Načítání…
Načítání…
NÁZEV PŘÍPRAVKU Tasmar 100 mg potahované tablety
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg tolcaponum. Pomocné látky se známým účinkem Jedna tableta obsahuje 7,5 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta.
Bledě až světle žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým nápisem „TASMAR“ a „100“ na jedné straně.
Přípravek Tasmar je indikován v kombinaci s levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou k léčbě pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s motorickými fluktuacemi, kteří neodpovídají na léčbu levodopou nebo netolerují ostatní inhibitory katechol-O-metyltransferázy (COMT) (viz bod 5.1). S ohledem na riziko možného akutního fatálního poškození jater, nelze Tasmar zvažovat jako lék první volby do kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa (viz bod 4.4 a 4.8).
Vzhledem k tomu, že přípravek Tasmar musí být užíván pouze v kombinaci s levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou, je informace pro předepisování těchto přípravků s levodopou také platná v případě jejich společného podávání s přípravkem Tasmar.
Pediatrická populace Tasmar se nedoporučuje používat u dětí do 18 let vzhledem k nedostatku údajů o jeho bezpečnosti či účinnosti. Neexistuje relevantní indikace pro použití u dětí a dospívajících.
Starší pacienti Pro starší pacienty není doporučena žádná úprava dávkování.
Pacienti s onemocněním jater (viz bod 4.3) Tasmar je u pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými jaternímy enzymy kontraindikován.
Pacienti s renálním poškozením (viz bod 5.2) Žádná úprava dávkování není doporučována u pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvinných funkcí, (clearance kreatininu 30 ml/min nebo vyšší). Pacienti se závažným renálním poškozením (clearance kreatininu < 30 ml/min) by měli být léčeni s opatrností. Informace o snášenlivosti tolkaponu u těchto pacientů nejsou k dispozici (viz bod 5.2)
Způsob podání Podání přípravku Tasmar je omezeno na lékařský předpis a sledování lékařem, který má zkušenosti s léčbou pokročilého stádia Parkinsonovy nemoci.
Tasmar se podává perorálně třikrát denně. Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno (viz bod 5.2). Tablety Tasmaru jsou potahované a měly by se polykat celé, protože tolkapon má hořkou chuť.
Tasmar může být kombinován se všemi lékovými formami levodopy/benserazidu i levodopy/karbidopy (viz bod 4.5).
První denní dávka Tamaru by se měla užít spolu s první denní dávkou levodopy a další dávky přípravku by měly být podávány přibližně za 6 a 12 hodin. Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno (viz bod 5.2). Doporučená dávka přípravku Tasmar je 100 mg třikrát denně, vždy jako doplněk k podání kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa. Pouze ve výjimečných případech, pokud předpokládané zvýšení klinického účinku převáží nad zvýšeným rizikem jaterních reakcí je možné zvýšit dávkování na 200 mg třikrát denně (viz body 4.4 a 4.8). Pokud u pacienta nedochází k výraznému klinickému zlepšení onemocnění do 3 týdnů od počátku léčby, je nutné (bez ohledu na výši dávky) Tasmar vysadit. Maximální léčebnou dávku 200 mg třikrát denně není možné překročit, neboť u vyšších dávek nebylo prokázáno další zlepšení účinku.
Jaterní funkce by měly být vyšetřeny před zahájením léčby přípravkem Tasmar a poté pravidelně sledovány každé dva týdny během prvního roku léčby, každé 4 týdny v průběhu dalších 6 měsíců a poté každých 8 týdnů. V případě zvýšení dávky na 200 mg třikrát denně by měly být stanoveny jaterní enzymy před zvýšením dávky a poté následně opakovány podle výše uvedeného časového harmonogramu (viz bod 4.4 a 4.8).
Léčba přípravkem Tamar by měla být také přerušena jestliže ALT (alaninamimotransferáza) a/nebo AST (aspartátaminotransferáza) překročí horní limity normálu nebo jestliže symptomy nebo příznaky naznačují náhlý výskyt hepatálního selhání (viz bod 4.4) Úprava dávkování levodopy v průběhu léčby Tasmarem Protože Tasmar snižuje míru odbourávání levodopy v těle, může při zahájení léčby Tasmarem dojít k rozvoji nežádoucích účinků způsobených zvýšenou koncentrací levodopy. V klinických studiích bylo nutné u více než 70 % pacientů snížit denní dávku levodopy, pokud jejich denní dávka levodopy byla >600 mg nebo pokud měli před zahájením léčby středně těžké nebo těžké dyskineze.
Úprava dávkování levodopy při vysazení Tasmaru Následující doporučení vycházejí z farmakologických poznatků a nebyla hodnocena v klinických studiích. Při vysazení Tasmaru v důsledku nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy by nemělo být nutné snižovat dávkování levodopy. Při vysazení Tasmaru z jiných důvodů než nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy může být nutné zvýšit dávku levodopy na dávky stejné nebo vyšší než daný pacient užíval před zahájením léčby Tasmarem, především u pacientů, u kterých se po nasazení Tasmaru dávka levodopy výrazně snižovala. Ve všech případech je nutné pacienty sledovat a poučit o příznacích nedostatku levodopy a příslušných léčebných opatřeních v případě jejich výskytu. Úprava dávky levodopy je s největší pravděpodobností nutná do 1- 2 dnů po vysazení Tasmaru.
Přecitlivělost na tolkapone nebo na kteroukoliv další složku přípravku uvedenou v kapitole 6.1.
Doložená diagnóza onemocnění jater nebo zvýšené jaterní enzymy.
Těžké dyskineze.
Anamnéza komplexu maligního neuroleptického syndromu (MNS) a/nebo netraumatické rhabdomyolýzy nebo hypertermie.
Feochromocytom.
Léčba neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (MAO).
Léčbu přípravkem Tasmar mohou zahajovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou Parkinsonovy nemoci a kteří dokáží správně posoudit poměr rizika a přínosu léčby. Tasmar lze předepsat až po důkladném předání informací a poučení pacienta o rizikách léčby.
Pokud se do tří týdnů neprojeví klinicky přesvědčivě příznivý účinek léčby, měl by být Tasmar vysazen bez ohledu na dávku.
Poškození jater S ohledem na riziko vzácného, ale potenciálně fatálního akutního poškození jater, je přípravek Tasmar indikován výhradně k léčbě pacientú s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s hybnými fluktuacemi, reagujícími na levodopu, kteří selhávají při použití jiných inhibitorů COMT nebo je nesnášejí. Pravidelné sledování jaterních testů nedokáže spolehlivě předpovědět rozvoj fulminantní hepatitidy. Nicméně obecně se předpokládá, že včasné zjištění jaterního poškození vyvolaného podávaným přípravkem společně s jeho okamžitým vysazením zvyšuje pravděpodobnost zotavení. K poškození jater dochází nejčastěji od dokončeného prvního měsíce léčby a před dokončením 6 měsíců léčby Tasmarem. Pozdější nástup hepatitidy po osmnácti měsících léčby byl hlášen jen vzácně. Zde je nutné také upozornit, že vyšší riziko poškození jater je u žen (viz bod 4.8)
Před zahájením léčby: Tasmar by neměl být předepsán pacientům s abnormálními jaterními testy nebo projevy poruchy funkce jater. Při předepisování Tasmaru by pacient měl být poučen o možných známkách a symptomech, které mohou být příznakem poškození jater, a o nutnosti okamžitě informovat lékaře.
Při ukončení léčby: Pacienti, u kterých se v průběhu léčby Tasmarem objevily známky akutního poškození jater a ukončili léčbu, mají při opětném nasazení přípravku Tasmar zvýšené riziko poškození jater. Proto se u takových pacientů obvykle opětovné nasazení přípravku Tasmar nezvažuje.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
Při léčbě Tasmarem se objevily ojedinělé případy odpovídající NMS. Příznaky se rozvinuly během léčby Tasmarem nebo krátce po jeho vysazení. NMS (neuroleptický maligní syndrom) se obvykle projevuje motorickými příznaky (rigiditou, myoklonem a tremorem), změnami duševního stavu (agitace, zmatenost, stupor a koma), zvýšenou teplotou, autonomní dysfunkcí (kolísavý krevní tlak, tachykardie) a zvýšenou koncentrací kreatinfosfokinázy v séru (CPK) v důsledku myolýzy. Diagnózu NMS je nutné zvažovat i v případech, kdy nejsou vyjádřeny všechny z výše uvedených projevů.
Před zahájením léčby: Pro snížení rizika NMS by neměl být předepisován Tasmar pacientům s těžkými dyskinezemi nebo anamnézou NMS včetně rhabdomyolýzy nebo hypertermií (viz bod 4.3). Vyšší riziko
rozvoje NMS může být u pacientů léčených kombinací léků působících na různé metabolické cesty v centrálním nervovém systému (CNS) (např. antidepresiva, neuroleptika, anticholinergika).
Porucha kontroly impulzivního chování Pacienti by měli být pravidelně sledováni, zda se u nich nevyskytuje porucha kontroly impulzivního chování. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi o možnosti výskytu těchto poruch chování jako např. patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nákupu, záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy.V případě v případě výskytu těchto příznaků se doporučuje revize léčby.
Dyskineze, nauzea a další nežádoucí účinky spojené s užíváním levodopy Pacienti mohou mít zvýšené nežádoucí účinky spojené s levodopou. Tyto nežádoucí účinky se většinou zmírní snížením denní dávky levodopy (viz bod 4.2).
Průjem V klinických studiích byl zaznamenán výskyt průjmu u 16 % resp. 18 % pacientů užívajících Tasmar 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně, ve srovnání s 8 % pacientů užívajících placebo. Průjem spojený s podáváním přípravku Tasmar nastal obvykle během 2. až 4. měsíce po zahájení léčby. U 5 % respektive 6 % pacientů užívajících Tasmar 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně byl průjem důvodem k vystoupení ze studie, ve srovnání s 1 % pacientů užívajících placebo.
Interakce s benserazidem Z důvodu interakce mezi vysokou dávkou benserazidu a tolkaponem (mající za následek zvýšení koncentrace benserazidu) by měl ošetřující lékař, dokud nebude k dispozici více zkušeností, sledovat výskyt případných na dávce závislých nežádoucích účinků (viz bod 4.5.)
Inhibitory MAO Tasmar nesmí být podáván společně s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (např. fenelzin, tranylcipromin). Protože kombinace inhibitorů MAO-A a MAO-B je ekvivalentní neselektivním MAO inhibitorům, tyto by neměly být podávány současnš s Tasmarem a přípravky obsahujícími levodupu (viz také 4.5). Selektivní MAO-B inhibitory nesmí být podávány ve vyšších než doporučených dávkách (např. selegilin 10 mg/den) v případě současného podávání s Tasmarem.
Warfarin Vzhledem k omezenému množství informací o kombinaci warfarinu a tolkaponu by v případě jejich společného podávání měly být sledovány ukazatele koagulance.
Zvláštní skupiny pacientů
Tasmar obsahuje laktosu a sodík Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, tj. v podstatě je “bez sodíku”.
O Tasmaru, jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Nejčastějšími z těchto nežádoucích účinků jsou zvýšená diskineze, nauzea, zvracení, bolesti v oblasti břicha, synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku, ospalost, halucinace.
Levodopa bývá spojována s ospalostí a epizodami náhlé somnolence. Nečekaný nástup spánku během denních aktivit, v některých případech nevědomý nebo bez varovných příznaků, byl hlášen v ojedinělých případech. O možnosti těchto stavů musí být pacienti informováni a musí jim být doporučena zvýšená pozornost, pokud řídí nebo obsluhují stroje během léčby levodopou. Pacienti, u kterých se již somnolence a/nebo epizody náhlého spánku vyskytly, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.7). V těchto případech může být rovněž zvážena možnost snížení dávky levodopy nebo ukončení léčby.
Katecholáty a další přípravky metabolizované katechol-O-methyltransferázou (COMT) Tolkapon by mohl ovlivnit farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT. Nebyly pozorovány žádné účinky na farmakokinetiku karbidopy, která je substrátem pro COMT. Byla pozorována interakce s benserazidem, která by mohla vést ke zvýšeným hladinám benserazidu a jeho aktivního metabolitu. Velikost účinku byla závislá na dávce benserazidu. Plazmatické koncentrace benserazidu zjištěné po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-25 mg/levodopa byly ještě v rozmezí hodnot zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Na druhé straně po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-50 mg/levodopa by mohly být plazmatické koncentrace benserazidu zvýšeny nad úroveň koncentrací obvykle zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Působení tolkaponu na farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT jako jsou -methyldopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin a isoprenalin nebylo hodnoceno. Ošetřující lékař by se měl soustředit na možný výskyt nežádoucích účinků způsobených předpokládaným zvýšením plazmatických hladin těchto léků při jejich kombinaci s přípravkem Tasmar.
Působení tolkaponu na metabolismus jiných přípravků Vzhledem ke své afinitě k cytochromu CYP2C9 prokázané in vitro, může tolkapon interferovat s léky, jejichž clearance je závislá na této metabolické cestě, například tolbutamid a warfarin. V interakční studii tolkapon neměnil farmakokinetiku tolbutamidu. Klinicky významné interakce na cytochromu CYP2C9 jsou proto velmi málo pravděpodobné.
Protože je v současné době pouze omezené množství informací o interakcích tolkaponu a warfarinu, je nutno monitorovat koagulační parametry, pokud jsou tyto dvě látky podávány společně.
Léky zvyšující hladiny katecholaminů Protože tolkapon interferuje s metabolismem katecholaminů, interakce s jinými přípravky ovlivňujícími jejich hladiny jsou teoreticky možné.
Při současném podání přípravku Tasmar s kombinací levodopa/karbidopa a desipraminem nebyly zaznamenány signifikantní změny krevního tlaku, tepové frekvence ani plasmatických koncentrací desipraminu. Celkově došlo pouze k malému nárůstu počtu nežádoucích účinků. Zaznamenané nežádoucí účinky odpovídaly nežádoucím účinkům každého jednotlivého přípravku, pokud je podáván samostatně. Proto by silné inhibitory vychytávání noradrenalinu jako jsou desipramin, maprotilin nebo venlafaxin měly být podávány spolu s přípravkem Tasmar a přípravky obsahujícími levodopu pacientům s Parkinsonovou nemocí pouze se zvýšenou pozorností.
Těhotenství Nejsou žádné zkušenosti z klinických studií s podáváním tolkaponu těhotným ženám. Proto by měl být Tasmar v těhotenství podán pouze v případě, že potenciální prospěch převáží možné riziko pro plod.
Kojení Ve studiích se zvířaty bylo zjištěno pronikání tolkaponu do mateřského mléka. Bezpečnost tolkaponu u kojenců není známa, proto by ženy léčené přípravkem Tasmar neměly kojit.
Fertilita
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie účinků Tasmaru na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
O Tasmaru , jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Pacienti léčení levodopou, u kterých se vyskytuje somnolence a/nebo epizody náhlého spánku musí být informováni o nutnosti upustit od řízení motorových vozidel nebo zapojení se do aktivit, během kterých zhoršení pozornosti může je nebo jejich okolí vystavit riziku vážných zranění nebo smrti (např. ovládaní strojů), a to až do doby, dokud takovéto opakované epizody a somnolence neustoupí (viz také bod 4.4).
Nejběžnějšími nežádoucími účinky zaznamenanými u pacientů léčených přípravkem Tasmar, které se vyskytovaly častěji než u pacientů na placebu, jsou uvedeny v následující tabulce. Tasmar jako inhibitor COMT prokazatelně zvyšuje biologickou dostupnost souběžně podané levodopy. Následkem toho dochází ke zvýšené dopaminergní stimulaci a dopaminergním nežádoucím účinkům, které se vyskytují i
Jediným nežádoucím účinkem, který měl za následek předčasné ukončení léčby přípravkem Tasmar v klinických studiích, byl průjem (viz bod 4.4).
Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 to < 1/10) Méně časté (≥1/1000 to < 1/100) Vzácné (≥1/10000 to < 1/1000) Velmi vzácné (frekvenci nelze z dostupných údajů určit )
Zkušenosti s přípravkem Tasmar získané v paralelních, placebem kontrolovaných, randomizovaných studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí jsou vyjádřeny v následující tabulce, která obsahuje seznam nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar:
Souhrn nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar, s hrubou četností výskytu
| Třídy orgánových systémů | Výskyt | Nežádoucí účinky |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Častý | Infekce horních cest dýchacích |
| Psychiatrické poruchy | Velmi častý | Poruchy spánku |
| Přílišné snění | ||
| Somnolence | ||
| Zmatenost | ||
| Halucinace | ||
| Vzácné | Porucha impulzního chování* (zvýšeného libida, patologického hráčství, hypersexuality, záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy (viz. bod 4.4)) | |
| Poruchy nervového systému | Velmi častý | Dyskineze |
| Dystonie | ||
| Bolesti hlavy | ||
| Závratě | ||
| Somnolence | ||
| Ortostatické potíže | ||
| Častý | Hypokinéza | |
| Cévní poruchy | Velmi častý | Ortostatické potíže |
| Častý | Synkopa | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Častý | Chřipka |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi častý | Nauzea |
| Průjem | ||
| Častý | Zvracení | |
| Zácpa | ||
| Xerostomie | ||
| Brišní bolesti | ||
| Dyspepsie | ||
| Poruchy metabolismu a výživy | Velmi častý | Anorexie |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Častý | Zvýšené pocení |
| Poruchy ledvin a močových cest | Častý | Zbarvení moči |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Častý | Bolesti na prsou |
| Chřipkové stavy | ||
| Poruchy jater a žlučových cest | Méně častý | Poškození jater, ve vzácných případech s fatálním následkem* |
| Vyšetření | Častý | Zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) |
Nežádoucí účinky, u nichž nebylo možné z klinických studií odvodit žádnou frekvenci (tj. pokud nebyla v klinických studiích pozorována konkrétní nežádoucí reakce, ale byly hlášeny pouze po uvedení na trh), jsou označeny hvězdičkou () a kategorie četnosti byla vypočtena podle podle Guideline EU.
Zvýšení alaninaminotransferázy Zvýšení na více než trojnásobek horního limitu normálních (ULN) hodnot alaninaminotransferázy (ALT) se vyskytlo u 1 % pacientů léčených třikrát denně 100 mg přípravku Tasmar a u 3 % pacientů léčených třikrát denně 200 mg přípravku Tasmar. Zvýšení bylo přibližně dvakrát častěji u žen než u mužů. Ke zvýšení došlo obvykle mezi 6. až 12. týdnem po zahájení léčby a nebylo spojeno s klinickými příznaky. U přibližně poloviny případů se hladiny transamináz spontánně vrátily k bazálním hodnotám
bez přerušení terapie přípravkem Tasmar. Ve zbývajících případech došlo k návratu hladin transamináz k výchozím hodnotám po přerušení terapie přípravkem Tasmar.
Poškození jater Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy těžkého poškození jater včetně smrtelných případů
Neuroleptický maligní syndrom V několika ojedinělých případech se po snížení dávky nebo úplném vysazení přípravku Tasmar a nebo po vysazení Tasmaru a současném snížení dávky ostatních současně podávaných dopaminergních přípravků vyskytl komplex symptomů neuroleptického maligního syndromu (viz bod 4.4). U malého počtu pacientů byla hlášena rhabdomyolýza v důsledku těžké dyskinezy nebo NMS.
Změna barvy moče Tolcapon a jeho metabolity jsou žluté a mohou způsobit neškodné intenzivnější zabarvení moče pacienta.
Porucha kontroly impulzivního chování
4.9 Předávkování
Nejvyšší dávka podaná člověku byla 800 mg tolkaponu třikrát denně jak v kombinaci s levodopou, tak samostatně, v rámci jednotýdenní studie se staršími zdravými dobrovolníky. Průměrná hodnota maxima plasmatické koncentrace tolkaponu byla 30 µg/ml (ve srovnání se 3 resp. 6 µg/ml při dávce 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně tolkaponu). U těchto dobrovolníků byla zaznamenána nauzea, zvracení a závratě, především pak u osob užívajících současně levodopu.
Léčba předávkování Je doporučena hospitalizace. Je indikována celková podpůrná léčba. Vzhledem k fyzikálně-chemickým vlastnostem přípravku nebude mít pravděpodobně hemodialýza pro pacienta větší prospěch.
Mechanismus účinku Tolkapon je perorálně podávaný, selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-Omethyltransferáza (COMT). Jeho podání společně s levodopou a inhibitorem dekarboxylázy aromatických aminokyselin (AADC-I) udržuje stabilnější hladiny levodopy snížením metabolismu levodopy na 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanin (3-OMD).
Vysoké plazmatické hladiny 3-OMD byly spojeny se sníženou terapeutickou odpovědí pacientů s Parkinsonovou nemocí na levodopu. Tolkapon výrazně snižuje tvorbu 3-OMD.
Farmakodynamické účinky Klinické studie se zdravými dobrovolníky prokázaly reverzibilní inhibici COMT z lidských erytrocytů po perorálním podání tolkaponu. Inhibice je přímo závislá na plazmatické koncentraci tolkaponu. Maximální inhibice aktivity erytrocytární COMT při dávce 200 mg tolkaponu je v průměru vyšší než 80 %. Pokud byl Tasmar podáván v dávce 200 mg třikrát denně, inhibice erytrocytární COMT byla v průměru 30 % až 45 % bez známek rozvoje tolerance.
Po vysazení tolkaponu bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin erytrocytární COMT ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby. Klinické studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí však prokázaly, že po přerušení léčby tolkaponem nedochází k signifikantním změnám farmakokinetiky levodopy ani terapeutické odpovědi pacientů na levodopu ve srovnání se stavem před zahájením léčby.
Společné podávání přípravku Tasmar s levodopou zvyšuje přibližně dvakrát relativní biologickou dostupnost (AUC) levodopy. To je výsledkem poklesu clearance levodopy a prodloužení jejího terminálního eliminačního poločasu (t1/2). Shrnuto, průměrná hodnota maximální plasmatické koncentrace (Cmax) levodopy zůstává nezměněna, stejně jako čas nutný k jejímu dosažení (tmax). Nástup účinku tolkaponu se dostavuje po jeho prvním podání. Klinické studie se zdravými dobrovolníky i pacienty s Parkinsonovou nemocí potvrdily maximální účinnost tolkaponu v dávkách 100 – 200 mg. Tolkapon zároveň v závislosti na dávce výrazně snižoval plasmatické hladiny 3-OMD při současném podávání s levodopou/AADC-I (benserazid nebo karbidopa).
Působení tolkaponu na farmakokinetiku levodopy je podobné u všech lékových forem levodopy/benserazidu a levodopy/karbidopy a je přitom je nezávislé na dávce levodopy, poměru levodopa/AADC-I (benserazid nebo karbidopa) nebo použití formy s řízeným uvolňováním.
Klinická účinnost a bezpečnost Dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie prokázaly významnou redukci "OFF" času o přibližně 20 – 30 % a podobné zvýšení "ON" času doprovázené redukcí závažnosti symptomů u pacientů s fluktuacemi léčených přípravkem Tasmar. Rovněž celkové hodnocení účinnosti přípravku provedené zkoušejícími v klinických studiích prokázalo významné zlepšení stavu pacientů.
Dvojitě slepá klinická studie srovnávala Tasmar s entakaponem u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří měli denně alespoň 3 hodiny OFF času při optimalizované léčbě levodopou. Primární výsledný ukazatel byl podíl pacientů s jedno a vícehodinovým zvýšením doby ON (viz tabulka 1).
Entakapon N=75
Tolkapon N=75
Hodnota P 95% CI
Primární výsledný ukazatel Počet (podíl) pacientů s odezvou ≥ 1 hodin času „ON“ 32 (43 %) 40 (53 %) p=0,191 -5,2;26,6 Sekundární výsledný ukazatel Počet (podíl) s mírným nebo výrazným zlepšením 19 (25 %) 29 (39 %) p=0,080 -1,4;28,1 Počet (podíl) zlepšených pacientů v primárním a sekundárním výsledném ukazateli
13 (17 %) 24 (32 %) NA NA
V terapeutických koncentracích je farmakokinetika tolkaponu lineární a nezávislá na současném podávání levodopy/AADC-I (benserazid nebo karbidopa).
Absorpce Tolkapon je rychle absorbován, hodnota tmax je přibližně 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 65 %. Pokud je tolkapon podáván třikrát denně v dávce 100 mg nebo
200 mg, nedochází k jeho akumulaci. V těchto dávkách je hodnota Cmax přibližně 3 respektive 6 µg/ml. Potrava zpožďuje a snižuje absorpci tolkaponu, ale relativní biologická dostupnost tolkaponu podaného současně se stravou je přesto 80 % až 90 %.
Distribuce Distribuční objem (Vss) tolkaponu je malý (9 l). Vzhledem k jeho silné vazbě na bílkoviny (>99,9 %) tolkapon neproniká široce do tkání. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že tolkapon se váže především na sérový albumin.
Metabolismus/Eliminace Tolkapon je téměř kompletně metabolizován před jeho vyloučením, jenom velmi malý podíl (0,5 % dávky) je nalézán nezměněn v moči. Hlavní metabolickou drahou tolkaponu je konjugace na inaktivní glukuronid. Navíc je látka methylována enzymem COMT na 3-O-methyl-tolkapon a následně metabolizována cytochromy P450 3A4 a P450 2A6 na primární alkohol (hydroxylace methylové skupiny), který je následně oxidován na karboxylovou kyselinu. Redukce na předpokládaný amin, stejně jako následná N-acetylace je minoritní metabolickou drahou tolkaponu. Po perorálním podání tolkaponu je 60 % metabolitů vylučováno močí a 40 % stolicí.
Tolkapon je přípravek s nízkým poměrem vylučování (vylučovací poměr = 0,15) s průměrnou hodnotou systémové clearance kolem 7 l/h. Hodnota t1/2 tolkaponu je přibližně 2 hodiny.
Snížená funkce jater S ohledem na riziko poškození jater, které bylo zaznamenáno po uvedení přípravku na trh, je Tasmar u pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými hodnotami jaterních enzymů kontraindikován. V klinické studii u pacientů s poruchami funkce jater bylo prokázáno, že středně těžké poškození funkce jater jiné, než způsobené cirhózou, nemá žádný vliv na farmakokinetiku tolkaponu. U pacientů se středně těžkým cirhotickým poškozením jater však byla clearence nevázaného tolkaponu snížena téměř
o 50 %. Toto snížení může tedy dvojnásobně zvýšit koncentraci nevázaného tolkaponu. Snížená funkce ledvin
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebyla farmakokinetika tolkaponu studována. Nicméně vztah renálních funkcí a farmakokinetiky tolkaponu byl studován s využitím farmakokinetických výsledků u
osob, které se zúčastnily klinického zkoušení. Údaje od více než 400 pacientů potvrdily, že v širokém rozmezí hodnot clearance kreatininu (30 – 130 ml/min.) není farmakokinetika tolkaponu ovlivněna funkcí ledvin. Lze to vysvětlit skutečností, že pouze zanedbatelné množství nezměněného tolkaponu je vylučováno močí, a že hlavní metabolit tolkapon-glukuronid je vylučován jak do moče, tak do žluče (stolice).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje neukazují na žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity.
Studie mutagenity a karcinogenity
Mutageneze Nebyla zjištěna jakákoliv genotoxicita tolkaponu v kompletním souboru studií na mutagenitu přípravku.
Reprodukční toxicita Ve studiích se zvířaty neměl tolkapon, pokud byl podáván samostatně, žádné teratogenní ani jiné závažné účinky na plodnost.
6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Hydrogenfosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulóza Povidon K30 Sodná sůl karboxymetylškrobu Monohydrát laktózy Mastek Magnesium-stearát Potah: Hypromelóza Mastek Žlutý oxid železitý Etylcelulóza Oxid titaničitý (E171) Triacetin Natrium-lauryl-sulfát
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnost 5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Blistry PVC/PE/PVDC (velikosti balení 30 nebo 60 potahovaných tablet). V hnědých skleněných lahvích bez vysoušedla (velikosti balení 30, 60, 100 nebo 200 potahovaných tablet).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Irsko
Datum první registrace: 27. srpna 1997 Prodloužení registrace: 31. srpna 2004 Datum posledního prodloužení registrace: 21. července 2014
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
NÁZEV PŘÍPRAVKU Tasmar 200 mg potahované talbey
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg tolcaponum. Pomocné látky se známým účinkem Jedna tableta obsahuje 7,5 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta.
Oranžovo žlutá až hnědo žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým nápisem „TASMAR“ a „200“ na jedné straně.
Přípravek Tasmar je indikován v kombinaci s levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou k léčbě pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s motorickými fluktuacemi, kteří neodpovídají na léčbu levodopou nebo netolerují ostatní inhibitory katechol-O-metyltransferázy (COMT) (viz bod 5.1). S ohledem na riziko možného akutního fatálního poškození jater, nelze Tasmar zvažovat jako lék první volby do kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa (viz bod 4.4 a 4.8).
Vzhledem k tomu, že přípravek Tasmar musí být užíván pouze v kombinaci s levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou, je informace pro předepisování těchto přípravků s levodopou také platná v případě jejich společného podávání s přípravkem Tasmar.
Pediatrická populace Tasmar se nedoporučuje používat u dětí do 18 let vzhledem k nedostatku údajů o jeho bezpečnosti či účinnosti. Neexistuje relevantní indikace pro použití u dětí a dospívajících.
Starší pacienti Pro starší pacienty není doporučena žádná úprava dávkování.
Pacienti s onemocněním jater (viz bod 4.3) Tasmar je u pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými jaternímy enzymy kontraindikován.
Pacienti s renálním poškozením (viz bod 5.2) Žádná úprava dávkování není doporučována u pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvinných funkcí, (clearance kreatininu 30 ml/min nebo vyšší). Pacienti se závažným renálním poškozením (clearance kreatininu < 30 ml/min) by měli být léčeni s opatrností. Informace o snášenlivosti tolkaponu u těchto pacientů nejsou k dispozici (viz bod 5.2)
Způsob podání Podání přípravku Tasmar je omezeno na lékařský předpis a sledování lékařem, který má zkušenosti s léčbou pokročilého stádia Parkinsonovy nemoci.
Tasmar se podává perorálně třikrát denně. Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno (viz bod 5.2). Tablety Tasmaru jsou potahované a měly by se polykat celé, protože tolkapon má hořkou chuť.
Tasmar může být kombinován se všemi lékovými formami levodopy/benserazidu i levodopy/karbidopy
První denní dávka Tamaru by se měla užít spolu s první denní dávkou levodopy a další dávky přípravku by měly být podávány přibližně za 6 a 12 hodin. Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno (viz bod 5.2).
Doporučená dávka přípravku Tasmar je 100 mg třikrát denně, vždy jako doplněk k podání kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa. Pouze ve výjimečných případech, pokud předpokládané zvýšení klinického účinku převáží nad zvýšeným rizikem jaterních reakcí je možné zvýšit dávkování na 200 mg třikrát denně (viz body 4.4 a 4.8). Pokud u pacienta nedochází k výraznému klinickému zlepšení onemocnění do 3 týdnů od počátku léčby, je nutné (bez ohledu na výši dávky) Tasmar vysadit. Maximální léčebnou dávku 200 mg třikrát denně není možné překročit, neboť u vyšších dávek nebylo prokázáno další zlepšení účinku.
Jaterní funkce by měly být vyšetřeny před zahájením léčby přípravkem Tasmar a poté pravidelně sledovány každé dva týdny během prvního roku léčby, každé 4 týdny v průběhu dalších 6 měsíců a poté každých 8 týdnů. V případě zvýšení dávky na 200 mg třikrát denně by měly být stanoveny jaterní enzymy před zvýšením dávky a poté následně opakovány podle výše uvedeného časového harmonogramu (viz bod 4.4 a 4.8).
Léčba přípravkem Tamar by měla být také přerušena jestliže ALT (alaninamimotransferáza) a/nebo AST (aspartátaminotransferáza) překročí horní limity normálu nebo jestliže symptomy nebo příznaky naznačují náhlý výskyt hepatálního selhání (viz bod 4.4) Úprava dávkování levodopy v průběhu léčby Tasmarem Protože Tasmar snižuje míru odbourávání levodopy v těle, může při zahájení léčby Tasmarem dojít k rozvoji nežádoucích účinků způsobených zvýšenou koncentrací levodopy. V klinických studiích bylo nutné u více než 70 % pacientů snížit denní dávku levodopy, pokud jejich denní dávka levodopy byla >600 mg nebo pokud měli před zahájením léčby středně těžké nebo těžké dyskineze.
Úprava dávkování levodopy při vysazení Tasmaru Úprava dávkování levodopy po vysazení Tasmaru: Následující doporučení vycházejí z farmakologických poznatků a nebyla hodnocena v klinických studiích. Při vysazení Tasmaru v důsledku nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy by nemělo být nutné snižovat dávkování levodopy. Při vysazení Tasmaru z jiných důvodů než nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy může být nutné zvýšit dávku levodopy na dávky stejné nebo vyšší než daný pacient užíval před zahájením léčby Tasmarem, především u pacientů, u kterých se po nasazení Tasmaru dávka levodopy výrazně snižovala. Ve všech případech je nutné pacienty sledovat a poučit o příznacích nedostatku levodopy a příslušných léčebných opatřeních v případě jejich výskytu. Úprava dávky levodopy je s největší pravděpodobností nutná do 1- 2 dnů po vysazení Tasmaru.
Léčbu přípravkem Tasmar mohou zahajovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou Parkinsonovy nemoci a kteří dokáží správně posoudit poměr rizika a přínosu léčby. Tasmar lze předepsat až po důkladném předání informací a poučení pacienta o rizikách léčby.
Pokud se do tří týdnů neprojeví klinicky přesvědčivě příznivý účinek léčby, měl by být Tasmar vysazen bez ohledu na dávku.
Poškození jater S ohledem na riziko vzácného, ale potenciálně fatálního akutního poškození jater, je přípravek Tasmar indikován výhradně k léčbě pacientú s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s hybnými fluktuacemi, reagujícími na levodopu, kteří selhávají při použití jiných inhibitorů COMT nebo je nesnášejí. Pravidelné sledování jaterních testů nedokáže spolehlivě předpovědět rozvoj fulminantní hepatitidy. Nicméně obecně se předpokládá, že včasné zjištění jaterního poškození vyvolaného podávaným přípravkem společně s jeho okamžitým vysazením zvyšuje pravděpodobnost zotavení. K poškození jater dochází nejčastěji od dokončeného prvního měsíce léčby a před dokončením 6 měsíců léčby Tasmarem. Pozdější nástup hepatitidy po osmnácti měsících léčby byl hlášen jen vzácně. Zde je nutné také upozornit, že vyšší riziko poškození jater je u žen (viz bod 4.8)
Před zahájením léčby: Tasmar by neměl být předepsán pacientům s abnormálními jaterními testy nebo projevy poruchy funkce jater. Při předepisování Tasmaru by pacient měl být poučen o možných známkách a symptomech, které mohou být příznakem poškození jater, a o nutnosti okamžitě informovat lékaře.
Při ukončení léčby: Pacienti, u kterých se v průběhu léčby Tasmarem objevily známky akutního poškození jater a ukončili léčbu, mají při opětném nasazení přípravku Tasmar zvýšené riziko poškození jater. Proto se u takových pacientů obvykle opětovné nasazení přípravku Tasmar nezvažuje.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
Při léčbě Tasmarem se objevily ojedinělé případy odpovídající NMS. Příznaky se rozvinuly během léčby Tasmarem nebo krátce po jeho vysazení. NMS (neuroleptický maligní syndrom) se obvykle projevuje motorickými příznaky (rigiditou, myoklonem a tremorem), změnami duševního stavu (agitace, zmatenost, stupor a koma), zvýšenou teplotou, autonomní dysfunkcí (kolísavý krevní tlak, tachykardie) a zvýšenou koncentrací kreatinfosfokinázy v séru (CPK) v důsledku myolýzy. Diagnózu
NMS je nutné zvažovat i v případech, kdy nejsou vyjádřeny všechny z výše uvedených projevů.
Před zahájením léčby: Pro snížení rizika NMS by neměl být předepisován Tasmar pacientům s těžkými dyskinezemi nebo anamnézou NMS včetně rhabdomyolýzy nebo hypertermií (viz bod 4.3). Vyšší riziko rozvoje NMS může být u pacientů léčených kombinací léků působících na různé metabolické cesty v centrálním nervovém systému (CNS) (např. antidepresiva, neuroleptika, anticholinergika).
Porucha kontroly impulzivního chování Pacienti by měli být pravidelně sledováni, zda se u nich nevyskytuje porucha kontroly impulzivního chování. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi o možnosti výskytu těchto poruch chování jako např. patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nákupu, záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy.V případě v případě výskytu těchto příznaků se doporučuje revize léčby.
Dyskineze, nauzea a další nežádoucí účinky spojené s užíváním levodopy Pacienti mohou mít zvýšené nežádoucí účinky spojené s levodopou. Tyto nežádoucí účinky se většinou zmírní snížením denní dávky levodopy (viz bod 4.2).
Průjem V klinických studiích byl zaznamenán výskyt průjmu u 16 % resp. 18 % pacientů užívajících Tasmar 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně, ve srovnání s 8 % pacientů užívajících placebo. Průjem spojený s podáváním přípravku Tasmar nastal obvykle během 2. až 4. měsíce po zahájení léčby. U 5 % respektive 6 % pacientů užívajících Tasmar 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně byl průjem důvodem k vystoupení ze studie, ve srovnání s 1 % pacientů užívajících placebo.
Interakce s benserazidem Z důvodu interakce mezi vysokou dávkou benserazidu a tolkaponem (mající za následek zvýšení koncentrace benserazidu) by měl ošetřující lékař, dokud nebude k dispozici více zkušeností, sledovat výskyt případných na dávce závislých nežádoucích účinků (viz bod 4.5.)
Inhibitory MAO Tasmar nesmí být podáván společně s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (např. fenelzin, tranylcipromin). Protože kombinace inhibitorů MAO-A a MAO-B je ekvivalentní neselektivním MAO inhibitorům, tyto by neměly být podávány současnš s Tasmarem a přípravky obsahujícími levodupu (viz také 4.5). Selektivní MAO-B inhibitory nesmí být podávány ve vyšších než doporučených dávkách (např. selegilin 10 mg/den) v případě současného podávání s Tasmarem.
Warfarin Vzhledem k omezenému množství informací o kombinaci warfarinu a tolkaponu by v případě jejich společného podávání měly být sledovány ukazatele koagulance.
Zvláštní skupiny pacientů
Tasmar obsahuje laktózu a sodík Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, tj. v podstatě je “bez sodíku”.
O Tasmaru, jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům
pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Nejčastějšími z těchto nežádoucích účinků jsou zvýšená diskineze, nauzea, zvracení, bolesti v oblasti břicha, synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku, ospalost, halucinace.
Levodopa bývá spojována s ospalostí a epizodami náhlé somnolence. Nečekaný nástup spánku během denních aktivit, v některých případech nevědomý nebo bez varovných příznaků, byl hlášen v ojedinělých případech. O možnosti těchto stavů musí být pacienti informováni a musí jim být doporučena zvýšená pozornost, pokud řídí nebo obsluhují stroje během léčby levodopou. Pacienti, u kterých se již somnolence a/nebo epizody náhlého spánku vyskytly nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.
Katecholáty a další přípravky metabolizované katechol-O-methyltransferázou (COMT) Tolkapon by mohl ovlivnit farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT. Nebyly pozorovány žádné účinky na farmakokinetiku karbidopy, která je substrátem pro COMT. Byla pozorována interakce s benserazidem, která by mohla vést ke zvýšeným hladinám benserazidu a jeho aktivního metabolitu. Velikost účinku byla závislá na dávce benserazidu. Plazmatické koncentrace benserazidu zjištěné po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-25 mg/levodopa byly ještě v rozmezí hodnot zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Na druhé straně po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-50 mg/levodopa by mohly být plazmatické koncentrace benserazidu zvýšeny nad úroveň koncentrací obvykle zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Působení tolkaponu na farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT jako jsou -methyldopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin a isoprenalin nebylo hodnoceno. Ošetřující lékař by se měl soustředit na možný výskyt nežádoucích účinků způsobených předpokládaným zvýšením plazmatických hladin těchto léků při jejich kombinaci s přípravkem Tasmar.
Působení tolkaponu na metabolismus jiných přípravků Vzhledem ke své afinitě k cytochromu CYP2C9 prokázané in vitro, může tolkapon interferovat s léky, jejichž clearance je závislá na této metabolické cestě, například tolbutamid a warfarin. V interakční studii tolkapon neměnil farmakokinetiku tolbutamidu. Klinicky významné interakce na cytochromu CYP2C9 jsou proto velmi málo pravděpodobné.
Protože je v současné době pouze omezené množství informací o interakcích tolkaponu a warfarinu, je nutno monitorovat koagulační parametry, pokud jsou tyto dvě látky podávány společně.
Léky zvyšující hladiny katecholaminů Protože tolkapon interferuje s metabolismem katecholaminů, interakce s jinými přípravky ovlivňujícími jejich hladiny jsou teoreticky možné.
Při současném podání přípravku Tasmar s kombinací levodopa/karbidopa a desipraminem nebyly zaznamenány signifikantní změny krevního tlaku, tepové frekvence ani plasmatických koncentrací desipraminu. Celkově došlo pouze k malému nárůstu počtu nežádoucích účinků. Zaznamenané nežádoucí účinky odpovídaly nežádoucím účinkům každého jednotlivého přípravku, pokud je podáván samostatně. Proto by silné inhibitory vychytávání noradrenalinu jako jsou desipramin, maprotilin nebo venlafaxin měly být podávány spolu s přípravkem Tasmar a přípravky obsahujícími levodopu pacientům s Parkinsonovou nemocí pouze se zvýšenou pozorností.
V klinických studiích, u pacientů užívajících Tasmar a přípravky obsahující levodopu, byl hlášen podobný výskyt nežádoucích účinků jako u pacientů, kterým byl současně podáván i selegilin (inhibitor MAO-B).
Těhotenství Nejsou žádné zkušenosti z klinických studií s podáváním tolkaponu těhotným ženám. Proto by měl být Tasmar v těhotenství podán pouze v případě, že potenciální prospěch převáží možné riziko pro plod.
Kojení Ve studiích se zvířaty bylo zjištěno pronikání tolkaponu do mateřského mléka. Bezpečnost tolkaponu u kojenců není známa, proto by ženy léčené přípravkem Tasmar neměly kojit.
Fertilita
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie účinků Tasmaru na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
O Tasmaru , jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Pacienti léčení levodopou, u kterých se vyskytuje somnolence a/nebo epizody náhlého spánku musí být informováni o nutnosti upustit od řízení motorových vozidel nebo zapojení se do aktivit, během kterých zhoršení pozornosti může je nebo jejich okolí vystavit riziku vážných zranění nebo smrti (např. ovládaní strojů), a to až do doby, dokud takovéto opakované epizody a somnolence neustoupí (viz také bod 4.4).
Nejběžnějšími nežádoucími účinky zaznamenanými u pacientů léčených přípravkem Tasmar, které se vyskytovaly častěji než u pacientů na placebu, jsou uvedeny v následující tabulce. Tasmar jako inhibitor COMT prokazatelně zvyšuje biologickou dostupnost souběžně podané levodopy. Následkem toho dochází ke zvýšené dopaminergní stimulaci a dopaminergním nežádoucím účinkům, které se vyskytují i
Jediným nežádoucím účinkem, který měl za následek předčasné ukončení léčby přípravkem Tasmar v klinických studiích, byl průjem (viz bod 4.4).
Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 to < 1/10) Méně časté (≥1/1000 to < 1/100) Vzácné (≥1/10000 to < 1/1000) Velmi vzácné (<1/10000) Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Zkušenosti s přípravkem Tasmar získané v paralelních, placebem kontrolovaných, randomizovaných studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí jsou vyjádřeny v následující tabulce, která obsahuje seznam nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar:
Souhrn nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar, s hrubou četností výskytu
| Třídy orgánových systémů | Výskyt | Nežádoucí účinky |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Častý | Infekce horních cest dýchacích |
| Psychiatrické poruchy | Velmi častý | Poruchy spánku |
| Přílišné snění | ||
| Somnolence | ||
| Zmatenost | ||
| Halucinace | ||
| Vzácné | Porucha impulzního chování* (zvýšeného libida, patologického hráčství, hypersexuality, záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy (viz. bod 4.4)) | |
| Poruchy nervového systému | Velmi častý | Dyskineze |
| Dystonie | ||
| Bolesti hlavy | ||
| Závratě | ||
| Častý | Hypokinéza | |
| Somnolence | ||
| Ostostatické potíže | ||
| Cévní poruchy | Velmi častý | Ortostatické potíže |
| Častý | Synkopa | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Častý | Chřipka |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi častý | Nauzea |
| Průjem | ||
| Častý | Zvracení | |
| Zácpa | ||
| Xerostomie | ||
| Brišní bolesti | ||
| Dyspepsie | ||
| Poruchy metabolismu a výživy | Velmi častý | Anoxerie |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Častý | Zvýšené pocení |
| Poruchy ledvin a močových cest | Častý | Zbarvení moči |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Častý | Bolesti na prsou |
| Chřipkové stavy | ||
| Poruchy jater a žlučových cest | Méně častý | Poškození jater, ve vzácných případech s fatálním následkem* |
| Vyšetření | Častý | Zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) |
Nežádoucí účinky, u nichž nebylo možné z klinických studií odvodit žádnou frekvenci (tj. pokud nebyla v klinických studiích pozorována konkrétní nežádoucí reakce, ale byly hlášeny pouze po uvedení na trh), jsou označeny hvězdičkou () a kategorie četnosti byla vypočtena podle podle Guideline EU.
Zvýšení alaninaminotransferázy Zvýšení na více než trojnásobek horního limitu normálních (ULN) hodnot alaninaminotransferázy (ALT) se vyskytlo u 1 % pacientů léčených třikrát denně 100 mg přípravku Tasmar a u 3 % pacientů léčených třikrát denně 200 mg přípravku Tasmar. Zvýšení bylo přibližně dvakrát častěji u žen než u mužů. Ke zvýšení došlo obvykle mezi 6. až 12. týdnem po zahájení léčby a nebylo spojeno s klinickými příznaky. U přibližně poloviny případů se hladiny transamináz spontánně vrátily k bazálním hodnotám
bez přerušení terapie přípravkem Tasmar. Ve zbývajících případech došlo k návratu hladin transamináz k výchozím hodnotám po přerušení terapie přípravkem Tasmar.
Poškození jater Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy těžkého poškození jater včetně smrtelných případů (viz bod 4.4).
Neuroleptický maligní syndrom V několika ojedinělých případech se po snížení dávky nebo úplném vysazení přípravku Tasmar a nebo po vysazení Tasmaru a současném snížení dávky ostatních současně podávaných dopaminergních přípravků vyskytl komplex symptomů neuroleptického maligního syndromu (viz bod 4.4). U malého počtu pacientů byla hlášena rhabdomyolýza v důsledku těžké dyskinezy nebo NMS.
Změna barvy moče Tolcapon a jeho metabolity jsou žluté a mohou způsobit neškodné intenzivnější zabarvení moče pacienta.
Porucha kontroly impulzivního chování U pacientů, kteří byli léčeni doapminergními agonisty a/nebo jinou dopaminergní léčbou jako např. kombinací přípravku Tasmar a levodpa, bylo zaznamenáno zvýšení libida, hypersexualita hráčství, záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy (viz. bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.*
V ojedinělých případech bylo hlášeno náhodné nebo úmyslné předávkování tabletami s tolcaponem. Klinické okolnosti těchto případů však byly natolik rozdílné, že z nich nelze vyvozovat žádné obecné závěry.
Nejvyšší dávka podaná člověku byla 800 mg tolkaponu třikrát denně jak v kombinaci s levodopou, tak samostatně, v rámci jednotýdenní studie se staršími zdravými dobrovolníky. Průměrná hodnota maxima plasmatické koncentrace tolkaponu byla 30 µg/ml (ve srovnání se 3 resp. 6 µg/ml při dávce 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně tolkaponu). U těchto dobrovolníků byla zaznamenána nauzea, zvracení a závratě, především pak u osob užívajících současně levodopu.
Léčba předávkování: Je doporučena hospitalizace. Je indikována celková podpůrná léčba. Vzhledem k fyzikálně-chemickým vlastnostem přípravku nebude mít pravděpodobně hemodialýza pro pacienta větší prospěch.
Mechanismus účinku Tolkapon je perorálně podávaný, selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-Omethyltransferáza (COMT). Jeho podání společně s levodopou a inhibitorem dekarboxylázy aromatických aminokyselin (AADC-I) udržuje stabilnější hladiny levodopy snížením metabolismu levodopy na 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanin (3-OMD).
Vysoké plazmatické hladiny 3-OMD byly spojeny se sníženou terapeutickou odpovědí pacientů s Parkinsonovou nemocí na levodopu. Tolkapon výrazně snižuje tvorbu 3-OMD.
Farmakodynamické účinky Klinické studie se zdravými dobrovolníky prokázaly reverzibilní inhibici COMT z lidských erytrocytů po perorálním podání tolkaponu. Inhibice je přímo závislá na plazmatické koncentraci tolkaponu. Maximální inhibice aktivity erytrocytární COMT při dávce 200 mg tolkaponu je v průměru vyšší než 80 %. Pokud byl Tasmar podáván v dávce 200 mg třikrát denně, inhibice erytrocytární COMT byla v průměru 30 % až 45 % bez známek rozvoje tolerance.
Po vysazení tolkaponu bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin erytrocytární COMT ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby. Klinické studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí však prokázaly, že po přerušení léčby tolkaponem nedochází k signifikantním změnám farmakokinetiky levodopy ani terapeutické odpovědi pacientů na levodopu ve srovnání se stavem před zahájením léčby.
Společné podávání přípravku Tasmar s levodopou zvyšuje přibližně dvakrát relativní biologickou dostupnost (AUC) levodopy. To je výsledkem poklesu clearance levodopy a prodloužení jejího terminálního eliminačního poločasu (t1/2). Shrnuto, průměrná hodnota maximální plasmatické koncentrace (Cmax) levodopy zůstává nezměněna, stejně jako čas nutný k jejímu dosažení (tmax). Nástup účinku tolkaponu se dostavuje po jeho prvním podání. Klinické studie se zdravými dobrovolníky i pacienty s Parkinsonovou nemocí potvrdily maximální účinnost tolkaponu v dávkách 100 – 200 mg. Tolkapon zároveň v závislosti na dávce výrazně snižoval plasmatické hladiny 3-OMD při současném podávání s levodopou/AADC-I (benserazid nebo karbidopa).
Působení tolkaponu na farmakokinetiku levodopy je podobné u všech lékových forem levodopy/benserazidu a levodopy/karbidopy a je přitom je nezávislé na dávce levodopy, poměru levodopa/AADC-I (benserazid nebo karbidopa) nebo použití formy s řízeným uvolňováním.
Klinická účinnost a bezpečnost Dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie prokázaly významnou redukci "OFF" času o přibližně 20 – 30 % a podobné zvýšení "ON" času doprovázené redukcí závažnosti symptomů u pacientů s fluktuacemi léčených přípravkem Tasmar. Rovněž celkové hodnocení účinnosti přípravku provedené zkoušejícími v klinických studiích prokázalo významné zlepšení stavu pacientů.
Dvojitě slepá klinická studie srovnávala Tasmar s entakaponem u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří měli denně alespoň 3 hodiny OFF času při optimalizované léčbě levodopou. Primární výsledný ukazatel byl podíl pacientů s jedno a vícehodinovým zvýšením doby ON (viz tabulka 1).
Entakapon N=75
Tolkapon N=75
Hodnota P 95% CI
Primární výsledný ukazatel Počet (podíl) pacientů s odezvou ≥ 1 hodin času „ON“ 32 (43 %) 40 (53 %) p=0,191 -5,2;26,6 Sekundární výsledný ukazatel Počet (podíl) s mírným nebo výrazným zlepšením 19 (25 %) 29 (39 %) p=0,080 -1,4;28,1 Počet (podíl) zlepšených pacientů v primárním a sekundárním výsledném ukazateli
13 (17 %) 24 (32 %) NA NA
V terapeutických koncentracích je farmakokinetika tolkaponu lineární a nezávislá na současném podávání levodopy/AADC-I (benserazid nebo karbidopa).
Absorpce Tolkapon je rychle absorbován, hodnota tmax je přibližně 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 65 %. Pokud je tolkapon podáván třikrát denně v dávce 100 mg nebo
200 mg, nedochází k jeho akumulaci. V těchto dávkách je hodnota Cmax přibližně 3 respektive 6 µg/ml. Potrava zpožďuje a snižuje absorpci tolkaponu, ale relativní biologická dostupnost tolkaponu podaného současně se stravou je přesto 80 % až 90 %.
Distribuce Distribuční objem (Vss) tolkaponu je malý (9 l). Vzhledem k jeho silné vazbě na bílkoviny (>99,9 %) tolkapon neproniká široce do tkání. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že tolkapon se váže především na sérový albumin.
Metabolismus/Eliminace Tolkapon je téměř kompletně metabolizován před jeho vyloučením, jenom velmi malý podíl (0,5 % dávky) je nalézán nezměněn v moči. Hlavní metabolickou drahou tolkaponu je konjugace na inaktivní glukuronid. Navíc je látka methylována enzymem COMT na 3-O-methyl-tolkapon a následně metabolizována cytochromy P450 3A4 a P450 2A6 na primární alkohol (hydroxylace methylové skupiny), který je následně oxidován na karboxylovou kyselinu. Redukce na předpokládaný amin, stejně jako následná N-acetylace je minoritní metabolickou drahou tolkaponu. Po perorálním podání tolkaponu je 60 % metabolitů vylučováno močí a 40 % stolicí.
Tolkapon je přípravek s nízkým poměrem vylučování (vylučovací poměr = 0,15) s průměrnou hodnotou systémové clearance kolem 7 l/h. Hodnota t1/2 tolkaponu je přibližně 2 hodiny.
Snížená funkce jater S ohledem na riziko poškození jater, které bylo zaznamenáno po uvedení přípravku na trh, je Tasmar u pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými hodnotami jaterních enzymů kontraindikován. V klinické studii u pacientů s poruchami funkce jater bylo prokázáno, že středně těžké poškození funkce jater jiné, než způsobené cirhózou, nemá žádný vliv na farmakokinetiku tolkaponu. U pacientů se středně těžkým cirhotickým poškozením jater však byla clearence nevázaného tolkaponu snížena téměř o 50 %. Toto snížení může tedy dvojnásobně zvýšit koncentraci nevázaného tolkaponu.
Snížená funkce ledvin U pacientů s poškozením funkce ledvin nebyla farmakokinetika tolkaponu studována. Nicméně vztah renálních funkcí a farmakokinetiky tolkaponu byl studován s využitím farmakokinetických výsledků u osob, které se zúčastnily klinického zkoušení. Údaje od více než 400 pacientů potvrdily, že v širokém rozmezí hodnot clearance kreatininu (30 – 130 ml/min.) není farmakokinetika tolkaponu ovlivněna funkcí ledvin. Lze to vysvětlit skutečností, že pouze zanedbatelné množství nezměněného tolkaponu je vylučováno močí, a že hlavní metabolit tolkapon-glukuronid je vylučován jak do moče, tak do žluče (stolice).
Předklinické údaje neukazují na žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity.
Studie mutagenity a karcinogenity V průběhu 24 měsíční studie karcinogenity se u 3 a 5 % potkanů ve skupině se střední resp. vysokou dávkou objevily renální epiteliální tumory (adenomy nebo karcinomy). Žádné známky renální toxicity nebyly zjištěny ve studii karcinogenity u skupiny potkanů na nízké dávce tolkaponu. Ve studii karcinogenity byla zjištěna zvýšená incidence adenokarcinomů dělohy ve skupině potkanů na nejvyšší dávce tolkaponu. Studie karcinogenity u myší nebo psů ale neprokázaly podobný vliv na poškození ledvinné tkáně. Mutageneze Nebyla zjištěna jakákoliv genotoxicita tolkaponu v kompletním souboru studií na mutagenitu přípravku.
Reprodukční toxicita Ve studiích se zvířaty neměl tolkapon, pokud byl podáván samostatně, žádné teratogenní ani jiné závažné účinky na plodnost.
Jádro tablety: Hydrogenfosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulóza Povidon K30 Sodná sůl karboxymetylškrobu Monohydrát laktózy Mastek Magnesium-stearát
Potah: Hypromelóza Mastek Žlutý oxid železitý Etylcelulóza Oxid titaničitý (E171) Triacetin Natrium-lauryl-sulfát
Blistry PVC/PE/PVDC (velikosti balení 30 nebo 60 potahovaných tablet) V hnědých skleněných lahvích bez vysoušedla (velikosti balení 100 potahovaných tablet).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Irsko
Datum první registrace: 27. srpna 1997 Prodloužení registrace: 31. srpna 2004 Datum posledního prodloužení registrace: 21.července 2014
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY REGISTRACE
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží ICN Polfa Rzeszów S.A. ul. Przemysłowa 2 35-105 Rzeszów Polsko
• PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením ( viz Příloha I: Souhr údajů o přípravku, odstavec 4.2)
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) dále předkládá PSUR pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.
Tento léčivý přípravek má další opatření k minimalizaci rizik pro následující rizika: závažná jaterní onemocnění a neuroleptický maligní syndrom (NMS). Další opatření k minimalizaci rizik zahrnují: Deník pacienta, do kterého se zaznamenávají hodnoty jaterních testů a příslušná data. Kromě toho poskytuje pacientům a pečovatelům informace o stavu poškození jater a o neuroleptickém maligním syndromu.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU Lahvička a štítek lahvičky |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Tasmar 100 mg potahované tablety tolcaponum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje100 mg tolkaponu
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další údaje viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH |
|---|
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 200 potahovaných tablet (hromadné balení obsahující 2 jednotlivá balení po 100 potahovaných tabletách. Jednotlivá balení nelze prodávat samostatně)
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
EU/1/97/044/007 30 tablet
EU/1/97/044/008 60 tablet
EU/1/97/044/003 100 tablet
EU/1/97/044/009 200 tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ |
|---|
Tasmar 100 mg (pouze na vnějším obalu)
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC: SN: NN:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Krabička s blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Tasmar 100 mg potahované tablety tolcaponum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg tolkaponu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další údaje viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH |
|---|
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
EU/1/97/044/001 30 tablet
EU/1/97/044/002 60 tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ |
|---|
Tasmar 100 mg (pouze na vnějším obalu)
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC: SN: NN:
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Tasmar 100 mg potahované tablety tolcaponum
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Viatris Healthcare Limited
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 5. DALŠÍ |
|---|
Obsahuje laktózu. Více údajů viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH |
|---|
Potahovaná tableta 100 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
EU/1/97/044/006 100 tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
Před použitím čtěte příbalovou informaci
| 16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ |
|---|
Tasmar 200 mg (pouze na vnějším obalu)
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC: SN: NN:
Obsahuje laktózu. Více údajů viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH |
|---|
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
EU/1/97/044/004 30 tablet
EU/1/97/044/005 60 tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ |
|---|
Tasmar 200 mg (pouze na vnějším obalu)
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC: SN: NN:
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH Blistry |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Tasmar 200 mg potahované tablety tolcaponum
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Viatris Healthcare Limited
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
LOT
| 5. DALŠÍ |
|---|
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Tasmar 100 mg potahované tablety tolcaponum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci předtím, než začnete tento přípravek užívat
Tasmar je užíván k léčbě Parkinsonovy choroby současně s léčivým přípravkem levodopa (v kombinaci levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa). Tasmar se používá v případě, že všechny další léky nemohou stabilizovat příznaky Vaší Parkinsonovy nemoci.
K léčbě Parkinsonovy choroby již užíváte levodopu. Přirozená bílkovina (enzym) Vašeho těla, katechol-O-methyltransferáza (COMT), rozkládá levodopu. Tasmar tento enzym blokuje, a tím zpomaluje rozklad levodopy. To znamená, že když je Tasmar podán společně s levodopou (kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa) mělo by u Vás dojít ke zlepšení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Neužívejte přípravek Tasmar:
pokud máte nemocná játra nebo zvýšené jaterní enzymy
pokud máte těžké mimovolní pohyby (dyskineze)
pokud jste v minulosti prodělali závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální zmatenost (příznaky komplexu maligního neuroleptického syndromu (MNS) a/nebo máte poškození tkáně kosterních svalů (netraumatickou rhabdomyolýzu) nebo horečku (hypertermie).
jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na léčivou látku tolkapone nebo na kteroukoliv další složku přípravku Tasmar.
jestliže máte určitý druh nádoru ve dřeni nadledvin (feochromocytom)
jestliže užíváte určité léky proti depresi a úzkosti, tzv. neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (MAO) Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tasmar je zapotřebí: Před užitím přípravku Tasmar se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Léčbu přípravkem Tasmar byste neměli zahajovat dříve, než Vám lékař
popsal rizika léčby přípravkem Tasmar,
vysvětlil nutná opatření ke snížení těchto rizik na minimum
zodpověděl Vaše případné otázky. Přípravek Tasmar byste měli užívat pouze v případě, že Vaše Parkinsonova choroba nedostatečně odpovídá na jiné léky. Kromě toho, pokud u Vás nedojde do 3 týdnů k takovému zlepšení, které by vyrovnávalo rizika spojená s pokračováním léčby, lékař Vám léčbu přípravkem Tasmar ukončí. Poškození jater. Přípravek Tasmar může vyvolat vzácné, ale potenciálně smrtelné poškození jater. Poškození jater se nejčastějši objevuje mezi 1. a 6. měsícem léčby. Zároveň je nutno upozornit, že větší riziko poškození jater je u žen. Proto je třeba dodržet následující preventivní opatření:
-Před zahájením léčby: Ke snížení rizika poškození jater byste neměli užívat Tasmar, jestliže
máte onemocnění jater
krevní testy provedené před zahájením léčby ukazují jakékoli jaterní odchylky (test ALT, alaninaminotransferázy a AST, aspartát aminotransferázy). Během léčby: Krevní testy budou prováděny v následujících časových intervalech:
každé 2 týdny během prvního roku léčby,
každé 4 týdny během dalších 6 měsíců
každých 8 týdnů během další léčby. Pokud se objeví jakékoli nenormální výsledky, léčba bude ukončena.
Léčba přípravkem Tasmar může někdy narušovat normální funkci jater. Proto pokud zjistíte příznaky, jako je nevolnost, zvracení, bolesti žaludku (zejména nad játry v pravé horní oblasti), nechutenství, slabost, horečka, ztmavnutí moči, žloutenka (žluté zbarvení kůže či očí) nebo pokud se snadněji unavíte, měli byste neprodleně kontaktovat svého lékaře. Pokud jste v minulosti Tasmar užívali a během této léčby došlo k akutnímu poškození jater, neměli byste tento přípravek již nikdy užívat.
NMS (neuroleptický maligní syndrom) Během léčby přípravkem Tasmar se mohou objevit příznaky neuroleptického maligní syndromu. NMS (neuroleptický maligní syndrom) sestává z některých nebo všech následujících příznaků:
Velmi vzácně můžete po náhlém snížení dávky či ukončení léčby přípravkem Tasmar či jinými antiparkinsoniky zaznamenat závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální zmatenost. V takovém případě informujte svého lékaře.
Je třeba dodržet následující preventivní opatření. Před zahájením léčby: Aby se snížilo riziko NMS, nesmíte zahajovat léčbu přípravkem Tasmar, jestliže Vám lékař řekl, že
Během léčby: Jestliže zaznamenáte výše uvedené příznaky, o nichž se domníváte, že by mohly být NMS, měli byste o tom ihned informovat lékaře. Bez porady s lékařem neukončujte léčbu přípravkem Tasmar či jiným antiparkinsonikem, jelikož by se tím mohlo zvýšit riziko NMS.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (volně prodejné léky a rostlinné přípravky).
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, především pak pokud užíváte:
Jestliže Vás přijmou do nemocnice nebo v případě, že Vám je předepsán nový lék, musíte lékaře informovat o tom, že užíváte Tasmar.
Užívání přípravku Tasmar s jídlem a pitím Tasmar můžete užívat během jídla i mimo něj. Tasmar je nutno zapít 1 sklenicí vody.
Těhotenství a kojení Těhotenství: O svém případném těhotenství musíte informovat svého lékaře, informujte jej také v případě, že těhotenství plánujete. Váš lékař s Vámi bude hovořit o možném riziku a prospěchu z léčby přípravkem Tasmar během těhotenství.
Kojení: Účinky přípravku Tasmar na kojence nebyly studovány. Proto byste během léčby přípravkem Tasmar neměla kojit.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Protože schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje může být Parkinsonovou nemocí ovlivněna, měli byste to konzultovat se svým lékařem. Tasmar ovlivňuje příznaky Parkinsonovy nemoci.
Tasmar obsahuje laktózu a sodík Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku (23 mg), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Užívejte Tasmar přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování a četnost podání Lékař by měl léčbu zahajovat vždy standardní dávkou (100 mg (1 tableta) třikrát denně). Pokud se do 3 týdnů neprojeví příznivý účinek léčby, je nutné Tasmar vysadit. Ke zlepšení účinnosti může lékař přistoupit ke zvýšení dávky na 2 tablety 3krát denně (200 mg třikrát denně), ale pouze v případě, že přínos zvládnutí příznaků Parkinsonovy nemoci převažuje nad rizikem nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky vyšších dávek mohou být závažné a poškozovat játra. Pokud se Váš stav nezlepší po 3 týdnech zvýšené dávky, lékař by měl ukončit Vaši léčbu Tasmarem.
Na počátku i během léčby přípravkem Tasmar může lékař doporučit změnu dávkování levodopy. Lékař Vám poradí, co máte dělat.
Jak se přípravek užívá: Tasmar po polknutí zapijte 1 sklenicí vody. Tablety nerozlamujte ani nedrťte. První tableta přípravku Tasmar se užije ráno spolu s dalším antiparkinsonikem, levodopou. Následující dávky přípravku Tasmar se užívají s odstupem 6 a 12 hodin.
| Denní doba | Dávka | Poznámka |
|---|---|---|
| Ráno | 1 potahovaná tableta přípravku Tasmar | Současně s první denní dávkou levodopy |
| Během dne | 1 potahovaná tableta přípravku Tasmar | |
| Večer | 1 potahovaná tableta přípravku Tasmar |
Jestliže jste užil(a) více přípravku Tasmar, než jste měl(a) V takovém případě kontaktujte okamžitě svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici, protože může být nutný okamžitý lékařský zákrok. Při náhodném užití Vašich tablet někým jiným kontaktujte okamžitě lékaře nebo nemocnici, protože může být nutný okamžitý lékařský zákrok.
Příznaky předávkování jsou pocit na zvracení, zvracení, závratě a dýchací obtíže. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Tasmar Zapomenete-li užít dávku, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání dalších dávek v obvyklém čase. Pokud se však blíží čas pro další dávku, vynechanou dávku nenahrazujte. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste opomenuli užít několik dávek, informujte svého lékaře a řiďte se jeho doporučením. Bez doporučení lékaře léčbu nesnižujte ani nepřerušujte doporučenou dávku. Následky ukončení léčby přípravkem Tasmar Bez doporučení lékaře nesnižujte ani neukončujte užívání léku. V otázce délky léčby přípravkem
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Tasmarem nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Četnost níže uvedených možných nežádoucích účinků se uvádí následovně:
| Velmi časté: | vyskytují se u více než 1 pacienta z 10 |
|---|---|
| Časté: | vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100 |
| Méně časté: | vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000 |
| Vzácné: | vyskytují se u 1 až 10 pacientů z10000 |
| Velmi vzácné: | vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10000 |
| Není známo: | četnost nelze z dostupných údajů určit |
jestliže se během užívání přípravku Tasmar necítíte dobře
jestliže zaznamenáte příznaky jako nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, slabost, horečka, tmavé zbarvení moči nebo žloutenka, neboť občas byly zaznamenány poruchy funkce jater a někdy i závažná hepatitida (zánět jater),
jestliže zaznamenáte ztmavnutí moči, jelikož se může jednat o projev poškození svalů či jater. Jiné žluté zbarvení moči je obvykle neškodné,
jestliže se u Vás vyskytne neustupující nebo silný průjem. Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté
mimovolní pohyby (dyskinéze)
nevolnost, snížení chuti k jídlu, průjem
bolest hlavy, závrať
problémy se spánkem, spavost
pocit slabosti, když vstanete, mdloba
duševní zmatenost a halucinace
pohybové poruchy s mimovolními svalovými stahy nebo nesprávným uložením orgánů (dystonie)
nadměrné snění Časté:
bolest na hrudi
zácpa, bolest žaludku, zvracení, sucho v ústech,
zvýšené pocení,
pohybové poruchy s mimovolními svalovými stahy nebo nesprávným uložením orgánů (dystonie),
chřipka a chřipkové příznaky
omezené volné a mimovolné pohyby (hypokineze)
infekce horních cest dýchacích
zvýšení specifických jaterních enzymů
změny zbarvení moči Méně časté:
poškození jater, ve vzácných případech s fatálním následkem Vzácné:
závažné příznaky jako svalová ztuhlost, horečka či duševní zmatenost (neuroleptický maligní syndrom) po náhlém snížení dávky či vysazení antiparkinsonika.
porucha impulzního chování (neschopnost odolat škodlivému chování)
Toto může zahrnovat:
o Silný touha k nadměrnému hazardu i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky.
o Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které je pro vás nebo ostatní důležité, například zvýšená sexuální touha.
o Nekontrolované nadměrné nákupy nebo výdaje.
o Nadměrné stravování (konzumace velkého množství jídla v krátkém časovém období) nebo nutkavé stravování (jíst více jídla, než je obvyklé a více, než je potřeba k uspokojení vašeho hladu).
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
ní.
Přípravek Tasmar nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nepoužívejte přípravek Tasmar, jestliže zaznamenáte, že tablety jsou poškozené.
Jak přípravek Tasmar vypadá a co obsahuje toto balení Tasmar 100 mg je bledě až světle žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým
Držitel rozhodnutí o registraci Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Irsko
Výrobce ICN Polfa Rzeszów S.A. ul. Przemysłowa 2 35-105 Rzeszów Polsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien Viatris Tél/Tel: +32 (0) 26586100
Lietuva Viatris UAB Tel: + 370 52051288
България Майлан ЕООД Тел: +359 2 44 55400
Luxembourg/Luxemburg Viatris Tél/Tel: +32 (0) 26586100 Belgique/Belgien
Česká republika Viatris CZ s.r.o. Tel: +420 222 004 400
Magyarország Kft. Viatris Healthcare H-1138 Budapest, Váci út 150. Tel.: +36 1 465 2100
Danmark Viatris ApS Tlf: +45 28 11 69 32
Malta V.J. Salomone Pharma Limited Tel: +356 21220174
Deutschland Viatris Healthcare GmbH Tel: + 49 0000000000000000
Eesti Viatris OÜ Tel: + 372 6363 052
Ελλάδα Viatris Hellas Ltd Τηλ: +210 010 0002
España Viatris Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 900 102 712
France Viatris Santé Tél: +33 1 40 80 15 55
Nederland Mylan Healthcare B.V. Krijgsman 20 NL-1186 DM Amstelveen Tel: +31 20 426 33 00
Norge Viatris AS Tlf: +47 66 75 33 00
Österreich Viatris Austria GmbH Guglgasse 15 A-1110 Wien Tel: + 43 1 86 390
Polska Viatris Healthcare Sp. z o.o. ul. Postępu 21 B 02-676 Warszawa Tel.: +48 22 546 64 00
Portugal Viatris Healthcare, Lda Av. D. João II, Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa Tel: +351 214 127 200
Viatris Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 23 50 599
Ireland Viatris Limited Tel: +353 18711600
Ísland Icepharma hf. Sími: + 354 540 8000
Italia Viatris Italia Via Vittor Pisani, 20 20124 Milano Tel: +39 (0) 2 6124 6921
Κύπρος CPO Pharmaceuticals Limited Τηλ: +357 22863100
Latvija Viatris SIA Tel: +371 67616137
România BGP PRODUCTS SRL Tel: +40372 579 000
Slovenija Viatris d.o.o. Tel: +386 1 23 63 180
Slovenská republika Viatris Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 32 199 100
Suomi/Finland Viatris Oy Puh/Tel: +358 20 720 9555
Sverige Viatris AB Tel: +46 (0) 8 630 19 00
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Tasmar 200 mg potahované tablety tolcaponum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci předtím, než začnete tento přípravek užívat − Ponechte si příbalovou informaci, pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. − Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. − Tento lék byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
− Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Tasmar je užíván k léčbě Parkinsonovy choroby současně s léčivým přípravkem levodopa (v kombinaci levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa). Tasmar se používá v případě, že všechny další léky nemohou stabilizovat příznaky Vaší Parkinsonovy nemoci.
K léčbě Parkinsonovy choroby již užíváte levodopu. Přirozená bílkovina (enzym) Vašeho těla, katechol-O-methyltransferáza (COMT), rozkládá levodopu. Tasmar tento enzym blokuje, a tím zpomaluje rozklad levodopy. To znamená, že když je Tasmar podán společně s levodopou (kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa) mělo by u Vás dojít ke zlepšení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Neužívejte přípravek Tasmar:
pokud máte nemocná játra nebo zvýšené jaterní enzymy
pokud máte těžké mimovolní pohyby (dyskineze)
pokud jste v minulosti prodělali závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální zmatenost (příznaky komplexu maligního neuroleptického syndromu (MNS) a/nebo máte poškození tkáně kosterních svalů (netraumatickou rhabdomyolýzu) nebo horečku (hypertermii).
jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na léčivou látku tolkapone nebo na kteroukoliv další složku přípravku Tasmar.
jestliže máte určitý druh nádoru ve dřeni nadledvin (feochromocytom)
jestliže užíváte určité léky proti depresi a úzkosti, tzv. neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (MAO) Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tasmar je zapotřebí: Před užitím přípravku Tasmar se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Léčbu přípravkem Tasmar byste neměli zahajovat dříve, než Vám lékař
popsal rizika léčby přípravkem Tasmar
vysvětlil nutná opatření ke snížení těchto rizik na minimum
zodpověděl Vaše případné otázky. Přípravek Tasmar byste měli užívat pouze v případě, že Vaše Parkinsonova choroba nedostatečně odpovídá na jiné léky. Kromě toho, pokud u Vás nedojde do 3 týdnů k takovému zlepšení, které by vyrovnávalo rizika spojená s pokračováním léčby, lékař Vám léčbu přípravkem Tasmar ukončí.
Poškození jater. Přípravek Tasmar může vyvolat vzácné, ale potenciálně smrtelné poškození jater. Poškození jater se nejčastějši objevuje mezi 1. a 6. měsícem léčby. Zároveň je nutno upozornit, že větší riziko poškození jater je u žen. Proto je třeba dodržet následující preventivní opatření:
Před zahájením léčby: Ke snížení rizika poškození jater byste neměli užívat Tasmar, jestliže
Během léčby: Krevní testy budou prováděny v následujících časových intervalech:
Léčba přípravkem Tasmar může někdy narušovat normální funkci jater. Proto pokud zjistíte příznaky, jako je nevolnost, zvracení, bolesti žaludku (zejména nad játry v pravé horní oblasti), nechutenství, slabost, horečka, ztmavnutí moči, žloutenka (žluté zbarvení kůže či očí) nebo pokud se snadněji unavíte, měli byste neprodleně kontaktovat svého lékaře. Pokud jste v minulosti Tasmar užívali a během této léčby došlo k akutnímu poškození jater, neměli byste tento přípravek již nikdy užívat.
NMS (neuroleptický maligní syndrom) Během léčby přípravkem Tasmar se mohou objevit příznaky neuroleptického maligního syndromu. NMS (neuroleptický maligní syndrom) sestává z některých nebo všech následujících příznaků:
Velmi vzácně můžete po náhlém snížení dávky či ukončení léčby přípravkem Tasmar či jinými antiparkinsoniky zaznamenat závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální zmatenost. V takovém případě informujte svého lékaře.
Je třeba dodržet následující preventivní opatření. Před zahájením léčby: Aby se snížilo riziko NMS, nesmíte zahajovat léčbu přípravkem Tasmar, jestliže Vám lékař řekl, že máte závažnou dyskinesii (mimovolní pohyby) nebo jste v minulosti měli onemocnění, které by mohlo být NMS. Informujte lékaře o všech lécích na lékařských předpis i volně prodejných, jelikož riziko NMS může být vyšší, jestliže užíváte léky, které mohou změnit účinky dopaminu a serotoninu, což jsou látky přenášející vzruchy v mozku. Během léčby: Jestliže zaznamenáte výše uvedené příznaky, o nichž se domníváte, že by mohly být NMS, měli byste o tom ihned informovat lékaře. Bez porady s lékařem neukončujte léčbu přípravkem Tasmar či jiným antiparkinsonikem, jelikož by se tím mohlo zvýšit riziko NMS.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (volně prodejné léky a rostlinné přípravky).
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, především pak pokud užíváte:
Jestliže Vás přijmou do nemocnice nebo v případě, že Vám je předepsán nový lék, musíte lékaře informovat o tom, že užíváte Tasmar.
Užívání přípravku Tasmar s jídlem a pitím Tasmar můžete užívat během jídla i mimo něj. Tasmar je nutno zapít 1 sklenicí vody.
Těhotenství a kojení Těhotenství: O svém případném těhotenství musíte informovat svého lékaře, informujte jej také v případě, že těhotenství plánujete. Váš lékař s Vámi bude hovořit o možném riziku a prospěchu z léčby přípravkem Tasmar během těhotenství.
Kojení: Účinky přípravku Tasmar na kojence nebyly studovány. Proto byste během léčby přípravkem Tasmar neměla kojit.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Protože schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje může být Parkinsonovou nemocí ovlivněna, měli byste to konzultovat se svým lékařem. Tasmar ovlivňuje příznaky Parkinsonovy nemoci. Tasmar ovlivňuje příznaky Parkinsonovy nemoci. Tasmar užívaný společně s dalšími léky pro léčbu Parkinsonovy nemoci může způsobit zvýšenou ospalost (spavost) okamžiky náhlého spánku (kdy můžete náhle usnout). Z tohoto důvodu musíte upustit od řízení motorových vozidel či obsluhy strojů a to až do doby, dokud zvýšená ospalost neustoupí. Tasmar obsahuje laktózu a sodík Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku (23 mg), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Užívejte Tasmar přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování a četnost podání Ke zlepšení účinnosti může lékař přistoupit ke zvýšení dávky na vyšší dávku (200 mg třikrát denně), ale pouze v případě, že přínos zvládnutí příznaků Parkinsonovy nemoci převažuje nad rizikem nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky vyšších dávek mohou být závažné a poškozovat játra. Pokud se Váš stav nezlepší po 3 týdnech zvýšené dávky, lékař by měl ukončit Vaši léčbu Tasmarem.
Na počátku i během léčby přípravkem Tasmar může lékař doporučit změnu dávkování levodopy. Lékař Vám poradí, co máte dělat.
Jak se přípravek užívá: Tasmar po polknutí zapijte 1 sklenicí vody. Tablety nerozlamujte ani nedrťte. První tableta přípravku Tasmar se užije ráno spolu s dalším antiparkinsonikem, levodopou. Následující dávky přípravku Tasmar se užívají s odstupem 6 a 12 hodin.
| Denní doba | Dávka | Poznámka |
|---|---|---|
| Ráno | 1 potahovaná tableta přípravku Tasmar | Současně s první denní dávkou levodopy |
| Během dne | 1 potahovaná tableta přípravku Tasmar | |
| Večer | 1 potahovaná tableta přípravku Tasmar |
Jestliže jste užil(a) více přípravku Tasmar, než jste měl(a) V takovém případě kontaktujte okamžitě svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici, protože může být nutný okamžitý lékařský zákrok. Při náhodném užití Vašich tablet někým jiným kontaktujte okamžitě lékaře nebo nemocnici, protože může být nutný okamžitý lékařský zákrok.
Příznaky předávkování jsou pocit na zvracení, zvracení, závratě a dýchací obtíže. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Tasmar Zapomenete-li užít dávku, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání dalších dávek v obvyklém čase. Pokud se však blíží čas pro další dávku, vynechanou dávku nenahrazujte. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste opomenuli užít několik dávek, informujte svého lékaře a řiďte se jeho doporučením. Bez doporučení lékaře léčbu nesnižujte ani nepřerušujte doporučenou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Tasmar Bez doporučení lékaře nesnižujte ani neukončujte užívání léku. V otázce délky léčby přípravkem Tasmar vždy postupujte podle pokynů lékaře.
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Tasmarem nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Četnost níže uvedených možných nežádoucích účinků se uvádí následovně:
| Velmi časté: | vyskytují se u více než 1 pacienta z 10 |
|---|---|
| Časté: | vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100 |
| Méně časté: | vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000 |
| Vzácné: | vyskytují se u 1 až 10 pacientů z10000 |
| Velmi vzácné: | vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10000 |
| Není známo: | četnost nelze z dostupných údajů určit |
Velmi časté:
mimovolní pohyby (dyskinéze)
nevolnost, snížení chuti k jídlu, průjem
bolest hlavy, závrať
problémy se spánkem, spavost
pocit slabosti, když vstanete, mdloba
duševní zmatenost a halucinace
pohybové poruchy s mimovolními svalovými stahy nebo nesprávným uložením orgánů (dystonie)
nadměrné snění Časté:
bolest na hrudi
zácpa, bolest žaludku, zvracení, sucho v ústech,
zvýšené pocení,
chřipka a chřipkové příznaky
omezené volné a mimovolné pohyby (hypokineze)
infekce horních cest dýchacích
zvýšení specifických jaterních enzymů
změny zbarvení moči Méně časté:
poškození jater, ve vzácných případech s fatálním následkem Vzácné:
závažné příznaky jako svalová ztuhlost, horečka či duševní zmatenost (neuroleptický maligní syndrom) po náhlém snížení dávky či vysazení antiparkinsonika
porucha impulzního chování (neschopnost odolat škodlivému chování)
Toto může zahrnovat:
o Silný touha k nadměrnému hazardu i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky.
o Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které je pro vás nebo ostatní důležité, například zvýšená sexuální touha.
o Nekontrolované nadměrné nákupy nebo výdaje.
o Nadměrné stravování (konzumace velkého množství jídla v krátkém časovém období) nebo nutkavé stravování (jíst více jídla, než je obvyklé a více, než je potřeba k uspokojení vašeho hladu).
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
ní. Nepoužívejte přípravek Tasmar, jestliže zaznamenáte, že tablety jsou poškozené.
Co přípravek Tasmar obsahuje
Jak přípravek Tasmar vypadá a co obsahuje toto balení Tasmar 200 mg je bledě až světle žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým nápisem „TASMAR“ a „200“ na jedné straně. Tasmar se dodává jako potahované tablety obsahující 200 mg tolkaponu. Je k dispozici v blistrech ve velikostech balení po 30 nebo 60 tabletách a ve skleněných lahvích ve velikostech balení po 100 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Irsko
Výrobce ICN Polfa Rzeszów S.A. ul. Przemysłowa 2 35-105 Rzeszów Polsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien Viatris Tél/Tel: +32 (0) 26586100
България Майлан ЕООД Тел: +359 2 44 55400
Česká republika Viatris CZ s.r.o. Tel: +420 222 004 400
Danmark Viatris ApS Tlf: +45 28 11 69 32
Deutschland Viatris Healthcare GmbH Tel: + 49 0000000000000000
Eesti Viatris OÜ Tel: +372 6363 052
Ελλάδα Viatris Hellas Ltd Τηλ: +210 010 0002
España Viatris Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 900 102 712
France Viatris Santé Tél: +33 1 40 80 15 55
Viatris Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 23 50 599
Ireland Viatris Limited Tel: +353 18711600
Lietuva Viatris UAB Tel: + 370 52051288
Luxembourg/Luxemburg Viatris Tél/Tel: +32 (0) 26586100 Belgique/Belgien
Magyarország Kft. Viatris Healthcare H-1138 Budapest, Váci út 150. Tel.: +36 1 465 2100
Malta V.J. Salomone Pharma Limited Tel: +356 21220174
Nederland Mylan Healthcare B.V. Krijgsman 20 NL-1186 DM Amstelveen Tel: +31 20 426 33 00
Norge Viatris AS Tlf: +47 66 75 33 00
Österreich Viatris Austria GmbH Guglgasse 15 A-1110 Wien Tel: + 43 1 86 390
Polska Viatris Healthcare Sp. z o.o. ul. Postępu 21 B 02-672 Warszawa Tel.: +48 22 546 64 00
Portugal Viatris Healthcare, Lda Av. D. João II, Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa Tel: +351 214 127 200
România BGP PRODUCTS SRL Tel.: +40372 579 000
Slovenija Viatris d.o.o. Tel: +386 1 23 63 180
Ísland Icepharma hf. Sími: + 354 540 8000
Italia Viatris Italia Via Vittor Pisani, 20 20124 Milano Tel: +39 (0) 2 6124 6921
Κύπρος CPO Pharmaceuticals Limited Τηλ: +357 22863100
Latvija Viatris SIA Tel: +371 67616137
Slovenská republika Viatris Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 32 199 100
Suomi/Finland Viatris Oy Puh/Tel: +358 20 720 9555
Sverige Viatris AB Tel: +46 (0) 8 630 19 00
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com