Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tecovirimatum 200 mg jako tecovirimatum monohydricum Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 31,5 mg laktózy (jako monohydrát laktózy) a 0,41 mg oranžové žluti SY (E110).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Neprůhledné želatinové tobolky s oranžovým tělem a černým víčkem, které obsahují bílý až téměř bílý prášek. Na těle je bílým inkoustem vytištěn nápis „SIGA“ a logo SIGA (zakřivený trojúhelník s písmeny uvnitř), za nímž následuje „®“. Na víčku je bílým inkoustem vytištěn nápis „ST-246®“. Tobolky jsou dlouhé 21,7 milimetru a v průměru měří 7,64 milimetru.
Tecovirimat SIGA je indikován k léčbě níže uvedených virových infekcí u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností nejméně 13 kg:
Tecovirimat SIGA je rovněž indikován k léčbě komplikací způsobených replikací viru vakcínie po očkování proti pravým neštovicím u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností nejméně 13 kg (viz body 4.4 a 5.1).
Tecovirimat SIGA má být používán v souladu s oficiálními doporučeními.
Dospělí, dospívající a děti o tělesné hmotnosti nejméně 13 kg Doporučené dávky jsou uvedeny v tabulce 1.
| Tělesná hmotnost | Dávkování | Počet tobolek |
|---|---|---|
| 13 kg až méně než 25 kg | 200 mg každých 12 hodin po dobu 14 dní | Jedna tobolka obsahující 200 mg tekovirimátu |
| 25 kg až méně než 40 kg | 400 mg každých 12 hodin po dobu 14 dní | Dvě tobolky obsahující 200 mg tekovirimátu |
| 40 kg až méně než 120 kg | 600 mg každých 12 hodin po dobu 14 dní | Tři tobolky obsahující 200 mg tekovirimátu |
| 120 kg a více | 600 mg každých 8 hodin po dobu 14 dní | Tři tobolky obsahující 200 mg tekovirimátu |
Opakované dávkování v případě zvracení
Pokud ke zvracení dojde do 30 minut po užití tvrdých tobolek tekovirimátu, může být okamžitě podána další dávka. Pokud se zvracení objeví po více než 30 minutách po užití tvrdých tobolek tekovirimátu, nemá být žádná další dávka podána a dávkování má pokračovat jako obvykle po
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin Není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater Není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Tekovirimát nemá být podáván dětem s tělesnou hmotností nižší než 13 kg. Nebylo stanoveno žádné doporučení pro dávkování.
Způsob podání Perorální podání. Tvrdé tobolky tekovirimátu je třeba užít do 30 minut po jídle se středním nebo vysokým obsahem tuku (viz bod 5.2). U pacientů, kteří nedokážou tvrdé tobolky tekovirimátu spolknout, lze tobolky otevřít a obsah smíchat s přibližně 30 ml tekutiny (např. mléka) nebo měkkého jídla (např. jogurtu) a spolknout do 30 minut po dojedení jídla (viz body 5.2 a 6.3).
Současné podávání repaglinidu a tekovirimátu může způsobit mírnou až středně závažnou hypoglykemii (viz bod 4.5). Při podávání tekovirimátu s repaglinidem je třeba sledovat glykemii a symptomy hypoglykemie.
Současné podávání midazolamu a tekovirimátu může snížit účinnost midazolamu (viz bod 4.5). Při podávání tekovirimátu s midazolamem je třeba monitorovat účinnost midazolamu.
Porucha funkce ledvin Tekovirimát má být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože klinické údaje u této populace jsou omezené a mohou být pozorovány vyšší hladiny nevázaného léčiva a metabolitů (viz body 4.2 a 5.2). Porucha funkce jater Tekovirimát má být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože klinické údaje u této populace jsou omezené a mohou být pozorovány vyšší hladiny nevázaného léčiva a metabolitů (viz body 4.2 a 5.2). Imunokompromitovaná populace Bezpečnost a účinnost tekovirimátu nebyly u imunokompromitovaných osob hodnoceny. Neklinické studie na zvířecích modelech naznačují, že tekovirimát může mít u imunokompromitovaných jedinců sníženou účinnost. (Viz bod 5.1). Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, celkovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje oranžovou žluť SY (E110). Mmůže způsobit alergické reakce.
Tekovirimát je substrátem UGT1A1, 1A3 a 1A4. Neočekává se, že by současné podávání tekovirimátu se silnými inhibitory nebo induktory těchto UGT mělo klinicky významný vliv na expozice tekovirimátu.
Tekovirimát byl studován u lidí spolu s vazači fosfátů, přičemž výsledky naznačují mírné zvýšení expozice tekovirimátu. Výsledky viz tabulka 2.
| Léčivý přípravek podle terapeutické oblastia | Vliv na hladiny tekovirimátu. Průměrná procentuální změna u AUC, Cmax | Doporučení týkající se současného podávání s tekovirimátem |
|---|---|---|
| Vazače fosfátůa: | Vazače fosfátůa: | Vazače fosfátůa: |
| Kalcium-acetát | Tekovirimát: AUC: ↑ 16% Cmax: ↑ 9% | Při současném podávání s vazači fosfátů nelze vyloučit riziko zvýšení plazmatických koncentrací tekovirimátu. Je třeba monitorovat známky nebo příznaky nežádoucích účinků, pokud je přípravek Tecovirimat SIGA podáván současně s vazači fosfátů.<br><br> |
| Uhličitan lanthanitý | Tekovirimát: AUC: ↑ 23% Cmax: ↑ 21% | Při současném podávání s vazači fosfátů nelze vyloučit riziko zvýšení plazmatických koncentrací tekovirimátu. Je třeba monitorovat známky nebo příznaky nežádoucích účinků, pokud je přípravek Tecovirimat SIGA podáván současně s vazači fosfátů.<br><br> |
| Sevelamer-karbonát | Tekovirimát: AUC: ↑ 27% Cmax: ↑ 16% | |
|---|---|---|
| Železitá sůl sacharózy se škrobem | Tekovirimát: AUC: ↑ 21% Cmax: ↑ 15% |
aTyto interakce byly studovány u zdravých dospělých. Vliv tekovirimátu na jiné léčivé přípravky Tekovirimát a jeho metabolit M4 jsou induktory cytochromu P450 (CYP)3A a CYP2B6. Současné podávání s tekovirimátem může vést ke snížení plazmatické expozice citlivých substrátů CYP3A4 nebo CYP2B6, což může případně vést ke snížení účinku. Při současném podávání tekovirimátu se substráty CYP3A4 a CYP2B6, které mají úzká terapeutická okna, se doporučuje sledování. Některé příklady jsou uvedeny v tabulce 3. Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2C8 a CYP2C19. Současné podávání s tekovirimátem může vést ke zvýšení plazmatické expozice citlivých substrátů CYP2C8 nebo CYP2C19, což může případně vést ke zvýšení nežádoucích účinků. Při současném podávání tekovirimátu se substráty CYP2C8 a CYP2C19, které mají úzká terapeutická okna, se doporučuje sledování. Některé příklady jsou uvedeny v tabulce 3.
| Léčivý přípravek podle terapeutických oblastía | Vliv na hladiny léčivých přípravků. Průměrná procentuální změna AUC, Cmax | Doporučení týkající se současného podávání s tekovirimátem |
|---|---|---|
| Antidepresiva | Antidepresiva | Antidepresiva |
| Bupropiona (150 mg) | Snížené množství bupropionu AUC: ↓ 15 % Cmax: ↓ 14 % | Není nutná žádná úprava dávky. Účinnost bupropionu má být sledována. |
| Antidiabetika | Antidiabetika | Antidiabetika |
| Repaglinida (2 mg) | Repaglinid: AUC: ↑ 27 % Cmax: ↑ 27 % | Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2C8 a způsobil zvýšení plazmatických koncentrací repaglinidu.<br><br>Současné podávání repaglinidu a tekovirimátu může způsobit mírnou až středně závažnou hypoglykemii. Při současném podávání tekovirimátu s repaglinidem je třeba u pacientů sledovat glykemii a příznaky hypoglykemie. |
| Antimykotika | Antimykotika | Antimykotika |
| Vorikonazol | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↑ Cmax: ↑ | Nelze vyloučit riziko zvýšení plazmatických koncentrací vorikonazolu (substrát CYP2C19).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a vorikonazolu je třeba užívat s opatrností. |
| Antivirotika – nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy | Antivirotika – nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy | Antivirotika – nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy |
| Rilpivirin | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací rilpivirinu (substrát CYP3A4).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a rilpivirinu je třeba užívat s opatrností. |
| Antagonisté CCR5 | Antagonisté CCR5 | Antagonisté CCR5 |
|---|---|---|
| Maravirok | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací maraviroku (substrátu CYP3A4).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a maraviroku je třeba užívat s opatrností. |
| Sedativa | Sedativa | Sedativa |
| Midazolama (2 mg) | Midazolam: AUC: ↓ 32 % Cmax: ↓ 39 % | Tekovirimát je slabým induktorem CYP3A4 a způsobil pokles plazmatických koncentrací midazolamu.Účinnost midazolamu je třeba monitorovat a podle potřeby dávku upravit. |
| Inhibitory HMG-COA reduktázy | Inhibitory HMG-COA reduktázy | Inhibitory HMG-COA reduktázy |
| Atorvastatin | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací atorvastatinu (substrátu CYP3A4).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a atorvastatinu je třeba užívat s opatrností. |
| Imunosupresiva | Imunosupresiva | Imunosupresiva |
| Takrolimus | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací takrolimu (substrátu CYP3A4).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a takrolimu je třeba užívat s opatrností. |
| Narkotická analgetika | Narkotická analgetika | Narkotická analgetika |
| Methadon | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací methadonu (substrátu CYP2B6).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a methadonu je třeba užívat s opatrností. |
| Nesteroidní antiflogistika | Nesteroidní antiflogistika | Nesteroidní antiflogistika |
| Flurbiprofena (50 mg) | Flurbiprofen: AUC: ↔ Cmax: ↔ | Není nutná žádná úprava dávky. |
| INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 (PDE-5) | INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 (PDE-5) | INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 (PDE-5) |
| Sildenafil Tadalafil Vardenafil | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací inhibitorů PDE-5 (substrátu CYP3A4).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a inhibitorů PDE-5 je třeba užívat s opatrností. |
| Inhibitory proteázy (PI) | Inhibitory proteázy (PI) | Inhibitory proteázy (PI) |
| Darunavir | Interakce nebyly zkoumány. Očekává se AUC: ↓ Cmax: ↓ | Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických koncentrací darunaviru (substrátu CYP3A4).<br><br>Kombinaci tekovirimátu a darunaviru je třeba užívat s opatrností. |
| Inhibitory protonové pumpy | Inhibitory protonové pumpy | Inhibitory protonové pumpy |
| Omeprazola (20 mg) | Omeprazol AUC: ↑ 73 % Cmax: ↑ 83 % | Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2C19 a způsobil zvýšení plazmatických koncentrací omeprazolu.<br><br>Kombinaci tekovirimátu a inhibitorů protonové pumpy je třeba užívat s opatrností.<br><br> |
| Lansoprazol Rabeprazol | Interakce nebyly zkoumány Očekává se AUC: ↑ Cmax: ↑ | Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2C19 a způsobil zvýšení plazmatických koncentrací omeprazolu.<br><br>Kombinaci tekovirimátu a inhibitorů protonové pumpy je třeba užívat s opatrností.<br><br> |
Vakcína
U lidí nebyly provedeny žádné studie interakce vakcíny a léku. Některé studie na zvířatech naznačily, že současné podávání tekovirimátu současně s živou vakcínou proti pravým neštovicím (virus vakcínie) může snížit imunitní odpověď na vakcínu. Pediatrická populace Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o podávání tekovirimátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech jsou z hlediska reprodukční toxicity nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání tekovirimátu se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se tekovirimát/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné toxikologické/bezpečnostní údaje u zvířat prokázaly vylučování tekovirimátu do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/ děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby s tekovirimátem přerušeno. Fertilita Účinky tekovirimátu na fertilitu u lidí nebyly studovány. Tekovirimát způsobil u myších samců snížení fertility v důsledku testikulární toxicity (viz bod 5.3).
Tekovirimát má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být informováni o možném výskytu závratí a mají být varováni před řízením vozidel nebo obsluhou strojů, dokud nebudou vědět, jak na ně bude tekovirimát působit.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1 / 1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1 / 10 000 až < 1 / 1 000), velmi vzácné (< 1 / 10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Pokles hematokritu Pokles hemoglobinu Leukopenie Trombocytopenie | ||
|---|---|---|---|
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | ||
| Poruchy jater a žlučových cest | Zvýšená hodnota jaterních enzymů | ||
| Psychiatrické poruchy | Úzkostné stavy Deprese Dysforie Iritabilita Panická ataka | ||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Závratě | Porucha pozornosti Dysgeuzie Abnormální elektroencefalogram Insomnie Migréna Somnolence Parestezie |
| Srdeční poruchy | Zvýšená tepová frekvence Palpitace | ||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Bolest v oblasti orofaryngu | ||
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břicha v horní části Břišní diskomfort Průjem Nauzea Zvracení | Břišní distenze Aftózní vřed Popraskané rty Zácpa Sucho v ústech Dyspepsie Eruktace Flatulence Gastroezofageální refluxní choroba Snížená střevní motilita Orální parestezie | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Hmatná purpura Generalizovaný pruritus Exantém Svědící vyrážka | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavyu a pojivové tkáně | Artralgie Osteoartritida | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Zimnice Únava Pocit nervozity Malátnost Bolest Pyrexie Žízeň |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, jiná antivirotika, ATC kód: J05AX24.
Mechanismus účinku Tekovirimát inhibuje aktivitu proteinu VP37 viru rodu Orthopoxvirus, který je kódován vysoce konzervovaným genem u všech zástupců rodu Orthopoxvirus. Tekovirimát blokuje interakci VP37 s buněčnou Rab9 GTPázou a TIP47, což zabraňuje tvorbě kompetentních obalených virionů nezbytných pro diseminaci viru z buňky do buňky a na velké vzdálenosti. Aktivita v buněčné kultuře Při testech na buněčných kulturách byly účinné koncentrace tekovirimátu, které vedly k 50% snížení cytopatického účinku vyvolaného virem (EC50);0,016–0,067 µM pro virus pravých neštovic; 0,0140,039 µM pro virus způsobující onemocnění mpox; 0,015 µM pro virus králičích neštovic a 0,009 µM pro virus vakcínie. Rezistence Nejsou známy žádné případy přirozeně se vyskytujících ortopoxvirů rezistentních na tekovirimát, ačkoli rezistence na tekovirimát se může vyvinout v rámci selekce léčiv. Tekovirimát má relativně nízkou bariéru rezistence a některé aminokyselinové substituce v cílovém proteinu VP37 mohou způsobit rozsáhlé snížení antivirové aktivity tekovirimátu. U pacientů, kteří nereagují na léčbu nebo u nichž se po počátečním období odpovědi na léčbu dojde k opětovnému rozvoji onemocnění, je třeba zvážit možnost rezistence na tekovirimát. Neklinická účinnost Studie účinnosti byly provedeny na makacích jávských infikovaných virem způsobujícím onemocnění mpox a na novozélandských bílých králících infikovaných virem králičích neštovic. Primárním sledovaným parametrem účinnosti těchto studií bylo přežití. Ve studiích na subhumánních primátech byli makakové jávští letálně intravenózně infikováni 5 × 107 jednotkami viru způsobujícího onemocnění mpox tvořícími plak . Tekovirimát byl podáván perorálně jednou denně v dávce 10 mg/kg po dobu 14 dnů, počínaje 4., 5. nebo 6. dnem po infikování. Ve studiích na králících byli králíci letálně intradermálně infikováni 1 000 jednotkami viru králičích neštovic tvořícími plak. Tekovirimát byl podáván perorálně jednou denně po dobu 14 dnů v dávce 40 mg/kg, počínaje 4. dnem po infikování. Načasování dávkování tekovirimátu v těchto studiích bylo určeno k posouzení účinnosti, pokud byla léčba zahájena poté, co se u zvířat objevily klinické příznaky onemocnění, konkrétně kožní léze neštovic u makaků jávských a horečka u králíků. Klinické známky onemocnění byly u některých
zvířat patrné 2.–3. den po infikování, ale u všech zvířat byly patrné 4. den po infikování. Přežití bylo u každého modelu sledováno po dobu 3–6násobku průměrné doby do úhynu neléčených zvířat.
Léčba tekovirimátem po dobu 14 dnů vedla ke statisticky významnému zvýšení přežití ve srovnání s placebem, s výjimkou podávání makakům jávským od 6. dne po infikování (tabulka 5).
| Zahájení léčbya<br><br> | Procento přežití (počet přeživších / n) | Procento přežití (počet přeživších / n) | phodnotab | Rozdíl v míře přežitíc (95% CI)d | |
|---|---|---|---|---|---|
| Zahájení léčbya<br><br> | Placebo | Tekovirimát | phodnotab | Rozdíl v míře přežitíc (95% CI)d | |
| Makakové jávští | Makakové jávští | Makakové jávští | Makakové jávští | Makakové jávští | Makakové jávští |
| Studie 1 | 4. den | 0 % (0/7) | 80 % (4/5) | 0,0038 | 80 % (20,8 %; 99,5 %) |
| Studie 2 | 4. den | 0 % (0/6) | 100 % (6/6) | 0,0002 | 100 % (47,1 %; 100 %) |
| Studie 3 | 4. den | 0 % (0/3) | 83 % (5/6) | 0,0151 | 83 % (7,5 %; 99,6 %) |
| Studie 3 | 5. den | 0 % (0/3) | 83 % (5/6) | 0,0151 | 83 % (7,5 %; 99,6 %) |
| Studie 3 | 6. den | 0 % (0/3) | 50 % (3/6) | 0,1231 | 50 % (-28,3 %; 90,2 %) |
| Novozélandští bílí králíci | Novozélandští bílí králíci | Novozélandští bílí králíci | Novozélandští bílí králíci | Novozélandští bílí králíci | Novozélandští bílí králíci |
| Studie 4 | 4. den | 0 % (0/10) | 90 % (9/10) | < 0,0001 | 90 % (50,3 %; 99,8 %) |
| Studie 5 | 4. den | NAe | 88 % (7/8) | NA | NA |
aLéčba tekovirimátem byla zahájena den po infikování. bp-hodnota je z jednostranného Boschloo testu (s Berger-Boosovou modifikací gama =
0,000001) ve srovnání s placebem. cProcento přežití u zvířat léčených tekovirimátem minus procento přežití u zvířat léčených
placebem. dPřesný 95% interval spolehlivosti založený na statistice skóre rozdílu v míře přežití. eKontrolní skupina s placebem nebyla do této studie zahrnuta. LEGENDA: NA = neuplatňuje se
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah Byly vytvořeny modely PK/PD se subhumánními primáty (NHP) a králíky s cílem stanovit vztah expozice–odpověď mezi léčbou tekovirimátem a přežitím. Dávka a režim pro lidi byly následně zvoleny tak, aby poskytovaly expozice, které převyšují expozice spojené s plně účinnou dávkou
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s tekovirimátem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě ortopoxvirových onemocnění (pravých neštovic, onemocnění mpox, kravských neštovic a vakcínie) (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že z etických důvodů nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Tekovirimát dosahuje maximálních plazmatických koncentrací 4 až 6 hodin po perorálním podání s jídlem.
Podání tekovirimátu s jídlem s mírným obsahem tuku a kalorií (~600 kalorií a ~25 g tuku) ve srovnání s podáním tekovirimátu nalačno (bez jídla) zvýšilo expozici léku (AUC) o 39 %.
Distribuce Tekovirimát se ze 77,3–82,2 % váže na proteiny v lidské plazmě. Po jednorázové dávce 600 mg [14C]-
Na základě studií na lidech se tekovirimát metabolizuje za vzniku metabolitů M4 (N-{3,5-dioxo-4azatetracyklo[0.0.0.0{2,6}.0{8,10}]dodec-11-en-4-yl}amin), M5 (3,5-dioxo-4aminotetracyklo[0.0.0.0{2,6}.0{8,10}]dodec-11-en) a TFMBA (kyselina 4(trifluormethyl)benzoová). Žádný z metabolitů není farmakologicky aktivní.
Tekovirimát je substrátem UGT1A1 a UGT1A4. V moči byly nejhojněji zastoupenými složkami primární glukuronidový konjugát tekovirimátu a glukuronidový konjugát M4, které tvořily 24,4 %, resp. 30,3 % dávky. Žádný z glukuronidových konjugátů však nebyl nalezen jako hlavní metabolit v plazmě. Eliminace Po jednorázové dávce [14C]-tekovirimátu u zdravých subjektů bylo přibližně 95 % radioaktivity [14C] zachyceno v moči a stolici v průběhu 192 hodin po podání dávky, přičemž přibližně 73 % podané radioaktivity [14C] bylo zachyceno v moči a 23 % ve stolici, což naznačuje, že hlavní cestou vylučování je renální cesta. Vylučování mateřské sloučeniny ledvinami bylo minimální a představovalo méně než 0,02 %. Většina léčiva vylučovaného ledvinami je v glukuronidované formě. Ve stolici se vylučoval především nezměněný tekovirimát. Poločas rozpadu tekovirimátu byl 19,3 hod. Linearita/nelinearita Tekovirimát vykazuje lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek 100–600 mg. Zvláštní skupiny pacientů U zdravých subjektů nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice
Porucha funkce ledvin U subjektů s poruchou funkce ledvin (na základě odhadované GFR) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tekovirimátu.
Porucha funkce jater U subjektů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (na základě Childova-Pughova skóre A, B nebo C) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tekovirimátu. Je však možné, že pacienti s těžkou poruchou funkce jater mohou mít vyšší hladiny nevázaného léčiva a metabolitů (viz body 4.2 a 5.2).
Pediatričtí pacienti Farmakokinetika tekovirimátu nebyla u pediatrických pacientů hodnocena. Na základě populačního farmakokinetického modelování a simulace se očekává, že doporučený pediatrický dávkovací režim pro subjekty s tělesnou hmotností nejméně 13 kg povede k expozicím tekovirimátu, které jsou srovnatelné s expozicemi u dospělých subjektů ve věku 18 až 50 let.
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití.
Neklinická bezpečnost byla hodnocena v 28denních studiích na myších a 3měsíčních studiích na opicích. Expozice Cmax na úrovni bez pozorovaného nežádoucího účinku v toxikologických studiích ve srovnání s Cmax u člověka při doporučené dávce pro člověka (RHD) mají bezpečnostní rozpětí 23 u myší a 2,5 u opic. Pes je druhem citlivějším na tekovirimát a byl testován po jednorázové dávce nebo po opakovaných dávkách. Šest hodin po podání jednorázové dávky 300 mg/kg se u jednoho psa objevily křeče (tonické a klonické) s elektroencefalografem (EEG) odpovídajícím záchvatům. Tato dávka vyvolala u psa hodnotu Cmax, která byla přibližně 4krát vyšší než nejvyšší Cmax u člověka při RHD. U psa byla hladina bez pozorovaného nežádoucího účinku stanovena na 30 mg/kg s bezpečnostním rozpětím Cmax při RHD 1.
Studie karcinogenity nebyly s tekovirimátem prováděny. Tekovirimát nebyl genotoxický v testech in vitro ani in vivo. Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje na myších nebyly pozorovány žádné účinky tekovirimátu na fertilitu samic při expozicích tekovirimátu (AUC) přibližně 24krát vyšších, než je expozice člověka při RHD. Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje na myších nebyly pozorovány žádné biologicky významné účinky tekovirimátu na fertilitu samců nebo samic při expozicích tekovirimátu (AUC) přibližně 24krát vyšších, než je expozice člověka při RHD. Studie reprodukční toxicity byly provedeny na myších a králících. Na základě pilotních studií byla pro definitivní studii na králících zvolena nejvyšší dávka 100 mg/kg a na myších 1 000 mg/kg. U králíka nebyla pozorována žádná embryofetální toxicita při dávkách do 100 mg/kg/den (0,4násobek expozice člověka při RHD) a u myší nebyla pozorována žádná embryofetální toxicita při dávkách do
Při dávkách do 100 mg/kg/den (0,4násobek expozice člověka při RHD) nebyla u králíků pozorována žádná embryofetální toxicita. U králíků byla zjištěna maternální toxicita v dávce 100 mg/kg/den, která zahrnovala pokles tělesné hmotnosti a úmrtnost.
Dostupné toxikologické/bezpečnostní údaje u zvířat prokázaly vylučování tekovirimátu do mateřského mléka. V laktační studii při dávkách až 1 000 mg/kg/den byl při perorálním podání myším v 10. nebo
koloidní bezvodý oxid křemičitý Sodná sůl kroskarmelózy (E 468) Hypromelóza (E 464) Monohydrát laktózy Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulóza (E 460) Natrium-lauryl-sulfát ( E 487)
Obal tobolky Želatina Brilantní modř FCF (E 133) Erythrosin (E 127) Oranžová žluť SY (E 110) Oxid titaničitý (E 171) Inkoust potisku Šelak (E 904) Oxid titaničitý (E 171) Isopropylalkohol Koncentrovaný roztok amoniaku (E 527) Butanol Propylenglykol Simetikon
Obsah tobolek, které byly otevřeny a jejichž obsah byl smíchán s jídlem nebo tekutinou, mají být spotřebovány do 30 minut (viz bod 6.6).
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po smíchání léčivého přípravku viz bod 6.3.
Lahvičky z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) s polypropylenovým uzávěrem s dětským bezpečnostním uzávěrem. Velikost balení: 84 (2 lahvičky po 42) tvrdých tobolek.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
SIGA Technologies Netherlands B.V. Prinsenhil 29, Breda 4825 AX, Nizozemsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Millmount Healthcare Limited Block-7, City North Business Campus, Stamullen Co. Meath K32 YD60 Irsko
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
• Plán řízení rizik (RMP) Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Zvláštní pozornost 1: S cílem podrobněji charakterizovat účinnost a bezpečnost tekovirimátu při léčbě pravých neštovic by měl držitel rozhodnutí o registraci po výskytu vzplanutí pravých neštovic zaslat výsledky následujícího otevřeného kontrolovaného klinického hodnocení fáze 4 (dle protokolu):<br><br>Multicentrické, otevřené, randomizované, kontrolované klinické hodnocení fáze 4 s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost brincidofoviru, tekovirimátu a brincidofoviru plus tekovirimátu přiléčbě pravých neštovic u dospělých a pediatrických účastníků Participants. | Každoročně (s každoročním přezkoumáním) a to ne později než 12 měsíců po posledním podání tekovirimátu k léčbě pravých neštovic |
| Zvláštní povinnost 2: S cílem zabezpečit odpovídající sledování bezpečnosti a účinnosti tekovirimátu při léčbě virových infekcí pravými neštovicemi, onemocněním mpox, kravskými neštovicemi a komplikacemi v důsledku replikace viru vakcinie po vakcinaci proti pravým neštovicím u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností nejméně 13 kg má držitel rozhodnutí o registraci poskytovat každoroční aktualizace veškerých nově získaných informací, které se týkají bezpečnosti a účinnosti tekovirimátu. | Každoročně (s opětovným ročním vyhodnocením) |
Tecovirimat SIGA 200 mg tvrdé tobolky tecovirimatum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tecovirimatum 200 mg (jako tecovirimatum monohydricum).
| 3 SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu a oranžovou žluť SY (E 110). Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
84 (2 lahvičky po 42) tvrdých tobolek.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Tecovirimat SIGA
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC: SN: NN:
Tecovirimat SIGA 200 mg tobolky tecovirimatum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna tobolka obsahuje tecovirimatum 200 mg (jako tecovirimatum monohydricum).
| 3 SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu a oranžovou žluť SY (E 110). Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
42 tvrdých tobolek.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Č. šarže
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: Informace pro uživatele Tecovirimat SIGA 200 mg tvrdé tobolky tecovirimatum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přípravek Tecovirimat SIGA obsahuje léčivou látku tekovirimát.
Přípravek Tecovirimat SIGA se používá k léčbě virových infekcí, jako jsou pravé neštovice, onemocnění mpox a kravské neštovice, u dospělých, dospívajících a dětí o tělesné hmotnosti nejméně 13 kg.
Přípravek Tecovirimat SIGA se také používá k léčbě komplikací po očkování proti pravým neštovicím.
Přípravek Tecovirimat SIGA působí tak, že zastavuje šíření viru. To pomůže vašemu tělu vytvořit si ochranu proti viru, dokud se neuzdravíte.
Neužívejte přípravek Tecovirimat SIGA
(uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před užitím přípravku Tecovirimat SIGA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Svého lékaře musíte informovat, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
repaglinid (lék používaný k optimalizaci hladiny cukru v krvi při cukrovce),
omeprazol, lansoprazol nebo rabeprazol (používají se k léčbě vředů nebo pálení žáhy),
midazolam (lék používaný k uspání osob před chirurgickým výkonem),
bupropion (lék používaný k léčbě deprese),
atorvastatin (lék používaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu),
flurbiprofen (lék používaný k léčbě bolesti)
kalcium-ocetát, uhličitan lanthanitý, sevelamer-karbonát nebo železitá sůl sacharózy se škrobem (používané ke snížení vysoké hladiny fosfátů v krvi),
methadon (lék používaný k léčbě bolesti nebo abstinenčních příznaků narkotik),
darunavir, maravirok, rilpivirin (používají se k léčbě infekce virem HIV),
sildenafil, tadalafil nebo vardenafil (používají se k léčbě problémů s erekcí),
vorikonazol (lék používaný k léčbě plísňových infekcí),
takrolimus (lék používaný k potlačení imunitního systému).
Užívání přípravku Tecovirimat SIGA s některým z těchto léků může způsobit, že Vaše léky nebudou správně účinkovat nebo zhorší jejich nežádoucí účinky. Váš lékař vám možná bude muset podat jiný lék nebo upravit dávku léku, který užíváte. Výše uvedený seznam léků, které může být nutné vaším lékařem změnit, není úplný. Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Přípravek Tecovirimat SIGA se během těhotenství nedoporučuje.
Není známo, zda se přípravek Tecovirimat SIGA vylučuje do lidského mléka. Kojení se během léčby tímto léčivým přípravkem nedoporučuje. Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit, dříve než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte a neobsluhujte stroje, pokud pociťujete závratě. Přípravek Tecovirimat SIGA obsahuje laktózu a oranžovou žluť SY (E 110)
| Tělesná hmotnost | Dávka |
|---|---|
| 13 kg až méně než 25 kg | Jedna tobolka přípravku Tecovirimat SIGA 200 mg každých 12 hodin po dobu 14 dní (200 mg dvakrát denně) |
| 25 kg až méně než 40 kg | Dvě tobolky přípravku Tecovirimat SIGA 200 mg každých 12 hodin po dobu 14 dní (400 mg dvakrát denně) |
| 40 kg až méně než 120 kg | Tři tobolky přípravku Tecovirimat SIGA 200 mg každých 12 hodin po dobu 14 dní (600 mg dvakrát denně) |
| 120 kg a více | Tři tobolky přípravku Tecovirimat SIGA 200 mg každých 8 hodin po dobu 14 dní (600 mg třikrát denně) |
Způsob podání Přípravek Tecovirimat SIGA užijte do 30 minut po konzumaci plnohodnotného jídla o obsahu nejméně 600 kalorií. Jídlo má obsahovat alespoň 25 g tuku. Toho lze dosáhnout mnoha běžnými potravinami (např. 2 velké hrsti ořechů, 2 polévkové lžíce oleje nebo 1,5 polévkové lžíce másla). To je velmi důležité, aby bylo zajištěno, že tělo přijme dostatečné množství léku. Tobolky polykejte celé a zapijte je 150 ml až 200 ml vody. Dospělí, dospívající a děti, kteří mají potíže s polykáním tobolek Pacientům, kteří nejsou schopni tobolky spolknout, může lékař doporučit otevření tvrdé tobolky a smíchání jejího obsahu s 30 ml tekutiny (např. mléka, čokoládového mléka) anebo měkkého jídla (např. jablečného pyré, jogurtu). Před přípravou i po ní si umyjte a osušte ruce. Tobolku opatrně otevřete, aby se obsah nevysypal nebo neunikl do vzduchu. Držte tobolku víčkem nahoru a stáhněte víčko z těla tobolky. Ke smíchání použijte malou nádobku. Celý obsah tobolky smíchejte se 30 ml tekutiny (např. mléka) nebo měkké potraviny (např. jogurtu). Směs musí být podána pacientovi do 30 minut po smíchání a do 30 minut po jídle. Doporučené dávkování pro děti, dospívající a dospělé a pokyny pro přípravu jsou uvedeny v tabulce níže.
| Tělesná hmotnost | Dávka tekovirimátu | Množství tekutiny nebo měkké potraviny | Počet tobolek | Pokyny pro přípravu směsi potraviny a tekovirimátu |
|---|---|---|---|---|
| 13 kg až méně než 25 kg | 200 mg | 2 polévkové lžíce | 1 tobolka přípravku Tekovirimát SIGA | Smíchejte celý obsah 1 tobolky přípravku Tecovirimat SIGA se 2 polévkovými lžícemi tekutiny nebo měkkého jídla. |
| 25 kg až méně než 40 kg | 400 mg | 2 polévkové lžíce | 2 tobolky přípravku Tekovirimát SIGA | Smíchejte celý obsah 2 tobolek přípravku Tecovirimat SIGA se 2 polévkovými lžícemi tekutiny nebo měkkého jídla. |
| 40 kg až méně než 120 kg | 600 mg | 2 polévkové lžíce | 3 tobolky přípravku Tekovirimát SIGA | Smíchejte celý obsah 3 tobolek přípravku Tecovirimat SIGA se 2 polévkovými lžícemi tekutiny nebo měkkého jídla. |
| 120 kg a více | 600 mg | 2 polévkové lžíce | 3 tobolky přípravku Tecovirimat SIGA | Smíchejte celý obsah 3 tobolek přípravku Tecovirimat SIGA se 2 polévkovými lžícemi tekutiny nebo měkkého jídla. |
|---|
Informujte svého lékaře, pokud užijete příliš mnoho tobolek přípravku Tecovirimat SIGA, aby Vás lékař mohl sledovat, zda se u Vás neobjeví známky nebo příznaky nežádoucích účinků.
Pokud vynecháte dávku, přeskočte ji a pokračujte další plánovanou dávkou. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Nepřestávejte užívat přípravek Tecovirimat SIGA před ukončením léčby nebo bez předchozí porady s lékařem nebo lékárníkem.
Pokud se zvracení dostaví do 30 minut po užití přípravku Tecovirimat SIGA, můžete si ihned vzít další dávku. Pokud se zvracení dostaví za delší dobu než 30 minut po užití přípravku Tecovirimat SIGA, neužívejte další dávku a pokračujte další plánovanou dávkou.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se projevit u více než 1 z 10 osob)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se projevit až u 1 ze 100 osob)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je tobolka rozbitá či jakkoli poškozená. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Tecovirimat SIGA obsahuje
SIGA Technologies Netherlands B.V. Prinsenhil 29, Breda 4825 AX, Nizozemsko
Millmount Healthcare Limited Block-7, City North Business Campus, Stamullen Co. Meath K32 YD60 Irsko
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že z etických důvodů nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com