny fosfátu v krvi (hypofosfatemie)
nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnezemie)
nízká hladina protilátek nazývaných imunoglobuliny v krvi (hypogamaglobulinemie), což může zvyšovat vznik infekcí
otok vyvolaný hromaděním tekutin v těle (edém)
podráždění nebo bolest v místě podání injekce
zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi
infekce covid-19
krevní testy mohou ukázat delší čas srážlivosti krve (snížení hladiny fibrinogenu, zvýšení INR a prodloužení PTT- test k vyšetření srážlivosti krve)
bakteriální infekce
bolest v ústech
plísňová infekce
horečka (pyrexie)
bolest hlavy
dušnost (dyspnoe)
kašel
problémy s ústy a polykáním, jako je změna chuti (dysgeuzie), sucho v ústech, potíže s polykáním (dysfagie) a zánět sliznice úst (stomatitida)
kožní potíže zahrnující kožní vyrážku Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
padání vlasů
krvácení, které může být závažné (hemoragie)
plicní infekce (pneumonie)
virová infekce
otrava krve (sepse)
nízký počet určitého typu bílých krvinek (neutrofilů) s horečkou
zarudnutí, otok, brnění nebo pocit pálení s popraskáním kůže na dlaních a/nebo na chodidlech (syndrom ruka-noha)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Přípravek Talvey bude uchovávat Váš lékař v nemocnici nebo na klinice. Následující informace jsou proto určeny především zdravotnickým pracovníkům.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Před tím, než tento přípravek použijete, roztok zkontrolujte, zda neobsahuje částice nebo nezměnil barvu. Roztok musí být bezbarvý nebo světle žlutý. Nepoužívejte tento přípravek, pokud je zakalený, změnil barvu nebo obsahuje viditelné částice. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Léčivou látkou je talkvetamab. Přípravek Talvey se dodává ve dvou různých silách:
o 2 mg/ml jedna 1,5ml injekční lahvička obsahuje 3 mg talkvetamabu
o 40 mg/ml – jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 40 mg talkvetamabu
Pomocnými látkami jsou dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová (E 260), polysorbát 20 (E 432), trihydrát natrium-acetátu, sacharosa, voda pro injekci (viz část „Přípravek Talvey obsahuje sodík“ v bodě 2).
Jak přípravek Talvey vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Talvey je injekční roztok (injekce) a je to bezbarvá až světle žlutá tekutina. Přípravek Talvey se dodává v papírové krabičce obsahující 1 skleněnou injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
Výrobce Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko
Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Janssen-Cilag NV Tel/Tél: +32 14 64 94 11 [email protected]
България „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Тел.: +359 2 489 94 00 [email protected]
Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Tel: +420 227 012 227
Danmark Janssen-Cilag A/S Tlf.: +45 4594 8282 [email protected]
Deutschland Janssen-Cilag GmbH Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 [email protected]
Eesti UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Tel: +372 617 7410 [email protected]
Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε. Tηλ: +30 210 80 90 000
España Janssen-Cilag, S.A. Tel: +34 91 722 81 00 [email protected]
France Janssen-Cilag Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 [email protected]
Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Tel: +385 1 6610 700 [email protected]
Ireland Janssen Sciences Ireland UC Tel: 1 800 709 122 [email protected]
Lietuva UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel: +370 5 278 68 88 [email protected]
Luxembourg/Luxemburg Janssen-Cilag NV Tél/Tel: +32 14 64 94 11 [email protected]
Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tel.: +36 1 884 2858 [email protected]
Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000
Nederland Janssen-Cilag B.V. Tel: +31 76 711 1111 [email protected]
Norge Janssen-Cilag AS Tlf: +47 24 12 65 00 [email protected]
Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Tel: +43 1 610 300
Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 237 60 00
Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tel: +351 214 368 600
România Johnson & Johnson România SRL Tel: +40 21 207 1800
Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: +386 1 401 18 00 [email protected]
Ísland Janssen-Cilag AB c/o Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 [email protected]
Italia Janssen-Cilag SpA Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 [email protected]
Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Τηλ: +357 22 207 700
Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 [email protected]
Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Tel: +421 232 408 400
Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Puh/Tel: +358 207 531 300 [email protected]
Sverige Janssen-Cilag AB Tfn: +46 8 626 50 00 [email protected]
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Injekční lahvičky přípravku Talvey se dodávají jako injekční roztok připravený k použití, který se před podáním nemusí ředit.
K dosažení léčebné dávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku Talvey s různými koncentracemi.
Při přípravě a podání přípravku Talvey je třeba použít aseptickou techniku. Příprava přípravku Talvey
injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,01 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku Talvey 2 mg/ml.
| Dávka 0,01 mg/kg | Tělesná hmotnost (kg)<br><br> | Celková dávkaa (mg)<br><br> | Injekční objem (ml)<br><br> | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,5 ml)<br><br> |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,01 mg/kg | 35 až 39 | 0,38 | 0,19 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 40 až 45 | 0,42 | 0,21 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 46 až 55 | 0,5 | 0,25 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 56 až 65 | 0,6 | 0,3 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 66 až 75 | 0,7 | 0,35 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 76 až 85 | 0,8 | 0,4 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 86 až 95 | 0,9 | 0,45 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 96 až 105 | 1,0 | 0,5 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 106 až 115 | 1,1 | 0,55 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 116 až 125 | 1,2 | 0,6 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 126 až 135 | 1,3 | 0,65 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 136 až 145 | 1,4 | 0,7 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 146 až 155 | 1,5 | 0,75 | 1 |
| Dávka 0,01 mg/kg | 156 až 160 | 1,6 | 0,8 | 1 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
o Tabulku 2 použijte ke stanovení celkové dávky, injekčního objemu a potřebného počtu injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,06 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku Talvey 2 mg/ml.
| Dávka 0,06 mg/kg | Tělesná hmotnost (kg) | Celková dávkaa (mg) | Injekční objem (ml) | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,5 ml) |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,06 mg/kg | 35 až 39 | 2,2 | 1,1 | 1 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 40 až 45 | 2,6 | 1,3 | 1 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 46 až 55 | 3 | 1,5 | 1 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 56 až 65 | 3,6 | 1,8 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 66 až 75 | 4,2 | 2,1 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 76 až 85 | 4,8 | 2,4 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 86 až 95 | 5,4 | 2,7 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 96 až 105 | 6 | 3 | 2 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 106 až 115 | 6,6 | 3,3 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 116 až 125 | 7,2 | 3,6 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 126 až 135 | 7,8 | 3,9 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 136 až 145 | 8,4 | 4,2 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 146 až 155 | 9 | 4,5 | 3 |
| Dávka 0,06 mg/kg | 156 až 160 | 9,6 | 4,8 | 4 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
o Tabulku 3 použijte ke stanovení celkové dávky, injekčního objemu a potřebného počtu injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,4 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku Talvey 40 mg/ml.
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | Tělesná hmotnost (kg)<br><br> | Celková dávkaa (mg)<br><br> | Injekční objem (ml)<br><br> | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,0 ml)<br><br> |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 35 až 39 | 14,8 | 0,37 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 40 až 45 | 16 | 0,4 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 46 až 55 | 20 | 0,5 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 56 až 65 | 24 | 0,6 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 66 až 75 | 28 | 0,7 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 76 až 85 | 32 | 0,8 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 86 až 95 | 36 | 0,9 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 96 až 105 | 40 | 1 | 1 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 106 až 115 | 44 | 1,1 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 116 až 125 | 48 | 1,2 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 126 až 135 | 52 | 1,3 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 136 až 145 | 56 | 1,4 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 146 až 155 | 60 | 1,5 | 2 |
| Dávka 0,4 mg/kg<br><br> | 156 až 160 | 64 | 1,6 | 2 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
o Tabulku 4 použijte ke stanovení celkové dávky, injekčního objemu a potřebného počtu injekčních lahviček na základě aktuální tělesné hmotnosti pacienta pro dávku 0,8 mg/kg s použitím injekční lahvičky přípravku Talvey 40 mg/ml.
| Dávka 0,8 mg/kg | Tělesná hmotnost (kg) | Celková dávkaa (mg) | Injekční objem (ml) | Počet injekčních lahviček (1 injekční lahvička = 1,0 ml) |
|---|---|---|---|---|
| Dávka 0,8 mg/kg | 35 až 39 | 29,6 | 0,74 | 1 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 40 až 45 | 34 | 0,85 | 1 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 46 až 55 | 40 | 1 | 1 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 56 až 65 | 48 | 1,2 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 66 až 75 | 56 | 1,4 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 76 až 85 | 64 | 1,6 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 86 až 95 | 72 | 1,8 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 96 až 105 | 80 | 2 | 2 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 106 až 115 | 88 | 2,2 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 116 až 125 | 96 | 2,4 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 126 až 135 | 104 | 2,6 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 136 až 145 | 112 | 2,8 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 146 až 155 | 120 | 3 | 3 |
| Dávka 0,8 mg/kg | 156 až 160 | 128 | 3,2 | 4 |
a Celková dávka (mg) se vypočítá na základě zaokrouhleného injekčního objemu (ml)
Zkontrolujte, zda je přípravek Talvey injekční roztok bezbarvý až světle žlutý. Nepoužívejte přípravek, pokud má roztok změněnou barvu, je zakalený nebo pokud obsahuje viditelné částice.
Injekční lahvičku přípravku Talvey v příslušné síle vyjměte z chladničky (2 °C až 8 °C) a nechejte ji alespoň 15 minut dosáhnout okolní teploty (15 °C až 30 °C). Injekční lahvičku přípravku Talvey neohřívejte žádným jiným způsobem.
Po dosažení okolní teploty jemně otáčejte injekční lahvičkou po dobu přibližně 10 sekund, aby se obsah promísil. Neprotřepávejte.
Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky vhodné velikosti požadovaný objem přípravku Talvey.
o Jeden injekční objem nemá přesáhnout 2,0 ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0 ml rozdělte na stejné díly do několika injekčních stříkaček.
Přípravek Talvey je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovým nebo polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček.
Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti. Podávání přípravku Talvey
Přípravek Talvey se podává subkutánní injekcí.
Přípravek Talvey má podávat zdravotnický pracovník s odpovídajícím lékařským vybavením a personálem pro zvládnutí závažných reakcí, včetně CRS.
Požadovaný objem přípravku Talvey podávejte do podkožní tkáně na břiše (preferované místo podání injekce). Alternativně lze přípravek Talvey podat do podkožní tkáně na jiných místech (např. stehno). Pokud je potřeba více injekcí, injekce přípravku Talvey se mají podat nejméně 2 cm od sebe.
Injekci nepodávejte do tetování nebo jizev ani do míst, kde je kůže zarudlá, pohmožděná, citlivá, zatvrdlá nebo nějak porušená.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.