PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TECVAYLI 10 mg/ml injekční roztok TECVAYLI 90 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍTECVAYLI 10 mg/ml injekční roztokJedna 3 ml injekční lahvička obsahuje 30 mg teklistamabu (10 mg/ml).TECVAYLI 90 mg/ml injekční roztokJedna 1,7 ml injekční lahvička obsahuje 153 mg teklistamabu (90 mg/ml).

Teklistamab je humanizovaná bispecifická protilátka, imunoglobulin G4-prolin, alanin, alanin (IgG4PAA) zaměřený proti antigenu zrání B lymfocytů (B cell maturation antigen, BCMA) a receptorům CD3, který se pomocí technologie rekombinantní DNA vyrábí v savčí buněčné linii (získaná z buněk vaječníků křečíka čínského, chinese hamster ovary, CHO).

Pomocná látka se známým účinkem Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje 1,2 mg (0,4 mg/ml) polysorbátu 20. Jedna 1,7ml injekční lahvička obsahuje 0,68 mg (0,4 mg/ml) polysorbátu 20. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok (injekce).

Roztok je bezbarvý až nažloutlý s hodnotou pH 5,2 a osmolaritou přibližně 296 mosm/l (injekční roztok 10 mg/ml) a přibližně 357 mosm/l (injekční roztok 90 mg/ml).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek TECVAYLI je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali nejméně tři předchozí terapie zahrnující imunomodulační látku, inhibitor proteazomu a protilátku proti CD38, a při poslední terapii vykázali progresi onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem TECVAYLI mají zahajovat a mají na ni dohlížet lékaři se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu.

Přípravek TECVAYLI se má podávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem proškolenými zdravotníky a příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrome, CRS) (viz bod 4.4).

Dávkování Před každou dávkou přípravku TECVAYLI podávaném v postupném (step-up) dávkovacím schématu je třeba podat premedikační léčivé přípravky (viz níže). Přípravek TECVAYLI v step-up dávkovacím schématu se nemá podávat pacientům s aktivní infekcí (viz tabulka 3 a bod 4.4). Doporučené dávkovací schéma

Doporučené dávkovací schéma přípravku TECVAYLI je uvedeno v tabulce 1. Doporučené dávky přípravku TECVAYLI jsou 1,5 mg/kg subkutánní injekcí (s.c.) každý týden, jimž předcházejí step-up dávky 0,06 mg/kg a 0,3 mg/kg. U pacientů, kteří dosáhli úplné nebo lepší léčebné odpovědi po dobu nejméně 6 měsíců, lze zvážit sníženou frekvenci dávkování 1,5 mg/kg subkutánně každé dva týdny

• (viz bod 5.1).

Léčbu přípravkem TECVAYLI je nutno zahajovat podle step-up dávkovacího schématu uvedeného v tabulce 1, aby se snížila incidence a závažnost syndromu z uvolnění cytokinů. Kvůli riziku syndromu z uvolnění cytokinů musí být pacienti poučeni, aby setrvali v blízkosti zdravotnického zařízení a aby denně po dobu 48 hodin po podání všech dávek v rámci step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI sledovali známky a příznaky tohoto syndromu (viz bod 4.4).

Nedodržení doporučených dávek nebo dávkovacího schématu při zahajování léčby nebo při opětovném zahájení léčby po zpožděních dávky může vést ke zvýšené četnosti a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s mechanismem účinku, zejména syndromu z uvolnění cytokinů (viz bod 4.4).

Tabulka 1: Dávkovací schéma přípravku TECVAYLI

• a Dávka je založena na skutečné tělesné hmotnosti a musí se podat subkutánně.
• b Doporučení týkající se opětovného zahájení léčby přípravkem TECVAYLI po zpožděních dávky - viz tabulka 2.
• c 2. step-up dávka může být podána dva až sedm dní po 1. step-up dávce.
• d První udržovací dávka může být podána dva až sedm dní po 2. step-up dávce. Jedná se o první plnou udržovací dávku (1,5 mg/kg).
• e Mezi udržovacími dávkami podávanými jednou týdně dodržujte minimálně pětidenní interval.

K určení dávkování na základě předem stanovených rozmezí tělesné hmotnosti viz tabulky 9, 10 a 11

• (viz bod 6.6). Délka léčby Pacienti se mají léčit přípravkem TECVAYLI do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Premedikační léčivé přípravky V rámci step-up schématu podávání přípravku TECVAYLI (viz tabulka 1) se 1 až 3 hodiny před každou dávkou musí podat následující premedikační léčivé přípravky, aby se snížilo riziko syndromu z uvolnění cytokinů (viz body 4.4 a 4.8).

•  kortikosteroid (perorální nebo intravenózní dexamethason v dávce 16 mg)
•  antihistaminikum (perorální nebo intravenózní difenhydramin v dávce 50 mg nebo jeho ekvivalent)
•  antipyretika (perorální nebo intravenózní paracetamol v dávce 650 až 1 000 mg nebo jeho ekvivalent)

Podání premedikačních léčivých přípravků může být také potřeba před podáním následujících dávek

• přípravku TECVAYLI u těchto pacientů:

•  pacienti, kteří opakují dávky v rámci step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI v důsledku zpožděných dávek (tabulka 2) nebo

•  pacienti, kteří po předchozí dávce měli syndrom z uvolnění cytokinů (tabulka 3). Prevence reaktivace herpes zoster

Před zahájením léčby přípravkem TECVAYLI se má zvážit antivirová profylaxe s cílem zabránit reaktivaci viru herpes zoster, a to podle pokynů zdravotnického zařízení.

Opětovné nasazení přípravku TECVAYLI po zpoždění dávky

Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku TECVAYLI, je třeba léčbu opětovně zahájit podle doporučení uvedených v tabulce 2 a přípravek TECVAYLI znovu nasadit podle dávkovacího schématu (viz tabulka 1). Premedikační léčivé přípravky se mají podávat podle údajů v tabulce 2. Pacienty je třeba odpovídajícím způsobem sledovat (viz bod 4.2).

Tabulka 2: Doporučení ohledně opětovného zahájení léčby přípravkem TECVAYLI po zpoždění dávky

a Před dávkou přípravku TECVAYLI je třeba podat premedikační léčivé přípravky a pacienty odpovídajícím způsobem sledovat.

Úpravy dávky Léčba přípravkem TECVAYLI se má zahajovat podle step-up dávkovacího schématu uvedeného v tabulce 1. Snížení dávky přípravku TECVAYLI se nedoporučuje. Zpoždění dávek mohou být vyžadována s cílem zvládnout toxicity související s přípravkem TECVAYLI (viz bod 4.4). Doporučení ohledně opětovného nasazení přípravku TECVAYLI po zpoždění dávky jsou uvedena v tabulce 2. Doporučené kroky po nežádoucích účincích po podání přípravku TECVAYLI jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Doporučené kroky po nežádoucích účincích po podání přípravku TECVAYLI

• a Na základě klasifikace CRS American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al 2019).
• b Přisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být maskována intervencemi, jako je podávání antipyretik nebo anticytokinové terapie (např. tocilizumab nebo kortikosteroidy).
• c Kyslík podávaný s nízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤ 6 l/min a kyslík podávaný s vysokým průtokem nosní kanylou znamená > 6 l/min.
• d Na základě klasifikace ICANS ASTCT.
• e Na základě National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Verze 4.03.

Zvláštní populace Pediatrická populace

U pediatrické populace nemá přípravek TECVAYLI při léčbě mnohočetného myelomu žádné relevantní použití.

Starší osoby Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávkování nedoporučuje (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se úprava dávkování nedoporučuje (viz bod 5.2). Způsob podání Přípravek TECVAYLI je určen pouze k subkutánnímu podání. Ohledně pokynů k zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI se může objevit syndrom z uvolnění cytokinů, včetně život ohrožujících a fatálních reakcí.

Klinické známky a příznaky CRS mohou zahrnovat, výčet tím však není omezen, horečku, hypoxii, zimnici, hypotenzi, tachykardii, bolest hlavy a zvýšené jaterní enzymy. Potenciálně život ohrožující komplikace CRS mohou zahrnovat srdeční dysfunkci, syndrom dechové tísně dospělých, neurologickou toxicitu, selhání ledvin a/nebo jater a diseminovanou intravaskulární koagulaci.

Ke snížení rizika CRS je třeba léčbu přípravkem TECVAYLI zahajovat podle step-up dávkovacího schématu. Ke snížení rizika CRS se mají před každou dávkou přípravku TECVAYLI podávanou v step-up dávkovacím schématu podat premedikační léčivé přípravky (kortikosteroidy, antihistaminikum a antipyretika) (viz bod 4.2).

Následující pacienti mají být poučeni, aby setrvávali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají být sledováni každý den po dobu 48 hodin:

•  pokud pacient dostal jakoukoli dávku přípravku TECVAYLI v rámci step-up dávkovacího schématu (ohledně CRS).
•  pokud pacient dostal přípravek TECVAYLI poté, co měl CRS stupně 2 nebo vyššího.

Pacientům, u kterých se po předchozí dávce vyvine CRS, mají být před další dávkou přípravku TECVAYLI podány premedikační léčivé přípravky.

Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách CRS mají být pacienti ihned vyšetřeni, zda není potřeba hospitalizace. Na základě závažnosti, jak je uvedeno v tabulce 4, se má zavést podpůrná léčba, tocilizumab a/nebo kortikosteroidy. Použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů, (GM-CSF), má potenciál příznaky CRS zhoršit, a je tedy třeba se jim při CRS vyhýbat. Léčba přípravkem TECVAYLI se má vysadit, dokud se CRS neupraví, jak je uvedeno v tabulce 3 (viz bod 4.2).

Léčba syndromu z uvolnění cytokinů

CRS se má identifikovat podle klinických projevů. Pacienty je třeba vyšetřit a léčit s ohledem na jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze.

Při podezření na CRS se přípravek TECVAYLI má vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí (viz tabulka 3). CRS je třeba léčit podle doporučení v tabulce 4. Podle potřeby se má při CRS podávat podpůrná léčba (včetně antipyretik, intravenózních tekutin, vasopresorik, podpůrného kyslíku, atd., výčet tím není omezen). Je třeba zvážit laboratorní testování s cílem sledovat diseminovanou intravaskulární koagulaci, hematologické parametry i plicní, srdeční, renální a jaterní funkce.

Tabulka 4: Doporučení k léčbě syndromu z uvolnění cytokinů tocilizumabem a kortikosteroidy

• a Podrobnosti naleznete v informacích o přípravku s obsahem tocilizumabu.
• b Nereagující CRS se léčí podle pokynů zdravotnického zařízení.
• c Přisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být maskována intervencemi, jako je podávání antipyretik nebo anticytokinové terapie (např. tocilizumab nebo kortikosteroidy).
• d Kyslík podávaný s nízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤ 6 l/min a kyslík podávaný s vysokým průtokem nosní kanylou znamená > 6 l/min.
• e Na základě klasifikace CRS ASTCT (Lee et al 2019).

Neurologické toxicity včetně ICANS Po léčbě přípravkem TECVAYLI se vyskytly závažné, život ohrožující nebo fatální neurologické toxicity, včetně syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Pacienty je třeba během léčby sledovat s ohledem na známky nebo příznaky neurologických toxicit a bezodkladně léčit.

Pacienty je nutno poučit, aby v případě výskytu známek nebo příznaků neurologické toxicity vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, mají být pacienti ihned vyšetřeni a léčeni podle závažnosti. Pacienti, u kterých se po předchozí dávce přípravku TECVAYLI vyvine ICANS stupně 2 nebo vyššího, nebo u kterých dojde k prvnímu výskytu ICANS stupně 3, musí být poučeni, aby setrvali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají u nich být denně po dobu 48 hodin sledovány známky a příznaky tohoto syndromu.

Při ICANS a dalších neurologických toxicitách se má léčba přípravkem TECVAYLI vysadit podle pokynů v tabulce 3 (viz bod 4.2).

Kvůli potenciálu k ICANS je třeba pacienty poučit, aby během step-up dávkovacího schématu přípravku TECVYALI a 48 hodin po dokončení step-up dávkovacího schématu přípravku TECVYALI a v případě nového výskytu jakýchkoli neurologických příznaků neřídili ani neobsluhovali těžké stroje (viz bod 4.7).

Léčba neurologických toxicit

Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, je třeba zvážit neurologické vyšetření. Je třeba vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Přípravek TECVAYLI se má vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí (viz tabulka 3). V případě závažných nebo život ohrožujících neurologických toxicit musí být poskytnuta intenzivní péče a podpůrná léčba. Obecná léčba neurologické toxicity (např. ICANS se souběžným CRS nebo bez něj) je shrnuta v tabulce 5.

Tabulka 5: Pokyny k léčbě syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovýmibuňkami (ICANS)

• a Léčba je determinována nejzávažnější příhodou, která se nedá přisoudit žádné jiné příčině.

• b Pokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICE), vyhodnoťte: orientovanost (orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnice = 4 body); pojmenovávání (pojmenujte 3 předměty (např. ukažte hodiny, pero, knoflík = 3 body); sledování pokynů (např. „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod) a pozornost (odečítejte pozpátku po desíti ze 100 = 1 bod). Pokud pacienta nelze probudit a není možno u něj provést hodnocení ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů.

• c Nelze přisoudit žádné jiné příčině.

• d Všechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethason nebo jeho ekvivalent.

Infekce U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální infekce (viz bod 4.8). Během léčby přípravkem TECVAYLI se objevily nové virové infekce nebo došlo k reaktivaci virových infekcí. Před léčbou a během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno pacienty sledovat s ohledem na známky a příznaky infekce a příslušně je léčit. Podle pokynů pracoviště je nutno podávat profylaktické antimikrobiální látky. Přípravek TECVAYLI v step-up dávkovacím schématu se nesmí podávat pacientům s aktivní infekcí. Pokud jde o následné dávky, musí být přípravek TECVAYLI vysazen podle pokynů v tabulce 3 (viz bod 4.2). U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla také hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), která může být fatální. Pacienty je třeba sledovat kvůli jakémukoli novému výskytu nebo změnám již existujících neurologických známek nebo příznaků. Pokud je podezření na PML, je nutno léčbu přípravkem TECVAYLI vysadit a zahájit příslušné diagnostické testy. Pokud se PML potvrdí, léčba přípravkem TECVAYLI musí být ukončena. Reaktivace viru hepatitidy B U pacientů léčených přípravky zaměřenými proti B lymfocytům může dojít k reaktivaci viru hepatitidy B, což v některých případech může vést k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí. Pacienti s prokázanou pozitivní sérologií HBV musí být během léčby přípravkem TECVAYLI a přinejmenším šest měsíců po jejím ukončení sledováni s ohledem na klinické a laboratorní známky reaktivace HBV.

U pacientů, u kterých během léčby přípravkem TECVAYLI dojde k reaktivaci HBV, je nutno léčbu přípravkem TECVAYLI vysadit podle pokynů v tabulce 3 a nasadit léčbu podle pokynů platných na daném pracovišti (viz bod 4.2).

Hypogamaglobulinemie U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla hlášena hypogamaglobulinemie (viz bod 4.8). Během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno sledovat hladiny imunoglobulinů. U 39 % pacientů byly k léčbě hypogamaglobulinemie intravenózně nebo subkutánně podávány imunoglobuliny. Pacienty je nutno léčit podle pokynů platných na daném pracovišti, včetně opatření proti vzniku infekce, antibiotické nebo antivirové profylaxe a podávání náhrad imunoglobulinů. Vakcíny Imunitní odpověď na vakcíny může být během podávání přípravku TECVAYLI snížena. Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem TECVAYLI nebo po ní nebyla hodnocena. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje nejméně 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a nejméně 4 týdny po skončení léčby. Neutropenie

• U pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, byla hlášena neutropenie a febrilní neutropenie (viz bod 4.8). Při zahájení léčby je nutno vyšetřit kompletní krevní obraz a je nutno tak činit pravidelně během ní.
• V souladu s pokyny daného pracoviště je nutno poskytovat podpůrnou péči.

Pacienty s neutropenií je nutno sledovat s ohledem na známky infekce. Léčbu přípravkem TECVAYLI je nutno vysadit podle pokynů uvedených v tabulce 3 (viz bod 4.2). Pomocné látky Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 20 v jednom ml, což odpovídá 1,2 mg ve 3ml injekční lahvičce nebo 0,68 mg v 1,7ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S přípravkem TECVAYLI nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Počáteční uvolnění cytokinů spojené se začátkem léčby přípravkem TECVAYLI může suprimovat enzymy CYP450. Nejvyšší riziko interakcí se očekává na období od zahájení step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI do 7 dní po první udržovací dávce nebo během příhody CRS.

• U pacientů, kteří jsou současně léčeni substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, se má v tomto období sledovat toxicita nebo koncentrace léčivého přípravku (např. cyklosporinu). Dávka současně podávaného léčivého přípravku se má podle potřeby upravit.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Před zahájením léčby přípravkem TECVAYLI je nutno u žen ve fertilním věku ověřit, zda nejsou těhotné.

Ženy ve fertilním věku mají během léčby a pět měsíců po poslední dávce přípravku TECVAYLI používat účinnou antikoncepci. V klinických studiích pacienti (muži) s partnerkou ve fertilním věku používali během léčby a tři měsíce po poslední dávce teklistamabu účinnou antikoncepci.

Těhotenství O použití teklistamabu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje ani údaje získané na zvířatech, aby bylo možno vyhodnotit riziko teklistamabu v těhotenství. Je známo, že lidský IgG prostupuje po prvním trimestru těhotenství placentou. Proto má teklistamab, což je humanizovaná protilátka založená na IgG4, potenciál být přenášen z matky do vyvíjejícího se plodu. Přípravek TECVAYLI se u těhotných žen nedoporučuje. Přípravek TECVAYLI je spojen s hypogamaglobulinemií, proto je nutno u novorozenců matek léčených přípravkem TECVAYLI zvážit vyšetření hladin imunoglobulinů. Kojení Není známo, zda se teklistamab vylučuje do lidského mléka nebo mléka zvířat, zda ovlivňuje kojence nebo tvorbu mléka. Kvůli potenciálu k závažným nežádoucím účinkům přípravku TECVAYLI u kojenců je nutno pacientky poučit, aby během léčby přípravkem TECVAYLI a nejméně pět měsíců po poslední dávce nekojily.

Fertilita O účinku teklistamabu na fertilitu nejsou žádné údaje. Účinky teklistamabu na samčí a samičí fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek TECVAYLI má na schopnost řídit a obsluhovat stroje velký vliv.

• V důsledku potenciálu k ICANS jsou pacienti léčení přípravkem TECVAYLI ohroženi sníženou úrovní vědomí (viz bod 4.8). Pacienty je nutno poučit, aby se během step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI a 48 hodin po jeho dokončení a v případě nového nástupu jakýchkoli neurologických příznaků vyhýbali řízení dopravních prostředků a obsluze těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů (tabulka 1) (viz bod 4.2 a bod 4.4).

• 4.8 Nežádoucí účinky

• U pacientů byly nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně hypogamaglobulinemie (75 %), syndrom z uvolnění cytokinů (72 %), neutropenie (71 %), anemie (55 %), muskuloskeletální bolest (52 %), únava (41 %), trombocytopenie (40 %), reakce v místě injekce (38 %), infekce horních cest dýchacích (37 %), lymfopenie (35 %), průjem (28 %), pneumonie (28 %), nauzea (27 %), pyrexie (27 %), bolest hlavy (24 %), kašel (24 %), zácpa (21 %) a bolest (21 %).

Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 65 % pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, včetně pneumonie (16 %), COVID-19 (15 %), syndromu z uvolnění cytokinů (8 %), sepse (7 %), pyrexie (5 %), muskuloskeletální bolesti (5 %), akutního poškození ledvin (4,8 %), průjmu (3,0 %), celulitidy (2,4 %), hypoxie (2,4 %), febrilní neutropenie (2,4 %) a encefalopatie (2,4 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce Údaje o bezpečnosti přípravku TECVAYLI byly hodnoceny ve studii MajesTEC-1, která zahrnovala 165 dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávali doporučený dávkovací režim přípravku TECVAYLI v monoterapii. Medián trvání léčby přípravkem TECVAYLI byl 8,5 měsíce (rozmezí: 0,2 až 24,4). Tabulka 6 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem TECVAYLI. Údaje o bezpečnosti přípravku TECVAYLI byly také hodnoceny u všech léčených pacientů (n = 302), u kterých nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky.

Dále jsou podle kategorie četnosti uvedeny nežádoucí účinky pozorované během klinických studií. Kategorie četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 to <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit).

• V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem TECVAYLI ve studii MajesTEC-1 v dávce doporučené při monoterapii

Nežádoucí účinky jsou kódovány pomocí MedDRA verze 24.0. Poznámka: výstup zahrnuje diagnózu CRS a ICANS; příznaky CRS nebo ICANS jsou vyloučeny.

• 1 Pneumonie zahrnuje enterobakteriální pneumonii, infekci dolních dýchacích cest, virovou infekci dolních dýchacích cest, metapneumovirovou pneumonii, pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, pneumonii, adenovirovou pneumonii, bakteriální pneumonii, klebsiellovou pneumonii, moraxellovou pneumonii, pneumokokovou pneumonii, pseudomonádovou pneumonii, pneumonii vyvolanou respiračním syncyciálním virem, stafylokokovou pneumonii a virovou pneumonii.
• 2 Sepse zahrnuje bakterémii, meningokokovou sepsi, neutropenickou sepsi, pseudomonádovou bakterémii, pseudomonádovou sepsi, sepsi a stafylokokovou bakterémii.
• 3 COVID-19 zahrnuje asymptomatický COVID-19 a COVID-19.
• 4 Infekce horních dýchacích cest zahrnuje bronchitidu, nasofaryngitidu, faryngitidu, infekci dýchacích cest, bakteriální infekci dýchacích cest, rinitidu, rinovirovou infekci, sinusitidu, tracheitidu, infekci horních cest dýchacích a virovou infekci horních cest dýchacích.
• 5 Infekce močového ústrojí zahrnuje cystitidu, cystitidu způsobenou bakterií Escherichia, cystitidu způsobenou bakterií Klebsiella, infekce močových cest způsobenou bakterií Escherichia, infekce močových cest a bakteriální infekce močových cest.
• 6 Anemie zahrnuje anemii, nedostatek železa a anemii z nedostatku železa.
• 7 Hypogamaglobulinemie zahrnuje pacienty s nežádoucími účinky hypogamaglobulinemie, hypoglobulinemie, poklesu imunoglobulinů a/nebo pacienty s laboratorními hladinami IgG pod 500 mg/dl po léčbě teklistamabem.
• 8 Encefalopatie zahrnuje stav zmatenosti, sníženou úroveň vědomí, letargii, zhoršení paměti a somnolenci.
• 9 Periferní neuropatie zahrnuje dysestezii, hypestezii, orální hypestezii, neuralgii, parestezii, orální parestezii, periferní senzorickou neuropatii a ischias.
• 10 Krvácení zahrnuje krvácení do spojivek, epistaxi, hematom, hematurii, hemoperitoneum, krvácení z hemoroidů, krvácení z dolní části trávicího traktu, melénu, krvácení z úst a subdurální hematom.
• 11 Hypertenze zahrnuje esenciální hypertenzi a hypertenzi.
• 12 Dušnost zahrnuje akutní respirační selhání, dušnost a námahovou dušnost.
• 13 Kašel zahrnuje alergický kašel, kašel, produktivní kašel a syndrom kašle z horních dýchacích cest.
• 14 Bolest břicha zahrnuje abdominální diskomfort, bolest břicha a bolest v horní části břicha.
• 15 Muskuloskeletální bolest zahrnuje artralgii, bolest zad, bolest kostí, muskuloskeletální bolest na hrudi, muskuloskeletální bolest, myalgii, bolest krku a bolest v končetinách.
• 16 Reakce v místě injekce zahrnují tvorbu modřin v místě injekce, celulitidu v místě injekce, diskomfort v místě injekce, erytém v místě injekce, hematom v místě injekce, induraci v místě injekce, zánět v místě injekce, edém v místě injekce, svědění v místě injekce, vyrážku v místě injekce, reakci v místě injekce a otok v místě injekce.
• 17 Bolest zahrnuje bolest ucha, bolest v boku, bolest v tříslech, nekardiální bolest na hrudi, orofaryngeální bolest, bolest, bolest v čelisti, bolest zubů a bolest nádoru.
• 18 Otok zahrnuje otok obličeje, přetížení tekutinami, periferní edém a periferní otok.
• 19 Únava zahrnuje astenii, únavu a malátnost.
• 20 Zvýšení aminotransferáz zahrnuje zvýšení alaninaminotransferázy a zvýšení aspartátaminotransferázy.
• 21 Nové nežádoucí účinky identifikované při dlouhodobém sledování ve studii MajesTEC-1. Popis vybraných nežádoucích účinků Syndrom z uvolnění cytokinů

Ve studii MajesTEC-1 (n=165) bylo u 72 % pacientů po léčbě přípravkem TECVAYLI hlášeno CRS. Jednu třetinu (33 %) pacientů postihla více než jedna příhoda CRS. Většina pacientů měla CRS po

1. step-up dávce (44 %), 2. step-up dávce (35 %) nebo první udržovací dávce (24 %). K prvnímu výskytu CRS po následujících dávkách přípravku TECVAYLI došlo u méně než 3 % pacientů.

Příhody CRS byly stupně 1 (50 %) a stupně 2 (21 %) nebo stupně 3 (0,6 %). Medián doby do nástupu CRS byl 2 dny (rozmezí: 1 až 6) po poslední dávce s mediánem trvání 2 dny (rozmezí: 1 až 9).

Nejčastějšími známkami a příznaky spojenými s CRS byla horečka (72 %), hypoxie (13 %), zimnice (12 %), hypotenze (12 %), sinusová tachykardie (7 %), bolest hlavy (7 %) a zvýšené jaterní enzymy (zvýšená aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza) (vždy u 3,6 %).

Ve studii MajesTEC-1 byly k léčbě CRS použity tocilizumab, kortikosteroidy a tocilizumab v kombinaci s kortikosteroidy u 32 %, 11 %, respektive u 3 % příhod CRS.

Neurologické toxicity včetně ICANS

Ve studii MajesTEC-1 (n=165) byly příhody neurologické toxicity hlášeny u 15 % pacientů léčených přípravkem TECVAYLI. Příhody neurologické toxicity byly stupně 1 (8,5 %), stupně 2 (5,5 %) nebo stupně 4 (<1 %). Nejčastěji hlášenou příhodou neurologické toxicity byla bolest hlavy (8 %).

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny ICANS včetně stupně 3 a vyššího. Nejčastěji hlášeným klinickým projevem ICANS byl stav zmatenosti, snížená úroveň vědomí, dezorientace, dysgrafie, afázie, apraxie a somnolence. Nástup neurologické toxicity může být souběžný s CRS, po odeznění CRS nebo za nepřítomnosti CRS. Pozorovaná doba do nástupu ICANS se pohybovala od 0 do 21 dnů po poslední dávce.

Imunogenita Pacienti léčení subkutánním teklistamabem v monoterapii (n=238) ve studii MajesTEC-1 byli pomocí elektrochemiluminescenčního stanovení vyšetřeni na protilátky proti teklistamabu. U jednoho subjektu (0,4 %) se v nízkém titru vyvinuly neutralizační protilátky proti teklistamabu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování Příznaky a známky

Maximální tolerovaná dávka teklistamabu nebyla stanovena. V klinických studiích byly podávány dávky až 6 mg/kg.

Léčba Při předávkování je nutno pacienta sledovat s ohledem na známky a příznaky nežádoucích účinků, přičemž ihned musí být zahájena příslušná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód: L01FX24

Mechanismus účinku Teklistamab je bispecifická protilátka založená na nezkráceném IgG4-PAA, která je zaměřena proti receptoru CD3 exprimovaném na povrchu T-lymfocytů a proti antigenu zrání B-lymfocytů (BCMA), který se exprimuje na povrchu maligních buněk B-lymfocytů mnohočetného myelomu i na povrchu Blymfocytů pozdního stadia a na povrchu plasmatických buněk. Vzhledem dvojici vazebných míst je teklistamab schopen přitáhnout T-lymfocyty CD3 do blízkosti buněk BCMA+, což vede k aktivaci Tlymfocytů a následné lýze a smrti buněk BCMA+, což je zprostředkováno secernovaným perforinem a různými granzymy uchovávanými v sekrečních vezikulech cytotoxických T-lymfocytů. K tomuto účinku dochází bez ohledu na specificitu receptoru T-lymfocytů nebo na podporu molekul třídy 1 hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) na povrchu antigen prezentujících buněk. Farmakodynamické účinky Během prvního měsíce léčby byla pozorována aktivace T-lymfocytů, redistribuce T-lymfocytů, redukce B-lymfocytů a indukce cytokinů v séru. Během jednoho měsíce léčby teklistamabem došlo u většiny respondérů ke snížení rozpustného BCMA, přičemž větší snížení rozpustného BCMA bylo pozorováno u subjektů s výraznějšími odpověďmi na teklistamab. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku TECVAYLI v monoterapii byla hodnocena u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem v jednoramenné, otevřené multicentrické studii fáze 1/2 (MajesTEC-1). Tato studie zahrnula pacienty, kteří předtím dostali nejméně 3 předchozí terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulancia a monoklonální protilátky proti CD38. Do studie nebyli zařazeni pacienti, kteří měli během posledních 6 měsíců cévní mozkovou příhodu nebo epileptický záchvat a pacienti s výkonnostním skóre dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2, plasmocelulární leukémii, primární amyloidózu, prokázané aktivní postižení CNS nebo pacienti, kteří vykazovali klinické známky postižení meningů v důsledku mnohočetného myelomu, nebo s aktivní nebo doloženou anamnézou autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga, diabetu typu 1 a předchozího autoimunitního zánětu štítné žlázy. Pacienti dostávali zahajovací step-up dávky 0,06 mg/kg a 0,3 mg/kg přípravku TECVAYLI, které se podávaly subkutánně, následované udržovací dávkou přípravku TECVAYLI 1,5 mg/kg, která se poté podávala subkutánně jednou týdně do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientům, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo lepší léčebné odpovědi po dobu nejméně 6 měsíců, bylo možné snížit frekvenci dávkování na 1,5 mg/kg subkutánně jednou za dva týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (viz bod 4.2). Medián doby mezi 1. step-up dávkou a 2. step-up

• dávkou byl 2,9 dne (rozmezí: 2-7). Medián doby mezi 2. step-up dávkou a zahajovací udržovací
• dávkou byl 3,1 dne (rozmezí: 2 - 9). Pacienti byli po podání každé dávky v rámci step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI hospitalizováni kvůli sledování po dobu nejméně 48 hodin.

Populaci ke studiu účinnosti tvořilo 165 pacientů. Medián věku byl 64 let (rozmezí: 33-84), přičemž 15 % subjektů bylo ve věku ≥75 let; 58 % byli muži; 81 % byli běloši, 13 % byli černoši, 2 % byli Asijci. Při zahájení studie mělo 52 % pacientů International Staging System (ISS) na stupni I, 35 % na stupni II a 12 % na stupni III. Cytogenetika s vysokým rizikem (přítomnost del(17p), t(4;14) nebo t(14; 16)) byla přítomna u 26 % pacientů. Sedmnáct procent pacientů mělo extramedulární plasmacytomy.

Medián doby od počáteční diagnózy mnohočetného myelomu do zařazení byl 6 let (rozmezí:

• 0,8-22,7). Medián počtu předchozích terapií byl 5 (rozmezí: 2-14), přičemž 23 % pacientů dostalo 3 předchozí terapie. Osmdesát dvě procenta pacientů předtím podstoupila autologní transplantaci kmenových buněk a 4,8 % pacientů předtím podstoupila alogenní transplantaci. Sedmdesát osm procent pacientů bylo refrakterních na tři třídy léčiv (refrakterní na inhibitor proteazomu, imunomodulans a monoklonální protilátku proti CD38).

Výsledky účinnosti byly založeny na celkovém výskytu odpovědi, který stanovila nezávislá posudková komise (Independent Review Committee, IRC) za pomoci kritérií International Myeloma Working Group (IMWG) z roku 2016 (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Výsledky účinnosti ve studii MajesTEC-1

1 NE=nelze odhadnout 2 Výskyt negativity MRD je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli stavu negativity MRD (při 10-5) v kterémkoli

okamžiku po zahajovací dávce a před progresí onemocnění (PD) nebo následnou antimyelomovou terapií. 3 Uvažuje se pouze hodnocení MRD (testovací práh 10-5) během 3 měsíců po dosažení CR/sCR do

úmrtí/progrese/následné terapie (exkluzivně).

Výsledky aktualizované analýzy účinnosti po uplynutí mediánu doby sledování 30,6 měsíce u respondérů (n=104) vykazovaly vyšší podíl pacientů s CR (7,3 %) a sCR (38,8 %) v porovnání s primární analýzou. Výskyt negativity MRD se také zvýšil u všech léčených pacientů (29,1 %) a u pacientů, kteří dosáhli CR nebo sCR (51,3 %). Medián DOR byl 24,0 (17,0; NE) měsíce.

Medián sledování po změně schématu byl 12,6 (rozmezí: 10,0 až 24,7) měsíce u pacientů, kteří byli převedeni na dávku 1,5 mg/kg subkutánně každé dva týdny.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem TECVAYLI u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u dětí viz bod 4.2). Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Teklistamab po subkutánním podání v dávkovém rozmezí 0,08 mg/kg až 3 mg/kg (0,05 až 2,0násobek doporučené dávky) vykazoval přibližně na dávce závislou farmakokinetiku. Devadesáti procent expozice rovnovážného stavu bylo dosaženo po 12 týdenních udržovacích dávkách. Průměrná hodnota

poměru akumulace mezi první a 13. týdenní udržovací dávkou teklistamabu 1,5 mg/kg byla

• 4,2násobkem ohledně Cmax,4,1násobkem ohledně Ctrough a 5,3násobkem ohledně AUCtau. Cmax,Ctrough,AUCtauteklistamabu jsou uvedeny v tabulce 8.

• Tabulka 8: Farmakokinetické parametry teklistamabu po 13. doporučené udržovací dávce (1,5 mg/kg) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem ve studii MajesTEC-1

Cmax = maximální sérové koncentrace teklistamabu; Ctrough = sérové koncentrace teklistamabu před další dávkou; CV = geometrický koeficient variace; AUCtau = plocha pod křivkou koncentrace v čase během dávkovacího intervalu jednou týdně.

Absorpce

Průměrná biologická dostupnost teklistamabu byla při subkutánním podání 72 %. Medián (rozmezí) Tmaxteklistamabu po první a 13. týdenní udržovací dávce byl 139 (19 až 168) hodin a 72 (24 až 168) hodin, v uvedeném pořadí.

Distribuce Průměrná hodnota distribučního objemu byla 5,63 l (29 % CV (koeficient variace)). Eliminace

Clearance teklistamabu v průběhu času klesá, přičemž průměrné (% CV) maximální snížení z výchozích hodnot do 13. týdenní udržovací dávky je 40,8 % (56 %). Geometrický průměr (% CV) clearance při 13. týdenní udržovací dávce je 0,472 l/den (64 %). U pacientů, kteří přeruší léčbu teklistamabem po 13. týdenní udržovací dávce, se předpokládá 50% snížení Cmax koncentrace teklistamabu s mediánem (5. až 95. percentil) doby 15 (7 až 33) dní po Tmax a 97% snížení Cmax koncentrace teklistamabu s mediánem doby 69 (32 až 163) dní po Tmax.

Populační farmakokinetická analýza (na základě studie MajesTEC-1) ukázala, že rozpustný BCMA neměl vliv na koncentrace teklistamabu v séru.

Zvláštní populace Farmakokinetika přípravku TECVAYLI u pediatrických pacientů ve věku 17 let a mladších nebyla zkoumána. Výsledky populačních farmakokinetických analýz naznačují, že věk (24 až 84 let) a pohlaví nemají na farmakokinetiku teklistamabu vliv. Porucha funkce ledvin

• U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly s přípravkem TECVAYLI provedeny žádné formální studie.

• Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehká porucha funkce ledvin (60 ml/min/1,73 m2 ≤ odhadované glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2) nebo středně

• těžká porucha funkce ledvin (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m2) farmakokinetiku teklistamabu významně neovlivňovaly. Ohledně pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici jen omezené údaje.

Porucha funkce jater

• U pacientů s poruchou funkce jater nebyly s přípravkem TECVAYLI provedeny žádné formální studie.

Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehká porucha funkce jater (celkový bilirubin >1 až 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a jakákoli hodnota aspartátaminotransferázy (AST), nebo celkový bilirubin ≤ULN a AST>ULN) farmakokinetiku teklistamabu významně neovlivňovala. Ohledně pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Kancerogenita a mutagenita

Žádné studie na zvířatech k vyhodnocení kancerogenního nebo genotoxického potenciálu teklistamabu nebyly provedeny.

Reprodukční toxikologie a fertilita Žádné studie na zvířatech k vyhodnocení vlivu teklistamabu na reprodukci a fetální vývoj nebyly provedeny. V 5 týdnů trvající studii toxicity opakovaných dávek u makaků jávských nebyly při dávkách až 30 mg/kg/týden (přibližně 22násobek maximální doporučené dávky u člověka, na základě expozice dle AUC) podávaných intravenózně po dobu 5 týdnů pozorovány žádné pozoruhodné účinky na samčí a samičí reprodukční orgány.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu Ledová kyselina octová Polysorbát 20 (E 432) Trihydrát natrium-acetátu Sacharosa Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnostiNeotevřená injekční lahvička

• 2 roky Připravená injekční stříkačka

Připravené injekční stříkačky se mají podat ihned. Pokud není možné okamžité podání, doba uchovávání připravené injekční stříkačky nesmí přesáhnout 20 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo při okolní teplotě (15 °C až 30 °C). Pokud se nepoužije, po 20 hodinách zlikvidujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

3 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým odtrhovacím krytem obsahující 30 mg teklistamabu (10 mg/ml). Velikost balení je 1 injekční lahvička.

1,7 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým odtrhovacím krytem obsahující 153 mg teklistamabu (90 mg/ml). Velikost balení je 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Je velmi důležité striktně dodržovat pokyny k přípravě a podání uvedené v tomto bodu, aby se minimalizovaly potenciální chyby v dávkování injekčních lahviček přípravku TECVAYLI 10 mg/ml a TECVAYLI 90 mg/ml.

Přípravek TECVAYLI se musí podávat pouze subkutánní injekcí. Přípravek TECVAYLI nepodávejte intravenózně.

Přípravek TECVAYLI se má podávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem proškoleným zdravotníky a příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů (viz bod 4.4).

Injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml a TECVAYLI 90 mg/ml jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

K dosažení udržovací dávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku TECVAYLI s různými koncentracemi.

Příprava a podání přípravku TECVAYLI se musí provádět asepticky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Příprava přípravku TECVAYLI

•  U každé injekce přípravku TECVAYLI ověřte předepsanou dávku. K minimalizaci chyb použijte při přípravě injekce přípravku TECVAYLI následující tabulky. o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na

základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 1. step-up dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml použijte tabulku 9.

Tabulka 9: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (10 mg/ml) pro 1. step-up dávku(0,06 mg/kg)

o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 2. step-up dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml použijte tabulku 10.

Tabulka 10: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (10 mg/ml) pro 2. step-up dávku(0,3 mg/kg)

o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro udržovací dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 90 mg/ml použijte tabulku 11.

Tabulka 11: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (90 mg/ml) pro udržovací dávku(1,5 mg/kg)

•  Příslušnou injekční lahvičku přípravku TECVAYLI vyjměte z chladničky (2 °C až 8 °C) a nechejte ji podle potřeby nejméně 15 minut dosáhnout okolní teploty (15 °C až 30 °C). Přípravek TECVAYLI neohřívejte žádným jiným způsobem.
•  Po ohřátí injekční lahvičkou jemně otáčejte po dobu přibližně 10 sekund, aby se obsah promísil. Neprotřepávejte.
•  Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky vhodné velikosti požadovaný objem přípravku TECVAYLI. o Injekční objem nemá přesáhnout 2,0 ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0 ml

rozdělte do několika injekčních stříkaček.

•  Přípravek TECVAYLI je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovým a polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček.
•  Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti.
•  Před podáním přípravku TECVAYLI vizuálně zkontrolujte přítomnost pevných částic a změnu barvy. Nepoužívejte přípravek, pokud je roztok zabarvený nebo je zakalený nebo pokud jsou přítomny cizí částice. o Přípravek TECVAYLI injekční roztok je bezbarvý až nažloutlý.

Podávání přípravku TECVAYLI

•  Požadovaný objem přípravku TECVAYLI podejte injekcí do podkožní tkáně na břiše (preferované místo podání injekce). Alternativně lze přípravek TECVAYLI podat injekcí do podkožní tkáně na jiných místech (např. stehno). Pokud je potřeba více injekcí, mají být injekce přípravku TECVAYLI podány nejméně 2 cm od sebe.
•  Nepodávejte injekci do tetování nebo jizev nebo do oblastí, kde je kůže červená, zhmožděná, citlivá, zatvrdlá nebo kde není intaktní.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/22/1675/001 (10 mg/ml)
• EU/1/22/1675/002 (90 mg/ml)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna 2022 Datum posledního prodloužení registrace: 13. června 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Janssen Sciences Ireland UC Barnahely, Ringaskiddy, Co. Cork Irsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE  Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení (ES) č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předkládá PSUR každých 6 měsíců.

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•  Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

•  na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•  při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
•  Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, kde je přípravek TECVAYLI uváděn na trh, všem pacientům/pečovatelům, u nichž se předpokládá, že budou teklistamab používat, bude zajištěn přístup ke Kartě pacienta/bude poskytnuta Karta pacienta, která pacienty informuje a vysvětlí jim rizika CRS a neurologické toxicity včetně ICANS. Karta pacienta také zahrnuje upozornění pro zdravotnické pracovníky ošetřující pacienta, že pacient je léčen teklistamabem.

Karta pacienta bude obsahovat následující klíčová sdělení:

•  popis klíčových známek a příznaků CRS a neurologické toxicity včetně ICANS
•  popis, kdy je třeba bezodkladně zajistit pomoc poskytovatele zdravotní péče nebo vyhledat pohotovost, pokud se objeví známky a příznaky CRS nebo neurologické toxicity včetně ICANS
•  kontaktní údaje předepisujícího lékaře

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PROPODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a odst. 4 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

TECVAYLI 10 mg/ml injekční roztok teklistamab

Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje 30 mg teklistamabu (10 mg/ml).

Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natriumacetátu, sacharosa, voda pro injekci.

Injekční roztok

• 1 injekční lahvička, 30 mg/3 ml Step-up dávka

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k subkutánnímu podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Netřepejte.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

• EU/1/22/1675/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

TECVAYLI 10 mg/ml injekce teklistamab teclistamab s.c.

EXP

Lot

30 mg/3 ml

TECVAYLI 90 mg/ml injekční roztok teklistamab

Jedna 1,7ml injekční lahvička obsahuje 153 mg teklistamabu (90 mg/ml).

Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natriumacetátu, sacharosa, voda pro injekci.

Injekční roztok 1 injekční lahvička, 153 mg/1,7 ml Udržovací dávka

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k subkutánnímu podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Netřepejte.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

• EU/1/22/1675/002

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

TECVAYLI 90 mg/ml injekce teklistamab teclistamab s.c.

EXP

Lot

153 mg/1,7 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

TECVAYLI 10 mg/ml injekční roztok TECVAYLI 90 mg/ml injekční roztok

teklistamab (teclistamab)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

•  Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
•  Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
•  Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek TECVAYLI a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán

3. Jak se přípravek TECVAYLI podává

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek TECVAYLI uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek TECVAYLI a k čemu se používá

Přípravek TECVAYLI je lék k léčbě rakoviny, který obsahuje léčivou látku teklistamab a používá se k léčbě dospělých s nádorovým onemocněním kostní dřeně nazývaným mnohočetný myelom. Používá se u pacientů, kteří podstoupili nejméně tři jiné způsoby léčby, které nefungovaly nebo přestaly fungovat.

Jak přípravek TECVAYLI funguje Přípravek TECVAYLI je protilátka, což je typ bílkoviny, která byla navržena tak, aby rozpoznala a navázala se na specifické cíle v těle. Přípravek TECVAYLI zacílí na antigen zrání B-buněk (anglická zkratka je BCMA), který se nachází na rakovinných buňkách mnohočetného myelomu, a na diferenciační skupinu 3 (CD3), která se nalézá na tzv. T-buňkách v imunitním systému. Tento přípravek funguje tak, že se na tyto buňky naváže a spojí je dohromady, takže Váš imunitní systém může zničit nádorové buňky mnohočetného myelomu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán

Přípravek TECVAYLI Vám nesmí být podán, jestliže jste alergický(á) na teklistamab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si nejste jistý(á), zda jste alergický(á), poraďte se před tím, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán, se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Upozornění a opatření Před tím, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou jestliže

•  jste v posledních 6 měsících měl(a) cévní mozkovou příhodu nebo epileptický záchvat.
•  jste někdy měl(a) nebo můžete nyní mít infekci hepatitidy B. To proto, že přípravek TECVAYLI může způsobit, že se virus hepatitidy B znovu aktivuje. Lékař Vás bude kvůli známkám této infekce před léčbou přípravkem TECVAYLI, v jejím průběhu a po určitou dobu

po jejím ukončení kontrolovat. Informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás zhorší únava nebo dojde ke zežloutnutí kůže nebo očního bělma.

Kdykoli v průběhu léčby nebo po jejím ukončení okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže  zaznamenáte jakékoli nové nebo zhoršující se příznaky progresivní multifokální

leukoencefalopatie (PML). PML je závažná infekce mozku, která může vést k úmrtí. Příznaky mohou mimo jiné zahrnovat rozmazané vidění, ztrátu zraku nebo dvojité vidění, potíže s mluvením, slabost v ruce nebo noze, změnu způsobu chůze nebo problémy s rovnováhou, přetrvávající necitlivost, snížení citlivosti nebo ztrátu citlivosti, ztrátu paměti nebo zmatenost.

Přípravek TECVAYLI a vakcíny Před tím, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo budete očkován(a).

Živé vakcíny Vám nemají být podávány od čtyř týdnů před léčbou do čtyř týdnů po léčbě přípravkem TECVAYLI.

Testy a kontroly Před tím, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán, Vám lékař zkontroluje krevní obraz, zda se

• u Vás neobjeví známky infekce. Pokud nějakou infekci máte, bude před zahájením léčby přípravkem TECVAYLI léčena. Lékař také zkontroluje, zda jste těhotná nebo zda kojíte.

Během léčby přípravkem TECVAYLI bude lékař sledovat nežádoucí účinky. Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože může dojít k poklesu krvinek a dalších složek krve.

Dávejte pozor na závažné nežádoucí účinky. Svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned informujte, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků:

•  známky stavu známého jako „syndrom z uvolnění cytokinů“ (anglická zkratka je CRS). Syndrom z uvolnění cytokinů je závažnou imunitní reakcí s příznaky, jako je horečka, zimnice, pocit na zvracení, bolest hlavy, zrychlený tep, pocit točení hlavy a dýchací obtíže.
•  účinky na nervový systém. Příznaky zahrnují pocit zmatenosti, pocit snížené pozornosti, ospalost nebo potíže se psaním a/nebo mluvením. Některé z nich mohou být známkami závažné imunitní reakce nazývané „syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami“ (anglická zkratka je ICANS).
•  známky a příznaky infekce. Pokud zaznamenáte některou ze známek uvedených výše, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Děti a dospívající Přípravek TECVAYLI nepodávejte dětem ani mladým lidem do 18 let, protože není známo, jaký na ně bude tento přípravek mít vliv.

Další léčivé přípravek a přípravek TECVAYLI Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

• užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká i léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a rostlinných přípravků.

Těhotenství a kojení Není známo, zda přípravek TECVAYLI má vliv na nenarozené dítě nebo zda prostupuje do mateřského mléka.

Těhotenství - informace pro ženy Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru dříve, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán. Pokud během léčby tímto přípravkem otěhotníte, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Těhotenství - informace pro muže Pokud Vaše partnerka otěhotní během doby, kdy užíváte tento přípravek, sdělte to ihned svému lékaři.

Antikoncepce - informace pro ženy, které by mohly otěhotnět Pokud byste mohla otěhotnět, musíte během léčby přípravkem TECVAYLI a 5 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

Antikoncepce - informace pro muže Pokud by Vaše partnerka mohla otěhotnět, musíte během léčby přípravkem TECVAYLI a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

Kojení Spolu se svým lékařem rozhodnete, zda je přínos kojení větší než riziko pro Vaše dítě. Pokud se s lékařem rozhodnete, že přestanete tento přípravek používat, nekojte 5 měsíců po ukončení léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Někteří lidé se mohou během používání přípravku TECVAYLI cítit unaveni, mít točení hlavy nebo se cítit zmateni. Nejméně 48 hodin po třetí dávce přípravku TECVAYLI nebo podle pokynů svého lékaře neřiďte, nepoužívejte nástroje, neobsluhujte těžké stroje nebo nedělejte věci, které by mohly být pro Vás nebezpečné.

Přípravek TECVAYLI obsahuje sodík Přípravek TECVAYLI obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

• v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek TECVAYLI obsahuje polysorbát Přípravek TECVAYLI obsahuje 0,4 mg polysorbátu 20 v jednom ml, což odpovídá 1,2 mg ve 3ml injekční lahvičce a 0,68 mg v 1,7ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak se přípravek TECVAYLI podává

Kolik přípravku se podává Dávku přípravku TECVAYLI stanoví Váš lékař. Dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti. První dvě dávky budou nižší.

Přípravek TECVAYLI se podává následovně:

•  V první dávce dostanete 0,06 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti.
•  Jako druhou dávku dostanete 0,3 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti o 2 až 7 dní později.
•  Potom dostanete „udržovací dávku“ 1,5 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti 2 až 7 dní po druhé dávce.
•  „Udržovací dávku“ budete nadále dostávat jednou týdně tak dlouho, dokud Vám bude přípravek TECVAYLI přinášet prospěch.

Pokud Vám bude přípravek TECVAYLI přinášet prospěch i po 6 měsících, může Váš lékař rozhodnout, že budete jednou za dva týdny dostávat „udržovací dávku“.

Po každé z prvních třech dávek Vás bude lékař sledovat kvůli nežádoucím účinkům. A to vždy 2 dny po každé dávce.

Po prvních třech dávkách byste měl(a) setrvávat v blízkosti zdravotnického zařízení pro případ, že dojde k nežádoucím účinkům.

Jak se přípravek podává Přípravek TECVAYLI Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra jako injekci pod kůži (podkožní injekci). Podává se do oblasti břicha nebo stehna.

Další léky podávané během léčby přípravkem TECVAYLI Jednu až tři hodiny před každou z prvních tří dávek přípravku TECVAYLI Vám budou podány léky, které napomáhají snižovat pravděpodobnost nežádoucích účinků, jako je syndrom z uvolnění cytokinů. Ty mohou zahrnovat:

•  léky ke snížení rizika alergické reakce (antihistaminika)
•  léky ke snížení rizika zánětu (kortikosteroidy)
•  léky ke snížení rizika horečky (jako je paracetamol)

Na základě příznaků Vám tyto léky mohou být také podány při dalších dávkách přípravku TECVAYLI.

Mohou Vám být také na základě příznaků nebo nemocí prodělaných v minulosti podány další léky. Pokud Vám bylo podáno více přípravku TECVAYLI, než mělo Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, takže je nepravděpodobné, že by Vám jej bylo podáno příliš mnoho. Pokud Vám jej bude podáno příliš mnoho (předávkování), bude Vás lékař kontrolovat s ohledem na nežádoucí účinky. Pokud zapomenete přijít na podání přípravku TECVAYLI Je velmi důležité, abyste se dostavoval(a) na všechna podání přípravku. Pokud na podání zapomenete přijít, dohodněte si návštěvu co nejdříve.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Pokud Vás postihne některý z následujících závažných nežádoucích účinků, které mohou mít těžký průběh a mohou vést k úmrtí, ihned zavolejte lékařskou pomoc.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

•  závažná imunitní reakce (syndrom z uvolnění cytokinů), která může vyvolat horečku, zimnici, pocit na zvracení, bolest hlavy, zrychlený tep, pocit točení hlavy a obtíže s dechem

•  nízká hladina protilátek nazývaných imunoglobuliny v krvi (hypogamaglobulinemie), což může zvyšovat pravděpodobnost infekcí

•  nízké hladiny určitého druhu bílých krvinek (neutropenie)

•  infekce, která může zahrnovat horečku, zimnici, třes, kašel, dušnost, zrychlený dech a rychlý tep Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

•  účinky na nervový systém. Může jít o známky závažné a potenciálně smrtelné imunitní reakce nazývané „syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami“ (ICANS). Některými z těchto příznaků jsou:

• o pocit zmatenosti

• o pocit snížené pozornosti

• o potíže se psaním

• o potíže s mluvením

• o ospalost

• o ztráta schopnosti provádět zručné pohyby a gesta (i přes fyzickou schopnost a snahu je vykonat)

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):  závažná infekce mozku nazývaná progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), která

může vést k úmrtí. Některými z příznaků jsou:

• o rozmazané vidění, ztráta zraku nebo dvojité vidění
• o potíže s mluvením
• o slabost v ruce nebo noze
• o změna způsobu chůze nebo problémy s rovnováhou
• o přetrvávající necitlivost
• o snížená citlivost nebo ztráta citlivosti
• o ztráta paměti nebo zmatenost

Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, ihned to sdělte svému lékaři. Další nežádoucí účinky Dále jsou uvedeny další nežádoucí účinky. Pokud se u Vás objeví některý z těchto nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

•  plicní infekce (pneumonie, zápal plic)

•  infekce COVID-19 způsobená virem nazývaným coronavirus (SARS-CoV-2)

•  infikovaný nos, nosní dutiny nebo hrdlo (infekce horních dýchacích cest)

•  infekce močových cest

•  nízké hladiny červených krvinek (anemie)

•  nízké hladiny krevních destiček (napomáhají srážení krve, trombocytopenie)

•  nízký počet bílých krvinek (leukopenie)

•  nízké hladiny jednoho druhu bílých krvinek (lymfopenie)

•  nízké hladiny fosfátů, hořčíku nebo draslíku v krvi (hypofosfaemie, hypomagnesemie nebo hypokalemie)

•  zvýšená hladina vápníku (hyperkalcemie)

•  zvýšená alkalická fosfatáza v krvi

•  snížení chuti k jídlu

•  nevolnost (pocit na zvracení), průjem, zácpa, zvracení, bolest žaludku (bolest břicha)

•  bolest hlavy

•  poškození nervů, které může způsobit mravenčení, necitlivost, bolest nebo ztrátu citlivosti na bolest

•  svalové křeče

•  vysoký krevní tlak (hypertenze)

•  krvácení, které může být závažné (hemoragie)

•  nízký krevní tlak (hypotenze)

•  kašel

•  dušnost

•  horečka

•  pocit velké únavy

•  bolest svalů

•  otok rukou, kotníků nebo nohou (edém)

•  kožní reakce v místě injekce nebo v jeho blízkosti, včetně zarudnutí kůže, svědění, otoku, bolesti, modřin, vyrážky, krvácení Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

•  závažná infekce v celém těle (sepse)

•  infekce kůže vyvolávající zarudnutí (celulitida)

•  nízký počet jednoho druhu bílých krvinek s horečkou (febrilní neutropenie)

•  nízké hladiny fibrinogenu, druh bílkoviny zabraňující tvorbám krevních sraženin

•  změny fungování mozku (encefalopatie)

•  nízká hladina vápníku nebo sodíku v krvi (hypokalcemie nebo hyponatremie)

•  vysoká hladina draslíku v krvi (hyperkalemie)

•  nízká hladina albuminu v krvi (hypoalbuminemie)

•  nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie)

•  nízká hladina kyslíku v krvi (hypoxie)

•  zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy v krvi

•  zvýšená hladina jaterních enzymů aminotransferáz v krvi

•  zvýšená hladina kreatininu v krvi

•  zvýšená hladina amylázy v krvi (hyperamylasemie)

•  zvýšená hladina lipázy v krvi (hyperlipasemie)

•  krevní testy mohou ukázat delší čas srážlivosti krve (zvýšení INR a prodloužení PTT)

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek TECVAYLI uchovávat

Přípravek TECVAYLI bude uchovávat Váš lékař v nemocnici nebo na klinice. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek TECVAYLI obsahuje  Léčivou látkou je teklistamab. Přípravek TECVAYLI se dodává ve dvou různých silách:

• o 10 mg/ml – jedna 3ml injekční lahvička obsahuje 30 mg teklistamabu
• o 90 mg/ml – jedna 1,7ml injekční lahvička obsahuje 153 mg teklistamabu

Pomocnými látkami jsou dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natrium-acetátu, sacharosa, voda pro injekci (viz „Přípravek TECVAYLI obsahuje sodík“ v bodě 2).

Jak přípravek TECVAYLI vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek TECVAYLI je injekční roztok (injekce) a je to bezbarvá až nažloutlá tekutina. Přípravek TECVAYLI se dodává v krabičce obsahující 1 skleněnou injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

Výrobce Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nizozemsko

Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Janssen-Cilag NV Tel/Tél: +32 14 64 94 11 [email protected]

Lietuva UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel: +370 5 278 68 88 [email protected]

България „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Тел.: +359 2 489 94 00 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Janssen-Cilag NV Tél/Tel: +32 14 64 94 11 [email protected]

Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Tel: +420 227 012 227

Danmark Janssen-Cilag A/S Tlf.: +45 4594 8282 [email protected]

Deutschland Janssen-Cilag GmbH Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 [email protected]

Eesti UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Tel: +372 617 7410 [email protected]

Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε. Tηλ: +30 210 80 90 000

España Janssen-Cilag, S.A. Tel: +34 91 722 81 00 [email protected]

Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tel.: +36 1 884 2858 [email protected]

Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000

Nederland Janssen-Cilag B.V. Tel: +31 76 711 1111 [email protected]

Norge Janssen-Cilag AS Tlf: +47 24 12 65 00 [email protected]

Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Tel: +43 1 610 300

Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 237 60 00

France Janssen-Cilag Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 [email protected]

Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Tel: +385 1 6610 700 [email protected]

Ireland Janssen Sciences Ireland UC Tel: 1 800 709 122 [email protected]

Ísland Janssen-Cilag AB c/o Vistor hf. Sími: +354 535 7000 [email protected]

Italia Janssen-Cilag SpA Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 [email protected]

Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Τηλ: +357 22 207 700

Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 [email protected]

Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tel: +351 214 368 600

România Johnson & Johnson România SRL Tel: +40 21 207 1800

Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: +386 1 401 18 00 [email protected]

Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Tel: +421 232 408 400

Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Puh/Tel: +358 207 531 300 [email protected]

Sverige Janssen-Cilag AB Tfn: +46 8 626 50 00 [email protected]

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

• Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Je velmi důležité striktně dodržovat pokyny k přípravě a podání uvedené v této části, aby se minimalizovaly potenciální chyby v dávkování injekčních lahviček přípravku TECVAYLI 10 mg/ml a TECVAYLI 90 mg/ml.

Přípravek TECVAYLI se musí podávat pouze subkutánní injekcí. Přípravek TECVAYLI nepodávejte intravenózně.

Přípravek TECVAYLI se má podávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem proškolenými zdravotníky a příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů.

Injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml a TECVAYLI 90 mg/ml jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

K dosažení udržovací dávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku TECVAYLI s různými koncentracemi.

Příprava a podání přípravku TECVAYLI se musí provádět asepticky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Příprava přípravku TECVAYLI

•  U každé injekce přípravku TECVAYLI ověřte předepsanou dávku. K minimalizaci chyb použijte při přípravě injekce přípravku TECVAYLI následující tabulky. o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na

základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 1. step-up dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml použijte tabulku 1.

Tabulka 1: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (10 mg/ml) pro 1. step-up dávku(0,06 mg/kg)

o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 2. step-up dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml použijte tabulku 2.

Tabulka 2: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (10 mg/ml) pro 2. step-up dávku(0,3 mg/kg)

o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro udržovací dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 90 mg/ml použijte tabulku 3.

Tabulka 3: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (90 mg/ml) pro udržovací dávku(1,5 mg/kg)

•  Příslušnou injekční lahvičku přípravku TECVAYLI vyjměte z chladničky (2 °C až 8 °C) a nechejte ji podle potřeby nejméně 15 minut dosáhnout okolní teploty (15 °C až 30 °C). Přípravek TECVAYLI neohřívejte žádným jiným způsobem.

•  Po ohřátí injekční lahvičkou jemně otáčejte po dobu přibližně 10 sekund, aby se obsah promísil. Neprotřepávejte.

•  Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky vhodné velikosti požadovaný objem přípravku TECVAYLI. o Injekční objem nemá přesáhnout 2,0 ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0 ml

rozdělte do několika injekčních stříkaček.

•  Přípravek TECVAYLI je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovým a polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček.
•  Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti.
•  Před podáním přípravku TECVAYLI vizuálně zkontrolujte přítomnost pevných částic a změnu barvy. Nepoužívejte přípravek, pokud je roztok zabarvený nebo je zakalený nebo pokud jsou přítomny cizí částice. o Přípravek TECVAYLI injekční roztok je bezbarvý až nažloutlý.

Podávání přípravku TECVAYLI

•  Požadovaný objem přípravku TECVAYLI podejte injekcí do podkožní tkáně na břiše (preferované místo podání injekce). Alternativně lze přípravek TECVAYLI podat injekcí do podkožní tkáně stehna. Pokud je potřeba více injekcí, mají být injekce přípravku TECVAYLI podány nejméně 2 cm od sebe.
•  Nepodávejte injekci do tetování nebo jizev nebo do oblastí, kde je kůže červená, zhmožděná, citlivá, zatvrdlá nebo kde není intaktní.

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.